SU1060188A1 - Способ получени алкалоидов - Google Patents

Description

00 00 Изобретение относитс  к медицине , а именно к способам получени  биологически активных соединений из растительного сырь . Известен способ получени  алкалоидов , включающий экстракцию алкалоидов из растительного сырь  органическим растворителем и концентрирование полученных экстрагентов. Последнее достигаетс  использование таких технологических приемов, как жидкость - жидкостна  экстракци , адсорбци  - десорбци  и упаривание растворов. Эти приемы  вл ютс  далеко не paвнoцeнны 1И как в выполнении , так и в аппаратурном оформлении 1J. Недостатком известного способа  вл етс  относительно низка  эффективность экстракции алкалоидов. Наиболее близким к предлагаемому по технической сущности  вл етс  способ получени  алкалоидов путем экстракции растительного сырь  жидким .аммиаком, отгонки аммиака, экстракции алкалоидов из кубового остатка органическим растворителем и отгонки последнего. Сущность способа заключаетс  в том, что измельченные коробочки мака заливают жидКИМ аммиаком. Экстракты сливают, отгон ют аммиак и полученный концентрат обрабатывают смесью хлороформа со спиртом. Из вновь полученных экстрактов алкалоиды извлекают 10%-ны l раствором, серной кислоты, из которого морфин осаждают аммиаком С2 J. К недостаткам данного способа относитс  низкий выход целевого продукта при получении этим способом Других алкалоидов, таких как эфедрин,анабазин, цитизин, лупинин При этом основные потери алкгшоидов приход тс  на стадию обработки концентрата после удалени  аммиака. Указанный способ недостаточно эффективен в св зи с тем, что сопутствующие вещества из надземной части лекарственного сырь  качестве но отличаютс , так как если морфин извлекают из созревших коробочек мака, то другие алкалоиды извлекают из сырь , заготовленного в период вегетации. Цель изобретени  - увеличение выхода целевого продукта. Поставленна  цель достигаетс  тем, что согласно способу получени  алкалоидов путем экстракции растительного сырь  жидким аммиаком, отгонки экстрагента, экстракции алкалоидрв из кубового остатка органическим растворителем и отгонки последнего , полученный остаток обрабатывают водным раствором серной кис ..оты при рН 1 - 2 и при температуре кипени  в течение 5-10 мин. Сущность способа заключаетс  в том, что дл  увеличени  выхода алкалоидов в способе, основанном на экстракции растительного сырь  жидким аммиаком, испарении аммиака, остаток обрабатывают водой в присутг ствии минеральной кислоты при нагревании . Алкалоиды при этом раствор ютс , а нерастворимые при рН 1 - 2 раствора частицы отдел ют и из очищенного раствора после подщелачиваНИН извлекают алкалоиды хлороформом или другим подход щим экстрагентом. Удал   растворитель под вакуумом, получают сумму алкалоидов, которую раздел ют известными методами. Использование серной кислоты при рН 1 - 2 обусловлено тем, что при рН 2 нерастворимые частищл плохо , диспергируютс ,а при рН 1 идет раз-, рушение алкалоидов. Пример 1. О,4 кг измельченных сем н термопсиса ланцетовидного с содержанием цитизина 2,20% загружают в колбу, приливают 1,2 кг жидкого аммиака и настаивают 1,5 ч. Раствор сливают и экстракцию повтор ют еще три раза, настаива  по 1 ч. После экстракции получают 3,5-4 л раствора, из которого после испаре-ни  аммиакс1 остаетс  около 90 г густого смолистого остатка. Последний раствор ют в 80 мл воды и к раствору прибавл ют 10 - 16 мл концентрированной серной кислоты до получени  рН 1, нагревают до кипени  и выдерживают при этой температуре 5 мин. Раствор фильтруют, осадок промывают водой, фильтраты объедин ют, подщелачивают до рН 9,3 - 9, и алкалоиды извлекают хлороформом. Экстракци1) повтор ют п ть раз,прилива  по . 50 мл экстрагента. Экстракты очищают углем и упаривают на вод ной бане под вакуумом. Получают около 10 г суммы алкалоидов в виде масла, кристаллизующегос  при сто нии. Основани  раствор ют в 3-кратном объеме -пропанола или этанола и прибавл ют.55%-ную азотную кислоту до рН 4 - 4,5. Смесь оставл ют на 1,5 - 2 ч при 10 - 15 С, после чего осадок отдел ют, промывают 10 мл спирта и оушат на воздухе. Получают около 10 г нитрата цитизина с содержанием основани  66 - 69%. Выход цитизина от сырь  до нитрата 70 - 83%. Дальнейшее выделение цитизина и его очистка проводитс  известными методами. Выход фармакопейного ци тизина 63 - 65% от содержани  в серье против 36 - 38% по известному методу, Пример 2. О,4 кг измельченной травы термопсис очередноцветковый с содержанием цитизина 0,60% загружают в колбу, приливают 1,5 кг жидкого аммиака и настаивают 1,5 ч. Раствор сливают и повтор ют экстракцию еще три раза, настаива  по 1 ч. Экстракты объедин ют, аммиак испар ют в выт жном шкафу и получают около 140 г смолистого осадка . Последний раствор ют в 100 мл воды, прибавл ют серную кислоту до рН 1/5, смесь кип т т 10 мин и фильруют . Осадок промывают дважды 30 мл воды и фильтраты объедин ют. Раствор дважды экстрагируют 80 мл хлороформа , подщелачивают до рН 9,3-9,5, и алкалоиды извлекают хлороформом или дихлорметаном. Экстракты очищают углем, окисью алюмини  и упаривают на вод ной бане под вакуумом. Получают около 5 г суммы алкалоидов в виде густого масла. Осаждение нитрата , цитизина и получение формакопейного продукта проводитс , как описаны выше. Общий выход целевого продукта 58 - 60% от содержани  в сырье против 42% lio известному способу .

