SK87993A3 - Pharmaceutical composition - Google Patents
Pharmaceutical composition Download PDFInfo
- Publication number
- SK87993A3 SK87993A3 SK879-93A SK87993A SK87993A3 SK 87993 A3 SK87993 A3 SK 87993A3 SK 87993 A SK87993 A SK 87993A SK 87993 A3 SK87993 A3 SK 87993A3
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- group
- pharmaceutical composition
- composition according
- formula
- quinone
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/04—Nitro compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/15—Oximes (>C=N—O—); Hydrazines (>N—N<); Hydrazones (>N—N=) ; Imines (C—N=C)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- C09B—ORGANIC DYES OR CLOSELY-RELATED COMPOUNDS FOR PRODUCING DYES, e.g. PIGMENTS; MORDANTS; LAKES
- C09B1/00—Dyes with anthracene nucleus not condensed with any other ring
- C09B1/02—Hydroxy-anthraquinones; Ethers or esters thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- C09B—ORGANIC DYES OR CLOSELY-RELATED COMPOUNDS FOR PRODUCING DYES, e.g. PIGMENTS; MORDANTS; LAKES
- C09B67/00—Influencing the physical, e.g. the dyeing or printing properties of dyestuffs without chemical reactions, e.g. by treating with solvents grinding or grinding assistants, coating of pigments or dyes; Process features in the making of dyestuff preparations; Dyestuff preparations of a special physical nature, e.g. tablets, films
- C09B67/0033—Blends of pigments; Mixtured crystals; Solid solutions
- C09B67/0034—Mixtures of two or more pigments or dyes of the same type
- C09B67/0038—Mixtures of anthraquinones
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Virology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- AIDS & HIV (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Vynález sa týka farmaceutickej kompozície, najmä, kompozí-’ 'J c cie obsahujúcej aspoň chinón, a jej použitia pri liečení cho- -’.·Ί rôb, hlavne rakoviny a vírusových infekcií..e •r
Doterajší stav techniky·.'t . í .· í
Tradičné liečenie rakoviny zvyčajne zahrňuje chirurgický -·:.j zákrok, rád ioterapi u, chemoterapiu alebo kombináciu týchto ' : liečebných postupov. Napriek tomu, že tieto postupy sú často účinné pri predĺžení života pacienta alebo niekedy pri vyliečení rakoviny, majú aj veľmi dobre známe závažné vedľajšie.< k.
účinky. V poslednej dobe boli vyvinuté alternatívne prístupy pri liečení niektorých typov rakoviny. Jedna z takýchto tech- . ník, nazývaná imunoterap i a, je určená na posilnenie vrodenej .??
schopnosti imunitného systému pacienta bojovať proti rakovine.
Zatiaľ čo diagnostické a liečebné techniky sa v posled-ľ ' t. .
ných desaťročiach výrazne zlepšili, zaznamenalo sa iba veľmi-'--X malé zlepšenie celkovej doby prežitia pacientov, najmä u pa-/// ci-entov s pevnými nádormi, ktorí sa liečili uvedenými ortodox-/ nými postupmi. Okrem toho, akokoľvek sa uvedené alternatívne.X..// techniky, medzi ktoré patrí aj uvedená imunoterapia, ukázali ako sľubné, môžu takto vyvinuté postupy pomôcť iba obmedzenému poctu pacientov. Aj tieto alternatívne postupy majú vedľajšie toxické účinky alebo/a sú zložité a nákladné. ?
V súvisiacej medzinárodnej patentovej prihláške PCT/GB91./
00517, publikovanej pod číslom WO 91/15200 17. októbra 1991 a nárokujúcej prioritu, medzi inými, britskej patentovej prihlášky 91 03075.9 zo dňa 13. februára 1991, sa popisuje a nárokuje použitie v terapii a profylaxii neoplazmov alebo vírusových infekcií u ľudí a živočíchov kompozícia, ktorá obsahu-·
je:
a) jednu alebo niekoľko zlúčenín všeobecného vzorca:
X - P v ktorom P znamená trinitrofenylovú skupinu a X je zvolené z množiny zahrňujúcej hydroxy-skupinu, am í novú skupinu, atóm'ha 1ogénu, su 1 fo-skupinu , karboxylovú skupinu, metoxylovú skupinu a substituovanú alebo nesubstituovanú hydrazylovú skupinu všeobecného vzorca
Z - N - N Y A v ktorom A znamená atóm vodíka alebo nepárový elektrón atómu dusíka, Y znamen.á atóm vodíka alebo organickú skupinu a Z znamená organickú skupinu alebo Y a Z tvot ria spolu s priľahlým atómom dusíka heterocyklus obsa: hujúci dusík, s výhradou,že ak X znamená substituovanú í alebo nesubstituovanú hydrazylovú skupinu, môže byť j jedna zo skupín NOn nahradená su1 fo-skupinou, •I : b) chinón, prípadne antrachinón, ktorý má gľykozidový zvy/ šok, výhodne kyselinu karmínovú.
•f >
.1 ŕ
• V uvedenej patentovej prihláške je taktiež popísané a • t nárokované:
A) použitie kompozície, obsahujúcej antr ach i nóng 1 y ko z i d , /j, prípadne kyselinu karmínovú vo forme vodného roztoku s ? koncentráciou 10-3 až 10-15 molov na liter, v terapii vírusových infekcií u ľudí a j B) použitie antrachinóng1 ykozidu, pripadne kyseliny karmivi ' .;iŕ
U ' .;
j;í novej v kompozícii liečiva na profylaxiu alebo liečenie vírusových infekcií.
Táto prihláška tiež nárokuje prioritu z britskej patentovej prihlášky 91 03075.9, podanej 13. februára 1991 a je zameraná na· prístup k problému liečenia rakoviny, ktorý zahrňuje použitie nízkych koncentrácií ľahko dostupných chinónových zlúčenín, ako je kyselina karmínová (buď samotných, alebo v kombinácii). Tu popísaný a nárokovaný predmet je pôvodný predmet patentovej prihlášky 91 03075.9, ktorý nebol nárokova-
ný v národne podaných patentoch vyššie uvedenej medzinárodnej prihlášky.
