SK19402000A3 - Testosterónový derivát, farmaceutický prostriedok s jeho obsahom, jeho použitie a súprava s jeho obsahom - Google Patents
Testosterónový derivát, farmaceutický prostriedok s jeho obsahom, jeho použitie a súprava s jeho obsahom Download PDFInfo
- Publication number
- SK19402000A3 SK19402000A3 SK1940-2000A SK19402000A SK19402000A3 SK 19402000 A3 SK19402000 A3 SK 19402000A3 SK 19402000 A SK19402000 A SK 19402000A SK 19402000 A3 SK19402000 A3 SK 19402000A3
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- ment
- undecanoate
- androgen
- testosterone
- compound
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
- C07J1/0051—Estrane derivatives
- C07J1/0066—Estrane derivatives substituted in position 17 beta not substituted in position 17 alfa
- C07J1/007—Estrane derivatives substituted in position 17 beta not substituted in position 17 alfa the substituent being an OH group free esterified or etherified
- C07J1/0074—Esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/16—Masculine contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
- A61P5/26—Androgens
Description
Oblasť techniky
Tento vynález sa týka androgénových hormónov, najmä testosterónových derivátov, farmaceutického prostriedku s jeho obsahom a jeho použitia ako lieku.
Doterajší stav techniky
Testosterónové deriváty sú známe. Samotný testosterón, prirodzený mužský hormón, má množstvo známych nevýhod čo sa týka spôsobov podávania. Má krátko trvajúcu účinnosť, je nerozpustný v bežných farmaceutický prijateľných médiách, a nie je veľmi účinný. Účinnejší dihydrotestosterón (5a-redukovaný druh testosterónu) predstavuje rizikovo pre zdravie, najmä na prostatu. Trochu lepšie rozpustným derivátom je undekánový testosterón, ktorý je známy ako účinná látka v produkte Andriol®.
Účinnejšie androgény sú 7a-metyl-19-nortestosterón (MENT) a príbuzné zlúčeniny, napríklad opísané vo FR 4,521 M a US 5,342,834. Avšak, MENT trpí zlou rozpustnosťou a krátkym trvaním účinku.
Potrebné sú nové androgénové hormóny, ktoré medzi iným vyhovujú požiadavkám spojeným s novými oblasťami záujmu, ako je napríklad mužská antikoncepcia a mužská HRT (terapia nahradzujúca hormón). Takže, napríklad mužská antikoncepcia môže zahŕňať režim podávania hormónov, v ktorých progestagén slúži na dosiahnutie antikoncepčného účinku a androgén slúži na doplnenie výslednej zníženej testosterónovej úrovne. Ďalšia možnosť je, že mužská antikoncepcia sa vykonáva samotným androgénovým hormónom. Pravidelný príjem androgénu, ktorý je na to potrebný, vyžaduje androgény, ktoré majú zlepšenú účinnosť a predĺžené trvanie účinku, ako aj ktoré sú k dispozícii praktickou cestou podávania. Pretože je požadovaná nízka frekvencia podávania, je tu požiadavka na androgény, ktoré majú také fyzikálnochemické vlastnosti, aby boli rozpustné v roztoku, najmä v roztoku ktorým sa môže podávať androgén injekciou, výhodne ·· ···· ·· ····
_ · ·· • · ·· • · ·· · · • · · ·· ·· ··
-2jedenkrát za týždeň alebo menej často, alebo ktorý bude podaný orálne kapsulou, napr. denne. To znamená, že základnou požadovanou vlastnosťou nových androgénov je to, že majú mať zlepšenú rozpustnosť v jednej alebo viacerých farmaceutický prijateľných tekutinách.
Žiadamejší je androgén, ktorý má výhodný vzťah účinnosti a rozpustnosti, rovnako slabý androgén bude vyžadovať viac jeho rozpustenia, aby sa dospelo k rovnakej účinnosti ako u účinnejšieho androgénu. To znamená androgén, ktorý má zlepšenú relatívnu „účinnosť rozpustenia“, ďalej uvádzaný ako RDP, kde RDP získaného androgénu v získanom médiu je dôsledok jeho androgénovej účinnosti vzhľadom na prirodzený mužský hormón testosterón a jeho rozpustnosti v médiu vzhľadom na testosterón.
