SK280873B6 - Taxán s protinádorovou aktivitou, spôsob jeho prípravy a farmaceutický prípravok - Google Patents
Taxán s protinádorovou aktivitou, spôsob jeho prípravy a farmaceutický prípravok Download PDFInfo
- Publication number
- SK280873B6 SK280873B6 SK60-95A SK6095A SK280873B6 SK 280873 B6 SK280873 B6 SK 280873B6 SK 6095 A SK6095 A SK 6095A SK 280873 B6 SK280873 B6 SK 280873B6
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- formula
- compound
- taxane
- preparation
- antitumor activity
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D305/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms
- C07D305/14—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms condensed with carbocyclic rings or ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Epoxy Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Taxán vzorca (1), spôsob jeho izolácie z kôry koreňov rastlín Taxus genu sa farmaceutický prostriedok, ktorý ho obsahuje. Látka vzorca (1) má protinádorovú aktivitu vyššiu, ako je aktivita taxolu, na rozdiel od ktorého má tiež aktivitu proti adriamicínu odolným bunkám, a ako liečivo proti leukémii.ŕ
Description
Vynález sa týka nového diterpénu s taxánovým jadrom, ktorý má protinádorovú aktivitu.
Doterajší stav techniky
Rastlinný materiál, z ktorého je látka (1) extrahovaná, výhodne pozostáva z koreňov kultivaru tisu, napríklad kôra z Taxus média cv Hicksii. Tento kultivar sa bežne používa na ozdobné ciele pri úprave záhrad. Tento fakt dovoľuje vyhnúť sa bezohľadnému zberu koreňov divých stromov tisu, ktoré rastú, ako je známe, pomaly, a ich nasledujúcemu rýchlemu vyhynutiu.
Podstata vynálezu
Nová látka vzorca (1) má značné štruktúrne podobnosti s protinádorovou drogou taxolom (2), od ktorého sa líši typom bočného reťazca viazaného v polohe 13 taxánovcho jadra. Preto látka vzorca (1) môže byť dostupná, okrem extrakcie z rastlinného materiálu, polosyntézou pomocou postupov podobných postupom na prípravu taxolu (2) (I. Ojima a spol., Tetrahedron 48, 6985, 1992).
Pre štruktúrne podobnosti medzi látkou vzorca (1) a taxolom (2) môže sa očakávať podobná protinádorová aktivita.
Naozaj, aktivita in vitro látky vzorca (1) proti niektorým nádorovým bunkám, napríklad bunkám príbuzným bunkám rakoviny prsníka, pľúc, hrubého čreva a vaječníkov, jc porovnateľná s aktivitou taxolu, ako je uvedené v tabuľke 1. Nový taxán vzorca (1) však prekvapujúco má vyššiu aktivitu, než je aktivita taxolu na adriamicínu (ADR) odolné nádorové bunky a na leukemické bunky.
Látka vzorca (1) ''-Wn CO
Tabuľka 1 - Porovnanie medzi antiblastickou aktivitou taxánu (I) a taxolu (II) pri rôznych nádorových líniách (IC50, nM).
Nádorové bunky
Taxán (1) Taxol (II) ktorá podľa spektrometrickej analýzy je nová látka, má štruktúrny vzorec (1), zodpovedajúci esteru v polohe 13 5fi,20-epoxy-l, 2,4,713,106,13-hexahydroxy-tax-l l-én-9-ón-4,10-diacetát-2-benzoátu s (2R,3S)-N-hexano-yl-3-fenylizoserínom, bola izolovaná z kôry koreňov Taxus genus, s výťažkom v rozsahu od 0,02 do 0,06 %.
Látka vzorca (1) sa extrahuje pomocou chlórovaných rozpúšťadiel, napríklad dichlórmetánu, čistých alebo v zmesi s alkoholmi, napríklad metylalkoholom a etylalkoholom. Extrakcia rastlinného materiálu môže byť uskutočnená tiež s použitím ketónov, napríklad acetónu, čistých alebo v zmesi s vodou.
Extrakt z kôry koreňov obsahuje, okrem látky vzorca (1) , sériu ďalších dobre známych taxánov, napríklad taxol (2) , cefalomanín (3) a ich zodpovedajúce deriváty (4) a (5). Oddelenie látky (1) od uvedených taxánov vyžaduje čistenie pomocou kolónovej chromatografie.