Podstata vynálezu
Predmet tejto patentovej prihlášky je teda založený na prekvapujúcom a novom zistení, že chinónové zlúčeniny sú účinné samé o.sebe, medzi iným ako proti rakov i nové· a antivírusové činidlá v prípade, že sa podávajú v nízkych koncentráciách, a to v podstate bez ohľadu na telesnú hmotnosť pacienta. Toxicita a vysoké náklady spojené s liečebnými postupmi známeho stavu techniky v tomto prípade odpadajú.
Predmetom vynálezu je teda farmaceutická kompozícia, ktorej podstata spočíva v tom, že obsahuje aspoň jeden chinón rozpustený alebo dispergovaný v kvapalnom riedidle alebo nosiči v koncentrácii asi 10-3 mol/1 alebo ešte nižšej koncentrácii.
Napriek tomu, že mechanizmus alebo mechanizmy pôsobiace proti chorobe, napríklad protinádorový účinok, pri použití nízkych koncentrácií asi 10-3 mol/1 alebo ešte nižších koncentrácií aspoň jedného chinónu podľa vynálezu nie sú zatiaľ ešte úplne objasnené, predpokladá sa, že tento účinok je založený na jednom alebo niekoľkých z nasledujúcich javov:
a) pôsobenie voľných radikálov v telesnej bunkovej šťruk4
Ίίίϊ.ΰ'ίι'·.. 'ŕfŕ/<$'), ί^,,. ΐ’ ' - f . · . A'r
... .,,.(· ,'· ..ľ .' E .’ ŕ .i. s ľ túre zahrňujúce napríklad pc.iamy cytotoxický účinok\ voľných radikálov a ich produktov.
b) modulácia imunitného systému zahrňujúca napríklad in-\ ,.· dukciu cytokínov a/ • >
c) účinok na dodávku krvi, napríklad dodávku krvi do ná- ·. · <'· dor u.
I \ I
V kompozícii podľa vynálezu môže byť chinón alebo aspoňí jeden chinón v oxidovanej alebo redukovanej forme a je nim vý-.. ' hodne:.
antrachinóng1ykozi d , výhodnejšie kyselina karmínová, zlúčenina všeobecného vzorca I v ktorom
(I)
Ri znamená atóm vodíka, zvyšok cukru, napríklad
-CeHnOs, hydroxy-skupinu, skupinu všeobecného vzorca
v ktorom Rs znamená skupinu -CH-NHAc, skupinu -CH-OH skupinu
--'••‘š.·
2 -4
I • · ú;” b
, . . ».<
-CH(MH=)CO-H alebo skupinu -CH2NH2, Ra znamená metylovú skupinu alebo skupinu -CO2H, Ra znamená atóm vodíka, amínovú skupinu alebo skupinu SOaX, v ktorej X znamená atóm vodíka, Na alebo K, a R a a Rs, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka alebo hyd roxy-s k up i nu, c h i n h y d r ó n: vzorca II o OH
i“ | |||
*#· - | . F- ·· I1 | ||
(II) | Ĺ f i |
tetrahydroxychinón vzorca III
CH
Q-H (III) alebo jeho derivát, akým je 2,3,5,6,7,8-hexahydroxynaftochinón vzorca Illa
všeobecného
Výhodné zlúčeniny sumarizovať vzorca I sa môžu izolovať z hmyzu Coccidae a nasledujúcim spôsobom:
kyselina lakaová D vzorca IV
(IV) ďalšie kyseliny lakaové všeobecného vzorca V
(V) . V'
1 a k a o v é | kyseliny: | ||
k y s e 1 i n a | 1 akaová | A : | R = CHsNHAc ! |
k y s e 1 i n a | 1akaová | B : | R - CH-OH |
kyse 1 i na | 1 akaová | C : | R = CH(NH = )CO'=H |
ky se 1 i na | 1 akaová | E : | R = CH2NH2 |
kyselina kermesová vzorca VI
(VI) kyselina karmínová vzorca VII
(VII) kyselina ceroa1 bo 1 i nová vzorca VIII
(VIII) ι
(IX) erytrolakin vzorca IX
OH
(X)
Vynález teda všeobecne zahrňuje polyhydroxylované chinóny, ktoré sú schopné redoxnej cyklizácie a ktoré snáď tiež pôsobia jedným alebo niekoľkými vyššie uvedenými mechanizmami,' napríklad iniciujú a šíria reťazové reakcie voľných radikálov v hostiteľovom tele pri vyššie definovaných koncentráciách.
Výhodne kompozícia podľa vynálezu obsahuje iba jeden ch i nón ako jedinú účinnú látku. Výhodnejšie táto kompozícia obsahuje ako účinnú látku aspoň dva chinóny. Výhodne sú rovnako účinné látky, napríklad chinóny, prítomné v aspoň približne r o v n a k ý c h m n o ž s t v á c h .
Zvlášť výhodnou kompozíciou podľa vynálezu je kompozícia
obsahujúca kyselinu karmínovú, chinhydrón a/alebo tetrahydroxychinón. Výhodnejšie takáto kompozícia obsahuje približne rovnaké množstvo kyseliny karmínovej, chinhydrónu a tetrahydroxychinónu.
V kompozícii podľa vynálezu by mala byť účinná chinónová zlúčenina alebo každá z chinónových zlúčenín prítomná v určitej nízkej koncentrácii, pri ktorej dochádza k reakciám voľných radikálov, ale nie k alkylačným reakciám. Posledné uvedené alkylačné reakcie môžu prebiehať pri koncentráciách od 10“2 mol/1 a kompozícia podľa vynálezu musí teda mať aspoň jeden chinón v koncentrácii asi 10“3 mol/1 alebo v ešte nižšej koncentrácii. Pri takýchto koncentráciách môže účinný chinón alebo množina účinných chinónov iniciovať endogenné reakcie voľných radikálov v živočíšnom hostiteľovi. Takéto reakcie selektívne zabíjajú bunky, ktoré sú rakovinovými bunkami, alebo ktoré sú inak choré, napríklad napadnuté vírusmi alebo inými mikróbam í alebo dokonca napadnuté chemicky, napríklad ant ίο x í d a n t m i.
