RO121688B1 - Procedeu de preparare a unei imine ca intermediar - Google Patents

Procedeu de preparare a unei imine ca intermediar Download PDF

Info

Publication number
RO121688B1
RO121688B1 ROA200300847A RO200300847A RO121688B1 RO 121688 B1 RO121688 B1 RO 121688B1 RO A200300847 A ROA200300847 A RO A200300847A RO 200300847 A RO200300847 A RO 200300847A RO 121688 B1 RO121688 B1 RO 121688B1
Authority
RO
Romania
Prior art keywords
dichlorophenyl
process according
ether
formula
dihydro
Prior art date
Application number
ROA200300847A
Other languages
English (en)
Inventor
Jozsef Barkoczy
Nagy Peter Kotay
Gyula Simig
Elemer Jakfalvi
Gregor Livia Boros
Gyorgy Krasznai
Donath Gyorgyi Vereczkey
Kalman Nagy
Norbert Nemeth
Original Assignee
Egis Gyogyszergyar Rt.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Egis Gyogyszergyar Rt. filed Critical Egis Gyogyszergyar Rt.
Publication of RO121688B1 publication Critical patent/RO121688B1/ro

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C211/00—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C211/33—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
    • C07C211/39—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of an unsaturated carbon skeleton
    • C07C211/41—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of an unsaturated carbon skeleton containing condensed ring systems
    • C07C211/42—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of an unsaturated carbon skeleton containing condensed ring systems with six-membered aromatic rings being part of the condensed ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C209/00—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C209/24—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by reductive alkylation of ammonia, amines or compounds having groups reducible to amino groups, with carbonyl compounds
    • C07C209/26—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by reductive alkylation of ammonia, amines or compounds having groups reducible to amino groups, with carbonyl compounds by reduction with hydrogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C249/00—Preparation of compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
    • C07C249/02—Preparation of compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton of compounds containing imino groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C251/00—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
    • C07C251/02—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton containing imino groups
    • C07C251/20—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton containing imino groups having carbon atoms of imino groups being part of rings other than six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/07—Optical isomers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
    • C07C2602/02—Systems containing two condensed rings the rings having only two atoms in common
    • C07C2602/04—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring
    • C07C2602/10—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring the other ring being six-membered, e.g. tetraline

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)

Abstract

Invenţia se referă la un procedeu de preparare a [4-(S,R)-(3,4-diclorofenil)-3,4-dihidro-1(2H)-naft-1-iliden]-metilaminei, cunoscut ca un intermediar valoros în sinteza unui agent farmaceutic, prin punerea în reacţie a 4-(3,4-diclorfenil)-3,4-dihidro-1(2H)-naftalen-1-onei cu monometilamină,reacţia fiind efectuată în prezenţa clorurii de tionil, utilizând, ca mediu de reacţie, un solvent de tip eter.

