SK282712B6

SK282712B6 - Ústny preparát obsiahnutý vo fyzikálne oddelených častiach dávkovača prípravku na čistenie zubov

Info

Publication number: SK282712B6
Application number: SK680-99A
Authority: SK
Inventors: Donald James White Jr.; Stephen Francis Mcclanahan; Paul Donald Estes; William Michael Glandorf; Edward Russell Cox
Original assignee: The Procter And Gamble Company
Priority date: 1996-11-21
Filing date: 1997-11-18
Publication date: 2002-11-06
Also published as: EP0949899B1; DK0949899T3; AU5202398A; CZ181399A3; DE69714770T2; US5939052A; WO1998022079A1; PT949899E; RU2162319C1; HK1023502A1; CA2271302C; ES2182126T3; EP0949899A1; PL187190B1; CN1129420C; TR199901100T2; SK68099A3; CN1237894A; DE69714770D1; ATE222087T1

Abstract

Ústne preparáty obsiahnuté vo fyzikálne oddelených častiach dávkovača prípravku na čistenie zubov tvoria prvú a druhú zmes prípravku na čistenie zubov. Prvá zmes prípravku na čistenie zubov obsahuje efektívne množstvo jedného alebo viac lineárnych polyfosforečnanov, ktoré majú priemernú dĺžku reťazca 4 alebo viac, efektívne množstvo tlmiaceho činidla a jeden alebo viac vodných nosičov, kde prvá zmes prípravku na čistenie zubov má celkový obsah vody 5 až 20 %. Druhá zmes prípravku na čistenie zubov obsahuje rozpustný zdroj fluoridových iónov, efektívne množstvo tlmiaceho činidla a jeden alebo viac vodných nosičov.ŕ

Description

Pravidelné mechanické odstránenie kameňov dentistom je obvyklá činnosť na zubnom pracovisku. Na potlačenie tvorby zubných kameňov alebo odstránenie po ich utvorení, boli navrhnuté rôzne chemické a biologické činidlá. Difosforečnany sú chemické látky, ktoré sú známe svojou schopnosťou spomaliť tvorbu kameňov.

Doterajší stav techniky

Zubný kameň alebo tartar, ako je niekedy nazývaný, je usadenina, ktorá sa utvára na povrchu zubov pri okrajoch ďasien. Kameň nad ďasnami sa vyskytuje hlavne v oblasti blízko ústia slinných kanálikov; napríklad na jazykových stenách spodných predných zubov a na lícnych stenách prvých a druhých horných stoličiek a na distálnych plochách zadných stoličiek.

Zrelé kamene sa skladajú z anorganickej časti, ktorú tvorí prevažne fosforečnan vápenatý, usporiadaný do sieťovej štruktúry kryštálu hydroxiapatitu, ktorá je podobná kosti, sklovine a zubovine. Prítomná je tiež organická časť, ktorá sa skladá z odlúpnutých epítelových buniek, leukocytov, slinných usadenín, úlomkov potravy a rôznych typov mikroorganizmov.

Ako sa zrelé kamene rozvíjajú, stávajú sa viditeľne biele alebo nažltlé, pokiaľ nie sú zafarbené alebo odfarbené vonkajším pôsobením. To je nežiaduce z estetického hľadiska.

Pravidelné mechanické odstránenie kameňov dentistom je obvyklá činnosť na zubnom pracovisku. Na potlačenie tvorby zubných kameňov alebo odstránenie po ich utvorení boli navrhnuté rôzne chemické a biologické činidlá. Difosforečnany sú chemické látky, ktoré sú známe svojou schopnosťou spomaliť tvorbu kameňov, ako je opísané napríklad v U. S. Patent 9 999 184, od Parran, Jr. A kol., vydaný 12. marca 1991, ktorého obsah je zahrnutý v prílohe v jeho plnom znení.

Okrem difosforečnanov sú aj ďalšie polyfosforečnany známe svojou schopnosťou pomáhať obmedziť tvorbu kameňov. U. S. Patent 4 627 977, vydaný 9. decembra 1986, od Graffar a kol., zverejňuje použitie lineárnych molekulárnych dehydratovaných polyfosforečnanov v kombinácii s dvoma pridanými látkami, ktoré inhibujú enzymatickú hydrolýzu polyfosforečnanov. U. S. Patent 4 247 526, od Jarvis a kol., vydaný 27. januára 1981, zverejňuje použitie farmaceutický prijateľného kondenzovaného fosforečnanu okrem dihydrátu fosforečnanu vápenatého a fosforečnanu horečnatého. Sklovité polyfosforečnany sú tiež známe tým, že reagujú s fluoridovými iónmi, ale len pri extrémnych teplotách (800 až 900 °C). Hoci sú známe produkty na ústnu starostlivosť, ktoré obsahujú polyfosforečnany, stále je treba rozvíjať vylepšené produkty.

Súčasní vynálezcovia objavili, že niektoré polyfosforečnany a obzvlášť lineárne polyfosforečnany s priemernou dĺžkou reťazca väčšou ako 4, budú okrem zmeny pH zložky významne reagovať s fluoridovými iónmi v ústnych zložkách pri okolitej teplote a budú produkovať ióny monofluorofosforečnanov. Táto reakcia vyrovnáva schopnosť ústnej zmesi poskytovať stabilné fluoridové ióny a polyfosforečnany k ústnemu povrchu.

Preto je cieľom predkladaného vynálezu získať stabilné ústne preparáty obsahujúce zmesi dvoch prostriedkov na čistenie zubov, ktoré sú obsiahnuté vo fyzikálne oddelených častiach, ktoré umožňujú maximálne dodanie fluoridu a polyfosforečnanu do ústnej dutiny. Prvá zmes prostriedku na čistenie zubov je zložená z polyfosforečnanu a tlmiaceho činidla, zatiaľ čo druhá zmes je zložená z rozpustného zdroja fluoridových iónov a tlmiaceho činidla. Cieľom predkladaného vynálezu je tiež získať prvú zmes prostriedku na čistenie zubov obsahujúcu polyfosforečnany, hydrogenuhličitan alkalického kovu, uhličitan alkalického kovu, peroxid vápenatý a abrazívne leštiace látky a druhú zmes prostriedku na čistenie zubov obsahujúcu fluorid sodný, zmes difosforečnanov a oxid kremičitý. Cieľom predkladaného vynálezu je tiež získať čistiace zubné preparáty so zlepšenou aktivitou proti zubnému kameňu použitím polyfosforečnanov.

