RU2129551C1 - 4,10-ДИАЦЕТАТ-2-БЕНЗОАТ 5β, 20-ЭПОКСИ-1,2α, 4,7; , 10β, 13α- ГЕКСАГИДРОКСИТАКС-11-ЕН-9-ОНА СО СЛОЖНОЙ ЭФИРНОЙ ГРУППОЙ В ПОЛОЖЕНИИ 13, ОБРАЗОВАННОЙ (2R, 2S)-N-ГЕКСАНОИЛ-3-ФЕНИЛИЗОСЕРИНОМ, СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ - Google Patents
4,10-ДИАЦЕТАТ-2-БЕНЗОАТ 5β, 20-ЭПОКСИ-1,2α, 4,7; , 10β, 13α- ГЕКСАГИДРОКСИТАКС-11-ЕН-9-ОНА СО СЛОЖНОЙ ЭФИРНОЙ ГРУППОЙ В ПОЛОЖЕНИИ 13, ОБРАЗОВАННОЙ (2R, 2S)-N-ГЕКСАНОИЛ-3-ФЕНИЛИЗОСЕРИНОМ, СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ Download PDFInfo
- Publication number
- RU2129551C1 RU2129551C1 RU95105981A RU95105981A RU2129551C1 RU 2129551 C1 RU2129551 C1 RU 2129551C1 RU 95105981 A RU95105981 A RU 95105981A RU 95105981 A RU95105981 A RU 95105981A RU 2129551 C1 RU2129551 C1 RU 2129551C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- compound
- diacetate
- hexahydroxytax
- hexanoyl
- benzoate
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D305/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms
- C07D305/14—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms condensed with carbocyclic rings or ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Epoxy Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Изобретение относится к новому таксану, а именно 4,10-диацетат-2-бензоат 5 β, 20-эпокси-1,2 α, 4,7 β, 10 β, 13 α-гексагидрокситакс-11-ен-9-она со сложной эфирной группой в положении 13, образованный (2R, 2S)-N-гексаноил-3-фенилизосерином, имеющему структурную формулу I, который выделяют из коры корней растений рода Taxus экстракцией. Соединение I обладает большей противоопухолевой активностью, чем таксол. Кроме того, в отличие от таксола, соединение I активно против опухолевых клеток, устойчивых к адриамицину, и в качестве лекарственного средства против лейкоза. 3 с. и 4 з.п.ф-лы, 1 табл.
Description
Настоящее изобретение относится к новому дитерпену с таксановым ядром, обладающему противоопухолевой активностью. Согласно данным спектрофотометричекого анализа, новое соединений имеет структурную формулу I, т.е. представляет собой 4,10-диацетат-2-бензоат 5β, 20-этокси-1,2α, 4,7β, 10β, 13α-гексагидрокситакс-11-ен-9-она со сложноэфирной группой в положении 13, образованной (2R, 3S)-N-гексаноил-3-фенилизоприном.
Соединение формулы 1 было выделено из коры корней рода Taxus. Выход целевого соединения составлял от 0,02 до 0,06%.
Для выделения соединений 1 предпочтительнее всего использовать растительный материал, состоящий из корней культурного сорта тиса (например, из коры корней Taxus культурный сорт (CV) Hicksii). Этот сорт широко используется в декоративных целях для украшения садов, что позволяет избежать смешанного сбора корней тиса случайного, который характеризуется чрезвычайно медленным ростом и, в результате этого, быстрой гибелью.
Соединение 1 экстрагировали хлорированными растворителями, например дихлорметаном (чистым или в смеси со спиртами (метиловым или этиловым). Экстракция растительного материала также может быть проведена кетонами (например, ацетоном - чистым или в смеси с водой).
Экстракт коры корней, наряду с соединением (1), содержит ряд других хорошо известных таксанов, как, например, таксол (2), цефаломанин (3) и их 10-диацетиопроизводные (соединения (4) и (5), соответственно). Для выделения соединения (1) из смеси указанных выше таксанов необходимо провести очистку при помощи колоночной хроматографии.
2,R'=C6H5;R''=COCH3.
3,R'= -C(CH3)=CHCH3;R''=H.
4,R'=C6H5;R''=H,
5,R'= -C(CH3)=CHCH3;R''=H.
