SU1206275A1 - Динатриева соль 2-(2,6-диметил-3,5-диэтоксикарбонил-1,4-дигидропиридин-4-карбоксамидо)глутаровой кислоты,обладающа антиаритмической активностью - Google Patents

Динатриева соль 2-(2,6-диметил-3,5-диэтоксикарбонил-1,4-дигидропиридин-4-карбоксамидо)глутаровой кислоты,обладающа антиаритмической активностью Download PDF

Info

Publication number
SU1206275A1
SU1206275A1 SU823505378A SU3505378A SU1206275A1 SU 1206275 A1 SU1206275 A1 SU 1206275A1 SU 823505378 A SU823505378 A SU 823505378A SU 3505378 A SU3505378 A SU 3505378A SU 1206275 A1 SU1206275 A1 SU 1206275A1
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
dimethyl
diethoxycarbonyl
dihydropyridine
acid
carboxamido
Prior art date
Application number
SU823505378A
Other languages
English (en)
Inventor
Эгилс Арвидович Бисениекс
Гунар Янович Дубур
Ян Рихардович Улдрикис
Марис Маргерович Веверис
Агрис Адольфович Кименис
Евгений Васильевич Иванов
Original Assignee
Ордена Трудового Красного Знамени Институт Органического Синтеза Ан Латвсср
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ордена Трудового Красного Знамени Институт Органического Синтеза Ан Латвсср filed Critical Ордена Трудового Красного Знамени Институт Органического Синтеза Ан Латвсср
Priority to SU823505378A priority Critical patent/SU1206275A1/ru
Priority to US06/536,899 priority patent/US4485239A/en
Priority to GB08326397A priority patent/GB2128992B/en
Priority to FR8315875A priority patent/FR2534913B1/fr
Priority to CA000438515A priority patent/CA1206967A/en
Priority to DE3337521A priority patent/DE3337521A1/de
Priority to IT41628/83A priority patent/IT1195548B/it
Priority to JP58198953A priority patent/JPS5993049A/ja
Application granted granted Critical
Publication of SU1206275A1 publication Critical patent/SU1206275A1/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/80—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/84—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/90—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Abstract

Динатриева  соль 2-(2,6-диме- тил-3,5-диэтоксикарбонил-1,4-ди- гидропиридин-4-карбоксамидо)глу- таровой кислоты формулы у1 / 1 NaOOC(CH)2--CH- COOTsia CONH H5CaOOC.J COOC2H5 н I обладающа  антиаритмической активностью . S (Л to о 05 ГЧЭ ел