Description

Prezenta invenție se referă la un procedeu pentru prepararea unei cetimine utile ca intermediar farmaceutic, și anume la un procedeu pentru sinteza [4-(S,R)-(3,4-diclorofenil)3,4-dihidro-1-(2H)-naftalen-1-iliden]-metilaminei având formula I:
Compusul având formula I poate fi utilizat ca intermediar valoros în sinteza sertralinei, clorhidrat de c/'s-(1 S)(4S)-N-metil-4-(3,4-diclorofenil)-1,2,3,4-tetrahidro-1 -naftilamină, un valoros ingredient activ farmaceutic ca antidepresiv.
Un procedeu pentru sinteza compusului având formula I a fost descris pentru prima dată în brevetul US 4536518. în cadrul acestui procedeu, 4-(3,4-dicloro-fenil)-3,4-dihidro-2Hnaftalen-1-ona (tetralona) a fost cuplată cu metilamină în prezența tetraclorurii de titan. în procedeu s-a utilizat un exces molar de metilamină de șase ori, produsele secundare, clorură de metilamoniu și oxid de titan, fiind îndepărtate din amestecul de reacție prin filtrare. Dezavantajul acestui procedeu este că tetraclorura de titan este extrem de corosivă și este dificil de manevrat.
în brevetul US 4855500 s-a raportat că după realizarea reacției într-un solvent aprotic, sub presiune și în prezența unei site moleculare, produsul a fost obținut cu un randament de 87%. Dezavantajul acestei metode particulare este acela că sita moleculară este extrem de costisitoare și reacția se desfășoară foarte lent. Evident, produsul nu poate fi realizat economic prin utilizarea sitei moleculare.
Colberg și coautorii au raportat în brevetul european EP 1047666 că tetralona a fost pusă în reacție într-un mediu protic cu metilamină, la temperatura de 50...110°C și sub presiune. în ciuda temperaturii mai înalte și a aplicării presiunii, în aceste condiții de reacție conversia a fost de numai 95...98%. Un important dezavantaj al acestui procedeu este acela că poate fi realizat numai într-un vas de reacție special, etanș sub presiune.
Thommen și coautorii au descris în WO 00/26181 realizarea reacției în solvent protic în prezența unui catalizator acid sulfonic sau a unor deshidratanți cum ar fi zeolitul sau silicatul, obținându-se [4-(S,R)-(3,4-diclorofenil)-3,4-dihidro-1-(2H)-naft-1-iliden]-metilamină. Randamentul procedeului a fost de 66...86%.
Thommen et al., în WO 01/36377, au raportat punerea în reacție a unui amestec de
75.. . 95%4-(3,4-diclorofenil)-3,4-dihidro-2H-naftalen-1-onăși25...5%4-(3,4-diclorofenil)-3,4dihidro-2H-naftalenonă-1 în mai mulți solvenți, în prezența unui catalizator acid sulfonic sau a unor agenți deshidratanți cum arfi zeolitul sau silicatul, cu metilamină, la temperatura de
50.. .70°C. Produsul, [4-(S,R)-(3,4-diclorofenil)-3,4-dihidro-1-(2H)-naft-1-iliden]-metilamină, a fost purificat prin recristalizare, rezultând un produs cu o puritate mai mare de 99%.
RO 121688 Β1
Laitinen și colegii au arătat în WO 02/096860 că, prin punerea în reacție a 4-(3,4diclorofenil)-3,4-dihidro-2H-naftalen-1-onei, într-un solvent conținând amidă, cu metilamină utilizând un catalizator acid, au obținut [4-(S,R)-(3,4-diclorofenil)-3,4-dihidro-1-(2H)-naft-1iliden]-metilamină. în aceste condiții, reacția se desfășoară lent, timpul de reacție necesar fiind de circa 10 h.
Conform cererii de brevet HU 98/01024,4-(3,4-diclorofenil)-3,4-dihidro-2H-naftalen-1ona a fost pusă în reacție cu metilamină într-un alcanol inferior, pentru a se obține [4-(S,R)(3,4-diclorofenil)-3,4-dihidro-1-(2H)-naft-1-iliden]-metilamină.