5,R'= -C(CH3)=CHCH3;R''=H.
Для этого предпочтительнее всего в качестве стационарной фазы использовать силикагель. В качестве элюентов могут быть использованы смеси растворителей, состоящие из алифатического углеводорода (например, Н-гексана, циклогексана или н-гептана) или из ароматического углеводорода (например, толуола) с высокополярным растворителем, таким как, например, этилацетат или ацетон.
Соединение 1, содержащееся во фракциях, полученных после хроматографирования, в дальнейшем выделяют кристаллизацией из ацетона или диизопропилового эфира или их смеси с н-гексаном или н-гептаном.
Новое соединение 1 проявляет существенное структурное сродство с противоопухолевым средством таксолом (2), от которого оно отличается характером боковой цепи в положении 13 таксонового ядра. Поэтому соединение 1, помимо экстракции из растительного материала, может быть получено полусинтетическим путем, согласно методу получения таксола (2) (I.Ojima et. al., Tetrahedron 48, 6985.1992).
Вследствие структурного сродства соединений (1) и (2) можно было ожидать, что соединение 1 будет проявлять такую же противоопухолевую активность, что и (2).
Действительно, in vitro активность соединения 1 по отношению к различным опухолевым линиям, например, к раковым клеткам молочной железы, легкого, толстой кишки и яичника, сравнима с активностью таксола (как показано с таблице в конце описания). Однако новый таксан (1) неожиданно проявил более высокую активность, чем таксол, по отношению к адриамицин-устойчивым (ADP) опухолевым клеткам и клеткам лейкоза.
При исследовании in vivo, соединение (1), введенное в виде водного раствора, содержащего Cremophor(R), оказалось более эффективным против опухолей, имплантированных голой мыши. Соответственно, предполагается, что таксан (1) может быть использован в качестве противоопухолевого препарата для лечения жидких опухолей и опухолей, устойчивых к лекарственным средствам, таких как адриамицин-устойчивые опухоли.
Согласно активным дозам, полученным для животных, дозировка соединения 1 для человека составляет от 150 до 250 мг/м2 с циклами, повторяемыми с интервалом две три недели до исчезновения метастаз.
Следующий пример иллюстрирует получение соединения, представленного в настоящем изобретении.
Пример1.
4,10-диацетат-2-бензоата 5β, 20-эпокси-1,2α, 4,7β, 10 β 13α-гексагидрокситакс-11-ен-9-она со сложной эфирной группой в положении 13, образованной (2R,3S)-N-гексаноил-3-фенилизосерином (формула I).
50 кг измельченной коры Taxus media cv Hicksii экстрагировали при комнатной температуре 130 л смеси метиленхлорида с метанолом в соотношении 961. Затем последовательно три раза проводили экстракцию 80 л той же смесью растворителей. Каждая экстракиця проводилась в течение 24 часов.
Объединенные экстракты концентрировали под вакуумом и осадок (4300 г) обрабатывали 23 литрами смеси ацетона с толуолом, взятых в соотношении 9:1. После отделения нерастворимых частиц фильтрованием, раствор очищали при помощи колоночной хроматографии. Для этого исследуемый раствор пропускали через колонку, содержащую 27 кг силикагеля. Для элюирования также использовали смесь ацетона с толуолом (9:1). Фракции, содержащие соединение (1), объединяли и выпаривали под вакуумом до получения сухого остатка. Остаток кристаллизовали из 80 мл смеси н-гексан-ацетон в соотношении 1:1. Получали 17,5 г соединения (1), т.пл. 209o [α]D-42°, (c=0.3, MeOH), M+a m/z 847.