L1210 (leukémie myši)
A121 (ľudské vaječníkové)
A549 (ľudské NŠCLC)
HT-29 (ľudského hrubého čreva) MCF7 (ľudského prsníka) MCF7-ADR (ADR odolné)
3.6 ±0,3
8.6 ±0,4
3,9 ±0,3
5,4 ±0,5
2,2 ±0,1
430 ± 22
57,0 ±3,0
6.3 ± 0,3
5.4 ±0,5
6,0 ± 0,6
4,3 ± 0,5 >1000
V štúdiách in vivo, látka vzorca (1), podávaná vo vodnom roztoku obsahujúcom Cremophor(R), sa ukázala ako účinná proti nádorom implantovaným bezsrstým myšiam. Podľa toho sa očakáva použitie taxánu (1) ako protinádorového liečiva na liečenie kvapalných nádorov a nádorov rezistentných na liečivá, ako napríklad nádorov rezistentných proti adriamicínu.
Podľa aktívnych dávok zistených pri zvieratách, dávka látky vzorca (1) pre človeka by mala byť v rozmedzí medzi 150 a 250 mg/m2 s cyklami opakovanými v dvoj- alebo trojtýždňových intervaloch do vymiznutia metastáz.
Nasledujúci príklad ilustruje prípravu látky podľa tohto vynálezu.
R’ = C6H5; R = COCHj
R' = -C(CH3)=CHCH3; R = H
R' = C6H,; R = H
R' = -C(CH3)=CHCH3; R = H
Ako stacionárna fáza sa na tento účel výhodne používa silikagél. Ako eluenty sa používajú zmesi rozpúšťadiel, obsahujúce alifatický uhľovodík, napríklad n-hexán, cyklohexán alebo n-heptán, alebo aromatický uhľovodík, napríklad toluén, spolu s rozpúšťadlom vyššej polarity, ako napríklad etylacetát alebo acetón.
Látka vzorca (1) po získaní z chromatografickej frakcie, ktorá ju obsahuje, sa izoluje po kryštalizácii buď z acetónu, alebo diizoropyléteru, alebo ich zmesí s nhexánom alebo n-heptánom.
Príklad uskutočnenia vynálezu
Príklad 1
Ester v polohe 13 5B,20-epoxy-l,2,4,7B,10B,13- hexahydroxytax-ll-én-9-ón-4,10-diacetát-2-benzoátu s (2R,3S)-N-hexanoyl-3-fenylizoserínom (vzorec 1) kg rozomletej kôry Taxus média cv Hicksii sa extrahovalo pri laboratórnej teplote so 130 litrami a potom trikrát s 80 litrami zmesi chlórmetán/metanol 9:1, každá extrakcia prebiehala 24 hodín.
Spojené extrakty boli koncentrované odparením za vákua a zvyšok (4300 g) bol vylúhovaný 23 litrami zmesi toluén/acetón 9 : 1. Po odfiltrovaní nerozpustných látok, roztok bol čistený kolónovou chromatografiou cez 27 kg silikagélu eluovaním tou istou zmesou rozpúšťadiel. Frakcie obsahujúce produkt 1 boli zbierané a odparené do sucha za vákua. Zvyšok bol kryštalizovaný z 80 ml zmesi n-hexán/acetón 1:1, získalo sa 17,5 g látky vzorca (1), teplota topenia 209 °C, [ ]D - 42° (c = 0,3, MeOH), M+ m/z =847.
SK 280873 Β6
Spektrometrické dáta látky vzorca (1) sú nasledujúce: IČ(nujolová technika): 3500 - 3300, 1710, 1640 cm'1 UV(MeOH): 222 (13 900), 232 (16 250), 274 (1130), 282 (990) nm
CIMS(NH3): m/z 865 (40%, M + NH4), 848 (10, MH), 586 (30, M+NH4-279) ‘H-NMR(300 MHz, CDC13, ppm, J v Hz): 5,66 (d, J = 7,0; H-2), 3,78 (d, J = 7,0; H-3), 4,63 (dd, J! = 9,4, J2 = 2,0; H-5), 2,54 (ddd, J! = 15,5, J2 = 9,4, J3 = 6,6; H-6), 1,84 (ddd, J, = 10,9, J2 = 6,6, J3 = 4,1; H-7), 6,28 (s, H-10), 6,23 (t, J = 6,23; H-13), 2,24 - 2,32 (2H, m; H-14), 1,26 (s, H-16), 1,14 (s, H-17), 1,81 (d, J = 1,2; H-18), 1,67 (s, H-19), 4,17 (d, J = 8,6; H-20), 4,28 (d, J = 8,6; II-20B), 4,65 (dd, J] = 4,9; J2= 2,5; H-2'), 5,56 (dd, J, = 8,9; J2= 2,5; H-3’), 2,18 (ζ J = 7,3; H-2), 1,56 (m; H-3), 1,28 -1,20 (m; H-4a H-5), 0,83 (t, J = 6,7; H-6), 8,1 (d, J = 7,8; PhCO H-2 a 6), 7,5 (t, J = 7,8; PhCO H-3 a 5), 7,61 (t, J = 7,8; PhCO H-4), 7,38 (m; 3'-Ph H-2,3,4,5,6), 2,34 (s, COCH,), 2,24 (s, COCH,), 6,25 (d, J = 8,9; NH),2,46 (d, J = 4,1; 7-OH), 1,84 (s; 1-OH), 3,55 (d, J = 4,9; 2'-OH).
