PL193055B1 - Zastosowanie levosimendanu - Google Patents
Zastosowanie levosimendanuInfo
- Publication number
- PL193055B1 PL193055B1 PL345467A PL34546799A PL193055B1 PL 193055 B1 PL193055 B1 PL 193055B1 PL 345467 A PL345467 A PL 345467A PL 34546799 A PL34546799 A PL 34546799A PL 193055 B1 PL193055 B1 PL 193055B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- levosimendan
- pulmonary hypertension
- treatment
- patient
- pulmonary
- Prior art date
Links
- 208000002815 pulmonary hypertension Diseases 0.000 title claims abstract description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract 2
- -1 1,4,5,6-tetrahydro-4-methyl-6-oxo-3-pyridazinyl Chemical group 0.000 claims description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- 150000007857 hydrazones Chemical class 0.000 claims 1
- CUONGYYJJVDODC-UHFFFAOYSA-N malononitrile Chemical compound N#CCC#N CUONGYYJJVDODC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 2
- WHXMKTBCFHIYNQ-SECBINFHSA-N levosimendan Chemical compound C[C@@H]1CC(=O)NN=C1C1=CC=C(NN=C(C#N)C#N)C=C1 WHXMKTBCFHIYNQ-SECBINFHSA-N 0.000 description 24
- 229960000692 levosimendan Drugs 0.000 description 22
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 11
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 7
- 230000004872 arterial blood pressure Effects 0.000 description 6
- 210000001147 pulmonary artery Anatomy 0.000 description 6
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 5
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 5
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 5
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 4
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 4
- WHXMKTBCFHIYNQ-UHFFFAOYSA-N 2-[[4-(4-methyl-6-oxo-4,5-dihydro-1h-pyridazin-3-yl)phenyl]hydrazinylidene]propanedinitrile Chemical compound CC1CC(=O)NN=C1C1=CC=C(NN=C(C#N)C#N)C=C1 WHXMKTBCFHIYNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 3
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 2
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 2
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 2
- 125000003976 glyceryl group Chemical group [H]C([*])([H])C(O[H])([H])C(O[H])([H])[H] 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 2
- PVNIQBQSYATKKL-UHFFFAOYSA-N tripalmitin Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC PVNIQBQSYATKKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 241001440269 Cutina Species 0.000 description 1
- JRWZLRBJNMZMFE-UHFFFAOYSA-N Dobutamine Chemical compound C=1C=C(O)C(O)=CC=1CCNC(C)CCC1=CC=C(O)C=C1 JRWZLRBJNMZMFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000004248 Familial Primary Pulmonary Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 208000010378 Pulmonary Embolism Diseases 0.000 description 1
- 206010064911 Pulmonary arterial hypertension Diseases 0.000 description 1
- 235000004443 Ricinus communis Nutrition 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 239000002385 cottonseed oil Substances 0.000 description 1
- 235000012343 cottonseed oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 229960001089 dobutamine Drugs 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 230000000004 hemodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008173 hydrogenated soybean oil Substances 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000644 isotonic solution Substances 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 229940021222 peritoneal dialysis isotonic solution Drugs 0.000 description 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 1
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 1
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 201000008312 primary pulmonary hypertension Diseases 0.000 description 1
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 229940124549 vasodilator Drugs 0.000 description 1
- 239000003071 vasodilator agent Substances 0.000 description 1
- 235000019871 vegetable fat Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Abstract
Zastosowanie (-)-[[4-(1,4,5,6-tetrahydro-4-metylo-6-okso-3-pirydazynylo)fenylo]hydrazono]- propanodinitrylu (I), lub jego farmaceutycznie dopuszczalnej soli, do wytwarzania leku do leczenia nadcisnienia plucnego. PL PL PL PL
Description
Opis wynalazku
Dziedzina techniki
Niniejszy wynalazek dotyczy zastosowania levosimendanu, albo (-)-[[4-(1,4,5,6-tetrahydro-4-metylo-6-okso-3-pirydazynylo)fenylo]hydrazono]propanodinitrylu (I), lub jego farmaceutycznie dopuszczalnych soli, do wytwarzania leku do leczenia nadciśnienia płucnego.
