SK55997A3 - Small particle formation - Google Patents
Small particle formation Download PDFInfo
- Publication number
- SK55997A3 SK55997A3 SK559-97A SK55997A SK55997A3 SK 55997 A3 SK55997 A3 SK 55997A3 SK 55997 A SK55997 A SK 55997A SK 55997 A3 SK55997 A3 SK 55997A3
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- polymer
- solvent
- organic mixture
- mixture
- solution
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1635—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1682—Processes
- A61K9/1694—Processes resulting in granules or microspheres of the matrix type containing more than 5% of excipient
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J13/00—Colloid chemistry, e.g. the production of colloidal materials or their solutions, not otherwise provided for; Making microcapsules or microballoons
- B01J13/02—Making microcapsules or microballoons
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J13/00—Colloid chemistry, e.g. the production of colloidal materials or their solutions, not otherwise provided for; Making microcapsules or microballoons
- B01J13/02—Making microcapsules or microballoons
- B01J13/06—Making microcapsules or microballoons by phase separation
- B01J13/10—Complex coacervation, i.e. interaction of oppositely charged particles
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Compounds Of Alkaline-Earth Elements, Aluminum Or Rare-Earth Metals (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Confectionery (AREA)
- Soft Magnetic Materials (AREA)
- Surgical Instruments (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Heat Sensitive Colour Forming Recording (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Manufacturing Of Micro-Capsules (AREA)
Description
Oblasť techniky
Tento vynález opisuje tvorbu organických zmesí s malými časticami v zrazeninách, ak roztok, ako je organická zrazenina v rozpúšťadle miešatelnom s vodou je pridaný do vodného prostredia s obsahom polyméru a amfifilnej zlúčeniny (povrchovo aktívna látka, alebo lipid) v koncentrácii, pri ktorej sa tvorí komplex polymér/amfifilná látka.
Pri týchto uvedených koncentráciách je koncentrácia systému nižšia ako kritická koncentrácia, pri ktorej sa tvoria volné micely.
Po pridaní organickej zmesi, zmes reaguje s polymér/amfifilnými komplexami, ktoré zvyšujú ich hydrofóbnosť a vedú k zrazeninám organickej zmesi/polyméru/amfifiIných agregátov.
Podlá tohto vynálezu malé častice znamenajú častice, ktoré majú velkosť menšiu ako 2 μιη.
Tento vynález poskytuje spôsob tvorby malých častíc organických zmesí, zvlášt farmaceutický účinných zmesí. Tento spôsob nedovolí rozpúšťadlám vytvárať emulziu, alebo zabráni nemiešatelnosti s vodou.
Spôsob sa výhodne používa na prípravu lahko rozpustných farmaceutický účinných zlúčenín.
Doterajší stav techniky
Z farmaceutického hladiska menšia velkosť častíc relatívne nerozpustných liečiv, zvyšuje bioprospešnosť. (J. H. Fincher,
J. Pharm. Sci., 57, 1825 (1968)). A napokon sú malé častice vo všeobecnosti tvorené mechanickým pododdelovaním celkového obje2 mu materiálu, alebo pomocou agregácie malých molekúl alebo iónov. (D. J. Shaw, Introduction to Colloid and Surface Chemistry, tretie vyd., Butterworths, London, 1980, Chapter 1).
Štúdie polymér/amfifilných systémov vo vodných prostriedkoch uvádzajú, že interakcie polyméru s nábojom amfifilu sa vyskytujú v rôznych stavoch.
Iónový polymér a opačne nabitá amfifilná zrazenina môžu spoločne pódia týchto štúdií elektrostaticky reagovať. Na druhej strane interakcia medzi neiónovým polymérom a amfifilom sa vyskytuje v troch stavoch.
V najrozpustnejších roztokoch existujú slabé fyzikálne väzby. Pri koncentrácii amfifilu vyššej ako kritická koncentrácia miciel sa naozaj vytvárajú micely.
Avšak medzi týmito dvomi koncentráciami, vzniká vytváranie komplexov alebo viazanie polymérov na vyskytujúce sa amfifily (M. L. Fishman and F. R. Eirich, J. Phys. Chem., 75(20), 3135-40 (1971)). Takto sú vytvorené malé polymér/amfifilné agregáty, alebo submicely.
Prítomnosť amfifilov zabezpečí účinnú príťažlivosť medzi molekulami polyméru. Táto príťažlivosť spoločne s väzbovou schopnosťou amfifilov k polyméru by viedla k zvýšeniu hydrofóbnosti polyméru. Ak je agregát dostatočne hydrofóbny, vytvorí sa zrazenina. Pridaním vo vode rozpustnej zlúčeniny (NaCl) k sústave polymér/amfifil, sa bude ďalej zvyšovať zrážanie agregátu polymér/amfifil, pretože sa bude zvyšovať odlišnosť v polarite medzi rozpúšťadlom a agregátom polymér/amfifil a pretože polárna zlúčenina bude mať sklon k znižovaniu počtu molekúl vody schopných hydratácie agregátov polymér/amfifil.
