SK282796B6 - Testosterónový derivát, farmaceutický prostriedok s jeho obsahom, jeho použitie a súprava s jeho obsahom - Google Patents
Testosterónový derivát, farmaceutický prostriedok s jeho obsahom, jeho použitie a súprava s jeho obsahom Download PDFInfo
- Publication number
- SK282796B6 SK282796B6 SK1940-2000A SK19402000A SK282796B6 SK 282796 B6 SK282796 B6 SK 282796B6 SK 19402000 A SK19402000 A SK 19402000A SK 282796 B6 SK282796 B6 SK 282796B6
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- ment
- testosterone
- undecanoate
- compound
- androgen
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
- C07J1/0051—Estrane derivatives
- C07J1/0066—Estrane derivatives substituted in position 17 beta not substituted in position 17 alfa
- C07J1/007—Estrane derivatives substituted in position 17 beta not substituted in position 17 alfa the substituent being an OH group free esterified or etherified
- C07J1/0074—Esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/16—Masculine contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
- A61P5/26—Androgens
Abstract
Opísaný je testosterónový derivát (7alfa,17beta)-7-metyl- 17-[(1-oxoundecyl)oxy]estr-4-en-3-ón (MENT-undekanoát), ktorý má dobrú rozpustnosť v olejovom médiu a výhodne preukazuje dobrú rozpustnú účinnosť vzhľadom na testosterón. Zlúčenina je vhodná najmä na podávanie injekčnými prostriedkami.ŕ
Description
Oblasť techniky
Tento vynález sa týka androgénových hormónov, najmä testosterónových derivátov, farmaceutického prostriedku s jeho obsahom a jeho použitia ako lieku.
Doterajší stav techniky
Testosterónové deriváty sú známe. Samotný testosterón, prirodzený mužský hormón, má množstvo známych nevýhod, čo sa týka spôsobov podávania. Má krátko trvajúcu účinnosť, je nerozpustný v bežných farmaceutický prijateľných médiách, a nie je veľmi účinný. Účinnejší dihydrotestosterón (5a-redukovaný druh testosterónu) predstavuje riziko pre zdravie, najmä na prostatu. Trochu lepšie rozpustným derivátom je undekánový testosterón, ktorý je známy ako účinná látka v produkte Andriol®.
Účinnejšie androgény sú 7a-metyl-19-nortestosterón (MENT) a príbuzné zlúčeniny, napríklad opísané vo FR 4,521 M a US 5 342 834. Ale, MENT trpí zlou rozpustnosťou a krátkym trvaním účinku.
Potrebné sú nové androgénové hormóny, ktoré medzi iným vyhovujú požiadavkám spojeným s novými oblasťami záujmu, ako je napríklad mužská antikoncepcia a mužská HRT (terapia nahradzujúca hormón). Takže, napríklad mužská antikoncepcia môže zahŕňať režim podávania hormónov, v ktorých progestagén slúži na dosiahnutie antikoncepčného účinku a androgén slúži na doplnenie výslednej zníženej testosterónovej úrovne. Ďalšia možnosť je, že mužská antikoncepcia sa vykonáva samotným androgénovým hormónom. Pravidelný príjem androgénu, ktorý je na to potrebný, vyžaduje androgény, ktoré majú zlepšenú účinnosť a predĺžené trvanie účinku, ako aj ktoré sú k dispozícii praktickou cestou podávania. Pretože je požadovaná nízka frekvencia podávania, j c tu požiadavka na androgény, ktoré majú také fyzikálnochemické vlastnosti, aby boli rozpustné v roztoku, najmä v roztoku ktorým sa môže podávať androgén injekciou, výhodne jedenkrát za týždeň alebo menej často, alebo ktorý bude podaný orálne kapsulou, napr. denne. To znamená, že základnou požadovanou vlastnosťou nových androgénov je to, že majú mať zlepšenú rozpustnosť v jednej alebo viacerých farmaceutický prijateľných tekutinách.
Ziadanejší je androgén, ktorý má výhodný vzťah účinnosti a rozpustnosti, rovnako slabý androgén bude vyžadovať viac jeho rozpustenia, aby sa dospelo k rovnakej účinnosti ako pri účinnejšom androgéne. To znamená androgén, ktorý má zlepšenú relatívnu „účinnosť rozpustenia“, ďalej uvádzaný ako RDP, kde RDP získaného androgénu v získanom médiu je dôsledok jeho androgénovej účinnosti vzhľadom na prirodzený mužský hormón testosterón a jeho rozpustnosti v médiu vzhľadom na testosterón.
