SK284581B6 - Použitie levosimendanu alebo jeho farmaceuticky prijateľnej soli na výrobu liečiva na liečenie pľúcnej hypertenzie - Google Patents
Použitie levosimendanu alebo jeho farmaceuticky prijateľnej soli na výrobu liečiva na liečenie pľúcnej hypertenzie Download PDFInfo
- Publication number
- SK284581B6 SK284581B6 SK1925-2000A SK19252000A SK284581B6 SK 284581 B6 SK284581 B6 SK 284581B6 SK 19252000 A SK19252000 A SK 19252000A SK 284581 B6 SK284581 B6 SK 284581B6
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- levosimendan
- treatment
- pulmonary hypertension
- medicament
- pharmaceutically acceptable
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Abstract
Použitie levosimendanu, čiže (-)-[[4-(1,4,5,6-tetrahydro-4- metyl-6-oxopyridazin-3-yl)fenyl]hydrazono]propándinitrilu, alebo jeho farmaceuticky prijateľnej soli na výrobu liečiva na liečenie pľúcnej hypertenzie.ŕ
Description
Oblasť techniky
Predkladaný vynález sa týka liečiva na liečbu pľúcnej hypertenzie.
Doterajší stav techniky
Levosimendan, ktorý je (-)-enantiomérom [[4-(1,4,5,6-tetrahydro-4-metyl-6-oxopyridazin-3-yl)fenyl]hydrazono]propándinitrilu, a spôsob jeho prípravy je opísaný v patente EP 565546 BI. Levosimendan je účinný v liečbe zlyhania srdca a významne sa viaže na troponín v závislosti od kalcia.
Levosimendan je predstavovaný vzorcom:
Hemodynamické účinky levosimendanu u človeka sa opisujú v publikáciách Sunberg, S. et al., Am. J. Cardiol., 1995; 75:1061-1066 a Lilleberg, J.et al., J. Cardiovacs. Pharmacol., 26 (Supí. 1), S63-S69, 1995. Farmakokinetika levosimendanu u človeka po intravenóznom a perorálnom podaní je opísaná v publikácii Sandell, E. -P. et al., J. Cardiovacs. Pharmacol., 26 (Supí. 1), S57-S62. Použitie levosimendanu v liečbe ischémie myokardu je opísané vo WO 93/21921. Klinické štúdie potvrdili prospešné účinky levosimendanu u pacientov so zlyhaním srdca.
Pľúcna hypertenzia je klinicky klasifikovaná ako primárna alebo ako sekundárna. Primárna pľúcna hypertenzia, ktorej príčina nie je doteraz známa, je diagnostikovaná len vtedy, ak sú vylúčené všetky sekundárne príčiny zvýšenia pľúcneho tlaku, ako je napríklad pľúcna embolizácia.
V súčasnosti neexistuje úspešná liečba pľúcnej hypertenzie. Podávanie vazodilatačných liekov sa neukázalo ako užitočné u pacientov trpiacich pľúcnou hypertenziou. Prognóza je zlá s mediánom prežívania približne 12 rokov.
Podstata vynálezu
Teraz sa zistilo, že levosimendan je užitočný pri liečbe pľúcnej hypertenzie.
Z tohto dôvodu zaisťuje predkladaný vynález použitie (-)-[[4-(l,4,5,6-tetrahydro-4-metyl-6-oxopyridazin-3-yl)fenyljhydrazonojpropándinitrilu alebo jeho farmaceutický prijateľnej soli pri výrobe lieku na liečbu pľúcnej hypertenzie.
Nasleduje podrobný opis vynálezu.
Levosimendan sa formuluje do dávkových foriem vhodných na liečbu pľúcnej hypertenzie použitím princípov známych v odbore. Podáva sa cicavcom, napríklad človeku, samotný alebo v kombinácii s vhodnými farmaceutickými excipientmi vo forme tabliet, dražé, kapsúl, čapíkov, emulzií, suspenzii alebo roztokov, kde obsah aktívnej zlúčeniny v preparáte je od 0,5 do 100 % hmotn. Voľba vhodných zložiek preparátu je rutinnou záležitosťou pre osoby bežne sa vyznajúce v odbore. Je zrejmé, že sa môžu použiť aj vhodné nosiče, rozpúšťadlá, zložky vytvárajúce gél alebo disperzie, antioxidanty, farbivá, sladidlá, zvlhčujúce zlúče niny, zložky kontrolujúce uvoľňovanie a ďalšie zložky zvyčajne používané na tomto technologickom poli.
