SK281569B6 - Prípravok s predĺženým uvoľňovaním obsahujúci metylfenidát - Google Patents
Prípravok s predĺženým uvoľňovaním obsahujúci metylfenidát Download PDFInfo
- Publication number
- SK281569B6 SK281569B6 SK29-98A SK2998A SK281569B6 SK 281569 B6 SK281569 B6 SK 281569B6 SK 2998 A SK2998 A SK 2998A SK 281569 B6 SK281569 B6 SK 281569B6
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- methylphenidate
- threo
- dtmp
- release formulation
- sustained release
- Prior art date
Links
- DUGOZIWVEXMGBE-CHWSQXEVSA-N dexmethylphenidate Chemical compound C([C@@H]1[C@H](C(=O)OC)C=2C=CC=CC=2)CCCN1 DUGOZIWVEXMGBE-CHWSQXEVSA-N 0.000 title claims abstract description 9
- 229960001042 dexmethylphenidate Drugs 0.000 title claims abstract description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 24
- 238000009472 formulation Methods 0.000 title claims description 17
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 title description 11
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 title description 11
- 229960001344 methylphenidate Drugs 0.000 claims abstract description 16
- DUGOZIWVEXMGBE-UHFFFAOYSA-N Methylphenidate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C(=O)OC)C1CCCCN1 DUGOZIWVEXMGBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000003405 delayed action preparation Substances 0.000 claims abstract description 4
- 125000003192 dTMP group Chemical group 0.000 description 17
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 10
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 10
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 6
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000001055 chewing effect Effects 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 4
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 3
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 3
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- JUMYIBMBTDDLNG-OJERSXHUSA-N hydron;methyl (2r)-2-phenyl-2-[(2r)-piperidin-2-yl]acetate;chloride Chemical compound Cl.C([C@@H]1[C@H](C(=O)OC)C=2C=CC=CC=2)CCCN1 JUMYIBMBTDDLNG-OJERSXHUSA-N 0.000 description 2
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 description 2
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 2
- 229960001033 methylphenidate hydrochloride Drugs 0.000 description 2
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 description 1
- 206010000087 Abdominal pain upper Diseases 0.000 description 1
- 208000006096 Attention Deficit Disorder with Hyperactivity Diseases 0.000 description 1
- 208000036864 Attention deficit/hyperactivity disease Diseases 0.000 description 1
- 206010067948 Compulsive shopping Diseases 0.000 description 1
- 208000020401 Depressive disease Diseases 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010028714 Narcolepsy and hypersomnia Diseases 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 1
- 208000013738 Sleep Initiation and Maintenance disease Diseases 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 1
- 208000022531 anorexia Diseases 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 206010061428 decreased appetite Diseases 0.000 description 1
- 238000002224 dissection Methods 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 1
- 238000009513 drug distribution Methods 0.000 description 1
- 230000000517 effect on sleep Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 206010022437 insomnia Diseases 0.000 description 1
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 description 1
- 230000003533 narcotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/4458—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine only substituted in position 2, e.g. methylphenidate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Abstract
Prípravok s predĺženým uvoľňovaním obsahujúci metylfenidát, pričom aktívnou zložkou je d-treo-metylfenidát.ŕ
Description
Oblasť techniky
Tento vynález sa týka prípravku s predĺženým uvoľňovaním, ktorý obsahuje metylfenidát.
Doterajší stav techniky
Metylfenidát je známy liek. Primáme sa používa na liečbu hyperaktívnych detí. Je to sledovaná látka.
Metylfenidát je chirálna molekula. Vlastnosti optických antipódov (enantiomérov) boli do určitého stupňa preskúmané, hoci liek sa stále podáva ako racemická zmes (racemát). Všeobecne sa predpokladá, že aktívnou látkou je d-treo-metylfenidát (v texte uvádzaný skratkou dtmp) a že sa jeho antipód (1 tmp) metabolizuje rýchlejšie.
Metylfenidát sa často podáva ako prípravok s predĺženým uvoľňovaním. Napríklad, aby sa v krvnom obehu udržala terapeuticky účinná hladina lieku, podáva sa obalená tableta obsahujúca racemický metylfenidát. Tento prípravok neposkytuje uspokojivé alebo reprodukovateľné dávkovanie.
