SK531690A3 - Admission-cement non-radioactive amplifier for making of stable enantiometric form of diagnostic of kidneys function - Google Patents
Admission-cement non-radioactive amplifier for making of stable enantiometric form of diagnostic of kidneys function Download PDFInfo
- Publication number
- SK531690A3 SK531690A3 SK5316-90A SK531690A SK531690A3 SK 531690 A3 SK531690 A3 SK 531690A3 SK 531690 A SK531690 A SK 531690A SK 531690 A3 SK531690 A3 SK 531690A3
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- mercaptoacetyltriglycine
- hydroxide
- reducing agent
- coligand
- technetium
- Prior art date
Links
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 title claims 2
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 title description 2
- 239000004568 cement Substances 0.000 title 1
- RXACEEPNTRHYBQ-UHFFFAOYSA-N 2-[[2-[[2-[(2-sulfanylacetyl)amino]acetyl]amino]acetyl]amino]acetic acid Chemical compound OC(=O)CNC(=O)CNC(=O)CNC(=O)CS RXACEEPNTRHYBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 23
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 21
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 claims abstract description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 10
- 229910021626 Tin(II) chloride Inorganic materials 0.000 claims abstract description 8
- 235000011150 stannous chloride Nutrition 0.000 claims abstract description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 7
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims abstract description 7
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims abstract description 7
- 230000003907 kidney function Effects 0.000 claims abstract description 6
- 230000008569 process Effects 0.000 claims abstract description 6
- -1 as coligand Chemical compound 0.000 claims abstract description 5
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims abstract description 5
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 claims abstract description 5
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N D-gluconic acid Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 150000003839 salts Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 claims abstract description 3
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 claims abstract description 3
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 claims abstract 2
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims abstract 2
- AXZWODMDQAVCJE-UHFFFAOYSA-L tin(II) chloride (anhydrous) Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Sn+2] AXZWODMDQAVCJE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract 2
- 239000000565 sealant Substances 0.000 claims description 13
- 229910052713 technetium Inorganic materials 0.000 claims description 13
- GKLVYJBZJHMRIY-UHFFFAOYSA-N technetium atom Chemical compound [Tc] GKLVYJBZJHMRIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 8
- TXUICONDJPYNPY-UHFFFAOYSA-N (1,10,13-trimethyl-3-oxo-4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl) heptanoate Chemical compound C1CC2CC(=O)C=C(C)C2(C)C2C1C1CCC(OC(=O)CCCCCC)C1(C)CC2 TXUICONDJPYNPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- HELHAJAZNSDZJO-OLXYHTOASA-L sodium L-tartrate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O HELHAJAZNSDZJO-OLXYHTOASA-L 0.000 claims description 6
- 239000001433 sodium tartrate Substances 0.000 claims description 6
- 229960002167 sodium tartrate Drugs 0.000 claims description 6
- 235000011004 sodium tartrates Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000001119 stannous chloride Substances 0.000 claims description 6
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 claims description 5
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 claims description 3
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 claims description 2
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 claims description 2
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 claims description 2
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 claims description 2
- 239000013521 mastic Substances 0.000 claims 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 abstract description 15
- 108010055917 Technetium Tc 99m Mertiatide Proteins 0.000 abstract description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 5
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 abstract description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 abstract description 2
- 239000008055 phosphate buffer solution Substances 0.000 abstract description 2
- RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N D-gluconic acid Natural products OCC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 abstract 1
- 229910000272 alkali metal oxide Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 229910001860 alkaline earth metal hydroxide Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 239000000174 gluconic acid Substances 0.000 abstract 1
- 235000012208 gluconic acid Nutrition 0.000 abstract 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 abstract 1
- 238000012856 packing Methods 0.000 abstract 1
- 230000003019 stabilising effect Effects 0.000 abstract 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 abstract 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GKLVYJBZJHMRIY-OUBTZVSYSA-N Technetium-99 Chemical compound [99Tc] GKLVYJBZJHMRIY-OUBTZVSYSA-N 0.000 description 3
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 3
- 238000009206 nuclear medicine Methods 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 2
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 229940056501 technetium 99m Drugs 0.000 description 2
- SQPIKOWZWIINCK-UHFFFAOYSA-N 2-sulfanyl-n-[2-[(2-sulfanylacetyl)amino]ethyl]acetamide Chemical class SCC(=O)NCCNC(=O)CS SQPIKOWZWIINCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940055492 99 molybdenum Drugs 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZOKXTWBITQBERF-AKLPVKDBSA-N Molybdenum Mo-99 Chemical compound [99Mo] ZOKXTWBITQBERF-AKLPVKDBSA-N 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000004791 biological behavior Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 238000005341 cation exchange Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- NSNHWTBQMQIDCF-UHFFFAOYSA-N dihydrate;hydrochloride Chemical compound O.O.Cl NSNHWTBQMQIDCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000397 disodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019800 disodium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000005562 fading Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 210000000232 gallbladder Anatomy 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 229940040511 liver extract Drugs 0.000 description 1
- SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N n-[4-(1,3-benzoxazol-2-yl)phenyl]-4-nitrobenzenesulfonamide Chemical class C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=C(C=2OC3=CC=CC=C3N=2)C=C1 SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001467 poly(styrenesulfonates) Polymers 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000000163 radioactive labelling Methods 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011008 sodium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 229940071182 stannate Drugs 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
- A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
- A61K51/04—Organic compounds
- A61K51/08—Peptides, e.g. proteins, carriers being peptides, polyamino acids, proteins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
- A61K51/12—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by a special physical form, e.g. emulsion, microcapsules, liposomes, characterized by a special physical form, e.g. emulsions, dispersions, microcapsules
- A61K51/1282—Devices used in vivo and carrying the radioactive therapeutic or diagnostic agent, therapeutic or in vivo diagnostic kits, stents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2123/00—Preparations for testing in vivo
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Optics & Photonics (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
Oblasť techniky
Vynález sa týka tmelu vstupného nerádioaktívneho zosilňovača na vyhotovenie stabilnej enantiomerickej formy diagnostika funkcie obličiek technéciom - 99 m - merkaptoacetyl^nS^vyšetrenie obličiek nukleárnou medicínou, ako i spôsobu jeho výroby.
Doterajší stav techniky
Predpokladom pre široké klinické použitie na vyšetrenie funkcie obličiek technéciom - 99 m - merkaptoacetyltriglycín na báze tmelu je zariadenie, ktoré umožňuje vytvorenie komplexnej väzby merkaptoacetyltriglycínu s technéciom pri oxidačnom stupni +5‘. Markírovanie musí byť podľa možnosti bez obmedzenia so zreteľom na zvláštnu aktivitu, vek a objem generátorového eluátu pri teplote prostredia krokovej. Očakávaný preparát musí byť pripravený bez pripojenej preparatívnej rozdeľovačej operácie na klinické použitie. Táto podmienka bude splnená z literatúry známym zariadením len čiastočne.
Pri postupe podľa US - PS 4 670 545 sa musia pri použití 1,2-bis-(merkaptoacetamido)etán - derivátu na základe vzniku izomérov, ktoré ukazujú rozdielne pomery vo funkcii obličky, pripojiť rozdeľovacie operácie.
