CN107970224A

CN107970224A - 一种脂质修饰磁性氧化石墨烯复合材料的制备方法及应用

Info

Publication number: CN107970224A
Application number: CN201711178607.9A
Authority: CN
Inventors: 谢萌; 杨眉; 徐远国; 张雅楠; 杨娜; 张峰
Original assignee: Jiangsu University
Current assignee: Jiangsu Jintianchen New Material Co ltd
Priority date: 2017-11-23
Filing date: 2017-11-23
Publication date: 2018-05-01
Anticipated expiration: 2037-11-23
Also published as: CN107970224B

Abstract

本发明公开了一种脂质修饰磁性氧化石墨烯复合材料的制备方法及应用，属于材料合成和生物医药技术领域。具体方法为：利用溶剂热法在氧化石墨烯中掺杂磁性粒子，同时利用旋转蒸发法合成脂质体，并通过静电吸附作用将磁性氧化石墨烯与磷脂结合在一起完成脂质修饰；本发明所构建的纳米载药体系在生理环境中的分散性、稳定性、生物相容性较好；具有超顺磁特性和良好的磁性；对抗肿瘤药物阿霉素的负载率较高，并对药物的释放具有一定的控释作用以及pH依赖性，极大降低了药物的毒副作用，提高药物的生物利用度。

Description

一种脂质修饰磁性氧化石墨烯复合材料的制备方法及应用

技术领域

本发明涉及一种脂质修饰磁性氧化石墨烯复合材料的制备方法及应用，属于材料合成和生物医药技术领域。

背景技术

肿瘤是威胁人类健康的最主要疾病之一。传统的肿瘤治疗方法往往毒副作用较大，因此寻找新型的更为安全有效的治疗方法成为人们研究的热点方向。随着科学技术的不断发展，纳米技术受到越来越广泛的关注。纳米载药系统不但能够提高药物的靶向性、缓释性、稳定性和生物利用度，还具有改变药物的给药途径，降低药物的毒副作用等特点，因此具有良好的发展前景。目前，已有多种抗肿瘤药物载体正处于热门研究中，如脂质体、聚合微球、胶束、树枝状大分子等。但是由于这些有机材料自身结构的不稳定，使载体材料在体内的精准分布和定位释放产生了一定的难度，同时有机材料载药后易发生提前渗漏现象，且药物负载量普遍偏低，易造成材料浪费。相对于传统的有机材料，无机材料因其稳定的结构，高药物负载率等特性，在药物传递方面受到了越来越多学者的关注。

氧化石墨烯（Graphene Oxide, GO）是石墨烯的含氧衍生物，其片层结构上具有羟基、羧基、环氧基等亲水性基团，在水相中可较好地分散性与稳定的存在，此外还具有巨大的比表面积以及其易修饰易改性的特点，这使得氧化石墨烯在生物医学应用领域受到了较大关注。但是没有经过修饰改性的纳米氧化石墨烯对溶质，酸碱度，离子强度等溶液环境比较敏感，在生理环境下极易发生团聚，这使其应用受到了一定的限制。因此对氧化石墨烯进行表面修饰和改性，以改善其在生理条件下的稳定性和分散性，是当今石墨烯材料研究的最热门的方向。目前常用的修饰方法有亲水链（如聚乙二醇（PEG））共价修饰、高分子聚合物（如普朗尼克F127）非共价修饰等。然而，有机聚合物的引入虽然在一定程度上增加了氧化石墨烯的亲水性，降低网状内皮系统的摄取，却不能有效的阻止载药氧化石墨烯的不可逆聚沉，药物的大量吸附会中和氧化石墨烯表面的电荷，从而降低层与层之间的相互排斥力。所以在本发明中，我们采用较为温和的非共价键修饰方法，利用静电吸附作用，将脂质体修饰于石墨烯或氧化石墨烯上，以达到改善分散性和稳定性的目的。

近年来，人们对不同纳米颗粒和石墨烯及氧化石墨烯结合所形成的复合物也进行了相关研究。其中磁性氧化石墨烯引起了研究人员的关注。氧化铁纳米粒是磁性纳米颗粒的一种，近年来在癌症纳米治疗诊断方面引起了广泛的关注，被用于MRI、多模式成像（PET、光学成像）、基因和常规化疗药物的有效递送以及癌细胞的高温杀伤等方面。由于其具有优秀的比表面积，氧化铁纳米粒可以通过预合成和后合成进行涵盖化疗药物和靶向部分的多种修饰。氧化石墨烯表面掺杂氧化铁纳米粒所形成的磁性氧化石墨烯，既具有纳米材料高吸附量的特点，同时磁性材料在外加磁场条件下能够使赋予材料磁靶向、光照产热等性能，有望实现多手段肿瘤治疗。

