SU1014470A3 - Способ получени производных 3,4,5-триоксипиперидина - Google Patents

Способ получени производных 3,4,5-триоксипиперидина Download PDF

Info

Publication number
SU1014470A3
SU1014470A3 SU813276192A SU3276192A SU1014470A3 SU 1014470 A3 SU1014470 A3 SU 1014470A3 SU 813276192 A SU813276192 A SU 813276192A SU 3276192 A SU3276192 A SU 3276192A SU 1014470 A3 SU1014470 A3 SU 1014470A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
conr
yield
ch2nh2
water
mixture
Prior art date
Application number
SU813276192A
Other languages
English (en)
Inventor
Юнге Бодо
Петер Краузе Ханс
Мюллер Лутц
Пульс Вальтер
Original Assignee
Байер Аг (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Байер Аг (Фирма) filed Critical Байер Аг (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU1014470A3 publication Critical patent/SU1014470A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H9/00—Compounds containing a hetero ring sharing at least two hetero atoms with a saccharide radical
    • C07H9/02—Compounds containing a hetero ring sharing at least two hetero atoms with a saccharide radical the hetero ring containing only oxygen as ring hetero atoms
    • C07H9/04—Cyclic acetals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
    • A23K20/10—Organic substances
    • A23K20/116—Heterocyclic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
    • A23K20/10—Organic substances
    • A23K20/116—Heterocyclic compounds
    • A23K20/132—Heterocyclic compounds containing only one nitrogen as hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
    • A23K20/10—Organic substances
    • A23K20/116—Heterocyclic compounds
    • A23K20/137—Heterocyclic compounds containing two hetero atoms, of which at least one is nitrogen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/40—Oxygen atoms
    • C07D211/44—Oxygen atoms attached in position 4
    • C07D211/46—Oxygen atoms attached in position 4 having a hydrogen atom as the second substituent in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/60—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H15/02—Acyclic radicals, not substituted by cyclic structures
    • C07H15/12—Acyclic radicals, not substituted by cyclic structures attached to a nitrogen atom of the saccharide radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H15/02—Acyclic radicals, not substituted by cyclic structures
    • C07H15/14—Acyclic radicals, not substituted by cyclic structures attached to a sulfur, selenium or tellurium atom of a saccharide radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H15/18—Acyclic radicals, substituted by carbocyclic rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Animal Husbandry (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