Description

1 1
Изобретение относитс  к органической химии, конкретнее к динат- риевой соли 2-(2,6-диметил-3,5-ди- этоксикарбонил-1,4-дигидропиридин- -4-карбоксамидо)глутаровой кислоты формулы
Ъ1аООС1СН7,)2-СН- COONa 6) C0№i
I и Н5С2.00С.А СООС2Н5
.
(ОI- .
обладающей антиаритмическим действием . Указанное свойство позвол ет предполагать возможность ее применени  в медицине.
Известно, что антиаритмической активностью обладает хинидин l , а также новокаинамид (прокаинамид 2 , Оба препарата примен ютс  в клиниках как в СССР, так и за рубежом. Наиболее близкой по химической структуре к предлагаемому соединению  вл етс  натриева  соль 2,6-ди- метил-3,5-диэтоксикарбонил-1,4-ди- гидроизоникотиновой кислоты 3J, обладающа  противоопухолевой актив- «ностью 4 и про вл юща  антимутагенные свойства J.
Целью изобретени   вл етс  расширение арсенала средств воздействи  на живой организм и вы вление в р ду замещенных 1,4-дигидропири- динов веществ с выраженной антиаритмической активностью.
Цель достигаетс  предлагаемой динатриевой солью 2-(2,6-диметил- -3,5-диэтоксикарбонил-1,4-дигид- ропиридин-4-карбоксамидо)глутаровой кислоты приведенной формулы, обладающей антиаритмической активностью .
Указанное соединение получают из 2,6- диметил-3,5-диэтоксикарбо- шш-1,4-дигидроизоникотиновой и глутаминовой кислот с помощью комплекса пеитафторфенола и дицикло- гексилкарбодиимида ( комплекс Ф) или дициклогексилкарбодиимида в диметил- формамиде (ДМФА), или методом смешанных ангидридов в хлороформе. Исходна  2,6-диметил-З,5-диэтоксикарбонил- 1 ,4-дигидроизонико- тинова  кислота  вл етс  доступным
206275Z
соединением, которое получают из
глиокстотовой кислоты и 4 -аминокрото- нового эфира 4j .
Пример 1. Пентафторфенило- 5 вый эфир 2,6-диметш1-3,5-диэтоксикарбонил- I,4-дигидроизоникотиновой кислоты.
К охлажденному до 0°С раствору 7,43 г (0,025 моль) 2,6-диметил- 10 -3,5-диэтоксикарбонид-1,4-дигидроизоникотиновой кислоты в 5.0 мл даФА добавл ют 28,8 г (0,038 моль) комплекса Ф в 30 мл. ДМФА. Перемешивают при комнатйой температуре 15 48 ч. Выпавший осадок дициклогексил- мочевины отфильтровывают, фильтрат упаривают в вакууме. Остаток выкристаллизовываетс  из сухого ЭФИ- ра. Осадок- фильтруют и высушивают
20 в вакууме над КОН и ,0.
Выход пентафторфенилового эфира 2,6-диметил-З,5-диэтоксикарбонил- -1,4-дигидроизоникотиновой кислоты 6,5 г (54,5%). Т.пл. 135°С.
25 Найдено, %: С 50,9 Н 4,1) N 3,2
ЧоИ,
Вычислено, %: С 51,8; И 3,9; N 3,0
Спектр ПМР в ДМСО-Jg, 8 : 1,20 30 (бН, T.,J 7,0 Гц, СН, - 3,5-слож- ноэфирных заместителей), 2,28 (6Н, с., 2,6-СН, 3,5-сложноэфирньк заместителей ), 2,28 (6Н, с., 2,6-СНз), 4,12 (4Н , KB.,J 7,0 Гц, 3,5- 35 -сложноэфирных заместителей), 5,04
(Ш, с., 4-Н), 9,21 м.д. (1Н,с., Ш 1 .
2-(2,6-Диметил-З,5-диэтоксикарбонил- 1,4-дигидропиридин-4-карбок- сиамидр)глутаровой кислоты.
К охлажденному до 0°С раствору 5,56 г (0,012 моль) пентафторфенилового эфира 2,6-диметил-З,5-диэтоксикарбонил- 1 ,4-дигидроизоникотиновой кислоты в ДМФА добавл ют ,1 мл (0,024 моль) ди-изо-пропил- этиламина и 2,1 г (0,014 моль) пуд- рообразной глутаминовой кислоты. Суспензию перемешивают при комнатной температуре 48 ч. Реакционную смесь упаривают в вакууме, остаток раствор ют в этилацетате и промывают 5%-ным раствором NaHSO и водой . Этилацетат упаривают, остаток высушивают в вакууме, получают 55 желтоватый мелкокристаллический продукт.
