SK76997A3 - Method of manufacturing divisible tablets - Google Patents

Method of manufacturing divisible tablets Download PDF

Info

Publication number
SK76997A3
SK76997A3 SK769-97A SK76997A SK76997A3 SK 76997 A3 SK76997 A3 SK 76997A3 SK 76997 A SK76997 A SK 76997A SK 76997 A3 SK76997 A3 SK 76997A3
Authority
SK
Slovakia
Prior art keywords
depressions
molding
tablets
molding roll
roll
Prior art date
Application number
SK769-97A
Other languages
English (en)
Other versions
SK282275B6 (sk
Inventor
Jorg Rosenberg
Werner Maier
Helmut Fricke
Jorg Breitenbach
Original Assignee
Basf Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Basf Ag filed Critical Basf Ag
Publication of SK76997A3 publication Critical patent/SK76997A3/sk
Publication of SK282275B6 publication Critical patent/SK282275B6/sk

Links

Classifications

    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B30—PRESSES
    • B30B—PRESSES IN GENERAL
    • B30B11/00—Presses specially adapted for forming shaped articles from material in particulate or plastic state, e.g. briquetting presses, tabletting presses
    • B30B11/16—Presses specially adapted for forming shaped articles from material in particulate or plastic state, e.g. briquetting presses, tabletting presses using pocketed rollers, e.g. two co-operating pocketed rollers
    • B30B11/165—Roll constructions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J3/00—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms
    • A61J3/10—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms into the form of compressed tablets
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S53/00—Package making
    • Y10S53/90—Capsules

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Mechanical Engineering (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Medical Preparation Storing Or Oral Administration Devices (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Description

