SU1097621A1 - 6,7-Диэтокси-1-(4-этокси-3-оксибензил)-3,4-дигидроизохинолин,обладающий действием на сердечно-сосудистую систему - Google Patents
6,7-Диэтокси-1-(4-этокси-3-оксибензил)-3,4-дигидроизохинолин,обладающий действием на сердечно-сосудистую систему Download PDFInfo
- Publication number
- SU1097621A1 SU1097621A1 SU823455253A SU3455253A SU1097621A1 SU 1097621 A1 SU1097621 A1 SU 1097621A1 SU 823455253 A SU823455253 A SU 823455253A SU 3455253 A SU3455253 A SU 3455253A SU 1097621 A1 SU1097621 A1 SU 1097621A1
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- dog
- compound
- diethoxy
- chem
- ethoxy
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
- C07D217/12—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with radicals, substituted by hetero atoms, attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
- C07D217/18—Aralkyl radicals
- C07D217/20—Aralkyl radicals with oxygen atoms directly attached to the aromatic ring of said aralkyl radical, e.g. papaverine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/06—Antiarrhythmics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
- C07C59/40—Unsaturated compounds
- C07C59/58—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups
- C07C59/64—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings
- C07C59/66—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings the non-carboxylic part of the ether containing six-membered aromatic rings
- C07C59/68—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings the non-carboxylic part of the ether containing six-membered aromatic rings the oxygen atom of the ether group being bound to a non-condensed six-membered aromatic ring
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
6,7-Диэтокси-1-
Description
со
а
N3 Изобретение относитс к нсчюму производному изохииолнна,.а именно к 6,7-диэтокси-1(А-этоксн-3-оксибензил )-3,4-дигидроизохинолину форму ьт СгНэО ОС2Н5 обладающему действием на сердечнососудистую систему. Наиболее близким к предлагаемому соединению по химической структуре и биологическому действию вл етс ;6,7-ДИЭТОКСИ-1-(З-этокси-4-оксибензил )-3, 4-дигидроизохинолин О. Указанное соединение вл етс метаболитом Дротаверина, обладает анти ангинозным действием (действие в расчете на папаверин 1,28), повышает коронарный кровоток, уменьшает коронарную резистенцию и потребление кислорода левым желудочком сердца, повьппает миокардиальное потребление кислорода и, следовательно, улучшает оксигенизацию миокарда. Кроме того, соединение повьшгает порог фибрилл ции (мерцани ) предсерди и желудочка и обладает антиаритмическим дейст вием, однако оно уменьшает кровоток периферических сосудов (Arteria реmoralis , Carotis, ertibralis), а следовательно, повьш1ает их резистенцию , поэтому не примен етс при периферических нарушени х циркул ции к-рови с целью улучшени кровоснабжени конечностей или головного мозга Цель изобретени - улучшение свойств производных изохинолина, обладающих действием на сердечно-сосудистую систему. Поставленна цель достигаетс тем что примен ют 6,7-диэтокси-1-(4-эток си-3-оксибензил)-3,4-дигидроизохинолин формулы (1), обладающий ценными фармакологическими свойствами. Указанное соединение получают путем гидролиза в щелочной среде метил (З-бензилокси-4-этоксифенил) ацетата до З-бензилокси-4-этрксифенилуксусной кислоты, которую подвергаю взаимодействию с 3,4-диэтокси-р-фенилэтиламином в присутствии катионо 212 обменной синтетической смолы Варион КС, циклизации; полученного N-(3--бензилокси-4-этоксифенилацетил )-3,4-диэтокси- -фенилэтиламина в 6,7-диэтокси-1- (3-бензилокси-4-этоксибензил )-3,4-дигидроизохинолин с последующим гидрированием и выделением целевого продукта. Пример 1 , 3-Б,ензилокси-4-этоксифенилуксусна кислота. 