细胞是生命体的活动的基本单元。细胞膜的存在不仅可以保证细胞内环境的相对稳定，而且能够通过渗透来调节和控制细胞内外的物质交换，最重要的细胞膜是具有极好的生物相容性。故模仿细胞膜的组成和结构，可采用磷脂对磁性氧化石墨烯进行修饰，制备脂质修饰的磁性氧化石墨烯复合材料，以提高载体的稳定性和生物相容性。已有研究表明，模仿生物膜的组成和结构，采用磷脂对纳米材料进行修饰，能够增加无机材料（如氧化铁、二氧化硅、金纳米粒）的相容性及稳定性，而磷脂对氧化石墨烯的修饰改性目前暂无文献报道。

本发明利用超声波破碎法制备得到纳米级尺寸范围的氧化石墨烯，并利用磁性纳米粒子修饰，赋予氧化石墨烯磁靶向及磁热的性能。同时模仿细胞膜组成特性，将氧化石墨烯与磷脂所制备的脂质体通过静电吸附作用结合在一起，以制备脂质修饰的磁性氧化石墨烯复合材料。该方法反应条件温和，利用静电吸附作用对氧化石墨烯进行非共价修饰，以达到改善分散性和稳定性的目的，且全程没有涉及到大量有机溶剂的使用，安全且环保。

发明内容

本发明目的是赋予氧化石墨烯材料磁热磁靶向性能，解决未修饰改性的氧化石墨烯材料在生理环境中容易发生片层堆积和团聚的现象，本发明提供的一种脂质修饰磁性氧化石墨烯复合材料具有良好的磁特性和超顺磁性，且在生理环境中稳定性强，分散度高，生物相容性好，对抗肿瘤药物的负载率高，可以降低药物的毒副作用，应用前景广阔。

本发明首先提供一种脂质修饰磁性氧化石墨烯复合材料，所述复合材料以平均粒径在50-500nm的可负载药物的磁性氧化石墨烯为内核，掺杂磁性纳米粒子氧化铁，并利用非共价键修饰的作用将脂质体包裹于氧化石墨烯表面，以改善磁性氧化石墨烯水分散性。

本发明还提供一种脂质修饰磁性氧化石墨烯复合材料的制备方法，按照以下步骤进行：

（1）将氧化石墨烯溶于乙二醇和二乙二醇混合溶剂，获得悬浮液，水浴超声，得到氧化石墨烯水分散液；

（2）将六水三氯化铁、丙烯酸钠和醋酸钠分别加入步骤（1）所述的氧化石墨烯水分散液中，搅拌，置于反应釜中进行孵化，反应结束后取出样品，经洗涤获得沉淀，所得沉淀即为磁性氧化石墨烯；

（3）将蛋黄磷脂溶于氯仿之中，置于旋转蒸发仪上旋转成膜，然后加水溶性磷酸盐缓冲液溶解，旋转使膜脱落，超声后即得脂质体分散液；

（4）将步骤（1）所述的磁性氧化石墨烯和步骤（3）所述的脂质体分散液按一定比例混合均匀后置于恒温振荡器中搅拌，离心得到沉淀，用水溶性磷酸盐缓冲液溶解，超声，即得脂质体修饰的磁性氧化石墨烯复合材料。

步骤（1）中所述的超声功率250W-400W，超声时间0.5 h-2 h，冰水浴。

步骤（1）中所述的乙二醇和二乙二醇的体积比为1:19；所述的氧化石墨烯的浓度为1 mg/mL-4 mg/mL。

步骤（2）所述的孵化温度为200 ℃，时间为24 h。

步骤（2）所述的氧化石墨烯与六水三氯化铁的质量比为1:10~20；所述的氧化石墨烯与丙烯酸钠的质量比为1:1~10；所述的氧化石墨烯与醋酸钠的质量比为1:30~50。

