LT3197B - Use of quinones in the treatmet of cancer or aids - Google Patents

Use of quinones in the treatmet of cancer or aids Download PDF

Info

Publication number
LT3197B
LT3197B LTIP329A LTIP329A LT3197B LT 3197 B LT3197 B LT 3197B LT IP329 A LTIP329 A LT IP329A LT IP329 A LTIP329 A LT IP329A LT 3197 B LT3197 B LT 3197B
Authority
LT
Lithuania
Prior art keywords
composition according
composition
quinone
hydrogen
mol
Prior art date
Application number
LTIP329A
Other languages
English (en)
Inventor
Washington Odur Ayuko
Original Assignee
Radopath Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Radopath Ltd filed Critical Radopath Ltd
Publication of LTIP329A publication Critical patent/LTIP329A/xx
Publication of LT3197B publication Critical patent/LT3197B/lt

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/04—Nitro compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/15—Oximes (>C=N—O—); Hydrazines (>N—N<); Hydrazones (>N—N=) ; Imines (C—N=C)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • C09B—ORGANIC DYES OR CLOSELY-RELATED COMPOUNDS FOR PRODUCING DYES, e.g. PIGMENTS; MORDANTS; LAKES
    • C09B1/00—Dyes with anthracene nucleus not condensed with any other ring
    • C09B1/02—Hydroxy-anthraquinones; Ethers or esters thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • C09B—ORGANIC DYES OR CLOSELY-RELATED COMPOUNDS FOR PRODUCING DYES, e.g. PIGMENTS; MORDANTS; LAKES
    • C09B67/00—Influencing the physical, e.g. the dyeing or printing properties of dyestuffs without chemical reactions, e.g. by treating with solvents grinding or grinding assistants, coating of pigments or dyes; Process features in the making of dyestuff preparations; Dyestuff preparations of a special physical nature, e.g. tablets, films
    • C09B67/0033—Blends of pigments; Mixtured crystals; Solid solutions
    • C09B67/0034—Mixtures of two or more pigments or dyes of the same type
    • C09B67/0038—Mixtures of anthraquinones