în cererea de brevet HU 98/01025 este descrisă o metodă de reducere care utilizează ca mediu de reacție, de preferință, un solvent de tip eter, cel mai preferabil tetrahidrofuran, pentru conversia [4-(S,R)-(3,4-diclorofenil)-3,4-dihidro-1 (2H)-naft-1 -iliden]-metilaminei în N-metil-4-(3,4-diclorofenil)-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftilamină.
Obiectivul prezentei invenții este de a furniza un procedeu de preparare a [4-(S,R)~ (3,4-diclorofenil)-3,4-dihidro-1-(2H)-naft-1-ilidenj-metilaminei, care să evite dezavantajele procedeelor cunoscute, procedeu care să fie potrivit pentru producția la scală industrială.
Acest obiectiv este atins prin utilizarea procedeului conform prezentei invenții.
Prezenta invenție se referă la un procedeu pentru prepararea [4-(S,R)-(3,4-diclorofenil)-3,4-dihidro-1-(2H)-naft-1 -ilidenj-metilaminei având formula I, prin punerea în reacție a
4-(3,4-diclorofenil)-3,4-dihidro-1-(2H)-naftalen-1-onei având formula II cu monometilamină, procedeu caracterizat prin aceea că reacția este efectuată în prezența clorurii de tionil, utilizând ca mediu de reacție un solvent de tip eter.
Prezenta invenție se bazează pe descoperirea surprinzătoare că respectivul compus având formula I poate fi preparat fără utilizarea tetraclorurii de titan și a sitei moleculare sau a solvenților de tip alcanol, într-un timp de reacție foarte scurt și cu un randament excelent, de 99,5%, prin efectuarea reacției dintre 4-(3,4-diclorofenil)-3,4-dihidro-1-(2H)-naftalen-1-ona având formula II și monometil-amină în prezența clorurii de tionil și utilizând ca mediu de reacție un solvent de tip eter.
Ca solvent de tip eter poate fi utilizat, de preferință, tetrahidrofuranul, dioxanul, dietileterul, diizopropileterul sau metil-Zerf-butileterul, fiind avantajos în mod special tetrahidrofuranul.
Reacția poate fi efectuată la o temperatură între -30 și 40°C, în mod avantajos între -10și25°C. ’
Reacția poate fi efectuată la presiune atmosferică și fără încălzire. Timpul de reacție este scurt chiar și sub astfel de condiții moderate, uzual între 0,5 și 5 h, avantajos între 1 și 3 h.
Un aspect al invenției este un procedeu pentru prepararea unui amestec de (+)enantiomerși (-)-enantiomer îmbogățit în (+)-enantiomerul compusului având formula I prin utilizarea ca material de pornire a amestecului de (+)-enantiomerși (-)-enantiomerîmbogățit în (+)-enantiomerul compusului având formula II:
RO 121688 Β1
Compusul [4-(S,R)-(3,4-diclorofenil)-3,4-dihidro-1-(2H)-naft-1-iliden]-metil-amină având formula I, preparat așa cum s-a descris mai sus, poate fi transformat în (+/-)-c/'s-Nmetil-4-(3,4-diclorofenil)-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftilamină (sertralină racemică) prin hidrogenare catalitică, dacă se dorește.
Conform procedeului descris mai sus, obiectivul adițional al prezentei invenții se referă la prepararea (+/-)-c/s-N-metil-4-(3,4-diclorofenil)-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftilaminei, caracterizat prin aceea că 4-(3,4-diclorofenil)-3,4-dihidro-1-(2H)-naftalen-1-ona având formula II este pusă în reacție cu monometil-amină în prezența clorurii de tionil, utilizând ca mediu de reacție un solvent de tip eter, după care [4-(S,R)-(3,4-diclorofenil)-3,4-dihidro-1 (2H)-naft-1-iliden]-metilamina având formula I este supusă hidrogenării catalitice în același solvent.