Pri výrobe technécia - 99 m - TC - merkaptoacetyltriglycínu použitím S - benzoylu chráneného ligandom benzoylu merkaptoacetyltriglycínu (EP - PS 0173424) výrobok Techne Scam MAG 3 firmy Mallinckrodt nastávajú obmedzenia so zreteľom na množstvo eluátu a spôsob úpravy, pričom môže byť vložený len čerstvý eluát od maximálne 1 ml v jeho zriedení 1 :3. Reakčná zmes musí byť 10 minút zahrievaná vo variacom sa vodnom kúpeli a nadväzne chladením bude späť uvedená na teplotu miestnosti. Na základe ďalšej redukcie z päťmocného technécia - merkaptoacetyltriglycínu na štvormocné technécium - merkaptoacetyltriglycín ohriatím sa dosiahne v rozmedzí PH pre túto farmaceutickú úpravu podía nadbytočného chloridu cínatého vybublanie aspoň 2 ml sterilného vzduchu (D.L. Nosco et al. (Mallinckrodt Medical) na medzinárodnom sympóziu technécium v chémii a nukleárnej medicíne Padua 1989), načo sa štvormocné technécium - merkaptoacetyltriglycín oxiduje na päťmocné technécium - merkaptoacetyltriglycín.
£
Manipulácia s týmto zriadením je na klinické rutinné použitie nielen z dôvodu ochrany proti ožiareniu, ale aj z hľadiska chemického vedenia reakcie, náročná a vykazuje možné chyby v dosahovanej kvalite.
Oproti tomu podía Verbruggena (Nuclear Medicíne, Trends and Possibilities in Nuclear Medicíne, Stuttgart - New York 1989, s. 436 - 439 sa preukázala existencia dvoch enantiomerických foriem technécia - 99 m - merkaptoacetyltriglycínu v produkte vyrobenom uvedeným spôsobom. Obe tieto stereoizomérové formy nemožno odlúčiť chemickou cestou, môžu ale vykazovať možné odlišné biologické správanie.
V informácii o bázickom tmele Techne Sceam MAG 3 (DRN 4334) je udaná pre čerstvo vyrobený produkt výťažnosť 95 % a táto je zaistená do jednej hodiny.
obsiahnuté nečistoty sa časom hromadia v žlčníkom a neskoršia fáza (do 30 min.) môže dynamicky ovplyvňovať vyšetrenie obličiek.
V čerstvom výťažku pečeni a sú odstránené
Podstata vynálezu
Vynález rieši úlohu od základu, vytvára tmel na vyhotovenie diagnostika funkcie obličiek z technécia - 99 m - merkaptoacetyltriglycín, pričom obsahuje stabilnú enantiomerickú formu väzby technécia - 99 m - merkaptoacetyltriglycín s vyššou organickou afinitou a vyšším dosahovaným biologickým obsahom jednoduchým prídavkom generátorového eluátu technécia - 99 m - na úpravu redukčného prostriedku a ligandu pri izbovej teplote bez nasledovného kroku čistenia. Úloha zahrňuje tmel a spôsob jeho výroby.
Podstata vynálezu spočíva v tom, že tmel pozostáva z dvoch komponentov, prvý z nich pozostáva z lyofilitickej zmesi z merkaptoacetyltriglycínu, koligandu stabilizujúceho oxidačný stupeň +5 technécia, redukčného prostriedku a hydroxidu alkalického kovu, prípadne alkalických zemín s molárnym pomerom merkaptoacetyltriglycín ku koligandu k redukčnému prostriedku k hydroxidu 1 : 50 až 150 : 0,1 až 0,5 k 30 až 80 a druhý komponent obsahuje roztok sterilného fosforečnanového pufra s molárnym pomerom merkaptoacetyltriglycín k hydroxidu podlá zvoleného množstva soli.
Pritom sa prednostne použije ako koligand sol kyseliny vínnej alebo kyseliny glukónovej, hlavne vínan sodný, ako redukčný prostriedok chlorid cínatý a ako hydroxid hydroxid sodný. Výhodné príkladné vyhotovenie tmelu podlá vynálezu zladené na 99 molybdén /99 m technécium nasadené prevažne v zariadeniach nukleárnej medicíny spočíva v tom, že prvý komponent pozostáva z lyofilizovanej zmesi z 0,2 mg merkaptoacetyltriglycínu, 22 mg vínanu sodného x 2H2O, 60 mg chloridu cínatého x 2H2O, 1,72 mg hydroxidu sodného.