,3C-NMR (75,43 Hz, CDC1,): 78,99 (C-l), 74,93 (C-2), 45,57 (C-3), 81,07 (C-4), 84,37 (C-5), 35,59 (C-6), 72,15 (C-7), 58,56 (C-8), 203,93 (C-9), 75,55 (C-10), 138,06 (C-ll), 142,05 (C-12), 72,29 (C-13), 35,59 (C-14), 43,18 (C-15), 26,79 (C-16), 21,86 (C-17), 14,81 (C-18), 9,54 (C-19), 76,46 (C-20), 172,78 (C-ľ), 73,16 (C-2'), 54,53 (C-3'), 172,90 (C-l), 36,55 (C-2), 25,34 (C-3), 31,29 (C-4), 22,28 (C-5), 13,83 (C-6), 129,09 (PhCO C-l), 130,19 (PhCO C-2 a C-6), 128,68 (PhCO C-3 a C-5), 133,68 (PhCO C-4), 133,11 (Ph C-l), 126,94 (Ph C-2 a C-6), 128,93 (Ph C-3 a C-5), 128,23 (Ph C-4), 22,58 (COCH,), 20,84 (COCH,), 171,23 (COCH,). 170,23 (COCH,). 166,95 (PhCO).
C46H57NO|4: nájdené % hmotn.: C 65,11; H 6,86; N 1,60 vypočítané % hmotn.: C 65,15; H 6,78; N 1,65
5. Spôsob podľa nárokov 2až 4, vyznačujúci sa t ý m , že na chromatografickú separáciu sa použije ako stacionárna fáza silikagél a ako eluent zmesi toluén/acetón.
6. Spôsob podľa nárokov 2 až 5, vyznačujúci sa t ý m , že na kryštalizáciu sa použije acetón, diizopropyléter alebo ich zmesi s n-hexánom alebo n-heptánom.
7. Farmaceutický prípravok s protinádorovou aktivitou, vyznačujúci sa tým, že obsahujú látku vzorca (1) podľa nároku 1 ako aktívnu zložku.
Claims (4)
1. Ester v polohe 13 5B,20-cpoxy-l,2,4,7B,10B,13-hexahydroxytax-1 l-én-9-ón-4,10-diacetát-2-benzoátu s (2R,3 S)- N-hexanoyl-3-fenylizoserínom vzorca (1)
2. Spôsob prípravy látky vzorca (1) podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že rastlinný materiál z kultivaru tisu sa extrahuje pomocou chlórovaných uhľovodíkov alebo ich zmesi s nižšími alkoholmi, pričom vysušený extrakt, získaný odparením rozpúšťadla, je chromatografovaný s použitím ako eluentu zmesí alifatických alebo aromatických uhľovodíkov s polárnymi rozpúšľadlami a látka vzorca (1) po získaní z chromatografickej frakcie, ktorá ju obsahuje, sa čistí kryštalizáciou.