Ca solvent de tip eter poate fi utilizat, de preferință, tetrahidrofuranul, dioxanul, dietileterul, diisopropileterul sau metil-terf-butileterul, fiind avantajos în mod special tetrahidrofuranul.
Hidrogenarea catalitică poate fi efectuată, de preferință, în prezența unui catalizator Pd/cărbune. Reacția poate fi efectuată, de preferință, la presiune atmosferică și la temperatura camerei.
Sertralina racemică obținută poate fi transformată într-o sare acceptabilă farmaceutic a acesteia, preferabil sarea clorhidrat.
Un obiectiv adițional al prezentei invenții se referă la prepararea cis-( 1 S)(4S)-N-metil4-(3,4-diclorofenil)-1,2,3,4-tetrahidro-1 -naftilaminei și a sărurilor sale acceptabile farmaceutic, preferabil a sării clorhidrat, caracterizată prin aceea că4-(3,4-diclorofenil)-3,4-dihidro-1 -(2H)naftalen-1 -ona având formula II este pusă în reacție cu monometil-amină în prezența clorurii de tionil, utilizând ca mediu de reacție un solvent de tip eter, [4-(S,R)-(3,4-diclorofenil)-3,4dihidro-1-(2H)-naft-1-iliden]-metilamina având formula I este supusă hidrogenării catalitice în același solvent, după care (+/-)-c/s-N-metil-4-(3,4-diclorofenil)-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftilamina obținută este separată și, dacă se dorește, este transformată într-una dintre sărurile sale acceptabile farmaceutic, de preferință sarea clorhidrat.
Ca solvent de tip eter poate fi utilizat, de preferință, tetrahidrofuranul, dioxanul, dietileterul, diizopropileterul sau metil-terf-butileterul, fiind avantajos în mod special tetrahidrofuranul.
Separarea poate fi efectuată prin procedee cunoscute, utilizând, de preferință, acid mandelic optic activ.
Marele avantaj al ultimei variante a invenției este acela că respectivul compus având formula I, preparat conform prezentei invenții, poate fi transformat în sertralină racemică prin hidrogenare catalitică fără schimbarea solventului, sertralina racemică obținută poate fi separată prin procedee cunoscute, după care c/s-(1S)(4S)-N-metil-4-(3,4-diclorofenil)1,2,3,4-tetrahidro-1-naftilamina ((+)-sertralină) este transformată în sarea sa clorhidrat, ca substanță activă farmaceutic.
Procedeul conform invenției prezintă următoarele avantaje față de metodele cunoscute:
- prepararea cetiminei având formula I și hidrogenarea sa catalitică potfi realizate în același solvent;
- timpul de reacție este foarte scurt, ceea ce este foarte avantajos din punct de vedere tehnologic;
- nu este necesară utilizarea de presiune și temperatură înaltă;
- produsul este foarte pur;
- procedeul este realizabil cu ușurință la scară industrială.
RO 121688 Β1
Mai multe detalii ale invenției sunt descrise în exemplele de mai jos, fără ca prin 1 aceste exemple să limităm domeniul invenției noastre.
Exemplul 1. Procedeu de preparare a [4-(S,R)-(3,4-dic!orofenil)-3,4-dihidro-1-(2H)- 3 naft-1 -iiiden-1 -metilaminei g (30,8 mmoli) de 4-(3,4-diclorofenil)-3,4-dihidro-1-(2H)-naftalen-1-onă sunt dizol- 5 vate în 140 ml de tetrahidrofuran, apoi amestecul este răcit la temperatura de -10°C și se introduc 12,6 g (400 mmoli) de metilamină gazoasă, după care se adaugă 4,2 ml (60 mmoli) 7 clorură de tionil cu agitare la temperatura de -10°C. După terminarea adiției, amestecul de reacție este agitat la temperatura camerei. Conversia este monitorizată prin cromatografie 9 în gaz. Amestecul de reacție este prelucrat atunci când cantitatea de material de pornire este mai mică de 0,3%. Clorhidratul de metilamină precipitat este separat din stratul de tetrahidro- 11 furan, apoi tetrahidrofuranul este evaporat și produsul obținut este pus în suspensie în metanol. Produsul cristalin obținut este filtrat și uscat sub o lampă cu infraroșii. Astfel, se 13 obțin 8,7 g (93%) din produsul dorit. Punct de topire: 147...148°C.
