CN115433093A - 一种3-氯-4-三氟甲基苯胺的制备方法 - Google Patents
一种3-氯-4-三氟甲基苯胺的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN115433093A CN115433093A CN202211172475.XA CN202211172475A CN115433093A CN 115433093 A CN115433093 A CN 115433093A CN 202211172475 A CN202211172475 A CN 202211172475A CN 115433093 A CN115433093 A CN 115433093A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- compound
- reaction
- follows
- temperature
- preparation
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- KZAMRRANXJVDCD-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-4-(trifluoromethyl)aniline Chemical compound NC1=CC=C(C(F)(F)F)C(Cl)=C1 KZAMRRANXJVDCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 20
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 17
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 78
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 27
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid Substances OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 21
- LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M sodium nitrite Chemical compound [Na+].[O-]N=O LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 16
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 claims abstract description 11
- KWSLGOVYXMQPPX-UHFFFAOYSA-N 5-[3-(trifluoromethyl)phenyl]-2h-tetrazole Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC(C2=NNN=N2)=C1 KWSLGOVYXMQPPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 229910001379 sodium hypophosphite Inorganic materials 0.000 claims abstract description 8
- 235000010288 sodium nitrite Nutrition 0.000 claims abstract description 8
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 claims abstract description 5
- 239000012954 diazonium Substances 0.000 claims abstract description 4
- 150000001989 diazonium salts Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 230000000850 deacetylating effect Effects 0.000 claims abstract description 3
- 230000001546 nitrifying effect Effects 0.000 claims abstract description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 58
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 18
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 13
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 claims description 12
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 238000006481 deamination reaction Methods 0.000 claims description 4
- 238000006193 diazotization reaction Methods 0.000 claims description 4
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 2
- 230000009615 deamination Effects 0.000 claims 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 16