Выход 2- (2,6-диметил-З,5-диэтоксикарбонил-1 ,4-дигидропиридин-4в вакууме над КОН и ,0.
Выход пентафторфенилового эфира 2,6-диметил-З,5-диэтоксикарбонил- -1,4-дигидроизоникотиновой кислоты 6,5 г (54,5%). Т.пл. 135°С.
5 Найдено, %: С 50,9 Н 4,1) N 3,2
ЧоИ,
Вычислено, %: С 51,8; И 3,9; N 3,0
Спектр ПМР в ДМСО-Jg, 8 : 1,20 0 (бН, T.,J 7,0 Гц, СН, - 3,5-слож- ноэфирных заместителей), 2,28 (6Н, с., 2,6-СН, 3,5-сложноэфирньк заместителей ), 2,28 (6Н, с., 2,6-СНз), 4,12 (4Н , KB.,J 7,0 Гц, 3,5- 5 -сложноэфирных заместителей), 5,04
(Ш, с., 4-Н), 9,21 м.д. (1Н,с., Ш) 1 .
2-(2,6-Диметил-З,5-диэтоксикарбонил- 1,4-дигидропиридин-4-карбок- сиамидр)глутаровой кислоты.
К охлажденному до 0°С раствору 5,56 г (0,012 моль) пентафторфенилового эфира 2,6-диметил-З,5-диэтоксикарбонил- 1 ,4-дигидроизоникотиновой кислоты в ДМФА добавл ют ,1 мл (0,024 моль) ди-изо-пропил- этиламина и 2,1 г (0,014 моль) пуд- рообразной глутаминовой кислоты. Суспензию перемешивают при комнатной температуре 48 ч. Реакционную смесь упаривают в вакууме, остаток раствор ют в этилацетате и промывают 5%-ным раствором NaHSO и водой . Этилацетат упаривают, остаток высушивают в вакууме, получают 55 желтоватый мелкокристаллический продукт.
Выход 2- (2,6-диметил-З,5-диэтоксикарбонил-1 ,4-дигидропиридин-43
-карбоксамидо) глутаровой кислоты 3,26 г (64%). Т.пл. 212°С.
Найдено, %: С 53,1; Н 5,9; N 6,8 . C,,,.
Вычислено, %: С 53,5 Н 6,2; N 6,6
Спектр ПМР в ДМСО-Jg, S : 1,24 (6Н , т.,J 7,0 Гц, СНз-3,5-слож- ноэфирных заместителей), 1,65- 2,15 (4Н, м., - ), 2,22 (6Н, с., 2,6-СН,), 3,95-4,23 (Ш, м.,лСН), 4,07 (4Н, KB.,J 7,0 Гц, СН2-3,5-сложноэфирных заместителей ), 4,36 (1Н, с., 4Н), 6,90 (1Н, д., J 8,0 Гц, СОШ), 8,70 м.д. (Ш, с., NH).
Динатриева  соль 2-(2,6-ди- метил-3,5 диэтоксикарбонш1-1,4- -дигидропиринид-4-карбоксамидо)глутаровой кислоты. .
К суспензии 2,98 г (0,007 моль) 2-(2,6-диметш1 3,5-диэтоксикарбо- . нил-1,4-дигидропиридин-4-карбокс- амидо)глутаровой кислоты в 10 мл воды при перемешивании добавл ют 14 МП 1н. раствора NaOH (0,014моль Прозрачный раствор упаривают в вакууме . Ос таток перекристаллйзовы- вают из этилового спирта.
Выход динатриевой соли 2-(2,6- -диметил-3,5-диэтоксикарбонил-1,4- -дигидропиридин-4-карбоксамидо) глуровой кислоты 2,8 г (86%). Т.пл. (с раз .).
Найдено, %: С 47,9, Н 5,3, N 6,
.C,,. .
Вь1числено, %: С 48,5, Н 5,1, N 6,0
Спектр ПМР в flMCO-dg, В : 1,20 (6Н, T.,,0 Гц, СН.-3,5-сложно- эфирных заместителей), 1,65-1,85 (4Н, м., - СН2СНг-2,206 (6Н, с., . 2,6-СН,), 3,675 (1Н, д.,1 8,0 Гц, oi-CH), 4,07 (4Н, кв., 7,0 Гц, 3,5-сложноэфирных заместителей), 4,376 (Ш, с., 4Н), 7,066 (Ш, д. ,J 6,2 Гц, СОШ), 8,951 м.д. (Ш с., Ш).
П р и м ер 2. 2-(2,6-Диметил- -3,5-диэтоксикарбонш1-1,5-дигидро- пиридин-4-карбоксамидо)глутаровой кислоты.
К раствору 5,94 г (0,02 моль) 2,6-диметил-З,5-диэтоксйкарбонил- -1,4-дигидроизоникотиновой кислоты в 50 мл ДМФА при -5 С добавл ют 4 г (0,01 моль)дициклогексилкарбо062754
диимида в 15 мл ДМФА и 2,7 г (0,020 моль) 1-гидроксибензотриазо- ла. Перемешивают при комнатной температуре в течение 30 мин. Осадок
5 дициклогексилмочевины отфильтровывают и к фильтрату при -5 С добавл ют 2,76 мл (0,02 моль) триэтилами- на и 2,94 г (0,02 моль) глутамино- вой кислоты. Реакционную смесь