Cieľom vynálezu je získať androgénový hormón, ktorý spĺňa vyššie uvedené požiadavky.
Podstata vynálezu ····
Podstatou vynálezu je (7a,17p)-7-metyl-17-[(1-oxoundecyl)oxy]estr-4-én-3-ón vzorca o
Zlúčenina podľa vynálezu sa tiež vzťahuje na 7a-metyl-19-nortestosterónundekanoát, v krátkosti MENT-undekanoát.
Zlúčenina podľa vynálezu má významne lepšiu rozpustnosť, než by mohla byť očakávaná na báze známych testosterónovýčh derivátov. Okrem toho, zlúčenina podľa vynálezu má prekvapivo vyššie RDP než známe zlúčeniny.
Zlúčeniny podľa vynálezu môžu byť pripravené esterifikáciou 17-OH skupiny MENT-u s undekánovou kyselinou alebo jej derivátmi. Táto esterifikácia sa môže uskutočniť použitím metód dobre známych v danej oblasti techniky alebo ľahko ·· ···· ·· ···· ··
-3prístupných z chemickej literatúry, napríklad, použitím metód a katalyzátorov opísaných v Advanced Organic Chemistry, J. March, 4. vydanie, strany 1281-1282, 1992. MENT môže byť pripravený ako je uverejnené v FR 4,521 M a US 5,342,834.
Vynález sa tiež týka zlúčeniny MENT-undekanoátu ako lieku. Zlúčeninou podľa vynálezu je účinný androgén, ktorý môže byť použitý, okrem iného, v mužskej antikoncepcii a mužskej alebo ženskej terapii nahradzujúcej hormón. Teda vynález sa tiež týka spôsobu liečenia nedostatku androgénu, podávaním mužovi alebo žene efektívne množstvo MENT-undekanoátu. Vynález sa týka aj použitia MENTundekanoátu na prípravu liečiva na liečenie nedostatku androgénu. V širšej súvislosti tohto vynálezu, pod termínom „nedostatok androgénu“ sa rozumie, že patrí ku všetkým druhom chorôb, porúch a symptómov v ktorých muž alebo žena trpí príliš nízkou úrovňou testosterónu, ako napríklad hypogonatický muž. Obzvlášť, nedostatok androgénu ošetrený zlúčeninou podľa vynálezu je zníženie testosterónovej úrovne, ktorou trpí muž ako dôsledok veku (zlúčenina podľa vynálezu je potom použitá na mužskú terapiu nahradzujúcu hormón), alebo keď je predmetom mužskej antikoncepcie. V širšej súvislosti mužskej antikoncepcie, zlúčenina podľa vynálezu hlavne slúži na neutralizovanie efektu režimu mužskej hormonálnej antikoncepcie, v ktorej sterilizačný prostriedok ako napríklad progestagén alebo LHRH (luteinizačný hormón uvoľňujúci hormón) sa podáva v pravidelných intervaloch, napríklad denne, alebo sa použije ako výhradná mužská antikoncepčná substancia.
Vynález sa tiež týka farmaceutického prostriedku obsahujúceho MENTundekanoát a farmaceutický prijateľný nosič. Teda nosič môže byť v tuhom stave alebo tekutom stave, a farmaceutický prostriedok môže byť orálna dávková jednotka, ako napríklad tableta alebo, výhodne, orálny roztok, napr. v kapsule. Spôsoby a prostriedky na výrobu takejto dávkovej jednotky sú dobre známe odborníkom v danej oblasti techniky. Napríklad, tradičné techniky na výrobu tabliet a piluliek, obsahujúcich účinné zložky, sú opísané v štandardnom odkaze, Gennaro a ostatní, Remington's Pharmaceutical Sciences, (18. vydanie, Mack Publishing Company, 11990, pozri hlavne časť 8: Pharmaceutical Preparations and Their Manufacture). Zlúčenina sa môže tiež podávať cez implantát, náplasť, alebo niektorým ďalším vhodným spôsobom na podporu uvoľňovania androgénovej
·· ···· ·· ···· zmesi. Výhodná orálna dávková jednotka je taká kapsula, ktorá obsahuje zlúčeninu podľa vynálezu nasiaknutú v kvapalnom prostriedku ako je opísané vyššie.