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 15
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 15
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 13
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 13
- FKLJPTJMIBLJAV-UHFFFAOYSA-N Compound IV Chemical compound O1N=C(C)C=C1CCCCCCCOC1=CC=C(C=2OCCN=2)C=C1 FKLJPTJMIBLJAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 12
- NLFBCYMMUAKCPC-KQQUZDAGSA-N ethyl (e)-3-[3-amino-2-cyano-1-[(e)-3-ethoxy-3-oxoprop-1-enyl]sulfanyl-3-oxoprop-1-enyl]sulfanylprop-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)\C=C\SC(=C(C#N)C(N)=O)S\C=C\C(=O)OCC NLFBCYMMUAKCPC-KQQUZDAGSA-N 0.000 description 12
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 9
- ASPDJZINBYYZRU-UHFFFAOYSA-N 5-amino-2-chlorobenzotrifluoride Chemical compound NC1=CC=C(Cl)C(C(F)(F)F)=C1 ASPDJZINBYYZRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 7
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000010791 quenching Methods 0.000 description 6
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 6
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 6
- 230000000171 quenching effect Effects 0.000 description 4
- 150000008049 diazo compounds Chemical class 0.000 description 3
- 125000000664 diazo group Chemical group [N-]=[N+]=[*] 0.000 description 3
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 3
- 238000005086 pumping Methods 0.000 description 3
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- -1 1 H-NMR(400MHz Chemical compound 0.000 description 1
- VZSRBBMJRBPUNF-UHFFFAOYSA-N 2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)-N-[3-oxo-3-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)propyl]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)C(=O)NCCC(N1CC2=C(CC1)NN=N2)=O VZSRBBMJRBPUNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FQXFHRSYMORXKN-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-1-iodo-4-nitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C(I)C(Cl)=C1 FQXFHRSYMORXKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003321 amplification Effects 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 description 1
- 239000012450 pharmaceutical intermediate Substances 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000006257 total synthesis reaction Methods 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
- C07C231/02—Preparation of carboxylic acid amides from carboxylic acids or from esters, anhydrides, or halides thereof by reaction with ammonia or amines
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C201/00—Preparation of esters of nitric or nitrous acid or of compounds containing nitro or nitroso groups bound to a carbon skeleton