Tiež sa vytvárajú zrazeniny celulózových derivátov pri zvýšenej teplote systémov s obsahom polymérov, pre ktoré je rozpustnosť podobná pre túto teplotu.
Zo základného hladiska sa ukázalo, že hydroxypropylmetylcelulóza (HPMC), znižuje potrebu prídavku amfifilov, ktorých účinnosť je zretelnejšia v prítomnosti soli. (J.-E. Lofroth, L. Johansson, A.-C. Norman, and K. Wettstrom, Progr. Colloid. Polyrn. Sci. , 84, 73-77 (1991)).
Z ďalšieho hladiska, ak je pridaná hydrofóbna zlúčenina, bude to mať za následok interakciu s polymér/amf if i Inými agregátmi. Také zvyšovanie hydrofóbnosti týchto polymér/amfifilných agregátov ulahčí ich prípravu.
Podstata vynálezu
Spôsob, ktorý sa teraz našiel, výhodne zahŕňa tvorbu malých častíc a ich tvorba je obmedzená adsorpciou a/alebo koncentráciou agregátu polymér/amfifi1 na fázovom rozhraní tuhá látka/kvapalina.
Tento vynález opisuje spôsob prípravy malých častíc, ktoré sú súčasťou organickej zmesi, kde rozpustnosť týchto častíc je väčšia v prvom rozpúšťadle, ktoré je miešatelné s vodou ako v druhom rozpúšťadle, ktorým je vodný roztok, ktorý zahŕňa nasledujúce kroky:
1) rozpustenie uvedenej organickej zmesi v prvom rozpúšťadle, ktoré je miešatelné s vodou,
2) príprava roztoku polyméru a amfifilu v druhom vodnom rozpúšťadle, v ktorom je organická zmes značne nerozpustná, čím sa vytvorí polymér/amfifilný komplex, a
3) zmiešanie roztokov z kroku 1) a 2), čím vznikne vyzrážanie agregátu, ktorý obsahuje organickú zmes a polymér/amfifilný komplex.
Nový spôsob prípravy malých častíc, ktoré sú súčasťou organickej zmesi, zahŕňa nasledujúce kroky:
1) rozpustenie uvedenej organickej zmesi v prvom rozpúšťadle, ktoré je miešateľné s vodou a v ktorom je zmes rozpustná,
2) prípravu roztoku polyméru a amfifilu v druhom vodnom rozpúšťadle, v ktorom je organická zmes malých častíc, ktoré sú požadované viac alebo menej nerozpustné, výhodne s koncentráciou nižšou, ako je kritická koncentrácia, pri ktorej sa začínajú tvoriť voľné micely. Koncentrácie polyméru a amfifilu sú také, že interagujú, ale kritická koncentrácia miciel amfifilu nie je dosiahnutá. Hydrofóbnost polyméru je takto zvyšovaná až na požadovaný stupeň, pri ktorom nedochádza k zrážaniu. Zrážaniu polyméru sa môže zamedziť pomocou teploty, v prípade, ked rozpustnosť polyméru je funkciou teploty,
3) zmiešanie roztokov z kroku 1) a 2) za stáleho miešania. Organická zlúčenina reaguje s polymér/amfifilným komplexom, takto sa zvyšuje ich hydrofóbnost a vzniká zrazenina liečivo/polymér/amfifilový agregát,
4) vytvorené častice sa potom oddelia výhodne pomocou vločkovania a zachytia pomocou vhodných postupov.
Organická zmes, ktorá je použitá v tomto postupe podľa tohto vynálezu je niektorá organická chemická entita, zatiaľ čo sa rozpustnosť znižuje od jedného rozpúšťadla k druhému.
Táto organická zmes môže byť farmaceutický účinnou zmesou s rôznymi skupinami ako sú, ale nie je na ne obmedzená: antimikrobionálné, proti zvýšenej hladine lipidov, ktorou je sulfadiazín; nesteroidné, protizápalové, indometacín; činidlá proti zvýšenej hladine cholesterolu, probukol; a steroidné zlúčeniny - dexametazón.
Alebo organická zmes môže byt tvorená skupinou používanou ako nosiče, alebo adjuvans vo farmaceutických a kozmetických prímesiach, ako sú, ale nie sú na ne obmedzené ochranné činidlá - propylparabén.
Prvým rozpúšťadlom podía vynálezu je rozpúšťadlo, alebo zmes rozpúšťadiel, v ktorej organická zmes, ktorá je požadovaná, je pomerne rozpustná a ktorá je miešateíná s druhým rozpúšťadlom. Príklady takých rozpúšťadiel sú, ale nie sú na ne obmedzené: metanol, etanol, acetón, dimetylformamid a acetonitril.
