SK7682001A3 - Heterocyclic carboxamide-containing thiourea inhibitors of herpes viruses containing phenylenediamine group - Google Patents

Heterocyclic carboxamide-containing thiourea inhibitors of herpes viruses containing phenylenediamine group Download PDF

Info

Publication number
SK7682001A3
SK7682001A3 SK768-2001A SK7682001A SK7682001A3 SK 7682001 A3 SK7682001 A3 SK 7682001A3 SK 7682001 A SK7682001 A SK 7682001A SK 7682001 A3 SK7682001 A3 SK 7682001A3
Authority
SK
Slovakia
Prior art keywords
phenyl
thioureido
carboxylic acid
amide
thiadiazole
Prior art date
Application number
SK768-2001A
Other languages
English (en)
Inventor
Jonathan David Bloom
Kevin Joseph Curran
Martin Joseph Digrandi
Russell George Dushin
Thomas Richard Jones
Stanley Albert Lang
Adma Antonia Ross
Eugene Anthony Terefenko
Bryan Mark O'hara
Original Assignee
Wyeth Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Wyeth Corp filed Critical Wyeth Corp
Publication of SK7682001A3 publication Critical patent/SK7682001A3/sk

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D263/30—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D263/34—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A61P31/22—Antivirals for DNA viruses for herpes viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/90—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/56—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
    • C07D285/01—Five-membered rings
    • C07D285/02—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles
    • C07D285/04—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles not condensed with other rings
    • C07D285/06—1,2,3-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,2,3-thiadiazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/56—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D307/68—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)