Tieto a ďalšie ciele predkladaného vynálezu budú zrejmé z detailného opisu, ktorý nasleduje.

Všetky percentuálne a pomerné vyjadrenia, ktoré sa tu používajú, sa vzťahujú na hmotnosť určitej zmesi prostriedku na čistenie zubov a nie na celkový podaný ústny preparát, pokiaľ to nie je určené ináč. Všetky merania sú vykonané pri 25 °C, pokiaľ to nie je určené ináč.

Podstata vynálezu

Predkladaný vynález sa zaoberá ústnymi preparátmi obsiahnutými vo fyzikálne oddelených častiach dávkovača prostriedku na čistenie zubov, obsahujúci prvú zmes prostriedku na čistenie zubov, ktorá obsahuje efektívne množstvo jedného alebo viac lineárnych polyfosforečnanov, ktoré majú priemernú dĺžku reťazca 9 alebo viac, efektívne množstvo tlmiaceho činidla, 50 až 99 % jedného alebo viac vodného nosiča, kde prvá zmes prostriedku na čistenie zubov obsahuje 5 až 20 % vody; a druhá zmes prostriedku na čistenie zubov obsahujúca zdroj rozpustného fluoridu, ktorý je schopný poskytnúť 50 až 3500 ppm voľných fluoridových iónov, efektívne množstvo tlmiaceho činidla a 70 až 99 %jedného alebo viac vodných nosičov.

Ústny preparát predkladaného vynálezu môže byť vo forme zubnej pasty alebo prostriedku na čistenie zubov. Označenie „prostriedok na čistenie zubov“, ktoré je tu použité, označuje pastu, gél alebo kvapalné preparáty, pokiaľ to nie je ináč určené. Zmes prostriedku na čistenie zubov môže byť v akejkoľvek požadovanej forme ako hlboko premytý, povrchovo premytý, viacvrstvový, s gélom, ktorý obklopuje pastu alebo akákoľvek kombinácia týchto foriem. Všetka zmes prostriedku na čistenie zubov bude obsiahnutá vo fyzikálne oddelenej časti dávkovača a dávkovaná vedľa seba.

Označenie „dávkovač“, ktoré je tu použité, označuje akúkoľvek pumpu, tubu alebo zásobník vhodný na dávkovanie zubnej pasty.

Označenie „ústny preparát“, ktoré je tu použité, označuje všetok prostriedok na čistenie zubov, ktorý je dopravený k ústnemu povrchu. Ústny preparát je kombinácia dvoch alebo viacerých zmesí prostriedku na čistenie zubov. Ústny preparát je produkt, ktorý nie je pri obyčajnom spôsobe použitia úmyselne pohltený na účely systémového podania určitých liečebných prostriedkov, ale je skorej zadržaný v ústach na čas, ktorý je dostatočný na kontakt všetkého zubného povrchu a/alebo ústnych tkanív na účely ústnej aktivity.

Označenie „vodný nosič“, ktoré je tu použité, označuje akékoľvek bezpečné a účinné látky na použitie v zmesiach predkladaného vynálezu. Také látky obsahujú abrazívne leštiace látky, zdroje peroxidov, alkalické hydrogenuhličitan, zahusťujúce látky, namáčacie prostriedky, vodu, detergenty, oxid titaničitý, ochuťovacie látky, sladidlá, xylitol, farbivá a ich zmesi.

Predkladané zmesi obsahujú nevyhnutné aj voliteľné komponenty. Nevyhnutné aj voliteľné komponenty zmesí predkladaného vynálezu sú opísané v nasledujúcich odsekoch. Zdroje polyfosforečnanov.

Predkladaný vynález obsahuje zdroje polyfosforečnanov v prvej zmesi prostriedku na čistenie zubov. Polyfosforečnany obyčajne obsahujú dva alebo viac molekúl fosforečnanu zoradené najmä v lineárnom usporiadaní, ale môžu byť prítomné aj niektoré cyklické deriváty. Hoci difosforečnany sú polyfosforečnany, považuje sa, aby poľyfosforečnany mali štyri alebo viac fosforečnanových molekúl. Difosforečnany sú preto hodnotené oddelene. Okrem ďalších, žiadané anorganické polyfosforečnany obsahujú tetrapolyfosforečnany a hexametapolyfosforečnany. Polyfosforečnany väčšie než tetrapolyfosforečnany sa obvykle vyskytujú ako amorfné sklovité materiály. V tomto vynálezu sú preferované lineárne „sklovité“ polyfosforečnany, ktoré majú vzorec:

XO (XPO₃) _aX, kde X je sodík alebo draslík a n je priemerne 6 až 125. Preferované sú polyfosforečnany pripravené FMC Corporation, komerčne známe ako Sodaphos (n~6), Hexaphos (n~l3) a Glass H (n~21). Tieto polyfosforečnany môžu byť použité samostatne alebo môže byť použitá ich kombinácia.

Zdroje polyfosforečnanov sú podrobne opísané v Kirk Othmer, Encyklopédia of Chemical Technology, štvrté vydanie, zväzok 18, Wiley-Interscience Publishers (1996), a sú zahrnuté v prílohe v ich plnom znení, ktorá obsahuje všetky odkazy zahrnuté v Kirk & Othmer. Zdroje polyfosforečnanov budú typicky tvoriť 0, 5 až 20 %, lepšie však 4 až 15 % alebo 6 až 10 % a najlepšie 7 až 9 % hmotnosti zmesi prípravku na čistenie zubov.

