SU1087074A3 - Способ получени производных 3,4,5-триоксипиперидина - Google Patents

Способ получени производных 3,4,5-триоксипиперидина Download PDF

Info

Publication number
SU1087074A3
SU1087074A3 SU823403315A SU3403315A SU1087074A3 SU 1087074 A3 SU1087074 A3 SU 1087074A3 SU 823403315 A SU823403315 A SU 823403315A SU 3403315 A SU3403315 A SU 3403315A SU 1087074 A3 SU1087074 A3 SU 1087074A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
conr
ch2nh2
diabetes
oconhch2
so2nhch2
Prior art date
Application number
SU823403315A
Other languages
English (en)
Inventor
Юнге Бодо
Петер Краузе Ханс
Мюллер Лутц
Пульс Вальтер
Original Assignee
Байер Аг (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Байер Аг (Фирма) filed Critical Байер Аг (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU1087074A3 publication Critical patent/SU1087074A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H9/00—Compounds containing a hetero ring sharing at least two hetero atoms with a saccharide radical
    • C07H9/02—Compounds containing a hetero ring sharing at least two hetero atoms with a saccharide radical the hetero ring containing only oxygen as ring hetero atoms
    • C07H9/04—Cyclic acetals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
    • A23K20/10—Organic substances
    • A23K20/116—Heterocyclic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
    • A23K20/10—Organic substances
    • A23K20/116—Heterocyclic compounds
    • A23K20/132—Heterocyclic compounds containing only one nitrogen as hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
    • A23K20/10—Organic substances
    • A23K20/116—Heterocyclic compounds
    • A23K20/137—Heterocyclic compounds containing two hetero atoms, of which at least one is nitrogen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/40—Oxygen atoms
    • C07D211/44—Oxygen atoms attached in position 4
    • C07D211/46—Oxygen atoms attached in position 4 having a hydrogen atom as the second substituent in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/60—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H15/02—Acyclic radicals, not substituted by cyclic structures
    • C07H15/12—Acyclic radicals, not substituted by cyclic structures attached to a nitrogen atom of the saccharide radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H15/02—Acyclic radicals, not substituted by cyclic structures
    • C07H15/14—Acyclic radicals, not substituted by cyclic structures attached to a sulfur, selenium or tellurium atom of a saccharide radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H15/18—Acyclic radicals, substituted by carbocyclic rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Animal Husbandry (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 3,4,5-ТРИОКСИПИПЕРИдаНА общей формулы v-KH НО- VdHe-NH-S/O -I (I) где R - С..-С„-алкил не замещенный или замещенный хлором, фенил, не замещенный или замещенный метилом, хлором, метокси-, нитрогруппон, амино-группой или ацетиламино-группой , или если R - хлорфенил, его гидрохлорида, отличающийс  тем, что соединение формулы (II) ЙНгО-Н v-NH (iH2-iHz (и) сл подвергают взаимодействию с соединением общей формулы (Ш) (Б1) C1-SO -R где R имеет вышеуказанное значение, с последующим вьщелением целевого о оо о продукта в свободном виде или, если R - хлорфенил, в виде гидрохлорида . 4