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

Šis išradimas skirtas farmacinei kompozicijai, ypatingai kompozicijai, turinčiai mažiausiai vieną chinoną, ir jos panaudojimui ligos, ypač vėžio ir virusinių infekcijų, gydymui.
Tradiciniai vėžio gydymai paprastai susideda iš chirurgijos, radioterapijos, chemoterapijos arba kokios nors jų kombinacijos. Nors šie gydymai dažnai yra efektyvūs, prailginant paciento gyvenimą arba kartais sunaikinant vėžį, jie turi gerai žinomus rimtus šalutinius poveikius. Visai neseniai buvo atlikti alternatyvūs mėginimai gydyti tam tikrus vėžius. Viena tokia technologija, imunoterapij a, yra skirta sustiprinti įgimtą paciento imuninės sistemos sugebėjimą kovoti su vėžiu.
Nors diagnostinės ir gydymo priemonės žymiai pagerėjo per paskutinius dešimtmečius, tačiau pasiektas tik labai mažas pagerėjimias prailginant bendrą pacientų išgyvenimo laiką, ypač tų su dideliais augliais, gydytų šiais ortodoksiniais metodais. Dar daugiau, nors alternatyvios priemonės, tokios kaip imunoterapij a, yra daug žadančios, tokie gydymai gali padėti tik ribotam pacientų skaičiui. Be to, jie taip pat rodo toksinį šalutinį poveikį ir/arba yra sudėtingi ir brangiai atliekami. Mano paraiškoje PCT/GB91/00517, atspausdintoje kaip WO 91/15200 1991 m. spalio 17-tą, tarp kitų, po GB paraiškos Nr. 91 03075.9, užregistruotos 1991 m. vasario 13-tą, yra aprašytas ir paskelbtas naudotinu žmogaus ir gyvulio neoplazmos ir virusinių infekcijų terapijoje ir profilaktikoje receptūra, susidedanti iš:
(a) vieno ar daugiau junginių, turinčių bendrą formulę:
kur P yra trinitrofenilas ir X yra pasirenkamas NH2, halogeno, sulfo grupės, karboksilo grupės arba pakeistos ar nepakeistos hidrazilo turinčios formulę:
is OH, , och3, grupės,
Z-N-N-I
Y A kurioje A yra vandenilis arba azoto atomo neporinis elektronas, Y yra vandenilis arba organinė grupė ir Z yra organinė grupė Y ir Z kartu su gretimu azoto atomu sudaro azotą turintį heterociklą; su sąlyga, kad kai X yra pakeista arba nepakeista hidrazilo -grupė, kaip pasakyta aukščiau, viena iš NO2 grupių gali būti pakeista sulfo grupe; ir (b) chinonas, gali būti antrachinonas, turintis glikozidinę dalį, geriau karmino rūgštį.
Taip pat aprašyti ir įeina į to išradimo apibrėžtį:
(A) Kompozicija, panaudojama žmogaus virusinių susirgimų terapijoje, susidedanti iš antrachinono glikozido, pasirinktinai gali būti iš karmino rūgšties, ištirpintos vandenyje, esant 10 3 - 10 15 mol/1 koncentracijai; ir (B) Kompozicija, panaudojama virusinių ir infekcijų gydymui ir profilaktikai, s'usidedanti iš antrachinono glikozido, pasirinktinai gali būti iš karmino rūgšties.
Ši paraiška taip pat pretenduoja į prioritetą į paraišką Nr. 91 03075.9, užregistruotą 1991 m. vasario 13-tą, ir yra nukreipta į tokį priėjimą prie vėžio gydymo uždavinio, į kurį įeina gatavai turimų chinono junginių, tokių kaip karmino rūgštis (ar viena, ar mišinyje) panaudojimas mažomis koncentracijomis.
Turinvs, aprašytas ir sudarantis išradimo apibrėžtį čia, yra paraiškos Nr. 91 03075.9 autentiškas turinys, kuris nebus paskelbtas patentuose, tvirtinamuose valstybiškai, už aukščiau nurodytos tarptautinės paraiškos ribų.
Tuo būdu, šios paraiškos išradimo esmė yra paremta stebinančiu ir nauju atradimu, kad chinono junginiai yra efektyvūs per se, inter alia, kaip antivėžiniai ir antivirusiniai agentai, kada paskiriami žemomis koncentracijomis, iš esmės neatsižvelgiant į paciento kūno svorį. Toksiškumas ir išlaidų problema, susijusi su ankstesnėmis gydymo priemonėmis, atitinkamai nebeiškyla .
Tuo būdu iš vienos pusės išradimas pateikia farmacinį mišinį, kurio sudėtyje yra mažiausiai vienas chinonas, ištirpintas arba disperguotas skystame skiediklyje arba nešiklyje , esant apie 10 3 mol/1 ar mažesnei koncentracijai.
Kol ligos, pvz., priešnavikinis poveikis, naudojant nedideles apie 10 mol/1 ar mažesnes koncentracijas mažiausiai vieno chinono, mechanizmas arba mechanizmai nėra visiškai aiškūs, tikima, kad ji gali būti priežastimi vieno ar daugiau iš tokių reiškinių:
(a) laisvi radikalai, kurie gali veikti kūno ląstelinę struktūrą, pvz., tiesioginis laisvų radikalų arba jų produktų citotoksinis veikimas;
(b) imuninės sistemos moduliacija, tame tarpe, pvz., citokinezės indukcija; ir (c) poveikis į kraujotaką, pvz., auglio kraujotaką .
Išradimo kompozicijoje vienas arba mažiausiai vienas chinonas gali būti oksiduotoje arba redukuotoje formoje teikiant pirmenybę:
Antrachinono glikozidui, dar geriau - karmino rūgščiai;
Junginiui formulės
R
OH (I), kurioje Rx yra vandenilis, cukrus, pvz., -C6H11O5, hidroksi,
CH R , 2 o