10 оставл ют на 24 ч при 20 С, упаривают в вакууме и остаток раствор ют в этилацетате. Раствор промывают 5%-ным раствором NaHSO и водой. Этилацетат упаривают, остаток выts суживают в вакууме.
Получают 3,2 г (37,6%) 2-(2,6- диметил-3,5-диэтоксикарбонил-1,4- -дигидропиридин-4-карбоксамидо)глутаровой кислоты. Т.пл. .
20 Динатриева  соль 2-(2,6-диметил-З ,5-диэтоксикарбонил-1,4-ди- гидропиридин-4-карбоксамидо)глутаровой кислоты.
Из 3,2 г 2-(2,6-диметил-З,5-ди25 этоксикарбонил-I,4-дигидропиридин- -4-карбоксамидо)глутаровой кислоты аналогично примеру 1 получают 3,0 г (86%) целевого продукта с т.пл. 270°С (с разл.).
3Q ПримерЗ. бис-триметилси- лильный эфир глутаминовой кислоты (раствор л).
К суспензии 1,47 г (0,01 моль) глутаминовой кислоты в 15 мл абсолютного хлороформа добавл ют 3,2 г (0,02 моль)гексаметилдисилазана и 50 мл концентрированной серной кислоты . Образование бис-триметилси- лильного эфира глутаминовой кислоты в виде прозрачного раствора за35
40
вершаетс  в течение 45 мин при 5060°С .
Смешанный ангидрид 2,6-диметил- -3,5-диэтоксикарбонил-1,4-дигид- ропиридин-4-карбоновой и изо-бу- , тилового эфира угольной кислот (раствор Б).
К.суспензии 2,97 г (0,01 моль) 2,6-диметил-З,5-диэтоксикарбонил -1,4-дигидроизоникотиновой кислоты в 20 мл абсолютного хлороформа, охлажденной до -20 С, добавл ют при перемешивании 1,37 г (0,01 моль) изобутилового эфира хлоругольной
5 кислоты и 1,00 г (0,01 моль) три- этиламина. Смесь перемешивают при -10 С в течение 1 ч и образующий-. с  смешанный ангидрид без выделе- ,
5 . ни  использзпот в последующей реакции .
2-(2,6-Диметил-З,5-диэтоксикар- бонил-1 ,4-дигидропиридин-4-1 арбокс амидо)глутарова  кислота.
К раствору Б, содержащему смешаный ангидрид, при -10°С и перемешивании добавл ют раствор А. Полутечаемыи раствор перемешивают в чёние 1 ч при -10°С, выдерживают при комнатной температуре 24 ч, промьшают трижды 40 мл воды, фильтруют и сушат над безводным Растворитель упаривают в вакууме, остаток высушивают в вакуум-сушильном шкафу при 20 мм рт.ст:. и 40 С
в течение 10 ч. Получают 1,5 г (35,2% светло-желтого мелкокристаллического вещества. Т.пл. 212 С.
Динатриева  соль2-(2,6-диметил-3 диэтоксикарбонил-154-дигидропиридин 4-карбоксамидо) глутаровойкислоты.
Из 1,5 г 2-(2,6-димeтил-3,5-ди- этoкcикapбoнил- 1,4 дигидропиридин- -4-карбоксамидо)глутаровой кислоты аналогично примеру 1 получают 1,41 (86%) целевого продукта с т.пл. 270°С (с разл.).
Исследование действи  динатрие- вой соли 2-(2,6-диметил-З,5-ди- этоксикарбонил-1,4-дигидропиридин- -4-кйрбоксамидо) глутаровой кислоты формулы 1 на сердечно-сосудистую систему проведено в опытах на мышах , крысах, морских ,свинках и кошках . Изучено его специфическое (антиаритмическое ) действие и остра  токсичность. Дл  сравнени  использованы примен емые в клинике антиарит мические средства - хинидин и ново- каинамид (прокаинамид),
В опытах на белых мышах, наркотизированных уретаном, регистрировали ЭКГ во втором стандартном от- .ведении. 2%-ньш раствор хлористого кальци  вводили в хвостовую вену с посто нной скоростью (о,01 мл в течение 2 с). Предварительное введение (за 20-30 мин до наркоза) соединени  формулы 1 значительно увели чивает аритмогенную и летательную дозы хлористого кальци  (табл. l). При этом соединение формулы 1 в дозе 6 мкг/кг вызывает такой же антиаритмический эффект, как новокаин- амид в дозе 30 мг/кг.