Zdroj fluoridových iónov

Druhá zmes prípravku na čistenie zubov predkladaného vynálezu obsahuje zdroj rozpustných fluoridov, ktorý je schopný poskytnúť voľné fluoridové ióny. Preferované zdroje rozpustných fluoridových iónov sú fluorid sodný, fluorid ciničitý, fluorid indity a monofluorofosforečnan sodný. Fluorid sodný je najviac preferovaný zdroj fluoridových iónov. Norris a kol., U. S. Patent 2 946 725, vydaný 26. júna 1960, a Widder a kol., U. S. Patent 3 678 154, vydaný 18. júna 1972, sa zaoberajú takými zdrojmi fluoridových iónov a aj inými. Obidva patenty sú zahrnuté v prílohe v ich plnom znení.

Predkladané zmesi obsahujú zdroj rozpustných fluoridových iónov, ktorý je schopný poskytovať 50 až 3500 ppm a lepšie 500 až 3000 ppm voľných fluoridových iónov. Tlmiace činidlo

Všetky predkladané zmesi obsahujú tlmiace činidlo. Tlmiace činidlo, ako sa tu používa, sa vzťahujú k činidlám, ktoré môžu byť použité na upravenie pH zmesí v rozmedzí pH 6,5 až 10. Tieto činidlá zahrnujú hydroxidy alkalických kovov, uhličitany, seskviuhličitany, organické soli kyseliny bóritej, organické soli kyseliny kremičitej, fosforečnany, imidazol a ich zmesi. Špecifické tlmiace činidlá zahrnujú NaPO , Na PO, hydroxid sodný, hydroxid draselný, uhličitany alkalických kovov, uhličitan sodný, imidazol, difosforečnany, kyselinu citrónovú a citronan sodný. Tlmiace činidlá sú použité v rozmedzí 0,1 až 30 %, lepšie však 1 až 10 % a najlepšie v rozmedzí 1,5 až 3 % = hmotnosti predkladanej zmesi.

Difosforečnany sú preferované tlmiace činidlá v druhej zmesi prostriedku na čistenie zubov, Vhodné difosforečnany v predkladaných zmesiach obsahujú dihydrogendifosfo rečnany alkalických kovov, difosforečnany alkalických kovov a ich kombinácie. Dihydrogendifosforečnan sodný (Na₂H₂P₂O₇), fosforečnan sodný (Na₄P_;O₇) a difosforečnan draselný (K4P2O7) v hydrátovanej aj dehydrátovanej forme sú preferované látky. V zmesiach predkladaného vynálezu sa difosforečnany môžu vyskytovať v troch formách: prevažne rozpustené, prevažne nerozpustené a v zmesi rozpusteného a nerozpusteného difosforečnanu.

Zmesi, ktoré obsahujú prevažne rozpustený difosforečnan patria k zmesiam, kde aspoň jeden zdroj difosforečnanových iónov je v takom množstve, ktoré je schopné poskytnúť aspoň 1,0 % voľných difosforečnanových iónov. Množstvo voľných difosforečnanových iónov môže byť v rozmedzí 1 až 15 %, lepšie však v rozmedzí 1,5 až 10 %, najlepšie v rozmedzí 2 až 6 % hmotnosti zmesi. Voľné difosforečnanové ióny môžu byť prítomné v rôznych naprotónovaných stavoch, ktoré závisia od pH zmesi.

Zmesi, ktoré obsahujú prevažne nerozpustený difosforečnan, patria k zmesiam, ktoré neobsahujú viac než 20 % celkového difosforečnanu rozpusteného v zmesi, lepšie však menej než 10 % celkového difosforečnanu rozpusteného v zmesi. Difosforečnan sodný je preferovaný difosforečnan v týchto zmesiach. Difosforečnan sodný môže byť vo forme bezvodej soli alebo vo forme dekahydrátu, alebo v akomkoľvek inom druhu stabilnom v pevnej forme v zmesiach prostriedku na čistenie zubov. Soľ je vo svojej práškovej forme, ktorá môže byť jej kryštalický a/alebo amorfný stav, kde veľkosť častíc soli by mala byť dostatočne malá, aby bola akceptovaná z estetického hľadiska a ľahko rozpustná pri použití. Vhodné množstvo difosforečnanu pri príprave týchto zmesí je akékoľvek množstvo, ktoré efektívne ovplyvňuje zubný kameň, a je obvykle v rozmedzí 1,5 až 15 %, lepšie však v rozmedzí 2,5 až 8 % hmotnosti zmesi. Časť alebo všetok difosforečnan sodný môže byť nerozpustený v produkte a je prítomný vo forme čiastočiek difosforečnanu sodného. Difosforečnanové ióny v rôznych naprotónovaných stavoch (napr. HP₂O₇‘³) môžu tiež existovať v závislosti od pH zmesi a ak je časť difosforečnanu sodného nerozpustená.

Zmesi môžu tiež obsahovať zmes rozpustených a nerozpustených difosforečnanov. Môžu byť použité akékoľvek zmienené difosforečnany. Podrobnejšie sú difosforečnany opísané v Kirk & Othmer, Encyklopédia of Chemical Technology, tretie vydanie, zväzok 17, Wiley-Interscience Publishers, zahrnutý v prílohe v jeho plnom znení, ktoré obsahuje všetky odkazy zahrnuté v Kirk & Othmer.

Nepovinné činidlá, ktoré by mali byť použité miesto alebo v kombinácii s difosforečnanmi, zahrnujú látky, ktoré sú známe svojou efektivitou obmedzovať usadzovanie minerálu fosforečnanu vápenatého, ktoré vedie ku tvorbe kameňov. Zahrnutými činidlami sú syntetické anionické polyméry [zahrnujúce polyakryláty a kopolyméry maleinanhydridu alebo maleínové kyseliny a metylvinyletéru (napr. Gantrez), ako je napr. opísané v U. S. Patent 4 627 977, od Gaffar a kol., ktorého plné znenie je zahrnuté v prílohe; rovnako ako napr. polyaminopropoansulfónová kyselina (AMPS)], trihydrát citrátu zinočnatého, difosforitany (napr. EHDP; AHP), polypeptidy (ako sú polyaspartová a polyglutamová kyselina) a ich zmesi.

Vodné nosiče

Pri príprave zmesí je žiaduce pridať do zmesi jeden alebo viac vodných nosičov. Takéto látky sú v odbore dobre známe a je ľahké ich vybrať podľa ich spôsobilosti v odbore založených na fyzikálnych a estetických vlastnostiach požadovaných pre zmesi, ktorc sú pripravované. Typické vodné nosiče tvorí 40 až 99 %, lepšie však 70 až 98 % a

SK 282712 Β6 najlepšie 90 až 95 % hmotnosti zmesi prípravku na čistenie zubov.