20,0 г (66,6 ммоль) метил(3-бензилокси-4-зтоксифенил )ацетата в 100 мл 10%-ного раствора гидроксида натри перемешивают в течение 2 ч при 110 С. После растворени исходного продукта раствор охлаждают до + 10 на бане лед - вода и подкисл ют концентрированной сол ной кислотой до рН 1. Вьтадающий в виде хлопьевидных (пушистых) белых кристаллов продукт отсасывают и промывают дистиллированной водой. Вещество высушивают в вакуум-эксикаторе. Сырой продукт очищают путем перекристаллизации из смеси растворителей бензол - петролейный эфир. Получают 17,9 г (93,8%) 3-бензилокси-4-этоксифенилуксусной кислоты с т. пл. 95-97 с. Вычислено, %: С 71,31; Н 6,33, C-j-jH „0 Найдено, %: С 71,18 Н 6,11. ИК-спектр (в виде таблеток с КВг): 1712 см-М С О). ЯМР-спектр (растворитель CjClj): 1,38 (триплет, ЗН, СНз-), 3,44 (синглет , 2Н, -CHj-COO-), 3,77 - 4,26 (квадруплет, 2Н, -CHj-)i 5,03 (синглет , 2Н, бензил, -CHj)i 6,47 - 7,57 ( мультиплет, 8Н, ароматические Н); 9,86 (синглет, 1Н, -СООН). Пример 2. Ы-(3-Бензйлокси-4-этоксифенилацетш1 )-3,4-диэтокси-р-фенилэтиламид . 6,30 г (22,0 ммоль) З-бензилокси-4-эток сифенилуксусной кислоты раствор ют в 60 МП ксилола. Добавл ют 4,80 г (22,9 ммоль) 3,4-диэтокси-/з-фенилэтиламина и 1 г катионообмеиной синтетической смолы Варион КС,которую промывают сначала 5 н,раствором сол ной кислоты,затем водой.Смесь кип т т с насадкой дл отделени воды вплоть до удалени эквивалентного количества воды. По окончании нагревани гор чий раствор фильтруют, фильтрат охлаждают и кристаллизуют. Выпавшее в осадок кристаллическое вещество обсасывают, промьшают петролейным эфиром и высушивают. Получают 8,20 г (78,0%) N-(3бензилокси-4-этоксифенилацетил )-3,4 -диэтоксифенилэтиламида с т.пл. 123 . Вычислено, 7с: С 72,92} Н 7,38/ N 2,93 Найдено, %: С 72,86, Н 7,59 N 2,89 ЯМР-спектр (растворитель CDCIj): 1,39 и 1,44 (триплет, 9Н, -CHj); 2,59 (триплет, 2Н, Аг ); 3,08-3,68 (мультиплет, 4Н, -CHj-C 0 -CHj- C-0)j 3,78-4,37 (мультиплет, 6Н, СНзСН -О); 5,04 (синглет, 2Н, бензил-СН -)i 5,40 (синглет, 1Н, -NH-)j 6,28 - 7,58 Хмультиплет, 11Н ароматические Н), Пример 3. Гидрохлорид 6,7-диэтокси-1- (3-бензилокси-4-этоксйбенэил )-3,4-дигидроизохинолина.
10,0 г (20,9 ммоль) N-(3-бeнзилoкcи-4-этoкcифeн maцeтил )-3,4-диэтокси-д-фенилэтиламида раствор ют в 60 мл безводного хлороформа. Раствор охлаждают до О °С, после чего добавл ют суспензию 5,60 г (26,8 ммоль) п тихлористого фосфора в 60 мл безводного хлороформа при О °С. Полученную смесь оставл ют сто ть в течение 30 мин при О °С, затем в течение 2 дней при комнатной температуре. Реакционную смесь разбавл ют безводным эфиром. Выпавшее кристаллическое вещест о отсасывают, промывают безводным эфиром и высушивают. Получают 9,65 г (92,9%) гидрохлорида 6,7-диэтокси-1- (3-бензилокси-4-этоксибензил )-3,4-дигидроизохинолина с т.пл. 209-210 С с разложением.
Вычислено, %: С 70,21; Н 6,90, N 2,82
.N
Найдено, %: С 69,80; Н 6,70; N 3,25
ИК-спектр (в виде таблеток с KBt) 1670 см-- (хС ).
