SK842003A3 - A food supplement having prophylactic and-cancer effects - Google Patents
A food supplement having prophylactic and-cancer effects Download PDFInfo
- Publication number
- SK842003A3 SK842003A3 SK84-2003A SK842003A SK842003A3 SK 842003 A3 SK842003 A3 SK 842003A3 SK 842003 A SK842003 A SK 842003A SK 842003 A3 SK842003 A3 SK 842003A3
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- composition according
- weight
- composition
- chromophore
- product
- Prior art date
Links
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 title claims abstract description 6
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 title claims abstract description 6
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 title claims abstract description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 title abstract description 5
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 title abstract description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 claims abstract description 16
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims abstract description 13
- 241000985513 Penicillium oxalicum Species 0.000 claims abstract description 10
- 244000005700 microbiome Species 0.000 claims abstract description 8
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 claims abstract description 6
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 claims abstract description 6
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 claims abstract description 4
- XKMRRTOUMJRJIA-UHFFFAOYSA-N ammonia nh3 Chemical compound N.N XKMRRTOUMJRJIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 15
- 239000001044 red dye Substances 0.000 claims description 15
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 12
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 6
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 5
- -1 3-methyl-1,3-butadienyl Chemical group 0.000 claims description 4
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 claims description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 3
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 claims description 2
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 claims description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 2
- OUUQCZGPVNCOIJ-UHFFFAOYSA-N hydroperoxyl Chemical compound O[O] OUUQCZGPVNCOIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims description 2
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 claims description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 2
- RZVHIXYEVGDQDX-UHFFFAOYSA-N 9,10-anthraquinone Chemical group C1=CC=C2C(=O)C3=CC=CC=C3C(=O)C2=C1 RZVHIXYEVGDQDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MAJAZRKXYLNLCE-UHFFFAOYSA-N C(C)C1OC2=CC(C=CC23C(C1)=CC1=C(C(=CCC1=C3)O)C(=O)O)(C)C Chemical group C(C)C1OC2=CC(C=CC23C(C1)=CC1=C(C(=CCC1=C3)O)C(=O)O)(C)C MAJAZRKXYLNLCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 claims 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims 1
- 230000005740 tumor formation Effects 0.000 claims 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 abstract 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 22
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 18
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 14
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 11
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 10
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 8
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 description 7
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 7
- 239000002028 Biomass Substances 0.000 description 6
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 6
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 5
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 4
- 235000021551 crystal sugar Nutrition 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 4
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 4
- 239000013558 reference substance Substances 0.000 description 4
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- NWONKYPBYAMBJT-UHFFFAOYSA-L zinc sulfate Chemical compound [Zn+2].[O-]S([O-])(=O)=O NWONKYPBYAMBJT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 229960001763 zinc sulfate Drugs 0.000 description 4
- 229910000368 zinc sulfate Inorganic materials 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010003445 Ascites Diseases 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000011735 C3H mouse Methods 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 3
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 3
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 3
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 3
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 3
- MOWVIOXFEXDKJF-UHFFFAOYSA-L [Al+3].[Al+3].[K+].[O-]S([O-])(=O)=O Chemical compound [Al+3].[Al+3].[K+].[O-]S([O-])(=O)=O MOWVIOXFEXDKJF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 3
- 231100000460 acute oral toxicity Toxicity 0.000 description 3
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 3
- 229940041514 candida albicans extract Drugs 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 3
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 3
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 3
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 3
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001728 nano-filtration Methods 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012138 yeast extract Substances 0.000 description 3
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 2
- 206010015946 Eye irritation Diseases 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000015914 Non-Hodgkin lymphomas Diseases 0.000 description 2
- 231100000490 OECD 405 Acute Eye Irritation/Corrosion Toxicity 0.000 description 2
- 206010040880 Skin irritation Diseases 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 2
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 2
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 231100000013 eye irritation Toxicity 0.000 description 2
- 238000000892 gravimetry Methods 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- 208000025036 lymphosarcoma Diseases 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 231100000299 mutagenicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000007886 mutagenicity Effects 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 2
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 2
- 230000007666 subchronic toxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000195 subchronic toxicity Toxicity 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 2
- CTMLKIKAUFEMLE-FTNGGYTGSA-N (2s)-4-[(e)-2-[(2s)-2-carboxy-6-hydroxy-5-[(2s,3r,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-2,3-dihydroindol-1-yl]ethenyl]-2,3-dihydropyridine-2,6-dicarboxylic acid Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC(C(=C1)O)=CC2=C1N(\C=C\C=1C[C@H](N=C(C=1)C(O)=O)C(O)=O)[C@H](C(O)=O)C2 CTMLKIKAUFEMLE-FTNGGYTGSA-N 0.000 description 1
- QCVGEOXPDFCNHA-UHFFFAOYSA-N 5,5-dimethyl-2,4-dioxo-1,3-oxazolidine-3-carboxamide Chemical compound CC1(C)OC(=O)N(C(N)=O)C1=O QCVGEOXPDFCNHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930195730 Aflatoxin Natural products 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 102100032306 Aurora kinase B Human genes 0.000 description 1
- 241000193755 Bacillus cereus Species 0.000 description 1
- 241000193752 Bacillus circulans Species 0.000 description 1
- 241000167854 Bourreria succulenta Species 0.000 description 1
- 240000007124 Brassica oleracea Species 0.000 description 1
- 235000003899 Brassica oleracea var acephala Nutrition 0.000 description 1
- 235000011301 Brassica oleracea var capitata Nutrition 0.000 description 1
- 235000001169 Brassica oleracea var oleracea Nutrition 0.000 description 1
- HSVHYVHPWHJIPO-UHFFFAOYSA-N C1CC2=C(C=C1)C(=O)N(C3=C2C(=O)C4=CC=CC=C43)CCNCCO Chemical compound C1CC2=C(C=C1)C(=O)N(C3=C2C(=O)C4=CC=CC=C43)CCNCCO HSVHYVHPWHJIPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000002322 Egg Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010000912 Egg Proteins Proteins 0.000 description 1
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 101000798306 Homo sapiens Aurora kinase B Proteins 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- 206010028400 Mutagenic effect Diseases 0.000 description 1