Druhým rozpúšťadlom podía tohto vynálezu je voda, alebo vodný roztok, ktorý obsahuje jednu, alebo viac rôznych prímesí ako sú, ale nie sú na ne obmedzené:
1. polyméry, ako sú dextrány; polyetylénglykoly, polyvinylpyrolidón, deriváty celulózy, metylcelulóza a hydroxypropylmetylcelulóza; želatína a carrageenan,
2. soli, ako sú monovalentné ióny (chlorid sodný); divalentné ióny (sulfát sodný a chlorid vápenatý) a trivalentné ióny (chlorid hlinitý),
3. povrchovo aktívne činidlá (tenzidy) ako je neiónová látka (sorbitan esterov mastných kyselín) a ich polyoxyetylénové deriváty, aniónové činidlá (dodecylsulfát sodný) a katiónové činidlá (bromid cetyltrimetylamónny),
4. činidlá, ktoré zvyšujú viskozitu, ako sú hydrofilné koloidy (želatína, tragakant a agát),
5. korozpúštadlá, ako je glycerol, propylénglykol, metanol, etanol a izopropanol.
Polymér podía tohto vynálezu v roztoku, ktorý je pripravený v druhom rozpšťadle, je v širokej oblasti širokých organických entít, s pomerne vysokou molekulovou hmotnosťou, ako sú, ale nie sú na ne obmedzené:
1. vinylderiváty (polyvinylpyrolidon),
2. deriváty celulózy (metylcelulóza a hydroxypropylmetylcelulóza),
3. polyetylénglykoly (polyetylénglykol 6000 a polyetylénglykol 110000).
Amfifilom podlá tohto vynálezu je zmes molekúl, ktorá obsahuje dve časti, jedna, ktorá je hydrofilná a ďalšia, ktorá je v prírode hydrofilná. Tieto zlúčeniny sú, ale nie sú na ne obmedzené:
1. neiónové (cholesterol, lecitín, sorbitan esterov mastných kyselín a ich polyoxyetylénové deriváty),
2. aniónové ako sú alkylsulfáty (dodecylsulfát sodný) a žlčové soli (cholát sodný a taurocholát sodný),
3. katiónové (bromid cetyltrimetylamónny a benzalkóniumchlorid).
Koncentrácie organických zmesí v prvom rozpúšťadle môžu byť nízke ako je 0,001 % hmotn., tak aj vysoké, ale nie sú týmto obmedzené až ku koncentráciám nasýtenosti organickej zmesi v prvom rozpúšťadle, zahŕňajúce koncentrácie, ktoré tvoria supernasýtený roztok, s rozsahom teplôt až do teploty varu prvého rozpúšťadla.
Koncentrácia polyméru môže byt v rozsahu od 0,01 % až do 50 % hmotn. v druhom rozpúšťadle, výhodne od 0,01 % do 10 %.
Koncentrácia amfifilu môže byt v rozsahu od 0,001 % do 50 % hmotn. v druhom rozpúšťadle, výhodne od 0,001 do 5 %.
Vločkovanie sa môže dosiahnuť rôznymi spôsobmi, ako sú:
1. pridanie elektrolytu, ako je, ale nie je obmedzený, sulfát sodný, fosfát sodný a fosfát draselný,
2. zmena teploty,
3. pridanie polyméru s vysokou molekulovou hmotnosťou.
Zachytenie malých častíc sa môže uskutočniť rôznymi spôsobmi ako sú, ale nie sú na ne obmedzené:
1. centrifugácia a ultracentrifugácia,
2. filtrácia,
3. reverzná osmóza s následným odparením,
4. odparenie rozpúšťadla pomocou zahrievania a/alebo vákua,
5. sušenie pomocou vymrazovania,
6. sušenie v rozprašovacej sušiarni,
7. sušenie na fluidnom lôžku,
8. niektorá kombinácia predchádzajúcich techník.
Detailný opis vynálezu
Spôsob podlá tohto vynálezu zahŕňa nasledujúce kroky:
1) Rozpustenie farmaceutický účinnej zmesi, ktorou je činidlo proti zvýšenej hladine lipidov, v prvom rozpúšťadle, ktoré je miešatelné s vodou.
2) Rozpustenie polyvinylpyrolidónu a dodecylsulfátu sodného v druhom rozpúšťadle, ktoré je vodným rozpúšťadlom a môže ním byť voda a v ktorom je účinná zlúčenina viac či menej nerozpustná.
Koncentrácie polyvinylpyrolidónu a dodecylsulfátu sodného sú také, že systém má koncentráciu nižšiu, ako je kritická koncentrácia, pri ktorej sa tvoria voíné micely a nenastáva zrážanie komplexu polymér/amfifil.
3) Pridanie roztoku, ktorý sa pripravil v kroku 1) do roztoku, ktorý sa pripravil v kroku 2) za stáleho konštantného premiešavania. Vytvorila sa zrazenina a vytvorili sa výsledné malé častice v suspenzii liečivo/polymér/amfifil.
4) Takto pripravené malé častice sa vločkujú pomocou prídavku vodného roztoku elektrolytu ako je fosforečnan draselný.
5) Suspenzia je centrifugovaná a premytá dvakrát vodou. Centrifugovaná, znova rozptýlená vo vode a potom vymrazená.
