SU1235867A1 - 2-(0-Карбоксифениламино)-6 @ -пиримидо (2,1- @ )хиназолон-6 сол нокислый,про вл ющий противовоспалительную активность - Google Patents
2-(0-Карбоксифениламино)-6 @ -пиримидо (2,1- @ )хиназолон-6 сол нокислый,про вл ющий противовоспалительную активность Download PDFInfo
- Publication number
- SU1235867A1 SU1235867A1 SU762336017A SU2336017A SU1235867A1 SU 1235867 A1 SU1235867 A1 SU 1235867A1 SU 762336017 A SU762336017 A SU 762336017A SU 2336017 A SU2336017 A SU 2336017A SU 1235867 A1 SU1235867 A1 SU 1235867A1
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- carboxyphenylamino
- pyrimido
- hydrochloric
- quinazolon
- acid
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
2-(о -Карбоксифениламино)-6Н- -пиримидо,2,1-Ъ хинаэолон-6 сол нокислый формулы НС1 соон про вл ющий противовоспалительную активность.
Description
Изобретение относитс к синтезу нового соединени , конкретно 2(ci- -карбоксифениламино)-бН-ниримидо ,-Ь хиназолона-6 сол нокислого, про вл ющего противовоспалительную активность, которое молсет найти npHMeneHire в медицине.
Производные пиримидохиназолонов вл ютс веществами с широким спектром фармакологического действи .
Ближайшим аналогом предлагаемого соединени вл етс 2-(о-карбоксифе- ниламино)-бН-пиримидо 2,1-bj хиназо- лон-б, про вл ющий противовоспалительную активность. Недостатком этог соединени вл етс плоха растворимость , трудность очистки основани .
Целью изобретени вл етс расширение арсенала средств воздействи на живой организм,
Поставленна цель достигаетс предлагаемым 2-(о-карбоксифениламино )-бН-пиримидо 2,1-ь хиназ лоном-6 сол нокисльм .формулы
1ЯН
НС1
соон
По своим фармакологическим свойствам 2-(о-карбоксифениламино)-6Н- -пиримидо 2 J1 -bj хиназолон-6 сол нокислый и его основание близки, но . .сол нокисла соль обладает преимуществом по р ду физико-химических свойств, а именно; растворимость, и свойства кристаллов. Сол нокисла соль легче очищаетс и табле- тируетс .
Способ получени 2-(о-карбоксифениламино ) -бН-пиримидо 2 , i -Ъ хиназо- лона-6 сол нокислого основан на известном методе конденсации 2,4-ди- хлорпиримидина с производными антра- ниловой кислоты. Реакцию провод т при нагревании 2,4-дихлорпиримидина и антраниловой кислоты в среде органических .растворителей, таких как уксусна кислота, диметилформамид, а также в водных и спиртовых растворах сол ной кислоты в одну стадию. При этом образуетс 2-(о-карбоксифениламино )-бН-пиримидо Г2,1-ъ хино- :золон-6 сол нокислый.
Структура 2-(о-карбоксифениламино )-бН-пиримидо 2,1-bj хиназолона-6 сол нокислого подтверждена методом УФ-, ИК- и ПМР-спектроскопии.
2-(о-Карбоксифениламино)-6Н-пири- М1ЩО 2 ,1 -ь хиназолон-6 сол нокислый представл ет собой светло-желтого цвета кристаллическое вещество, которое плавитс при 302-304°С с разложением . Не раствор етс в воде и большинстве органических растворителей , раствор етс в разбавленных растворах уксусной кислоты и диметилформамиде при нагревании.
Пример 1. В трехгорлый реактор , снабженный механической мешалкой и обратным холодильником, помещают 2.7,5 г (0,2 моль) антраниловой
кислоты и 200 мл уксусной кислоты. Затем порци ми при перемешивании прибавл ют 14,9 г (0,1 моль) 2г4-ди- хлорпиримидина, Полученнуюсмесь нагревают при 105-ПО С в течение
3 ч. Образовавшийс в результате реакции желтый кристаплический осадок отфильтровывают, промызают спиртом и эфиром. Дп очистки продукт перекристаллизовывают из 50%-ной уксусной кислоты. Выход 29,4 г. Найдено, %: К 15,08; С 9,52, C,g .
Вычислено, %: N 15,22; С1 9,63, Пример2. В двухлитровую
трехгорлую колбу, снабженную механической мешалкой, обратным холодиЛь- ником и термометром, загружают 149 г (1 моль) 2,4-дихлорурацила, 280 г (2,05 моль) антраниловой кислоты и
1250 мл диметилформамида. При перемешивании смесь нагревают до 90- и выдерживают при этой температуре 2-2,5 ч. После охлаладени осадок отфильтровывают, промывают
спиртом, эфиром и сушат. Дл очистки перекристаллизовывают из 50%-ной уксусной кислоты с активированным углем . Получают 225 г чистого препарата .