3. Spôsob podľa nároku 2, vyznačujúci sa t ý m , že rastlinný materiál pozostáva s kôry koreňa Taxus média cv Hicksii.
4. Spôsob podľa nárokov 2a 3, vyznačujúci sa tým, že extrakcia sa uskutočňuje zmesou chlórmetán / metanol.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
ITRM930334A IT1261667B (it) | 1993-05-20 | 1993-05-20 | Tassano ad attivita' antitumorale. |
PCT/EP1994/001405 WO1994027984A1 (en) | 1993-05-20 | 1994-05-03 | Taxane having antitumor activity |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SK6095A3 SK6095A3 (en) | 1995-07-11 |
SK280873B6 true SK280873B6 (sk) | 2000-08-14 |
Family
ID=11401772
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SK60-95A SK280873B6 (sk) | 1993-05-20 | 1994-05-03 | Taxán s protinádorovou aktivitou, spôsob jeho prípravy a farmaceutický prípravok |
Country Status (22)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5407674A (sk) |
EP (1) | EP0625517B1 (sk) |
JP (1) | JPH07509259A (sk) |
KR (1) | KR100315495B1 (sk) |
CN (1) | CN1054381C (sk) |
AT (1) | ATE174595T1 (sk) |
AU (1) | AU6795194A (sk) |
CA (1) | CA2140519A1 (sk) |
CZ (1) | CZ286959B6 (sk) |
DE (2) | DE69322619T2 (sk) |
DK (1) | DK0625517T3 (sk) |
ES (1) | ES2068166T3 (sk) |
FI (1) | FI950207A (sk) |
GR (1) | GR950300009T1 (sk) |
HK (1) | HK1012628A1 (sk) |
HU (1) | HU221503B (sk) |
IT (1) | IT1261667B (sk) |
NO (1) | NO310510B1 (sk) |
PL (1) | PL178363B1 (sk) |
RU (1) | RU2129551C1 (sk) |
SK (1) | SK280873B6 (sk) |
WO (1) | WO1994027984A1 (sk) |
Families Citing this family (32)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE4139993A1 (de) * | 1991-12-04 | 1993-06-09 | Merck Patent Gmbh, 6100 Darmstadt, De | Pigmentzubereitung |
IT1275936B1 (it) * | 1995-03-17 | 1997-10-24 | Indena Spa | Derivati della 10-deacetilbaccatina iii e della 10-deacetil-14b- idrossibaccatina iii loro metodo di preparazione e formulazioni |
US5756536A (en) * | 1995-11-03 | 1998-05-26 | Purdue Research Foundation | Microbial transformation of taxol and cephalomannine |
US5965752A (en) * | 1996-08-23 | 1999-10-12 | Institut National De La Recherche Scientifique | Preparative scale isolation and purification of taxanes |
CA2188190A1 (en) | 1996-10-18 | 1998-04-18 | Sarala Balachandran | The semi-synthesis of a protected bacatin iii compound |
AU4768797A (en) | 1996-10-24 | 1998-05-15 | Institute Armand-Frappier | A family of canadensol taxanes, the semi-synthetic preparation and therapeutic use thereof |
EP2266607A3 (en) | 1999-10-01 | 2011-04-20 | Immunogen, Inc. | Immunoconjugates for treating cancer |
HUP0200759A3 (en) * | 2000-02-02 | 2002-10-28 | Univ Florida State Res Found | C10 carbonate substituted taxanes as antitumor agents and pharmaceutical compositions containing them and their use |
US6649632B2 (en) | 2000-02-02 | 2003-11-18 | Fsu Research Foundation, Inc. | C10 ester substituted taxanes |
US7064980B2 (en) * | 2003-09-17 | 2006-06-20 | Sandisk Corporation | Non-volatile memory and method with bit line coupled compensation |
HN2005000054A (es) * | 2004-02-13 | 2009-02-18 | Florida State University Foundation Inc | Taxanos sustituidos con esteres de ciclopentilo en c10 |
US7169307B2 (en) * | 2004-09-02 | 2007-01-30 | Jian Liu | Process for the extraction of paclitaxel and 9-dihydro-13-acetylbaccatin III from Taxus |
PE20061090A1 (es) * | 2005-02-14 | 2006-10-12 | Univ Florida State Res Found | Preparaciones de taxanos sustituidos con esteres de ciclopropilo en c10 |
EP1883627B1 (en) | 2005-05-18 | 2018-04-18 | Pharmascience Inc. | Bir domain binding compounds |
EP2007744B1 (en) * | 2006-04-03 | 2017-05-17 | Pharmatherm Chemicals Inc. | Thermal extraction method for producing a taxane extract |
MY159563A (en) | 2006-05-16 | 2017-01-13 | Pharmascience Inc | Iap bir domain binding compounds |
US7905990B2 (en) | 2007-11-20 | 2011-03-15 | Ensyn Renewables, Inc. | Rapid thermal conversion of biomass |