- C07C201/06—Preparation of nitro compounds
- C07C201/12—Preparation of nitro compounds by reactions not involving the formation of nitro groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C209/00—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
- C07C209/30—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by reduction of nitrogen-to-oxygen or nitrogen-to-nitrogen bonds
- C07C209/32—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by reduction of nitrogen-to-oxygen or nitrogen-to-nitrogen bonds by reduction of nitro groups
- C07C209/325—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by reduction of nitrogen-to-oxygen or nitrogen-to-nitrogen bonds by reduction of nitro groups reduction by other means than indicated in C07C209/34 or C07C209/36
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C209/00—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
- C07C209/62—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by cleaving carbon-to-nitrogen, sulfur-to-nitrogen, or phosphorus-to-nitrogen bonds, e.g. hydrolysis of amides, N-dealkylation of amines or quaternary ammonium compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
- C07C231/12—Preparation of carboxylic acid amides by reactions not involving the formation of carboxamide groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明公开了一种3‑氯‑4‑三氟甲基苯胺的制备方法，所述制备方法包括如下步骤：(1)化合物(II)与醋酸酐反应生成化合物(III)；(2)化合物(III)经浓硫酸、硝酸硝化生成化合物(IV)；(3)化合物(IV)脱乙酰基生成化合物(V)；(4)化合物(V)与亚硝酸钠生成重氮盐，在次亚磷酸钠条件下重氮盐分解生成化合物(VI)；(5)化合物(VI)经还原反应生成化合物(I)。本发明制备方法的产率更高。
Description
技术领域
本发明涉及医药化工技术领域，尤其是涉及一种3-氯-4-三氟甲基苯胺的制备方法。
背景技术
3-氯-4-三氟甲基苯胺是一类关键的医药中间体，Bioorganic and MedicinalChemistry Letters,2003,vol.13,#17,p.2929-2932公开了如下合成3-氯-4-三氟甲基苯胺的路线：
上述合成方法中，在合成3-氯-4-三氟甲基苯胺的过程中起始物料3-氯-4-碘硝基苯价格非常昂贵，且最后一步反应用三氟甲基化试剂不仅成本高昂，同时反应操作条件要求高，有异构体生成，后处理纯化麻烦，不利于工业化放大生成。
发明内容
针对现有技术存在的上述问题，本发明提供了一种3-氯-4-三氟甲基苯胺的制备方法。本发明制备方法的原料易得，产率更高。
本发明的技术方案如下：
本发明的目的在于提供一种3-氯-4-三氟甲基苯胺的制备方法，所述制备方法按照如下路线进行：
所述制备方法包括如下具体步骤：
(1)化合物(II)与醋酸酐反应生成化合物(III)；
(2)化合物(III)经浓硫酸、浓硝酸硝化生成化合物(IV)；
(3)化合物(IV)脱乙酰基生成化合物(V)；
(4)化合物(V)经重氮化脱氨基反应制得化合物(VI)；
(5)化合物(VI)经还原反应生成化合物(I)，即所述3-氯-4-三氟甲基苯胺。
在本发明的一个实施例中，步骤(1)中，化合物(II)与醋酸酐的摩尔比为1:1.0～1.2；反应条件为：温度为0～60℃，反应时间为1～5h。
进一步地，步骤(1)中，具体方法为：将化合物(II)溶于醋酸中，之后滴加醋酸酐，0～60℃下反应1～5h。
在本发明的一个实施例中，步骤(2)中，化合物(III)与浓硝酸的摩尔比为1:1.0～1.5；所述化合物(III)与浓硫酸的重量体积比为1:3g/ml；反应条件为：温度为0～30℃，反应时间为2～6h。
进一步地，步骤(2)中，具体方法为：将化合物(III)与浓硫酸混合，之后加入浓硝酸，0～30℃下反应2～6h。
在本发明的一个实施例中，步骤(2)中，浓硫酸的质量浓度为96～98％；浓硝酸的质量浓度为65～68％。
在本发明的一个实施例中，步骤(3)中，化合物(IV)与氢氧化钠的摩尔比为1:1.0～2.0；反应条件为：温度为60～90℃，反应时间为3～10h。
进一步地，步骤(3)中，具体方法为：将化合物(IV)溶于水中，之后加入氢氧化钠，加热至60～90℃，反应3～10h。