l«i Изобретение относитс  к получению производных 3 , t, 5 триоксипиперидина общей формулы снгон ylNH но-(Усн§-ш-со-в. 1 ) -( но он где R - алкил С -Ц , пропиламиногруп па, алкоксил фенил незамещен ный или замещенный хлором, нет 1лом. метоксилом или метильсульфонилом, бе зил, карбоксиэтил или группа -NH-(CH2)-R, где R -. водород, метил, этоксикарбо нил, фенил, бензоиламинометил циано или аминогруппа, и означает 0-6, которые могут найти применение в химико-фармацевтической промышленности в качестве средства от диабета ги перлипемии и ожирени , а также в качестве веществ, влилющих на соотноше ние м са/жира у животных, Известно ацилирование аминов хлор ангидридами и ангидридами кислот, Кислотами в присутствии карбодиимидо изоцианатами Cl. Целыо изобретени   вл етс  разработка на основе известного метода сп соба получени  новых соединений; обладающих ценными фармацевтическими свойствами. Поставленна  цель достигаетс  тем что согласно способу получени  произ водных 3,+ 5 триоксипиперидина общей формулы 1j где R имеет указанные зна чени , соединение формулы CHgOH VL-NH но он подвергают ацилированию, Пример К 1-МетоксикарбониЛаминометил-1-дезоксинойиримицин (R ОСНз). 1,92 г соединени  формулы раствор ют в 200 мл воды и 60 мл метанола и раствор смешивают с I, мл триэтиламина , По капл м добавл ют 1,2 мл метилхлорформиата в 30 мл этилацетата при О- , перемешивают k ч при ком натной температуре и реакционную смесь упаривают. Полученный остаток раствор ют в смеси feтaнoл - вода (8:1), подают в колонну, содержащую анионит в гидроксильной форме и элгаируют смесью метанол вода (8:1), Фильтрат упаривают и остаток очища ют на колонке, содержащей целлюлозу с применением ацетона в качестве эгвоента . После перекристаллизации из этанола получают 1,9 г (76%) чистого продукта с т,пл. 157С„ Аналогично получают- следующие соединени  : 1-этоксикарбониламинометил -1-дезоксинойиримицин (R ) с т,пл, 169 172°С, выход - 77%; 1-бутоксикарбониламиномеТил-1-дезоксинойиримицин (R ) с т.пл, 1б2loS Cf ВЫХОД - 72%; 1-нонилоксикарбониламинометил 1-дезоксинойиримицин (R ) с т,пл, 172 Г., выход 1-додецилоксикарбониламинометил-1-дезоксинойиримицин (R ОС Н,/ с т.пл, , выход - 70%. Пример 2. 1 -(N-Фенилуреидометил )-1-дезоксинойиримицин (R ). Перемешивают 9бО мг соединени  формулы П в смеси метанол - вода (1:1)при 20 С в течение 15 минс 0,8 мл фенилизоцианата, Затем темпе ратуру постепенно повышают до комнатной . После удалени  растворител  остаток раздел ют на наполненной целлюлозой колонке. Вымывают бутанолом,, содержащим 10% воды. Фракции, которые содержат производное дезоксинойиримицина , соедин ют и упа ивают Остаток перекристаллизовыбагот из этанола. Выход: 400 мг (25,8%) 1 (М-фенилуреидометил)-1-дезоксинойиримицинас точкойплавлени  1 б1-1 б2 С, Аналогично примеру 2 получают: 1 - (М -бензилуреидометил) -1 Дезоксинойиримицин (R NHgiCH j C N5-) ,с т,пл„ 176 С, выход 26%; 1-(N -метиггуреидометил )1-дезоксинойиримицин с т.пл, (R NHCH), выход 35%J 1(М-п бутилуреидометил)-1 -дезоксинойиримицин (R МН(СН)5СН. с т.пл. 152С, выход - 27,5%; 1- -(N 5-Цианопентилуреидометил)-1-дезоксинойиримицин (R NH(CH4)CN с т.пл, 1бО-1б5 С (из метанола), выход - 28,5%; 1-(N-б-аминогексилуреидометил )-1-дезоксинойиримицин (R NH(CHa)6NH,i) с т.пл. 178С, выход - 32%. Пример 3. (R ) . 1 -(N-Этоксикарбонилметилуреидометил )- 1-дезоксинойиримицин, 3,8j г соединени  формулы IJ раствор ют в смеси 0 мл воды и 80 мл 31 этанола и по капл м добавл ют раствор 2,84 мл сложного этилового эфира изоцианатоуксусной кислоты в 60 мл уксусного эфира при . Затем перемешивают при 20-25С в течение 18 сгущают и очищают хроматографией на колонке, содержащей целлюлозу, с при менением 85 -ного ацетона в качестве элюента. Получают 2,1 г (33,71) продукта в виде бесцветной пены. Пример 4. 