Aby sa dosiahlo čo najviac z androgénovej účinnosti zlúčeniny, je výhodné ak sa zlúčenina podáva rozpustená v oleji, napríklad buď orálne ako je vyššie uvedené, ale najmä injekciou (vnútrosvalovo). MENT-undekanoát je rozpustnostný v olejovom médiu, čo ho robí obzvlášť vhodným pre kvapalný farmaceutický prostriedok obsahujúci MENT-undekanoát rozpustený vo farmaceutický prijateľnom oleji. Vhodné oleje sú, napr. podzemnicový olej, kyselina olejová, ricínový olej, sezamový olej a podobne. Výhodný je podzemnicový olej.
Pre injekciu výhodný injekčný prostriedok je bezihlový injekčný systém, napr. ako je opísaný v US 5,599,302. Za tým účelom môže byť zlúčenina tiež rozpustená vo vodnom médiu, ale výhodné sú hore uvedené roztoky voleji. Spôsoby a prostriedky na výrobu tekutín vhodných na parenterálne podávanie sú známe odborníkovi v oblasti, pozri napríklad Remington's, strany 1545 ff.
Na orálne podávanie môže byť použitá ktorákoľvek kapsula vyrobená z farmaceutický prijateľného tvrdého materiálu. Spôsoby a prostriedky na výrobu kapsúl vhodných na orálne podávanie sú známe odborníkovi v danej oblasti techniky, pozri napr. Remington's, strany 1658 ff. Výhodný materiál je mäkký gél, ktorý je napríklad použitý na Andriol® kapsuly.
Vynález sa tiež týka spôsobu liečenia nedostatku androgénu, podávaním mužovi pomocou injekcie alebo prostredníctvom orálnej dávkovej jednotky, účinné množstvo MENT-undekanoátu rozpusteného vo farmaceutický prijateľnom oleji. Vynález sa tiež týka použitia MENT-undekanoátu na prípravu lieku na liečenie nedostatku androgénu, pomocou injekčného podania mužovi účinného množstva MENT-undekanoátu rozpusteného vo farmaceutický prijateľnom oleji, alebo orálnym podávaním takéhoto roztoku.
Dávka a režim podávania MENT-undekanoátu, alebo jeho farmaceutického prostriedku, bude zrejme závislý na terapeutickom účinku aký sa má dosiahnuť a bude sa líšiť spôsobom podávania, a vekom a podmienkou jednotlivého subjektu ktorému je liečivo podávané, a/alebo konkrétnym antikoncepčným prostriedkom alebo HRT režimom, v ktorom je použitý. Typické dávky sú 100 mg alebo viac na tri ·· ···· ·· ···· ··
-5mesiace pri vnútrosvalovom podávaní a 50 až 250 mg, výhodnejšie 80 mg na deň pri orálnom podaní.
Vynález bude ďalej vysvetlený nižšie s odkazom na nasledujúce príklady.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad 1 (7a, 17p)-7-Metyl-17-[( 1 -oxoundecyl)oxy]estr-4-én-3-ón
Celkovo 2,23 g komerčne prístupného undekanoylchloridu sa pridá k rozmiešanému roztoku 1,58 g (7a,17 P)-17-hydroxy-7-metylestr-4-én-3-ónu pri teplote 0 až 5 °C. Reakčná zmes sa ponechá aby dosiahla izbovú teplotu a mieša sa cez noc. Potom, sa pridá ľad a po miešaní počas ďalších 2 hodín sa reakčná zmes naleje do ľadovej vody, ktorá obsahuje 4 ml koncentrovanej H2SO4, pokračuje sa extrakciou octanu etylnatého. Organické vrstvy sa premyjú s vodou, vychladeným roztokom 1N NaOH a soľného roztoku, sušia sa na sírane sodnom, filtrujú a odparujú sa vo vákuu. Zvyšok sa chromatografuje cez kysličník kremičitý. Elúcia s heptán-octanom etylnatým (4:1) a odparenie poskytne mastnú tuhú látku, ktorá sa zozbiera. Výťažok 1,42 g, [ajo20 = +36° (c = 1; dioxán), MS (ESI): 456.