Spôsob tvorenia malých častíc podlá tohto vynálezu je uvedený v nasledujúcom príklade.
Príklad uskutočnenia vynálezu
Roztok s obsahom 1 g probucolu (liečivo, ktoré znižuje hladinu lipidov) a 12 ml absolútneho etanolu, sa pridal k roztoku, ktorý obsahuje 2 g polyvinylpyrolidónu (M.W. 360000), 0,1 g dodecylsulfátu sodného a 50 ml vody a celkový roztok sa následne miešal pomocou magnetického miešadla pri 1200 otáčkach za minútu. Toto miešanie viedlo k rýchlemu vytvoreniu suspenzie malých častíc s obsahom probucolu.
Malé častice sa potom vločkovali pomocou prídavku roztoku fosforečnanu draselného. Malé častice vo forme vločiek sa oddelili pomocou centrifugácie, premyli dvakrát vodou, znovu rozptýlili pôsobením ultrazvuku a sušili vymrazením. Spôsob sa kontroloval pozorovaním vzorky na optickom mikroskope. Konečné vymrazenie produktu sa pozorovalo elektrónovým mikroskopom;
sledovali sa aglomeráty malých častíc, ktoré mali velkost menšiu ako 2 μιη.
Claims (8)
1) rozpustenie uvedenej organickej zmesi v prvom rozpúšťadle, ktoré je miešateľné s vodou,
1. Spôsob prípravy malých častíc, ktoré sú súčasťou organickej zmesi, kde rozpustnosť týchto častíc je väčšia v prvom rozpúšťadle, ktoré je miešateľné s vodou ako v druhom rozpúšťadle, ktorým je vodný roztok, vyznačujúci sa tým, že zahŕňa nasledujúce kroky:
2) sa nachádza v nižších koncentráciách, ako je kritická koncentrácia, pri ktorej sa začínajú tvoriť voľné micely.
2. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že polymér a amfifil, ktorý je prítomný v roztoku, pripravenom podľa kroku
2) príprava roztoku polyméru a amfifilu v druhom vodnom rozpúšťadle, v ktorom je organická zmes značne nerozpustná, čím sa vytvorí polymér/amfifilný komplex, a
3. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že sa vyzrážajú vločky z usadeného agregátu pridaním elektrolytu a potom je oddelený agregát, pomocou centrifugácie, takže sú oddelené agregáty, ktoré majú menšiu velkost ako 2 μιη.
3) zmiešanie roztokov z kroku 1) a 2), čím vznikne vyzrážanie agregátu, ktorý obsahuje organickú zmes a polymér/amfifilný komplex.
4. Spôsob podľa niektorého z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúci sa tým, že polymér a amfifil sú vmiešané do roztoku, ďalej interagujú a sú vyzrážané pridaním hydrofóbnej organickej zmesi.
5. Spôsob podlá niektorého z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúci sa tým, že zmes je farmaceutický účinná.
6. Spôsob podía nároku 5, vyznačujúci sa tým, že farmaceutický účinnou zlúčeninou je činidlo pôsobiace proti zvýšenej hladine lipidov.
7. Spôsob pódia niektorého z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúci sa tým, že polymér je farmaceutický prijateiný nosič.
8. Použitie malých častíc, ktoré sú súčasťou farmaceutický účinnej zmesi a farmaceutického nosiča, ktoré sú pripravené spôsobom podlá niektorého z nárokov 1 až 7, na prípravu farmaceutických prostriedkov.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SE9403846A SE9403846D0 (sv) | 1994-11-09 | 1994-11-09 | Small particle formation |
PCT/SE1995/001302 WO1996014833A1 (en) | 1994-11-09 | 1995-11-03 | Small particle formation |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SK55997A3 true SK55997A3 (en) | 1998-01-14 |
Family
ID=20395907
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SK559-97A SK55997A3 (en) | 1994-11-09 | 1995-11-03 | Small particle formation |
Country Status (27)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5780062A (sk) |
EP (1) | EP0788350B1 (sk) |
JP (1) | JP4098827B2 (sk) |
KR (1) | KR970706799A (sk) |
CN (1) | CN1165478A (sk) |
AT (1) | ATE213625T1 (sk) |
AU (1) | AU700644B2 (sk) |
BR (1) | BR9509720A (sk) |
CA (1) | CA2203512A1 (sk) |
CZ (1) | CZ129597A3 (sk) |
DE (1) | DE69525639T2 (sk) |
DK (1) | DK0788350T3 (sk) |
EE (1) | EE9700214A (sk) |
ES (1) | ES2173204T3 (sk) |
FI (1) | FI118511B (sk) |
HU (1) | HUT77629A (sk) |
IL (1) | IL115878A0 (sk) |
IS (1) | IS4467A (sk) |
NO (1) | NO971986L (sk) |
NZ (1) | NZ295497A (sk) |
PL (1) | PL320425A1 (sk) |
PT (1) | PT788350E (sk) |
SE (1) | SE9403846D0 (sk) |