Spôsob výroby deliteľných tabliet
Oblasť techniky
Predložený vynález sa týka spôsobu výroby deliteľných tabliet tvarovaním taveniny, ktorá obsahuje účinnú zložku, v kalandri s protibežnými formovacími valcami, ktoré majú na svojom povrchu priehlbiny na zadržiavanie a tvarovanie tabletovacej zmesi (kalandrovanie taveniny).
Doterajší stav techniky
Výroba tabliet kalandrovaním taveniny s obsahom účinnej zložky je opísaná v DE-A 1 766 546 a US-A 4 880 585. Podstatou tohto postupu je zalievanie účinnej zložky v tavenine nosiča, napríklad tukových látkach alebo vo vode rozpustných termoplastických polyméroch. Tavenina je pripravená tavením zmesi účinnej zložky, polyméru a, ak je to nutné, iných pomocných látok, napríklad v extrudéri, a tvarovaním taveniny smerom dole v lisovacom kalandri za vzniku tabliet, ktoré tvrdnú pri ochladzovaní. Formovací kalander obsahuje pár protibežne rotujúcich lisovacích valcov, ktoré majú na svojom povrchu rytie (priehlbiny) , ktoré zodpovedá tvaru jednej polovice požadovanej tablety. Lisovanie tabliet nastáva v priestore dotyku dvoch valcov spojením tabletovacej zmesi v jednej priehlbine vo valci s tabletovacou zmesou v protiľahlej priehlbine druhého valca. Kalandrovanie taveniny s obsahom účinnej zložky, ako je opísané v US-A 4 880 585, nastáva pri použití dvojice formovacích valcov s identickými priehlbinami. Týmto spôsobom poskytuje každý formovací valec identicky tvarovanú polovicu tablety, takže výsledné tablety sú symetrické.
Často je potrebné, aby boli tablety deliteľné, aby bolo možné meniť dávkovanie, bez nutnosti vyrábať jednotlivé tablety na každé konkrétne dávkovanie. Avšak výroba deliteľných tabliet sa stretla so značnými ťažkosťami. Uskutočnili sa pokusy vytvo riť formovacie valce s priehlbinami, ktoré poskytnú tablety, ktoré sú vizuálne identické s deliteľnými tabletami vyrobenými bežnými tabletovacimi postupmi. Pri vyrezaní z priehlbín sa nechal malý pás, často v rozsahu mikrometra, uprostred spodnej časti každej priehlbiny, čo viedlo k vzniku tzv. ryhy (na každej polovici tablety, na obidvoch stranách) u výsledných tabliet. Avšak výroba takých formovacích valcov znamená značné zvýšenie ceny. To je z toho dôvodu, že po odobratí z priehlbín je nevyhnutné vyčistiť povrch uhladením. V tomto prípade je to možné len ručne a stretáva sa to so značnými ťažkosťami, vzhľadom na pásy, ktoré sú v priehlbinách.
Podstata vynálezu
Predmetom tohto vynálezu je predložiť spôsob výroby delených tabliet kalandrovaním taveniny, ktoré je možné realizovať jednoduchým a lacným spôsobom.
Zistili sme, že tento predmet je možné dosiahnuť spojením dvoch formovacích valcov dohromady, pričom aspoň jeden z nich má priehlbiny, ktoré sú navzájom oddelené jedna od druhej najmenej jednou lištou, ktoré sa tiahne v podstate až k povrchovej priamke.
Predložený vynález sa tiež týka spôsobu výroby deliteľných tabliet formovaním taveniny, ktorá obsahuje účinnú zložku, v kalandri s dvomi protibežnými formovacími valcami, ktoré majú priehlbiny na zadržiavanie a formovanie taveniny na tablety, pričom sa používa najmenej jeden formovací valec, v ktorom sú priehlbiny rozdelené najmenej jednou lištou, ktorá v podstate zasahuje až k povrchovej priamke formovacieho valca a vytvára ryhu.
Tablety vznikajú spojením priehlbiny na prvom formovacou valci so zodpovedajúcimi priehlbinami na druhom formovacom valci. Priehradka prítomná v priehlbinách je relatívne nízka a vedie k vzniku ryhy v tavenine tabliet.
Vo výhodnom uskutočnení sa použije prvý formovací valec, v ktorom sú priehlbiny rozdelené n lištami, a druhý formovací valec so zodpovedajúcimi priehlbinami je rozdelený n' lištami. V tomto prípade je n' v rozsahu od 0 do n - 1.
Počet n priehradok na prvom valci závisí na počte dielov, na ktorý sa má tableta rozdeliť. V najjednoduchšom a najbežnejšom prípade je tento počet jedna (n = 1). Ak je polovica tablety takto získaná spojená s polovicou tablety získanej z priehlbiny s n' = n - 1 = 0, teda bez priehradky, na druhom valci, získa sa tableta, ktorú je možné rozdeliť na dva diely. Bežne rozdeluje na prvom valci priehlbiny priehradka na dve rovnaké časti (v podstate zrkadlovo identické), takže získaná tableta sa môže rozdeliť na rovnaké diely. Dve časti priehlbiny na prvom valci však tiež môžu byť rôzne a teda v tomto prípade sa získa tableta, ktorá je delitelná na dve rôzne časti, napríklad keď jedna časť obsahuje 1/3 a druhá obsahuje 2/3 tablety, takže je možné bežne podávať 1/3 alebo 2/3 množstva účinnej látky obsiahnutej v tablete. Toto uskutočnenie sn=l an'=0 je najmä výhodné na výrobu delitelných pretiahnutých tabliet a tabliet šošovkovitého tvaru.
Počet n' priehradok v priehlbine na druhom formovacom valci nie je väčší ako n - 1. Tento počet však môže byť tiež nižší a je teda v rozsahu od 0 do n - 1. Napríklad priehlbiny s dvomi priehradkami (n = 2) na prvom formovacom valci môžu byť kombinované so zodpovedajúcimi priehlbinami bez priehradok alebo s jednou priehradkou na druhom formovacom valci (n' =0 alebo 1). Výsledkom je v tomto prípade tableta, ktorá sa môže rozdeliť na tri, alebo tableta, ktorá sa môže rozdeliť ako na tri (n = 2, n' = 0), tak na polovice (n = 2, n' = 1).
V závislosti na kontaktnom tlaku formovacích valcov je možné vyrobiť reťaz dvoch, troch alebo viacerých tabliet, z ktorých sa môže odobrať akýkolvek počet pri zmene dávkovania, alebo (pri vyššom kontaktnom tlaku) jednotlivé delitelné tablety.
V predovšetkým výhodnom uskutočnení je druhým formovacím valcom hladký valec, teda bez priehlbín. V tomto prípade je možné vytvoriť podstatnú zmenu dávkovania pri danej koncentrácii účinnej zložky v tavenine striedaním počtu priehradok v priehlbinách na prvom valci. Aby sa získali delitelné tablety, buď končí lišta v krátkej vzdialenosti pod povrchom formovacieho valca, alebo je kontaktný tlak medzi dvomi formovacími valcami relatívne nízky, alebo je v skutočnosti, keď zasahuje lišta až na povrch, medzi formovacími valcami malá vzdialenosť (napríklad 0,1 až 1 mm).
Toto posledné uskutočnenie má, v porovnaní s ostatnými na báze kombinácie dvoch formovacích valcov s priehlbinami, výhody. Pri výrobe tabliet pomocou dvoch formovacích tabliet s priehlbinami musia tieto byť v každom prípade presne oproti sebe, takže vyrobené polovice tabliet nie sú vzájomne voči sebe posunuté, čo kladie velké požiadavky na presnosť výroby priehlbín a rotáciu formovacích valcov. Problémy s posunutím v porovnaní s tým nenastávajú pri kombinácii s jedným hladkým formovacím valcom, pretože v tomto prípade tu nie sú dve polovice tabliet, ktoré by mohli byť vzájomne posunuté. Toto uskutočnenie je teda najmä výhodné na menšie formy tabliet, kedy dokonca velmi malé chyby v nastavení kalandrovania formovacími valcami majú veími velký vplyv na vzhlad tabliet.
Pri výrobe tabliet sa vychádza zo zmesi, ktorá obsahuje jednu alebo viacero farmaceutický účinných zložiek a jednu alebo viacero bežných pomocných látok, a ktorá je pastou alebo viskóznou tekutinou, a môže sa preto extrudovať tavením alebo zmäkčením najmenej jednej zložky.
Zmesi najmä obsahujú farmakologicky prijatelné polyméry (s teplotou sklovitého prechodu zmesi pod teplotou rozkladu všetkých zložiek zmesi), napríklad polyvinylpyrolidón (PVP), kopolyméry N-vinylpyrolidónu (NVP) a vinylacetátu, kopolyméry vinylacetátu a kyseliny krotónovej, čiastočne hydrolyzovaný polyvinylacetát, polyvinylalkohol, kopolyméry etylén/vinylacetátu, poly(hydroxyetylmetakrylát), kopolyméry metylmetakrylátu a kyseliny akrylovej, estery celulózy, étery celulózy, polyetylénglykol alebo polyetylén, výhodne NVP kopolyméry s vinylacetátom, hydroxypropylcelulózu a polyetylénglykoly/polyetylénoxidy. Hodnoty K (podlá H. Fikentschera, Cellulose-Chemie 13 (1932), 58-64 a 71-74) polymérov ležia v rozsahu od 10 do 100, výhodne od 12 do 70, najmä 12 až 35, u PVP výhodne 12 až 35, najmä 12 až 17.