Srinivas a kol., Pharmaceutical Research, 10 (1): 14, 1993, opisuje ďalšiu nevýhodu známych prípravkov s predĺženým uvoľňovaním metylfenidátu, t. j. že sérové hladiny lieku sa zvyšujú žuvaním. Mnoho detí tabletky žuje, a preto sú vystavené tomu, že získajú zbytočne vysokú dávku sledovanej látky.
Patrick a kol., Biopharmaceutics and Drug Disposition, 10, 165 - 171, 1989, opisujú vstrebávanie prípravku s predĺženým uvoľňovaním metylfenidátu v porovnaní s prípravkom s okamžitým uvoľňovaním. Navrhuje sa, že optimálna dávka metylfenidátu pre deti je 0,5 až 0,7 mg/kg/deň.
Podstata vynálezu
Vynález sa týka prípravku s predĺženým uvoľňovaním obsahujúci metylfenidát, ktorý ako účinnú zložku obsahuje d-treo-metylfenidát.
Predkladaný vynález je založený na uznaní faktu, že hoci je možné poskytnúť model distribúcie chirálneho lieku a merať koncentráciu jednotlivých enantiomérov a ich rozpadných produktov u pacienta v čase, je to pre porozumenie účinnosti enantiomérov zlý model. Vzhľadom na to, že prípravok s predĺženým uvoľňovaním by mal po začiatočnom období ideálne uvoľňovať aktívnu látku tak rovnomerne, ako je to len možné, podávanie racemátu, t.j. dvoch príbuzných zlúčenín, neberie do úvahy interakciu medzi enantiomérmi. Bolo prekvapivo zistené, že podľa tohto vynálezu je tu významná interakcia a že kinetika dtmp je vo vhodnom modeli v rozmedzí klinicky účinného dávkovania relatívne lineárna, a že preto je dtmp vhodný na začlenenie do prípravku s predĺženým uvoľňovaním. Pokusy a údaje, na ktorých je zistenie založené, sú uvedené.
Dtmp, ktorý je použitý v tomto vynáleze, je v podstate bez svojho antipódu (1 tmp), napr. je v nadbytku enantiomérov (enantiomeric excess - ee) prinajmenšom 70 %, výhodne 90 % a najvýhodnejšie 95 %. Dtmp je v podstate čistým enantiomérom. Môže byť použitý vo forme akejkoľvek vhodnej soli, napr. hydrochloridu.
Dtmp môže byť podávaný rovnakými prostriedkami, aké sú známe pre racemický metylfenidát, v prípravku s predĺženým uvoľňovaním, napr. obalenej tablete. Môže byť podávaný v akomkoľvek inom obvyklom prípravku s predĺženým uvoľňovaním, akýmkoľvek vhodným spôsobom podávania. Môžu byť prijaté obvyklé parametre na dávkovanie, t. j. tie, ktoré sú známe alebo používané odborníkmi v praxi.
Prípravky podľa vynálezu môže byť podávané na dosiahnutie známych účinkov, napr. na liečbu hyperaktívnej poruchy s nedostatočnou koncentráciou (ADHD, tento termín je v tomto texte použitý pre poruchu s nedostatočnou koncentráciou, ľahkou mozgovou dis&nkciou) u deti pred pubertou a u dospelých, ako stimulačné činidlo u pacientov s rakovinou, ktorí sú liečení narkotickými analgetikami, a taktiež na liečbu depresie (napr. u pacientov s AIDS), nutkavej nakupovacej poruchy, narkolepsie a hypersomnie. V kontraste k známym prípravkom metylfenidátu má predkladaný vynález jednu alebo všetky nasledujúce výhody: lineárnu kinetiku v rozmedzí klinicky účinného dávkovania, znížené vedľajšie účinky (ktoré zahrnujú anorexiu, insomniu, bolesti žalúdka a hlavy), znížený návykový potenciál, zníženú C^, zníženú hladinu účinnej látky dokonca aj pri žuvaní, zníženú variabilitu medzi pacientmi, zníženú interakciu s 1 tmp alebo inými liekmi a zníženú variabilitu medzi nasýtenými a hladnými pacientmi.