HO kuriame R5 yra -CH2NHAc, -CH2OH, -CH(NH2)CO2H arba CH2NH2; R2 yra metilas arba -CO2H; R3 yra vandenilis, NH2 arba -SO3X, kuriame X yra H, Na arba K; ir R4 yra vandenilis arba hidroksilas;
Chinhidronui formulės
HO O
HO O
Tetrahidroksichinonui formulės
OH
OH (III) arba jo dariniui, tokiam kaip
(Illa)
2,3,5,6,7,8-heksahidroksi-naftochinonas arba
(IHb)
1,2,3,4,5, 6, 7, 8-oktahidroksi-antrachinonas
Junginiai, kuriems reikėtų teikti pirmenybę, iš (I)-os formulės gali būti išskirti iš kokcidinių .vabzdžių ir gali būti reziumuoti taip:
Lakainė rūgštis D formulės
(IV)
Kitos lakainės rūgštys formulės:
(V)
Lakainės rūgštys:
A, R=CH2NHAc
B, R=CH2OH
C, R=CH(NH2)CO2H
E, R=CH2NH2
Kermeso rūgštis formulės:
(VI)
Karmino rūgštis formulės:
Ceroalbolino rūgštis formulės:
(VII)
(VIII)
Eritrolakinas formulės:
(IX)
Deoksieritrolakinas formulės:
Ir taip, aplamai šis išradimas naudoja polihidroksilintus chinonus, kurie yra pajėgūs redoks cikliškumui ir galbūt taip pat pajėgūs veikti per vieną ar daugiau iš aukščiau paminėtų mechanizmų, pvz., pradedant ir plečiant laisvą radikalios grandinės reakciją šeimininko kūne prie tokių koncentracijų, kaip apibrėžta.
Geriausia išradimo kompozicija yra paremta vienu ar mažiausiai bent vienu chinonu kaip esmine aktyvia arba dar geriau - mažiausiai dviem
Taip pat geriau, kai aktyvūs junginiai, komponente chinonais .
pvz., chinonai, dalyvauja apytikriai lygiais kiekiais
Kompozicija, kuriai ypač reikėtų teikti pirmenybę, yra mišinys, susidedantis iš karmino rūgšties, chinhidrono ir/arba tetrahidrochinono. Tiksliau, toks mišinys susideda iš apytikriai lygių kiekių karmino rūgšties, chinhidrono ir tetrahidroksichinono.
Šio išradimo kompozicijoje aktyvus chinono junginys arba junginiai kiekvienas turėtų būti nedidelių koncentracijų prie kurių labiau vyksta laisvų radikalų reakcijos negu alkilinimo reakcijos. Pastarosios gali vykti iki 10 mol/1 koncentracijos ir todėl išradimo kompoziciją paprastai sudaro mažiausiai vienas chinonas apytikriai 10 3 mol/1 ir žemesnės koncentracijos. Prie tokių koncentracijų aktyvus chinonas (ai) gali inicijuoti laisvų radikalų endogenines reakcijas gyvulio šeimininko viduje. Tokios reakcijos selektyviai užmuša ląsteles, kurios yra vėžinės arba apimtos kitos ligos, tokios kaip virusinų ataka arba kitų mikrobų ataka arba net cheminė ataka, pvz., antioksidantais.
Geriau, kai kiekvieno chinono koncentracija yra apie 10 3 - 10 18 mol/1, dar geriau apie 10’3 - 10’15 mol/1, o labiausiai tinkamos koncentracijos yra apie 10’6 - IO15 mol/1.
Šio išradimo junginyje tirpikliu arba nešikliu gali būti bet kuris skystas tirpiklis ar nešiklis kuris yra farmaciškai priimtinas. Tuo būdu, tirpikliu ar nešikliu gali būti vanduo arba jis gali susidėti iš vandens, polietileno glikolio, aliejaus, tokio, kaip arachisų aliejus, arba skysto parafino.
io
Geresnis tirpiklis ar nešiklis yra du kartus arba tris kartus distiliuotas dejonizuotas vanduo ar polietileno glikolis, kur reikia lėtesnio atpalaidavimo. Nors du kartus ar tris kartus distiliuotas dejonizuotas vanduo yra tinkamas tirpalo/suspensijos skystis, kiti skiedikliai/nešikliai, tokie kaip dimetilsulfoksido/vandens tirpalas, arachisų aliejus, alyvų aliejus, daržovių aliejus ar augalinis aliejus, gali būti taip pat naudingi vartojimui.
Į išradimą taip pat Įeina junginys, susidedantis iš mažiausiai vieno chinono, ištirpinto arba disperguoto farmaciškai priimtinoje skystoje terpėje, esant apie 10 - 10 mol/1 koncentracijai, kuris gali būti naudojamas ligos žmoguje ir gyvuliuose terapijoje arba profilaktikoje.
Toks junginys, kaip apibrėžta čia, ir visi minėti junginiai gali būti paskirti vartoti per burną arba parenteraliai, pvz., po oda arba į raumenis. Tipiški ~3 -18 junginiai gali būti naudojami 10 mol/kg - 10 mol/kg kūno svorio dozėmis, nors, kaip pažymėta aukščiau, jų poveikis yra gana nepriklausomas nuo kūno svorio.
Geriau, kai mišinys vartojimui per burną yra apie 10’3 10 6 mol/1 koncentracijos. Alternatyviai, kai naudojami parenteraliai, kiekvienas chinonas turi žemesnę ~9 _15 koncentraciją, tipiškai apie 10 - 10 mol/1.
Išradimo kompozicija yra ypatingai naudinga vėžio ir virusinių infekcijų, tokių kaip AIDS, gydymui. Tačiau jie taip pat gali būti panaudoti gydyti bakterines ir grybelines infekcijas, kaip ir metąbolines bei išsigimimo ligas. Faktiškai, kur tik yra ląstelės funkcijos pažeidimas, tipiškai sukeltas antioksidanto pusiausvyros sutrikimo ląstelės viduje, ten gali padėti šio išradimo kompozicija, pataisydamas minėtą disbalansą. Tuo būdu, makro susirgimų pasireiškimas, sukeltas mikro disbalanso, yra pradedamas kontroliuoti ir pagaliau sunaikinamas, atstatant balansą tarp antioksidanto/oksidanto funkcijų ląsteliniame lygyje.