Были получены следующие данные спектрофотометрического анализа соединения 1:
IR (nujol): 3500-3300, 1 710, 1640 cm-1
UV (MeOH): 222 (13900), 2,2 (16250), 274 (1130), 282 (960) nm
CIMS (NH3), m/z 865 (40%, M+NH4), 848 (10, MH), 586 (30, M+NH4-279)
1H-NMP (300 NHz, CDCl3, ppm, J in Hz) 5,66 (d, J=7,0; H-2), 3,78 (d, J= 7,0; H-3), 4,93 (dd, J1=9,4, J2=2,0; H-5), 2,54 (ddd, J1=15,5, J2=9,4, J3= 6,6; H-6α), 1,84 (ddd, J1=15,5, J2=10,9; J3=2,0; H-6β), 4,39 (ddd, J1=10,9, J2= 6,6, J3= 4,1; H-7), 6,28 (s, H-10), 6,23 (t, J=6,23; H-13), 2,24 - 232 (2H, m; H-14), 1,26 (s, H-16), 1,14 (s, H-17), 1,81 (d, J=1,2; H-18), 1,67 (s, H-19), 4,17 (d, J=8,6; H-20α), 4,28 (d, J=8,6; H-20βb), 4,65 (dd, J1= 4,9, J2=2,5; H-2'), 5,56 (dd, J1=8,9, J2=2,5; H-3'), 2,18 (t, J=7,3; H-2''), 1,56 (m; H-3''), 1,28 - 1,20 (m; H-4'' e H-5''), 0,83 (t, J=6,7; H-6''), 8,10 (d, J= 7,8; PhCO H-2 e 6), 7,50 (t, J=7,8; PhCO H-3 e 5), 7,61 (t, J= 7,8; PhCO H-4), 7,38 (m; 3'-Ph H-2,3,4,5,6), 2,34 (s, COCH3), 2,24 (s, COCH3), 6,25 (d, J=8,9; NH), 2,49 (d, J=4,1; 7-OH), 1,84 (s, 1-OH), 3,55 (d, J=4,9; 2'-OH).
IR (nujol): 3500-3300, 1 710, 1640 cm-1
UV (MeOH): 222 (13900), 2,2 (16250), 274 (1130), 282 (960) nm
CIMS (NH3), m/z 865 (40%, M+NH4), 848 (10, MH), 586 (30, M+NH4-279)
1H-NMP (300 NHz, CDCl3, ppm, J in Hz) 5,66 (d, J=7,0; H-2), 3,78 (d, J= 7,0; H-3), 4,93 (dd, J1=9,4, J2=2,0; H-5), 2,54 (ddd, J1=15,5, J2=9,4, J3= 6,6; H-6α), 1,84 (ddd, J1=15,5, J2=10,9; J3=2,0; H-6β), 4,39 (ddd, J1=10,9, J2= 6,6, J3= 4,1; H-7), 6,28 (s, H-10), 6,23 (t, J=6,23; H-13), 2,24 - 232 (2H, m; H-14), 1,26 (s, H-16), 1,14 (s, H-17), 1,81 (d, J=1,2; H-18), 1,67 (s, H-19), 4,17 (d, J=8,6; H-20α), 4,28 (d, J=8,6; H-20βb), 4,65 (dd, J1= 4,9, J2=2,5; H-2'), 5,56 (dd, J1=8,9, J2=2,5; H-3'), 2,18 (t, J=7,3; H-2''), 1,56 (m; H-3''), 1,28 - 1,20 (m; H-4'' e H-5''), 0,83 (t, J=6,7; H-6''), 8,10 (d, J= 7,8; PhCO H-2 e 6), 7,50 (t, J=7,8; PhCO H-3 e 5), 7,61 (t, J= 7,8; PhCO H-4), 7,38 (m; 3'-Ph H-2,3,4,5,6), 2,34 (s, COCH3), 2,24 (s, COCH3), 6,25 (d, J=8,9; NH), 2,49 (d, J=4,1; 7-OH), 1,84 (s, 1-OH), 3,55 (d, J=4,9; 2'-OH).
13C-NMR (75,43 Hz, CDCl3): 78,99 (C-1), 74,93 (C-2), 45,57 (C-3), 81,07 (C-4), 84,37 (C-5), 35,59 (C-6), 72,15 (C-7), 58,56 (C-8), 203,63 (C-9), 75,55 (C-10), 138,06 (C-11), 142,05 (C-12), 72,29 (C-13), 35,59 (C-14), 43,18 (C-15), 26,79 (C-16), 21,86 (C-17), 14,81 (C-18), 9,54 (C-19), 76, 46 (С-20), 72,78 (C-1'), 73,16 (C-2'), 54,53 (C-3'), 172,90 (C-1''), 36,55 (C-2''), 25,34 (C-3''), 31,29 (C-4'') 22,28 (C-5''), 13,83 (C-6''), 129,09 (PhCO C-1), 130,19 (PhCO C-2 e C-6), 128,68 (PhCO C-3 e C-5), 133,68 (PhCO C-4), 133,11 (Ph C-1), 126,94 (Ph C-2 e C-6), 128,93 (Ph C-3 e C-5), 128,23 (Ph C-4), 22,58 (COCH3), 20,84 (COCH3), 171,23 (COCH3), 170,23 (COCH3), 166,95 (PhCO).