步骤（3）所述的蛋黄磷脂和氯仿的的质量比为1:75。

步骤（3）所述的脂质体分散液的浓度为1 mg/mL - 10 mg/mL。

步骤（4）中所述磁性氧化石墨烯与脂质体的质量比为1:10~20。

步骤（4）中所述恒温振荡器的温度为37℃；所述搅拌时间为12h-20 h。

所述脂质体修饰的磁性氧化石墨烯复合材料用于药物载体和控制药物释放等领域。

本发明的有益效果：

（1）本发明所述脂质修饰磁性氧化石墨烯复合材料的制备方法，通过溶剂热法向氧化石墨烯中掺杂磁性纳米粒子赋予磁性能，并采用条件温和的非共价修饰方法，通过静电吸附作用，使用与生物膜结构性质相似的脂质体材料磷脂对磁性氧化石墨烯进行修饰，相比于传统的修饰方法，如聚乙二醇（PEG）共价修饰，本发明所制备的粒子采用非共价修饰的方法，在完成脂质修饰后，更加有效的防止了粒子间的集聚沉淀，使整个体系保持均一；并且该修饰过程不涉及大量有机溶剂的使用，安全环保。

（2）本发明制得的脂质修饰磁性氧化石墨烯复合材料通过磁滞曲线、磁铁吸引等磁性表征考察，均表现出了优异的磁性能和超顺磁性；通过粒径表征以及AFM考察，表明所制备的复合材料平均粒径均在200-500nm的纳米级尺寸范围内；本发明制得的复合材料较未经修饰的氧化石墨烯表现出了更加优异的稳定性能，例如，通过稳定性的对比考察可以看出，本材料在水溶液以及生理环境下不易团聚形成沉淀，分散性好，稳定性高；通过对抗肿瘤药物阿霉素的负载即释放考察，可以看出所制得的复合材料对药物具有较高的负载率，并表现出一定的缓释和pH依赖药物释放行为，能够作为优良的抗癌药物载体，用其负载药物可以提高药物的稳定性与药效，在实体瘤的治疗方面具有极大潜力。

（3）本发明所合成的脂质修饰磁性氧化石墨烯复合材料较当前常用的有机材料药物载体，极大的改善了因有机材料结构本身的不稳定所导致的载体材料在体内的精准分布和定位释放困难、容易发生提前渗漏的现象、以及药物负载量普遍偏低等一系列的缺陷问题，达到了稳定性高、分散性好、药物负载量大的有益效果，且合成工艺简单，且成本低操作简便，所需设备简单，易于实现大规模工业化生产。

附图说明

图1是实施例1所制备磁性氧化石墨烯(a)和磁性氧化石墨烯-脂质(b)的水溶液，在磁铁吸引的情况下从分散状态分别被吸引到磁铁一侧的照片；

图2是实施例1所制备磁性氧化石墨烯的磁滞曲线图；

图3是实施例1所制备磁性氧化石墨烯的透射电镜（TEM）图；

图4是实施例4所制备氧化石墨烯(a)、磁性氧化石墨烯(b)、磁性氧化石墨烯-脂质的(c)的原子力显微镜(AFM)图像（左）及AFM图像中显示的实线所经过的粒子粒径的数值图（右）；

图5是实施例1所制备磁性氧化石墨烯(a)和磁性氧化石墨烯-脂质(b)在纯水（左）、pH为7.4的PBS缓冲液（中）和含10%胎牛血清的RPMI-1640培养液（右）中静置0 h 和24h后考察其稳定性；

图6是实施例4所制备游离阿霉素(a)、氧化石墨烯-阿霉素(b)、磁性氧化石墨烯-阿霉素(c)、磁性氧化石墨烯-脂质-阿霉素(d)在PBS介质中的分散图；

图7是实施例5所制备磁性氧化石墨烯-阿霉素和磁性氧化石墨烯-脂质-阿霉素的体外释药图。

具体实施

下面结合具体实施例对本发明进行进一步描述，但本发明的保护范围并不仅限于此：

实施例1：磁性氧化石墨烯的合成

（1）将市售氧化石墨烯与乙二醇和二乙二醇（1:19）混合，氧化石墨烯浓度为2 mg/mL。将混合所得的悬浮液用细胞破碎仪破碎成小尺寸氧化石墨烯水分散液，功率250w，超声时间2h，冰水浴进行；（2）在氧化石墨烯水分散液中分别加入六水三氯化铁（FeCl₃•6H₂O）（氧化石墨烯与六水三氯化铁的质量比为1:10）、丙烯酸钠（C₃H₃NaO₂）（氧化石墨烯与丙烯酸钠质量比为1:1）和醋酸钠（CH₃COONa）（氧化石墨烯与醋酸钠的质量比为1:30），并于高温反应釜中孵化。隔天将样品沉淀依次用水和乙醇交替洗涤，所得沉淀即为磁性氧化石墨烯；