Cieľom vynálezu je získať androgénový hormón, ktorý spĺňa uvedené požiadavky.
Podstata vynálezu
Podstatou vynálezu je (7a, 17P)-7-mety 1-17-(( 1-oxoundecyl)oxy]estr-4-en-3-ón vzorca.
Zlúčenina podľa vynálezu sa tiež vzťahuje na 7a-metyl-19-nortestosterón-undekanoát, v krátkosti MENT-undekanoát.
Zlúčenina podľa vynálezu má významne lepšiu rozpustnosť, než by mohla byť očakávaná na báze známych testosterónových derivátov. Okrem toho, zlúčenina podľa vynálezu má prekvapivo vyššie RDP než známe zlúčeniny.
Zlúčeniny podľa vynálezu môžu byť pripravené esterifikáciou 17-OH skupiny MENT-u s undekánovou kyselinou alebo jej derivátmi. Táto esterifikácia sa môže uskutočniť použitím metód dobre známych v danej oblasti techniky alebo ľahko prístupných z chemickej literatúry, napríklad, použitím metód a katalyzátorov opísaných v Advanced Organic Chemistry, J. March, 4. vydanie, strany 1281 - 1282, 1992. MENT môže byť pripravený, ako je uverejnené v FR 4,521 M a US 5 342 834.
Vynález sa tiež týka zlúčeniny MENT-undekanoátu ako lieku. Zlúčeninou podľa vynálezu je účinný androgén, ktorý môže byť použitý okrem iného, v mužskej antikoncepcii a mužskej alebo ženskej terapii nahradzujúcej hormón. Teda vynález sa tiež týka spôsobu liečenia nedostatku androgénu, podávaním mužovi alebo žene efektívne množstvo MENT-undekanoátu. Vynález sa týka aj použitia MENT-undekanoátu na prípravu liečiva na liečenie nedostatku androgénu. V širšej súvislosti tohto vynálezu, pod termínom „nedostatok androgénu“ sa rozumie, že patri ku všetkým druhom chorôb, porúch a symptómov, v ktorých muž alebo žena trpí príliš nízkou úrovňou testosterónu, ako napríklad hypogonatický muž. Obzvlášť, nedostatok androgénu ošetrený zlúčeninou podľa vynálezu je zníženie testosterónovej úrovne, ktorou trpí muž ako dôsledok veku (zlúčenina podľa vynálezu je potom použitá na mužskú terapiu nahradzujúcu hormón), alebo keď je predmetom mužskej antikoncepcie. V širšej súvislosti mužskej antikoncepcie, zlúčenina podľa vynálezu hlavne slúži na neutralizovanie efektu režimu mužskej hormonálnej antikoncepcie, v ktorej sterilizačný prostriedok ako napríklad progestagén alebo LHRH (luteinizačný hormón uvoľňujúci hormón) sa podáva v pravidelných intervaloch, napríklad denne, alebo sa použije ako výhradná mužská antikoncepčná substancia.
Vynález sa tiež týka farmaceutického prostriedku obsahujúceho MENT-undekanoát a farmaceutický prijateľný nosič. Teda nosič môže byť v tuhom stave alebo tekutom stave, a farmaceutický prostriedok môže byť orálna dávková jednotka, ako napríklad tableta alebo, výhodne, orálny roztok, napr. v kapsuly. Spôsoby a prostriedky na výrobu takejto dávkovej jednotky sú dobre známe odborníkom v danej oblasti techniky. Napríklad, tradičné techniky na výrobu tabliet a piluliek obsahujúcich účinné zložky, sú opísané v štandardnom odkaze, Gcnnaro a ostatní, Remington's Pharmaceutical Sciences, (18. vydanie, Mack Publishing Company, 1990, pozri hlavne časť 8: Pharmaceutical Preparations and Their Manufacture). Zlúčenina sa môže tiež podávať cez implantát, náplasť alebo niektorým ďalším vhodným spôsobom na podporu uvoľňovania androgénovej zmesi. Výhodná orálna dávková jednotka je taká kapsula, ktorá obsahuje zlúčeninu podľa vynálezu nasiaknutú v kvapalnom prostriedku, ako je opísané.