Vzťahujúc na spôsob pri výrobe tmelu sa úloha vyrieši tým, že na výrobu prvého komponentu sa zmydelní benzoyl merkaptoacetyltriglycín alkoholátom v alkoholovom ligand merkaptoacetyltriglycínu so v nechránenej forme sa zmieša pri pH prostriedkom a koligandom stabilizujúcim technécia, lyofilizuje sa a porcuje sa. Výhoda pritom nastáva zmydelnením benzoyl merkaptoacetyltriglycínu 3 metanolickým roztokom metanolátu sodného v ochrannom plyne.
roztoku, skupinou merkapto >11 s redukčným oxidačný stupeň +5
V klinickej praxi bude tento tmel využitý tak, že prvý komponent technécia sa pridá k eluátu 99 m a po reakčnej dobe okolo 15 minút sa pridá pufor. Vzniknutý roztok je hneď pripravený na injektovanie. Na to nie je potrebne reakčnú zmes zahrievať, čo pre klinické rutinné použitie tvorí ochranu voči žiareniu, ako aj chemické reakčné vedenie. Použitím nechráneného merkaptoacetyltriglycínu a nastavením hodnoty pH > 11 sa vytvoria podmienky, ktoré vedú k prednostnému vytvoreniu enantiomerickej formy komplexu technécia 99 m - merkaptoacetyltriglycín.
S ohľadom na vložené aktivačné množstvo nevyžaduje žiadne obmedzenia. Počet pacientov, ktorí môžu byť prehliadnutí postupne za sebou, nepodlieha ohraničeniu.
Pre vynález základného postupu nie sú tiež s ohľadom na celkový možný obsah eluátu žiadne obmedzenia.
Čistota preparátu vyrobeného podľa vynálezu presahuje 98 % a je v celom čase ohraničenom doznievaním 99 m technécia stabilná.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Výhody vynálezu sú bližšie objasnené na príklade jeho uskutočnenia.
Tmel podľa vynálezu pozostáva napríklad pre klinicky používaný obsah 1 a 4 ml eluátu technécia z nasledujúcich dvoch balení:
Prvý komponent: Lyofilizovaná zmes z
0,2 mg merkaptoacetyltriglycínu 22 mg vínanu sodného x 2H2O 60 mg chloridu cínatého + 2H2O 1,72 mg hydroxidu sodného
Druhý komponent:sterilný pufor z u ·»
1,638 ml 0,1 m hydrofosforečnan sodné*** 0,382 ml 0,1 m dihydrofosforečnanusodne&č 0,04 ml 1 m kyseliny chlorovodíkovej
Výroba tejto konkrétnej príkladnej formy vynájdeného tmelu môže pre výrobný rozsah na každých 150 fliaš prvého a druhého komponentu napríklad prebiehať takto:
Pre prvý roztok:
komponent bude ustanovený nasledovný zásobný zásobný zásobný zásobný zásobný roztok A roztok B roztok C roztok D mg merkaptoacetyltriglycínu v 6 ml destilovanej vody
3,30 g vínanu sodného v 18 ml destilovanej vody 4,50 ml chloridu cínatého - roztok 200 mg chloridu cínatého
100 ml 0,1 n kyselina chlorovodíková
32,3 ml 0,2 n hydroxidu sodného
Tento zásobný roztok bude filtrovaný a chladený spojité a priebežne cez sterilný filter v zásobnej nádrži. Z toho sa dávkuje 400 ml na injekčnú flašu. Potom bude roztok lyofilizovaný a uzatvorený vo flaši.
Druhý komponent vo forme pufra bude zmiešaný z roztoku 81,9 ml 0,1 m hydrofosforečnanu sodného a roztoku 19,1 ml 0,1 m dihydrofosforečnanu sodného kyseliny chlorovodíkovej a sterilizovaný. Nadväzne na to bude každá flasa naplnená 2 ml.