Abrazívne leštiace látky

V zmesi zubnej pasty môžu byť obsiahnuté abrazívne leštiace látky. Predpokladané abrazívne leštiace látky vhodné na použitie v zmesiach predkladaného vynálezu môžu byť akékoľvek látky, ktoré nadmerne neobrusujú zubovinu. Typické abrazívne leštiace sú oxid kremičitý vo forme gélu a zrazeniny; oxid hlinitý; fosforečnany ako ortofosforečnany, polymetafosforečnany a difosforečnany a ich zmesi. Určité vzorky obsahujú dihydrát ortofosforečnanu vápenatého, difosforečnan vápenatý, fosforečnan vápenatý, polymetafosforečnan vápenatý, nerozpustný polymetafosforečnan sodný, hydratovaný oxid hlinitý, beta difosforečnan vápenatý, uhličitan vápenatý a živicové abrazívne látky ako hrubé kondenzačné produkty močoviny a formaldehydu a ďalšie látky, ktoré sú obsiahnuté v U. S. Patent 3 070 510 od Cooley a kol., vydaný 25. decembra 1962, ktorý je zahrnutý v prílohe. Môžu byť tiež použité zmesi abrazívnych látok.

Preferované sú kremičité dentálne abrazíva rôznych typov vďaka ich výhodám výnimočného dentálneho čistenia a účinnému lešteniu bez prílišného obrusovania zubnej skloviny alebo dentínu. Kremičité abrazívne látky a iné abrazíva majú všeobecne priemernú veľkosť častice v rozmedzí 0,1 až 30 mikrónov a lepšie 5 až 15 mikrónov. Abrazíva môžu byť vyzrážaný oxid kremičitý alebo kremičité gély ako kremičité xerogély opísané v Pader a kol. , U. S. Patent 3 538 230, vydaný 2 . marca 1970, a DiGiulio, U. S. Patent

862 307, vydaný 21. januára 1975. Obidva sú zahrnuté v prílohe. Preferované sú kremičité xerogély predávané pod obchodným menom „Syloid“ od W. R. Grace & Company, Davison Chemical Division. Sú tiež preferované vyzrážané kremičité látky predávané pod obchodným menom „Zeodent“ od J. M. Huber Corporation, obzvlášť oxid kremičitý nesúci označenie „Zeodent 119“. Typy kremičitých dentálnych abrazíva použitých v zubných pastách predkladaného vynálezu sú podrobne opísané v Wason, U. S. Patent

340 583, vydaný 29. júna 1982, ktorý je zahrnutý v prílohe. Kremičité abrazíva opísané v U. S. patentových požiadavkách, 08/434 147 a 08/434 149, obidva zaregistrované

2. mája 1995, sú tiež zahrnuté v prílohe v ich plnom znení. Abrazíva v zmesiach zubných pást, ktoré sú tu opísané, sú všeobecne prítomné v rozmedzí 6 až 70 % hmotnosti zmesi. Zubné pasty prednostne obsahujú 10 až 50 % hmotnosti zmesi prípravku na čistenie zubov abrazíva.

Zdroj peroxidu

Predkladaný vynález môže zahrňovať zdroj peroxidu v prvej zmesi prostriedku na čistenie zubov. Tento zdroj je vybraný zo skupiny, ktorá sa skladá z peroxidu vodíka, peroxidu vápenatého, peroxidu močoviny a ich zmesí. Preferovaný zdroj peroxidu je peroxid vápenatý. Nasledujúce množstvo predstavuje množstvo čistého peroxidu, i keď zdroj peroxidu môže obsahovať prísady iné ako čistý peroxid. Predkladaná zmes môže obsahovať 0,01 až 10 %, lepšie však 0, 1 až 5 % a 0, 2 až 3 % a najlepšie 0,3 až 0,8 % zdroja peroxidu v hmotnosti zmesi prípravku na čistenie zubov.

Hydrogenuhličitan alkalického kovu

Predkladaný vynález môže tiež zahrňovať hydrogenuhličitan alkalického kovu. Pokiaľ je tento hydrogenuhličitan prítomný, je to v prvej zmesi prípravku na čistenie zubov. Hydrogénuhličitany alkalických kovov sú rozpustné vo vode a pokiaľ nie sú stabilizované, sú ochotné uvoľňovať oxid uhličitý vo vodnom prostredí. Hydrogenuhličitan sodný, známy ako pekárenská sóda, je preferovaný hydrogenuhličitan alkalického kovu. Hydrogenuhličitan alkalického kovu tiež funguje ako tlmiace činidlo. Predkladaná zmes môže obsahovať 0, 5 až 50 %, lepšie však 0, 5 až 30 % a 2 až 20 %, a najlepšie 5 až 18 % hydrogenuhličitanu alkalického kovu v hmotnosti zmesi prípravku na čistenie zubov.

Ďalšie vodné nosiče

Zmesi v predkladanom vynáleze vo forme zubných pást typicky obsahujú niektoré zahusťujúce látky alebo spojivá na dosiahnutie žiadanej konzistencie. Preferované zahusťujúce látky sú karboxyvinylpolymery, karagény, hydroxyetylcelulóza, a soli celulózových éterov rozpustné vo vode, ako karboxymetylcelulóza sodná a hydroxyetylcelulóza sodná. Môžu byť použité tiež prírodné gumy ako karaya guma, xantanová guma, arabská guma a tragacantová guma. Koloidný kremičitan horečnatohlinitý alebo jemne presiaty oxid kremičitý môže byť použitý ako časť zahusťujúcej látky k ďalšiemu zlepšeniu textúry. Zahusťujúce látky môžu byť užité v množstve od 0,1 až 15 % hmotnosti zmesi prostriedku na čistenie zubov,

Ďalšia voliteľná súčasť žiadaných zmesí je zvlhčovadlo. Zvlhčovadlo slúži na ochranu zubnej pasty pred zatvrdnutím pri pôsobení vzduchu a určité zvlhčovadlá môžu tiež poskytnúť požadovanú sladkú chuť zmesiam v zubnej paste. Vhodné zvlhčovadlá na použitie vo vynáleze zahrnujú glycerín, sorbitol, polyetylénglykol, propylénglykol a ďalšie používateľné polyhydroalkoholy. Zvlhčovadlo všeobecne tvorí 0 až 70 % a najlepšie 15 až 55 % hmotnosti zmesi.