Aby sa dosiahlo čo najviac z androgénovej účinnosti zlúčeniny, je výhodné, ak sa zlúčenina podáva rozpustená v oleji, napríklad buď orálne, ako je uvedené, ale najmä injekciou (vnútrosvalovo). MENT-undekanoát je rozpustnostný v olejovom médiu, čo ho robí obzvlášť vhodným na kvapalný farmaceutický prostriedok obsahujúci MENT-undekanoát rozpustený vo farmaceutický prijateľnom oleji. Vhodné oleje sú, napr. podzemnicový olej, kyselina olejová, ricínový olej, sezamový olej a podobne. Výhodný je podzemnicový olej.
Na injekciu výhodný injekčný prostriedok je bezihlový injekčný systém, napr. ako je opísaný v US 5 599 302. S tým cieľom môže byť zlúčenina tiež rozpustená vo vodnom médiu, ale výhodné sú uvedené roztoky v oleji. Spôsoby a prostriedky na výrobu tekutín vhodných na parenterálne podávanie sú známe odborníkovi v oblasti, pozri napríklad Remington's, strany 1545 ff.
Na orálne podávanie môže byť použitá ktorákoľvek kapsula vyrobená z farmaceutický prijateľného tvrdého materiálu. Spôsoby a prostriedky na výrobu kapsúl vhodných na orálne podávanie sú známe odborníkovi v danej oblasti techniky, pozri napr. Remington's, strany 1658 ff. Výhodný materiál je mäkký gél, ktorý je napríklad použitý na Andriol® kapsuly.
Vynález sa tiež týka spôsobu liečenia nedostatku androgénu, podávaním mužovi pomocou injekcie alebo prostredníctvom orálnej dávkovej jednotky, účinné množstvo MENT-undekanoátu rozpusteného vo farmaceutický prijateľnom oleji. Vynález sa tiež týka použitia MENT-undekanoátu na prípravu lieku na liečenie nedostatku androgénu, pomocou injekčného podania mužovi účinného množstva MENT-undekanoátu rozpusteného vo farmaceutický prijateľnom oleji, alebo orálnym podávaním takéhoto roztoku.
Dávka a režim podávania MENT-undekanoátu, alebo jeho farmaceutického prostriedku, bude zrejme závislý od terapeutického účinku, aký sa má dosiahnuť a bude sa líšiť spôsobom podávania, vekom a podmienkou jednotlivého subjektu, ktorému je liečivo podávané, a/alebo konkrétnym antikoncepčným prostriedkom alebo HRT režimom, v ktorom je použitý. Typické dávky sú 100 mg alebo viac na tri mesiace pri vnútrosvalovom podávaní a 50 až 250 mg, výhodnejšie 80 mg na deň pri orálnom podaní.
Vynález bude ďalej vysvetlený s odkazom na nasledujúce príklady.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad 1 (7a,17P)-7-Metyl-17-[(l-oxoundecyl)oxy]estr-4-en-3-ón
Celkovo 2,23 g komerčne prístupného undekanoylchloridu sa pridá k rozmiešanému roztoku 1,58 g (7a,17 β)-17-hydroxy-7-metylestr-4-en-3-ónu pri teplote 0 až 5 °C. Reakčná zmes sa ponechá, aby dosiahla izbovú teplotu a mieša sa cez noc. Potom sa pridá ľad a po miešaní počas ďalších 2 hodín sa reakčná zmes naleje do ľadovej vody, ktorá obsahuje 4 ml koncentrovanej H2SO4, pokračuje sa extrakciou octanu etylnatého. Organické vrstvy sa premyjú s vodou, vychladeným roztokom IN NaOH a soľného roztoku, sušia sa na sírane sodnom, filtrujú a odparujú sa vo vákuu. Zvyšok sa chromatografuje cez kysličník kremičitý. Elúcia s heptán-octanom etylnatým (4 : 1) a odparenie poskytne mastnú tuhú látku, ktorá sa zozbiera. Výťažok 1,42 g, [a]D 20 = +36° (c = 1; dioxán), MS (ESI): 456.