Polymérne spojivo sa musí mäkčiť alebo taviť v celkovej zmesi všetkých zložiek v rozsahu od 50 do 180, výhodne 60 až 130 ’C tak, aby sa zmes mohla extrudovať. Teplota sklovitého prechodu zmesi musí teda ležať pod 180, výhodne pod 130 ’C. Ak je to nevyhnutné, zníži sa bežnými farmakologicky prijatelnými zmäkčujúcimi pomocnými látkami, ako sú alkoholy s dlhým reťazcom, etylénglykol, propylénglykol, trimetylolpropán, trietylénglykol, butándioly, pentanoly, hexanoly, polyetylénglykoly, silikóny, aromatické karboxylové estery (napríklad dialkylftaláty, estery kyseliny trimelitovej, estery kyseliny benzoovej, tereftalaty) alebo alifatické dikarboxylové estery (napríklad dialkyladipáty, estery kyseliny sebakovej, estery kyseliny azelaovej, estery kyseliny citrónovej a vínnej) alebo estery mastných kyselín.
Príkladom bežných farmaceutických pomocných látok, ktorých celkové množstvo môže byť do 100 % hmotn., vztiahnuté na polymér, sú nastavovadlá, ako sú silikáty alebo kremelina, kyselina stearová alebo jej soli, napríklad horečnatá alebo vápenatá sol, metylcelulóza, karboxymetylcelulóza sodná, mastenec, sacharóza, laktóza, obilný alebo kukuričný škrob, zemiaková múčka, polyvinylalkohol, ďalej zvlhčujúce látky, ochranné látky, dezintegračné prostriedky, absorbanty, farbivá, ochucovadlá (viď napríklad H. Sucker a kol. Pharmazeutische Technológie, Thieme-Verlag, Stuttgart 1978).
Farmaceutický účinné prísady znamenajú na účel tohto vynálezu všetky látky s farmaceutickým účinkom a minimálnymi vedlajšími účinkami, pokial sa nerozložia za spracovatelských podmienok. Množstvo účinnej zložky na dávkovú jednotku a kon6 centrácia sa môžu meniť v širokom rozsahu závislom na účinnosti a rýchlosti uvolňovania. Jedinou podmienkou je, aby stačili na dosiahnutie požadovaného účinku. Preto môže byť koncentrácia účinnej zložky v rozsahu od 0,1 do 95 % hmotn., výhodne od 20 do 80 % hmotn., najmä od 30 do 70 % hmotn. Tiež je možné použiť kombinácie účinných zložiek. Účinnými zložkami na účely tohto vynálezu sú tiež vitamíny a minerály, rovnako ako činidlá na ošetrenie úrody a insekticídy.
Postup podlá vynálezu je vhodný, napríklad, na spracovanie nasledujúcich účinných zložiek:
acebutolol, acetylcysteín, kyselina acetylsalicylová, acyklovir, alprazolam, alfacalcidol, alantoín, alopurinol, ambroxol, amikacín, amilorid, kyselina aminooctová, amiodarón, amitriptylin, amlodipín, amoxicilín, ampicilín, kyselina askorbová, aspartám, astemizol, atenolol, beklometazón, benserazid, banzalkónium hydroxid, benzokaín, kyselina benzoová, betametazón, bezafibrát, biotín, biperiden, bisoprolol, prazosín, bromazepam, bromhexin, bromokriptín, budezonid, bufexamac, buflomedil, buspirón, kofeín, gáfor, kaptopril, karbamazepín, karbidopa, karboplatina, karotenoidy ako je β-karotén alebo kantaxantín, cefaklor, cefalexín, cefatroxil, cefazolíin, cefixim, cefotaxim, ceftazidim, ceftriaxzon, cefuroxim, celedilin, chloramfenikol, chlórhexidín, chlórfeniramín, chlortalidon, cholín, cyklosporín, cilastatin, cimetidín, ciprofloxacín, cisaprid, cisplatina, claritromycín, kyselina klavulánová, clomipramin, clonazepam, clonidin, clotrimazol, kodeín, cholestyramín, kyselina cromoglykolová, kyanokobalamín, cyproteron, dezogestrel, dexametazón, dexpantenol, dextrometorfan, dextropropoxyfén, diazepam, diklofenac, digoxín, dihydrokodeín, dihydroergotamín, diltiazem, difenhydramín, dipyridamol, dipyron, dizopyramid, domperidon, dopamin, enalapril, efedrín, epinefrín, ergokalciferol, ergotamín, erytromycín, estradiol, etinylestradiol, etoposid, eukalypt, famotidín, felodipin, fenofibrat, fenoterol, fentanyl, mononukleotid flavín, flukonazol, flunarizin, fluorouracil, fluoxetín, flurbiprofén, furosemid, gemfibrozil, gentamycín, jinan dvojlaločný, glibenklamid, glipizid, klozapín,
Glycyrrhiza glabra, guayfenezín, haloperidol, heparín, kyselina hyalurónová, hydrochlorotiazid, hydrocodon, hydrokortizón, hydromorfon, ipratropium hydroxid, ibuprofén, imipenem, indometacín, iohexol, iopamidol, izosorbit dinitrát, izosorbit mononitrát, izotretinoín, ketotifén, ketokonazol, ketoprofén, ketorolac, labetalol, laktulóza, lecitín, levocarnitin, levodopa, levoglutamid, levonorgestrel, levotyroxín, lidokain, lipáza, kyselina lipoová, lisinopril, loperamid, lorazepam, lovastin, medroxyprogesterón, mentol, metotrexát, metyldopa, metylprednizolón, metoklopramid, metoprolol, mikonazol, midazolam, minocyklín, minoxidil, misoprostol, morfín, zmesi multivitamínov alebo ich kombinácie a minerálne soli, N-metylefedrín, naftidrofuryl, naproxén, neomycín, nikardipín, nicergolin, nikotínamid, nikotín, kyselina nikotínová, nifedipín, nimodipín, nitrendipín, nizatidín, noretisterón, norfloxacin, norgestrel, nortriptylín, nystatín, ofloxacin, omeprazol, ondansetron, pankreatín, pantenol, kyselina pantoténová, paracetamol, penicilín G, penicilín V, fenobarbital, pentoxifylín, fenylepfrín, fenylpropanolamín, fenytoín, piroxikam, polymyxín B, povidon-iodin, pravastatín, prednízolón, propafenon, propanolol, pseudoefedrín, pyridoxín, guinidin, ramipril, ranitidín, rezerpín, retinol, riboflavín, rifampicín, rutosid, sacharín, salbutamol, salcatonín, kyselina salicylová, simvastatín, somatotropín, sotalol, spironlaktón, sukralfát, sulbactam, sulfametoxazol, sulpirid, tamoxifén, tegafur, teprenon, terazosín, terbutalín, teofylín, tiamín, ticlopidin, timolol, kyselina tranexamová, tretinoín, triamcinolón acetonid, triamterén, trimetoprím, troxerutin, uracil, kyselina valproová, vancomycín, verapamil, vitamíny Bj, B2, B4, Bg, B12 a D3, E, K, kyselina listová, zidovudín.
V mnohých prípadoch sa tvoria tuhé roztoky. Termín tuhé roztoky je odborníkom v oblasti techniky známy, napríklad z literatúry citovanej v úvode. V tuhých roztokoch farmaceutický účinných zložiek v polyméroch je účinná zložka prítomná v molekulárnej disperzii v polyméri.
Farmaceutická zmes sa potom taví bežným spôsobom, prednostne v extrudéri a vedie sa do formovacieho kalandra opísaného, napríklad, v US-A 880 585. Ak je to nevyhnutné, tablety sa po kalandrovaní chladia, napríklad vzduchom alebo v chladiacom kúpeli.
V prípade lepivých alebo vysoko viskóznych materiálov, ktoré sa oddelujú z formy len s ťažkosťami, alebo dokonca vôbec, je vhodné použiť uvolňovací prostriedok z formy, napríklad silikónový olej, silikónový náter, triglycerid alebo lecitín.
Tablety môžu byť, ak sa to požaduje, vybavené poťahom, najmä na maskovanie chuti alebo na prípravu tabliet farebne rozlíšitelných na balenie. Na tento účel sa tavenina s obsahom účinnej zložky privádza medzi dve fólie poťahového materiálu vo formovacích strojoch.
Poťahový materiál sa môže vybrať zo širokej ponuky materiálov. Jedinou požiadavkou je, aby bol materiál farmaceutický prijatelný.
Poťahové materiály, ktoré sú vhodné na výrobu filmom potiahnutých tabliet a ktoré sa rýchlo rozpúšťajú v kyslej žalúdočnej šťave, sú fólie, napríklad zo želatíny, polyvinylalkoholu, alkylcelulóz ako je metylcelulóza, hydroxyalkylcelulózy ako sú hydroxyetyl-, hydroxypropylmetylcelulóza, polyvinylpyrolidón, niektoré akrylové živice, ako sú kopolyméry na báze dimetylaminoetylmetakrylátu a metakryláty (Eudragit E) atď.
Poťahový materiál môže obsahovať, ak sa to požaduje, farbiace prostriedky alebo pigment alebo inú ďalšiu účinnú zložku.
V inom uskutočnení sa používajú fólie, ktoré sú vhodné na balenie tabliet. Tými sú najmä vo vode nerozpustné tepelne tvarovatelné fólie, pričom uprednostňovaným materiálom je polyetylén, polypropylén, polyvinylchlorid, polyetyléntereftalát, polystyrén, hliník alebo potiahnutý hliník. V tomto prípade sa tablety okamžite ukladajú do blistrov. Oddelený krok balenia, ktorý je inak obvyklý, tu nie je nevyhnutný, a je teda možné v tomto prípade baliť tablety aseptický maximálne jednoduchým spôsobom, najmä ak je zabezpečené, že vonkajšie hrany pruhov tabliet sú vzduchotesne zatavené.
