SK50182006A3 - Spôsob prípravy imínového medziproduktu - Google Patents

Spôsob prípravy imínového medziproduktu Download PDF

Info

Publication number
SK50182006A3
SK50182006A3 SK5018-2006A SK50182006A SK50182006A3 SK 50182006 A3 SK50182006 A3 SK 50182006A3 SK 50182006 A SK50182006 A SK 50182006A SK 50182006 A3 SK50182006 A3 SK 50182006A3
Authority
SK
Slovakia
Prior art keywords
dichlorophenyl
formula
methyl
dihydro
ether
Prior art date
Application number
SK5018-2006A
Other languages
English (en)
Inventor
Jzsef Barkczy
Nagy Pter Ktay
Gyula Simig
Elem�R J�Kfalvi
Boros Livia Gregorn
Gyrgy KRASZNAI
Don�Th Gy�Rgyi Vereczkeyn�
Klmn Nagy
Norbert N�Meth
Original Assignee
Egis Gy�Gyszergy�R Rt.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Egis Gy�Gyszergy�R Rt. filed Critical Egis Gy�Gyszergy�R Rt.
Publication of SK50182006A3 publication Critical patent/SK50182006A3/sk

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C211/00—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C211/33—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
    • C07C211/39—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of an unsaturated carbon skeleton
    • C07C211/41—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of an unsaturated carbon skeleton containing condensed ring systems
    • C07C211/42—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of an unsaturated carbon skeleton containing condensed ring systems with six-membered aromatic rings being part of the condensed ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C209/00—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C209/24—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by reductive alkylation of ammonia, amines or compounds having groups reducible to amino groups, with carbonyl compounds
    • C07C209/26—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by reductive alkylation of ammonia, amines or compounds having groups reducible to amino groups, with carbonyl compounds by reduction with hydrogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C249/00—Preparation of compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
    • C07C249/02—Preparation of compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton of compounds containing imino groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C251/00—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
    • C07C251/02—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton containing imino groups
    • C07C251/20—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton containing imino groups having carbon atoms of imino groups being part of rings other than six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/07—Optical isomers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
    • C07C2602/02—Systems containing two condensed rings the rings having only two atoms in common
    • C07C2602/04—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring
    • C07C2602/10—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring the other ring being six-membered, e.g. tetraline

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)