(17β)-17-[( 1 -Oxoundecyl)oxy]androst-4-en-3-ón „Testosterónundckanoát“ je komerčne prístupný.
Príklad 2
Približne 20 až 30 mg zlúčeniny sa rozdrví na prášok a potom rozpustí v trochu rozpúšťadla potrebnom na rozpustenie všetkých viditeľných častíc. Rozpustenie sa dosiahne ohriatím vo vodnom kúpeli z 50 °C a trepaním na Vortex™ miešači počas 15 minút. Rozpustnosť sa vypočíta určením množstva zlúčeniny (v mg) rozpustenej na ml rozpúšťadla.
Porovnateľné príklady
Rozpustnosť a androgénová účinnosť zlúčeniny podľa vynálezu a troch citovaných zlúčenín sa použije na určenie RDP. Výsledky sú uvedené v tabuľkách Čo sa týka klinicky vhodných a antigonadotropických účinkov (androgénové účinky), MENT je desaťkrát účinnejší než testosterón v potkanoch (Kumar N a ostatní, Endocrinology 130: 3677 - 3683 (1992) a J Steroid Biochem Molec Biol 52: 105 112 (1995)) a opiciach (Cummings D a ostatní, J Clin Endocrinol Metab 83, 4212 - 4219 (1998)). RDP sa určí nasledovne:
Rozpustnosť zlúčeniny x účinnosť zlúčeniny vzhľadom na testosterón
Rozpustnosť testosterónu
Tabuľka 1
Zlúčenina | rozpustnosť v podzemnicovom oleji | rozpustnosť v kyseline olejovej |
testosterón | «0,1 mg/ml | -25 mg/ml |
MENT | 0,1 mg/ml | -15 mg/ml |
testosterón-u ndokanoát | - 45 mg/ml | 200-250 mg/ml |
MENT-undekanoát | > 200 mg/ml | 500 mg/ml |
Z tabuľky sa dá zistiť, že rozpustnosť MENT-undekanoátu v podzemnicovom oleji je lepšia než rozpustnosť ostatných ďalších androgénov. Rozpustnosť MENT-undekanoátu v kyseline olejovej je tiež lepšia, než sa očakávalo vzhľadom na známe androgény.
Tabuľka 2
Zlúčenina | RDP v podzemnicovom oleji | RDP v kyseline olejovej |
testosterón | 1 | 1 |
MENT | 10 | 6 |
teetosterón-u ndekanoát | 450 | 8-10 |
M E NT-undekanoôt | 20,000 | 200 |
PATENTOVÉ NÁROKY
Claims (6)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Testosterónový derivát (7a,^)-7-metyl-17-[(l-oxoundecyl)oxy]estr-4-en-3-ón - MENT-undckanoát.
- 2. MENT-undekanoát na použitie ako liek.
- 3. Použitie MENT-undekanoátu na prípravu lieku na liečenie nedostatku androgénu.
- 4. Farmaceutický prostriedok, vyznačujúci sa t ý m , že obsahuje MENT-undekanoát a farmaceutický prijateľný nosič.SK 282796 Β6
- 5. Farmaceutický prostriedok podľa nároku 4, vyzná í u j ú c i sa tým, že nosičom je kvapalina, v ktorej je MENT-undekanoát rozpustený.