Description

Doterajší stav techniky
Bolo identifikované osem vírusov, ktoré sú členmi rodiny Herpesviridae prehľad je uvedený v Roizman, B. 1996.
Herpesviridae, str. 2221-2230. V B.N. Fields D. M. Knipe, a , P. M. Howley (vyd.), Fields Virology, 3. vyd. Lippincott-Raven Publishers, Philadelphia, , PA). Každý člen tejto rodiny je charakterizovaný obaleným vírusom obsahujúcim bielkovinný obal a nukleokapsid, pritom neskoršie uvádzaný obsahuje vírusový relatívne veľký dvojpovrazcový genóm DNA (napríklad približne 80 až 250 kilobáz). Členovia ľudskej alfaherpesvírusovej podrodiny sú neurotropné a zahrnujú herpes simplex vírus typu 1 (HSV-1) a typu 2 (HSV-2) a varicella-zoster vírus (VZV) . Ľudské betaherpesvírusy sú cytomegalovírus (HCMV), ľudský herpesvírus 6 (HHV-6) a ľudský herpesvírus 7 (HHV-7) . Gamaherpesvírusy sú lymfotropné a zahrnujú Epstein-Barr vírus (EBV) a Kaposiho herpesvírus (HHV-8) Každý z týchto vírusov je kauzálne vztiahnutý k chorobe ľudí, zahrnujúci herpes labialis a herpes genitalis (HSV-1 a HSV-2 [Whitle , R. J. 1996. Herpes Simplex Viruses, str. 2297-2342. V B. N Fields, D. M. Knipe a P. M. Howley (vyd.) , Fields Virology, 3. vyd., Lippincott- Raven Publishers, Philadelphia, PA]); plané kiahne a pásový opar (VZV [Arvin, A. 1996. Varicella-Zoster Vírus, str. 2547-2585. V B. N. Fields, D. M. Knipe a P. M. Howley (vyd.), Fields Virology, 3. vyd. Lippincott-Raven Publishers,
Philadelphia, PA]); infekčnú mononukleózu (EBV [Rickinson, A. B. a
Kieff, E. 1966. Epstein-Barr Virus, str. 2397-2446. V
B. N. Fields, D. M. Knipe, a P. M. Howley (vyd.) , Fields
Virology. 3. vyd. Lippincott-Raven Publishers, Philadelphia PA] );
pneumóniu a retinitídu (HCMV [(Britt, W. J. a Alford , C. A. 199ž. Cytomegalovirus, str. 2493-2523. V B. N. Fields , D. M. Knipe, a P. M. Howley , (vyd.)Fields Virology, 3. vyd. Lippincott-Raven Publishers, Philadelphia PA]) ; exanthem subitum (HHV-6 [(Pellet, P. E. a Black, J. B. 1996. Human Herpesvirus 6, str. 2587-2608. V B. N. Fields, D. M. Knipe a P. M. Howley (vyd.), Fields Virology. 3. vyd. Lippincott-Raven Publishers, , Philadelphia, PA] a HHV-7 [Frenkel, N. a Roffman, E. 1996. Human Herpesvirus 7, str. 2609-2622.V B. N. Fields, D. M. Knipe a P. M. Howley (vyd.) Fields Virology, 3. vyd, LippincottRaven Publishers, Philadelphia, PA]); a Kaposiho sarkóm (HHV-8 [Neipel, F., Albrecht, J. C. a Fleckeinstein, B . 1997. Cellhomologous genes in Kaposi's sarcoma-associated rhadinovirus human herpesvirus 8: determinants of its pathogenicity? J. Virol. 71:4187-92, 1997]). HCMV je hodnotený podrobnejšie ďalej. Po primárnej infekcii herpesvirus vytvára latenciu u infikovaného jedinca a zostáva u nej po zvyšok života. Periodická reaktivácia latentného vírusu je klinicky relevantná. V prípade HSV môže byť reaktivovaný vírus prenášaný na deti počas pôrodu a spôsobí infekciu kože alebo očí, infekciu centrálneho nervového systému alebo rozptýlenú infekciu (napríklad velačetných orgánov alebo systémov) . Pásový opar je klinickým prejavom reaktivácie VZV. Liečba HSV a VZV sa obecne prevádza protivírusovými liečivami ako je acyclovir (Glaxo Welcome) , ganciclovir (Roche) a foscarnet (Asta), ktoré sú zamerané na vírusovú zakódovanú DNA polymerázu.
HCMV je všadeprítomný oportunistický patogén infikujúci 50 až 90 % dospelej populácie (Britt. W. J. a Alford C. A. 1996. Cytomegalovirus, str. 2493-2523. V B. N. Fields D.M. Knipe a , P. M. Howley (vyd.) Fields Virology,3. vyd. Lippincott-Raven Publishers, Philadelphia, Pa). Primárna infekcia s HCMV je obvykle asymptomimatická, ačkolvek bola pozorovaná heterofilná negatívna mononukleóza. Vírus sa prenáša sexuálnym stykom, materským mliekom a slinami. Dochádza k intrauterinálnemu prenosu HCMV z gravidnej matky na plod a ten je často príčinou vážnych klinických následkov. HCMV zostáva v latentnom stave u infikovanej osoby po zvyšok jej života . Imunita sprostredkovaná bunkami hrá dôležitú úlohu v riadeniu reaktivácie z latencie. Narušená bunečná imunita vedie k reaktivácii latentnej HCMV u séropozitivnych osôb.
HCMV je spojený s prerušenou alebo neúplnou imunitou.1 Existujú 3 hlavné kategórie osôb s chorobou HCMV (prehlad uvádza Britt a Alford, 1996) . (1) U pacientov ohrozených AIDS je HCMV jedným z dvoch najdôležitejších patogénov spôsobujúcich klinickú chorobu (ďalšia je Pneumocystis ). Najobvyklejším prejavom HCMV u AIDS je retinitída, ačkoľvek je možná infekcia ďalších orgánov vrátane žliaz nadobličiek a pľúc. Často sa tiež uvádza gastrointestinálny trakt a centrálny nervový systém. 90 % pacientov s AIDS má aktívnu infekciu HCMV: 25 až 40 % (cca 85 000 pacientov v USA) má život alebo zrak ohrozujúci chorobu HCMV. HCMV je príčinou úmrtia u 10 % pacientov s AIDS. (2) V dôsledku potlačenia imúnneho systému za účelom redukcie rizika odmietnutia transplantátu, reaktivácie alebo reinfekcie HCMV je obvyklá medzi pacientmi s transplantovanou obličkou, pečeňou, srdca alebo kostnej drene. Pneumónia je najobvyklejšia HCMV choroba vyskytujúca sa u 70 % týchto transplantovaných pacientov. (3) K vrodenej infekcii dochádza u 1 % novorodencov, okolo 40000 ročne. Až 25 % týchto detí má príznaky na chorobu HCMV vo veku 0 až 3 rokov. Choroba HCMV je progresívna, spôsobuje ,mentálnu retardáciu a neurologické abnormality u detí. Nedávne štúdie ukázali, že liečba liečivami proti HCMV môže znižovať chorobnosť' u týchto detí.
Niektorá protivírusová liečiva sú bežne dodávaná na trh (Bron, D., R. Snoeck, a L. Lagneaux. 1996. New insights into the pathogenesis and treatment of cytomegalovirus. Exp. Opin.
Invest. Drugs 5:337-344; Crumpacker, C. 1996. Ganciclovir. New
Eng. J. Med. 335: 721-729; Sachs, S. a F. Alrabiah. 1996. Novel herpes treatments: a Review. Exp. Opin. Invest Drugs 5: 169-183).
Tieto zahrnujú: ganciclovir (Roche), nukleozidový analóg s toxicitou voči krvotvorným bunkám; foscarnet (Astra), pyrofosfátový analóg s nefrotoxicitou; a cidofovir, Gilead), nukleozidový fosfonát s akútnou nefrotoxicitou. Všetky tieto lieky majú za ciel vírusovú kódovanú DNA polymerázu a typicky sa podávajú intravenózne v dôsledku svojej nízkej biologickej dostupnosti a ako bolo uvedené zhora, sú zdrojom značnej toxicity. Mutanty odolné voči gancicloviru, sú tiež často odolné voči cidofoviru. Preto existuje potreba pre bezpečnejšie (tzn. menej toxické) orálne biologicky dostupné protivírusové liečivo, ktoré je zamerané proti novým vírusom.
Použitie fenyltiomočovín je popísané v rade prihlášok zabývajúcich sa oborom farmácie. Armistead a kol., WO 97/40028 uvádza fenylmočoviny a tiomočoviny ako inhibítory inozínmonofosfátdehydriogenázy (IMPDH), enzýmu, o ktorom sa uvádza, že hrá úlohu pri replikácii vírusových chorôb ako je herpes.
Widdowson a kol., WO 96/25157 uvádza fenylmočovinové a tiomočovinové zlúčeniny ďalej uvedeného vzorca pre liečbu chorôb sprostredkovaných chemokínom, interleukínom-8.
Morin Jr., a kol., US patent 5 593 993, uvádza niektoré tiomočovinové zlúčeniny pre liečbu AIDS a inhibícia replikácie HIV a príbuzných vírusov.
Predmetom predkladaného vynálezu je poskytnúť zlúčeniny a ich farmaceutický prijateľné soli k inhibícii a/alebo liečbe chorôb spojených s herpes vírusy, vrátane ľudského cytomegalovírusu, herpes simplex vírusov, Epstein-Barr vírusu, varicella-zoster vírusu, ľudského herpesvírusu-β a -7 a Kaposiho herpesvírusu.
Podstata vynálezu
Predkladaný vynález poskytuje zlúčeniny obecného vzorca
kde
Ri - R5 sa nezávisle zvolia zo súboru, ktorý zahrnuje vodík, alkyl s 1 až 6 atómami uhlíka, alkenyl s 2 až 6 atómami uhlíka, alkinyl s 2 až 6 atómami uhlíka, perhalogenalkyl s 1 až 6 atómami uhlíka, cykloalkyl s 3 až 10 atómami uhlíka, heterocykloalkyl s 3 až 10 atómami uhlíka, aryl, heteroaryl, halogén, -CN, -NO2 , -CO2R6 , -COR6 , -0Rs , -SR6, ~SOR6, -SO2 R6, CONR7R8, -NR6N(R7R8 ), N(R7,R8) alebo W-Y- (CH2)n -Z, s podmienkou, že aspoň jeden z Ri Rs nie je vodík; alebo R2 a R3 alebo R3 alebo R4 spolu tvoria 3 až 7 článkový heterocykloalkyl alebo 3 až 7 článkový heteroaryl;
R6 a R7 j sú nezávisle vodík, alkyl s 1 až 6 atómami uhlíka, perhalogenalkyl s 1 až 6 atómami uhlíka alebo aryl;
R8 je vodík, alkyl s 1 až 6 atómami uhlíka, perhalogénalkyl s až 6 atómami uhlíka, cykloalkyl s 3 až 10 atómami uhlíka, heterocykloalkyl s 3 až 10 článkami, aryl alebo heteroaryl alebo
R7 a R8 spolu môžu tvoriť 3 až 7 článkový heterocykloalkyl;
W je O, NR6 alebo nie je prítomné;
Y je - (CO)- alebo - (C02) - alebo nie je prítomné;
Z je alkyl s 1 až 4 atómami uhlíka, -CN, -CO2R6 , -COR6 , . ---CONR.7.R8- - - ,-OCOR6-,-=NR6COR-7- r --OGONR& OR6- 7 ~SR6,- —SOR-g-,- —SOzRgr' /-----SR6N(R7R8 )/ N(R7,R8) alebo fenyl;
G je monocyklický heteroaryl,
X je väzba, -NH, alkyl s 1 až 6 atómami uhlíka, alkenyl s 1 až 6 atómami uhlíka, alkoxy s 1 až 6 atómami uhlíka, tioalkyl s 1 až 6 atómami uhlíka, alkylamino s 1 až 6 atómami uhlíka alebo (CH) J;
J je alkyl s 1 až 6 atómami uhlíka, cykloalkyl s 3 až 7 atómami uhlíka, fenyl alebo benzyl, a n je celé číslo 1 až 6, alebo ich farmaceutický prijateľné soli.
Vo výhodnom prevedení predkladaného vynálezu R1-R5 sú nezávisle vodík, alkyl s 1 až 6 atómami uhlíka, halogén, perhalogénalkyl 1 až 6 atómami uhlíka, OR6 alebo N(R7R8).
Výhodne 1 až 3 z R1-R5 nie sú vodík. Najvýhodnejšie 2 z R1-R5 nie sú vodík. Vo výhodných zlúčeninách podľa predkladaného vynálezu R3 a R5 alebo R4 a R5 sú výhodne nezávisle halogén alebo
CF3.
V niektorých prevedeniach predkladaného vynálezu G je monocyklický heteroaryl, výhodne tiazolyl, tiadiazolyl, oxazolyl alebo furyl. G nie je výhodne substituovaný.
V niektorých prevedeniach predkladaného vynálezu X je väzba, CH (J) alebo Ci-C4 alkyl. Výhodne, když X je Ci~C4 alkyl, uvedený alkyl je s priamym reťazcom. Ak X je CH(J), potom je J výhodne metyl.
Výhodné zlúčeniny podía vynálezu sú nasledujúce zlúčeniny, ktoré zahrnujú ich farmaceutické soli.
{4-(3-(3,5-Bis-trifluórmetylbenzyl)tioureido]fenyljamid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, {4-[3-(4-Piperidin-l-yl-3-trifluórmetylbenzyl)tioureido] fenyljamid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, {4-[3-(4-Dimetylamino-3-trifluórmetylbenzyl)tioureido] fenyljamid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, {4-[3-(3-Dimetylamino-5-trifluórmetylbenzyl)tioureido] fenyljamid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, {4-[3-(4-Fluór-3-trifluórmetylbenzyl)tioureido]fenyljamid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, {4-[3-(4-terc.Butylbenzyl)tioureido]fenyljamid tiazol-4 -karboxylovej kyseliny, (4-(3-(2-(3-Fluór-5-trifluórmetylfenyl)etyl]thioureidoj fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, (4-{3-[2-(4-Brómfenyl)etyl]tioureido}fenyl]amid tiazol -4-karboxylovej kyseliny, {4-(3-(3,4-Dichlórbenzyl)tioureido]fenyljamid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, {4-(3-(3,5-Dichlórbenzyl) tioureido] feriyl Jamid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, {4-[3-(3,4-Dichlórbenzyl)tioureido]fenyljamid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, (4-{3-[2-(3, 4-Dichlórfenyl)etyl]tioureido}fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, (4—{3—[2—(4-Trifluórmetylfenyl)etyl]tioureido]fenyl) amid [1,2, 3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, (4-{3-[2-(3-Chlórfenyl)etyl]tioureido]fenyl) amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, {4-[3-(4-terc.Butylbenzyl)]tioureido]fenyl}amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, {4-[3-(3,5-Dichlórfenyl)tioureido]fenyljamid tiazol-4 -karboxylovej kyseliny, (4—{3—(2-(2-Fluór-5-trifluórmetylfenylsulfanyl)etyl] tioureido}fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, (4—{3—(2-(2,4-Bis-trifluórmetylfenyl)etyl]tioureido] fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, (4—{3—(2-(4-Fluór-3-trifluórmetylfenyl)etyl]tioureido] fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, {4-[3-(3-Fluór-5-trifluórmetylbenzyl)]tioureido] fenyl]amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, (4—{3—[2-(3,5-Bis-trifluórmetylfenyl)etyl]tioureido] fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, {4-[3-(4-Jód-3-trifluórmetylfenyl)tioureido]fenyljamid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, {4-[3-(2-Fluór-5-trifluórmetylbenzyl)]tioureido] fenyljamid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, (4-{3-[2-(3-Brómfenylsulfanyl)etyl]tioureido]fenyljamid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, (4—{3—[2-(2-Fluórfenyl)etyl]tioureidoJfenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, (4—{3—[2—(2,4-Dichlórfenyl)etyl]tioureidoJ fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, (4—{3—[2-(3-Trifluórmetylfenyl)etyl]tioureido}fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, (4-{3-[2-(2-Fluór-5-trifluórmetylfenoxy)etyl] tioureido} fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, {4- [3- (2-Fluór-5-trifluormetylbenzyl) tioureido] fenyl} amid tiazol-4-karboxylovej kyseliny, (4-{3-[2-(3-Jódfenyl)etyl]tioureido}fenyl) amid [1.2.3] tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, {4-[3-(3, 5-Bis-trifluórmetylbenzyl)tioureido]fenyl}amid furán-2-karboxylovej kyseliny, (4—{3—[3-(2-Metylbutyl)-5-trifluórmetylfenyl]tioureido] fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, [4-[3-(3-Izobutyl-5-trifluórmetylfenyl)etyl]tioureido] fenyl)amid [1,2, 3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, (4_{3-[2-(3-Dimetylamino-5-trifluórmetylfenyl)etyl] tioureido]fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, (4—{3—[2-(5-Bróm-2-metoxyfenyl)etyl]tioureido}fenyl) amid [1.2.3] tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, (4—{3—[2-(4-Chlórfenyl)etyl]tioureido]fenyl)amid [1, 2, 3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, (4—{3—[2-(3,5-Dichlórfenoxy)etyl]thioureido]fenyl)amid [1.2.3] tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, [4-[3-(3, 4-Dichlórfenyl)tioureido]fenyljamid tiazol-4 -karboxylovej kyseliny, {4-(3-(4-Chlór-3-trifluórmetylfenyl)tioureido]fenyl) amid tiazol-4-karboxylovej kyseliny, (4 - {3- [2- (3, 4-Dich.lórfenylsulfanyl) etyl] tioureido} fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, (4-{3-[2-[2-Fluór-3-trifluórmetylfenyl)etyl] tioureido]fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, (4-(3-(2-(2-Fluór-5-trifluórmetylfenyl)etyl] tioureido}fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, (4—{3—[2-(3-Brómfenyl)etyl]tioureido}fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, (4-[3-(3-Chlór-4-trifluórmetyl-fenyl)tioureido]fenyl} amid [1, 2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, (4-[3-(3-Chlór-4-jódfenyl)tioureido]fenyljamid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, [4-(3-Benzo[1,3]dioxol-5-ylmetyltioureido)fenyl]amid furán-2-karboxylovej kyseliny, (4—{3—[1-(4-Brómfenyl)etyl]tioureido]fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, (4-[3-(3,3-Difenylpropyl)tioureido]fenyljamid [1.2.3] tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, (4-[3-(3-Chlór-4-fluórbenzyl)tioureido]fenyljamid [1.2.3] tiadiazol-4-karboxylové kyseliny, (4—{3—[2-(3,4-Dichlórfenoxy)etyl]tioureidoJfenyl)amid [1.2.3] tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, [4-[3-(3-Trifluórmetylbenzyl)tioureido]fenyljamid [1, 2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, [4-[3-(3-Chlórbenzyl)tioureido]fenyljamid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, {4-[3-(4-Bróm-3-trifluórmetylfenyl)tioureido]fenyljamid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, (4—{3—[2-(4-Fluórfenyl)etyl]tioureido}fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, [4-[3-(3-Pyrrolidin-l-yl-5-trifluórmetyl-fenyl)tio ureido]fenyljamid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, (4—{3—[3-(Butylmetylamino)-5-trifluórmetyl-fenyl]tio ureido}fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, {4-[3-(3,5-Dimetylbenzyl)tioureido]fenyljamid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, (4-(3-(3,5-Bistrifluórmetylfenyl)tioureido]fenyljamid tiazol-4-karboxylovej kyseliny, {4-[3-(3,4-Dichlórfenyl)tioureido]fenyljamid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, {4- [3- (3-Bróm-5-trifluórmetylfenyl) .tioureido] fenyljamid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, (4-{3-[2-(3-Chlórfenoxy)etyl]tioureido}fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, (4-(3-[2-(4-Etylfenyl)etyl]tioureido}fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, (4-(3-[2-(3-Brómfenoxy)etyl]tioureido}fenyl)amid [1.2.3] tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, (4-[3-(4-Chlórbenzyl)tioureido]fenyl} amid [1, 2, 3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, [4-[3-(5-Chlór-2-metoxy-4-metyl-fenyl)tio ureido]fenyl}amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, (4—{3—[2-(3-Fluórfenyl)etyl]tioureido}fenyl)amid [1.2.3] tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, (4-(3-[1-(4-Fluórfenyl)etyl]tioureido}fenyl)amid [1.2.3] tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, (4-[3-(3,5-Difluórbenzyl)tioureido]fenyljamid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, [4- [3- (3, 5-^Dichlórbenzyl) tioureido] fenyl}amid furán-2 -karboxylovej kyseliny, (4-[3-(2-p-Tolyletyl)tioureido]fenyl}amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, [4-[3-(4-Fenylbutyl)tioureido]fenyl}amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, (4-[3-(2-Fenylsulfanyletyl)tioureido]fenyl}amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, (4-[3-(3-Jódbenzyl)tioureido]fenyl}amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, (4-[3-[2-(3-Brómfenylsulfanyl)etyl]tioureido}fenyl)amid furán-2-karboxylovej kyseliny, {4-[3-(3,5-Dichlórfenyl)tioureido]fenyljamid oxazol-4 -karboxylovej kyseliny, (4—{3—[2-(3, 4-Difluórfenyl)etyl]tioreido}fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, (4—{4—[2—(3,5-Difluórfenyl)etyl]tioureido}fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, (4-{3—[2-(3-Jodfenoxy)etyl]tioureido}fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, (4-[3-(3,5-Dichlórfenyl)tioureido]fenyljamid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, {4-[3-(3-Amino-5-chlórfenyl)tioureido]fenyljamid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, (4-[3-(3-BrómfenylJtioureido]fenyljamid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, (4-{3-[3-(Izobutylmetylamino)-5-trifluórmetyl fenyl]tioureido}fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, {4-[3-(3-Fenylpropyl)tioureido]fenyl}amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, [4-[3-(3-Chlór-4-fluórfenyl)tioureido]fenyljamid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, [4-(3-(3,4,5-Trichlórfenyl)tioureido]fenyl}amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, {4-[3-(3,4-Dichlórbenzyl)tioureido]fenyl}amid furán-2 -karboxylovej kyseliny, [4-(3^(3-Morfolin-4-yl-5-trifluórmetyl-fenyl)tioureido] fenyljamid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, (4-[3-(4-Fluór-3-trifluórmetyl-fenyl)tioureido] fenyljamid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, (4-{3-[2-(3-Fluórfenoxy)etyl]tioureido}fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, {4-[3-(3-Jódfenyl)tioureido]fenyl}amid [1,2,3]tiadiazol -4-karboxylovej kyseliny, {4-(3-(3-Bróm-4-trifluórmetoxyfenyl)tioureido]fenyljamid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, {4-[3-(3-Dimetylamino-5-trifluórmetyl fenyl)tioureido]fenyljamid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, (4-[3-[4-(4-Metylpiperazin-l-yl)-3-trifluórmetylbenzyl]tioureido}fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, {4-[3-(3,4-Difluórbenzyl)tioureido]fenyljamid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, {4-[3-(4-Bróm-3-chlórfenyl)tioureido]fenyljamid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, [4-[3-(3-Chlórfenyl)tioureido]fenyljamid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, {4-[3-(2-Fenoxyetyl)tioureido]fenyl}amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, (4-(3-(2-(3-Metoxyfenyl)etyl]tioureido}fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, (4- (3-(3-Chlór-4-metylfenyl)tioureido]fenyljamid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, {4-[3-(3-Fluór-5-trifluórmetyl benzyl)tioureido]fenyl}amid furán-2-karboxylovej kyseliny, (4-(3-[2-(4-Nitrofenyl)etyl]tioureido]fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, {4- [3-(3-Piperidín-l-yl-5-trifluórmetyl fenyl)tioureido]fenyl}amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, (4-(3-(3,4-Dichlórfenyl)tioureido]fenyl}amid oxazol-4
-karboxylovej kyseliny, (4-[3-(3,4,5-Trichlórfenyl)tioureido]fenyljamid furán-2
-karboxylovej kyseliny, (4- (3-(4-Chlórfenyl)tioureido]fenyljamid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, [4- (3-Benzo[1,3]dioxol-5-yl-metyltioureido)fenyl]amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, [4-(3-Fenetyltioureido)fenyljamid [1,2,3]tiadiazol-4
-karboxylovej kyseliny, (4—{3—[2-(2-Chlórfenoxy)etyl]tioureido}fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, (4-[3-(3,5-Bistrifluórmetylfenyl)tioureido]fenyljamid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, (4-[3-(3,5-Dichlór-2-metoxy-4-metyl fenyl)tioureido]fenyljamid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, (4-(3-[3-Chlór-4-(lH-pyrazol-3-yl)fenyl]tioureido} fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, (4- {3-[3-Chlór-4-(2-piperidin-l-ylacetylamino)-fenyl]tio ureido}fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, {4-[3-(3-Trifluórmetylfenyl)tioureido]fenyl]amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, {4-[3-(4-Chlór-3-trifluórmetylfenyl)tioureido] fenyl}amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, (4—{3—[3-Chlór-4-(cyklohexylmetyl-amino)fenyl] tioureido}fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, [4-(3-Benzyltioureido)fenyl]amid furán-2-karboxylovej kyseliny, (4-{3-[2-(3,5-Dichlórfenoxy)etyl]tioureido}fenyl)amid furán-2-karboxylovej kyseliny, (4-[3-(2-Fluór-5-trifluórmetylbenzyl)tioureido]fenyl} amid furán-2-karboxylovej kyseliny, (4-(3-[2-(3-Brom-4-methoxyfenyl)ethyl]thioureido} fenyl)amid [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny, (4-{3-(2-(2-Chlórfenyl)etyl]tioureido}fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, {4-[3-(4-Chlór-3-trifluórmetylfenyl)tioureido]fenyl} amid oxazol-4-karboxylové kyseliny, (4—{3—[2-(3,4-Dichlórfenyl)etyl]tioureido}fenyl)amid furán-2-karboxylovej kyseliny, {4-[3-(2-Chlórbenzyl)tioureido]fenyljamid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, (4-[3-(4-Brómfenyl)tioureido]fenyl}amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, {4-[3-(4-Fluórbenzyl)tioureido]fenyl}amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, [4-[3-(4-Bróm-3-chlórfenyl)tioureido]fenyljamid furán-2-karboxylovej kyseliny, (4-[3-[(1S)-1-(4-Brómfenyl)etyl]tioureido}fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, (4-[3-[(ÍR)-1-(4-Brómfenyl)etyl]tioureido}fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, (4—{3—[1-(3, 5-Bistrifluórmetylfenyl)etyl]tioureido}fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, (4-{3-[(1S)-1-(4-Chlórfenyl)etyl]tioureido}fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, (4-{3-[(ÍR)-1-(4-Chlórfenyl)etyl]tioureido}fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny,
N-[4-[[[[1-(4-Kyánfenyl)etyl]amino]tioxometyl]amino]fenyl]-1,2,3 tiadiazol-4-karboxamid, (4-{3-[1-(4-Brómfenyl)etyl]tioureido}fenyl)amid tiazol-4-karboxylovej kyseliny, (4—{3—(IS)-[1-(3,5-Bis-trifluórmetylfenyl)etyl] tioureido}fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, N-(4—{[([1-[4-Fluór-3-(trifluórmetyl)fenyl]etyl}amino)karbotioyl]amino}fenyl)-1,2,3-tiadiazol-4_karboxamid,
N-(4-{[({1-[4-Chlór-3-tiadiazol-4-karboxamid,
N— (4—{[({ (lS)-l-[3,5-Tiazol-4-karboxamid,
N-(4-{[({1-[3-Fluór-5-(trifluórmetyl)fenyl]etyl} amino)karbotioyl]amino}fenyl)-1,3-tiazol-4-karboxamid,
N- (4-{ [ ({1- [2-Fluór-4- (trifluórmetyl) fenyl] etyl}-amino)karbotioyl]amino}fenyl)-1,3-tiazol-4-karboxamid,
N-(4-{[({1-[2-Fluór-5-(trifluórmetyl)fenyl]etyl}amino)karbotioyl]amino}fenyl)-1,3-tiazol-4ykarboxamid,
N- (4—{[({1-[2,4-Bis (trifluórmetyl)fenyl]etyl} amino)karbotioyl]amino}fenyl)-1,3-tiazol-4-karboxamid,
N-{4-[({[1—(2,4-Dimetylfenyl)etyl]amino}karbotioyl)amino]fenyl}-
1,3-tiazol-4-karboxamid,
N-{4-[({[1-(2,4-Dichlórfenyl)etyl]amino}karbotioyl)amino]fenyl}-
1,3-tiazol-4-karboxamid,
N—{4—[({[1-(3-Metylfenyl)etyl]amino}karbotioyl) amino]fenyl}-l,3-tiazol-4-karboxamid,
N-(4—{[({1-[4-Fluór-3-(trifluórmetyl)fenyl]etyl] amino)karbotioyl]amino]fenyl)-1,3-tiazol-4-karboxamid,
N-{4-[({[1-(2-Chlór-4-fluórfenyl)etyl]amino}karbotioyl)amino]fenyl}-l,3-tiazol-4-karboxamid,
N-(4-[({[1-(3,4-Difluórfenyl)etyl]amino}karbotioyl)amino]fenyl}-
1,3-tiazol-4-karboxamid,
N-{4-[({[1-(4-Bróm-2-fluórfenyl)etyl]amino}karbotioyl) amino]fenyl}-l,3-tiazol-4-karboxamid,
N-{4-[({[1-(3-Fluórfenyl)ethyl]amino}karbotioyl)amino]fenyl}-l,3tiazol-4-karboxamid,
N-{4-[({[1-(2-Brómfenyl)etyl]amino}karbotioyl)amino]fenyl}-l,3tiazol-4-karboxamid,
N—{4—[({[1—(3-Brómfenyl)etyl]amino}karbotioyl) amino]fenyl}-l,3-tiazol-4-karboxamid,
N-(4-{[({1—[2—(Trifluórmetyl)fenyl]etyl}amino)karbotioyl]amino}fenyl)-1,3-tiazol-4-karboxamid,
N-{4-[({[1-(2,4-Difluórfenyl)etyl]amino}karbotioyl] amino}fenyl)-1,3-tiazol-4-karboxamid,
N-(4—{[({(ÍR)-1-(3,5-Bis(trifluórmetyl)fenyl]etyl} amino)karbotioyl]amino}fenyl)-1,3-tiazol-4-karboxamid,
N— {4— [ ({ [1— (3, 4-Dichlórfenyl).etyl] amino}karbotioyl) amino] fenyl}-
1,3-tiazol-4-karboxamid,
N-(4-{[({1-[3-Fluór-4-(trifluórmetyl)fenyl]etyl}~ amino)karbotioyl]aminojfenyl)-1,3-tiazol-4-karboxamid,
N-(4-{[({1-[4-Chlór-3-(trifluórmetyl)fenyl]etyl} amino)karbotioyl]amino}fenyl)-1,3-tiazol-4-karboxamid,
N-{4-[({[1-(4-Chlór-2-fluórfenyl)etyl]amino}karbotioyl)amino]fenyl}-1,3-thiazol-4-karboxamid,
N—(4 —{[({1-[4-Fluór-2-(trifluórmetyl)fenyl]ethyl]amino)karbotioyl]amino}fenyl)-1,3-tiazol-4-karboxamid,
N-{4-[({[1-(4-Chlór-3-fluórfenyl)etyl]amino}karbotioyl)amino]fenyl} — 1,3-tiazol-4-karboxamid,
N-{4-[({[1-(2-Bróm-4-fluórfenyl)etyl]amino}karbotioyl) amino]fenyl}-1,3-tiazol-4-karboxamid,
N- {4- [ ({ (1- (3,4-Dibrómfenyl) etyl] amino]karbotioyl) amino]fenyl}-1,3-tiazol-4-karboxamid,
N-{4-[({[1-(3-Chlór-4-fluórfenyl)etyl]amino}karbotioyl) amino]fenyl]-l,3-tiazol-4-karboxamid,
N-(4—{[({1-[3,5-Bis(trifluórmetyl)fenyl]propyl} amino)karbotioyl]amino}fenyl)-1,2,3-tiadiazol-4-karboxamid,
N-(4—{[({1-[3, 5-Bis(trifluórmetyl)fenyl]butyl] amino)karbotioyl]amino]fenyl)-1,2,3-tiadiazol-4-karboxamid,
N-(4-{[({1-[3,5-Bis(trifluórmetyl)fenyl]pentyl} amino)karbotioyl]amino]fenyl)-1,2,3-tiadiazol-4-karboxamid,
N—{4—[({[[3, 5-Bis(trifluórmethyl)fenyl] (fenyl)metyl] amino]karbotioyl)amino]fenyl]-l,2,3-tiadiazol-4-karboxamid,
N-(4-{[({1-[3,5-Bis(trifluórmetyl)fenyl]-1-metyletyl} amino)karbotioyl]amino]fenyl)-1,2,3-tiadiazol-4-karboxamid,
N-{4-[({[3,5-Bis(trifluórmetyl)benzyl]amino]karbotioyl) amino]fenyl)-lH-imidazol-4-karboxamid,
N-{4-[({[1-(4-Fluórfenyl)etyl]amino]karbotioyl) amino]fenyl}-lH-imidazol-4-karboxamid,
N-{4-[({[3, 5-Bis(trifluórmetyl)benzyl]amino]karbotioyl) amino]fenyl}-l-metyl-lH-imidazol-4-karboxamid,
N-(4-{[({1-[3, 5-Bis(trifluórmetyl)fenyl]propyl}amino) karbotioyl]amino}fenyl)-l,3-tiazol-4-karboxamid; a ich farmaceutické soli.
Pokiaľ nie je uvedené inak, výrazy, ktoré sa tu používajú majú následujúce významy.
Alkyl, ako sa tu používa, znamená nižšiu alkylovú skupinu s priamym alebo rozvetveným reťazcom, ktorý obsahuje 1 až 6 atómov uhlíka. Ako príklady alkylových skupín sa uvádzajú metyl, etyl, propyl, izopropyl, butyl, izobutyl, terc, butyl, pentyl a hexyl.
Alkenyl, ako sa tu používa, znamená priamu alebo rozvetvenú nižšiu alkylovú skupinu s 2 až 6 atómami uhlíka, obsahujúcu aspoň jednu dvojitú väzbu uhlik-uhlik. Alkenyl zahrnuje vinylové skupiny.
Alkinyl, ako sa tu použivá, znamená priamu alebo rozvetvenú nižšiu alkylovú skupinu s 2 až 6 atómami uhlíka, obsahujúce aspoň jednu trojitú väzbu uhlík-uhlík.
Alkyl, alkenyl a alkinylové skupiny podľa predkladaného vynálezu môžu byť substituované alebo nesubstiované.
Cykloalkyl zahrnuje nasýtený mono alebo bicyklický kruhový -obsahujúc-i--3 až- 10 -atómov-uh-l-íka-.- -P-rík-lady-Gy-kloal-k-ylových-sk-upín- zahrnujú cyklopentyl, cyklohexyl a cykloheptyl. Cykloalkylové skupiny podľa vynálezu môžu byť substituované alebo nesubstituovaná.
Heterocykloalkyl znamená nasýtený mono alebo bicyklický kruhový systém obsahujúce 3 až 10 článkov majúce 1 až 3 heteroatómy vybrané z N, S a 0, zahrnujúce, ale nie však s obmedzením, aziridinyl, azetidinyl, imidazolidinyl, morfolinyl, tiomorfolinyl, piperazinyl, pyrazolidinyl, piperidinyl a pyrrolidinyl. Heterocykloalkylové skupiny podľa predkladaného vynálezu môžu byť substituované alebo nesubstituovaná.
Aryl ako sa tu používa znamená aromatický mono alebo bicyklický kruh obsahujúci 6 až 10 atómov uhlíka. Príklady arylových skupín zahrnujú fenyl, naftyl a bifenyl. Arylové skupiny podľa predkladaného vynálezu môžu byť substituované alebo nesubstituované.
Heteroaryl ako sa tu používa znamená aromatický mono alebo bicyklický kruh obsahujúci 5 až 10 článkov, majúci 1 až 3 heteroatómy vybrané z N, O alebo S, zahrnujúci, ale nie však s obmedzením, tiazolyl, tiadiazolyl, oxazolyl, furyl, indolyl, benzotiazolyl, benzotriazolyl, benzodioxylolyl, indazolyl a benzofuryl. Výhodné heteroaryly zahrnuj! chinolyl, izochinolyl, naftalenyl, benzofuranyl, benzotienyl, indolyl, pyridyl, pyrazinyl, tienyl, furyl, pyrrolyl, izoxazolyl, oxazolyl, izotiazolyl, tiazolýl, pyrazolyl, triazolyl, tiadiazolyl a t
imidazolyl. Heteroarylové skupiny podlá predkladaného vynálezu môžu byť substituované alebo nesubstituované.
Perhalogenalkyl znamená alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, v ktorej sú tri alebo viacej atómov vodíka nahradené halogénom.
Fenyl, ako sa tu používa, znamená 6 článkový aromatický kruh.
Halogén, ako sa tu používa, znamená chlór, bróm, jód a fluór.
Pokial nie je' uvedené inak, substituenty sú nesubstituované a môžu zahrnovať alkyl s T až 6 atómami uhlíka, cykloalkyl s 1 až 6 atómami uhlíka, heterocykloalkyl s 1 až 6 článkami, perhalogenalkyl s 1 až 6 atómami uhlíka, amino, azido, hydroxy, alkylamino, dialkylamino, aryl alebo heteroaryl.
Počet atómov uhlíka sa týka počtu atómov uhlíka v uhlikatej kostre a nezahrnuje atómy uhlíka v substituentoch, ako je alkylový alebo alkyloxylový substituent.
Pokial sa výrazy používajú v kombinácii, pokiaľ nie je uvedené inak, aplikuje sa definícia pre každú individuálnu časť . kombinácie. Napríklad alkylcykloalkyl je alkylcykloalkylová skupina, v ktorej sú alkylová a cykloalkylová skupina popísané zhora.
Farmaceutický prijateľnej soli sú adičné soli s kyselinou, ktoré môžu vznikať zo zlúčeniny zhora uvedeného obecného vzorca a farmaceutický prijateľnej kyseliny, ako je kyselina fosforečná, sírová, chlorovodíková, bromovodíková, citrónová, maleínová, jantárová, fumarová, octová, mliečna, dusičná, sulfónová, p-toluénsulfónová, metánsulfónová a pod.
Zlúčeniny podía vynálezu obsahujú chirálne centrum, zaisťujúce rôzne stereoizomérne formy zlúčenín, ako sú racemické zmesi a taktiež jednotlivé optické izoméry. V niektorých výhodných prevedeniach predkladaného vynálezu sú zlúčeniny podlá vynálezu v podstate čisté optické izoméry. V podstate čistými optickými izomérmi sa mieni prostriedok, obsahujúci viacej ako 75% požadovaného izoméru a môže obsahovať nie viacej ako 25% nežiadúceho izoméru. Vo výhodnejších prevedeniach obsahuje čistý optický izomér viacej ako 90% žiadaného izoméru. Individuálne izoméry sa môžu pripraviť priamo alebo asymetrickou alebo stereošpecifickou syntézou alebo konvenčným rozdelením optických izomérov z racemickej zmesi.
Zlúčeniny podía predkladaného vynálezu sa môžu pripraviť odborníkom za využitia metód popísaných ďalej, ktoré využívajú lahko dostupné reakčné zložky a východzie materiály, pokial nie je uvedené inak. Zlúčeniny podlá vynálezu sa tak pripravia podlá nasledujúcich schém.
Nové zlúčeniny podía predkladaného vynálezu sa pripravia podía nasledujúcich schém.
S odkazom na metódy 31 a 34 , reakciou príslušne substituovaných amínov 2, kde substituenty Ri- R5 a X majú význam uvedený zhora, s príslušne substituovanými izotiokyanátmi 3, kde substituent G je sú popísaný zhora, buď v čistom stave alebo vo vhodnom rozpúšťadle, ako je tetrahydrofurán, acetonitril; etylacetát, dichlórmetán alebo N,N-dimetylformamid, sa získajú žiadané tiomočoviny 1. Podobne, reakciou príslušne substituovaných izotiokyanátov 4, kde Ri~ R5 a X majú význam uvedený zhora s príslušne substituovanými anilínmi 5, kde substituent G je popísaný zhora, v konvenčnom rozpúšťadle, ako sú tie, ktoré sú uvedené zhora sa získajú žiadané tiomočoviny 1.
Metódy 31 a 34
Alternatívne sa môžu pripraviť príslušne substituované tiomočoviny 1 ako je popísané v metódach 32 a 33 reakciou anilínov 2 a 5, kde Ri- R5 a G majú význam uvedený zhora, v prítomnosti 1 molárneho ekvivalentu 1,ľ-tiokarbonyldiimidazolu alebo 1,ľ-karbonyldiimidazolu vo vhodnom rozpúšťadle, ako je dichlórmetán a tetrahydrofurán alebo ich zmesou alebo jedného molárneho ekvivalentu 1,1'-tiokarbonyl-di-(1,2,4)-triazolu alebo 1,1'-karbonyl-di (1,2,4)- triazolu vo vhodnom rozpúšťadle, ako je dichlórmetán a tetrahydrofurán alebo ich zmesi pri teplote miestnosti .
Metódy 32, 33
V niektorých prípadoch sa vyžaduje· chemická modifikácia finálnych tiomočovín 1. Tieto metódy, metódy 35-39 sú zhrnuté ďalej.
3S
Tiomočoviny 1, kde aspoň jeden substituent z R1-R5 je 1-hydroxyetoxy alebo karboxymetoxy, G má význam uvedený zhora a X je väzba, sa môžu pripraviť z odpovedajúcich alkylesterov alkalickou hydrolýzou vodným hydroxidom sodným alebo draselným vo vhodnom rozpúšťadle, ako je metanol, tetrahydrofurán alebo ich zmesi, pri teplote miestnosti, podlá metód 35 a 36.
Tiomočoviny 1, kde aspoň jeden substituent z R1-R5 je 1acyloxyetoxy alebo metánsulfonoxyetoxy, G má význam uvedený zhora a X je väzba, sa môžu pripraviť z odpovedajúceho 1-hydroxyderivátu acyláciou s vhodnými acylačnými činidlami, ako je chlorid kyseliny benzoovej alebo chlorid kyseliny metánsulfônovej v prítomnosti vhodnej terciárnej amínovej bázy, ako je trietylamín alebo diizopropyletylamín vo vhodnom rozpúšťadle, ako je dichlórmetán alebo podobne, pri teplote miestnosti, podlá metód 37 a 38.
Tiomočoviny 1, kde aspoň jeden substituent z R1-R5 je 1-aminoetoxy, G má význam uvedený zhora a X je väzba, sa môžu pripraviť z odpovedajúceho 1-metánsulfonoxyetoxyderivátu reakciou s vhodným sekundárnym aminom ako je dimetylamin vo vhodnej rozpúšťadlovej zmesi, ako je tetrahydrofurán a voda alebo podobne pri teplote miestnosti podľa metódy 39.
Tiomočoviny 1, kde aspoň jeden substituent z R1-R5 je 1-aminoalkyl, G má význam definovaný zhora a X je rovné väzbe, sa môžu pripraviť z odpovedajúceho 1-azidoalkylderivátu reakciou s chloridom cinatým vo vhodnom rozpúšťadle, ako je metanol, etanol alebo podobne pri teplote miestnosti podľa metódy 40.
Medziproduktové izotiokyanáty 3 a 4 uvedené zhora v metódach 31 a 34 sa pripravia podľa metódy 41 (ďalej) v podstate podľa postupov, ktoré popísal Staab, H. A. a Walther, G. Justus Liebigs Ann. Chem. 657, 104 (1962)] reakciou vhodne substituovaných amínov 5 alebo 2, kde R1-R5 a G sú popísané zhora a X má význam uvedený zhora, s jedným molárnym ekvivalentom 1,1'- tiokarbonyldiimidazolu vo vhodnom rozpúšťadle, ako je dichlórmetán a tetrahydrofurán alebo ich zmesi.
Metóda 41
Medziprodukty 2 a 5 sa môžu pripraviť podlá nasledujúcich protokolov:
Podlá metód 1A-1G, amíny 2, kde R1-R5 majú význam uvedený zhora a X má význam definovaný zhora a amíny 5 sa môžu pripraviť redukciou príslušne substituovaných nitrobenzénov podlá radu postupov, známych odborníkom a ktoré popísal R. J. Lindsay, Comprehensive Orqanic Chemistry (vyd. Sutherland), diel 2, kapitola 6.3.1, Aromatic Amines, 1979. Také postupy zahrnujú redukciu nitrobenzénov za vzniku anilínov po vystavení:
a) železnému prášku a silnej kyseline, ako je kyselina chlorovodíková (metóda 1A), buď čistá alebo v alkoholovom rozpúšťadle, ako je metanol alebo etanol, pri teplote v rozsahu od teploty miestnosti do teploty spätného toku rozpúšťadla, alebo;
b) železnému prášku a ľadovej kyseline octovej (metóda IB), buď čistej alebo v alkoholovom rozpúšťadle, ako je metanol alebo etanol, pri teplote v rozsahu od teploty miestnosti do teploty spätného toku rozpúšťadla, alebo;
c) železnému prášku a vodnému chloridu amónnemu (metóda 1Č) buď čistému alebo v alkoholovom rozpúšťadle, ako je metanol alebo etanol, pri teplote v rozsahu od teploty miestnosti do teploty spätného toku rozpúšťadla, alebo;
d) cínu a silnej kyseline, ako je kyselina chlorovodíková (metóda ID) buď čistej alebo v alkoholovom rozpúšťadle, ako je metanol alebo etanol, pri teplote v rozsahu od teploty miestnosti do teploty spätného toku rozpúšťadla, alebo;
e) keď sa R1-R5 zvolia z Cl, Br, I, -(OSO2)-CF3 alebo - (OSO2 ) -1(4-metylfenyl), katalytickou redukciou, s vodíkom a paládiom na uhlí (metóda 1E) vo vhodnom rozpúšťadle, ako je metanol, etanol alebo etylacetát pod tlakom jednej alebo viacej atmosfér alebo;
f) keď sa R1-R5 a R9-R12 zvolia Z Cl, Br, I, -(OSO2)-CF3 alebo - (OSO2 )-1-(4-metylfenyl), katalytickou redukciou, s cyklohexénom a paládiom na uhli (metóda 1F) vo vhodnom rozpúšťadle, ako je metanol alebo etanol pri teplote v rozsahu od teploty miestnosti do teploty spätného toku rozpúšťadla, alebo;
g) vodnému hydrogensiričitanu sodnému v alkoholovom rozpúšťadle pri teplote v rozsahu od teploty miestnosti do teploty spätného toku rozpúšťadla (metóda 1G).
Alternatívne, podlá metód 3A-3C, amíny 2, kde R1-R5 majú význam definovaný zhora a X má význam uvedený zhora a anilíny 5 sa môžu pripraviť štiepením väzby anilínový dusík-uhlík amidových a karbamátových derivátov týchto anilínov podlá radu postupov známych odborníkom a ktoré popísal Greene, Protective Groups in Organic Synthesis, diel 2, kapitola 7, 1991 a odkazy tu uvádzané. Také postupy zahrnujú:
a) vystavenie príslušne substituovaných arylaminoterc. butylkarbamátov silnej kyseline, ako je kyselina trifluóroctová (metóda 3A) , buď čistej alebo vo vhodnom rozpúšťadle, ako je dichlórmetán, pri teplote medzi 0 °C a teplotou miestnosti, alebo
b) vystavenie príslušne substituovaných arylamino-(2-trimetylsilyletyl)karbamátov zdroju fluoridového iónu, ako je tetrabutylamóniumfluorid alebo fluorid draselný (metóda 3B) vo vodnom acetonitrile alebo tetrahydrofuráne alebo ich zmes v rozsahu od teploty miestnosti do teploty spätného toku rozpúšťadla, alebo;
c) vystavenie príslušnej substituovaných' arylaminotrifluoracetamidov silnej báze, ako je hydroxid sodný alebo hydroxid draselný alebo uhličitan sodný alebo draselný v alkoholovom rozpúšťadle ako je metanol alebo etanol (metóda 3C) pri teplote v rozsahu od teploty miestnosti do teploty spätného toku rozpúšťadla.
Alternatívne, podlá metódy 11 sa amíny 2, kde R1-R5 majú význam uvedený zhora a X má význam uvedený zhora, kde aspoň jeden zo substituentov R1-R5 je definovaný ako vinyl, sa môžu pripraviť paládiom katalyzovaným kopulovaním vinyltrialkyncínového činidla, ako je tributylvinylcin, s príslušne substituovaným bróm- alebo jódanilénom, napríklad 3-chlór-4-jódanilínom, použitím paládiového katalyzátora, ako tris(dibenzylidénacetón)bipaládium a ligandu, ako je trifenylarzín, vo vhodnom rozpúšťadle, ako je tetrahydrofurán alebo N-metylpyrrolidinón, pri teplotách v rozsahu od teploty miestnosti do teploty spätného toku rozpúšťadla, v podstate podía postupov, ktoré popísal V. Farina a G.P. Roth v Advances in Metal-Organic Chemistry, diel 5, 1-53, 1996 a odkazoch tu uvedených.
Alternatívne, podía metódy 42 a amíny 2, kde R1-R5 majú význam uvedený zhora a X je definované zhora a aspoň jeden zo substituentov R2 alebo R4 je definovaný ako dialkylamino, môžu pripraviť paládiom katalyzovanou amináciou príslušne substituovaného 3- alebo 5-bróm- alebo jódanilínu, napríklad 3 amino-5-brómbenzotrifluoridu, sekundárnymi amínmi, pri podmienkach, ktoré používajú paládiový katalyzátor, ako je bis(dibenzylidénacetón)paládium a aspoň dva molárne ekvivalenty (trimetylsilyl)amid v utesnenej a ligand, ako je tri-o-tolylfosfín silnej bázy, ako je lítium bisskúmavke, vo vhodnom rozpúšťadle, ako je tetrahydrofurán alebo toluén, pri teplotách v rozsahu od teploty miestnosti do 100 °C, v podstate podía postupov, ktoré popísal J.F. Hartwik a J. Louie Tetrahedron Letters 36 (21), 3609 (1995).
Alternatívne, podía metódy 43 sa amíny 2, kde R1-R5 majú význam uvedený zhora a X je definované zhora a aspoň jeden zo substituentov R2 alebo R4 je definovaný ako alkyl, môžu pripraviť paládiom katalyzovanou alkyláciou príslušne substituovaného 3alebo 5-bróm- alebo jódanilínu, napríklad
3-amino-5-brómbenzotrifluoridu alkénmi pri podmienkach, ktoré používajú paládiový katalyzátor, ako je [1,1'-bis(difenylfosfino) férrocén]paládium(II) chlorid-dichlórmetánový komplex a v prítomnosti 9-bórabicyklo[3.3.Ijnonánu a vhodnej bázy, ako je vodný hydroxid sodný vo vhodnom rozpúšťadle, ako je tetrahydrofurán alebo podobne pri teplotách v rpzsahu od teploty miestnosti do teploty spätného toku rozpúšťadla.
Acyl a karbamoylamínové deriváty používané ako východzie materiály v metódach 3A-3C sa môžu pripraviť derivatizáciou odpovedajúcich amínov ako je popísané v metódach 2A-2G podía rôznych postupov známych odborníkom a ako popísal Greene v Protective Groups in Organic Synthesis, diel 2, kapitola 7, 1991 a odkazy tu uvádzané. Také postupy zahrnujú:
a) reakciu príslušne substituovaného amínu s diterc.butyldikarbonátom (metóda A) v prítomnosti alebo neprítomnosti jedného alebo viacej molárnych ekvivalentov terciárneho amínu, ako je trietylamín alebo N,Ndiizopropyletylamín vo vhodnom rozpúšťadle, ako je acetón, tetrahydrofurán, dimetylformamid, dichlórmetán a podobne, pri teplotách v rozsahu od teploty miestnosti do teploty spätného toku rozpúšťadla za vzniku odpovedajúceho arylamino terc.butylkarbamátu, alebo;
b) reakciu príslušne substituovaného anilínu s 1-[2-(trimetylsilyl)etoxykarbonyloxyjbenzotriazolom (metóda 2B) v prítomnosti terciárneho amínu, ako je trietylamín alebo diizopropyletylamín vo vhodnom rozpúšťadle, ako je dimetylformamid pri teplote miestnosti, za vzniku odpovedajúceho arylamino-(2trimetylsilyletyl)karbamátu, alebo;
c) reakciu príslušne substituovaného anilínu s chloridom alebo anhydridom karboxylovej kyseliny (metóda 2C) buď v čistom stave alebo vo vhodnom rozpúšťadle, ako je tetrahydrofurán, dimetylformamid, dichlórmetán, pyridín a podobne, v prítomnosti jedného alebo viacej molárnych ekvivalentov terciárnej amínovej bázy, ako je trietylamin alebo N,Ndiizopropyletylamin, za vzniku odpovedajúceho arylaminoamidu, alebo;
d) reakciu príslušne substituovaného nitroanilínu s chloridom karboxylovej kyseliny (metóda 2D) v prítomnosti jedného alebo viacej molárnych ekvivalentov terciárnej amínovej bázy, ako je trietylamin alebo N,N-diizopropyletylamín, buď v čistom stave alebo vo vhodnom rozpúšťadle, ako je tetrahydrofurán, 1,4-dioxán a podobne, pri teplotách v rozsahu od teploty miestnosti do teploty spätného toku rozpúšťadla za vzniku odpovedajúceho nitroarylaminoamidu; alebo
e) reakciu príslušne substituovaného anilínu s karboxylovou kyselinou (metóda 2E) v prítomnosti kopulačného činidla, ako je benzotriazol-l-yloxy tris(dimetylamino)fosfóniumhexafluórfosfát, 2-(lH-benzotriazol-1yloxy)-1,1,3,3-tetrametyluróniumhexafluórfosfát, dicyklohexylkarbodiimid a podobne, v prítomnosti terciárneho amínu, ako je trietylamin alebo diizopropyletylamín, vo vhodnom rozpúšťadle, ako je dichlórmetán, dimetylformamid a podobne, pri teplote miestnosti, za vzniku odpovedajúceho arylaminoamidu, alebo;
f)
1 '-‘r ako jc arylammoterc.butylkarbamát alebo podobne, v ktorom je aspoň jeden zo substituentov R1-R12 t definovaný ako -W-Y-(CH2)n Z, kde W, Y a Z majú význam uvedený zhora, s anhydridom karboxylovej kyseliny (metóda 2F) v prítomnosti vhodnej bázy, ako je pyridín vo vhodnom rozpúšťadle ako je dichlórmetán, dimetylformamid alebo podobne, pri teplotách v rozsahu od 0 °C do teploty miestnosti za vzniku odpovedajúceho esteru karboxylovej kyseliny; nebo;
g) reakciu príslušne substituovaného anilínu, v ktorom je aspoň jeden zo substituentov R1-R5 definovaný ako hydroxyl, s diterc.butyldikarbonátom (metóda 2G) v prítomnosti jedného alebo viacej molárnych ekvivalentov terc.amínu, ako je trietylamin alebo
N,N-diizopropyletylamín vo vhodnom rozpúšťadle, ako je acetón, tetrahydrofurán, dimetylformamid, dichlórmetán a podobne, pri teplotách v rozsahu od teploty miestnosti do teploty spätného toku rozpúšťadla, za vzniku odpovedajúceho arylaminoterc.butylkarbamátu.
Nitrobenzénové medziprodukty, ktoré sa nakoniec prevedú na aminy 2 a 5 metódami uvedenými v metódach 1A-1G sa môžu pripraviť podlá metód 4A, 4C, 4E-4F.
S odkazom na metódy 4A, 4C, a 4E-4H, nitrobenzénové medziprodukty, ktoré sa nakoniec prevedú na aminy 2, R2 a R4 majú význam uvedený zhora a Ri, R3 a/alebo R5 sú definované ako alkoxy, tioalkoxy, alkylsulfenyl, alkylsulfinyl a dialkylamino sa môžu pripraviť nukleofilným vytesnením príslušne substituovaných 2-, 4, a/alebo 6-fluór-, chlór-, bróm-, jód-, trifluórmetylsulfonylalebo (4-metylfenyl)sulfonylsubstituovaných nitrobenzénov, metódami, ktoré zahrnujú:
a) reakciu alkoholov s príslušne substituovanými 2- alebo 4-haloalebo sulfonátovými estermi nitrobenzénov alebo benzonitrilov (metóda 4A) buď v čistom stave alebo vo vhodnom rozpúšťadle, ako je tetrahydrofurán, dioxán, acetonitril, N,N-dimetylformamid alebo dimetylsulfoxid v prítomnosti alebo neprítomnosti jedného alebo viacej molárnych ekvivalentov bázy, ako je uhličitan sodný, uhličitan draselný, hydroxid sodný, hydroxid draselný, hydrid sodný, hydrid draselný alebo podobne, pri teplotách v rozsahu od teploty miestnosti do teploty spätného toku rozpúšťadla;
b) reakciu vopred spracovaných sodných, lítnych alebo draselných fenoxidov s príslušne substituovanými 2- alebo 4-halo- alebo sulfonátovými estermi nitrobenzénov alebo benzonitrilov (metóda 4H) buď v čistom stave alebo vo vhodnom rozpúšťadle, ako je tetrahydrofurán, dioxán, acetonitril, N,N-dimetylformamid alebo dimetylsulfoxid pri teplotách v rozsahu od teploty miestnosti do teploty spätného toku rozpúšťadla, alebo;
c) reakciu amoniaku, primárnych alebo sekundárnych amínov, s príslušne substituovanými 2- alebo 4- halo- alebo sulfonátovými estermi nitrobenzénov alebo benzonitrilov (metódy 4C, F) buď v čistom stave alebo vo vhodnom rozpúšťadle, ako je tetrahydrofurán, dioxán, acetonitril, Ν,Ν-dimetylformamid alebo dimetylsulfoxid pri teplotách v rozsahu od teploty miestnosti do teploty spätného toku rozpúšťadla, nebo;
d) reakciu vopred spracovaných sodných, lítnych alebo draselných solí amínov s príslušne substituovanými 2- alebo 4-halo- alebo sulfonátovými estermi nitrobenzénov alebo benzonitrilov (metóda 4G) vo vhodnom rozpúšťadle, ako je tetrahydrofurán, pri teplotách v rozsahu od 0 °C do teploty spätného toku rozpúšťadla, alebo;
e) reakciu sulfidu sodného s príslušne substituovanými 2- alebo 4halo- alebo sulfonátovými estermi nitrobenzénov alebo benzonitrilov buď v čistom stave alebo vo vhodnom rozpúšťadle, ako je tetrahydrofurán, dioxán, acetonitril, Ν,Ν-dimetylformamid alebo dimetylsulfoxid pri teplotách v rozsahu od teploty miestnosti do teploty spätného toku rozpúšťadla, a potom pridanie alkylhalogenidu priamo do reakčnej zmesi (metóda 4E).
Alternatívne, s odkazom na metódy 5C a 6 sa nitrobenzénové medziprodukty, ktoré sa nakoniec prevedú na amíny 2, kde aspoň jeden zo substituentov R1-R5 je definovaný ako alkoxy, môžu pripraviť z odpovedajúcich substituovaných hydroxynitrobenzénov, metódami, ktoré zahrnujú:
a) reakciu hydroxynitrobenzénu s alkylhalogenidom alebo dialkylsulfonátovým esterom (metóda 50) v prítomnosti bázy, ako je uhličitan draselný, uhličitan sodný, hydroxid draselný, hydroxid sodný, hydrid draselný alebo hydrid sodný vo vhodnom rozpúšťadle, ako je acetón, Ν,Ν-dimetylformamid, tetrahydrofurán alebo dimetylsulfoxid, pri teplote v rozsahu od teploty miestnosti do teploty spätného toku rozpúšťadla, alebo;
b) reakciu hydroxynitrobenzénu s alkylalkoholom, trifenylfosfinom a dialkylazadikarboxylátovým činidlom (metóda 6), ako je diethylazodikarboxylát, v bezvodnom aprotickom rozpúšťadle, ako je dietyléter alebo tetrahydrofurán, pri teplotách v rozsahu od 0 °C do teploty spätného toku rozpúšťadla, v podstate podľa metód, ktoré popísal Mitsunobu, 0, Synthesis, 1981, 1 a odkazoch tu uvedených.
Ďalej, s odkazom na metódu 5A a 5E, karbamoylové aminové deriváty, používané ako východzie materiály v metódach 3A-3C, ktoré sa nakoniec prevedú na amíny 2, kde aspoň jeden zo substituentov R1-R5 , je definovaný ako alkoxy, sa môžu pripraviť z odpovedajúceho substituovaného hydroxyarylamino terc.butylkarbamátu reakciou s alkylhalogenidmi, trifluórmetánsulfonátmi, 4-metylbenzénsulfonátmi, dialkylsulfonátmi, etylénkarbonátmi a podobne, v prítomnosti vhodnej bázy, ako je uhličitan draselný, vo vhodnom rozpúšťadle, ako je acetón, toluén alebo N,Ndimetylformamid, pri teplotách v rozsahu od teploty miestnosti do teploty spätného toku rozpúšťadla.
Alternatívne, s odkazom na metódy 7A-G, nitrobenzénové
je alkoxy, a R2 a/alebo R4 je halogén a X je väzba, sa môžu pripraviť štandardnými halogenačnými reakciami, ktoré zahrnujú nasledujúce:
a) reakciu 2- alebo 4-hydroxynitrobenzénu s vodným chlórnanom sodným (metódy 7A a 7B) pri teplote miestnosti alebo;
b) reakciu 2-hydroxy-4-metoxy alebo 2,4-dimetoxynitrobenzénu (metóda 7C a 7D) s brómom vo vhodnom rozpúšťadle, ako je chloroform, dichlórmetán, ľadová kyselina octová alebo podobne v prítomnosti alebo neprítomnosti trifluoracetátu strieborného pri teplote miestnosti, alebo;
c) reakciu 2,4-dimetoxynitrobenzénu (metóda 7E) s benzyltrimetylamónium dichlórjodičnanom. v prítomnosti bezvodného chloridu zinečnatého vo vhodnom rozpúšťadle, ako je ladová kyselina octová, pri teplote miestnosti alebo;
d) reakciu 2-hydroxy~4-metoxynitrobenzénu (metóda 7F) s benzyltrimetylamóniumdichlórjodičnanom v prítomnosti hydrogenuhličitanu sodného vo vhodnej zmesi rozpúšťadiel, ako je dichlórmetán a metanol, pri teplote miestnosti alebo;
e) reakciu 2,4-dimetoxynitrobenzénu (metóda 7G) s 3,5-dichlór-lfluórpyridíntriftalátom vo vhodnom rozpúšťadle, ako je tetrachlóretán, pri teplote v rozsahu od teploty miestnosti do teploty spätného toku rozpúšťadla.
S odkazom na metódu 8, nitrobenzénové medziprodukty, ktoré sa nakoniec prevedú na aminy 2, kde R4 = -CF3 a Ri-R3 a Rs -Rg majú význam uvedený zhora a X znamená väzbu, sa môžu pripraviť z odpovedajúcich substituovaných 4-jódnitrobenzénov reakciou s trimetyl(trifluórmetyl)silánom v prítomnosti jodidu medného a fluoridu draselného, vo vhodnom rozpúšťadle, ako je N,Ndimetylformamid alebo podobne, pri teplote od teploty miestnosti do teploty spätného toku rozpúšťadla v utesnenej reakčnej nádobe.
S odkazom na metódy 19A a 19B, nitrobenzénové medziprodukty, ktoré sa nakoniec prevedú na amíny 2, kde R4 = HNCOCH2NR7R8 alebo -HNCOCH2SR6/ a Ri~R3 a R5 majú význam uvedený zhora a X je väzba, sa môžu pripraviť z odpovedajúceho substituovaného 4-(N-chlóracetyl)nitroanilínu reakciou s buď vhodným sekundárnym amínom ako je dimetylamín, morfolín alebo podobne, ve vhodnom rozpúšťadle, ako je tetrahydrofurán a/alebo voda pri teplotách v rozsahu od teploty miestnosti do teploty spätného toku rozpúšťadla alebo reakciou vhodného tiolu v prítomnosti vhodnej bázy, ako je uhličitan sodný alebo uhličitan draselný alebo podobne vo vhodnom rozpúšťadle ako je tetrahydrofurán, 1,4-dioxán alebo podobne pri teplote v rozsahu od teploty miestnosti do teploty spätného toku rozpúšťadla.
S odkazom na metódu 25 sa nitrobenzénové medziprodukty, ktoré sa nakoniec prevedú na aminy 2, kde aspoň jeden z substituentov R1-R5 je definovaný ako triflát a X je väzba, môžu' pripraviť z odpovedajúceho fenolu reakciou s anhydridom trifluórmetánsulfónovej kyseliny v prítomnosti terciárnych amínov, ako je trietylamín alebo diizopropyletylamín alebo podobne vo vhodnom rozpúšťadle, ako je dichlórmetán, pri teplote od 0 °C do teploty miestnosti.
S odkazom na metódy 9, 9B a 10 sa karbamoylamínové deriváty používané ako východzie materiály v metódach 3A-3C, ktoré sa nakoniec prevedú na aminy 2, kde aspoň jeden substituent R1-R5 je definovaný buď ako alkylsulfenyl alebo alkylsulfinyl, môžu pripraviť reakciou vhodného 4-alkyltioacylarylamino alebo karbamoylarylamínového derivátu s vhodným oxidačným činidlom, ako je dimetyloxirán alebo jodistan sodný vo vhodnej rozpúšťadlovej zmesi ako je acetón a dichlórmetán alebo voda pri teplote miestnosti.
S odks. z o m ns metódu 12 se. kô2sl33.moyl3minové deriváty použivčmé ako východzie materiály v metódach 3A-3C, ktoré sa nakoniec prevedú na aminy 2, kde R4 je definované ako 1-hydroxyetyl a R1-R3 a R5 majú význam uvedený zhora a X je väzba, môžu pripraviť reakciou odpovedajúceho 4-v(inylkarbamoylanilínu s borohydridom sodným v prítomnosti octanu ortuťnatého vo vhodnom rozpúšťadle, ako je tetrahydrofurán, 1,4-dioxán alebo podobne a voda pri teplote miestnosti.
S odkazom na metódu 13 sa karbamoylaminové deriváty používané ako východzie materiály v metódach 3A-3C, ktoré sa nakoniec prevedú na aminy 2, kde R4 je definované ako 2-hydroxyetyl a R1-R3 a R5 majú význam uvedený zhora a X je väzba, môžu pripraviť reakciou odpovedajúceho 4-vinylkarbamoylanilínu s borohydridom sodným v prítomnosti ľadovej kyseliny octovej vo vhodnom rozpúšťadle, ako je tetrahydrofurán, 1,4-dioxán alebo podobne a voda pri teplote od 0 °C do teploty miestnosti.
S odkazom na metódu 14 sa karbamoylamínové deriváty používané ako východzie materiály v metódach 3A-3C, ktoré sa nakoniec prevedú na amíny 2, kde R4 je definované ako 1-azidoetyl a R1-R3 a R5 majú význam uvedený zhora a X má význam uvedený zhora, môžu pripraviť reakciou odpovedajúceho 4—(1— hydroxyetyl)karbamoylanilinu s kyselinou hydrazónovou v prítomnosti dialkylazodikarboxylátu, ako je dietylazodikarboxylát a trifenylfosfínu vo vhodnej rozpúšťadlovej zmesi ako je tetrahydrofurán a dichlormetán, pri teplote v rozsahu od 0 °C do teploty miestnosti.
S odkazom na metódu 15 sa karbamoylamínové deriváty používané ako východzie materiály v metódach 3A-3C, ktoré sa nakoniec prevedú na amíny 2, kde R4 je definované ako 3-dimetylaminoprop-linyl a R1-R3 a R5 majú význam uvedený zhora a X má význam uvedený zhora, môžu pripraviť reakčiou odpovedajúceho 4jódkarbamoylani1inu s 1-dimetylamino-2~propínom vo vhodnom rozpúšťadle na báze terciárneho amínu, ako je trietylamín alebo diizopropyletylamín v prítomnosti bis(trifenylfosfin)paládium(II)chloridu a jodidu meďného pri teplotách v rozsahu od teploty miestnosti.k teplote spätného toku rozpúšťadla.
S odkazom na metódu 16 sa karbamoylamínové deriváty používané ako východzie materiály v metódach 3A-3C, ktoré sa nakoniec prevedú na amíny 2, kde R4 je definované ako 3dimetylaminoakryloyl a R1-R3 a R5 majú význam uvedený zhora a X význam uvedený zhora, môžu pripraviť reakciou odpovedajúceho 4-(3dimetylaminoprop-l-inyl)karbamoylanilinu s vhodnou perkyselinou, ako je 3-chlórperoxybenzoová kyselina vo vhodnej rozpouštédlovej zmesi ako je dichlórmetán a metanol pri teplote v rozsahu od 0 °C do teploty miestnosti.
S odkazom na metódy 17 a 18 sa karbamoylaminové deriváty používané ako východzie materiály v metódach 3A-3C, ktoré sa nakoniec prevedú na amíny 2, kde R4 je definované buď ako 4izoxazol-5-yl alebo 4-(lH-pyrazol-3-yl) a R1-R3 a R5 majú význam definovaný zhora a X je väzba, môžu pripraviť reakciou odpovedajúceho 4-(3-dimetylaminoakryloyl)karbamoylanilínu buď s hydroxylamínhydrochloridom alebo hydrazínhydrátom vo vhodnom rozpúšťadle, ako je 1,4-dioxán alebo etanol a podobne pri teplote miestnosti.
S odkazom na metódu 20 se karbamoylaminové deriváty používané ako východzie materiály v metódach 3A-3C, ktoré sa nakoniec prevedou na amíny 2, kde R4 = -HNCO2Z a R1-R3, a R5 a Z majú význam uvedený zhora a X znamená väzbu, môžu pripraviť reakciou odpovedajúceho 4-aminokarbamoylanilínu s 1,1-karbonyldi-(1,2,4)triazolom a vhodne substituovaným alkoholom vo vhodnej rozpúšťadlovej zmesi, ako je tetrahydrofurán a dichlórmetán a podobne, pri teplote v rozsahu od teploty miestnosti k teplote spätného toku rozpúšťadla.
S odkazom na metódy 26 a 30 sa karbamoylaminové deriváty používané ako východzie materiály v metódach 3A-3C, ktoré sa nakoniec prevedú na amíny 2, kde aspoň jeden zo substituentov R1-R5 je definovaný ako dialkylamino a X má význam definovaný zhora, môžu pripraviť reakciou príslušne substituovaných aldehydov v prítomnosti buď kyánborohydridu sodného alebo vodíku a 10% paládia na uhlí vo vhodnom rozpúšťadle, ako je voda, metanol, tetrahydrofuránovej zmesi alebo toluén alebo podobné pri teplote miestnosti.
S odkazom na metódy 27 a 28, sa aminy 2, kde aspoň jeden zo substituentov R1-R5 je definovaný ako hydroxy a X má význam uvedený zhora, môžu pripraviť reakciou odpovedajúceho esteru, ako je acetát, s vhodnou bázou, ako je hydrogenuhličitan sodný alebo hydroxid sodný vo vhodnej rozpúšťadlovej zmesi, ako je zmes metanolu a vody pri teplote v rozsahu od teploty miestnosti k teplote spätného toku rozpúšťadla.