SK (1) | SK55997A3 (sk) |
TR (1) | TR199501400A2 (sk) |
WO (1) | WO1996014833A1 (sk) |
ZA (1) | ZA959386B (sk) |
Families Citing this family (68)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2736550B1 (fr) * | 1995-07-14 | 1998-07-24 | Sandoz Sa | Composition pharmaceutique sous la forme d'une dispersion solide comprenant un macrolide et un vehicule |
US6143211A (en) * | 1995-07-21 | 2000-11-07 | Brown University Foundation | Process for preparing microparticles through phase inversion phenomena |
US7029700B2 (en) * | 2000-01-14 | 2006-04-18 | Brown University Research Foundation | Micronized freeze-dried particles |
AU2001231000A1 (en) | 2000-01-19 | 2001-07-31 | Pharmaceutical Discovery Corporation | Dry powder formulations of antihistamine for nasal administration |
US6977085B2 (en) * | 2000-12-22 | 2005-12-20 | Baxter International Inc. | Method for preparing submicron suspensions with polymorph control |
US20040256749A1 (en) * | 2000-12-22 | 2004-12-23 | Mahesh Chaubal | Process for production of essentially solvent-free small particles |
US9700866B2 (en) | 2000-12-22 | 2017-07-11 | Baxter International Inc. | Surfactant systems for delivery of organic compounds |
US7193084B2 (en) * | 2000-12-22 | 2007-03-20 | Baxter International Inc. | Polymorphic form of itraconazole |
US20050048126A1 (en) * | 2000-12-22 | 2005-03-03 | Barrett Rabinow | Formulation to render an antimicrobial drug potent against organisms normally considered to be resistant to the drug |
US7037528B2 (en) * | 2000-12-22 | 2006-05-02 | Baxter International Inc. | Microprecipitation method for preparing submicron suspensions |
US20040022862A1 (en) * | 2000-12-22 | 2004-02-05 | Kipp James E. | Method for preparing small particles |
US20030096013A1 (en) * | 2000-12-22 | 2003-05-22 | Jane Werling | Preparation of submicron sized particles with polymorph control |
US6951656B2 (en) * | 2000-12-22 | 2005-10-04 | Baxter International Inc. | Microprecipitation method for preparing submicron suspensions |
US8067032B2 (en) | 2000-12-22 | 2011-11-29 | Baxter International Inc. | Method for preparing submicron particles of antineoplastic agents |
US6623761B2 (en) | 2000-12-22 | 2003-09-23 | Hassan Emadeldin M. | Method of making nanoparticles of substantially water insoluble materials |
WO2002055059A2 (en) * | 2000-12-22 | 2002-07-18 | Baxter Int | Method for preparing submicron particle suspensions |
US6884436B2 (en) * | 2000-12-22 | 2005-04-26 | Baxter International Inc. | Method for preparing submicron particle suspensions |
DE10117049A1 (de) * | 2001-04-05 | 2002-10-17 | Novartis Ag | Zusammensetzung |
BR0211028A (pt) * | 2001-06-22 | 2004-06-15 | Pfizer Prod Inc | Solução aquosa, método para formação de associações de fármaco e polìmero, composições farmacêuticas, método para formação de uma composição farmacêutica e produto |
BR0211705A (pt) * | 2001-08-06 | 2004-09-28 | Astrazeneca Ab | Processo para a preparação de uma dispersão estável de partìculas sólidas em um meio aquoso, dispersão estável aquosa, partìcula sólida, composição farmacêutica, método para a inibição do amadurecimento de ostwald em uma dispersão de partìculas sólidas substancialmente insolúveis em água em um meio aquoso, e, uso de um inibidor |
EP1423175B1 (en) * | 2001-08-08 | 2013-10-02 | Brown University Research Foundation | Methods for micronization of hydrophobic drugs |
AU2002337692B2 (en) | 2001-09-26 | 2007-09-13 | Baxter International Inc. | Preparation of submicron sized nanoparticles via dispersion and solvent or liquid phase removal |
US20060003012A9 (en) * | 2001-09-26 | 2006-01-05 | Sean Brynjelsen | Preparation of submicron solid particle suspensions by sonication of multiphase systems |
US7112340B2 (en) * | 2001-10-19 | 2006-09-26 | Baxter International Inc. | Compositions of and method for preparing stable particles in a frozen aqueous matrix |
GB0216700D0 (en) * | 2002-07-18 | 2002-08-28 | Astrazeneca Ab | Process |
US20040028747A1 (en) * | 2002-08-06 | 2004-02-12 | Tucker Christopher J. | Crystalline drug particles prepared using a controlled precipitation process |