DK2080764T3 (da) | 2008-01-18 | 2012-09-24 | Indena Spa | Faste former af ortataxel |
WO2009145981A1 (en) * | 2008-03-31 | 2009-12-03 | Florida State University Research Foundation, Inc. | C(10) ethyl ester and c(10) cyclopropyl ester substituted taxanes |
KR20120140658A (ko) | 2010-02-12 | 2012-12-31 | 파마사이언스 인크. | Iap bir 도메인 결합 화합물 |
US20110284359A1 (en) | 2010-05-20 | 2011-11-24 | Uop Llc | Processes for controlling afterburn in a reheater and for controlling loss of entrained solid particles in combustion product flue gas |
US8499702B2 (en) | 2010-07-15 | 2013-08-06 | Ensyn Renewables, Inc. | Char-handling processes in a pyrolysis system |
US9441887B2 (en) | 2011-02-22 | 2016-09-13 | Ensyn Renewables, Inc. | Heat removal and recovery in biomass pyrolysis |
US9347005B2 (en) | 2011-09-13 | 2016-05-24 | Ensyn Renewables, Inc. | Methods and apparatuses for rapid thermal processing of carbonaceous material |
US10400175B2 (en) | 2011-09-22 | 2019-09-03 | Ensyn Renewables, Inc. | Apparatuses and methods for controlling heat for rapid thermal processing of carbonaceous material |
US9044727B2 (en) | 2011-09-22 | 2015-06-02 | Ensyn Renewables, Inc. | Apparatuses and methods for controlling heat for rapid thermal processing of carbonaceous material |
US10041667B2 (en) | 2011-09-22 | 2018-08-07 | Ensyn Renewables, Inc. | Apparatuses for controlling heat for rapid thermal processing of carbonaceous material and methods for the same |
US9109177B2 (en) | 2011-12-12 | 2015-08-18 | Ensyn Renewables, Inc. | Systems and methods for renewable fuel |
US9670413B2 (en) | 2012-06-28 | 2017-06-06 | Ensyn Renewables, Inc. | Methods and apparatuses for thermally converting biomass |
WO2014210150A1 (en) | 2013-06-26 | 2014-12-31 | Ensyn Renewables, Inc. | Systems and methods for renewable fuel |
US10337726B2 (en) | 2015-08-21 | 2019-07-02 | Ensyn Renewables, Inc. | Liquid biomass heating system |
BR112019013387B1 (pt) | 2016-12-29 | 2023-03-28 | Ensyn Renewables, Inc | Desmetalização de biomassa |
Family Cites Families (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4206221A (en) * | 1979-01-03 | 1980-06-03 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture | Cephalomannine and its use in treating leukemic tumors |
US4942184A (en) * | 1988-03-07 | 1990-07-17 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Water soluble, antineoplastic derivatives of taxol |
US5157049A (en) * | 1988-03-07 | 1992-10-20 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health & Human Services | Method of treating cancers sensitive to treatment with water soluble derivatives of taxol |
FR2662441B1 (fr) * | 1990-05-22 | 1992-10-23 | Rhone Poulenc Sante | Procede de preparation enantioselective de derives de la phenylisoserine. |
US5243045A (en) * | 1991-09-23 | 1993-09-07 | Florida State University | Certain alkoxy substituted taxanes and pharmaceutical compositions containing them |
US5250683A (en) * | 1991-09-23 | 1993-10-05 | Florida State University | Certain substituted taxanes and pharmaceutical compositions containing them |
US5227400A (en) * | 1991-09-23 | 1993-07-13 | Florida State University | Furyl and thienyl substituted taxanes and pharmaceutical compositions containing them |
US5229526A (en) * | 1991-09-23 | 1993-07-20 | Florida State University | Metal alkoxides |
IT1254515B (it) * | 1992-03-06 | 1995-09-25 | Indena Spa | Tassani di interesse oncologico, loro metodo di preparazione ed uso |
US5200534A (en) * | 1992-03-13 | 1993-04-06 | University Of Florida | Process for the preparation of taxol and 10-deacetyltaxol |
-
1993
- 1993-05-20 IT ITRM930334A patent/IT1261667B/it active IP Right Grant
- 1993-07-07 US US08/088,319 patent/US5407674A/en not_active Expired - Fee Related
- 1993-07-15 AT AT93111366T patent/ATE174595T1/de not_active IP Right Cessation