- 231100000678 Mycotoxin Toxicity 0.000 description 1
- 206010067482 No adverse event Diseases 0.000 description 1
- VYLQGYLYRQKMFU-UHFFFAOYSA-N Ochratoxin A Natural products CC1Cc2c(Cl)cc(CNC(Cc3ccccc3)C(=O)O)cc2C(=O)O1 VYLQGYLYRQKMFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000015636 Oligopeptides Human genes 0.000 description 1
- 108010038807 Oligopeptides Proteins 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 1
- 240000007651 Rubus glaucus Species 0.000 description 1
- 235000011034 Rubus glaucus Nutrition 0.000 description 1
- 235000009122 Rubus idaeus Nutrition 0.000 description 1
- 241000607142 Salmonella Species 0.000 description 1
- 241000293869 Salmonella enterica subsp. enterica serovar Typhimurium Species 0.000 description 1
- 229930183845 Secalonic acid Natural products 0.000 description 1
- DRYDKQOPVBDZMQ-UHFFFAOYSA-N Secalonic acid A Natural products COC(=O)C12Oc3ccc(c(O)c3C(=O)C1=C(O)CC(C)C2O)c4ccc5OC6(C(O)C(C)CC(=C6C(=O)c5c4O)O)C(=O)OC DRYDKQOPVBDZMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000607715 Serratia marcescens Species 0.000 description 1
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 1
- KYGRCGGBECLWMH-UHFFFAOYSA-N Sterigmatocystin Natural products COc1cc2OC3C=COC3c2c4Oc5cccc(O)c5C(=O)c14 KYGRCGGBECLWMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UTSVPXMQSFGQTM-UHFFFAOYSA-N Sterigmatrocystin Natural products O1C2=CC=CC(O)=C2C(=O)C2=C1C(C1C=COC1O1)=C1C=C2OC UTSVPXMQSFGQTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000193996 Streptococcus pyogenes Species 0.000 description 1
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 1
- BXFOFFBJRFZBQZ-QYWOHJEZSA-N T-2 toxin Chemical compound C([C@@]12[C@]3(C)[C@H](OC(C)=O)[C@@H](O)[C@H]1O[C@H]1[C@]3(COC(C)=O)C[C@@H](C(=C1)C)OC(=O)CC(C)C)O2 BXFOFFBJRFZBQZ-QYWOHJEZSA-N 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000005409 aflatoxin Substances 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 235000013334 alcoholic beverage Nutrition 0.000 description 1
- 229940103272 aluminum potassium sulfate Drugs 0.000 description 1
- 235000010208 anthocyanin Nutrition 0.000 description 1
- 229930002877 anthocyanin Natural products 0.000 description 1
- 239000004410 anthocyanin Substances 0.000 description 1
- 150000004636 anthocyanins Chemical class 0.000 description 1
- PYKYMHQGRFAEBM-UHFFFAOYSA-N anthraquinone Natural products CCC(=O)c1c(O)c2C(=O)C3C(C=CC=C3O)C(=O)c2cc1CC(=O)OC PYKYMHQGRFAEBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004056 anthraquinones Chemical class 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 229910052785 arsenic Inorganic materials 0.000 description 1
- RQNWIZPPADIBDY-UHFFFAOYSA-N arsenic atom Chemical compound [As] RQNWIZPPADIBDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 238000012742 biochemical analysis Methods 0.000 description 1
- 230000008512 biological response Effects 0.000 description 1
- 229910052793 cadmium Inorganic materials 0.000 description 1
- BDOSMKKIYDKNTQ-UHFFFAOYSA-N cadmium atom Chemical compound [Cd] BDOSMKKIYDKNTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012730 carminic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000007705 chemical test Methods 0.000 description 1
- 235000019693 cherries Nutrition 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 210000000795 conjunctiva Anatomy 0.000 description 1
- 230000007797 corrosion Effects 0.000 description 1
- 238000005260 corrosion Methods 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- RHGQIWVTIHZRLI-UHFFFAOYSA-N dihydrosterigmatocystin Natural products O1C2=CC=CC(O)=C2C(=O)C2=C1C(C1CCOC1O1)=C1C=C2OC RHGQIWVTIHZRLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 1
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 235000014103 egg white Nutrition 0.000 description 1
- 210000000969 egg white Anatomy 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 235000002864 food coloring agent Nutrition 0.000 description 1
- 229960004279 formaldehyde Drugs 0.000 description 1
- 235000019256 formaldehyde Nutrition 0.000 description 1
- 238000003304 gavage Methods 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 230000009036 growth inhibition Effects 0.000 description 1
- 230000008821 health effect Effects 0.000 description 1
- 229910001385 heavy metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002012 hematotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000334 hepatotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003082 hepatotoxic effect Effects 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 230000000622 irritating effect Effects 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 238000009630 liquid culture Methods 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N mercury Chemical compound [Hg] QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052753 mercury Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- NFZJAYYORNVZNI-UHFFFAOYSA-N methyl 4,8,9-trihydroxy-3-methyl-1-oxo-7-(1,5,9-trihydroxy-10a-methoxycarbonyl-6-methyl-8-oxo-6,7-dihydro-5h-xanthen-2-yl)-3,4-dihydro-2h-xanthene-4a-carboxylate Chemical compound OC1C(C)CC(=O)C2=C(O)C3=C(O)C(C4=CC=C5OC6(C(=C(O)C5=C4O)C(=O)CC(C)C6O)C(=O)OC)=CC=C3OC21C(=O)OC NFZJAYYORNVZNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 231100000350 mutagenesis Toxicity 0.000 description 1
- 238000002703 mutagenesis Methods 0.000 description 1
- 231100000243 mutagenic effect Toxicity 0.000 description 1
- 230000003505 mutagenic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000150 mutagenicity / genotoxicity testing Toxicity 0.000 description 1
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 1
- 239000002636 mycotoxin Substances 0.000 description 1
- 230000003589 nefrotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- RWQKHEORZBHNRI-BMIGLBTASA-N ochratoxin A Chemical compound C([C@H](NC(=O)C1=CC(Cl)=C2C[C@H](OC(=O)C2=C1O)C)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 RWQKHEORZBHNRI-BMIGLBTASA-N 0.000 description 1
- DAEYIVCTQUFNTM-UHFFFAOYSA-N ochratoxin B Natural products OC1=C2C(=O)OC(C)CC2=CC=C1C(=O)NC(C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 DAEYIVCTQUFNTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 1
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 1
- 238000003359 percent control normalization Methods 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- GRLPQNLYRHEGIJ-UHFFFAOYSA-J potassium aluminium sulfate Chemical compound [Al+3].[K+].[O-]S([O-])(=O)=O.[O-]S([O-])(=O)=O GRLPQNLYRHEGIJ-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 235000013580 sausages Nutrition 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 231100000475 skin irritation Toxicity 0.000 description 1
- 231100000022 skin irritation / corrosion Toxicity 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 1
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 1
- 238000010183 spectrum analysis Methods 0.000 description 1
- UTSVPXMQSFGQTM-DCXZOGHSSA-N sterigmatocystin Chemical compound O1C2=CC=CC(O)=C2C(=O)C2=C1C([C@@H]1C=CO[C@@H]1O1)=C1C=C2OC UTSVPXMQSFGQTM-DCXZOGHSSA-N 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000041 toxicology testing Toxicity 0.000 description 1
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 description 1
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 1
- 235000013618 yogurt Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L5/00—Preparation or treatment of foods or foodstuffs, in general; Food or foodstuffs obtained thereby; Materials therefor
- A23L5/40—Colouring or decolouring of foods
- A23L5/42—Addition of dyes or pigments, e.g. in combination with optical brighteners
- A23L5/43—Addition of dyes or pigments, e.g. in combination with optical brighteners using naturally occurring organic dyes or pigments, their artificial duplicates or their derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2200/00—Function of food ingredients
- A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
- A23V2200/308—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health having an effect on cancer prevention
Description
Prostriedok na profylaxiu a liečbu rakoviny
Oblasť techniky
Vynález sa týka prostriedku na profylaxiu a liečbu rakoviny.