Description

Oblasť techniky
Predložený vynález sa týka nového a zlepšeného spôsobu prípravy ketimínovej zlúčeniny, ktorá je dôležitým farmaceutickým medziproduktom. Konkrétnejšie je vynález zameraný na nový a zlepšený spôsob prípravy [4(S,Á)-(3,4-dichlórfenyl)-3,4- dihydro-l(2//)-naftalén-l-ylídén]-metylamínu vzorca
Zlúčenina vzorca (I) je významný medziprodukt, ktorý môže byť použitý vo farmaceutickom priemysle pri príprave cN-(lS)(4S)-jV-metyl-4-(3,4-dichlórfenyl)-1,2.3.4-tetrahydro-l-naftalén-amín-hydrochloridu (INN sertralín), čo je veľmi účinné antidepresívum.
Doterajší stav techniky
Príprava zlúčeniny vzorca (I) bola prvý raz opísaná v patente US 4,536,518. Podľa tohto patentu sa 4-(3,4-dichlórfenyl)-3,4-dihydro-l(2/T)-naftalén-l-ón (tetralon) vzorca
-)
spája (coupled) s metylamínom v prítomnosti chloridu titaničitého. Metylamín je používaný v šesťnásobnom molárnom prebytku a vzniknutý chlórhydrát metylamínu a oxid titaničitý sú z reakčnej zmesi odstránené filtráciou. Nevýhoda tohto procesu spočíva v tom, že chlorid titaničitý je vysoko korozívny produkt, s ktorým sa zle manipuluje.
Podľa patentu US 4,855,500 sa reakcia vykonáva v aprotickom rozpúšťadle v prítomnosti molekulárnych sít pod tlakom. Publikovaný výťažok je 87 %. Avšak tento proces má nevýhodu spočívajúcu v tom, že molekulárne sitá sú dosť drahé a reakciu skôr spomaľujú. Z vyššie uvedeného dôvodu je postup využívajúci molekulárne sitá nevhodný na ekonomickú výrobu požadovanej zlúčeniny.
Podľa patentu EP 1,047,666 sa tetralon nechá reagovať s metylamínom v protickom rozpúšťadle pri teplote v rozmedzí od 50 °C do 110 °C. Aj keď sa používa vysoká teplota a tlak, konverzia reakcie nedosahuje viac než 95 - 98 %. Významná nevýhoda postupu spočíva v tom. že reakcia musí byť uskutočňovaná v špeciálnej tlakuvzdornej aparatúre.
Podľa patentu WO 00/26181 sa reakcia uskutočňuje v protickom rozpúšťadle v prítomnosti katalyzátora obsahujúceho kyselinu sulfónovú alebo zeolit alebo kremičitan v prítomnosti dehvdratačného prostriedku. Výťažok [4(,S’./?)-(3.4-dichlórfenyl)-3.4-dihydro-l(27í)-naftalén-l-ylidénj-rnetylamínu sa pohybuje v rozmedzí od 66 % do 86 %.
Podľa postupu opísaného v patente WO 01/36377 sa zmes obsahujúca 75 95% 4-(3.4-dichlórfenyl)-3,4-dihydro-l(2/7j-naftalén-l-ónu a 25 - 5 % 4-(2.3-dichlórfenyl)-3.4-dihydro-2//-naftalén-l-ónu v rozpúšťadle nechá reagovať s metylamínom v prítomnosti katalyzátora, ktorý obsahuje kyselinu sulfónovú alebo zeolit alebo kremičitan alebo v prítomnosti dehydratačného prostriedku za vyššieho tlaku a teploty pohybujúcej sa v rozmedzí od 50 °C do 70 °C. Je tu uvedené veľké množstvo rozpúšťadiel. Produkt je purifikovaný kryštalizáciou a zlúčenina [4(5,/?)-(3.4-dichlórfenyl)-3.4-dihydro-l(2/7)-naftalén-l-ylidén]-metylamín je získaná v čistote, ktorá je vyššia než 99 %.
