SK68099A3

SK68099A3 - Oral formulation contained in physically separated compartments of a dentifrice dispenser

Info

Publication number: SK68099A3
Application number: SK680-99A
Authority: SK
Inventors: Donald J White Jr; Stephen F Mcclanahan; Paul D Estes; William M Glandorf; Edward R Cox
Original assignee: Procter & Gamble
Priority date: 1996-11-21
Filing date: 1997-11-18
Publication date: 2000-01-18
Also published as: EP0949899A1; CA2271302A1; PT949899E; US5939052A; WO1998022079A1; RU2162319C1; HK1023502A1; DK0949899T3; CN1129420C; CN1237894A; PL187190B1; DE69714770T2; AU5202398A; ATE222087T1; CA2271302C; EP0949899B1; ES2182126T3; CZ181399A3; TR199901100T2; SK282712B6

Description

ÚSTNY PREPARÁT OBSIAHNUTÝ VO FYZIKÁLNE ODDELENÝCH ČASTIACH DÁVKOVAČA PRÍPRAVKU NA ČISTENIE ZUBOV

Oblasť techniky

Pravidelné mechanické odstránenie kameňov dentistom je obvyklá činnosť na zubnom pracovisku. Na potlačenie tvorby zubných kameňov alebo odstránenie po ich utvorení, boli navrhnuté rôzne chemické a biologické činidla. Difosforečnany sú chemické látky, ktoré sú známe svojou schopnosťou spomaliť tvorbu kameňov.

Doterajší stav techniky

Zubný kameň, alebo tartar ako je niekedy nazývaný, je usadenina, ktorá sa utvára na povrchu zubov pri okrajoch ďasien. Kameň nad ďasnami sa vyskytuje hlavne v oblasti blízko ústia slinných kanálikov; napríklad na jazykových stenách spodných predných zubov a na lícnych stenách prvých a druhých horných stoličiek a na distálnych plochách zadných stoličiek.

Zrelé kamene sa skladajú z anorganickej časti, ktorú tvorí prevažne fosforečnan vápenatý usporiadaný do sieťovej štruktúry kryštálu hydroxiapatitu, ktorá je podobná kosti, sklovine a zubovine. Prítomná je tiež organická časť, ktorá sa skladá z odlúpnutých epitelových buniek, leukocitov, slinných usadenín, úlomkov potravy a rôznych typov mikroorganizmov.

Ako sa zrelé kamene rozvíjajú, stávajú sa viditeľne biele alebo nažltlé pokiaľ nie sú zafarbené alebo odfarbené vonkajším pôsobením. To je nežiadúce z estetického hľadiska.

Pravidelné mechanické odstránenie kameňov dentistom je obvyklá činnosť na zubnom pracovisku. Na potlačenie tvorby zubných kameňov alebo odstránenie po ich utvorení, boli navrhnuté rôzne chemické a biologické činidla. Difosforečnany sú chemické látky, ktoré sú známe svojou schopnosťou spomaliť tvorbu kameňov ako je popísané napríklad v U.S. Patent 4,999,184, od Parran, Jr. A kol., vydaný 12. marca 1991, ktorého obsah je zahrnutý v prílohe v jeho plnom znení.

Okrem difosforečnanov sú aj ďalšie polyfosforečnany známe svojou schopnosťou pomáhať obmedziť tvorbu kameňov. U.S. Patent 4,627,977, vydaný 9. decembra 1986, od Graffar a kol., zverejňuje použitie lineárnych molekulárnych dehydratovaných polyfosforečnanov v kombinácii s dvoma pridanými látkami, ktoré inhibujú enzymatickú hydrolýzu polyfosforečnanov. U.S. Patent 4,247,526, od Jarvis a kol., vydaný 27. januára 1981, zverejňuje použitie farmaceutický prijateľného kondenzovaného fosforečnanu okrem dihydrátu fosforečnanu vápenatého a fosforečnanu horečnatého. Sklovité polyfosforečnany sú tiež známe tím, že reagujú s fluoridovými iónmi, ale len pri extrémnych teplotách (800 až 900 °C) . Hoci sú známe produkty na ústnu starostlivosť, ktoré obsahujú polyfosforečnany, stále je treba rozvíjať vylepšené produkty.

Súčasní vynálezcovia objavili, že niektoré polyfosforečnany a obzvlášť lineárne polyfosforečnany s priemernou dĺžkou reťazca väčšou ako 4 budú okrem zmeny pH zložky významne reagovať s fluoridovými iónmi v ústnych zložkách pri okolnej teplote a budú produkovať ióny monofluorofosforečnanov. Táto reakcia vyrovnáva schopnosť ústnej zmesi poskytovať stabilné fluoridové ióny a polyfosforečnany k ústnemu povrchu.

Preto je cieľom predkladaného vynálezu získať stabilné ústna preparáty obsahujúce zmesi dvoch prostriedkov na čistenie zubov, ktoré sú obsiahnuté vo fyzikálne oddelených častiach, ktoré umožňujú maximálne dodanie fluoridu a polyfosforečnanu do ústnej dutiny. Prvá zmes prostriedku na čistenie zubov je zložená z polyfosforečnanu a tlmiaceho činidla, zatiaľ čo druhá zmes je zložená z rozpustného zdroja fluoridových iónov a tlmiaceho činidla. Cieľom predkladaného vynálezu je tiež získať prvú zmes prostriedku na čistenie zubov obsahujúcu polyfosforečnany, hydrogénuhličitan alkalického kovu, uhličitan alkalického kovu, peroxid vápenatý a abrazívne leštiace látky a druhú zmes prostriedku na čistenie zubov obsahujúcu fluorid sodný, zmes difosforečnanov a oxid kremičitý. Cieľom predkladaného vynálezu je tiež získať čistiace zubné preparáty so zlepšenou aktivitou proti zubnému kameňu použitím polyfosforečnanov.

Tieto a ďalšie ciele predkladaného vynálezu budú zrejmé z detailného popisu, ktorý nasleduje.