C46H57NO14:
определено,%: C=65,11; H=6,86; N=1,60;
рассчитано, %: C=65,15; H=6,78; N=1,65.
определено,%: C=65,11; H=6,86; N=1,60;
рассчитано, %: C=65,15; H=6,78; N=1,65.
Пример 2 препаративной формы композиции
Раствор для перорального введения
Соединение (1) - 30 мг
полисорбат 80 - 0,5 мг
Безводная лимонная кислота - 0,005 мл
Дегидрированный спирт по потребности - До 1 мл4
Раствор для перорального введения
Соединение (1) - 30 мг
полисорбат 80 - 0,5 мг
Безводная лимонная кислота - 0,005 мл
Дегидрированный спирт по потребности - До 1 мл4
Claims (6)
1. 4, 10-Диацетат-2-бензоат 5β, 20-эпокси-1,2α, 4,7β, 10β, 13α-гексагидрокситакс-11-ен-9-она со сложной эфирной группой в положении 13, образованной (2R, 2S)-N-гексаноил-3-финилизосерином формулы I
2. Способ получения соединения I, включающий экстракцию растительного материала культурного сорта тиса хлорированными углеводородами или их смесями с низкомолекулярными спиртами, хроматографирование полученного выпариванием под вакуумом высушенного экстракта с применением смесей алифатических или ароматических углеводородов с высокополимерными растворителями в качестве элюентов и очистку выделенного из полученных фракций соединения I кристаллизацией.
2. Способ получения соединения I, включающий экстракцию растительного материала культурного сорта тиса хлорированными углеводородами или их смесями с низкомолекулярными спиртами, хроматографирование полученного выпариванием под вакуумом высушенного экстракта с применением смесей алифатических или ароматических углеводородов с высокополимерными растворителями в качестве элюентов и очистку выделенного из полученных фракций соединения I кристаллизацией.
3. Способ по п.2, отличающийся тем, что растительный материал состоит из коры корня Taxus media cv Hicksii.
4. Способ по пп.2 - 4, отличающийся тем, что экстракцию проводят смесью метиленхлорида с метанолом.
5. Способ по пп. 2 - 4, отличающийся тем, что для хроматографического разделения применяют силикагель в качестве стационарной фазы и смеси толуола с ацетоном в качестве элюента.
6. Способ по пп.2 - 5, отличающийся тем, что для кристаллизации применяют ацетон, диизопропиловый эфир или их смеси с н-гексаном или н-гептаном.
7. Фармацевтическая композиция, обладающая противоопухолевой активностью, отличающаяся тем, что в качестве активного ингредиента она содержит соединение формулы I по п.1.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ITRM930334A IT1261667B (it) | 1993-05-20 | 1993-05-20 | Tassano ad attivita' antitumorale. |
| ITRM93A000334 | 1993-05-20 | ||
| PCT/EP1994/001405 WO1994027984A1 (en) | 1993-05-20 | 1994-05-03 | Taxane having antitumor activity |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU95105981A RU95105981A (ru) | 1996-10-27 |
| RU2129551C1 true RU2129551C1 (ru) | 1999-04-27 |
Family
ID=11401772
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU95105981A RU2129551C1 (ru) | 1993-05-20 | 1994-05-03 | 4,10-ДИАЦЕТАТ-2-БЕНЗОАТ 5β, 20-ЭПОКСИ-1,2α, 4,7; , 10β, 13α- ГЕКСАГИДРОКСИТАКС-11-ЕН-9-ОНА СО СЛОЖНОЙ ЭФИРНОЙ ГРУППОЙ В ПОЛОЖЕНИИ 13, ОБРАЗОВАННОЙ (2R, 2S)-N-ГЕКСАНОИЛ-3-ФЕНИЛИЗОСЕРИНОМ, СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5407674A (ru) |
| EP (1) | EP0625517B1 (ru) |
| JP (1) | JPH07509259A (ru) |
| KR (1) | KR100315495B1 (ru) |
| CN (1) | CN1054381C (ru) |
| AT (1) | ATE174595T1 (ru) |
| AU (1) | AU6795194A (ru) |