Podľa postupu opísaného v patente WO 02/096860 je [4(S,/?)-(3.4-dichlórfenyl)-3.4-dihydro-1 (2/f)-naftalén-1 -vlidénj-metylamín pripravený reakciou 4-(3,4-dichlórfenyl)-3,4-dihydro-l(2/7)-naftalén-l-ónu s metylamínom v rozpúšťadle obsahujúcom amid za podmienok kyslej katalýzy. Za týchto reakčných podmienok prebieha reakcia skôr pomalšie a vyžaduje 10 hodín.
Podľa dokumentu HU 98/01024 sa 4-(3.4-dichlórfenyl)-3.4dihydro-1 (2//)-naftalén-l-ón nechá reagovať s metylamínom v nižšom alkanole, čím sa získa [4(5,/?)-(3.4-dichlórfenyl)-3,4-dihydro-l(2//)-naftalén-l -ylidénj-metylamín.
Dokument HU 98/01025 sa zaoberá redukčným procesom, v ktorom je [4(5,/?)-(3,4-dichlórfenyl)-3,4-dihydro-l(2//)-naftalén-l-ylidénj-metylamín redukovaný na /V-metyl-4-(3.4-dichlórfenyl)-l,2,3.4-tetrahydro-l-naftalén-amín výhodne v rozpúšťadle éterového typu. najmä v tetrahydrofuráne.
Podstata vynálezu
Predmetom vynálezu je eliminovať hore uvedené nevýhody známych postupov a poskytnúť tak nový spôsob prípravy [4(5./?)-(3.4-dichlórfenyl)-3.4-dihydro-l(2//)-naftalén-l-ylidén]-metylamínu vzorca (I) pre priemyselné meradlo.
Hore uvedený zámer je dosiahnutý spôsobom podľa predloženého vynálezu.
Predložený vynález teda poskytuje spôsob prípravy [4(5./?)-(3.4-dichlórfenyl)-3.4-dihydiO-l(2H)-naftalén-l-ylidén]-metylamínu vzorca (I) reakciou 4-(3,4-dichlórfenyl)-3.4-dihvdro-l(2/7)-naftalén-l-ónu vzorca (II) s monometylamínom. vyznačujúci sa tým, že reakcia sa uskutočňuje v prítomnosti tionylchloridu v rozpúšťadle éterového typu.
Detailný opis vynálezu
Predložený vynález je založený na prekvapujúcom fakte, že pokiaľ sa reakcia vykonáva bez rozpúšťadla alkoholového typu, chloridu titaničitého a molekulových sít, čo sú podmienky podľa známych postupov, môže byť zlúčenina pripravená za veľmi krátky reakčný čas a vo vynikajúcom výťažku 99,5 % uskutočnením reakcie s 4-(3.4-dichlórfenyl)-3.4-dihydro-l(2ŕf)-naftaIén-l-ónom vzorca (II) a monometylainínom v prítomnosti tionylchloridu v rozpúšťadle éterového typu. Ako rozpúšťadlo éterového typu je možné použiť výhodne tetrahydrofurán, dioxán, dietyléter, diizopropyléter alebo metyl(/ere-butyl)éter, najmä potom tetrahydrofurán.
Reakcia sa vykonáva pri teplote v rozmedzí od -30 °C do +40 L'C, výhodne v rozmedzí od -10 °C do +25 °C.
Reakciu je možné uskutočňovať za atmosférického tlaku bez zahrievania. Reakčný čas je aj za týchto miernych podmienok krátky a je 0,5 - 5 hodiny, výhodne 1 - 3 hodiny.