Voda použitá pri príprave komerčne vhodných ústnych zmesí by mala prednostne obsahovať málo iónov a nemala by obsahovať organické nečistoty. V druhej zmesi prostriedku na čistenie zubov bude voda tvoriť 5 až 70 % a najlepšie 10 až 50 % hmotnosti zmesi. Prvá zmes prostriedku na čistenie zubov bude obsahovať nižšie množstvo vody, všeobecne 5 až 20 %, lepšie však 7 až 14 % a ešte lepšie 7 až 12 % hmotnosti zmesi prostriedku na čistenie zubov. Množstvo vody zahrnuje voľnú vodu, ktorá je pridaná a vodu, ktorá je prítomná v ďalších látkach, ako v sorbitole, oxide kremičitom, roztokoch tenzidov a/alebo vo farebných roztokoch.

Predkladané zmesi môžu tiež obsahovať tenzidy, tiež obvykle radené medzi zmydelňujúce látky. Vhodné tenzidy sú tie, ktoré sú dostatočne stabilné a peniace v širokom rozsahu pH. Tenzidy môžu byť anionické, neionogénne, amfotemé, dvojaké, kationické alebo ich zmesi. Tu použité anionické tenzidy zahrnujú alkylsulfáty, ktoré sú rozpustné vo vode a majú 8 až 20 uhlíkových atómov v alkylovom radikále (napr. alkylsulfát sodný) a sulfonované monoglyceridy mastných kyselín, ktoré sú rozpustné vo vode a majú 8 až 20 uhlíkových atómov. Laurylsulfát sodný a kokosový monoglyceridsulfonát sodný sú príklady anionických tenzidov tohto typu. Ďalšie vhodné anionické tenzidy sú sarkosináty, ako laurylsarkosinát sodný, tauráty, laurylsulfoacetát sodný, laurylisetinát sodný, lauretkaboxylát sodný a dodecylbenzensulfonát sodný. Môžu byť tiež použité zmesi anionických tenzidov. Veľa vhodných anionických tenzidov je obsiahnutých v Agricola a kol., U. S. Patent 3 959 458, vydaný 25. mája 1976, ktorý je zahrnutý v prílohe v jeho plnom znení. Neionogénne tenzidy, ktoré môžu byť použité v zmesiach predkladaného vynálezu, môžu byť široko definované ako látky, ktoré sú produkované kondenzáciou alkylenoxidových skupín (v prírode hydrofilných) s organickými hydrofóbnymi látkami, ktoré môžu byť alifatické alebo alkylaromatické. Príklady vhodných ncionogénnych tenzidov zahrnujú poloxaméry (predávané pod obchodným menom Pluronic), polyoxyetylén, polyoxyetylén sorbitan (predávaný pod obchodným menom Tweens), mastné alkoholové etoxyláty, polyetylénoxid kondenzáty alkylfenolov, produkty odvodené z kondenzácie etylénoxidu s reakčnými produktmi propylénoxidu a etyléndiamínu, etylénoxidové kondenzáty alifatických alkoholov, terciáme aminoxidy s dlhým reťazcom, terciárne fosfinoxidy s dlhým reťazcom, dialkylsulfoxidy s dlhým reťazcom a zmesi týchto látok. Amfotéme tenzidy použité v predkladanom vynáleze môžu byť široko opísané ako deriváty alifatických sekundárnych a terciámych amínov, v ktorých alifatický radikál môže mať priamy alebo rozvetvený reťazec a kde sa jeden z alifatických substituentov skladá z 8 až 18 uhlíkových atómov a jedného, ktorý’ obsahuje anionickú vo vode rozpustnú skupinu, napr. karboxylát, sulfonát, sulfát, fosfát alebo fosfonát. Ďalšie vhodné amfotérne tenzidy sú betaíny, zvlášť kokoamidopropyl betaín. Môžu byť tiež použité zmesi amfotérnych tenzidov. Veľa týchto vhodných neionogénnych a amfotérnych tenzidov je obsiahnutých v Gieske a kol., U. S. Patent 4 051 234, vydaný 27. septembra 1977, ktorý je zahrnutý· v prílohe v jeho plnom znení. Predkladaná zmes obsahuje typicky jeden alebo viac tenzidov, všetky v rozmedzí 0,25 až 12 %, lepšie 0,5 až 8 % a najlepšie 1 až 6 % hmotnosti zmesi.

Oxid titaničitý môže byť tiež pridaný do predkladanej zmesi. Oxid titaničitý· je biely prášok, ktorý zaisťuje nepriehľadnosť zmesi. Oxid titaničitý obvykle tvorí 0,25 až 5 % hmotnosti zmesi.

Farbiace látky môžu byť tiež pridané do predkladaných zmesí. Farbiace látky môžu byť vo forme vodného roztoku, výhodne 1 % farbiacej látky v roztoku vody. Farebné roztoky obvykle tvorí 0,01 až 5 % hmotnosti zmesi.

K. zmesiam môžu byť tiež pridané ochuťovacie látky. Vhodné ochuťovacie komponenty zahrnujú libavkové silice, silice mäty piepomej, silice mäty kučeravej, silice pukov klinčekov, mentol, anetol, metylsalicilát, eukalyptus, kazie, 1-metylacetát, šalviu, Eugenom, silicu petržlenu, oxanon, alfairizon, majoránku, citrón, pomaranč, propenylguatol, škoricu, vanilku, etylvanilin, heliotropín, cis-4-heptanal, diacetyl, metylparatercbutylfenylacetát a ich zmesi. K ochuťovacim látkam môžu byť tiež pridané ochladzovadlá. Preferované ochladzovadlá v predkladaných zmesiach sú paramentankarboxyamidy ako N-etyl-para-mentan-3-karboxyamid (známy pod obchodným náz-vom „WS-3“) a ich zmesi. Ochuťovacie látky sú obvykle použité v zmesiach v rozmedzí 0,001 až 5 % hmotnosti zmesi.