| CA (1) | CA2140519A1 (ru) |
| CZ (1) | CZ286959B6 (ru) |
| DE (2) | DE625517T1 (ru) |
| DK (1) | DK0625517T3 (ru) |
| ES (1) | ES2068166T3 (ru) |
| FI (1) | FI950207A0 (ru) |
| GR (1) | GR950300009T1 (ru) |
| HK (1) | HK1012628A1 (ru) |
| HU (1) | HU221503B (ru) |
| IT (1) | IT1261667B (ru) |
| NO (1) | NO310510B1 (ru) |
| PL (1) | PL178363B1 (ru) |
| RU (1) | RU2129551C1 (ru) |
| SK (1) | SK280873B6 (ru) |
| WO (1) | WO1994027984A1 (ru) |
Families Citing this family (32)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4139993A1 (de) * | 1991-12-04 | 1993-06-09 | Merck Patent Gmbh, 6100 Darmstadt, De | Pigmentzubereitung |
| IT1275936B1 (it) * | 1995-03-17 | 1997-10-24 | Indena Spa | Derivati della 10-deacetilbaccatina iii e della 10-deacetil-14b- idrossibaccatina iii loro metodo di preparazione e formulazioni |
| US5756536A (en) * | 1995-11-03 | 1998-05-26 | Purdue Research Foundation | Microbial transformation of taxol and cephalomannine |
| US5965752A (en) * | 1996-08-23 | 1999-10-12 | Institut National De La Recherche Scientifique | Preparative scale isolation and purification of taxanes |
| CA2188190A1 (en) | 1996-10-18 | 1998-04-18 | Sarala Balachandran | The semi-synthesis of a protected bacatin iii compound |
| US6410756B1 (en) | 1996-10-24 | 2002-06-25 | Institut National De La Recherche Scientifique | Family of Canadensol taxanes, the semi-synthetic preparation and therapeutic use thereof |
| AU775373B2 (en) | 1999-10-01 | 2004-07-29 | Immunogen, Inc. | Compositions and methods for treating cancer using immunoconjugates and chemotherapeutic agents |
| US6649632B2 (en) | 2000-02-02 | 2003-11-18 | Fsu Research Foundation, Inc. | C10 ester substituted taxanes |
| RO121269B1 (ro) * | 2000-02-02 | 2007-02-28 | Florida State University Research Foundation, Inc. | Taxani substituiţi cu carbonat la c10, folosiţica agenţi antitumorali |
| US7064980B2 (en) * | 2003-09-17 | 2006-06-20 | Sandisk Corporation | Non-volatile memory and method with bit line coupled compensation |
| PE20050693A1 (es) * | 2004-02-13 | 2005-09-27 | Univ Florida State Res Found | Taxanos sustituidos con esteres de ciclopentilo en c10 |
| US7169307B2 (en) * | 2004-09-02 | 2007-01-30 | Jian Liu | Process for the extraction of paclitaxel and 9-dihydro-13-acetylbaccatin III from Taxus |
| AU2006214498A1 (en) * | 2005-02-14 | 2006-08-24 | Florida State University Research Foundation, Inc. | C10 cyclopropyl ester substituted taxane compositions |
| CA2607940C (en) | 2005-05-18 | 2009-12-15 | Aegera Therapeutics Inc. | Bir domain binding compounds |
| CN101460473A (zh) | 2006-04-03 | 2009-06-17 | 药物热化学品公司 | 热提取方法和产物 |
| SG10201407457UA (en) | 2006-05-16 | 2014-12-30 | Pharmascience Inc | Iap bir domain binding compounds |
| US7905990B2 (en) | 2007-11-20 | 2011-03-15 | Ensyn Renewables, Inc. | Rapid thermal conversion of biomass |
| DK2080764T3 (da) | 2008-01-18 | 2012-09-24 | Indena Spa | Faste former af ortataxel |
| CA2718567A1 (en) * | 2008-03-31 | 2009-12-03 | Florida State University Research Foundation, Inc. | C(10) ethyl ester and c(10) cyclopropyl ester substituted taxanes |
| EP2534170B1 (en) | 2010-02-12 | 2017-04-19 | Pharmascience Inc. | Iap bir domain binding compounds |
| US20110284359A1 (en) | 2010-05-20 | 2011-11-24 | Uop Llc | Processes for controlling afterburn in a reheater and for controlling loss of entrained solid particles in combustion product flue gas |