GB0230088D0 (en) * | 2002-12-24 | 2003-01-29 | Astrazeneca Ab | Therapeutic agents |
GB0230087D0 (en) * | 2002-12-24 | 2003-01-29 | Astrazeneca Ab | Therapeutic agents |
GB0302673D0 (en) * | 2003-02-06 | 2003-03-12 | Astrazeneca Ab | Pharmaceutical formulations |
GB0302671D0 (en) * | 2003-02-06 | 2003-03-12 | Astrazeneca Ab | Pharmaceutical formulations |
GB0302672D0 (en) * | 2003-02-06 | 2003-03-12 | Astrazeneca Ab | Pharmaceutical formulations |
US7511079B2 (en) * | 2003-03-24 | 2009-03-31 | Baxter International Inc. | Methods and apparatuses for the comminution and stabilization of small particles |
JP2006528985A (ja) * | 2003-05-19 | 2006-12-28 | バクスター・インターナショナル・インコーポレイテッド | 1つ以上の界面改変剤でコーティングされた、抗癲癇剤または免疫抑制剤を含有する固体粒子 |
US20060135523A1 (en) * | 2003-06-18 | 2006-06-22 | Astrazeneca Ab | 2-substituted 5,6-diaryl-pyrazine derivatives as cb1 modulator |
GB0314057D0 (en) * | 2003-06-18 | 2003-07-23 | Astrazeneca Ab | Therapeutic agents |
GB0314261D0 (en) * | 2003-06-19 | 2003-07-23 | Astrazeneca Ab | Therapeutic agents |
US9044381B2 (en) * | 2003-06-24 | 2015-06-02 | Baxter International Inc. | Method for delivering drugs to the brain |
US8986736B2 (en) * | 2003-06-24 | 2015-03-24 | Baxter International Inc. | Method for delivering particulate drugs to tissues |
EP1663321B1 (en) | 2003-09-22 | 2012-08-29 | Baxter International Inc. | High-pressure sterilization to terminally sterilize pharmaceutical preparations and medical products |
EP1675571A2 (en) * | 2003-09-30 | 2006-07-05 | Spherics, Inc. | Nanoparticulate therapeutic biologically active agents |
DE10351087A1 (de) * | 2003-10-31 | 2005-05-25 | Bayer Technology Services Gmbh | Feste Wirkstoff-Formulierung |
US20050202094A1 (en) * | 2004-01-29 | 2005-09-15 | Werling Jane O. | Nanosuspensions of anti-retroviral agents for increased central nervous system delivery |
EP1711163A2 (en) * | 2004-02-05 | 2006-10-18 | Baxter International Inc. | Dispersions prepared by use of self-stabilizing agents |
JP2008502706A (ja) * | 2004-06-15 | 2008-01-31 | バクスター・インターナショナル・インコーポレイテッド | 固体微粒子治療剤のエキソビボ適用 |
WO2006034147A2 (en) * | 2004-09-16 | 2006-03-30 | Abraxis Bioscience, Inc. | Compositions and methods for the preparation and administration of poorly water soluble drugs |
WO2008135855A2 (en) | 2007-05-03 | 2008-11-13 | Pfizer Products Inc. | Nanoparticles comprising a cholesteryl ester transfer protein inhibitor and a nonionizable polymer |
US8309129B2 (en) * | 2007-05-03 | 2012-11-13 | Bend Research, Inc. | Nanoparticles comprising a drug, ethylcellulose, and a bile salt |
US8530463B2 (en) * | 2007-05-07 | 2013-09-10 | Hale Biopharma Ventures Llc | Multimodal particulate formulations |
JP2010526822A (ja) * | 2007-05-07 | 2010-08-05 | クエスター ファーマシューティカルズ,インク. | ベンゾジアゼピン類の経鼻投与 |
US8426467B2 (en) | 2007-05-22 | 2013-04-23 | Baxter International Inc. | Colored esmolol concentrate |
US8722736B2 (en) | 2007-05-22 | 2014-05-13 | Baxter International Inc. | Multi-dose concentrate esmolol with benzyl alcohol |
US9545384B2 (en) | 2007-06-04 | 2017-01-17 | Bend Research, Inc. | Nanoparticles comprising drug, a non-ionizable cellulosic polymer and tocopheryl polyethylene glocol succinate |
EP2162120B1 (en) | 2007-06-04 | 2016-05-04 | Bend Research, Inc | Nanoparticles comprising a non-ionizable cellulosic polymer and an amphiphilic non-ionizable block copolymer |
US8101274B2 (en) * | 2007-06-11 | 2012-01-24 | Spedden Richard H | Solid state membranes with surface-embedded glycosylated amphiphilic molecules and micelles formed therefrom |
GB0714223D0 (en) * | 2007-07-20 | 2007-08-29 | Fujifilm Mfg Europe Bv | Preparation of fine particles |
US9724362B2 (en) | 2007-12-06 | 2017-08-08 | Bend Research, Inc. | Pharmaceutical compositions comprising nanoparticles and a resuspending material |
EP2240162A4 (en) | 2007-12-06 | 2013-10-09 | Bend Res Inc | NANOTE PARTICLES WITH A NON-IONIZABLE POLYMER AND AN AMIN-FUNCTIONALIZED METHACRYLATE COPOLYMER |
RU2496482C2 (ru) | 2008-03-05 | 2013-10-27 | Бакстер Интернэшнл Инк. | Композиции и способы для доставки лекарственных средств |