Pri klinickom použití sa bude pridávať za účelom rádioaktívneho označenia k lyofilizačnému prvému komponentu podlá spotreby 1 až 4 ml generátorového eluátu pomocou injekčnej striekačky. Po reakčnej dobe okolo 15 minút budú pridané celé 2 ml sterilného izotonického fosforečnanového pufra. Tak môže byť získaný roztok ihneď nasadený injekciou a 99 m technécium zostáva počas ohraničenej doby odozvy stabilné.
Podl’a vynálezu sa bude pri výrobe tmelu vychádzať z benzoyLmerkaptoacetyltriglycínu, ktorého samostatná príprava sa dosahuje, ako bolo uvedené popisom podlá Fritzberga, A. R. a koi.
J. Nucl. Med. 27 (1986), 111 - 116. K nechránenej časti skupiny merkapto, vyťaženej v tmele obsahujúcom merkaptoacetyltriglycín sa pridajú 2 g benzoyl - merkaptoacetyltriglycín bezvodého metanolu a pri miešaní a zavedení argónu bude pridávaný cca 2 mol vínan sodný na mól benzoyl - merkaptoacetyltriglycín. Tak vzniká v roztoku samostatná pevná látka. Tá sa ešte asi 30 minút pri izbovej teplote mieša. Nakoniec sa roztok neutralizuje katiónovou výmenou vo forme H +- (DOWEX). Okamžitou filtráciou cez skladaný filter pod ochranným plynom sa oddelí živica. Roztok sa lyofilizuje a prekryštalizáciou z vodného roztoku sa čistí. Takto získaný produkt je pri izbovej teplote viac ako stabilný, hodnota obsahu merkapto je viac ako 95 %.
Claims (5)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Tmel - vstupný nerádioaktívny zosilňovač na vyhotovenie stabilnej enantiomerickej formy diagnostika funkcie obličiek technéciom 99 m - merkaptoacetyltriglycin prídavkom eluátu technécia 99 m, vyznačujúci sa tým, že tmel pozostáva z dvoch komponentov, z ktorých prvý pozostáva z lyofilitickej zmesi z merkaptoacetyltriglycínu, koligandu stabilizujúceho oxidačný stupeň +5 technécia, redukčného prostriedku a hydroxidu alkalických kovov, prípadne alkalických zemín s molárnym pomerom merkaptoacetyltriglycínu ku koligandu k redukčnému prostriedku k hydroxidu 1 : 50 až 150 : 0,1 až 0,5 k 30 až 80 a druhý komponent obsahuje sterilný fosforečnanový pufor s molárnym pomerom merkaptoacetyltriglycínu k hydroxidu podlá zvoleného množstva soli.
- 2. Tmel podlá bodu 1, vyznačujúci sa tým, že obsahuje ako koligandu stabilizujúci oxidačný stupeň technécia sol kyseliny vinnej alebo kyseliny glukónovej, ako redukčný prostriedok chlorid cínatý a ako hydroxid alkalických kovov, prípadne zemín, hydroxid sodný.
- 3. Tmel podlá bodu 1, vyznačujúci sa tým, že prvý komponent pozostáva z lyofilizovanej zmesi z0,2 mg merkaptoacetyltriglycínu 22 mg vínanu sodného x 2H2O 60 mg chloridu cínatého + 2H2O 1,72 mg hydroxidu sodného
- 4. Spôsob výroby tmelu pozostávajúceho z dvoch komponentov podlá bodu 1, vyznačujúci sa tým, že na výrobu prvého komponentu sa zmydelní benzoyl - inerkaptoacetyltriglycín alkoholátom v alkoholovom roztoku a takto získaný ligand merkaptoacetyltriglycínu so skupinou merkapto ·/ nechránenej forme sa zmieša pri pH > 11 s redukčným prostriedkom a koligandom stabilizujúcim oxidačný stupeň +5 technécia, lyofilizuje sa a porcuje sa.
