SK19252000A3 - Liečivo proti pľúcnej hypertenzii - Google Patents
Liečivo proti pľúcnej hypertenzii Download PDFInfo
- Publication number
- SK19252000A3 SK19252000A3 SK1925-2000A SK19252000A SK19252000A3 SK 19252000 A3 SK19252000 A3 SK 19252000A3 SK 19252000 A SK19252000 A SK 19252000A SK 19252000 A3 SK19252000 A3 SK 19252000A3
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- levosimendan
- pulmonary hypertension
- treatment
- pulmonary
- treating pulmonary
- Prior art date
Links
- 208000002815 pulmonary hypertension Diseases 0.000 title abstract description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 6
- WHXMKTBCFHIYNQ-UHFFFAOYSA-N 2-[[4-(4-methyl-6-oxo-4,5-dihydro-1h-pyridazin-3-yl)phenyl]hydrazinylidene]propanedinitrile Chemical compound CC1CC(=O)NN=C1C1=CC=C(NN=C(C#N)C#N)C=C1 WHXMKTBCFHIYNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 claims 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 claims 1
- WHXMKTBCFHIYNQ-SECBINFHSA-N levosimendan Chemical compound C[C@@H]1CC(=O)NN=C1C1=CC=C(NN=C(C#N)C#N)C=C1 WHXMKTBCFHIYNQ-SECBINFHSA-N 0.000 abstract description 33
- 229960000692 levosimendan Drugs 0.000 abstract description 31
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 abstract description 3
- 206010007559 Cardiac failure congestive Diseases 0.000 abstract 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- 230000004872 arterial blood pressure Effects 0.000 description 6
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 5
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 5
- 210000001147 pulmonary artery Anatomy 0.000 description 5
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 4
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 4
- -1 fatty acid esters Chemical class 0.000 description 4
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 4
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 4
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 2
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 2
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 2
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 2
- DMBUODUULYCPAK-UHFFFAOYSA-N 1,3-bis(docosanoyloxy)propan-2-yl docosanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC DMBUODUULYCPAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 241001440269 Cutina Species 0.000 description 1
- JRWZLRBJNMZMFE-UHFFFAOYSA-N Dobutamine Chemical compound C=1C=C(O)C(O)=CC=1CCNC(C)CCC1=CC=C(O)C=C1 JRWZLRBJNMZMFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000004248 Familial Primary Pulmonary Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 208000010378 Pulmonary Embolism Diseases 0.000 description 1
- 206010064911 Pulmonary arterial hypertension Diseases 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 239000000306 component Substances 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 235000012343 cottonseed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002385 cottonseed oil Substances 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 229960001089 dobutamine Drugs 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 230000000004 hemodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008173 hydrogenated soybean oil Substances 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000644 isotonic solution Substances 0.000 description 1
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 229940021222 peritoneal dialysis isotonic solution Drugs 0.000 description 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 1
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 201000008312 primary pulmonary hypertension Diseases 0.000 description 1
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- PVNIQBQSYATKKL-UHFFFAOYSA-N tripalmitin Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC PVNIQBQSYATKKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DCXXMTOCNZCJGO-UHFFFAOYSA-N tristearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC DCXXMTOCNZCJGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003071 vasodilator agent Substances 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000019871 vegetable fat Nutrition 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Description
Liečivo proti pľúcnej hypertenzii
Oblasť techniky
Predkladaný vynález sa týka levosimendanu, čiže (—)—[[4— -(1,4,5,6-tetrahydro-4-metyl-6-oxo-3-pyridazinyl)fenyl]hydrazono]propándinitrilu (I) alebo jeho farmaceutický prijateľných solí pri výrobe lieku na liečbu pľúcnej hypertenzie.