- 6. Súprava na mužskú antikoncepciu, ktorá obsahuje prostriedky na podávanie progestagénu a prostriedky na podávanie androgénu, vyznačujúca sa tým, že posledne uvedený prostriedok je farmaceutický prostriedok podľa nároku 5.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP98202052 | 1998-06-19 | ||
PCT/EP1999/004102 WO1999067271A1 (en) | 1998-06-19 | 1999-06-14 | Testosterone derivative |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SK19402000A3 SK19402000A3 (sk) | 2001-07-10 |
SK282796B6 true SK282796B6 (sk) | 2002-12-03 |
Family
ID=8233831
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SK1940-2000A SK282796B6 (sk) | 1998-06-19 | 1999-06-14 | Testosterónový derivát, farmaceutický prostriedok s jeho obsahom, jeho použitie a súprava s jeho obsahom |
Country Status (26)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US6437158B1 (sk) |
EP (1) | EP1087986B1 (sk) |
JP (1) | JP2002518514A (sk) |
KR (1) | KR100596649B1 (sk) |
CN (1) | CN1172949C (sk) |
AT (1) | ATE215961T1 (sk) |
AU (1) | AU756739B2 (sk) |
BR (1) | BR9911344A (sk) |
CA (1) | CA2333985C (sk) |
CZ (1) | CZ293319B6 (sk) |
DE (1) | DE69901250T2 (sk) |
DK (1) | DK1087986T3 (sk) |
ES (1) | ES2175989T3 (sk) |
HK (1) | HK1034263A1 (sk) |
HU (1) | HUP0102274A3 (sk) |
ID (1) | ID27260A (sk) |
IL (1) | IL139689A (sk) |
NO (1) | NO316518B1 (sk) |
NZ (1) | NZ508299A (sk) |
PL (1) | PL191285B1 (sk) |
PT (1) | PT1087986E (sk) |
RU (1) | RU2216546C2 (sk) |
SK (1) | SK282796B6 (sk) |
TR (1) | TR200003743T2 (sk) |
WO (1) | WO1999067271A1 (sk) |
ZA (1) | ZA200006813B (sk) |
Families Citing this family (19)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6756366B1 (en) * | 1999-04-06 | 2004-06-29 | Akzo Nobel N.V. | Orally active androgens |
US7696190B2 (en) * | 2000-07-28 | 2010-04-13 | N.V. Organon | 16Alpha-methyl or ethyl substituted estrogens |
JP3774888B2 (ja) * | 2001-11-28 | 2006-05-17 | 日本化薬株式会社 | ステロイド類化合物のlc−msによる高感度検出法 |
TW200404552A (en) * | 2002-05-30 | 2004-04-01 | Akzo Nobel Nv | Self administered contraception |
TW200400041A (en) * | 2002-05-30 | 2004-01-01 | Akzo Nobel Nv | Use of new etonogestrel esters |
TW200403065A (en) | 2002-05-30 | 2004-03-01 | Akzo Nobel Nv | New etonogestrel esters |
GB0304927D0 (en) | 2003-03-04 | 2003-04-09 | Resolution Chemicals Ltd | Process for the production of tibolone |
JO2505B1 (en) | 2003-03-14 | 2009-10-05 | باير شيرنغ فارما اكتنجيسيلشافت | Pharmacy methods and formulations for obtaining acceptable serum testosterone levels |
JO2492B1 (en) | 2003-04-28 | 2009-10-05 | شيرينج ايه جي | A pharmaceutical formula in the form of aqueous gel for the skin use of its active ingredients |
PE20050677A1 (es) | 2003-12-22 | 2005-10-04 | Akzo Nobel Nv | Esteroides con perfil androgenico y progestagenico mixto |
UA89964C2 (ru) | 2004-09-08 | 2010-03-25 | Н.В. Органон | 15β-ЗАМЕЩЕННЫЕ СТЕРОИДЫ, КОТОРЫЕ ИМЕЮТ СЕЛЕКТИВНУЮ ЭСТРОГЕННУЮ АКТИВНОСТЬ |
EP1879382B1 (en) | 2006-07-10 | 2017-09-06 | Samsung Electronics Co., Ltd. | Multi-screen display apparatus and method for digital broadcast receiver |
WO2008101030A1 (en) * | 2007-02-13 | 2008-08-21 | The Regents Of The University Of California | Methods for amplifying steroid hormone effects |
US20090018107A1 (en) * | 2007-07-13 | 2009-01-15 | Oral Delivery Technology Ltd. | Novel composition to increase muscle strength |
US20090017107A1 (en) * | 2007-07-13 | 2009-01-15 | Oral Delivery Technology Ltd. | Novel composition to increase libido |
US20100303937A1 (en) * | 2009-06-01 | 2010-12-02 | Michael Farber | Novel composition to increase testosterone levels |
CN102558267A (zh) * | 2012-01-13 | 2012-07-11 | 宜城市共同药业有限公司 | 庚酸睾酮的制备方法 |
JP6457383B2 (ja) | 2012-04-06 | 2019-01-23 | アンタレス・ファーマ・インコーポレーテッド | テストステロン組成物の針支援式ジェット注入投与 |