Na perorálne podanie v tabletovej forme zahŕňajú vhodné nosiče a excipientné látky, napríklad laktózu, kukuričný škrob, stearan horečnatý, fosforečnan vápenatý a mastenec. Na perorálne podanie vo forme kapsúl zahŕňajú užitočne nosiče a excipientné látky napríklad laktózu, kukuričný škrob, stearan horečnatý a mastenec. Na perorálne preparáty s kontrolovaným uvoľňovaním sa môžu použiť zložky kontrolujúce uvoľňovanie. Typické zložky kontrolujúce uvoľňovanie zahŕňajú polyméry tvoriace hydrofilný gél, ako je napríklad hydroxypropylmetylcelulóza, hydroxypropylcelulóza, karboxymetylcelulóza, kyselina algínová alebo ich zmesi, rastlinné tuky a oleje, ako je napríklad hydrogenovaný sójový olej, stužený ricínový olej, ricínový olej (predávaný pod obchodným názvom Cutina HR), bavlníkový olej (predávaný pod obchodným názvom Sterotex alebo Lubritab) alebo ich zmesi; estery mastných kyselín, ako sú napríklad triacylglyceroly nasýtených mastných kyselín alebo ich zmesi, napríklad tristearoylglycerol, tripalmitoylglycerol, trimystyroylglycerol, tribehenoylglycerol (predávané pod obchodným názvom Compritol) a palmitoylstearoylglycerol.
Tablety sa môžu pripraviť zmiešaním aktívnej zložky s nosičom a excipientnými látkami a kompresiou práškovej zmesi na tablety. Kapsuly sa môžu pripraviť zmiešaním aktívnej zložky s nosičmi a excipientnými látkami a umiestnením práškovej zmesi do kapsúl, napríklad do tvrdých želatínových kapsúl. Preparáty vhodné na intravenózne podanie zahŕňajú sterilné izotonické roztoky levosimendanu a vehikula, prednostne vodné roztoky.
Levosimendan sa môže podávač pacientovi v množstve účinnom na zníženie pľúcneho krvného tlaku jedinca. Podanie sa môže uskutočniť enterálne, napríklad perorálne alebo rektálne, alebo parenterálne, napríklad intravenózne alebo transdermálne. Terapeuticky účinné množstvo levosimendanu, ktoré sa má podať jedincovi, závisí od ochorenia, ktoré sa má liečiť, spôsobu podania, veku, hmotnosti a stavu pacienta. Levosimendan sa všeobecne podáva človeku perorálne v dávkach od približne 0,1 do 20 mg, prednostne od 0,2 do 10 mg, ešte prednostnejšie od 0,5 do 5 mg, raz alebo niekoľkokrát za deň v závislosti od veku, hmotnosti a stavu pacienta. Levosimendan sa môže podávať intravenózne v infúznej dávke v rozpätí približne od 0,005 do 100 pg/kg/min., typicky od 0,01 od 20 pg/kg/min., prednostne približne od 0,02 od 10 pg/kg/min.
Soli levosimendanu sa môžu pripravovať pomocou známych metód. Farmaceutický prijateľné soli sú užitočné ako aktívne lieky, ale prednostnými soľami sú soli s alkalickými kovmi alebo kovmi alkalických zemín.
Prehľad obrázkov na výkresoch
Obr. 1 ukazuje zmenu priemerného tlaku v pľúcnej artérii po podaní levosimendanu v infúzii počas 24 hodín.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad 1
Levosimendan sa podával v infúzii (0,05 až 0,06 pg/kg/min.) celkom 95 pacientom (n = 14 až 23 na skupinu) v množstvách 0,05, 0,1, 0,2, 0,4 a 0,6 pg/kg/min. počas 24 hodín. Určila sa zmena priemerného tlaku v pľúcnej artérii. Výsledky sú uvedené na obrázku 1, kde -—je placebo, --O--je vehikulum, -17--je dobutamín, —je LS 0,05 gg/kg/min., —C—je LS 0,1 gg/kg/min., —□—je LS 0,2 gg/kg/min., —ô—je LS 0,4 gg/kg/min., —Δ—je LS 0,6 gg/kg/min.