- 1993-07-15 DK DK93111366T patent/DK0625517T3/da active
- 1993-07-15 ES ES93111366T patent/ES2068166T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1993-07-15 DE DE69322619T patent/DE69322619T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1993-07-15 EP EP93111366A patent/EP0625517B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-07-15 DE DE0625517T patent/DE625517T1/de active Pending
-
1994
- 1994-05-03 HU HU9500152A patent/HU221503B/hu not_active IP Right Cessation
- 1994-05-03 CN CN94190306A patent/CN1054381C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1994-05-03 JP JP7500149A patent/JPH07509259A/ja not_active Withdrawn
- 1994-05-03 RU RU95105981A patent/RU2129551C1/ru active
- 1994-05-03 CA CA002140519A patent/CA2140519A1/en not_active Abandoned
- 1994-05-03 WO PCT/EP1994/001405 patent/WO1994027984A1/en active IP Right Grant
- 1994-05-03 KR KR1019950700197A patent/KR100315495B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1994-05-03 CZ CZ1995122A patent/CZ286959B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1994-05-03 PL PL94307089A patent/PL178363B1/pl unknown
- 1994-05-03 AU AU67951/94A patent/AU6795194A/en not_active Abandoned
- 1994-05-03 SK SK60-95A patent/SK280873B6/sk unknown
-
1995
- 1995-01-18 FI FI950207A patent/FI950207A/fi unknown
- 1995-01-18 NO NO19950184A patent/NO310510B1/no not_active IP Right Cessation
- 1995-03-31 GR GR950300009T patent/GR950300009T1/el unknown
-
1998
- 1998-12-17 HK HK98113937A patent/HK1012628A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SK280873B6 (sk) | Taxán s protinádorovou aktivitou, spôsob jeho prípravy a farmaceutický prípravok | |
Wall et al. | Camptothecin and taxol: discovery to clinic—thirteenth Bruce F. Cain Memorial Award Lecture | |
ITOKAWA et al. | New antitumor principles, casearins AF, for Casearia sylvestris Sw.(Flacourtiaceae) | |
Appendino | The phytochemistry of the yew tree | |
Daniewski et al. | Why the yew tree (Taxus baccata) is not attacked by insects | |
JP2009280610A (ja) | 腫瘍/癌細胞の増殖の抑制活性を有するガンボージ樹脂から単離した化合物及びその化合物を含む薬学的組成物 | |
US7196115B2 (en) | Pharmaceutical composition containing brevifoliol for use in chemotherapeutic treatment of human beings, method therefor | |
KR100187881B1 (ko) | 데커시놀 안젤레이트를 유효성분으로 하는 항암제 | |
Kosugi et al. | Neutral taxoids from Taxus cuspidata as modulators of multidrug-resistant tumor cells | |
Kawakami et al. | Crotofolane-type diterpenoids, crotocascarins L–Q, and a rearranged crotofolane-type diterpenoid, neocrotocascarin, from the Stems of Croton cascarilloides | |
AU2005338556B2 (en) | Novel loganin analogues and a process for the preparation thereof | |
Kopczacki et al. | Synthesis and antifeedant properties of N-benzoylphenylisoserinates of Lactarius sesquiterpenoid alcohols | |
Nikolakakis et al. | Semi-synthesis of an O-glycosylated docetaxel analogue | |
SK10562002A3 (sk) | Polosyntetické taxány, farmaceutický prostriedok s ich obsahom a ich použitie | |
EP0700910A1 (en) | Process for isolation of taxol from Taxus sumatrana | |
Habib et al. | Cytotoxic compounds from Calotropis gigantea (Linn.) and Amoora rohituka (Roxb.) | |
CN115677471B (zh) | 玫瑰烷型二萜类化合物及制备、药物组合物和抗肿瘤应用 | |
CN115536532B (zh) | 巴豆烷型二萜类化合物及其制备方法、药物组合物和应用 | |
Bozov et al. | Clerodane diterpenoids from Teucrium scordium L. subsp. scordioides (Shreb.) Maire et Petitmengin | |
Appendino | 1 Naturally occurring taxoids | |
US5840748A (en) | Dihalocephalomannine and methods of use therefor | |
EP0820449A1 (en) | Paclitaxel analogs, preparation and use as antitumor agents | |
Geng et al. | Chemical Constituents from Euphorbia helioscopia | |
Cejnarová | Isolation and semi-synthesis of germacranolide derivatives: onopordopicrin | |
Lam | Bioactive compounds from lichen usnea aciculifera vain and usnic acid conjugates |