Išradimo mišinys gali būti farmacinė arba veterinarinė receptūra ir gali būti panaudota gaminti medikamentus žmogaus arba gyvulio gydymui.
Svarbu, kad karmino rūgštis parodė priešvėžinį poveikį, kai buvo panaudota viena prie žemų molinių koncentracijų pagal išradimą. Tuo būdu svarbus išradimo efektas yra karmino rūgšties ir jos darinių panaudojimas vėžio ar virusinių infekcijų profilaktikos ir terapijos medikamentų paruošime. Tokie dariniai turi tokią bendrą formulę:
kurioje R yra COOH (t.y. karmino rūgštis) arba kokia kita organinė arba neorganinė funkcinė grupė, tokia kaip NH2, SO3[K,H,Na] ir C-glikozidas yra bet koks cukrus. Taip pat antrachinonu gali būti pasirinktas benzochinonas (vienas žiedas) arba naftachinonas (dvigubas žiedas).
Neprisirišus prie tikslaus mechanizmo, junginiai, minėti aukščiau, veikia plėsdami laisvų radikalų mechanizmą, tikimasi, kad pradėdami ir tuo gamindami aktyvias chemines rūšis, kurios selektyviai griauna nenormalią ląstelės struktūrą. Cancer Research 36(1978), 1745-1750, Bachur ir kt. aprašo galimus laisvų radikalų mechanizmus, susiejant su gerai žinomu chinono turinčių priešvėžinių vaistų biologiniu veikimu. Yra postuluota, kad šie vaistai gali sudaryti nuo deguonies priklausančius laisvus radikalus, tokius kaip peroksidas arba hidroksilo radikalai. Šiame išradime yra galima, kad aukščiau paminėti junginiai tarnauja kaip katalizatoriai redoks recikliniam mechanizmui, kuris pastoviai generuoja laisvus radikalus, tokius kaip peroksidas. Laisvi radikalai arba jų šalutiniai produktai gali selektyviai veikti griaudami vėžio ląsteles arba viruso poveikį ir panašiai. Alternatyviai vienas ar daugiau kitų mechanizmų, minėtų aukščiau, gali būti tinkami arba vyraujantys.
Karmino rūgštis buvo panaudota laboratorijoje nukleino rūgščių dažymui ir, kas įdomu, jos poveikis į DNR yra slopinamas, tarp kitų, laisvų radikalų akceptoriais (Lown ir kt., Bioorganic Chem. 8 (1979), 17-24.).
Tipiška vienetinė išradimo junginio dozė tirpale arba suspensijoje yra geriau apie 2 ml. Tačiau galima naudoti ribose 2-5 ml, kas yra ypač naudinga, kai mišinys yra paskiriamas injekcijomis. Iš kitos pusės, kai junginys skiriamas per burną, tam tinkamas skiediklis, toks kaip vanduo, gali būti panaudotas, kad būtų patogu išgerti dozę tinkamu kiekiu, pvz., apie 100 ml.
Šios dozės gali aiškiai iš esmės nepriklausyti nuo kūno svorio ir tipiškas paskyrimas būtų, pvz., injekcijomis 3 kartus per savaitę, kas auglio atveju būtų daroma, kol auglys išnyksta. Tada gali dar būti paramos dozė, skiriama vartoti per burną, sakykim, 4 kartus per dieną.
Pagal kitą šio išradimo požymį postuluoto laisvų radikalų grandinės reakcijos mechanizmo efektyvumas gali būti padidintas, paskiriant geležį arba kitą perėjimo metalą, ypač varį. Dar kitas naudingas katalizatorius laisvam radikalų mechanizmui yra (žema koncentracija) polineprisotinta riebioji rūgštis, kuri yra ilgos grandinės laisva karboksilinė rūgštis, paprastai randama lipide.
Apskritai karmino rūgštis ir t.t. terapiškai efektyviomis koncentracijomis, kaip aprašyta čia, pasirodo, stimuliuoja imuninę sistemą. Dar daugiau, karmino rūgštis ir kiti chinonai gali būti naudingai panaudoti minėtomis koncentracijomis kartu su junginiu, aprašytu PCT/GB91/0 0517, t.y.:
vienas arba daugiau junginių bendros formulės:
X - P, kurioje P yra trinitrofenilas ir X yra parenkamas iš OH, NH2, halogeno, sulfo grupės, karboksilo grupės, OCH3 arba pakeistos ar nepakeistos hidrazilo grupės, kurios formulė:
Z-N-N- ,
I I
Y A kurioje A yra vandenilis arba azoto atomo neporinis elektronas, Y yra vandenilis arba organinė grupė ir Z yra organinė grupė arba Y ir Z kartu su gretimu azoto atomu sudaro azotą turintį heterociklą; su sąlyga, kad kai X yra pakeista arba nepakeista hidrazilo grupė, kaip pasakyta aukščiau, viena iš NO2 grupių gali būti pakeista sulfo grupe, ir kiekvienos koncentracija yra _ β apie 10 mol/1 ar mažiau.
Junginiai pagal šį išradimą ir jų panaudojimas dabar bus aprašyti iliustracijomis, vien tik remiantis toliau pateiktais specifiniais pavyzdžiais.
Pavyzdys
Junginys AIDS gydymui buvo paruoštas pagal tokią receptūrą:
Karmino rūgštis
Dukart distiliuotas, dejonizuotas vanduo, apskaičiuojant, kad būtų 10 6 mol/1 koncentracija.
Pavyzdys
Buvo tirtas lakūnas, 37 metų vyras, kuriam pagal diagnozuotas teigiamas