Výsledky ukazujú, že levosimendan (LS) bol schopný významne znížiť tlak v pľúcnej artérii.
Príklad 2
Levosimendan sa podával v infúzii (0,1 až 0,4 gg/kg/min.) pacientovi s pľúcnou hypertenziou v množstve 0,1, 0,2 a 0,4 gg/kg/min. počas 5,5 hodín. V čase 0,25 hod. bola infúzna rýchlosť 0,1 gg/kg/min., v čase 2,00 hod. bola infúzna rýchlosť zvýšená na 0,2 gg/kg/min. a v čase 4,5 hod. bola infúzna rýchlosť zvýšená na 0,4 gg/kg/min. Určila sa zmena priemerného tlaku v pľúcnej artérii (MPAP). Výsledky sú uvedené v tabuľke 1. Výsledky ukazujú, že levosimendan (LS) bol schopný významne znížiť tlak v pľúcnej artérii.
Tabuľka 1
Zmena priemerného tlaku v pľúcnej artérii (MPAP) v priebehu infúzie levosimendanu. V čase 0,25 hod. bola infúzna rýchlosť 0,1 gg/kg/min., v čase 2,00 hod. bola infúzna rýchlosť 0,2 gg/kg/min., v čase 4,5 hod. bola infúzna rýchlosť 0,4 gg/kg/min.
Čas (hod) | MPAP (mmHg) |
0 | 41 |
0,75 | 42 |
1,25 | 42 |
1,75 | 39 |
2,50 | 34 |
3,00 | 35 |
3,50 | 35 |
4,00 | 32 |
5,00 | 27 |
5,50 | 29 |
Farmaceutický príklad 1
Tvrdá želatínová kapsula veľkosť 3 Levosimendan 2,0 mg Laktóza 198 mg
Farmaceutický preparát vo forme kapsuly sa pripravil zmiešaním levosimendanu s laktózou a umiestnením práškovej zmesi do tvrdej želatínovej kapsuly.
Claims (1)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Použitie (-)-[[4-(l,4,5,6-tetrahydro-4-metyl-6-oxopyridazin-3-yl)hydrazono]propándinitrilu alebo jeho farmaceutický prijateľnej soli na výrobu liečiva na liečenie pľúcnej hypertenzie.1 výkres
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FI981473A FI981473A (fi) | 1998-06-25 | 1998-06-25 | Menetelmä pulmonaalihypertension hoitamiseksi |
PCT/FI1999/000540 WO1999066912A2 (en) | 1998-06-25 | 1999-06-18 | Method of treating pulmonary hypertension |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SK19252000A3 SK19252000A3 (sk) | 2002-04-04 |
SK284581B6 true SK284581B6 (sk) | 2005-07-01 |
Family
ID=8552079
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SK1925-2000A SK284581B6 (sk) | 1998-06-25 | 1999-06-18 | Použitie levosimendanu alebo jeho farmaceuticky prijateľnej soli na výrobu liečiva na liečenie pľúcnej hypertenzie |
Country Status (24)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US6462045B1 (sk) |
EP (1) | EP1089737B1 (sk) |
JP (1) | JP4536922B2 (sk) |
KR (1) | KR100661769B1 (sk) |
AT (1) | ATE226076T1 (sk) |
AU (1) | AU748883B2 (sk) |
BR (1) | BR9911422A (sk) |
CA (1) | CA2335280C (sk) |
CZ (1) | CZ300844B6 (sk) |
DE (1) | DE69903546T2 (sk) |
DK (1) | DK1089737T3 (sk) |
EA (1) | EA003055B1 (sk) |
EE (1) | EE04355B1 (sk) |
ES (1) | ES2186375T3 (sk) |
FI (1) | FI981473A (sk) |
HU (1) | HU226021B1 (sk) |
MX (1) | MXPA00012618A (sk) |
NO (1) | NO317593B1 (sk) |
NZ (1) | NZ508833A (sk) |
PL (1) | PL193055B1 (sk) |
PT (1) | PT1089737E (sk) |
SK (1) | SK284581B6 (sk) |
WO (1) | WO1999066912A2 (sk) |
ZA (1) | ZA200007462B (sk) |
Families Citing this family (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FI20001542A (fi) * | 2000-06-29 | 2001-12-30 | Orion Yhtymae Oyj | Menetelmä septisen sokin hoitamiseksi |
FI20002755A0 (fi) | 2000-12-15 | 2000-12-15 | Orion Yhtymae Oyj | Menetelmä erektiilin dysfunktion hoitamiseen |
FI20010233A0 (fi) | 2001-02-08 | 2001-02-08 | Orion Corp | Menetelmä sydämen vajaatoiminnan hoitoon |
FI20040675A0 (fi) * | 2004-05-12 | 2004-05-12 | Orion Corp | Menetelmä sydämen hypertrofian hoitoon ja estoon |
WO2006087420A2 (en) * | 2005-02-18 | 2006-08-24 | Orion Corporation | A method for treating heart failure |