Сравнительное изучение антиарит- чической активности соединений на
o
5
5
0
5
0
0
5
0
аконитиновой модели аритмии проведено на белых крысах, наркотизированных уретаном и хлоралозой (внут- рибрюшинно). Регистрировали ЭКГ во 5 П стандартном отведении. 0,002%-ный раствор, аконитина вводили в бедренную вену в дозе 40 мг/кг. Установлено , что соединение формулы 1 при предварительном внутрибрюшинном (за 30-40 мин до введени  аконитина ) введении про вл ет более высокую антиаритмическую активность по сравнению с хинидином и новокаингГми- дом (табл. 2). Так, средн   эффективна  антиаритмическа  доза соединени  формулы 1 на аконитиновой модели аритмии составл ет 3,0 мг/кг, в то врем , как новокаинамида 45 мг/кг.
Морским свинкам, наркотизированным уретаном и хлоралозой, вводили строфантин и на фоне аритмии внутривенно вводили соединение формулы 1. Учитывали дозы соединени , которые купировали строфантиновую аритмию у морских свинок. Полученные результаты отражены в табл. 2. Видно, что и на этой модели аритмии соединение формулы 1 по активности не уступает хинидину и значительно (примерно в 25 раз) превосходит новокаинамид. I
В острых опытах на наркотизированных хлоралозой и уретаном кошках регистрировали артериальное давление , дыхание и электрокардиограмму . Исследовали вли ние соединени  формулы 1 на артериальное давление, дыхание и на гемодинамическое эффекты ацетилхолина. Водный раствор соединени  формулы 1 вводили внутривенно . Установлено, что соединение 1 в дозах 0,1-2,0 мг/кг не вызывает существенного изменени  артериального давлени , частоты пульса и дыхани  и в дозах до 4 мг/кг не уменьшает ответнсГй реакции на аце- тилхолин.
Остра  токсичность исследована на беспородных белых мьш1ах обоего
5
пола (табл. 2). мг/кг (внутрибрюшинно), т.е. соединение формулы 1 в 12 раз менее токсично, чем хинидин (ЛД 156 мг/кг).
Предлагаемое соединение по сравнению с примен емыми в клинике препаратами - хинидином и новокаин- амидом обладает более высокой активностью на всех видах экспери- , ментальных моделей аритмии (кальциевой , аконитиновой и строфантино- ; вой, низкой токсичностью (в 12 раз меньше, чем у хинидина, и в 7 раз меньше, чем у новокаинамида); более широким диапазон терапевтического действи i вьфаженной антиаритмической активностью как дл  предупреждени , так и дл  купировани  экспериментальных аритмий; стабильным действием на экспериментальную стро- фантииовую аритмию, что очень важно в клинике, поскольку хинидин (самый эффективный в насто щее вре м  препата дл  сн ти  строфантиновой
,
-
Соединение формулы 1
Соединение формулы 1 3,0+0,5 2,1+ 0,3 2000
Хинидин Новокаинамид
4,3+0,6 2,3+0,4 156(111,4-218,4) 45,0+5,0 55,0+7,3 290(145-580)
Доверительна  граница при ,05.
ВНИИПИ Заказ 8645/25 Тираж 379 Подписное
Филиал П1Ш Патент, г.Ужгород, ул.Проектна , 4
12062758
, аритмии) действует не во всех случа х; возможностью интравенозного применени , обусловленного не только водорастворимостью соединени  5 формулы 1 и большим резервом токсичности , но также и тем, что препа- 1рат не вызывает резкого падени  артериального давлени .
10 Все это указывает на возможность практического использовани  динатри- евой соли 2-(2,6-диметил-3,5-ди- этокс.икарбоиил-, 4-дигидропиридин- -4-карбоксамидо)глутаровой кислоты 15 .в медицине дл  лечени  и купировани  сердечных аритмий. Таблица 1
98,4
105,0
Таблица 2