Description

Изобретение относитс  к способу получени  новых производных 3,4,5-триоксипиперидина , которые можно примен ть в качестве средства от диабета, гиперлипемии и ожирени , а также в качестве агента, вли ющего на соотношение м са и жира у животных, в частности к способу получени  производных 3,4,5-триокс пиперидина общей формулы (I) dHfOH v-WH НОЧ )-(нг-ин-е Ог-В ( I где R - С -Сд-алкил, не замещенный или замещенный хлором, фенил, не замещенный или замещенный метилом, .хлором, метокси- нитрогруппой, ами группой или ацетиламино-группой, или,если R - хлорфенил, его гидрохлорида . Известно взаимодействие аминов хлорангидридами сульфокислот С13. Реакцию, как правило, провод т нагревании, если необходимо, в при сутствии основани  и растворител  Известны производные 3,4,5-трио сипиперидина, в частности 2-оксиметил-3 ,4,5-триоксипиперидин (1-де оксинойиримицин), которьй можно примен ть в качестве средства от диабета, гиперлипемии и ожирени , а также в качестве агента, вли юще на соотношение м са и жира в польз м са у животных tZ. Цель изобретени  - разработка на основе известного метода способ получени  новых производных 3,4,5-триоксипиперидина с улучшеннными свойствами. Поставленна  цель достигаетс  тем, что согласно способу получени  производных 3,4,5-триоксипипер дина вьш1еприведенной общей формулы (I) соединение формулы (II) CJHzOH V-NH НО-( НО ОН. подвергают взаимодействию с соединением общей формулы (1Г) ct-so2-R (га) где R имеет вьш1еуказанное значение, с последующим вьщелением целевого продукта в свободном виде или, если R - хлорфенил, в виде гидрохлорида . Пример 1. 1-Тозиламидометил-1-дезоксинойиримицин dHgOH V-NH ii НО Ч )-C H2-NH-S02 но он , 60 мг 1-:аминометил-1-дезоксинойиримицина и 1 г тозилхлорида в 10 мп МеОН/Н20 1:1 нагревают с обратным холодильником в течение 3 ч. Затем растворитель упаривают и остаток растирают с ацетоном. Твердое вещество отсасывают, раствор ют в воде и нейтрализуют основным ионитом. После удалени  ионита раствор сушат и остаток перекристаллизовывают из воды. Выход 600 мг (34,7%) 1-тозиламидометил-1-дезоксинойиримицина с т.пл. 173-175С. Пример 2. 1-н-Октилсульфониламинометил-1-дезоксинойиримицин dHgOH V-NH о-/ У- Нг-КН- Оз-(Нг) 2,3 г гидрохлорида 1-аминометил-1-дезоксинойиримицина суспендируют в 40 мл диметилформамида. Затем капл ми добавл ют 3 мл триэтиламина и 2,5 мл хлорангидрида октансульфокислоты. Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение ночи. Затем еще раз добавл ют 0,3 мл триэтиламина и 0,5 мл хлорангидрида октансульфокислоты и перемешивают при комнатной температуре в течение 2 ч. Растворитель упаривают и остаток подают в колонну, содержащую катионит марки Амберлите IP 120 в водородной форме. При этом элюацию провод т сначала смесью этанола с водой (4:1) и затем смесь этанола с 10%-ным аммиаком (4:1). Аммиачный элют сгущают и остаток очищают хроматографией на колонце, содержащей целлюлозу , с применением смеси ацетона с водой. После перекристаллизации из этанола получают 600 мг (16,2%) 1-октилсульфониламинометш1-1-дезокси нойиримицина с т.пл. 197°С. Пример Т, 1-Метилсульфонамидо-1-де з оксинойиримицин dHaOH dH2-Js7H- 02-ClH3 ло он 1,92 г 1-аминометил-1-дезоксинойиримицина раствор ют в 10 мл 4 н. ед кого кали и смешивают с 3,2 г хлористого тетрабутиламмони  и 12 мл толуола. Затем по капл м добавл ют раствор 2,76 млхлорангидрида мета сульфокислоты в 12 мл толуола при . Реакционную смесь перемешив при комнатной температуре в течени 6ч, раздел ют и водную фазу очища путем пропускани  через колонну, содержащую целлюлозу, с применением ацетона в качестве элюента. Чистые фракции собирают и сгущают. Получаема  пена кристаллизуетс  из ацетона. Получают 0,6 г (22,2%) бесцветных кристаллов с т.пл.184 С ( разл.). Аналогично примерам 1-3 получаю следующие соединени . 1-Бутилсульфониламинометил-1-дезоксинойиримицин с т.пл. , выход 16,8%. 