Doterajší stav techniky
Sú známe rôzne potravinové doplnky na doplnenie výživy, predovšetkým výživy ľudí, majúce blahodarný vplyv na zdravotný stav, prípadne inhibičné účinky na vznik určitých chorôb.
V českom patente č. 285 721 je opísaný kmeň mikroorganizmu Penicillium oxalicum var. Armeniaca CCM 8242, produkujúci červené farbivo, a použitie tohto farbiva, okrem iného ako potravinárskeho farbiva. Kmeň bol uložený dňa 19.3.1998 v medzinárodnom úložnom mieste CCM - Česká sbírka mikroorganismov Masarykovy university, Tvrdého 14, 602 00 Brno. Jedná sa o prírodný mikroorganizmus, získaný z pôdy v údolí pod horou Ararat.
Podstata vynálezu
Teraz bolo zistené, že produkt, získaný biosyntézou produkčným mikroorganizmom Penicillium oxalicum var. Armeniaca CCM 8242, má profylaktické a terapeutické protinádorové účinky.
Predmetom vynálezu je teda prostriedok, ktorého podstata spočíva v tom, že pozostáva z 20 až 99,99 % hmotnostných produktu biosyntézy produkčným mikroorganizmom Penicillium oxalicum var. Armeniaca CCM 8242, získaného fermentáciou živného média s obsahom uhľohydrátov a amónneho dusíka, a 0,01 až 80 % hmotnostných fyziologicky inertného nosiča a prípadne pomocných látok, na profylaxiu a liečbu rakoviny.
Na získanie produktu biosyntézy je možné vykonávať pestovanie produkčného kmeňa bežnými fermentačnými postupmi. Keď bolo červené farbivo, získané izolačnými postupmi z vykultivovaného vodného média po odstránení biomasy, podrobené spektrálnej analýze, bolo zistené, že pri sušine nie menej než 85 % hmotnostných obsahuje nie menej než 52 % hmotnostných farebných látok.
Farebný princíp je založený na chromofóre antrachinónového typu. Farbivo je tvorené zmesou látok, ktoré tento chromofór obsahujú a líšia sa od základnej štruktúry naviazaným postranným reťazcom oligopeptidu alebo oligosacharidu.
Vlastným chromofórom je pentasubstituovaný antrachinón s tromi izolovanými skeletálnymi vodíkmi. Takú zlúčeninu je možné znázorniť napríklad všeobecným vzorcom I
(D kde Ri je hydroxyl a R2 je 1,3-butadienyl a poprípade sú tieto substituenty spolu cyklizované cez kyslík hydroxylu.
Základnému variantu teda zodpovedá vzorec la, cyklizovanému variantu vzorec Ib.
(la)
(Ib)
V prípade vzorcov la a Ib sa potom konkrétne jedná o 8-etyl-3,6-dihydroxy-5[(l E)-3-metyl -1,3-butadienyl]-9,1 0-dioxo-9,l 0-dihydroantracén-2-karboxylovú kyselinu, resp. 6-etyl-10-hydroxy-3,3-dimetyl-7,12-dihydro-3H-nafto[2,3-/Jchromén-9-karboxylovú kyselinu.
V produkte biosyntézy môže byť farebná látka prítomná v spojení s amónnymi, draselnými či sodnými katiónmi, ktoré môžu byť prítomné v prebytku. V týchto produktoch sa ako sprievodné môžu nachádzať látky bielkovinového charakteru (aminokyseliny, peptidy) z pôvodného živného média.
Na získanie červeného farbiva je možné vykonávať pestovanie produkčného kmeňa v tekutom živnom prostredí bežným spôsobom, napríklad povrchovou metódou na miskách či platniach alebo hlbinnou metódou vo fermentoroch. Množstvo naočkovaného materiálu je 3 až 7 % obj. Na očkovanie sa využívajú pracovné húfy s päťdennou kultúrou inkubovanou napríklad v kapustovom odvare, v kukuričnom alebo kvasničnom extrakte alebo v kvasničnom autolyzáte.
Optimálne podmienky vedenia procesu mikrobiologickej syntézy sú teplota pestovania 27 až 29 °C, kontinuálne premiešavanie obvodovou rýchlosťou 160 až 280 min’1, prívod vzduchu v pomere 1,2 objemu vzduchu na 1,0 objem živného prostredia, pretlak v pracovnom fermentore 50 až 80 kPa.
Už po 24 až 35 h fermentácie produkčného mikroorganizmu sa kvapalina nad kultúrou sfarbuje do červenej farby, ktorej intenzita dosahuje svoje maximum - tmavo višňovú farby - po dobe inkubácie 64 až 72 h.