Podstawa wynalazku
W europejskim opisie patentowym EP 565546 B1 opisano levosimendan, który jest (-)-enancjomerem [[4-(1,4,5,6-tetrahydro-4-metylo-6-okso-3-pirydazynylo)fenylo]hydrazono]propanodinitrylu (I), oraz sposób jego wytwarzania. Levosimendan jest skuteczny w leczeniu niewydolności serca i wykazuje znaczne zależne od wapnia wiązanie z troponiną.
Levosimendan jest przedstawiony wzorem:
Hemodynamiczne działanie levosimendanu u ludzi opisali S. Sundberg i in., w Am. J. Cardiol., 1995; 75: 1061-1066 oraz J. Lilleberg i in. w J. Cardiovasc. Pharmacol., 26(Suppl. 1), S63-S69, 1995. E-P. Sandell i in., J. Cardiovasc. Pharmacol. 26(Suppl. 1), S57-S62, 1995 opisali farmakokinetykę levosimendanu u ludzi po podaniu dożylnym i doustnym. W publikacji WO 93/21921 opisano zastosowanie levosimendanu w leczeniu niedokrwienia mięśnia sercowego. Badania kliniczne potwierdziły korzystne działanie levosimendanu na pacjentów z niewydolnością serca.
Nadciśnienie płucne klasyfikuje się klinicznie jako pierwotne lub wtórne. Pierwotne nadciśnienie płucne, którego przyczyna nie jest jeszcze znana, diagnozuje się wyłącznie po wykluczeniu wszystkich przypadków wtórnego podwyższonego ciśnienia płucnego, takich jak zatorowość płucna.
W chwili obecnej nie istnieje zadowalające leczenie nadciśnienia płucnego. Nie udowodniono skuteczności podawania leków rozszerzających naczynia u pacjentów cierpiących na nadciśnienie płucne. Prognozy są złe, a średni czas przeżycia szacuje się na około 2 lata.
Streszczenie wynalazku
Obecnie stwierdzono, że levosimendan jest skuteczny w leczeniu nadciśnienia płucnego.
A zatem, wynalazek niniejszy dostarcza zastosowania (-)-[[4-(1,4,5,6-tetrahydro-4-metylo-6-okso-3-pirydazynylo)fenylo]hydrazono]propanodinitrylu (I), lub jego farmaceutycznie dopuszczalnej soli, do wytwarzania leku do leczenia nadciśnienia płucnego.
Wynalazek niniejszy znajduje zastosowanie w leczeniu nadciśnienia płucnego u pacjenta, które polega na podawaniu wymagającemu takiego leczenia pacjentowi obniżającej ciśnienie krwi w płucach ilości (-)-[[4-(1,4,5,6-tetrahydro-4-metylo-6-okso-3-pirydazynylo)fenylo]hydrazono]propanodinitrylu (I) lub jego farmaceutycznie dopuszczalnej soli.
Krótki opis rysunków
Na fig. 1 przedstawiono zmianę w średnim ciśnieniu w tętnicy płucnej po podaniu levosimendanu na drodze 24-godzinnej infuzji.
Szczegółowy opis
Levosimendan przeprowadza się w postaci użytkowe odpowiednie do leczenia nadciśnienia płucnego sposobami znanymi w tej dziedzinie techniki. Lek ten podaje się ssakom, np. ludziom, jako taki lub w kombinacji z odpowiednimi farmaceutycznymi substancjami pomocniczymi w postaci tabletek, drażetek, kapsułek, czopków, emulsji, zawiesin lub roztworów, przy czym zawartość związku czynnego w kompozycji wynosi od około 0,5 do 100% wagowych. Dobór odpowiednich składników kompozycji jest dla specjalisty w tej dziedzinie techniki sprawą rutynową. Oczywiste jest, że można również stosować odpowiednie nośniki, rozpuszczalniki, substancje tworzące żel, substancje tworzące dyspersję, przeciwutleniacze, barwniki, środki słodzące, związki zwilżające, substancje kontrolujące uwalnianie i inne składniki, które stosuje się powszechnie w tej dziedzinie technologii.