Prekvapivo vyšlo najavo že, ako sa očakávalo, nie je adhézia horúcej tabletovacej zmesi k vo vode nerozpustnej tepelne tvarovatelnej fólii, taká silná, že by bolo neskoršie vyberanie tabliet z balenia zdržiavané alebo dokonca znemožnené.
Zistilo sa, že najmä výhodné je na balenie tabliet kombinovať formovací valec s priehlbinami, na zadržiavanie a tvarovanie tabletovacej zmesi, s hladkým valcom. Takto vzniknú polovičné tablety, ktoré sú uzavreté v balení blistra, ktorý má na jednej strane priehlbinu na udržiavanie tabliet a na druhej strane je uzavretý hladkým filmom, ktorý je možné stiahnuť. V tomto prípade je na uzavretie balenia vhodná najmä hliníková fólia alebo fólia z potiahnutého hliníka.
Tiež sa ukázalo ako výhodné balené tablety neochladzovať na vzduchu, ako je inak obvyklé, ale zabezpečiť samostaný krok chladenia. Na tieto účely je vhodný chladiaci kúpel, prúd studeného vzduchu a podobne. Tým sa zabráni, aby sa tablety v baleniach ochladzovali príliš pomaly, čo by mohlo viesť k následnej deformácii tabliet.
Tiež sa môžu použiť fólie na poťahový film tabliet a film na balenie tabliet do blistrov súčasne. V tomto prípade sa tavenina v tvarovacích valcoch prekryje fóliou na potiahnutie a súčasne sa uzatvára baliacou fóliou.
Tvar priehlbín a teda aj tabliet pripravitelných podlá predloženého vynálezu, sa môže vybrať v podstate akýkolvek podlá potreby. Okrem už uvedených pretiahnutých tabliet sa stanovili šošovkovité tablety ako mimoriadne vhodné. Formovacie valce použité na ich výrobu majú priehlbiny v tvare segmentov elipsoidu, najmä v tvare gule. Uhol medzi dotyčnicou povrchu priehlbiny na hornej hrane a dotyčnicou povrchu formovacieho valca (v medzipriestore medzi priehlbinou a povrchom valca) je v tomto prípade < 90°, výhodne < 45°. U šošovkovitých tabliet je výhodou ľahké odstraňovanie ostrapov.
Predložený vynález sa tiež týka zariadenia (kalandra) na uskutočňovanie postupu podľa predloženého vynálezu s dvomi protibežne rotujúcimi formovacími valcami, ktoré sú v kontakte pozdĺž príslušnej povrchovej priamky, a majú priehlbiny na zadržiavanie a formovanie taveniny na tablety, pričom najmenej jeden formovací valec má priehlbiny, ktoré sú rozdelené jednou priehradkou, ktorá zasahuje v podstate až na povrch formovacieho valca a tvorí ryhu.
Obvykle dosahujú uvedené priehradky (lišty) na povrch formovacieho valca. V niektorých prípadoch však môže byť výhodné, aby lišta nezasahovala úplne k povrchovej priamke, teda aby skončila v krátkej vzdialenosti pod povrchovou priamkou. Tým sa zvýši stabilita výslednej tablety.
Vo výhodnom uskutočnení má prvý formovací valec priehlbiny, ktoré sú rozdelené n priehradkami, pričom zodpovedajúce priehlbiny na druhom formovacom valci sú rozdelené n' priehradkami, ked n' leží v rozsahu od 0 do n - 1.
Priehlbiny na druhom formovacom valci sú výhodne hlbšie ako na prvom formovacom valci. Výsledkom sú potom asymetrické tablety, u ktorých polovica bez ryhy je väčšia ako polovica s ryhou. Riziko lámania počas balenia alebo pri nevhodnom zaobchádzaní je u tohto typu tabliet podstatne menšie.
Prvý formovací valec, ktorý má priehlbiny s priehradkou, sa výhodne kombinuje s druhým formovacím valcom, ktorý má zodpovedajúcu priehlbinu bez priehradky.
V ďalšom uskutočnení je prvý formovací valec, ktorý má priehlbiny s dvomi priehradkami (n = 2) kombinovaný s druhým formovacím valcom, ktorý má zodpovedajúce priehlbiny bez priehradok (n* =0) alebo s jednou priehradkou (n' = 1).
V mimoriadne výhodnom uskutočnení je kombinovaný prvý formovací valec, ktorý má priehlbiny s najmenej jednou priehradkou, s hladkým valcom.
Vynález je ďalej opísaný podrobnejšie pomocou obrázkov a príkladov.
Prehľad obrázkov na výkresoch
Obr. 1 zobrazuje prierez formovacím valcom známym zo stavu techniky, na výrobu deliteľných tabliet.
Obr. 2 zobrazuje rez pretiahnutými tabletami získanými formovacím valcom zobrazeným na obr. 1.
Obr. 3 zobrazuje prierez dvojicou formovacích valcov podľa predloženého vynálezu.
Obr. 4 zobrazuje rez tabletami získanými dvojicou formovacích valcov zobrazených na obr. 3.
Obr. 5 zobrazuje prierez tabletami s posunom medzi dvomi polovicami tablety.
Obr. 6 zobrazuje kombináciu podľa vynálezu valca s priehlbinami s hladkým valcom.
Obr. 7 zobrazuje rez tabletami získanými kombináciou valcov na obr. 6.
Obr. 1 zobrazuje formovací valec 1 známy zo stavu techniky. Má priehlbiny 2 na zadržiavanie a formovanie tavenej tabletovacej zmesi na tablety. Naspodu týchto priehlbín sú rebrá 3., ktoré sú kolmé na pozdĺžnu os formovacích valcov a ktoré sa nechali na vyrezávanie z priehlbín. Spojením dvoch takých formovacích valcov 1 zo stavu techniky dohromady a výrobou tabliet formovaním taveniny sa získajú podlhovasté tablety 4, nazývané pretiahnuté tablety, typu zobrazeného na obr. 2. Tieto tablety majú ryhu 5, ktorá umožňuje rozdelenie tablety na dve rovnaké časti.
Obr. 3 zobrazuje kombináciu podľa vynálezu prvého formovacieho valca 6 s druhým formovacím valcom 8. Formovací valec 6 má tri identické, bezprostredne susediace priehlbiny 2. Každá z týchto priehlbín je rozdelená lištou 7, ktorá sa tiahne až k povrchu formovacieho valca 6. Druhý formovací valec 8 má podobne tri priamo susediace priehlbiny 2 zodpovedajúceho tvaru. V predvedenom prípade sú všetky priehlbiny 2 oddelené jedna od druhej len nízkym švom 13, ktorý, v uvedenom prípade, v podstate zodpovedá priehradke 7. Avšak, tiež je možné na veľkej ploche, napríklad širší šev 13, aby ležal medzi priehlbinami 2 na formovanie tabliet.
Obvodová línia okolo priehlbiny 2 vo formovacom valci 6 (na povrchu formovacieho valca) zodpovedá obvodovej línii okolo priehlbín vo formovacom valci 8, napríklad základné plochy polovíc výsledných tabliet zodpovedajú jedna druhej, takže dve polovice môžu byť spojené dohromady za vzniku tablety.
Výsledkom sú deliteľné tablety 9 typu zobrazeného na obr. 4. Majú ryhu 5, ktorá umožňuje deliť tablety na dve rovnaké polovice.
Ako bolo uvedené vyššie, musí byť presnosť pri výrobe a pri otáčaní veľmi veľká, aby sa zabránilo posunu medzi hornými a spodnými polovicami tabliet. Posun tohto typu medzi polovicami 10 a 11 tabliet je zobrazený na obr. 5. Tomuto posunu medzi polovicami tabliet sa zabráni spojením, zobrazeným na obr. 6, prvého formovacieho valca 6 s piatimi lištami 7 s druhým formovacím valcom 8, ktorý je určený ako rovný valec. Kombináciou formovacích valcov zobrazených na obr. 6 sa získa, s relatívne nízkym kontaktným tlakom alebo s malou vzdialeno stou medzi formovacími valcami, reťaz polovičných tabliet 12. typu zobrazeného na obr. 7. Tento typ tabliet sa môže predovšetkým vyrábať s veľmi malými rozmermi, takže dávkovanie sa môže meniť v širokom rozsahu voľbou veľkostí priehlbín a dĺžkou reťazca tabliet.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad 1
Zmes 60,0 % hmotn. Kollidonu VA-64 (BASF) (kopolymér polyvinylpyrolidónu s vinylacetátom (60 : 40)) a 40,0 % hmotn. monohydrátu laktózy sa extrudovala v extrudéri s dvojitou závitovkou (ZSK-40, Werner + Pfleiderer) pri nasledujúcich podmienkach:
- Teploty:
Dávka 1: 80 ’C
Dávka 2: 100 °C
Dávka 3: 130 °C
Dávka 4: 130 °C
Hlavy: 135 °C
- Výrobná kapacita materiálu: 25 kg/h
- Rýchlosť závitovky: 160 ot/min.
Tavenina sa viedla do formovacieho kalandra s dvomi proti sebe otočnými formovacími valcami typu zobrazeného na obr. 3. Výsledkom sú tablety, ako sú znázornené na obr. 4. Môžu sa ľahšie a bez ťažkostí rozlomiť na dve rovnaké polovice.
Tablety sa vyrobili zodpovedajúcim spôsobom použitím kombinácie formovacích valcov zobrazených na obr. 6. Výsledkom sú tablety, ako sú zobrazené na obr. 7.
Kalander a formovací valec vhodné na predložený vynález sa môžu chladiť alebo zahrievať známym spôsobom a optimálna teplota povrchu valcov v zodpovedajúcom spracovateľskom stupni sa môže udržiavať týmto spôsobom.

