SU1026653A3 - Способ получени метилового эфира @ -фторметил- @ -тритилгистидина - Google Patents

Abstract

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МЕТИЛОВ ЭФИРА Л -ФТОРМЕТИЛ - М,„-ТРИТИЛГИС ДИНА формулы „ . itf- т |1 Л Ij Ч г г4Г4г«и , . СН с-

Description

INO

О5

о: ел

со Изобретение относитс  к новому производному об -фторметилгистидйна формулы Uc СН С-СООСНз /I) ГРНТИЯ СН2Р которое может быть использовано дл разделени  рацемического .об -фторм тилгистидина. Известен способ получени  2-ами 2-дифторметил-3- (5-имидазолил) -пр пионовой кислоты ct -фторметилгисти дина , заключающийс  в том, что ме тил-2-бензальдимин-2-дифторметил-3-1 5- (й-тритил) -имидазолил -пропи нат подвергают гидролизу в присутс вии сол ной кислоты l . Цель изобретени  - получение но производных оС -фторметилгистидина которые могут быть использованы дл разделени  рацемического о -фторметилгистидина . Поставленна  цель достигаетс  согласно способу получени  метиловЬго эфира (X -фторметил-Мда-тритил гистидина формулы (1) , который заключаетс  в том, что соединение фо мулы с-coocHj u) трнтнл СНг / И где R- С радикал соответствующего альдегида, такого как бензальдегид, подвергают гидролизу путем пропуска ни  через наполненную Силикагелем колонку с одновременным элюированием ,. Пример. Получение основани  Шиффа (бензальдегида) сложного метилового эфира о -фторметил-N m -тритил-DL -гистидина (соединение В двухлитровую трехгорлую колбу, снабженную магнитной мешалкой, воронкой дл  ввода реагентов, низкоте пературным термометром и газовводно ргрубкой, ввод т 340 мл очищенного тетрагидрофурана, 60 мл гексаметилфосфорамида и 22,8 мл дииэопропилам на. Раствор охлаждают до температуры примерно - 40°С и ввод т 2,3 М раствор н-бутиллити  в гексане, под держива  при этом температуру ниже . Затем раствор охлаждают до температуры примерно - 70°С и медленно ввод т 70 г основани  Шиффа (бензальдегид) N -тритил-L-гистидинметил .ового сложного эфира, растворенного в 350 мл очищенного тетра гидрофурана, поддержива  при этом температуру ниже - . Охлаждающую баню удал ют и ввод т снизу хлорфторметан до тех пор, пока раствор не становитс  насыщенным, при комнатной температуре. После выдержки при комнатной температуре в течение четырех дней раствор вливают в холодную перемешиваемую смесь, состо щую из 800 мл воды и 800 мл прост того эфира. Происходит разделение слоев, водный слой экстрагируют дополнительно 200 Jai простого эфира, соединенные эфирные экстракты промывают 200 мл порци ми воды. Получаемый в результате раствор простого эфира сушат над сульфатом магни , фильтруют и выпаривают при пониженном давлении , после выпаривани  остаетс  сырой продукт реакции (масло), который состоит из основани  Шиффа (бензальдегида) сложного метилового эфира ОС -фторме.тил-Nini тритил-Ж-гис тидина. П р и м е р 2. Получение метилового сложного эфира об -фторметил-N; -тритил-DU-гистидина (соединение в). Сырой продукт реакции, полученный в примере 1 подвергают хроматографическому разделению в колонке, наполненной силикагелем ( fioiker 5-3405) с размером частиц 60-200 меш (0,25-0,074 мм), осуществл й элюирование сначала хлороформом, затем 5%-ным раствором метанола в хлороформе . Продукт, элюированный хлороформом , представл ет собой бензальдегид, который идентифицируют по запаху и методом  дерного магнитногр резонанса .: Продукт, элюированный 5%-ным раствором метанола в хлороформе, кристаллизуетс  из тетрагидрофурана и, как показал анализ, методом  дерного магнитного резонанса, представл ет . собой тетрагидрофурановый сольват . сложного метилового эфира об -фторметил-Н {«-тритил-Б11 -гистидина (соединение В) ст. пл. 132-133 С. Тетрагидрофуран выпаривают в вакууме при нагревании до до посто нного веса. Примерз. Получение (5) 1-) ,-метил-Nim-тритил-ОС -фторметилгистидината . Тетрагидрофурановое комплексное, соединение 1) -метил-М п-тритил-об -фторметилгистидината (27 г) и полутopaгидpaтd -об -бромкамфор-м-сульфокислоты (18,3 г) ввод т в 650 мп этилацётата при одйовременном перемешивании . После перемешивани  в течение 10 мин ввод т 0,7 г затравочных кристаллов соли ( S) (-)-метил-Ы -тритил-оС -фторметилгистидината с d ОС -бромкамфор-п-сульфокислотой, после чего ввод т 13 мп воды. Через минуту перемешивание прекращают-. После выдержки при комнатной температуре в течение 2 ч образующиес  кристаллы отфильтровывают и промывают этилацетатом (2ч50 мл). После

310266534

сушки в вакууме получают 20,8 г . щий выход составл ет 69% от теорети (99% от теоретического соли (5)ческого.

С-У -метил-Nlw-тритил-(У.-фторметил- Анализ монокрис1;алла путем дифракгистидинатаиd-ot-бромкамфор-п-суль- ции рентгеновских лучей подтвердил фокислоты. Эту соль очищают путем абсолютную конфигурацию is) . перекристаллизации из 1800 мл этилаце-5 Таким образом, положительный тата, затравленного кристаллами эффект изобретени  состоит в том, (6,5 г) оптически чистой соли. После что полученное согласно предлагаемовыдержки в течение, ночи отделенные му способу соединение позвол ет разкристаллы собирают, п зомывают этил-делить об -фторметилгистидин на ацетатом 2А200 мл и сушат в вакууме 0 оптически активные изомеры,ранее смесь при , Получают 14,6 г оптически энатиомеровЛ-фторметилгистидина не чистой соли (негидратированной), об- Раздел ли на оптические антиподы.

Claims (1)

1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МЕТИЛОВОГО' ЭФИРА Λ -ФТОРМЕТИЛ - Ы,_т-ТРИТИЛГИСТИ

   ДИНА формулы

   1ЧН₂ сн_г-с~Соосн_{3 0)} тритил СН₂Р о т л и ч а. ю щ и й с я тем, что соединение общей формулы

   Л чп i^=CR

   CJJ-CHr С- соосн₅ (и)

   Ί ¹ тритил CHz^ н

   где R-C= - радикал соответствующего альдегида, такого как бензальдегид, подвергают гидролизу путем пропускания через наполненную силикагелем колонку с одновременным элюированием.

   ьо о о сл ФО >