Ovládaním povahy prípravku je možné riadiť rozpúšťanie in vitro, a teda splniť alebo prekročiť profil uvoľňovania lieku pre metylfenidát hydrochlorid podľa Národného liekopisu (NF) USA. Navyše, ak je podávaný zdravému jedincovi, môže byť v priebehu aspoň 8 hodín, napr. 8 až 16, 8 až 12 alebo 8 až 10 hodín, dosiahnutá sérová hladina dtmp, ktorá je prinajmenšom 50 % CIlm. Takže napríklad je výhodný kratší čas uvoľňovania alebo iný čas pred tým, ako sérová hladina poklesne pod rôzne zlomky Cmax.
Sérová hladina môže byt tiež riadená tak, že zostáva vysoká počas dňa, potom, čo sa ráno zoberie dávka lieku a večer je znížená predtým, ako môže mať akýkoľvek nežiaduci účinok na spánok. Výhodne je sérová hladina po 8 hodinách aspoň 50 % Cmax a po 12 až 16 hodinách menej ako 25% Cmax.
Prípravok vynálezu môže byť vo forme jednotkovej dávky, ako je tableta, kapsula alebo suspenzia. Môže byť v základnej hmote, obale, zásobníku, osmotickej forme, iónovýmennej forme alebo forme meniacej hustotu. Môže obsahovať rozpustný polymérový obal, ktorý je po podaní rozpustený alebo rozrušený. Alternatívou je nerozpustný obal, napr. polymér, cez ktorý účinná zložka preniká ako zo zásobníka, difunduje, napr. cez poréznu základnú hmotu, alebo podstupuje osmotickú výmenu. Ďalšia možnosť pre prípravok s predĺženým uvoľňovaním zahrnuje výmenu hustoty, napr. v prípade, že sa prípravok po podaní mení, napr. z mikročastíc na gél, takže účinná zložka difunduje alebo preniká von. Môžu byť taktiež použité živice iónovej povahy, kde sa účinná zložka uvoľňuje iónovou výmenou a kde rýchlosť uvoľňovania môže byť riadená použitím katiónových alebo aniónových foriem lieku.
V tomto vynáleze sa preferuje použitie prípravku, ktorý je odolný na žuvanie, napr. mikromleté častice, ktoré sú individuálne obalené a ktoré pri žuvaní neuvoľňujú okamžite účinnú zložku alebo ktoré dokonca svojou konzistenciou aktívne odradzujú od žuvania. Použitím dtmp a/alebo chýbaním 1 tmp sa vyvolá rôzny účinok.
Prehľad obrázkov na výkresoch
Obrázok 1 znázorňuje porovnanie oblasti pod krivkou (AUC) na dávkovanie d-izoméru v porovnaní s racemátom.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Komparatívne farmakodynamika d-treo-metylfenidátu a racemátu
Návrh štúdie je založený na štúdii opísanej Aoyania et al., J. Pharmacobio-Dyn. 13: 647 - 652, 1990. Samcom laboratórneho potkana kmeňa Wistar bola podávaná dávka metylfenidátu hydrochloridu alebo jeho d-izoméru v nominálnych dávkach: racemát: 1,5, 3,0,4,5 alebo 6,0 mg základu/kg telesnej váhy, d-izomér: 0,75, 1,5, 2,25 alebo 3,0 mg základu /kg telesnej váhy.
Krvné vzorky boli odoberané pred podaním dávky a 7 min., 15 mín., 30 min., 45 min., 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4,5 h, 6 h, 8 h po podaní dávky. Vzorky boli odstredené, aby sa oddelila plazma. Vzorky plazmy sa testovali na dtmp kvapalinovou chromatografiou a hmotnostnou spektrometriou.
Výsledky sú znázornené na obrázku 1. Obrázok 1 uvádza porovnanie plochy pod krivkou (AUC) pre hodnoty získané zo závislosti plazmatickej koncentrácie dtmp od času, pre dtmp a metylfenidát (v ekvivalentných množstvách dtmp) dávkovaných v rozmedzí koncentrácií dtmp. Obidve krivky vykazujú nelineárnu kinetiku, čo dokazuje bod disjunkcie každej krivky. Ako sa zvyšujú podávané dávky, absorbované množstvo (t. j. AUC) sa lineárnym spôsobom zvyšuje až do bodu disjunkcie, kde sa absorbované množstvo dramaticky zvyšuje. Táto disjunkcia nastáva v klinicky relevantnom rozmedzí (u človeka 16 až 140 mg.h/ml) na dávkovanie racemátu, ale je prekvapivo mimo tohto rozmedzia na dávkovanie dtmp.