Пример 3. О,4 кг измельченной травы эфедры с содержанием алкалоидов 1,83% загружают в термостойкую колбу и экстрагируют жидким аммиаком как описано в примере 2. Полученные экстракты упаривают и получают 130 г смолистого остатка, который раствор ют в60мл7%НО при рН 2 .и кип т т 8 мин. Нерастворившиес  частицы отдел ют, промывают водой. Кислые водные выт жки подщелачивают до рН 9,5 и извлекают алкалоиды хлористым метиленом 5 раз по.75 мл. Экстракты промывают водой и упаривают подвакуумом досуха. Получают 7,8 г суммы алкалоидов, из которой известными методами получают 6,1 г суь1мы хлор гидратов эфедрина и псевдоэфедрина, что составл ет 68,5% от содержани  алкалоидов в сырье. .

Аммиак, используемый дл  экстракции после его испарени , может быть снова сконденсирован с помощью компрессора или холодильных установок .

Пример 4. О,4 кг измельченной Травы анабазиса с содержанием анабазина 0,67% загружают в колбу , приливают 1,2 кг жидкого аммиака и настаивают 1,5 ч. Раствор сливают и экстракцию повтор ют еще три раза настаива  по 1 ч.

После экстракции получают 3,5 4 л раствора, из которого после испарени  аммиака остаетс  около 90100 г густого остатка. Последний раствор ют в 90 мл воды и к раствору прибавл ют 16 - 18 мл концентрированной серной кислоты до получени  рН 1 и кип т т в течение 10 мин. Твердые частицы отдел ют, довод т рН раствора до 5,5 - 6,0 и экстрагируют слабые основани  хлороформом в соотношении 1:2. Очищенный раствор подщелачивают до Р ° экстрагируют алкалоиды хлороформом 4-5 раз до отрицательной реакции с кремневольфрамовой кислотой. Хлороформные растворы упаривают на вод ной 60iHe и получают 5,2 г кубового остатка. Последний перегон ют под вакуумом и отбирают фракцию, кип щую в пределах 115 - 145 С при Р 8ммрт.ст. Выход фракции 2,6 - 2,8 г с содержанием анабазина 75 - 77% и 18 20% лупинина.

Выход анабазина от содержани  в сырье 76%, лупинина 20 - 25% по отношению к анабазину.

Разделение алкалоидов из полученной фракции провод т известными методами .

Таким образом, предлагаемый способ позвол ет .увеличить выход алкалоидов на 15 - 30% по сравнению с известными, что имеет первостепенное значение особенно дл  алкалоидов , выдел емых их дикорастущих растений, запасы и область произрастани  которых ограничены. Помимо этого значительно сокращацотс  расходы растворителей, объемы промежуточных продуктов и сточных вод. Растительный остаток (сырье после экстракции) получаетс  сухим, что открывает возможность дл  его рационального использовани .

Claims (1)

1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АЛКАЛОИДОВ,' путем экстракции растительного _г сырья жидким аммиаком, отгонки экстрагента, экстракции алкалоидов из полученного кубового остатка органическим растворителем и отгонки последнего, отличающийс я тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта, полученный остаток обрабатывают водным раствором серной кислоты при pH 1 2 и при температуре кипения.в течение 5-10 мин.

   >