Monometylamín je používaný v nadbytku, množstvo je vztiahnuté na zlúčeninu vzorca (II), konkrétne v 5 - 15 molárnom nadbytku, výhodne 10 - 12 molárnom nadbytku. Tionylchlorid je používaný v množstve 1,1 - 5 mol, výhodne 1,5 - 2 mol. pričom množstvo je vztiahnuté na 1 mol zlúčeniny vzorca (II).
Podľa formy realizácie predloženého vynálezu je poskytovaný spôsob prípravy zmesi (+)- a (-)-enantiomérov zlúčeniny vzorca (I) obohatenej o (+)-enantioinér. ktorý zahŕňa použitie východiskovej zmesi (+)- a (-)-enantiomérov zlúčeniny vzorca (II) obohatenej o (+)-enantiomér.
Takto získaný [4(5. /?)-(3.4-dichlórfenyl )-3,4-dihydro-1 (2//)-naftalén-1 -ylidén]-metvlamín vzorca (I) je možné previesť na (+/-)-c7.v-A-metyl-4-(3,4-dichlórfenyl)-1.2,3,4-tetrahydiO-l-naftalén-amín (racemický sertralín). pokiaľ je to potrebné, katalytickou hydrogenáciou.
V ďalšom uskutočnení poskytuje predložený vynález spôsob prípravy (+/-)c A-A'-inety 1-4-(3,4-dichlórfenyl)-l ,2.3,4-tetrahydro-l -naftalén-amínu, ktorý zahŕňa reakciu 4-(3,4-dichlórfenyl)-3,4-dihydro-1 (2//)-naftalén-1 -ónu vzorca (II) s mono5 metylamínom v prítomnosti tionylchloridu v rozpúšťadle éterového typu a následne podrobenie týmto spôsobom pripraveného [4(0)-(3,4-dichlórfenyl)-3,4-dihydrol(2/7)-naftalén-l-ylidén]metvlamínu vzorca (I) katalytickej hydrogenácii v rovnakom rozpúšťadle.
Ako rozpúšťadlo éterového typu je možné použiť výhodne tetrahydrofurán. dioxán. dietyléter. diizopropyléter alebo metyl(/e/'c-butyl)éter. najmä potom tetrahydrofurán.
Katalytická hydrogenácia môže byť uskutočnená výhodne v prítomnosti katalyzátora, paládia na aktívnom uhlí. Reakcia sa môže uskutočňovať výhodne za atmosférického tlaku pri izbovej teplote.
Týmto spôsobom pripravený racemický sertralín môže byť prípadne prevedený na svoju farmaceutický prijateľnú adičnú soľ s kyselinou, výhodne na hydrochlorid.
V ďalšom uskutočnení poskytuje predložený vynález spôsob prípravy cis(lS)(45)-A-metyl-4-(3.4-dichlórfenyl)-l ,2,3.4-tetrahydro-l-naftalén-amínu a jeho farmaceutický prijateľnej adičnej soli s kyselinou, výhodne hydrochlorid, ktorý zahŕňa reakciu 4-(3,4-dichlórfenyl)-3.4-dihydro-l(2//)naftalén-l-ónu vzorca (II) s monometylamínom v prítomnosti tionylchloridu v rozpúšťadle éterového typu, podrobenie týmto spôsobom pripraveného [4(0)-(3,4-dichlórfenyl)-3,4-dihydrol(2//)-naftalén-l-ylidén]-metylamínu vzorca (I) katalytickej hydrogenácii v rovnakom rozpúšťadle a následne podrobenie takto získaného (+/-)-e/5-A-metyl-4-(3,4-dichlórfenyl)-1.2.3,4-tetrahydro-l-naftalén-amínu štiepeniu na optické antipody, a pokiaľ je to potrebné, prevedenie produktu na jeho farmaceutický prijateľnú adičnú soľ s kyselinou, výhodne hydrochlorid.