Toto znamená, že obvyklé dávkovanie racemátu, ktoré zahrnuje zvyšujúce sa množstvo lieku, nemôže byť uspokojivo kontrolované. Existuje možnosť, že sa tak podá dávka, ktorá je zbytočne vysoká.
Podávanie dtmp má prekvapivý účinok tým, že je dosiahnutá relatívne lineárna hladina dtmp AUC v sére (nižšia krivka) v klinicky relevantnom rozmedzí. Bod disjunkcie nastáva mimo klinicky relevantného rozmedzia, a preto prívod lieku do obehového systému a z neho je viac kontrolovateľný. Toto robí dtmp vhodným na začlenenie do prípravku s predĺženým uvoľňovaním.
Priemyselná využiteľnosť
Tento vynález sa týka prípravku s predĺženým uvoľňovaním metylfenidátu. Pri podávaní prípravku podľa vynálezu sa dosiahne kontrolované dávkovanie účinnej látky, ktorá je v klinicky účinnom rozmedzí.
Claims (5)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Prípravok s predĺženým uvoľňovaním obsahujúci metylfenidát, vyznačujúci sa tým, že obsahuje d-trco-metylfenidát ako aktívnu zložku.
- 2. Prípravok podľa nároku 1, vyznačujúci sa t ý m, že obsahuje menej ako 20 mg d-treo-metylfenidátu na jednotkovú dávku.
- 3. Prípravok podľa nároku 2, vyznačujúci sa tým, že obsahuje menej ako 15 mg d-treo-metylfenidátu na jednotkovú dávku.
- 4. Prípravok podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 3, vyznačujúci sa tým, že je v rozpustnom, rozrušiteľnom alebo inak modifikovanom obale, pričom v prípade nerozpustného obalu d-treo-metylfenidát preniká cez obal.
- 5. Prípravok podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 4, vyznačujúci sa tým, že d-treo-metylfenidát je mikromletý.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9514451.5A GB9514451D0 (en) | 1995-07-14 | 1995-07-14 | Sustained-release formulation |
| PCT/GB1996/001690 WO1997003673A1 (en) | 1995-07-14 | 1996-07-15 | Sustained-release formulation of d-threo-methylphenidate |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK2998A3 SK2998A3 (en) | 1998-07-08 |
| SK281569B6 true SK281569B6 (sk) | 2001-05-10 |
Family
ID=10777685
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK29-98A SK281569B6 (sk) | 1995-07-14 | 1996-07-15 | Prípravok s predĺženým uvoľňovaním obsahujúci metylfenidát |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5874090A (sk) |
| EP (1) | EP0841928B1 (sk) |
| JP (1) | JPH11509228A (sk) |
| KR (1) | KR100481416B1 (sk) |
| AT (1) | ATE224715T1 (sk) |
| AU (1) | AU702371B2 (sk) |
| CA (1) | CA2223643C (sk) |
| CZ (1) | CZ285956B6 (sk) |
| DE (1) | DE69623970T2 (sk) |
| DK (1) | DK0841928T3 (sk) |
| ES (1) | ES2186790T3 (sk) |
| GB (1) | GB9514451D0 (sk) |
| HU (1) | HU224314B1 (sk) |
| MX (1) | MX9800394A (sk) |
| PT (1) | PT841928E (sk) |
| SK (1) | SK281569B6 (sk) |
| WO (1) | WO1997003673A1 (sk) |
Families Citing this family (69)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6440457B1 (en) * | 1993-05-27 | 2002-08-27 | Alza Corporation | Method of administering antidepressant dosage form |
| WO1997003671A1 (en) | 1995-07-14 | 1997-02-06 | Medeva Europe Limited | Composition comprising d-threo-methylphenidate and another drug |
| US7081238B2 (en) * | 1995-11-03 | 2006-07-25 | The President And Fellows Of Harvard College | Methods for diagnosing and monitoring treatment ADHD by assessing the dopamine transporter level |
| US5922736A (en) * | 1995-12-04 | 1999-07-13 | Celegene Corporation | Chronic, bolus administration of D-threo methylphenidate |
| US5733756A (en) * | 1996-01-05 | 1998-03-31 | Celgene Corporation | Lactams and processes for stereoselective enrichment of lactams, amides, and esters |