ES2763633T3 (es) | 2013-02-11 | 2020-05-29 | Antares Pharma Inc | Dispositivo de inyección por chorro asistido por aguja que tiene fuerza de disparo reducida |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5342834A (en) * | 1989-04-07 | 1994-08-30 | The Population Council, Inc. | Method for androgen supplementation |
-
1999
- 1999-06-14 ID IDW20002632A patent/ID27260A/id unknown
- 1999-06-14 HU HU0102274A patent/HUP0102274A3/hu unknown
- 1999-06-14 NZ NZ508299A patent/NZ508299A/xx unknown
- 1999-06-14 RU RU2001101892/04A patent/RU2216546C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-06-14 SK SK1940-2000A patent/SK282796B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1999-06-14 IL IL13968999A patent/IL139689A/en not_active IP Right Cessation
- 1999-06-14 WO PCT/EP1999/004102 patent/WO1999067271A1/en active IP Right Grant
- 1999-06-14 TR TR2000/03743T patent/TR200003743T2/xx unknown
- 1999-06-14 ES ES99929208T patent/ES2175989T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-06-14 DE DE69901250T patent/DE69901250T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1999-06-14 CZ CZ20004779A patent/CZ293319B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-06-14 KR KR1020007014182A patent/KR100596649B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1999-06-14 AU AU46101/99A patent/AU756739B2/en not_active Ceased
- 1999-06-14 PT PT99929208T patent/PT1087986E/pt unknown
- 1999-06-14 BR BR9911344-9A patent/BR9911344A/pt not_active Application Discontinuation
- 1999-06-14 PL PL344987A patent/PL191285B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1999-06-14 EP EP99929208A patent/EP1087986B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-06-14 US US09/719,927 patent/US6437158B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-06-14 AT AT99929208T patent/ATE215961T1/de not_active IP Right Cessation
- 1999-06-14 JP JP2000555922A patent/JP2002518514A/ja active Pending
- 1999-06-14 CN CNB998075175A patent/CN1172949C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1999-06-14 CA CA002333985A patent/CA2333985C/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-06-14 DK DK99929208T patent/DK1087986T3/da active
-
2000
- 2000-11-21 ZA ZA200006813A patent/ZA200006813B/en unknown
- 2000-12-18 NO NO20006455A patent/NO316518B1/no unknown
-
2001
- 2001-07-10 HK HK01104759A patent/HK1034263A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2002
- 2002-06-21 US US10/177,989 patent/US20040033999A1/en not_active Abandoned
-
2004
- 2004-10-13 US US10/964,076 patent/US6989378B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
AU756739B2 (en) | Testosterone derivative | |
JP2702280B2 (ja) | ヒト前立腺腺癌治療用医薬組成物 | |
AU2001249661B2 (en) | Methods of making the 4-n-butylcyclohexanoic and the undecanoic acid esters of (7 alpha, 11 beta)-dimethyl-17 beta-hydroxy-4-estren-3-one and their medical use | |
AU2001249661A1 (en) | Methods of making the 4-n-butylcyclohexanoic and the undecanoic acid esters of (7 alpha, 11 beta)-dimethyl-17 beta-hydroxy-4-estren-3-one and their medical use | |
US10351587B2 (en) | Method of making and using 7α, 11β-dimethyl-17β-hydroxyestr-4-en-3-one 17-undecanoate | |
WO1999067270A1 (en) | Cycloalkyl-carboxylic acid esters of 7.alpha.methyl-estr-4-en-3-one 17.beta.-ol (19-nor 7.alpha.-methyltestosterone) | |
MXPA00012805A (en) | Testosterone derivative | |
EP1427748B1 (en) | 17alpha-hydroxy-14beta-steroids with hormonal effect | |
AU2002339536A1 (en) | 17alpha-hydroxy-14beta-steroids with hormonal effect | |
AU2002258664A1 (en) | Methods of making, using and pharmaceutical formulations comprising 7alpha, 11beta-dimethyl-17beta-hydroxyestra-4, 14-dien-3-one and 17-esters thereof | |
WO2003045398A1 (en) | Methods of making and pharmaceutical formulations comprising 7alpha, 11beta-dimethy-17beta-hydroxyestra-4, 14-dien-3-one and 17 esters thereof |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | Patent lapsed due to non-payment of maintenance fees |
Effective date: 20090614 |