ES2586032T3 (es) | 2008-03-28 | 2016-10-11 | Hale Biopharma Ventures, Llc | Administración de composiciones de benzodiazepinas |
CN101278921B (zh) * | 2008-06-03 | 2010-06-09 | 海南百那医药发展有限公司 | 盐酸托烷司琼微囊及其注射剂生产方法 |
US20100151037A1 (en) * | 2008-08-07 | 2010-06-17 | Yivan Jiang | Method for the preparation of nanoparticles containing a poorly water-soluble pharmaceutically active compound |
US8889168B2 (en) | 2008-08-07 | 2014-11-18 | Bioactive Surgical Inc. | Stem cell capture and immobilization coatings for medical devices and implants |
US10952965B2 (en) * | 2009-05-15 | 2021-03-23 | Baxter International Inc. | Compositions and methods for drug delivery |
CN102784103A (zh) * | 2011-05-16 | 2012-11-21 | 中国科学院上海药物研究所 | 一种通过混合胶束技术制备的普罗布考纳米混悬液及其制备方法 |
WO2012170866A1 (en) * | 2011-06-10 | 2012-12-13 | Norac Pharma | Benzoyl peroxide microparticle process |
ES2917973T3 (es) | 2011-06-14 | 2022-07-12 | Neurelis Inc | Administración de benzodiacepina |
WO2015071841A1 (en) | 2013-11-12 | 2015-05-21 | Druggability Technologies Holdings Limited | Complexes of dabigatran and its derivatives, process for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing them |
WO2016181406A1 (en) * | 2015-05-08 | 2016-11-17 | Davuluri Ramamohan Rao | Improved process for the preparation of aripiprazole with reduced particle size |
Family Cites Families (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3013839A1 (de) * | 1979-04-13 | 1980-10-30 | Freunt Ind Co Ltd | Verfahren zur herstellung einer aktivierten pharmazeutischen zusammensetzung |
CA1282405C (en) * | 1984-05-21 | 1991-04-02 | Michael R. Violante | Method for making uniformly sized particles from water-insoluble organic compounds |
US4826689A (en) * | 1984-05-21 | 1989-05-02 | University Of Rochester | Method for making uniformly sized particles from water-insoluble organic compounds |
US4606940A (en) * | 1984-12-21 | 1986-08-19 | The Ohio State University Research Foundation | Small particle formation and encapsulation |
JPH0249720A (ja) * | 1988-05-18 | 1990-02-20 | Mitsubishi Kasei Corp | 難溶性薬剤組成物 |
SE464743B (sv) * | 1989-06-21 | 1991-06-10 | Ytkemiska Inst | Foerfarande foer framstaellning av laekemedelspartiklar |
IT1243390B (it) * | 1990-11-22 | 1994-06-10 | Vectorpharma Int | Composizioni farmaceutiche in forma di particelle atte al rilascio controllato di sostanze farmacologicamente attive e procedimento per la loro preparazione. |
-
1994
- 1994-11-09 SE SE9403846A patent/SE9403846D0/xx unknown
-
1995
- 1995-11-03 EP EP95938091A patent/EP0788350B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-11-03 EE EE9700214A patent/EE9700214A/xx unknown
- 1995-11-03 BR BR9509720A patent/BR9509720A/pt unknown
- 1995-11-03 HU HU9800181A patent/HUT77629A/hu unknown
- 1995-11-03 KR KR1019970703072A patent/KR970706799A/ko not_active Application Discontinuation
- 1995-11-03 CN CN95196084A patent/CN1165478A/zh active Pending
- 1995-11-03 CZ CZ971295A patent/CZ129597A3/cs unknown
- 1995-11-03 US US08/553,460 patent/US5780062A/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-11-03 DK DK95938091T patent/DK0788350T3/da active
- 1995-11-03 AT AT95938091T patent/ATE213625T1/de not_active IP Right Cessation
- 1995-11-03 CA CA002203512A patent/CA2203512A1/en not_active Abandoned
- 1995-11-03 JP JP51597096A patent/JP4098827B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1995-11-03 DE DE69525639T patent/DE69525639T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-11-03 ES ES95938091T patent/ES2173204T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-11-03 PT PT95938091T patent/PT788350E/pt unknown
- 1995-11-03 PL PL95320425A patent/PL320425A1/xx unknown
- 1995-11-03 SK SK559-97A patent/SK55997A3/sk unknown
- 1995-11-03 WO PCT/SE1995/001302 patent/WO1996014833A1/en active IP Right Grant
- 1995-11-03 NZ NZ295497A patent/NZ295497A/en unknown
- 1995-11-03 AU AU38851/95A patent/AU700644B2/en not_active Ceased
- 1995-11-06 IL IL11587895A patent/IL115878A0/xx unknown
- 1995-11-06 ZA ZA959386A patent/ZA959386B/xx unknown