PL 193 055 B1
Przy podawaniu doustnym w postaci tabletek, odpowiednie nośniki i substancje pomocnicze obejmują, np. laktozę, skrobię kukurydzianą, stearynian magnezu, fosforan wapnia i talk. Przy podawaniu doustnym w postaci kapsułek, użytecznymi nośnikami i substancjami pomocniczymi są np. laktoza, skrobia kukurydziana, stearynian magnezu i talk. W kompozycjach o kontrolowanym uwalnianiu można stosować składniki kontrolujące uwalnianie. Typowe składniki kontrolujące uwalnianie obejmują polimery tworzące hydrofilowy żel, takie jak hydroksypropylometyloceluloza, hydroksypropyloceluloza, karboksymetylocelulozy, kwas alginowy i ich mieszaniny; tłuszcze roślinne i oleje obejmujące oleje roślinne, takie jak uwodorniony olej sojowy, utwardzony olej rycynowy lub olej z nasion rącznika (sprzedawany pod nazwą handlową Cutina HR), olej z nasion bawełny (sprzedawany pod nazwą handlową Sterotex lub Lubritab) lub ich mieszanina; estry kwasów tłuszczowych, takie jak triglicerydy nasyconych kwasów tłuszczowych lub ich mieszaniny, np. tristearyniany glicerylu, tripalmityniany glicerylu, trimirystyniany glicerylu, tribeheniany glicerylu (sprzedawany pod nazwą handlową Compritol) i ester kwasu palmitostearynowego i gliceryny.
Tabletki można wytworzyć przez zmieszanie składnika czynnego z nośnikami i substancjami pomocniczymi i sprasowanie sproszkowanej mieszaniny na tabletki. Kapsułki można wytworzyć przez zmieszanie składnika czynnego z nośnikami i substancjami pomocniczymi i umieszczenie sproszkowanej mieszaniny w kapsułkach, np. twardych kapsułkach żelatynowych. Kompozycje odpowiednie do podawania dożylnego obejmują sterylne izotoniczne roztwory levosimendanu i nośnika, korzystnie roztwory wodne.
Leczenie obejmuje etap podawania pacjentowi levosimendanu w ilości, która jest skuteczna w obniżaniu ciśnienia krwi w płucach u pacjenta. Lek można podawać dojelitowo, np. doustnie lub doodbytniczo, albo pozajelitowe, np. dożylnie lub przezskórnie. Terapeutycznie skuteczna ilość levosimendanu, którą podaje się pacjentowi, zależy od leczonego stanu, drogi podawania, wieku, ciężaru i stanu zdrowia pacjenta. Levosimendan zwykle podaje się pacjentowi doustnie w dawkach od około 0,1 do 20mg, korzystnie od 0,2 do 10 mg, a bardziej korzystnie od 0,5 do 5 mg raz lub kilka razy dziennie, w zależności od wieku, ciężaru ciała i stanu zdrowia pacjenta. Levosimendan można podawać dożylnie przy szybkości infuzji w zakresie około 0,005 do 100 mg/kg/min., typowo 0,01 do 20 mg/kg/min., a korzystnie około 0,02 do 10 m g/kg/min.
Sole levosimendanu można wytworzyć znanymi sposobami. Farmaceutycznie dopuszczalne sole są użyteczne jako czynne leki, ale korzystnymi solami są sole z metalami alkalicznymi lub metalami ziem alkalicznych.
Przykłady
Eksperyment 1
Levosimendam (LS) podawano na drodze infuzji (0,05-0,6 mg/kg/min.) łącznie 95 pacjentom (n = 14-23 na grupę) w ilościach 0,05, 0,1, 0,2, 0,4 i 0,6 mg/kg/min. przez 24 godziny. Określano zmiany w średniej ciśnienia w tętnicy płucnej. Wyniki przedstawiono na fig. 1, na której
---- oznacza placebo, --O-- oznacza nośnik, oznacza dobutaminę,_oznacza 0,05 mg/kg/min.
LS, —C— oznacza 0,1 mg/kg/min. LS, —□— oznacza 0,2 mg/kg/min. LS, —/— oznacza 0,4 mg/kg/min. LS, a —D—oznacza 0,6 mg/kg/min. LS.
Wyniki wykazują, że levosimendan (LS) był zdolny do znacznego obniżenia ciśnienia w tętnicy płucnej.