1990 lapkričio mėn., išbėrimą, labai sunkią standartinį ELISA testą buvo HIV. Pirmą kartą patikrinus pacientas turėjo opinį burnos kairio veido nervo pūslelinę, buvo paliesta ir kairės akiduobės sritis, sunkūs abipusiai kaklo limfmazgiai, padidintos kepenys ir blužnis. Po to pacientas buvo gydytas karmino rūgštimi mišinyje pagal 1 pavyzdį poodinėmis injekcijomis. Pirmas penkias dienas pacientas gaudavo vieną 1.0 ml injekciją per dieną. Po šešių dienų panašus penkių dienų kursas (viena injekcija į dieną penkias dienas) buvo pakartotas. Po ketvirto kurso (20 injekcijų) paciento bendra savijauta buvo gera, jis daugiau nebuvo anemiškas, burnos išbėrimas, kaklo limfmazgių ir pūslelinė infekcija buvo išvalytos. Kepenys ir blužnis buvo normalios, ir paciento svoris priaugo. Žymiai padidėjo paciento baltų kūnelių skaičius - nuo 2.000 ląst./mm3 iki 12.400 ląst./mm3, kartu pakylant hemoglobinui (Hb) nuo 11.8 iki 14.7 g/dcl.
Pavyzdys
Mišinys naudojimui gydyti vėžį buvo paruoštas pagal tokią receptūrą:
Karmino rūgštis
Triskart distiliuotas, dejonizuotas vanduo, apskaičiuojant, kad būtų 10 15 mol/1 koncentracija.
Pavyzdys
P 388 pelių limfinių ląstelių buvo auginama BDFI pelėje. Po oda įvesta 5 ml 3 pavyzdžio kompozicijos. Pelė dar buvo gyva po šešių mėnesių.
Pavyzdys
AB, 36 metų namų šeimininkė buvo sveika iki 1991 m. balandžio mėnesio, kai ji pastebėjo limfmazgio padidėjimą jos kakle kartu su augliu pilvo viduje. Klininkinis ištyrimas patvirtino esant išplitusį limfmazgių padidėjimą ir padidintą blužnį bei kepenis. Blužnis ir kepenys buvo atitinkamai 8 cm ir 4 cm žemiau šonkaulių krašto. Histologinis ir CT skanavimo įvertinimai patvirtino žemo apimančios limfmazgius, blužnį, smegenis, diagnozę. Ji atsisakė jai buvo paskirta karmino rūgštis, chinhidronas ir tetrahidroksichinonas. Kompozicijoje šie trys vaistai buvo sumaišyti lygiomis porcijomis distiliuotame dejonizuotame koncentracijai. Ji gavo 2 laipsnio limfomos, kepenis ir kaulų chemoterapijos. Tada steriliame esant 10 6M kompozicijos vandenyje, ml šios poodinėmis injekcijomis, panaudojant švarią sterilią stiklinę ampulę 1, 3, 5 ir 7 dieną. Tada ji dar papildomai gavo šios kompozicijos gydymą per burną tris mėnesius. Terapijoje per burną gerdavo 100 ml minėto vaisto keturis kartus per dieną į tuščią skrandį. Ji sureagavo nedelsiant, ir trečio gydymo mėnesio pabaigoje klininkiniai ligos požymiai buvo visiškai išnykę. Ji dar buvo geros sveikatos šio aprašymo rašymo metu (1992 m. vasario mėn.).
Pavyzdys
GJ, 65 metų moteriai, turinčiai progresuojančią metastazinę melanomą, apėmusią dešinį viršutinį žandikaulį ir susijusius su akytkauliu sinusus ir daugybę odos žaizdų, 1991 gruodžio mėn. buvo taikytas toks gydymas, kaip ir 5 pavyzdyje, po to, kai ji nereagavo nei į radioterapiją, nei į chemoterapiją. Tuo laiku, kai šis aprašymas buvo rašomas, po šešių savaičių nuo gydymo pradžios, ji ryškiai sureagavo į gydymą. Visos periferinės odos žaizdos visiškai išnyko (didžiausia 4.5 x 4.5 cm), ir sinuso liga įveikia neurozę ir nyksta. Sutinimas ir raudonumas visiškai išnyko. Ji vis toliau tvirtai progresuoja.
Pavyzdys
RB, 46 metų moteris su metastaziniu 4-tos stadijos kaklo vėžiu turėjo ekstensyvų dubens· susirgimą, apimantį kairį inkstą ir šalutines nuosėdas ant juosmeninių slankstelių. Jai buvo pritaikytas 5 pavyzdžio gydymas 1991 m. gruodžio 22-ą. Kai ji buvo vėl ištirta po šešių savaičių nuo gydymo pradžios, paaiškėjo, kad ji nejaučia jokio skausmo ir kaklo auglys buvo sumažėjęs perpus. Ji tęsia lėtą gijimą.
Pavyzdys
VW, 27 metų moteriai 1989 metais buvo diagnozuotas AIDS, patvirtintas standartiniu ELISA testu. Ji atvyko 1991 m. spalio 10 d. su pastoviu karščiavimu, chroniniu viduriavimu, smarkiu kosuliu, žiauria burnos opalige, smarkiai krentančiu svoriu. Klinikinis įvertinimas parodė, kad ligonė labai silpna, stipriai anemiška ir turi išplitusį limfmazgių padidėjimą. Ji buvo išsekusi ir turėjo žiaurią burnos opaligę su kraujuojančiais skauduliais visą mėnesį. Kraujo tyrimas tuo metu patvirtino anemiją, Hb 6.5 g% (normalios ribos 14.517.5 g%) , baltų kūnelių skaičius buvo apie 2900 (normalios ribos 4.500-5.800/mm ) . Jai taip pat buvo skirtas 5-to pavyzdžio gydymas 1991 m. spalio 12 d. Kai ji buvo apžiūrėta po aštuonių savaičių, visi jos simptomai buvo išnykę, jai buvo padidėjęs svoris. Ji buvo vidutiniškai anemiška, bet neturėjo padidėjusių limfmazgių ir burnos opaligės. Hb buvo 13.2 g% ir leukocitų buvo 4800/mm3. Jos gijimas pastoviai tęsiasi.
Nors šis išradimas buvo aprašytas dalinai, nurodant įgyvendinimus, kuriems reikėtų teikti pirmenybę, šie pasiekimai pripažins tas įvairias modifikacijas, pakaitalus, praleidimus ir pakeitimus, kurie gali būti padaryti, nenukrypstant nuo išradimo dvasios ir sferos, kas nusakyta toliau pateikiamoje išradimo apibrėžtyje.