Doterajší stav techniky
Levosimendan, ktorý je (-)-enantiomérom [[4-(1,4,5,6-tetrahydro-4-metyl-6-oxo-3-pyridazinyl)fenyl]hydrazono]propándinitrilu, a spôsob jeho prípravy je opísaný v patente EP 565546 Bl. Levosimendan je účinný v liečbe zlyhania srdca a významne sa viaže na troponín v závislosti od kalcia. Levosimendan je predstavovaný vzorcom:
N'
Hemodynamické účinky levosimendanu u človeka sa opisujú v publikáciách Sundberg, S. et al., Am. J. Cardiol., 1995; 75:1061-1066 a Lilleberg, J. et al., J. Cardiovasc. Pharmacol., 26 (Supí. 1), S63-S69, 1995. Farmakokinetika levosimendanu u človeka po intravenóznom a perorálnom podaní je opísaná v publikácii Sandell, E.-P. et al., J. Cardio2 vasc. Pharmacol., 26 (Supí. 1), S57-S62. Použitie levosimendanu v liečbe ischémie myokardu je opísané vo WO 93/21921.
Klinické štúdie potvrdili prospešné účinky levosimendanu u pacientov so zlyhaním srdca.
Pľúcna hypertenzia je klinicky klasifikovaná ako primárna alebo ako sekundárna. Primárna plúcna hypertenzia, ktorej príčina nie je doteraz známa, je diagnostikovaná len vtedy, ak sú vylúčené všetky sekundárne príčiny zvýšenia pľúcneho tlaku, ako je napríklad pľúcna embolizácia.
V súčasnosti neexistuje úspešná liečba plúcnej hypertenzie. Podávanie vazodilatačných liekov sa neukázalo ako užitočné u pacientov trpiacich pľúcnou hypertenziou. Prognóza je zlá s mediánom prežívania približne 12 rokov.
Podstata vynálezu
Teraz sa zistilo, že levosimendan je užitočný pri liečbe plúcnej hypertenzie.
Z tohto dôvodu zaisťuje predkladaný vynález použitie (-)-((4-(1,4,5,6-tetrahydro-4-metyl-6-oxo-3-pyridazinyl)fenyl]hydrazono]propándinitrilu alebo jeho farmaceutický prijateľnej soli pri výrobe lieku na liečbu pľúcnej hypertenzie.
Predkladaný vynález poskytuje aj spôsob liečby pľúcnej hypertenzie u pacienta, kedy uvedený spôsob zahŕňa podanie (-)-((4-(1,4,5,6-tetrahydro-4-metyl-6-oxo-3-pyridazinyl)fenyl]hydrazono]propándinitrilu alebo jeho farmaceutický prijateľnej soli v množstve znižujúcom pľúcny krvný tlak pacientovi, ktorý túto liečbu potrebuje.
f r · <
, » 'ŕ <· r r
Prehľad obrázkov na výkresoch
Obr. 1 ukazuje zmenu priemerného tlaku v pľúcnej artérii po podaní levosimendanu v infúzii počas 24 hodín.
Nasleduje podrobný opis vynálezu.
Levosimendan sa formuluje do dávkových foriem vhodných na liečbu pľúcnej hypertenzie použitím princípov známych v odbore. Podáva sa cicavcom, napríklad človeku, ako. taký alebo v kombinácii s vhodnými farmaceutickými excipientami vo forme tabliet, dražé, kapsúl, čapíkov, emulzií, suspenzií alebo roztokov, kde obsah aktívnej zlúčeniny v preparáte je od 0,5 do 100 % hmotn. Volba vhodných zložiek preparátu je rutinnou záležitosťou pre osoby bežne sa vyznajúce v odbore. Je zrejmé, že sa môžu použiť aj vhodné nosiče, rozpúšťadlá, zložky vytvárajúce gél alebo disperzie, antioxidanty, farbivá, sladidlá, zvlhčujúce zlúčeniny, zložky kontrolujúce uvoľňovanie a ďalšie zložky zvyčajne používané na tomto technologickom poli.