S ohľadom na metódu 29 sa aminy 2, kde aspoň jeden zo substituentov R1-R5 je definovaný ako 2-hydroxybenzamido a X má význam uvedený zhora, môžu pripraviť reakciou odpovedajúceho N-(4aminofenyl)ftalimidu s borohydridom litnym vo vhodnom rozpúšťadle, ako je tetrahydrofurán, dietyléter alebo podobne, pri teplote miestnosti.
Medziproduktové aminy 2, kde R1-R5, majú význam uvedený zhora a X je buď -CH2 - alebo ~(CH2)2 - môžu pripraviť nasledujúcimi postupmi:
a) redukciou príslušne substituovaného benzo- alebo fenylacetonitrilu s borán-dimetylsulfidovým komplexom vo vhodnom rozpúšťadle, ako je etylénglykoldimetyléter, tetrahydrofurán alebo podobne, pri teplotách v rozsahu od teploty miestnosti k teplote spätného toku rozpúšťadla (metóda 44) .
b) redukciou v atmosfére vodíka pod tlakom 0,101 MPa alebo viacej, v prítomnosti vhodného katalyzátora, ako je 5 % alebo 10 % paládia na uhlíke a kyseline, ako je 4-metylbenzénsulfónová kyselina, kyselina chlorovodíková alebo podobne, vo vhodnom rozpúšťadle, ako je etylénglykolmonometyléter, etylacetát, etanol alebo podobné, pri teplote miestnosti (metóda 50).
c) redukciou litiumalumíniumhydridom vo vhodnom rozpúšťadle, ako je tetrahydrofurán alebo dietyléter pri teplotách v rozsahu od 0 °C do teploty miestnosti (metóda 51).
Nenasýtené nitroprekurzory, ktoré sa použijú ako východzie materiály v metóde 51 a ktoré sa nakoniec prevedú na amíny 2, kde R1-R5 majú význam uvedený zhora a X je rovné -(CH2)2 ~ sa môžu pripraviť reakciou príslušne substituovaného benzaldehydu s nitrometánom v prítomnosti octanu amónneho vo vhodnom rozpúšťadle, ako je kyselina octová, pri teplote v rozsahu od teploty miestnosti do teploty spätného toku rozpúšťadla (metóda 53). Benzaldehydy, použité ako východzie materiály v metóde 53 sa môžu pripraviť redukciou vhodne substituovaného benzonitrilu diizobutylaluminiumhydridom (metóda 52).
Substituované benzonitrily, používané ako východzie materiály v metóde 52 sa môžu pripraviť z odpovedajúceho arylbromidu reakciou s kyanidom medi vo vhodnom rozpúšťadle, ako je N, Ndimetylformamid, pri teplote v rozsahu od teploty miestnosti do teploty spätného toku rozpúšťadla (metóda 59).
Pre amíny 2, kde R1-R5 majú význam uvedený zhora a X je rovno buď 0(CH2)2NH2 alebo -S(CH2)2-NH2 sa môžu požadované nitrilové prekurzory pripraviť reakciou vhodne substituovaného fenolu alebo tiofenolu s brómacetonitrilom v prítomnosti vhodnej bázy, ako je uhličitan draselný vo vhodnom rozpúšťadle, ako je acetón, pri teplote miestnosti podľa metódy 49.
Alternatívne, pre amíny 2, kde R1-R5 majú význam uvedený zhora a X je rovné -(CH2)3 - sa nitrilové prekurzory môžu pripraviť v podstate podľa spôsobu, ktorý popísal Wilk, B. Synthetic Comm. 23, 2481 (1993), reakciou príslušne substituovaného fenetanolu s acetonkyánhydridom a trifenylfosfínom v prítomnosti vhodného azodikarboxylátu, ako je dietylazodikarboxylát, vo vhodnom rozpúšťadle, ako je dietyléter alebo tetrahydrofurán alebo podobne pri teplotách v rozsahu od 0 °C do teploty miestnosti (metóda 54).
Alternatívne, medziproduktové amíny 2, kde R1-R5 majú význam definovaný zhora a X je rovno -(CH(CH3) )- sa môžu pripraviť kyslo alebo bázický katalyzovanou hydrolýzou odpovedajúceho formamidu za použitia vhodného kyslého katalyzátora ako je 6N kyselina chlorovodíková alebo vhodného bázického katalyzátora, ako je 5N hydroxid sodný alebo draselný vo vhodnej rozpúšťadlovej zmesi, ako je voda a metanol alebo voda a etanol, pri teplotách v rozsahu od teploty miestnosti do teploty spätného toku rozpúšťadla (metóda 46) .
Formamidové prekurzory používané ako východzie materiály v metóde 46 a ktoré sa následne prevedú na amíny 2 se pripravia podlá metódy 45 tak, že sa na vhodne substituovaný acetofenón pôsobí formiátom amónnym, kyselinou mravčou a formamidom, pri teplotách v rozsahu oď teploty miestnosti do teploty spätného toku rozpúšťadla.
Alternatívne, amíny 2, kde R1-R5 majú význam uvedený zhora a X je rovno -(CH(CH3))~ sa môžu pripraviť redukciou vhodne substituovaného O-metyloxímu v prítomnosti borohydridu sodného a chloridu zirkoničitého vo vhodnom rozpúšťadle, ako je tetrahydrofurán alebo dietyléter pri teplote miestnosti podlá metódy 48, v podstate ako popísal Itsuno, S., Sakurai, Y., Ito, K. Synthesis 1988, 995. Požadované O-metyloxímy sa môžu pripraviť z odpovedajúceho acetofenónu reakcii s metoxylamínhydrochloridom a pyridínom vo vhodnom rozpúšťadle, ako je etanol alebo metanol, pri teplotách v rozsahu od teploty miestnosti do teploty spätného toku rozpúšťadla (metóda 47).
Amíny 2, pre ktoré sú R1-R5 definované zhora a X je rovno -CH(J)-, kde J má význam definovaný zhora, sa môžu pripraviť redukciou vhodne substituovaného ketónu metódou popísanou zhora (metódy 45, 47 a 48). Tieto požadované ketóny, pokiaľ nie sú komerčne dostupné, sa môžu pripraviť reakciou vhodne substituovaného benzaldehydu s vhodným organokovovým činidlom, ako je fenyllítium, izopropylmagnéziumbromid alebo etylmagnéziumbromid alebo podobne vo vhodnom rozpúšťadle, ako je dietyléter alebo tetrahydrofurán, pri teplotách v rozsahu od -78 °C do 0 °C (metóda 57). Vzniklé alkoholy sa môžu oxidovať na odpovedajúci ketón s vhodným oxidačným činidlom, ako je oxid chrómový vo vodnej kyseline sírovej a acetón alebo pyridíniumchlórchroman alebo pyridíumdimchroman vo vhodnom rozpúšťadle, ako je dichlórmetán alebo podobne pri teplote miestnosti (metóda 58).
Medziproduktové anilíny 5 sa môžu pripraviť ako bolo popísané zhora v metóde 3A. Na terc.butylester fenylkarbámovej kyseliny 6, kde G má význam uvedený zhora, sa pôsobí pri teplote miestnosti čistou kyselinou trifluóroctovou a potom sa prevedie neutralizácia vodným hydroxidom sodným a získajú sa žiadané anilíny 5. Požadované estery kyseliny karbámovej 6, kde R1-R12 a G majú význam uvedený zhora sa pripraví podlá metódy 2C, reakciou substituovaného chloridu kyseliny 8, kde G má význam uvedený zhora a terc.butylesterov 4-aminofenylkarbámovej kyseliny 7 kde R9-R12 majú význam uvedený zhora v prítomnosti trietylamínu vo vhodnom rozpúšťadle, ako je dichlórmetán, dimetylsulfoxid alebo dimetylformamid alebo ich zmesi. Chloridy karboxylovej kyseliny 8 sú buď komerčne dostupné alebo sa pripravia z odpovedajúcej karboxylovej kyseliny reakciou s oxalylchloridom vo vhodnom rozpúšťadle, ako je dichlórmetán pri teplote miestnosti.
Metóda 2C, 3A
Alternatívne sa estery kyseliny karbámovej 6, kde G majú význam uvedený zhora, môžu pripraviť ako je uvedené v metóde 2E, reakciou substituovaných karboxylových kyselín 8a, kde G má význam uvedený zhora a vhodne substituovaného terc.butylesteru 4-aminofenylkarbámovej kyseliny 7 v prítomnosti vhodného kopulačného činidlá, ako je benzotriazol-1yloxy-tris-(dimetylamino)fosfóniumhexafluórfosfát, 2-(1Hbenzotriazol-l-yloxy)-1,1,3,3-tetrametyluróniumhexafluórfosfát, dicyklohexylkarbodiimid alebo podobne, v prítomnosti terciárnej amínovej bázy, ako je trietylamín alebo diizopropyletylamín vo vhodnom rozpúšťadle, ako je dichlórmetán, dimetylformamid a podobne, pri teplote miestnosti, za vzniku odpovedajúceho arylaminoamidu.
Karboxylové kyseliny 8a sú buď komerčne dostupné alebo sa pripravia podlá metód popísaných v literatúre. Napríklad keď G je substituovaný tiadiazol, kyselina je dostupná z odpovedajúceho esteru karboxylovej kyseliny reakciou s vhodnou bázou, ako je hydroxid sodný alebo hydroxid draselný vo vhodnej rozpúšťadlovej zmesi, ako je metanol alebo etanol a voda pri teplote miestnosti.
Podobne, keď G je buď substituovaný alebo nesubstituovaný tiazol, substituovaný alebo nesubstituovaný oxazol, substituovaný alebo nesubstituovaný izotiazol alebo substituovaný alebo nesubstituovaný izoxazol, ktoré nie sú komerčne dostupné, odpovedajúca karboxylová kyselina sa získa z odpovedajúceho etyl alebo metylesteru reakciou s vhodnou bázou, ako je hydroxid sodný alebo hydroxid draselný vo vhodnej rozpúšťadlovej zmesi ako je metanol nebo etanol a voda pri teplote miestnosti. Tieto estery sú buď komerčne dostupné alebo sa môžu pripraviť podľa metód popísaných v literatúre.
Ak prekurzory esterov karboxylových kyselín, ktoré sa potom prevedú na kyseliny 8 nie sú komerčne dostupné, môžu sa pripraviť podľa metód známych v literatúre. Napríklad estery 5substituované-1,2,3-tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny sa môžu v podstate pripraviť podľa postupu, ktorý popísal Caron, M. J. Org. Chem. 51, 4075 (1986) a Taber, D.F., Ruckle, R. E. J. Amer. Chem. Soc. 108, 7686 ;1986). Tak podľa metódy 21, pri ktorej sa pôsobí na ester beta-ketokarboxylov'ej kyseliny s 4metylbenzénsulfonylazidom alebo metánsulfonylazidom alebo podobne, v prítomnosti terciárnej amínovéj bázy, ako je trietylamín alebo diizopropyletylamín vo vhodnom rozpúšťadle, ako je acetonitril sa získa odpovedajúci ester diazo-beta-ketokarboxylovej kyseliny. Pôsobením na túto zlúčeninu 2,4-bis(4-metoxyfenyl)-1,3-ditia-2,4-difosfetán
2,4-disulfidom vo vhodnom rozpúšťadle, ako je benzén alebo toluén alebo podobne pri teplote v rozsahu od teploty miestnosti do teploty spätného toku rozpúšťadla sa získa žiadaný ester 5substituovanej-1,2,3-tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny.
Alternatívne sa estery 4-substituovanej-l,2,3-tiadiazol-5 -karboxylovej kyseliny môžu pripraviť v podstate podľa spôsobu, ktorý popísal Shafiee, A., Lalezari, I., Yazdani, S., Shahbazian, F. M., Partovi, T. J. Pharmaceutical Sci. 65, 304 (1976). Tak podľa metódy 22 a 23, reakcie vhodne substituovaného esteru betaketokarboxylovej kyseliny vo vhodnom alkoholovom rozpúšťadle, ako je metanol alebo etanol, s vodným roztokem hydrochloridu semikarbazidu pri teplote v rozsahu od teploty miestnosti do teploty spätného toku rozpúšťadla'v prítomnosti vhodnej bázy ako je pyridín, sa získa odpovedajúci semikarbazónový derivát. Pôsobením na túto zlúčeninu čistým tionylchloridom pri teplote 0°C a následným pôsobením prebytkom vodného roztoku hydrogénuhličitanu sodného sa získajú odpovedajúce estery 4substituované-1,2,3-tiadiazol-5-karboxylovej kyseliny.
4-Karboalkoxytiazoly sa pripravia v podstate podľa postupu, ktorý popísal Schôllkopf, U. Porsch, P., Lau, H.
Liebigs Ann. Chem. 1444 (1979). Tak podlá metód 55 a 56, reakciou etylizokyánacetátu s dimetylacetálom N,N-dimetylformamidu vo vhodnom alkoholovom rozpúšťadle, ako je etanol, pri teplote miestnosti sa získa odpovedajúci etylester 3-dimetylamino-2izokyanátakrylovej kyseliny. Na roztok tejto zlúčeniny vo vhodnom rozpúšťadle, ako je tetrahydrofurán sa pôsobí plynným sírovodíkom v prítomnosti vhodnej terciárnej bázy, ako je trietylamín alebo diizopropyletylamín alebo podobne, pri teplote miestnosti a získa sa odpovedajúci 4-karboetoxytiazol.
Ďalšie príslušné substituované tiazoly sa môžu pripraviť v podstate podlá postupu, ktorý popísal Bredenkamp, M. V., Holzafeí, C. W., van Žyl, W. J. Synthetic Comm. 20, 2235 (1990). Vhodne nenasýtené oxazoly sa pripravia v podstate podlá postupu, ktorý popísal Henneke, K. H., Schôllkopf, U., Neudecker, T. Liebigs Ann. Chem. 1979 (1979). Substituované oxazoly sa môžu pripraviť podlá postupu, ktorý popísali Galeotti, N., Montagne, C., Poncet, J., Jouin, P. Tetrahedron Lett. 33, 2807, (1992) d Shin, C., Okumura, K., Ito, A. Nakamura, Y.
Chemistry Lett. 1305, (1994).
Nasledujúce príklady sú uvedené iba pre ilustráciu a v žiadnom prípade neobmedzujú rozsah predkladaného vynálezu.
Príklady prevedenia vynálezu
Príklad 1 (metóda IA)
4-Metoxy-3-trifluórmetylfenylamín
Na suspenziu 4-metoxy-3-trifluórmetylnitrobenzénu (2,2 g) a železného prášku (1,68 q) v etanolu (35 ml) a vo vode (15 ml) sa pôsobí roztokom koncentrovanej kyseliny chlorovodíkovej (0,42 ml) v etanolu (6 ml) a vode (3 ml) a zmes sa zohrieva pri spätnom toku približne 1 hodinu. Potom sa táto zmes ochladí, filtruje a koncentruje za zníženého tlaku. Výsledný olej sa rozpustí v etylacetátu a trikrát extrahuje 5% vodnou kyselinou chlorovodíkovou. Združené kyslé extrakty sa potom ochladia v ľadovom kúpeli a alkalizujú pevným uhličitanom draselným, a potom sa extrahujú etylacetátom. Tieto organické extrakty sa premyjú nasýteným vodným chloridom sodným, sušia nad bezvodným síranom sodným, koncentrujú za zníženého tlaku a potom prevedú cez krátku kolónu silikagélu (ako eluentu je použité etylacetátu) a poskytnú žiadanú zlúčeninu ako jantárovo žltý olej.
Postupom popísaným vyššie, a za použitia vhodných východzích materiálov, sa pripravia nasledujúce zlúčeniny:
2.6- Dichlórbenzén-l, 4-diamín
3-Chlór-4-metylsulfanylfenylamin
2.6- Dibrómbenzén-l,4-diamín
3-Chlór-4-trifluórmetylfenylamín
3- Chlór-4-etylsulfanylfenylamín
4- Metoxy-3-trifluórmetylfenylamin
3.5- Dichlór-4-metoxy-2-metylfenylamín
5- Chlór-2-etoxy-4-metoxyfenylamín 5-Chlór-4-etoxy-2-metoxyfenylamín
5-Jód-2,4-dimetoxyfenylamín
3.5- Dijód-2,4-dimetoxyfenylamín
3.5- Dibróm-2,4-dimetoxyfenylamín
5-Chlór-2-metoxy-4-metylfenylamín
2- Chlór-N(1),N(l)-dimetylbenzén-1,4-diamín
3- Chlór-4-piperidin-1-ylfenylamín
3-Chlór-4-pyrrolidín-l-ylfenylamín N(l)-Benzyl-2-chlórbenzén-l,4-diamín
3-Chlór-4-(4-metylpiperazín-l-yl)fenylamín
2-Chlór-N(1)-metyl-N(1)-(l-metylpiperidín-4-yl)benzén-1,4-diamín
2-Chlór-N(1)-metyl-N(1)-(l-metylpyrrolidín-3-yl)benzén-1,4-diamín
2-Chlór-N(1)-metyl-N(1)-fenylbenzén-1,4-diamín
N(l)- (l-Benzylpyrrolidín-3-yl)-2-chlór-N(1) -metylbenzén-1,4-diamin 2-Chlcr-N(1)-cyklopentyl-N(1)-metylbenzén-1,4-diamín
2-[(4-Amino-2-chlórfenyl)-(2-hydroxyetyl)amino]etanol
2-Chlór-N(1)-hexyl-N(1)-metylbenzén-1,4-diamin
2-Chlór-N(1)-izobutyl-N(1)-metylbenzén-1,4-diamin
2-[(4-Amino-2-chlórfenyl)metylamino]etanol
2-Chlór-N(l)-(3-dimetylaminopropyl)-N(1)-metylbenzén-1,4-diamin 2-Chlór-N(1)-(2-dimetylaminoetyl)-N(l)-metylbenzén-1,9-diamín 2-Chlór-N(1)-(2-dimetylaminometyl)benzén-l,4-diamin
N(l) -(l-Benzylpiperidin-4-yl)-2-chlórbenzén-l,4-diamin 2-Chlór-N(l)-(2-metoxyetyl)-N(1)-metylbenzén-1,4-diamin
2- Chiór-Ň(1)-(3-dimetylaminopropyl[benzén-1,4-diamin
N(1)-(l-Benzylpyrrolidín-3-yl)-2-chlórbenzén-l,4-diamin
3- Chlór-4-(l-metylpiperidin-4-yloxy)fenylamín
3-Chlór-4-(2-dimetylaminoetoxy)fenylamin
3-Chlór-4-(3-dimetylaminopropoxy)fenylamín
3-Chlór-4-(l-metylpyrrolidín-3-yloxy)fenylamín
3- Chlór-4-cyklohexyloxyfenylamin
Príklad 2 (metóda 1B)
4- Bróm-2,4-dimetoxyfenylamin
Suspenzia 4-bróm-2,4-dimetoxynitrobenzénu (0,48 g) a železného prášku (0,42 g) v kyseline octovej (10 ml) a etanole (10 ml) sa zohrieva približne 5 hodín pri teplote 120 °C. Zmes sa potom ochladí, filtruje a koncentruje za zníženého tlaku. Pridá sa voda a zmes sa ochladí v ľadovom kúpeli a neutralizuje pevným uhličitanom draselným a potom sa extrahuje dichlórmetánom.
Tieto organické extrakty sa premyjú nasýteným vodným chloridom sodným, sušia nad bezvodným síranom sodným, koncentrujú za zníženého tlaku a potom sa chromatografujú na silikagéle (ako eluentu sa použije 20 % etylacetátu v hexánoch) a poskytnú žiadanú zlúčeninu ako jantárovo žltý olej.
Príklad 3 (metóda 1C) terc.Butylester (4-amino-2,6-dichlórfenoxy)octovej kyseliny
Na roztok terc.butylesteru (4-nitro-2,6-dichlórfenoxy)octovej kyseliny (1 g) v etanole (17 ml) a vo vode (8,6 ml) sa pôsobí železným práškom (0,861 g) a chloridom amónnym (86 mg) a zmes sa zohrieva pri spätnom toku približne 1 hodinu. Zmes sa potom filtruje a koncentruje za zníženého tlaku. Výsledný olej sa rozdelí medzi vodu a etylacetát a organická fáza sa potom premyje nasýteným vodným chloridom sodným, suší nad bezvodným síranom sodným a koncentruje za zníženého tlaku a poskytne žiadanú zlúčeninu ako svetlo žltý olej.
Postupom popísaným vyššie, a za použitia vhodných východzích materiálov, sa pripravia nasledujúce zlúčeniny:
4-Chlórbenzén-l,2-diamín
N-(4-Amino-2-chlórfenyl)acetamid (4-Amino-2,6-dichlórfenoxy)acetonitril terc.Butylester (4-amino-2,6-dichlórfenoxy)octovej kyseliny (2-Amino-4-chlór-5-metoxyfenoxy)acetonitril
Metylester (4-amino-2-chlór-5-metoxyfenoxy)octovej kyseliny terc.Butylester (4-amino-2-chlór-5-metoxyfenoxy)octovej kyseliny terc.Butylester (2-amino-4-chlór-5-metoxyfenoxy)octovej kyseliny N (1)-Benzyl-4-chlór-5-metoxybenzén-l,2-diamín
N- (4-Amino-2-chlórfenyl)-2-fluórbenzamid
N- (4-Amino-5-chlór-2-hydroxyfenyl)acetamid
N-(4-Amino-5-chlór-2-hydroxyfenyl)-2-fluórbenzamid (4-Amino-2-chlórfenyl)amid furán-2-karboxylovej kyseliny Etylester (4-amino-2-chlórfenyl)karbámovej kyseliny
N-(4-Amino-5-chlór-2-metylfenyl)acetamid
N-(4-Amino-5-chlór-2-metylfenyl)-2-fluórbenzamid ' (4-Amino-5-chlór-2-metylfenyl)amid furán-2-karboxylovej kyseliny
N- (4-Amino-3-chlórfenyl)-2-fluórbenzamid (4-Amino-3-chlórfenyl)amid furán-2-karboxylovej kyseliny
N- (4-Amino-2-chlórfenyl)-2-dimetylaminoacetamid
N-(4-Amino-2-chlórfenyl)-2-piperidin-l-ylacetamid
N- (4-Amino-2-chlórfenyl)-2-morfolín-4-ylacetamid
N-(4-Amino-2-chlórfenyl)metánsulfonamid
N- (4-Amino-2-chlórfenyl)benzamid
N- (4-Amino-2-chlórfenyl)-2-dietylaminoacetamid
N- (4-Amino-2-chlórfenyl)-2-pyrrolidín-l-ylacetamid
N-(4-Amino-2-chlórfenyl)-2-azepán-l-ylacetamid
N-(4-Amino-2-chlórfenyl)-2-(2-metylpiperidín-l-yl)acetamid N-(4-Amino-2-chlórfenyl)-2-(3-metylpiperidín-l-yl)acetamid
3- Chlórbenzén-l,2-diamin
4- Chlór-N,N-dimetylbenzén-1, 2-diamin
Príklad 4 (metóda 1D)
3,5-Dichlór-4-fenoxyfenylamín
Ku kaši 3, 5-dichlór-4-fenoxynitrobenzénu (6,1 g) a cínového prášku (12 g) sa po kvapkách pridá koncentrovaná kyselina chlorovodíková (60 ml). Pridá sa etanol (60 ml) a zmes sa zohrieva pri spätnom toku približne 1 hodinu. Zmes sa potom ochladí v ľadovom kúpeli a alkalizuje pridaním pevného hydroxidu sodného. Výsledná suspenzia sa filtruje cez vankúšik infuzóriovej hlinky a trikrát sa extrahuje ethylacetátom.
Spojené organické extrakty sa premyjú nasýteným vodným chloridom sodným, suší nad bezvodným síranom horečnatým a koncentrujú za zníženého tlaku a poskytnú žiadaný produkt ako žltú pevnú látku. Rekryštalizácia zo zmesi etylacetátu a hexánu poskytne produkt ako svetlo žltú pevnú látku.
Postupom popísaným vyššie, a za použitia vhodných východzích materiálov, sa pripravia nasledujúce zlúčeniny:
1- Furán-2-yletylamín
3- Chlór-4-izopropoxyfenylamín
2- Butoxy-5-chlór-4-metoxyfenylamín
3.5- Dichlór-2-metoxy-4-metylfenylamín
2-Benzyloxy-5-chlór-4-metoxyfenylamín
4- Benzyloxy-5-chlór-2-metoxyfenylamín
5- Fluór-2,4-dimetoxyfenylamín
Etylester (4-amino-2,6-dichlórfenoxy)octovej kyseliny
3.5- Dichlór-4-fenoxyfenylamín
2-(4-Amino-2-chlór-5-metoxyfenoxy)acetamid (4-Amino-2-chlór-5-metoxyfenoxy)acetonitril
2-(2-Amino-4-chlór-5-metoxyfenoxy)etanol
2-(4-Amino-2-chlór-5-metoxyfenoxy)etanol
4-(4-Amino-2-chlór-5-metoxyfenoxy)butyronitril
4- Amino-2-chlór-5-metoxyfenol
2-Amino-4-chlór-5-metoxyfenol
5- Chlór-4-metoxy-2-morfolín-4-ylfenylamín
4- Chlór-5-metoxy-N(1),N(1)-dimetylbenzén-1,2-diamín
5- Chlór-4-metoxy-2-piperidin-l-ylfenylamín
5-Chlór-4-metoxy-2-pyrrolidín-l-ylfenylamín
2-Chlór-N(1)-cyklohexyl-N(1)-metylbenzén-1,4-diamín
N(2)-Benzyl-4-metoxybenzén-l, 2-diamín
2-(4-Amino-2-chlórfenoxy)etanol
2-Chlór-N(1)-cyklohexyl-N(1)-etylbenzén-1,4-diamín
4-Butoxy-3-chlórfenylamín (4-Amino-2-chlórfenoxy)acetonitril
2-Chlór-N(1)-cyklohexylbenzén-1, 4-diamín
2- Chlór-N(1),N(1)-dipropylbenzén-1,4-diamín
3- Chlór-4-(2,2,2-trifluóretoxy)fenylamín
3-Chlór-4-(oktahydrochinolín-l-yl)fenylamín
N(1) -Allyl-2-chlór-N(1)-cyklohexylbenzán-1,4-diamín
N-(4-Amino-2-metoxy-5-metylfenyl)-2-fluórbenzamid (4-Amino-2-metoxy-5-metylfenyl)amid furán-2-karboxylovej kyseliny
N-(4-Aminonaftalén-l-yl)-2-fluórbenzamid
3-Chlór-N,N-dimetylbenzén-1,2-diamín
3-Chlór-4-propoxyfenylamín
3-Jód-4-metoxyfenylamín
3-Chlór-2,4-dimetoxyanilín 3-Bróm-4-metoxyfenylamín 3-Chlór-4-etoxyfenylamín
Príklad 5 (metóda 1E)
Izobutylester (4-aminofenyl)karbámovej kyseliny
K roztoku N-(4-Nitrofenyl)izobutyrylamidu (2,0 g) v 100 ml etylénglykolmonometyléteru (100 ml) sa pridá 10% paládium na uhlie (275 mg) . Zmes sa hydrogenuje 2 hodiny pri teplote miestnosti pod 0,21 MPa na Parrovej hydrogenačnej aparatúre. Katalyzátor sa potom odstráni filtráciou cez infuzóriovú hlinku a filtrát sa odparí do sucha za zníženého tlaku tým, že sa trikrát azeotropuje s heptánom. Triturácia zvyšku s heptánom poskytne žiadaný produkt ako bielu pevnú látku.
Postupom popísaným vyššie, a za použitia vhodných východzích materiálov, sa pripravia nasledujúce zlúčeniny:
2-Metyl-3H-benzoimidazol-5-ylamín
N- (4-Aminofenyl)formamid lH-Benzoimidazol-5-ylamín Izobutylester (4-aminofenyl)-karbámovej kyseliný
N-(4-Aminofenyl)izobutyramid
N-(5-Aminopyridín-2-yl)-2-metylbenzamid (5-Aminopyridín-2-yl)amid furán-2-karboxylovej kyseliny
N-(5-Aminopyridin-2-yl)-2-fluórbenzamid terc.Butylester [6-(2,2,2-trifluóracetylamino)pyridín-3yl]karbámovej kyseliny
N-(5-Aminopyridín-2-yl)-2,2,2-trifluóracetamid terc.Butylester (4-amínbenzyl)karbámovej kyseliny
2- (3,5-Bis-trifluórmetylfenyl)etylamin
1- terc.Butyl-lH-imidazol-2-ylamin
3- (3-Dimetylaminopropyl)-5-trifluórmetylfenylamin
Príklad 6 (metóda 1F)
N-(4-Amino-2-metylfenyl)-2-fluórbenzamid
Zmes 2-fluór-N-(2-metyl-4-nitrofenyl)benzamidu (4,55 g), cyklohexánu (30 ml), etanolu (70 ml), vody (30 ml) a 10 % paládia na aktívnom uhlí (3 g) sa zohrieva pri spätnom toku 30 minút. Zmes sa filtruje cez infuzóriovú hlinku a koncentruje za zníženého tlaku. Výsledný olej sa rozpustí v 50 ml etylacetátu a chladí 12 hodín pri teplote 4 °C. Filtrácia poskytne produkt ako hnedkastú pevnú látku.
Postupom popísaným vyššie, a za použitia vhodných východzích materiálov, sa pripravia nasledujúce zlúčeniny:
N-(4-Amino-2-metylfenyl)acetamid
2- Metylbenzooxazol-6-ylamín
N-(4-Amino-3-metoxyfenyl)acetamid 2-Acetylamino-5-aminobenzoová kyselina
N-(4-Aminofenyl)acetamid terc.Butylester [4-(3-aminobenzoylamino)fenyl]karbámovej kyseliny terc.Butylester [4-(2-aminobenzoylamino)fenyl]karbámovej kyseliny
Ň-(4-Amino-2-kyanfenyl)acetamid
N-(4-Amino-2,5-dimetoxyfenyl)-2-fluórbenzamid (4-Amino-2,5-dimetoxyfenyl)amid furán-2-karboxylovej kyseliny
N-(4-Amino-2-kyánfenyl)-2-fluórbenzamid (4-Amino-2-metoxyfenyl)amid furán-2-karboxylovej kyseliny
N-(4-Amino-2-metoxyfenyl)-2-fluórbenzamid
N-(4-Amino-2-metoxy-5-metylfenyl)acetamid
N-(4-Amino-2-benzoylfenyl)acetamid
N-(4-Amino-2-benzoylfenyl)-2-fluórbenzamid (4-Amino-2-benzoylfenyl)amid furán-2-karboxylovej kyseliny
N-(4-Amino-3-metylfenyl)acetamid
N-(4-Amino-3-metylfenyl)-2-fluórbenzamid (4-Amino-3-metylfenyl)amid furán-2-karboxylové kyseliny
5-Amino-2-[(2-fluórbenzoyl)amino]-N-fenylbenzamid (4-Amino-2-fenylkarbamoylfenyl)amid furán-2-karboxylovej kyseliny
N-(4-Aminonaftalén-l-yl)acetamid (4-Aminonaftalén-l-yl)amid furán-2-karboxylovej kyseliny
N-(4-Amino-2-trifluórmetylfenyl)acetamid (4-Amino-2-kyánfenyl)amid furán-2-karboxylovej kyseliny (4-amino-2-trifluórmetylfenyl)amid furán-2-karboxylovej kyseliny
N-(4-Amino-2-metylfenyl)-2-fluórbenzamid (4-Amino-2-metylfenyl)amid furán-2-karboxylovej kyseliny
5-Amino-2-(2-fluórbenzoylamino)benzoová kyselina
5-Amino-2-[(furán-2-karbonyl)amino]benzoová kyselina
N-(4-Amino-2-kyánfenyl)-2,2,2-trifluóracetamid
N-(4-Amino-3-metylfenyl)-2,6-difluórbenzamid
N-(4-Amino-3-trifluórmetylfenyl) acetamid
N-(4-Amino-3-trifluórmetylfenyl)-2-fluórbenzamid
N-(4-Amino-2-trifluórmetylfenyl)-2,2,2-t'rifluóracetamid
N-(4-Amino-2-metoxyfenyl)-2,2,2-trifluóracetamid
N-(4-Amino-2-trifluórmetylfenyl)-2-fluór-N-(2-fluórbenzoyl )benzamid
N-(4-Amino-2-trifluórmetylfenyl)-2-fluórbenzamid
Príklad 7 (metóda 1G)
N-(4-Amino-2-chlórfenyl)-2-tiomorfolino-4-ylacetamid
Roztok N-(2-chlór-4-nitrofenyl)-2-tiomorfolino-4-ylacetamidu (3,02 g) v etanolu (200 ml) sa pridá k roztoku tiosiranu sodného (12 g) vo vode (60 ml). Zmes sa zohrieva pri spätnom toku 12 hodín, ochladí sa a vleje sa do vody. Zmes sa potom extrahuje etylacetátom. Roztok ethylacetátu sa dvakrát premyje nasýteným vodným chloridom sodným, suší nad bezvodým uhličitanom draselným, filtruje cez vankúšik infuzóriovej hlinky, koncentruje za zníženého tlaku a získa sa olej. Pridá sa toluén a roztok sa ochladí a získa sa žiadaný produkt ako svetlo oranžová kryštalická pevná látka.
Postupom popísaným vyššie, a za použitia vhodných východzích materiálov, sa pripravia nasledujúce zlúčeniny:
N- (4-Amino-2-chlórfenyl)-2-tiomorfolín-4-ylacetamid N-(4-Amino-2-chlórfenyl)-2-dipropylaminoacetamid
Príklad 8 (metóda 2A) terc.Butylester (3-chlór-4-jódfenyl)karbámovej kyseliny
K roztoku 3-chlór-4-jódanilínu (10 g) v tetrahydrofuráne (40 ml), ktorý obsahuje diizopropyletylamín (6,9 ml), sa pridá diterc.butylhydrogenuhličitan (8,6 g) a zmes sa zohrieva pri spätnom toku. Po približne 15 hodinách sa po častiach pridá diizopropyletylamín (6,9 ml) a diterc.butylhydrogenuhličitan (21 g) a zohrievanie pokračuje ďalších približne 24 hodín. Roztok sa potom ochladí, koncentruje za zníženého tlaku, zriedi etylacetátom a trikrát postupne premyje 5% vodnou kyselinou chlorovodíkovou a potom jednou nasýteným vodným chloridom sodným. Roztok sa suší nad bezvodým síranom sodným, potom sa koncentruje za zníženého tlaku a poskytne žiadaný surový produkt ako hnedý olej. Kryštalizácia sa indukuje pridaním hexánov, a zobratá pevná látka sa rekryštalizuje z hexánov a získa sa žiadaný produkt ako biela pevná látka.
Postupom popísaným vyššie, a za použitia vhodných východzích materiálov, sa pripraví nasledujúce zlúčeniny:
terc.Butylester N'-(4-nitrobenzoyl)hydrazínkarboxylovej kyseliny
terc.Butylester (3-chlór-4-jódfenyl)karbámovej kyseliny
terc.Butylester (4-bróm-3-chlórfenyl)karbámovej kyseliny
terc.Butylester (3-chlór-4-vinylfenyl)karbámovej kyseliny
terc.Butylester kyseliny (3-chlór-4-metylsulfanylfenyl)karbámovej
terc.Butylester (4-amino-3-chlórfenyl)karbámovej kyseliny
terc.Butylester (4-chlór-2-nitrofenyl)karbámovej kyseliny
terc.Butylester (3-terc.butoxykarbonylamino-5-
chlórfenyl)karbámovej kyseliny terc.Butylester (4-nitrobenzyl)karbamovej kyseliny terc.Butylester (3-bróm-5-trifluórmetylfenyl)karbámovej kyseliny terc.Butylester (2-amino-3-chlór-5trifluórmetylfenyl)karbámovej kyseliny
Príklad 9 (metóda 2B)
2-Trimetylsilanyletylester (3-chlór-4-vinylfenyl)karbámovej kyseliny
K roztoku 3-chlór-4-vinylfenýlamínu (3,4 g) v N,N-dimetyl- formamidu (44 ml), ktorý obsahuje diizopropyletylamín (5,8 ml) sa pridá 1-[2-(trimetylsilyl)etoxykarbonyloxy]benzotriazol (7,1 g) a zmes sa mieša pod atmosférou argónu tri dni pri teplote miestnosti·. Roztok sa potom zriedi vodou a trikrát extrahuje dietyléterom. Spojené organické extrakty sa postupne premyjú vodou, nasýteným vodným chloridom sodným, sušia nad bezvodným síranom horečnatým a koncentrujú za zníženého tlaku. Výsledný zvyšok sa chromatografuje na silikagéle (ako eluentu je použité
10% etylacetátu v hexánoch) a poskytne žiadaný produkt ako žltý olej .
Príklad 10 (metóda 2C)
I terc.Butylester [4-(2-fluórbenzoylamino)fenyl]karbámovej kyseliny
K roztoku mono-N-(t-butoxykarbonyl)-1,4-fenyléndiaminu (1,58 g) a trietylamínu (1,50 ml) v 25 ml dichlórmetánu sa pridá o-fluórbenzoylchlorid (1,20 g). Okamžite sa vytvorí pevná látka, ktorá sa filtruje a premyje čerstvým rozpúšťadlom a získa sa biela pevná látka, 1,90 g.
Postupom popísaným vyššie, a za použitia vhodných východzích materiálov, sa pripravia nasledujúce zlúčeniny:
N-(3-Metoxy-4-nitrofenyl)acetamid
N-(4-Aminofenyl)izobutyrylamid
2,2,2-Trifluór-N-(2-metoxy-4-nitrofenyl)acetamid terc.Butylester [4-(2-metylbenzoylamino)fenyl]karbámovej kyseliny
2-(4-Terc.butoxykarbonylaminofenylkarbamoyl)fenylester kyseliny octovej terc.Butylester [4-(4-fluórbenzoylamino)fenyl]karbámovej kyseliny terc.Butylester [4-(3-fluórbenzoylamino)fenyl]karbámovej kyseliny terc.Butylester [4-(2-fluórbenzoylamino)fenyl]karbámovej kyseliny terc.Butylester [4-(2-metoxybenzoylamino)fenylkarbámovej kyseliny terc.Butylester [4-(3-metoxybenzoylamino)fenyl]karbámovej kyseliny terc.Butylester [4-(4-metoxybenzoylamino)fenyl]karbámovej kyseliny terc.Butylester [4-(2,2-dimetylpropionylamino)fenyl]karbámovej kyseliny terc.Butylester [4-(2-brómacetylamino)fenyl]karbámovej kyseliny terc.Butylester [4- (2,2,2-trifluóracetamino)fenyl]karbámovej kyseliny
terc.Butylester (4-benzoylaminofenyl)karbámovej kyseliny
terc.Butylester (4-metánsulfonylaminofenyl)karbámovej kyseliny
terc.Butylester (4-fenylacetylaminofenyl)karbámovej kyseliny
terc.Butylester kyseliny {4-[ (tiofén-2-karbonyl)amino]fenyl}karbámovej
terc.Butylester [4-(3-nitrobenzoylamino)fenyl]karbámovej kyseliny
terc.Butylester kyseliny (4-(3-acetylaminobenzoylamino)fenyl]karbámovej
terc.Butylester (4-(3-metánsulfonylaminobenzoylamino)fenyl]karbámovej kyseliny
Etyl [3—[[[4—[[( 1, 1-dimetyletoxy) karbonyl]amino]fenyl] karbonyl]fenyl]karbamát terc.Butylester (4-(2-trifluórmetylbenzoylamino)fenyl]karbámovej kyseliny terc.Butylester [4-(2,6-difluórbenzoylamino)fenyl]karbámovej kyseliny terc.Butylester (4-(2-chlórbenzoylamino)fenyl]karbámovej kyseliny terc.Butylester (4-(2-brómbenzoylamino)fenyl)karbámovej kyseliny terc.Butylester (4-(2-nitrobenzoylamino)fenyl]karbámovej kyseliny terc.Butylester {4-[(benzo[b]tiofén-2-karbonyl) amino]fenyl}karbámovej kyseliny terc.Butylester {4-[(pyridín-4-karbonyl)amino]fenyl}karbámovej kyseliny terc.Butylester {4-[(naftalén-2-karbonyl)amino]fenyl}karbámovej kyseliny terc.Butylester {4-[(naftalén-l-karbonyl)amino]fenyl}karbámovej kyseliny terc.Butylester {4-[(3-brómtiofén-2-karbonyl)amino] fenyl}karbámovej kyseliny terc.Butylester {4—[(bifenyl-2-karbonyl)amino]fenyl}karbámovej kyseliny
N-(4-terc.Butoxykarbonylaminofenyl)ftalámová kyselina terc.Butylester [4-(2,3-difluórbenzoylamino)fenyl]karbámovej kyseliny terc.Butylester [4-(2,5-difluórbenzoylamino)fenyl]karbámovej kyseliny terc.Butylester [4- (2,4-difluórbenzoylamino)fenyl]karbámovej kyseliny terc.Butylester [4-(2-acetylaminobenzoylamino)fenyl]karbámovej kyseliny terc.Butylester [4-(2-metánsulfonylaminobenzoylamino)fenyl]karbámovej kyseliny terc.Butylester [4- (2,3,4-trifluórbenzoylamino)fenyl]karbámovej kyseliny terc.Butylester [4-(2,3,4,5,6-pentafluórbenzoylamino)fenyl] karbámovej kyseliny
Metylester N-(4-terc.butoxykarbonylaminofenyl)izoftalámovej kyseliny
2-Metylsulfanyl-N-[4- (2,2,2-trifluóracetylamino)fenyl]benzamid terc.Butylester [4-(3-benzyloxybenzoylamino)fenyl]karbámovej kyseliny terc.Butylester [4-(3-butoxybenzoylamino)fenyl]karbámovej kyseliny terc.Butylester {4—[(5-difluórmetylfurán-2-karbonyl)amino]fenyl}karbámovej kyseliny terc.Butylester {4-[(tiofén-3-karbonyl)amino]fenyl}karbamové kyseliny terc.Butylester {4-[(5-metylfurán-2-karbonyl)amino]fenyl}karbámovej kyseliny terc.Butylester {4-[(5-brómfurán-2-karbonyl)amino]fenyl}karbámovej kyseliny terc.Butylester (4-hexanoylaminofenyl)karbámovej kyseliny terc.Butylester [4- (2-tiofén-2-ylacetylamino)fenyl]karbámovej kyseliny terc.Butylester {4 —[(pyridin-3-karbonyl)amino]fenyl}karbámovej kyseliny terc.Butylester {4 —[(4-brómfurán-2-karbonyl)amino]fenyl}karbámovej kyseliny terc.Butylester {4-[(furán-3-karbonyl)amino]fenyl}karbámovej kyseliny terc.Butylester (4-fenoxykarbonylaminofenyl)karbamovej kyseliny terc.Butylester {4-[(benzo[1,3]dioxol-9-karbonyl)amino] fenyl}karbámovej kyseliny terc.Butylester [4-(3-trifluórmetoxybenzoylamino)fenyl]karbámovej
I kyseliny 1
N-(2,5-Dimetoxy-4-nitrofenyl)-2-fluórbenzamid terc.Butylester {4-[(furán-2-karbonyl)amino]fenyl]karbámovej kyseliny terc.Butylester [4-(2-fenoxyacetylamino)fenyl]karbámovej kyseliny terc.Butylester {4—[ (5-nitrofurán-2-karbonyl)amino]fenyl}karbámovej kyseliny terc.Butylester {4-[(5-chlórfurán-2-karbonyl)amino]fenyl}karbámovej kyseliny terc.Butylester {4-[(3-metylfurán-2-karbonyl)amino]fenyl}karbámovej kyseliny terc.Butylester [4-(2-metoxyacetylamino)fenyl]karbámovej kyseliny terc.Butylester {4-[(4-furán-3-yl-[1,2,3]tiadiazol-5-karbonyl)amino]fenyl}karbámovej kyseliny terc.Butylester [4-[(5-terc.butylfurán-2-karbonyl)amino]fenyl}karbámovej kyseliny
N-[3-Kyán-4-(2,2,2-trifluóracetylamino)fenyl]-2-fluórbenzamid [3-Kyán-4-(2,2,2-trifluóracetylamino)fenyl]amid furán-2-karboxylovej kyseliny
N-(4-acetylamino-2-kyánfenyl)-2,2,2-trifluóracetamid
2,2,2-Trifluór-N-(4-nitro-2-trifluórmetylfenyl)acétamid
N-(4-Acetylamino-2-trifluórmetylfenyl)-2,2,2-trifluóracetamid
2-Fluór-N-[4-(2,2,2-trifluóracetylamino)-3-trifluórmetylfenyl]benzamid [4-(2,2,2-Trifluóracetylamino)-3-trifluórmetylfenyl] amid furán-2-karboxylovej kyseliny
2-Fluór-N-(2-metylbenzooxazol-6-yl)benzamid
Fenylester 4-(2-fluórbenzoylamino)-2-hydroxybenzoovej kyseliny terc.Butylester [4-[(izoxazol-5-karbonyl)amino]fenyl}karbámovej kyseliny
N-(4-Acetylamino-2-metoxyfenyl)-2,2,2-trifluóracetamid
2-Fluór-N-[3-metoxy-4-(2,2,2-trifluóracetylamino)fenyl]benzamid
2-Fluór-N-(2-fluórbenzoyl)-N-(4-nitro-2-trifluórmetylfenyl)benzamid terc.Butylester {4- [ (lH-pyrazol-4-karbonyl)amino]fenyl}karbamovej kyseliny terc.Butylester {4-[(lH-imidazol-4-karbonyl)amino]fenyl}karbámovej kyseliny terc.Butylester {4 - [ (5-metyl-[1,2,3]tiadiazo1-4-karbonyl)amino)fenyl}karbámovej kyseliny terc.Butylester {4-[(5-furán-3-yl-[1,2,3]tiadiazol-4-karbonyl)amino]fenyl}karbámovej kyseliny
2,2, 2-Trifluór-N-(5-nitropyridín-2-yl)acetamid terc.Butylester {4-[(l-metyl-lH-pyrazol-4-karbonyl)amino]fenyl}karbámovej kyseliny
Metylester 4-(2-fluórbenzoylamino)-2-hydroxybenzoovej kyseliny
N-(5-chlór-2,4-dimetoxyfenyl)oxalámová kyselina (4-Aminofenyl)amid izoxazol-5-karboxylovej kyseliny
2-Fluór-N-(4-nitrobenzyl)benzamid
4-Nitrobenzylamid furán-2-karboxylovej kyseliny
N-[3-Chlór-5-(2,2,2-trifluóracetylamino)fenyl]-2,2,2-trifluóracetamid
N-(3-Amino-5-chlórfenyl)-2,2,2-trifluóracetamid terc.Butylester [4- (2-fluórbenzoylamino)benzyl]karbámovej kyseliny terc.Butylester [4-(2,6-difluórbenzoylamino)benzyl]karbámovej kyseliny
2, 6-Difluór-N-(4-nitrobenzyl)benzamid terč.Butylester {4- [ (furán-2-karbonyl)amino]benzyl}karbámovej kyseliny
N-(3-Amino-5-chlórfenyl)acetamid terc.Butylester [4-(3-Chlórbenzoylamino)fenyl]karbámovej kyseliny terc.Butylester [4- (4-chlórbenzoylamino)fenyl]karbámovej kyseliny terc.Butylester [4- (4-dimetylaminobenzoylamino) fenyl] karbámovej kyseliny terc.Butylester (4-benzénsulfonylaminofenyl)karbámovej kyseliny terc.Butylester [4-(3 trifluórmetylbenzoylamino)fenyl]karbámovej kyseliny
2,2,2-Trifluór-N-(5-nitropyrimidín-2-yl)acetamid
Príklad 11 (metóda 2D)
2-Chlór-N-(2-chlór-4-nitrofenyl)acetamid
Roztok 2-chlór-4-nitroanilínu (19,0 g) a chlóracetylchloridu (30 ml) v tetrahydrofuráne (150 ml) sa zohrieva pri spätnom toku 1 hodinu. Roztok sa ochladí a koncentruje za zníženého tlaku a získa sa vlhká žltá pevná látka. Pridá sa éter (250 ml) a žltá pevná látka sa zoberie.
Postupom popísaným vyššie, a za použitia vhodných východzích materiálov, sa pripravia nasledujúce zlúčeniny:
N-(4-Nitro-3-trifluórmetylfenyl)acetamid
Etylester (2-chlór-4-nitrofenyl)karbámovej kyseliny 2-Acetylamino-5-nitrobenzoová kyselina (5-Chlór-2-hydroxy-4-nitrofenyl)amid furán-2-karboxylovej kyseliny (2-Metyl-4-nitrofenyl)amid furán-2-karboxylovej kyseliny (2-Metoxy-4-nitrofenyl]amid furán-2-karboxylovej kyseliny
N-(2-Chlór-4-nitrofenyl)benzamid
2-Metoxy-N-(4-nitrofenyl)acetamid
N-(4-Nitrofenyl)akrylamid
N-(4-Nitrofenyl)izobutyrylamid terc.Butylester [4-(akryloylamido)fenyl]karbámovej kyseliny Izobutylester (4-nitrofenyl)karbámovej kyseliny (5-Nitropyridin-2-yl)amid [1,2, 3]tiadiazol-4-karboxylovéj kyseliny (5-Nitropyridin-2-yl)amid furán-2-karboxylovej kyseliny
2-Fluór-N-(5-nitropyridin-2-yl)benzamid
N-(2-Chlór-4-nitrofenyl)-2-fluórbenzamid (2,5-Dimetoxy-4-nitrofenyl)amid furán-2-karboxylovej kyseliny
N-(2-Kyán-4-nitrofenyl)-2-fluórbenzamid
2-Fluór-N-(2-metoxy-4-nitrofenyl)benzamid
2-Metyl-N-(5-nitropyridin-2-yl)benzamid (2-Metoxy-5-metyl-4-nitrofenyl)amid furán-2-karboxylovej kyseliny
2-Fluór-N-(2-metoxy-5-metyl-4-nitrofenyl)benzamid
N- (2-Benzoyl-4-nitrofenyl)acetamid
N-(2-Benzoyl-4-nitrofenyl)-2-fluórbenzamid (2-Benzoyl-4-nitrofenyl)amid furán-2-karboxylovej kyseliny
N-(3-Metyl-4-nitrofenyl)acetamid
2-Fluór-N-(3-metyl-4-nitrofenyl)benzamid (3-Metyl-4-nitrofenyl)amid furán-2-karboxylovej kyseliny
2-Acetylamino-5-nitro-N-fenylbenzamid
2-[(2-Fluórbenzoyl)amino]-5-nitro-N-fenylbenzamid (4-Nitro-2-fenylkarbamoylfenyl)amid furán-2-karboxylovej kyseliny 2-Fluór-N-(4-nitronaftalén-l-yl)benzamid (4-Nitronaftalén-l-yl)amid furán-2-karboxylovej kyseliny
N-(5-Chlór-2-hydroxy-4-nitrofenyl)acetamid
N-(5-Chlór-2-hydroxy-4-nitrofenyl)-2-fluórbenzamid (2-Chlór-4-nitrofenyl)amid furán-2-karboxylovej kyseliny
N-(4-Nitro-2-trifluórmetylfenyl)acetamid (2-Kyán-4-nitrofenyl)amid furán-2-karboxylové kyseliny
2-Fluór-N-(4-nitro-2-trifluórmetylfenyl)benzamid (4-Nitro-2-trifluórmethylfenyl)amid furán-2-karboxylovej kyseliny 2-Fluór-N-(2-metyl-4-nitrofenyl)benzamid
N- (5-Chlór-2-metyl-4-nitrofenyl)-2-fluórbenzamid (5-Chlór-2-metyl-4-nitrofenyl)amid furán-2-karboxylovej kyseliny
2- (2-Fluórbenzoylamino)-5-nitrobenzoová kyselina
2-[ (Furán-2-karbonyl)amino]-5-nitrobenzoová kyselina
N-(3-Chlór-4-nitrofenyl)-2-fluórbenzamid (3-Chlór-4-nitrofenyl)amid furán-2-karboxylovej kyseliny
2,6-Difluór-N-(3-metyl-4-nitrofenyl)benzamid
2-Fluór-N-(4-nitro-3-trifluórmetylfenyl)benzamid (4-Nitro-3-trifluórmetylfenyl]amid furán-2-karboxylovej kyseliny 2-Chlór-N-(2-chlór-4-nitrofenyľ)acetamid
N-(2-Chlór-4-nitrofenylj metánsulfonamid [3-Metoxy-4-(2,2,2-trifluóracetylamino)fenyl]amid furán-2karboxylovej kyseliny
N-(2-Chlór-4-nitrofenyl)-2,2,2-trifluóracetamid
Príklad 12 terc.Butyl {4-[(4-fenyl-[1,2,3]tiadiazol-5 karbonyl)amino]fenyl}karbámová kyselina
Na roztok 1-(N-terc.butoxykarbonyl)-1, 4-fenylendiamínu (0,8
g) a 4-fenyl[1,2,3]tiadiazol-5-karboxylovej kyseliny (0,7 g) v dichlórmetáne (10 ml) sa pôsobí trietylamínom (1,3 ml) a benzotriazol-l-yloxy tris(dimetylamino)fosfóniumhexafluórfosfátom (1,6 g). Potom, čo sa reakčná zmes mieša pri teplote miestnosti, sa zriedi vodou a extrahuje dichlórmetánom. Organická vrstva sa premyje 0,5 N kyselinou chlorovodíkovou, nasýteným hydrogenuhličitanom sodným a vodou, potom sa suší nad síranom horečnatým, filtruje a koncentruje za zníženého tlaku a získa sa žiadaný produkt.
Postupom popísaným vyššie, a za použitia vhodných východzích materiálov, sa pripravia nasledujúce zlúčeniny:
I terc.Butylester {4-[(lH-pyrrol-2-karbonyl) amino]fenyl}karbámôvej kyseliny terc. Butylester { 4- [ (pyrazín-2-karbonyl.) amino] fenyl} karbámôvej kyseliny terc.Butylester {4-((5-metyltiofén-2-karbonyl)amino]fenyl}karbámovej kyseliny
terc.Butylester {4-[(l-metyl-lH-pyrrol-2-karbonyl)amino]fenyl}-
karbamovej kyseliny
terc.Butylester kyseliny { 4-[(chinolin-8-karbonyl)amino)fenyl}karbámovej
terc.Butylester kyseliny {4-[(benzofurán-2-karbonyl)amino]fenyl}karbámovej
terc.Butylester kyseliny (4-[(izochinolin-l-karbonyl)amino]fenyl}karbámovej
terc.Butylester kyseliny {4-[(chinolin-2-karbonyl)amino]fenyl}karbámovej
terc.Butylester{4-[(pyridin-2-karbonyl)amino]fenyl}karbámovej kyseliny
terc.Butylester kyseliny {4-[(izochinolin-4-karbonyl)amino]fenyl}karbámovej
terc.Butylester [([1,2,3]tiadiazol-4-karbonyl)amino]fenyl}-
karbámovej kyseliny terc.Butylester {4-[(IH-[1,2,3]triazol-4-karbonyl)amino]fenyl}karbámovej kyseliny
terc.Butylester kyseliny [4-(2-metylsulfanylbenzoylamino)fenyl]karbámovej
terc.Butylester kyseliny {4-[(chinolin-4-karbonyl)amino]fenyl}karbámovej
terc.Butylester {4-[(4-metyl-[1,2,3]tiadiazol-5-karbonyl)-
amino]fenyl}karbámovej kyseliny terc.Butylester {4-[(4-fenyl-[1,2,3]tiadiazol-5-karbonyl)amino]fenyl}karbámovej kyseliny terc.Butylester [4-[(lH-indol-2-karbonyl)amino]fenyl}karbámovej kyseliny
4-Nitrobenzylamid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny terc.Butylester {4 —[((1,2,3]tiadiazol-4-karbonyl)amino]benzyl}karbámovej kyseliny
4-(4-terc.Butoxykarbonylaminofenylkarbamoyl)fenylester kyseliny octovej terc.Butylester {4—[(chinolín-6-karbonyl)amino]fenyl}karbámovej kyseliny
Príklad 12 (metóda 2F)
2-(4-terc.Butoxykarbonylamino-2,6-dichlórfenyl)etylester kyseliny octovej
Na roztok terc.butylesteru [3,5-dichlór-4-(2-hydroxyetoxy)fenyl)karbámovej kyseliny (0,85 g) v pyridíne (14 ml) sa pôsobí anhydridom kyseliny octovej (1,24 ml) a zmes sa mieša 15 hodín pri teplote miestnosti. Rozpúšťadlo sa odstráni za zníženého tlaku a zvyšok sa rozpustí v etylacetáte. Tento roztok sa potom dvakrát premyje 5% vodnou kyselinou chlorovodíkovou, jeden raz nasýteným, vodným hydrogenuhličitanom sodným a potom nasýteným vodným chloridom sodným. Roztok sa suší nad bezvodným síranom horečnatým a rozpúšťadlo sa odstráni za zníženého tlaku a poskytne žiadaný produkt ako bezfarebný olej.
Postupom popísaným vyššie, a za použitia vhodných východzích materiálov, sa pripravia nasledujúce zlúčeniny:
Fenylsulfanylacetonitril
2-(4-terc.Butoxykarboaylamino-2,6-dichlórfenoxy)etylester kyseliny octovej
Príklad 14 (metóda 2G) terc.Butylester (3,5-dichlór-4-hydroxyfenyl)karbámovej kyseliny
K roztoku 2,6-dichlór-4-aminofenolu (9,5 g) v tetrahydrofuráne (130 ml) sa pridá diterc.butyldiuhličitan (11,7
g) a zmes sa zohrieva pri spätnom toku približne 15 hodín. Roztok sa potom ochladí, koncentruje za zníženého tlaku, zriedi etylacetátom a postupne premyje trikrát 5% vodnou kyselinou chlorovodíkovou a jeden raz nasýteným vodným chloridom sodným. Roztok sa suší nad bezvodným síranom sodným a potom sa koncentruje za zníženého tlaku a poskytne žiadaný surový produkt. Na tento ' materiál sa potom pôsobí studeným dichlórmetánom a získa sa produkt ako biela pevná látka.
Postupom popísaným vyššie, a za použitia vhodných východzích materiálov, sa pripraví nasledujúca zlúčenina:
terc.Butylester (3-amino-5-chlórfenyl)karbámovej kyseliny
Príklad 15 (metóda 3A)
3-5-Dichlór -4-etoxyfenylamín
Kyselina trifluóroctová (5 ml) sa pridá k pevnému terc.butylesteru (3,5-dichlór-4-etoxyfenyl)karbámovej kyseliny (0,97 g) a zmes sa mieša približne 45 minút pri teplote miestnosti. Potom, sa pridá voda, a zmes sa ochladí v ľadovom kúpeli a alkalizuje sa pevným uhličitanom draselným. Roztok sa trikrát extrahuje etylacetátom a spojené organické fázy sa premyjú nasýteným vodným chloridom sodným a potom sa sušia nad bezvodným síranom sodným. Koncentrácie za zníženého tlaku a rekryštalizácie z hexánov poskytne žiadaný produkt ako svetlo žltú kryštalickú pevnú látku.
Postupom popísaným vyššie, a za použitia vhodných východzích materiálov, sa pripravia nasledujúce zlúčeniny:
5-Brómpyridín-3-ylamín
3-Chlór-4-metánsulfonylfenylamin
N-(4-Aminofenyl)-2-metylbenzamid
2- (4-Aminofenylkarbamoyl)fenylester kyseliny octovej
N-(4-Aminofenyl)-4-fluórbenzamid
N-(4-Aminofenyl)-3-fluórbenzamid
N-(4-Aminofenyl)-2-fluórbenzamid
N-(4-Aminofenyl)-2-metoxybenzamid
N-(4-Aminofenyl)-3-metoxybenzamid
N-(4-Aminofenyl)-4-metoxybenzamid
N-(4-Aminofenyl)-2-fenylacetamid
N-(4-Aminofenyl)-2,2-dimetylpropionamid
N- (4-Júninofenyl) -2,2,2-trifluóracetamid (4-Aminofenyl)amid tiofén-2-karboxylovej kyseliny (4-Äminofenyl)amid lH-pyrrol-2-karboxylovej kyseliny
N-(4-Aminofenyl)-3-nitrobenzamid
3- Acetylamino-N-(4-aminofenyl)benzamid
N-(4-Aminofenyl)-3-dimetylaminobenzamid
N-(4-Aminofenyl)-3-metánsulfonylaminobenzamid
N-(4-Aminofenyl)-2-trifluórmetylbenzamid
N-(4-Aminofenyl)-2,6-difluórbenzamid
N-(4-Aminofenyl)-2-chlórbenzamid
N-(4-Aminofenyl)-2-brómbenzamid
N-(4-Aminofenyl)-2-nitrobenzamid (4-Aminofenyl)amid pyrazín-2-karboxylovej kyseliny (4-Aminofenyl)amid 5-metyltiofén-2-karboxylovej kyseliny (4-Aminofenyl)amid chinolín-8-karboxylovej kyseliny (4-Aminofenyl)amid l-metyl-lH-pyrrol-2-karboxylovej kyseliny >
(4-Aminofenyl)amid benzo[b]tiofén-2-karboxylovej kyseliny (4-Aminofenyl)amid benzofurán-2-karboxylovej kyseliny
N-(4-Aminofenyl)izonikotinamid (4-Aminofenyl)amid naftalén-2-karboxylovej kyseliny (4-Aminofenyl)amid naftalén-l-karboxylovej kyseliny (4-Aminofenyl)amid izochinolín-l-karboxylovej kyseliny (4-Aminofenyl)amid chinolín-2-karboxylovej kyseliny
3,5-Dichlór-4-etoxyfenylamín
4-Butoxy-3,5-dichlórfenylamín (4-Aminofenyl)amid izochinolin-4-karboxylovej kyseliny (4-Aminofenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny (4-Aminofenyl)amid IH-[1,2,3]triazol-4-karboxylovej kyseliny (4-Aminofenyl)amid 3-brómtiofén-2-karboxylovej kyseliny
4-Benzyloxy-3,5-dichlór'fenylamín
2-(4-Amino-2,6-dichlórfenoxy)acetamid
Metylester (4-amino-2,6-dichlórfenoxy)octovej kyseliny
Etylester [3-(4-aminofenylkarbamoyl)fenyl]karbámovej kyseliny
2-Amino-N-(4-aminofenyl)benzamid (4-Aminofenyl)amid bifenyl-2-karboxylovej kyseliny
N-(4-Aminofenyl)-2,3-difluórbenzamid
N-(4-Aminofenyl)-2,5-difluórbenzamid
N- (4-Aminofenyl)-2,4-difluórbenzamid
2-Acetylamino-N-(4-aminofenyl)benzamid
N-(4-Aminofenyl)-2-metánsulfonylaminobenzamid
N-(4-Aminofenyl)-2, 3, 4-trifluórbenzamid
N-(4-Aminofenyl)-2,3,4,5,6-pentafluórbenzamid
N-(4-Aminofenyl)-2-metylsulfanylbenzamid
2-(4-Amino-2,6-dichlórfenoxy)etylester kyseliny octovej
Metylester N-(4-aminofenyl)izoftalámovej kyseliny
N-(4-Aminofenyl)-3-benzyloxybenzamid
N-(4-Aminofenyl)-3-butoxybenzamid
Etylester [3-(4-aminofenylkarbamoyl)fenoxy]octovej kyseliny t
(4-Aminofenyl)amid pyridín-2-karboxylovej kyseliny (4-Aminofenyl)amid chinolín-4-karboxylovej kyseliny (4-Aminofenyl)amid 5-metylfurán-2-karboxylovej kyseliny (4-Aminofenyl)amid 5-difluórmetylfurán-2-karboxylovej kyseliny (4-Aminofenyl)amid lH-indol-2-karboxylovej kyseliny (4-Aminofenyl)amid 4-metyl-[1,2,3]tiadiazol-5-karboxylovej kyseliny (4-Aminofenyl)amid tiofén-3-karboxylovej kyseliny (4-Aminofenyl)amid 5-chlórfurán-2-karboxylovej kyseliny (4-Aminofenyl)amid 5-nitrofurán-2-karboxylovej kyseliny
N-(4-Aminofenyl)-2-tiofén-2-ylacetamid (4-Aminofenyl)amid 3-metylfurán-2-karboxylovej kyseliny (4-Aminofenyl)amid 5-brómfurán-2-karboxylovej kyseliny (4-Aminofenyl)amid 4-brómfurán-2-karboxylovej kyseliny
N-(4-Aminofenyl)nikotinamid
N-(4-Aminofenyl)-3-furánkarboxamid (4-Aminofenyl)amid 4-fenyl-[1,2,3]tiadiazol-5-karboxylovej kyseliny
3-(4-Aminofenylkarbamoyl)fenylester kyseliny octovej (4-Aminofenyl)amid benzo[1,3]dioxol-4-karboxylovej kyseliny
N-(4-Aminofenyl)-3-(2-dimetylaminoetoxy)benzamid
N-(4-Aminofenyl)-3-trifluórmetoxybenzamid
N-(4-Aminofenyl)-3-(2-morfolin-4-yletoxy)benzamid
Hexylester (4-aminofenyl)karbámovej kyseliny (4-Aminofenyl)amid furán-2-karboxylovej kyseliny
Fenylester (4-aminofenyl)karbámovej kyseliny (4-Aminofenyl)amid hexánovej kyseliny
N-(4-Aminofenyl)akrylamid
N-(4-Aminofenyl)-2-metoxyacetamid (4-Aminofenyl)amid 4-furán-3-yl-[1,2,3]tiadiazol-5-karboxylovej kyseliny (4-Aminofenyl)amid 5-terc.butylfurán-2-karboxylovej kyseliny
3-Chlór-4-metánsulfinylfenylamín (4-Aminofenyl)amid 5-metyl-[1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
2-(Ämino-2-chlórfenyl)etanol
2- Piperidín-l-yletylester (4-amino-2-chlórfenyl)karbámovej kyseliny ,
5-Chlór-N,N-dimetylbenzén-1,3-diamín
3- (2-Metylbutyl)-5-trifluórmetylfenylamín
3-Izobutyl-5-trifluórmetylfenylamín (4-Aminometylfenyl)amid furán-2-karboxylovej kyseliny
N-(4-Aminometylfenyl)-2-fluórbenzamid (4-Aminometylfenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
N-(4-Aminometylfenyl)-2,6-difluórbenzamid (4-Aminofenyl)amid oxazol-4-karboxylovej kyseliny
N-(4-Aminofenyl)-3-chlórbenzamid
N-(4-Aminofenyl)-4-chlórbenzamid
4-(4-Aminofenylkarbamoyl)fenylester kyseliny octovej
N- (4-Aminofenyl) -4-^dimetylaminobenzamid
1-(4-Aminofenyl)-3-(3,5-bistrifluórmetylfenyl)tiomočovina
N- (4-Aminofenyl)-2-jódbenzamid
N-(4-Aminofenyl)-3-trifluórmetylbenzamid
Príklad 16 (metóda 3B)
1-(4-Amino-2-chlórfenyl)etanol
Roztok IM tetrabutylamóniumfluoridu v tetrahydrofuráne (5,7 ml) sa pridá k 2-trimetylsilanyletylesteru [3-chlór-4-(1 -hydroxyetyl)fenyl]karbámovej kyseliny (0,5 g) a zmes sa mieša pri teplote miestnosti približne 3,5 hodiny. Roztok sa potom koncentruje za zníženého tlaku, rozpustí vo zmesi etylacetátu a hexánov (1:1), premyje postupne vodou a nasýteným vodným chloridom sodným a súši nad bezvodným síranom horečnatým.
Odstránenie rozpúšťadla za zníženého tlaku a následná chromatografia na silikagéle (ako eluentu je použité 40% etylacetátu v hexánoch) poskytne produkt ako jantárovo žltý olej.
Príklad 17 (metóda 3C)
N- (4-Amino-3-kyánfenyl)-2-fluórbenzamid
Uhličitan draselný (5,0 g) sa pridá k roztoku N-(3-kyán-4(2,2,2-trifluóracetylamino)fenyl]-2-fluórbenzamidu (2,5 g) v metanole (270 ml) a vode (16 ml) a zmes sa zohrieva pri spätnom toku cez noc. Po odstránení rozpúšťadla za zníženého tlaku sa zvyšok suspenduje vo vode a extrahuje dichlórmetánom. Organické extrakty sa spoja, premyjú vodou a potom nasýteným vodným chloridom sodným, sušia nad bezvodným síranom horečnatým, filtrujú a koncentrujú za zníženého tlaku a poskytnú žiadanú zlúčeninu ako bielu pevnú látku.
Postupom popísaným vyššie, a za použitia vhodných východzích materiálov, sa pripravia nasledujúce zlúčeniny:
)
N-(4-Aminofenyl)-2-metánsulfinylbenzamid
N-(4-Amino-3-kyánfenyl)-2-fluórbenzamid (4-Amino-3-kyánfenyl)amid furán-2-karboxylovej kyseliny N-(4-Amino-3-kyánfenyl)acetamid (4-Amino-3-trifluórmetýlfenyl) amid furán-2-k'arboxylove j kyseliny N-(4-Amino-3-metoxyfenyl)acetamid
N-(4-Amino-3-metoxyfenyl)-2-fluórbenzamid (4-Amino-3-metoxyfenyl)amid furán-2-karboxylovej kyseliny
Príklad 17 (metóda 4A)
2-Chlór-l-cyklohexyloxy-4-nitrobenzén
Cyklohexanol (2,9 g) v dimetylsulfoxidu (20 ml) sa pomaly pridá do banky, ktorá obsahuje hydrid draselný (0,90 g, najprv bol trikrát premytý hexánmi) v atmosfére argónu a tento roztok sa potom mieša približne 1 hodinu pri teplote miestnosti. Pridá sa roztok 3-chlór-4-fluórnitrobenzénu (1 g) v dimetylsulfoxidu (10 ml) a výsledný roztok, ktorý má teraz tmavo červenú farbu, sa potom zohrieva 3 hodiny pri teplote približne 100 stupňov. Reakčná zmes sa potom ochladí, zriedi dietyléterom (300 ml), a postupne premyje nasýteným vodným chloridom amónnym, trikrát vodou a nasýteným vodným chloridom sodným. Organická vrstva sa potom suší nad bezvodným síranom horečnatým, rozpúšťadlo sa odstráni za zníženého tlaku a výsledný olej sa chromatografuje na silikagéle (ako eluentu je použité 5% etylacetátu v hexánoch) a poskytne žiadaný produkt ako oranžová pevná látka.
Príklad 18 (metóda 4C) (2-Chlór-4-nitrofenyl)metyl-(l-metylpyrrolidín-3-yl)amín
3-Chlór-4-fluórnitrobenzén (1,0 g) a N,N'-dimetyl-3aminopyrrolidín (1,72 g) sa spoja a miešajú približne 24 hodín. Zmes sa potom zriedi etylacetátom, dva razy premyje vodou a jeden raz nasýteným chloridom sodným, a suší nad bezvodným síranom sodným. Rozpúšťadlo sa odstráni za zníženého tlaku a zvyšok sa potom chromatografuje na silikagéle (ako eluentu je použité čistého etylacetátu nasledovaného čistým métanolom) a poskytne žiadaný produkt ako žltý olej.
Postupom popísaným vyššie, a za použitia vhodných východzích materiálov, sa pripravia nasledujúce zlúčeniny:
(2-Chlór-4-nit ro fenyl)dipropylamín
1-(2-Chlór-4-nitrofenyl)piperidin
1-(2-Chlór-4-nitrofenyl)pyrrolidín (2-Chlór-4-nitrofenyl)cyklohexylmetylamín Benzyl-(2-chlór-4-nitrofenyl)amín (2-Chlór-4-nitrofenyl)metyl-(l-metylpiperidín-4-yl)amín (2-Chlór-4-nitrofenyl)cyklohexyletylamín (2-Chlór-4-nitrofenyl)cyklohexylamín (2-Chlór-4-nitrofenyl)metyl-(l-metylpyrrolidín-3-yl)amín (l-Benzylpyrrolidín-3-yl)-(2-chlór-4-nitrofenyl)metylamín (2-Chlôr-4-nitrofenyl)cyklopentylmetylamín
1- (2-Chlór-4-nitrofenyl)dekahydrochinolín Allyl-(2-chlór-4-nitrofenyl)cyklohexylamín
2- [(2-Chlór-4-nitrofenyl)-(2-hydroxyetyl)amino]etanol (2-Chlór-4-nitrofenyl)izobutylmetylamín (2-Chlór-4-nitrofenyl)hexylmetylamín
2- [ (2-Chlór-4-nitrofenyl)metylamino]etanol
N- (2-Chlór-4-nitrofenyl)-N,N',N'-trimetyletán-1,2-diamín N-(2-Chlór-4-nitrofenyl)-N,N',N'-trimetylpropán-1,3-diamin (l-Benzylpiperidin-4-yl)-(2-chlór-4-nitrofenyl)amín N-(2-Chlór-4-nitrofenyl)-N',N'-dimetyletán-l,2-diamín N-(2-Chlór-4-nitrofenyl)-N',N'-dimetylpropán-1,3-diamin (2-Chlór-4-nitrofenyl)-(2-metoxyetyl)metylamín (l-Benzylpyrrolidin-3-yl)-(2-chlór-4-nitrofenyl)amín
4-Piperidín-l-yl-3-trifluórmetylbenzonitril
4-Dimetylamino-3-trifluórmetylbenzonitril
4-(4-Metylpiperazín-l-yl)-3-trifluórmetylbenzonitril
Príklad 19 (metóda 4E)
Butyl-(2-chlór-4-nitrofenyl)tioéter
Roztok 3-chlór-4-fluórnitrobenzénu (5,0 g) a sulfidu sodného (2,5 g) v N,N-dimetylformamidu (30 ml) sa mieša pri teplote miestnosti 1 hodinu a potom sa na neho pôsobí 1-jódbutánom (12,6 g). Rozpúšťadlo sa potom odstráni za zníženého tlaku a na výsledný zvyšok sa pôsobí etylacetátom a hexánmi, aby sa zrazili anorganické soli. Pevné látky sa odstránia filtráciou a filtrát sa koncentruje za zníženého tlaku. Výsledný zvyšok sa potom prevedie cez silikát horčíka obsahujúceho vodu za použitia dichlórmetánu ako eluenta, a poskytne žiadanú zlúčeninu ako žltú pevnú látku.
Postupom popísaným vyššie, a za použitia vhodných východzích materiálov, sa pripravia nasledujúce zlúčeniny:
1- Butylsulfanyl-2-chlór-4-nitrobenzén
2- Chlór-l-cyklohexylsulfanyl-4-nitrobenzén 2-Chlór-l-etylsulfanyl-4-nitrobenzén
Príklad 20 (metóda 4F) (4-Chlór-5-metoxy-2-nitrofenyl)dimetylamin
K roztoku 4-chlór-5-metoxy-2-nitrofenylesteru trifluórmetánsulfónovej kyseliny (1,0 g) v tetrahydrofuráne (2,0 ml) sa pridá dimetylamin (4,0 ml 40% vodný roztok) a zmes sa mieša pri teplote miestnosti približne 15 hodín. Roztok sa potom koncentruje za zníženého tlaku a zvyšok sa rozpustí v etylacetáte a potom sa premyje vodou. Vodná vrstva sa raz extrahuje etylacetátom a spojené organické vrstvy sa premyjú nasýteným vodným chloridom sodným a suší nad bezvodným síranom sodným. Rozpúšťadlo sa odstráni odparením za zníženého tlaku a na zvyšok sa pôsobí hexánmi a získa sa žiadaný produkt ako bezfarebná pevná látka.
Postupom popísaným vyššie, a za použitia vhodných východzích materiálov, sa pripravia nasledujúce zlúčeniny:
(4-Chlór-2-nitrofenyl)dimetylamin
4-(4-Chlór-5-metoxy-2-nitrofenyl)morfolín (4-Chlór-5-metoxy-2-nitrofenyl)dimetylamin
1-(4-Chlór-5-metoxy-2-nitrofenyl)piperidin
1-(4-Chlór-5-metoxy-2-nitrofenyl)pyrrolidín
Benzyl-(4-chlór-5-metoxy-2-nitrofenyl)amín (2-Chlór-6-nitrofenyl)dimetylamin
Príklad 21 (metóda 4G) (2-Chlór-4-nitrofenyl)metylfenylamin n-Butyl lítium (12,3 ml 2,5 M roztoku v hexánoch) sa po kvapkách pridá k roztoku N-metylanilínu (3,0 g) v tetrahydrofuráne (75 ml) pri teplote 0 °C. Zmes sa pomaly ohrieva na teplotu miestnosti a potom sa opäť ochladia na teplotu
O °C a potom sa kanylou pridá k roztoku 3-chlór-4fluórnitrobenzénu (4,9 g) v tetrahydrofuráne (35 ml), ktorý je udržovaný pri teplote -78 °C. Potom sa reakčná zmes nechá ohriať pri teplote miestnosti počas 1 hodiny a koncentruje sa za zníženého tlaku, prúdko sa ochladí pridaním nasýteného
I vodného chloridu amónneho a trikrát sa extrahuje etylacetátom. Spojené organické extrakty sa trikrát premyjú 5% vodnou kyselinou chlorovodíkovou, raz vodou, raz nasýteným vodným hydrogenuhličitanom sodným, raz nasýteným vodným chloridom sodným, a potom sa sušia nad síranom horečnatým. Nasleduje odstránenie rozpúšťadla za zníženého tlaku, po ktorom sa zvyšok chromatografuje na silikagéle (ako eluenta je použité 5% di'etyléteru v hexánočh) a získa sa žiadaný produkt ako čirý bezfarebný olej.
Príklad 22 (metóda 4H)
2,6-Dichlór-4-nitrofenol
3,4,5-Trichlórnitrobenzén (14,86 g) sa pridá k roztoku fenoxidu draselného (8,66 g) v dietylénglykolu (66 ml) a zmes sa zahrieva približne 15 hodín pri teplote 160 °C. Výsledný tmavo hnedý roztok sa ochladí na teplotu miestnosti, vleje do 100 ml studenej vody a dvakrát extrahuje dietyléterom. Spojené organické extrakty sa premyjú vodou, 10% vodným hydroxidom sodným, a potom sa suší nad bezvodným síranom horečnatým. Nasleduje odstránenie rozpúšťadla za zníženého tlaku, po ktorom sa výsledný olej destiluje v Kugelrohrovej aparatúre a získa sa žltý olej, ktorý státím stuhne. Rekryštalizácia z etanol-vody poskytne žiadaný produkt ako svetlo žltú pevnú látku.
Príklad 23 (metóda 5A) terc.Butylester (3,5-dichlór-4-etoxyfenyl)karbámovej kyseliny
K roztoku terc.butylesteru (3,5-dichlór-4hydroxyfenyl)karbámovej kyseliny (1,0 g) a uhličitanu draselného (1,0 g) v acetónu (18 ml) sa pridá etyljodid (0,36 ml) a zmes sa mieša pri teplote miestnosti približne 15 hodín. Roztok sa potom filtruje, koncentruje za zníženého tlaku a rozdelí medzi etylacetát a vodu. Oddelená vodná vrstva sa ďalej dvakrát extrahuje etylacetátom, a spojené organické extrakty sa postupne premyjú 10% vodným hydroxidem sodným, vodou, a potom sa sušia nad bezvodným síranom sodným. Odparením rozpúšťadla za zníženého tlaku sa získa žiadaný produkt ako hnedkastá pevná látka.
Postupom popísaným vyššie, a za použitia vhodných východzích materiálov, sa pripravia nasledujúce zlúčeniny:
terc.Butylester (3,5-dichlór-4-etoxyfenyl)karbámovej kyseliny terc.Butylester (4-butoxy-3,5-dichlórfenyl)karbámovej kyseliny terc.Butylester (4-benzyloxy-3,5-dichlórfenyl)karbámovej kyseliny terc.Butylester (4-karbamoylmetoxy-3, 5-dichlórfenyl)karbámovej kyseliny terc.Butylester [3,5-dichlór-4-(2-nitriletoxy)fenyl]karbámovej kyseliny
Metylester (4-terc.butoxykarbonylamino-2,6-dichlórfenoxy) octovej kyseliny
Metylester 3-butoxybenzoovej kyseliny
Metylester 3-terc.butoxykarbonylmetoxybenzoovej kyseliny
Metylester 3-karbamoylmetoxybenzoovej kyseliny terc.Butylester [4- (3-karbamoylmetoxybenzoylamino)fenyl]karbámovej kyseliny
Príklad 24 (metóda 5C) terc.Butylester {4-[3-(2-chlóretoxy)benzoylamino]fenyl}karbámovej kyseliny terc.Butylester (2,6-dichlór-4-nitrofenoxy)octovej kyseliny
K roztoku 2,6-dichlór-4-nitro-fenolu (2,5 g) a uhličitanu draselného (3,3 g) v dimetylformamidu (50 ml) sa pridá terc.butylbromacetát (10 ml) a zmes sa mieša 2 dni pri teplote miestnosti. Roztok sa potom vleje do 500 ml vody, trikrát extrahuje hexánmi a spojené organické extrakty sa premyjú nasýteným vodným chloridom amónnym a potom sa suší nad bezvodným síranom horečnatým. Odparením rozpúšťadla za zníženého tlaku a následnou trituráciou výsledného oleje s hexánmi sa získa žiadaný produkt ako biela pevná látka.