- 5. Spôsob podía bodu 4, vyznačujúci sa tým, že zmydelnenie benzoyl merkaptoacetyltriglycínu sa vykonáva metanolickým roztokom metanolátu sodného v ochrannom plyne.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DD33403489A DD288751B5 (de) | 1989-10-30 | 1989-10-30 | Kit (nichtradioaktive Vorstufe) zur Herstellung einer enantiomeren Form des Nierenfunktionsdiagnostikums Technetium-99m-Mercaptoacetyltriglycin 99m Tc-MAG-3 und Verfahren zur Herstellung des Kits |
| DD33403589A DD288752B5 (de) | 1989-10-30 | 1989-10-30 | Verfahren zur Herstellung einer enantiomeren Form des Nierenfunktionsdiagnostikums Technetium-99m-Mercaptoacetyltriglycin 99mTc-MAG-3 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK531690A3 true SK531690A3 (en) | 1995-06-07 |
| SK277878B6 SK277878B6 (en) | 1995-06-07 |
Family
ID=25748305
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK5316-90A SK277878B6 (en) | 1989-10-30 | 1990-10-30 | Admission-cement non-radioactive amlifier for making of stable enantiometric form of diagnostic of kidneys function |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0427360B1 (sk) |
| AT (1) | ATE107173T1 (sk) |
| BG (1) | BG60502B1 (sk) |
| CZ (1) | CZ278025B6 (sk) |
| DE (2) | DE59006132D1 (sk) |
| HU (1) | HU206774B (sk) |
| SK (1) | SK277878B6 (sk) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2860157B2 (ja) * | 1990-10-31 | 1999-02-24 | 日本メジフィジックス株式会社 | 腎機能測定用の既放射能標識テクネチウムキレート注射剤の製造方法 |
| US5744120A (en) * | 1993-03-30 | 1998-04-28 | The Dupont Merick Pharmaceutical Company | Ternary radiopharmaceutical complexes |
| GB201402132D0 (en) * | 2014-02-07 | 2014-03-26 | South African Nuclear Energy | A method of producing ethylenedicysteine deoxyglucosamine (ECDG) or a salt thereof and its application in a kit |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4673562A (en) * | 1983-08-19 | 1987-06-16 | The Children's Medical Center Corporation | Bisamide bisthiol compounds useful for making technetium radiodiagnostic renal agents |
| US4670545A (en) * | 1984-05-11 | 1987-06-02 | University Patents, Inc. | Chelating agents for technetium-99M |
| US4746505A (en) * | 1985-04-26 | 1988-05-24 | President And Fellows Of Harvard College | Technetium radiodiagnostic fatty acids derived from bisamide bisthiol ligands |
| ATE106898T1 (de) * | 1987-03-26 | 1994-06-15 | Neorx Corp | Metall-radionuklid-markierte proteine und glykoproteine zur diagnose und therapie. |
-
1990
- 1990-10-23 DE DE59006132T patent/DE59006132D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1990-10-23 DE DE200512000028 patent/DE122005000028I2/de active Active
- 1990-10-23 AT AT90250271T patent/ATE107173T1/de not_active IP Right Cessation
- 1990-10-23 EP EP90250271A patent/EP0427360B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1990-10-29 BG BG93111A patent/BG60502B1/bg unknown
- 1990-10-30 CZ CS905316A patent/CZ278025B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1990-10-30 HU HU906944A patent/HU206774B/hu unknown
- 1990-10-30 SK SK5316-90A patent/SK277878B6/sk unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0427360A2 (de) | 1991-05-15 |