Claims (2)

  1. Динатриевая соль 2-(2,6-диметил-3,5-диэтоксикарбонил-1,4-дигидр опиридин-4-карбоксамидо)глутаровой кислоты формулы
    НаООС(СН^2-СН- ΟΟΟΝα 00ΝΗ
    н
    Н5С21ООСЧ><.СООС2Н5
    НзсА/^СНз > н
    I обладающая антиаритмической активностью.
    5Ц „„1206275
    >
    1 1206275
  2. 2
SU823505378A 1982-10-25 1982-10-25 Динатриева соль 2-(2,6-диметил-3,5-диэтоксикарбонил-1,4-дигидропиридин-4-карбоксамидо)глутаровой кислоты,обладающа антиаритмической активностью SU1206275A1 (ru)

Priority Applications (8)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SU823505378A SU1206275A1 (ru) 1982-10-25 1982-10-25 Динатриева соль 2-(2,6-диметил-3,5-диэтоксикарбонил-1,4-дигидропиридин-4-карбоксамидо)глутаровой кислоты,обладающа антиаритмической активностью
US06/536,899 US4485239A (en) 1982-10-25 1983-09-28 2-(2,6-Dimethyl-3,5-diethoxycarbonyl-1,4-dihydropyridine-4-carboxamide glutaric acid its disodium salt and method of their preparation
GB08326397A GB2128992B (en) 1982-10-25 1983-10-03 2.(2, 6-dimethyl-3, 5-diethoxycarbonyl-1, 4-dihydropyridine-4-carboxamide) glutaricacid and its disodium salt
FR8315875A FR2534913B1 (fr) 1982-10-25 1983-10-05 Acide (dimethyl-2,6 diethoxycarbonyl-3,5 dihydro-1,4 pyridine carboxamido-4)-2 glutarique et son sel disodique, leur procede de preparation et leur application en therapeutique
CA000438515A CA1206967A (en) 1982-10-25 1983-10-06 2-(2,6-dimethyl-3,5-diethoxycarbonyl-1,4-di- hydropyridine-4-carboxamide) glutaric acid, its disodium salt and method of their preparation
DE3337521A DE3337521A1 (de) 1982-10-25 1983-10-14 2-(2,6-dimethyl-3,5-diaethoxykarbonyl-1,4-dihydropyridin-4-karboxamido)-glutarsaeure, deren dinatriumsalz und verfahren zu deren herstellung
IT41628/83A IT1195548B (it) 1982-10-25 1983-10-21 Acido 2-(,6-dimetil-3,5-dietossicarbonil-1,4-diidropiridina-4-carbossamido)glutarico,il suo sale disodico e procedimento per ottenerli
JP58198953A JPS5993049A (ja) 1982-10-25 1983-10-24 ２−（２，６−ジメチル−３，５−ジエトキシカルボニル−１，４−ジヒドロピリジン−４−カルボキサミド）グルタル酸、そのジナトリウム塩およびこれらの製造法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SU823505378A SU1206275A1 (ru) 1982-10-25 1982-10-25 Динатриева соль 2-(2,6-диметил-3,5-диэтоксикарбонил-1,4-дигидропиридин-4-карбоксамидо)глутаровой кислоты,обладающа антиаритмической активностью