Claims (14)

1. Farmacinė kompozicija, besiskirianti tuo, kad joje yra mažiausiai bent vienas chinonas, ištirpintas arba disperguotas skystame skiediklyje arba nešiklyje, esant 10 mol/1 arba žemesnei koncentracij ai.
2. Kompozicija pagal 1 punktą, besiskiriant i tuo, kad joje mažiausiai bent vienas chinonas yra:
antrachinono glikozidas;
junginys formulės:
R i
OH kurioje R! hidroksilas, pvz. -C6HnO5, yra vandenilis, cukrus, kuriame R5 yra -CH2NHAc, -CH2OH, -CH(NH2)CO2H arba -CH2NH2; R2 yra metilas arba -CO2H; R3 yra vandenilis, -CO2H, -NH2 arba -SO3X, kuriame X yra H, Na arba K; ir R4 yra vandenilis arba hidroksilas.
3. Kompozicija pagal 2 punktą, besiskiriant i tuo, kad joje mažiausiai bent vienas chinonas yra:
karmino rūgštis;
lakainė rūgštis A, B, C, D arba E, kermeso rūgštis, ceroalbolino rūgštis, eritrolakinas arba deoksieritrolakinas;
chinhidronas formulės:
O OH
O OH arba tetrahidroksichinonas formulės:
O
OH
OH arba jo darinys, toks kaip:
2,3,5,6,7,8-heksahidroksinaftochinonas arba (Illb)
1,2,3,4,5,6,7,8-oksahidroksiantrachinonas
4. Kompozicija pagal bet kurį iš prieš einančių punktų, besiskirianti tuo, kad joje yra mažiausiai du chinonai.
5. Kompozicija pagal 4 punktą, besiskiriant i tuo, kad į ją chinonai įeina lygiais kiekiais.
6. Kompozicija pagal 4 arba 5 punktą, besiskirianti tuo, kad ji sudaryta iš karmino rūgšties, chinhidrono ir/arba tetrahhidroksichinono, teikiant pirmenybę tokiai kompozicijai į kurią įeina lygūs karmino rūgšties, chinhidrono ir tetrahidroksichinono kiekiai.
7. Kompozicija pagal bet kurį iš prieš tai einančių . punktų, besiskirianti tuo, kad joje kiekvieno chinono koncentracija yra nuo 103 - 10’18 mol/1 geriau 10 D - 10’15 mol/1.
Kompozicija pagal bet kurį iš prieš tai einančių punktų, b skiediklį glikolis, e s i s k i arba nešiklį aliejus, toks r i a n t i tuo, kad joje sudaro vanduo, polietilenkaip arachisų aliejus, arba arba skystas parafinas, teikiant pirmenybę dukart triskart-distiliuotam dejonizuotam vandeniui.
9. Kompozicija pagal bet kurį iš prieš tai einančių punktų, besiskirianti tuo, kad ji yra dozuotos formos vienetu, turinčiu nuo 2 iki 5 ml, geriau 2 ml, kompozicijos.
10. Kompozicija pagal bet kurį iš prieš tai einančių punktų, besiskirianti tuo, kad mažiausiai vieną chinoną, ištirpintą ar disperguotą farmaciškai priimtinoje skystoje terpėje 10 - 10 mol/1 koncentracijos, naudojamos žmogaus ir gyvūnų susirgimų terapijoje ir profilaktikoje.
11. Kompozicijos pagal bet kurį iš 1 - 9 punktų panaudojimas žmogaus arba gyvūno susirgimų terapijoje ir profilaktikoje.
12. Kompozicijos pagal 19 arba 20 punktą panaudojimas enteraliai arba parenteraliai.
13. Kompozicijos pagal bet kurį iš prieš tai einančių punktų panaudojimas vėžio gydymui arba virusinių infekcijų, ypač AIDS, gydymui.
14. Kompozicija pagal bet kurį iš prieš tai einančių punktų, besiskirianti tuo, kad ji apima:
vieną ar daugiau junginių, turinčių bendrą formulę:
X - P, kurioje P yra trinitrofenilas ir X yra pasirenkamas iš OH, NH2, halogeno, sulfo grupės, karboksilo grupės, OCH3 arba pakeistos ar nepakeistos hidrazilo grupės, formulės:
Z-N-N- z
Y A kurioje A yra vandenilis arba azoto atomo neporinis elektronas, Y yra vandenilis arba organinė grupė ir Z yra organinė grupė, arba Y ir Z kartu su gretimu azoto atomu sudaro azotą turintį heterociklą; su sąlyga, kad kai X yra pakeista arba nepakeista hidrazilo grupė, kaip pasakyta aukščiau, viena iš NO2 grupių gali būti pakeista sulfo grupe, kiekviena 10 mol/1 ir žemesnės koncentracijos.
15. Kompozicijos pagal bet kurį iš prieš einančių punktų panaudojimas medikamentų gamyboje.
LTIP329A 1991-02-13 1993-02-05 Use of quinones in the treatmet of cancer or aids LT3197B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB919103075A GB9103075D0 (en) 1991-02-13 1991-02-13 Trinitrobenzene derivatives and their therapeutic use