| US5908850A (en) * | 1995-12-04 | 1999-06-01 | Celgene Corporation | Method of treating attention deficit disorders with d-threo methylphenidate |
| US6355656B1 (en) * | 1995-12-04 | 2002-03-12 | Celgene Corporation | Phenidate drug formulations having diminished abuse potential |
| US6486177B2 (en) | 1995-12-04 | 2002-11-26 | Celgene Corporation | Methods for treatment of cognitive and menopausal disorders with D-threo methylphenidate |
| US5837284A (en) * | 1995-12-04 | 1998-11-17 | Mehta; Atul M. | Delivery of multiple doses of medications |
| US6919373B1 (en) * | 1996-11-12 | 2005-07-19 | Alza Corporation | Methods and devices for providing prolonged drug therapy |
| US6962997B1 (en) * | 1997-05-22 | 2005-11-08 | Celgene Corporation | Process and intermediates for resolving piperidyl acetamide steroisomers |
| US20020102291A1 (en) * | 1997-12-15 | 2002-08-01 | Noven Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and method for treatment of attention deficit disorder and attention deficit/hyperactivity disorder with methylphenidate |
| US20010055613A1 (en) | 1998-10-21 | 2001-12-27 | Beth A. Burnside | Oral pulsed dose drug delivery system |
| US20060240105A1 (en) * | 1998-11-02 | 2006-10-26 | Elan Corporation, Plc | Multiparticulate modified release composition |
| US20090149479A1 (en) * | 1998-11-02 | 2009-06-11 | Elan Pharma International Limited | Dosing regimen |
| HU230454B1 (hu) * | 1998-11-02 | 2016-07-28 | Alkermes Pharma Ireland Limited | Metilfenidátot tartalmazó módosított felszabadulású sokszemcsés készítmény |
| US6419960B1 (en) | 1998-12-17 | 2002-07-16 | Euro-Celtique S.A. | Controlled release formulations having rapid onset and rapid decline of effective plasma drug concentrations |
| US7083808B2 (en) | 1998-12-17 | 2006-08-01 | Euro-Celtique S.A. | Controlled/modified release oral methylphenidate formulations |
| US6673367B1 (en) * | 1998-12-17 | 2004-01-06 | Euro-Celtique, S.A. | Controlled/modified release oral methylphenidate formulations |
| US6395752B1 (en) * | 1999-03-04 | 2002-05-28 | Pharmaquest Limited | Method of treating depression using 1-threo-methylphenidate |
| US6127385A (en) * | 1999-03-04 | 2000-10-03 | Pharmaquest Limited | Method of treating depression using l-threo-methylphenidate |
| US20030170181A1 (en) * | 1999-04-06 | 2003-09-11 | Midha Kamal K. | Method for preventing abuse of methylphenidate |
| EP1191924A4 (en) | 1999-04-06 | 2005-02-09 | Pharmaquest Ltd | PHARMACEUTICAL PHARMACEUTICAL FORM FOR PULSED ADMINISTRATION OF (D-THREO) METHYLPHENIDATE AND ANOTHER CNS STIMULATING SUBSTANCE |
| US7553478B2 (en) * | 1999-05-12 | 2009-06-30 | President And Fellows Of Harvard College | Methods for diagnosing and monitoring treatment ADHD by assessing the dopamine transporter level |
| GB9913458D0 (en) * | 1999-06-09 | 1999-08-11 | Medeva Europ Ltd | The therapeutic use of d-threo-methylphenidate |
| US20100143248A1 (en) * | 1999-06-28 | 2010-06-10 | President And Fellows Of Harvard College | Methods for diagnosing and monitoring treatment of adhd by assessing the dopamine transporter level |
| JP4806507B2 (ja) | 1999-10-29 | 2011-11-02 | ユーロ−セルティーク エス．エイ． | 制御放出ヒドロコドン処方 |
| US10179130B2 (en) | 1999-10-29 | 2019-01-15 | Purdue Pharma L.P. | Controlled release hydrocodone formulations |
| JP3856283B2 (ja) * | 2000-02-14 | 2006-12-13 | シャープ株式会社 | 固体撮像装置および撮像装置の駆動方法 |
| US6221883B1 (en) * | 2000-04-12 | 2001-04-24 | Ross Baldessarini | Method of dopamine inhibition using l-threo-methylphenidate |