(17P)-17-[(1-Oxoundecyl)oxy]androst-4-én-3-ón
Testosterónundekanoát je komerčne prístupný.
Príklad 2
Približne 20 až 30 mg zlúčeniny sa rozdrví na prášok a potom rozpustí v trochu rozpúšťadla ako potrebnom na rozpustenie všetkých viditeľných častíc. Rozpustenie sa dosiahne ohriatím vo vodnom kúpeli z 50 °C a trepaním na Vortex™ miešači po dobu 15 minút. Rozpustnosť sa vypočíta určením množstva zlúčeniny (v mg) rozpustenej na ml rozpúšťadla.
·· ···· ·· ····
-6Porovnateľné príklady
Rozpustnosť a androgénová účinnosť zlúčeniny podľa vynálezu a troch citovaných zlúčenín sa použije na určenie RDP. Výsledky sú uvedené v tabuľkách nižšie uvedených. Čo sa týka klinicky vhodných a antigonadotropických účinkov (androgénové účinky), MENT je desať krát účinnejší než testosterón v potkanoch (Kumar N a ostatní, Endocrinology 130: 3677-3683 (1992) a J Steroid Biochem Molec Biol 52: 105-112 (1995)) a opiciach (Cummings D a ostatní, J Clin Endocrinol Metab 83,4212-4219 (1998)). RDP sa určí nasledovne:
Rozpustnosť zlúčeniny x účinnosť zlúčeniny vzhľadom na testosterón Rozpustnosť testosterónu
Tabuľka 1
Zlúčenina | rozpustnosť v podzemnicovom oleji | rozpustnosť v kyseline olejovej |
testosterón | «0,1 mg/ml | ~ 25 mg/ml |
MENT | 0,1 mg/ml | ~ 15 mg/ml |
testosterón-undekanoát | ~ 45 mg/ml | 200-250 mg/ml |
MENT-undekanoát | > 200 mg/ml | 500 mg/ml |
Z tabuľky sa dá zistiť, že rozpustnosť MENT-undekanoátu v podzemnicovom oleji je lepšia než rozpustnosť ostatných ďalších androgénov. Rozpustnosť MENTundekanoátu v kyseline olejovej je tiež lepšia než sa očakávalo vzhľadom na známe androgény.
Claims (6)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Testosterónový derivát (7a,17P)-7-metyl-17-[(1-oxoundecyl)oxy]estr-4-én-3-ón - MENT-undekanoát.
- 2. MENT-undekánoát na použitie ako liek.
- 3. Použitie MENT-undekanoátu na prípravu lieku na liečenie nedostatku androgénu.
- 4. Farmaceutický prostriedok, vyznačujúci sa tým, že obsahuje MENT-undekanoát a farmaceutický prijateľný nosič.
- 5. Farmaceutický prostriedok podľa nároku 4, vyznačujúci sa tým, že nosičom je kvapalina, v ktorej je MENT-undekanoát rozpustený.
- 6. Súprava pre mužskú antikoncepciu, ktorá obsahuje prostriedky na podávanie progestagénu a prostriedky na podávanie androgénu, vyznačujúca sa t ý m, že posledne uvedený prostriedok je farmaceutický prostriedok podľa nároku 5.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP98202052 | 1998-06-19 | ||
PCT/EP1999/004102 WO1999067271A1 (en) | 1998-06-19 | 1999-06-14 | Testosterone derivative |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SK19402000A3 true SK19402000A3 (sk) | 2001-07-10 |
SK282796B6 SK282796B6 (sk) | 2002-12-03 |
Family
ID=8233831
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SK1940-2000A SK282796B6 (sk) | 1998-06-19 | 1999-06-14 | Testosterónový derivát, farmaceutický prostriedok s jeho obsahom, jeho použitie a súprava s jeho obsahom |
Country Status (26)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US6437158B1 (sk) |
EP (1) | EP1087986B1 (sk) |
JP (1) | JP2002518514A (sk) |
KR (1) | KR100596649B1 (sk) |
CN (1) | CN1172949C (sk) |
AT (1) | ATE215961T1 (sk) |
AU (1) | AU756739B2 (sk) |
BR (1) | BR9911344A (sk) |
CA (1) | CA2333985C (sk) |
CZ (1) | CZ293319B6 (sk) |
DE (1) | DE69901250T2 (sk) |
DK (1) | DK1087986T3 (sk) |
ES (1) | ES2175989T3 (sk) |
HK (1) | HK1034263A1 (sk) |
HU (1) | HUP0102274A3 (sk) |