- 1995-11-09 TR TR95/01400A patent/TR199501400A2/xx unknown
-
1997
- 1997-04-21 IS IS4467A patent/IS4467A/is unknown
- 1997-04-29 NO NO971986A patent/NO971986L/no unknown
- 1997-05-07 FI FI971947A patent/FI118511B/fi not_active IP Right Cessation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JPH10508840A (ja) | 1998-09-02 |
TR199501400A2 (tr) | 1996-06-21 |
NO971986D0 (no) | 1997-04-29 |
ZA959386B (en) | 1996-05-09 |
ES2173204T3 (es) | 2002-10-16 |
PL320425A1 (en) | 1997-09-29 |
CZ129597A3 (en) | 1997-12-17 |
ATE213625T1 (de) | 2002-03-15 |
IS4467A (is) | 1997-04-21 |
CN1165478A (zh) | 1997-11-19 |
SE9403846D0 (sv) | 1994-11-09 |
HUT77629A (hu) | 1998-06-29 |
NO971986L (no) | 1997-04-29 |
KR970706799A (ko) | 1997-12-01 |
US5780062A (en) | 1998-07-14 |
JP4098827B2 (ja) | 2008-06-11 |
DK0788350T3 (da) | 2002-04-29 |
EE9700214A (et) | 1998-04-15 |
FI118511B (fi) | 2007-12-14 |
FI971947A (fi) | 1997-05-07 |
PT788350E (pt) | 2002-07-31 |
WO1996014833A1 (en) | 1996-05-23 |
EP0788350B1 (en) | 2002-02-27 |
AU3885195A (en) | 1996-06-06 |
AU700644B2 (en) | 1999-01-14 |
DE69525639T2 (de) | 2002-08-29 |
EP0788350A1 (en) | 1997-08-13 |
NZ295497A (en) | 1998-05-27 |
IL115878A0 (en) | 1996-01-31 |
FI971947A0 (fi) | 1997-05-07 |
BR9509720A (pt) | 1997-10-21 |
DE69525639D1 (de) | 2002-04-04 |
CA2203512A1 (en) | 1996-05-23 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SK55997A3 (en) | Small particle formation | |
RU2186562C2 (ru) | Композиции, представляющие собой микрочастицы веществ, нерастворимых в воде, и способ их изготовления | |
US5569448A (en) | Sulfated nonionic block copolymer surfactants as stabilizer coatings for nanoparticle compositions | |
EP0717989B1 (en) | Process for coating droplets or nanometric particles | |
EP0544657A1 (en) | Method for making uniformly-sized particles from insoluble compounds | |
JP2003525257A (ja) | 脂質ナノカプセル、その製造方法、および医薬としての使用 | |
JPH07165562A (ja) | 表面を修飾された抗癌性ナノ粒子 | |
NO303668B1 (no) | Overflatemodifiserte legemiddel-nanopartikler, fremgangsmÕte for deres fremstilling samt dispersjon inneholdende slike partikler | |
WO1996024335A1 (en) | Sugar base surfactant for nanocrystals | |
EP1423096A1 (en) | A process for preparing crystalline drug particles by means of precipitation | |
JP2783881B2 (ja) | 疎水性カプラーの沈降ディスパージョンの安定化 | |
US20080299047A1 (en) | Method for preparation of water-soluble and dispersed iron oxide nanoparticles and application thereof | |
Bates et al. | Solubilization and rate of dissolution of drugs in the presence of physiologic concentrations of lysolecithin | |
US20200222404A1 (en) | Nanohybrid drug carrier prepared by pickering emulsion template method with magadiite as emulsifier and preparation method therefor | |
CA2460649A1 (en) | Novel calixarene based dispersible colloidal systems in the form of nanoparticles | |
PT808154E (pt) | Formulacoes de compostos sob a forma de dispersoes em nanoparticulas em oleos ou acidos gordos digestiveis | |
WO2012047691A2 (en) | Method of modifying dissolution rate of particles by addition of hydrophobic nanoparticles | |
CN107970224A (zh) | 一种脂质修饰磁性氧化石墨烯复合材料的制备方法及应用 | |
Desai et al. | Effect of solvents on stabilization of micro drug particles | |
Kawamata et al. | Fabrication and Surface-Modification of Silica/Gadolinium Compound/Silica Core-Shell Nanoparticles Discovered by Transmission Electron Microscopy | |
US9700509B2 (en) | Solutions of lipophilic substances, especially medicinal solutions | |
WO2004012711A1 (en) | Crystalline drug particles prepared using a controlled precipitation process | |
Keckeis | Multifunctional block copolymers as solubilizers for hydrophobic and mineral substances: Towards the dissolution of atherosclerotic plaques | |
Uda et al. | Photochemically triggered transfer of bovine serum albumin by reverse micelle containing a Malachite Green leuconitrile derivative | |
Hasan et al. | Magnetically Controllable Emulsification and Demulsification of Novel Three-Component Castor Oil/Water/Ethanol Pickering Emulsions Stabilized by Magnetic Nanoparticles |