| ATE107173T1 (de) | 1994-07-15 |
| DE122005000028I1 (de) | 2005-08-04 |
| CZ278025B6 (en) | 1993-07-14 |
| BG60502B1 (bg) | 1995-06-30 |
| HU906944D0 (en) | 1991-05-28 |
| HU206774B (en) | 1992-12-28 |
| DE122005000028I2 (de) | 2007-08-16 |
| EP0427360B1 (de) | 1994-06-15 |
| HUT58920A (en) | 1992-03-30 |
| BG93111A (bg) | 1993-12-24 |
| SK277878B6 (en) | 1995-06-07 |
| CZ531690A3 (en) | 1993-01-13 |
| DE59006132D1 (de) | 1994-07-21 |
| EP0427360A3 (de) | 1991-06-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK172154B1 (da) | Isonitrilkompleks omfattende et radionuclid, middel til anvendelse ved mærkning, afbildning eller detektering og indeholdende et sådant kompleks, kit til fremstilling af et sådant kompleks, og fremgangsmåde til mærkning af en celle eller et liposom in vitro | |
| EP0038756B1 (en) | Cationic lipophilic complexes of 99m tc useful for myocardial and hepatobiliary imaging | |
| EP0165630B1 (en) | Method of preparing a chlorinated, brominated, radiobrominated, iodinated and/or radioiodinated, aromatic or heteroaromatic compound, as well as a kit for preparing a diagnostic composition on the basis of this compound | |
| CA2590620C (en) | Stabilised 99mtc compositions | |
| JP2502601B2 (ja) | 放射性配位レニウム薬剤の単離および精製方法 | |
| JPH0643432B2 (ja) | 標識および画像形成剤のための放射性核 種錯体合成用金属‐イソニトリル付加体 | |
| EP0472665B1 (en) | 99m tc(iii) myocardial imaging agents that are effective in humans | |
| SK531690A3 (en) | Admission-cement non-radioactive amplifier for making of stable enantiometric form of diagnostic of kidneys function | |
| WO1991018908A1 (de) | CYCLOPENTADIENYLCARBONYL-99mTc-KOMPLEXE, VERFAHREN ZU IHRER HERSTELLUNG SOWIE IHRE VERWENDUNG IN DER DIAGNOSTIK | |
| WO1992007859A1 (en) | Technetium-99m complex for examining the renal function | |
| EP3022215B1 (en) | Stabilized form of tetrofosmin and its use | |
| NO852202L (no) | Middel for fremstilling av technetium-komplekser og anvendelse av midlet. | |
| US4617184A (en) | 99m Tc-1,2-dihydroxy-1,2-bis(dihydroxyphosphinyl)ethane complex for skeleton scanning | |
| JPS62187481A (ja) | テクネチウム−９９ｍのカチオン錯体 | |
| EP0019790A2 (de) | Technetium-99m-markierte Acetanilidoiminodiacetate zur Leberfunktionsdiagnostik und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DD288751B5 (de) | Kit (nichtradioaktive Vorstufe) zur Herstellung einer enantiomeren Form des Nierenfunktionsdiagnostikums Technetium-99m-Mercaptoacetyltriglycin 99m Tc-MAG-3 und Verfahren zur Herstellung des Kits | |
| JPH0233018B2 (sk) | ||
| RU2164420C2 (ru) | Способ получения радиотерапевтического препарата | |
| DD288752A5 (de) | Verfahren zur Herstellung einer enatiomeren Form desNierenfunktionsdiagnostikums Technetium-99m-Mercaptoacetyltriglycin99mTc-MAG-3 | |
| KR850001891B1 (ko) | 비방사성 담체 조성물 및 이를 사용한 혈액-뇌통과 방사성 진단제의 제조방법 | |
| Knapp Jr | Nuclear medicine technology. Progress report for quarter ending June 30, 1981 | |
| CZ196591A3 (cs) | Způsob přípravy injekSniho roztoku 3-jodbenzylguanidinu znaSeného radioaktivními izotopy jodu |