Všetky percentuálne a pomerné vyjadrenia, ktoré sa tu používajú sa vzťahujú k hmotnosti určitej zmesi prostriedku na čistenie zubov a nie k celkovému podanému ústnemu preparátu, pokiaľ to nie je určené ináč. Všetky merania sú prevedené pri 25 °C, pokiaľ to nie je určené ináč.

Podstata vynálezu

Predkladaný obsiahnutými prostriedku vo na vynález fyzikálne čistenie sa zaoberá ústnymi častiach prostriedku na oddelených zubov, obsahujúci čistenie zubov, ktorá obsahuje alebo viac lineárnych polyfosforečnanov, preparátmi dávkovača prvú zmes efektívne množstvo jedného ktoré majú priemernú dĺžku reťazca 4 alebo viac, efektívne množstvo tlmiaceho činidla, 50 až 99 % jedného alebo viac vodného nosiča, kde prvá zmes prostriedku na čistenie zubov obsahuje 5 až 20 % vody; a druhá zmes prostriedku na čistenie zubov obsahujúca zdroj rozpustného fluoridu, ktorý je schopný poskytnúť 50 až 3500 ppm volných fluoridových iónov, efektívne množstvo tlmiaceho činidla a 70 až 99 % jedného alebo viac vodných nosičov.

Ústny preparát predkladaného vynálezu môže byť vo forme zubnej pasty alebo prostriedku na čistenie zubov. Označenie prostriedok na čistenie zubov, ktoré je tu použité, označuje pastu, gél alebo kvapalné preparáty, pokiaľ to nie je ináč určené. Zmes prostriedku na čistenie zubov môže byť v akejkoľvek požadovanej forme, ako hlboko premytý, povrchovo premytý, viacvrstvový, s gélom ktorý obklopuje pastu alebo akákoľvek kombinácia týchto foriem. Všetka zmes prostriedku na čistenie zubov bude obsiahnutá vo fyzikálne oddelenej časti dávkovača a dávkovaná vedľa seba.

Označenie dávkovač, ktoré je tu použité, označuje akúkoľvek pumpu, tubu alebo zásobník vhodný na dávkovanie zubnej pasty.

Označenie ústny preparát, ktoré je tu použité, označuje všetok prostriedok na čistenie zubov, ktorý je dopravený k ústnemu povrchu. Ústny preparát je kombinácia dvoch alebo viac zmesí prostriedku na čistenie zubov. Ústny preparát je produkt, ktorý nie je pri obyčajnom spôsobe použitia úmyselne pohltený za účelom systémového podania určitých liečebných prostriedkov, ale je skorej zadržaný v ústach na dobu, ktorá je dostatočná ku kontaktu všetkého zubného povrchu a/alebo ústnych tkanív za účelom ústnej aktivity.

Označenie vodný nosič, ktoré je tu použité, označuje akékoľvek bezpečné a účinné látky na použitie v zmesiach predkladaného vynálezu. Také látky obsahujú abrazívne leštiace látky, zdroje peroxidov, alkalické hydrogénuhličitan, zahusťujúce látky, namáčacie prostriedky, vodu, detergenty, oxid titaničitý, ochuťovacie látky, sladidlá, xylitol, farbivá a ich zmesi.

.j Predkladané zmesi obsahujú nevyhnutné aj voliteľné komponenty. Nevyhnutné aj voliteľné komponenty zmesi predkladaného vynálezu sú popísané v nasledujúcich odstavcoch. Zdroje polyfosforečnanov.

Predkladaný vynález obsahuje zdroje polyfosforečnanov v prvej zmesi prostriedku na čistenie zubov. Polyfosforečnany obyčajne obsahujú dva alebo viac molekúl fosforečnanu zoradené najmä v lineárnom usporiadaní, avšak môžu byť prítomné äj niektoré cyklické^- deriváty. Hoci difosforečnany sú polyfosforečnany, považuje sa, aby polyfosforečnany mali štyri alebo viac fosforečnanových molekúl. Difosforečnany sú preto hodnotené oddelene. Okrem ďalších, žiadané anorganické polyfosforečnany obsahujú tetrapolyfosforečnany a hexametapolyfosforečnany. Polyfosforečnany väčšie než tetrapolyfosforečnany sa obvykle vyskytujú ako amorfné sklovité materiály. V tomto vynálezu sú preferované lineárne sklovité polyfosforečnany, ktoré majú vzorec:

XO(XPO₃)_aX kde X je sodík alebo draslík a n je priemerne 6 až 125. Preferované sú polyfosforečnany pripravené FMC Corporation, komerčne známe ako Sodaphos (n~6), Hexaphos (n~13) a Glass H (n~21). Tieto polyfosforečnany môžu byť použité samostatne alebo môže byť použitá ich kombinácia.

Zdroje polyfosforečnanov sú podrobne popísané v Kirk & Othmer, Encyklopédia of Chemical Technology, štvrté vydanie, zväzok 18, Wiley-Interscience Publishers (1996), a sú zahrnuté v prílohe v ich plnom znení, ktorá obsahuje všetky odkazy zahrnuté v Kirk & Othmer. Zdroje polyfosforečnanov budú

typicky tvoriť 0,5	až 20 %,	lepšie však 4	až 15	% alebo 6 až
10 % a najlepšie	7 až 9	% hmotnosti	zmesi	prípravku na
čistenie zubov.
Zdroj fluoridových	iónov
Druhá zmes prípravku	na čistenie	zubov	predkladaného

vynálezu obsahuje zdroj rozpustných fluoridov, ktorý je schopný poskytnúť volné fluoridové ióny. Preferované zdroje rozpustných fluoridových iónov sú fluorid sodný, fluorid ciničity, fluorid indity a monofluorofosforečnan sodný. Fluorid sodný je najviac preferovaný zdroj fluoridových iónov. Norris a kol., U.S. Patent 2, 946,725, vydaný 26. júna 1960, a Widder a kol., U.S. Patent 3, 678,154, vydaný 18. júna 1972,- sa zaoberajú takými zdrojmi fluoridových iónov a aj inými. Obidva patenty sú zahrnuté v prílohe v ich plnom znení.