1-(4-Хлорбутш1сульфониламинометил )-1-дезоксинойиримицин с т.пл. 182°С, выход 18%. 1-(4-Хлор -бензолсульфонамидоме тил)-1-дезоксинойиримицин с т.пл. .243°С (нее), выход 17%. 1-Бензолсульфонамидометил-1-дезоксинойиримицин с т.пл. 115°С, выход 19,2%. 1-(2-Нитро-бензолсульфонамидометил )-1-дезоксинойиримицин с т.пл 143-147С (из изогропанола), выход 16,4%. 1-(4-Нитро-бензолсульфонамидометил )-1-дезоксинойиримицин с т.пл 207°С, выход 17,6%, 1-(4-Метокси-3-нитро-бензолсуль фонамидометил)-1-дезоксинойиримици с т.пл. , выход 16,9%. 1-(4-Ацетиламино-бензолсульфона дометил)- -дезоксинойиримицин (пен выход 18,2%. 1 - (4-Амино-бе нзолсул ьфoнaмидoмeтил )-1-дeзoкcинoйиpимицин с т.пл. 153°С, выход 18,6%. Опыт по определению степени торможени  в пробирке. Этот тест в пробирке дает возможность определить энзимоингибиторную активность вещества путем сравнени  активности растворенного кишечного комплекса дисахаридазы в присутствии или в отсутствии (100% значение) ингибитора. Как субстрат, которьй определ ет cneiyiфичность теста ингибиции, служит при этом практически свободна  от глюкозы сахароза (глюкоза 100 ч. на мл), определение активности энзима основываетс  на спектрофотометрическом определении освобожденной глюкозы посредством дегидрогеназы глюкозы и никотинамид-аденин-динуклеотида в качестве кофактора. Одна единица ингибитора сахарозы (EVC) определена как така  ингибиторна  активность, котора  в определенной исходной смеси теста восстанавливает заданную сахаролитическую активность на одну единицу (единица сахарозы-ЕС); единица сахаразы определ ет активность энзимов , котора  при данных услови х расщепл ет 1 мкм сахарозы в минуту и этим освобождает каждый 1 мкм глюкозы, котора  определ етс  тестом, и фруктозы, котора  тестом не охватываетс . Кишечный комплекс дисахаридазы получают из слизистой оболочки тонкого кишечника свиньи путем трипг тического переваривани , осаждени  из 66% этанола при -20°С, поглощени  осадка в 100 мМ фосфатного буфера , рН 7,0 и в заключение диализ против буфера. , В. 10 мкл пробного раствора, который изготовлен так, что экстинкции исходной смеси лежат по меньшей мере на 10%, однако не разбавленного комплекса дисахаридазы в 0,1 М малеинатового буфера, рН 6,25,и предварителЫ о инкубируют при 37°С в течение 10 мин. Разбавление комплекса дисахаридазы следует устанавливать на активность 0,1 ЕС/мл. Затем начинают сахаролитическую реакцию путем добавки 100 мкл раствора 0,4 м сахарозы в 0,1 М малеинатового буфера, рН 6,25,и по истечении 20-минутной инкубации при 37°С путем добавлени  1 мл реактива
S 10870746
на основе глюкозы и дегидрогеназысахарозы формулы С Н О N, который
(1 флакон смеси глюкозы и дегид-имеет специфическую ак%ивность
рогеназы лиофиливуют и раствор ютторможени  77 700SIE/r и при вз тых
331,7 мг /i - никотинамид-аденинди-количествах 10 до 20 мг в тесте
нуклеотида в 250 мл 0,5 М трис-буфе-5 приводит к выше специфицированному
ра, рН 7,6) прекращают реакцию.пор дку величины. При знании разДп  доказательства глюкозу инкуби-ницы экстинкций при 340 нм значеруют в течение 30 мин при 37°С и за-ни  100% и заторможенной стандартом
тем при 340 нм фотометрируют в от-смеси можно из разницы экстинкций
ношении реактива (с энзимом, однако и заторможенной пробным раствором
без сахарозы).смеси с учетом вз того количества
Расчет тормоз щей активности инги- ингибитора известным образом высчибиторов затрудн етс  тем, что уже, тать его тормоз щую активность, выкезначительные изменени  в системеражаемую в единицах ингибитора сахатеста , например незначительно варьи-5 розы на грамм (EVC/r). рующее от определени  к определению
значение 100% имеет такое вли ниеСпецифическа  тормоз ща  сахарона результат теста, которое не может. зу активность .1-дезоксинойиримицин
быть оставлено без внимани . При(известен) 465 000 EVC/r ,1-тозилкаждом определении берут также стан-,20 амидометил-1-дезоксинойиримицин
дарт. Стандартом служит ингибитор1800 000 EVC/r.