Postupem popísaným vyššie, a za použitia vhodných východzích materiálov, sa pripravia nasledujúce zlúčeniny:
3- Dimetylamino-l-(4-nitrofenyl)propenón
2-Chlór-l-izopropoxy-4-nitrobenzén
1,3-Dichlór-2-metoxy-4-metyl-5-nitrobenzén l-Chlór-4-etoxy-2-metoxy-5-nitrobenzén l-Butoxy-4-chlór-5-metoxy-2-nitrobenzén l-Chlór-2-metoxy-5-nitro-4-(fenylmetoxy)benzén (meno CA) l-Chlór-4-metoxy-5-nitro-2-(fénylmetoxy)benzén (meno CA) terc.Butylester (2,6-dichlór-4-nitrofenoxy)octovej kyseliny (2,6-Dichlór-4-nitrofenoxy)acetonitril
1- Chlór-4-metoxy-2-metyl-5-nitrobenzén
2- (4-Chlór-5-metoxy-2-nitrofenoxy)acetamid
2-(2-Chlór-5-metoxy-4-nitrofenoxy)acetamid (4-Chlór-5-metoxy-2-nitrofenoxy)acetonitril (2-Chlór“5-metoxy-4~nitrofenoxy)acetonitril
4- (2-Chlór-5-metoxy-4-nitrofenoxy)butyronitril
2-(4-Chlór-5-metoxy-2-nitrofenoxy)etanol
2-(2-Chlór-5-metoxy-4-nitrofenoxy)etanol terc.Butylester (2-chlór-5-metoxy-4-nitrofenoxy)octovej kyseliny
Metylester (2-chlór-5-metoxy-4-nitrofenoxy)octovej kyseliny
Metylester (4-chlór-5-metoxy-2-nitrofenoxy)octovej kyseliny terc.Butylester (4-chlór-5-metoxy-2-nitrofenoxy)octovej kyseliny (2-Chlór-4-nitrófenoxy)acetonitril '
1- Butoxy-2-chlór-4-nitrobenzén
2- Chlór-4-nitro-l-(2,2,2-trifluóretoxy)benzén 2-Chlór-4-nitro-l-propoxybenzén
2- Chlór-l-etoxy-4-nitrobenzén
1.3- Dijód-2,4-dimetoxy-5-nitrobenzén
1.3- Dibróm-2,4-dimetoxy-5-nitrobenzén
3- Chlóŕ-2,4-dímetoxynitrobenzén
Príklad 25 (metóda 5E) terc.Butylester [3,5-dichlór-4-(2-hydroxyetoxy)fenyl)karbámovej kyseliny
K roztoku terc.butylesteru (3,5-dichlór-4hydroxyfenyl)karbámovej kyseliny (1,0 g) a uhličitanu draselného (0,55 g) v toluéne (20 ml) sa pridá etylénuhličitan (1,6 g) a zmes sa zohrieva pri spätnom toku 3 hodiny. K ochladenej reakčnej zmesi sa pridá 2M vodný hydroxid sodný (50 ml), a oddelená organická vrstva sa potom postupne premyje vodou, potom nasýteným vodným chloridom sodným, a potom sa suší nad bezvodným síranom horečnatým. Rozpúšťadlo sa potom odstráni odparením za zníženého tlaku a výsledný zvyšok sa chromatografuje na silikagéle (ako eluenta je použité 30% etylacetátu v hexánoch) a získa sa žiadaný pro^Jcjt ako biela pena.
Príklad 26 (metóda 6)
3-(2-Chlór-4-nitrofenoxy)-1-metylpyrrolidín
K roztoku 2-chlór-4-nitrofenolu (2,0 g) v tetrahydrofuráne (60 ml) sa pridá l-metyl-3-pyrrolidinol (2,3 g), trifenylfosfin (6,0 g), a dietylazodikarboxylát (3,6 ml) a zmes sa mieša v atmosfére argónu pri teplote miestnosti 1,5 hodiny. Tento roztok sa potom koncentruje za zníženého tlaku, zriedi etylacetátom, premyje postupne 10% vodným hydroxidom sodným, vodou, nasýteným vodným chloridom sodným, a suší nad bezvodným síranom horečnatým. Rozpúšťadlo sa odstráni odparením za zníženého tlaku a zvyšok sa chromatografuje na silikagéle (ako eluentu je použité etylacetátu a poté 10% metanolu v dichlórmetáne). Spojené frakčné zložky produktu sa potom rekryštalizujú z hexánov a poskytnú žiadaný produkt ako žľtúpévhu látku.
Postupom popísaným vyššie, a za použitia vhodných východzích materiálov, sa pripravia nasledujúce zlúčeniny;
4-(2-Chlór-4-nitrofenoxy)-l-metylpiperidín
3-(2-Chlór-4-nitrofenoxy)-1-metylpyrrolidín [2-(2-Chlór-4-nitrofenoxy)etyl]dimetylamín [3-(2-Chlór-4-nitrofenoxy)propyl]dimetylamín
Príklad 27 (metóda 7A)
2-Chlór-3-metoxy-6-nitrofenol a 2,4-Dichlór-3-metoxy-6 -nitrofenol ’
Do banky obsahujúcej 3-metoxy-6-nitrofenol(0,5 g) sa pridá vodný chlornan sodný (5,25% vodný roztok, 21 ml) a zmes sa mieša pri teplote miestnosti približné 24 hodín. Zmes sa potom ochladí v ľadovom kúpeli, okyslí pridaním koncentrovanej kyseliny chlorovodíkovej a potom sa dvakrát extrahuje etylacetátom. Tieto organické extrakty sa sušia nad bezvodným síranom horečnatým, rozpúšťadlo sa odstráni odparením za zníženého tlaku a zvyšok sa chromatografuje na silikagéle (ako eluenta je použité 15% acetónu v hexánoch) a získa sa ako mono- tak dichlórovaný produkt ako žltá pevná látka.
Postupom popísaným vyššie, a za použitia vhodných východzích materiálov, sa pripravia nasledujúce zlúčeniny:
3-Chlór-2-hydroxy-4-metoxynitrobenzén
3,5-Dichlo-2-hydroxy-4-metoxynitrobenzén
Príklad 28 (metóda 7B)
2,4-Dichlór-3-métyl-6-hitrofénól
K roztoku 3-metyl-4-nitrofenolu (5,0 g) vo vode (150 ml) sa pridá vodný chlórnan sodný (5,25% vodný roztok, 230 ml) a zmes sa mieša pri teplote miestnosti približne 15 hodín. Pridá sa ďalší vodný chlórnan sodný (5,25% vodný roztok, 230 ml) a zmes sa mieša pri teplote miestnosti 2,5 dňa. Zmes sa potom ochladí v ladovom kúpeli, okyslí pridaním koncentrovanej kyseliny chlorovodíkovej, a potom sa dvakrát extrahuje etylacetátom. Tieto organické extrakty sa sušia nad bezvodným síranom horečnatým,rozpúšťadlo sa odstráni za zníženého tlaku a zvyšok sa chromatografuje na silikagéle (ako eluenta je použité etylacetátu) a poskytne žiadaný produkt ako žltú pevnú látku. Analyticky čistá vzorka sa získa jedinou rekryštalizáciou z chloroformu.
Príklad 29 (metóda 7C) l-Bróm-2,4-dimetoxy-5-nitrobenzén
K roztoku 2,4-dimetoxynitrobenzénu (0,50 g) v chloroformu (3 ml) sa pridá po kvapkách roztok brómu (0,23 g) v chloroforme (1 ml) a zmes sa mieša pri teplote miestnosti približne 15 hodín.
Pridá sa ďalší bróm (0,15 g) v chloroforme (1 ml) a reakčná zmes sa mieša ďalšie 4 hodiny. Zmes sa potom vleje do 5% vodného hydrogensiričitanu sodného a potom sa extrahuje chloroformom. Spojené organické extrakty sa potom postupne premyjú 5% vodným hydrogensiričitanom sodným, potom nasýteným chloridom sodným a potom sa sušia nad bezvodným síranom sodným. Odstránenie rozpúšťadla za zníženého tlaku a rekryštalizácia zvyšku z toluénu poskytne žiadaný produkt ako žltú pevnú látku.
Príklad 30 (metóda 7D)
2,4-Dibróm-3-metoxy-6-nitrofenol
K roztoku 5-metoxy-2-nitrofenolu (0,25 g) a trifluóracetátu strieborného (0,49 g) v ľadovej octovej kyseline (3 ml) sa po kvapkách pridá roztok brómu (1,42 g) v ľadovej octovej kyseline (3 ml) a zmes sa mieša pri teplote miestnosti približne 24 hodín. Roztok sa potom rozdelí medzi etylacetát a vodu, a organická vrstva sa potom postupne premyje trikrát 5% vodným hydrogensiričitanom sodným, trikrát nasýteným vodným hydrogenuhličítanom sodným, a jeden raz nasýteným vodným chloridom sodným. Organická vrstva sa potom suší nad bezvodným. síranom horečnatým a rozpúšťadlo sa odstráni za zníženého tlaku. Zvyšok sa chromatografuje na silikagéle (ako eluenta je použité 20% etylacetátu v hexánoch), potom sa rekryštalizuje ž chloroformu a získa sa žiadaný dibrómovaný produkt ako oranžová pevná látka.
Príklad 31 (metóda 7E)
1-Jod-2,4-dimethoxy~5-nitrobenzen
K roztoku 2,4-dimetoxynitrobenzénu (1,0 g) v ľadovej octovej kyseline (30 ml) sa pridá benzyltrimetylamóniumdichlórjodičnan (1,90 g) a bezvodný chlorid zinečnatý (1,0 g) a zmes sa mieša pri teplote miestnosti v atmosfére argónu. Po 5 hodinách sa pridá ďalší benzyltrimetylamóniumjodičnan a po ďalších 24 hodinách opäť. Po 24 hodinách sa pridá chlorid zinečnatý (0,5 g) a ľadová octová kyselina (15 ml). Zmes sa mieša pri teplote miestnosti 3 dni a potom sa filtruje, zriedi 5% vodným hydrogensíričitanom sodným a trikrát extrahuje etylacetátom. Tieto spojené extrakty sa postupne premyjú 5% vodným hydrogensíričitanom sodným a nasýteným vodným chloridom sodným, a potom sa sušia nad bezvodým síranom horečnatým. Po odstránení rozpúšťadla za zníženého tlaku sa na zvyšok pôsobí hexánmi a získa sa žiadaný produkt ako svetlo žltá pevná látka.
Príklad 32 (metóda 7F)
2,4-Dijód-3-metoxy-6-nitrofenol
K roztoku 5-metoxy-2-nitrofenolu (0,25 g) v dichlórmetáne (15 ml) a metanolu (6 ml) sa pridá benzyltrimetylamóniumjodičnan (1,08 g) a hydrogenuhličitan sodný (0,85 g) a zmes sa mieša 24 hodín pri teplote miestnosti. Roztok sa potom filtruje, filtrát sa koncentruje za zníženého tlaku, zvyšok sa rozpustí v etylacetáte a potom sa postupne premyje 5% vodným hydrogenuhličitanom sodným, 5% vodným hydrogensíričitanom sodným, a nasýteným vodným chloridom sodným. Roztok sa suší nad bezvodným síranom horečnatým a rozpúšťadlo sa potom odstráni odparením za zníženého tlaku a zvyšok sa rekryštalizuje z toluénu a poskytne žiadaný produkt ako žlté ihličky.
Príklad 33 (metóda 7G) l-Fluór-2,4-dimetoxy-5-nitrobenzén
K roztoku 2,4-dimetoxynitrobenzénu (1,0 g) v tetrachlóretáne (10 ml) sa pridá 3,5-dichlór-l-fluórpyridíniumtriflát (85%, 5,07 g) a zmes sa zohrieva 5 hodín pri teplote 120 °C. Pridá sa ďalší 3,5-dichlór-l-fluórpyridíniutriflát (85%, 0,25 g) a zohrievanie pokračuje 1 hodinu. Roztok sa potom ochladí na teplotu miestnosti a prevedie sa cez kolónu silikagélu (ako eluenta je použité hexánov a potom 30% etylacetátu v hexánoch) j Frakčné zložky obsahujúce produkt sa spoja, odparia sa za zníženého tlaku a zvyšok sa kryštalizuje z hexánu a poskytne žiadaný produkt ako hnedkastú pevnú látku.
Príklad 34 (metóda 8)
3-Chlór-4-trifluórmeťylnitróbeňzén
Roztok 3-chlór-4-jódnitrobenzénu (2,26 g) v trimetyl(trifluórmetyl)silánu (5,68 g), jodidu meďného (2,28 g) a fluoridu draselného (0,56 g) v N,N'-dimetylformamide (8 ml) sa zohrieva v utesnenej skúmavke 40 hodín pri teplote 80 °C. Roztok sa potom ochladí, zriedi dietyléterom, filtruje cez infuzóriovú hlinku, a filtrát sa postupne premyje vodou, nasýteným vodným chloridom sodným, a potom sa suší nad bezvodným síranom horečnatým. Rozpúšťadlo sa odstráni za zníženého tlaku a zvyšok sa chromatografuje na silikagéle (ako eluenta je použité 1% dietyléteru v hexánoch a potom 10% etylacetátu v hexánoch) a poskytne žiadaný produkt ako bezfarbý olej.
Príklad 35 (metóda 9) terc.Butylester (3-chlór-4-metánsulfinylfenyl)karbámovej kyseliny
K roztoku terc.butylesteru (3-chlór-4-tiometylfenyl)karbámovej kyseliny (0,89 g) v dichlórmetáne (15 ml) sa pri teplote 0 °C pridá roztok dimetyldioxiránu ( cca 0,11 M v acetóne, 34 ml) a zmes sa mieša 1 hodinu pri teplote 0 °C. Rozpúšťadlo sa odstráni za zníženého tlaku a zvyšok sa rozpustí v dichlórmetáne, premyje nasýteným vodným chloridom sodným, a potom sa suší nad bezvodným síranom horečnatým. Odstránením rozpúšťadla za zníženého tlaku sa získa žiadaný produkt ako oranžová pena.
Príklad 36 (metóda 9B) terc.Butylester [4-(2-metylsulfinylbenzoylamino)fenyl] karbámovej kyseliny
K roztoku 2-metylsulfanyl-N-[4-(2,2,2-trifluóracetylamino)fenyl]benzamidu (234 mg) sa pridá nasýtený roztok jodistanu sodného (5 ml) a zmes sa mieša 12 hodín. Purpúrová zmes sa vleje do vody, extrahuje etylacetátom, suší nad bezvodným síranom horečnatým a odparí a získa sa 101 mg červenej pevnej látky.
Postupom popísaným vyššie, a za použitia vhodných východzích materiálov, sa pripravia nasledujúce zlúčeniny:
terc.Butylester [4-(2-metánsulfinylbenzoylamino) fenyl]karbámovej kyseliny
2-Metánsulfinyl-N-[4-(2,2,2-trifluóracetylamino)fenyl]benzamid
Príklad 37 (metóda 10) terc.Butylester (3-chlór-4-metánsulfonylfenyl)karbámovej kyseliny
K roztoku terc.butylesteru (3-chlór-4-tiometylfenyl)karbámovej kyseliny (0,90 g) v dichlórmetáne (30 ml) sa pri teplote 0 °C pridá roztok dimetyldioxiranu (cca 0,11 M v acetóne, 80 ml) a zmes sa mieša 1 hodinu pri teplote 0 °C. Rozpúšťadlo sa odstráni za zníženého tlaku a zvyšok sa rozpustí v dichlórmetáne, premyje nasýteným vodným chloridom sodným, a potom sa suší nad bezvodným síranom horečnatým. Odstránením rozpúšťadla za znížéného tlaku sa získa žiadaný produkt ako, oranžová pena.
Príklad 38 (metóda 11)
3-Chlór-4-vinylfenylamin
K odkysličenému roztoku 3-chlór-4-jódanilinu (6,95 g), tri'feriýlaŕžiňu (0,67 g) ä tris(dibenzylidenacetón)paládia(0) (0,50
g) v tetrahydrofuráne (120 ml) sa pri teplote 50 °C pridá tributylvinylcín (10 g) a zmes sa mieša približne 15 hodín pri teplote 50 °C v atmosfére argónu. Reakčná zmes sa potom ochladí, filtruje cez infuzóriovú hlinku, a filtrát sa odparí za zníženého tlaku do sucha. Zvyšok sa rozpustí v hexánoch a potom sa trikrát extrahuje 5% vodnou kyselinou chlorovodíkovou. Tieto vodné kyslé extrakty sa potom alkalizujú pevným uhličitanom draselným a trikrát extrahujú etylacetátom. Tieto spojené organické extrakty sa potom premyjú nasýteným vodným chloridom sodným, suší nad bezvodným síranom horečnatým, a rozpúšťadlo sa odstráni za zníženého tlaku. Výsledný zvyšok sa chromatografuje na silikagéle (ako eluenta je použité hexánov a potom 10% etylacetátu v hexánoch) a získa sa žiadaný produkt ako jantárovo žltý olej.
Príklad 39 (metóda 12)
2-Trimetylsilanyletylester [3-chlór-4-(1-hydroxyetyl) fenyl]karbámovej kyseliny
2-Trimetylsilyletylester (3-chlór-4-vinylfenyl)karbámovej kyseliny (2,6 g) sa pridá k roztoku octanu ortuťnatého (3,48 g) vo vode (7 ml) a tetrahydrofuráne (5,25 ml) a zmes sa mieša približne 15 hodín. Potom sa pridajú 3N vodný hydroxid sodný (8,7 ml) a 0,5 M roztok borohydridu sodného v 3N vodnom hydroxidu sodnom (8,7 ml) a miešanie pokračuje 6 hodín. Roztok sa potom nasýti chloridom sodným a extrahuje etylacetátom. Tieto organické extrakty sa potom premyjú nasýteným vodným chloridom sodným a sušia nad bezvodným síranom sodným. Rozpúšťadlo sa odstráni za zníženého tlaku a následnou chromatografíou zvyšku na silikagéle (ako eluentu je použité 20% etylacetátu v hexánoch) sa získa žiadaný produkt ako biela pevná látka.
Príklad 40 (metóda 13) terc.Butylester [3-chlór-4-(2-hydroxyetyl)fenyl]karbámovej kyseliny
K miešanej suspenzii borohydridu sodného (0,45 g) v tetrahydrofuráne (13 ml) sa pri teplote 0 °C pridá ľadová octová kyselina (0,75 ml) a zmes sa mieša 1 hodinu pri teplote 0 °C. Roztok sa potom ohreje na teplotu miestnosti a pridá sa 2trimetylsilanyletylester (3-chlór-4-vinylfenyl)karbámovej kyseliny (1,0 g). Reakčná zmes sa mieša pri teplote miestnosti približne 15 hodín a potom sa zohrieva pri spätnom toku približne 20 hodín. Zmes sa potom ochladí a pridajú sa roztoky 5N vodného hydroxidu sodného (0,80 ml) a 30% vodného peroxidu vodíka (0,56 ml). Zmes sa mieša ďalších 15 hodín a vrstvy sa oddelia, vodná vrstva sa trikrát extrahuje dietyléterom, a tieto organické extrakty sa sušia nad bezvodým síranom horečnatým. Rozpúšťadlo sa odstráni za zníženého tlaku a následnou chromatografíou na silikagéle (ako eluenta je použité 40% etylacetátu v hexánoch) a získa sa žiadaný produkt ako jantárovo žltý olej.
Príklad 41 (metóda 14)
2-Trimetylsilanyletylester [4-(1-azidoetyl)-3-chlórfenyl] karbámovej kyseliny
K roztoku 2-trimetylsilanyletylesteru [3-chlór-4-(1-hydroxyetyl)fenyl]karbámovej kyseliny (1,25 g) v tetrahydrofuráne (20 ml) sa pri teplote 0 °C v atmosfére argónu pridá trifenylfosfin ' (2,6 g), kyselina azidovodíková (približne 2,5 molárne ekvivalenty v dichlórmetáne, pripravená podlá metódy, ktorú popísali Fieser and Fieser, Reagents for Organíc Synthesis, zväzok 1, str. 446; Wiley, New York) a dietylazodikarboxylát. Po približne 10 minútach sa rozpúšťadlo odstráni za.zníženého tlaku a zvyšok sa chromatografuje na silikagéle (ako eluenta je použité 5% etylacetátu v hexánoch) a získa sa žiadaný produkt ako bezfarbý olej .
Príklad 42 (metóda 15) terc.Butylester [3-chlór-4-(3-dimetylaminoprop-l-ynyl)fenyl] karbámovej kyseliny
K odkysličenému roztoku terc.butylesteru (3-chlór-4-jódfenyl)karbámovej kyseliny (10,0 g) v trietylamíne (120 ml) sa pridá l-dimetylamino-2-propin (2,82 g) chlorid bis(trifenylfosfin)palladnatý (0,4 g) a jodid medný (0,054 g). Zmes sa mieša pri teplote miestnosti v atmosfére argónu približne 6 hodín a potom sa krátkodobo zohrieva pri teplote 60 °C (asi 10 · minút). Reakčná zmes sa potom ochladí, filtruje cez infuzóriovú hlinku, a rozpúšťadlo se odstráni odparením za zníženého tlaku. Zvyšok sa rozpustí v etylacetáte, trikrát premyje vodou, raz nasýteným vodným chloridom sodným a suší sa nad bezvodným síranom horečnatým. Rozpúšťadlo sa odstráni odparením za zníženého tlaku a zvyšok sa chromatografuje na silikagéle (ako eluenta je použité 80% etylacetátu v hexánoch) a získa sa rafinovaný produkt ako jantárovo žltý olej, ktorý státím stuhne.
Postupom popísaným vyššie, a za použitia vhodných východzích materiálov, sa pripravia následujúce zlúčeniny:
terc.Butylester [3-chlór-4-(3-dimetylaminoprop-l-ynyl)fenyl]karbámovej kyseliny [3-(4-Metoxyfenyl)prop-2-ynyl]dimetylamin
4-(3-Dímetylaminoprop-l-ynyl)benzonitril Dimetyl-[3-(4-nitrofenyl)prop-2-ynyl] amín
Príklad 43 (metóda 16) terč.Butyléšte'r [3-chlór-4-(3-dimetylaminoakryloyl)· fenyl]karbámovej kyseliny
K ľadovo chladnému roztoku terc.butylesteru [3-chlór-4-(3 -dimetylaminoprop-l-ynyl)fenyl]karbámovej kyseliny (4,0 g) v dichlórmetáne (30 ml) sa po malých častiach pridá
3-chlórperoxybenzoová kyselina (2,34 g). Reakčná zmes sa mieša 20 minút pri teplote 0 °C a potom sa zmes prenesie cez dvadsať hmotnostných ekvivalentov bázické alumíny (Brockman Gráde I, 150 mesh) a N-oxid sa eluuje za použitia roztoku 5% metanole v dichlórmetáne. Všetky frakčné zložky obsahujúce žiadaný amín Noxid sa spoja a za zníženého tlaku odparia takmer do sucha. Na zvyšok sa postupne pôsobí trikrát malými časťami metanolu (asi 50 ml), a potom nasleduje odparenie takmer do sucha za zníženého tlaku, a objem roztoku sa upraví pridaním metanolu na 250 ml. Metanolový roztok N-oxidu sa potom zohrieva pri spätnom toku približné 15 hodín, potom sa ochladí a rozpúšťadlo sa za zníženého tlaku odparí do sucha. Zvyšok sa čistí chromatografiou na silikagélé (ako eluenta je použité 80% etylacetátu v hexánoch) a získa sa žiadaný produkt ako svetlo žltá pevná látka.
Príklad 44 (metóda 17) terc.Butylester (3-chlór-4-izoxazol-5ylfenyl)karbámovej kyseliny
Na roztok terc.butylesteru (3-chlór-4-(3-dimetylaminoakryloyl)fenyl]karbámovej kyseliny (270 mg) v dioxáne (3 ml) sa pôsobí hydroxylamínhydrochloridom (122 mg) a zmes sa mieša 10 dni pri teplote miestnosti. Zmes sa zriedi etylacetátom, premyje postupne vodou, 5% vodným hydrogénuhličitanom sodným, nasýteným vodným chloridom sodným a potom sa suší nad bezvodným síranom horečnatým. Rozpúšťadlo sa odstráni odparením za zníženého tlaku a výsledný zvyšok sa chromatografuje na silikagéle (ako eluenta je použité 22% etylacetátu v hexánoch) a získa' sa žiadaný produkt -ako bezfarbá pevná látka.
Príklad 45 (metóda 18) terc.Butylester [3-chlór-4-(lH-pyrazol-3-yl)fenyl]karbámovej kyseliny
Na roztok terc.butylesteru [3-chlór-4-(3-dimetylamino akryloyl)fenyl]karbámovej kyseliny (250 mg) v etanole (1,25 ml) sa pôsobí hydrazínhydrátom (0,25 ml) a zmes sa mieša 3 hodiny pri teplote miestnosti. Zmes sa potom zriedi 30 ml dietyléteru, premyje trikrát vodou, jeden raz nasýteným vodným chloridom sodným a suší nad bezvodným síranom horečnatým. Rozpúšťadlo sa odstráni odparením za zníženého tlaku a výsledný zvyšok sa chromatografuje na silikagéle (ako eluenta je použité 67% etylacetátu v hexánoch) a poskytne žiadaný produkt ako olej.
Príklad 46 (metóda 19A)
N-(2-Chlór-4-nitrofenyl)-2-tiomorfolín-4-ylacetamid
K roztoku N-(chlóracetyl)-2-chlór-4-nitroanalínu (3,80 g) v tetrahydrofuráne (50 ml) sa pridá tiomorfolín (10 ml) a roztok sa nechá stať 1 hodinu. Reakčná zmes sa vleje do vody a svetlo žltá pevná látka sa zoberie a potom sa rekryštalizuje z horúceho 2-propanolu a získa sa svetlo žltá kryštalická pevná látka.
Postupom popísaným vyššie, a za použitia vhodných východzích materiálov, sa pripravia nasledujúce zlúčeniny:
terc.Butylester (4—{2—[bis-(2-hydroxyetyl)amino]acetylamino}fenyl)karbámovej kyseliny terc.Butylester [4-(2-dimetylaminoacetylamino)ŕenyl]karbámovej kyseliny terc.Butylester {4-[3-(2-dimetylaminoetoxy)benzoylamino]fenyl}karbámovej kyseliny terc.Butylester {4-[3-(2-morfolín-4-yletoxy)benzoylamino]fenyl}karbámovej kyseliny
N-(2-Chlór-4-nitrofenyl)-2-dimetylaminoacetamid
N-(2-Chlór-4-nitrofenyl)-2-piperidín-l-ylacetamid
N-(2-Chlór-4-nitrofenyl)-2-morfolín-4-ylacetamid
N-(2-Chlór-4-nitrofenyl)-2-dipropylaminoacetamid
N-(2-Chlór-4-nitrofenyl)-2-tiomorfolín-4-ylacetamid
N-(2-Chlór-4-nitrofenyl)-2-dietylaminoacetamid
N-(2-Chlór-4-nitrofenyl)-2-pyrrolidín-l-ylacetamid
2-Azepán-l-yl-N-(2-chlór-4-nitrofenyl)acetamid
N-(2-Chlór-4-nitrofenyl)-2-(2-metylpiperidín-l-yl)acetamid N- (2-Chlór-4-nitrofenyl)-2-(3-metylpiperidín-l-yl)acetamid N-(2-Chlór-4-nitrofenyl)-2-(4-metylpiperidín-l-yl)acetamid
Príklad 47 (metóda 19B)
N-(2-Chlór-4-nitrofenyl)-2-(2-dimetylaminoetylsulfanyl)
Acetamid
K roztoku N-(chloracetyl)-2-chlór-4-nitroanilinu (3,01 g) v N,N-dimetylformamide (100 ml) sa pridá práškový uhličitan sodný (6,0 g) a 2-dimetylaminoetántiolhydrochlorid (6,0 g). Zmes sa mieša 1 hodinu pri teplote 25 °C, vleje sa do vody a extrahuje etylacetátom. Roztok etylacetátu sa súši nad bezvodným uhličitanom draselným a koncentruje sa za zníženého tlaku a získa sa olej.
Olej sa kryštalizuje z toluén-hexánov (3:1) a získa sa svetlo žltá kryštalická pevná látka.
Príklad 48 (metóda 20)
2-Pip'eridín-l-ylethylester (4-terc.Butoxykarbonylamino~2 -chlórfenyl)karbámovej kyseliny
K suspenzii 1,1-karbonyl-di-(1,2,4)triazolu (4,0 g) v dichlórmetánu (40 ml) sa počas 20 minút pridá po kvapkách roztok terc.butylesteru (4-amino-3-chlórfenyl)karbámovej kyseliny (5,0 g) v dichlórmetáne (45 ml). Reakčná zmes sa mieša 30 minút pri teplote miestnosti až do chvíle, dokiaľ sa nezačnú tvoriť zrazeniny. Do tejto zmesi sa pridá piperidinetanol (6,6 ml) a tetrahydrofurán (20 ml), aby bola zachovaná homogenita. Reakčná zmes sa mieša pri spätnom toku cez noc, potom sa ochladí a vleje do vody, organická vrstva sa oddelí a potom sa premyje nasýteným vodným chloridem sodným. Roztok sa suší nad bezvodným síranom sodným, 'filtruje a koncentruje za zníženého tlaku. Vznikne surová ropa, ktorá sa čistí chromatografiou na silikagéle (ako eluenta je použité 5% metanolu v dichlórmetáne) a získa sa žiadaný produkt ako biela pena.
Príklad 49 (metóda 21)
Metylester 5-fenyl-[1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
Na roztok etylbenzoylacetátu (1,1 g) v acetonitrile (10 ml) sa pôsobí 4-metylbenzénsulfonylazidom (1,3 g) a trietylamínom (1,6 g). Reakčná zmes sa mieša cez noc pri teplote miestnosti, potom sa koncentruje za zníženého tlaku a výsledný hrubý produkt sa rozpustí v etylacetáte a premyje IN hydroxidom sodným. Organická vrstva .sa potom suší nad bezvodným síranom horečnatým, filtruje a koncentruje za zníženého tlaku a získa sa žltý olej. Tento olej sa prenesie do dichlórmetánu a filtruje cez vankúšik kremičitanu horečnatého obsahujúceho vodu, eluuje dichlórmetánom a získa sa čiastočne čistý diazoketón ako bezfarbý olej. Vzorka zhora zobratého diazoketónu (1,2 g) sa rozpustí v toluéne (25 ml) a pôsobí sa na nej 2,4-bis(4-metoxyfenyl)-1,3-ditia-2, 4-difosfetán2,4-disulfidom (2,8 g) a reakčná zmes sa zohrieva pri spätnom toku. Po 3 hodinách sa reakčná zmes zohreje na teplotu miestnosti, vloží sa na vankúšik silikagélu a eluuje dichlórmetánom. Po odstránení rozpúšťadla za zníženého tlaku sa zvyšný olej čistí chromatografiou na silikagéle (ako eluenta je použité 30% dietyléteru v petrolétere) a potom sa rekryštalizuje z hexánov a získa sa žiadaný produkt ako žlté ihličky.
Postupom popísaným vyššie, a za použitia vhodných východzích materiálov, sa pripraví nasledujúce zlúčeniny:
Etylester 5-fenyl-[1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny Etylester 5-metyl-[1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
Príklad 50
Semikarbazid etylbenzoylacetátu
Etylbenzoylacetát (5,0 g) sa rozpusti v metanole (10 ml) a rýchlo sa pridá k horkému roztoku hydrochloridu semikarbazidu (29
g) vo vode (130 ml). K tomuto sa pridá pyridín (4,1 g), reakčná zmes sa zohrieva pri spätnom toku 5 minút a potom sa chladí cez noc pri teplote -20 ’C. Výsledná pevná látka semikarbazónu sa zoberie filtráciou, premyje vodou a potom dietyléterom a získa sa žiadaný produkt ako biele kryštáliky.
Postupom popísaným vyššie, a za použitia vhodných východzích materiálov, sa pripravia nasledujúce zlúčeniny:
Ethyl (Z)-3-[(aminokarbonyl)hydrazóno]-4,4,4-trifluórbutanoát Etylester 3-[(Z)-2-(aminokarbonyl)hydrazóno]-3-fenylpropánovej kyseliny
Ethylester 3-[(E)-2-(aminokarbonyl)hydrazóno]-3-(3-furyl) propánovej kyseliny
Príklad 51
Etylester 5-fenyl-[1,2,3]tiadiazol-5-karboxylovej kyseliny
Roztok semikarbazónu etylbenzoylacetátu (2,5 g) v čistom tionylchloridu (5 ml) sa mieša 1 hodinu pri teplote 0 °C. Potom sa pridá dichlórmetán (25 ml) a prebytok tionylchloridu sa pomaly odstráni nasýteným vodným hydrogenuhličitanom sodným. Zrazenina, ktorá sa utvorila prudkým ochladením, sa odstráni filtráciou a filtrát sa extrahuje dichlórmetánom. Spojené organické extrakty sa sušia nad bezvodným síranom horečnatým, filtrujú a koncentrujú za zníženého tlaku. Chromatografiou na silikagéle (ako eluenta je použité 50% hexánu v dichlórmetáne) sa získa žiadaný produkt ako . bezfarbý olej.
Postupom popísaným vyššie, a za použitia vhodných východzích materiálov, sa pripravia nasledujúce zlúčeniny:
Metylester 4-metyl-[1,2,3]tiadiazol-5-karboxylovej kyseliny
Etylester 4-fenyl-[1,2,3]tiadiazol-5-karboxylovej kyseliny
Etylester 4-furán-3-yl-[1,2,3]tiadiazol-5-karboxylovej kyseliny
Príklad 52
4- Metyl-[1,2,3]tiadiazol-5-karboxylová kyselina
Metylester 4-metyl-[1,2,3]tiadiazol-5-karboxylovej kyseliny (1,7 g) sa rozpustí v metanole (15 ml) a pôsobí· sa na nej IN hydroxidom sodným (16 ml). Reakčná zmes sa mieša 1 hodinu pri teplote miestnosti, potom sa na ňu pôsobí koncentrovanou kyselinou chlorovodíkovou (1,5 ml) a koncentruje sa za zníženého tlaku. Výsledná zakalená vodná vrstva sa extrahuje dvakrát dietyléterom a spojené organické vrstvy sa sušia nad bezvodným síranom horečnatým, filtrujú a koncentrujú za zníženého tlaku a získa sa žiadaná zlúčenina,ako biely prášok.
Postupom popísaným vyššie, a za použitia vhodných východzích materiálov, se pripravia nasledujúce zlúčeniny:
3- Etoxykarbonylmetoxybenzoová kyselina
5- Furán-3-yl-[1,2,3]tiadiazol-4-karboxylová kyselina Thiazol-4-karboxylová kyselina
4- Metyl-[1,2,3]tiadiazol-5-karboxylová kyselina
5- Metyl-[1,2,3]tiadiazol-4-karboxylová kyselina
Príklad 53 (metóda 25)
4-Chlór-5-metoxy-2-nitrofenylester trifluórmetánsulfónovej kyseliny
K roztoku 4-chlór-5-metoxy-2-nitrofenolu (6,5 g) v dichlórmetáne (150 ml) sa v atmosfére argónu pri teplote 0 °C pridá trietylamín (10 g) a potom roztok anhydridu kyseliny trifluórmetánsulfónovej (13,5 g) v dichlórmetáne (30 ml). Roztok sa mieša 10 minút pri teplote 0 °C, potom se zriedi dichlórmetánom a premyje postupne nasýteným vodným hydrogenuhličitanom sodným a nasýteným vodným chloridom sodným. Po.sušení nad bezvodným síranom horečnatým sa rozpúšťadlo odstráni odparením za zníženého tlaku a zvyšok sa rozpustí v roztoku 20% dichlórmetánu v hexánoch a prevedie cez krátku kolónu hydratovaného kremičitanu horečnatého (ako eluenta je použité 20% dichlórmetánu v hexánoch). Frakčné zložky obsahujúce produkt sa spoja a rozpúšťadlá sa odstráni odparením za zníženého tlaku a získa sa žiadaný produkt ako žltý olej .
Postupom popísaným vyššie, a za použitia vhodných východzích materiálov, sa pripravia nasledujúce zlúčeniny:
4-Chlór-5-metoxy-2-nitrofenylester trifluórmetánsulfónovej kyseliny
4-Chlór-2-nitrofenylester trifluórmetánsulfónovej kyseliny 2-Chlór-6-n.itrofenyléster trifluórmetánsulfónovej kyseliny
Príklad 54 (metóda 26) terc.Butylester [4- (3-dimetylaminobenzoylamino)fenyl]karbámôvej kyseliny
Roztok terc.butylesteru [4—(3— aminobenzoylamino)fenyl]karbámôvej kyseliny (505 mg), kyanobórhydridu sodného (250 mg), kyseliny octovej (3 kvapky) a 40% vodného formaldehydu (4 ml) v tetrahydrofurán-metanole (1:2) (15 ml) sa mieša 15 minút, a potom sa vleje do nasýteného vodného hydrogenuhličitanu sodného a extrahuje ethylacetátom. Roztok etylacetátu sa suší nad bezvodným uhličitanom draselným a koncentruje za zníženého tlaku a získa sa pevná látka, ktorá sa rekryštalizuje z acetonitrilu a poskytne svetlo ružovú kryštalickú pevnú látku.
Postupom popísaným vyššie, a za použitia vhodných východzích materiálov, sa pripravia nasledujúcej zlúčeniny:
terc.Butylester [4-(3-dimetylaminobenzoylamino)fenyl]karbámovej kyseliny (3-Bróm-5-trifluórmetylfenyl)dimetylamín
N-(3-Chlór-5-dimetylaminofenyl)acetamid
Príklad 55 (metóda 27)
N-(4-Aminofenyl)-2-hydroxybenzamid
K roztoku 2-(4-aminofenylkarbamoyl)fenylacetátu (580 mg) v metanole (10 ml) sa pridá nasýtený hydrogenuhličitan sodný (2 ml) a voda (3 ml). Zmes sa zohrieva 30 minút pri teplote 80 °C, potom sa vleje do z poloviny nasýteného vodného chloridu sodného a extrahuje etylacetátom. Roztok etylacetátu sa suší nad bezvodným síranom sodným a koncentruje za zníženého tlaku a získa sa olej, na ktorý sa pôsobí dietyléterom a získa sa žiadaný produkt ako biela pevná látka.
Príklad 56 (metóda 28)
t.Butylester [4-(3-hydroxybenzoylamino)fenyl)karbámovej kyseliny
K roztoku 3-(4-aminofenylkarbamoyl)fenylacetátu (4,34 g) v metanole (75 ml) sa pridá 0,1 N vodný hydroxid sodný (25 ml) a tetrahydrofurán (25 ml). Tento roztok sa zohrieva 30 minút pri teplote 40 °C, potom sa ochladí, vleje do IM kyseliny chlorovodíkovej a extrahuje etylacetátom. Roztok etylacetátu sa suší nad bezvodným síranom sodným, koncentruje za zníženého tlaku a získa sa olej, ktorý sa ďalej čistí trituráciou s dietyléterom.
Príklad 57 (metóda 29)
N-(4-Aminofenyl)-2-hydroxymetylbenzamid
K roztoku N-(4-aminofenyl)ftalimidu (332 mg) v tetrahydrofuráne (4 ml) sa pridá lítiumborohydrid (1,0 g) a zmes sa mieša 1 hodinu pri teplote 25 °C. Zmes sa vleje do vody a extrahuje etylacetátom. Etylacetátový roztok sa suší nad bezvodným síranom sodným a koncentruje za zníženého tlaku a získa sa biela pena, na ktorú sa potom pôsobí dietyléterom, čím vznikne žiadaný produkt ako biely prášok.
Príklad 58 (metóda 30) terc.Butylester (3-chlór-5-dimetylaminofenyl)karbámovej kyseliny
K roztoku terc.butylesteru (3-amino-5-chlórfenyl)karbámovej kyseliny (0,32 g) v toluénu (10 ml) sa pridá vodný formaldehyd (37% , 1,5 ml), potom 10% paládium na uhlie (0,50 g) a zmes sa mieša v atmosfére vodíka približne 15 hodín. Roztok sa potom filtruje cez infuzóriovú hlinku a filtrát sa koncentruje za zníženého tlaku. Zvyšok sa chromatografuje na silikagéle (ako eluentu je použité 50% dichlórmetánu v hexánoch) a získa sa žiadaný produkt ako biela pevná látka.
Príklad 59 (metóda 35)
N-(4—{3—(3,5-Dichlór-4-(2-hydroxyetoxy)fenyl]tioureido}fenyl)acetamid
K roztoku 2-{4-[3-(4-acetylaminofenyl)tioureido]-2, 6-dichlór fénoxy}etylesteru kyseliny octovej (0,16 g) v zmesi (1:1) tetrahydrofuránu a metanolu (2,5 ml) sa pridá IN vodný hydroxid sodný (1 ml) a zmes sa mieša pri teplote miestnosti približne 2 hodiny. Roztok sa potom vleje do 2M vodnej kyseliny chlorovodíkovej (3 ml), extrahuje etylacetátom a extrakty sa sušia nad bezvodným síranom sodným. Rozpúšťadlo sa odstráni odparením za zníženého tlaku a na zvyšok sa pôsobí dietyléterom, čím vznikne žiadaný produkt ako biela pevná látka.
Príklad 60 (metóda 36) ' ) {4-[3-(4-Acetylaminofenyl)tioureido]-2,6-dichlórfenoxy}octová kyselina
K roztoku etylesteru {4-(3-(4-acetylaminofenyl)tioureido]-
2,6-dichlórfenoxy}octovéj kyseliny (0,29 g) v zmesi (1:1) tetrahydrofuránu a metanolu (4 ml) sa pridá IN vodný hydroxid sodný (2 ml) a zmes sa mieša približne 2 hodiny pri teplote miestnosti. Roztok sa potom vleje do 2M vodnej kyseliny chlorovodíkovej (5 ml), extrahuje etylacetátom, a extrakty sa sušia nad bezvodným síranom sodným. Rozpúšťadlo sa odstráni odparením za zníženého tlaku a na zvyšok sa pôsobí dietyléterom, čím vznikne žiadaný produkt ako biela pevná látka.
Postupem popísaným vyššie, a za použitia vhodných východzích materiálov, sa pripravia nasledujúce zlúčeniny:
{4- [3-(4-Acetylaminofenyl)tioureido]-2, 6-dichlórfenoxy]kyselina octová {2-[3-(4-Acetylaminofenyl)tioureido]-4-chlór-5-metoxyfenoxy}~ kyselina octová {4- [3-(4-Acetylaminofenyl)tioureido]-2-chlór-5-metoxyfenoxy)kyselina octová
Príklad 61 (metóda 37)
2-{4-[3-(4-Acetylaminofenyl)tioureido]-2, 6-dichlórfenoxy] etylester benzoovej kyseliny
K ľadovo chladnému roztoku N-(4-{3-[3, 5-dichlór-4-(2-hydroxy etoxy)fenyl]tioureido}fenyl)acetamidu (0,20 g) v pyridíne (2 ml) a tetrahydrofuráne (0,5 ml) sa pridá benzoylchlorid (0,08 g) a zmes sa mieša 1,5 hodiny pri teplote 0 °C. Zmes sa potom zriedi <
etylacetátom, premyje postupne dvakrát 2% vodnou kyselinou chlorovodíkovou, raz nasýteným vodným chloridom sodným a potom sa suší nad bezvodným síranom sodným. Rozpúšťadlo sa odstráni za zníženého tlaku a zvyšok sa potom chromatografuje na silikagéle (ako eluenta je použité 5% metanolu v dichlórmetáne) a produkt obsahujúci frakčné zložky sa spoja, odparí za zníženého tlaku, a zvyšok sa rekryštalizuje z acetón-hexánov a získa sa žiadaný produkt ako biely prášok.
Príklad 62 (metóda 38)
2-{4-[3-(4-Acetylaminofenyl)tioureido]-2,6-dichlórfenoxy] etylester metánsuliónovej kyseliny
K ľadovo chladnému roztoku N-(4-{3-[3,5-dichlór-4-(2-hydroxyetoxy)fenyl]tioureido}fenyl)acetamidu (0,20 g) v pyridíne (2 ml) a tetrahydrofuráne (0,5 ml) sa pridá metánsulfonylchlorid (0,11 g) a roztok sa mieša 45 minút pri teplote 0 °C. Reakčná zmes sa potom zriedi etylacetátom, premyje postupne dvakrát 2%, vodnou kyselinou chlorovodíkovou, jeden raz nasýteným vodným chloridom sodným, a potom sa suší nad bezvodným síranom horečnatým. Rozpúšťadlo sa odstráni za zníženého tlaku a zvyšok sa potom rekryštalizuje zo zmesi acetónu a hexánov a získa sa žiadaný produkt ako biely prášok.
Príklad 63 (metóda 39)
N- (4-{3- [3,5-Dichlór-4-(2-dimetylaminoetoxy)fenyl] tioureido}fenyl)acetamid
K roztoku 2-{4-[3-(4-acetylaminofenyl)tioureido]-2,6-dichlór fenoxy]etylesteru metánsulfónovej kyseliny (0,33 g) v tetrahydrofuráne (6 ml) sa pridá vodný dimetylamín [8,8 M, 0,5 ml) a zmes sa mieša 5 dní pri teplote miestnosti. Reakčná zmes sa potom zriedi etylacetátom, potom sa premyje nasýteným vodným chloridom sodným a súší nad bezvodným síranom horečnatým. Rozpúšťadlo sa odstráni za zníženého tlaku a zvyšok sa potom chromatografuje na silikagéle (ako eluenta je použité čistého metanolu). Spojený produkt, obsahujúci frakčné zložky, sa odparí za zníženého tlaku a zvyšok sa rekryštalizuje z acetonitrilu, čím vznikne žiadaný produkt ako biely prášok.
Postupom popísaným vyššie, a za použitia vhodných východzich materiálov, sa pripravia následujúce zlúčeniny:
N-(4-{3-[3, 5-Dichlór-4-(2-dimetylaminoetoxy)fenyl] tioureido}fenyl)acetamid
2-{4-(3-(4-Acetylaminofenyl)tioureido],-2,6-dichlórfenoxy} etylester kyseliny benzoovej
Príklad 64 (metóda 40) (4-(3-(4-(1-Aminoetyl)-3-chlórfenyl]tioureido}fenyl)amid furán-2-karboxylovej kyseliny
K roztoku dihydrátu chloridu cínatého (0,25 g) v metanole (2,5 ml) sa pridá (4—[3—[4-(1-azidoetyl)-3-čhlórfenyl] tioureido}fenyl)amid furán-2-karboxylovej kyseliny (0,22 g) a roztok sa mieša pri teplote miestnosti približné 15 hodín. Roztok sa potom zriedi etylacetátom, premyje postupne nasýteným, vodným hydrogenuhličitanom sodným, potom nasýteným vodným chloridom sodným a potom sa suší nad bezvodným síranom sodným. Rozpúšťadlo sa odstráni odparením za zníženého tlaku a zvyšok sa potom chromatografuje na silikagéle (ako eluenta je použité 8% metanolu v dichlórmetáne obsahujúcom 1 % trietylamín), čím vznikne žiadaný produkt ako žltá pevná látka.
Príklad 65 (metóda 41) ' I (4-Izotiokyanatofenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
K ľadovo chladnému roztoku 1,1'-tiokarbonyldiimidazolu (7,28 g) v tetrahydrofuráne (50 ml) sa pridá (4-aminofenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny (9,0 g) v tetrahydrofuráne (100 ml). Po približne 1 hodine sa rozpúšťadlo odstráni odparením za zníženého tlaku a zvyšok sa rozpustí v etylacetáte. Pridá sa dietyléter a dôjde k zrazeniu hrubého produktu, ktorý sa potom zoberie filtráciou, rozpusti v dichlórmetáne, a prevedie cez štupeľ hydratovaného kremičitanu horečnatého. Rozpúšťadla sa odstráni a zvyšok sa potom rekryštalizuje zo zmesi etylacetátu a hexánu, čím vznikne žiadaný produkt ako ľahko žltá pevná látka.
Postupom popísaným vyššie, a za použitia vhodných východzích materiálov, sa pripravia následujúce zlúčeniny:
2-Fluór-N-(4-izotiokyanátofenyl)benzamid (4-Izotiokyanátofenyl)amid furán-2-karboxylovej kyseliny (4-Izotiokyanátofenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny (4-Izotiokyanátofenyl)amid tiazol-4-karboxylovej kyseliny
Príklad 66 (metóda 42)
N,N-Dimetyl-5-trifluórmetylbenzén-l,3-diamín
K roztoku 3-amino-5-brómbenzotrifluoridu (1,0 g) v odplynenom
100 (argón) tetrahydrofuráne (2 ml) sa pridá bis(tri-o-tolylfosfin)paládium (0,15 g), roztok dimetylaminu v tetrahydrofuráne (2M, 4,2 ml), a roztok bis(trimetylsilyl)amidu lítia v tetrahydrofuráne (IM, 10,4 ml). Reakčná zmes sa mieša v utesnenej nádobe pri teplote 100 °C približne 2,5 hodiny, aby reakcia prebehla úplne. Zmes sa potom ochladí na teplotu miestnosti, reakcia sa zastaví pridaním vody a zriedi etylacetátom. Produkt sa extrahuje trikrát 5% vodnou kyselinou chlorovodíkovou, a spojené kyslé extrakty sa potom za ochladzovania alkalizujú pridaním 5N vodného hydroxidu sodného. Tento zásaditý roztok sa potom extrahuje etylacetátom, a tieto spojené organické extrakty sa premyjú nasýteným vodným chloridom sodným, suší nad bezvodným síranom horečnatým a odparí do sucha za zníženého tlaku. Výsledný zvyšok sa chromatografuje na silikagéle (ako eluenta je použité 20 - 30% etylacetáte v hexánoch), čím vznikne žiadaný produkt ako lehko sfarbená pevná látka.
Postupom popísaným vyššie, a za použitia vhodných východzích materiálov, sa pripravia nasledujúce zlúčeniny:
3-(4-Metylpiperazin-l-yl)-5-trifluórmetylfenylamin 3-Morfolín-4-yl-5-trifluórmetylfenylamin 3-Piperidín-l-yl-5-trifluórmetylfenylamin 3-Pyrrolidín-1-y1-5-trifluórmetylfenylamin
N, N-Dimetyl-5-trifluórmetylbenzén-l,3-diamín N-Izobutyl-N-metyl-5-trifluórmetylbenzén-l,3-diamin N-Butyl-N-metyl-5-trifluórmetylbenzén-1,3-diamin
Príklad 67 (metóda 43) terc-Butylester (3-izobutyl-5-trifluórmetylfenyl)karbámovej kyseliny
Utesnenou skúmavkou obsahujúcou tetrahydrofurán (5 ml)
101 uzavretou gumovým štupľom a chladenou v kúpeli suchý lad-acetón sa prebubláva izobutylén po dobu približne 5 minút. Pridá sa roztok 9-borabicyklo[3,3,1]nonánu v tetrahydrofuráne (0,5 M, 11 ml), nádoba sa uzatvorí teflónovým štupľom a pomaly ohreje na teplotu miestnosti, pri ktorej je udržovaná približne 2,5 hodiny. Zmes sa potom opäť chladí v kúpeli suchý ľad-acetón, teflónový štupeľ sa nahradí gumovým štupľom a za vetrania sa zmesou prebubláva argón, aby bol odstránený nadbytok izobutylénu. Pridá sa nejprv roztok terc.butylesteru (3-bróm-5-trifluórmetylfenyl)karbámovej kyseliny (1,7 g) v tetrahydrofuráne (12 ml), potom komplex dichlórmetánu a chloridu [1,1' -bis(difenylfosfíno)ferrocén]paladnatého (0,12 g), a potom 3N vodný hydroxid sodný. Nádoba sa opäť utesní teflónovým štupľom a potom sa zohrieva pri teplote 65 °C približne 15 hodín. Zmes sa potom ochladí na teplotu miestnosti, zriedi hexánmi, premyje vodou, nasýteným vodným chloridom sodným, suší nad bezvodným síranom horečnatým a odparí za zníženého tlaku. Výsledný olej sa chromatografuje na silikagéle (ako eluenta je použité 5% etylacetátu v hexánoch), čím vznikne žiadaný produkt ako biely prášok.
Postupom popísaným vyššie, a za použitia vhodných východzích materiálov, sa pripravia následujúce zlúčeniny:
terc.Butylester [3-(2-metylbutyl)-5-trifluórmetylfenyl] karbámovej kyseliny terc.Butylester (3-izobutyl-5-trifluórmetylfenýl)karbámovej kyseliny
Príklad 68 (metóda 44)
2-(3,5-Dichlórfenylsulfanyl)etylamín
K roztoku (3,5-dichlórfenyltio)acetonitrilu (1,2 g) v 3,0 ml etylenglykoldimetyléteru sa pridá 0,61 ml 10 M komplexu bóranu s dimetylsulfidom a zmes sa zohrieva pri spätnom toku 0,5 hodiny.
102
Reakčná zmes sa ochladí v ľadovom kúpeli a pridá sa 2,0 ml vody a 2,0 ml koncentrovanej kyseliny chlorovodíkovej. Táto zmes sa zohrieva pri spätnom toku 0,5 hodiny. Čirý roztok sa potom ochladí a alkalizuje 5N hydroxidom sodným a extrahuje éterom. Éterový extrakt sa suší nad uhličitanom draselným, filtruje a koncentruje a získa sa 1,0 g bezfarbého oleja.
Postupem popísaným vyššie, a za použitia vhodných východzích materiálov, sa pripraví nasledujúce zlúčeniny:
2-(3-Brómfenylsulfanyl)etylamín
2-(4-Brómfenoxy)etylamín
2-(4-Jódfenoxy)etylamín
2-(3,4-Dichlórfenoxy)etylamín
2-(3-Chlórfenylsulfanyl)etylamín
2- (3, 4-Dichlórfenylsulfanyl)etylamín
3- (4-Brómfenyl)propylamín
2-(2-Fluórfenoxy)etylamín
2-(2-Chlórfenoxy)etylamín
2-(3-Brómfenoxy)etylamín
2-(3-Fluórfenoxy)etylamín
2-(3-Jódfenoxy)etylamín
2-(3, 5-Dichlórfenylsulfanyl)etylamín
2-Fenylsulfanyletylamín
1-(2-Chlórfenyl)etylamín
Príklad 69 (metóda 45)
N-(l-Naftalén-2-yletyl)formamid
Zmes 2-acetylnaftylénu (3,0 g), formiátu amónneho (11,0 g), kyseliny mravčej (3,3 ml), a formamidu (3,5 ml) sa zohrieva 3 hodiny pri teplote 190 °C. Zmes sa ochladí, vleje do vody a
103 extrahuje éterom. Éterový extrakt sa suší nad bezvodným uhličitanom draselným, filtruje a koncentruje a získa sa žltý olej, ktorý sa kryštalizuje z toluén-hexánov a získa sa 1,97 g bielej pevnej látky.
I , ’ '
Postupom popísaným vyššie, a za použitia vhodných východzích materiálov, sa pripravia nasledujúce zlúčeniny:
N-[1-(4-Fluórfenyl)-2-metylpropyl]formamid
N-(l-Naftalén-2-yletyl)formamid
Príklad 70 (metóda 46)
1-(2-Naftyl)etylamín
Zmes N-(l-naftalén-2-yletyl)formamidu (1,12 g), etanolu (10 ml), a 5N hydroxidu sodného (10 ml) sa zohrieva pri spätnom toku 1 hodinu. Roztok sa ochladí, vleje do vody a extrahuje éterom. Roztok éteru sa suší nad bezvodným uhličitanom draselným, filtruje a koncentruje a získa sa produkt (0,95 g) ako svetlo žltý olej.
Postupem popísaným vyššie, a za použitia vhodných východzích materiálov, sa pripravia nasledujúce zlúčeniny:
1-(3-Trifluórmetylfenyl)etylamín
1-(4-^Fluórfenyl)-2-metylpropylamin . · .
[3-(1-Aminoetyl)fenyl]dimetylamín
3-(1-Aminoetyl)benzonitril
Príklad 71 (metóda 47)
O-Metyloxím 1-(3-trifluórmetylfenyl)etanónu
Metoxylaminhydrochlorid (2,33 g) sa pridá k roztoku 3'
104 (trifluórmetyl)acetofenónu (1,5 g) v etanole (20 ml) a pyridínu (2 ml). Roztok sa zohrieva pri spätnom toku 45 minút. Reakčná zmes sa potom ochladí, koncentruje za zníženého tlaku a rozdelí medzi vodu a etylacetát. Vodná vrstva sa extrahuje etylacetátom. Spojené organické vrstvy sa premyjú nasýteným vodným chloridom sodným,
I sušia nad bezvodným síranom horečnatým a koncentrujú za zníženého tlaku a získa sa žiadaný produkt ako bezfarbý olej (1,61 g).
Postupom popísaným vyššie, a za použitia vhodných východzích materiálov, sa pripravia nasledujúce zlúčeniny:
Oxím 3,5-bistrifluórmetylbenzaldehydu
O-Metyloxím 1-(4-fluórfenyl)propán-l-ónu
O-Metyloxím 1-(2-chlórfenyl)etanónu
O-Metyloxím 1-(3-brómfenyl)etanónu
O-Metyloxím 1-(3-chlórfenyl)etanónu
O-Metyloxím 1-p-tolyletanónu
O-Metyloxím 1-(4-fluórfenyl)pentán-l-ónu
O-Metyloxim 1-(4-fluórfenyl)-2-fenyletanónu
O-Methyloxím 1-o-tolyletanónu
O-Metyloxím 1-m-tolyletanónu
O-Metyloxím 1-(2-fluórfenyl)etanónu
3- (1-Metoxyiminetyl)benzonitril
4- (1-Metoxyiminetyl)benzonitril
O-Metyloxím 1-(4-metoxyfenyl)etanónu
O-Metyloxím 1-(2-metoxyfenyl)etanónu
O-Metyloxím 1-(4-dimetylaminofenyl)etanónu
O-Metyloxím 1-(2-trifluórmetylfenyl)etanónu
O-Metyloxím 1-(3-metoxyfenyl)etanónu
O-Metyloxím'1-(3-trifluórmetylfenyl)etanónu
O-Metyloxím 1-(4-trifluórmetylfenyl)etanónu
O-Metyloxím l-furán-2-yletanónu
O-Metyloxím l-pyridín-4-yletanónu
O-Metyloxím 1-(l-metyl-lH-pyrrol-2-yl)etanónu
105
I.'
-Metyloxim l-tiofén-3-yletanónu
-Metyloxim (4-fluórfenyl)fenylmetanónu
-Metyloxim 1-(4-metoxyfenyl)etanónu
-Metyloxim 1-(3-chlór-4~metoxyfenyl)etanónu
-(1-Metoxyiminetylj benzénsulfonamid .- (1-Methoxyiminetyl) -N,N-diinetylbenzénsulfonamid )-Metyloxim 1-(4-(piperidín-l-sulfonyl)fenyl]etanónu .-(1-Metoxyiminetyl)-N, N-dipropylbenzénsulfonamid ’.-Fluór-N- [4- (1-metoxyiminetyl) fenyl] benzamid )-Metyloxím 1-(3,5-bistrifluórmetylfenyl)etanónu )-Metyloxím 1-[4-(IH-imidazol-l-yl)fenyl]-1-etanónu )-Metyloxím 1-[4-(trifluórmetyl)fenyl]-1-etanónu
J-Metyloxím 1-[1,1 -Bifenyl]-4-yl-l-etanónu
ľ)-Metyloxím 1- (4-metylfenyl) -1-etanónu
O-Metyloxím 1- [4-fluor-3- (trifluormethyl) fenyl] ethanonu
0-3enzyloxím 1-[3,5-bis(trifluórmetyl)fenyl]etanónu □-Metyloxim 1-(4-chlór-3-(trifluórmetyl)fenyl]etanónu
D-Metyloxím 1-[3-fluór-5-(trifluórmetyl)fenyl]etanónu
D-Metyloxim 1-(2-fluór-4-(trifluórmetyl)fenyl]etanónu
O-Metyloxím 1-[2-fluór-5-(trifluórmetyl)fenyl]etanónu □-Metyloxim 1-(2,4-dichlórfenyl)etanónu □-Metyloxim 1-(2,4-dimetylfenyl)etanónu
O-Metyloxim 1-[2,4-bis(trifluórmetyl)fenyl]etanónu
O-Metyloxim 1-(3-brómfenyl)etanónu
O-Metyloxím 1-(3-metylfenyl)etanónu
O-Metyloxim 1-[4-(4-morfolinyl)fenyl]etanónu
O-Metyloxim 1-(2-chlór-4-fluórfenyl)etanónu
O-Metyloxím 1-(4-bróm-2-fluórfenyl)etanónu
O-Metyloxim 1- (3, 4-d.ifluórfenyl) etanónu
O-Metyloxím 1-[3-(trifluórmetyl)fenyl]etanónu
O-Metyloxím 1-[2-(trifluórmetyl)fenyl]etanónu □-Metyloxim 1-(2,4-difluórfenyl)etanónu )-Metyloxím 1-(3,4-dichlórfenyl)etanónu iI
O-Metyloxim 1-[3-fluór-4-(trifluórmetyl)fenyl]etanónu
106
O-Metyloxím 1-[4-fluór-2-(trifluórmetyl)fenyl]etanónu
O-Metyloxím 1-(3-chlór-4-fluórfenyl)etanónu
O-Metyloxim 1-(4-chlór-3-fluórfenyl)etanónu
O-Metyloxím 1-(2,5-difluórfenyl)etanónu
O-Metyloxím 1-(2-bróm-4-fluórfenyl)etanónu
O-Metyloxím 1-(3,4-dibrómfenyl)etanónu
O-Metyloxím 1-(2-brómfenyl)etanónu
Príklad 72 (metóda 48)
2-(2-Trifluórmetylfenyl)etylamín
Tetrahydroboritan sodný (1,17 g) sa pomaly pridá do banky obsahujúcej tetrachlorid zirkónia (1,8 g) v tetrahydrofuráne (27 ml). Pridá sa roztok O-metyloxímu 1-(2-trifluórmetyl fenyl) etanónu (1,34 g) v tetrahydrofuráne (7,7 ml) a výsledný roztok sa mieša 12 hodín pri teplote 25 °C. Reakčná zmes sa potom ochladí na teplotu 0 °C a pomaly sa pridá voda (16 ml). Pridá sa prebytečný hydroxid amónny a roztok sa dvakrát extrahuje etylacetátom. Organická časť sa dvakrát premyje IN kyselinou chlorovodíkovou. Vodná (kyslá) vrstva sa alkalizuje hydroxidom sodným a dvakrát extrahuje etylacetátom. Organická vrstva sa potom premyje nasýteným vodným chloridom sodným a suší nad bezvodným síranom horečnatým. Rozpúšťadlo sa odstráni za zníženého tlaku a poskytne žiadaný produkt ako žltý olej (0,20 g) .
Postupom popísaným vyššie, a za použitia vhodných východzích materiálov, sa pripravia nasledujúce zlúčeniny:
1-(3-Metoxyfenyl)etylamín
1- (4-Fluórfenyl)propylamín l-Naftalén-2-yletylamín
4-(1-Aminoetyl)benzonitril
107
1-(4-Trifluórmetylfenyl)etylamin
1-(4-Metoxyfenyl)etylamin l-Prop-2-ynylpyrrolidín
1-(2-Metoxyfenyl)etylamin
1-m-Tolyletylamin
1-(2-Brómfenyl)etylamin
1-o-Tolyletylamin
C-(4-Fluórfenyl)-C-fenylamín
1-(4-Fluórfenyl)pentylamín
1-(4-Fluórfenyl)-2-fenyletylamín
1-(2-Trifluórmetylfenyl)etylamin
1-(3-Brómfenyl)etylamin
1-(3-Chlórfenyl)etylamin [4-(1-Aminoetyl)fenyl]dimetylamín
1-(l-Metyl-lH-pyrrol-2-yl)etylamin l-Tiofén-3-yletylamin
1-[3,5-Bis(trifluórmetyl)fenyl]propylamin
1-[3, 5-Bis(trifluórmetyl)fenyl]-1-butanamin alebo
1-[3,5-Bis(trifluórmetyl)fenylJbutylamin
1-[3, 5-Bis(trifluórmetyl)fenyl]-1-pentanamín
1-(4-Metylfenyl)etanamín
1-[3-(Trifluórmetyl)fenyl]etylamin
1-[4-(Trifluórmetyl)fenyl]etylamin
1-(3-Metylfenyl)etanamín
1-(3Z 4-Dichlórfenyl)etanamín
1-(2-Brómfenyl)etylamin
1-(2-Trifluórmetylfenyl)etylamin
1-(3-Brómfenyl)etylamin
1-(3-Chlór-4-metoxyfenyl)etylamin
4-(1-Aminoetyl)-N,N-dimetylbenzénsulfonamid
1-[4-(Piperidín-l-sulfonyl)fenyl]etylamin l-Chinolín-6-yletylamín
1- (3, 5-Bistr.ifluórmetylfenyl) etylamin
4-[(1S)-1-aminoetyl]benzonitril
108 (S)-alfa-Metyl-3,5-bis(trifluórmetyl)benzénmetánamín(S)-alfaMetyl-3, 5-bis(trifluórmetyl)benzénmetánamín l-Bifenyl-4-yletylamín
1-(4-Fluórfenyl)etylamin
1-[4-Fluór-3-(trifluórmetyl)fenyl]etánamin
1-[4-Chlór-3-(trifluórmetyl)fenyl]etánamin
N—{4—[(ÍR)-1-aminoetyl]fenyl}-l,2,3-tiadiazol-4-karboxamid
N-{4-((1S)-1-aminoetyl]fenyl}-l,2,3-tiadiazol-4-karboxamid
1-[3-Fluór-5-(trifluórmetyl)fenyl]etylamin
1-[2-Fluór-4-(trifluórmetyl)fenyl]etylamin
1-[2-Fluór-5-(trifluórmetyl)fenyl]etylamin
1-(2,4-Dichlórfenyl)etylamin
1-(2,4-Dimethylfenyl)ethylamin
1-[2,4-Bis(trifluórmetyl)fenyl]etylamin
1-(2-Chlór-4-fluórfenyl)etylamin
1-(3,4-Difluórfenyl)etylamin
1-(4-Bróm-2-fluórfenyl)etylamin
1-(3-Fluórfenyl)etylamin
1-(2,4-Difluórfenyl)etylamin
1-[3-Fluór-4-(trifluórmetyl)fenyl]etylamin
1-[4-Fluor-2-(trifluórmetyl)fenyl]etylamin
1-(3-Chlór-4-fluórfenyl)etylamin
1-(4-Chlór-3-fluórfenyl)etylamin
1-(3,4-Dibrómfenyl)etylamin
1-(2-Bróm-4-fluórfenyl)etánamin-1-(2-bróm-4-fluórfenyl) etylamin
Príklad 73 (metóda 49) (2-Fluór-5-trifluórmetylfenoxy)acetonitril
Na roztok 2-fluór-5-trifluórmetylfenolu (25 g) v acetóne reakčného stupňa (0,55 1) sa pôsobí pevným uhličitanom draselným (7,7 g), a nasleduje rýchle pridanie čistého brómacetonitrilu (10
109 ml). Heterogénna zmes sa intenzívne mieša približne 20 hodín, potom sa vleje do vody a extrahuje dietyléterom. Spojené extrakty éteru sa premyjú nasýteným chloridom sodným a suší nad bezvodným uhličitanom draselným. Filtráciou a koncentráciou za zníženého tlaku sa získa svetlo oranžová pevná látka, ktorá sa potom chromatografuje na silikagéle (ako eluehta je použité' dichlórmetánu), čím sa získa žiadaný produkt ako biela pevná látka (28,3 g) .
Postupom popísaným vyššie, a za použitia vhodných východzích materiálov, sa pripravia nasledujúce zlúčeniny:
Br-ómΐ^n-yl’&u-l·íe.nyi¼a-ce-tθn-i-fe-r-i-l--------------------::-----------------(3-Chlórfenylsulfanyl)acetonitril (4-Jódfenoxy)acetonitril (3-Trifluórmetylfenylsulfanyl)acetonitril (3,5-Dichlórfenylsulfanyl)acetonitril (3,4-Dichlórfenylsulfanyl)acetonitril (3,4-Dichlórfenoxy)acetonitril (2-Fluórfenoxy)acetonitril (3-Fluórfenoxy)acetonitril (2-Chlórfenoxy)acetonitril (3-Brómfenoxy)acetonitril (2-Fluór-5-trifluórmetylfenoxy)acetonitril (3-Jódfenoxy)acetonitril (4-Brómfenoxy)acetonitril
Príklad 74 (metóda 50)
3-Fluór-5-trifluórmetylfenetylamíntosylát
Roztok 3-fluór-5-trifluórmetylfenylacetonitrilu a 2,34 g (12,3 mmol) p-toluénsulfonovej kyseliny v 75 ml etylénglykolmonometyléteru sa hydrogenuje 3 hodiny pri teplote
110 miestnosti pri 0,281 MPa, za použitia 200 mg 10% paládia na uhlí ako katalyzátora. Katalyzátor sa odfiltruje a rozpúšťadlo sa odparí na polovičné množstvo. Po státí kryštaluje sol p-toluénsulfónovej kyseliny žiadaného 3-fluór-5- trifluórmetylfenetylamínu. Biele kryštály, 4,26 g (91%), sa zoberú filtráciou.
Postupom popísaným vyššie, a za použitia vhodných východzích materiálov, sa pripravia nasledujúce zlúčeniny:
2-(3,5-Difluórfenyl)etylamín
2-(4-Trifluórmetylfenyl)etylamín
-2—----------------------------------------2-(2-Fluórfenyl)etylamín
2-(3-Fluór-5-trifluórmetylfenyl)etylamín
2-(2-Fluór-3-trifluórmetylfenyl)etylamín
2-(2,4-Bistrifluórmetylfenyl)etylamín
2-(4-Fluór-3-trifluórmetylfenyl)etylamín
Príklad 75 (metóda 51) (4-Aminometyl-2-trifluórmetylfenyl)dimetylamín
Roztok 4-dimetylamino-3-trifluórmetylbenzonitrilu (0,35 g) v tetrahydrofuráne (2 ml) sa pomaly pridá k suspenzii lítiumalumíniumhydridu (0,1 g) v tetrahydrofuráne (2 ml) a mieša sa pri teplote 0 °C v atmosfére argónu 2 hodiny. Po chvíli sa pri teplote 0 °C pomalú pridá voda (0,1 ml), a potom 5% hydroxid sodný (0,1 ml) a voda (0,3 ml). Výsledná sivá pevná látka sa filtruje a premyje tetrahydrofuránom. Filtráty sa zoberú a koncentrujú za zníženého tlaku a výsledný olej sa chromatografuje na silikagéle (ako eluenta je použité 15% metanolu v metylénchloride) a získa sa žiadaný produkt ako svetlo oranžový olej (0,164 g).
111
Postupom popísaným vyššie, a za použitia vhodných východzich materiálov, sa pripravia nasledujúce zlúčeniny:
4-Piperidín-l-yl-3-trifluórmetylbenzylamín (4-Aminometyl-2-trifluórmetylfenyl)dimetylamín 4-(4-Metylpiperazín-l-yl)-3-trifluórmetylbenzylamín (3-Aminometyl-5-trifluórmetylfenyl)dimetylamín [3-(2-Aminometyl)-5-trifluórmetylfenyl]dimetylamín [4-(2-Aminoetyl)-2-metylfenyl]dimetylamín
Príklad 76 (metóda 52)
-3—Bimeú-yl-am-lne—5—tr-i-fduérmetydbenz-aTdehyd---------------------------Diizobutylalumíniumhydrid (10 ml IM roztoku v metylénchloridu) sa po kvapkách pridá k roztoku 3-dimetylamino-5trifluórmetylbenzonitrilu (1,06 g) v metylénchloride (25 ml) a zmes sa mieša pri teplote 0 °C 2 hodiny. Po chvíli sa pomaly pridá, stále pri teplote 0 °C, nasýtený vodný roztok tartarátu sodíka a draslíka a roztok sa mieša 1,5 hodiny. Reakčná zmes sa potom extrahuje etylacetátom, suší nad bezvodným síranom horečnatým a koncentruje za zníženého tlaku a získa sa žiadaný produkt ako žltá pevná látka (0,97 g).
Postupom popísaným vyššie, a za použitia vhodných východzích materiálov, sa pripravia nasledujúce zlúčeniny:
3- Dimetylamino-5-trifluórmetylbenzaldehyd
4- Dimetylamino-3-metylbenzaldehyd
Príklad 77 (metóda 53)
Dimetyl-[3-(2-nitrovinyl)-5-trifluórmetylfenyl]amín
112
Nitrometán (0,473 g) sa pridá k roztoku 3-dimetylamino-5trifluórmetylbenzaldehydu (0,885 g) a acetátu amónneho (0,339 g) v kyseline octovej (3,4 ml) a roztok sa zohrieva 6 hodín pri teplote 110 ’C. Reakčná zmes sa ochladí na teplotu 0 °C a vytvorí sa pevná látka, ktorá sa filtruje a premyje vodou-kyselinou octovou (1:1). Táto pevná látka sa rekryštalizuje z etanolu a poskytne žiadaný produkt ako červenú pevnú látku (0,39 g).
Postupom popísaným vyššie, a za použitia vhodných východzích materiálov, sa pripravia nasledujúce zlúčeniny:
Dimetyl-[3-(2-nitrofenyl)-5-trifluórmethyfenyl]amín •Dimetyl—[-2—metyl—4—tž-ni-fe±^vťtfiyll-fenyl-^m±n-------------------------Príklad 78 (metóda 54)
3- (4-Brómfenyl)propionitril
Dietylazodikarboxylát (5,2 g) sa po kvapkách pridá k roztoku
4- brómfenetylalkoholu (2,01 g) a trifenylfosfánu (7,9 g) v dietyléteru (16 ml) pri teplote 0 ’C. Reakčná zmes sa mieša 10 minút a pridá sa roztok acetónkyánhydrinu (2,6 g) v dietyléteru (10 ml). Čirý oranžový roztok sa mieša pri teplote 0 °C 5 minút a potom 12 hodín pri teplote 25 °C. Reakčná zmes sa potom filtruje a premyje dietyléterom. Filtrát sa koncentruje za zníženého tlaku a chromatografuje na silikagéle (ako eluenta je použité 10% etylacetát-hexánov) a získa sa žiadaný produkt ako svetlo žltá pevná látka (2,04 g).
Príklad 79 (metóda 55)
Etylester 3-dimetylamino-2-izokyánakrylovej kyseliny
K roztoku etylizokyánacetátu (5,0 g) v etanole (100 ml) sa
113 počas 10 minút za miešania pridá po kvapkách dimetylacetal N,N'dimetylformamidu (6,5 g). Reakčná zmes sa mieša 24 hodín a potom sa odparí. Výsledný olej sa prevedie cez silikát horečnatý za použitia 50% etylacetátu v hexánoch ako eluenta. Pevné látky sa odstránia a výsledný olej sa kryštalizuje zo zmesi etylacetátu a
I .
hexánu a získajú sa svetlo žlté ihličky, 3)0 g.
Príklad 80 (metóda 56)
4-Karboetoxytiazol
Na roztok etylesteru 3-dimetylamino-2-izokyánakrylovej
-k-ys-eXiny—(-1-0-g-)—a—fe-r-ŕetyiamá-nu-—(3,0-gj -v- tetra-hyd-ro-fu-r-á-ne—(-3Ό—mifsa pôsobí plynným sírovodíkom, dokiaľ sa nespotrebuje všetok východzí materiál. Zmes sa koncentruje na olej a čistí stĺpcovou chromatografiou za použitia oxidu kremičitého a 25% etylacetátu v hexánoch ako eluenta. Čistý materiál (0,61 g) sa izoluje ako olej.
Príklad 81 (metóda 34)
I
N-{4-(3-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)ureido]fenyl}-2-fluórbenzamid
Na suspenziu N-(4-aminofenyl)-2-fluórbenzamidu (0,43 g) v acetonitrile (4 ml) sa pôsobí 5-chlór-2,4-dimetoxyfenylizokyanátom (0,40 g). Zo zmesi sa stane roztok a nechá sa stať 12 hodín. Vznikne biela pevná látka a zoberie sa filtráciou (0,79 g) . [M+H] 444.
Postupom popísaným vyššie, a za použitia vhodných východzích materiálov, sa pripravia nasledujúce zlúčeniny:
Pr.č. M+H
NÁZOV Z1ÚČENINY
114
81445
82441
83435
84443
85453
86409
-8-7--------4-8-6-
88458
89476
90423
N-{4-[3-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)ureido]fenyl}-2-fluórbenzamid
N-{4-[3-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)ureido]fenyl}-2-metylbenzamid {4-[3-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)ureido]fenyl}amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny {4-[3-(4-Chlor-3-trifluormethylfenyllureido]fenyl}amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny N-{4-[3-(4-Chlór-3-trifluórmetylfenyl)ureido]fenyl}-2-fluórbenzamid {4-[3-(3,5-Dichlórfenyl)ureido]fenyl}amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
-N—[-4—[-3—(-87-5-Β4-3-ύ]ί1-Γ4ηύ^θΐ}/-1ΐβη-γύ-)+±-η61Γάο-]-Γ-€ηγ1Η----2-fluórbenzamid {4-[3-(3,5-Bistrifluórmetylfenyl)ureido]fenyljamid furán-2-karboxylovej kyseliny {4-[3-(3,5-Bistrifluórmetylfenyl)ureido]fenyl}amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny {4-[3-[3,4-Dichlórbenzyl)ureido]fenyl}amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
Príklad 91
Metóda 31
N- (5-{[({(lS)-l-[3,5Bis(trifluórmetyl)fenyl]ethyl)amino)karbotioyl] amino}-2-pyridinyl)-1,3-tiazol-4-karboxamid
Zmes N-(5-izotiokynáto-2-pyridinyl)-1,3-tiazol-4-karboxamidu (0,36 g) a (S)-alfametyl-3,5-bis(trifluórmetyl)benzénmetánamínu (0,36 g) sa zohrieva s acetonitrilom (10 ml) dokial sa pevná látka nerozpustí. Roztok sa nechá stať 12 hodín. Biela pevná látka sa zoberie filtráciou (0,40 g) [M+H] 520.
115
Za použitia vyššie uvedeného postupu a vhodných východzich materiálov sa pripravia nasledujúce zlúčeniny:
Pr.č. M+H
506
409
NÁZOV ZLÚČENINY terc.Butyl ester [3-chlór-5-(3-{4[([1,2,3]tiadiazol-4-karbonyl)amino]fenyl}tioureido)fenyl]karbámovej kyseliny
1-(5-Chlór-2,4,-dimetoxyfenyl)-3-(4-morfolin-4-yl-
-f-eny-ld-t-i-omočovi-na---—-
94 370 1-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)-3-(4-metylsulfanylfenyl)tiomočovina
95 338 1-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)-3-p-tolyltiomočovina
96 414 {4-[3-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]fenylsulfanyl]kyselina octová