| EP1163907B1 (en) * | 2000-06-17 | 2006-04-12 | Pharmaquest Limited | Use of l-threo-methylphenidate for the manufacture of a medicament for the treatment of depression |
| US7674480B2 (en) * | 2000-06-23 | 2010-03-09 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Rapidly expanding composition for gastric retention and controlled release of therapeutic agents, and dosage forms including the composition |
| CN101317825A (zh) | 2000-10-30 | 2008-12-10 | 欧罗赛铁克股份有限公司 | 控释氢可酮制剂 |
| US20020187192A1 (en) * | 2001-04-30 | 2002-12-12 | Yatindra Joshi | Pharmaceutical composition which reduces or eliminates drug abuse potential |
| US20030068375A1 (en) | 2001-08-06 | 2003-04-10 | Curtis Wright | Pharmaceutical formulation containing gelling agent |
| US20030049272A1 (en) * | 2001-08-30 | 2003-03-13 | Yatindra Joshi | Pharmaceutical composition which produces irritation |
| US6638533B2 (en) | 2002-01-03 | 2003-10-28 | George Krsek | Pulse dosage formulations of methylphenidate and method to prepare same |
| US20050232995A1 (en) * | 2002-07-29 | 2005-10-20 | Yam Nyomi V | Methods and dosage forms for controlled delivery of paliperidone and risperidone |
| US20050208132A1 (en) * | 2002-07-29 | 2005-09-22 | Gayatri Sathyan | Methods and dosage forms for reducing side effects of benzisozazole derivatives |
| US20080220074A1 (en) * | 2002-10-04 | 2008-09-11 | Elan Corporation Plc | Gamma radiation sterilized nanoparticulate docetaxel compositions and methods of making same |
| US7988993B2 (en) * | 2002-12-09 | 2011-08-02 | Andrx Pharmaceuticals, Inc. | Oral controlled release dosage form |
| US20050239830A1 (en) * | 2004-04-26 | 2005-10-27 | Vikram Khetani | Methods of diminishing co-abuse potential |
| US20060121112A1 (en) * | 2004-12-08 | 2006-06-08 | Elan Corporation, Plc | Topiramate pharmaceutical composition |
| AU2005313887B2 (en) * | 2004-12-09 | 2011-10-27 | Celgene Corporation | Treatment using D-threo methylphenidate |
| GB0507298D0 (en) | 2005-04-11 | 2005-05-18 | Novartis Ag | Organic compounds |
| AU2006235483B2 (en) * | 2005-04-12 | 2010-11-25 | Elan Pharma International Limited | Controlled release compositions comprising a cephalosporin for the treatment of a bacterial infection |
| WO2007037790A2 (en) * | 2005-06-08 | 2007-04-05 | Elan Corporation, Plc | Modified release famciclovir compositions |
| RU2435569C2 (ru) | 2006-03-16 | 2011-12-10 | Трис Фарма, Инк. | Композиции с модифицированным высвобождением, содержащие комплексы лекарственное вещество - ионообменная смола |
| US8846100B2 (en) | 2006-05-12 | 2014-09-30 | Shire Llc | Controlled dose drug delivery system |
| US8709477B2 (en) * | 2009-08-13 | 2014-04-29 | Kremers Urban Pharmaceuticals, Inc` | Pharmaceutical dosage form |
| US8623409B1 (en) | 2010-10-20 | 2014-01-07 | Tris Pharma Inc. | Clonidine formulation |
| US8287903B2 (en) | 2011-02-15 | 2012-10-16 | Tris Pharma Inc | Orally effective methylphenidate extended release powder and aqueous suspension product |
| US10292937B2 (en) | 2011-03-23 | 2019-05-21 | Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. | Methods of treatment of attention deficit hyperactivity disorder |
| US8927010B2 (en) | 2011-03-23 | 2015-01-06 | Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. | Compositions for treatment of attention deficit hyperactivity disorder |
| US9603809B2 (en) | 2011-03-23 | 2017-03-28 | Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. | Methods of treatment of attention deficit hyperactivity disorder |