Ako komponenty živného prostredia sa používajú uhľohydráty, rôzne cukry, viacmocné alkoholy a uhľovodíky a tiež odpady pri výrobe cukru - melasa - v množstve 10 až 20 g na 1 1 vody.
Na zásobovanie dusíkom sa využíva napríklad kukuričný extrakt, kvasničný autolyzát alebo extrakt a tiež zlúčeniny obsahujúce dusík v rôznych podobách (napríklad aminokyseliny) v množstve dusíka 0,5 až 0,7 % hmotn.
Odborníkovi je zrejmé, že vynález nie je obmedzený na použitie vyššie opísaného zvlášť výhodného kmeňa Penicillium oxalicum var. Armeniaca CCM 8242, ale zahrnuje aj použitie iných kmeňov alebo mutantov uvedeného mikroorganizmu, produkujúcich Červené farbivo, získaných bežným spôsobom, napríklad ožiarením RTG lúčmi, ultrafialovým svetlom, pôsobením fága apod.
Po ukončení biosyntézy je možné získané červené farbivo zo živného prostredia izolovať bežnými izolačnými postupmi. Fermentačné prostredie je možné po oddelení biomasy alebo bez oddeľovania biomasy podrobiť ultrafiltrácii a potom zahustiť nanofiltráciou na koncentrát s obsahom 80 až 100 g/1 farbiva. Alternatívne sa kvapalina zo živného prostredia odfiltruje alebo odstredí z dôvodu oddelenia od biomasy. Aby sa farbivo vyzrážalo, okyslí sa kvapalina na pH 3,0 až 2,5. Okyslenie je možné vykonať akoukoľvek organickou alebo anorganickou kyselinou, prijateľnou z potravinárskeho hľadiska. Vyzrážanie je možné vykonávať síranom hlinitodraselným AlK^SO^. Po vyzrážaní sa farbivo od kvapaliny oddelí, napríklad odstredením alebo filtráciou.
Pri analytickom hodnotení vykazuje takto izolovaný produkt tieto vlast nosti.
Farbivo je tmavo červený až čierny prášok a je rozpustné v alkalickej vode pri pH 8 až 9 (NH3), v ľadovej kyseline octovej, vo vaječnom bielku, v etanole, v metanole, v butanole, čiastočne v acetóne a nerozpustné v hexáne, v étere, v benzéne, v tetrachlórmetáne a s kovmi poskytuje cheláty nerozpustné vo vode.
Pripravené roztoky sú malinovo až temne červené a sú stabilné pri pH 9 až 4 a ich odtieň sa skoro nemení v závislosti na pH. Sfarbenie neutrálneho roztoku sa nemení (na rozdiel od karmínu, betanínu, antokyánu), ani pri povarení roztoku po dobu 30 min. Rozpustnosť vo vode je približne 100 g/1.
Pri stanovení chemickej čistoty boli u získaného produktu zistené tieto hodnoty (v hmotnostných percentách):
| Chemická čistota: | Metóda stanovenia | |
| Sušina | najmenej 85 % | gravimetria |
| Obsah farebných látok | najmenej 52 % | spektrometria |
| Popol | najviac 12 % | gravimetria |
| oc-aminodusík | najviac 2,7 % | formolová titrácia |
| Ťažké kovy: | ||
| arzén | najviac 3 mg/kg | AAS |
| olovo | najviac 10 mg/kg | AAS |
| ortuť | najviac 1 mg/kg | AAS |
| kadmium | najviac 1 mg/kg | AAS |
| Mykotoxíny: | ||
| aflatoxíny (suma Bj, B2, G], G2) | najviac 10 pg/kg | HPLC-FLD |
| ochratoxín A | najviac 20 pg/kg | HPLC-FLD |
| sterigmatocystín | najviac 10 pg/kg | TLC-fluoresc. |
| T-2 toxín | najviac 50 pg/kg | GLC-ECD |
| sekalónová kyselina | najviac 12,5 pg/kg | HPTLC |
| Antibiotická aktivita: | neprítomná | Codex Alimentarius |
Mikrobiálna čistota:
celkový počet baktérií celkový počet plesní Salmonella
Escherichia coli najviac 5 000/g najviac 100/g neprítomná v 25 g vzorky neprítomná v 1 0 g vzorky t r
Červené farbivo, izolované za vyššie opísaných podmienok a majúce vyššie uvedené vlastnosti, bolo podrobené testom akútnej orálnej toxicity, 90dennej subchronickej toxicity, akútnej kožnej a očnej dráždivosti, antibiotickej aktivity, cytotoxicity, mutagenity a protinádorovej účinnosti.
Akútna orálna toxicita:
Pri teste akútnej orálnej toxicity na myšiach, uskutočnenom podľa smernice OECD pre testovanie chemikálií, neboli po podaní jednorázovej dávky 2 g/kg telesnej hmotnosti pozorované žiadne toxické účinky ani úhyn zvierat.
Subchronická toxicita:
Pri 90dennej subchronickej toxikologickej štúdii na krysách podľa smernice OECD č. 408 bolo testované farbivo podávané v dávkach 0,5, 10,0 a 25,0 mg/kg denne po dobu 90 dní celkom 120 krysám kmeňa SPF Han:Wistar. Aplikácia bola vykonávaná per os žalúdočnou sondou. Následne vykonané histopatologické vyšetrenie nepreukázalo zmeny, ktoré by bolo možné spájať s aplikovanou látkou; neboli zistené hepatotoxické ani nefrotoxické účinky. Hematologickým vyšetrením nebol preukázaný hematotoxický účinok testovanej zlúčeniny a biochemickým rozborom nebol preukázaný významný vplyv na sledované biochemické parametre.
Kožná a očná dráždivosť:
Test akútnej kožnej dráždivosti/korózie bol vykonávaný podľa smernice OECD č. 404 a neboli zistené žiadne akútne dráždivé účinky. Do 48 h po aplikácii neboli pozorované žiadne známky dráždivosti alebo korózie. Test akútnej očnej dráždivosti/korózie bol vykonávaný podľa smernice OECD č. 405. Červené farbivo vykazovalo v teste akútnej očnej dráždivosti/korózie mierne účinky (len v spojivke); po 72 h po aplikácii neboli žiadne známky pozorované.