1-Ацетамидометил- -дезоксинойиримицин (R СНз) . К 3,8 г соединени  формулы IJ в 0 мл смеси метанол - вода (1 : 1) при О С добавл ют 3 мл уксусного ангидрида. Перемешивают в течение 15 мин при и в течение 30 мин при комнатной температуре. Затем упа ривают досуха в ротационном испарителе . Остаток раствор ют в 60 мл воды И нейтрализуют основным ионитом (ОН -форма). После удалени  ионита снова упаривают досуха и остаток два раза перекристаллизовывают из этанола. Выход 3 г (,1%) 1-ацетамидометил-1-дезоксинойиримицина с точкой плавлени  169-1 71С. Аналогично примеру k получают 1-бензоиламинометил-1-дезоксинойиримицин (R ) с т.пл. 21бС (из метанола), выход - 6,5%. Пример S 1-Пропиониламино метил-1-дезоксинойиримицин (R К 2,88 г соединени  формулы П и 0,975 г гидроокиси кали  в ЗП мл метанола и 30 мл воды по капл м добавл ют 1,9 мл хлорангидрида пропионовой кислоты при . После ра мешивани  при в течение 2 ч еще раз добавл ют 0,9 г гидроокиси кали  и 0,97 мл хлорангидрида припионовой кислоты при . После двух часового перемешивани  при реакционную смесь упаривают, остаток раз бавл ют водой, подают в колонну, содержащую катионит Амберлит IP 120 в водородной форме, и элюируют снача ла водой и затем разбавленным аммиаком . Аммиачный элюат упаривают досуха и остаток очищают хроматографи ей на колонке, содержащей целлюлозу с применением смеси ацетона с водой в качестве элюента. После перекриста лизации из метанола получают 1,4 г (37,6) продукта с т.пл. 183-185°C. Аналогично получают следующие соеди нени : 1 -(изовалериламинометил)-1 -дезоксинойиримицин (R СН2СН(СНз)2 0 с т.пл, ISSISS C, выход - 36, 1-валериламинометил-1-дезоксинойиримицин (R СлН) с т.пл.191 С, выход - 37,5°э; 1-гептаноиламинометил-1-дезоксинойиримицин (R ) с т.пл. 20.с, выход - 38%; Т-окУаноиламинометил-1-дезоксинойиримицин (R ЦН) с т.пл. 205С, выход 37 , %; 1 - ((-аминобутириламинометил) -1-дезоксинойиримицин (R () с.т.пл. , выход - 38, 1- (N-6-бензоиламиногексилуреидометил )-1-дезоксинойиримицин с т.пл.195 С (R NH(CH ) CH j NHCOC Hg.) , выход 36 ,2°. Пример 6. 1 - С -Метоксибензамидометил )-1-дезоксинойиримицин (R 4-СНзОСеН5) . 5,( г соединени  формулы П раствор ют в смеси 14,1 мл воды и +2,3 мл метанола и смешивают с 3,9 мл триэтиламина . При добавл ют 5,26 г хлорангидрида И-метоксибензойной кислоты в.21,2 мл уксусного эфира. Перемешивают при комнатной температуре в течение 2 ч, добавл ют 5 мл этанола , размешивают при в течение 1 ч, выпавший твердый продукт отсасывают и промывают этанолом. ПолучаlOT 5,35 г (58,3%) бесцветных кристаллов с точкой плавлени  224-22б°С (разложение). Аналогичным образом получают: 1-фенацетиламидометил-1-дезоксинойиримицин (R СН,) с т.пл. 1б -1б7С, выход - 55,8%; 1-(3-метилбензамидометил )-1-дезоксинойиримицин (R с т.пл. 205°С, выход 56 ,5%; 1 -(-нитробензамидометил)-1-дезоксинойиримицин (R t-N02 C Hy) с т.пл. 246-248С (из воды, выход 58 ,2%; 1- -хлорбензамидометил)- -дезоксинойиримицин (R -ClCfcHif) с т.пл. 249°С, выход - 58,8%; -(k-метилбензамидометил )- -дезоксинойиримицин (R t-CHijC H) с т.пл. 242 С, выход - 60%; 1-(2-метилсульфонилбензамидометил )-1-дезоксинойиримицин (R Z-CHgO jiSrg N5-) с т.пл. , выход - 59,1%.. Пример 7- 1-(3 Цианопропиониламинометил )-1-дезоксинойиримицин (R CH,). 3 г соединени  формулы IJ в 30 мл диметилформамида и 3 мл воды смешивают с 3,1 г дициклогексилкарбодиимида и 1,5 г 3-Цианопропионовой кислоты. Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в
течение ночи. Затем добавл ют еще 1,55 г дициклогексилкарбодиимида и Oj,75 г 3 цианопропионовой кислоты Перемешивают при комнатной температуре в течение 2 ч. Затем разбавл ют оодой и осадок фильтруют, фильтрат упаривают, и остаток очищают хроматографией на колонке, содержащей целлюлозу, с применением смеси ацетона с водой п качестве элюента, После кристаллизации из этанола получают 2,0 г (.8)7%) продукта с т.п. .
Пример 8. R C,j H4COOH, 1 (3 Карбоксилпропиониламинометил)-1-дезоксинойиримицин ,