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1206275A1 true SU1206275A1 (ru) 1986-01-23

Family

ID=21033683

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU823505378A SU1206275A1 (ru) 1982-10-25 1982-10-25 Динатриева соль 2-(2,6-диметил-3,5-диэтоксикарбонил-1,4-дигидропиридин-4-карбоксамидо)глутаровой кислоты,обладающа антиаритмической активностью

Country Status (8)

Country Link
US (1) US4485239A (ru)
JP (1) JPS5993049A (ru)
CA (1) CA1206967A (ru)
DE (1) DE3337521A1 (ru)
FR (1) FR2534913B1 (ru)
GB (1) GB2128992B (ru)
IT (1) IT1195548B (ru)
SU (1) SU1206275A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2009116896A1 (ru) * 2008-03-19 2009-09-24 Общество С Ограниченной Ответственностью "Фарминтерпрайсез" Применение производных глутаровой кислоты или их фармацевтически приемлемых солей в качестве противоаритмических средств

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4833150A (en) * 1985-03-14 1989-05-23 Nelson Research & Development Co. 1,4-dihydropyridines
US4849436A (en) * 1986-03-11 1989-07-18 Nelson Research & Development Co. 1,4-dihydropyridines
JPH03504014A (ja) * 1989-02-17 1991-09-05 インスティテュト　オルガニチェスコゴ　シンテザ　アカデミイ　ナウク　ラトビイスコイ　エスエスアール ２‐（２，６‐ジメチル‐３，５‐ジエトキシカルボニル―１，４‐ジヒドロピリジン‐４‐カルボキサミド）エタンスルホン酸のアルカリ塩の調製方法

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3022002A1 (de) * 1980-06-12 1981-12-17 Bayer Ag, 5090 Leverkusen 1,4-dihydropyridin-4-carbonsaeureamide, verfahren zu deren herstellung, sowie diese enthaltende arzneimittel

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Машковский М.Д-. Лекарственные средства. М.: Медицина, т. 1, 1977, с. 372. Там же, с. 370. Дубур Г.Я., Улдрикис Я.Р. Получение 2,6-диметш1-3,5-дикарбэтокси- -1,4-дигидроизоникотиновой кислоты и 2,.6-диметил-3,5-диацетил-1 ,Л-ди- гидроизоникотиновой кислоты и их солей. - ХГС, 1969, « 6, с. 1015. Зидермане А.А., Дубур Г.Я. и др. Противоопухолевое действие производных дигидропиридина и дигидропирими- дина. - Извести АН Латв. ССР, 1971, № 4, с. 77. Гончарова Р.И., Кужир Т.Д. и др. Сравнительное, изучение антимутагенного действи соединений дигидро- пиридинового р да в св зи с их ан- тиоксидантной активностью. - Доклады АН СССР, 1980, т. 255, № 6, с. 1483- 1486. . (54) ДИНАТРИЕВАЯ СОЛЬ 2-(2,6-ДИМЕ- ТЮТ-З,5-ДИЭТОКСИКАРБОНШ1-1,4-ДИГИД- РОПИРИДИН-4-КАРБОКСАМИДО)ГЛУТАРОВОЙ КИСЛОТЫ, ОБЛАДАЮЩАЯ АНТИАРИТМИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2009116896A1 (ru) * 2008-03-19 2009-09-24 Общество С Ограниченной Ответственностью "Фарминтерпрайсез" Применение производных глутаровой кислоты или их фармацевтически приемлемых солей в качестве противоаритмических средств
EA018127B1 (ru) * 2008-03-19 2013-05-30 Общество С Ограниченной Ответственностью "Фарминтерпрайсез" Применение производных глутаровой кислоты или их фармацевтически приемлемых солей в качестве противоаритмических средств