Antibiotická aktivita:
Skúmaná látka bola testovaná na bakteriálnych kmeňoch Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Bacillus cereus, Bacillus circulans, Streptococcus pyogenes a Serratia marcescens v troch paralelných pokusoch pre každý kmeň (celkom 18 Petriho misiek). Okolo nanesených kotúčov nebola zistená inhibícia rastu v žiadnej z misiek, ani v tých, ktoré boli pred vlastnou 24hodinovou kultiváciou uchovávané 16 h pri zníženej teplote (čo by malo zlepšiť manifestáciu látok pomaly migrujúcich do agaru).
Cytotoxicita:
Cytotoxicita bola zisťovaná štandardným testom mikronukleí na myšiach. Červené farbivo, podané v jednorazovej dávke per os o veľkosti 2, 15 a 50 mg/kg, nevykázalo cytotoxický účinok. Počet mikronukleí v erytrocytoch sa po aplikácii testovanej látky nezvýšil. Testovaná látka nevykázala mutagénne účinky.
Mutagenita:
Test mutagenity (Ames reverse mutation test) bol vykonaný v histidínovo auxotrofných kmeňoch Salmonella typhimurium podľa smernice OECD č. 471. V daných podmienkach nebol pozorovaný žiadny vplyv produktu na mutagenitu baktérií.
Protinádorová účinnosť:
Červené farbivo, izolované vo vyššie opísaných podmienkach a majúce vyššie uvedené vlastnosti, bolo podrobené screeningovej štúdii na protinádorové vlastnosti.
<* r
Táto testovaná látka bola podaná myšiam s ascitickou formou Gardnerovho lymfosarkómu (IP-LsG). Ako referenčná látka bol použitý 6-(2-(2-hydroxyetyl)aminoetyl)-5,11 -dioxo-5,6-dihydro-l 1 H-indeno[ 1,2-c]izochinolín sumárneho vzorca C2oH|8N2O3.HCI (VÚFB).
Boli použité myši C3H, samice 26,1 až 27,3 g. Zvieratá boli ustajnené v nádobách z umelej hmoty a kŕmené diétou NOE, výrobca RATIO, s.r.o., Bŕeclav, a pitnou vodou ad libitum. V miestnosti bola udržovaná teplota, relatívna vlhkosť dosahovala 60 %, svetelný režim nebol regulovaný.
Gardnerov lymfosarkóm sa udržuje v ascitickej forme na myšiach C3H inokuláciou ascitických buniek odobraných týždeň po predchádzajúcej inokulácii punkciou z dutiny brušnej. Myšiam sa podá intraperitoneálne 0,2 ml ascitu riedeného izotonickým roztokom chloridu sodného pre inj. 10 až 20 x. Bunkový materiál na pokusy sa získava punkciou brušnej dutiny 7. deň po inokulácii. Na terapeutický pokus sa inokulovalo ascitom riedeným izotonickým roztokom chloridu sodného pre inj. tak, že sa podalo 107 buniek každému zvieraťu i.p. v objeme 0,2 ml.
Myši C3H boli staršie než 6 týždňov, hmotnosti 26,1 až 27,3 g, v skupinách po 10 zvierat, kontrola spoločná. Boli použité dve dávkové skupiny pre každú cestu podania a jednu testovanú látku.
Dávkové hladiny: 200 a 100 mg/kg x 5 p.o. a 100 a 50 mg/kg x 5 s.c. v objeme 0,2 až 0,4 ml, resp. 0,2 až 0,4 ml p.o. (referenčná látka), na 20 g telesnej hmotnosti. Frekvencia aplikácie: 1 x denne počínajúc 1. dňom. Testovaná látka bola podaná v kontinuálnom režime 1. až 5. deň v dávkach uvedených v tabuľke 1, referenčná látka lxl. deň p.o.
Po ukončení aplikácie boli zvieratá ponechané na sledovanie doby prežitia. Závislosť hodnoty doby prežitia na dávke bola hodnotená v porovnaní s neaplikovanou kontrolou. Čas, ako biologická odpoveď, bol hodnotený priebežne neparametrickým testom podľa Hájka (Fabián V.: Základné štatistické metódy, NČSAV, Praha 1963).
r cer
Po ukončení pokusu bol čas v prípade bodových odhadov hodnotený testom zhody dvoch priemerov (Študentov t-test) za predpokladu logaritmickonormálneho rozloženia hodnôt časových, a za predpokladu rôznych neznámych rozptylov (Roth Z., Josífko M., Malý V., Trčka V.: Štatistické metódy v experimentálni medicíne, str. 278, SZN, Praha 1962). Z jednotlivých hodnôt doby hynutia bol počítaný geometrický priemer. Rozdiely priemerných hodnôt, u ktorých hodnota testového kritéria prekročila kritickú hodnotu pre hladinu významnosti 5 %, boli označené ako štatisticky významné.
Výsledky sú zhrnuté v tabuľkách:
Tabuľka 1.
Tabuľka uvádza medián doby prežitia, štatistickú významnosť hodnotenú neparametrickým testom podľa Hájka na hladine významnosti a = 0,05 a hodnotu počtu prežívajúcich zvierat vztiahnutú k východiskovej hodnote v závislosti na dávkach látok.
| látka | dávka mg/kg/deň | n (j) | medián doby hynutia (dni) | prežitie LTS | pozn. |
| kontrola | 0 | 10 | 14,0 | 0/10 | |
| červené farbivo | 200 p.o. | 10 | 15,0 | 1/10 | |
| šarža 290698 | 100 p.o. | 10 | 14,0 | 0/10 | |
| 100 s.c. | 10 | 13,0 | 0/10 | D | |
| 50 s.c. | 10 | 13,0 | 0/10 | ||
| referenčná | 200 p.o. | 10 | >65,0 | 10/10 | i) |
| 100 p.o. | 10 | >48,5 | 5/10 | D |
n - počet zvierat v skupine !) štatisticky významný rozdiel proti kontrole na hladine významnosti a = 0,05
LTS - počet zvierat prežívajúcich 65. deň e r
Tabuľka 2.