IR(KBr): 1625,1468, 1056, 764. 15 1H-RMN (CDCIj, i400): 8,20 (1H, dd, J2 = 7,3 Hz, J2 = 1,9 Hz), 7,3 m (2H), 7,19 (1H, d, J = 2,0 Hz), 6,89 m (2H), 4,15 (1H, dd, J1 = 4,5 Hz, J2 = 6,8 Hz), 3,17 s (3H), 2,52 m (2H), 17
2,28 m(1H), 2,13 m(1H).
Exemplul 2. Procedeu de preparare a (+/-)-cis-N-metil-4-(3,4-diclorofenil)-1,2,3,4- 19 tetra-hidro-1 -naftilaminei g (30,8 mmoli) de 4-(3,4-diclorofenil)-3,4-dihidro-1-(2H)-naftalen-1-onă sunt dizol- 21 vate în 140 ml de tetrahidrofuran, apoi amestecul este răcit la temperatura de -10°C și se introduc 12,6 g (400 mmoli) de metilamină gazoasă, după care se adaugă 4,2 ml (60 mmoli) 23 clorură de tionil cu agitare la temperatura de -10”C. După terminarea adiției, amestecul de reacție este agitat la temperatura camerei. Conversia este monitorizată prin cromatografie 25 în gaz. Amestecul de reacție este prelucrat atunci când cantitatea de material de pornire este mai mică de 0,3%. Amestecul de reacție este eliberat de metilamină prin evaporarea parțială 27 a tetrahidrofuranului, după care se adaugă 6,5 ml dintr-un amestec de apă:metanol 1:1 conținând 52 mg de carbonat de potasiu și 1 g de catalizator paladiu/cărbune (8% Pd, 29 28% C, 64% H2O). Amestecul de reacție este purjat cu azot sub agitare, apoi hidrogenat la temperatura camerei și la presiune atmosferică. Hidrogenarea este continuată până când 31 [4-(S,R)-(3,4-dicloro-fenil)-3,4-dihidro-1-(2H)-naft-1-iliden]-metilamina este eliminată din amestecul de reacție. După terminarea hidrogenării, amestecul de reacție este filtrat și 33 acidificat la temperatura camerei cu acid clorhidric concentrat. Produsul cristalin precipitat este filtrat. Se obțin astfel 8,6 g (82%) din produsul dorit. Punct de topire: 28O...283°C. 35
IR (KBr): 3340, 3021, 1469, 1396, 878.
1H-RMN (CDCI3, Î400): 10,03 (1H, s), 9,93 (1H, s), 7,77 (1H, d, J = 7,4 Hz), 7,41 (1H, 37 d, 1,9 Hz), 7,36 (1H, d, J = 8,2 Hz), 7,2 (3H, m), 6,87 (1H, d, J = 7,5 Hz), 4,3 (1H, kv, J = 4,9 Hz), 4,00 (1H, dd, J1 = 5,4 Hz, J2 = 8,4 Hz), 2,58 (3H, t, J = 5,4 Hz), 2,3 (2H, m), 2,1 (2H, m). 39
Exemplul 3. Procedeu de preparare a cis-(1S)(4S)-N-metil-4-(3,4-diclorofenil)1,2,3,4-tetrahidro-1-naftilaminei 41
Baza liberă de (+/-)-c/s-N-metil-4-(3,4-diclorofenil)-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftilamină este preparată din sarea sa clorhidrat, apoi este separată cu acid mandelic. Baza sertralină 43 este apoi eliberată și transformată în sarea sa clorhidrat.
Produsul este astfel preparat cu un randament de 46%. Punctul său de topire este 45 de 243...245’C, iar activitatea optică [a]D 22 = +37,7 (c = 2, metanol).
IR(KBr): 3340, 3021, 1469, 1396, 878. 47 1H-RMN (CDCI3, Î400): 10,03 (1H, s), 9,93 (1H, s), 7,77 (1H, d, J = 7,4 Hz), 7,41 (1H, d, 1,9 Hz), 7,36 (1H, d, J = 8,2 Hz), 7,2 (3H, m), 6,87 (1H, d, J = 7,5 Hz), 4,3 (1H, kv, J = 4,9 49
Hz), 4,00 (1H, dd, J1 = 5,4 Hz, J2 = 8,4 Hz), 2,58 (3H, t, J = 5,4 Hz), 2,3 (2H, m), 2,1 (2H, m).