Na perorálne podanie v tabletovej forme zahŕňajú vhodné nosiče a excipientné látky, napríklad laktózu, kukuričný škrob, stearan horečnatý, fosforečnan vápenatý a mastenec. Na perorálne podanie vo forme kapsúl zahŕňajú užitočné nosiče a excipientné látky napríklad laktózu, kukuričný škrob, stearan horečnatý a mastenec. Na perorálne preparáty s kontrolovaným uvoľňovaním sa môžu použiť zložky kontrolujúce uvoľňovanie. Typické zložky kontrolujúce uvoľňovanie zahŕňajú polyméry tvoriace hydrofilný gél, ako je napríklad hydroxypropylmetylcelulóza, hydroxypropylcelulóza, karboxymetylcelulóza, kyselina algínová alebo ich zmesi, rastlinné tuky a oleje, ako je napríklad hydrogenovaný sójový olej, stužený ricínový olej, ricínový olej (predávaný pod obchodným názvom Cutina HR), bavlníkový olej (predávaný pod obchodným názvom Sterotex alebo Lubritab) alebo ich zmesi; estery mastných kyselín, ako sú napríklad triacylglyceroly nasýtených mastných kyselín alebo ich zmesi, napríklad tristearoylglycerol, tripalmitoylglycerol, trimystyroylglycerol, tribehenoylglycerol (predávané pod obchodným názvom Compritol) a palmitoylstearoylglycerol.
Tablety sa môžu pripraviť zmiešaním aktívnej zložky s nosičom a excipientnými látkami a kompresiou práškovej zmesi na tablety. Kapsuly sa môžu pripraviť zmiešaním aktívnej zložky s nosičmi a excipientnými látkami a umiestnením práškovej zmesi do kapsúl, napríklad do tvrdých želatínových kapsúl. Preparáty vhodné na intravenózne podanie zahŕňajú sterilné izotonické roztoky levosimendanu a vehikulá, prednostne vodné roztoky.
Spôsob, ktorý je predmetom vynálezu, zahŕňa krok podania levosimendanu pacientovi v množstve účinnom na zníženie pľúcneho krvného tlaku jedinca. Podanie sa môže uskutočniť enterálne, napríklad perorálne alebo rektálne, alebo parenterálne, napríklad intravenózne alebo transdermálne. Terapeuticky účinné množstvo levosimendanu, ktoré sa má podať jedincovi, závisí od ochorenia, ktoré sa má liečiť, spôsobu podania, veku, hmotnosti a stavu pacienta. Levosimendan sa všeobecne podáva človeku perorálne v dávkach od približne 0,1 do 20 mg, prednostne od 0,2 do 10 mg, ešte prednostnejšie od 0,5 do 5 mg, raz alebo niekoľkokrát za deň v závislosti od veku, hmotnosti a stavu pacienta. Levosimendan sa môže podávať intravenózne v infúznej dávke v rozpätí približne od 0,005 do 100 ug/kg/min, typicky od 0,01 od 20 ug/kg/min, prednostne približne od 0,02 od 10 ug/kg/min.
ŕ e · f r r r r r *
Soli levosimendanu sa môžu pripravovať pomocou známych metód. Farmaceutický prijatelné soli sú užitočné ako aktívne lieky, avšak prednostnými sólami sú soli s alkalickými kovmi alebo kovmi alkalických zemín.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad 1
Levosimendan sa podával v infúzii (0,05 až 0,06 ug/kg/min) celkom 95 pacientom (n = 14 až 23 na skupinu) v množstvách 0,05, 0,1, 0,2, 0,4 a 0,6 ug/kg/min počas 24 hodín. Určila sa zmena priemerného tlaku v pľúcnej artérii. Výsledky sú uvedené na obrázku 1, kde
----- je placebo, -O- je vehikulum, je dobutamín, ---- je LS 0,05 ug/kg/min, —C— je LS 0,1 ug/kg/min, —je LS 0,2 ug/kg/min, —0— je LS 0,4 ug/kg/min, --Δ-- je LS 0,6 ug/kg/min
Výsledky ukazujú, že levosimendan (LS) bol schopný významne znížiť tlak v pľúcnej artérii.