Predkladané zmesi obsahujú zdroj rozpustných fluoridových iónov, ktorý je schopný poskytovať 50 až 3500 ppm a lepšie 500 až 3000 ppm volných fluoridových iónov.

Tlmiace činidlo

Všetky predkladané zmesi obsahujú tlmiace činidlo. Tlmiace činidla, ako sa tu používa, sa vzťahujú k činidlám, ktoré môžu byť použité k upraveniu pH zmesí v rozmedzí pH 6,5 až 10. Tieto činidla zahrňujú hydroxidy alkalických kovov, uhličitany, seskviuhličitany, organické soli kyseliny bóritej, organické soli kyseliny kremičitej, fosforečnany, imidazol a ich zmesi. Špecifické tlmiace činidla zahrňujú NaPO , Na PO , hydroxid sodný, hydroxid draselný, uhličitany alkalických kovov, uhličitan sodný, imidazol, difosforečnany, kyselinu citrónovú a citronan sodný. Tlmiace činidla sú použité v rozmedzí 0,1 až 30 %, lepšie však 1 až 10 % a najlepšie v rozmedzí 1,5 až 3 % hmotnosti predkladané zmesi.

Difosforečnany

Difosforečnany sú preferované tlmiace činidla v druhej zmesi prostriedku na čistenie zubov. Vhodné difosforečnany v .j predkladaných zmesiach obsahujú dihydrogendifosforečnany alkalických kovov, difosforečnany alkalických kovov a ich kombinácie. Dihydrogendifosforečnan sodný (Na2H₂P2O7) , fosforečnan sodný (Na₄P2O7> a difosforečnan draselný (K4P2O7) v hydrátovanej aj dehydrátovanej forme sú preferované látky. V zmesiach predkladaného vynálezu sa difosforečnany môžu vyskytovať v troch formách: prevažne rozpustené, prevažne nerozpustené a v zmesi rozpusteného a nerozpusteného difosforečnanu.

Zmesi ktoré obsahujú prevažne rozpustený difosforečnan patria k zmesiam, kde aspoň jeden zdroj difosforečnanových iónov je v takom množstve, ktoré je schopné poskytnúť aspoň 1,0 % voľných difosforečnanových iónov. Množstvo voľných difosforečnanových iónov môže byť v rozmedzí 1 až 15 %, lepšie však v rozmedzí 1,5 až 10 % najlepšie v rozmedzí 2 až 6 % w hmotnosti zmesi. Voľné difosforečnanové ióny môžu byť prítomné v rôznych naprotónovaných stavoch, ktoré závisia na pH zmesi.

Zmesi ktoré obsahujú prevažne nerozpustený difosforečnan patria k zmesiam, ktoré neobsahujú viac než 20 % celkového difosforečnanu rozpusteného v zmesi, lepšie však menej než 10 % celkového difosforečnanu rozpusteného v zmesi. Difosforečnan sodný je preferovaný difosforečnan v týchto zmesiach. Difosforečnan sodný môže byť vo forme bezvodej soli alebo vo forme dekahydrátu, alebo v akomkoľvek inom druhu stabilnom v pevnej forme v zmesiach prostriedku vo svojej práškovej forme, ktorá a/alebo amorfný na čistenie zubov. Soľ je dostatočne malá, ľahko rozpustná môže byť jej kryštalický častíc soli by mala byť aby bola akceptovaná z estetického hľadiska a pri použití. Vhodné množstvo difosforečnanu stav, kde veľkosť akékoľvek množstvo, ktoré a je obvykle v rozmedzí 1,5

2,5 až 8 % hmotnosti zmesi.

pri príprave týchto zmesí je efektívne ovplyvňuje zubný kameň, až 15 %, lepšie však v rozmedzí

Časť alebo všetok difosforečnan sodný môže byť nerozpustený v produkte a je prítomný vo forme čiastočiek difosforečnanu sodného. Difosforečnanové ióny v rôznych naprotónovaných stavoch (napr. HP2O7'³) môžu tiež existovať v závislosti na pH zmesi a ak je časť difosforečnanu sodného nerozpustená.

Zmesi môžu tiež obsahovať zmes rozpustených a nerozpustených difosforečnanov. Môžu byť použité akékoľvek vyššie zmienené difosforečnany. Podrobnejšie sú difosforečnany popísané v Kirk & Othmer, Encyklopédia of Chemical Technology, tretie vydanie, zväzok 17, Wiley-Interscience Publishers, zahrnutý v prílohe v jeho plnom znení, ktoré obsahuje všetky odkazy zahrnuté v Kirk & Othmer.

Nepovinné činidla, ktoré by mali byť použité miesto alebo v kombinácii s difosforečnanmi, zahrňujú látky, ktoré sú známe svojou efektivitou obmedzovať usadzovanie minerálu fosforečnanu vápenatého, ktoré vedie ku tvorbe kameňov.

Zahrnutými činidlami sú syntetické anionicé polyméry [zahrňujúce polyakryláty a kopolyméry maleínanhydridu alebo maleínové kyseliny a metylvinyleteru (napr. Gantrez), ako je napr. popísané v U.S. Patent 4,627,977, od Gaffar a kol., ktorého plné znenie je zahrnuté v prílohe; rovnako ako napr. polyaminopropoansulfonová kyselina (AMPS)], trihydrát citrátu zinočnatého, difosforitany (napr. EHDP; AHP), polypeptidy (ako sú polyaspartová a polyglutamová kyselina) a ich zmesi.

Vodné nosiče

Pri príprave zmesi je žiadúce pridať do zmesí jeden alebo viac vodných nosičov. Takéto látky sú v obore dobre známe a je ľahké ich vybrať podľa ich spôsobilosti v obore založených na fyzikálnych a estetických' vlástnostiach požadovaných pre zmesi, ktoré sú pripravované. Typické vodné nosiče tvorí 40 až 99 %, lepšie však 70 až 98 % a najlepšie 90 až 95% hmotnosti zmesi prípravku na čistenie zubov.