Claims (17)

  1. Revendicări
    1. Procedeu de preparare a [4-(S,R)-(3,4-diclorofenil)-3,4-dihidro-1 -(2H)-naft-1 -iliden]metilaminei având formula I:
    (I)
    CI
    CI prin punerea în reacție a 4-(3,4-diclorofenil)-3,4-dihidro-1-(2H)-naftalen-1-onei având formula II:
    cu monometilamină, caracterizat prin aceea că reacția este efectuată în prezența clorurii de tionil, utilizând ca mediu de reacție un solvent de tip eter.
  2. 2. Procedeu conform revendicării 1, caracterizat prin aceea că se utilizează ca solvent de tip eter tetrahidrofuran, dioxan, dietileter, diizopropileter sau metil-ferf-butileter, în mod avantajos tetrahidrofuran.
  3. 3. Procedeu conform revendicării 2, caracterizat prin aceea că se utilizează tetrahidrofuran ca solvent de tip eter.
  4. 4. Procedeu conform oricăreia dintre revendicările 1-3, caracterizat prin aceea că reacția este efectuată la o temperatură între -30 și +40°C.
  5. 5. Procedeu conform revendicării 4, caracterizat prin aceea că reacția este efectuată la o temperatură între -10 și +25°C.
  6. 6. Procedeu conform revendicării 1, caracterizat prin aceea că timpul de reacție este de 0,5...5 h.
    RO 121688 Β1
  7. 7. Procedeu conform revendicării 6, caracterizat prin aceea că timpul de reacție 1 este de 1...3 h.
  8. 8. Procedeu conform revendicării 1, caracterizat prin aceea că pentru un mol de 3 compus având formula II se utilizează 1,1...5 moli de clorură de tionil.
  9. 9. Procedeu conform revendicării 8, caracterizat prin aceea că pentru un mol de 5 compus având formula li se utilizează 1,5...2 moli de clorură de tionil.
  10. 10. Procedeu conform oricăreia dintre revendicările 1 - 9 pentru prepararea 7 amestecului de (+)-enantiomer și (-)-enantiomer ai compusului având formula I, îmbogățit în (+)-enantiomer, caracterizat prin aceea că se utilizează ca material de pornire amestecul 9 de (+)-enantiomer și (-)-enantiomer ai compusului având formula II, îmbogățit în (+)enantiomer. 11
  11. 11. Procedeu conform oricăreia dintre revendicările 1-10, caracterizat prin aceea că [4-(S,R)-(3,4-diclorofenil)-3,4-dihidro-1-(2H)-naft-1-iliden]-metilaminei având formula Ieste 13 transformată în (+/-)-c/'s-N-metil-4-(3,4-diclorofenil)-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftilaminăsertralină racemică prin hidrogenare catalitică. 15
  12. 12. Procedeu conform oricăreia dintre revendicările 1-11 pentru prepararea (+/-)-cisN-metil-4-(3,4-diclorofenil)-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftilaminei, caracterizat prin aceea că 4- 17 (3,4-diclorofenil)-3,4-dihidro-1-(2H)-naftalen-1-ona având formula II este pusă în reacție cu monometilamină în prezența clorurii de tionil, utilizând ca mediu de reacție un solvent de tip 19 eter, iar[4-(S,R)-(3,4-diclorofenil)-3,4-dihidro-1-(2H)-naft-1-iliden]-metilamina obținută, având formula I, este hidrogenată în același solvent, prin hidrogenare catalitică. 21
  13. 13. Procedeu conform revendicării 12, caracterizat prin aceea că se utilizează ca solvent de tip eter tetrahidrofuran, dioxan, dietileter, diisopropileter sau metil-terț-butileter. 23
  14. 14. Procedeu conform revendicării 13, caracterizat prin aceea că se utilizează tetrahidrofuran ca solvent de tip eter. 25
  15. 15. Procedeu conform oricăreia dintre revendicările 1-14 pentru prepararea c/'s(1S)(4S)-N-metil-4-(3,4-diclorofenil)-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftilamineișiasărurilorsaleaccep- 27 tabile farmaceutic, de preferință a sării sale clorhidrat, caracterizat prin aceea că 4-(3,4diclorofenil)-3,4-dihidro-1-(2H)-naftalen-1-ona având formula II este pusă în reacție cu 29 monometil-amină în prezența clorurii de tionil, utilizând ca mediu de reacție un solvent de tip eter, [4-(S,R)-(3,4-diclorofenil)-3,4-dihidro-1-(2H)-naft-1-iliden]-metilamina obținută, având 31 formula I, este supusă în același solvent hidrogenării catalitice, după care (+/-)-Cis-N-metil-4(3,4-diclorofenil)-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftilamina este separată și, dacă se dorește, 33 transformată în săruri acceptabile farmaceutic ale c/s-(1 S)(4S)-N-metil-4-(3,4-diclorofenil)1,2,3,4-tetrahidro-1-naftilaminei, de preferință în sarea sa clorhidrat. 35
  16. 16. Procedeu conform revendicării 15, caracterizat prin aceea că se utilizează ca solvent de tip eter tetrahidrofuran, dioxan, dietileter, diizopropileter sau metil-ferf-butileter. 37
  17. 17. Procedeu conform revendicării 16, caracterizat prin aceea că se utilizează tetrahidrofuran ca solvent de tip eter. 39
ROA200300847A 2003-07-21 2003-10-14 Procedeu de preparare a unei imine ca intermediar RO121688B1 (ro)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU0302275A HU227495B1 (en) 2003-07-21 2003-07-21 Process for producing of imine intermediate