Tabuľka uvádza priemerné hodnoty doby prežitia, medze spoľahlivosti geometrického priemeru pre P = 1 = a = 0,95 a relatívne hodnoty priemernej doby prežitia v % kontroly v závislosti na dávkach látok.
| látka | dávka mg/kg/deň | n (j) | geometrický priemer (dni) | medze spoľahlivosti (dni) | prežitie (% kontroly) | pozn. |
| kontrola | 0 | 10 | 14,05 | /12,6; 15,7/ | 100 | |
| červené | 200 p.o. | 10 | >17,50 | /12,5;24,6/ | >125 | |
| farbivo | 100 p.o. | 10 | 14,33 | /13,3;15,4/ | 102 | |
| šarža | ||||||
| 290698 | 100 s.c. | 10 | 12,87 | /12,3;13,5/ | 92 | |
| 50 s.c. | 10 | 13,86 | /11,9; 16,2/ | 99 |
n - počet zvierat v skupine
Tabuľka 3.
Tabuľka uvádza priemerné hodnoty hmotnosti zvierat na začiatku pokusu a hodnoty koeficientu hmotnostného úbytku v porovnaní s kontrolnou skupinou v závislosti na dávkach látok za týždeň od zahájenia terapie.
| látka | dávka mg/kg/deň | n (j) | aritm. priemer hmotnosti (g) | hmotnostný koeficient (%) | pozn. |
| kontrola | 0 | 10 | 26,1 | 0,00 | |
| červené | 200 p.o. | 10 | 27,2 | -5,00 | |
| farbivo | 100 p.o. | 10 | 27,2 | -5,00 | |
| šarže 290698 | 100 s.c. | 10 | 27,3 | -5,99 | |
| 50 s.c. | 10 | 26,7 | -1,60 | ||
| referenčná | 200 p.o. | 10 | 26,7 | -14,63 | |
| 100 p.o. | 10 | 26,1 | -6,67 |
n - počet hodnotených zvierat v skupine
Na základe výsledkov uvedených v tabuľkách je možné usudzovať, že optimálnu dávku je možné hľadať v okolí najvyššej testovanej dávky 200 mg/kg p.o. x 5, t.j. v okolí kumulatívnej dávky 1 g/kg p.o. Z rozdielu priebehu účinnostných kriviek pri orálnom a podkožnom podaní je možné usúdiť na metabolickú premenu látky v pečeni. Za predpokladu intenzívnej metabolizácie je •y možné odhadnúť opakovanú dávku 600 mg/m p.o. ako tolerovanú pre človeka. Tejto dávke zodpovedá 16,2 mg/kg p.o., čo zodpovedá opakovanej dennej dávke 1135 mg p.o. x 5, t.j. kumulatívnej dávke 5,67 g p.o. u človeka s telesnou hmotnosťou 70 kg. Testovaná látka sa nejaví ako toxická, pretože jej podanie je spojené s nižšími hmotnostnými úbytkami než 10 %, a to predovšetkým v porovnaní s referenčnou látkou.
Prehľad obrázkov na výkresoch
Účinnostná krivka na obr. 1 predstavuje závislosť prirodzeného logaritmu indexu relatívneho rizika R na dávke látky pri rôznych cestách podania.
Príklady uskutočnení vynálezu
Príklad 1
Živné prostredie, obsahujúce 12 g/1 kryštálového cukru, 5 g/1 kukuričného extraktu, 0,002 g/1 síranu zinočnatého a 0,001 g/1 síranu horečnatého, sa očkuje dvojdennou kultúrou Penicillium oxalicum var. Armeniaca CCM 8242, vypestovanou v očkovacom prístroji, v množstve 4 % obj., vztiahnuté na objem živného prostredia. Po ukončení biosyntézy červeného farbiva sa zo živného prostredia odstredí kvapalina z dôvodu oddelenia od biomasy. Kvapalina sa okyslí na pH 3,0 až 2,5 kyselinou octovou. Vyzrážanie sa vykoná síranom hlinitodraselným AIK2(SO4)j. Po vyzrážaní sa farbivo od kvapaliny oddelí odstredením.
Príklad 2
Živné prostredie, obsahujúce 16 g/1 kryštálového cukru, 7 g/1 kvasničného extraktu, 0,002 g/1 síranu zinočnatého a 0,001 g/1 síranu horečnatého, sa očkuje dvojdennou kultúrou Penicillium oxalicum var. Armeniaca CCM 8242, vypestovanou v očkovacom prístroji, v množstve 6 % obj., vztiahnuté na objem živného prostredia. Po ukončení biosyntézy červeného farbiva sa zo živného prostredia odfiltruje kvapalina z dôvodu oddelenia od biomasy. Kvapalina sa okyslí na pH 3,0 až 2,5 kyselinou citrónovou. Vyzrážanie sa vykoná síranom hlinitodraselným A1K2(SO4)3. Po vyzrážaní sa farbivo od kvapaliny oddelí odstredením a prekryštalizuje.
Príklad 3
Živné prostredie, obsahujúce 20 g/1 kryštálového cukru, 10 g/1 kvasničného autolyzátu, 0,002 g/1 síranu zinočnatého a 0,001 g/1 síranu horečnatého, sa očkuje dvojdennou kultúrou Penicillium oxalicum var. Armeniaca CCM 8242, vypestovanou v očkovacom prístroji, v množstve 8 % obj., vztiahnuté na objem živného prostredia. Po ukončení biosyntézy červeného farbiva sa živné prostredie podrobí ultrafiltrácii s použitím membrán 10 000 až 20 000 pm a potom sa zahustí nanofiltráciou na membránach 200 až 500 pm na koncentrát s obsahom 100 g/1 farbiva.
Príklad 4
Živné prostredie, obsahujúce 18 g/1 kryštálového cukru, 19 g/1 kvasničného extraktu, 0,002 g/1 síranu zinočnatého a 0,001 g/1 síranu horečnatého, sa očkuje dvojdennou kultúrou Penicillium oxalicum var. Armeniaca CCM 8242, vypestovanou v očkovacom prístroji, v množstve 8 % obj., vztiahnuté na objem živného prostredia. Po ukončení biosyntézy červeného farbiva sa zo živného prostredia odstredí biomasa a kvapalina sa podrobí ultrafiltrácii s použitím r r f> · ' ' r r f ♦ r - e ·> r · r f r r ' ·r r Γ membrán 10 000 až 20 000 μπι a potom sa zahustí nanofiltráciou na membránach 200 až 500 μπι na koncentrát s obsahom 80 g/1 farbiva.