Abrazívne leštiace látky

V zmesi zubnej pasty môžu byť obsiahnuté abrazívne leštiace látky. Predpokladané abrazívne leštiace látky vhodné k použitiu v zmesiach predkladaného vynálezu môžu byť akékoľvek látky, ktoré nadmerne neobrusujú zubovinu. Typické abrazívne leštiace sú oxid kremičitý vo forme gélu a zrazeniny; oxid hlinitý; fosforečnany ako ortofosforečnany, polymetafosforečnany a difosforečnany a ich zmesi. Určité vzorky obsahujú difosforečnan polymetafosforečnan sodný, hydratovaná uhličitan vápenatý kondenzačné produkty dihydrát vápenatý, vápenatý, alumina, ortofosforečnanu vápenatého, vápenatý, nerozpustný polymetafosforečnan beta difosforečnan vápenatý, a živicové abrazívne látky ako hrubé močoviny a formaldehydu a ďalšie látky, fosforečnan ktoré sú obsiahnuté v U.S. Patent 3,070,510 od Cooley a kol., vydaný 25. decembra 1962, ktorý je zahrnutý v prílohe. Môžu byť tiež použité zmesi abrazívnych látok.

Preferované sú kremičité dentálne abrasivá rôznych typov vďaka ich výhodám výnimočného dentálneho čistenia a účinnému lešteniu bez prílišného obrusovania zubnej skloviny alebo dentínu. Kremičité abrazívne látky a iné abrasivá majú obecne priemernú veľkosť častice v rozmedzí 0, 1 až 30 mikrónov a lepšie 5 až 15 mikrónov. Abrasivá môžu byť vyzrážaný oxid kremičitý alebo kremičité gély ako kremičité xerogély popísané v Pader a kol., U.S. Patent 3,538,230, vydaný 2. marca 1970, a DiGiulio, U.S. Patent 3,862,307, vydaný 21. januára 1975. Obidva sú zahrnuté v prílohe. Preferované sú kremičité xerogély predávané pod obchodným menom Syloid od W.R. Grace & Company, Davison Chemical Division. Sú tiež preferované vyzrážané kremičité látky predávané pod obchodným menom Zeodent od J.M. Huber Corporation, obzvlášť oxid kremičitý nesúci označenie Zeodent 119. Typy kremičitých dentálnych abrasivá použitých v zubných pastách predkladaného vynálezu sú podrobne popísané v Wason, U.S. Patent 4,340, 583, vydaný 29. júna 1982, ktorý je zahrnutý v prílohe. Kremičité abrasivá popísané v U.S. patentových požiadavkách, 08/434,147 a 08/434,149, obidva zaregistrované 2. mája 1995, sú tiež zahrnuté v prílohe v ich plnom znení. Abrasivá v zmesiach zubných pást, ktoré sú tu popísané sú obecne prítomné v rozmedzí 6 až 70 % hmotnosti zmesi. Zubné pasty prednostne obsahujú 10 až 50 % hmotnosti zmesi prípravku na čistenie zubov abrasivá.

Zdroj peroxidu

Predkladaný vynález môže zahrňovať zdroj peroxidu v prvej zmesi prostriedku na čistenie zubov. Tento zdroj je vybraný zo skupiny ktorá sa skladá z peroxidu vodíka, peroxidu vápenatého, peroxidu močoviny a ich zmesí. Preferovaný zdroj peroxidu je peroxid vápenatý. Nasledujúce množstvo predstavuje množstvo čistého peroxidu, i keď zdroj peroxidu môže obsahovať prísady iné ako čistý peroxid. Predkladaná zmes môže obsahovať 0,01 až 10 %, lepšie však 0,1 až 5 % a 0,2 až 3 % a najlepšie 0,3 až 0,8 % zdroja peroxidu v hmotnosti zmesi prípravku na čistenie zubov.

Hydrogénuhličitan alkalického kovu

Predkladaný vynález môže tiež zahrňovať hydrogénuhličitan alkalického kovu. Pokiaľ je tento hydrogénuhličitan prítomný, je to v prvej zmesi prípravku na čistenie zubov. Hydrogénuhličitany alkalických kovov sú rozpustné vo vode a pokiaľ nie sú stabilizované, sú ochotné uvoľňovať _ oxid uhličitý vo vodnom prostredí. Hydrogénuhličitan sodný, známy ako pekárenská sóda, je preferovaný hydrogénuhličitan alkalického kovu. Hydrogénuhličitan alkalického kovu tiež funguje ako tlmiace činidlo. Predkladaná zmes môže obsahovať 0,5 až 50 %, lepšie však 0,5 až 30 % a 2 až 20 %, a najlepšie '· 5 až 18 % hydrogénuhličitanu alkalického kovu v hmotnosti zmesi prípravku na čistenie zubov.

Ďalšie vodné nosiče

Zmesi v predkladanom vynáleze vo forme zubných pást typicky obsahujú niektoré zahusťujúce látky alebo spojivá k dosiahnutiu žiadanej konzistencie. Preferované zahusťujúce látky sú karboxyvinylpolymery, karagény, hydroxyetylcelulóza, a soli celulózových éterov rozpustné vo vode, ako karboxymetylcelulóza sodná a hydroxyetylcelulóza sodná. Môžu byť použité tiež prírodné gumy ako karaya guma, xantanová guma, arabská guma a tragacantová guma. Koloidný kremičitan horečnatohlinitý alebo jemne presiaty oxid kremičitý môže byť použitý ako časť zahusťujúcej látky k ďalšiemu zlepšeniu textúry. Zahusťujúce látky môžu byť užité v množstve od 0,1 až 15 % hmotnosti zmesi prostriedku na čistenie zubov.

Ďalšia voliteľná súčasť žiadaných zmesi je zvlhčovadlo. Zvlhčovadlo slúži k ochrane zubnej pasty pred zatvrdnutím pri pôsobení vzduchu a určité zvlhčovadla môžu tiež poskytnúť požadovanú sladkú chuť zmesiam v zubnej paste. Vhodné zvlhčovadla na použitie vo vynáleze zahrňujú glycerín, sorbitol, polyetylenglykol, propylenglykol a ďalšie poživatelné polyhydroalkoholy. Zvlhčovadla obecne tvorí 0 až % a najlepšie 15 až 55 % hmotnosti zmesi.

