SU1118286A3

SU1118286A3 - Способ получени @ -циано- @ -метил- @ -(2-меркаптоэтил)гуанидина

Info

Publication number: SU1118286A3
Application number: SU792843110A
Authority: SU
Inventors: Црнич Здравко; Вайтнер Златко; Карлович Гордана; Радоболья Горьяна; Дьекич Слободан
Original assignee: Плива Фармацевтическо-Химическии Завод (Инопредприятие)
Priority date: 1978-11-02
Filing date: 1979-11-01
Publication date: 1984-10-07
Also published as: YU41127B; YU255178A

Abstract

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N -ЦИАНО- -МЕТИЛ- М -

Description

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения Ы-циано-Ы*-метил-N*-(2-меркаптоэтил)гуанидина, который является промежуточным продуктом при получении,# - 5

-циано-N'-метил-N ^ft- 2-(5-метилимидазол-4-ил)метилтиоэтил гуанидина, причем последний является активным веществом при лечении язвы желудка и двенадцатиперстной кишки. 10

Известен способ получения N-циано-N'' -метил-N¹¹-( 2-меркаптоэтил) гуанидина, заключающийся во взаимодействии цистеамина гидрохлорида с N-циан-n',S-диметилизотиомочевиной в водно- 15 спиртовой среде в присутствии гидроокиси натрия при кипении реакционной массы. После экстракции реакционной массы этилацетатом при pH 4 выделяют

6,12 г N-циан-П*'-метил-N -(2-меркап- 20 тоэтил)гуанидин. Выход продукта 77%, содержание основного вещества 83% £lj;

Недостатком известного способа является низкий выход целевого продукта при низком качестве, что сопря- 25 жено со значительными затруднениями ^технологического порядка, так как целевой продукт является промежуточным для получения активного биологического соединения, используемого ₃₀для лечения дуоденальной язвы и мягкой язвы желудка.

Целью изобретения является увели- . чение выхода и чистоты целевого продукта. ₃₅

Поставленная цель достигается способом получения. N—циано-N¹ -метил-N^-(2-меркаптоэтил)-гуанидина с использованием N-циано-N¹', S -диметилизотиомочевины, спирта при кипении реак~₄₀ционной среды в присутствии щелочи, согласно которому цистеамин подвергают взаимодействию с N-циаho-N,S-диметилизотиомочевиной в среде этилового спирта, а полученный 2,2 -дитиобис- ₄₅этил-(Ы-циано-и'-метил)гуанидин подвергают гидролизу натрием в жидком аммиаке в среде этилового спирта.

Способ осуществляют следующим образом,

2,2*-Дитиобисэтил-(Ц-циано-Ы-метил)-гуанидин, полученный конденсацией цистеамина и N-циано-N's-диметилизотиомочевины в этиловом спирте при температуре кипения, суспендируют в жидком аммиаке. После добавления

6-9 эквивалентов натрия аммиак выпаривают, остаток растворяют в воде, подкисляют до pH 4 и выделяют N-циано-N'-метил-Ы^н-(2-меркаптоэтил)гуанидин.

Пример 1. К 100 мл этанола добавляют 4,8 г (0,062 моль) цистеамина и 8,0^х г (0,062 моль) N-nnaHo-N,4диметилизотиомочевины. Реакционную смесь нагревают 2,5 ч при 75-78°С при перемешивании. Этанол выпаривают, и полученный остаток в случае необходимости перекристаллизовывают из органического растворителя. При этом получают 7,87 г (82%) 2,2 -дитиобисэтил-(Ц-циано-Ц*-метил)-гуанидина с т.пл. 158-1бО^вС.

Пример 2. 1,57 г (0,005 моль) 2,2 -дитиобисэтил-(N-qnaHo-N'-метил)гуанидина суспендируют в жидком аммиаке (30 мл) и порциями добавляют 0,92 г (0,04 моль) натрия. Избыток натрия удаляют, добавляя небольшие количества хлористого аммония. Аммиак выпаривают, остаток растворяют в воде (8 мл) и подкисляют до pH 4 10%-ной соляной кислотой. Водный раствор трижды экстрагируют этилацетатом (по 25 мл каждый раз). Этилацетатный ' экстракт высушивают над сульфатом натрия и после выпаривания получают 1,57 г (99%) Ν—циано—ν'—метил—N'*— -(2-меркаптоэтил)-гуанидина в виде вязкого бесцветного масла. Содержание основного вещества - 94%.

Таким образом, предлагаемый способ позволяет повысить выход целевого продукта при одновременномповышении качества.

Claims

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N -ЦИАНО- Ν' -МЕТИЛ-Ν-(2-МЕРКАПТОЭТИЛ) ГУАНИДИНА с использованием N -циано-М',5-диметилизотиомочевины, спирта при кипении реакционной среды в присутствии щелочи, отличающийся тем, что, с целью увеличения выхода и чистоты, целевого продукта, цистеамин подвергают взаимодействию с N-циано-Н',5-диметилизотиомочевиной в среде этилового спирта, полученный при этом 2,2' тдитиобисэтил-(Ν-циано-Ν-метил)гуанидин подвергают гидролизу натрием в жидком аммиаке в среде этилового спирта.

В >

1 1118286