在本发明的一个实施例中，步骤(4)中，化合物(V)经与亚硝酸钠发生重氮化反应，重氮盐在次亚磷酸钠下发生脱氨基反应，过程中的溶剂为浓硫酸；所述化合物(V)与亚硝酸钠、次亚磷酸钠的摩尔比为1:1.2～1.4:2.0～3.0；所述重氮化反应条件为：温度为20～40℃，反应时间为1～3h；所述脱氨基反应的条件为：温度为20～40℃，反应时间为1～3h。
步骤(4)中，浓硫酸的质量浓度为96～98％。
在本发明的一个实施例中，步骤(5)中，还原反应采用铁粉为还原剂，所述化合物(VI)与铁粉的摩尔比为1:1.0～2.0；反应条件为：温度为60～90℃，反应时间为3～10h。
进一步地，步骤(5)中，具体方法为：将化合物(VI)溶于醋酸中，加热至60～90℃，再加入铁粉，保温反应3～10h。
本发明有益的技术效果在于：
本发明采用由3-三氟甲基-4-氯苯胺做起始物料的全合成路线过程中避免了使用价格昂贵的起始物料，且各步反应易处理，不需要过柱的方式纯化等繁琐操作，且各步骤中最低的收率也达73％，总收率达61.9％左右。成本低廉，收率高，非常适合工业化生产。
附图说明
图1为实施例1所得3-氯-4-三氟甲基苯胺的1H-NMR图谱；
图2为实施例1所得3-氯-4-三氟甲基苯胺的GC图谱。
具体实施方式
下面结合附图和实施例，对本发明进行具体描述。
实施例1
一种3-氯-4-三氟甲基苯胺的制备方法，所述制备方法包括如下步骤：
(1)化合物III的合成
向反应瓶中加入195g(1.0mol)3-三氟甲基-4-氯苯胺，1500ml醋酸，降温至0℃滴加122.4g(1.2mol)醋酸酐，滴完保温搅拌5h，HPLC跟踪反应直至3-三氟甲基-4-氯苯胺反应完全；加1000ml水淬灭反应，析出固体，过滤烘干得234.6g的化合物III，摩尔收率：99.0％。
(2)化合物IV的合成
向反应瓶中加入213.3g(0.9mol)化合物III，640ml98％浓硫酸，降温至0℃滴加125g(1.35mol)68％浓硝酸，滴完0℃搅拌4h，HPLC跟踪反应直至化合物III反应完全；降温，淬灭到3000ml水中，固体过滤烘干得243.6g化合物IV，摩尔收率：96％。
(3)化合物V的合成
向反应瓶中加入225.6g(0.8mol)化合物IV，1000ml水，32g(0.8mol)氢氧化钠，加热至90℃搅拌10h，HPLC跟踪反应直至化合物IV反应完全；降温离心烘干得178.6g化合物V，摩尔收率：93％。
(4)化合物VI的合成
向反应瓶中加入300ml98％硫酸，降温至40℃，分批加入58g(0.84mol)亚硝酸钠，再缓慢加入168g(0.7mol)化合物V，控制反应温度40℃搅拌3小时，TLC点板跟踪反应直至化合物V反应完全；
取另外一个反应瓶，依次加入1000ml水、123.2g(1.4mol)次亚磷酸钠，控温40℃抽入上述重氮液，控制反应温度40℃搅拌3小时，TLC点板跟踪反应直至上述重氮化合物反应完全，加二氯乙烷分层，水层二氯乙烷萃取，有机层浓缩，甲醇结晶得115g化合物VI，摩尔收率：73％。
(5)化合物I的合成
向反应瓶中加入90g(0.4mol)化合物VI，400ml醋酸，加热至90℃，分批加入22.4g(0.4mol)铁粉，搅拌反应10h，HPLC跟踪反应直至化合物VI反应完全；过滤，反应液浓缩至干，甲苯重结晶烘干得70.2g化合物I，摩尔收率：90％。
图1为3-氯-4-三氟甲基苯胺的氢谱，1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ7.42(d,J＝8.6Hz,1H，ArH),6.73(d,J＝2.2Hz,1H，ArH),6.56–6.50(m,1H，ArH),4.01(s,2H，NH2)
图2为3-氯-4-三氟甲基苯胺的气相色谱图，可以看出3-氯-4-三氟甲基苯胺的纯度大于98％。
实施例2
一种3-氯-4-三氟甲基苯胺的制备方法，所述制备方法包括如下步骤：
(1)化合物III的合成
向反应瓶中加入195g(1.0mol)3-三氟甲基-4-氯苯胺，1500ml醋酸，降温至30℃滴加112g(1.1mol)醋酸酐，滴完保温搅拌3h，HPLC跟踪反应直至3-三氟甲基-4-氯苯胺反应完全；加1000ml水淬灭反应，析出固体，过滤烘干得229.9g的化合物III，摩尔收率：97.0％。
(2)化合物IV的合成
向反应瓶中加入213.3g(0.9mol)化合物III，640ml98％浓硫酸，降温至20℃滴加100g(1.08mol)68％浓硝酸，滴完20℃搅拌6h，HPLC跟踪反应直至化合物III反应完全；降温，淬灭到3000ml水中，固体过滤烘干得241.1g化合物IV，摩尔收率：95％。
(3)化合物V的合成
向反应瓶中加入225.6g(0.8mol)化合物IV，1000ml水，48g(1.2mol)氢氧化钠，加热至70℃搅拌5h，HPLC跟踪反应直至化合物IV反应完全；降温离心烘干得172.8g化合物V，摩尔收率：90％。
(4)化合物VI的合成
向反应瓶中加入300ml98％硫酸，降温至30℃，分批加入62.8g(0.91mol)亚硝酸钠，再缓慢加入168g(0.7mol)化合物V，控制反应温度30℃搅拌2小时，TLC点板跟踪反应直至化合物V反应完全；
取另外一个反应瓶，依次加入1000ml水、154g(1.75mol)次亚磷酸钠，控温30℃抽入上述重氮液，控制反应温度30℃搅拌2小时，TLC点板跟踪反应直至上述重氮化合物反应完全，加二氯乙烷分层，水层二氯乙烷萃取，有机层浓缩，甲醇结晶得118.1g化合物VI，摩尔收率：75％。
(5)化合物I的合成
向反应瓶中加入90g(0.4mol)化合物VI，400ml醋酸，加热至70℃，分批加入33.6g(0.6mol)铁粉，搅拌反应6h，HPLC跟踪反应直至化合物VI反应完全；过滤，反应液浓缩至干，甲苯重结晶烘干得68.6g化合物I，摩尔收率：88％。
实施例3
一种3-氯-4-三氟甲基苯胺的制备方法，所述制备方法包括如下步骤：
(1)化合物III的合成
向反应瓶中加入195g(1.0mol)3-三氟甲基-4-氯苯胺，1500ml醋酸，升温至60℃滴加102g(1.0mol)醋酸酐，滴完保温搅拌1h，HPLC跟踪反应直至3-三氟甲基-4-氯苯胺反应完全；加1000ml水淬灭反应，析出固体，过滤烘干得232.3g的化合物III，摩尔收率：98.0％。