Voda použitá pri príprave komerčne vhodných ústnych zmesí by mala prednostne obsahovať málo iónov a nemala by obsahovať organické nečistoty. V druhej zmesi prostriedku na čistenie zubov bude voda tvoriť 5 až 70 % a najlepšie 10 až 50 % hmotnosti zmesi. Prvá zmes prostriedku na čistenie zubov bude obsahovať nižšie množstvo vody, obecne 5 až 20 %, lepšie však 7 až 14 % a ešte lepšie 7 až 12 % hmotnosti zmesi prostriedku na čistenie zubov. Množstvo vody zahrňuje voľnú vodu, ktorá je pridaná a vodu, ktorá je prítomná v ďalších látkach, ako v sorbitole, oxide kremičitom, roztokoch tenzidov a/alebo vo farebných roztokoch.

Predkladané zmesi môžu tiež obvykle radené medzi zmydelňujúce tie, ktoré sú dostatočne 'stabilné a pH. dvojaké,

Tenzidy môžu byť anionické, kationické alebo ich zmesi.

tenzidy majú 8 alkylsulfát kyselín, atómov.

sodný vhodné (napr. monoglyceridy mastných vode a majú 8 až 20 uhlíkových kokosový tenzidov monoglyceridsulfonát tohoto typu. Ďalšie ako laurylsarkosinát laurylisetinát sodný, sodný, lauretkaboxylát sodný tiež použité zmesi anionických tenzidov

Môžu byť tenzidov. Veľa vhodných kol., v Agricola a

1976, ktorý je

U.S.

obsahovať tenzidy, tiež látky. Vhodné tenzidy sú peniace v širokom rozsahu neiónogenné, amfoterné, Tu použité anionické zahrňujú alkylsulfáty, ktoré sú rozpustné vo vode a až 20 uhlíkových atómov v alkilovom radikále sodný) a sulfonované ktoré sú rozpustné vo Laurylsulfát sodný a sú príklady anionických anionické tenzidy sú sarkosináty, tauráty, laurylsulfoacetát sodný, a dodecylbenzensulfonát sodný, anionických je obsiahnuto

Patent 3,959,458, vydaný 25. mája prílohe v jeho plnom znení. Neiónogenné tenzidy, byť použité v zmesiach predkladaného vynálezu, môžu zahrnutý v ktoré môžu byť široko definované ako látky, ktoré sú produkované kondenzáciou alkylenoxidových skupín (v prírode hydrofilných) s organickými hydrofóbnymi látkami, ktoré môžu byť alifatické alebo alkylaromatické. Príklady vhodných neionogénnych tenzidov zahrňujú poloxamery (predávané pod obchodným menom Pluronic), polyoxyetylen, polyoxyetylensorbitan (predávaný pod obchodným menom Tweens), mastné alkoholové etoxyláty, polyetylenoxid kondenzáty alkylfenolov, produkty odvodené z kondenzácie etylenoxidu s reakčnými produktmi propylenoxidu a etylendiaminu, etylenoxidové kondenzáty alifatických alkoholov, terciárne aminoxidy o dlhom reťazci, terciárne fosfinoxidy o dlhom reťazci, dialkylsulfoxidy o dlhom reťazci a zmesi týchto látok. Amfoterné tenzidy použité v predkladanom vynáleze môžu byť široko popísané ako deriváty alifatických sekundárnych a terciárnych aminov v ktorých alifatický radikál môže mať priamy alebo rozvetvený reťazec a kde sa jeden z alifatických substituentov skladá z 8 až 18 uhlíkových atómov a jedného, ktorý obsahuje anionickú vo vode rozpustnú skupinu, napr. karboxylát, sulfonát, sulfát, fosfát alebo fosfonát. Ďalšie vhodné amfoterné tenzidy sú betainy, zvlášť kokoamidopropyl betain. Môžu byť tiež použité zmesi amfoterných tenzidov. Veľa týchto vhodných neionogénnych a amfoterných tenzidov je obsiahnuto v Gieske a kol., U.S. Patent 4,051,234, vydaný 27. septembra 1977, ktorý je zahrnutý v prílohe v jeho plnom znení. Predkladaná zmes obsahuje typicky jeden alebo viac tenzidov, všetky v rozmedzí 0,25 až 12 %, lepšie 0,5 až 8 % a najlepšie 1 až 6 % hmotnosti zmesi.

Oxid titaničitý môže byť tiež pridaný do predkladanej zmesi. Oxid titaničitý je biely prášok, ktorý zaisťuje nepriehľadnosť zmesí. Oxid titaničitý obvykle tvorí 0,25 až 5 % hmotnosti zmesi.

Farbiace látky môžu byť tiež pridané do predkladaných zmesí. Farbiace látky môžu byť vo forme vodného roztoku, výhodne 1 % farbiacej látky v roztoku vody. Farebné roztoky obvykle tvorí 0,01 až 5 % hmotnosti zmesi.

K zmesiam môžu byť tiež pridané ochuťovacie látky. Vhodné ochuťovacie komponenty zahrňujú libavkové silice, silice mäty piepornej, silice mäty kučeravej, silice pukov klinčekov, mentol, anetol, metylsalicilát, eukalyptus, kazie, 1metylacetát, šalviu, eugenol, silicu petržlenu, oxanon, alfairizon, majoránku, citrón, pomaranč, propenylguatol, škoricu, vanilku, etylvanilin, heliotropín, cis-4-heptanal, diacetyl, metylparatercbutylfenylacetát a ich zmesi. K ochuťovacím látkam môžu byť tiež pridané ochladzovadla. Preferované ochladzovadla v predkladaných zmesiach sú paramentankarboxyamidy ako N-etyl-para-mentan-3-karboxyamid (známy pod obchodným názvom WS-3) a ich zmesi. Ochuťovacie

I látky sú obvykle poúžité v zmesiach v rozmedzí 0,001 až 5 % hmotnosti zmesi.