Predkladaný vynález môže tiež zahrňovať xylitol. Xylitol je sacharid, ktorý sa používa ako sladidlo a zvlhčovadlo. Xylitol môže mať tiež terapeutický účinok, napr. antibakterialny alebo účinok proti zubnému kazu. Predkladané zmesi typicky obsahujú xylitol v množstve 0,01 až 25 %, lepšie 3 až 15 % a 5 až 12 % a najlepšie 9 až 11 % celkovej hmotnosti zmesi. Pokiaľ je xylitol použitý ako sladidlo, môže byť prítomný v nižšom množstve, ako v rozmedzí 0,005 až 5 hmotnosti zmesi.

Do zmesí môžu byť pridané sladiace látky. Tieto látky zahrnujú sacharín, dextrózu, sacharózu, laktózu, maltózu, levulózu, aspartám, cyklamát sodný, D-tryptofan, dihydrochalkóny, acesulfame a ich zmesi. Rôzne farbiace látky môžu byť tiež zahrnuté v predkladanom vynáleze. Osladzovadlá a farbiace látky sú všeobecne použité v zubných pastách v hodnotách 0,005 až 5 % hmotnosti zmesi.

Predkladaný vynález môže tiež obsahovať ďalšie látky, ako antimikrobiálne látky. Medzi nimi sú zahrnuté vo vode nerozpustné nekationické antimikrobiálne látky, ako halogénované difenylétery, fenolické látky zahrnujúce fenol a jeho homology, mono a polyalkyl a aromatické halogénfcnoly, resorcinol a jeho deriváty, bisfenoly a halogénované salicylanilidy, estery kyseliny benzoovej a halogénované karbanilidy. Vo vode rozpustné antimikrobiálne látky zahrnujú mimo iného kvartéme amóniové soli a bis-biquanidove soli. Triklosan monofosfátprídavné vo vode rozpustné antimikrobiálne činidlo. Kvartéme amóniové látky sú tie, v ktorých jeden alebo dva substituenty na kvartérnom dusíku majú dĺžku uhlíkového reťazca (obvykle alkylová skupina) 8 až 20, obvykle 10 až 18 uhlíkových atómov, zatiaľ čo zostávajúce substituenty (obvykle alkylová alebo benzylovú skupina) majú nižší počet uhlíkových atómov, 1 až 7 uhlíkových atómov, obvykle metylovú alebo etylová skupina. Dodecyltrimetylamoniumbromid, tetradecylpyridiniumchlorid, domifénbromid, N-tetradecyl-4-etylpyridinumchlorid, dodecylmetyl (2-fenoxyetyl) amóniumbromid, benzyldimetylstearylamóiumchlorid, cetylpyridiniumchlorid, kvartéme 5-amino-l,3-bis (2-etyl-hexyl)-5-metylhexahydropyrimidín, benzalkoniumchlorid, benzetoniumchlorid a metylbenzetoniumchlorid sú príklady typických kvartérnych amóniových antibakteriálnych činidiel. Ďalšie látky sú bis[9-(R-amino)-l-pyridinium]alkany sú zverejnené v U. S. Patent 9 206 215, vydaný 3. júna 1980, od Bailey, ktorý je zahrnutý v prílohe. Obsiahnuté môžu byť tiež cínaté soli ako difosforečnan cínatý, glukonát cínate a ďalšie antimikrobiálne látky sú bisglycinát mednatý, glycinát mednatý, citrát zinočnatý a laktát zinočnatý. Užitočné sú tiež enzýmy, zahrnujúce endoglykosidáziu, papain, dextranáziu, mutanáziu a ich zmesi. Takéto látky sú zverejnené v U. S. Patent 2 996 725, 26. júla 1960, od Norris a kol. a v U. S. Patent 4 051 234, 27. septembra 1977 od Gieske a kol., ktoré sú zahrnuté v prílohe. Špecifické antimikrobiálne činidlá zahrnujú chlorhexidin, triclosan, triclosanmonofosfát a vonné oleje ako tymol. Triclosan a ďalšie činidlá tohto typu sú zverejnené od Parran, Jr. A kol., U. S. Patent 5 015 466, vydaný 14. mája 1991 a v U. S. Patent 4 894 220, 16. januára 1990 od Nabi a kol., ktoré sú zahrnuté v prílohe. Vo vode nerozpustné antimikrobiálne činidlá, vo vode rozpustné antimikrobiálne činidlá a enzýmy môžu byť prítomné tak v prvej, ako aj v druhej zmesi prostriedku na čistenie zubov. Kvartéme amóniové látky, cínaté soli a substituované guanidiny sú prítomné prevažne v druhej zmesi prípravku na čistenie zubov. Tieto látky môžu byť prítomné v rozmedzí 0,01 až 1,5 % hmotnosti zmesi prípravku na čistenie zubov.

Prvá a druhá zmes prípravku na čistenie zubov budú fyzikálne separované v dávkovači prostriedku na čistenie zubov. Prostriedok na čistenie zubov môže byť pasta, gél alebo ich akákoľvek konfigurácia alebo kombinácia. V prvej zmesi prípravku na čistenie zubov sa preferuje pasta a v druhej zmesi prípravku na čistenie zubov sa preferuje gél. Dávkovač môže byť tuba, pumpa alebo akýkoľvek iný zásobník vhodný na dávkovanie zubnej pasty. Balenia, ktoré sa skladajú z dvoch častí, vhodné na toto určenie sú zverejnené v U. S. Patent 4 528 180, vydaný 9.júla 1985; U. S. Patent 4 687 663, 18. augusta 1987; a 4 849 213, vydaný 18. júla 1989, všetky od Shaeffer, sú tu zahrnuté v ich plnom znení. Dávkovač bude ústam dodávať rovnaké množstvo každej zmesi prípravku na čistenie zubov ústim. Raz nadávkovanó zmesi môžu byť premiešané. Alternatívne môže byť ústny preparát dodaný zo súpravy dvoch samostatných dávkovačov, ktoré sú užité k dodaniu dvoch zmesí prostriedku na čistenie zubov, ktoré sú obe použité súčasne.