CA3161960A1 (en) | 2019-12-16 | 2021-06-24 | Tenax Therapeutics, Inc. | Levosimendan for treating pulmonary hypertension with heart failure with preserved ejection fraction (ph-hfpef) |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0302595B1 (en) * | 1987-07-07 | 1994-02-02 | Beecham Group Plc | Pinacidil for treatment of pulmonary hypertension or right heart failure |
GB2251615B (en) * | 1991-01-03 | 1995-02-08 | Orion Yhtymae Oy | (-)-[[4-(1,4,5,6-tetrahydro-4-methyl-6-oxo-3-pyridazinyl)phenyl]hydrazono]pro panedinitrile |
RO113612B1 (ro) * | 1991-04-17 | 1998-09-30 | Merck & Co Inc | Compozitie oftalmica |
GB2266841A (en) | 1992-05-06 | 1993-11-17 | Orion Yhtymae Oy | Compounds for use as anti-ischemic medicaments |
GB9614098D0 (en) * | 1996-07-05 | 1996-09-04 | Orion Yhtymae Oy | Transdermal delivery of levosimendan |
-
1998
- 1998-06-25 FI FI981473A patent/FI981473A/fi unknown
-
1999
- 1999-06-18 SK SK1925-2000A patent/SK284581B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1999-06-18 US US09/720,198 patent/US6462045B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-06-18 AT AT99931313T patent/ATE226076T1/de active
- 1999-06-18 BR BR9911422-4A patent/BR9911422A/pt not_active Application Discontinuation
- 1999-06-18 EP EP99931313A patent/EP1089737B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-06-18 DE DE69903546T patent/DE69903546T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-06-18 MX MXPA00012618A patent/MXPA00012618A/es not_active IP Right Cessation
- 1999-06-18 EA EA200100074A patent/EA003055B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-06-18 PT PT99931313T patent/PT1089737E/pt unknown
- 1999-06-18 HU HU0102929A patent/HU226021B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1999-06-18 CA CA002335280A patent/CA2335280C/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-06-18 JP JP2000555598A patent/JP4536922B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1999-06-18 AU AU47864/99A patent/AU748883B2/en not_active Ceased
- 1999-06-18 NZ NZ508833A patent/NZ508833A/xx not_active IP Right Cessation
- 1999-06-18 DK DK99931313T patent/DK1089737T3/da active
- 1999-06-18 PL PL345467A patent/PL193055B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1999-06-18 EE EEP200000775A patent/EE04355B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1999-06-18 WO PCT/FI1999/000540 patent/WO1999066912A2/en active IP Right Grant
- 1999-06-18 KR KR1020007014765A patent/KR100661769B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1999-06-18 ES ES99931313T patent/ES2186375T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-06-18 CZ CZ20004663A patent/CZ300844B6/cs not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-12-13 ZA ZA200007462A patent/ZA200007462B/en unknown
- 2000-12-22 NO NO20006652A patent/NO317593B1/no not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SK284581B6 (sk) | Použitie levosimendanu alebo jeho farmaceuticky prijateľnej soli na výrobu liečiva na liečenie pľúcnej hypertenzie | |
EP1408977B1 (en) | A combination therapy for the treatment of heart failure | |
EP1191935B1 (en) | Treatment or prevention of coronary graft vasospasm | |
EP1581227B1 (en) | A method for treating renal failure | |
US20040180895A1 (en) | Use of a pyridazinone derivative | |
US7485642B2 (en) | Method for treating septic shock | |
CA2387920C (en) | A new use of levosimendan | |
JP2003512328A5 (sk) |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | Patent lapsed due to non-payment of maintenance fees |
Effective date: 20130618 |