Koncentrácia každého chinónu sa pohybuje výhodne od asi 10“3 do asi 1O“1S mol/liter, výhodnejšie od asi 10“3 do asi 10“15 mol/liter a najvýhodnejšie od asi 10“6 do asi 1O“1S mol/liter.
R iedi d 1oma 1ebo nosičom môže byť v kompozícii podľa vynálezu ľubovoľné farmaceutický prijateľné riedidlo alebo ľubovoľný farmaceutický prijateľný nosič. Tieto riedidlá alebo tieto nosiče môžu teda zahrňovať vodu, po 1yety1éng1yko1, olej, napríklad arašídový olej alebo tekutýparafín.
Výhodne je riedidlom alebo nosičom dvakrát alebo trikrát destilovaná deionizovaná voda alebo po 1 yety 1 énci 1 yko 1 v prípade, že je žiaduce pomalšie uvoľňovanie účinnej látky. Aj keď je dvakrát alebo trikrát destilovaná voda výhodnou kvapalinou na. prípravu roztoku alebo suspenzie účinnej látky, môžu sa rovnako dobre použiť í ďalšie riedidlá alebo nosiče, akými sú roztok dimetylsulfoxidu vo vode, arašídový olej, olivový olej, rastlinný o 1 e j a 1 e b o kukuricový olej.
Vynález rovnako zahrňuje kompozíciu obsahujúcu aspoň jeden chinón rozpustený alebo dispergovaný vo farmaceutický prijateľnom kvapalnom prostredí v koncentrácii od asi 10~3 do asi 10~10 mol/liter na použitie pri terapii alebo profylaxii chorôb u ľudí a ostatných živočíchov.
Kompozícia podľa vynálezu sa môže podávať perorálne alebo parenterálne, napríklad subkutánne alebo intramuskulárne. Účinné z 1účeniny sa môžu typicky použiť v dávkovom režime od asi 1O~3 mol/kg telesnej hmotnosti do asi 1O_1S mol/kg telesnej hmotnosti, i keď jej účinok, ako už bolo uvedené, nezávisí od telesnej hmotnosti pacienta. Výhodne bude kompozícia pre perorálne použitie obsahovať od asi 10-3 do asi 1O-6 mol/1 každého c h i n ó n u . Alternatívne bude v prípade parenterálneho podania každý chinón výhodne obsiahnutý v nižšej koncentrácii, ktorá sa zvyčajne pohybuje od asi 10_£> do asi 1O~1S mol/liter.
Kompozície podľa vynálezu sú zvlášť užitočné pri liečení rakoviny a vírusových infekcií, ako je AIDS. Avšak môžu sa rovnako použiť na liečenie bakteriálnych a fungálnych infekcií, ako aj metabolických a degeneratívnych ochorení. V sku točnosti, kedykoľvek dochádza k bunkovej disfunkcii, k t o r á j e typicky spôsobená nerovnovážnym stavom antioxidantov v bunke, potom môžu kompozície podľa vynálezu pomôcť pri korekcii tohto nerovnovážneho stavu. Makrochorobné prejavy spôsobené týmto nerovnovážnym mikrostavom môžu byť takto pod kontrolou a prípadne sa môžu eliminovať znovunastavením rovnováhy medzi funkciami antioxidantov a oxidantov na úrovni buniek.
Kompozícia podľa vynálezu môže byť farmaceutickou alebo veterinárnou formuláciou a môže sa použiť pri výrobe liečiv na liečenie ľudí alebo ostatných živočíchov.
Významnou skutočnosťou je zistenie, že kyselina karmínová vykazuje protirakovinový účinok v prípade, k e ď s a použije samotná v nízkych molárnych koncentráciách podľa vynálezu. Dôležitým znakom vynálezu je takto použitie kyseliny karmínovej a jej derivátov pri príprave liečiva na profylaxiu alebo terapiu rakoviny alebo vírusových infekcií. Takéto deriváty majú nasledujúci všeobecný vzorec XI
v ktorom R znamená skupinu COOH (kyselina karmínová) alebo inú organickú alebo anorganickú funkčnú skupinu, ako je NH2, SO 3 /K, H, Na/, a C-glykozidom je ľubovoľný zvyšok cukru. Namiesto antrachinónu môže byť prípadne benzochinón (jediný kruh) alebo naftochinón (dvojitý kruh).
I keď tu nie je snaha viazať sa na nejaký presný mechanizmus, predpokladá sa, že vyššie uvedené účinné zlúčeniny pôsobia tak, že iniciujú a šíria mechanizmus voľných radikálov, pri ktorom sa produkujú účinné chemické látky, ktoré selektívne atakujú bunkové štruktúry. V Cancer Research 36 (1978), 1745 až 1750 autori Bachur a kol. popisujú možný mechanizmus voľných radikálov v súvislosti so známymi biologickými účinkami protirakovinových liečiv obsahujúcich chinóny. Uvádza sa, že tieto účinné látky môžu generovať kys 1 ík-dependentné voľné radikály, ako sú peroxidové alebo hydroxylové radikály, V prípade vynálezu je možné, že vyššie uvedené zlúčeniny slúžia ako katalyzátory pre redoxne cyklizačný mechanizmus, ktorý kontinuálne generuje voľné radikály, ako sú peroxidové radikály. Tieto voľné r ad i ká 1 y a 1 ebo ich vedľajšie produkty môžu selektívne pôsobiť pri deštrukcii rakovinových buniek aíebo eli12 ŕ » ' '1 ľ ľ minácii účinkov vírusov a podobne. Alternatívne môže byť rele-· ;ľ.·.· vantný alebo dominantný jeden alebo niekoľko ďalších vyššie.'í uvedených mechanizmov. \·.'/
- i
Kyselina karmínová sa použila v laboratóriu na farebnéí značenie nukleových kyselín a jej účinok na DNA je zaujímavým. ί spôsobom inhibovaný, okrem iného, tiež skavenžrami voľných ra-j dikálov (Lown a kol., Bioorganic Chem. 8 (1979), 17 až 24.