ID (1) | ID27260A (sk) |
IL (1) | IL139689A (sk) |
NO (1) | NO316518B1 (sk) |
NZ (1) | NZ508299A (sk) |
PL (1) | PL191285B1 (sk) |
PT (1) | PT1087986E (sk) |
RU (1) | RU2216546C2 (sk) |
SK (1) | SK282796B6 (sk) |
TR (1) | TR200003743T2 (sk) |
WO (1) | WO1999067271A1 (sk) |
ZA (1) | ZA200006813B (sk) |
Families Citing this family (19)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ATE246703T1 (de) * | 1999-04-06 | 2003-08-15 | Akzo Nobel Nv | Oral wirksame 7-alpha-alkyl androgene |
ATE294812T1 (de) * | 2000-07-28 | 2005-05-15 | Akzo Nobel Nv | 16alpha-methyl oder ethyl substituierte oestrogene |
JP3774888B2 (ja) * | 2001-11-28 | 2006-05-17 | 日本化薬株式会社 | ステロイド類化合物のlc−msによる高感度検出法 |
TW200404552A (en) * | 2002-05-30 | 2004-04-01 | Akzo Nobel Nv | Self administered contraception |
TW200400041A (en) * | 2002-05-30 | 2004-01-01 | Akzo Nobel Nv | Use of new etonogestrel esters |
TW200403065A (en) | 2002-05-30 | 2004-03-01 | Akzo Nobel Nv | New etonogestrel esters |
GB0304927D0 (en) | 2003-03-04 | 2003-04-09 | Resolution Chemicals Ltd | Process for the production of tibolone |
JO2505B1 (en) | 2003-03-14 | 2009-10-05 | باير شيرنغ فارما اكتنجيسيلشافت | Pharmacy methods and formulations for obtaining acceptable serum testosterone levels |
JO2492B1 (en) | 2003-04-28 | 2009-10-05 | شيرينج ايه جي | A pharmaceutical formula in the form of aqueous gel for the skin use of its active ingredients |
PE20050677A1 (es) | 2003-12-22 | 2005-10-04 | Akzo Nobel Nv | Esteroides con perfil androgenico y progestagenico mixto |
UA89964C2 (ru) | 2004-09-08 | 2010-03-25 | Н.В. Органон | 15β-ЗАМЕЩЕННЫЕ СТЕРОИДЫ, КОТОРЫЕ ИМЕЮТ СЕЛЕКТИВНУЮ ЭСТРОГЕННУЮ АКТИВНОСТЬ |
EP1879382B1 (en) | 2006-07-10 | 2017-09-06 | Samsung Electronics Co., Ltd. | Multi-screen display apparatus and method for digital broadcast receiver |
WO2008101030A1 (en) * | 2007-02-13 | 2008-08-21 | The Regents Of The University Of California | Methods for amplifying steroid hormone effects |
US20090017107A1 (en) * | 2007-07-13 | 2009-01-15 | Oral Delivery Technology Ltd. | Novel composition to increase libido |
US20090018107A1 (en) * | 2007-07-13 | 2009-01-15 | Oral Delivery Technology Ltd. | Novel composition to increase muscle strength |
US20100303937A1 (en) * | 2009-06-01 | 2010-12-02 | Michael Farber | Novel composition to increase testosterone levels |
CN102558267A (zh) * | 2012-01-13 | 2012-07-11 | 宜城市共同药业有限公司 | 庚酸睾酮的制备方法 |
CN104487114A (zh) * | 2012-04-06 | 2015-04-01 | 安塔雷斯药品公司 | 针头辅助喷射注射给予睾酮组合物 |
EP2953667B1 (en) | 2013-02-11 | 2019-10-23 | Antares Pharma, Inc. | Needle assisted jet injection device having reduced trigger force |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5342834A (en) * | 1989-04-07 | 1994-08-30 | The Population Council, Inc. | Method for androgen supplementation |
-
1999
- 1999-06-14 DE DE69901250T patent/DE69901250T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1999-06-14 WO PCT/EP1999/004102 patent/WO1999067271A1/en active IP Right Grant
- 1999-06-14 PT PT99929208T patent/PT1087986E/pt unknown
- 1999-06-14 JP JP2000555922A patent/JP2002518514A/ja active Pending
- 1999-06-14 ES ES99929208T patent/ES2175989T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-06-14 TR TR2000/03743T patent/TR200003743T2/xx unknown
- 1999-06-14 CA CA002333985A patent/CA2333985C/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-06-14 KR KR1020007014182A patent/KR100596649B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1999-06-14 ID IDW20002632A patent/ID27260A/id unknown