Publications (2)

Publication Number Publication Date
LTIP329A LTIP329A (en) 1994-08-25
LT3197B true LT3197B (en) 1995-03-27

Family

ID=10689992

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
LTIP329A LT3197B (en) 1991-02-13 1993-02-05 Use of quinones in the treatmet of cancer or aids

Country Status (30)

Country Link
EP (1) EP0499467A3 (lt)
JP (1) JPH06505231A (lt)
CN (1) CN1064407A (lt)
AP (1) AP549A (lt)
AU (2) AU1233992A (lt)
BG (1) BG61025B1 (lt)
BR (1) BR9205642A (lt)
CA (1) CA2104009A1 (lt)
CZ (1) CZ166893A3 (lt)
DZ (1) DZ1559A1 (lt)
FI (1) FI933595A (lt)
GB (2) GB9103075D0 (lt)
GT (1) GT199200009A (lt)
HU (1) HUT65634A (lt)
IE (1) IE920464A1 (lt)
IL (1) IL100906A (lt)
IN (1) IN178929B (lt)
IS (1) IS3814A (lt)
JO (1) JO1719B1 (lt)
LT (1) LT3197B (lt)
MA (1) MA22443A1 (lt)
MX (1) MX9200622A (lt)
MY (1) MY131098A (lt)
NO (1) NO932681L (lt)
NZ (2) NZ240487A (lt)
OA (2) OA09535A (lt)
SK (1) SK87993A3 (lt)
TN (1) TNSN92015A1 (lt)
WO (1) WO1992014454A1 (lt)
ZA (1) ZA921037B (lt)

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9103075D0 (en) 1991-02-13 1991-03-27 Washington Odur Ayuko Trinitrobenzene derivatives and their therapeutic use
DZ1781A1 (fr) * 1993-05-21 2002-02-17 Radopah Ltd Agents d'arylation.
BR9507128A (pt) * 1994-03-17 1997-09-30 Radopath Ltd Composto e composição farmacêutica para tratamento de profilaxia ou terapia de neoplasma ou infecção viral ácido 2- cloro-5-nitrobenzóico processo de preparação de composição farmacêutica processo de tratamento por frofilaxia ou terapia de neoplasma ou infecção viral e processo de tratamento de mamíferos para profilaxia de sarcoma de kaposi
EP0705601B1 (de) * 1994-10-04 2000-01-19 LOMAPHARM Rudolf Lohmann GmbH KG Pharmazeutische Fabrik Lösungen von Anthrachinonen zur parenteralen Applikation
US7482029B2 (en) 2005-04-01 2009-01-27 Bionovo, Inc. Composition for treatment of menopause
US7537774B2 (en) * 2005-12-23 2009-05-26 Orion Therapeautics, Llc Therapeutic formulation
US8092841B2 (en) 2007-08-08 2012-01-10 Bionovo, Inc. Estrogenic extracts of Ligustrum lucidum ait. of the oleaceae family and uses thereof
JP2010538093A (ja) 2007-09-07 2010-12-09 バイオノボ・インコーポレーテッド シソ科ファミリーのセイタカナミキソウのエストロゲン性抽出物およびその使用
AU2008296072A1 (en) 2007-09-07 2009-03-12 Bionovo, Inc. Estrogenic extracts of Astragalus membranaceus Fisch.Bge.Var.mongolicus Bge. of the Leguminosae Family and uses thereof
EP2194998A4 (en) 2007-09-07 2012-03-21 Bionovo Inc STROGENIC EXTRACTS OF ASPARAGUS CONCHINCHINENSIS (LOUR.) MERR OF THE LILIACEAE FAMILY AND USES THEREOF
EP2060562A1 (en) * 2007-11-16 2009-05-20 Laboratoire Medidom S.A. Dioxoanthracene sulphonate derivatives
EP2222323A4 (en) 2007-11-19 2012-07-25 Bionovo Inc PROCESS FOR PREPARING A CLEANED EXTRACT OF SCUTELLARIA BARBATA D. DON
AU2008326426A1 (en) 2007-11-19 2009-05-28 Bionovo, Inc. Methods of detecting and treatment of cancers using scuttelaria barbata extract
CA2727018A1 (en) * 2008-06-06 2009-12-10 Bionovo, Inc. Anthraquinones and analogs from rhuem palmatum for treatment of estrogen receptor beta-mediated conditions
US9884815B2 (en) * 2011-10-14 2018-02-06 Emory University PGAM1 inhibitors and methods related thereto
CZ304335B6 (cs) * 2012-02-22 2014-03-12 Mikrobiologický ústav AV ČR, v. v. i. Submerzní kmeny Quambalaria sp. CCM 8372 a CCM 8373, směs naftochinonových barviv jimi produkovaná, způsob jejich produkce a použití
KR20210032405A (ko) * 2018-07-17 2021-03-24 삘리 안트라퀴논 유도체 및 착색제로서의 그의 용도

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1991015200A2 (en) 1990-04-03 1991-10-17 Radopath Limited Use of trinitrobenzenes or carminic acid in the treatment of cancer or viral diseases
GB2254554A (en) 1991-02-13 1992-10-14 Radopath Ltd Pharmaceutical quinone composition

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ZA774443B (en) * 1977-07-22 1978-06-28 Allied Chem Anthrquinone compounds as anti-cancer agents
JPS6054286B2 (ja) * 1979-09-18 1985-11-29 江澤 林 免疫増強剤
JPS6043210A (ja) * 1983-08-18 1985-03-07 Tdk Corp 磁気ヘツド及びその製造方法
DE3431236A1 (de) * 1984-08-24 1986-02-27 Carnivora-Deutschland GmbH, 7109 Jagsthausen Verwendung von 1,4-naphthochinon-derivaten in niedrigen konzentrationen zur immunstimulation
DE3601065A1 (de) * 1986-01-16 1987-07-23 Behringwerke Ag Chinon-derivate als antitumormittel
WO1989005141A1 (en) * 1987-12-10 1989-06-15 Tsumura Juntendo, Inc. Anti-retroviral drug
HU208624B (en) * 1988-08-16 1993-12-28 Wellcome Found Process for producing pharmaceutical compositions containing naphtoquinone derivatives effective against pneumocystis infections
DE4013023A1 (de) * 1990-04-24 1991-11-07 Lohmann Rudolf Lomapharm Verwendung von anthrachinonderivaten zur prophylaxe und therapie von viruserkrankungen