Ako rozpúšťadlo éterového typu je možné výhodne použiť tetrahydrofurán. dioxán. dietyléter. diizopropyléter alebo metyl(te/’c-butyl)éter. najmä potom tetrahydrofurán.
Štiepenie racemického sertralínu na optické antipody sa vykonáva známym spôsobom, ktorý je opísaný v literatúre, výhodne použitím opticky aktívnej mandľovej kyseliny.
Signifikantná výhoda hore uvedeného spôsobu uskutočnenia predloženého vynálezu spočíva v tom. že zlúčenina všeobecného vzorca (I), ktorá je pripravená podľa predloženého vynálezu, môže byť priamo prevedená na raeemický sertralín katalytickou hydrogenáciou uskutočnenou bez zmeny rozpúšťadla v rovnakom rozpúšťadle, t. j. v zmesi získanej jeho prípravou, a potom farmaceutický aktívna zložka hS')(4S)-Y-metyl-4-(3,4-dichlórfenyl)-1,2,3.4-tetrahydro-l-naftalén-amín-hydrochlorid sa pripraví štiepením na optické antípody a tvorba soli sa uskutoční známym spôsobom.
V porovnaní s postupmi opísanými v doterajšom stave techniky má postup podľa predloženého vynálezu nasledujúce výhody:
tvorba ketimínu vzorca (I) a katalytická redukcia sa môžu uskutočňovať v rovnakom rozpúšťadle;
reakčný čas je extrémne krátky, čo predstavuje technologickú výhodu z hľadiska kapacity;
reakcia sa môže uskutočniť bez použitia vysokého tlaku a teploty;
konverzia a výťažok sú extrémne vysoké;
je získaný produkt s vysokou čistotou; a postup sa môže uskutočňovať jednoduchým spôsobom tiež v priemyselnom meradle.
Ďalšie podrobnosti predloženého vynálezu je možné nájsť v nasledujúcich príkladoch, ktoré nemajú rozsah ochrany nijako limitovať.
Príklad 1
Spôsob prípravy [4(S,/?)-(3.4-dichlórfenyl)-3.4-dihydro-l (2H)-uaftalén-l -ylidén]-metvlamínu g (30,8 mM) 4-(3,4-dichlórfenyl)-3.4-dihydro-l(277)-naftalén-l-ónu bol rozpustený v 140 ml tetrahydrofuránu. Roztok bol ochladený na teplotu -10’Cado neho sa zaviedlo 12,6 g (400 mM) plynného metylamínu. Do reakčnej zmesi pri teplote -10 °C sa za miešania pridávalo 4,2 ml (60 mM) tionylchloridu. Po pridaní bola reakčná zmes miešaná pri izbovej teplote. Reakcia bola sledovaná pomocou plynovej chromatografie (GC). Reakčná zmes bola spracovaná, keď množstvo východiskovej látky sa znížilo pod 0,3 %. Tetrahydrofuránová fáza bola oddelená od vyprecipitovaného metylamínu, odparená a zvyšok bol suspendovaný v 20 ml studeného metanolu. Získané kryštály boli sušené pod infračervenou lampou. Týmto spôsobom sa získalo 8,7 g požadovanej zlúčeniny. Výťažok činil 93 %. Teplota topenia: 147-148 °C.
ÍR (KBr): 1625, 1468. 1056, 764.
’H-NMR (CDClj, i400): 8,20 (1H, dd, J2=7,3 Hz, J2=l,9 Hz), 7,3 m (2H), 7,19 (1H, d. J=2,0 Hz). 6.89 m (2H), 4,15 (1H, dd, Jl=4,5 Hz. J2=6.8 Hz), 3,17 s (3H), 2,52 m (2H). 2,28 m (1H), 2, 13 m (1H).