Typickou jednotkovou dávkou forme roztoku alebo suspenzie je kompozície podľa vynálezu vo výhodne dávka asi 2 ml. Avšak môže sa použiť i jednotková dávka v rozmedzí od asi 2,0 až asi 5,0 ml, ktorá je zvlášť vhodná v prípade, kedy sa táto kompozícia podľa vynálezu podáva injekciou. Ak sa kompozícia pod ľa vynálezu podáva perorálne, potom sa môže použiť perorálne prijateľné riedidlo, ako je voda, za účelom prevedenia dávky do pitnej formy, t.j. upravením objemu kompozície na asi 100 ml.
Tieto dávky zrejme môžu byť v podstate nezávislé od telesnej hmotnosti hostiteľského živočícha, pričom sa typicky podávajú, napríklad injekciou asi trikrát týždenne, á to v prípade rakoviny až do doby, kedy nádor zmizne. Potom sa môžu podávať udržovacie dávky a to perorálne a najviac štyrikrát denne.
V rámci ďalšieho znaku vynálezu sa môže mechanizmus reťazovej reakcie voľných radikálov posilniť podaním železa alebo ľubovoľného iného prechodového kovu, najmä medi.. Ďalším použiteľným katalyzátorom mechanizmu voľných radikálov je (v nízkej koncentrácií) po 1 ynenasýtená mastná kyselina, ktorá je voľnou karboxylovou kyselinou s dlhým reťazcom, ktorú obvykle obsahujú 1 i p i dy.
Všeobecne sa ukazuje, že kyselina karmínová stimuluje vo vyššie uvedených terapeuticky účinných koncentráciách imunitný systém. Okrem toho, kyselina karmínová a ďalšie chinóny sa môžu použiť v uvedených koncentráciách spolu so zlúčeninou,, ktorá je definovaná v medzinárodnej patentovej prihláške PCT/ GB91/OO517, t.j. s.
aspoň jednou zlúčeninou všeobecného vzorca
X - P , v ktorom P znamená tr i n i tr ot'eny 1 ovú skupinu a X je zvolené z množiny zahrňujúcej hydroxy-skupinu, amínovú skupinu, atóm halogénu, sulfo-skupinu, karboxylovú skupinu, skupinu OCHa alebo substituovanú alebo nesubstituovanú hydrazylovú skupinu vzorca
v ktorom A znamená atóm vodíka alebo nepárový elektrón atómu dusíka, Y znamená atóm vodíka alebo organickú skupinu a Z znamená organickú skupinu alebo Y a Z spolu s priľahlým atómom dusíka tvoria heterocyklus obsahujúci dusík, s výhradou spočívajúci v tom, že ak X znamená substituovanú alebo nesubstituovanú hydrazylovú skupinu, potom jedna zo skupín NOz sa môže nahradiť s u 1 fo-s kupinou , pričom každá z uvedených zlúčenín je prítomná v koncentrácii asi 1O-3 mol/liter alebo v ešte nižšej koncentrácii.
Kompozície podľa vynálezu a ich použitie budú v nasledujúcej časti popisu bližšie objasnené konkrétnymi príkladmi, ktoré majú iba ilustračný charakter a nijako neobmedzujú rozsah vynálezu, ktorý je jednoznačne vymedzený formuláciou patentových nárokov.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad 1 í
.. £ • · · E ·.·.·*.·.'ŕ • .t.
Pripraví sa kompozícia pre použitie pri liečení AIDS,| ktorá má nasledujúce zloženie:f č
kyselina karmínová a/'t dvakrát destilovaná deionizovaná vodaλ v množstve nevyhnutnom na dosiahnutie koncentrácie účinnej. . J •t 1átky 10-6 mo1/1.J
- ŕ t
Príklad 2' j
Pri skúšobnej štúdii bol tridsaťsedemročný muž diagnostikovaný ako HIV-ροζ i tívny štandardným testom ELISA. Pri prvom vyšetrení v novembri 1990 trpel pacient afróznym zápalom úst nej sliznice, n ut í m ľavej y m f a t i c k ý m i pacient, bol pásovým oparom ľavého faciálneho nervu s post ihorbitálnej oblasti, stvrdnutými cervikálnymi uzlinami a zväčšenou pečeňou a slezinou. Tento potom liečený kyselinou karmínovou, ktorá sa nachádza v' kompozícii podľa príkladu 1, použitím subkutánnych injekcií. Počas piatich dní pacient dostával vždy jednu 1,0 ml injekciu denne. Po šiestich dňoch pauzy sa opakoval rovnaký päťdenný cyklus (jedna injekcia denne po dobu piatich dni). Po štyroch cykloch (20 injekcií) bol pacient v dobrom celkovom stave. Už nebol anemický a afrózny zápal ústnej dutiny, stvrd nutie cervíkálnych uzlín lymfatických uzlín a infekcia pásového oparu odozneli. Slezina a . pečeň boli normálne a. pacient pribral na váhe. Došlo k významnému zvýšeniu počtu bielych krviniek z 2000 buniek/mm“3 na 12 , 400 /mm-3 pri zodpovedajúcom zvýšení hemoglobínu (Hb) z 11,8 na 14,7 gramov na deciliter.
Príklad 3
Pripravila sa kompozícia pre použitie pri liečení rakoviny, ktorá má nasledujúce zloženie:
kyselina karmínová a trikrát destilovaná deionizovaná voda v množstve nevyhnutnom na dosiahnutie koncentrácie 10-16 mol/liter účinnej látky. j
P r i k 1 a d 4 . _ - -J
Myši BDFI sa implantovali, murinne lymfonické bunky P388.