Príklad 5 g koncentrátu, získaného postupom podľa príkladu 3, sa zhomogenizuje s 75 g maltodextrínu a vysuší v sprejovej sušiarni pri teplote 180 až 220 or
Príklad 6 g koncentrátu, získaného postupom podľa príkladu 3, sa zhomogenizuje s 35 g škrobu a vysuší v sprejovej sušiarne pri teplote 180 až 220 °C.
Produkty podľa príkladov 1 až 6 je možné v množstve 50 až 400 mg/kg produktu pridávať do potravinárskych výrobkov, napríklad údenín, cukroviniek, jogurtov, nealkoholických a alkoholických nápojov apod. Ďalej je možné z nich pripravovať vodné, liehové alebo vodoliehové roztoky s koncentráciou účinnej látky 2 až 10 % obj.
Príklad 7
Kryštalický produkt, získaný podľa príkladu 2, sa zhomogenizuje s farmaceutickým excipientom vo forme emulzie, zhomogenizuje s laktózou a lisuje na tablety s obsahom účinnej látky 350 a 450 mg. Tablety je možné pripravovať aj s glukózou a inými farmaceutický prijateľnými nosičmi.
Claims (11)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Prostriedok tvorený 20 až 99,99 % hmotnostnými produktu biosyntézy produkčným mikroorganizmom Penicillium oxalicum var. Armeniaca CCM 8242, získaným fermentáciou živného média s obsahom uhľohydrátov a amónneho dusíka, a 0,01 až 80 % hmotnostnými fyziologicky inertného nosiča a prípadne pomocných látok, na profylaxiu a liečbu nádorových ochorení.
- 2. Prostriedok podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že produkt biosyntézy tvorí červené farbivo, ktorého chromofórom je antrachinónový derivát všeobecného vzorca IR!(I) kde R] je hydroxyl a R2 je 3-metyl-l,3-butadienyl a tieto substituenty sú prípadne spolu cyklizované cez kyslík hydroxylu.
- 3. Prostriedok podľa nároku 2, vyznačujúci sa tým, že chromofórom je 8-etyl-3,6-dihydroxy-5[(l £)-3-metyl-1,3-butadienyl]-9,10-dioxo-9,10-dihydroantracén-2-karboxylová kyselina.
- 4. Prostriedok podľa nároku 2, vyznačujúci sa tým, že chromofórom je6-etyl-l 0-hydroxy-3,3-dimetyl-7,12-dihydro-3H-nafto[2,3-/]chromén-9-karboxylová kyselina.
- 5. Prostriedok podľa niektorého z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúci sa tým, že obsahuje 11 až 75 % hmotnostných maltodextrínu ako fyziologicky inertného nosiča.
- 6. Prostriedok podľa niektorého z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúci sa tým, že obsahuje 30 až 40 % hmotnostných škrobu ako fyziologicky inertného nosiča.
- 7. Prostriedok podľa niektorého z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúci sa tým, že je vo forme jednotkovej dávky.
- 8. Prostriedok podľa niektorého z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúci sa tým, že je vo forme tablety, kapsuly alebo pilulky.
- 9. Prostriedok podľa niektorého z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúci sa tým, že ako nosič obsahuje fyziologicky prijateľnú kvapalinu.
- 10. Použitie prostriedku podľa niektorého z nárokov 1 až 9 na výrobu liečiva na inhibíciu tvorby nádorov.
- 11.Použitie prostriedku podľa niektorého z nárokov 1 až 9 na získanie potravinového doplnku.Produkt, predovšetkým potravinársky, vyznačujúci sa tým, že zahrnuje prostriedok podľa niektorého z nárokov 1 až 9.“
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ20002950A CZ20002950A3 (cs) | 2000-08-10 | 2000-08-10 | Prostředek s profylaktickým protinádorovým účinkem |
| PCT/CZ2001/000039 WO2002011563A1 (en) | 2000-08-10 | 2001-07-23 | Food supplement |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK842003A3 true SK842003A3 (en) | 2003-05-02 |
| SK285608B6 SK285608B6 (sk) | 2007-04-05 |
Family
ID=5471599
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK84-2003A SK285608B6 (sk) | 2000-08-10 | 2001-07-23 | Prostriedok s profylaktickým protinádorovým účinkom |
Country Status (30)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US7214713B2 (sk) |
| EP (1) | EP1320300B1 (sk) |
| JP (1) | JP2004504861A (sk) |
| KR (1) | KR20030041970A (sk) |
| CN (1) | CN1446053A (sk) |
| AP (1) | AP1453A (sk) |
| AT (1) | ATE318084T1 (sk) |
| AU (1) | AU2001276255A1 (sk) |
| BG (1) | BG107615A (sk) |
| BR (1) | BR0113121A (sk) |
| CA (1) | CA2419066A1 (sk) |
| CZ (2) | CZ20002950A3 (sk) |
| DE (1) | DE60117388T2 (sk) |
| DK (1) | DK1320300T3 (sk) |
| EA (1) | EA200300252A1 (sk) |
| EE (1) | EE200300057A (sk) |
| ES (1) | ES2259036T3 (sk) |
| HU (1) | HUP0301241A3 (sk) |
| IL (1) | IL154354A0 (sk) |
| IS (1) | IS6707A (sk) |
| MX (1) | MXPA03001059A (sk) |
| NO (1) | NO20030629L (sk) |
| NZ (1) | NZ524555A (sk) |
| OA (1) | OA12349A (sk) |
| PL (1) | PL359845A1 (sk) |
| SK (1) | SK285608B6 (sk) |
| UA (1) | UA76724C2 (sk) |
| WO (1) | WO2002011563A1 (sk) |
| YU (1) | YU9803A (sk) |
| ZA (1) | ZA200301247B (sk) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2005121802A1 (de) * | 2004-06-09 | 2005-12-22 | Heinz Voigt | Proteindifferenzierung |
| DE102004043463A1 (de) * | 2004-06-09 | 2006-02-09 | Heinz Voigt | Mittel zur Krebsbekämpfung unter Verwendung von Schimmelpilzextrakten |
| JP2008537734A (ja) | 2005-03-12 | 2008-09-25 | ビトップ アクツィエンゲゼルシャフト フュール ビオテヒニシェ オプティミールング | 経口で用いられる適合溶質を含む薬剤 |
| CN101970580A (zh) * | 2007-08-28 | 2011-02-09 | Dtu丹麦科技大学 | 类红曲霉嗜氮酮色素的生产 |