97 384 1-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)-3-[4-2-hydroxyetoxy)fenyl]tiomočovina
98 340 1-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)-3-(4-hydroxyfenyl)tiomočovina
99 395 N-{4-[3-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl] -N-metylacetamid
100 381 N-{3-[3-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]fenylJacetamid
101 411 Etylester {4-[3-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl}karbámovej kyseliny
102 319 1-(2,4-Dimetoxyfenyl)-3-(4- metoxyfenyl)tiomočovina
103 346 N-{4-[3-(2,4-Dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl}- acetamid
104 316 N-{4-[3-(4-Metoxyfenyl)tioureido]fenyl}acetamid
116
105316
106351
107351
108371
109385
110381
44138-9
112389
113422
114457
115501
116461
117461
118461
119473
120473
121474
N-{4-[3-(2-Metoxyfenyl)tioureido]fenyl]acetamid
N-{4-[3-(3-Chlór-4-metoxyfenyl)tioureido]fenyl}acetamid
N-{4-[3-(5-Chlór-2-metoxyfenyl)tioureido]fenyl]acetamid
N-{4- [3- (3,5-Dichlór-4-hydroxyfenyl)tioureido]fenyl}acetamid
N-{4- [3- (3,5-Dichlór-4-metoxyfenyl)tioureido]fenyl}acetamid
N-{4-[3-(4-Chlór-2,5-dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl}acetamid
-N—[-4—[-3—(2-Chlór-5-trif luórmet-yl-f eny^^fe-i-eugeídeH— fenyl}acetamid
N-{4-[3-(4-Chlór-3-trifluórmetylfenyl]tioureido]fenyl}acetamid
4-[3-(4-Acetylaminofenyl)tioureido]-3-hydroxyfenylester benzoovej kyseliny
N-{4- [3-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl}-2-metylbenzamid
2-{4- [3- (5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)- tioureido]fenylkarbamoyl}fenylester kyseliny octovej
N-{4-[3-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl}-4-fluórbenzamid
N-{4-[3- (5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl}-3-fluórbenzamid
N-{4- [3- (5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido)fenyl}-2-fluórbenzamid
N-{4-[3-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl}-2-metoxybenzamid
N-{4-[3-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl)-3-metoxybenzamid
N-{4-[3- (5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]117
122
123
124
125
126
127
128
129
130
131
132
133
139
135
136
137
138
443
417
331
339
337
439
351
385
318
414
332
465
500
488
436
6
511 fenyl}-4-metoxybenzamid
N- {4 - [3- (5-Chlór-2, 4-diinetoxyfenyl) tioureido] fenyl)benzamid
N-{4-[3-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl)metánsulfonamid
N-{4-[3-(3-Nitrofenyl)tioureido]fenyl}acetamid
1-(3-Chlór-4-metoxyfenyl)-3-(3-nitrofenyl)tiomočovina
N-{4-[3-(5-Chlór-2-hydroxyfenyl)tioureido]fenyl}acetamid terc.Butyl ester {4-[3-[5-chlór-2,4dimethoxyfenyl)Xwurei-do-]Xen-yX}Xa-rbámoveg^ysXL4ny--------------N-{4-[3-(3-Chlór-4-hydroxy-5-metylfenyl)tioureido]fenyl}acetamid
N-{4-[3-(3,5-Dichlór-4-hydroxy-2-metylfenyl)tioureido]fenyl}acetamid
N-{4-[3-(2,4-Dihydroxyfenyl)thioureido]fenyl}acetamid
N-{4-[3-(2,4-Dimetoxy-5-trifluórmetylfenyl)tioureido]fenyl}acetamid
N— {4—[3-{2 —Hydroxy-4—metoxyfenyl)tioureido]— fenyl}acetamid
N-{4-[3-(3,5-Dichlór-4-metoxyfenyl)tioureido]fenyl}-4-fluórbenzamid
3-Acetylamino-N-{4-[3-(5-chlór-2, 4-dimetoxyfenyl)tioureido]fenylJbenzamid
N-{4-[3-(S-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl}-3-nitrobenzamid
N-{4-[3-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl}-3-dimetylaminobenzamid
N- { 4-[3-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl}-3-metánsulfonylaminobenzamid
N-{4-[3-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl}-2-trifluórmetylbenzamid
459 N-[4-[3-(5-Chlor-2, 4-dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl}-2-hydroxybenzamid
479 N-{4-[3-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl}-2,6-difluórbenzamid
477 2-Chlór-N-{4 —'[3 —(5-chlór-2, 4-dimetoxyfenyl)thioureido]fenyl}benzamid
522 2-Bróm-N-{4-[3-(5-chlor-2, 4-dimetoxyfenyl) tioureido]fenyl}benzamid
488 N-{4- [3- (5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl}-2-nitrobenzamid
445 {4-[3-(5-Chlór-2,4-
-----------dďmeťe-x-yfenyl) tioure-i-do-]--f-enyl-]---amid—p-yea-zía—2— karboxylovej kyseliny
463 {4-[3-(5-Chlór-2,4dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl}- amid 5metyltiofén-2-karboxylovej kyseliny
494 {4-[3-(5-Chlór-2,4dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl}- amid chinolin-8 karboxylovej kyseliny
446 {4-[3-(5-Chlór-2,4- dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl}-amid 1-metyl-lHpyrrol-2-karboxylovej kyseliny
369 1-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)-3-(2-nitrofenyl)tiomočovina
369 1-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)-3-(4-nitrofenyl)tiomočovina
425 N-{4- [3-(5-Bróm-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl}acetamid
376 N-{4- [3-(3,4,5-Trimetoxyfenyl)tioureido]fenyl}acetamid
399 N-{4-[3-(3,5-Dichlór-2-metoxy-4-metylfenyl)tioureido]fenyl}acetamid
499 {4-[3-(5-Chlór-2,4119 dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl}-amid benzo[b]tiofén-2-karboxylovej kyseliny
483 {4-[3-[5-Chlór-2,4dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl}- amid benzofurán-2-karboxylovej kyseliny
444 N-{4-[3-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl}izonikotinamid
493 {4-[3-(5-Chlór-2,4dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl}- amid naftalén-2karboxylovej kyseliny
493 {4-[3-(5-Chlór-2,4- dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl}- amid naftalén-1—---------ka-rboxyl-ov-eý—kyseliny--------!--
494 {4-[3-(5-Chlór-2,4- dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl}- amid izochinolín-1karboxylovej kyseliny
494 {4-[3-(5-Chlór-2,4dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl}- amid chinolin-2karboxylovej kyseliny
444 N-{4-[3-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl}nikotinamid
478 Fenylester 5-nitrofurán-2-karboxylovej kyseliny {4[3-(5-chlór-2,-dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl}amidkarbámovej kyseliny
459 {4-[3-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl}467 {4-[3-(5-Chlór-2,4dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl}- amid 5-chlórfurán-
2-karboxylovej kyseliny
439 Izobutylester {4-[3-(5-chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl}karbámovej kyseliny
397 Metylester (4-[3-(5-chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl}karbámovej kyseliny
433 {4-[3-(5-Chlór-2,4120
447
512
512 dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl}- amid furán-3karboxylovej kyseliny {4-[3-(5-Chlór-2,4dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl}- amid 3-metylfurán2-karboxylovej kyseliny [4-(3-(5-Chlór-2,4dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl}- amid 5-brómfurán-2karboxylovej kyseliny {4-[3-(5-Chlór-2,4dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl}- amid 4-brómfurán-2 karboxylovej kyseliny
433 {4-[3-(5-Chlór-2,4-όί-Ββΐοχ-γΐ€η.-γ1-)-Γ-ϊ-θΗ-τ&ί4ο-]^βηγ1“}-—amid fumá-n--2 karboxylovej kyseliny
467 Hexylester {4-[3-(5-chlor-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl}karbámovej kyseliny
494 {4-[3-(5-Chlór-2,4451 dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl}- amid izochinolin-4karboxylovej kyseliny {4-[3-(5-Chlór-2,4dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl}- amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
434 {4-[3-(5-Chlór-2,4dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl}- amid 1H- [1,2,3]triazole-4-karboxylovej kyseliny
528 (4-(3-(5-Chlór~2,4dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl}- amid 3-brómtiofén2-karboxylovej kyseliny
399 N-{4-[3-(3,5-Dichlór-4-etoxyfenyl)tioureido]fenyl}acetamid
427 N-{4-[3-(4-Butoxy-3,5-dichlórfenyl)tioureido]fenyl}acetamid
461 N-{4-[3-(4-Benzyloxy-3, 5-dichlórfenyl)tioureido]fenyl}acetamid
121
381 Ν-{4-[3-(3-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl]acetamid
530 Etylester (3-{4-[3-(5-chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]fenylkarbamoyl}fenyl)karbámovej kyseliny
458 2-Amino-N-{4-[3-(5-chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]fenylJbenzamid
519 {4-[3-(5-Chlór-2,4dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl}- amid bifenyl-2karboxylovej kyseliny
469 1-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)-3-[4-(1,3-dioxo-1, 3-dihydroizoindol-2-yl)fenyl]tiomočovina
487 N-{4-[3-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]------ —-feny-l-}T-ta-l-ámevá—kyse-ki-na--——.—-------------473 N-{4-[3-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl}-2-hydroxymetylbenzamid
479 N-{4-[3-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl}-2,3-difluórbenzamid
479 N-{4-[3-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl}-2, 5-difluórbenzamid
479 N-{4-[3-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl}-2,4-difluórbenzamid
500 2-Acetylamino-N-{4-[3-(5-chlór-2z 4-dimetoxyfenyl)- tioureido]fenyl]benzamid
441 1-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)-3-(6-oxo-5,6-dihydrofenantridin-2-yl)tiomočovina
536 N-{4-[3-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl}-2-metánsulfonylaminobenzamid
497 N-{4-[3-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl} -2,3,4-trifluórbenzamid
533 N-{4-[3-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl}-2,3,4,5,6-pentafluórbenzamid
489 N-{4-[3-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tiouraido]fenyl}-2-metylsulfanylbenzamid.
431 {4-(3-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)ureido]fenyl}amid
122
467
472
364
365
459
455
392
432
506
406
443
372
501
487
549
434
5-metylfurán-2-karboxylovej kyseliny {4-[3-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)ureido]fenyl} amid 5-difluórmetylfurán-2-karboxylovej kyseliny
N-{4-(3-(5-Jód-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl}acetamid
N-{4-[3-(5-Fluóŕ-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl]acetamid
N-{4-[3-(5-Chlór-2-metoxy-4-metylfenyl)tioureido]fenyl}acetamid {4-[3-(4-Chlór-3-trifluórmetylfenyl)tioureido]fenyljamid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny {4-[3- (3,5-Dichlór-4-me-te-x-y-f-en-yl) t iou-r-e-id^4-íen-y-l-)-^-ami-d---------------------------- [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
N-{4-[3-(3-Chlór-9-dietylaminofenyl)tioureido]fenyl}acetamid
N-{4-(3-[3-Chlór-4-(cyklohexylmetylamino)fenyl}tioureido)fenyl}acetamid {4-[3-(4-Acetylaminofenyl)tioureido]-2-chlórfenyl}amid l-hydroxynaftalén-2-karboxylovej kyseliny
N-{4-[3-(3-Chlór-4-morfolin-4-yl-fenyl)tioureido]fenyl}acetamid
1-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)-3-(3-chlór-4-morfolin-4-ylfenyl)tiomočovina
1-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)-3-(5-chlór-2-metylfenyl}tiomočovina
Metylester N-{4-(3-(5-chlór-2,4-dimetoxyfenyl)thioureido]fenyl}izoftalámovej kyseliny
N-{4-[3-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl}izoftalámová kyselina
3-Benzyloxy-N-{4-[3-(5-chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl}benzamid
N- (4-{3-[5-Chlór-2-metoxy-4-(4nitrilobutoxy)fenyl)123 tioureido}fenyl)acetamid
406 N-(4—{3—[5-Chlór-2-metoxy-4-(2nitroloetoxy)fenyl)tioureido}fenyl)acetamid
406 N-(4—{3—[5-Chlór-4-metoxy-2-(2nitroloetoxy)fenyl]- i tioureido}fenyl)acetamid
411 N-{4-{3-[5-Chlór-2-(2-hydroxyetoxy)-4-metoxyfenyl]tioureido}fenyl)acetamid
411 N-{4-(3-[5-Chlór-4-(2-hydroxyetoxy)-2-metoxyfenyl]tioureido}fenyllacetamid
481 terc.Butyl ester {4—[3—(4—
---------ace4tyl^mino-feny-J4XxouxÄÍd.c4--—^-chlór-ô---------metoxyfenoxy}octovej kyseliny
439 Metylester {4-[3-(4-acetylaminofenyl)tioureido]-2-chlór-5-metoxyfenoxy)octovej kyseliny
481 terc.Butyl ester (2—[3—(4— acetylaminofenyl)tioureido]- -4-chlór-5metoxyfenoxy}octovej kyseliny
515 3-Butoxy-N-{4-[3-(5-chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl} benzamid
505 N-{4-[3-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl}-2-metánsulfinylbenzamid
545 Etylester (3—{4—[3-(5-chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]fenylkarbamoyl}fenoxy)octovej kyseliny
517 (3-{4-[3-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]fenylkarbamoyl}fenoxy)octová kyselina
367 N-{4-[3-(5-Chlór-4-hydroxy-2-metoxyfenyl)tioureido]fenyl}acetamid
444 {4-[3-(5-Chlór-2,4dimetoxyfenyl)thioureido]fenyl}- amid pyridin-2karboxylovej kyseliny
494 {4-[3-(5-Chlór-2,4dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl}- amid chinolín-4124 karboxylovej kyseliny
436 N-{4-[3- (5-Chlór-4-metoxy-2-morfolin-4-ylfenyl)tieureido]fenyl}acetamid
394 N-{4-[3-(5-Chlór-2-dimetylamino-4-metoxyfenyl)tioureidp]fenyl}acetamid
420 N-{4-[3-(5-Chlór-4-metoxy-2-pyrrolidin-l-ylfenyl)tioureido]fenyl}acetamid.
434 N- {4- [3- (5-Chlór-4-metoxy-2-piperidin-l-ylfenyl) tioureido]fenyl}acetamid
405 {4-[3-(3-Chlór-4-metylfenyl)tioureido]fenyl}amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
415 N-{4-[3-(3-Chlór-4-metylfenyl)tioureido]----------fen-yl} -ž-ŕluórben-z-amid-------------------------------427 N-{4-[ 3-(3-Chlór-
4-metylfenyl)tioureido]- fenyl}-3-metoxybenzamid
387 4-[3-(3-Chlór-4-methylfenyl)thioureido]fenyl}amid furán-2-karboxylovej kyseliny
411 N-[4-[3-(3-Chlór-4-metylfenyl)tioureido]fenyl}-2-metylbenzamid
433 N-{4-[3-(3-Chlór-9-metylfenyl)tioureido]fenyl}-2,6-difluórbenzamid
398 {4-[3-(3-Chlór-4-metylfenyl)tioureido]fenyl}amid pyridin-2-karboxylovej kyseliny
502 (4-{3-(3-Chlór-9-(cyklohexylmetylamino)fenyl]thioureido}fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4karboxylovej kyseliny
512 N-(4-{3-[3-Chlór-4-(cyklohexylmetylamino)fenyl]tioureido}fenyl)-2-fluórbenzamid
404 N-{4-[3-(3-Chlór-4-piperidin-l-ylfenyl)tioureido]-fenyl}acetamid
364 N-{4-[3-(3-Chlór-4dimetylaminofenyl)thioureido]fenyl}acetamid
426 N-{4-[3-(4-Benzylamino-3125 chlorfenyl)thioureido}fenyl)- acetamid
390 N-{4- [3- (3-Chlór-4-pyrrolidin-l-ylfenyl)tioureido]- fenyl}acetamid
419 N-(4-{3-[3-Chlór-4-(4-metylpiperazin-l-yl)fenyl]tioureido}fenyl)acetamid
469 N-{4- [3- (4-Chlór-3-trifluórmetyl.fenyl) tioureido] fenyl}-2-fluórbenzamid
422 N-{4-[3-(2-Benzylamino-4-metoxyfenyl)tioureido]fenyl} acetamid
484 (4—{3—[3-Chlór-4-(cyklohexylmetylamino)fenyl]tioureido}fenyl)amid furán-2-karboxylovej kyseliny
508 N-(4-{3-[3-Chlór-4-(cyklohexylmetylamino)fenyl]---------tiour^ido4^J^14^2-=meiy-lbenxamid·-----------------530 N-(4-{3-[3-Chlór-4-(cyklohexylmetylamino)fenyl]tioureido}fenyl)-2,6-difluórbenzamid
495 (4-{3-[3-Chlor-4-(cyklohexylmetylamino) fenyl]tioureido}fenyl)amid pyridin-2-karboxylovej kyseliny
524 N-(4-{3-[3-Chlór-4-(cyklohexylmetylamino)fenyl]tioureido}fenyl-3-metoxybenzamid
376 N-(4-[{3-[3-Chlór-4-(2-nitriletoxy)fenyl]tioureido}fenyl)acetamid
393 N-{4-[3-[4-sek.Butoxy-3-chlórfenyl)tioureido]fenyl}acetamid
501 3—{4—[3-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl) - tioureido]fenylkarbamoyl}fenylester kyseliny octovej
459 N-{4-[3-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl}-3-hydroxybenzamid
487 {4-[3-(5-Chlór-2,4dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl}- amid benzo[1,3]dioxol-4-karboxylovej kyseliny
527 N-{4-[3-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl}-3-trifluórmetoxybenzamid
126
257 530 N-{4-[3-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl) -3-(2-dimetylaminoetoxy)benzamid
258 572 N-{4-[3-(5-Chlór-2, 4-dimetoxyfenyl)tioureido]- fenyl}-3-(2-morfolin-4-yl-etoxy)benzamid
259 406 N-{4- [3- [5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]-2-kyánfenyl]acetamid
260 521 N-{4-[3-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]- -2,5-dimetoxyfenyl}-2-fluórbenzamid
261 441 N-{4-[3-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]- -2,5-dimetoxyfenyl}acetamid
262 527 2-{4-[3-(4-Acetylaminofenyl)tioureido]-2-chlórfenoxy]-5-chlórbenzénesulfónová kyselina
263 562 2-{4-[3-(4-Acetylaminofenyl)tioureido]-2-chlórfenoxy)-4,5-dichlórbenzénesulfónová kyselina
264 527 v4-[3-(5-Chlór-2,4- dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl}- amid 4-fenyl- [1,2,3]tiadiazol-5-karborylovej kyseliny
265 381 N- (4-{3-[3-Chlór-4-(2-hydroryetoxy)fenyl]tioureido}fenyl)acetamid
266 393 N-[4- [3-(4-Butoxy-3-chlórfenyl)tioureido]fenyl} acetamid
267 446 N- (4-{3-[3-Chlór-4-(cyklohexyletylamino)fenyl]tiouteido}fenyl)acetamid
268 365 N-[4- [3-(3-Chlór-4-etoxyfenyl)tioureido]fenyl} acetamid
269 427 N-{4- [3-(4-Benzyloxy-3-chlórfenyl)tioureido]fenyl}acetamid
270 .317 terc.Butyl ester {4-[(3-metylfurán-2karbonyl)amino]-fenyl}karbamovej kyseliny
271 456 N-{4- [3-(2-Benzylamino-5-chlór-4-metoxyfenyl)- tioureido]fenyl}acetamid
272 420 N-{4-[3-(3-Chlór-4-dipropylaminofenyl)tioureido] -
fenyl}acetamid
273 458 N-(4-{3-[4-(Allylcyklohexylaminol-3-chlórfenyl] -
127
411
415
493
986
495
465
517
527
458
458
434
425
505
477 tioureido}fenyl)acetamid
N-[4-[3-(5-Chlór-2,9-dimetoxyfenyl)tioureido]-2-metoxyfenyl]acetamid
N-{2-Chlór-4-(3-[5-chlór-2, 4-dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl}acetamid {4-[3-(5-Chlór-2,4-dimetoxýfenyl)tioureido]-2,5-dimethoxyfenyl}amid furán-2-karboxylová kyselina N-(4- (3- (5-Chlór-2, 4-dimetoxyfer.iyl) tioureido]-2-kyánfenyl}-2-fluórbenzamid
N-{2-Chlór-4-(3-(5-chlór-2, 4-dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl}-2-fluórbenzamid {4-[3-(5-Chlór-2,4dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl}- amid 5metyl(1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny {4-(3- (5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl}amid 5-furán-3-yl[1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny (4-[3-(5-Chlór-2,4dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl}- amid 5fenyl[1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
N- (4-{3-[3-Chlór-4-(oktahydrochinolin-l-yl)fenyl]tioureido}fenyl)acetamid
N-[5-[[[(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)amino]tioxometyl] amino-2-pyridinyl] -2-m.etylbenzamid (5-[3-(5-Chlór-2,4dimetoxyfenyl)tioureido]pyridin-2-yl}amid furán-2karboxylové kyseliny
N-{4 - [3 - (5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tiomeido]-2-metoxy-5-metylfenyl}acetamid
N-{4-[3-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]-2-metoxy-5-metylfenyl}-2-fluórbenzamid {4-[3-(5-Chlor-2,4-dimetoxyfenyl) tioureido]-2-metoxy-5-metylfenyl}amid furán-2-karboxylovej kyseliny
128
288 517 {4-[3-(5-Chlór-2,4- dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl}- amid 4-furán-3yl[1,2,3]tiadiazol-5-karboxylovej kyseliny
289 462 N-{5-[3-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]pyridin-2-yl}-2-fluórbenzamid
290 384 N-{4-[3-(4-Metoxy-3- trifluórmetylfenyl)tioureido]fenyl}acetamid
291 '394 N-[4-(3-{3-Chlór-4-[(2-hydroxyetyl)metylamino]fenyl}tioureido]fenyl]acetamid
292 485 N-(2-Benzoyl-4-[3-(5-chlór-2,4-dimetoxyfenyl)- tioureido]fenyl]acetamid
293 565 N-{2-Benzoyl-4-[3-(5-chlór-2,4-dimetoxyfenyl)- tioureido]fenyl}-2-fluórbenzamid
294 537 {2-Benzoyl-4-[3-(5-chlór-2,4-dimetoxyfenyl)- tioureido]fenyl}amid furán-2-karboxylovej kyseliny
295 475 N-{4-[3-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyltioureido]-3- -metylfenyl}-2-fluórbenzamid
296 447 {4- [3-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]-3metyl-fenyl}amid furán-2-karboxylovej kyseliny
297 395 N-{4-[3-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]-3- -metylfenyl}acetamid
298 435 N-[4-(3-{3-Chlór-4-[(3-dimetylaminopropyl)metylamino] fenyl]tioureido)fenyl]acetamid
299 418 N-{4-[3-(3-Chlór-4- cyclohexylaminofenyl)tioureido]fenyl)acetamid
300 421 N- [4- (3-{3-Chlór-4-[(2-dimetylaminoetyl)metylamino] fenyl]tioureido)fenyl]acetamid
301 580 5-[[[(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)amino’thioxomethyl]amino]-2-[(2-fluorbenzoyl)amino]-N-fenylbenzamid
302 552 {4- [3-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]-2- -fenylkarbamoylfenyl}amid furán-2-karboxylovej
129
kyseliny
303 491 N-{4-[3-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]-2-metoxyfenyl}-2-fluórbenzamid
304 4 63 {4- [3-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]-2-metoxyfenyl}amid furán-2-karboxylovej kyseliny
305 449 N-{4—[3—(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]- -2-trifluórmetylfenyl)acetamid
306 458 {4- [3-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl) tioureido]-2kyán-fenyl}amid furán-2-karboxylovej kyseliny
307 467 (2-Chlór-4-[3-(5-chlór-2,4- dimetoxyfenyl)tioureido]-fenyl]amid furán-2- karboxylovej kyseliny
308 501 {4- [3-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]-2- -trifluórmetylfenyl}amid furán-2-karboxylovej kyseliny
309 395 N-{4-[3-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]- -2-metylfenyl}acetamid
310 475 N-{4- [3-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]- -2-metylfenyl}-2-fluórbenzamid
311 447 {4- [3- (5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]-2metyl-fenyl}amid furán-2-karboxylovej kyseliny
312 378 N-{4- [3-(4-Acetylaminofenyl)tioureido]-2-chlórfenyl]acetamid
313 408 Etylester {4-(3-(4-acetylaminofenyl)tioureido]-2- -chlórfenyl}karbámovej kyseliny
314 382 N-{5-[3-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]pyridín-2-yl}acetamid
315 509 N- (4-{3-[4-(l-Benzylpiperidín-4-ylamino)-3-chlórfenyl]tioureido}fenyl)acetamid
316 407 N- (4-{3-(3-Chlór-4-(2-dimetylaminoetylamino)fenyl]tioureido}fenyl)acetamid
317 408 N-[4-(3-{3-Chlór-4-[(2-metoxyetyl)metylamino]fenyl)tioureido]fenyl]acetamid
318 421 N-(4-{3-[3-Chlór-4-(3-dimethylaminopropylamino)-
130
495
483
431
511
451
483
511
429
509
481
431
416
561
513 fenyl]tioureido}fenyl)acetamid
N-(4—{3—[4-(l-Benzylpyrrolidin-3-ylamimo)-3-chlórfenyl]thioureido}fenyl)acetamid {5-Chlór-4-[3-(5-chlór-2, 4dimetoxyfenyl)tioureido]-2-hydroxyfenyl}amid furán2-karboxylovej kyseliny
N-{5-Chlór-4-[3-(5-chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]-2-hydroxyfenyl}acetamid (5H, HH-Benzo [e] pyrrolo [ 1,2-a] [ 1, 4] diazepin-10-yl) -(2-chlór-4-imidazol-l-ylfenyl)metanón {4-[3-(5-Chlór-2,4dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl}- amid [1,2,3]tiadiazol-5-karboxylovej kyseliny {4-[3-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]naftalén-l-yl}amid furán-2-karboxylovej kyseliny N-{4-[3-(5-£hlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]naftalén-l-yl)-2-fluórbenzamid
N-{5-Chlór-4-[3-(5-chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]-2-methylfenyl}acetamid
N-{5-Chlór-4-[3-(5-chlór-2,4-dimetoxyfenyltioureido]-2-metylfenyl}-2-fluórbenzamid {5-Chlór-4-[3-(5-chlór-2,4dimetoxyfenyl)tioureido]-2-metylfenyl}amid furán-2karboxylovej kyseliny
N-{4-[3-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]naftalén-l-yl}acetamid [4-[3-(3-Chlór-4dimetylaminofenyl)tioureido]fenyl}amid furán-2-karboxylovej kyseliny [4-(3—{4—[(l-Benzylpyrrolidin-3-yl)metylamino]-3chlórfenyl}tioureido)fenyl]-amid furán-2karboxylovej kyseliny
N-[4-(3-{3-Chlór-4-[metyl-(l-metylpyrrolidin-3-yl)amino]fenyl}tioureido)fenyl]-2-fluórbenzamid
131
463 N-[4-(3-{5-Chlór-2-metoxy-4-metylfenyl)tioureido]fenyl}-2,6-difluórbenzamid
420 N-(4-{3-[3-Chlór-4-(l-metylpyrrolidin-3-yloxy)fenyl]tioureido}fenyl)acetamid
434 N-(4—{3—[3-Chlór-4-(l-metylpiperidín-4-yloxy)fenyl]tioureido}fenyl)acetamid '
422 N-(4-{3-[3-Chlór-4-(3-dimetylaminopropoxy)fenyl]tioureido}fenyl)acetamid
425 2-Acetylamino-5-[3-(5-chlór-2,4-dimetoxyfenyl)- tioureido]benzoová kyselina
505 5-[3-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]-2- -(2-fluórbenzoylamino)benzoová kyselina
477 5-[3-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]-2- -[(furán-2-karbonyl)amino]benzoová kyselina
545 N-(4-(3-{3-Chlór-4-[metyl-(l-metylpiperidin-4-yl)amino]fenyl}tioureido)fenyl]-2,6-difluórbenzamid
503 [4-(3-(3-Chlór-4-[metyl-fl-metylpyrrolidín-3-yl)amino]fenyl}tioureido)fenyl]amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
443 N-{4-[3-(3-Chlór-4-metylsulfanylfenyl)tioureido]- fenyl)-2-metylbenzamid
408 N-(4-{3-[3-Chlór-4-(2-dimetylaminoetoxy)fenyl]tioureido}fenyl)acetamid
499 [4-(3-{3-Chlór-4-[metyl-
( (l-metylpiperidin-4-yl)amino]fenyl}tioureido)-
fenyl]amid furán-2-karboxylovej kyseliny
419 N-{4-[3-(3-Chlór-4-cyclohexyloxyfenyl)tioureido]fenyl}acetamid
440 N-{4-(3-(3-Chlór-4-dimetylaminofenyl)tioureido]fenyl}-2-metylbenzamid
493 N-{4-[3-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]-3-metylfenyl}-2,6-difluórbenzamid
132
348 462 Ν-{4- [3- (3-Chlór-4-dimetylaminofenyl)tioureido]- fenyl}-2,6-difluórbenzamid
349 531 N-[4-(3-{3-Chlór-4-[metyl-(l-metylpyrrolidin-3-yl)amino]fenyl]thioureido)fenyl]-2, 6-difluórbenzamid
350 427 [4-(3- (3-Chlór-4-dimetylaminofenyl)tioureido]- fenyl}amid pyridin-2-katbokylovej kyseliny
351 430 {4-[3-(3-Chlór-4-metylsulfanylfenyl)tioureido]fenyl}amid pyridin-2-karboxylovej kyseliny
352 428 {4- [3-[5-Chlór-2-metoxy-4-metylfenyl)tioureido] fenyl}amid pyridin-2-kaxboxylovej kyseliny
353 417 {4-[3-(5-Chlór-2-metoxy-4-metylfenyl)tioureido] fenyl}amid furán-2-karboxylovej kyseliny
354 496 [4-(3-{3-Chlór-4-[metyl (l-metylpyrrolidin-3-yl)amino]fenyl}tioureido)fenyl]amid pyridíne-2-karboxylovej kyseliny
355 495 N-{3-Chlór-4-[3-(5-chlór-2, 4-dimetoxyfenyl) tioureido]fenyl}-2-fluórbenzamid
356 467 {3-Chlór-4-[3-(5-chlór-2,4- dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl}amid furán-2karboxylovej kyseliny
357 515 N-{4-[3-(3-Chlór-4-cyklohexylsulfanylfenyl) tioureido]fenyl}-2-fluórbenzamid
358 449 N-{4-(3-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioreido]-3trifluórmetylfenyl}acetamid
359 529 N-{4-[3-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tiouteido]-3trifluórmetylfenyl)-2-fluórbenzamid
360 421 N-{4-[3-(4-Acetylaminofenyl)tioureido]-2-chlór fenyl)-2-dimetylaminoacetamid
361 473 (4—{3—[3-Chlór-4-(2-dimetylaminoacetylamino)fenyl] tioureido}fenyl)amid furán-2-karboxylovej kyseliny
362 501 N-(4-{3-[3-Chlór-4-(2-dimetylaminoacetylamino)- fenyl]tioureido}fenyl)-2-fluórbenzamid
363 461 N-{4-[3-(4-Acetylaminofenyl)tioureido]-2-chlórfenyl)-2-piperidin-1-yl-acetamid
133
541
513
463
543
515
414
494
466
481
561
585
523
510
347
N-(4—{3—[3-Chlor-4-(2-piperidín-l-yl-acetylamino)fenyl]tioureido}fenyl)-2-fluórbenzamid (4-{3-[3-Chlór-4-(2-piperidín-l-ylacetylamino)fenyl]- tioureido}fenyl)amid furán-2karboxylovej kyseliny
N-{4-[3-(4-Acetylaminofenyl)tioureido]-2-chlórfenyl}-2-morfolín-4-ylacetamid
N-(4-{3-[3-Chlór-4-(2-morfolín-4-ylacetylamino)fenyl]tioureido}fenyl)-2-fluórbenzamid (4-[3-[3-Chlór-4-(2-morfolín-4ylacetylamino)fenyl]thioureido]fenyl}amid furán-2-karboxylovej kyseliny
N-{4-[3-(3-Chlór-4-metánsulfonylaminofenyl)tioureido]fenyl}acetamid
N-{4-[3-[3-Chlór-4-metánsulfonylaminofenyl)tioureido]fenyl}-2-fluórbenzamid {4-[3-(3-Chlór-4metánsulfonylaminofenyl)tioureido]fenyl}amid furán-2-karboxylovej kyseliny
N-{4-[3-(4-Acetylaminofenyl)tioureido]-2-chlórfenyl}-2-(2-dimetylaminoetylsulfanyl)acetamid
N-[4-(3-{3-Chlór-4-[2-(2-dimetylaminoetylsulfanyl) acetylamino]fenyl}tioureido)fenyl]-2-fluórbenzamid
N-{4-(3- [4-[(l-Benzylpyrrolidín-3-yl)metylamino]-3-chlórfenyl}tioureido)fenyl]-2-metylbenzamid
N-[4-(3-{3-Chlór-4-[metyl-(l-metylpiperidín-4-yl]amino]fenyl}tioureido)fenyl]-2-metylbenzamid (4-(3-{3-Chlór-4-[metyl-(l-metylpiperidín-4-yl)amino]fenyl}tioureido)fenyl]amid pyridín-2-karboxylovej kyseliny
N-{4-[3-(3-Chlór-4-vinylfenyl)tioureido]fenyl}acetamid
134
378 441 {4-[3- (4-Chlór-3-trifluórmetylfenyl)tioureido]fenyl}amid furán-2-karboxylovej kyseliny
379 452 {4-[3-(4-Chlór-3-trifluórmetylfenyl)tioureido]- fenyl} amid pyridin-2-karboxylovej kyseliny
380 487 N-{4-[3-(4-Chlór-3-trifluórmetylfenyl)tioureido]- fenyl}-2,6-difluórbenzamid
381 486 N-{4-[3-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]-3- -kyánfenyl}-2-fluórbenzamid
382 458 {4-[3-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]-3-kyánfenyl]amid furán-2-karboxylovej kyseliny
383 406 N- {4-[3-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl]tioureido]-3- -kyánfenyl}acetamid
384 395 N-{4-[3-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)-2-metylizo- tioureido]fenyl}acetamid
385 396 N-{4-(3-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)-2-metylizo- tioureido]fenyl]acetamid
386 461 N-{4-[3-(3-Chlór-4-etylsulfanylfenyl)tioureido]fenyl}-2-fluórbenzamid
387 489 N-{4-[3-(4-Butylsulfanyl-3-chlórfenyl)tioureido]fenyl}-2-fluórbenzamid
388 411 N-{4-[3-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]- -3-metoxyfenyl}acetamid
389 491 N-{4-[3-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]-3-metoxyfenyl}-2-fluórbenzamid
390 463 {4-[3-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]-3- -metoxyfenyl}amid furán-2-karboxylovej kyseliny
391 531 (4-{3- [3-Chlór-4-(2-piperidin-l-acetylamino)fenyl]tioureido}fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4karboxylovej kyseliny
392 481 N-{4-[3-(3-Chlór-4-metánsulfinylfenyl)tioureido]- fenyl}-2,6-difluórbenzamid
393 497 N- {4- [3-(3-Chlór-4-metánsulfonylfenyl)tioureido]- fenyl}-2,6-difluórbenzamid
394 459 N-{4-[3-(5-Chlór-2-metoxy-4-metylfenyl)-
429
533
458
460
488
440
520
529
492
416
479
531
559
461
135 tioureido]-2-metylfenyl}-2-fluórbenzamid
N-{4-[3-(3-Chlór-4-metylfenyl)tioureido]-2-metylfenyl} -2-f luórbenzamid [4-(3-(3-Chlór-4-[2-(2-dimetylaminoetylsulfanyl)acetylamino]fenyl}tioureido)fenyl]amid furán-2-karboxylove'j kyseliny
N-{4-[3-(4-Acetylamino-3-chlórfenyl)tioureido]fenyl}-2-fluórbenzamid
Etylester [2-chlór-4-(3—{4—[(furán-2karbonyl)amino]fenyl}tioureido)fenyl]karbámovej kyseliny
Etylester (2-chlór-4-{3-[4-(2-fluórbenzoylamino)fenyl]tioureido}fenyl)karbámovej kyseliny
N-{4-[3-(4-Acetylaminofenyl)tioureido]-2-chlórfenyl}benzamid.
N- {4- [ ({ [4- (Benzoylamino).-3-chlórfenyl] amino}tioxometyl)amino]fenyl}-2-fluórbenzamid
N-{4- [3- (5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]-2-trifluórmetylfenyl)-2-fluórbenzamid {4-(3- (4-Benzoylamino-3chlórfenyl)tioureido]fenyl}- furán-2-karboxylovej kyseliny
N-{4-[3-(4-Amino-3-chlórfenyl)tioureido]fenyl}-2-fluórbenzamid
N-{4-[3-(4-Acetylaminofenyl)tioureido]-2-chlórfenyl}-2-tiomorfolin-4-ylacetamid (4-{3-[3-Chlór-4-(2-tiomorfolin-4-ylacetylamino)fenyl]thioureido}fenyl)amid furán-2-karboxylovej kyseliny
N-[4-{3-[3-Chlór-4-(2-tiomorfolin-4-ylacetylamino)fenyl]tioureido}fenyl)-2-fluórbenzamid
N-{4-[3-(3-Chlór-4-metylsulfanylfenyl)tioureido]-2-metylfenyl)-2-fluórbenzamid
409
430 {4-[3- (4-Acetylamino-3136
477
529
449
501
529
447
499
527
475
445
477
388
527
555
527 chlórfenyl)tioureido]fenyl}- amid furán-2karboxylovej kyseliny
N-{4- [3-(4-Acetylaminofenyl)tioureido]-2-chlórfenyl}-2-dipropylaminoacetamid (4-[3-[3-Chlór-4-(2dipropylaminoacetylamino)fenyl]tioureido}fenyl)amid furán-2-karboxylovej kyseliny
N-{4- [3-(4-Acetylaminofenyl)tioureido]-2-chlórfenyl}-2-dietylaminoacetamid (4-{3-(3-Chlór-4-(2-dietylaminoacetylamino)fenyl]tioureido}fenyl)amid furán-2-karboxylovej kyseliny N-{4-(3-[3-Chlór-4-(2-dietylaminoacetylamino)fenyl]tioureido}fenyl)-2-fluórbenzamid
N-{4-[3-(4-Acetylaminofenyl)tioureido]-2-chlórfenyl}-2-pyrrolidin-l-ylacetamid (4—{3—(3-Chlór-4-(2-pyrrolidin-lylacetylamino)fenyl]-tioureido}fenyl)amid furán-2karboxylovej kyseliny
N-(4-{3-[3-Chlór-4-(2-pyŕrolidin-l-ylacetylamino)fenyl]tioureido}fenyl)-2-fluórbenzamid
N-{4- [3- (5-Chlór-2-metoxy-4-metylfenyltioureido]-3-metoxyfenyl}-2-fluórbenzamid
N-{4- [3-(3-Chlór-4-metylfenyl)tioureide]-3-metoxyfenyl}-2-fluórbenzamid
N-{4- [3- (3-Chlór-4-metylsulfanylfenyl)tioureido]-3-metoxyfenyl}-2-fluórbenzamid {4-[3-(4-Amino-3-chlórfenyl)tioureido]fenyljamid furán-2-karboxylovej kyseliny (4-{3-[4-(2-Azepán-l-ylacetylamino)-3-chlórfenylJ tioureidoJfenyl)amid furán-2-karboxylovej kyseliny
N- (4- {3- [4- (2-Azepán’-l-ylacetylamino) -3-chlórfenyl]tioureido}fenyl)-2-fluórbenzamid [4-(3-{3-Chlór-4-[2-(2-metylpiperidin-l-yl)acetylamino]fenyl}tioureido)fenyl]amid furán-2137
karboxylové kyseliny
425 555 N-[4-(3-{3-Chlór-4-[2-(2-metylpiperidin-l- yl)acetyl- amino] fenyl]tioureido)fenyl]-2-fluórbenzamid
426 339 [4-(3-Pyridin-2-yltioureido)fenyl]amid furán-2- —karboxylovej kyseliny >
427 339 [4-(3-Pyridin-4-yltioureido)fenyl]amid furán-2- -karboxylovej kyseliny
428 367 2-Fluór-N-[4-(3-pyridín-3-yltioureido)fenyl]- benzamid
429 339 [4-(3-Pyridin-3-yltioureido)fenyl]amid furán-2- -karboxylovej kyseliny
430 353 {4-[3-(3-Aminofenyl)tioureido]fenyljamid furán-2- -karboxylovej kyseliny
431 406 {4-[3-(3-Trifluórmetylfenyl)tioureido]fenyljamid furán-2-karboxylovej kyseliny
432 380 2-Fluór-N-[4-(3-m-tolyltioureido)fenyl]benzamid
433 434 2-Fluór-N-(4-[3-(3-trifluórmetylfenyl)tioureido]fenyl)benzamid
434 381 N-{9-[3-(3-Aminofenyl)tioureido]fenylJ- -2-fluórbenzamid
435 388 [4-[3-(3-Amino-5-chlórfenyl)tioureido]fenyljamid furán-2-karboxylovej kyseliny
436 352 [4-(3-m-Tolyltioureido)fenyl]amid furán-2- karboxylovej kyseliny
437 416 N-{4-[3- (2-Amino-5-chlórfenyl)tioureido]- fenylJ-2-fluórbenzamid
438 571 2-Piperidín-l-yletylester (2-chlór-4-{3—[4 — (2— fluór- benzoylamino)fenyl]tioureido}fenyl)karbámovej kyseliny
439 543 2-Piperidin-l-yletylester [2-chlór-4-(3-(4-[(furán 2-karbonyl)amino]fenylJtioureido)fenyl]karbamovej kyseliny
138
388 {4-[3-(2-Ammo-5-chlórfenyl)tioureido]fenyljamid furán-2-karboxylovej kyseliny
363 {4-[3-(3-Kyánfenyl)tioureido]fenyljamid furán-2-karboxylovej kyseliny
416 N-(4-[3-(3-Amino-5-chlórfenyl)tioureido]fenyl)-2-fluórbenzamid
367 2-Fluór-N-[4-(3-pyridin-2-yltioureido)fenyl]benzamid
367 2-Fluór-N-[4-[3-pyridin-9-yltioureido)fenyl]benzamid
374 {4-(3-(6-Chlórpyridin-3-yl)tioureido]fenyljamid furán-2-karboxylovej kyseliny
388 {4-[3-(2-Amino-3-chlórfenyl)tioureido]fenyljamid furán-2-karboxylovej kyseliny
396 (4-[3-(3Hydrazinokarbonylfenyl)tioureido]fenyl)amid furán-2-karboxylovej kyseliny
410 2-Fluór-N-(4-{3-[3-(1-hydroxyetyl)fenyl]tioureido J fenyl)benzamid
414 [4-(3-(3Hydrazinokarbonylfenyl)tioureido]fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
399 {4-[3-(3-1zopropylfenyl)tioureido]fenyljamid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
380 {4-[3-(3-Izopropylfenyl)tioureido]fenyljamid furán-2-karboxylovej kyseliny
409 2-Fluór-N-{4-[3-(3-izopropylfenyl)tioureido]fenyl/benzamid
381 {4-[3-(3-Kyánfenyl)tioureido]fenyljamid [1,2,3]— thiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
410 N-{4-[3-(3-Dimetylaminofenyl)tioureido]- fenylJ-2-fluórbenzamid
381 [4-[3-(3-Dimetylaminofenyl)tioureido]fenyl)amid furán-2-karboxylovej kyseliny
139
456 370 [4-(3-m-Tolyltioureido)fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
457 424 {4-[3-(3-Trifluórmetylfenyl)tioureido)fenyl}amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
458 479 N-(3-Chlór-4-[3-(5-chlór-2-metoxy-4-metylfenyl)- tioureido]fenyl)-2-fluórbenzamid
459 449 N-{3-Chlór-4-[3-(3-chlór-4-metylfenyl)- tioureido)fenyl}-2-fluórbenzamid
460 481 N-{3-Chlór-4-[3-(3-chlór-4-metylsulfanylfenyl)- tioureido)fenyl}-2-fluórbenzamid
461 391 N-{4-[3-(3-Kyánfenyl)tioureido)fenyl}- 2fluórbenzamid
4 62 395 {4-[3-(3-Acetylaminofenyl)tioureido)fenyljamid furán-2-karboxylovej kyseliny
463 424 2-Fluór-N-{4-[3-(3-hydrazinokarbonylfenyl)- tioureido)fenylJbenzamid
464 400 (4-{3- [3-(1- Hydroxyetyl)fenyl)thioureido}fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
465 434 N-{4-[3-(2-Amino-3-chlórfenyl)tioureido)fenylj- -2,6-difluórbenzamid
466 406 {4-[3-[3-Amino-5-chlórfenyl)tioureido)fenyljamid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
467 398 [4-[3-(3,5-Dimetoxyfenyl)tioureido)fenyljamid furán-2-karboxylovej kyseliny
468 1 416 [4-[3-(3,5-Dimetoxyfenyl)tioureido]fenyljamid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
469 454 Dimetylester 5- (3—{4—[(furán-2karbonyl)amino J fenylJ tioureido)izoftalovej kyseliny
470 434 {4-[3-(5-Chlór-2,4- dimetoxyfenyl)thoureido]fenyljizoxazol-5-karboxylovej kyseliny
471 392 [4-(3-(6-Chlórpyridin-3-yl)tioureido)fenyljamid
140
382 [1,2, 3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny (4-{3-[3- (1-
368 Hydroxyetyl)fenyl]tioureido)fenyl)amid furan-2karboxylovej kyseliny {4-[3-[3-Metoxyfenyl)tioureido]fenyl)amid furán-2-
354 -karboxylovej kyseliny {4-[3-(3-Hydroxyfenyl)tioureido]fenyljamid furán-2-
382 -karboxylovej kyseliny 2-Fluór-N-{4-[3-(3-hydroxyfenyl)tioureido)-
396 fenylJbenzamid 2-Fluór-N-{4-[3-(3-hydroxymetylfenyl)tioureido)- fenyl] benzamid
423 N-{4-[3-(3-Acetylaminofenyl)tioureido]fenyl)- -2-fluórbenzamid
413 {4-[3-(3-Acetylaminofenyl)tioureido]fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
400 {4-[3-(3-Dimetylaminofenyl) tioureido]fenyl}amid
340 [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny [4-, 3-Pyrimidin-9-yltioureido)fenyl]amid furán-2-
38 -karboxylovej kyseliny [4-[3-(lH-Indazol-5-yl)tioureido]fenyl}amid furán-
395 2-karboxylovej kyseliny [4-(3-Benzotiazol-5-yl-tioureido)fenyl]amid furán-
406 2-karboxylovej kyseliny 2-Fluór-N-{4-[3-(lH-indazol-5-yl)tioureido]-
424 fenyl}benzamid N-[4-(3-Benzotiazol-5-yltioureido)fenyl]-2- -fluórbenzamid
473 Dimetylester 5—(3—{4—[([1,2,3]tiadiazal-4-
442 karbonyl)- amino]fenyl}tioureido)izoftalovej kyseliny (4—{3—[4-(1-Azidoetyl)-3-chlórfenyl]tioureido}fenyl)amid furán-2-karboxylovej kyseliny
487
396
2-Fluór-N-{4-[3-(3-metoxyfenyl)tioureido]141
368
416
444
506
470
337
378
392
406
420
452
445
434 fenylJbenzamid {4-[3-(3-Hydroxymetylfenyl)tioureido]fenyl}amid furán-2-karboxylovej kyseliny {4-[3-(5-Chlór-2dimetylaminofenyl]tioureido}fenyl)amid furán-2-karboxylovej kyseliny
N-{4-[3-(5-Chlór-2-dimetylaminofenyl)tioureido]fenyl}2-fluórbenzamid terc.Butyl ester [3-chlór-5-(3—{4[([1,2,3]tiadiazol-4karbonyl)amino]fenyl]tioureido)fenyl]karbámovej kyseliny
N-(4—{3—(4-(1-Azidoetyl)-3-chlórfenyl]tioureido}fenyl)-2-fluorbenzamid [4-lH-Tiazolo[5,4-b]pyridin-2ylidénamino)fenyl]amid furán-2-kaxboxylovej kyseliny {4-(3-(lH-Benzoimidazol-5-yl)tioureido]fenyl]amid furán-2-karboxylovej kyseliny {4-[3-(2-Metyl-lH-benzoimidazol-5-yl)tioureido]fenyl}amid furán-2-karboxylovej kyseliny
N-{4-[3-(lH-Benzoimidazol-5-yl)tioureido]fenyl}-2-fluórbenzamid
2-Fluór-N-{4-[3- (2-metyl-lH-benzoimidazol-5-yl)tioureido]fenylbenzamid {5-[3-(5-Chlór-2,4dimetoxyfenyl)tioureido]pyridin-2-yl}amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny [5-[3-(5-Chlór-2,4dimetoxyfenyl)tioureido]pyridin2-yl]amid pyridin-2-karboxylovej kyseliny [4-[3-(5-Chlór-2dimetylaminofenyl)tioureido]fenyl}amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
142
484
494
434
462
416
445
462
482
413
387
415
434
435
452 (4-{3-[4-(2-Aminopyrimidin-4-yl)-3-chlórfenyl] tioureido}fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4karboxylovej kyseliny
N-(4—{3—[4-(2-Aminopyrimidin-4-yl)-3-chlórfenyl] tioureido}fenyl)-2-fluórbenzamid {4-[3-(3-Chlór-2dimetylaminofenyl)tioureido]fenyl]} amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
N- {4-[3-(3-Chlór-2-dimetylaminofenyl)tioureido]fenyl)-2,6-difluórbenzamid {4-[3-(3-Chlór-2dimetylaminofenyl)tioureido]fenyl}amid furán-2-karboxylovej kyseliny {6-[3-(5-Chlór-2,4dimetoxyfenyl)tioureido]pyridin-3-yl}amid pyridin2-karboxylovej kyseliny
N- {6-[3-(5-Chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]pyridín-3-yl}-2-fluórbenzamid [4-[3-(3-Jódfenyl)tioureido]fenyl}amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny {4-[3-[3-terc.Butylfenyl)tioureido]fenyl}amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny {4-[3-(3-Chlórbenzyl) tioureido]fenyl]amid furán-2-karboxylovej kyseliny
N- {4-[3-(3-Chlórbenzyl]tioureido]fenyl}-2-fluórbenzamid {6-[3-(5-Chlór-2,4dimetoxyfenyl)tioureido]pyridin-3-yl)amid furán-2karboxylovej kyseliny {4-[3-(3-Brómfenyl)tioureido]fenyl}amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny {6-[3-(5-Chlór-2,4dimetoxyfenyl)tioureido]pyridín-3-yl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
143
426
474
502
450
539
392
529
434
444
416
436
379
425
388
416 (5-[3-(3,5-Dichlórfenyl)tioureido]pyridin-2yl}amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylové kyseliny {4-[3-(3,5Bistrifluórmetylfenyl)tioureido]fenyl}amid furán-2-karboxylovej kyseliny
N-{4-[3-(3,5-Bistrifluórmetylfenyl)tiocreido]fenyl}-2-fluórbenzamid
N-{4-[3-(4-Amino-3,5-dichlórfenyl)tioureido]fenyl}-2-fluórbenzamid
N-{4-[3-(4-Amino-3,5-dibrómfenyl)tioureido]fenyl}-2-fluórbenzamid {4-[3-(5-Chlórpyridin-3-yl)tioureido]fenyl]amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny {4-[3-(4-Amino-3,5dibrómfenyl)tioureido]fenyl}amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny [4-[3-(3-Chlór-5dimetylaminofenyl)tioureido]fenyl}amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
N-{4-[3-(3-Chlór-5-dimetylaminofenyl)tioureido]fenyl)-2-fluórbenzamid [4- [3- (3-Chlór-5dimetylaminofenyl)tioureido]fenyl}amid furán-2-karboxylovej kyseliny {4-[3-(5-Brómpyridin-3-yl)tioureido]fenyl]amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny . . , {4-[3-(lH-Benzotriazol-5-yl)tioureido]fenyl]amid furán-2-karboxylovej kyseliny
N-{4-[3-(lH-Benzotriazol-5-yl)tioureido]fenyl}-2,6-difluórbenzamid
N-[4-(([2-(3-Chlorfenyl)hydrazino]tioxometyl)amino)fenyl]furán-2-karboxamid
N-[4-({[2-(3-Chlórfenyl)hydrazino]thioxomethyl}amino)fenyl]-2-fluórbenzamid
144
530 456 {4-[3-(2-Amino-3-chlór-5-trifluórmetylfenyl)tioureido]fenyl)amid furán-2-karboxylovej kyseliny
531 513 N-{4-[3-(3-Bróm~5-trifluórmetylfenyl)tioureido]fenyl)-2-fluórbenzamid
532 503 {4-[3-(3-Bróm-5- trifluórmetylfenyl)tioureido]fenyl}- amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
533 374 0-(3-Chlórfenyl)ester {4-[(furán-2- karbonyl)amino]-fenyl}tiokarbámovej kyseliny
534 474 {4-[3-(2-Amino-3-chlór-5-trifluórmetylfenyl)tioureido]fenyl}amid [1,2,3]tiadiazol-4karboxylovej kyseliny
535 508 {4-[3-(3-Piperidin-l-yl-5-trifluórmetylfenyl)tioureido]fenyljamid [1,2,3]tiadiazol-4karboxylovej kyseliny
536 380 N-[4-(3-Benzyltioureido)fenyl]-2-fluórbenzamid
537 439 {4-[3-(3, 4-Dichlórbenzyl)tioureido]fenyljamid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
538 449 N-{4-[3-(3,4-Dichlórbenzyl)tioureido]fenyl}- -2-fluórbenzamid
539 370 [4-(3-Benzyltioureido)fenyl]amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
540 424 N-[4-(3-Benzo[1,3]dioxol-5- ylmetyltioureido)fenyl]-2-fluórbenzamid
541 414 [4-(3-Benzo[1,3]dioxol-5- ylmetyltioureido)fenyl]amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
542 506 {4-[3- (3, 5- Bistrifluórmetylbenzyl)tioureido]fenyl}- amid (1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
543 516 N-{4-[3-(3,5-Bistrifluórmetylbenzyl)tioureido]- fenyl}-2-fluórbenzamid
544 352 [4-(3-Benzyltioureido)fenyl]amid furán-2karboxylovej kyseliny
145
421 {4- [3- (3,4-Dichlórbenzyl)tioureido]fenyl}amid furan2-karboxylovej kyseliny
396 [4-[3-Benzo[1,3]dioxol-5ylmetyltioureido)fenyl]amid furán-2-karboxylovej kyseliny
488 {4-[3-(3,5-Bistrifluórmetylbenzyl)tioureido]fenyl amid furán-2-karboxylovej kyseliny
503 {4-[3-(4-Bróm-3trifluórmetylfenyl)tioureido]fenyl] amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
529 N-{4-[3-(3-Bróm-4-trifluórmetoxyfenyl)tioureido]fenyl}-2-fluórbenzamid
519 {4-[3-(3-Bróm-4-trifluórmetoxyfenyl)tioureido]fenyl]amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
473 (4- [3- (3-Chlór-4-trifluórmetylsulfcinylfenyl) tioureido]fenyl]amid furán-2-karboxylovej kyseliny
412 2-Fluór-N-(4—{3—[2-(3-fluórfenyl)etyl]tioureido)fenyl)benzamid
412 2-Fluór-N-(4—{3—[2-(4-fluórfenyl)etyl]tioureido)fenyl)benzamid
402 (4-(3-[2-(3-Fluorfenyl)ethyl]thioureido;fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
402 (4—{3—[2-(4-Fluórfenyl)etyl]tioureido]fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
495 (4—{3—[3-(2-Metylbutyl)-5-trifluórmetylfenyl]tioureido]fenyl) amid (1,2,3] tia.diazol-4-karboxylovej kyseliny
481 {4-[3-[3-Izobutyl-5-trifluórmetylfenyl)tioureido]fenyllamid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
523 (4—{3—[3-(4-Metylpiperazin-l-yl)-5-trifluórmetylfenyl]tioureido)fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4karboxylovej kyseliny
510 [4-[3-(3-Morfolin-4-yl-5-trifluórmetylfenyl)tioureido]fenyl}amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej
146
kyseliny
560 494 {4-[3-(3-Pyrrolidin-l-yl-5-trifluórmetylfenyl)tioureido]fenyl]amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
561 384 (4-{3-[2-(4-Fluórfenyl)ethyl]tioureido}fenyl)amid furán-2-karboxylovej kyseliny
562 419 (4-{3-[2-(3-Chlórfenyl)etyl]tioureido]fenyl) amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
563 429 N-(4-[3-[2-(3-Chlórfenyl)etyl]tioureido}- fenyl)-2-fluórbenzamid
564 401 (4—{3—[2-(3-Chlórfenyl)etyl]tioureido}fenyl)amid furán-2-karboxylovej kyseliny
565 402 (4—{3-[1-(4-Fluórfenyl)ethyl]tioureido}fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
566 504 2-Fluór-N-{4-[3-(3-pyrrolidin-l-yl-5-trifluórmetylfenyl)thioureido]fenyl}benzamid
567 477 N-{4-[3-[3-Dimetylamino-5-trifluórmetylfenyl)tioureido]fenyl}-2-fluórbenzamid
568 520 2-Fluór-N-{4-[3-(3-morfolin-4-yl-5-trifluórmetylfenyl)tioureido]fenyl}benzamid
569 533 2-Fluór-N-(4-(3-(3-(4-methylpiperazin-l-yl)-5- trifluór- metylfenyl]thioureido}fenyl)benzamid
570 518 2-Fluór-N-(4-[3-(3-piperidin-l-yl-5-trifluórmetylfenyl)tioureido]fenyl}benzamid
571 468 (4-[3-(3-Dimethylamino-5-trifluórmetylfenyl)- tioureido]fenyl}amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
572 405 (4-[3-(3-Chlórbenzyl)tioureido]fenyljamid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
573 384 (4—{3—[2-(3-Fluórfenyl)etyl]tioureido]fenyljamid furán-2-karboxylovej kyseliny
574 366 (4-{3-Fenetyltioureido)fenyl]amid furán-2- -karboxylovej kyseliny
147
384 [4-(3-Fenetyltioureido)fenyl]amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
394 2-Fluór-N-[4-(3-fenetyltioureido)fenyl]benzamid
505 2-Fluor-N-(4-{3-[3-(2-metylbutyl)-5-trifluórmetylfenyl]tioureido}fenyl)benzamid
491 2-Fluór-N-{4-[3- (3,5-difluórbenzyl)tioureido]fenyl}benzamid
388 (4-[3-(3,5-Difluórbenzyl)tioureido]fenyl}amid furán-2-karboxylovej kyseliny
416 N-{4-(3-(3,5-Difluórbenzyl)tioureido]fenyl}-2-fluórbenzamid
406 {4-[3-(3,5-Difluórbenzyl)tioreido]fenyl]amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
421 [4-[3-(3,5-Dichlórbenzyl)tioureido]fenyl}amid furán-2-karboxylovej kyseliny
449 N-{4-[3-(3,5-Dichlórbenzyl)tioureido]fenyl)-2-fluórbenzamid
439 {4-[3-(3,5-Dichlórbenzyl)tioureido]fenyl}amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
438 {4-[3-(3-Fluór-5-trifluórmetylbenzyl)tioureido]fenyl]amid furán-2-karboxylovej kyseliny
466 2-Fluór-N-{4-[3-(3-fluór-5-trifluórmetylbenzyl)tioureido]fenyl}benzamid
456 {4-[3-(3-Fluór-5-trifluórmetylbenzyl)tioureido]fenyl)amid (1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
384 (4-[3-(1-Fenyletyl)tioureido]fenyl}amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
394 2-Fluór-N-{4-[3-(1-fenylethyl)thioureido]fenyl]benzamid
366 {4-[3-(1-Fenyletyl)thioureido]fenyl}amid furán-2-karboxylovej kyseliny
412 2-Fluór-N-(4—{3-[1-[4-fluórfenyl)etyl]tioureido}fenyl}benzamid
384 (4-{3-[1-(4-Fluórfenyl)etyl]tioureido}fenyl)amid
148 furán-2-karboxylovej kyseliny
413 N-{4-[3-(l-terc.Butyl-lH-imidazol-2-yl)tioureido]fenyl}-2-fluórbenzamid
510 (4—{3— 3-(Izobutylmetylaminol-5-trifluórmetylfenyl]tioureido]fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karbxylovej kyseliny
510 (4—{3—[3- (3-Hydroxypyrrolidin-l-yl) -5-trifluórmetylfenyl]thioureido]fenyl)amid ([1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
520 2-Fluór-N-(4—{3—[3-(izobutylmetylamino)-5-trifluórmetylfenyl]tioureido}fenyl)benzamid
510 (4-[3-[3-(Butylmetylamino)-5-trifluórmetylfenyl]tioureido]fenyl)amid [1,2, 3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
520 N-(4-{3-[3-(Butylmetylamino)-5-trifluórmetylfenyl] tioureido]fenyl)-2-fluórbenzamid
520 (4—{3—[2-(3,5-Bistrifluórmetylfenyl)etyl]tioureido}fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
442 {4-[3-(4-Fluór-3-trifluórmetylfenyl)tioureido]fenyl}amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
522 {4-[3-(4-Piperidín-l-yl-3-trifluórmetylbenzyl)thioureido]fenyl amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
482 {4-[3-(4-Dimetylamino-3-trifluórmetylbenzyl)tioureido]fenyl}amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
381 (4-{3-[2-(4-Aminofenylletyl]tioureido}fenyl)amid furán-2-karboxylovej kyseliny
445 (4-{3-[2-(4-Brómfenyl)etyl]tioureido]fenyl)amid furán-2-karboxylovej kyseliny
380 {4-[3-(2-p-Tolyletyl)tioureido]fenyl}amid furán-2-karboxylovej kyseliny
463 (4—{3—[2-(4-Brómfenyl)etyl]thioureido}fenyl)amid
149 [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
396 (4-{3-[2-(3-Metoxyfenyl)etyl]tioureido]fenyl)amid furán-2-karboxylovej kyseliny
403 {4-[3-(l-terc.Butyl-lH-imidazol-2yl)thioureido]fenyl}- amid [1,2,3]tiadiazol-4karboxylovej kyseliny
384 {4-[3-(l-terc.Butyl-lH-imidazol-2-yl)tioureido]fenyl}-amid furán-2-karboxylovej kyseliny
492 N-{4-[3-(4-Dimetylamino-3-trifluórmetylbenzyl)tioureido]fenyl}-2-fluórbenzamid
427 {4-(3-[2-(3,4-Dimetoxyfenyl)etyl]tioureidojfenyl)amid furán-2-karboxylovej kyseliny
380 {4-[3-(3-Fenylpropyl)tioureido]fenyljamid furán-2-karboxylovej kyseliny
399 {4-[3-(3-Fenylpropyl)tioureido]fenyljamid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
502 (4—{3—[2-(3,5-Bistrifluórmetylfenyl)etyl]tioureidoJfenyl)amid furán-2-karboxylovej kyseliny
550 {4-[3-(4-Jód-3-trifluórmetylfenyl)thioureido]fenyljamid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
532 2-Fluor-N-{4-[3-(4-piperidin-l-yl-3-trifluórmetylbenzyl)tioureido]fenylJbenzamid
537 (4—{3—[4-(4-Metylpiperazin-l-yl)-3-trifluórmetylbenzyl]tioureido}fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
482 {4-[3-(3-Dimetylamino-5-trifluórmetylbenzyl)tioureido]fenyljamid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
488 {4-(3-(3,5-Bistrifluórmetylfenyl)tioureidometyl]fenyljamid furán-2-karboxylovej kyseliny
421 {4-[3-(3,5-Dichlórfenyl)tioureidometyl]fenyljamid furán-2-karboxylovej kyseliny
421 {4-[3-(3,4-Dichlórfenyl)tioureidometyl]fenyljamid furán-2-karboxylovej kyseliny
150
455 (4-[3-(4-Chlor-3-trifluórmetylfenyl]tioureidometyl] fenyl} amid furán-2-karboxylovej kyseliny
466 2-Fluór-N-{4-[3-(4-fluór-3-trifluórmetylbenzyltioureido]fenyl} benzamid
456 {4-(3-(4-Fluór-3-trifluórmetylbenzyl)tioureido]fenyl]amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
410 2-Fluór-N-{4-[3-(2-fenoxyetyl)tioureido]fenyl}benzamid
382 {4-[3-(2-Fenoxyetyl)tioureido]fenyljamid furán-2-karboxylovej kyseliny
400 {4-[3-(2-Fenoxyetyl)tioureido]fenyl}amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylové kyseliny
409 2-Fluór-N-{4-[3-(3-fenylpropyl)tioureido]fenyl] benzamid
425 {4-[3-(5-Trifluórmetylpyridin-3-yl)tioureido]fenyl}amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
439 {4-[3-(3,4-Dichlórfenyl)tioureidometyl]fenyljamid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
473 {4-[3-(4-Chlór-trifluórmetylbenzyl)fenyl]tioureido metylfenyl}amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
381 2-Fluór-N-[4-(3-pyridin-3-ylmetyltioureidolfenyl] benzamid
353 [4-(3-Pyridin-3-ylmetyltioureido)fenyl]amid furán-2-karboxylovej kyseliny
371 [4-(3-Pyridin-3-ylmetyltioureido)fenyl]amid [1.2.3] tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
439 {4-[3-(3,5-Dichlórfenyl)tioureidometyl]fenyl}amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
492 N-{4-(3-(3-Dimetylamino-5-trifluórmetylbenzyl)tioureido]fenyl}-2-fluórbenzamid
415 (4—[3—[2—(3-Metoxyfenyl)etyl]tioureido}fenyl)amid [1.2.3] tiadiazol-94karboxylové kyseliny
399 (4-[3-(2-p-Tolyletyl)tioureido]fenyljamid
151 [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
445 (4—{3—[2— (3,4-Dimetoxyfenyl)ethyl]tioureido}fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
506 {4-[3-(3,5-Bistrifluórmetylfenyl]tioureidomethyl]fenyljamid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
516 N-{4-[3-(3,5-Bis-trifluórmetylfenyl)tioureidometyl]fenyl}-2-fluórbenzamid
449 N-{4-[3-(3,5-Dichlórfenyl)tioureidometyl]fenyl}-2-fluórbenzamid
449 N-{4-[3,4-Dichlórfenyl)tioureidometyl]metyl-2fluorbenzamid
448 {4-[3- (3-Acetylamino-5-chlórfenyl)tioureido]fenyljamid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
453 (4-{3-[2-(3,4-Dichlórfenyl)etyl]tioureido}fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
413 [4-[3-(l-Metyl-3-fenylpropyl)tioureido]fenyljamid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
463 (4-{3— [1— (4-Brómfenyl) etyl] tioureido.}fenyl) amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
413 {4-[3-(4-Fenylbutyl)tioureido]fenyljamid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
357 [4-(3-Indan-l-yltioureido)fenyl]amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
400 {4-[3-(2-Metoxybenzyl)tioureido]fenyl}amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
415 (4-{3-[2-(2-Metoxyfenyl)etyl]tioureido}fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
415 (4-{3-[2-(4-Metoxyfenyl)etyl]tioureido}fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
506 N- (4-{3-[2-(3-Dimetylamino-5-trifluórmetylfenyl)etyl]tioureido}fenyl)-2-fluórbenzamid
510 (4—{3—[3-(3-Dimetylaminopropyl)-5-trifluórmetylfenyl]tioureido]fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4152
-karboxylovej kyseliny
417 {4-[3-(2-Fenylsulfanyletyl)tioureido]fenyl}amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
427 2-Fluór-N-{4-[3-(2-fenylsulfanyletyl)tioureido] fenyl}benzamid r
399 [4-[3-(2-Fenylsulfanyletyl)tioureido]fenyl}amid furán-2-karboxylovej kyseliny
381 2-Fluór-N-[4-(3-pyridin-4-ylmetyltioureido)fenyl]benzamid
353 [4-(3-Pyridín-4-ylmetyltioureido)fenyl]amid furán-2-karboxylovej kyseliny
371 [4-(3-Pyridin-4-ylmetyltioureido)fenyl]amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
506 2-Fluór-N-{4-[3-(3-jódbenzyl)tioureido]fenyl}benzamid
478 [4-[3-(3-Jódbenzyl)tioureido]fenyl} amid furán-2-karboxylovej kyseliny
496 [4-[3-(3-Jódbenzyl)tioureido]fenyl}amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
479 N-(4-{3-[2-(3,5-Dichlórfenoxy)etyl]tioureido}fenyl)-2-fluórbenzamid
451 (4-[3-[2-(3,5-Dichlórfenoxy)etyl]tioureido}fenyl)- amid furán-2-karboxylovej kyseliny
445 N-(4-[3-[2-(3-Chlórfenoxy)ethl]tioureido}fenyl)-2-fluórbenzamid
417 (4-{3-[2-(3-Chlórfenoxy)etyl]tioureido}fenyl)amid furán-2-karboxylovej kyseliny
435 (4—{3—[2-(3-Chlórfenoxy)etyl]tioureido}fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
466 2-Fluór-N-{4-[3-(2-fluór-5-trifluórmetylbenzyl) tioureido]fenylJbenzamid
438 {4-[3-(2-Fluór-5-trifluórmetylbenzyl)tioureido]fenyl}amid furán-2-karboxylovej kyseliny
456 {4-[3-(2-Fluór-5-trifluórmetylbenzyl)tioureido]153 fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
416 N-{4-[3-(3,4-Difluórbenzyl)tioureido]fenyl}-2fluórbenzamid
452 N-(4-{3-[2-(4-Dimetylamino-3-metylfenyl)etyl]tioureido}fenyl)-2-fluórbenzamid
496 (4—{3—[2-(3-Dimetylamino-5-trifluórmetylfenyl)etyl] tioureido} fenyl) amid [1,2,3] t:iadiazol-4-karboxylovej kyseliny
388 {4-[3-(3,4-Difluórbenzyl)tioureido]fenyl}amid furán-2-karboxylovej kyseliny
406 [4-[3-(3,4-Difluórbenzyl)tioureido]fenyl} amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
433 N-{4-[3-(3-Chlór-4-fluórbenzyl)tioureido]fenyl}-2-fluórbenzamid
495 (4—{3—[2-(3-Brómfenylsulfanyl)etyl]tioureido}fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
477 (4—{3—[2—(3-Brómfenylsulfanyl)etyl]tioureido}fenyl)amid furán-2-karboxylovej kyseliny
505 N-(4-{3-[2-(3-Brómfenylsulfanyl) etyl] tioureido}fenyl)-2-fluórbenzamid
493 (4-{3-[2-(3-Bróm-4-metoxyfenyl)etyl]tioureido}- fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
493 (4—{3—[2—(5-Bróm-2-metoxyfenyl)etyl]tioureido}fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
419 (4—{3—[2-(2-Chlórfenyl)etyl]tioureido}fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
402 (4—{3-[2-(2-Fluórfenyl)etyl]tioureido)fenyl) amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
419 (4-{3-[2-(4-Chlórfenyl)etyl]tioureido]fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
475 {4-[3-(3,3-Difenylpropyl)tioureido]fenyl}amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
547 2-Fluór-N-(4—{3—[4-(4-metylpiperazin-l-yl)-3-trifluórmetylbenzyl]thioureido}fenyl)benzamid
154
469 (4—{3—[2-(3,5-Dichlórfenoxy)etyl]tioureido}fenyl)i amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
423 {4-[3-(3-Chlór-4-fluórbenzyl)tioureido]fenyl}amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
427 {4-[3-(4-terc.Butylbenzyl)tioureido]fenyljamid [1,2, 3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
399 {4-[3-(3,5-Dimetylbenzyl)tioureido]fenyljamid [1,2, 3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
442 (4—{3—[2-(4-Dimetylamino-3-metylfenyl)etyl]tioureido]fenyljamid [1,2,3]tiadiazol-4-karborylovej kyseliny
479 (4—[3—[2—(4-Brómfenoxy)etyl]tioureido]fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
526 (4—[3—[2—(4-Jódfenoxy)etyl]tioureidoJ fenyl)amid [1,2, 3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
489 N-(4-{3-[2-(4-Brómfenoxy)etyl]tioureido]fenyl)-2-fluórbenzamid
536 2-Fluor-N-(4-[3-[2-(4-jódfenoxy)etyl]tioureidoJfenyl)benzamid
461 (4-{3-[2-(4-Bromfenoxy)etyl]tioureido)fenyllamid furán-2-karboxylovej kyseliny
508 (4—{3—[2-(4-Jódfenoxy)etyl]tioureido}fenyl)amid furán-2-karboxylovej kyseliny
408 {4-[3-(3,4-Dichlórfenyl)tioureido]fenylJamid oxazol4-karboxylovej kyseliny
424 {4-[3-(3,5-Dichlórfenyl)tioureido]fenyljamid tiazol-4-karboxylovej kyseliny
491 [4-[3-(3,5-Bistrifluórmetylfenyl)tioureido]fenyl}I amid tiazol-4-karboxylovej kyseliny
408 [4-[3-(3,5-Dichlórfenyl)tioureido]fenyljamid oxazol-4-karboxylovej kyseliny
469 (4-{3-[2-(3,4-Dichlórfenoxy)etyl]tioureido]fenylJ amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
424 {4-[3-(3,4-Dichlórfenyl)tioureido]fenyljamid
155
705
706
707
708
709
710
711
712
713
714
715
716
717
718
719
720 tiazol-4-karboxylovej kyseliny
458 {4-[3-(4-Chlór-3-trifluórmetylfenyl)tioureido]fenyl]amid tiazol-4-karboxylovej kyseliny
400 {4-[3-(2-Fenylaminoetyl)tioureido]fenyljamid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