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1991015200A2 (en) 1990-04-03 1991-10-17 Radopath Limited Use of trinitrobenzenes or carminic acid in the treatment of cancer or viral diseases
GB2254554A (en) 1991-02-13 1992-10-14 Radopath Ltd Pharmaceutical quinone composition

Also Published As

Publication number Publication date
GB9103075D0 (en) 1991-03-27
OA09810A (en) 1994-04-15
GT199200009A (es) 1993-08-06
CA2104009A1 (en) 1992-08-14
TNSN92015A1 (fr) 1993-06-08
GB9203084D0 (en) 1992-03-25
IE920464A1 (en) 1992-08-12
FI933595A0 (fi) 1993-08-13
SK87993A3 (en) 1993-12-08
GB2254554B (en) 1995-09-20
JPH06505231A (ja) 1994-06-16
CZ166893A3 (en) 1994-03-16
BG61025B1 (bg) 1996-09-30
ZA921037B (en) 1992-11-25
OA09535A (en) 1992-11-15
WO1992014454A1 (en) 1992-09-03
EP0499467A3 (en) 1992-12-16
AU1233992A (en) 1992-09-15
IL100906A0 (en) 1992-11-15
CN1064407A (zh) 1992-09-16
MX9200622A (es) 1992-11-01
LTIP329A (en) 1994-08-25
NZ240487A (en) 1994-03-25
IL100906A (en) 1996-09-12
DZ1559A1 (fr) 2002-02-17
NZ241593A (en) 1995-05-26
EP0499467A2 (en) 1992-08-19
IS3814A (is) 1992-08-14
AP549A (en) 1996-11-01
MA22443A1 (fr) 1992-10-01
FI933595A (fi) 1993-08-13
HUT65634A (en) 1994-07-28
JO1719B1 (en) 1992-12-15
AP9200356A0 (en) 1992-04-30
NO932681L (no) 1993-10-07
NO932681D0 (no) 1993-07-26
BR9205642A (pt) 1994-06-21
GB2254554A (en) 1992-10-14
BG98041A (bg) 1994-05-27
MY131098A (en) 2007-07-31
IN178929B (lt) 1997-07-19
AU5590696A (en) 1996-08-08
HU9302347D0 (en) 1993-10-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
LT3197B (en) Use of quinones in the treatmet of cancer or aids
EP0201275B1 (en) Pharmaceutical compositions for treating metastasis of cancerous tumors
EA009939B1 (ru) Жирные кислоты со средней длиной цепи, глицериды и аналоги в качестве стимуляторов эритропоэза
BG63612B1 (bg) Състав и метод за профилактика и лечение на нiv идруги инфекциозни заболявания при човека
KR102034606B1 (ko) 데옥시콜린산 및 그의 염들의 제형물들
US6063814A (en) Phorbol esters as anti-neoplastic and white blood cell elevating agents
Yamanaka et al. Elevation of serum lipid peroxide level associated with doxorubicin toxicity and its amelioration by [dl]-α-tocopheryl acetate or coenzyme Q 10 in mouse (doxorubicin, toxicity, lipid peroxide, tocopherol, coenzyme Q 10)
US6720011B1 (en) Injectable composition for cancer treatment
EP0281380A2 (en) Synergistic interplay of interleukin-2 and dsRNAs
AU7971994A (en) Compositions comprising carbonate/bicarbonate buffered dichloroacetic acid and methods for treatment of metabolic and cardiovascular disorders
AU662883B2 (en) Use of trinitrobenzenes or carminic acid in the treatment of cancer or viral diseases
JP2724711B2 (ja) 医薬品生成物
OA12862A (en) Compositions for therapeutic use comprising a vitamin, a metal salt and insulin or a growth hormone.
EP2664621A1 (en) Antiviral agent
JP2020537689A (ja) Ａ−ノル−５αアンドロスタン化合物を含む白血球増多製剤およびその使用
US5955498A (en) Agent for prophylaxis and therapy of diseases
US20100016244A1 (en) D-glucopyranose 1-[3,5-bis (1,1-dimethylethy)-4-hydroxybenzoate] and its derivatives, preparation and use thereof
CN111803482B (zh) 鹿茸单体在制备抑制乳腺肿瘤骨转移的药物中的应用及药物
HRP920891A2 (en) Quinone preparation
JPH10251151A (ja) 癌転移阻害剤
CZ27946U1 (cs) Farmaceutický prostředek s virucidním a antibakteriálním účinkem
LT3173B (en) Use of trinitrobenzenes or carminic acid in the treatment of cancer or viral diseases
ITMI971248A1 (it) Proteina stimolante i macrofagi come agente protettivo della tossicita&#39; renale indotta da farmaci

Legal Events

Date Code Title Description
MM9A Lapsed patents

Effective date: 19980205