Príklad 2
Príprava (+/-)c/5-Ar-metyl-4-(3,4-dichlórfenyl)-l,2,3,4-tetrahydro-l-naftalén-amínu g (30,8 mM) 4-(3.4-dichlórfenyl)-3.4-dihydro-1 (277)-naftalén-1 -ónu sa rozpustilo v 140 ml tetrahydrofuránu. Roztok bol ochladený na teplotu -10 °C a do nebo sa zavádzalo 12.6 g (400 mM) plynného metylamínu. Do reakčnej zmesi sa za miešania a pri teplote -10 °C pridávalo 4.2 ml (60 mM) tionylchloridu. Po pridaní bola reakčná zmes miešaná pri izbovej teplote. Reakcia bola sledovaná pomocou GC. Reakčná zmes bola spracovávaná v prípade, keď množstvo východiskovej látky bolo nižšie než 0.3 %. Tetrahydrofuránová fáza bola zbavená voľného metylamínu čiastočným zahustením. Do zvyšku tetrahydrofuránového roztoku bola pridaná zmes (1:1) vodného roztoku 52 ml chloridu draselného a metanolu, a potom 1 g katalyzátora, paládia na aktívnom uhlí (8 % Pd, 28 % C. 64 % H2O). Reakčná zmes bola za miešania prepláchnutá dusíkom, a potom hydrogenovaná za atmosférického tlaku pri izbovej teplote. V hydrogenácii sa pokračovalo dovtedy, kým nezreagoval [4(5.^)-(3.4-dichlórfeny 1)-3.4-dihydro-l(2//)-naftalén-l-ylidén]-metylamín. Po skončení hydrogenácie sa reakčná zmes filtrovala a filtrát okyslil koncentrovanou kyselinou chlorovodíkovou pri izbovej teplote. Vyprecipitované kryštály boli filtrované. Týmto spôsobom sa získalo 8.6 g požadovanej zlúčeniny. Výťažok činil 82 %.
Teplota topenia: 280 - 283 cC.
IR (KBr) : 3340. 3021, 1469. 1396, 878.
'H-NMR(CDC13. Í400): 10.03 (1H, s), 9.93 (1H, s), 7.77 (1H, d, J=7.4 Hz), 7,41 (1H. d. 1.9 Hz). 7.36 (1H, d, .1=8.2 Hz). 7.2 (3H. m), 6.87 (1H, d, J=7.5 Hz), 4,3 (1H, kv. J=4.9 Hz), 4,00 (1H, dd, J=5,4 Hz, J2=8,4 Hz), 2,58 (3H, t, J=5,4 Hz), 2,3 (2H,m). 2.1 (2H,m).
Príklad 3
Príprava m-( lS)(4S)-V-mety 1-4-( 3,4-dichlórfenyl)-l ,2,3.4-tetrahydro-l -naftalén— amín-hydrochloridu (hydrochlorid sertralínu) (+/-)m-V-metyl-4-(3,4-dichlórfenyl)-1,2,3.4-tetrahydro-l-naftalén-amín-hydrochlorid bol prevedený na voľnú bázu, s ktorou sa potom uskutočnilo rozštiepenie na optické antipody pomocou mandľovej kyseliny. Uvoľnená sertralínová báza sa previedla na hydrochlorid. Požadovaná zlúčenina sa získala vo výťažku 46 %. Teplota topenia: 243 - 245 °C.
Optická otáčavosť: [oju22 = +37. 7 (c=2. metanol).
IR (KBr): 3340. 3021. 1469. 1396. 878.
'H-NMR (CDCH. Í400): 10.03 (1H. s). 9.93 (1H. s). 7.77 (1H. d. .1=7,4 Hz). 7.41 (1H. d. 1.9 Hz). 7,36 (1H. d. J=8.2 Hz). 7.2 (3H. m). 6.87 (1H. d. J=7.5Hz). 4.3 (1H. kv. .1=4.9 Hz). 4.00 (1H. dd. .11 = 5.4 Hz. 12=8.4 Hz). 2, 58 (3H. t. .1=5.4 Hz). 2.3 (2H.
m). 2.1 (2H. m).
T P SQÁ&’-ZOCC