| US8499702B2 (en) | 2010-07-15 | 2013-08-06 | Ensyn Renewables, Inc. | Char-handling processes in a pyrolysis system |
| US9441887B2 (en) | 2011-02-22 | 2016-09-13 | Ensyn Renewables, Inc. | Heat removal and recovery in biomass pyrolysis |
| US9347005B2 (en) | 2011-09-13 | 2016-05-24 | Ensyn Renewables, Inc. | Methods and apparatuses for rapid thermal processing of carbonaceous material |
| US10400175B2 (en) | 2011-09-22 | 2019-09-03 | Ensyn Renewables, Inc. | Apparatuses and methods for controlling heat for rapid thermal processing of carbonaceous material |
| US10041667B2 (en) | 2011-09-22 | 2018-08-07 | Ensyn Renewables, Inc. | Apparatuses for controlling heat for rapid thermal processing of carbonaceous material and methods for the same |
| US9044727B2 (en) | 2011-09-22 | 2015-06-02 | Ensyn Renewables, Inc. | Apparatuses and methods for controlling heat for rapid thermal processing of carbonaceous material |
| US9109177B2 (en) | 2011-12-12 | 2015-08-18 | Ensyn Renewables, Inc. | Systems and methods for renewable fuel |
| US9670413B2 (en) | 2012-06-28 | 2017-06-06 | Ensyn Renewables, Inc. | Methods and apparatuses for thermally converting biomass |
| EP3492559A1 (en) | 2013-06-26 | 2019-06-05 | Ensyn Renewables, Inc. | Methods for renewable fuel |
| DK3337966T3 (da) | 2015-08-21 | 2022-02-28 | Ensyn Renewables Inc | Opvarmningssystem med flydende biomasse |
| MX2019007698A (es) | 2016-12-29 | 2019-10-04 | Ensyn Renewables Inc | Desmetalizacion de biomasa liquida. |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4206221A (en) * | 1979-01-03 | 1980-06-03 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture | Cephalomannine and its use in treating leukemic tumors |
| US5157049A (en) * | 1988-03-07 | 1992-10-20 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health & Human Services | Method of treating cancers sensitive to treatment with water soluble derivatives of taxol |
| US4942184A (en) * | 1988-03-07 | 1990-07-17 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Water soluble, antineoplastic derivatives of taxol |
| FR2662441B1 (fr) * | 1990-05-22 | 1992-10-23 | Rhone Poulenc Sante | Procede de preparation enantioselective de derives de la phenylisoserine. |
| US5229526A (en) * | 1991-09-23 | 1993-07-20 | Florida State University | Metal alkoxides |
| US5250683A (en) * | 1991-09-23 | 1993-10-05 | Florida State University | Certain substituted taxanes and pharmaceutical compositions containing them |
| US5243045A (en) * | 1991-09-23 | 1993-09-07 | Florida State University | Certain alkoxy substituted taxanes and pharmaceutical compositions containing them |
| US5227400A (en) * | 1991-09-23 | 1993-07-13 | Florida State University | Furyl and thienyl substituted taxanes and pharmaceutical compositions containing them |
| IT1254515B (it) * | 1992-03-06 | 1995-09-25 | Indena Spa | Tassani di interesse oncologico, loro metodo di preparazione ed uso |
| US5200534A (en) * | 1992-03-13 | 1993-04-06 | University Of Florida | Process for the preparation of taxol and 10-deacetyltaxol |
-
1993
- 1993-05-20 IT ITRM930334A patent/IT1261667B/it active IP Right Grant
- 1993-07-07 US US08/088,319 patent/US5407674A/en not_active Expired - Fee Related
- 1993-07-15 DE DE0625517T patent/DE625517T1/de active Pending