Claims (13)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Spôsob výroby delitelných tabliet formovaním taveniny, ktorá obsahuje účinnú zložku, v kalandri s dvomi protibežnými formovacími valcami, ktoré majú priehlbiny na zadržiavanie a formovanie taveniny na tablety, pričom sa použije najmenej jeden formovací valec, v ktorom sú priehlbiny rozdelené najmenej jednou lištou, ktorá v podstate zasahuje až k povrchovej priamke formovacieho valca, a vytvára ryhu.
  2. 2. Spôsob podlá nároku 1, vyznačujúci sa tým, že sa použije prvý formovací valec, v ktorom sú priehlbiny rozdelené n lištami, a druhý formovací valec zo zodpovedajúcimi priehlbinami, ktoré sú rozdelené n' lištami, kde n' je v rozsahu od 0 do n-1.
  3. 3. Spôsob podlá nároku 2, vyznačujúci sa tým, že sa použije prvý formovací valec, ktorý má priehlbiny s jednou lištou (n = 1) a druhý formovací valec, ktorý má zodpovedajúce priehlbiny bez líšt (n1 = 0).
  4. 4. Spôsob podlá nároku 2, vyznačujúci sa tým, že sa použije prvý formovací valec, ktorý má priehlbiny s dvomi lištami (n = 2) a druhý formovací valec, ktorý má priehlbiny s jednou lištou (n1 = 1).
  5. 5. Spôsob podlá nároku 1, vyznačujúci sa tým, že sa použije prvý formovací valec, ktorý má priehlbiny s najmenej jednou lištou (n > 1) a ako druhý formovací valec sa použije hladký valec.
  6. 6. Spôsob podlá niektorého z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúci sa tým, že sa tavenina s obsahom účinnej zložky privádza medzi dve fólie povahového materiálu do formovacích valcov, takže sa získajú filmom potiahnuté tablety alebo tablety uložené do balenia blistra.
  7. 7. Spôsob podľa niektorého z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúci sa tým, že sa použijú formovacie valce s priehlbinami, ktoré sú podlhovasté, alebo v tvare elipsoidných segmentov tak, že sa získajú pretiahnuté alebo šošovkovité tablety.
  8. 8. Zariadenie na uskutočňovanie postupu podľa nároku 1 až 7, vyznačujúce sa tým, že má dva protibežne rotujúce valce (6,8), ktoré majú priehlbiny (2) na zadržiavanie a formovanie taveniny do tabliet, pričom najmenej jeden z formovacích valcov má priehlbiny (2), ktoré sú rozdelené najmenej jednou lištou (7), ktorá zasahuje v podstate až na povrch formovacieho valca a vytvára ryhu.
  9. 9. Zariadenie podľa nároku 8, vyznačujúce sa tým, že prvý formovací valec (6) má priehlbiny (2), ktoré sú rozdelené n lištami a druhý formovací valec (8) má zodpovedajúce priehlbiny (2), ktoré sú rozdelené n' lištami, pričom n' je v rozsahu od 0 do n-1.
  10. 10. Zariadenie podľa nároku 9, vyznačujúce sa tým, že prvý formovací valec (6) má priehlbiny (2) s jednou lištou (7) (n = 1) a druhý formovací valec (8) má zodpovedajúce priehlbiny (2) bez líšt (n' = 0).
  11. 11. Zariadenie podľa nároku 9, vyznačujúce sa tým, že prvý formovací valec (6) má priehlbiny (2) s dvomi lištami (7) (n = 2) a druhý formovací valec (8) má zodpovedajúce priehlbiny (2) s jednou lištou (7).
  12. 12. Zariadenie podľa nároku 8, vyznačujúce sa tým, že prvý formovací valec (6) má priehlbiny (2) s najmenej jednou lištou (7) (n > 1) a druhý formovací valec je hladký valec (8).
  13. 13. Zariadenie podľa niektorého z nárokov 8 až 12, vyznačujúce sa tým, že sú použité formovacie valce (6,8) s priehlbinami (2), ktoré sú podlhovasté alebo v tvare elipsoidného segmentu .
SK769-97A 1994-12-23 1995-12-22 Spôsob výroby deliteľných tabliet a zariadenie na vykonávanie tohto spôsobu SK282275B6 (sk)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE4446470A DE4446470A1 (de) 1994-12-23 1994-12-23 Verfahren zur Herstellung von teilbaren Tabletten
PCT/EP1995/005117 WO1996019962A1 (de) 1994-12-23 1995-12-22 Verfahren zur herstellung von teilbaren tabletten

