SK178097A3 - Pharmaceutical combined preparation, kit and method for hormonal contraception - Google Patents
Pharmaceutical combined preparation, kit and method for hormonal contraception Download PDFInfo
- Publication number
- SK178097A3 SK178097A3 SK1780-97A SK178097A SK178097A3 SK 178097 A3 SK178097 A3 SK 178097A3 SK 178097 A SK178097 A SK 178097A SK 178097 A3 SK178097 A3 SK 178097A3
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- stage
- dosage units
- daily dosage
- estradiol
- daily
- Prior art date
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 78
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 title claims abstract description 34
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 17
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 claims abstract description 68
- 239000000583 progesterone congener Substances 0.000 claims abstract description 48
- 239000003433 contraceptive agent Substances 0.000 claims abstract description 42
- 230000002254 contraceptive effect Effects 0.000 claims abstract description 37
- 230000016087 ovulation Effects 0.000 claims abstract description 16
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims abstract description 10
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 claims abstract description 10
- 239000005556 hormone Substances 0.000 claims abstract description 10
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 claims description 65
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 claims description 43
- BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N Ethinyl estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N 0.000 claims description 37
- 229960002568 ethinylestradiol Drugs 0.000 claims description 35
- BFPYWIDHMRZLRN-UHFFFAOYSA-N 17alpha-ethynyl estradiol Natural products OC1=CC=C2C3CCC(C)(C(CC4)(O)C#C)C4C3CCC2=C1 BFPYWIDHMRZLRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 34
- 229960004766 estradiol valerate Drugs 0.000 claims description 19
- WWYNJERNGUHSAO-XUDSTZEESA-N (+)-Norgestrel Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](CC)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 WWYNJERNGUHSAO-XUDSTZEESA-N 0.000 claims description 13
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 13
- 229960004976 desogestrel Drugs 0.000 claims description 12
- RPLCPCMSCLEKRS-BPIQYHPVSA-N desogestrel Chemical compound C1CC[C@@H]2[C@H]3C(=C)C[C@](CC)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 RPLCPCMSCLEKRS-BPIQYHPVSA-N 0.000 claims description 12
- SIGSPDASOTUPFS-XUDSTZEESA-N gestodene Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](CC)([C@](C=C4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 SIGSPDASOTUPFS-XUDSTZEESA-N 0.000 claims description 12
- 229960005352 gestodene Drugs 0.000 claims description 12
- 229960004400 levonorgestrel Drugs 0.000 claims description 12
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 11
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 10
- AZFLJNIPTRTECV-FUMNGEBKSA-N dienogest Chemical compound C1CC(=O)C=C2CC[C@@H]([C@H]3[C@@](C)([C@](CC3)(O)CC#N)CC3)C3=C21 AZFLJNIPTRTECV-FUMNGEBKSA-N 0.000 claims description 10
- 229960003309 dienogest Drugs 0.000 claims description 10
- 229940053934 norethindrone Drugs 0.000 claims description 10
- VIKNJXKGJWUCNN-XGXHKTLJSA-N norethisterone Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VIKNJXKGJWUCNN-XGXHKTLJSA-N 0.000 claims description 10
- 229960000417 norgestimate Drugs 0.000 claims description 6
- KIQQMECNKUGGKA-NMYWJIRASA-N norgestimate Chemical compound O/N=C/1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](CC)([C@](CC4)(OC(C)=O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C\1 KIQQMECNKUGGKA-NMYWJIRASA-N 0.000 claims description 6
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 claims description 5
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims description 4
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims description 3
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 claims description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 2
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims 1
- 229940070710 valerate Drugs 0.000 claims 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 abstract description 15
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 8
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 abstract description 5
- 230000002175 menstrual effect Effects 0.000 abstract description 2
- 230000035558 fertility Effects 0.000 abstract 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 abstract 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 48
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 14
- 229940127234 oral contraceptive Drugs 0.000 description 10