Myši sa subkutánne podala jedna injekcia 5 ml kompozície.· ;
z príkladu 3. Po uplynutí šiestich mesiacov mys ešte žila.,:·
Príklad 5.y
Tridsaťšesťročná žena v domácnosti (AB) bola zdravá až do /·.·;’ augusta 1991, kedy si všimla zväčšenie ' lymfatických uzlín na i'.;.·..:
krku sprevádzané intraabdominá 1 nymi vtrúseninami. V tejto dobé’ vykonané klinické vyšetrenie potvrdilo všeobecné zväčšenie. 'í,/ lymfatických uzlín a zväčšenú slezinu a pečeň. Slezina a pečeňT';
boli 8 cm, resp. 4 cm pod rebrovým okrajom. Histologické ' . ..
a CT-s k anovac i e vyšetrenie potvrdilo diagnózu: lymfóm nízkeho'í ' stupňa zasahujúci lymfatické uzliny, slezinu, pečeň a kostnú dreň. Pacientka odmietla chemoterapiu. Preto, sa jej nasadila kombinácia kyseliny karmínovej, chinhydrónu a tetrahydroxyčhinónu. V podávanej formulácii sa uvedené tri látky zmiešali v rovnakých množstvách v sterilnej dei on i zovanej vode v koncentrácii 10_e M. Pacientka dostala 2 ml tejto formulácie subkutánnymi injekciami pomocou čistej sterilnej sklenenej injek- \ γ.
čnej striekačky, pričom tieto injekcie sa aplikovali prvý, tretí, piaty a siedmy deň. Pacientka potom prešla na udržovaciu perorálnu’terapiu, pri ktorej sa jej podávala rovnaká formulácia po dobu troch mesiacov. V priebehu tejto perorálnej terapie prijala 100 ml vyššie uvedenej formulácie štyrikrát denne na plný žalúdok (po jedle). K odozve došlo bezprostredne a na konci tretieho mesiaca liečenia sa u pacientky konštatovala úplná klinická remisia. V čase, kedy sa písala táto sprá- v va (február 1 992 ), tešila sa pacientka stále dobrému zdraviu. .·;.*>
Príklad 6 ' ' ' ' > \ ŕ
Še sťdes i atpäťročná žena (GJ) s progresívnym metastat i ckým ma 1 i gnym melanómom zasahujúcim pravú čuchovú dutinu a hornú čeľus.tnú dutinu a početné oblasti kože bola od 22. októbra 1991 liečená podľa protokolu uvedeného v príklade 5 potom, čo sa u nej nedostavila odozva na rádioterapiu a chemoterapiu. V čase vypracovávania tejto správy, t.j. šesť týždňov od začatia uvedenej terapie, sa u nej pozorovala pozoruhodná odozva na túto terapiu. Všetky periférne kožné lézie úplne zmizli ('najväčšia mala rozmery 4,5 x 4,5 cm) a ochorenie dutín sa hojí, Opuchy a sčervenanie úplne zmizlo. Pacientka robí stále p o k r o k y . .
Príklad 7
Štyridsaťšesťročná žena (RB) s metastatickou rakovinou deložného hrdla stupňa 4 trpela extenzívnym panvovým ochorením zahrňujúcim ľavú ľadvinu a sekundárnymi depozitmi na bedrových stavcoch. Počnúc 22. decembrom 1991 bola liečená podľa protokolu uvedeného v príklade 5. Pri opätovnom vyhodnotení stavu choroby šesť týždňov po začatí liečenia sa konštatovalo, že nemá žiadne bolesti, pričom nádor na hrdle maternice bol o polovicu menší. Pacientka pokračuje v uzdravovaní bez komplikácií.
Príklad 8
Dvadsaťsedemročnú ženu (VW). bola v roku 1989 diagnostikovali štandardným testom ELISA, pričom sa u nej zistilo ochorenie AIDS. 10, októbra 1991 bola hospitalizovaná, s perzistentnou horúčkou, chronickou hnačkou, silným kašľom, ťažkým aftóznym zápalom ústnej dutiny a veľkým úbytkom hmotnosti. Klinické vyšetrenie potvrdilo, že ide o veľmi trpiacu pacientku, ktorá bola ťažko anemická a trpela celkovým zväčšením lymfatických uzlín. Žena bola oslabená a trpela ťažkým aftóznym zápalom dutiny ústnej sprevádzaným krvácajúcimi vredmi po celých ústach. Krvný test vykonaný v tej istej dobe potvrdil anémiu: HB 6,5 % (normálne v rozmedzí od 14,5 do 17,50 g%) a nízka hladina bielych krviniek 2 9 00/mm3(normá1 ne v rozmedzí 4 500 až 5 800 / mm:i. Počnúc 12. októbrom 1991 sa začalo liečenie tejto ženy podľa protokolu uvedeného v príklade 5. Keď bola pacientka po ôsmich týždňoch opätovne podrobená prehliadke, všetky chorobné symptómy zmizli a pribrala na váhe. Bola mierne anemická, ale nemala zväčšené lymfatické uzliny, ani aftózny zápal ústnej dutiny. Mala Hb 13,2 g % a počet bielych krviniek 4800/mm3. Pacientka sa ďalej uzdravuje.
Claims (15)
1. Farmaceutická kompozícia, vyznačená tým, že obsahuje aspoň jeden chinón rozpustený alebo dispergovaný v kvapalnom riedidle alebo nosiči v koncentrácii asi 10-3 mol/ liter alebo v ešte nižšej koncentrácii.
2. Farmaceutická kompozícia podľa nároku 1, v y z n a č e n á tým, že aspoň jedným chinónom je antrachinóng1 ykozi d alebo zlúčenina všeobecného vzorca v ktorom
Ri znamená, atóm vodíka, zvyšok cukrií, napríklad
-CeHnOs, hy dr oxy-s k up i nu , skupinu všeobecného vzorca v ktorom Rs znamená skupinu -CHaNHAc, skupinu -CHaOH, skupinu . (¾.