Eksperyment 2
Levosimendan podawano przez infuzję (0,1-0,4 mg/kg/min.) pacjentowi z nadciśnieniem płucnym w ilości 0,1, 0,2 i 0,4 mg/kg/min. przez 5,5 godziny. W 0,25 godz. szybkość infuzji wynosiła 0,1 mg/kg/min., a w 2 godzinie szybkość infuzji zwiększono do 0,2 mg/kg/min., zaś w 4,5 godz. szybkość infuzji wzrosła do 0,4 mg/kg/min. Określono zmiany w średnim ciśnieniu w tętnicy płucnej (MPAP). Wyniki przedstawiono w tabeli 1. Wyniki wykazują, że levosimendan (LS) był zdolny do znacznego obniżenia ciśnienia w tętnicy płucnej.
PL 193 055 B1
T a b el a 1
Zmiany średniego ciśnienia w tętnicy płucnej (MPAP) podczas infuzji levosimendanu. Szybkość infuzji: 0,25 godz. - 0,1 mg/kg/min., 2 godz. -0,2 mg/kg/min., 4,5 godz. -0,4 mg/kg/min.
| Czas (godz.) | MPAP (mmHg) |
| 0 | 41 |
| 0,75 | 42 |
| 1,25 | 42 |
| 1,75 | 39 |
| 2,50 | 34 |
| 3,00 | 35 |
| 3,50 | 35 |
| 4,00 | 32 |
| 5,00 | 27 |
| 5,50 | 29 |
Przykład kompozycji farmaceutycznej 1 Twarda kapsułka żelatynowa rozmiar 3 Levosimendan 2,0 mg
Laktoza 198 mg
Kompozycję farmaceutyczną w postaci kapsułki wytworzono przez zmieszanie levosimendanu z laktozą i umieszczenie sproszkowanej mieszaniny w twardej kapsułce żelatynowej.
Claims (1)
- Zastrzeżenie patentoweZastosowanie (-)-[[4-(1,4,5,6-tetrahydro-4-metylo-6-okso-3-pirydazynylo)fenylo]hydrazono]propanodinitrylu (I), lub jego farmaceutycznie dopuszczalnej soli, do wytwarzania leku do leczenia nadciśnienia płucnego.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FI981473A FI981473A (fi) | 1998-06-25 | 1998-06-25 | Menetelmä pulmonaalihypertension hoitamiseksi |
| PCT/FI1999/000540 WO1999066912A2 (en) | 1998-06-25 | 1999-06-18 | Method of treating pulmonary hypertension |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL345467A1 PL345467A1 (en) | 2001-12-17 |
| PL193055B1 true PL193055B1 (pl) | 2007-01-31 |
Family
ID=8552079
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL345467A PL193055B1 (pl) | 1998-06-25 | 1999-06-18 | Zastosowanie levosimendanu |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6462045B1 (pl) |
| EP (1) | EP1089737B1 (pl) |
| JP (1) | JP4536922B2 (pl) |
| KR (1) | KR100661769B1 (pl) |
| AT (1) | ATE226076T1 (pl) |
| AU (1) | AU748883B2 (pl) |
| BR (1) | BR9911422A (pl) |
| CA (1) | CA2335280C (pl) |
| CZ (1) | CZ300844B6 (pl) |
| DE (1) | DE69903546T2 (pl) |
| DK (1) | DK1089737T3 (pl) |
| EA (1) | EA003055B1 (pl) |
| EE (1) | EE04355B1 (pl) |
| ES (1) | ES2186375T3 (pl) |
| FI (1) | FI981473A (pl) |
| HU (1) | HU226021B1 (pl) |
| MX (1) | MXPA00012618A (pl) |
| NO (1) | NO317593B1 (pl) |
| NZ (1) | NZ508833A (pl) |
| PL (1) | PL193055B1 (pl) |
| PT (1) | PT1089737E (pl) |
| SK (1) | SK284581B6 (pl) |
| WO (1) | WO1999066912A2 (pl) |
| ZA (1) | ZA200007462B (pl) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FI20001542A (fi) * | 2000-06-29 | 2001-12-30 | Orion Yhtymae Oyj | Menetelmä septisen sokin hoitamiseksi |
| FI20002755A0 (fi) | 2000-12-15 | 2000-12-15 | Orion Yhtymae Oyj | Menetelmä erektiilin dysfunktion hoitamiseen |
| FI20010233A0 (fi) | 2001-02-08 | 2001-02-08 | Orion Corp | Menetelmä sydämen vajaatoiminnan hoitoon |
| FI20040675A0 (fi) * | 2004-05-12 | 2004-05-12 | Orion Corp | Menetelmä sydämen hypertrofian hoitoon ja estoon |
| US20070010518A1 (en) * | 2005-02-18 | 2007-01-11 | Matti Kivikko | Method for administering levosimendan |