- 1993-07-15 DE DE69322619T patent/DE69322619T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1993-07-15 EP EP93111366A patent/EP0625517B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-07-15 ES ES93111366T patent/ES2068166T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1993-07-15 DK DK93111366T patent/DK0625517T3/da active
- 1993-07-15 AT AT93111366T patent/ATE174595T1/de not_active IP Right Cessation
-
1994
- 1994-05-03 CZ CZ1995122A patent/CZ286959B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1994-05-03 RU RU95105981A patent/RU2129551C1/ru active
- 1994-05-03 JP JP7500149A patent/JPH07509259A/ja not_active Withdrawn
- 1994-05-03 SK SK60-95A patent/SK280873B6/sk unknown
- 1994-05-03 HU HU9500152A patent/HU221503B/hu not_active IP Right Cessation
- 1994-05-03 CN CN94190306A patent/CN1054381C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1994-05-03 KR KR1019950700197A patent/KR100315495B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1994-05-03 WO PCT/EP1994/001405 patent/WO1994027984A1/en active IP Right Grant
- 1994-05-03 CA CA002140519A patent/CA2140519A1/en not_active Abandoned
- 1994-05-03 PL PL94307089A patent/PL178363B1/pl unknown
- 1994-05-03 AU AU67951/94A patent/AU6795194A/en not_active Abandoned
-
1995
- 1995-01-18 FI FI950207A patent/FI950207A0/fi unknown
- 1995-01-18 NO NO19950184A patent/NO310510B1/no not_active IP Right Cessation
- 1995-03-31 GR GR950300009T patent/GR950300009T1/el unknown
-
1998
- 1998-12-17 HK HK98113937A patent/HK1012628A1/xx not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Senilh, V.et al, Journal of Natural products, 1984, 47, N 1, с.13 - 37. Huang et coll, Journal of Natural products, 1986, 46, с.665. * |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2129551C1 (ru) | 4,10-ДИАЦЕТАТ-2-БЕНЗОАТ 5β, 20-ЭПОКСИ-1,2α, 4,7; , 10β, 13α- ГЕКСАГИДРОКСИТАКС-11-ЕН-9-ОНА СО СЛОЖНОЙ ЭФИРНОЙ ГРУППОЙ В ПОЛОЖЕНИИ 13, ОБРАЗОВАННОЙ (2R, 2S)-N-ГЕКСАНОИЛ-3-ФЕНИЛИЗОСЕРИНОМ, СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ | |
| ITOKAWA et al. | New antitumor principles, casearins AF, for Casearia sylvestris Sw.(Flacourtiaceae) | |
| RU2112770C1 (ru) | Производные таксана, способ их получения, фармкомпозиция | |
| JPH0665675B2 (ja) | 新規なブリオスタチン４〜８ | |
| WO2004054569A1 (en) | Pharmaceutical composition containing brevifoliol for use in chemotherapeutic treatment of human beings | |
| US5449790A (en) | Preparation of 10-deacetylbaccatin III and 7-protected-10-deacetylbaccatin III derivatives from 10-deacetyl taxol A, 10-deacetyl taxol B, and 10-deacetyl taxol C | |
| AU2005338556B2 (en) | Novel loganin analogues and a process for the preparation thereof | |
| Kopczacki et al. | Synthesis and antifeedant properties of N-benzoylphenylisoserinates of Lactarius sesquiterpenoid alcohols | |
| CN111548327A (zh) | 降碳贝壳杉烷型二萜及其制备方法和在制备抗肿瘤药物中的用途 | |
| CA2397591C (en) | Semi-synthetic taxanes with antitumor and antiangiogenetic activities | |
| EP0700910A1 (en) | Process for isolation of taxol from Taxus sumatrana | |
| WO1997029098A1 (en) | Paclitaxel analogs, preparation and use as antitumor agents | |
| CN115677471B (zh) | 玫瑰烷型二萜类化合物及制备、药物组合物和抗肿瘤应用 | |
| CN115536532B (zh) | 巴豆烷型二萜类化合物及其制备方法、药物组合物和应用 | |
| Chen | Isolation, structure elucidation and approaches to the partial synthesis of new taxol analogs | |
| Sh | Taxane diterpenoids from Taxus baccata L. growing in Iran | |
| JPH08127574A (ja) | タキソールの単離方法 |