Найдено, %: N15,14; С1 9,50, С ,0,-HC.l
Вычислено, %: Н 15,22; С1 9,63.
При изучении фармакологических
свойств 2-(о-карбоксифениламино)-6Нпирими ,цо 2 , -bj хиназолона-6-сол - н.окислого (пиримщ,анта) исследовались остра токсичность, противовоспалительное , анальгезирующее, жаропонижаюп1ее и ульцерогенное дейстВИЯ указанного вещества. Все исследовани проведены с 2-(о-карбоксифе- ниламина) -бН-пир11мидо- 2 , I -tj хиназоло- ном-6 и известныг- и и npin-iei- емыми
в клиническоГ практике нестеронднымн противовоспалительными препаратами бутадиеном, мефенамииовой кислотой и салицнлатом натри .
Остра токсичность пиримиданта в сравнении с указа 1лыми соединени м аналогичного типа действи определ лась дл мьшей и крыс при однократно внутрибрюшинном введении, и крыс при однократном пероральном введении. Использован метод определени токсичности по Литчфилду и Уилкоксоиу. Результаты учитывались в течение 3 сут .
Противовоспалительные свойства изучались на модел х отеков лапок крыс, вызванных субплантарным введением 2%-ного раствора формалина, 1%-иого раствора карраге 1ина и 0,5%-ного раствора серотонина. Все растворы вводились в объеме 0,1 мл на лапку. Нарастание отека регистрировалось в течение 5 ч с момента введени раздражител при помощи известной методики и выражалось в процентах к максимальному (контролю)
Анальгезирующее действие оценивалось по изменен по порога болевой чувствительности при контактно-тепловом раздражении лапок у мьт1ей.
Жаропонижающие свойства оценивались по способности веществ понижать лихорадку у крыс, вызванную внутримышечным введением прокип ченного молока (0,5 мл на 100 г веса). Ректальна температура тела подопытных животных измер лась электрическим термометром ТМС-2 каждый час с момента введени исследуемых препаратов в течение 5ч.
Ульцерогенное действие изучалось на крысах обоего пола весом 250- 280 г. Дл постановки эксперимента животных специально готовили: в течение 2 суток крысы голодали, однако получали питье (воду) в неограниченном количестве. Исследуемые ве35867 . 4
щества вводились однократно nepoi a.m.- но через желудочный зонд в 0,5 мл растворител . Спуст 4 ч после введени веществ животных забивали, из- 5 влекали желудок, который затем вскрывали по большой кривизне. Ульцероген- на активность оценивалась по числу животных с звами.
При изучении противовоспалительно- 10 го, анальгезирующего и жаропонижающего действи вещества вводились внутрибрюшинно и перорально в дозе, соответствующей 1/10 ВДсл при аналогичном пути введени .
5 Результаты исследовани .
Согласно приведенныг в таблице данным, пиримидант про вл ет весьма низкую токсичность дл крыс мьпией как при пероральном, так и при внут0 рибргошинном введении. ЛД пирими-. данта дл крыс при пероральном введении равна 3800 мг/кг, в то врем , как -ГЩус бутадиона при аналогичном пути введени равна 720 мг/кг, мефен5 аминовой кислоты 520 мг/кг и салицн- лата натри 1600 мг/кг. Аналогична закономерность получена и при внут- рибрющинном введении веществ крысам и мышам.
0 Приведенные данные свидетельстру- ют о том, что пиримидант обладает гораздо меньщей токсичностью, чем бутадион, мефенаминова кислота и салицилат натри . Вместе с тем, по противовоспалительной, анальгези- рунщей и жаропонижающей аютивности пиримидант равноценен бутадиону и 2-(о-карбоксифениламино)-бН-пиримидо 2,1-ъ хиназолону и значительно превосходит мефенаминовую кислоту и салицилат натри (см. таблицу. Облада низкой токсичностью при весьма вькокой специфической активности, пиримидант имеет большую терапевтическую широту действи , чем выгодно отличаетс от бутадиона, мефен- аминовой кислоты и салицилата натри .