3,8 г соединени  формулы IJ в 80 мл пиридина и 16 мл воды смешивают с 2,( мл хлорангидрида  нтарной кислоты и реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 3 ч. Затвм упаривают и остаток подают в колоннуj содержащую ионит Лауэкс 1x28 гидроксильной форме, с последующей элюцией сначала водой, затем смесью воды с этанолом (3:1) и в заключение уксусной кислотой. Уксуснокислый элюат упаривают и остаток смешивают с ацетоном. Отсасывают, раствор ют в воде и снова упаривают. Получают 1,7 г (29,() продукта с т.пл. 19б197С .
Свойства производного 3 5 триоксипиперидина {R. ПСН) иллюст.риг руютс  следующим.
Определение степени ингибировани .
Этот тест в пробирке дает возможность определить ферментингибирующую активность вещества путем сравнени  активности растворенного кишечного комплекса дисахаридазы в присутствии и в отсутствии (100 значение ингибитора, 8 качестве с:,бстрата используют практически свободную от глюкозы сахарозу (глюкоза 100 ч. на млн.) . Определение активности фермента основываетс  на спектрофс1тометрическом определении выделенной в результате реакции глюкозы посредством дегидрогеназы глюкозы и никоти амид-аденин-динуклеотида в качестве кофактора.
Одна единица ингибитора сахарсэзы (SIE) определена как така  ингиб ирующа  активность, котора  в определенной исходной смеси теста восстанавливает заданную сахаролитическую
активность на одну единицу (единица сахаразы SE); единица сахаразы определ ет активность ферментов, котора  при данных услови х расщепл ет 1 мкмоль сахарозы в минуту и этим освобождает каждый раз 1 мкмоль глюкозы , котора  определ етс  тестом, и фруктозы, котора  тестом не определ етс .
Кишечный комплекс дисахаридазы получают из слизистой оболочки тонкого кишечника свиньи путем триптического переваривани , осаждени  из 66 этанола при -20С, поглощени  осадка в 100 мМ фосфатного буфера рН 7,0 и диализа против буфера.
10 мкл пробного раствора, который приготовлен так, что экстинкции исходной смеси меньше на 101 неразбавленного комплекса дисахаридазы в 0,1 М малеинового буфера рН 6,25, предварительно инкубируют при 37°С в течение 10 мин. Разбавление комплекса дисахаридазы следует устанавливать на активность 0,1 SE/мл.
Затем начинают сахаролитическую реакцию путем добавлени  100 мклраствора О, м сахарозы (Serve 35579) в 0,1 м малеинового буфера рН 6,25 по истечении 20 мин инкубиоовани  пои , реакцию прекращают путем добавлени  1 мл глюкоза-гидрогеназа-реактива (1 флакон смеси глюкозы и дегидрогеназы лиофилизованной (Мегск Й053 и раствора 331,7 мг|1-никотинамид-аденин-динуклеотида (свободна  кислота, Берингер степень чистоты 1 в 250 мл 0,5 М трис-буфера, рН 7,6 , Дл  определени  глюкозы смесь инкубируют в течение 30 мин при 37 С и затем при H/J фотометрируют в отношении реактива (с ферментом без сахаро ы ).
Расчет ингибирующей активности затрудн етс  тем, что уже незначительное изменение в системе теста, например незначительно варьирующее от определени  к определению значение 100, имеет такое вли ние на результат теста, которое не может быть оставлено без внимани . Этих затруднений избегают тем, что при каждом определении берут также стандарт. В качестве стандарта служит ингибитор сахарозы формулы .О N, который имеет специфическую активность торможени  77 700 SIE/r. При знании разнцы экстинкции при и и значени  10 и заторможенной стандартом смеси можн
7loU+yO8
из разницы экстинкций и заторможенной 465000 SIE/r; 1-метоксикарбонилпробным раствором смеси, с учетом вз -аминометил-1-дезоксинойиримицин
того количества ингибитора, извест-1500000 5 1Е/г. ным образом высчитать его тормоз щую
активность, выражаемую в единицах им- Предлагаемый способ позвол ет погибитора сахарозы на грамм.лучать новые соединени , обладающие
Специфическа  тормоз ща  сахарозуценными химико-фармацевтическими
активность: 1-дезоксинойиримицинсвойствами.