| CZ302696B6 (cs) * | 2009-11-27 | 2011-09-07 | G.E.S. Biomedical S. R. O. | Kmen mikroskopické houby Penicillium oxalicum var. Armeniaca a zpusob výroby cerveného barviva |
| EA028640B1 (ru) * | 2016-06-22 | 2017-12-29 | Сардарян, Гагик Эдуардович | Красный пигмент группы антрахинонов, способ получения красного пигмента штамма гриба penicillium oxalicum var. armeniaca, продукт способа, его применение, фармацевтическая композиция и способ профилактики и/или лечения онкологических заболеваний |
| EP4176069A1 (en) * | 2020-07-06 | 2023-05-10 | Chromologics APS | Atrorosins as food colors |
| CZ309205B6 (cs) * | 2021-02-28 | 2022-05-18 | Gurgen Sardaryan | Způsob výroby směsného pigmentu na bázi červeného, fialového, oranžového a hnědého barviva s antioxidačním účinkem a tento směsný pigmen |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5264235A (en) * | 1988-07-04 | 1993-11-23 | Campbell Frozen Foods Ltd. | Food product |
| JPH06271561A (ja) * | 1993-03-22 | 1994-09-27 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | ジベンゾオキセピン系化合物 |
| US5712306A (en) * | 1995-01-17 | 1998-01-27 | Meiji Seika Kaisha, Ltd. | Physiologically active substances PF1092A, PF1092B and PF1092C, and contraceptives and anticancer drugs containing the same as active ingredients |
| CZ285721B6 (cs) * | 1998-03-30 | 1999-10-13 | Eduard Dr. Sardaryan | Kmen mikroorganismu Penicillium oxalicum var. Armeniaca a jeho použití |
-
2000
- 2000-08-10 CZ CZ20002950A patent/CZ20002950A3/cs not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-05-22 CZ CZ20011797A patent/CZ289251B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2001-07-23 YU YU9803A patent/YU9803A/sh unknown
- 2001-07-23 CA CA002419066A patent/CA2419066A1/en not_active Abandoned
- 2001-07-23 KR KR10-2003-7001958A patent/KR20030041970A/ko not_active Application Discontinuation
- 2001-07-23 PL PL35984501A patent/PL359845A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2001-07-23 OA OA1200300021A patent/OA12349A/en unknown
- 2001-07-23 US US10/344,567 patent/US7214713B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-07-23 AU AU2001276255A patent/AU2001276255A1/en not_active Abandoned
- 2001-07-23 EP EP01953765A patent/EP1320300B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-07-23 BR BR0113121-4A patent/BR0113121A/pt not_active IP Right Cessation
- 2001-07-23 UA UA2003032023A patent/UA76724C2/uk unknown
- 2001-07-23 MX MXPA03001059A patent/MXPA03001059A/es active IP Right Grant
- 2001-07-23 IL IL15435401A patent/IL154354A0/xx not_active IP Right Cessation
- 2001-07-23 AT AT01953765T patent/ATE318084T1/de not_active IP Right Cessation
- 2001-07-23 SK SK84-2003A patent/SK285608B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2001-07-23 AP APAP/P/2003/002739A patent/AP1453A/en active
- 2001-07-23 DK DK01953765T patent/DK1320300T3/da active
- 2001-07-23 EA EA200300252A patent/EA200300252A1/ru unknown
- 2001-07-23 CN CN01813990A patent/CN1446053A/zh active Pending
- 2001-07-23 NZ NZ524555A patent/NZ524555A/en unknown
- 2001-07-23 WO PCT/CZ2001/000039 patent/WO2002011563A1/en active IP Right Grant
- 2001-07-23 JP JP2002516915A patent/JP2004504861A/ja not_active Withdrawn
- 2001-07-23 ES ES01953765T patent/ES2259036T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-07-23 DE DE60117388T patent/DE60117388T2/de not_active Expired - Fee Related
- 2001-07-23 EE EEP200300057A patent/EE200300057A/xx unknown
- 2001-07-23 HU HU0301241A patent/HUP0301241A3/hu unknown
-
2003
- 2003-02-03 IS IS6707A patent/IS6707A/is unknown
- 2003-02-07 NO NO20030629A patent/NO20030629L/no not_active Application Discontinuation
- 2003-02-14 ZA ZA200301247A patent/ZA200301247B/en unknown
- 2003-03-06 BG BG107615A patent/BG107615A/bg unknown
-
2006
- 2006-04-14 US US11/405,000 patent/US20060247316A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR100978877B1 (ko) | 조류 및 조류 추출물 식이 보조 조성물 | |
| US20060247316A1 (en) | Food supplement | |
| EP2271367B1 (en) | Mineral absorption accelerator and iron deficiency anemia improver or food composition | |
| WO2012114998A1 (ja) | ゼアキサンチン強化家禽卵 | |
| US20030096029A1 (en) | Remedies for allergic diseases and process for producing the same | |
| JP7101363B2 (ja) | セレノネイン含有組成物 | |
| CZ2009795A3 (cs) | Kmen mikroskopické houby Penicillium oxalicum var. Armeniaca, zpusob jeho kultivace a využití | |
| KR20220009516A (ko) | 스피루리나 및 락토바실러스를 포함하는 건강기능식품 조성물 | |
| WO2021071375A1 (ru) | Функциональная питьевая вода | |
| JP6825330B2 (ja) | オートファジー誘導剤 | |
| JP2003104880A (ja) | 抗変異原性剤 | |
| TW201513851A (zh) | 抗炎症藥 | |
| KR20180137729A (ko) | 스피룰리나 생산증진을 위한 미네랄 함유 배지조성물 및 이를 이용한 스피룰리나 대량생산 방법 | |
| EFSA Panel on Food Additives and Nutrient Sources added to Food (ANS) | Scientific Opinion on the re‐evaluation of riboflavin (E 101 (i)) and riboflavin‐5′‐phosphate sodium (E 101 (ii)) as food additives | |
| JP2023163398A (ja) | 脂質及び色素の共生産能を有する緑藻 | |
| JP2020025475A (ja) | 抗糖化剤 | |
| CZ19654U1 (cs) | Přípravek pro humánní užití obsahující směs kmenů mikroorganismů |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of maintenance fees |
Effective date: 20090723 |