Príklad 2
Levosimendan sa podával v infúzii (0,1 až 0,4 ug/kg/min) pacientovi s pľúcnou hypertenziou v množstve 0,1, 0,2 a 0,4 ug/kg/min počas 5,5 hodín. V čase 0,25 hod bola infúzna rýchlosť 0,1 ug/kg/min, v čase 2,00 hod bola infúzna rýchlosť zvýšená na 0,2 ug/kg/min a v čase 4,5 hod bola infúzna rýchlosť zvýšená na 0,4 ug/kg/min. Určila sa zmena priemerného tlaku v pľúcnej artérii (MPAP). Výsledky sú uvedené v tabuľke
1. Výsledky ukazujú, že levosimendan (LS) bol schopný významne znížiť tlak v pľúcnej artérii.
Tabuľka 1
Zmena priemerného tlaku v pľúcnej artérii (MPAP) v priebehu infúzie levosimendanu. V čase 0,25 hod bola infúzna rýchlosť 0,1 ug/kg/min, v čase 2,00 hod bola infúzna rýchlosť 0,2 ug/kg/min, v čase 4,5 hod bola infúzna rýchlosť 0,4 ug/kg/min.
Čas (hod) | MPAP (mmHg) |
’o | 41 |
0, 75 | 42 |
1,25 | 42 |
1,75 | 39 |
2,50 | 34 |
3,00 | 35 |
3,50 | 35 |
4,00 | 32 |
5,00 | 27 |
5,50 | 29 |
Farmaceutický príklad 1
Tvrdá želatínová kapsula veľkosť 3 Levosimendan 2,0 mg
Laktóza 198 mg
Farmaceutický preparát vo forme kapsuly sa pripravil zmiešaním levosimendanu s laktózou a umiestnením práškovej zmesi do tvrdej želatínovej kapsuly.
Claims (1)
1. Použitie (-)-[[4-(1,4,5, 6-tetrahydro~4-metyl-6-oxo-3-pyridazinyl)fenyl]hydrazono]propándinitrilu alebo jeho farmaceutický prijateľnej soli pri výrobe lieku na liečbu pľúcnej hypertenzie.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FI981473A FI981473A (fi) | 1998-06-25 | 1998-06-25 | Menetelmä pulmonaalihypertension hoitamiseksi |
PCT/FI1999/000540 WO1999066912A2 (en) | 1998-06-25 | 1999-06-18 | Method of treating pulmonary hypertension |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SK19252000A3 true SK19252000A3 (sk) | 2002-04-04 |
SK284581B6 SK284581B6 (sk) | 2005-07-01 |
Family
ID=8552079
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SK1925-2000A SK284581B6 (sk) | 1998-06-25 | 1999-06-18 | Použitie levosimendanu alebo jeho farmaceuticky prijateľnej soli na výrobu liečiva na liečenie pľúcnej hypertenzie |
Country Status (24)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US6462045B1 (sk) |
EP (1) | EP1089737B1 (sk) |
JP (1) | JP4536922B2 (sk) |
KR (1) | KR100661769B1 (sk) |
AT (1) | ATE226076T1 (sk) |
AU (1) | AU748883B2 (sk) |
BR (1) | BR9911422A (sk) |
CA (1) | CA2335280C (sk) |
CZ (1) | CZ300844B6 (sk) |
DE (1) | DE69903546T2 (sk) |
DK (1) | DK1089737T3 (sk) |
EA (1) | EA003055B1 (sk) |
EE (1) | EE04355B1 (sk) |
ES (1) | ES2186375T3 (sk) |
FI (1) | FI981473A (sk) |
HU (1) | HU226021B1 (sk) |
MX (1) | MXPA00012618A (sk) |
NO (1) | NO317593B1 (sk) |
NZ (1) | NZ508833A (sk) |
PL (1) | PL193055B1 (sk) |
PT (1) | PT1089737E (sk) |
SK (1) | SK284581B6 (sk) |
WO (1) | WO1999066912A2 (sk) |
ZA (1) | ZA200007462B (sk) |
Families Citing this family (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FI20001542A (fi) * | 2000-06-29 | 2001-12-30 | Orion Yhtymae Oyj | Menetelmä septisen sokin hoitamiseksi |
FI20002755A0 (fi) | 2000-12-15 | 2000-12-15 | Orion Yhtymae Oyj | Menetelmä erektiilin dysfunktion hoitamiseen |
FI20010233A0 (fi) | 2001-02-08 | 2001-02-08 | Orion Corp | Menetelmä sydämen vajaatoiminnan hoitoon |
FI20040675A0 (fi) * | 2004-05-12 | 2004-05-12 | Orion Corp | Menetelmä sydämen hypertrofian hoitoon ja estoon |
WO2006087420A2 (en) * | 2005-02-18 | 2006-08-24 | Orion Corporation | A method for treating heart failure |