Пример 4. Гидрохлорид 6,7диэтокси-1- (4-этокси-3-оксибензил)-3 ,4-дигидроизохинолина.
3,50 г (7,05 ммоль) 6,7-диэтокси-1- (3-бензилокси-4-этоксибензил)-3,4-дигидроизохинолина гидрохлорида раствор ют в 100 мл метанола и раствор добавл ют к используемой дл гидрировани суспензии 1,50 г каталиПротивоангинное (антиангинозное) действие полученного соединени (Т) исследуют путем измерени подавлени вызываемой Вазопрессином (2 IU/кг, внутривенно) острой коронарной недостаточности (соответствует Т-волновому сдвигу на электрокардиограмме) на подвергнутых наркозу с помощью 45 мг/кг (интраперитонеально) пентобарбитала крысах штамма CFY по методу Рарр и Szeheres.
Антиаритмическое действие исследуют на подвергнутых наркозу с помощью хлорадозы-уретана (500/300 мг/кг, интраперитонеально) кошках путем измерени изменени порога (предела) фибрилл ций предсердий и желудочка по методу Szeheres и Рарр.
Обпще гемодинамические (сердечнососудистые действи ) исследуют на подвергнутых наркозу с помощью пентобарбитала (35 мг/кг, внутривенно) собаках.
Соединение формулы (I) обладает значительным противоангинным (антиангинозным ) действием (относительное действие в расчете на папаверин 1,40), и значительным антиаритмическим действием в отношении предсерди и желудочка, направленным против фибрилл ции (табл. 1 и 2) и благопри тно вли ет на некоторые параметры сердечно-сосудистой системы . Кроме того, соединение (I) по14 затора, содержащего 10% паллади в виде паллади на активном угле в .20 мл метанола. Гидрирование осуществл ют при нормал-ьном давлении и при комнатной температуре. Продукт поглощает теоретически рассчитанное количество водорода (169 мл) в течение примерно 10 мин. После прекращени гидрировани катализатор отфильтровывают и растворитель отгон ют в вакууме. В качестве остатка получают твердое вещество. Выход 2,80 г. Сьфой продукт Kpnc-t таллизуют из смеси метанола с эфиром. Получан5т 2,0 г (69,8%) 6,7-диэтокси-1- (4-этокси-3-оксибензил)-6 ,7-дигидроизохинолин гидрохлорида с т.пл. 223-225 с. Вычислено, %: С 65,09; Н 6,95; N 3,45 c H eCtNO Найдено, %: С 64.97; Н 6,99, N 3,66 S1097621 вьшает кровоток периферических сосудов (Arteria femoralis, Carotis Ver tebralis ), следовательно,Уменьшаетс резистенци сосудов и улучшаетс эффективность работы сердца. В соответствии с антиангинозным действием повьппаетс коронарный кровоток, уменьшаетс коронарна резистенци и потребление кислорода левым желудочком сердца, повьш1аетс дол миокардиального потреблени кислорода (расход кислорода), в результате чего улучшаетс оксигенизаци миокарда (сердечной мыощы). Таким образом, соединение формулы (I) вл етс лекарственным средством дл сердечно-сосудистых заболеваний, особенно Angina Pectoris, аритмий желудочка и предсерди , а также периферических циркул ционных потоков из-за уменьшенн го кровотока. Данные об острой токсичности 6,7 -диэтокси-1-(4-этокси-3-оксибензил) -3,4-дигидроизохинолина формулы (1) 24,92 мг/кг внутри- ; ве но дл крысы 22,98 мг/кг внутривенно дл 269,18 мг/кг перорально дл мыши 164,89 мг/км перорально дл мьшш ЛДр. 493 мг/кг перорально дл крысы 625 мг/кг перорально дл крысы Соединение формулы (I) в качеств биологически активного вещества может примен тьс в содержащих инертные , нетоксичные, твердые или жидки разбавители или носители препарата Препараты