Spôsob liečby

Predkladané vynájdené zmesi sa dodatočne týkajú spôsobu obmedzenia pôsobenia kameňa na zubnú sklovinu. Spôsob liečby tu obsahuje kontakt povrchu zubnej skloviny v ústach s ústnymi zmesami podľa predkladaného vynálezu.

Príklady uskutočnenia vynálezu

Nasledujúce príklady opisujú a demonštrujú začlenenie v oblasti predkladaného vynálezu. Tieto príklady sú poskytnuté len na účely ilustrácie a nie sú zostavené ako obmedzenia predkladaného vynálezu, pretože je možných veľa ich zmien bez odchýlenia z ducha a oblasti.

Príklad 1

Prvá zmes prípravku na čistenie zubov
Prísada	hmotn. %
Karboxymetyl-	0,6
celulóza
Voda	7,00
Ochuťovacie látky	1,00
Glycerín	43,2
Poloxamer 407	5,00
Propylenglykol	5,00
Alkyísulfát sodný’“¹	' 4,00
Oxid kremičitý	20,0
Uhličitan sodný	2,00
Sacharín sodný	0,50
oxid titaničitý	0,50
Xantanová guma	0,20
Glass H poly-	7,00
fosforečnan
Polyetylénglykol	3,00
Peroxid vápenatý	1,00

(a) 27,9 % roztok

Druhá zmes prípravku

na čistenie zubov
Prísada hmotn. %
Farba	0,3
Voda	33,0
Ochuťovacie látky	0,4
Glycerín	44,514
Poloxamer 407	21,00
Fluorid sodný	0,486
Sacharín sodný	0,30

Voda	7,00
Ochuťovacie látky	1,00
Glycerín	24,2
Poloxamer 407	5,00
Propylenglykol	5,00
Alkyísulfát	4,00
sodný’“’
Oxid kremičitý	22,0
Hydrogénuhličitan	15,00
sodný
Uhličitan sodný	2,00
Sacharín sodný	0,50
Oxid titaničitý	0,50
Xantanová guma	0,20
Sodapospoly-	7,00
fosforečnan
Polyetylénglykol	3,00
Peroxid vápenatý	3,00

(a) 27,9 % roztok

Farba0,400

Voda25,1

Ochuťovacie látky 0,90

Glycerín9,00

Polyetylénglykol 3,00 Alkyísulfát4,00 sodný^

Oxid kremičitý 22,5

Sacharín sodný0,50

Sorbitol 29,644

NaH₃P₂0₇0,75

Difosforečnan sodný2,92 Xantanová guma0,60

Fluorid sodný 0,486

Príklad 4

Príklad 2

Prvá zmes prípravku na čistenie zubov
Prísada	hmotn. %
Karboxvmctylcelulóza 0,6
Voda	7,00
Ochuťovacie látky	1,00
Glycerín	26,8
Poloxamer	5,00
Propylenglykol	5,00
Alkyísulfát	4,00
sodný’“’
Oxid kremičitý	22,0
Hydrogénuhličitan	15,00
sodný
Uhličitan sodný	2,00
Sacharín sodný	0,50
Oxid titaničitý	0,50
Xantanová guma	0,20
Glass H poly-	7,00
fosforečnan
Polyetylénglykol	3,00
Peroxid vápenatý’	0,40

(a) 27,9 % roztok

Príklad 3

Prvá zmes prípravku na čistenie zubov Prísada hmotn. %

Karboxymetylcelulóza0,6

Druhá zmes prípravku na čistenie zubov

Prísada	hmotn. %
Karbomer	0,200
Farba	0,400
Voda	25,1
Ochuťovacie látky 0,90
Glycerín	9,00
Polyetylénglykol	3,00
Alkyísulfát	4,00
sodný’“’
Oxid kremičitý	22,5
Sacharín sodný	0,50
Sorbitol	29,594
NaH₃P₂O₇	0, 50
Difosforečnan sodný 3,22
Xantanová guma	0,60
Fluorid sodný	0,486
Prvá zmes prípravku
na čistenie zubov
Prísada	hmotn. %
Karbomer	0,200

Prvá zmes prípravku na čistenie zubov

Prísada	hmotn. %
Karboxymetylcelulóza 0,6
Voda	7,00
Ochuťovacie látky	1,00
Glycerín	27,2
Poloxamer 407	5,00
Propylenglykol	5,00
Alkyísulfát	4,00
sodný’“’
Oxid kremičitý	22,0
Hydrogénuhličitan	15,00
sodný
Uhličitan sodný	2,00
Sacharín sodný	0,50
Oxid titaničitý	0,50
Xantanová guma	0,20
Glass H poly-	7,00
fosforečnan
Polyetylénglykol	3,00
Peroxid vápenatý	0,40
(a) 27,9 % roztok
(b) 60 % roztok
Príklad 5

Prvá zmes prípravku na čistenie zubov

Prísada hmotn. %
Karboxymetylcelulóza 0,6
Voda	7,00
Ochuťovacie látky	1,00
Glycerín	31,2
Poloxamer 407	5,00
Propylenglykol	5,00
Alkyísulfát sodný (a)	4,00
Oxid kremičitý	27,0
Hydrogénuhličitan	5,00
Sodný
Uhličitan sodný	2,00
Sacharín sodný	0,50
Oxid titaničitý	0,50
Xantanová guma	0,20
Glass H poly-	7,00

Prvá zmes prípravku na čistenie zubov

Prísada hmotn. %
Karbomer	0,200
Farba	0,400
Voda	22,834
Ochuťovacie látky	0,90
Glycerín	9,00
Polyetylénglykol	3,00
Alkyísulfát	4,00
sodný’“’
Oxid kremičitý	22,5
Sacharín sodný	0,50
Sorbitol	24,00
NaH₃P₂0₇	2,10
Difosforečnan sodný2,05
Xantanová guma	0,60
Fluorid sodný	0,486
Triklosan	0,60
Difosforečnan	6,830
draselný’^b’