453 (4-{3-[2-(2,4-Dichlórfenyl)etyl]tioureido J fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
452 (4—{3—(2-(3-Trifluórmetylfenyl)etyl]tioueido}fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
453 (4—{3—[2-(2,5-Dichlórfenyl)etyl]tioureido}fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
485 (4—{3—[2—(3,4-Dichlórfenylsulfanyl)etyl]tioureido}fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
503 (4-v3-[2-(2-Fluór-5-trifluórmetylfenylsulfanyl)etyl]tioureido}fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
668 N-(4-[3-(3-Chlór-5-(3—{4—[([1,2,3]tiadiazol-4-karbonyl)amino]fenyl}tioureido)fenyl]tioureido}fenyl)[1,2,3]tiadiazol-4-karboxamid
413 (4—{3—[2-(4-Etylfenyl)etyl]tioureido}fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
442 (4-{3-(4-Chlór-3-trifluórmetylfenyl)tioureido]fenyl)amid oxazol-4-karboxylovej kyseliny
475 {4-[3-(3,5-Bistrifluórmetylfenyl)tioureido]fenyljamid oxazol-4-karboxylovej kyseliny
420 (4—{3—[2-(3,4-Difluórfenyl)etyl]tioureido}fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
452 (4—{3—[2-(4-Trifluórmetylfenyl)etyl]tioireido}fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
435 (4—{3—[2-(3,4-Dichlórfenyl)etyl]tioureido}fenyl)amid furán-2-karboxylovej kyseliny
463 N-(4—{3 —[2-(3,4-Dichlórfenyl)etyl]thioureido}fenyl)-2-fluórbenzamid
420 (4-{3—[2-(3,5-Difluórfenyl) etyl]tioureido}fenyl)156 amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
412 2-Fluór-N-(4—{3—[2-(2-fluórfenyl)etyl]tioureido}fenýl)benzamid
429 (4—{3—[2-(4-Nitrofenyl)etyl]tioureido]fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
399 [4-[3-(l-Metyl-2-fenyletyl)tioureido]fenyljamid [1,2, 3]tiadiazol-4-kaxboxylovej kyseliny
437 N-{4-[3-(4-terc.Butylbenzyl)tioureido]fenyl}-2-fluórbenzamid
409 N-{4-[3-(3,5-Dimetylbenzyl)tioureido]fenyl}-2fluórbenzamid
400 {4-[3-(2-Hydroxy-l-fenyletyl)tioureido]fenyl}amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
409 2-Fluór-N-{4-[3-(1-metyl-l-fenyletyl)tioureido]fenyl)benzamid
399 {4-[3-(1-Metyl-l-fenyletyl)tioureido]fenyl}amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
405 {4-[3-(2-Chlórbenzyl)tioureido]fenyl}amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
388 {4-[3-(2-Fluórbenzyl)tioureido]fenylJamid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
438 {4-[3-(3-Trifluórmetylbenzyl)tioureido]fenyl]amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
388 [4-[3-(3-Fluórbenzyl)tioureido]fenyljamid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
435 (4—{3—[2-(2-Chlórfenoxy)etyl]tioureido}fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
479 (4—{3—[2-(3-Brómfenoxy)etyl]tioureido}fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
418 (4—{3—[2—(2-Fluórfenoxy)etyl]tioureido}fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
418 (4—{3—[2-(3-Fluórfenoxy)etyl]tioureido}fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
486 (4—{3—[2-(2-Fluór-5-trifluórmetylfenoxy)etyl]157 tiouraido}fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
738 384 (4-{3-[2-(2-Fluórfenyl)etyl]tioureido}fenyl)amid furán-2-karboxylovej kyseliny
739 435 {4-(3-(4-Brómfenyl)tioureido]fenyl} amid [1, 2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
740 374 {4-[3-(4-Fluórfenyl)tioureido]fenyl} amid [1,2, 3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
741 388 [4-[3-(4-Fluórbenzyl)tioureido]fenyljamid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
742 405 [4-[3-(4-Chlórbenzyl)tioureido]fenyljamid [1,2, 3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
743 449 {4-[3-(4-Brómbenzyl)tioureido]fenyljamid [1,2,3]tiadiazol-4-kaŕboxylovej kyseliny
744 332 N-(4—{3—[1-(4-Fluórfenyl)etyl]tioureido}fenyl)acetamid
745 438 {4-[3-(3, 4-Dichlórbenzyl)tioureido]fenyl]amid tiazol-4-karboxylovej kyseliny
746 455 {4-[3-(2-Fluór-5-trifluórmetylbenzyl)tioureido]fenyljamid tiazol-4-karboxylovej kyseliny
747 426 {4-[3-(4-terc.Butylbenzyl)tioureido]fenyljamid tiazol-4-karboxylovej kyseliny
748 374 [4-[3-(2-Fluórfenyl)tioureido]fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
749 374 {4-[3-(3-Fluórfenyl)tioureido]fenyljamid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
750 526 (4-{3-[2-(3-Jódfenoxy)etyl]tioureido}fenyl amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
751 409 N-(4-{3-[1-(4-Fluórfenyl)etyl]tioureido}fenyl)-2fenylacetamid
752 425 N-(4—{3—[1-(4-Fluórfenyl)etyl]tioureido}fenyl) -2metoxybenzamid
753 425 N-(4-{3-[1-(4-Fluórfenyl)etyl]tioureido}fenyl)-3metoxybenzamid
158
754 425 N-(4-{3-[1-(4-Fluórfenyl)etyl]tioureido]fenyl)-4metoxybenzamid
755 429 2-Chlór-N-(4—{3—[1-(4-fluórfenyl)etyl]tioureido}fenyl)benzamid
756 429 4-Chlór-N-(4—{3—[1-(4-fluórfenyl)etyl]tioureido}fenyl)benzamid
757 453 4- (4-{3-[1-(4-Fluórfenyl)etyl]tioureido}fenylkarbamoyl)fenylester kyseliny octovej
758 394 N-(4-{3-[1-(4-Fluórfenyl)etyl]tioureido}fenyl)benzamid
759 395 N-(4-{3-[1-(4-Fluórfenyl)etyl]tioureido}fenyl)izonikotinamid
760 410 N-(4—{3—[1-(4-Fluórfenyl)etyl]tioureido}fenyl)-4-hydroxybenzamid
761 429 3-Chlór-N-(4—{3—[1-(4-fluórfenyl)etyl]tioureido}fenyl)benzamid
7 62 470 (4-{3-[2-(3-Fluór-5-trifluórmetylfenyl)etyl]tioureido}fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
763 520 (4—{3—[2-(2,4-Bistrifluórme}tylfenyl)etyl]tioureido}fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylové kyseliny
764 470 (4—{3—[2-(4-Fluór-3-trifluórmetylfenyl)etyl]tioureido}fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
765 438 4-Dimetylamino-N-(4-(3-[1-(4-fluórfenyl)etyl]tioureido}fenylbenzamid
766 470 (4—{3—[2-(2-Fluór-3-trifluórmetylfenyl)etyl]tioureido}fenyl) amid [1,2, 3] tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
767 470 (4-{3-[2-(2-Fluór-5-trifluórmetylfenyl)etyl]tioureido}fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
768 510 (4—{3—[2-(3-Jódfenyl)etyl]tioureido}fenyl)amid
159 [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
470 (4-{3-[2-(4-Fluór-2-trifluórmetylfenyl)etyl]tioureido}fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
463 (4—{3—[2-(3-Brómfenyl)etyl]tioúreido}fenyl)amid í
[1,2, 3] tiadia'zol-4-karboxylovej kyseliny
427 2-Fluór-N-(4-{3-[1-(4-fluórfenyl)propyl]tioureido}fenyl)benzamid
475 2-Fluór-N-(4—{3—[(4-fluórfenyl)fenylmetyl]tioureido}fenyl)benzamid
455 2-Fluór-N-(4-{3-[1-(4-fluórfenyl)pentyl]tioureido}fenyl)benzamid
489 2-Fluór-N-(4—{3—[1-(4-fluórfenyl)-2-fenyletyl]tioureido}fenyl)benzamid
409 2-Fluór-N-{4-[3-(1-o-tolyletyl)tioureido]fenyl}benzamid
409 2-Fluór-N-{4-[3-(1-m-tolyletyl)tioureido]fenyl}benzamid
425 2-Fluór-N-(4—{3—[1-(4-metoxyfenyl)etyl]tioureido}fenyl)benzamid
412 2-Fluór-N-(4—{3-(1-(2-fluórfenyl)etyl]tioureido}fenyl)benzamid
429 N-(4-(3-[1-(3-Chlórfenyl)etyl]tioureido}fenyl)-2-fluórbenzamid
473 N-(4-{3-[1-(3-Brómfenyl)etyl]tioureido}fenyl)-2-fluórbenzamid
429 N-(4—{3—(1-(4-Chlórfenyl)etyl]tioureido}fenyl)-2-fluórbenzamid
409 2-Fluór-N-{4-[3-(1-p-tolyletyl)tioureido]fenyl}benzamid
473 N-(4—{3—[1-(2-Brómfenyl)etyl]tioureido}fenyl)2-fluórbenzamid
429 N—(4—{3—[1—(2-Chlórfenyl)etyl]tioureido}fenyl)-2-fluórbenzamid
160
785 462 2-Fluór-N-(4—{3—[1-(2-trifluórmetylfenyl)etyl]tioureido}fenyl)benzamid
786 462 2-Fluór-N-(4—{3—[1-(3-trifluórmetylfenyl)etyl]- tioureido]fenyl)benzamid
787 462 2-Fluór-N-(4—{3—[1—(4-trifluórmetylfenyl)etyl]- tioureido]fenyl)benzamid '
788 425 2-Fluór-N-(4—{3—[1-(2-metoxyfenyl)etyl]tioureido}fenyl)benzamid
789 425 2-Fluór-N-(4-{3-[1-(3-metoxyfenyl)etyl]tioureido}fenyl)benzamid
790 441 2-Fluór-N-(4—{3—[1-(4-fluórfenyl)-2-metylpropyl]- tioureido]fenyl)benzamid
791 419 N-(4—{3—[1-(3-Kyánfenyl)etyl]tioureido]fenyl)-2-fluórbenzamid
792 419 N-(4-{3-[1-(4-Kyánfenyl)ethyl]tioureido}fenyl)- -2-fluórbenzamid
793 438 N-(4—{3—[1-(4-Dimetylaminofenyl)etyl]tioureido)fenyl)-2-fluórbenzamid
794 438 N-(4-{3-[1-(3-Dimetylaminofenyl)etyl]tioureido)fenyl)-2-fluórbenzamid
795 473 2-Bróm-N-{4—{3—(1-(4-fluórfenyl)etyl]tioureido}fenyl)benzamid
796 446 (4-(3-(1-(4-Fluórfenyl)etyl]tioureido]fenyl)amid chinolin-2-karboxylovej kyseliny
797 410 2-Fluór-N-{4-[3-(2-hydroxy-l-fenyletyl)tioureido]fenylJbenzamid
798 332 2-Fluór-N- [4-(3-izopropyltioureido)fenylJbenzamid
799 445 2-Fluór-N-{4-(3-(l-naftalén-2-yletyl)tioureido}fenylJbenzamid
800 412 3-Fluór-N-(4—{3—[1-(4-fluórfenyl)etyl]tioureido}fenyl)benzamid
801 412 4-Fluór-N-(4-(3-(1-(4-fluórfenyl)etyl]tioureido]fenyl)benzamid
802 384 2-Fluór-N-{4-[3-(l-furán-2-yletyl)tioureido]fenyl]
161 benzamid
395 2-Fluór-N-{4-[3-(l-pyridin-4-yletyl)tioureido]fenylJbenzamid
397 2-Fluór-N-(4—{3—[1-(l-metyl-lH-pyrrol-2-yl)etyl]tioureido]fenyl)benzamid
401 2-Fluór-N-{4-[3-(l-tiofén-3-yl-etyl)tioureido]fenylJbenzamid
445 N-{4-[3-(3-Chlór-4-etoxyfenyl)tioureido]fenyl]-2-fluórbenzamid
459 N-{4-[3-(3-Chlór-4-propoxyfenyl)tioureido]fenyl}-2-fluórbenzamid
459 N-{4-[3-(3-Chlór-4-izopropoxyfenyl)tioureido]fenyl}-2-fluórbenzamid
473 N-{4-[3-(4-Butoxy-3-chlórfenyl)tioureido]fenyl}-2
-fluórbenzamid
522 2-Fluór-N- {4- [3- (3-jód-4-metoxyfenyl.) tioureido] fenyl}benzamid
475 N-{4-[3-(3-Bróm-4-metoxyfenyl)tioureido]fenyl]-2-fluórbenzamid
520 N-(4-{3-[1-(4-Fluórfenyl)etyl]tioureido)fenyl)-2-jódbenzamid
346 N-(4-{3-[1-(4-Fluórfenyl)etyl]tioureido}fenyl)propiónamid
286 N-[4-{3-Fenyltioureido)fenyl]acetamid
463 (4—{3—[(1S)-1-(4-Brómfenyl)etyl]tioureido}fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
463 (4-{3-[(ÍR)-1-(4-Brómfenyl)etyl]tioureido}fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
520 (4-{3- [1-(3,5-Bistrifluórmetylfenyl) etyl]tioureido}-fenyl)amid[l,2,3]tiadiazol-4162 karboxylovej kyseliny
418 (4-{3-[(1S)—1-(4-Chlórfenyl)etyl]thioureido}fenyl)amid [1,2,3] tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
418 (4-{3-[(ÍR)-1- (4-chlórfenyl)ethyl]thioureido]fenyl) amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
409 N-[4-[[[[1-(4-Kyánfenyl)etyl]amino]tioxometyl]amino] fenyl]-1,2,3-tiadiazol-4-karboxamid
462 (4-[3-[1-[4-Brómfenyl)etyl]tioureido]fenyl)amid tiazol-4-karboxylovej kyseliny
520 (4—{3—(1S)-[1-(3,5-Bistrifluórmetylfenyl)etyl]tioureido}fenylamid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
470 N-(4-{[({1-[4-Fluór-3-trifluórmetyl)fenyl]etyl} amino)-karbotioyl]aminojfenyl)-1,2,3-tiadiazol-4karboxamid
486 N-(4—{[({1—[4-Chlór-3-tiadiazol-4-karboxamid
519 N-(4-{[({(1S)-1-[3,5-Tiazol-4-karboxamid
469 N— (4—{[ ([1-[3-Fluór-5-trifluórmetyl) fenyl]etyl]amino)-karbotioyl]aminojfenyl)-1,3-tiazol4-karboxamid
469 N-(4-{[[({1-[2-Fluór-4-(trifluórmetyl)fenyl]etyl)amino)karbotioyl]amino]fenyl)-1,3-tiazol-4-karboxamid
469 N-(4-([({1-[2-Fluór-5-trifluórmetyl)fenyl]etyl)amino)karbotioyl]amino}fenyl)-1,3-tiazol-4-karboxamid
519 N-(4-{[({1-[2,4-Bis(trifluórmetyl)fenyl]etyl}amino)karbotioyl]amino]fenyl)-1,3-tiazol-4-karboxamid
411 N-{4-[({(1-(2,4-Dimetylfenyl)etyl]amino}karbotioyl)amino]fenyl}-l,3-tiazol-4-karboxamid
452 N-{4-[({[1-(2,4-Dichlórfenyl)etyl]amino)karbotioyl)amino]fenyl)-1,3-tiazol-4-karboxamid
397 N-[4-[(([1-(3-Metylfenyl)etyl]amino]karbotioyl) amino]-fenyl)-1,3-tiazol-4-karboxamid
469 N-(4-{[({1-(4-Fluór-3-trifluórmetyl)fenyl]etyl] amino)-karbotioyl]amino)fenyl)-1,3-tiazol-4-karboxamid
163
839 840 435 419 N-{4-[({(1-(2-Chlór-4-fluórfenyl)etyl]amino} karbotioyl) -amino] fenyl}-l, 3-tiazol--4-karboxamid N-(4-[({[1-(3,4-Difluórfenyl)etyl]amino}karbotioyl)amino]fenyl}-l,3-tiazol-4-karboxamid
841 480 N-[4-[({[1-(4-Bróm-2-fluórfenyl)etyl]amino) karbotioyl)-amino]fenyl}-l,3-tiazól-4-karboxámid
842 401 N-{4-[(([1-(3-Fluórfenyl)etyl]amino} karbotioyl)amino]- fenyl]-1,3-tiazol-4-karboxamid
843 462 N-{4-[({[1-(2-Brómfenyl)etyl]amino) karbotioyl)amino]fenyl}-1,3-thiazol-4-karboxamid
844 462 N-[4-[([[1-(3-Brómfenyl)etyl]amino} karbotioyl)amino]fenyl}-l,3-tiazol-4-karboxamid
845 451 N-(4-{[({1-[2-(Trifluórmetyl)fenyl]etyl) amino) karbotioyl]amino}fenyl)-1,3-tiazol-4-karboxamid
846 419 N-{4-[({[1-(2,4-Difluórfenyl)etyl]amino}karbotioyl)amino]fenyl]-1,3-tiazol-4-karboxamid
847 519 N-(4-{[({(ÍR)-1-[3,5-Bis(trifluórmetyl)fenyl]etyl)amino)karbotioyl]amino}fenyl)-1,3-tiazol-4-karboxamid
848 452 N-{4-[({[1-(3,4-Dichlórfenyl)etyl]amino)karbotioyl) amino]fenyl}—1,3-tiazol-4-karboxamid
849 469 N- (4-([([1-(3-Fluór-4-trifluórmetyl) fenyl]etyl/amino)-karbotioyl]amino}fenyl)-1, 3-tiazol4-karboxamid
850 485 N-(4-{[((1-[4-Chlór-3-(trifluórmetyl) fenyl]etyl)amino)-karbotioyl] aminojfenyl)-1,3-tiazol- 4-karboxamid
851 435 N-{4-[({[1-(4-Chlór-2-fluórfenyl)etyl]amino) karbotioyl)-amino]fenyl}-l,3-tiazol-4-karboxamid
852 469 N-(4-([({1-[4-Fluór-2-trifluórmetyl)fenyl]etyl)amino)- karbotioyl] amino} fenyl) -1,3-tiazol-4-k.arboxamid
853 435 N-{4-[({[1-(4-Chlór-3-fluórfenyl)etyl]amino)karbotioyl)amino]fenyl}-l,3-tiazol-4-karboxamid
854 480 N-{4-[ ({ [1-(2-Bróm-4-fluórfenyl)etyl]amino}
164 karbotioyl)-amino]fenyl]-1,3-tiazol-4-karboxamid
541 N—{4—[({[1-(3,4-Dibrómfenyl)etyl]amino)karbotioyl)amino]fenyl}-l,3-tiazol-4-karboxamid
435 N-{4-[({[1-(3-Chlór-4-fluórfenyl)etyl]amino] karbotioyl) -amino]fenyl}-l, 3-tiazol-4-karboxamid
366 N- (4-{[((1-[3,5-Bis(trifluórmetyl)fenyl]propyl)amino)karbotioyl]amino]fenyl)-1,2,3-tiadiazol-4-karboxamid
392 N-(4—{[([1-[3,5-Bis(trifluórmetyl)fenyl]butyl}amino)karbotioyl]amino}fenyl)-1,2,3-tiadiazol-4-karboxamid
330 N-(4—{[([1-[3,5-Bis(trifluórmetyl)fenyl]pentyl} amino)- karbotioyl]amino}fenyl)-1,2,3-tiadiazol-4karboxamid
521 N-{4-[({[[3,5-Bis(trifluórmetyl)fenyl](fenyl]metyl]~ amino]karbotioyl)amino]fenyl}-l,2, 3-tiadiazol-4karboxamid
450 N-(4-([([1-[3,5-Bis(trifluórmetyl)fenyl]-1-metyletyl} amino)karbotioyl]amino)fenyl)-1,2, 3-tiadiazol-4karboxamid
I
433 N-{4-[({[3,5-Bis(trifluórmetyl)benzyl]amino) karbotioyl)amino]fenyl)-lH-imidazol-4-karboxamid
440 N-[4-[({[1-(4-Fluórfenyl)etyl]amino)karbotioyl)amino] fenyl]-lH-imidazol-4-karboxamid
506 N-(4-[({[3,5-Bis(trifluórmetyl)benzyl]amino] karbotioyl)amino]fenyl)-l-metyl-lH-imidazol-4karboxamid
462 N-(4-{[({1-[3,5-Bis(trifluórmetyl)fenyl]propyl)amino) karbotioyl]amino}fenyl)-1,3-tiazol-4-karboxid
Príklad 866
Metóda 32 {4-[3-(2,5-Dichlórfenyl)tioureido]fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4 karboxylovej kyseliny
165
K roztoku 2,5-dichlóranilínu (0,16 g) v tetrahydrofuráne (20 ml) sa pridá čerstvo pripravený 1,1’-tiokarbonyldiimidazol (0,20 g) a zmes sa mieša približne 30 minút pri teplote miestnosti.
Do reakčnej banky sa pridá (4-aminofenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4karboxylovej kyseliny (0,22 g) a zmes sa mieša približne 6 hodín. Rozpúšťadlo sa potom odstráni odparením za zníženého tlaku a pridá sa horúci acetonitril (3 ml) . Po 15 hodinách sa zmes filtruje a zobratá 'zrazenina sa premyje acetonitrilom a potom dietyléterom, suší sa na vzduchu a získa sa žiadaný produkt ako biely prášok.
Za použitia vyššie uvedeného postupu a vhodných východzích materiálov sa pripravia nasledujúce zlúčeniny:
Pr.č. M + H NÁZOV ZLÚČENINY
867321
868413
869443
870443
871443
872431
873431
874431
875437
876511
877481
N-{4-[3-(3-Chlórfenyl)tioureido]fenyl}acetamid
N-{4-[3-(3-Chlór-4-metoxyfenyl)tioureido]fenyl}benzamid
N-{4-[3-(3-Chlór-4-metoxyfenyl)tioureido]fenyl)-2metoxybenzamid
N-{4-[3-(3-Chlór-4-metoxyfenyl)tioureido]fenyl)-3metoxybenzamid
N-{4-[3-[3-Chlór-4-metoxyfenyl)tioureido]fenyl}-4metoxybenzamid
N-{4-[3-(3-Chlór-4-metoxyfenyl)tioureido]fenyl)-4-metoxybenzamid
N-(4-[3-(3-Chlór-4-metoxyfenyl)tioureido]fenyl}-3-fluórbenzamid
N-[4-[3-(3-Chlór-4-metoxyfenyl)tioureido]fenyl)-4-fluórbenzamid {4-[3-(3,5-Dichlór-4-metoxyfenyl)tioureido]fenyl)amid furán-2-karboxylovej kyseliny
Hexylester [4-[3-(5-Bróm-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl)karbámovej kyseliny (4-[3-(5-Bróm-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl)166 amid hexánovej kyseliny
878 505 N-[4-[3-(5-Bróm-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl}-2-fluórbenzamid
879 477 {4-[3-(5-Bróm-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl)amid furán-2-karboxylovej kyseliny
880 501 N-{4-[3-(5-Bróm-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]- fenyl}-2-metylbenzamid
881 517 N-{4-[3-(5-Bróm-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl}-4-metoxybenzamid
882 395 N-{4-[3-(5-Chlór-2-etoxy-4-metoxyfenyl)tioureido]fenyl]acetamid
883 395 N-(4-(3-(5-Chlór-4-etoxy-2-metoxyfenyl)- tioureido]fenyl)acetamid
884 423 N-[4-[3-(2-Butoxy-5-chlór-4-metoxyfenyl)tioureido]fenyl)acetamid
885 423 N-{4-[3-(4-Butoxy-5-chlór-2-metoxyfenyl)tioureido]fenyl]acetamid
886 457 N-{4-[3-(2-Benzyloxy-5-chlór-4-metoxyfenyl)tioureido]fenyl}acetamid
887 457 N-[4-[3-(4-Benzyloxy-5-chlór-2-metoxyfenyl)- tioureido]fenyl]acetamid
888 421 {4-[3-(3-Chlór-4-metoxyfenyl)tioureido]fenyl}amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
889 424 2-[4-[3- (4-Acetylaminofenyl)tioureido]-2-chlór-5- -metoxyfenoxy]acetamid
890 367 N-{4-[3-(5-Chlór-2-hydroxy-4-metoxyfenyl)tioureido]fenyl]acetamid
891 367 N-(4-[3-(3-Chlór-4-metylsulfanylfenyl)tioureido]fenyl)acetamid
892 497 N-[4-(3-[3-Chlór-4-[metyl-(l-metylpiperidin-4-yl) amino]fenyl]thioureido)fenyl]acetamid
893 426 N-(4-(3-[3-Chlór-4-(metylfenylamino)fenyl]tioureido}fenyl)acetamid
894 509 N- [4-(3-{4-[(l-Benzylpyrrolidin-3-yl)metyl-
167
418
433
419
497
465
445
441
434
444
517
579
527
435
589
501
366 amino]-3-chlórfenyl)tioureido)fenyl]acetamid
N-(4-{3-[3-Chlór-4-(cyklopentylmetylamino)fenyl]tioureido]fenyl)acetamid
N-[4-(3-{3-Chlór-4-[metyl-(l-metylpyrrolidin-3-yl]amino]fenyljtioureido)fenyl]acetamid {4-[3-(3-Chlór-4-metylsúlfanylfenyl)tioureido]fenyl]amid furán-2-karboxylovej kyseliny
N-[4-[3-(3-Chlór-4-metylsulfanylfenyl)tioureido]fenyl}-2-fluórbenzamid
N-(4-[3-(3-Chlór-4-metylsulfanylfenyl)tioureido]fenyl}-2,6-difluórbenzamid
N-[4-[3-(5-Chlór-2-metoxy-4-metylfeňyl)tioureido]fenyl}-2-fluórbenzamid
N-(4-[3-(5-Chlór-2-metoxy-4-metylfenyl)tioureido]fenyl}-2-metyl]benzamid {4-[3-(3-Chlór-4-dimetylaminofenyl)tioureido]fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
N-{4-[3-(3-Chlór-4-dimetylaminofenyl)tioureido]fenyl)-2-fluórbenzamid [4-(3—{3-Chlór-4-[metyl-(l-metylpiperidin-4-yl)amino]fenyl}tioureido)fenyl]amid [1/2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny [4- (3— {4— [ (l-Benzylpyrrolidin-3-yl)met.ylamino]-3chlórfenyl/tioureido)fenyl]amid [1,2, 3]tiadiazol-4-karbóxylovej kyseliny
N-[4-(3-(3-Chlór-4-[metyl(l-metylpiperidin-4-yl)amino]fenyl]tioureido)fenyl]-2-fluórbenzamid [4-[3-(5-Chlór-2-metoxy-4-metylfenyl)tioureido]fenyljamid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
N- [4- (3- [4-[(l-Benzylpyrrolidin-3-yl]metylamino]-3-chlórfenyl}tioureidofenyl]-2-fluórbenzamid {4-[3-(5-Chlór-2, 4-dimetoxyfenyl)tioureido]-3-trifluórmetylfenyl}amid furán-2-karboxylovej kyseliny
2-Fluór-N-[4-(3-fenyltioureido)fenyl]benzamid
168
338 [4-(3-Fenyltioureido)fenyl]amid furán-2-karboxylovej kyseliny
356 [4-(3-Fenyltioureido)fenyl]amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
365 N-(4—{3—[3-Chlór-4-(1-hydroxyetyl)fenyl]tioureido]fenyl)acetamid
435 (4-{3-(3-Chlór-4-(1-hydroxyetyl)fenyl]tioureido}fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
365 N-(4-[3-[3-Chlór-4-(2-hydroxyetyl)fenyl]tioureido{fenyl)acetamid
445 N-(4-{3-[3-Chlór-4-(1-hydroxyetyl)fenyl]- tioureido]fenyl)-2-fluórbenzamid
417 (4—{3—[3-Chlór-4-(1-hydroxyetyl)fenyl]tioureido}fenyl)amid furán-2-karboxylovej kyseliny
371 {4-[3-(3-Aminofenyl)tioureido]fenyl) amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
501 (4-[3-(3-Bróm-4-trifluórmetoxyfenyl)tioureido]- fenyl]amid furán-2-karboxylovej kyseliny
423 N-[4-[3-(3-terc.Butylfenyl)tioureido]fenyl-2-fluórbenzamid
440 {4-[3-(4-Chlór-3,5-dichlórfenyl)tioureido]fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
485 N-(4-[3-(l-Benzofurán-2-yl-etyl)tioureido]fenyl}-2-trifluórmetylbenzamid
412 N-(4-Fluórfenyl)—4—{3—[1-(4-fluórfenyl)etyl]tioureido Jbenzamid
446 (4-(3-[1-(4-Fluórfenyl)etyl]tioureido)fenyl)amid izochinolin-l-karboxylovej kyseliny
468 (4-[3-(l-Benzofurán-2-yl-etyl)tioureido]fenyl]amid izochinolin-l-karboxylovej kyseliny
506 (4-[3-[1-(4-Brómfenyl)etyl]tioureido]fenyl)amid izochinolin-l-karboxylovej kyseliny
453 (4—[3—[1-(4-Kyánfenyl)etyl]tioureido)fenyl)amid izochinolin-l-karboxylovej kyseliny
169
1032
1033
1034
1035
1036
1037
1038
1039
1040
1041
1042
1043
1044
1045
1046
1047
1048
435 (4-{3-[1-(4-Fluórfenyl)etyl]tioureido]fenyl)amid benzofurán-2-karboxylovéj kyseliny
457 {4-[3-(l-Benzofurán-2-yletyl)tioureido]fenyl)amid benzofurán-2-karboxylovej kyseliny
495 (4—{3—[1-(4-Brómfenyl)etyl]tioureido}fenyl)amid benzofurán-2-karboxylovej kyseliny
442 (4—{3—[1-(4-Kyánfenyl)etyl]tioureido}fenyl)amid benzofurán-2-karboxylovej kyseliny
446 (4-{3-[1-(4-Fluórfenyl)etyl]tioureido]fenyl)amid izochinolin-3-karboxylovej kyseliny
468 (4-[3-(l-Benzofurán-2-yletyl)tioureido]fenyl)amid izochinolin-3-karboxylovej kyseliny
453 (4—{3—[1-(4-Kyánfenyl)etyl]tioureido)fenyl)amid izochinolin-3-karboxylovej kyseliny
506 (4—(3—[1—(4-Brómfenyl)etyl]tioureido}fenyl)amid izochinolin-3-karboxylovej kyseliny
446 (4-{3-[1-(4-Fluórfenyl)etyl]tioureido)fenyl)amid chinolin-3-karboxylovej kyseliny
446 (4-(3-[1-(4-Fluórfenyl)etyl]tioureido}fenyl)amid chinolin-4-karboxylovej kyseliny
446 (4—{3—[1—(4-Fluórfenyl)etyl]tioureido}fenyl)amid chinolin-6-karboxylovej kyseliny
446 (4-{3-[(4-Fluórfenyl)etyl]tioureido}fenyl)amid chinolin-6-karboxylovej kyseliny
462 N-(4—{3—[1-(4-Fluórfenyl)etyl]tioureido}fenyl)-2-trifluórmetylbenzamid.
419 2-Kyán-N-(4—{3—[1-(4-fluórfenyl)etyl]tioureido]fenyl)benzamid
473 N-{4-[3-(3-Chlór-4-izobutoxyfenyltioureido]fenyl}-2-fluórbenzamid
414 2-Fluór-N-{4-[3-(3-fluór-4-metoxyfenyl)tioureido]fenyl}benzamid
475 N-(4-{3-[3-Chlór-4-(2-metoxyetoxy)fenyl]tioureido}fenyl)-2-fluórbenzamid
170
398 2-Fluór-N-{4-[3-(3-fluór-4-metylfenyl)tioureido]fenyl}benzamid
464 2-Fluór-N-{4-[3-(4-metoxy-3-trifluórmetylfenyl)tioureido]fenyl)benzamid
449 N-[4-[3-(2-Amino-5-trifluórmetylfenyl)tioureido]fenyl]-2-fluórbenzamid
459 N-(4-(3-[3-[1-(3-Chlór-4-metoxyfenyl)etyl]tioureido]fenyl)-2-fluórbenzamid
417 N-{4-[3-(5-Chlór-2-hydroxyfenyl)tioureido]fenyl)-2-fluórbenzamid
435 N-{4-[3-(l-Benzofurán-2-yletyl)tioureido]fenyl}-2-fluórbenzamid
448 2-Fluór-N-{4-[3-(4-metyl-3-trifluórmetylfenyl)tioureido]fenyl}benzamid
473 (S)-N-(4-{3-[1-(4-Brómfenyl)etyl)tioureido)fenyl)-2-fluórbenzamid
473 N—(4 —{3—[(ÍR)-1-(4-Brómfenyl)etyl]tioureido}fenyl)-2-fluórbenzamid
494 2-Fluór-N-(4—{3-[2-metoxy-4-(2,2,2-trifluóretoxy)fenyl]tioureido]fenyl)benzamid
399 N-{4-[3-(2-Amino-5-fluórfenyl)tioureido]- fenyl}-2-fluórbenzamid
502 N-(4-(3-[1-(4-Dimetylsulfamoylfenyl)etyl]tioureido]fenyl)-2-fluórbenzamid
542 2-Fluór-N-[4-(3—{1—[4-(piperidin-l-sulfonyl)fenyl]etyl]tioureido)fenyl]benzamid
562 N-(4-{3-[2,4-Bis(2,2,2-trifluóretoxy)fenyl]tioureido)fenyl)-2-fluórbenzamid
409 2-Fluór-N-(4-[3-((1S)-1-p-tolyletyl)tioureido]fenyl]benzamid
409 2-Fluór-N-{4-[3-((ÍR)-1-p-tolyletyl)tioureido]fenyl)benzamid
394 2-Fluór-N-{4-[3-((1S)-1-fenyletyl)tioureido]fenyl]benzamid
171
429 N—(4—{3—[(ÍR)—1—(4-Chlórfenyl)etyl]tioureido)fenyl)-2-fluórbenzamid
429 N-(4—{3—[(IS)-1-(4-Chlórfenyl)etyl]tioureido}fenyl)-2-fluórbenzamid
394 2-Fluór-N-{4-[3-((ÍR)-1-fenyletyl)tioureido]fenylJbenzamid 1
432 N-(4-(3-[1-(4-Kyánfenyl)etyl]tioureido]fenyl)-2-metoxybenzamid
447 N-[4-[3-(l-Benzofurán-2-yletyl)tioureido]fenyl}-
-2-metoxybenzamid
485 N-(4-(3-[1-(4-Brómfenyl)etyl]tioureido)fenyl)-2-metoxybenzamid
419 3-Kyán-N-(4—{3—[1-(4-fluórfenyl)etyl]tioureido)fenyl)benzamid
462 N-(4-{3-[1-(4-Fluórfenyl)etyl]tioureido]fenyl)-4-trifluórmetylbenzamid
419 4-Kyán-N-(4-{3-[1-(4-fluórfenyl)etyl]tioureido}fenyl)benzamid
469 2-Fluór-N-(4-{3-[1-(4-fluórfenyl)etyl]tioureido)-2, 3,5,6-tetrametylfenylJbenzamid
480 N-(4-[3-[1-(4-Kyánfenyl)etyl]tioureido}-2,5dimetoxyfenyl)-2-fluórbenzamid
473 2-Fluór-N-(4-{3-[1-(4-fluórfenyl)etyl]tioureido]-2, 5-dimetoxyfenyl)benzamid
530 N-{3, 5-Dichlór-4-[3-(5-chlór-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl)-2-fluórbenzamid
447 N-(3-Chlór-4-[3-[1-(4-fluórfenyl)etyl]tioureido}fenyl)-2-fluórbenzamid
480 2, 3, 4,5-Tetrafluór-N-(4—{3—[1-(4-fluórfenyl)etyl]tioureido)-3-metylfenyl)benzamid
462 2, 4,5-Trifluór-N-(4-(3-[1-(4-fluórfenyl)etyl]tioureido}-3-metylfenyl)benzamid
427 2-Fluór-N-(4-[3-[1-(4-fluórfenyl]etyl]tioureido)-3-metylfenyl)benzamid
172
1083 457 2-Fluór-N-(4-(3-[1-(4-fluórfenyl)etyl]tioureido}- -2-metoxy-5-metylfenyl)benzamid
1084 443 2-Fluór-N-(4-[3-[1-(4-fluórfenyl)etyl]tioureido)-3- -metoxyfenyl)benzamid
1085 570 N-(2,6-Dibróm-4-{3-[1-(4-fluórfenyl)etyl]tioureido}fenyl)-2-fluórbenzamid
1086 480 2-Fluór-N-(4-(3-[1-(4-fluórfenylletyl]tioureido)-2- -trifluórmetylfenyl)benzamid
1087 541 N-(4-(3-[1-(4-Brómfenyl)etyl]tioureido]-2trifluórmetylfenyl)-2-fluórbenzamid
1088 487 N-(4—{3—[1—(4-Kyánfenyl)etyl]tioureido]-2-trifluórmetylfenyl)-2-fluórbenzamid
1089 503 N-{4-[3-(1-Benzofurán-2-yletyl)tioureido]-2-trifluór metylfenyl]-2-fluórbenzamid
1090 447 N-(2-Chlór-4-[3-[1-(4-fluórfenyl)etyl]tioureido]fenyl)-2-fluórbenzamid
1091 454 N-(2-Chlór-4-{3-(1-(4-kyánfenyl)etyl]tioureido}fenyl)-2-fluórbenzamid
1092 437 N-(2-Kyán-4-{3-[1-(4-fluórfenyl)etyl]tioureido]fenyl)-2-fluórbenzamid
1093 498 N-(4-(3-(1-(4-Brómfenyl)etyl]tioureido)-2-kyánfenyl)-2-fluórbenzamid
1094 445 N-(2-Kyán-4-(3-[1-(4-kyánfenyl)etyl]tioureido]fenyl)-2-fluórbenzamid
1095 460 N-{4- [3- (l-Benzofurán-2-yletyl)tioureido]-2-kyánfenyl}-2-fluórbenzamid
1096 517 N-(2-Benzoyl-4-{3-[1-(4-fluórfenyl)etyl]tioureido}fenyl)-2-fluórbenzamid
1097 427 2-Fluór-N-(4—{3—[1-(4-fluórfenyl)etyl]tioureido}-2- -metylfenyl)benzamid
1098 487 N-(4-[3-[1-(4-Brómfenyl)etyl]tioureido}-2-metylfenyl)-2-fluórbenzamid
1099 434 N-(4-{3-[1-(4-Kyánfenyl)etyl]tioureido]-2-metyl-
fenyl)-2-fluórbenzamid
173
449 Ν-{4-[3-(l-Benzofurán-2-yletyl)tioureido]-2-metylf enyl}-2-fluórbenzamid
456 N-(2-Dimetylamino-4-(3-[1-(4-fluórfenyl)etyl]tioureido)fenyl)-2-fluórbenzamid
6 N-(2-Benzyloxy-4-{3-[1-(4-kyánfenyl)etyl]tioureido}fenyl)-2-fluórbenzamid
519 N-(2-Benzyloxy-4-{3-[1-(4-fluórfenyl)etyl]tioureido)fenyl)-2-fluórbenzamid
603 N-[4-(3-[1-(4-Brómfenyl)etyl]tioureido}2-(2-morfolin-4-yletoxy)fenyl]-2-fluórbenzamid
603 N-[4—{3—[1-(4-Brómfenyl)etyl]tiovreido) -2-(2-morfolin-4-yletoxy)fenyl]-2-fluórbenzamid
542 2-Fluór-N-[4-(3-[1-(4-fluórfenyl)etyl]tioureido}-2-(2-morfolin-4-yletoxy)fenyl]benzamid
485 N-(2-Butoxy-4-(3-[1-(4-fluórfenyl)etyl]tioureido)fenyl)-2-fluórbenzamid
492 N-(2-Butoxy-4-(3-[1-(4-kyánfenyl)etyl]tioureido}fenyl)-2-fluórbenzamid
589 N-[4—{3—[1-(4-Brómfenyl)etyl]tioureido) -2-(2-dietylaminoetoxy)fenyl]-2-fluórbenzamid
528 N-(2-(2-Dietylaminoetoxy)-4-{3-[1-(4-fluórfenyl)-2-fluórbenzamid
589 N-[4-{3-[1-(4-Brómfenyl)etyl]tioureido)-2-(2-dietylaminoetoxy)fenyl]-2-fluórbenzamid
457 N-(2-Etoxy-4-{3-[1-(4-fluórfenyl)etyl]tioureido}fenyl)-2-fluórbenzamid
464 N(4-{3-[1-(4-Kyánfenyl)etyl]tioureido]-2-etoxyfenyl)-2-fluórbenzamid
468 2-Fluór-N-[4—{3—[1-(4-fluórfenyl)etyl]tioureido}-2-(2-nitriloetoxy)fenyl]benzamid
475 N-[4-{3-[1-(4-Kyánfenyl)etyl]tioureido)-2-(2-nitriloetoxy)fenyl]-2-fluórbenzamid
443 2-Fluór-N-(4-{3-[1-(4-fluórfenyl)etyl]tioureido)-2-metoxyfenyl)benzamid
174
489 2-Fluór-N-(5-{3—[1-(4-fluórfenyl)etyl]tioureido}bifenyl-2-yl)benzamid
514 (4—{3—[1-(4-Fluórfenyl)etyl]tioureido}-2-trifluórmethylfenyl) amid izochinolin-l-karboxylovej kyseliny
503 (4—{3—[1-(4-Flúórfenyl)etyl)tioureido}-2-
-trifluórmetylfenyl)amid benzofurán-2-karboxylovej kyseliny
514 (4—{3—[1—(4-Fluórfenyl)etyl]tioureido}-2-trifluórmetylfenyl)amid izochinolin-3-karboxylovej kyseliny
471 (2-Kyán-4-{3-[1-(4-fluórfenyl)etyl]tioureido)fenyljamid izochinolin-l-karboxylovej kyseliny
460 (2-Kyán-4-{3-[1-(4-fluórfenyl)etyl]tioureido}fenyl)amid benzofurán-2-karboxylovej kyseliny
471 (2-Kyán-4-{3-[1-(4-fluórfenyl)etyl]tioureido}fenyl)amid izochinolin-3-karboxylovej kyseliny
460 (4-{3-[1-(4-Fluórfenyl)etyl]tioureido}-2-metylfenyl)amid izochinolin-l-karboxylovej kyseliny
449 (4—{3—[1-(4-Fluórfenyl) etyl]tioureido}-2-metylfenyl)amid benzofurán-2-karboxylovej kyseliny
460 (4—{3—[1-(4-Fluórfenyl)etyl]tioureido}-2-metylfenyl)amid izochinolin-3-karboxylovej kyseliny
396 (4—{3—[1-(4-Fluórfenyl)etyl]tioureido}fenyl)amid pyrazin-2-karboxylovej kyseliny
401 (4-{3-[1-(4-Fluórfenyl)etyl]tioureido}fenyl)amid.
tiofén-2-karboxylovej kyseliny
401 (4—{3—[1-(4-Fluórfenyl)etyl)tioureido}fenyl)amid tiofén-3-karboxylovej kyseliny
500 (4-[3-(4-Chlór-3-trifluórmetylfenyl)tioureido]fenyljamid 2-izopropyltiazol-4-karboxylovej kyseliny
466 (4—[3— (3,5-Dichlórfenyl)tioureido]fenyl]amid
2-izopropyltiazol-4-karboxylovej kyseliny
466 {4-[3-(3,4-Dichlórfenyl)tioureido]fenyl]amid
175
2-izopropyltiazol-4-karboxylovej kyseliny
1133 534 {4-(3-(3,5-Bistrifluórmetylfenyl)tioureido)fenyl}- amid 2-izopropyltiazol-4-karboxylovej kyseliny
1134 480 {4-(3-(3,4-Dichlórfenyl)tioureido]fenyl)amid 2-butyltiazol-4-karboxylovéj kyseliny
1135 514 {4- [3- (4-Chlór-3-trifluórmetylfenyl.) tioureido] - fenyl}amid 2-butyltiazol-4-karboxylovej kyseliny
1136 480 {4-(3-(3,5-Dichlórfenyl)tioureido]fenyl}amid 2-butyltiazol-4-karboxylovéj kyseliny
1137 548 {4-(3-(3,5-Bistrifluórmetylfenyl)tioureido]fenyl)amid 2-butyltiazol-4-karboxylovej kyseliny
1138 438 {4-[3-(3,5-Dichlórfenyl)tioureido]fenyl)amid 2-metyltiazol-4-karboxylovej kyseliny
1139 438 {4-[3-(3,4-Dichlórfenyl)tioureido]fenyl)amid 2-metyltiazol-4-karboxylovej kyseliny
1140 505 {4-[3-(3,5-Bistrifluórmetylfenyl)tioureido]fenyl}-
amid 2-metyltiazol-4-karboxylovej kyseliny
1141 534 (4-[3-(4-Chlór-3-trifluórmetylfenyl)tioureido]- fenyl)amid 2-fenyltiazol-4-karboxylovej kyseliny
1142 500 {4-[3-(3,5-Dichlórfenyl)tioureido]fenyljamid 2-fenyltiazol-4-karboxylovej kyseliny
1143 500 {4-[3-(3,4-Dichlórfenyl)tioureido]fenyl]amid 2-fenyltiazol-4-karboxylovej kyseliny
1144 568 • {4-[3-(3,5-Bistrifluórmetylfenyl)tioureido]fenyl}- amid 2-fenyltiazol-4-karboxylovéj kyseliny
1145 401 2-Fluór-N-{4-[3-(l-tiazol-2-yletyl)tioureido]fenyl}benzamid
1146 588 2-Fluór-N-[4-(3—{1—[1-(toluén-4-sulfonyl)-lH-indol- -2-yl]etyl)tioureido)fenyl]benzamid
1147 446 2-Fluór-N-{4-[3-(l-chinolin-2-yletyl)tioureido]fenyl)benzamid
1148 446 2-Fluór-N-{4-[3-(l-chinolin-4-yletyl)tioureido]fenyl)benzamid
1149 446 2-Fluór-N-{4-(3-(l-izochinolin-3-yletyl)tioureido]-
176
fenyl}benzamid
1150 446 2-Fluór-N-[4-[3-(1-izochinolín-l-yletyl)tioureido]fenyl)benzamid
1151 446 2-Fluór-N-[4-[3-(l-chinolín-6-yletyl)tioureido]fenylJbenzamid
1152 446 2-Fluór-N-(4-[3-(l-chinolín-3-yletyl)tioureido]- fenyl)benzamid
1153 413 2-Metoxy-N-{4-[3-(l-tiofén-3-yletyl)tioureido]fenylJbenzamid
Príklad 921
Metóda 33 {4—[3—(3, 5-Dichlórfenyl)tioureido]fenyl}amid [1,2,3]tiadiazol-4 -karboxylovej kyseliny
K roztoku 3,5-dichlóranilínu (0,16 g) v tetrahydrofuráne (20 ml) sa pridá čerstvo pripravený 1,1'-tiokarbonyl-di-(1,2,4)triazol (0,20 g) a zmes sa mieša približne 30 minút pri teplote miestnosti. Do reakčnej banky sa pridá (4-aminofenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny (0,22 g) a zmes sa mieša približne 6 hodín. Rozpúšťadlo sa potom odstráni odparením za zníženého tlaku a pridá sa horúci acetonitril (3 ml). Po 15 hodinách sa zmes filtruje a zobratá zrazenina sa premyje acetonitrilom a potom dietyléterom, suší sa na vzduchu a vznikne žiadaný produkt ako biely prášok. [M+H] 424.
Za použitia vyššie uvedeného postupu a vhodných východzích materiálov sa pripravia nasledujúce zlúčeniny:
177
Pr .č. M + H Z1ÚČENINA ČÍSLO
922 465 N-{4-[3-(3,5-Dichlór-4-metoxyfenyl)tioureido]fenyl}-3-fluórbenzamid
923 477 N-{4-[3-(3,5-Dichlór-4-metoxyfenyl)tioureido}fenyl}-2-metoxybenzamid
924 465 N-{4-[3-(3,5-Dichlór-4-metoxyfenyl)tioureido]fenyl}-2-fluórbenzamid
925 477 N-{4-[3-(3,5-Dichlór-4-metoxyfenyl)tioureido]- fenyl}-3-metoxybenzamid
926 399 N-{4-[3-(3,5-Díchlór-2-metoxy-4-metylfenyl)- tioureido]fenyl}acetamid
927 365 N-{4-[3-(3-Chlór-4-metoxy-5-metylfenyl)- tioureido]fenyl}acetamid
928 331 N-{4-[3-(2-Nitrofenyl)tioureido]fenyl}acetamid
929 331 N-{4-[3-(4-Nitro-fenyl)tioureido]fenyl}acetamid
930 477 N-{4-[3-(3,5-Dichlór-4-metoxyfenyl)tioureido]fenyl}-4-metoxybenzamid
931 351 N-{4-[3-(2-Chlór-5-metoxyfenyl)tioureido]fenyl}- acetamid
932 428 2-{4- [3-(4-Acetylaminofenyl)tioureido]-2,6-dichlórfenoxy}acetamid
933 443 Metylester{4-[3-(4-acetylaminofenyl)tioureido]-2,6dichlórfenoxy}kyseliny octovej
934 457 Etylester {4-[3-(4-acetylaminofenyl)tioureido]-2,6- -dichlórfenoxy}kyseliny octovej
935 447 N-{4-[3-(3,5-Dichlór-4-fenoxyfenyl)tioureido]- fenyl}acetamid
936 410 N-(4-{3-[3, 5-Dichlór-4-(2-nitriloetoxy)fenyl]tioureido}fenyl)acetamid
937 485 terc.Butyl ester {4-(3-(4- acetylaminofenyl)tioureido]-2,6-dichlórfenoxy}octovej kyseliny
178
469 {4-[3-[3,5-Dichlór-2-metoxy—metylfenyl)tioureido]fenyl}amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
335 N-{4-[3-(3-Chlór-4-metylfenyl)tioureido]fenyl}acetamid
335 N-{4-[3-(5-Chlór-2-metylfenyl)tioureido]fenyl}acetamid
703 N-{4-[3-(4—{4—[3-(4-Acetylaminofenyl)tioureido]-2-chlórfenyldisulfanyl}-3-chlórfenyl)tioureido]fenyl}acetamid
369 N-{4-[3-(3,5-Dichlór-4-metylfenyl)tioureido]fenyl}acetamid
598 N-{4-[3-(3,5-Dijód-2,4-dimetoxyfenyl)thioureido]fenyl}acetamid
504 N-{4-[3-(3,5-Dibróm-2,4-dimetoxyfenyl)tioureido]fenyl}acetamid
317 N-{4-[3-(6-Metoxypyridin-3-yl)tioureido]fenyl}acetamid
347 N-{4-[3-(2,6-Dimetoxypyridin-3-yl)tioureido]fenyl}acetamid
457 Etylester 2-{4-[3-(4-acetylaminofenyl)tioureido]-2,6-dichlórfenoxy}kyseliny octovej
365 4-[3-(4-Acetylaminofenyl)tioureido]-2-chlórbenzoová kyselina
346 N-{4-[3-(3-Chlór-4-kyánfenyl)tioureido]fenyl}acetamid
512 N-(4—{3—[5-Chlór-2-(4-chlórfenoxy)-4-pyrrol-l-yli fenyl]thioureido}fenyl)acetamid
355 N-{4-[3-(3,4-Dichlórfenyl)tioureido]fenyl}acetamid
339 N-{4-[3-(3-Chlór-4-fluórfenyl)tioureido]fenyl}acetamid
447 N-{4-[3-(3-Chlór-4-jódfenyl)tioureido]fenyl}acetamid
400 N-{4-[3-(4-Bróm-3-chlórfenyl)tioureido]fenyl}179 acetamid
955 424 N-[4-(3-{4-[Bis-(2-hydroxyetyl)amino]-3-chlórfenyl}tioureido)fenyl]acetamid
956 434 N-(4-{3-[3-Chlór-4-(hexylmetylamino)fenyl]tioureido}fenyl)acetamid
957 406 N-(4-{3-[3-Chlór-4-(izobutylmetylamino)fenyl]tioureido}fenyl)acetamid
958 389 N-{4-[3-(3-Chlór-4-trifluórmetylfenyl)tioureido]fenyl} acetamid
959 441 {4-[3-(3-Chlór—trifluórmetylfenyl)thioureido]- fenyljamid furán-2-karboxylovej kyseliny
960 459 {4-[3-(3-Chlór-4-trifluórmethylfenyl) tioureido]fenyljamid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
961 469 N-{4-[3-(3-Chlór-4-trifluórmetylfenyl)tioureido]- fenyl}-2-fluórbenzamid
962 435 N-[4-[3-(3,4-Dichlórfenyl)tioureido]fenyl)-2- -fluórbenzamid
963 407 {4-[3-(3,4-Dichlórfenyl)tioureido]fenyljamid furán- -2-karboxylovej kyseliny
964 425 {4-[3-(3,4-Dichlófenyl)tioureido]fenyljamid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
965 480 N-{4- [3-(4-Bróm-3-chlórfenyl)tioureido]fenvlj- -2-fluórbenzamid
966 527 N-{4-[3-(3-Chlór-4-jódfenyl)tioureido]fenyl}-2- -fluórbenzamid
967 452 {4-[3-(4-Bróm -3-chlórfenyl)tioureido]fenyljamid furán-2-karboxylovej kyseliny
968 499 {4-[3-(3-Chlór-4-jódfenyl)tioureido]fenyljamid furán-2-karboxylovej kyseliny
969 391 {4-[3-(3-Chlór-4-fluórfenyl)tioureido]fenyljamid furán-2-karboxylovej kyseliny
970 470 {4-[3-(4-Bróm-3-chlórfenyl)tioureido]fenyljamid [1,2, 3jtiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
971 517 [4-[3-(3-Chlór-4-jódfenyl)tioureido]fenyljamid
180 [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
972 419 N-{4-[3-(3-chlór-4-fluórfenyl)tioureido]fenyl}- -2-fluórbenzamid
973 409 {4-[3-(3-Chlór-4-fluórfenyl)tioureido]fenyljamid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
974 388 N-{4-[3-(3-Chlór-4-izoxazol-5-yl-fenyl)tioureido] fenyl}acetamid
975 387 N-(4—{3—[3-Chlór-4-(lH-pyrazol-3-yl)fenyl] tioureido}fenyl)acetamid
976 355 N-{4-[3-(2,3-Dichlórfenyl)tioureido]fenyl}acetamid
977 435 N-{4-[3-(2,3-Dichlórfenyl)tioureido]fenyl}-2- fluórbenzamid
978 407 [4-[3-(2,3-Dichlórfenyl)tioureido]fenyljamid furán-2karboxylovej kyseliny
979 425 {4-[3-(2,3-Dichlórfenyl)tioureido]fenyljamid [1,2, 3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
980 355 N-{4-[3-(2,5-Dichlórfenyl)tioureido]fenyl}acetamid
981 435 N-{4-[3-(2,5-Dichlórfenyl)tioureido]fenyl}-2- fluórbenzamid
982 407 [4-[3-(2,5-Dichlórfenyl)tioureido]fenyljamid furán-2karboxylovej kyseliny
983 355 N-{4-[3-(3,5-Dichlórfenyl)tioureido]fenyl}acetamid
984 435 N-{4-[3-(3,5-Dichlórfenyl)tioureido]fenyl}-2- fluórbenzamid
985 407 {4-[3-(3,5-Dichlórfenyl)tioureido]fenyljamid furán-2- -karboxylovej kyseliny
986 390 N-{4-[3-(3,4,5-Trichlórfenyl)tioureido]fenyl}acetamid
987 470 2-Fluór-N-{4-[3-(3,4,5-trichlórfenyl)tioureido] fenyl}benzamid
988 442 {4-[3-(3,4,5-Trichlórfenyl)tioureido]fenyl} amid furán-2-karboxylovej kyseliny
989 460 {4-[3-(3,4,5-Trichlórfenyl)tioureido]fenyl}amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
990 458 {4-[3-(3-Chlór-4-izoxazol-5-ylfenyl)tioureido]fenyl}
181
amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
991 457 (4—{3—[3-Chlór-4-(lH-pyrazol-3-yl)fenyl]tioureido} fenyl)amid [1,2, 3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
992 391 {4-[3-(3-Chlórfenyl)tioureido]fenyljamid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny (
993 373 {4-[3-(3-Chlóŕfenyl)tioureido]fenyl]amid furán -2-karboxylovej kyseliny
994 401 N-{4-[3-(3-Chlórfenyl)tioureido]fenyl] -2-fluórbenzamid
995 373 {4-[3-(4-Chlórfenyl)tioureido]fenyljamid furán- -2-karboxylovej kyseliny
996 401 N-{ 4-[3-(4-Chlórfenyl)tioureido]fenyl]-2-fluórbenzamid
997 391 {4-[3-(4-Chlórfenyl)tioureido]fenyljamid [1,2,3]tiadizaol-4-karboxylovej kyseliny
998 401 N-{4-[3-(2-Chlórfenyl)tioureido]fenylJ-2fluorbenzamid
999 396 Metylester 3-(3-{4-[(furán-2-karbonyl)amino]fenyl}tioureido)benzoovej kyseliny
1000 424 Metylester 3-{3-[4-(2-fluórbenzoylamino)fenyl]tioureidoJbenzoovej kyseliny
1001 414 Metylester 3-(3-{4-[((1,2,3]tiadiazol-4-karbonyl)amino]fenyl]tioureido)benzoovej kyseliny
1002 409 N-[4-[[[[3-(Aminokarbonyl)fenyl]amino]tioxometyl]amino]fenyl]-2-fluórbenzamid
1003 373 {4-[3-(2-Chlórfenyl)tioureido]fenyljamid furán-2- -karboxylovej kyseliny
1004 381 {4-[3-(3-Karbamoylfenyl)tioureido]fenylJ amid furán- -2-karboxylovej kyseliny
1005 399 {4-[3-(3-Karbamoylfenyl)tioureido]fenyl]amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
1006 391 {4-[3-(2-Chlórfenyl)tioureido]fenyljamid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny
1007 356 {4-[3-(3-Fluórfenyl)tioureido]fenyljamid furán-
182
-2-karboxylovej kyseliny
1008 383 {4-[3-(3-Nitrofenyl)tioureido]fenyl]amid furán-2- -karboxylovej kyseliny
1009 411 2-Fluór-N-{4-[3-(3-nitrofenyl)tioureido]fenyl)benzamid
1010 422 {4-[3-(3-Trifluórmetoxyfenyl)tioureido]fenyljamid furán-2-karboxylovej kyseliny
1011 450 2-Fluór-N-{4-[3-(3-trifluórmetoxyfenyl)tioureido]fenyl]benzamid
1012 384 2-Fluór-N-{4-[3-(3-fluórfenyl)tioureido]fenyl}benzamid
1013 410 3—{3—[4-(2-Fluórbenzoylamino)fenyl]tioureido]benzoová kyselina
1014 382 3-(3—{4—[(Furán-2-karbonyl)amino]fenyl}tioureido)benzoová kyselina
1015 408 N-(4-[3-(3-Acetylfenyl)tioureido]fenyl}-2-fluórbenzamid
1016 502 N-{4-[3-(3-Butylsulfamoylfenyl)tioureido]fenyl}-2-fluórbenzamid
1017 380 {4- [3-(3-Acetylfenyl)tioureido]fenyl}amid furán-2- -karboxylovej kyseliny
1018 447 (4—{3—[3—(2-Hydroxyetánsulfonyl)fenyl]tioureido}fenyl)amid furán-2-karboxylovej kyseliny
1019 475 2-Fluór-N-(4-{3-[3-(2-hydroxyetánsulfonyl)fenyl]tioureido}fenyl)benzamid
1020 474 {4-[3-(3-Butylsulfamoylfenyl)tioureido]fenyl}amidfurán 2-karboxylovej kyseliny
Príklad 1021
Metóda 57
1-(4-Fluórfenyl)-2-metylpropán-l-ol
183
K roztoku 4-fluórbenzaldehydu (2,0 g) v dietylétere (40 ml) sa pri teplote 0 °C za miešania pridá po kvapkách izopropylmagnéziumbromid (2,0 M, 9,6 ml). Po 1,5 hodine sa reakcia zastaví pridaním vodného chloridu amónneho a extrahuje dietyléterom. Extrakty dietyléteru sa premyjú nasýteným chloridom sodným, sušia nad bezvodným síranom horečnatým, filtrujú a odparia a získa sa olej. Olej sa čistí chromatografiou na silikagéle eluovaním 10% dichlórmetánhexánmi a získa sa produkt ako žltý olej (1/76 g) .
Príklad 1022
Metóda 58
1-(4-Fluórfenyl)-2-metylpropán-l-ón
K roztoku 1-(4-fluórfenyl)-2-metylpropán-l-olu (1,6 g) v acetóne (10 ml) sa za miešania pri teplote 0 ĎC pridá Jonesovo činidlo (20 ml). Po 10 minútach sa nadbytok Jonesova činidla odstrámi pridaním izopropylalkoholu. Pridá sa dietyléter a potom bezvodný horčík a zmes sa filtruje a odparí a získa sa produkt ako žltý olej (1,2 g).
Príklad 1023
Metóda 59
3-Dimetylamino-5-trifluórmetylbenzonitril
K roztoku 3-dimetylamino-5-trifluórmetylbrómbenzénu (7,3 g) v N,N'-dimetylformamidu (20 ml) sa pridá kyanid medný (2,7 g) a reakčná zmes sa zohrieva pri spätnom toku 12 hodín. Reakčná zmes
184 sa zriedi vodou (40 ml) a pridá sa dichlórmetán. Dichlórmetánové frakčná zložky sa premyjú koncentrovaným hydroxidom amónnym a potom vodou. Roztok sa suší nad bezvodným síranom horečnatým, filtruje a koncentruje a získa sa žltá pevná látka, ktorá sa rekryštalizuje z hexánu a získa.sa žltá pevná látka (4,7 g).
185
Zhora uvedené zlúčeniny boli testované na aktivitu ako inhibítory herpes vírusu.
Ľudský cytomegalovírus
Skúška na výťažok
Jednovrstvé kultúry ľudských predkožkových fibroblastov sú infikované s HCMW divého typu, typicky pri násobnosti infekcie do 0,2 v prítomnosti inhibítorovej zlúčeniny (rôzne koncentrácie). Tretí deň po infekcii sa skúma celkové množstvo vírusu produkovaného v týchto kultúrach (tzn. výťažok vírusu) zobratím a titrovaním vírusu v 12-jamkových platňách s kultúrnymi ľudskými predkožkovými fibroblastmi (prevedené v neprítomnosti inhibítora). Pláty sa kvantifikujú 2 týždne po infekcii. Inhibítor HCMV sa identifikuje znížením titra výťažku vírusu v prítomnosti zlúčeniny s titrom v neprítomnosti zlúčeniny.
V tejto skúške sa relatívna antivírusová aktivita HCMV typicky určia výpočtom hodnoty IC50 alebo IC90 tzn. množstvo zlúčeniny, ktoré znižuje výťažok o 50 % respektíve o 90 %.
V tabulke I sú uvedené dáta IC50 pre zlúčeniny testované proti HCMV.
Mikrotitračná platňová skúška jamková platňa s kultúrami ľudských predkožkových fibroplastov sa infektuje v prítomnosti inhibítorovej zlúčeniny s
HCMV rekombinantným mutantným vírusom, ktorého genóm obsahuje prokaryotický beta-glukuronidázový gén (Jefferspn, R. A., S. M.
Burges a D. Hirsh. 1986. Beta-glukuronidáza z Escherichia coii ako
186 génový fúzny značkovač (gene fusion. marker) . Proc. natl. Acad. Sci. USA 83: 8447-8451) ktorého exprimácia sa sleduje vírusovým promótórom. Ako príklad takého vírusu sa uvádza RV145 (Jones, T. R., V. P. Muzithras a Y Gluzman. 1991. Replacement of human cytomegalovirus genome: US10 a US11 gene products are nonessential. J. Virol. 65: 5860-5872). Nakoľko je regulovaná vírusovým promotórom, exprimácia beta-glukuronidázy je nepriamym indikátorom rastu replikácie HCMV v tejto skúške. 96 hodín po infekcii sa pripravia lyzáty infikovaných buniek (za použitia 50 mM fosforečnanu sodného [pH 7,0] obsahujúceho 0,1 % Tritonu X-100 a 0,1 % sarkózy) a skúmajú sa na aktivitu betaglukuronidázy za použitia substrátu pre enzým, ktorý po štepení poskytuje buď produkt ktorý môže byť meraný kolorimetricky v spektrofotometre alebo fluorescentne v mikrofluorimetru. Príklady takých substrátov sú p-nitrofenyl-beta-D-glukuronid a metylumbelliferylglukuronid. Prítomnosť antivírusovej zlúčeniny sa indikuje zníženou expresiou betaglukuronidázového génu rezidentného v HCMV genóme v zrovnaní s nepritommosťou inhibítora. Tak sa generovanie chromoforového alebo fluoroforového produktu v tejto skúške odpovedajúcim spôsobom zníži. Dáta z tejto skúšky generované za použitia rôznych množstiev inhibitorovej zlúčeniny sa tiež použijú k odhadu IC50 inhibítorovej zlúčeniny.
HSV protivírusové skúška (ELISA)
Bunky vero (ATCC #CCL-81 sa pokryjú v 96-jamkových kultúrnych platňách pri 3,5 x 104 buniek 100 μΐ tkanivovej kultúry DMEM (Dublecovo modifikované médium Eagle), doplnenom 2% fetálnym hovädzím sérom (FBS) na každú jamku. Po 30 minútovej inkubácii pri 37 °C (v 5% CO2 ) a 30 minút pred infekciou s HSV-1 (násobnosť infekcie sa rovná 0,006) sa bunky neošetria alebo se ošetria testovanou zlúčeninou (násobné koncentrácie) alebo referenčným
187 štandardným liečivom pre kontrolu. Po približne 24 hodinách post infekčnej inkubácii (v 5% C02 ) sa bunky podrobia skúške ELISA. Primárna protilátka je myšací anti-HSV clykoproteínová D monoklonálna primárna protilátka a sekundárna protilátka je kozia anti-myšací IgG viazaný k β-galaktozidáze. Tak je miera vírusovej replikácie určená stanovením (β -galaktozidázovej aktivity kvantifikovaním generovania 4-metyl umbelliferónového fluorescenčného stepného produktu po pridaní metyl umbelliferyl- β -D-galaktozidového (Sigma #M1633) substrátu na mikrofluorimetru (365 nm pri excitaci a 450 nm pri emisii). Antivírusová aktivita (IC50 ) testovanej zlúčeniny sa stanoví porovnaním fluorescencie získanej v absencii zlúčeniny s fluorescenciou získanou v prítomnosti zlúčeniny. Dáta sú uvedené v tabulke I.
VZV antivírusová skúška(ELISA)
Pro generovanie zásoby sa v tejto skúške použije VZV. VZV kmeň Elien (ATCC # VR-1367) sa použije k infikovaniu ľudských predkožkových fibroblastových (HFF) buniek pri nízkej násobnosti (menej ako 0,1) a inkubuje sa cez noc pri 37 °C v 5% CO2 . Po inubácii cez noc sa zmes neinfikovaných a VZV-infikovaných HFF infikovaných buniek zoberie a pridá sa do každej jamky 96-jamkových plátien (3,5 x 104 buniek v 100 μΐ DMEM obohatenom s 2% FBS), ktorý obsahuje testovanú zlúčeninu alebo referenčné štandardné kontrolné liečivo (v 100 μΐ DMEM obohatenom s 2% FBS na jamku). Tieto bunky sa potom inkubujú po tri dni pri 37 °C v 5% CO2 a podrobia sa skúške ELISA. Primárna protilátka je myšací anti-VZV glykoproteínová II monoklonálna protilátka (Applied
Biosystems, Inc. #13-145-100) a sekundárna protilátka je kozí anti-myšací IgG viazaný k (β -galaktozidáze. Tak je miera vírusovej replikácie určená stanovením (β -galaktozidázovej aktivity kvantifikovaním generovania 4-metyl umbelliferónového
188 fluorescentného stepného produktu po pridaní metylumbelliferyl-( β -D-galaktozidového (Sigma #M1633) substrátu na mikrofluorimetru (355 nm pri excitácii a 450 nm pri emisii). Antivírusová aktivita (IC50 ) testovanej zlúčeniny sa stanoví porovnaním fluorescence získané v absencii zlúčeniny s fluorescenciou získanou v prítomnosti zlúčeniny. Dáta sú uvedené v tabulke I.
Tabuľka I udáva dáta IC50 pre zlúčeniny testované proti herpes vírusom.
Tabuľka I
Príklad IC50 %inhibícia IC50 ic50
(ug/ml)HSV lOug/ml VZV (ug/ml)VZV (ug/ml)HCMV
86 >10 32 >10 0,04
88 >10 ,03 aoi3
90 >10 0.07
91 >10 6 >10 0.018
144 7 10
145 2 51 >15 >ÍO
146 >10 14 >10 >10
147 10 42 >10 >50
153 2 8 >10 >10
154 4 23 >10 10
155 5 22 >10 5
158 4 52 v >15 >10
159 >J0 62 >10 >10
160 2.5 27 >10 >10
161 3 113 5 >10
163 3 30 >10 7
166 9 30 ^10 >10
167 10 70 3,8 9
168 3 >10 2,5
169 3 26 >10 4
170 >10 32 >10 0.2
172 >10 25 >10 >10
173 >10 31 >w 0.08
189
Príklad ic50 (ug/ml)HSV %inhibicia lOug/ml VZV ic50 (ug/ml)VZV ic50 [ug/ml)HCMV
174 50 8 >10 6
175 ,2 24 >10 >10
200 >10 55 >15 0,02
201 >10 78 8 0,023
224 3,5 30 >10 ' 0,8
225 1 30 >10 >10
230 >w >10 0,015
233 >10 30 >10. 0.09
236 >10 40 >10 0,7
237 >10 17 >10 0,02
246 >10 37 4 0,05
249 >10 59 >10 0.4
264 >w 28 >10 >10
279 >w >10 >10
280 >10 >10 >10
281 >10 31 >10 >10
288 >10 30 >10 4
323 3 45 >10 0,03
330 . >10 29 >10 0,15
. 331 y 98 5 2
341 ' 2 50 >10 0.15
344 4 72 7 0.25
350 >10 50 >to 1
351 3 90 3.5 ’ 0.3
352 3 51 >10 0,6
353 0,6 86 7 0.04
354 0.8 75 7 2
361 8 26 >10 0,25
365 10 75 5 0.035
368 >10 20 >10 0.35
371 >10 45 >10 >10
376 3 83 7 0,8
378 >10 31 >10 0^033
379 >10 2? >10 >10
39i 8 97 > 6 0,019
396 >10 26 >10 0,7
398 >10 5 >10 0,13
403 6 108 >15 0.09
406 >10 28 >10 0.12
409 >10 5 >10 2
411 8 99 2 0,024
413 5 • 103 5 ôjOai
416 >10 87 >15 0,25
421 8 >10 0’75
422 ' 5 69 >10 0,058
424 3 103 0,7 0,09
190
Príklad IC50 %inhibícia
IC50
IC50
(ug/ml) H SV lOug/ml VZV (ug/ml) VZV (ug/ml)HCMV
430 >10 >10 0*4
431 >10 1 i >10 OjO6 0,08 0,15
435 10 94 0t9 >10
436 W
438 5 73 L 5 3
439 9 46 >10 (\5
440 1 9 0,3
441 >10 >10 0,17
445 10 >10 0,15
446 W >10 0,7
447 >10 >10 >10
449 >10 >10 1,6
450 >10 >10 0,05
451 s >10 0,15
453 >10 3 0,07
455 >10 30 >10 0,3
456 >10 12 >10 0,07
457 >10 26 >10 0,019
462. · >10 6 >10 1
464 >10 25 >10 0,15
466 >10 93 >10 ο,οπ OJ 2
467 >10 93 >15
46S >10 50 >10 0,06
469 >10 54 >10 0,1
470 0,6 17 >10 0,7
472 >10 31 >10 0,8
473 >10 40 >10 0,3
474 >10 22 >10 I
478 >10 31 >10 0,4
479 >10 30 >10 OJ
481 >10 32 >10 0,5 OJ
482 9 33 >10
485 >10 11 >10 0,03 0.045
486 >10 22 >IQ
488 >10 13 >10 1,2
489 5 99 15 >10 0,17
494 >10 6 3,5
495 >10 27 >10 3
500 >10 48 >10 0,021
501 >10 10 >10 0,032
503 8 64 >10 0,053
505 10 79 8 0,2
508 >10 7 >10 0,013
509 >10 31 >10 0,03
510 8 19 >10 0,04
191
IC50 %inhibícia IC50 IC50
(ug/xnl)HSV lOug/ml VZV (ug/ml)VZV (ug/ml)HCMV
>10 w >10 0,011
>10 7 >10 0.04
10 97 3 0,04 .
>10 32 >W 0,025 0.055
4 95 2
>10 22 2.5 5 3
32 -ί»- 107 (1.25
5 96 6 0.15
>10 6 0,009
7 >10 <1.05
>10 >10 0,016
9 10 0,003 0,036
>10 >10
7 >w 0,017 0.0011
>10 >10
>10 >10 0)02 0.012
3 7
1.7 ♦ 7 φΟ7
>10 10 0.006 0,008
MO >10
>10 >10 0^013
>10 >10 0.043
>10 1.5 4 0,0!
>10 0,008
>10 >7r5 0,006
>10 >10 0,006
7 >10 0.05
>10 >10 0.012
>10 >10 0.008
>10 8 0,05 0.004
>10 8
>10 5 0f027
>10 0.22 0.01
>10 0.013
Λ >10 0,0078 , 0.0'5
>10
>10 0.089 0.017
2
6 0.05
>10 0,01
8 0.01
>10 0,0026 0,015
>10
>10 04OO5
>10 0.36 0,03
>10 1 0.12
192
Príklad IC50 %inhibícia IC50 IC50 (ug/ml)HSV lOug/ml VZV (ug/ml)VZV (ug/ml)HCMV
592 >10 2 0,049
594 >10 >10 0,011
595 >10 3 0,022
597 >10 >10 0,008
599 >10 >10 0,005
«XI >10 >10 0,012
60i >10 >10 0,00 Ϊ1
602 >10 >10 0,0015
603 >10 >10 >0,5
604 >10 10 0,025
605 »0 10 0,062
606 >10 >10 0,0023
607 8 >10 0,09
611 >10 0,5
612 1 0,049
613 >10 0,011
614 7 0,024
615 >10 0,005
617 >10 0,013
618 >10 0,0016
624 >10 0,002
626 W 0.07
627 10 >10 0,014
630 >10 4 0,4
631 6 6 Ó. 15
635 10 4 0,15
63? >10 >10 0,014
638 >10 >10 0,01
639 >10 >10 0,07
644 >30 8 0,03
645 >10 10 0,003
645 >10 2.5 0,03
647 >10 OJ 0,007
648 >10 0,01
650 >10 0,05
651 >10 0,03
652 >10 ; 0,03
654 >10 0,07
655 >10 0,01
657 6 0,04
662 >10 0,03
663 >10 0,01
665 5 0,02
667 . B 003
668 >10 0.009
670 >10 0.02
193 %inhibícia lOug/ml VZV
IC50 IC50 (ug/ml)VZV (ug/ml)HCMV
Príklad IC50 (ug/ml)HSV
671 >10
674 >10 ‘ '
675 >10
676 >10
678 >10
679 10
681 >10
682 >10
683 10
684 10
685 10
686 >10
688 >10
689 7
690 7
691 >10
692 6‘
693 >10
694 10
697 .7
698 6
699 >10
700 >10
701 >10
702 4
703 >10
704 >10
705 >10
706 >10
707 >10
708 >10
709 >10
710 >10
711 >10
713 >10
714 >10
715 >10
716 >10
717 >10
718 6
720 >10
722 >10
723 >10
726 >10
728 ' 9
729
0,005
0,006
0,05
0,013
0,005
0,01
0,02
0,005
0,02
0,1X15
0,006
0,007
0,006
0,007
0,004
0,008
0,04
0,03
0,04
0,04 ·..
0,04
0,016
0,004
0,008
0,01
0,007
0,006
0,006
0,04
0,005
0,005
0,05
0,006
0,004
0,009
0,02
0,03
0,01
0,003
0,02
0,01 '0,015
0,03
0,02
194
Príklad
730 731.
732
733
734
735
736
737
738
739
740
741
742
743
745
746
747
748
749
750
759
762
763
764
766
767
768
769
770 796
815
816
818
820
821
822
824
825
IC50 %inhibícia (ug/ml)HSV lOug/ml VZV IC50 IC50 (ug/ml)VZV (ug/ml)HCMV
9 r 0.033 -
>10 0,007 0.022
0,0 Í 8
>10 (1009
0,022
0,012
>10 0*005
>10 0/11
>10 0,02 0.02
>10
>10 0,009
>10 0,09
9 0.0025
>10 0,005
>lí) 0,002
>10 * 0,28
>10 .0,06
MO 0,01
MO 2 >10
>10 '1,5 0,002
5 5 0,004
>10 0.004
MO 0,006
MO 1 0,006
MO 0,005
MO 0,04
>10 0,005
>10 >7,5 0,27 4
0,0095
- >7,5 0,0053
λ 0,0016
>7,5 0.006 0,005
>7,5
>7,5 0,018
0*17 0,014
>7.5 0.0013
828
829 >7S5 0,002 >7,5 · 0,002
195
Príklad IC50 (ug/ml)HSV %inhibícia
IC50 IC50 lOug/ml VZV (ug/ml)VZV (ug/ml)HCMV
830
831
832
833
834
835
836
837
838
839
840
841
842
843
844
845
846
847
848
849
850
851
852
853
854
855
856
857
858
859
860 861 862
863
864
865
866 875 879 888 897 902
904
905 907 911
0,0003
0,0011
0,001
0,0019
0,002
0,005
0,004 0,03
0<0o07
0.004
0,0015 0/)011
0,02
0,0031
0.0008
0,0060
0,0130
0,0008
0,002
0,002 ; 0,0008
0,017
0,005
0,004
0.02
0,02
0,02
O,VÍX)6
0,0007
0,00001
>75 >7,5 0/)01
0,002
>7,5 0,1
>7,5
» >7,5 0,5
>7,5 >10 0,0001
>10 50 0,035 >2.2
>50 18 >10
4 65 10 0,3
6 31 >10 0,06
>10 62 >10 0,037
>10 10 >10 0,12
12 58 >10 0,4 0,3
4 82 2
>10 36 >10 0.009
>10 25 >10 0.3
196
Príklad ic50 %inhibicia ic50 IC50
(ug/ml)HSV lOug/ml VZV (ug/ml) VZV (ug/ml)H CMV
912 >10 ô >10 0,16
913 >10 . 15 >10 . 0,056
917 10 >10 í 0,2
’ 918 >10 >10 otb
919 >10 >10 0,05
921 8 85 7 0,05
922 >10 84 7 0,01
939 >10 53 15 0,018
960 >10 58 >10 0,03
961 >10 20 >10 0,006
964 >10 9 >10 0,03
965 >10 36 >10 0,008
966 >10 42 >10 0,02
969 >10 40 >10 0,03
970 >10 16 >10 0,06
971 >10 9 >w 0,013
972 >10 95 >15 0.006
974 >10 14 >10 0,011
979 8 88 12 0,19
980 >10 56 . >10 0,05 .
983 >10 52 >10 0,12
986 >10 5 >10 0,031
989 >10 21 >10 0f016
990 8 99 4,5 0,011
991 >10 3 >10 0,022
992 >10 29 >10 0,018
993 >10 >10 0,013
994 >10 >10 0,07
996 10 >10 0,15
m >10 >10 0,016
m >10 >10 0,39
1002 >10 >10 0,07
1004 >10 36 >10 0,5 -
1005 >10 16 >10 2
1006 >10 B .* >10 0,2
1007 >10 18 >10 0,11
1008 >10 15 >10 0,12
1009 10 22 >10 0,2
10Π >10 20 >10 0,039
1018 >10 2 >10 0.4
1019 >w 2 >10 1,5
1021 8 68 >10 0,094
1126 >10 0,7 5,8
1127 3,7 I
1128 ’* >10 >10 1.3
197
Príklad IC50 %inhibícia
IC50 IC50 (ug/ml)VZV (ug/ml)HCMV (ug/ml)HSV lOug/ml VZV ’ τ T ΛΛ 1
1129 n‘3o 1.9 2 >10 5,5
1131 2,2 9
1132 2,6 3,9
1133 6 >10
1134 2»4 1,6
1135 3.6 75
1135 V 5.
1137 >10 3*5
1138 >10 >10
1139 3.7 6
1140 3,5 4
1141 >10 >10
1142 >10 >10
1143 >10 >10
M 12
1.5
1,3 1*6 0,6 0,65
V
1.6 1*9 M
Tak sú zlúčeniny podía predkladaného vynálezu silnými inhibitormi rastu a replikácie herpesvirusov, vrátane HCMV, VZV a HSV a účinne inhibujú vírusový výťažok.
Zlúčeniny podía predkládaného vynálezu môžu byť v súlade s vynálezom podávané pacientom, ktorí trpia herpes vírusom, vrátane HCMV, VZV a HSV v množstve, ktoré je účinné k inhibícii vírusov. Zlúčeniny podía vynálezu sú tak užitočné k zmierneniu alebo eliminácii symptómov infekcií herpes vírusu u cicavcov, zahrnujúce, ale však s obmedzením na ludí.
Zlúčeniny podía vynálezu môžu byť podávané pacientovi buď v čistej forme alebo s konvenčným farmaceutickým nosičom.
Vhodné pevné nosiče môžu zahrnovať jednu alebo viacej látok, ktoré môžu pôsobiť ako aromáty, mazadlá, rozpúšťadlá, suspenzačné činidlá, spojivá, klzné látky, lisovacie pomôcky, spojivá alebo činidlá dezintegrujúce tablety alebo zapuzdrujúci materiál. V prípade prášku je nosič jemne rozptýlená látka, ktorá je vo zmesi
198 s jemne rozptýlenou aktívnou zložkou. V tabletách sa aktívna zložka zmieša s nosičom, ktorý má nezbytné vlastnosti umožňujúci lisovanie vo vhodných pomeroch a lisuje sa do žiadaného tvaru a veľkosti. Prášky a tablety výhodne obsahujú do 99% aktívnej zložky. Vhodné pevné nosiče zahrnujú napríklad fosforečnan vápenatý, stearát horečnatý, talk, cukry, laktózu, dextrín, škrob, želatínu, celulózu, metylcelulózu, karboxymetylcelulózu sodnú, polyvinylpyrrolidón, nízko topiace sa vosky a iónovymieňačové živice.
Kvapalné nosiče sa môžu použiť pri príprave roztokov, suspenzií, emulzií, sirupov a elixírov. Aktívna zložka podľa vynálezu môže byť rozpustená alebo suspendovaná vo farmaceutický prijateľnom kvapalnom nosiči ako je voda, organické rozpúšťadlo, zmes farmaceutický prijateľných olejov alebo tukov. Kvapalný nosič môže obsahovať ďalšie vhodné farmaceutické aditíva, ako sú solubilizéry, emulgátory, pufry, konzervačné činidlá, sladidlá, aromáty, suscenzačné činidlá, zahusťovadlá, farbivá, regulátory viskozity, stabilizátory alebo osmo-regulátory. Vhodné príklady kvapalných nosičov pre orálne a parenterálne podanie zahrnujú vodu (najmä obsahujúce aditíva ako sú uvedené zhora, napríklad deriváty celulózy, výhodne roztok karboxymetylcelulózy sodné), alkoholy (zahrnujúce jednosýtne alkoholy a viacemocné alkoholy, napríklad glykoly) a ich deriváty a oleje (napríklad frakcionovaný kokosový olej alebo arašídový olej). Pre parenterálne podanie nosič môže tiež byť olejovitý ester, ako etyloleát a izopropylmyri.stát. V sterilných kvapalných prostriedkoch pre parenterálne podanie sa použijú sterilné kvapalné nosiče.
Kvapalné farmaceutické prostriedky, ktoré sú sterilné roztoky alebo suspenzie sa môžu použiť napríklad intramuskulárnou, intraperitonálnou alebo subkutánnou injekciou. Sterilné roztoky môžu byť podané intravenózne. Orálne podanie môže byť buď v kvapalnej alebo pevnej forme.
199
Farmaceutické prostriedky sú výhodne v jednotkovej dávkovej forme, ako sú napríklad tablety alebo kapsuly. V takej forme je prostriedok podrozdelený do jednotkovej dávkovej formy obsahujúcej vhodné množstvo aktívnej zložky jednotková dávková forma môže byť v balenej forme, napríklad ako balené prášky, liekovky, ampuly, vopred plnené injekčné striekačky alebo vrecká obsahujúce kvapaliny. Jednotkové dávkové formy môžu byť napríklad kapsuly alebo tablety samotné alebo môže byť vhodný počet akéhokoľvek takového prostriedku v balenej forme.
Terapeuticky účinnú dávku ktorá se má použiť k liečbe infekcie herpes vírusu stanoví ošetrujúci lekár., Premenné, ktoré ovplyňujú dávku zahrnujú stav, vek a hmotnosť pacienta. Nové spôsoby podľa vynálezu pre liečbu infekcie herpes vírusu zahrnujú podanie subjektu, ktorý sa má liečiť, účinné množstvo aspoň jednej zlúčeniny obecného vzorca 1 alebo jej netoxickej farmaceutický prijateľnej soli. Zlúčeniny môžu byť podané orálne, rektálne, parenterálne alebo topicky do kože a sliznice. Zvyčajná denná dávka je závislá na špecifickej zlúčenine, spôsobu liečby a stav pacienta. Zvyčajná denná dávka je 0,01 až 1000 mg/kg v prípade orálneho podania, výhodnejšie 0,5 až 500 mg/kg a 0,1 až 100 mg/kg pre parenterálne podanie, výhodne 0,5 až 50 mg/kg.