Claims (17)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    Spôsob prípravy [4(č>,7?)-(3,4-dichlórfenyl )-3,4-dihydro-1 (2//)-naftalén-1 ylidén]-metyl-amínu vzorca reakciou 4-(3,4-dichlórfenyl)-3,4-dihydro-1 (2H)-naftalén-l-ónu vzorca s monometylamínom. vyznačujúci sa tým. že reakcia sa uskutočňuje v prítomnosti tionylchloridu v rozpúšťadle éterového typu.
  2. 2. Spôsob podľa nároku 1. vyznačujúci sa tým. že zahŕňa použitie tetrahydrofuránu. dioxánu. dietyléteru, diizopropyléteru alebo metyl(/ero butyl)éteru ako rozpúšťadla éterového typu.
  3. 3. Spôsob podľa nároku 2, vyznačujúci sa tým. že zahŕňa použitie tetrahydrofuránu ako rozpúšťadla éterového typu.
  4. 4. Spôsob podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 3. vyznačujúci sa tým, že zahŕňa uskutočnenie reakcie pri teplote v rozmedzí od -30 °C do +40 °C'.
  5. 5. Spôsob podľa nároku 4, vyznačujúci sa tým, že zahrnuje uskutočnenie reakcie pri teplote v rozmedzí od -10 °C do +25 °C.
  6. 6. Spôsob podľa nároku 1. vyznačujúci sa tým, že reakčný čas je v rozmedzí od 0.5 hodiny do 5 hodín.
  7. 7. Spôsob podľa nároku 6, vyznačujúci sa tým, že reakčný čas je v rozmedzí od 1 do 3 hodín.
  8. 8. Spôsob podľa nároku 1. vyznačujúci sa tým. že zahŕňa použitie tionylchloridu v množstve 1.1 až 5 mol. kde množstvo je vztiahnuté na 1 mol zlúčeniny vzorca II.
  9. 9. Spôsob podľa nároku 8, vyznačujúci sa tým. že zahŕňa použitie tionylchloridu v množstve 1.5 až 2 mol, kde množstvo je vztiahnuté na 1 mol zlúčeniny vzorca II.
  10. 10. Spôsob podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 9 na prípravu zmesi (+)- a (-)enantiomérov zlúčeniny vzorca I obohatenej o ( + )-enantiomér. vyznačujúci sa tým. že zahŕňa použitie zmesi (+)- a (-)-enantiomérov zlúčeniny vzorca II obohatenej o (+)-enantiomér ako východiskovej látky.
  11. 11. Spôsob podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 10, vyznačujúci sa tým, že zahŕňa prevedenie [4(S.7?)-(3.4-dichlórľenyl)-3,4-dihydro-1 (2//)-naftalén-1 ylidénj-metyl-amínu vzorca I na (+/-)c/.?-/V-metyl-4-(3.4-dichlórfenyl)-l .2,3.4tetrahydro-1 -naftalén-amín (racemický sertralín) katalytickou hydrogenáciou.
  12. 12. Spôsob podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 11 na prípravu (+/-)cz5-TV-metyl4-(3.4-dichlórfenyl)-l,2,3,4-tetrahydro-l-naftalén-amínu, vyznačujúci sa tým, že zahŕňa reakciu 4-(3,4-dichlórfenyl)-3,4-dihydro-l(2//)-naftalén- 1-ónu vzorca II s monometylamínom v prítomnosti tionylchloridu v rozpúšťadle éterového typu a potom podrobenie týmto spôsobom pripraveného [4(5,7?)(3.4-dichlórfenyl)-3,4-dihydro-1 (2/7)-naftalén-l-ylidénj-metyl-amínu vzorca I katalytickej hydrogenácii v rovnakom rozpúšťadle.
  13. 13. Spôsob podľa nároku 12, vyznačujúci sa tým. že zahŕňa použitie tetrahydrofuránu, dioxánu, dietyléteru, diizopropyléteru alebo metyl(ŕercbutyljéteru ako rozpúšťadla éterového typu.
  14. 14. Spôsob podľa nároku 13. vyznačujúci sa tým, že zahŕňa použitie tetrahydrofuránu ako rozpúšťadla éterového typu.
  15. 15. Spôsob podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 14 na prípravu cis-{ 1 5)(45)-Λ’me ty 1-4-( 3.4-d i chlór fény 1)-1,2.3.4-tetrahydro- 1-naftalén-amínu a jeho farmaceutický prijateľných adičných solí s kyselinou, výhodne jeho hydrochloridu. vyznačujúci sa tým. že zahŕňa reakciu 4-(3.4-dichlórfenyl)3.4-dihydro-l(277)-naftalén-l-ónu vzorca II s monometylamínom v prítomnosti tionylchloridu v rozpúšťadle éterového typu, podrobenie týmto spôsobom pripraveného [4(5.7?)-(3,4-dichlórfenyl)-3.4-dihydro-1(2Tí)-naftalén-1 -ylidén]12 metylamínu vzorca I katalytickej hydrogenácii v rovnakom rozpúšťadle, podrobenie týmto spôsobom získaného (+/-)c/5-A'-metyl-4-(3,4-dichlórfenyl)1.2.3.4-tetrahydro-l-naftalén-amínu štiepeniu na antipody. a pokiaľ je to potrebné, prevedenie (+/-)c/5-.V-metyl-4-(3.4-dichlórfenyl)-1,2,3,4-tetrahydro1-naftalén-amínu na farmaceutický prijateľnú soľ, výhodne jeho hydrochlorid.
  16. 16. Spôsob podľa nároku 15, vyznačujúci sa tým, že zahŕňa použitie tetrahydrofuránu, dioxánu. dietyléteru, diizopropyléteru alebo metyl(Zercbutyljéteru, ako rozpúšťadla éterového typu.
  17. 17. Spôsob podľa nároku 16, vyznačujúci sa tým, že zahŕňa použitie tetrahydrofuránu ako rozpúšťadla éterového typu.
SK5018-2006A 2003-07-21 2004-07-19 Spôsob prípravy imínového medziproduktu SK50182006A3 (sk)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU0302275A HU227495B1 (en) 2003-07-21 2003-07-21 Process for producing of imine intermediate
PCT/HU2004/000078 WO2005007611A2 (en) 2003-07-21 2004-07-19 Process for the preparation of an imine intermediate