II
CH(NH)zCOzH alebo skupinu -CHzNHc, Rz znamená metylovú skupinu alebo skup:inu -COzH, Rz znamená atóm vodíka, skupinu -CO = H, /i skupinu -NHz alebo skupinu -SOzX, v ktorej X znamená H, Na / alebo K, a Ru a R«, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamennjú ';
atóm vodíka alebo hydroxy-skupinu. 1
3. Farmaceutická kompozícia podľa nároku 2, / y z n a č e - / n á t ý m , že aspoň jedným chinónom je kyselina karmínová, 1 kyselina lakaová A, B, C, D alebo E, kyselina kermesová, kyselina ceroa1 bo 1 i nová, erytrolakin alebo deoxyeryt ro 1 ak i n, chinhydrón vzorca o OH
O °H tetrahydroxychinón vzorca
O
HQ II OH
Q alebo jeho derivát, ako je 2,3,5,6,7,8-hexahydroxynaftochinón vzorca II la · . •'.'.'Ή '·/</
-.•M. . -.νί-ζ . ' -'ľ· ··'-’* λ·
III í
•J ( Hla) alebo 1,2,3,
4,5,6,7,8-oktahydroxyantrachinón vzorca Illb
Farmaceutická kompozícia podľa niektorého z predchádzajúcich nárokov, v y n a č e n á tým že obsahuje aspoň dva ch i nóny.
5. Farmaceutická kompozícia podľa nároku 4 , y z n a č e - n á tým, že chinóny sú prítomné v približne rovnakých\ množstvách .'
6. Farmaceutická kompozícia podľa nároku 4 alebo 5, v y -/;
značená tým, že obsahuje kyselinu karmínovú, chinhydrón a/alebo tetr ahy droxych i nón, pričom výhodne kompozícia“· obsahuje približne rovnaké množstvá, kyseliny karmínovej, ch i n-1.'-¾.
. ·»' . .. ... 4c/
IV hydrónu a tetrahydro zxychin óh u.
7. Farmaceut ická kompozícia podľa niektorého z predchádzajúcich nárokov, vyznačená tým, že koncentrácia každého chinónu je asi 1O~3 až asi 1O~13 mol/liter, výhodne asi 10-6 až asi 1O_1S mol/liter.
8. Farmaceutická kompozícia podľa niektorého ,z predchádzajúcich nárokov vyznačená t ý m , žé riedidlo alebo nosič obsahuje vodu, po 1 yety1éng1 yko1, olej, ako je arašídový olej, alebo tekutý parafín, výhodne dvakrát alebo trikrát destilovanú de.ionizovanú vodu.
9. Farmaceutická kompozícia podľa niektorého z predchádzajús cich nárokov, v y z n a č e n á t ý m, že má formu jednotkovej.dávky, ktorá obsahuje asi 2 až asi 5 ml, výhodne asi 2 ml kompozície.
10. Farmaceutická kompozícia obsahujúca aspoň jeden chinón rozpustený alebo dispergovaný vo farmaceutický prijateľnom kvapalnom prostredí v koncentrácii od . asi 10-3 do asi 1018 mol/liter pre použitie v terapii alebo profylaxii chorôb ľudí aostatnýchživočíchov.
11. Farmaceutická kompozícia podľa niektorého z nárokov 1 až 9 pre použitie' v terapii alebo profylaxii chorôb ľudí a ostatný chživoč í chov.
12. Farmaceutická kompozícia podľa nároku 10 alebo nároku 11 pre perorálne alebo parenterálne použitie.
13·. Farmaceutická kompozícia podľa niektorého z predchádzajúcich nárokov pre použitie pri liečení rakoviny alebo pri liečení vírusových infekcií, najmä AIDS. 14 *
14. Farmaceutická kompozícia podľa niektorého z predchádzajúcich nárokov, vyznačená tým, že ‘zahrňuje jednu sulfo-skupinu, nesubst i tuovaelektrón atómu
V !
t Í ŕ í ..·:·ί ’ ' iŕ t alebo niekoľko zlúčenín všeobecného vzorcaí
X - PJ ŕ
!
v ktorom P znamená tri n itrofeny lovú skupinu a X je zvolenéJ z množiny zahrňujúcej OH, NH:? , atóm halogénu, k ar boxy-s k up i nu , OCH?·, alebo substituovanú alebo nú hydrazylovú skupinu všeobecného vzorca
Z - N - N .1 h Y A v ktorom A znamená atóm vodíka alebo nepárový dusíka, Y znamená atóm vodíka alebo organickú skupinu a Z znamená organickú skupinu alebo Y a Z spolu s priľahlým atómom dusíka tvoria heterocyklus obsahujúci dusík, s výhradou spočívajúcou v tom, že ak X znamená substituovanú alebo nesubstituóvanú hydrazylovú skupinu, potom jedna zo skupín NO.- sa môže nahradiť sulfo-skupinou, pričom každá zo zlúčenín je prítomná v koncentrácii asi 10 - 3 mol/liter alebo v ešte nižšej koncentrácii.