могут быть в твердой форме (например, таблетки, капсулы, др же) или в жидкой форме (например, раствор, суспензи , эмульси ).. Содержание биологически активног вещества в фармацевтических препара тах может измен тьс в пределах 0,. Дневна доза может измен тьс в широкой области и зависит от состо ни , возраста и веса тела пациента, а также от готовой формы и активности биологически активного вещества. де го 10 из ра вор Пример 5. Приготовление сожащих 30 мг биологически активновещества таблеток (количество 00 шт.), Состав, г: Соединение формулы (I) 300 Кукурузный крахмал 530 Молочный сахар600 Желатин18 Дистиллированна вода 100 Этанол (96 об.%) 200 Пиросульфит натри 2 Тальк30 Стеаринова кислота 20 Метод приготовлени . Гомогенную порошкообразную смесь соединени (I), крахмала и сахасмачивают (в малых порци х) растом желатина, воды, этанола и пиросульфита натри в кнет-машине дл перемешивани , гранулируют на сите с размером отверстий в свету 0,3 мм и сушат при 40° С. Сухой гранул т повторно гранулируют на сите с размером отверстий в свету 0,15 мм, смешивают с гомогенной порошкообразной смесью талька и стеариновой кислоты и прессуют в дво ковьшуклые таблетки по 150 мг с помощью пуансона размером 8 мм. Пример 6. Таблетки (драже) с пролонгированным.действием со 100 мг биологически активного вещества (10000 шт.).. Состав, г: Соединение формулы (1) 1000 Кристаллическа целлюлоза450 Молочный сахар . 765 Сополимер винилпирролидона с винилацетатом 180 Дистиллирована вода .150 Этанол (96 об.%) 350 Пиросульфит натри 5 Коллоидальна кремниева кислота25 Стеарат магни 25 Стеарин 50 Метод приготовлени . Гомогенную порошкообразную смесь из соединени (I), целлюлозы и сахара вместе с содержащей суспензионной смесью указанного сополимера, воды, этанола, стеарина и пиросульфита натри -гранулируют в аппарате с повьш1енным давлением при 40 С по принципу псеЬдоожижени и высушивают. Высушенньй гранул т снова гранулиру7 KJT на сите с размером отверстий в свету 0,15 мм и смешивают с гомоге ной, содержащей кислоту и стеарат магни порошкообразной смесью, и прессуют в дво ковыпуклом 10 мм пуа соне в таблетки по 250 мг. Биологически активное вещество раствор етс из таблеток в течение 6-11 ч по half - change-методу на 80%. Ядра драже имеют сахарное покрытие. Пример 7. Приготовление 20 мг/2см инъекции (10000 ампул). Состав, г: Соединение формуль (I) 100 Пиросульфит натри . 15 Фармакологическое в отношении к 6,7-диэтокси-1-(4-этокси-3-окси 1 27 Хлорид натри До Дистиллированна 10000 см Метод приготовлени . Раствор пиросульфита натри хлорида натри и воды готов т в атмосфере COj в отсутствии воздуха. После растворени соединени (J) рН раствора устанавливают равным 3,7-4,2 путем Добавки 1 н. сол ной кислоты или 1н. раствора едкого натра. Раствор доливают до 10000 см, асептически стериально фильтруют через бактериальньй фильтр и разливают в ампулы по 2,2 см из коричневого стекла, Таблица 1 кровообращени действие ) -3,4-дигидроизохинолина