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SK50182006A3 true SK50182006A3 (sk) 2006-09-07

Family

ID=89981528

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK5018-2006A SK50182006A3 (sk) 2003-07-21 2004-07-19 Spôsob prípravy imínového medziproduktu

Country Status (16)

Country Link
EP (1) EP1651590B1 (sk)
JP (1) JP2006528167A (sk)
KR (1) KR20060059260A (sk)
AT (1) ATE402918T1 (sk)
BG (1) BG109449A (sk)
CZ (1) CZ200680A3 (sk)
DE (1) DE602004015467D1 (sk)
DK (1) DK1651590T3 (sk)
EA (1) EA009659B1 (sk)
ES (1) ES2311830T3 (sk)
HU (1) HU227495B1 (sk)
PL (2) PL379018A1 (sk)
RO (1) RO121688B1 (sk)
SK (1) SK50182006A3 (sk)
UA (1) UA86028C2 (sk)
WO (1) WO2005007611A2 (sk)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2010084459A2 (en) * 2009-01-21 2010-07-29 Piramal Healthcare Limited Improved process for preparing an intermediate of sertraline

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4536518A (en) * 1979-11-01 1985-08-20 Pfizer Inc. Antidepressant derivatives of cis-4-phenyl-1,2,3,4-tetrahydro-1-naphthalenamine
YU32700A (sh) * 1999-06-09 2002-03-18 Pfizer Products Inc. Postupak za dobijanje sertralina iz hiralnog tetralona

Also Published As

Publication number Publication date
DK1651590T3 (da) 2008-11-24
EA009659B1 (ru) 2008-02-28
UA86028C2 (ru) 2009-03-25
HU227495B1 (en) 2011-07-28
HUP0302275A2 (hu) 2005-02-28
CZ200680A3 (cs) 2006-09-13
KR20060059260A (ko) 2006-06-01
EP1651590B1 (en) 2008-07-30
PL1651590T3 (pl) 2009-03-31
HUP0302275A3 (en) 2005-06-28
JP2006528167A (ja) 2006-12-14
ES2311830T3 (es) 2009-02-16
PL379018A1 (pl) 2006-06-26
DE602004015467D1 (de) 2008-09-11
HU0302275D0 (en) 2003-09-29
WO2005007611A2 (en) 2005-01-27
BG109449A (en) 2006-10-31
WO2005007611A3 (en) 2005-03-24
EA200600255A1 (ru) 2006-06-30
ATE402918T1 (de) 2008-08-15
EP1651590A2 (en) 2006-05-03
RO121688B1 (ro) 2008-02-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP5208917B2 (ja) サブスタンスｐアンタゴニストとして有用なアシルアミノアルケニレンアミドの合成
US9944599B2 (en) Processes for the preparation of beta-aminosulfone compounds
US5744642A (en) Process for the preparation of aliphatic imines
JP6966656B2 (ja) 光学活性を有するピペリジン誘導体の中間体およびその製造方法
EP2349976B1 (en) A process for producing (s)-3-[(1-dimethylamino)ethyl]phenyl-n-ethyl-n-methyl-carbamate via novel intermediates
RU2181358C2 (ru) Способ получения сертралина из хирального тетралона
JP5548129B2 (ja) 不斉有機触媒
PL192489B1 (pl) Nowy sposób wytwarzania ketiminy
SK50182006A3 (sk) Spôsob prípravy imínového medziproduktu
US20030181731A1 (en) Process for producing 5-fluorooxyindole and for producing intermediates therefor
US7875750B2 (en) Method of obtaining 2-amino-6-alkyl-amino-4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazoles
US20020151721A1 (en) Novel azetidine derivative and process for preparation thereof
EP2036881B1 (en) Method for producing optically active 1-(fluoro-, trifluoromethyl- or trifluoromethoxy-substituted phenyl)alkylamine n-monoalkyl derivative
CA2480481A1 (en) Stereoselective alkylation of chiral 2-methyl-4-protected piperazines
JPH11349567A (ja) ３―アミノ―２―オキソ―ピロリジンの製造方法、新規中間体およびその使用
PL196854B1 (pl) Sposób syntezy kwasu 1-(aminometylo)cykloheksylooctowego
EP1539684B1 (en) Benzenesulphonamides and process for their preparation
JP2002371060A (ja) 光学活性アミノピペリジン誘導体の製造方法
JP2007051128A (ja) アラルキルオキシ又はヘテロアラルキルオキシ基を有するアニリンの製法
JP4595178B2 (ja) アミン化合物、中間体、製造法および光学分割剤
CN118812481A (zh) 杂环亚基乙酰胺衍生物的制造方法
HU226423B1 (en) Process for producing a 1(2h)-naphtalene-1-ylidene derivative
JPH1045686A (ja) 光学活性１−フエニル−エチルアミン類の製造方法
WO2006046252A2 (en) Novel diasteriomeric salts of atenolol and their use in the production of optically active atenolol
WO2007037242A1 (ja) 光学活性ベンジルアミン誘導体の製造方法

Legal Events

Date Code Title Description
FA9A Suspended patent application procedure at request of an applicant