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SK76997A3 true SK76997A3 (en) 1998-02-04
SK282275B6 SK282275B6 (sk) 2002-01-07

Family

ID=6537026

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK769-97A SK282275B6 (sk) 1994-12-23 1995-12-22 Spôsob výroby deliteľných tabliet a zariadenie na vykonávanie tohto spôsobu

Country Status (23)

Country Link
US (1) US6009690A (sk)
EP (1) EP0799013B1 (sk)
JP (1) JP2848966B2 (sk)
CN (1) CN1113639C (sk)
AT (1) ATE171613T1 (sk)
AU (1) AU699971B2 (sk)
CA (1) CA2208539C (sk)
CZ (1) CZ187197A3 (sk)
DE (2) DE4446470A1 (sk)
DK (1) DK0799013T3 (sk)
ES (1) ES2125062T3 (sk)
FI (1) FI972631A (sk)
HU (1) HUT78038A (sk)
IL (1) IL116521A (sk)
NO (1) NO972912L (sk)
NZ (1) NZ298773A (sk)
PL (1) PL178357B1 (sk)
RU (1) RU2181582C2 (sk)
SK (1) SK282275B6 (sk)
TR (1) TR199501672A2 (sk)
TW (1) TW360535B (sk)
WO (1) WO1996019962A1 (sk)
ZA (1) ZA9510958B (sk)