Claims (1)

  1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 3,4,5-ТРИОКСИПИПЕРИДИНА общей формулы
    СНг-иНг подвергают взаимодействию нением общей формулы (Ш)
    Cl-SO -R соедиНО (BI) значение, (I) где R имеет вышеуказанное с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или, если R - хлорфенил, в виде гидрохлорида .
    где R имеет вышеуказанное значение, с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или, если R - хлорфенил, в виде гидро5 хлорида.
    Пример 1. 1-Тозиламидометил-1-дезоксинойиримицин
SU823403315A 1977-12-24 1982-03-16 Способ получени производных 3,4,5-триоксипиперидина SU1087074A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19772758025 DE2758025A1 (de) 1977-12-24 1977-12-24 Neue derivate von 3,4,5-trihydroxypiperidin, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1087074A3 true SU1087074A3 (ru) 1984-04-15

Family

ID=6027296

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU813276192A SU1014470A3 (ru) 1977-12-24 1981-04-27 Способ получени производных 3,4,5-триоксипиперидина
SU823403315A SU1087074A3 (ru) 1977-12-24 1982-03-16 Способ получени производных 3,4,5-триоксипиперидина

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU813276192A SU1014470A3 (ru) 1977-12-24 1981-04-27 Способ получени производных 3,4,5-триоксипиперидина

Country Status (2)

Country Link
DE (1) DE2758025A1 (ru)
SU (2) SU1014470A3 (ru)