Артериальное кров ное давление, мм рт.ст. (собака) 12 121-1- 5 Частота сердечных сокращений, мин (собака) 10 146 + 8 Сократимость левого желудочка сердца (dp/dt), Hg мм/с (собака) 6 5105 +434 Объем, мл/мин (собака) 6 875 4- 42 Артериальный объем, л (собака) 6 5,5 + 0,3 Обща (полна ) периферическа резистентность, дин«с-см (собака ) 6 10652 +991 Работа левого желудочка сердца, мкг/мин (собака ) 6 1,24 + 0,0 94 -ь 4 114 + 9 248 -ь 865 - 17 975 -ь 34 +11 8,8 + 0,9 + 60 185 + 748 - 23 0,99 + 0,16 - 20 Коронарное протекание жидкости , мп/мин/100 г (собака) Коронарна резистентность , мм рт.ст./мл/ /мин/100 г 6 , 1,16 + 0 ( собака) Потребление кислорода левым желудочком сердца, мл/мин/ЮО г, (собака) 6 11,6 + 0,09 Эффективность работы сердца, мкг/мп/ЮО г (собака) 6 0,11 + 0,02 Миокардиальна оксигенизаци (Oj - предложение/О расход (собака) 6 1,70 + 0,07 Количество протекающей жидкости (крови) через А. femoral is, мл/мин 34 + 7 Резистенци A.femoralis , мм рт.ст./мл/мин ( собака) 6 4,84 + 0,86 Количество протекающей жидкости через A.Carotis, мл/мин, (собака)70+7 РезисТенда A.Carotis, мм рт.ст./мл/мин ( собака) 6 2,33 + 0,23 Количество протекающей жидкости через А. Vertebralis , мл/мин (собака) 43 + 6 Резистенци A.Zertebralis , мм рт.ст./МП/ мин (собака) 6 3,28 + 0,33
10
1097621 Продолжение таблицы 1 95+5 29 9 , 76 + 0,06 - 34 , 2 + 1,2 - 29 , 16 +0,02 + 45 , 95 + 0,21 + 74 49 + 10 + 44 , 66 + 0,42 - 45 89+13 + 27 , 02 + 0,32 - 13 65 + 9 1,81 +, 0,17 - 45
11 Порог фибрилл ции желудочка сердца, 62,07 + 0,10 m А, (кошка) Артериальное кров ное давление 6 139+5 мм рт.ст. (кошка) Порог фибрилл ции предсерди , m А 6 0,73+0,10 ( кошка)
Примечание . Доза 2 мг/кг внутривенно.
Фармакологическое в отношении круга кровообращени действие известного 6,7-диэтокси-1-(2-этокси-4-оксибензил)-3,4-дигидроизохинолина Артериальное кров ное давление, мм рт.ст. (собака) 147 + 9 Частота сердечных сокращений, мин (собака) 173 + 8 Сократимость левого желудочка сердца ( dp./dt), мм рт.ст./с (собака) 5625 + 557 Объем, мл/мин (собака) 1500 + 153 Артериальный объем мл (собака) 8,8 + 1 Полна периферическа резистенци , дин.с-см-(собака) 5 7015 Работа левого желудочка сердца мкг/мин (собака) 5 2,74 + 0,59
12
1097621 Продолжение ..таблицы 1
Таблица 2 2,58 + 0,09 + 2513 79+8 , 15+0,11 +5811 115+11 - 22 160 + 9 883 + 419 - 13 466 +233 - 2 9,5 +1,2 +8 785 + 275 - 32 , 22 + 0,56 - 19 13109752 t 1I 2 I 3 Коронарное протекание жидкости мл/мин/100 г (собака)5 73+13 Коронарна резистентность , мм рт.ст-./МП/мин/100 г ( собака)5 1,03 + 0,10 Oj - потребление левым желудочком сердца , мл/мин/100 г ( собака) 5 8,4 + 0,9 Эффективность работы сердца, мкг/мл/100 г (собака) 5 0,32 + 0,03 Миокардиальна оксигенизаци , 0 - предложение /0 -потребление (собака) 5 1,62 -f 0,06 Количество протекающей жидкости (крови) через А. femoralis,. МП/мин (собака) 5 46+5 Резистенци А.femoral is, мм рт.ст./мл/мин ( собака)5 3,48 + 0,45 Количество протекающей жидкости через A.Carotis, мл/мин (собака)5 91+9 Резистенци A.Carotis , мм рт.ст./мл/мин (собака)5 2,04 + 0,3 Количество протекающей жидкости через A.Zertebralis, МП/мин (собака)554+9 Резистенци А. lertebralis, ММ рт,ст./мл/мин ( собака)53,22 +0,61 Порог фибрилл ции Предсерди , m А ( 5ошка)50,52 + 0,07 , Продолжение таблшщ 2 1 . 86+13 -«-18 15 1,42 + 0,22 - 22 11 7,9 +1,9 - 6 9 0,28 + 0,05 - 13. 20 1,79 + 0,10 +10 18 42+5 -9 11 3,69 + 0,68 +6 18 80+10 -12 12 2,19 + 0,4 +7 15 0+7-77 5 + 0,32 + 1212 7 + 0,19+489
15 Порог фибрилл ции желудочка сердца, т А. (кошка) 5 0,70 J; 0,10 Артериальное кров ное давление мм рт.ст. (кошка) 142 + 11
Примечание . Доза 1 мг/кг внутривенно.