如图1所示，磁性氧化石墨烯和磁性氧化石墨烯-脂质在水溶液中均被磁铁明显的吸引于一侧，这表明脂质修饰磁性氧化石墨烯具有较好的磁性。如图2 所示，磁性氧化石墨烯的磁滞回归曲线为标准S型曲线，没有磁滞现象，这表明所合成的磁性氧化石墨烯材料为超顺磁物质。如图3所示，通过对磁性氧化石墨烯进行透射电镜（TEM）表征，可以看出磁性粒子在氧化石墨烯片层上分布较为均匀，没有明显的团聚现象，表面磁性粒子可以很好的负载于氧化石墨烯的表面形成纳米级的复合材料。动态光散射粒径分析结果表明，氧化石墨烯粒径243nm±2 nm，磁性氧化石墨烯粒径253±2 nm，说明合成的磁性氧化石墨烯材料粒径仍未为纳米级且合成前后粒径变化不大。

实施例2：

（1）将市售氧化石墨烯与乙二醇和二乙二醇（1:19）混合，氧化石墨烯浓度为1 mg/mL。将混合所得的悬浮液用细胞破碎仪破碎成小尺寸氧化石墨烯水分散液，功率400w，超声时间0.5h，冰水浴进行；（2）在氧化石墨烯水分散液中分别加入六水三氯化铁（FeCl₃•6H₂O）（氧化石墨烯与六水三氯化铁的质量比为1:15）、丙烯酸钠（C₃H₃NaO₂）（氧化石墨烯与丙烯酸纳质量比为1:5）和醋酸钠（CH₃COONa）（氧化石墨烯与醋酸钠的质量比为1:38），并于高温反应釜中孵化。隔天将样品沉淀依次用水和乙醇交替洗涤，所得沉淀即为磁性氧化石墨烯；

所合成的磁性氧化石墨烯具有明显的磁特性和良好的超顺磁性，动态光散射粒径分析结果表明，氧化石墨烯粒径237 nm±2 nm，磁性氧化石墨烯平均粒径为255 nm ± 2 nm。氧化石墨烯的Zeta电位为-32.78 mV。

实施例3：

（1）将市售氧化石墨烯与乙二醇和二乙二醇（1:19）混合，氧化石墨烯浓度为4 mg/mL。将混合所得的悬浮液用细胞破碎仪破碎成小尺寸氧化石墨烯水分散液，功率300w，超声时间1h，冰水浴进行；（2）在氧化石墨烯水分散液中分别加入六水三氯化铁（FeCl₃•6H₂O）（氧化石墨烯与六水三氯化铁的质量比为1:20）、丙烯酸钠（C₃H₃NaO₂）（氧化石墨烯与丙烯酸纳质量比为1:10）和醋酸钠（CH₃COONa）（氧化石墨烯与醋酸钠的质量比为1:50），并于高温反应釜中孵化。隔天将样品沉淀依次用水和乙醇交替洗涤，所得沉淀即为磁性氧化石墨烯；

所合成的磁性氧化石墨烯具有明显的磁特性和良好的超顺磁性，动态光散射粒径分析结果表明，氧化石墨烯粒径254 nm±2 nm，磁性氧化石墨烯平均粒径为264 nm ± 2 nm。

实施例4：脂质修饰磁性氧化石墨烯复合材料的合成

（1）将蛋黄磷脂溶于氯仿后在旋转蒸发仪上旋转成膜，待有机溶剂挥干后加水溶性磷酸盐缓冲液（PBS）溶解，旋转使膜脱落，超声分散均匀后即得脂质体，浓度为4mg/mL；（2）将磁性氧化石墨烯沉淀溶解配制成浓度为1mg/mL的水分散液，和脂质体按质量比为1:15的比例混合均匀后置于恒温振荡器中搅拌过夜，隔天将所得混合液离心，将沉淀溶解于PBS中，超声分散至澄清，即得。