Also Published As

Publication number Publication date
IT8341628A1 (it) 1985-04-21
DE3337521C2 (ru) 1987-04-30
JPS6160066B2 (ru) 1986-12-19
JPS5993049A (ja) 1984-05-29
GB2128992B (en) 1986-01-29
FR2534913B1 (fr) 1985-07-19
IT1195548B (it) 1988-10-19
US4485239A (en) 1984-11-27
FR2534913A1 (fr) 1984-04-27
GB8326397D0 (en) 1983-11-02
DE3337521A1 (de) 1984-04-26
GB2128992A (en) 1984-05-10
CA1206967A (en) 1986-07-02
IT8341628A0 (it) 1983-10-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
IL49786A (en) Furo(orthieno)(3,2-c)pyridinium derivatives their preparation and pharmaceutical compositions containing them
US4822894A (en) Optically active bicyclic imino-alpha-carboxylic esters
DE3015635A1 (de) Amide von acylcarnitinen, verfahren zu deren herstellung und diese enthaltende arzneimittel
US2390555A (en) Antispasmodic agents
US4320057A (en) Aryl--pyrrolo--thiazepin--diones and aryl--piperidino--thiazepin--diones
EP0105102A1 (de) Neue Derivate der 2-Aza-bicyclo(2.2.2)octan-3-carbonsäure, Verfahren zu ihrer Herstellung, diese enthaltende Mittel und deren Verwendung sowie 2-Aza-bicyclo(2.2.2)octan-3-carbonsäure als Zwischenstufe und Verfahren zu deren Herstellung
BG60835B2 (bg) Епинен естер, метод за получаването му и лекарства
SU1206275A1 (ru) Динатриева соль 2-(2,6-диметил-3,5-диэтоксикарбонил-1,4-дигидропиридин-4-карбоксамидо)глутаровой кислоты,обладающа антиаритмической активностью
ES2875863T3 (es) Novedosos profármacos de rebamipida, método de preparación y uso de los mismos
US3201459A (en) Guanidine
US3890318A (en) Derivatives of triiodo aminobenzenecarboxylic acids and the preparation thereof
SK11795A3 (en) Treatment containing 3-phenylsulfonyl-3,7-diazobicyclo /3,3,1/ nonane compounds
EP0103320A2 (en) Acetylsalicylic acid thioesters, a process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
DE4011505C2 (de) Nitratoalkancarbonsäure-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel
EP0115345A1 (de) Verfahren zur Racemattrennung optisch aktiver bicyclischer Imino-alpha-carbonsäureester und Verwendung der so erhältlichen Verbindungen zur Synthese von Carboxyalkyldipeptiden
US3426017A (en) Sulfonylurea compounds
US3789068A (en) Aminoethanesulfonic acid derivative
EP0155006B1 (en) Compounds having antibacterial activity, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
US3169127A (en) Derivatives of penicillin amides
SU1097621A1 (ru) 6,7-Диэтокси-1-(4-этокси-3-оксибензил)-3,4-дигидроизохинолин,обладающий действием на сердечно-сосудистую систему
US4290952A (en) Aryl-1-mercaptoalkanoylproline and homoproline derivatives
US3444167A (en) Process for the production of thiamine derivatives
EP0192191A1 (en) Homocysteine thiolactone derivatives, process for the preparation thereof and pharmaceutical compositions therefrom
KR840001595B1 (ko) 아실-카르니틴 아미드류의 제조방법
IE53425B1 (en) Oral absorption enhancement of carboxylic acid pharmaceuticals using(5-alkyl-2-oxo-1,3-dioxolen-4-yl)methyl ester group