Claims (28)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Zlúčenina obecného vzorca kde
    Ri - R5 sa nezávisle zvolia zo súboru, ktorý zahrnuje vodík, alkyl s 1 až 6 atómami uhlíka, alkenyl s 2 až 6 atómami uhlíka, alkinyl s 2 až 6 atómami uhlíka, perhaloalkyl s 1 až 6 atómami uhlíka, cykloalkyl s 3 až 10 atómami uhlíka, heterocykloalkyl s 3 až 10 atómami uhlíka, aryl, heteroaryl, halogén, -CN, -NO2 , -CO2R6 , -CORe , -or6 , -sr6, -sor6, -so2 r6, -CONR7R8, -NR6N(R7R8 ), N(R7,R8) alebo W-Y- (CH2)n -Z, s podmienkou, že aspoň jeden z Ri Rs nie je vodík; alebo R2 a R3 alebo R3 alebo R4 spolu tvoria 3 až 7 článkový heterocykloalkyl alebo 3 až 7 článkový heteroaryl;
    R6 a R7 j sú nezávisle vodík, alkyl s 1 až 6 atómami uhlíka, perhalogenalkyl s 1 až 6 atómami uhlíka alebo aryl;
    Rs je vodík, alkyl s 1 až 6 atómami uhlíka, perhaloalkyl s 1 až 6 atómami uhlíka, cykloalkyl s 3 až 10 atómami uhlíka, heterocykloalkyl s 3 až 10 článkami, aryl alebo heteroaryl alebo
    R7 a R8 spolu môžu tvoriť 3 až 7 článkový heterocykloalkyl;
    201
    W je O, NR6 alebo nie je prítomné;
    Y je - (CO)- alebo - (CO2)~ alebo nie je prítomné;
    Z je alkyl s 1 až 4 atómami uhlíka, -CN, -CO2Rg , -CORg , —CONR7R8 , —OCORg , —NR6COR7 , — OCONRg , ORS , —SRô, -SOR6, — SO2Rg, — SR6N(R7R8 } , N(R7,Re) alebo fenyl;
    G je monocyklický heteroaryl,
    X je väzba, -NH, alkyl s 1 až 6 atómami uhlíka, alkenyl s 1 až 6 atómami uhlíka, alkoxy s 1 až 6 atómami uhlíka, tioalkyl s 1 až 6 atómami uhlíka, alkylamino s 1 až 6 atómami uhlíka alebo (CH)J;
    J je alkyl s 1 až 6 atómami uhlíka, cykloalkyl s 3 až 7 atómami uhlíka, fenyl alebo benzyl, a n je celé číslo 1 až 6.
  2. 2. Zlúčenina podľa nároku 1, kde Ri až R5 sú nezávisle vodík, alkyl s 1 až 6 atómami uhlíka, halogén, perhaloalkyl s 1 až 6 atómami uhlíka, OR6 alebo N(R7R8).
  3. 3. Zlúčenina podľa nároku 1, kde Ri , R2 a R3 sú vodík a R4 sú nezávisle halogén alebo CF3.
  4. 4. Zlúčenina podľa nároku 1, kde Ri , R2 a R4 sú vodík a R3 a R5 sú nezávisle halogén alebo CF3.
  5. 5. Zlúčenina podľa nároku 1, kde G je tíazolyl, tiadiazolyl, oxazolyl, furyl alebo izochinolín.
    202
  6. 6. Zlúčenina podía nároku
  7. 7 . Zlúčenina podía nároku
  8. 8. Zlúčenina podía nároku
  9. 9. Zlúčenina podía nároku
  10. 10. Zlúčenina podía nároku uhlíka.
  11. 11. Zlúčenina podlá nároku
    6 atómami uhlíka.
  12. 12. Zlúčenina podía nároku
  13. 13. Zlúčenina podía nároku
    1, kde G je tíazolyl.
    1, kde G je 1, 2, 3 tiadiazolyl.
    1, kde X je väzba.
    I
    1, kde X je priamy alkyl.
    1, kde X je alkyl s 1 až 4 atómami
    1, kde X je CH(J) a J je alkyl s 1
    11, kde J je metyl.
    1, kde X je CH(J) a G je tiazolyl.
    v az
  14. 14. Zlúčenina podía nároku 1, ktorou je:
    {4-[3-(3,5-Bis-trifluórmetylbenzyl)tioureido]fenyljamid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, {4-[3-(4-Piperidín-l-yl-3-trifluórmetylbenzyl)tioureido] fenyljamid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, {4-[3-(4-Dimetylamino~3-trifluórmetylbenzyl)tioureido] fenyljamid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, {4-[3-(3-Dimetylamino-5-trifluórmetylbenzyl)tioureido] fenyljamid [1,2, 3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, {4-[3-(4-Fluór-3-trifluórmetylbenzyl)tioureido]fenyljamid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, {4-[3-(4-terc.Butylbenzyl)tioureido]fenyljamid tiazol-4
    -karboxylovej kyseliny, (4—{3—[2-(3-Fluór-5-trifluórmetylfenyl)etyl]thioureidoj fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, (4-{3-[2-(4-Brómfenyl)etyl]tioureidoJ fenyljamid tiazol
    203
    -4-karboxylovej kyseliny, {4-(3-(3,4-Dichlórbenzyl)tioureido]fenyljamid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, {4-[3-(3,5-Dichlórbenzyl)tioureido]fenyljamid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, {4-[3-(3,4-Dichlórbenzyl)tioureido]fenyljamid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, (4-{3-[2-(3,4-Dichlórfenyl)etyl]tioureido]fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, (4—{3—[2-(4-Trifluórmetylfenyl)etyl]tioureido]fenyl) amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, (4-{3-[2-(3-Chlórfenyl)etyl]tioureido}fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, {4- [3-(4-terc.Butylbenzyl)]tioureido]fenyljamid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, {4-[3-(3,5-Dichlórfenyl)tioureido]fenyljamid tiazol-4 -karboxylovej kyseliny, (4—{3-(2-(2-Fluór-5-trifluórmetylfenylsulfanyl)etyl] tioureido}fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, (4—{3—(2-(2, 4-Bis-trifluórmetylfenyl)etyl]tioureido} fenyl)amid [1, 2, 3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, (4—{3—(2-(4-Fluór-3-trifluórmetylfenyl)etyl]tioureido} fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, {4-[3-(3-Fluór-5-trifluórmetylbenzyl)]tioureido] fenyljamid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, (4—{3—[2—(3,5-Bis-trifluórmetylfenyl)etyl]tioureido} fenyljamid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, {4-[3-(4-Jód-3-trifluórmetylfenyl)tioureido]fenyljamid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, {4-[3-(2-Fluór-5-trifluórmetylbenzyl)]tioureido] fenyljamid [1,2, 3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, (4—{3—[2-(3-Brómfenylsulfanyl)etyl]tioureido]fenyljamid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, (4-{3-[2-(2-Fluórfenyl)etyl]tioureido}fenyl)amid
    204 [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, (4—(3-[2—(2,4-Dichlórfenyl)etyl]tioureido)fenyl) amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, (4-{3-[2-(3-Trifluórmetylfenyl)etyl]tioureido)fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, (4-{3-[2-(2-Fluór-5-trifluórmetylfenoxy)etyl]tioureido) fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, {4-[3-(2-Fluór-5-trifluormetylbenzyl)tioureido]fenyl} amid tiazol-4-karboxylovej kyseliny, (4-{3-[2-(3-Jódfenyl)etyl]tioureido)fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, {4-[3-(3,5-Bis-trifluórmetylbenzyl)tioureido]fenyljamid furán-2-karboxylovej kyseliny, (4—{3—[3-(2-Metylbutyl)-5-trifluórmetylfenyl]tioureido) fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, {4-[3-(3-Izobutyl-5-trifluórmetylfenyl)etyl]tioureido) fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, (4-{3-[2-(3-Dimetylamino-5-trifluórmetylfenyl)etyl] tioureido)fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, (4—{3—[2-(5-Bróm-2-metoxyfenyl)etyl]tioureido}fenyl) amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, (4-[3-[2-(4-Chlórfenyl)etyl]tioureido)fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, (4-{3-[2-(3,5-Dichlórfenoxy)etyl]thioureido)fenyl) amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, {4-[3-(3,4-Dichlórfenyl)tioureido]fenyl)amid tiazol-4 -karboxylovej kyseliny, {4-(3-(4-Chlór-3-trifluórmetylfenyl)tioureido)fenyl) amid tiazol-4-karboxylovej kyseliny, {4—{3—[2-(3,4-Dichlórfenylsulfanyl)etyl]tioureido) fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, (4-{3-[2-[2-Fluór-3-trifluórmetylfenyl)etyl] tioureido)fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, (4-{3-(2-(2-Fluór-5-trifluórmetylfenyl)etyl]
    205 tioureido}fenyl)amid [1,2, 3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, (4-{3-[2-(3-Brómfenyl)etyl]tioureido}fenyl) amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, (4-[3-(3-Chlór-4-trifluórmetyl-fenyl)tioureido]fenyl] amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny,
    I (4-[3-(3-Chlór-4-jódfenyl)tioureido]fenyljamid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, [4-(3-Benzo[1,3]dioxol-5-ylmetyltioureido)fenyljamid furán-2-karboxylovej kyseliny, (4-{3-[1-(4-Brómfenyl)etyl]tioureido}fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, (4-[3-(3,3-Difenylpropyl)tioureido]fenyljamid [1.2.3] tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, (4-[3-(3-Chlór-4-fluórbenzyl)tioureido]fenyljamid [1.2.3] tiadiazol-4-karboxylové kyseliny, (4-{3-[2-(3,4-Dichlórfenoxy)etyl]tioureido}fenyl) amid [1.2.3] tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, [4-[3-(3-Trifluórmetylbenzyl)tioureido]fenyljamid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, [4-[3-(3-Chlórbenzyl)tioureido]fenyljamid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, {4-[3-(4-Bróm-3-trifluórmetylfenyl)tioureido]fenyljamid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, (4-{3-[2-(4-Fluórfenyl)etyl]tioureido}fenyl) amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, [4-[3-(3-Pyrrolidín-l-yl-5-trifluórmetyl-fenyl)tio ureido]fenyljamid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, (4—{3—[3-(Butylmetylamino)-5-trifluórmetyl-fenyl]tio ureido}fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, {4-[3-(3,5-Dimetylbenzyl)tioureido]fenyljamid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, (4-(3-(3,5-Bistrifluórmetylfenyl)tioureido]fenyljamid tiazol-4-karboxylovej kyseliny, {4-[3-(3,4-Dichlórfenyl)tioureido]fenyljamid
    206 [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, {4-[3-(3-Bróm-5-trifluórmetylfenyl)tioureido]fenyl}amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, (4—{3—[2-(3-Chlórfenoxy)etyl]tioureido}fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, (4-{3-[2-(4-Etylfenyl)etyl]tioureido}fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, (4-(3-[2-(3-Brómfenoxy)etyl]tioureido}fenyl)amid [1,2, 3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, (4-[3-(4-Chlórbenzyl)tioureido]fenyljamid [1.2.3] tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, [4-[3-(5-Chlór-2-metoxy-4-metyl-fenyl)tio ureido]fenyl}amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, (4-{3-[2-(3-Fluórfenyl)etyl]tioureido}fenyl) amid [1.2.3] tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, (4-(3-[1-(4-Fluórfenyl)etyl]tioureido}fenyl)amid [1.2.3] tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, (4-[3-(3,5-Difluórbenzyl)tioureido]fenyl}amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, [4-[3-(3,5-Dichlórbenzyl)tioureido]fenyl}amid furán-2
    -karboxylovej kyseliny, (4~[3-(2-p-Tolyletyl)tioureido]fenyl}amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, [4-[3-(4-Fenylbutyl)tioureido]fenyl} amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, (4-[3-(2-Fenylsulfanyletyl)tioureido]fenyl}amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, (4-[3-(3-Jódbenzyl)tioureido]fenyl}amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, (4-[3-[2-(3-Brómfenylsulfanyl)etyl]tioureido}fenyl)amid furán-2-karboxylovej kyseliny, {4-[3-(3, 5-Dichlórfenyl)tioureido]fenyl}amid oxazol-4
    -karboxylovej kyseliny, (4—{3—[2-(3,4-Difluórfenyl)etyl]tioreido}fenyl)amid
    207 [1,2, 3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, (4-{4-[2-(3,5-Difluórfenyl)etyl]tioureido}fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, (4-{3-[2-(3-Jodfenoxy)etyl]tioureido}fenyl)amid [1.2.3] tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, (4-[3-(3,5-Dichlórfenyl)tioureido]fenyljamid [1.2.3] tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, {4-[3-(3-Amino-5-chlórfenyl)tioureido]fenyl}amid [1.2.3] tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, (4-[3-(3-Brómfenyl)tioureido]fenyl}amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, (4—{3—[3-(Izobutylmetylamino)-5-trifluórmetyl fenyl]tioureido}fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, {4-[3-(3-Fenylpropyl)tioureido]fenyl}amid [1,2, 3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, [4-[3-(3-Chlór-4-fluórfenyl)tioureido]fenyl}amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, [4-(3-(3,4,5-Trichlórfenyl)tioureido]fenyljamid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, {4-[3-(3,4-Dichlórbenzyl)tioureido]fenyl}amid furán-2 -karboxylovej kyseliny, {4-(3-(3-Morfolin-4-yl-5-trifluórmetyl-fenyl)tioureido] fenyljamid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, (4-[3-(4-Fluór-3-trifluórmetyl-fenyl)tioureido] fenyljamid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, (4—{3—[2-(3-Fluórfenoxy)etyl]tioureido}fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, [4-[3-(3-Jódfenyl)tioureido]fenyljamid [1,2,3]tiadiazol -4-karboxylovej kyseliny, {4-(3-(3-Bróm-4-trifluórmetoxyfenyl)tioureido]fenyl}amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, {4-[3-(3-Dimetylamino-5-trifluórmetyl fenyl)tioureido]fenyljamid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej
    208 kyseliny, (4-[3-[4-(4-Metylpiperazin-l-yl)-3-trifluórmetylbenzyl]tioureido}fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, {4-[3-(3,4-Difluórbenzyl)tioureido]fenyljamid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, [4-[3-(4-Bróm-3~chlórfenyl)tioureido]fenyl}amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, {4-[3-(3-Chlórfenyl)tioureido]fenyl}amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, [4-[3-(2-Fenoxyetyl)tioureido]fenyl]amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, (4-(3-(2-(3-Metoxyfenyl)etyl]tioureido]fenyl)amid [1.2.3] tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, {4-(3-(3-Chlór-4-metylfenyl)tioureido]fenyl}amid [1.2.3] tiadiazol-4-karbóxylovej kyseliny, {4-[3-(3-Fluór-5-trifluórmetyl benzyl)tioureido]fenyl}amid furán-2-karboxylovej kyseliny, (4-(3-[2-(4-Nitrofenyl)etyl]tioureido}fenyl)amid [1.2.3] tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, {4-[3-(3-Piperidin-l-yl-5-trifluórmetyl fenyl)tioureido]fenyljamid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, (4-(3-(3,4-Dichlórfenyl)tioureido]fenyl}amid oxazol-4
    -karboxylovej kyseliny, {4-(3-(3,4,5-Trichlórfenyljtioureido]fenyl}amid furán-2
    -karboxylovej kyseliny, {4-(3-(4-Chlórfenyl)tioureido]fenyl}amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, [4-(3-Benzo[1,3]dioxol-5-yl-metyltioureido)fenyl]amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, [4-(3-Fenetyltioureido)fenyl]amid [1,2,3]tiadiazol-4 -karboxylovej kyseliny, (4-[3-[2-(2-Chlórfenoxy)etyl]tioureido}fenyl)amid
    209 [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, (4-[3-(3,5-Bistrifluórmetylfenyl)tioureido]fenyljamid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, (4-[3-(3,5-Dichlór-2-metoxy-4-metyl fenyl)tioureido]fenyl}amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej . kyseliny, (4-(3-[3-Chlór-4-(lH-pyrazol-3-yl)fenyl]tioureido} fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, (4-{3-[3-Chlór-4-(2-piperidín-l-ylacetylamino)-fenyl]tio ureido}fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, {4-[3-(3-Trifluórmetylfenyl)tioureido]fenyl}amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, {4-[3-(4-Chlór-3-trifluórmetylfenyl)tioureido] fenyljamid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, (4-{3-[3-Chlór-4-(cyklohexylmetyl-amino)fenyl] tioureido}fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, [4-(3-Benzyltioureido)fenyl]amid furán-2-karboxylovej kyseliny, (4—{3—[2-(3,5-Dichlórfenoxy)etyl]tioureido}fenyl)amid furán-2-karboxylovej kyseliny, (4-[3-(2-Fluór-5-trifluórmetylbenzyl)tioureido]fenyl} amid furán-2-karboxylovej kyseliny, (4-(3-[2-(3-Brom-4-methoxyfenyl)ethyl]thioureido} fenyl)amid [1,2,3]thiadiazol-4-karboxylové kyseliny, (4—{3—(2-(2-Chlórfenyl)etyl]tioureido}fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, [4-[3-(4-Chlór-3-trifluórmetylfenyl)tioureido]fenyl} amid oxazol-4-karboxylové kyseliny, (4—{3—[2-(3,4-Dichlórfenyl)etyl]tioureido}fenyl)amid furán-2-karboxylovej kyseliny, {4-[3-(2-Chlórbenzyl)tioureido]fenyl}amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, (4-[3-(4-Brómfenyl)tioureido]fenyl}amid
    210 [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, {4-[3-(4-Fluórbenzyl)tioureido]fenyljamid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, [4-[3-(4-Bróm-3-chlórfenyl)tioureido]fenyljamid furán-2-karboxylovej kyseliny, (4-[3-[(1S)-1-(4-Brómfenyl)etyl]tioureido}fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, (4-[3-[(ÍR)-1-(4-Brómfenyl)etyl]tioureido}fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, (4-{3-[1-(3,5-Bistrifluórmetylfenyl)etyl]tioureido}fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, (4-{3-[(1S)-1-(4-Chlórfenyl)etyl]tioureido}fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny, (4-{3-[(ÍR)-1-(4-Chlórfenyl)etyl]tioureido}fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny,
    N-[4-[[[[1-(4-Kyánfenyl)etyl]amino]tioxometyl]amino]fenyl]-1,2,3tiadiazol-4-karboxamid, (4-{3-[1-(4-Brómfenyl)etyl]tioureido}fenyl)amid tiazol-4-karboxylovej kyseliny, (4-{3-(1S)—[1-(3,5-Bis-trifluórmetylfenyl)etyl] tioureido}fenyl)amid [1,2,3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny,
    N- (4-{[([1-[4-Fluór-3-(trifluórmetyl)fenyljetyl}amino)karbotioyl]amino)fenyl)-1,2,3-tiadiazol-4-karboxamid,
    N-(4-{[({1-[4-Chlór-3-tiadiazol-4-karboxamid,
    N-(4—{[({ (1S)-1-[3,5-Tiazol-4-karboxamid,
    N-(4—{[({1-[3-Fluór-5-(trifluórmetyl)fenyl]etyl·} amino)karbotioyl]amino}fenyl)-1,3-tiazol-4-karboxamid,
    N- (4—{[({1—[2-Fluór-4-(trifluórmetyl)fenyl]etyl}~ amino)karbotioyl]aminojfenyl)-1,3-tiazol-4-karboxamid,
    N- (4-{[({1-[2-Fluór-5-(trifluórmetyl)fenyl]etyl}amino)karbotioyl]aminojfenyl)-1, 3-tiazol-4-karboxamid,
    N- (4—{[({1-[2,4-Bis(trifluórmetyl)fenyl]etyl} amino)karbotioyl]aminojfenyl)-1,3-tiazol-4-karboxamid,
    N- {4-[({[1-(2,4-Dimetylfenyl)etyl]amino}karbotioyl)amino]fenyl}211
    1,3-tiazol-4-karboxamid,
    N-{4-[({[1-(2,4-Dichlórfenyl)etyl]amino]karbotioyl)amino]fenyl}-
    1,3-tiazol-4-karboxamid,
    N-(4-[({[1-(3-Metylfenyl)etyl]amino]karbotioyl) amino]fenyl}-1,3-tiazol-4-karboxamid,
    N—(4—{[({1-[4-Fluór-3-(trifluórmetyl)fenyl]etyl] amino)karbotioyl]amino]fenyl)-1,3-tiazol-4-karboxamid,
    N-{4-[({[1-(2-Chlór-4-fluórfenyl)etyl]amino}karbotioyl)amino]fenyl]-l,3-tiazol-4-karboxamid,
    N-(4-[({[1-(3,4-Difluórfenyl)etyl]amino]karbotioyl)amino]fenyl}-
    1,3-tiazol-4-karboxamid,
    N-[4-[({[1-(4-Bróm-2-fluórfenyl)etyl]amino]karbotioyl) amino]fenyl}-l,3-tiazol-4-karboxamid,
    N-{4-[({[1-(3-Fluórfenyl)ethyl]amino]karbotioyl)amino]fenyl]-l, 3tiazol-4-karboxamid,
    N-{4-[({[1-(2-Brómfenyl)etyl]amino]karbotioyl)amino]fenyl]-l,3tiazol-4-karboxamid,
    N—{4—[({[1-(3-Brómfenyl)etyl]amino)karbotioyl) amino]fenyl}-1,3-tiazol-4-karboxamid,
    N-(4— {[([1-[2-(Trifluórmetyl)fenyl]etyljamino)karbotioyl]amino]fenyl)-1,3-tiazol-4-karboxamid,
    N-{4-[({[1-(2,4-Difluórfenyl)etyl]amino]karbotioyl] amino]fenyl)-1,3-tiazol-4-karboxamid,
    N-(4-{[({(ÍR)-1-(3,5-Bis(trifluórmetyl)fenyl]etyl] amino)karbotioyl]aminojfenyl)-1,3-tiazol-4-karboxamid,
    N-{4-[({[1-(3,4-Dichlórfenyl)etyl]amino]karbotioyl)amino]fenyl}-
    1,3-tiazol-4-karboxamid,
    N-(4-{[({1—[3-Fluór-4-(trifluórmetyl)fenyl]etyl·}amino)karbotioyl]aminojfenyl)-1,3-tiazol-4-karboxamid,
    N-(4-{[({1-[4-Chlór-3-(trifluórmetyl)fenyl]etyl] amino)karbotioyl]aminojfenyl)-1,3-tiazol-4-karboxamid,
    N-{4-[({[1-(4-Chlór-2-fluórfenyl)etyl]amino}karbotioyl)amino]fenyl}-l,3-thiazol-4-karboxamid,
    N-(4-{[({1-[4-Fluór-2-(trifluórmetyl)fenyl]ethyl]212 amino)karbotioyl]aminojfenyl)-1,3-tiazol-4-karboxamid,
    N-{4-[({[1-(4-Chlór-3-fluórfenyl)etyl] amino}karbotioyl)amino]fenyl}-l,3-tiazol-4-karboxamid,
    N-{4-[({[1-(2-Bróm-4-fluórfenyl)etyl]amino}karbotioyl) amino]fenyl}-l,3-tiazol-4-karboxamid,
    N—{4 —[({(1-(3,4-Dibrómfenyl)etyl]amino}karbotioyl) amino]fenyl}—1,3-tiazol-4-karboxamid,
    N-{4-[({[1-(3-Chlór-4-fluórfenyl)etyl]amino}karbotioyl) amino]fenyl}-l,3-tiazol-4-karboxamid,
    N-(4—{[({1-[3,5-Bis(trifluórmetyl)fenyl]propyl} amino)karbotioyl]amino}fenyl)-1,2,3-tiadiazol-4-karboxamid,
    N-(4—{[({1-[3,5-Bis(trifluórmetyl)fenyl]butyl} amino)karbotioyl]amino}fenyl)-1,2,3-tiadiazol-4-karboxamid,
    N-(4—{[({1-[3,5-Bis(trifluórmetyl)fenyl]pentyl} amino)karbotioyl]amino}fenyl)-1,2,3-tiadiazol-4-karboxamid,
    N-{4-[({[[3, 5-Bis(trifluórmethyl)fenyl] (fenyl)metyl] amino}karbotioyl)amino]fenyl}-l,2,3-tiadiazol-4-karboxamid,
    N*- (4— { [ ({1- [3, 5-Bis (trifluórmetyl) fenyl]-1-metyletyl} amino)karbotioyl]amino}fenyl)-1,2,3-tiadiazol-4-kärboxamid,
    N-{4-[({[3,5-Bis(trifluórmetyl)benzyl]amino}karbotioyl) amino]fenyl}-lH-imidazol-4-karboxamid,
    N-{4-[({[1-(4-Fluórfenyl)etyl]amino}karbotioyl) amino]fenyl}-lH-imidazol-4-karboxamid,
    N-{4-[({[3, 5-Bis(trifluórmetyl)benzyl]amino}karbotioyl) amino]fenyl}-l-metyl-lH-imidazol-4-karboxamid,
    N-(4-{[ ({1 —[3, 5-Bis(trifluórmetyl)fenyl]propyl}amino) karbotioyl]amino}fenyl)-1,3-tiazol-4-karboxamid; a ich farmaceutické soli.
  15. 15. Zlúčenina, ktorou je {4-[3-(3,5-bistrifluórmetylfenyl)tioureido]fenyl}amid [1, 2, 3]tiadiazol-4-karboxylovej kyseliny; alebo jej soľ.
  16. 16.
    Zlúčenina, ktorou je {4-[3-(4-chlór-3-trifluór213 metylfenyl)- tioureido]fenyl}amid [1, 2, 3]tiadiazol-4karboxylovej kyseliny; alebo jej farmaceutická sol.
  17. 17. Zlúčenina, ktorou je {4-[3-(3,5-bistrifluórmetylfenyl)- tioureido]fenyl}amid tiazol-4-karboxylovej kyseliny; alebo jej farmaceutická sol.
  18. 18. Farmaceutický prostriedok, vyznačujúci sa tým, že obsahuje zlúčeninu obecného vzorca:
    kde
    Ri - Rs sa nezávisle zvolia zo súboru, ktorý zahrnuje vodík, alkyl s 1 až 6 atómami uhlíka, alkenyl s 2 až 6 atómami uhlíka, alkinyl s 2 až 6 atómami uhlíka, perhaloalkyl s 1 až 6 atómami uhlíka, cykloalkyl s 3 až 10 atómami uhlíka, heterocykloalkyl s 3 až 10 atómami uhlíka, aryl, heteroaryl, halogén, -CN, -NO2 , ~CO2R6 , -COR6 , -OR6 , -SRg, SOR6, SO2 R6, -CONR7Rg, -NR6N(R7R8 ), N(R7,Rg) alebo W-Y- (CH2)n -Z, s podmienkou, že aspoň jeden z Rx Rs nie je vodík; alebo R2 a R3 alebo R3 alebo R4 spolu tvoria 3 až 7 článkový heterocykloalkyl alebo 3 až 7 článkový heteroaryl;
    R6 a R7 j sú nezávisle vodík, alkyl s 1 až 6 atómami uhlíka, perhaloalkyl s 1 až 6 atómami uhlíka alebo aryl;
    Re je vodík, alkyl s 1 až 6 atómami uhlíka, perhalogénalkyl s
    1 až 6 atómami uhlíka, cykloalkyl s 3 až 10 atómami uhlíka, heterocykloalkyl s 3 až 10 článkami, aryl alebo heteroaryl alebo
    214
    R7 a R8 spolu môžu tvoriť 3 až 7 článkový heterocykloalkyl;
    W je 0, NR6 alebo nie je prítomné;
    Ύ je - (CO)- alebo - (Č02)-'alebo nie je prítomné;
    Z je alkyl s 1 až 4 atómami uhlíka, -CN, -CO2R6 , -COR6 , —CONR7R8 , OCORg , — NRgCOR7 t — OCONRg , ORg , —SRg, —SORô, —SO2Rg, , -SR6N(R7Rg ), N(R7,Rg) alebo fenyl;
    G je monocyklický heteroaryl,
    X je väzba, -NH, alkyl s 1 až 6 atómami uhlíka, alkenyl s 1 až 6 atómami uhlíka, alkoxy s 1 až 6 atómami uhlíka, tioalkyl s 1 až 6 atómami uhlíka, alkylamino s 1 až 6 atómami uhlíka alebo (CH) J;
    J je alkyl s 1 až 6 atómami uhlíka, cykloalkyl s 3 až 7 atómami uhlíka, fenyl alebo benzyl, a n je celé číslo 1 až 6, alebo jej farmaceutickú soľ a farmaceutický prijateľný nosič alebo riedidlo.
  19. 19. Spôsob inhibície replikácie herpes vírusu, vyznačuj ú tým, že sa uvedie v kontakt zlúčenina obecného vzorca:
    kde
    215
    Ri - R5 sa nezávisle zvolia zo súboru, ktorý zahrnuje vodík, alkyí s 1 až 6 atómami uhlíka, alkenyl s 2 až 6 atómami uhlíka, alkinyl s 2 až 6 atómami uhlíka, perhaloalkyl s 1 až 6 atómami uhlíka, cykloalkyl s 3 až 10 atómami uhlíka, heterocykloalkyl s 3 až 10 atómami uhlíka, aryl, heteroaryl,' halogén, -CN, -NO2 r -CO2R6 , -COR6 , — 0R6 , -SR6, —SORg, -SO2R6, —CONR7R8, —NRgN (R7R8 ) , N(R?,R8) alebo W-Y- (CH2)n -Z, s podmienkou, že aspoň jeden z Ri - R5 nie je vodík; alebo R2 a R3 alebo R3 alebo R4 spolu tvoria 3 až 7 článkový heterocykloalkyl alebo 3 až 7 článkový heteroaryl;
    R6 a R7 j sú nezávisle vodík, alkyl s 1 až 6 atómami uhlíka, perhaloalkyl s 1 až 6 atómami uhlíka alebo aryl;
    Re je vodík, alkyl s 1 až 6 atómami uhlíka, perhaloalkyl s 1 až 6 atómami uhlíka, cykloalkyl s 3 až 10 atómami uhlíka, heterocykloalkyl s 3 až 10 článkami, aryl alebo heteroaryl alebo
    R7 a Rg spolu môžu tvoriť 3 až 7 článkový heterocykloalkyl;
    W je O, NR6 alebo nie je prítomné;
    Y je - (CO)- alebo - (CO2)- alebo nie je prítomné;
    Z je alkyl s 1 až 4 atómami uhlíka, -CN, -CO2R6 , -COR6 , —CONR7R8 , — OCORg , — NRgCOR? , — OCONRg , — ORe ,—SRg, —SOR6, —SO2R6, , -SRgN (R7Re ), N(R7,Rs) alebo fenyl;
    G je monocyklický heteroaryl,
    X je väzba, -NH, alkyl s 1 až 6 atómami uhlíka, alkenyl s 1 až 6 atómami uhlíka, alkoxy s 1 až 6 atómami uhlíka, tioalkyl s 1 až 6 atómami uhlíka, alkylamino s 1 až 6 atómami uhlíka alebo (CH)J;
    216
    J je alkyl s 1 až 6 atómami uhlíka, cykloalkyl s 3 až 7 atómami uhlíka, fenyl alebo benzyl, a n je celé číslo 1 až 6, alebo jej farmaceutikú sol s herpes vírusom.
  20. 20. Spôsob podľa cytomegalovírus.
    nároku
    19, kde herpes vírus je ľudský
  21. 21. Spôsob podlá vírus.
    nároku
    19, kde herpes vírus je varicella zoster
  22. 22. Spôsob podlá optický izomér.
    nároku
    21, kde zlúčenina je
  23. 23. Spôsob podlá nároku
    19, kde herpes vírus je herpes simplex vírus.
  24. 24. Spôsob liečenia pacientov trpiacich infekciou herpes vírusom, vyznačujúci sa tým, že sa podá pacientovi terapeuticky účinné množstvo zlúčeniny obecného vzorca:
    Ri - R5 sa nezávisle zvolia zo súboru, ktorý zahrnuje vodík, alkyl s 1 až 6 atómami uhlíka, alkenyl s 2 až 6 atómami uhlíka, alkinyl s 2 až 6 atómami uhlíka, perhaloalkyl s 1 až 6 atómami uhlíka, cykloalkyl s 3 až 10 atómami uhlíka, heterocykloalkyl s 3 až 10 atómami uhlíka, aryl, heteroaryl, halogén, -CN, -NO2 , -CO2R6 , -COR5 , -OR6 , -sr6, -sor6, -so2 r6, -CONR7R8, -NR6N(R7R8 ), N(R7,R8) alebo W-Y- (CH2)n -Z, s podmienkou, že aspoň jeden z Rx 217
    R5 nie je vodík; alebo R2 a R3 alebo R3 alebo R4 spolu tvoria 3 až 7 článkový heterocykloalkyl alebo 3 až 7 článkový heteroaryl;
    Re a Ri j sú nezávisle vodík, alkyl s 1 až 6 atómami uhlíka, perhaloalkyl s 1 až 6 atómami uhlíka alebo aryl;
    R8 je vodík, alkyl s 1 až 6 atómami uhlíka, perhaloalkyl s 1 až 6 atómami uhlíka, cykloalkyl s 3 až 10 atómami uhlíka, heterocykloalkyl s 3 až 10 článkami, aryl alebo heteroaryl alebo
    R7 a R8 spolu môžu tvoriť 3 až 7 článkový heterocykloalkyl;
    W je O, NR6 alebo nie je prítomné;
    Y je - (CO)- alebo - (C02) - alebo nie je prítomné;
    Z je alkyl s 1 až 4 atómami uhlíka, -CN, -CO2R6 , -COR6 , -CONR7R8 , -OCOR6 , — NRgCOR·? , -OCONRg , ORg , — SRg, —SORg, -SO2Rg, — SRgN (R7R8 ), N(R7,R8) alebo fenyl;
    G je monocyklický heteroaryl,
    X je väzba, -NH, alkyl s 1 až 6 atómami uhlíka, alkenyl s 1 až 6 atómami uhlíka, alkoxy s 1 až 6 atómami uhlíka, tioalkyl s 1 až 6 atómami uhlíka, alkylamino s 1 až 6 atómami uhlíka alebo (CH) J;
    J je alkyl s 1 až 6 atómami uhlíka, cykloalkyl s 3 až 7 atómami uhlíka, fenyl alebo benzyl, a n je celé číslo 1 až 6, alebo jej farmaceutický prijateľné soli.
  25. 25. Spôsob podľa nároku 24, kde herpes vírus je ľudský cytomegalovírus.
    218
  26. 26. Spôsob podľa nároku virus.
  27. 27. Spôsob podľa nároku optický izomér.
  28. 28. Spôsob podľa nároku vírus.
    24, kde herpes vírus j
    24, kde zlúčenina je v
    19, kde herpes vírus j varicella zoster podstate čistý (S) je herpes simplex
SK768-2001A 1998-12-09 1999-12-06 Heterocyclic carboxamide-containing thiourea inhibitors of herpes viruses containing phenylenediamine group SK7682001A3 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US20855998A 1998-12-09 1998-12-09
PCT/US1999/028842 WO2000034258A2 (en) 1998-12-09 1999-12-06 Heterocyclic carboxamide-containing thiourea inhibitors of herpes viruses containing phenylenediamine group