Predkladaný vynález môže tiež zahrňovať xylitol. Xylitol je sacharid, ktorý sa používa ako sladidlo a zvlhčovadlo. Xylitol môže mať tiež terapeutický účinok, napr. antibakterialny alebo účinok proti zubnému kazu. Predkladané zmesi typicky obsahujú xylitol v množstve 0,01 až 25 %, lepšie 3 až 15 % a 5 až 12 % a najlepšie 9 až 11 % celkovej hmotnosti zmesi. Pokiaľ je xylitol použitý ako sladidlo, môže byť prítomný v nižšom množstve, ako v rozmedzí 0,005 až 5 % hmotnosti zmesi.

Do zmesí môžu byť pridané sladiace látky. Tieto látky zahrňujú sacharín, dextrózu, sacharózu, laktózu, maltózu, levulózu, aspartám, cyklamát sodný, D-tryptofan, dihydrochalkóny, acesulfame a ich zmesi. Rôzne farbiace látky môžu byť tiež zahrnuté v predkladanom vynáleze. Osladzovadla a farbiace látky sú obecne použité v zubných pastách v hodnotách 0,005 až 5 % hmotnosti zmesi.

Predkladaný vynález môže tiež obsahovať ďalšie látky, ako antimikrobiálne látky. Medzi nimi sú zahrnuté vo vode nerozpustné nekationické antimikrobiálne látky ako halogénované difenylétery, fenolické látky zahrňujúce fenol a jeho homology, mono a polyalkyl a aromatické halogénfenoly, resorcinol a jeho deriváty, bisfenoly a halogénované salicylanilidy, estery kyseliny benzoovej a halogénované karbanilidy. Vo vode rozpustné antimikrobiálne látky zahrňujú mimo iného kvartérne amóniové soli a bis-biquanidove soli. Triklosan monofosfátpridavné vo vode rozpustné antimikrobiálne činidlo. Kvartérne amóniové látky sú tie, v ktorých jeden alebo dva substituenty na kvartérnom dusíku majú dĺžku uhlíkového reťazca (obvykle alkylová skupina) 8 až 20, obvykle 10 až 18 uhlíkových atómov,’ zatial čo zostávajúce substituenty (obvykle alkylová alebo benzylová skupina) majú nižší počet uhlíkových atómov, 1 až 7 uhlíkových atómov, obvykle metylová alebo etylová skupina. Dodecyltrimetylamoniumbromid, tetradecylpyridiniumchlorid, domifénbromid, N-tetradecyl-4etylpyridinumchlorid, dodecylmetyl(2-fenoxyetyl)amoniumbromid, benzyldimetylstearylamoniumchlorid, cetylpyridiniumchlorid, kvartérne 5-amino-l,3-bis(2-etyl-hexyl)-5-metylhexahydropyrimidin, benzalkoniumchlorid, benzetoniumchlorid a metylbenzetoniumchlorid sú príklady typických kvartémych amóniových antibakteriálnych činidiel. Ďalšie látky sú bis[4(R-amino)-1-pyridinium]alkany sú zverejnené v U. S. Patent 4,206,215, vydaný 3. júna 1980, od Bailey, ktorý je zahrnutý v prílohe. Obsiahnuté môžu byť tiež cínate soli ako difosforečnan cínate, glukonát cínate a ďalšie antimikrobiálne látky sú bisglycinát meďnatý, glycinát meďnatý, citrát zinočnatý a laktát zinočnatý. Užitočné sú tiež enzýmy, zahrňujúce endoglykosidáziu, papain, dextranáziu, mutanáziu a ich zmesi. Takéto látky sú zverejnené v U.S. Patent2,946,725, 26. júla 1960, od Norris a kol. a v U.S. Patent 4,051,234, 27. septembra 1977 od Gieske a kol., ktoré sú zahrnuté v prílohe. Špecifická antimikrobiálne činidla zahrňujú chlorhexidin, triclosan, triclosanmonofosfát a vonné oleje ako tymol. Triclosan a ďalšie činidlá tohoto typu sú zverejnené od Parran, Jr. A kol., U.S. Patent 5, 015, 466, vydaný 14. mája 1991 a v U.S. Patent 4,894,220, 16. januára 1990 od Nabi a kol., ktoré sú zahrnuté v prílohe. Vo vode nerozpustné antimikrobiálne činidla, vo vode rozpustné antimikrobiálne činidla a enzýmy môžu byť prítomné ako v prvej tak aj v druhej zmesi prostriedku na čistenie zubov. Kvartérne amóniové látky, cínate soli a substituované guanidiny sú prítomné prevažne v druhej zmesi prípravku na čistenie zubov. Tieto látky môžu byť prítomné v rozmedzí 0,01 až 1,5 % hmotnosti zmesi prípravku na čistenie zubov.

t

Prvá a druhá zmes prípravku na čistenie zubov budú fyzikálne separované v dávkovači prostriedku na čistenie zubov. Prostriedok na čistenie zubov môže byť pasta, gél alebo ich akákoľvek konfigurácia alebo kombinácia. U prvej zmesi prípravku na čistenie zubov sa preferuje pasta a u druhej zmesi prípravku na čistenie zubov sa preferuje gél. Dávkovač môže byť tuba, pumpa alebo akýkoľvek iný zásobník vhodný na dávkovanie zubnej pasty. Balenia, ktoré sa skladajú z dvoch častí, vhodné na toto určenie sú zverejnené v U. S. Patent 4,528,180, vydaný 9.júla 1985; U.S. Patent 4,687,663, 18.

augusta 1987; a 4,849,213, vydaný 18. júla 1989, všetky od Shaeffer, sú tu zahrnuté v ich plnom znení. Dávkovač bude ústim dodávať rovnaké množstvo každej zmesi prípravku na čistenie zubov ústim. Raz nadávkované zmesi môžu byť premiešané. Alternatívne môže byť ústny preparát dodaný zo sady dvoch samostatných dávkovačov, ktoré sú užité k dodaniu dvoch zmesi prostriedku na čistenie zubov, ktoré sú obe použité súčasne.