Families Citing this family (76)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5958492A (en) * 1995-10-13 1999-09-28 Kraft Foods, Inc. Figure cutter for food slices
JP3687710B2 (ja) * 1997-02-17 2005-08-24 シオノギクオリカプス株式会社 固形製剤の外観検査装置
DE19853985A1 (de) * 1998-11-23 2000-05-25 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von festen Dosierungsformen
DE19856147A1 (de) 1998-12-04 2000-06-08 Knoll Ag Teilbare feste Dosierungsformen und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE19901383A1 (de) 1999-01-15 2000-07-20 Knoll Ag Verfahren zur Herstellung unterschiedlicher fester Dosierungsformen
DE19911097A1 (de) * 1999-03-12 2000-09-14 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von festen cyclodextrinhaltigen Dosierungsformen
US6428809B1 (en) * 1999-08-18 2002-08-06 Microdose Technologies, Inc. Metering and packaging of controlled release medication
JP5767429B2 (ja) * 1999-11-12 2015-08-19 アッヴィ・インコーポレイテッド 固体分散剤中の結晶化阻害剤
US7364752B1 (en) 1999-11-12 2008-04-29 Abbott Laboratories Solid dispersion pharamaceutical formulations
US7732404B2 (en) 1999-12-30 2010-06-08 Dexcel Ltd Pro-nanodispersion for the delivery of cyclosporin
DE10026698A1 (de) * 2000-05-30 2001-12-06 Basf Ag Selbstemulgierende Wirkstoffformulierung und Verwendung dieser Formulierung
GB0030340D0 (en) * 2000-12-13 2001-01-24 Sorex Ltd Briquettes
US20030224047A1 (en) * 2001-02-15 2003-12-04 Franz G. Andrew Levothyroxine compositions and methods
BR0207297A (pt) * 2001-02-15 2005-04-19 King Pharmaceuticals Inc Composição farmacêutica em forma sólida e método de preparar uma forma de dosagem sólida de um ingrediente farmaceuticamente ativo
US6555581B1 (en) 2001-02-15 2003-04-29 Jones Pharma, Inc. Levothyroxine compositions and methods
US20030032675A1 (en) * 2001-02-15 2003-02-13 Franz G. Andrew Manufacture of thyroid hormone tablets having consistent active moiety amounts
US20070087048A1 (en) * 2001-05-31 2007-04-19 Abrams Andrew L Oral dosage combination pharmaceutical packaging
US20030190349A1 (en) * 2001-08-10 2003-10-09 Franz G. Andrew Methods of stabilizing pharmaceutical compositions
US20030198671A1 (en) * 2001-08-10 2003-10-23 Franz G. Andrew Levothyroxine compositions having unique plasma AUC properties
US20030180353A1 (en) * 2001-08-10 2003-09-25 Franz G. Andrew Stabilized pharmaceutical compositions
US20030198667A1 (en) * 2001-08-10 2003-10-23 Franz Andrew G. Methods of producing dispersible pharmaceutical compositions
US7101569B2 (en) 2001-08-14 2006-09-05 Franz G Andrew Methods of administering levothyroxine pharmaceutical compositions
US20030203967A1 (en) * 2001-08-14 2003-10-30 Franz G. Andrew Levothyroxine compositions having unique Tmax properties
US20030198672A1 (en) * 2001-08-14 2003-10-23 Franz G. Andrew Levothyroxine compositions having unique triidothyronine plasma AUC properties
US20030199586A1 (en) * 2001-08-14 2003-10-23 Franz G. Andrew Unique levothyroxine aqueous materials
US20030195253A1 (en) * 2001-08-14 2003-10-16 Franz G. Andrew Unadsorbed levothyroxine pharmaceutical compositions, methods of making and methods of administration
US20030199587A1 (en) * 2001-08-14 2003-10-23 Franz G. Andrew Levothyroxine compositions having unique Cmax properties
US20030180356A1 (en) * 2001-10-29 2003-09-25 Franz G. Andrew Levothyroxine compositions having unique triiodothyronine Tmax properties
US7776314B2 (en) 2002-06-17 2010-08-17 Grunenthal Gmbh Abuse-proofed dosage system
EP1572190B1 (en) * 2002-12-17 2007-04-18 Abbott GmbH & Co. KG Formulation comprising fenofibric acid, a physiologically acceptable salt or derivative thereof
US20080051411A1 (en) * 2002-12-17 2008-02-28 Cink Russell D Salts of Fenofibric Acid and Pharmaceutical Formulations Thereof
DE10336400A1 (de) 2003-08-06 2005-03-24 Grünenthal GmbH Gegen Missbrauch gesicherte Darreichungsform
DE102004032051A1 (de) 2004-07-01 2006-01-19 Grünenthal GmbH Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten, festen Darreichungsform
DE10361596A1 (de) * 2003-12-24 2005-09-29 Grünenthal GmbH Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten Darreichungsform
US8075872B2 (en) 2003-08-06 2011-12-13 Gruenenthal Gmbh Abuse-proofed dosage form
PL1842533T3 (pl) * 2003-08-06 2013-08-30 Gruenenthal Gmbh Postać aplikacyjna zabezpieczona przed nadużyciem
DE102005005446A1 (de) * 2005-02-04 2006-08-10 Grünenthal GmbH Bruchfeste Darreichungsformen mit retardierter Freisetzung
US20070048228A1 (en) * 2003-08-06 2007-03-01 Elisabeth Arkenau-Maric Abuse-proofed dosage form
DE102004020220A1 (de) * 2004-04-22 2005-11-10 Grünenthal GmbH Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten, festen Darreichungsform
US8025899B2 (en) 2003-08-28 2011-09-27 Abbott Laboratories Solid pharmaceutical dosage form
US8377952B2 (en) * 2003-08-28 2013-02-19 Abbott Laboratories Solid pharmaceutical dosage formulation
GB2409204A (en) * 2003-12-19 2005-06-22 Reckitt Benckiser Nv Plasticized thermoplastic polymer
DE102004032049A1 (de) 2004-07-01 2006-01-19 Grünenthal GmbH Gegen Missbrauch gesicherte, orale Darreichungsform
DE102004032103A1 (de) * 2004-07-01 2006-01-19 Grünenthal GmbH Gegen Missbrauch gesicherte, orale Darreichungsform
US7621734B2 (en) 2004-07-28 2009-11-24 Mars, Incorporated Apparatus and process for preparing confectionery having an inclusion therein using forming rolls and a forming pin
DE102005005449A1 (de) 2005-02-04 2006-08-10 Grünenthal GmbH Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten Darreichungsform
US7452200B2 (en) * 2005-03-30 2008-11-18 Weyerhaeuser Company Briquetting die for dispersible fiber briquettes
WO2007052592A1 (ja) * 2005-10-31 2007-05-10 Kowa Co., Ltd. 光安定性に優れた医薬製剤
SA07280459B1 (ar) 2006-08-25 2011-07-20 بيورديو فارما إل. بي. أشكال جرعة صيدلانية للتناول عن طريق الفم مقاومة للعبث تشتمل على مسكن شبه أفيوني
DE102007011485A1 (de) 2007-03-07 2008-09-11 Grünenthal GmbH Darreichungsform mit erschwertem Missbrauch
US20090087483A1 (en) * 2007-09-27 2009-04-02 Sison Raymundo A Oral dosage combination pharmaceutical packaging
US8439033B2 (en) 2007-10-09 2013-05-14 Microdose Therapeutx, Inc. Inhalation device
BRPI0906467C1 (pt) 2008-01-25 2021-05-25 Gruenenthal Gmbh forma de dosagem farmacêutica com formato exterior modificado resistente à ruptura e com liberação controlada
KR101690094B1 (ko) 2008-05-09 2016-12-27 그뤼넨탈 게엠베하 분무 응결 단계의 사용하에 중간 분말 제형 및 최종 고체 제형을 제조하는 방법
PE20121067A1 (es) 2009-07-22 2012-09-05 Gruenenthal Chemie Forma de dosificacion de liberacion controlada extruida por fusion en caliente
WO2011009604A1 (en) 2009-07-22 2011-01-27 Grünenthal GmbH Oxidation-stabilized tamper-resistant dosage form
WO2011032092A1 (en) * 2009-09-11 2011-03-17 Mars, Incorporated Pet food product bandolier
CA2784041C (en) 2010-01-05 2017-11-07 Microdose Therapeutx, Inc. Inhalation device and method
ES2606227T3 (es) * 2010-02-03 2017-03-23 Grünenthal GmbH Preparación de una composición farmacéutica en polvo mediante una extrusora
WO2012028319A1 (en) 2010-09-02 2012-03-08 Grünenthal GmbH Tamper resistant dosage form comprising inorganic salt
CA2808541C (en) 2010-09-02 2019-01-08 Gruenenthal Gmbh Tamper resistant dosage form comprising an anionic polymer
AR087360A1 (es) 2011-07-29 2014-03-19 Gruenenthal Gmbh Tableta a prueba de manipulacion que proporciona liberacion de farmaco inmediato
KR20140053158A (ko) 2011-07-29 2014-05-07 그뤼넨탈 게엠베하 즉시 약물 방출을 제공하는 탬퍼-저항성 정제
CA2864949A1 (en) 2012-02-28 2013-09-06 Grunenthal Gmbh Tamper-resistant dosage form comprising pharmacologically active compound and anionic polymer
JP6282261B2 (ja) 2012-04-18 2018-02-21 グリュネンタール・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング 不正使用防止および過量放出防止医薬剤形
US10064945B2 (en) 2012-05-11 2018-09-04 Gruenenthal Gmbh Thermoformed, tamper-resistant pharmaceutical dosage form containing zinc
CN103478878A (zh) * 2012-06-12 2014-01-01 昆山市张浦镇合通网络科技服务部 简易快捷制块机
CN103478879A (zh) * 2012-06-12 2014-01-01 昆山市张浦镇合通网络科技服务部 高自动化简易制饼机
EP3003279A1 (en) 2013-05-29 2016-04-13 Grünenthal GmbH Tamper-resistant dosage form containing one or more particles
CA2913209A1 (en) 2013-05-29 2014-12-04 Grunenthal Gmbh Tamper resistant dosage form with bimodal release profile
AU2014289187B2 (en) 2013-07-12 2019-07-11 Grunenthal Gmbh Tamper-resistant dosage form containing ethylene-vinyl acetate polymer
MX371372B (es) 2013-11-26 2020-01-28 Gruenenthal Gmbh Preparacion de una composicion farmaceutica en polvo por medio de criomolienda.
CA2947786A1 (en) 2014-05-12 2015-11-19 Grunenthal Gmbh Tamper resistant immediate release capsule formulation comprising tapentadol
WO2015181059A1 (en) 2014-05-26 2015-12-03 Grünenthal GmbH Multiparticles safeguarded against ethanolic dose-dumping
JP2018517676A (ja) 2015-04-24 2018-07-05 グリュネンタール・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング 即時放出および溶媒抽出に対する耐性を有する改変防止製剤
WO2017042325A1 (en) 2015-09-10 2017-03-16 Grünenthal GmbH Protecting oral overdose with abuse deterrent immediate release formulations