(2)化合物IV的合成
向反应瓶中加入213.3g(0.9mol)化合物III，640ml98％浓硫酸，降温至30℃滴加83.4g(0.9mol)68％浓硝酸，滴完30℃搅拌2h，HPLC跟踪反应直至化合物III反应完全；降温，淬灭到3000ml水中，固体过滤烘干得236.0g化合物IV，摩尔收率：93％。
(3)化合物V的合成
向反应瓶中加入225.6g(0.8mol)化合物IV，1000ml水，64g(1.6mol)氢氧化钠，加热至60℃搅拌3h，HPLC跟踪反应直至化合物IV反应完全；降温离心烘干得180.5g化合物V，摩尔收率：94％。
(4)化合物VI的合成
向反应瓶中加入300ml98％硫酸，降温至40℃，分批加入67.6g(0.98mol)亚硝酸钠，再缓慢加入168g(0.7mol)化合物V，控制反应温度20℃搅拌1小时，TLC点板跟踪反应直至化合物V反应完全；
取另外一个反应瓶，依次加入1000ml水、184.8g(2.1mol)次亚磷酸钠，控温20℃抽入上述重氮液，控制反应温度20℃搅拌1小时，TLC点板跟踪反应直至上述重氮化合物反应完全，加二氯乙烷分层，水层二氯乙烷萃取，有机层浓缩，甲醇结晶得121.3g化合物VI，摩尔收率：77％。
(5)化合物I的合成
向反应瓶中加入90g(0.4mol)化合物VI，400ml醋酸，加热至60℃，分批加入44.8g(0.8mol)铁粉，搅拌反应3h，HPLC跟踪反应直至化合物VI反应完全；过滤，反应液浓缩至干，甲苯重结晶烘干得66.3g化合物I，摩尔收率：85％。
Claims (8)
1.一种3-氯-4-三氟甲基苯胺的制备方法，其特征在于，所述制备方法按照如下路线进行：
所述制备方法包括如下具体步骤：
(1)化合物(II)与醋酸酐反应生成化合物(III)；
(2)化合物(III)经浓硫酸、浓硝酸硝化生成化合物(IV)；
(3)化合物(IV)脱乙酰基生成化合物(V)；
(4)化合物(V)经重氮化脱氨基制得化合物(VI)；
(5)化合物(VI)经还原反应生成化合物(I)，即所述3-氯-4-三氟甲基苯胺。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，化合物(II)与醋酸酐的摩尔比为1:1.0～1.2；反应条件为：温度为0～60℃，反应时间为1～5h。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，化合物(III)与浓硝酸的摩尔比为1:1.0～1.5；所述化合物(III)与浓硫酸的重量体积比为1:3g/ml；反应条件为：温度为0～30℃，反应时间为2～6h。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，浓硫酸的质量浓度为96～98％；浓硝酸的质量浓度为65～68％。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，化合物(IV)与氢氧化钠的摩尔比为1:1.0～2.0；反应条件为：温度为60～90℃，反应时间为3～10h。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(4)中，化合物(V)经与亚硝酸钠发生重氮化反应，重氮盐在次亚磷酸钠下发生脱氨基反应，过程中的溶剂为浓硫酸；所述化合物(V)与亚硝酸钠、次亚磷酸钠的摩尔比为1:1.2～1.4:2.0～3.0；所述重氮化反应条件为：温度为20～40℃，反应时间为1～3h；所述脱氨基反应的条件为：温度为20～40℃，反应时间为1～3h。
7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(4)中，浓硫酸的质量浓度为96～98％。
8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(5)中，还原反应采用铁粉为还原剂，所述化合物(VI)与铁粉的摩尔比为1:1.0～2.0；反应条件为：温度为60～90℃，反应时间为3～10h。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202211172475.XA CN115433093A (zh) | 2022-09-26 | 2022-09-26 | 一种3-氯-4-三氟甲基苯胺的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202211172475.XA CN115433093A (zh) | 2022-09-26 | 2022-09-26 | 一种3-氯-4-三氟甲基苯胺的制备方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN115433093A true CN115433093A (zh) | 2022-12-06 |
Family
ID=84249377
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202211172475.XA Pending CN115433093A (zh) | 2022-09-26 | 2022-09-26 | 一种3-氯-4-三氟甲基苯胺的制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN115433093A (zh) |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2000034258A2 (en) * | 1998-12-09 | 2000-06-15 | American Home Products Corporation | Heterocyclic carboxamide-containing thiourea inhibitors of herpes viruses containing phenylenediamine group |