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RO121688B1 true RO121688B1 (ro) 2008-02-28

Family

ID=89981528

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ROA200300847A RO121688B1 (ro) 2003-07-21 2003-10-14 Procedeu de preparare a unei imine ca intermediar

Country Status (16)

Country Link
EP (1) EP1651590B1 (ro)
JP (1) JP2006528167A (ro)
KR (1) KR20060059260A (ro)
AT (1) ATE402918T1 (ro)
BG (1) BG109449A (ro)
CZ (1) CZ200680A3 (ro)
DE (1) DE602004015467D1 (ro)
DK (1) DK1651590T3 (ro)
EA (1) EA009659B1 (ro)
ES (1) ES2311830T3 (ro)
HU (1) HU227495B1 (ro)
PL (2) PL379018A1 (ro)
RO (1) RO121688B1 (ro)
SK (1) SK50182006A3 (ro)
UA (1) UA86028C2 (ro)
WO (1) WO2005007611A2 (ro)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2010084459A2 (en) * 2009-01-21 2010-07-29 Piramal Healthcare Limited Improved process for preparing an intermediate of sertraline

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4536518A (en) * 1979-11-01 1985-08-20 Pfizer Inc. Antidepressant derivatives of cis-4-phenyl-1,2,3,4-tetrahydro-1-naphthalenamine
YU32700A (sh) * 1999-06-09 2002-03-18 Pfizer Products Inc. Postupak za dobijanje sertralina iz hiralnog tetralona

Also Published As

Publication number Publication date
DK1651590T3 (da) 2008-11-24
EA009659B1 (ru) 2008-02-28
UA86028C2 (ru) 2009-03-25
HU227495B1 (en) 2011-07-28
HUP0302275A2 (hu) 2005-02-28
CZ200680A3 (cs) 2006-09-13
KR20060059260A (ko) 2006-06-01
EP1651590B1 (en) 2008-07-30
PL1651590T3 (pl) 2009-03-31
HUP0302275A3 (en) 2005-06-28
JP2006528167A (ja) 2006-12-14
ES2311830T3 (es) 2009-02-16
PL379018A1 (pl) 2006-06-26
DE602004015467D1 (de) 2008-09-11
HU0302275D0 (en) 2003-09-29
WO2005007611A2 (en) 2005-01-27
BG109449A (en) 2006-10-31
WO2005007611A3 (en) 2005-03-24
EA200600255A1 (ru) 2006-06-30
SK50182006A3 (sk) 2006-09-07
ATE402918T1 (de) 2008-08-15
EP1651590A2 (en) 2006-05-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP2403823B1 (en) Process for the preparation of cinacalcet and salts thereof, and intermediates for use in the process
FR2941454A1 (fr) Proced de synthese du (1s,2r)-milnacipran
CA2295992C (fr) Procede de preparation d'un perhydroisoindole substitue
KR100362788B1 (ko) 케티민의 신규한 제조 방법
CA2310799C (en) Process for preparing sertraline from chiral tetralone
RO121688B1 (ro) Procedeu de preparare a unei imine ca intermediar
HU229188B1 (hu) Új eljárás N-[(S)-1-karboxibutil]-(S)-alanin-észterek elõállítására, és a perindopril szintézisnél történõ alkalmazása
JP4904945B2 (ja) 光学活性１−（フルオロ、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシ置換フェニル）アルキルアミンｎ−モノアルキル誘導体の製造方法
CA2524489A1 (fr) Procede de synthese de la 4-hydroxyisoleucine et de ses derives
WO2020132819A1 (zh) 一种(1r,3s)-3-氨基环戊醇盐酸盐的制备方法
HU226683B1 (en) Intermediat product of fluoxetine and process for its production
WO2006046252A2 (en) Novel diasteriomeric salts of atenolol and their use in the production of optically active atenolol
CZ20002085A3 (cs) Způsob přípravy sertralinu z chirálního tetralonu
JPWO2004005251A1 (ja) フェノール誘導体およびその使用方法
MXPA00006986A (en) Novel process for preparing a ketimine
HU212733B (en) Process to prepare (2-benzyloxy-6-nitrophenyl)-acetonitril