Claims (1)

1 СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 3,4,5-ТРИОКСИПИПЕРИД&НА ОБЩЕЙ ФОРМУЛЫ где R - алкил С^-С7 , пропиламино группа, алкоксил С^-С72, фенил, незамещенный или замещенный хлором, метилом, метоксилом или метилсульфонилом, бензил, карбоксиэтил или группа
-nh-(ch2)„ -r’, где R1 - водород, метил, этоксикарбонил, фенил, бензоиламинометил, цианоили аминогруппа, п означает 0-6, отличающийся тем, что соединение формулы
СН2ОН
SU813276192A 1977-12-24 1981-04-27 Способ получени производных 3,4,5-триоксипиперидина SU1014470A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19772758025 DE2758025A1 (de) 1977-12-24 1977-12-24 Neue derivate von 3,4,5-trihydroxypiperidin, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1014470A3 true SU1014470A3 (ru) 1983-04-23

Family

ID=6027296

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU813276192A SU1014470A3 (ru) 1977-12-24 1981-04-27 Способ получени производных 3,4,5-триоксипиперидина
SU823403315A SU1087074A3 (ru) 1977-12-24 1982-03-16 Способ получени производных 3,4,5-триоксипиперидина

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU823403315A SU1087074A3 (ru) 1977-12-24 1982-03-16 Способ получени производных 3,4,5-триоксипиперидина

Country Status (2)

Country Link
DE (1) DE2758025A1 (ru)
SU (2) SU1014470A3 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2702133C2 (ru) * 2013-09-16 2019-10-04 ЭМЕРГЕНТ ВИРОЛОДЖИ ЭлЭлСи Производные дезоксинойиримицина и способы их применения