| CN1329608A (zh) * | 1998-12-09 | 2002-01-02 | 美国家庭用品有限公司 | 含苯二胺基团的含α－甲基苄基的疱疹病毒硫脲抑制剂 |
| CN101157618A (zh) * | 2007-11-14 | 2008-04-09 | 高邮市光明化工厂 | 3-氯-5-氨基三氟甲苯制备工艺 |
| US20110257137A1 (en) * | 2008-09-10 | 2011-10-20 | Kalypsys, Inc. | Heterocyclic inhibitors of histamine receptors for the treatment of disease |
| CN114230471A (zh) * | 2021-11-09 | 2022-03-25 | 河北科技大学 | 一种3,4-二氯-2-氟苯胺的制备方法 |
-
2022
- 2022-09-26 CN CN202211172475.XA patent/CN115433093A/zh active Pending
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2000034258A2 (en) * | 1998-12-09 | 2000-06-15 | American Home Products Corporation | Heterocyclic carboxamide-containing thiourea inhibitors of herpes viruses containing phenylenediamine group |
| CN1329608A (zh) * | 1998-12-09 | 2002-01-02 | 美国家庭用品有限公司 | 含苯二胺基团的含α－甲基苄基的疱疹病毒硫脲抑制剂 |
| CN101157618A (zh) * | 2007-11-14 | 2008-04-09 | 高邮市光明化工厂 | 3-氯-5-氨基三氟甲苯制备工艺 |
| US20110257137A1 (en) * | 2008-09-10 | 2011-10-20 | Kalypsys, Inc. | Heterocyclic inhibitors of histamine receptors for the treatment of disease |
| CN114230471A (zh) * | 2021-11-09 | 2022-03-25 | 河北科技大学 | 一种3,4-二氯-2-氟苯胺的制备方法 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| LLOYD, J. B. F.: "Electrophilic substitution of benzocyclobutene. III. Benzocyclobutene-4, 5-quinone and related compounds", TETRAHEDRON, vol. 21, no. 9, 31 December 1965 (1965-12-31), pages 2281 - 2288 * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN112624911A (zh) | 一种2-氯-3-氟-4-（三氟甲基）苯甲醛及其合成方法 | |
| CN111995527B (zh) | 一种钝感炸药tatb的制备方法 | |
| CN111269129B (zh) | 连续流氧化偶联法制备5,5ˊ-二取代-2,2ˊ-二氨基联苯及其盐酸盐的方法 | |
| CN115433093A (zh) | 一种3-氯-4-三氟甲基苯胺的制备方法 | |
| CN115108990B (zh) | 3-硝胺基-4-硝基-2h-吡唑含能化合物的合成方法 | |
| CN115417772B (zh) | 一种3-硝基-4-氟苯甲醚的制备方法 | |
| CN113004151B (zh) | 一种1,3,5-三氨基-2,4,6-三硝基苯的安全合成方法 | |
| CN112778351B (zh) | β-二甲基苯基硅取代芳香硝基化合物的制备方法 | |
| CN113461538A (zh) | 一种2-氯-3-溴苯胺的制备方法 | |
| CN112358404A (zh) | 一种2-氯-6-甲基苯胺的制备方法 | |
| CN113979878A (zh) | 一种2-氨基苯甲醛的制备方法 | |
| CN108440378B (zh) | 一种室温下碘-双氧水促进的3-氨基-2-吲哚酮衍生物的制备方法 | |
| CN117902987A (zh) | 一种3-氟-5-碘苯胺的制备方法 | |
| CN113372200B (zh) | 一种2-溴-6-氟苯甲醚的制备方法 | |
| CN112661649A (zh) | 一种2，6-二硝基-4-叔戊基苯酚及其制备方法 | |
| CN112321510A (zh) | 一种4-溴-5-甲基-1h-吲唑的制备方法 | |
| CN113735738B (zh) | 一种制备大茴香腈的方法 | |
| CN113636952B (zh) | 一种制备4-溴苯甲酰胺的方法 | |
| CN115322070B (zh) | 一种对烷基苯基邻氟氯苯的制备方法 | |
| CN112679361B (zh) | 一种3-氟-5-硝基吡啶-2-甲醛的合成方法 | |
| CN117105817B (zh) | 一种2,3-二氰基对苯二酚的合成方法 | |
| US8835677B2 (en) | Methods for producing aminonitrobenzoic acids | |
| CN113121447B (zh) | 一种制备5-氨基苯并咪唑酮的合成方法 | |
| CN113354542B (zh) | 一种2-氟-6-硝基苯胺的制备方法 | |
| CN114213351B (zh) | 1,2,4,5-四嗪化合物的合成方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination |