EA009659B1 - Способ получения иминного промежуточного соединения - Google Patents

Способ получения иминного промежуточного соединения Download PDF

Info

Publication number
EA009659B1
EA009659B1 EA200600255A EA200600255A EA009659B1 EA 009659 B1 EA009659 B1 EA 009659B1 EA 200600255 A EA200600255 A EA 200600255A EA 200600255 A EA200600255 A EA 200600255A EA 009659 B1 EA009659 B1 EA 009659B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
dichlorophenyl
formula
ether
dihydro
reaction
Prior art date
Application number
EA200600255A
Other languages
English (en)
Other versions
EA200600255A1 (ru
Inventor
Йожеф Баркоци
Петер Котаи Надь
Дьюла Шимиг
Элемер Якфальви
Борош Ливия Грегорне
Дьёрдь Краснаи
Дьёрдьи Верецкеине Донат
Кальман Надь
Норберт Мемет
Original Assignee
Эгиш Дьёдьсердьяр Рт.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эгиш Дьёдьсердьяр Рт. filed Critical Эгиш Дьёдьсердьяр Рт.
Publication of EA200600255A1 publication Critical patent/EA200600255A1/ru
Publication of EA009659B1 publication Critical patent/EA009659B1/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C211/00—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C211/33—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
    • C07C211/39—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of an unsaturated carbon skeleton
    • C07C211/41—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of an unsaturated carbon skeleton containing condensed ring systems
    • C07C211/42—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of an unsaturated carbon skeleton containing condensed ring systems with six-membered aromatic rings being part of the condensed ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C209/00—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C209/24—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by reductive alkylation of ammonia, amines or compounds having groups reducible to amino groups, with carbonyl compounds
    • C07C209/26—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by reductive alkylation of ammonia, amines or compounds having groups reducible to amino groups, with carbonyl compounds by reduction with hydrogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C249/00—Preparation of compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
    • C07C249/02—Preparation of compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton of compounds containing imino groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C251/00—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
    • C07C251/02—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton containing imino groups
    • C07C251/20—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton containing imino groups having carbon atoms of imino groups being part of rings other than six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/07—Optical isomers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
    • C07C2602/02—Systems containing two condensed rings the rings having only two atoms in common
    • C07C2602/04—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring
    • C07C2602/10—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring the other ring being six-membered, e.g. tetraline

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение относится к способу получения [4(S,R)-(3,4-дихлорфенил)-3,4-дигидро-1(2Н)-нафталин-1-илиден]метиламина формулы (I) осуществлением реакции 4-(3,4-дихлорфенил)-3,4-дигидро-1(2Н)-нафталин-1-она формулы (II) с монометиламином, при котором указанную реакцию проводят в присутствии тионилхлорида в растворителе эфирного типа. [4(S,R)-(3,4-Дихлорфенил)-3,4-дигидро-1(2Н)-нафталин-1-илиден]метиламин формулы I является ценным фармацевтическим промежуточным соединением

Description

Изобретение относится к новому улучшенному способу получения соединения кетимина, которое является полезным фармацевтическим промежуточным соединением. Более подробно, изобретение относится к новому улучшенному способу получения [4(8,Я)-(3,4-дихлорфенил)-3,4-дигидро-1(2Н)нафталин-1-илиден] метиламина формулы
С[
Соединение формулы (I) является ценным промежуточным соединением, которое можно использовать в фармацевтической промышленности при получении цис-(18)(48-Ы-метил-4-(3,4-дихлорфенил)-
1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинамин гидрохлорида (международное непатентованное название сертралин), являющегося высокоэффективным антидепрессантом.
Предшествующий уровень техники
Впервые получение соединения формулы (I) было описано в И8 4536518. Согласно этому патенту 4-(3,4-дихлорфенил)-3,4-дигидро-1(2Н)-нафталин-1-он (тетралон) формулы
связывают с метиламином в присутствии тетрахлорида титана. Метиламин используют в шестикратном молярном избытке, и образующиеся метиламин хлоргидрат и диоксид титана удаляют из реакционной смеси фильтрованием. Недостаток данного способа заключается в том, что тетрахлорид титана является высоко агрессивным продуктом, с которым трудно работать.
Реакцию согласно И8 4855500 проводят в апротонном растворителе под давлением в присутствии молекулярного сита. Выход составляет 87%. Однако данный способ имеет недостаток, который состоит в том, что молекулярное сито очень дорогое, и реакция идет довольно медленно. По вышеизложенной причине способ, в котором используют молекулярное сито, не подходит для экономного производства требуемого соединения.
Согласно ЕР 1047666 тетралон реагирует с метиламином в протонном растворителе при температуре от 50 до 110°С. Несмотря на использование высокой температуры и давления, конверсия в реакции не выше 95-98%. Существенный недостаток этого способа состоит в том, что реакцию следует проводить в специальном напорном аппарате.
Согласно \νθ 00/26181 реакцию проводят в протонном растворителе в присутствии дегидратирующего агента и катализатора, содержащего сульфоновую кислоту, или цеолит, или силикат. Выход получаемого [4(8,Я)-(3,4-дихлорфенил)-3,4-дигидро-1(2Н)-нафталин-1-илиден]метиламина составляет от 66 до 86%.
Согласно способу, описанному в νθ 01/36377, проводят реакцию смеси, содержащей 75-95% 4-(3,4-дихлорфенил)-3,4-дигидро-1(2Н)-нафталин-1-она и 25-5% 4-(2,3-дихлорфенил)-3,4-дигидро-2Ннафталин-1-она, в растворителе с метиламином в присутствии катализатора, который содержит сульфоновую кислоту, или цеолит, или силикат, либо в присутствии дегидратирующего агента под давлением при температуре от 50 до 70°С. Перечислено большое число растворителей. Продукт очищают кристаллизацией с получением соединения [4(8,Я)-(3,4-дихлорфенил)-3,4-дигидро-1(2Н)-нафталин-1илиден]метиламина с чистотой выше 99%.
Согласно способу, описанному в νθ 02/096860, [4(8,В)-(3,4-дихлорфенил)-3,4-дигидро-1(2Н)нафталин-1-илиден]метиламин получают в реакции 4-(3,4-дихлорфенил)-3,4-дигидро-1(2Н)-нафталин-1она с метиламином в амидсодержащем растворителе в условиях кислотного катализа. При таких условиях реакция идет довольно медленно и требует 10 ч.
Согласно НИ 98/01024 4-(3,4-дихлорфенил)-3,4-дигидро-1(2Н)-нафталин-1-он реагирует с метиламином в низшем спирте с образованием [4(8,Я)-(3,4-дихлорфенил)-3,4-дигидро-1(2Н)-нафталин-1илиден]метиламина. НИ 98/01025 относится к способу восстановления, согласно которому [4(8,В)-(3,4-дихлорфенил)-3,4-дигидро-1 (2Н)-нафталин-1-илиден] метиламин восстанавливают до
- 1 009659
Ы-метил-4-(3,4-дихлорфенил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинамина предпочтительно в растворителе эфирного типа, особенно в тетрагидрофуране.
Краткое изложение сущности изобретения
Задача изобретения состоит в упразднении вышеперечисленных недостатков известных способов и предложении нового способа получения [4(8,Я)-(3,4-дихлорфенил)-3,4-дигидро-1(2Н)-нафталин-1илиден] метиламина формулы (I) в промышленных масштабах.
Вышеизложенная задача решается предложенным способом по настоящему изобретению.
Согласно настоящему изобретению разработан способ получения [4(8,В)-(3,4-дихлорфенил)-3,4дигидро-1(2Н)-нафталин-1-илиден]метиламина формулы (I) осуществлением реакции
4-(3,4-дихлорфенил)-3,4-дигидро-1(2Н)-нафталин-1-она формулы (II) с монометиламином, при котором указанную реакцию проводят в присутствии тионилхлорида в растворителе типа простого эфира.
Подробное описание изобретения
Настоящее изобретение основано на неожиданном открытии того факта, что при проведении реакции без использования спиртового растворителя, тетрахлорида титана и молекулярного сита, как предлагается в известных методах, можно получить соединение формулы (I) за очень короткое время и с превосходным выходом 99,5%, проводя реакцию 4-(3,4-дихлорфенил)-3,4-дигидро-1(2Н)-нафталин-1-она формулы (II) с монометиламином в присутствии тионилхлорида в растворителе типа простого эфира.
В качестве растворителя типа простого эфира можно использовать предпочтительно тетрагидрофуран, диоксан, диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир или метил-трет-бутиловый эфир, особенно тетрагидрофуран.
Реакцию проводят при температуре от -30 до +40°С, предпочтительно от-10 до +25°С.
Реакцию можно осуществлять при атмосферном давлении без нагревания. Реакционное время мало даже при таких мягких реакционных условиях и составляет 0,5-5,0 ч, предпочтительно 1-3 ч.
Монометиламин используют в избытке относительно соединения формулы (II), обычно в 5-15 молярном избытке, предпочтительно в 10-12 молярном избытке. Тионилхлорид используют в количестве 1,1-5,0 моль, предпочтительно 1,5-2,0 моль, относительно 1 моль соединения формулы (II).
Относительно формы осуществления настоящего изобретения предлагается получать смесь (+)- и ()-энантиомеров соединения формулы (I), обогащенную (+)-энантиомером, с использованием в качестве исходного материала смеси (+)- и (-)-энантиомеров соединения формулы (II), обогащенной (+)-энантиомером.
Полученный таким образом [4(8,В)-(3,4-дихлорфенил)-3,4-дигидро-1(2Н)-нафталин-1илиден] метиламин формулы (I) можно при желании путем каталитического гидрирования превратить в (+/-)-цис-Ы-метил-4-(3,4-дихлорфенил)-1,2,3,4-тетрагидро-1 -нафталинамин (рацемический сертралин).
Согласно еще одному аспекту настоящего изобретения предложен способ получения (+/-)-цис-Ы-метил-4-(3,4-дихлорфенил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинамина, при котором осуществляют взаимодействие 4-(3,4-дихлорфенил)-3,4-дигидро-1(2Н)-нафталин-1-она формулы (II) с монометиламином в присутствии тионилхлорида в растворителе типа простого эфира и затем каталитическое гидрирование образовавшегося таким образом [4(8,В)-(3,4-дихлорфенил)-3,4-дигидро-1(2Н)-нафталин-1илиден] метиламина формулы (I) в том же растворителе.
В качестве растворителя типа простого эфира можно предпочтительно использовать тетрагидрофуран, диоксан, диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир или метил-трет-бутиловый эфир, особенно тетрагидрофуран.
Каталитическое гидрирование можно проводить предпочтительно в присутствии Рб/С катализатора, предпочтительно при атмосферном давлении и комнатной температуре.
Полученный таким образом рацемический сертралин можно превратить в фармацевтически приемлемую кислотно-аддитивную соль, предпочтительно в гидрохлорид.
Согласно еще одному аспекту настоящего изобретения предложен способ получения цис-(18)(48)Ы-метил-4-(3,4-дихлорфенил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинамина и его фармацевтически приемлемой кислотно-аддитивной соли, предпочтительно гидрохлорида, при котором осуществляют реакцию 4-(3,4-дихлорфенил)-3,4-дигидро-1(2Н)-нафталин-1-она формулы (II) с монометиламином в присутствии тионилхлорида в растворителе типа простого эфира, каталитическое гидрирование полученного таким образом [4(8,В)-(3,4-дихлорфенил)-3,4-дигидро-1(2Н)-нафталин-1-илиден]метиламина формулы (I) в том же растворителе, затем разделение полученного таким образом (+/-)-цис-Ы-метил-4-(3,4-дихлорфенил)-
1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинамина и при желании превращение продукта в фармацевтически приемлемую кислотно-аддитивную соль, предпочтительно гидрохлорид.
В качестве растворителя типа простого эфира можно использовать предпочтительно тетрагидрофуран, диоксан, диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир или метил-трет-бутиловый эфир, особенно тетрагидрофуран.
Разделение рацемического сертралина проводят известными методами, описанными в предшествующем уровне техники, предпочтительно используя оптически активную амигдалиновую кислоту.
Существенное преимущество вышеописанной формы осуществления способа по настоящему изобретению состоит в том, что полученное согласно настоящему изобретению соединение формулы (I)
- 2 009659 можно непосредственно превратить в рацемический сертралин каталитическим гидрированием без смены растворителя, т.е. в том же самом растворителе, в смеси, образующейся в ходе его получения, после чего можно получить фармацевтически активный компонент цис-(18)(48)-Л-метил-4-(3,4-дихлорфенил)-
1.2.3.4- тетрагидро-1-нафталинамин гидрохлорид путем разделения и солеобразовании, осуществленных известными методами.
По сравнению со способами, описанными в предшествующем уровне техники, способ по настоящему изобретению имеет следующие преимущества:
образование кетимина формулы (I) и каталитическое восстановление можно проводить в одном и том же растворителе;
время реакции чрезвычайно мало, что представляет собой ценное технологическое преимущество с точки зрения производительности;
реакцию можно проводить без использования высокого давления и высокой температуры; конверсия и выход очень высоки;
получается продукт высокой чистоты.
Кроме того, способ также можно без труда осуществлять в промышленных масштабах.
Дальнейшие подробности настоящего изобретения можно найти в следующих примерах, которые не ограничивают объем защиты изобретения.
Пример 1. Способ получения [4(8,К)-(3,4-дихлорфенил)-3,4-дигидро-1(2Н)-нафталин-1илиден] метиламина.
4-(3,4-Дихлорфенил)-3,4-дигидро-1(2Н)-нафталин-1-он массой 9 г (30,8 мМ) растворяли в 140 мл тетрагидрофурана. Раствор охлаждали до -10°С и вводили 12,6 г (400 мМ) газообразного метиламина. К реакционной смеси при перемешивании добавляли 4,2 мл (60 мМ) тионилхлорида при -10°С. После завершения добавления реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре. Реакцию контролировали ГХ. Реакционную смесь перемешивали, пока количество исходного вещества не уменьшилось до уровня ниже 0,3%. Тетрагидрофурановую фазу отделяли от выпавшего в осадок гидрохлорида метиламина, выпаривали и остаток суспендировали в 20 мл холодного метанола. Полученные кристаллы сушили под инфракрасной лампой. Таким образом, получали 8,7 г требуемого соединения, выход 93%. Точка плавления: 147-148°С.
ИКС (КВг): 1625, 1468, 1056, 764.
Ή-ЯМР (СЛС13, 1400): 8,20 (1Н, 66, Л=7,3 Гц, 12=1,9 Гц), 7,3 т (2Н), 7,19 (1Н, 6, 1=2,0 Гц), 6,89 т (2Н), 4,15 (1Н, 66, Л=4,5 Гц, 12=6,8 Гц), 3,17 к (3Н), 2,52 т (2Н), 2,28 т (1Н), 2,13 т (1Н).
Пример 2. Получение (+/-)-цис-Л-метил-4-(3,4-дихлорфенил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинамина.
4-(3,4-Дихлорфенил)-3,4-дигидро-1(2Н)-нафталин-1-он массой 9 г (30,8 мМ) растворяли в 140 мл тетрагидрофурана. Раствор охлаждали до -10°С и вводили 12,6 г (400 мМ) газообразного метиламина. К реакционной смеси при перемешивании добавляли 4,2 мл (60 мМ) тионилхлорида при -10°С. После завершения добавления реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре. Реакцию контролировали ГХ. Реакционную смесь перемешивали, пока количество исходного вещества не уменьшилось до уровня ниже 0,3%. Тетрагидрофурановую фазу отделяли от метиламина частичным выпариванием. К 6,5 мл остаточного тетрагидрофуранового раствора добавляли 52 мл смеси 1:1 водного раствора хлорида калия и метанола и затем 1 г Р6/С катализатора (8% Р6, 28% С, 64% Н2О). Реакционную смесь при перемешивании промывали струей азота и затем гидрировали при атмосферном давлении и комнатной температуре. Гидрирование продолжали до тех пор, пока не был израсходован [4(8,К)-(3,4-дихлорфенил)-
3.4- дигидро-1(2Н)-нафталин-1-илиден]метиламин. После завершения гидрирования реакционную смесь фильтровали и фильтрат подкисляли концентрированной водной соляной кислотой при комнатной температуре. Выпавшие в осадок кристаллы отфильтровывали. Таким образом, получали 8,6 г требуемого соединения, выход 82%. Точка плавления: 280-283°С.
ИКС (КВг): 3340, 3021, 1469, 1396, 878.
Ή-ЯМР (СЛС13, 1400): 10,03 (1Н, к), 9,93 (1Н, к), 7,77 (1Н, 6, 1=7,4 Гц), 7,41 (1Н, 6, 1=1,9 Гц), 7,36 (1Н, 6, 1=8,2 Гц), 7,2 (3Н, т), 6,87 (1Н, 6, 1=7,5 Гц), 4,3 (1Н, ку, 1=4,9 Гц), 4,00 (1Н, 66, Л=5,4 Гц, 12=8,4 Гц), 2,58 (3Н, 1, 1=5,4 Гц), 2,3 (2Н, т), 2,1(2Н, т).
Пример 3. Получение цис-(18)(48)-Л-метил-4-(3,4-дихлорфенил)-1,2,3,4-тетрагидро-1нафталинамин гидрохлорида (сертралина гидрохлорид).
От (+/-)-цис-Л-метил-4-(3,4-дихлорфенил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинамин гидрохлорида отделяли основание, которое затем подвергали повторному растворению с амигдалиновой кислотой. Сертралин в форме основания выделяли и превращали в гидрохлорид. Требуемое соединение получали с выходом 46%. Точка плавления: 243-245°С.
Оптическое вращение: [α]Β 22=+37,7 (с=2, метанол).
ИКС (КВг): 3340, 3021, 1469, 1396, 878.
Ή-ЯМР (СЛС13, 1400): 10,03 (1Н, к), 9,93 (1Н, к), 7,77 (1Н, 6, 1=7,4 Гц), 7,41 (1Н, 6, 1=1,9 Гц), 7,36 (1Н, 6, 1=8,2 Гц), 7,2 (3Н, т), 6,87 (1Н, 6, 1=7,5 Гц), 4,3 (1Н, ку, 1=4,9 Гц), 4,00 (1Н, 66, Л=5,4 Гц, 12=8,4 Гц), 2,58 (3Н, 1, 1=5,4 Гц), 2,3 (2Н, т), 2,1 (2Н, т).
- 3 009659

Claims (16)

1. Способ получения [4(8,К.)-(3,4-дихлорфенил)-3,4-дигидро-1(2Н)-нафталин-1-илиден]метиламина формулы осуществлением реакции 4-(3,4-дихлорфенил)-3,4-дигидро-1(2Н)-нафталин-1-она формулы с монометиламином, при котором указанную реакцию проводят в присутствии тионилхлорида в растворителе типа простого эфира.
2. Способ по п.1, где в качестве растворителя типа простого эфира используют тетрагидрофуран, диоксан, диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир или метил-трет-бутиловый эфир.
3. Способ по п.2, где в качестве растворителя типа простого эфира используют тетрагидрофуран.
4. Способ по любому из пп.1-3, где указанную реакцию проводят при температуре от -30 до +40°С.
5. Способ по п.4, где указанную реакцию проводят при температуре от -10 до+25°С.
6. Способ по п.1, где время реакции составляет от 0,5 до 5 ч.
7. Способ по п.6, где время реакции составляет от 1 до 3 ч.
8. Способ по п.1, в котором тионилхлорид используют в количестве 1,1-5,0 моль относительно 1 моль соединения формулы (II).
9. Способ по п.8, в котором тионилхлорид используют в количестве 1,5-2,0 моль относительно 1 моль соединения формулы (II).
10. Способ по любому из пп.1-9 получения смеси (+)- и (-)-энантиомеров соединения формулы (I), обогащенной (+)-энантиомером, который включает использование в качестве исходного вещества смеси (+)- и (-)-энантиомеров соединения формулы (II), обогащенной (+)-энантиомером.
11. Способ получения (+/-)-цис-Ы-метил-4-(3,4-дихлорфенил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинамина, который включает осуществление реакции 4-(3,4-дихлорфенил)-3,4-дигидро-1(2Н)-нафталин-1-она формулы (II) с монометиламином в присутствии тионилхлорида в растворителе типа простого эфира и последующее осуществление каталитического гидрирования образовавшегося [4(8,К)-(3,4-дихлорфенил)-
3,4-дигидро-1(2Н)-нафталин-1-илиден]метиламина формулы (I) в том же растворителе.
12. Способ по п.11, при котором в качестве растворителя типа простого эфира используют тетрагидрофуран, диоксан, диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир или метил-трет-бутиловый эфир.
13. Способ по п.12, при котором в качестве растворителя типа простого эфира используют тетрагидрофуран.
14. Способ получения цис-(18)(48)-Ы-метил-4-(3,4-дихлорфенил)-1,2,3,4-тетрагидро-1- нафталинамина и его фармацевтически приемлемых кислотно-аддитивных солей, предпочтительно гидрохлорида, при котором осуществляют реакцию 4-(3,4-дихлорфенил)-3,4-дигидро-1(2Н)-нафталин-1-она формулы (II) с монометиламином в присутствии тионилхлорида в растворителе типа простого эфира; осуществляют каталитическое гидрирование образовавшегося [4(8,Е)-(3,4-дихлорфенил)-3,4-дигидро1(2Н)-нафталин-1-илиден]метиламина формулы (I) в том же растворителе; разделяют полученный таким образом (+/-)-цис-Ы-метил-4-(3,4-дихлорфенил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинамин и, возможно, превращают (+/-)-цис-Ы-метил-4-(3,4-дихлорфенил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинамин в его фармацевтически приемлемую кислотно-аддитивную соль, предпочтительно гидрохлорид.
15. Способ по п.14, где в качестве растворителя типа простого эфира используют тетрагидрофуран, диоксан, диэтиловый эфира, диизопропиловый эфир или метил-трет-бутиловый эфир.
16. Способ по п.15, где в качестве растворителя типа простого эфира используют тетрагидрофуран.
EA200600255A 2003-07-21 2004-07-19 Способ получения иминного промежуточного соединения EA009659B1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU0302275A HU227495B1 (en) 2003-07-21 2003-07-21 Process for producing of imine intermediate
PCT/HU2004/000078 WO2005007611A2 (en) 2003-07-21 2004-07-19 Process for the preparation of an imine intermediate