Families Citing this family (43)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3049446A1 (de) * 1980-12-30 1982-07-29 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Verfahren zur herstellung von 1,5-didesoxy-1,5-imino-d-glucitol und dessen n-derivaten
DE3936295A1 (de) * 1989-11-01 1991-05-02 Bayer Ag Verfahren zur herstellung von zwischenprodukten und zur synthese von n-(2-hydroxyethyl)-2-hydroxymethyl-3,4,5-trihydroxypiperidine
US7407955B2 (en) 2002-08-21 2008-08-05 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co., Kg 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
US7501426B2 (en) 2004-02-18 2009-03-10 Boehringer Ingelheim International Gmbh 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, their preparation and their use as pharmaceutical compositions
US7884115B2 (en) * 2004-09-28 2011-02-08 Allergan, Inc. Methods and compositions for the treatment of pain and other neurological conditions
DE102004054054A1 (de) 2004-11-05 2006-05-11 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Verfahren zur Herstellung chiraler 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-xanthine
US7772191B2 (en) 2005-05-10 2010-08-10 Boehringer Ingelheim International Gmbh Processes for preparing of glucopyranosyl-substituted benzyl-benzene derivatives and intermediates therein
DE102005035891A1 (de) 2005-07-30 2007-02-08 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
PE20080697A1 (es) 2006-05-03 2008-08-05 Boehringer Ingelheim Int Derivados de benzonitrilo sustituidos con glucopiranosilo, composiciones farmaceuticas que contienen compuestos de este tipo, su uso y procedimiento para su fabricacion
PE20110235A1 (es) 2006-05-04 2011-04-14 Boehringer Ingelheim Int Combinaciones farmaceuticas que comprenden linagliptina y metmorfina
CA2810522A1 (en) 2006-05-04 2007-11-15 Boehringer Ingelheim International Gmbh Polymorphs
EP1852108A1 (en) 2006-05-04 2007-11-07 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG DPP IV inhibitor formulations
PE20090938A1 (es) 2007-08-16 2009-08-08 Boehringer Ingelheim Int Composicion farmaceutica que comprende un derivado de benceno sustituido con glucopiranosilo
PE20091730A1 (es) 2008-04-03 2009-12-10 Boehringer Ingelheim Int Formulaciones que comprenden un inhibidor de dpp4
UY32030A (es) 2008-08-06 2010-03-26 Boehringer Ingelheim Int "tratamiento para diabetes en pacientes inapropiados para terapia con metformina"
KR20190016601A (ko) 2008-08-06 2019-02-18 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 메트포르민 요법이 부적합한 환자에서의 당뇨병 치료
US8513264B2 (en) 2008-09-10 2013-08-20 Boehringer Ingelheim International Gmbh Combination therapy for the treatment of diabetes and related conditions
US20200155558A1 (en) 2018-11-20 2020-05-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh Treatment for diabetes in patients with insufficient glycemic control despite therapy with an oral antidiabetic drug
PT2364314E (pt) 2008-12-09 2014-06-09 Gilead Sciences Inc Moduladores de recetores toll-like
AU2009331471B2 (en) 2008-12-23 2015-09-03 Boehringer Ingelheim International Gmbh Salt forms of organic compound
AR074990A1 (es) 2009-01-07 2011-03-02 Boehringer Ingelheim Int Tratamiento de diabetes en pacientes con un control glucemico inadecuado a pesar de la terapia con metformina
PL2395983T3 (pl) 2009-02-13 2020-09-07 Boehringer Ingelheim International Gmbh Kompozycja farmaceutyczna zawierająca inhibitor sglt2, inhibitor dpp-iv i ewentualnie dalszy środek przeciwcukrzycowy oraz jej zastosowania
WO2011039107A1 (en) 2009-09-30 2011-04-07 Boehringer Ingelheim International Gmbh Method for the preparation of a crystalline form of 1-chloro-4- (beta-d-glucopyranos-1-yl)-2-(4-((s)-tetrahydrofuran-3-yloxy)benzyl)benzene
CN102574829B (zh) 2009-09-30 2015-07-01 贝林格尔.英格海姆国际有限公司 吡喃葡萄糖基取代的苄基-苯衍生物的制备方法
UY32919A (es) 2009-10-02 2011-04-29 Boehringer Ingelheim Int Composición farmacéutica, forma de dosificación farmacéutica, procedimiento para su preparación, mé todos para su tratamiento y sus usos
KR102668834B1 (ko) 2009-11-27 2024-05-24 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 리나글립틴과 같은 ｄｐｐ－ｉｖ 억제제를 사용한 유전자형 검사된 당뇨병 환자의 치료
CN102946875A (zh) 2010-05-05 2013-02-27 贝林格尔.英格海姆国际有限公司 组合疗法
NZ603319A (en) 2010-06-24 2015-04-24 Boehringer Ingelheim Int Diabetes therapy
AR083878A1 (es) 2010-11-15 2013-03-27 Boehringer Ingelheim Int Terapia antidiabetica vasoprotectora y cardioprotectora, linagliptina, metodo de tratamiento
UY33937A (es) 2011-03-07 2012-09-28 Boehringer Ingelheim Int Composiciones farmacéuticas que contienen inhibidores de dpp-4 y/o sglt-2 y metformina
US8962636B2 (en) 2011-07-15 2015-02-24 Boehringer Ingelheim International Gmbh Substituted quinazolines, the preparation thereof and the use thereof in pharmaceutical compositions
US9555001B2 (en) 2012-03-07 2017-01-31 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition and uses thereof
US9192617B2 (en) 2012-03-20 2015-11-24 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition, methods for treating and uses thereof
EP3685839A1 (en) 2012-05-14 2020-07-29 Boehringer Ingelheim International GmbH Linagliptin for use in the treatment of albuminuria and kidney related diseases
WO2013174767A1 (en) 2012-05-24 2013-11-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh A xanthine derivative as dpp -4 inhibitor for use in modifying food intake and regulating food preference
US11813275B2 (en) 2013-04-05 2023-11-14 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition, methods for treating and uses thereof
US20140303097A1 (en) 2013-04-05 2014-10-09 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition, methods for treating and uses thereof
US20140303098A1 (en) 2013-04-05 2014-10-09 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition, methods for treating and uses thereof
CN105377266A (zh) 2013-04-18 2016-03-02 勃林格殷格翰国际有限公司 药物组合物、治疗方法及其用途
ES2950384T3 (es) 2014-02-28 2023-10-09 Boehringer Ingelheim Int Uso médico de un inhibidor de DPP-4
NZ728072A (en) 2014-07-11 2018-06-29 Gilead Sciences Inc Modulators of toll-like receptors for the treatment of hiv
CA2960436C (en) 2014-09-16 2021-01-05 Gilead Sciences, Inc. Solid forms of a toll-like receptor modulator
MX2018015089A (es) 2016-06-10 2019-05-13 Boehringer Ingelheim Int Combinacion de linagliptina y metformina.