Spôsob liečby

Predkladané vynájdené zmesi sa dodatočne týkajú spôsobu obmedzenia pôsobenia kameňa na zubnú sklovinu. Spôsob liečby tu obsahuje kontakt povrchu zubnej skloviny v ústach s ústnymi zmesami podlá predkladaného vynálezu.

Príklady prevedenia vynálezu

Nasledujúce príklady popisujú a demonštrujú začlenenie v oblasti predkladaného vynálezu. Tieto príklady sú poskytnuté len za účelom ilustrácie a nie sú zostavené ako obmedzenia predkladaného vynálezu, pretože je možno vela ich zmien bez odchýlenia z ducha a oblasti.

Príklad 1.

Prvá zmes prípravku na čistenie zubov	Druhá zmes prípravku na čistenie zubov
Prísada	hmotn.%	Prísada	hmotn.%
Karboxymetyl-	0, 6	Farba	0, 3
celulóza		Voda	33, 0
Voda	7,00	Ochuťovacie látky	0,4
Ochuťovacie látky	1,00	Glycerín	44,514
Glycerín	43,2	Poloxamér 407	21, 00
Poloxamér 407	5, 00	Fluorid sodný	0,486
Propylénglykol	5,00	Sacharín sodný	0,30
Alkylsulfát sodný^(a)	4,00
Oxid kremičitý	20,0
Uhličitan sodný	2,00
Sacharín sodný	0, 50

Oxid titaničitý	0, 50
Xantanová guma	0,20
Glass H poly-	7,00
fosforečnan
Polyetylénglykol	3,00
Peroxid vápenatý	1,00
—
(a) 27,9 % roztok
Príklad 2.

Prvá zmes prípravku		Druhá zmes prípravku
na čistenie zubov		na čistenie zubov
Prísada	hmotn.%	Prísada	hmotn.%
Karboxymetylcelulóza	0, 6	Karbomer	0, 200
Voda	7,00	•Farba	0,400
Ochuťovacie látky	1,00 ’’	Voda	25, 1
Glycerín	26,8	Ochuťovacie látky	0,90
Poloxamer	5, 00	Glycerín	9, 00
Propylenglykol	5,00	Polyetylénglykol	3,00
Alkylsulfát	4,00	Alkylsulfát	4,00
sodný^(a\|		sodný^(a)
Oxid kremičitý	22,0	Oxid kremičitý	22,5
Hydrogénuhličitan	15,00	Sacharín sodný	0,50
sodný		Sorbitol	29,594
Uhličitan sodný	2,00	NaH₃P₂O₇	0,50
Sacharín sodný	0,50	Difosforečnan sodný	3,22
Oxid titaničitý	0,50	Xantanová guma	0, 60
Xantanová guma	0,20	Fluorid sodný	0,486
Glass H poly-	7,00
fosforečnan
Polyetylénglykol	3,00
Peroxid vápenatý	0,40

(a) 27,9 % roztok

Príklad 3.

Prvá zmes prípravku		Prvá zmes prípravku
na čistenie zubov		na čistenie zubov
Prísada	hmotn.%	Prísada	hmotn.%
Karboxymetylcelulóza	0, 6	Karbomer	0,200
Voda	7,00	Farba	0, 400
Ochuťovacie látky	1,00	Voda	25, 1
Glycerín	24,2	Ochuťovacie látky	0, 90
Poloxamer 407	5,00	Glycerín	9,00
Propylenglykol	5,00	Polyetylénglykol	3, 00
Alkylsulfát	4,00	Alkylsulfát	4,00
sodný^(a)		sodný^(al
Oxid kremičitý	22,0	Oxid kremičitý	22, 5
Hydrogénuhličitan	15,00	Sacharín sodný	0,50
sodný		Sorbitol	29,644
Uhličitan sodný	2,00	ΝβΗβΡζΟγ	0,75
Sacharín sodný	0,50	Difosforečnan sodný	2,92
Oxid titaničitý	0,50	Xantanová guma	0, 60
Xantanová guma	0,20	Fluorid sodný	0,486
Sodapospoly-	7,00
fosforečnan
Polyetylénglykol	3,00
Peroxid vápenatý	3,00

(a) 27,9 % roztok

Príklad 4.

Prvá zmes prípravku		Prvá zmes prípravku
na čistenie zubov		na čistenie zubov
Prísada	hmotn.%	Prísada	hmotn.%
Karboxymetylcelulóza	0, 6	Karbomer	0,200
Voda	7,00	Farba	0, 400
Ochuťovacie látky	1,00	Voda	22,834
Glycerín	27,2	Ochuťovacie látky	0, 90
Poloxamer 407	5,00	Glycerín	9,00
Propylenglykol	5,00	Polyetylénglykol	3,00
Alkylsulfát	4,00	Alkylsulfát	4,00
sodný^ía)		sodný^<a)
Oxid kremičitý	22,0	Oxid kremičitý	22,5
Hydrogénuhličitan	15,00	Sacharín sodný	0,50
sodný		Sorbitol	24,00
Uhličitan sodný	2,00	NaH₃P₂O7	2,10
Sacharín sodný	0,50	Difosforečnan sodný	2,05
Oxid titaničitý	0,50	Xantanová guma	0, 60
Xantanová guma	0,20	Fluorid sodný	0,486
Glass H poly-	7,00	Triklosan	0, 60
fosforečnan		Difosforečnan	6,830
Polyetylénglykol	3, 00	draselný^(b\|
Peroxid vápenatý	0,40
(a) 27,9 % roztok
(b) 60 % roztok
Príklad 5.
Prvá zmes prípravku		Druhá zmes prípravku
na čistenie zubov		na čistenie zubov
Prísada	hmotn.%	Prísada	hmotn.%
Karboxymetylcelulóza	0, 6	Karbomer	0,200