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SK7682001A3 true SK7682001A3 (en) 2002-07-02

Family

ID=22775044

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK768-2001A SK7682001A3 (en) 1998-12-09 1999-12-06 Heterocyclic carboxamide-containing thiourea inhibitors of herpes viruses containing phenylenediamine group

Country Status (18)

Country Link
EP (1) EP1144397A3 (sk)
JP (1) JP2002531554A (sk)
CN (1) CN1348446A (sk)
AU (1) AU1934700A (sk)
BG (1) BG105581A (sk)
BR (1) BR9916046A (sk)
CA (1) CA2350767A1 (sk)
CZ (1) CZ20011956A3 (sk)
EA (1) EA200100631A1 (sk)
HU (1) HUP0200232A2 (sk)
ID (1) ID30158A (sk)
IL (1) IL143182A0 (sk)
NO (1) NO20012832L (sk)
PL (1) PL349217A1 (sk)
SK (1) SK7682001A3 (sk)
TR (1) TR200101664T2 (sk)
WO (1) WO2000034258A2 (sk)
ZA (1) ZA200104377B (sk)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6166028A (en) * 1998-12-09 2000-12-26 American Home Products Corporation Diaminopuridine-containing thiourea inhibitors of herpes viruses
US6844367B1 (en) 1999-09-17 2005-01-18 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Benzamides and related inhibitors of factor Xa
US6376515B2 (en) 2000-02-29 2002-04-23 Cor Therapeutics, Inc. Benzamides and related inhibitors of factor Xa
US7220768B2 (en) * 2003-02-11 2007-05-22 Wyeth Holdings Corp. Isoxazole-containing thiourea inhibitors useful for treatment of varicella zoster virus
EP2077995B1 (en) 2006-11-02 2012-02-08 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Methods of synthesizing pharmaceutical salts of a factor xa inhibitor
WO2014070979A1 (en) * 2012-11-03 2014-05-08 Boehringer Ingelheim International Gmbh Inhibitors of cytomegalovirus
US9284310B2 (en) 2012-11-03 2016-03-15 Boehringer Ingelheim International Gmbh Inhibitors of cytomegalovirus
CN110565100B (zh) * 2019-07-12 2021-05-07 西北工业大学 一种二茂钴阳离子基缓蚀剂及制备方法和使用方法
EP4382527A1 (en) 2021-08-05 2024-06-12 Zhejiang Hisun Pharmaceutical Co., Ltd. Aromatic acetylene derivative, and preparation method therefor and use thereof
WO2023088718A1 (en) 2021-11-19 2023-05-25 Basf Se Bicyclic compounds for the control of invertebrate pests
CN115433093A (zh) * 2022-09-26 2022-12-06 无锡双启科技有限公司 一种3-氯-4-三氟甲基苯胺的制备方法
CN115710190A (zh) * 2022-11-16 2023-02-24 常州佳德医药科技有限公司 4-甲氧基-2-氨基-n,n-二甲基苯胺、制备方法及应用

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2001519808A (ja) * 1997-04-10 2001-10-23 ファルマシア・アンド・アップジョン・カンパニー ポリ芳香族抗菌組成物

Also Published As

Publication number Publication date
WO2000034258A2 (en) 2000-06-15
JP2002531554A (ja) 2002-09-24
PL349217A1 (en) 2002-07-01
HUP0200232A2 (hu) 2002-05-29
BR9916046A (pt) 2001-10-02
CA2350767A1 (en) 2000-06-15
EP1144397A3 (en) 2002-09-11
CZ20011956A3 (cs) 2001-10-17
IL143182A0 (en) 2002-04-21
EP1144397A2 (en) 2001-10-17
ID30158A (id) 2001-11-08
CN1348446A (zh) 2002-05-08
AU1934700A (en) 2000-06-26
TR200101664T2 (tr) 2002-03-21
NO20012832L (no) 2001-08-07
BG105581A (en) 2001-12-31
WO2000034258A3 (en) 2001-11-29
ZA200104377B (en) 2002-12-20
NO20012832D0 (no) 2001-06-08
EA200100631A1 (ru) 2002-02-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ20012060A3 (cs) Thiomočovinové sloučeniny obsahující acetamid a substituovaný acetamid jako inhibitory herpes virů
SK7682001A3 (en) Heterocyclic carboxamide-containing thiourea inhibitors of herpes viruses containing phenylenediamine group
SK7702001A3 (en) Thiourea inhibitors of herpes viruses
CZ20012063A3 (cs) Thiomočovinové sloučeniny obsahující heterocyklický karboxamid a substituovanou fenylendiaminovou skupinu jako inhibitory herpes virů
ES2221470T3 (es) Inhibidores de virus herpes derivados de alfa-metilbencil-tiourea que contienen un grupo fenilenodiamina.
SK7692001A3 (en) Thiourea inhibitors of herpes viruses
CZ20012057A3 (cs) Thiomočovinové sloučeniny jako inhibitory herpes virů 199
US6335350B1 (en) Acetamide and substituted acetamide-containing thiourea inhibitors of herpes viruses
US6197803B1 (en) Heterocyclic carboxamide-containing thiourea inhibitors of herpes viruses containing phenylenediamine group
MXPA01005679A (en) Heterocyclic carboxamide-containing thiourea inhibitors of herpes viruses containing phenylenediamine group
MXPA01005829A (en) Thiourea inhibitors of herpes viruses
KR20010087416A (ko) 페닐렌디아민기를 함유하는 헤르페스 바이러스의헤테로시클릭 카르복사미드-함유 티오우레아 저해제
MXPA01005835A (en) Thiourea inhibitors of herpes viruses
MXPA01005827A (en) Thiourea inhibitors of herpes viruses
MXPA01005681A (en) Alpha-methylbenzyl-containing thiourea inhibitors of herpes viruses containing a phenylenediamine group
MXPA01005680A (en) Acetamide and substituted acetamide-containing thiourea inhibitors of herpes viruses
MXPA01005828A (en) Heterocyclic carboxamide-containing thiourea inhibitors of herpes viruses containing a substituted phenylenediamine group