| EP4076398A4 (en) | 2019-12-16 | 2024-01-03 | Tenax Therapeutics, Inc. | LEVOSIMENDAN TO TREAT PULMONARY HYPERTENSION ACCOMPANIED BY HEART FAILURE BY MEANS OF PRESERVED EJECTION FRACTION (PH-HF-PEF) |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0579260A1 (en) * | 1987-07-07 | 1994-01-19 | Beecham Group Plc | Use of a vasodilator for the treatment of pulmonary hypertension and/or right heart failure-related conditions |
| GB2251615B (en) * | 1991-01-03 | 1995-02-08 | Orion Yhtymae Oy | (-)-[[4-(1,4,5,6-tetrahydro-4-methyl-6-oxo-3-pyridazinyl)phenyl]hydrazono]pro panedinitrile |
| WO1992018124A1 (en) * | 1991-04-17 | 1992-10-29 | Merck & Co., Inc. | OPHTHALMIC COMPOSITIONS COMPRISING COMBINATIONS OF A CARBONIC ANHYDRASE INHIBITOR AND A β-ADRENERGIC ANTAGONIST |
| GB2266841A (en) * | 1992-05-06 | 1993-11-17 | Orion Yhtymae Oy | Compounds for use as anti-ischemic medicaments |
| GB9614098D0 (en) * | 1996-07-05 | 1996-09-04 | Orion Yhtymae Oy | Transdermal delivery of levosimendan |
-
1998
- 1998-06-25 FI FI981473A patent/FI981473A/fi unknown
-
1999
- 1999-06-18 AU AU47864/99A patent/AU748883B2/en not_active Ceased
- 1999-06-18 MX MXPA00012618A patent/MXPA00012618A/es not_active IP Right Cessation
- 1999-06-18 ES ES99931313T patent/ES2186375T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-06-18 AT AT99931313T patent/ATE226076T1/de active
- 1999-06-18 EP EP99931313A patent/EP1089737B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-06-18 PT PT99931313T patent/PT1089737E/pt unknown
- 1999-06-18 EE EEP200000775A patent/EE04355B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1999-06-18 EA EA200100074A patent/EA003055B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-06-18 BR BR9911422-4A patent/BR9911422A/pt not_active Application Discontinuation
- 1999-06-18 DK DK99931313T patent/DK1089737T3/da active
- 1999-06-18 US US09/720,198 patent/US6462045B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-06-18 NZ NZ508833A patent/NZ508833A/xx not_active IP Right Cessation
- 1999-06-18 CZ CZ20004663A patent/CZ300844B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-06-18 KR KR1020007014765A patent/KR100661769B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1999-06-18 CA CA002335280A patent/CA2335280C/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-06-18 PL PL345467A patent/PL193055B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1999-06-18 JP JP2000555598A patent/JP4536922B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1999-06-18 DE DE69903546T patent/DE69903546T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-06-18 SK SK1925-2000A patent/SK284581B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1999-06-18 HU HU0102929A patent/HU226021B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1999-06-18 WO PCT/FI1999/000540 patent/WO1999066912A2/en active IP Right Grant
-
2000
- 2000-12-13 ZA ZA200007462A patent/ZA200007462B/en unknown
- 2000-12-22 NO NO20006652A patent/NO317593B1/no not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL193055B1 (pl) | Zastosowanie levosimendanu | |
| EP1191935B1 (en) | Treatment or prevention of coronary graft vasospasm | |
| US7485642B2 (en) | Method for treating septic shock | |
| US20040180895A1 (en) | Use of a pyridazinone derivative | |
| WO2004060375A1 (en) | A method for treating renal failure | |
| JP2003512328A5 (pl) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20130618 |