16 :
1097621
i Продолжение, таблицы 2
12 1,00 + 0,18 . + 48 110+16 - 23
Claims (1)
- 6,7-Диэтокси-1-(4-этокси-3-оксибензил)-3,4-дигидроизохинолин форму-ОС^обладающий действием на сердечно-сосудистую систему.1097621>1097621
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
HU811768A HU183479B (en) | 1981-06-16 | 1981-06-16 | Process for producing new 6,7-diethoxy-1-aracket-4-ethoxy-3-hydroxy-benzyl-bracket closed-3,4-dihydroisoquinolin |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU1097621A1 true SU1097621A1 (ru) | 1984-06-15 |
Family
ID=10956093
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU823455253A SU1097621A1 (ru) | 1981-06-16 | 1982-06-16 | 6,7-Диэтокси-1-(4-этокси-3-оксибензил)-3,4-дигидроизохинолин,обладающий действием на сердечно-сосудистую систему |
Country Status (14)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP0067711B1 (ru) |
JP (1) | JPS584768A (ru) |
AT (1) | ATE22556T1 (ru) |
CA (1) | CA1182118A (ru) |
CS (1) | CS226744B2 (ru) |
DD (1) | DD202545A5 (ru) |
DE (1) | DE3273544D1 (ru) |
DK (1) | DK270282A (ru) |
ES (1) | ES8304939A1 (ru) |
FI (1) | FI822133L (ru) |
HU (1) | HU183479B (ru) |
PL (1) | PL129718B1 (ru) |
SU (1) | SU1097621A1 (ru) |
YU (1) | YU131482A (ru) |
Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4579866A (en) * | 1984-05-29 | 1986-04-01 | Usv Pharmaceutical Corp. | Phenylacetamides as anti-allergy, anti-asthma and anti-inflammatory agents |
US4956371A (en) * | 1989-09-19 | 1990-09-11 | Euroceltique, S.A. | Substituted isoquinolines and methods of using same |
GB9322828D0 (en) * | 1993-11-05 | 1993-12-22 | Sandoz Ltd | Organic compounds |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2368277A1 (fr) * | 1976-10-21 | 1978-05-19 | Sobio Lab | Nouveaux derives hydrogenes de l'isoquinoleine, ayant une activite vasoactive et spasmolytique |
-
1981
- 1981-06-16 HU HU811768A patent/HU183479B/hu not_active IP Right Cessation
-
1982
- 1982-06-14 FI FI822133A patent/FI822133L/fi not_active Application Discontinuation
- 1982-06-15 CA CA000405225A patent/CA1182118A/en not_active Expired
- 1982-06-15 DE DE8282303100T patent/DE3273544D1/de not_active Expired
- 1982-06-15 ES ES514256A patent/ES8304939A1/es not_active Expired
- 1982-06-15 DK DK270282A patent/DK270282A/da not_active Application Discontinuation
- 1982-06-15 EP EP82303100A patent/EP0067711B1/en not_active Expired
- 1982-06-15 AT AT82303100T patent/ATE22556T1/de not_active IP Right Cessation
- 1982-06-16 JP JP57102320A patent/JPS584768A/ja active Pending
- 1982-06-16 SU SU823455253A patent/SU1097621A1/ru active
- 1982-06-16 DD DD82240793A patent/DD202545A5/de unknown
- 1982-06-16 YU YU01314/82A patent/YU131482A/xx unknown
- 1982-06-16 CS CS824477A patent/CS226744B2/cs unknown
- 1982-06-16 PL PL1982236951A patent/PL129718B1/pl unknown
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
1. Qualitative and Quantitative Determination.of Drotaverine Metabolite in Rat Bile.- European Journal of Drug Metabolism and Pharmacokinetics. 1980, 5 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