Voda

7,00

	Ochuťovacie látky	1,00
	Glycerín	31,2
	Poloxamer 407	5, 00
	Propylenglykol	5, 00
	Alkylsulfát sodný^(al	4,00
	Oxid kremičitý	27,0
	Hydrogénuhličitan	5,00
A	sodný
	Uhličitan sodný	2,00
-	Sacharín sodný	0,50
	Oxid titaničitý	0, 50
	Xantanová guma	0,20
	Glass H poly-	7,00
	fosforečnan
	Polyetylénglykol	3, 00
	Peroxid vápenatý	1,00

Farba	0, 400
Voda	25, 1
Ochuťovacie látky	0, 90
Polyetylénglykol	3,00
Alkylsulfát sodný^(a)	4,00
Oxid kremičitý	22,5
Sacharín sodný	0, 50
Sorbitol	33,314
Xantanová guma	0, 60
Fluorid sodný	0,486

(a) 27,9 % roztok

Prvé zmesi prípravku na čistenie zubov sú pripravené týmto spôsobom. Voda a sacharín sú pridané do miešacej nádoby. Zahusťujúce látky, karboxymetylcelulóza a xantanová guma sú dispergované v glycerínu. Táto zmes dispergovaných zahusťujúcich látok v glyceríne je pridaná do miešacej nádoby, dobre premiešaná a zahriata aspoň na 40 °C. Ochuťovacie látky sú rozmiešané v Poloxameru a pridané do zmesi. Polyetylénglykol, propylenglykol a uhličitan sodný sú pridané do zmesi. Zmes je dobre premiešaná. Ďalej je pridaný oxid titaničitý a oxid kremičitý. Po premiešaní je pridaný hydrogénuhličitan sodný (pokial je použitý) a alkylsulfát sodný. Nakoniec je pridaný polyfosforečnan a peroxid vápenatý (pokiaľ je použitý). V miešaní sa pokračuje, pokiaľ nie je zmes homogénna.

Druhé zmesi prípravku na čistenie zubov sú pripravené použitím štandardných postupov pri výrobe prostriedkov na čistenie zubov.

Claims

PATENTOVÉ NÁROKY

1. Ústny preparát obsiahnutý vo fyzikálne oddelených častiach dávkovača prípravku na čistenie zubov , ktorý obsahuje:

a) prvú zmes prípravku na čistenie zubov, ktorá obsahuje: efektívne množstvo jedného alebo viac lineárnych polyfosforečnanov, ktoré majú priemernú dĺžku reťazca 4 alebo viac;

efektívne množstvo tlmiaceho činidla;

50 až 99 % jedného alebo viac nosičov;

vyznačujúci sa tým, že prvá zmes prípravku na čistenie zubov obsahuje celkové množstvo vody 5 až 20 % a

b) a druhá zmes prípravku na čistenie zubov obsahuje: rozpustný zdroj fluoridov, ktorý je schopný poskytovať 50 až 3500 ppm volných fluoridových iónov;

efektívne množstvo tlmiaceho činidla a 70 až 99 % jedného alebo viacvolných nosičov.
2. Ústny preparát podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že rozpustný zdroj fluoridov druhej zmesi prípravku na čistenie zubov je fluorid sodný.
3. Ústny preparát podľa nároku 1 alebo 2, vyznačujúci sa tým, že jeden alebo viac polyfosforečnanov prvej zmesi prípravku na čistenie zubov má dĺžku reťazca 6 alebo viac a je v množstve 0,5 až 20 %.
4. Ústny preparát podľa akýchkoľvek predchádzajúcich nárokov, vyznačujúci sa tým, že tlmiace činidlo druhej zmesi prípravku na čistenie zubov je difosforečnan.
5. Ústny preparát podľa akýchkoľvek predchádzajúcich nárokov, vyznačujúci sa tým, že tlmiace činidlo v prvej a druhej zmesi prípravku na čistenie zubov je v množstve 0,1 až 30%.
6. Ústny preparát podľa akýchkoľvek predchádzajúcich nárokov, vyznačujúci sa tým, že prvá zmes prípravku na čistenie zubov ďalej obsahuje 0,01 až 10 % zdroja peroxidov.
7. Ústny preparát podľa akýchkoľvek predchádzajúcich nárokov, vyznačujúci sa tým, že celkový obsah vody v prvej zmesi prípravku na čistenie zubov je 7 až 14 I.
8. Ústny preparát obsiahnutý vo fyzikálne oddelených častiach dávkovača prípravku na čistenie zubov, ktorý obsahuje:

a) prvú zmes prípravku na čistenie zubov, ktorá obsahuje:

3 až 10 % jedného alebo viac lineárnych polyfosforečnanov, ktoré majú priemernú dĺžku reťazca 6 alebo viac;

0,5 až 40 % hydrogénuhličitan alkalického kovu;

0,1 až 30 % uhličitanu alkalického kovu;

0,01 až 5 % peroxidu vápenatého;

10 až 70 % abrazívne leštiace látky; a

40 až 87 % jedného alebo viac vodného nosiča; vyznačujúci sa tým, že prvá zmes prípravku na čistenie zubov má celkový obsah vody 7 až 14 % a

b) druhá zmes prípravku na čistenie zubov, ktorá obsahuje: množstvo zdroja fluoridu sodného, ktoré je schopné poskytovať 50 až 3500 ppm volných fluoridových iónov; 1,5 až 10 % difosforečnanu;

10 až 50 % oxidu kremičitého; a

40 až 89 % jedného alebo viac vodných nosičov.
9. Ústny preparát podľa akýchkoľvek predchádzajúcich nárokov, vyznačujúci sa tým, že akýkoľvek z jedného alebo viac difosforečnanov prvej zmesi prípravku na čistenie zubov je vybraný zo skupiny, ktorú tvoria sklovité polyfosforečnany, ktoré majú vzorec:

XO(XPO₃)_nX kde X je sodík alebo draslík a n je priemerne 6 až 21.
10. Ústny preparát podľa akýchkoľvek predchádzajúcich nárokov, vyznačujúci sa tým, že prvá zmes prípravku na čistenie zubov je pasta a druhá zmes prípravku na čistenie zubov je gél.