Families Citing this family (44)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3049446A1 (de) * 1980-12-30 1982-07-29 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Verfahren zur herstellung von 1,5-didesoxy-1,5-imino-d-glucitol und dessen n-derivaten
DE3936295A1 (de) * 1989-11-01 1991-05-02 Bayer Ag Verfahren zur herstellung von zwischenprodukten und zur synthese von n-(2-hydroxyethyl)-2-hydroxymethyl-3,4,5-trihydroxypiperidine
US7407955B2 (en) 2002-08-21 2008-08-05 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co., Kg 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
US7501426B2 (en) 2004-02-18 2009-03-10 Boehringer Ingelheim International Gmbh 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, their preparation and their use as pharmaceutical compositions
WO2006037069A1 (en) * 2004-09-28 2006-04-06 Allergan, Inc. Compositions comprising nb-dnj, ne-dnj or d-glucaro-delta-lactam and their uses for the treatment of pain and other neurological conditions
DE102004054054A1 (de) 2004-11-05 2006-05-11 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Verfahren zur Herstellung chiraler 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-xanthine
US7772191B2 (en) 2005-05-10 2010-08-10 Boehringer Ingelheim International Gmbh Processes for preparing of glucopyranosyl-substituted benzyl-benzene derivatives and intermediates therein
DE102005035891A1 (de) 2005-07-30 2007-02-08 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
PE20080697A1 (es) 2006-05-03 2008-08-05 Boehringer Ingelheim Int Derivados de benzonitrilo sustituidos con glucopiranosilo, composiciones farmaceuticas que contienen compuestos de este tipo, su uso y procedimiento para su fabricacion
PE20080251A1 (es) 2006-05-04 2008-04-25 Boehringer Ingelheim Int Usos de inhibidores de dpp iv
NO347644B1 (no) 2006-05-04 2024-02-12 Boehringer Ingelheim Int Polymorfer
EP1852108A1 (en) 2006-05-04 2007-11-07 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG DPP IV inhibitor formulations
CL2008002427A1 (es) 2007-08-16 2009-09-11 Boehringer Ingelheim Int Composicion farmaceutica que comprende 1-cloro-4-(b-d-glucopiranos-1-il)-2-[4-((s)-tetrahidrofurano-3-iloxi)bencil]-benceno combinado con 1-[(4-metilquinazolin-2-il)metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(3-(r)-aminopiperidin-1-il)xantina; y su uso para tratar diabetes mellitus tipo 2.
AR071175A1 (es) 2008-04-03 2010-06-02 Boehringer Ingelheim Int Composicion farmaceutica que comprende un inhibidor de la dipeptidil-peptidasa-4 (dpp4) y un farmaco acompanante
KR20200118243A (ko) 2008-08-06 2020-10-14 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 메트포르민 요법이 부적합한 환자에서의 당뇨병 치료
UY32030A (es) 2008-08-06 2010-03-26 Boehringer Ingelheim Int "tratamiento para diabetes en pacientes inapropiados para terapia con metformina"
MX2011002558A (es) 2008-09-10 2011-04-26 Boehringer Ingelheim Int Terapia de combinacion para el tratamiento de diabetes y estados relacionados.
US20200155558A1 (en) 2018-11-20 2020-05-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh Treatment for diabetes in patients with insufficient glycemic control despite therapy with an oral antidiabetic drug
EA021377B9 (ru) 2008-12-09 2015-09-30 Джилид Сайэнс, Инк. Модуляторы толл-подобных рецепторов
US8865729B2 (en) 2008-12-23 2014-10-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh Salt forms of a xanthine compound
TW201036975A (en) 2009-01-07 2010-10-16 Boehringer Ingelheim Int Treatment for diabetes in patients with inadequate glycemic control despite metformin therapy
CN104906582A (zh) 2009-02-13 2015-09-16 勃林格殷格翰国际有限公司 包含sglt2抑制剂、dpp-iv抑制剂和任选的另一种抗糖尿病药的药物组合物及其用途
CA2775961C (en) 2009-09-30 2017-11-07 Boehringer Ingelheim International Gmbh Method for the preparation of a crystalline form of 1-chloro-4-(beta-d-glucopyranos-1-yl)-2-(4-((s)-tetrahydrofuran-3-yloxy)benzyl)benzene
EP2486029B1 (en) 2009-09-30 2015-06-10 Boehringer Ingelheim International GmbH Processes for preparing of glucopyranosyl-substituted benzyl-benzene derivatives
UY32919A (es) 2009-10-02 2011-04-29 Boehringer Ingelheim Int Composición farmacéutica, forma de dosificación farmacéutica, procedimiento para su preparación, mé todos para su tratamiento y sus usos
AU2010323068B2 (en) 2009-11-27 2015-09-03 Boehringer Ingelheim International Gmbh Treatment of genotyped diabetic patients with DPP-IV inhibitors such as linagliptin
WO2011138421A1 (en) 2010-05-05 2011-11-10 Boehringer Ingelheim International Gmbh Combination therapy
KR20190050871A (ko) 2010-06-24 2019-05-13 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 당뇨병 요법
AR083878A1 (es) 2010-11-15 2013-03-27 Boehringer Ingelheim Int Terapia antidiabetica vasoprotectora y cardioprotectora, linagliptina, metodo de tratamiento
AR085689A1 (es) 2011-03-07 2013-10-23 Boehringer Ingelheim Int Composiciones farmaceuticas de metformina, linagliptina y un inhibidor de sglt-2
KR101985384B1 (ko) 2011-07-15 2019-06-03 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 치환된 퀴나졸린, 이의 제조 및 약제학적 조성물에서의 이의 용도
US9555001B2 (en) 2012-03-07 2017-01-31 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition and uses thereof
US9192617B2 (en) 2012-03-20 2015-11-24 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition, methods for treating and uses thereof
EP2849755A1 (en) 2012-05-14 2015-03-25 Boehringer Ingelheim International GmbH A xanthine derivative as dpp -4 inhibitor for use in the treatment of podocytes related disorders and/or nephrotic syndrome
WO2013174767A1 (en) 2012-05-24 2013-11-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh A xanthine derivative as dpp -4 inhibitor for use in modifying food intake and regulating food preference
US11813275B2 (en) 2013-04-05 2023-11-14 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition, methods for treating and uses thereof
TR201901110T4 (tr) 2013-04-05 2019-02-21 Boehringer Ingelheim Int Empagliflozinin terapötik kullanımları.
US20140303097A1 (en) 2013-04-05 2014-10-09 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition, methods for treating and uses thereof
SI2986304T1 (sl) 2013-04-18 2022-04-29 Boehringer Ingelheim International Gmbh Farmacevtski sestavek, postopki za zdravljenje in njegove uporabe
WO2015039010A2 (en) * 2013-09-16 2015-03-19 Unither Virology, Llc Deoxynojirimycin derivatives and methods of their using
WO2015128453A1 (en) 2014-02-28 2015-09-03 Boehringer Ingelheim International Gmbh Medical use of a dpp-4 inhibitor
TWI806081B (zh) 2014-07-11 2023-06-21 美商基利科學股份有限公司 用於治療HIV之toll樣受體調節劑
UY36298A (es) 2014-09-16 2016-04-29 Gilead Science Inc Formas sólidas de un modulador del receptor tipo toll
US10155000B2 (en) 2016-06-10 2018-12-18 Boehringer Ingelheim International Gmbh Medical use of pharmaceutical combination or composition