HU183479B (en) | 1984-05-28 |
PL236951A1 (en) | 1983-02-14 |
JPS584768A (ja) | 1983-01-11 |
EP0067711A3 (en) | 1983-02-23 |
CS226744B2 (en) | 1984-04-16 |
ES514256A0 (es) | 1983-04-16 |
DD202545A5 (de) | 1983-09-21 |
PL129718B1 (en) | 1984-06-30 |
ATE22556T1 (de) | 1986-10-15 |
DE3273544D1 (de) | 1986-11-06 |
YU131482A (en) | 1984-12-31 |
FI822133L (fi) | 1982-12-17 |
EP0067711A2 (en) | 1982-12-22 |
ES8304939A1 (es) | 1983-04-16 |
DK270282A (da) | 1982-12-17 |
CA1182118A (en) | 1985-02-05 |
FI822133A0 (fi) | 1982-06-14 |
EP0067711B1 (en) | 1986-10-01 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US4404206A (en) | Substituted iminoacid derivatives, process for preparing them and their use as enzyme inhibitors | |
US4072759A (en) | Novel benzylalcohol derivatives as antidiabetics and cardiotonics | |
US4459301A (en) | Method of treating cardiac disorders using bispidine derivatives | |
JPH02104526A (ja) | 高血圧症治療用組成物 | |
EP0590455A1 (en) | Antiarrhythmic and cardioprotective substituted -1(2H)Isoquinolines, process for their production, medicament containing them and their use for the production of a medicament for combating heart failures | |
BG60411B2 (bg) | Бис-диметоксиметил(триметоксибензил)изохинолинови соли, получаване и фармацевтични състави,които ги съдържат | |
IE870995L (en) | Amino-thiazole and oxazole derivatives | |
JPH01265100A (ja) | 2―置換アデノシン誘導体 | |
US4314943A (en) | Heterocyclic substituted aryloxy 3-indolyl-tertiary butylaminopropanols | |
US4065461A (en) | Amino containing pyridyloxy propanols | |
US3931212A (en) | Method for treating cardiovascular circulatory insufficiencies and hypotonia with 2-hydroxy-phenyl-1-oxa-4-azaspiroalkane derivatives | |
RU2142940C1 (ru) | Производные алкилбензоилгуанидинов, способ их получения и фармацевтическая композиция на их основе | |
SU1097621A1 (ru) | 6,7-Диэтокси-1-(4-этокси-3-оксибензил)-3,4-дигидроизохинолин,обладающий действием на сердечно-сосудистую систему | |
EP0273401B1 (en) | Isoindolin-1-one derivative and antiarrhythmic agent | |
EP0285284B1 (en) | N-phenethylaminoalkyl-benzamide anti-arrhythmia agents | |
US3317545A (en) | [2-(2, 6-dimethylpiperidino)ethyl]guanidines and intermediates | |
US3982012A (en) | 4-Hydroxy-benzimidazole compounds and therapeutic compositions | |
FR2687146A1 (fr) | Nouveaux derives de pyrrolidine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. | |
GB2069480A (en) | Process for the separation of the two optical isomers of moprolol and pharmaceutical compositions of the levorotatory antipode thereof | |
HU181944B (en) | Process for preparing /+/-/3alpha,16alpha/-14-imino-/15h/-eburnamenine | |
JPH02124885A (ja) | イミダゾール抗不整脈剤 | |
GB2027017A (en) | 2-aminooctahydroindolo (i8o-a)quinolizines | |
US3479371A (en) | 3-((1-cyano-2-lower alkyl)amino)-2-hydroxypropoxyindoles | |
EP0170093B1 (en) | 1,2,3,3a,8,8a-hexahydro-indeno-(1,2-c)pyrrdes | |
US4260628A (en) | 2-Guanidinomethyl-indolines |