Druhá zmes prípravku na čistenie zubov

Prísada hmotn. %

Karbomer Farba

Voda

0,200

0,400

25,1

Ochuťovacie látky 0,90 Polyetylénglykol 3,00 Alkyísulfát sodný’“’ 4,00 Oxid kremičitý 22,5 Sacharín sodný 0,50 Sorbitol 33,314

Xantanová guma 0,60 Fluorid sodný 0,486

SK 282712 Β6 fosforečnan

Polyetylénglykol 3,00

Peroxid vápenatý 1,00 (a) 27,9 % roztok

Prvé zmesi prípravku na čistenie zubov sú pripravené týmto spôsobom. Voda a sacharín sú pridané do miešacej nádoby. Zahusťujúce látky, karboxymetylcelulóza a xantanová guma sú dispergované v glyceríne. Táto zmes dispergovaných zahusťujúcich látok v glyceríne je pridaná do miešacej nádoby, dobre premiešaná a zahriata aspoň na 40 °C. Ochuťovacie látky sú rozmiešané v Poloxameru a pridané do zmesi. Polyetylénglykol, propylénglykol a uhličitan sodný sú pridané do zmesi. Zmes je dobre premiešaná. Ďalej je pridaný oxid titaničitý a oxid kremičitý. Po premiešaní je pridaný hydrogenuhličitan sodný (pokiaľ je použitý) a alkylsulfát sodný. Nakoniec je pridaný polyfosforečnan a peroxid vápenatý (pokiaľ je použitý). V miešaní sa pokračuje, pokiaľ nie je zmes homogénna.

Druhé zmesi prípravku na čistenie zubov sú pripravené použitím štandardných postupov pri výrobe prostriedkov na čistenie zubov.

Claims

PATENTOVÉ NÁROKY

1. Ústny preparát obsiahnutý vo fyzikálne oddelených častiach dávkovača prípravku na čistenie zubov, ktorý obsahuje:

a) prvú zmes prípravku na čistenie zubov, ktorá obsahuje: 0,5 až 20 % hmotn. jedného alebo viac lineárnych polyfosforečnanov, ktoré majú priemernú dĺžku reťazca 4 alebo viac; tlmivé činidlo; 50 až 99 % hmotn. jedného alebo viac nosičov; vyznačujúci sa tým, že prvá zmes prípravku na čistenie zubov obsahuje celkove 5 až 20 % hmotn. vody a

b) a druhá zmes prípravku na čistenie zubov obsahuje: rozpustný zdroj fluoridov, ktorý je schopný poskytovať 50 až 3500 ppm voľných fluoridových iónov;

0,1 až 30 % hmotn. tlmivého činidla a 70 až 99 % hmotn. jedného alebo viacvoľných nosičov.
2. Ústny preparát podľa nároku 1,vyznačujúci sa t ý m , že rozpustným zdrojom fluoridov druhej zmesi prípravku na čistenie zubov je fluorid sodný.
3. Ústny preparát podľa nároku 1 alebo 2, v y z n a čujúci sa tým, že jeden alebo viac polyfosforcčnanov prvej zmesi prípravku na čistenie zubov má dĺžku reťazca 6 alebo viac a je v množstve 0,5 až 20 % hmotn.
4. Ústny preparát podľa ktoréhokoľvek predchádzajúceho nároku laž 3, vyznačujúci sa tým, že tlmivým činidlom druhej zmesi prípravku na čistenie zubov je difosforečnan.
5. Ústny preparát podľa ktoréhokoľvek predchádzajúceho nároku laž 4, vyznačujúci sa tým, že tlmivé činidlo v prvej a druhej zmesi prípravku na čistenie zubov je v množstve 0,1 až 30 % hmotn.
6. Ústny preparát podľa ktoréhokoľvek predchádzajúceho nároku laž 5, vyznačujúci sa tým, že prvá zmes prípravku na čistenie zubov ďalej obsahuje 0,01 až 10 % hmotn. zdroja peroxidov.
7. Ústny preparát podľa ktoréhokoľvek predchádzajúceho nároku laž 6, vyznačujúci sa tým, že celkový obsah vody v prvej zmesi prípravku na čistenie zubov je 7 až 14 % hmotn.
8. Ústny preparát podľa nároku 6 obsiahnutý vo fyzikálne oddelených častiach dávkovača prípravku na čistenie zubov, ktorý obsahuje:

a) prvú zmes prípravku na čistenie zubov, ktorá obsahuje:

3 až 10 % hmotn. jedného alebo viac lineárnych polyfosforečnanov, ktoré majú priemernú dĺžku reťazca 6 alebo viac; 0,5 až 40 % hmotn. hydrogenuhličitanu alkalického kovu; 0,1 až 30 % hmotn. uhličitanu alkalického kovu;

0,01 až 5 % hmotn. peroxidu vápenatého;

10 až 70 % hmotn. abrazívne leštiacej látky; a

40 až 87 % hmotn. jedného alebo viac vodných nosičov; vyznačujúci sa tým, že prvá zmes prípravku na čistenie zubov má celkový obsah vody 7 až 14 % hmotn. a

b) druhá zmes prípravku na čistenie zubov obsahuje: množstvo zdroja fluoridu sodného, ktoré je schopné poskytovať 50 až 3500 ppm voľných fluoridových iónov;

1,5 až 10 % hmotn. difosforečnanu;

10 až 50 % hmotn. oxidu kremičitého; a

40 až 89 % hmotn. jedného alebo viac vodných nosičov.
9. Ústny preparát podľa ktoréhokoľvek predchádzajúceho nároku laž 8, vyznačujúci sa tým, že akýkoľvek z jedného alebo viacerých difosforečnanov prvej zmesi prípravku na čistenie zubov je vybraný zo skupiny, ktorú tvoria sklovité polyfosforečnany všeobecného vzorca:

XO(XPO₃) „X, kde X je sodík alebo draslík a n je priemerne 6 až 21.
10. Ústny preparát podľa ktoréhokoľvek predchádzajúceho nároku laž 9, vyznačujúci sa tým, že prvá zmes prípravku na čistenie zubov je pasta a druhá zmes prípravku na čistenie zubov je gél.