如图4 (a) 的氧化石墨烯原子力显微镜图所示，氧化石墨烯的平均尺寸为300 nm左右，厚度在2 nm左右，表明通过细胞破碎超声成功制备小尺寸氧化石墨烯。如图4 (b、c)所示，在掺杂磁性粒子并包裹脂质体以后材料平均尺寸有了一定幅度的增加，厚度增加到35nm，这说明两种材料成功地修饰到了氧化石墨烯表面。氧化石墨烯的Zeta电位为-33.82mV，磁性氧化石墨烯的Zeta电位为-29.36 mV，磁性氧化石墨烯-脂质的Zeta电位为-45.39mV，表明磁性氧化石墨烯在经过脂质体修饰后形成的磁性氧化石墨烯-脂质在水中具有较好的稳定性，同时也进一步证明脂质体成功包裹到了磁性氧化石墨烯的表面。动态光散射粒径分析结果表明，氧化石墨烯粒径243nm±2 nm ，磁性氧化石墨烯粒径253±2 nm，磁性氧化石墨烯-脂质粒径为280 nm ± 5 nm。稳定性结果（图5）可以看出，脂质修饰磁性氧化石墨烯复合材料在纯水（左）、pH为7.4的PBS缓冲液（中）和含10%胎牛血清的RPMI-1640培养液（右）中均没有出现明显的沉淀团聚现象，表明所合成的复合材料在以上三种分散介质中分散良好，说明磁性氧化石墨烯被脂质体修饰包裹后有效的改善了其分散性和稳定性，可在生理环境中稳定存在。

实施例5：

（1）将蛋黄磷脂溶于氯仿后在旋转蒸发仪上旋转成膜，待有机溶剂挥干后加水溶性磷酸盐缓冲液（PBS）溶解，旋转使膜脱落，超声分散均匀后即得脂质体，浓度为1 mg/mL；（2）将磁性氧化石墨烯沉淀溶解配制成浓度为0.2 mg/mL的水分散液，和脂质体按质量比为1:10的比例混合均匀后置于恒温振荡器中搅拌过夜，隔天将所得混合液离心，将沉淀溶解于PBS中，超声分散至澄清，即得。

动态光散射粒径分析结果表明，氧化石墨烯粒径237 nm±2 nm，磁性氧化石墨烯平均粒径为255 nm ± 2 nm，磁性氧化石墨烯-脂质粒径为284 nm±3 nm。氧化石墨烯的Zeta电位为-32.78 mV，磁性氧化石墨烯的Zeta电位为-30.27 mV，磁性氧化石墨烯-脂质的Zeta电位为-44.32 mV。稳定性结果（图5）可以看出，脂质修饰磁性氧化石墨烯复合材料在纯水（左）、pH为7.4的PBS缓冲液（中）和含10%胎牛血清的RPMI-1640培养液（右）中均没有出现明显的沉淀团聚现象，表明所合成的复合材料在以上三种分散介质中分散良好。

实施例6：

（1）将蛋黄磷脂溶于氯仿后在旋转蒸发仪上旋转成膜，待有机溶剂挥干后加水溶性磷酸盐缓冲液（PBS）溶解，旋转使膜脱落，超声分散均匀后即得脂质体，浓度为10 mg/mL；（2）将磁性氧化石墨烯沉淀溶解配制成浓度为2 mg/mL的水分散液，和脂质体按质量比为1:20的比例混合均匀后置于恒温振荡器中搅拌过夜，隔天将所得混合液离心，将沉淀溶解于PBS中，超声分散至澄清，即得。

动态光散射粒径分析结果表明，氧化石墨烯粒径254 nm±2 nm，磁性氧化石墨烯平均粒径为264 nm ± 2 nm，磁性氧化石墨烯-脂质粒径为298 nm±3 nm。氧化石墨烯的Zeta电位为-30.98 mV，磁性氧化石墨烯的Zeta电位为-29.87 mV，磁性氧化石墨烯-脂质的Zeta电位为-42.56 mV。稳定性结果（图5）可以看出，脂质修饰磁性氧化石墨烯复合材料在纯水（左）、pH为7.4的PBS缓冲液（中）和含10%胎牛血清的RPMI-1640培养液（右）中均没有出现明显的沉淀团聚现象，表明所合成的复合材料在以上三种分散介质中分散性良好。