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
1. Физер Л., Физер М. Реагенты дл органического синтеза..М., 1970, т. 3, с. 363. 2. Патент DE № 2656602, кл. С 07D 211/40, опублик. 1977. *

Also Published As

Publication number Publication date
SU1014470A3 (ru) 1983-04-23
DE2758025A1 (de) 1979-07-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU1087074A3 (ru) Способ получени производных 3,4,5-триоксипиперидина
US5204338A (en) Oxalylamino acid derivatives and their use as medicaments for inhibiting proline hydroxylase
Baker et al. Puromycin. Synthetic studies. VII. Partial synthesis of amino acid analogs
Avison The synthesis of acyl phosphates in aqueous solution
Stickland Studies in the metabolism of the strict anaerobes (Genus Clostridium): The reduction of proline by Cl. sporogenes
Mudd Enzymatic cleavage of S-adenosylmethionine
JPH089634B2 (ja) アミジノフェニルアラニン誘導体およびそれらの製法
US5274098A (en) Amidinophenylalanine derivatives, process for their preparation, their use and compositions containing them
US4096324A (en) Cytidine nucleoside compound
SU1604158A3 (ru) Способ получени производных гризеоловой кислоты
Vince et al. Puromycin analogs. Ribosomal binding with diastereomeric carbocyclic puromycin analogs
Khedouri et al. Enzymatic Synthesis of β-Aminoglutaramic Acid (β-Glutamine) by Glutamine Synthetase: Evidence for the Utilization of β-Aminoglutarylphosphate
Friedkin Enzymatic Synthesis of Desoxyxanthosine by the Action of Xanthosine Phosphorylase in Mammalian Tissue1, 2
Flavin et al. Succinic ester and amide of homoserine: some spontaneous and enzymatic reactions
Baer Synthetic kanosamine
US4048307A (en) Cyclic adenosine monophosphate 8-substituted derivatives
SU1017168A3 (ru) Способ получени производных 3,4,5-триоксипиперидина
US5382675A (en) Polycyclic compounds and processes for the preparation thereof
US3986931A (en) γ-GLUTAMYL-4-NITROANILIDE COMPOUNDS AND THEIR USE IN DETERMINING γ-GLUTAMYL TRANSPEPTIDASE
Baker et al. Irreversible enzyme inhibitors. CXV. Proteolytic enzymes. 5. Active-site-directed irreversible inhibitors of trypsin derived from p-(phenoxyalkoxy) benzamidines with a terminal sulfonyl fluoride
GOLUMBIC et al. CHEMICAL REACTIONS OF THE NITROGEN MUSTARD GASES. 1 II. THE COMPOSITION OF AGED UNBUFFERED SOLUTIONS OF METHYL-BIS (β-CHLOROETHYL) AMINE
Øyen Synthesis and properties of ribosylpyrimidin-2-one
US4049702A (en) γ-Glutamyl-4-nitroanilide compounds
Kny et al. Chemical and Enzymatic Studies of the Labile Metabolite 4 (5H)-Imidazoline-5-acetic Acid1
Mizusaki et al. Synthesis of erythro-and threo-. GAMMA.-hydroxy-L-ornithines.