CA3161960A1 (en) | 2019-12-16 | 2021-06-24 | Tenax Therapeutics, Inc. | Levosimendan for treating pulmonary hypertension with heart failure with preserved ejection fraction (ph-hfpef) |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0302595B1 (en) * | 1987-07-07 | 1994-02-02 | Beecham Group Plc | Pinacidil for treatment of pulmonary hypertension or right heart failure |
GB2251615B (en) * | 1991-01-03 | 1995-02-08 | Orion Yhtymae Oy | (-)-[[4-(1,4,5,6-tetrahydro-4-methyl-6-oxo-3-pyridazinyl)phenyl]hydrazono]pro panedinitrile |
RO113612B1 (ro) * | 1991-04-17 | 1998-09-30 | Merck & Co Inc | Compozitie oftalmica |
GB2266841A (en) | 1992-05-06 | 1993-11-17 | Orion Yhtymae Oy | Compounds for use as anti-ischemic medicaments |
GB9614098D0 (en) * | 1996-07-05 | 1996-09-04 | Orion Yhtymae Oy | Transdermal delivery of levosimendan |
-
1998
- 1998-06-25 FI FI981473A patent/FI981473A/fi unknown
-
1999
- 1999-06-18 SK SK1925-2000A patent/SK284581B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1999-06-18 US US09/720,198 patent/US6462045B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-06-18 AT AT99931313T patent/ATE226076T1/de active
- 1999-06-18 BR BR9911422-4A patent/BR9911422A/pt not_active Application Discontinuation
- 1999-06-18 EP EP99931313A patent/EP1089737B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-06-18 DE DE69903546T patent/DE69903546T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-06-18 MX MXPA00012618A patent/MXPA00012618A/es not_active IP Right Cessation
- 1999-06-18 EA EA200100074A patent/EA003055B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-06-18 PT PT99931313T patent/PT1089737E/pt unknown
- 1999-06-18 HU HU0102929A patent/HU226021B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1999-06-18 CA CA002335280A patent/CA2335280C/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-06-18 JP JP2000555598A patent/JP4536922B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1999-06-18 AU AU47864/99A patent/AU748883B2/en not_active Ceased
- 1999-06-18 NZ NZ508833A patent/NZ508833A/xx not_active IP Right Cessation
- 1999-06-18 DK DK99931313T patent/DK1089737T3/da active
- 1999-06-18 PL PL345467A patent/PL193055B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1999-06-18 EE EEP200000775A patent/EE04355B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1999-06-18 WO PCT/FI1999/000540 patent/WO1999066912A2/en active IP Right Grant
- 1999-06-18 KR KR1020007014765A patent/KR100661769B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1999-06-18 ES ES99931313T patent/ES2186375T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-06-18 CZ CZ20004663A patent/CZ300844B6/cs not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-12-13 ZA ZA200007462A patent/ZA200007462B/en unknown
- 2000-12-22 NO NO20006652A patent/NO317593B1/no not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP1408977B1 (en) | A combination therapy for the treatment of heart failure | |
CA2335280C (en) | Method of treating pulmonary hypertension | |
EP1581227B1 (en) | A method for treating renal failure | |
EP1191935B1 (en) | Treatment or prevention of coronary graft vasospasm | |
US20040180895A1 (en) | Use of a pyridazinone derivative | |
US7485642B2 (en) | Method for treating septic shock | |
CA2387920C (en) | A new use of levosimendan |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | Patent lapsed due to non-payment of maintenance fees |
Effective date: 20130618 |