15. Použitie kompozície podľa niektorého z predchádzajúcich nárokov na výrobu liečiva.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB919103075A GB9103075D0 (en) | 1991-02-13 | 1991-02-13 | Trinitrobenzene derivatives and their therapeutic use |
PCT/GB1992/000262 WO1992014454A1 (en) | 1991-02-13 | 1992-02-13 | Use of quinones in the treatment of cancer or aids |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SK87993A3 true SK87993A3 (en) | 1993-12-08 |
Family
ID=10689992
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SK879-93A SK87993A3 (en) | 1991-02-13 | 1992-02-13 | Pharmaceutical composition |
Country Status (30)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP0499467A3 (sk) |
JP (1) | JPH06505231A (sk) |
CN (1) | CN1064407A (sk) |
AP (1) | AP549A (sk) |
AU (2) | AU1233992A (sk) |
BG (1) | BG61025B1 (sk) |
BR (1) | BR9205642A (sk) |
CA (1) | CA2104009A1 (sk) |
CZ (1) | CZ166893A3 (sk) |
DZ (1) | DZ1559A1 (sk) |
FI (1) | FI933595A (sk) |
GB (2) | GB9103075D0 (sk) |
GT (1) | GT199200009A (sk) |
HU (1) | HUT65634A (sk) |
IE (1) | IE920464A1 (sk) |
IL (1) | IL100906A (sk) |
IN (1) | IN178929B (sk) |
IS (1) | IS3814A (sk) |
JO (1) | JO1719B1 (sk) |
LT (1) | LT3197B (sk) |
MA (1) | MA22443A1 (sk) |
MX (1) | MX9200622A (sk) |
MY (1) | MY131098A (sk) |
NO (1) | NO932681L (sk) |
NZ (2) | NZ240487A (sk) |
OA (2) | OA09535A (sk) |
SK (1) | SK87993A3 (sk) |
TN (1) | TNSN92015A1 (sk) |
WO (1) | WO1992014454A1 (sk) |
ZA (1) | ZA921037B (sk) |
Families Citing this family (17)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB9103075D0 (en) | 1991-02-13 | 1991-03-27 | Washington Odur Ayuko | Trinitrobenzene derivatives and their therapeutic use |
DZ1781A1 (fr) * | 1993-05-21 | 2002-02-17 | Radopah Ltd | Agents d'arylation. |
BR9507128A (pt) * | 1994-03-17 | 1997-09-30 | Radopath Ltd | Composto e composição farmacêutica para tratamento de profilaxia ou terapia de neoplasma ou infecção viral ácido 2- cloro-5-nitrobenzóico processo de preparação de composição farmacêutica processo de tratamento por frofilaxia ou terapia de neoplasma ou infecção viral e processo de tratamento de mamíferos para profilaxia de sarcoma de kaposi |
EP0705601B1 (de) * | 1994-10-04 | 2000-01-19 | LOMAPHARM Rudolf Lohmann GmbH KG Pharmazeutische Fabrik | Lösungen von Anthrachinonen zur parenteralen Applikation |
US7482029B2 (en) | 2005-04-01 | 2009-01-27 | Bionovo, Inc. | Composition for treatment of menopause |
US7537774B2 (en) * | 2005-12-23 | 2009-05-26 | Orion Therapeautics, Llc | Therapeutic formulation |
US8092841B2 (en) | 2007-08-08 | 2012-01-10 | Bionovo, Inc. | Estrogenic extracts of Ligustrum lucidum ait. of the oleaceae family and uses thereof |
JP2010538093A (ja) | 2007-09-07 | 2010-12-09 | バイオノボ・インコーポレーテッド | シソ科ファミリーのセイタカナミキソウのエストロゲン性抽出物およびその使用 |
AU2008296072A1 (en) | 2007-09-07 | 2009-03-12 | Bionovo, Inc. | Estrogenic extracts of Astragalus membranaceus Fisch.Bge.Var.mongolicus Bge. of the Leguminosae Family and uses thereof |
EP2194998A4 (en) | 2007-09-07 | 2012-03-21 | Bionovo Inc | STROGENIC EXTRACTS OF ASPARAGUS CONCHINCHINENSIS (LOUR.) MERR OF THE LILIACEAE FAMILY AND USES THEREOF |
EP2060562A1 (en) * | 2007-11-16 | 2009-05-20 | Laboratoire Medidom S.A. | Dioxoanthracene sulphonate derivatives |
EP2222323A4 (en) | 2007-11-19 | 2012-07-25 | Bionovo Inc | PROCESS FOR PREPARING A CLEANED EXTRACT OF SCUTELLARIA BARBATA D. DON |
AU2008326426A1 (en) | 2007-11-19 | 2009-05-28 | Bionovo, Inc. | Methods of detecting and treatment of cancers using scuttelaria barbata extract |
CA2727018A1 (en) * | 2008-06-06 | 2009-12-10 | Bionovo, Inc. | Anthraquinones and analogs from rhuem palmatum for treatment of estrogen receptor beta-mediated conditions |
US9884815B2 (en) * | 2011-10-14 | 2018-02-06 | Emory University | PGAM1 inhibitors and methods related thereto |
CZ304335B6 (cs) * | 2012-02-22 | 2014-03-12 | Mikrobiologický ústav AV ČR, v. v. i. | Submerzní kmeny Quambalaria sp. CCM 8372 a CCM 8373, směs naftochinonových barviv jimi produkovaná, způsob jejich produkce a použití |
KR20210032405A (ko) * | 2018-07-17 | 2021-03-24 | 삘리 | 안트라퀴논 유도체 및 착색제로서의 그의 용도 |
Family Cites Families (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ZA774443B (en) * | 1977-07-22 | 1978-06-28 | Allied Chem | Anthrquinone compounds as anti-cancer agents |
JPS6054286B2 (ja) * | 1979-09-18 | 1985-11-29 | 江澤 林 | 免疫増強剤 |
JPS6043210A (ja) * | 1983-08-18 | 1985-03-07 | Tdk Corp | 磁気ヘツド及びその製造方法 |
DE3431236A1 (de) * | 1984-08-24 | 1986-02-27 | Carnivora-Deutschland GmbH, 7109 Jagsthausen | Verwendung von 1,4-naphthochinon-derivaten in niedrigen konzentrationen zur immunstimulation |
DE3601065A1 (de) * | 1986-01-16 | 1987-07-23 | Behringwerke Ag | Chinon-derivate als antitumormittel |