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2702133C2 (ru) * 2013-09-16 2019-10-04 ЭМЕРГЕНТ ВИРОЛОДЖИ ЭлЭлСи Производные дезоксинойиримицина и способы их применения

Also Published As

Publication number Publication date
SU1087074A3 (ru) 1984-04-15
DE2758025A1 (de) 1979-07-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU1014470A3 (ru) Способ получени производных 3,4,5-триоксипиперидина
JPH089634B2 (ja) アミジノフェニルアラニン誘導体およびそれらの製法
US5274098A (en) Amidinophenylalanine derivatives, process for their preparation, their use and compositions containing them
US4119620A (en) Novel dipeptide derivatives, salts thereof, and method of measuring enzyme activity
SU1604158A3 (ru) Способ получени производных гризеоловой кислоты
US3979447A (en) γ-Glutamyl-4-nitroanilide compounds
Daffe et al. Enantiomeric enrichment in the hydrolysis of oxazolones catalyzed by cyclodextrins or proteolytic enzymes
CA1174973A (en) Process for preparing polypeptide derivatives
US4746659A (en) Diastereomers of 10-alkyl-10-deazaminopterins and process for preparing the same
US5359121A (en) Glycine derivative monosodium salt tetrahydrate
MURAKAMI et al. Studies on absorption promoters for rectal delivery preparations. I. Promoting efficacy of enamine derivatives of amino acids for the rectal absorption of β-lactam antibiotics in rabbits
SU1017168A3 (ru) Способ получени производных 3,4,5-триоксипиперидина
US4176009A (en) Method of measuring collagenase activity
AU680477B2 (en) Polycyclic compounds and processes for the preparation thereof
US3986931A (en) γ-GLUTAMYL-4-NITROANILIDE COMPOUNDS AND THEIR USE IN DETERMINING γ-GLUTAMYL TRANSPEPTIDASE
US4801579A (en) Novel cystine compounds, their preparation and use
US4191808A (en) Method of measuring dipeptidyl-amino-peptidase activity
AZUMA et al. Polyoxin analogs. III. Synthesis and biological activity of aminoacyl derivatives of polyoxins C and L
Kahns et al. Prodrugs as drug delivery systems. 107. Synthesis and chemical and enzymatic hydrolysis kinetics of various mono-and diester prodrugs of N-acetylcysteine
US4180655A (en) Nitrosourea derivatives
US4507232A (en) Peptide derivatives
Augustinsson et al. Biochemical and pharmacological studies on n-methylated carbamoylcholines
US4049702A (en) γ-Glutamyl-4-nitroanilide compounds
CS200205B2 (en) Method of producing aminocyclols
US4292404A (en) Method for determining the activity of the angiotensin-converting enzyme