- 1999-06-14 US US09/719,927 patent/US6437158B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-06-14 AT AT99929208T patent/ATE215961T1/de not_active IP Right Cessation
- 1999-06-14 DK DK99929208T patent/DK1087986T3/da active
- 1999-06-14 SK SK1940-2000A patent/SK282796B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1999-06-14 PL PL344987A patent/PL191285B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1999-06-14 CN CNB998075175A patent/CN1172949C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1999-06-14 RU RU2001101892/04A patent/RU2216546C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-06-14 AU AU46101/99A patent/AU756739B2/en not_active Ceased
- 1999-06-14 CZ CZ20004779A patent/CZ293319B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-06-14 HU HU0102274A patent/HUP0102274A3/hu unknown
- 1999-06-14 EP EP99929208A patent/EP1087986B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-06-14 IL IL13968999A patent/IL139689A/en not_active IP Right Cessation
- 1999-06-14 BR BR9911344-9A patent/BR9911344A/pt not_active Application Discontinuation
- 1999-06-14 NZ NZ508299A patent/NZ508299A/xx unknown
-
2000
- 2000-11-21 ZA ZA200006813A patent/ZA200006813B/en unknown
- 2000-12-18 NO NO20006455A patent/NO316518B1/no unknown
-
2001
- 2001-07-10 HK HK01104759A patent/HK1034263A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2002
- 2002-06-21 US US10/177,989 patent/US20040033999A1/en not_active Abandoned
-
2004
- 2004-10-13 US US10/964,076 patent/US6989378B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SK19402000A3 (sk) | Testosterónový derivát, farmaceutický prostriedok s jeho obsahom, jeho použitie a súprava s jeho obsahom | |
Rapala et al. | The adamantyl group in medicinal agents. II. Anabolic steroid 17β-adamantoates | |
AU2001249661B2 (en) | Methods of making the 4-n-butylcyclohexanoic and the undecanoic acid esters of (7 alpha, 11 beta)-dimethyl-17 beta-hydroxy-4-estren-3-one and their medical use | |
AU2001249661A1 (en) | Methods of making the 4-n-butylcyclohexanoic and the undecanoic acid esters of (7 alpha, 11 beta)-dimethyl-17 beta-hydroxy-4-estren-3-one and their medical use | |
US10351587B2 (en) | Method of making and using 7α, 11β-dimethyl-17β-hydroxyestr-4-en-3-one 17-undecanoate | |
WO1999067270A1 (en) | Cycloalkyl-carboxylic acid esters of 7.alpha.methyl-estr-4-en-3-one 17.beta.-ol (19-nor 7.alpha.-methyltestosterone) | |
MXPA00012805A (en) | Testosterone derivative | |
EP1427748B1 (en) | 17alpha-hydroxy-14beta-steroids with hormonal effect | |
CA2412864C (en) | Methods of making, using and pharmaceutical formulations comprising 7.alpha.,11.beta.-dimethyl-17.beta.-hydroxyestra-4,14-dien-3-one and 17 esters thereof | |
EP1379253B1 (en) | Methods of making and pharmaceutical formulations comprising 7alpha,11beta-dimethyl-17beta-hydroxyestra-4, 14-dien-3-one and 17 esters thereof | |
AU2002339536A1 (en) | 17alpha-hydroxy-14beta-steroids with hormonal effect | |
AU2002258664A1 (en) | Methods of making, using and pharmaceutical formulations comprising 7alpha, 11beta-dimethyl-17beta-hydroxyestra-4, 14-dien-3-one and 17-esters thereof |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | Patent lapsed due to non-payment of maintenance fees |
Effective date: 20090614 |