WO1989005141A1 (en) * | 1987-12-10 | 1989-06-15 | Tsumura Juntendo, Inc. | Anti-retroviral drug |
HU208624B (en) * | 1988-08-16 | 1993-12-28 | Wellcome Found | Process for producing pharmaceutical compositions containing naphtoquinone derivatives effective against pneumocystis infections |
GB9103075D0 (en) | 1991-02-13 | 1991-03-27 | Washington Odur Ayuko | Trinitrobenzene derivatives and their therapeutic use |
EP0524212A1 (en) * | 1990-04-03 | 1993-01-27 | Radopath Limited | Use of trinitrobenzenes or carminic acid in the treatment of cancer or viral diseases |
DE4013023A1 (de) * | 1990-04-24 | 1991-11-07 | Lohmann Rudolf Lomapharm | Verwendung von anthrachinonderivaten zur prophylaxe und therapie von viruserkrankungen |
-
1991
- 1991-02-13 GB GB919103075A patent/GB9103075D0/en active Pending
- 1991-11-05 NZ NZ240487A patent/NZ240487A/en unknown
-
1992
- 1992-02-10 IN IN97DE1992 patent/IN178929B/en unknown
- 1992-02-10 IL IL10090692A patent/IL100906A/en not_active IP Right Cessation
- 1992-02-11 NZ NZ241593A patent/NZ241593A/en unknown
- 1992-02-12 AP APAP/P/1992/000356A patent/AP549A/en active
- 1992-02-12 DZ DZ920016A patent/DZ1559A1/fr active
- 1992-02-12 IS IS3814A patent/IS3814A/is unknown
- 1992-02-12 MA MA22730A patent/MA22443A1/fr unknown
- 1992-02-13 BR BR9205642A patent/BR9205642A/pt not_active Application Discontinuation
- 1992-02-13 GB GB9203084A patent/GB2254554B/en not_active Expired - Fee Related
- 1992-02-13 CA CA002104009A patent/CA2104009A1/en not_active Abandoned
- 1992-02-13 TN TNTNSN92015A patent/TNSN92015A1/fr unknown
- 1992-02-13 CN CN92100817A patent/CN1064407A/zh active Pending
- 1992-02-13 CZ CS931668A patent/CZ166893A3/cs unknown
- 1992-02-13 EP EP19920301185 patent/EP0499467A3/en not_active Withdrawn
- 1992-02-13 HU HU9302347A patent/HUT65634A/hu unknown
- 1992-02-13 ZA ZA921037A patent/ZA921037B/xx unknown
- 1992-02-13 MY MYPI92000228A patent/MY131098A/en unknown
- 1992-02-13 SK SK879-93A patent/SK87993A3/sk unknown
- 1992-02-13 OA OA60150A patent/OA09535A/en unknown
- 1992-02-13 AU AU12339/92A patent/AU1233992A/en not_active Abandoned
- 1992-02-13 JP JP4504180A patent/JPH06505231A/ja active Pending
- 1992-02-13 JO JO19921719A patent/JO1719B1/en active
- 1992-02-13 IE IE046492A patent/IE920464A1/en unknown
- 1992-02-13 MX MX9200622A patent/MX9200622A/es not_active Application Discontinuation
- 1992-02-13 WO PCT/GB1992/000262 patent/WO1992014454A1/en not_active Application Discontinuation
- 1992-02-13 GT GT199200009A patent/GT199200009A/es unknown
-
1993
- 1993-02-05 LT LTIP329A patent/LT3197B/lt not_active IP Right Cessation
- 1993-07-26 NO NO93932681A patent/NO932681L/no unknown
- 1993-08-13 FI FI933595A patent/FI933595A/fi not_active Application Discontinuation
- 1993-08-13 OA OA60399A patent/OA09810A/en unknown
- 1993-08-13 BG BG98041A patent/BG61025B1/bg unknown
-
1996
- 1996-06-11 AU AU55906/96A patent/AU5590696A/en not_active Abandoned
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SK87993A3 (en) | Pharmaceutical composition | |
AU2001230977B2 (en) | Combinations for treating neoplasms | |
CN103687853B (zh) | 新型双氨基喹啉化合物及其制备的药物组合物和它们的用途 | |
US6537990B1 (en) | Combined preparations comprising morpholine anthracyclines and anticancer agent | |
WO1999034796A1 (en) | Synergistic antitumor composition containing a naphthalensulphonic acid derivative | |
SK138597A3 (en) | A pharmaceutical composition containing n-chlorophenylcarbamates, n-chlorophenylthiocarbamates and n-phosphonoglycine derivatives for inhibiting the growth of cancers and viruses in mammals | |
AU662883B2 (en) | Use of trinitrobenzenes or carminic acid in the treatment of cancer or viral diseases | |
CN110664807B (zh) | 一种具有协同抗黑色素瘤功效的药物组合物及其应用 | |
WO2011026219A1 (en) | Combination therapy for cancer comprising a platinum -based antineoplastic agent and a biocompatible electron donor | |
EA011573B1 (ru) | Препарат, потенцирующий противоопухолевый эффект, противоопухолевый препарат и способ лечения рака | |
KR20180066780A (ko) | 뇌종양의 예방 또는 치료용 약학 조성물 | |
JP2020537689A (ja) | A−ノル−5αアンドロスタン化合物を含む白血球増多製剤およびその使用 | |
KR20210039414A (ko) | 암의 치료를 위한 병용 요법 | |
JP2010526073A (ja) | 癌または前癌性症状およびその他の症状の治療のためのジヒドロピリジン誘導体 | |
JP4781624B2 (ja) | Rantes誘導剤 | |
JPH01313433A (ja) | 抗hiv剤 | |
KR20020009929A (ko) | 간암 치료 및 예방용 의약 조성물 | |
EP0783884A1 (en) | Preventive and remedy for diarrhea | |
JPH0667834B2 (ja) | 抗腫瘍剤 | |
KR100421261B1 (ko) | 피토스핑고신 유도체를 유효 성분으로 포함하는 방사선치료 증진제 | |
CN113827604A (zh) | 瑞德西韦在制备治疗肿瘤或抗肿瘤转移药物中的应用 | |
JPS61129124A (ja) | 抗腫瘍剤 | |
JPH0558892A (ja) | 発癌防止剤 | |
HRP920891A2 (en) | Quinone preparation | |
RU2316321C1 (ru) | Противовирусное средство для системного применения |