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA200600255A1 EA200600255A1 (ru) 2006-06-30
EA009659B1 true EA009659B1 (ru) 2008-02-28

Family

ID=89981528

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA200600255A EA009659B1 (ru) 2003-07-21 2004-07-19 Способ получения иминного промежуточного соединения

Country Status (16)

Country Link
EP (1) EP1651590B1 (ru)
JP (1) JP2006528167A (ru)
KR (1) KR20060059260A (ru)
AT (1) ATE402918T1 (ru)
BG (1) BG109449A (ru)
CZ (1) CZ200680A3 (ru)
DE (1) DE602004015467D1 (ru)
DK (1) DK1651590T3 (ru)
EA (1) EA009659B1 (ru)
ES (1) ES2311830T3 (ru)
HU (1) HU227495B1 (ru)
PL (2) PL1651590T3 (ru)
RO (1) RO121688B1 (ru)
SK (1) SK50182006A3 (ru)
UA (1) UA86028C2 (ru)
WO (1) WO2005007611A2 (ru)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2010084459A2 (en) * 2009-01-21 2010-07-29 Piramal Healthcare Limited Improved process for preparing an intermediate of sertraline

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4536518A (en) * 1979-11-01 1985-08-20 Pfizer Inc. Antidepressant derivatives of cis-4-phenyl-1,2,3,4-tetrahydro-1-naphthalenamine
EP1059287A1 (en) * 1999-06-09 2000-12-13 Pfizer Products Inc. Process for preparing sertraline from chiral tetralone

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4536518A (en) * 1979-11-01 1985-08-20 Pfizer Inc. Antidepressant derivatives of cis-4-phenyl-1,2,3,4-tetrahydro-1-naphthalenamine
EP1059287A1 (en) * 1999-06-09 2000-12-13 Pfizer Products Inc. Process for preparing sertraline from chiral tetralone

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
JAESOOK YUN ET AL.: "EFFICIENT KINETIC RESOLUTION IN THE ASYMMETRIC HYDROSILYLATION OF IMINES OF 3-SUBSTITUTED INDANONES AND 4-SUBSTITUTED TETRALONES", J. ORG. CHEM. 65, 2000, pages 767-774, XP001204903, page 771, right-hand column, lines 17-32, page 772, right-hand column, lines 3-11, page 774, right-hand column, lines 9-60 *

Also Published As

Publication number Publication date
ATE402918T1 (de) 2008-08-15
ES2311830T3 (es) 2009-02-16
HUP0302275A3 (en) 2005-06-28
SK50182006A3 (sk) 2006-09-07
WO2005007611A2 (en) 2005-01-27
PL379018A1 (pl) 2006-06-26
PL1651590T3 (pl) 2009-03-31
WO2005007611A3 (en) 2005-03-24
EP1651590B1 (en) 2008-07-30
DE602004015467D1 (de) 2008-09-11
EA200600255A1 (ru) 2006-06-30
HU0302275D0 (en) 2003-09-29
HU227495B1 (en) 2011-07-28
DK1651590T3 (da) 2008-11-24
KR20060059260A (ko) 2006-06-01
UA86028C2 (ru) 2009-03-25
HUP0302275A2 (hu) 2005-02-28
CZ200680A3 (cs) 2006-09-13
JP2006528167A (ja) 2006-12-14
EP1651590A2 (en) 2006-05-03
BG109449A (en) 2006-10-31
RO121688B1 (ro) 2008-02-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP5899092B2 (ja) ヒダントイン誘導体の製造法
JP2005330263A (ja) （１ｓ）−４，５−ジメトキシ−１−（メチルアミノメチル）ベンゾシクロブタン及びその付加塩合成の新規な方法、並びにイバブラジン、及び薬学的に許容され得る酸とのその付加塩の合成への適用
EP0443606B1 (en) 4-(4-alkoxyphenyl)-2-butylamine derivatives and process therefor
CA3085427C (en) Intermediates for optically active piperidine derivatives and preparation methods thereof
HU226475B1 (en) Process for producing (1r,4s)- and (1s,4r)-1-amino-4-hydroxymethyl-2-cyclopentene and the new intermediates
US20040106818A1 (en) Process for the preparation of cyclohexanol derivatives
WO2006103690A1 (en) A novel process for preparation of substantially pure glimepiride
WO2005085178A1 (en) Method of preparing optically active serine derivative
JP3533179B2 (ja) ケチミンの新規な製造方法
RU2181358C2 (ru) Способ получения сертралина из хирального тетралона
EA009659B1 (ru) Способ получения иминного промежуточного соединения
US20030181731A1 (en) Process for producing 5-fluorooxyindole and for producing intermediates therefor
WO2012165607A1 (ja) プロリン化合物の製造方法
JP2022108829A (ja) （＋）‐トランス‐４‐（１‐アミノエチル）‐１‐（４‐ピリジルカルバモイル）シクロヘキサンまたはその薬学的に許容可能な酸付加体の製造方法およびその製造中間体
JP2009507783A (ja) 高光学純度を有するキラル３−ヒドロキシピロリジン化合物及びその誘導体の製造方法
JPH11349567A (ja) ３―アミノ―２―オキソ―ピロリジンの製造方法、新規中間体およびその使用
JP2008503550A (ja) ２‐アミノ‐６‐アルキルアミノ‐４，５，６，７‐テトラヒドロベンゾチアゾール類の製造方法
JP4032861B2 (ja) β−オキソニトリル誘導体又はそのアルカリ金属塩の製法
KR100362706B1 (ko) 인듐을 이용하여 니트로기를 아민기로 환원시키는 방법
KR940011899B1 (ko) N-메틸-3,4-디메톡시페닐에틸아민의 합성에 관한 제조방법
EP1539684B1 (en) Benzenesulphonamides and process for their preparation
JP2002371060A (ja) 光学活性アミノピペリジン誘導体の製造方法
JP2000281676A (ja) Ａｍｐａ拮抗化合物の新規製造法
PL196854B1 (pl) Sposób syntezy kwasu 1-(aminometylo)cykloheksylooctowego
CN118026867A (zh) 一种制备2-(1r,5s,6s)-6-(氨甲基)-3-乙基双环[3.2.0]庚烷-3-烯-6-乙酸的方法

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): KG TJ TM

MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ BY KZ MD RU