5
0
а
СП
г-
1Л
ю г
ш
г
о
U-1
г го
г
го
d- 0
г
t t
чГ
-л
Claims (1)
- 2-(о -Карбоксифениламино)-6Н-пиримидо ,I-ъЗ хиназолон-6 солянокислый формулыпроявляющий противовоспалительную активность.1 1235867
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU762336017A SU1235867A1 (ru) | 1976-03-22 | 1976-03-22 | 2-(0-Карбоксифениламино)-6 @ -пиримидо (2,1- @ )хиназолон-6 сол нокислый,про вл ющий противовоспалительную активность |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU762336017A SU1235867A1 (ru) | 1976-03-22 | 1976-03-22 | 2-(0-Карбоксифениламино)-6 @ -пиримидо (2,1- @ )хиназолон-6 сол нокислый,про вл ющий противовоспалительную активность |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU1235867A1 true SU1235867A1 (ru) | 1986-06-07 |
Family
ID=20652823
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU762336017A SU1235867A1 (ru) | 1976-03-22 | 1976-03-22 | 2-(0-Карбоксифениламино)-6 @ -пиримидо (2,1- @ )хиназолон-6 сол нокислый,про вл ющий противовоспалительную активность |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| SU (1) | SU1235867A1 (ru) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2709628A2 (en) * | 2011-05-17 | 2014-03-26 | Discoverybiomed Inc. | Treating protein folding disorders with small molecule cftr correctors |
| US9546176B2 (en) | 2012-11-20 | 2017-01-17 | Discoverybiomed, Inc. | Small molecule bicyclic and tricyclic CFTR correctors |
| US9676779B2 (en) | 2012-11-20 | 2017-06-13 | Discoverybiomed, Inc. | Small molecule CFTR correctors |
-
1976
- 1976-03-22 SU SU762336017A patent/SU1235867A1/ru active
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2709628A2 (en) * | 2011-05-17 | 2014-03-26 | Discoverybiomed Inc. | Treating protein folding disorders with small molecule cftr correctors |
| EP2709628A4 (en) * | 2011-05-17 | 2015-04-29 | Discoverybiomed Inc | TREATMENT OF PROTEIN FOLDING DISORDERS WITH SMALL MOLECULE CFTR CORRECTS |
| US9221840B2 (en) | 2011-05-17 | 2015-12-29 | Discoverybiomed Inc. | Treating protein folding disorders with small molecule CFTR correctors |
| US9546176B2 (en) | 2012-11-20 | 2017-01-17 | Discoverybiomed, Inc. | Small molecule bicyclic and tricyclic CFTR correctors |
| US9676779B2 (en) | 2012-11-20 | 2017-06-13 | Discoverybiomed, Inc. | Small molecule CFTR correctors |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3775796B2 (ja) | 抗炎症活性及び／又は鎮痛活性を有する硝酸エステル類及びそれらの製造方法 | |
| US3822275A (en) | Process for producing 3-indolyl aliphatic acid compounds | |
| SE410965B (sv) | Analogiforfarande for framstellning av derivat av m-fenylen-dioxamsyra | |
| ES2961564T3 (es) | Derivados de benzoilglicina y métodos de preparación y uso de los mismos | |
| FR2537974A1 (fr) | Nouveaux derives de thieno (2,3-b) pyrrole, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant | |
| JPS6033114B2 (ja) | １，２−ベンズイソキサゾ−ル誘導体 | |
| JPH059424B2 (ru) | ||
| SU1235867A1 (ru) | 2-(0-Карбоксифениламино)-6 @ -пиримидо (2,1- @ )хиназолон-6 сол нокислый,про вл ющий противовоспалительную активность | |
| JPH03215456A (ja) | アシルフェノール誘導体 | |
| US4000297A (en) | N-p-chlorobenzoyl tryptophane, salts and compositions thereof | |
| FR2580281A1 (fr) | Derives du nitrofuranne, leur preparation et leur application en therapeutique | |
| EP0592664A1 (en) | Novel diphenylthyazole derivative | |
| US4743704A (en) | Esters of salsalate with guaiacol, for treating phlogistic bronchopneumopathies | |
| US4116972A (en) | Anti-inflammatory 1-oxo-isoindoline derivatives and processes for their preparation | |
| SU784763A3 (ru) | Способ получени производных 6- метокси-2-ацетилнафтилоксима или их хлоргидратов | |
| JPS6399057A (ja) | グリシン誘導体 | |
| CH628014A5 (en) | Gamma-aryl-gamma-oxoisovaleric acids having antiphlogistic and antalgic properties | |
| SU1579462A3 (ru) | Способ получени замещенных 3-фенил-7Н-тиазоло[3,2-в] [1,2,4] триазин-7-онов | |
| FR2593179A1 (fr) | Derives d'imidazo(1,2-a)quinoleines, leur preparation et leur application en therapeutique | |
| HU201084B (en) | Basically substituted 5-halothienoisothiazol-3(2h)-one-1,1-dioxides, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| JPS6324498B2 (ru) | ||
| CH658786A5 (fr) | Medicaments qui contiennent d'alpha-(n-pyrrolyl)-acides ou de leurs sels ou esters. | |
| US4259332A (en) | Novel taurine derivatives | |
| US3287459A (en) | Carbostyrils, coumarines and thiocoumarines | |
| RU2067575C1 (ru) | 4-ацетил-5-п-иодфенил-1-карбоксиметил-3-гидрокси-2,5-дигидропиррол-2-он, проявляющий анальгетическую активность |