实施例7：负载阿霉素的脂质修饰磁性氧化石墨烯复合材料的制备

取0.4 mL 阿霉素的PBS溶液（0.5 mg/mL，pH 7.4）与0.5 mL 磁性氧化石墨烯-脂质溶液混合， 37 ℃恒温振荡24 h，然后在13000 rpm下用PBS缓冲液离心洗涤两次移出去为负载的盐酸阿霉素。上清液用紫外分光光度计测于480nm波长处测定吸光度，然后根据标准曲线计算阿霉素的负载率。结果表明，磁性氧化石墨烯-脂质对阿霉素的负载率为120.4 %，从负载材料的分散情况来看，脂质修饰后的磁性氧化石墨烯在生理环境下没有很明显的沉淀团聚现象，表明其分散性得到了明显的改善（图6）。同时磁性氧化石墨烯-脂质载药后的磁性良好。

实施例8：负载阿霉素的脂质修饰磁性氧化石墨烯复合材料的体外释放

将阿霉素、磁性氧化石墨烯-阿霉素以及磁性氧化石墨烯-脂质-阿霉素样品分别浸没在20 mL pH为5.0和7.4的PBS缓冲溶液中做透析实验，于不同时间点将溶出介质全部取出并补充进新的20 mL PBS缓冲液继续振荡。测定取出的溶出介质的荧光值，与标准阿霉素释放量做比求得阿霉素的释放率。荧光光度计的参数设置为：激发波长488 nm，测定波长591nm，狭缝10 nm。结果如图7所示，磁性氧化石墨烯-阿霉素和磁性氧化石墨烯-脂质-阿霉素药物释放均具有明显的pH依赖性，在pH 7.4的PBS缓冲液中药物的释放量明显要低于pH5.0的药物释放量。肿瘤组织的pH偏酸性，因而该材料可以靶向将药物转运到肿瘤组织后进行大量的释放，而在生理环境下释放较少，提高对肿瘤的治疗效果，降低对机体的毒副作用。

Claims

1.一种脂质修饰磁性氧化石墨烯复合材料，其特征在于，所述复合材料以平均粒径在50-500nm的可负载药物的磁性氧化石墨烯为内核，掺杂磁性纳米粒子氧化铁，并利用非共价键修饰的作用将脂质体包裹于氧化石墨烯表面，以改善磁性氧化石墨烯水分散性。

2.一种脂质修饰磁性氧化石墨烯复合材料的制备方法，其特征在于：包括如下步骤:

（4）将步骤（1）所述的磁性氧化石墨烯和步骤（3）所述的脂质体分散液混合后置于恒温振荡器中搅拌，离心得到沉淀，用水溶性磷酸盐缓冲液溶解，超声，即得脂质体修饰的磁性氧化石墨烯复合材料。

3.根据权利要求2所述的一种脂质修饰磁性氧化石墨烯复合材料的制备方法，其特征在于，步骤（1）中所述的超声功率250W-400W，超声时间0.5 h-2 h，冰水浴。

4.根据权利要求2所述的一种脂质修饰磁性氧化石墨烯复合材料的制备方法，其特征在于，步骤（1）中所述的乙二醇和二乙二醇的体积比为1:19；所述的氧化石墨烯的浓度为1mg/mL-4 mg/mL。

5. 根据权利要求2所述的一种脂质修饰磁性氧化石墨烯复合材料的制备方法，其特征在于，步骤（2）所述的孵化温度为200 ℃，时间为24 h。

6.根据权利要求2所述的一种脂质修饰磁性氧化石墨烯复合材料的制备方法，其特征在于，步骤（2）所述的氧化石墨烯与六水三氯化铁的质量比为1:10~20；所述的氧化石墨烯与丙烯酸钠的质量比为1:1~10；所述的氧化石墨烯与醋酸钠的质量比为1:30~50。

7. 根据权利要求2所述的一种脂质修饰磁性氧化石墨烯复合材料的制备方法，其特征在于，步骤（3）所述的蛋黄磷脂和氯仿的的质量比为1:75；所述的脂质体分散液的浓度为1mg/mL - 10 mg/mL。

8.根据权利要求2所述的一种脂质修饰磁性氧化石墨烯复合材料的制备方法，其特征在于，所述步骤（4）中所述磁性氧化石墨烯与脂质体的质量比为1:10~20。

9. 根据权利要求2所述的一种脂质修饰磁性氧化石墨烯复合材料的制备方法，其特征在于，步骤（4）中所述恒温振荡器的温度为37℃；所述搅拌时间为12h-20 h。

10.根据权利要求1-9中任一权利要求所述的脂质修饰磁性氧化石墨烯复合材料应用于控制药物释放和抗肿瘤药物载体的制备。