| US9119809B2 (en) | 2011-03-23 | 2015-09-01 | Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. | Compositions for treatment of attention deficit hyperactivity disorder |
| US11241391B2 (en) | 2011-03-23 | 2022-02-08 | Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. | Compositions for treatment of attention deficit hyperactivity disorder |
| US10905652B2 (en) | 2011-03-23 | 2021-02-02 | Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. | Compositions for treatment of attention deficit hyperactivity disorder |
| US9498447B2 (en) | 2011-03-23 | 2016-11-22 | Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. | Compositions for treatment of attention deficit hyperactivity disorder |
| DK4011364T3 (da) | 2011-03-23 | 2024-03-18 | Ironshore Pharmaceuticals & Dev Inc | Fremgangsmåder og sammensætninger til behandling af ADD (Attention Deficit Disorder) |
| US8916588B2 (en) | 2011-03-23 | 2014-12-23 | Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. | Methods for treatment of attention deficit hyperactivity disorder |
| US9283214B2 (en) | 2011-03-23 | 2016-03-15 | Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. | Compositions for treatment of attention deficit hyperactivity disorder |
| BR112015003120B1 (pt) | 2012-08-15 | 2022-08-09 | Tris Pharma , Inc | Tablete mastigável de liberação estendida de metilfenidato e seu uso |
| CA2936741C (en) | 2014-10-31 | 2018-11-06 | Purdue Pharma | Methods and compositions particularly for treatment of attention deficit disorder |
| US11590228B1 (en) | 2015-09-08 | 2023-02-28 | Tris Pharma, Inc | Extended release amphetamine compositions |
| US11590081B1 (en) | 2017-09-24 | 2023-02-28 | Tris Pharma, Inc | Extended release amphetamine tablets |
| KR102174787B1 (ko) | 2018-11-14 | 2020-11-05 | 호서대학교 산학협력단 | 재사용이 가능한 다용도 로드 및 이를 갖는 약물 투여기 |
| US10722473B2 (en) | 2018-11-19 | 2020-07-28 | Purdue Pharma L.P. | Methods and compositions particularly for treatment of attention deficit disorder |
| US11918689B1 (en) | 2020-07-28 | 2024-03-05 | Tris Pharma Inc | Liquid clonidine extended release composition |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2507631A (en) * | 1944-01-19 | 1950-05-16 | Ciba Pharm Prod Inc | Pyridine and piperidine compounds and process of making same |
| US2957880A (en) * | 1953-12-23 | 1960-10-25 | Ciba Pharm Prod Inc | Process for the conversion of stereoisomers |
| US2838519A (en) * | 1953-12-23 | 1958-06-10 | Ciba Pharm Prod Inc | Process for the conversion of stereoisomers |
| US4192827A (en) * | 1974-06-27 | 1980-03-11 | Ciba-Geigy Corporation | Water-insoluble hydrophilic copolymers |
| US5583140A (en) * | 1995-05-17 | 1996-12-10 | Bencherif; Merouane | Pharmaceutical compositions for the treatment of central nervous system disorders |
-
1995
- 1995-07-14 GB GBGB9514451.5A patent/GB9514451D0/en active Pending
-
1996
- 1996-07-15 WO PCT/GB1996/001690 patent/WO1997003673A1/en active IP Right Grant
- 1996-07-15 HU HU9802252A patent/HU224314B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1996-07-15 JP JP9506412A patent/JPH11509228A/ja not_active Ceased
- 1996-07-15 AU AU64661/96A patent/AU702371B2/en not_active Ceased
- 1996-07-15 KR KR10-1998-0700286A patent/KR100481416B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1996-07-15 DE DE69623970T patent/DE69623970T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-07-15 CA CA002223643A patent/CA2223643C/en not_active Expired - Fee Related
- 1996-07-15 DK DK96924083T patent/DK0841928T3/da active
- 1996-07-15 CZ CZ9892A patent/CZ285956B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-07-15 PT PT96924083T patent/PT841928E/pt unknown