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE232863C (sk) *
DE395345C (de) * 1922-07-26 1924-05-20 Ag Deutsche Maschf Walzenbrikettpresse
US2152101A (en) * 1935-10-28 1939-03-28 Robert P Scherer Method and apparatus for making capsules by submerged filling action
US2219578A (en) * 1936-12-19 1940-10-29 Sharp & Dohme Inc Manufacture of medicinal capsules
US2566628A (en) * 1948-06-23 1951-09-04 Patt Sylvester Dough forming machine
DE1766546C3 (de) * 1968-06-11 1974-11-28 Karl Gunnar Lidingoe Eriksson Verfahren zum Herstellen von festen dragee- oder tablettenförmigen Arzneimittelzubereitungen
US3927194A (en) * 1972-12-06 1975-12-16 Ives Lab Inc Tablet formulation
US4215104A (en) * 1979-03-26 1980-07-29 Mead Johnson & Company Multi-fractionable tablet structure
DE3612211A1 (de) * 1986-04-11 1987-10-15 Basf Ag Kontinuierliches verfahren zum tablettieren
US5009896A (en) * 1989-10-04 1991-04-23 Akzo N.V. Multi-fractionable tablet structure
US5049333A (en) * 1990-09-17 1991-09-17 The Clorox Company Briquet forming apparatus and method
CH683066A5 (de) * 1991-07-03 1994-01-14 Gergely Gerhard Tablette für die Verabreichung pharmazeutischer Wirkstoffe.
ES2127737T3 (es) * 1991-09-10 1999-05-01 Takeda Chemical Industries Ltd Tableta divisible.

Also Published As

Publication number Publication date
HUT78038A (en) 1999-06-28
CZ187197A3 (cs) 1998-05-13
RU2181582C2 (ru) 2002-04-27
FI972631A0 (fi) 1997-06-18
ATE171613T1 (de) 1998-10-15
EP0799013A1 (de) 1997-10-08
DE59503813D1 (de) 1998-11-05
AU4434196A (en) 1996-07-19
CN1171043A (zh) 1998-01-21
US6009690A (en) 2000-01-04
FI972631A (fi) 1997-06-18
SK282275B6 (sk) 2002-01-07
DK0799013T3 (da) 1999-06-21
AU699971B2 (en) 1998-12-17
DE4446470A1 (de) 1996-06-27
JPH10506826A (ja) 1998-07-07
CN1113639C (zh) 2003-07-09
IL116521A0 (en) 1996-03-31
WO1996019962A1 (de) 1996-07-04
NO972912D0 (no) 1997-06-20
NZ298773A (en) 1998-10-28
JP2848966B2 (ja) 1999-01-20
ES2125062T3 (es) 1999-02-16
CA2208539C (en) 2004-04-20
TW360535B (en) 1999-06-11
EP0799013B1 (de) 1998-09-30
PL320875A1 (en) 1997-11-10
ZA9510958B (en) 1997-06-23
PL178357B1 (pl) 2000-04-28
NO972912L (no) 1997-08-19
TR199501672A2 (tr) 1996-07-21
IL116521A (en) 1999-12-31
MX9704625A (es) 1997-09-30
CA2208539A1 (en) 1996-07-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SK76997A3 (en) Method of manufacturing divisible tablets
US5897910A (en) Production of covered tablets
US5939099A (en) Solid active extrusion compound preparations containing low-substituted hydroxypropylcellulose
US6120802A (en) Method of producing multi-layer medicaments in solid form for oral or rectal administration
CA2208722C (en) The production of lenticular tablets by melt calendering
ES2239586T3 (es) Procedimiento y dispositivo para la produccion de distintas formas farmaceuticas solidas.
CA2598168C (en) Production of dosing molds from active substance-containing melts
AU705657B2 (en) Molding belt calender
CA2208541C (en) The production of covered tablets
MXPA97004625A (en) Production of divisib tablets
MXPA97004569A (en) Production of lenticular tablets by calending a substance fund