- 1996-07-15 US US08/679,875 patent/US5874090A/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-07-15 SK SK29-98A patent/SK281569B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1996-07-15 AT AT96924083T patent/ATE224715T1/de active
- 1996-07-15 ES ES96924083T patent/ES2186790T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-07-15 EP EP96924083A patent/EP0841928B1/en not_active Expired - Lifetime
-
1998
- 1998-01-13 MX MX9800394A patent/MX9800394A/es not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA2223643C (en) | 2003-12-23 |
| AU702371B2 (en) | 1999-02-18 |
| PT841928E (pt) | 2002-12-31 |
| AU6466196A (en) | 1997-02-18 |
| SK2998A3 (en) | 1998-07-08 |
| CZ285956B6 (cs) | 1999-12-15 |
| JPH11509228A (ja) | 1999-08-17 |
| EP0841928A1 (en) | 1998-05-20 |
| WO1997003673A1 (en) | 1997-02-06 |
| ES2186790T3 (es) | 2003-05-16 |
| ATE224715T1 (de) | 2002-10-15 |
| HUP9802252A3 (en) | 1999-04-28 |
| HUP9802252A2 (hu) | 1999-01-28 |
| DE69623970T2 (de) | 2003-06-05 |
| HU224314B1 (hu) | 2005-07-28 |
| GB9514451D0 (en) | 1995-09-13 |
| EP0841928B1 (en) | 2002-09-25 |
| CA2223643A1 (en) | 1997-02-06 |
| DK0841928T3 (da) | 2003-01-27 |
| KR19990028984A (ko) | 1999-04-15 |
| US5874090A (en) | 1999-02-23 |
| CZ9298A3 (cs) | 1998-06-17 |
| DE69623970D1 (de) | 2002-10-31 |
| KR100481416B1 (ko) | 2005-07-29 |
| MX9800394A (es) | 1998-09-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SK281569B6 (sk) | Prípravok s predĺženým uvoľňovaním obsahujúci metylfenidát | |
| EP0290891B1 (en) | Controlled drug delivery system for treatment of neural disorders | |
| EP2243475B1 (en) | Combination of memantine and donepezil for treatment of CNS disorders | |
| EP1001772B1 (en) | Improved delivery of multiple doses of medications | |
| DE642785T1 (de) | Heterodisperse Hydrogelsysteme zur verzögerten Freisetzung unlöslicher Arzneistoffe. | |
| AU702801B2 (en) | Therapeutic use of D-threo-methylphenidate | |
| DE69720778T2 (de) | ARZNEIMITTEL ZUR VERZÖGERTEN FREISETZUNG DES HMG-CoA REDUKTASE INHIBITORS FLUVASTATIN | |
| RU2001111887A (ru) | Композиция в виде множества частиц с модифицированным высвобождением | |
| HU210461A9 (en) | Pharmaceutical composition for prolongated release of a dihydropyridine and a beta-adrenoreceptor antagonist and process for producing the composition | |
| LV12399A (lv) | Uzlabotas vienreiz diena lietojamas pulsejosas miniciklina mogades sistemas | |
| RU2157685C2 (ru) | Фармацевтическая композиция с антидепрессивной активностью | |
| ES2703874T3 (es) | Psicoestimulante que contiene una composición farmacéutica | |
| AU2009219050B2 (en) | Pharmaceutical composition comprising racetam and carnitine and process for its preparation | |
| FI100303B (fi) | Menetelmä suun kautta annettavan buspironin ja sen suolan valmistamise ksi | |
| KR20050009983A (ko) | 트라마돌의 서방성 제제 | |
| ZA200305157B (en) | Pharmaceutical tablet comprising paroxetine mesylate. | |
| JP2008520607A (ja) | （＋）−（２ｓ，３ｓ）−２−（３−クロロフェニル）−３，５，５−トリメチル−２−モルホリノール配合の医薬組成物 | |
| ES2351709T3 (es) | Método y composiciones para el tratamiento de trastornos de sistema nervioso. | |
| CN1946292B (zh) | 减少共同滥用可能性的方法 | |
| Jeslin et al. | Novel drug delivery systems | |
| Tablets | PEDIATRIC PHARMACOTHERAPY | |
| WO2000076484A1 (de) | Arzneimittelzubereitung mit verzögerter wirkstoffabgabe | |
| SK280461B6 (sk) | Farmaceutický prípravok na profylaktickú a/alebo l |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of maintenance fees |
Effective date: 20130715 |