- 239000003539 oral contraceptive agent Substances 0.000 description 10
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 8
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 8
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 7
- 230000001076 estrogenic effect Effects 0.000 description 5
- 230000027758 ovulation cycle Effects 0.000 description 5
- 229940124558 contraceptive agent Drugs 0.000 description 4
- 230000002611 ovarian Effects 0.000 description 4
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 4
- WNSDZLZVSSOOCA-WOMZHKBXSA-N (8r,9s,10r,13s,14s,17r)-13-ethyl-17-ethynyl-17-hydroxy-1,2,6,7,8,9,10,11,12,14-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-one;(8r,9s,13s,14s,17r)-17-ethynyl-13-methyl-7,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-6h-cyclopenta[a]phenanthrene-3,17-diol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1.O=C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](CC)([C@](C=C4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 WNSDZLZVSSOOCA-WOMZHKBXSA-N 0.000 description 3
- 240000001851 Artemisia dracunculus Species 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 3
- ORKBYCQJWQBPFG-WOMZHKBXSA-N (8r,9s,10r,13s,14s,17r)-13-ethyl-17-ethynyl-17-hydroxy-1,2,6,7,8,9,10,11,12,14,15,16-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-one;(8r,9s,13s,14s,17r)-17-ethynyl-13-methyl-7,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-6h-cyclopenta[a]phenanthrene-3,17-diol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1.O=C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](CC)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 ORKBYCQJWQBPFG-WOMZHKBXSA-N 0.000 description 2
- MXBCYQUALCBQIJ-RYVPXURESA-N (8s,9s,10r,13s,14s,17r)-13-ethyl-17-ethynyl-11-methylidene-1,2,3,6,7,8,9,10,12,14,15,16-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-ol;(8r,9s,13s,14s,17r)-17-ethynyl-13-methyl-7,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-6h-cyclopenta[a]phenanthrene-3,17-diol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1.C1CC[C@@H]2[C@H]3C(=C)C[C@](CC)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MXBCYQUALCBQIJ-RYVPXURESA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 2
- IMSSROKUHAOUJS-MJCUULBUSA-N mestranol Chemical compound C1C[C@]2(C)[C@@](C#C)(O)CC[C@H]2[C@@H]2CCC3=CC(OC)=CC=C3[C@H]21 IMSSROKUHAOUJS-MJCUULBUSA-N 0.000 description 2
- 229960001390 mestranol Drugs 0.000 description 2
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 2
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 2
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- 208000004043 venous thromboembolism Diseases 0.000 description 2
- 235000003092 Artemisia dracunculus Nutrition 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 1
- 206010014522 Embolism venous Diseases 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 206010027514 Metrorrhagia Diseases 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 206010036618 Premenstrual syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 230000036461 convulsion Effects 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 210000004696 endometrium Anatomy 0.000 description 1
- 229930182833 estradiol Natural products 0.000 description 1
- 229940006717 ethinyl estradiol / gestodene Drugs 0.000 description 1
- 229940042372 ethinyl estradiol / levonorgestrel Drugs 0.000 description 1
- 230000003325 follicular Effects 0.000 description 1
- 230000003152 gestagenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003163 gonadal steroid hormone Substances 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 1
- 231100000546 inhibition of ovulation Toxicity 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000005906 menstruation Effects 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000000757 progestagenic effect Effects 0.000 description 1
- 102000003998 progesterone receptors Human genes 0.000 description 1
- 108090000468 progesterone receptors Proteins 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000009424 thromboembolic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
- A61K31/585—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin containing lactone rings, e.g. oxandrolone, bufalin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/18—Feminine contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Surgical Instruments (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Meat, Egg Or Seafood Products (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
Description
FARMACEUTICKÝ KOMBINOVANÝ PREPARÁT, SÚPRAVA A SPÔSOB PRE HORMONÁLNU ANTIKONCEPCIU
Oblasť techniky
Vynález sa týka dvojstupňového kombinovaného farmaceutického preparátu pre hormonálnu antikoncepciu, ktorý obsahuje najmenej 30 denných dávkových jednotiek, ktoré vo svojom prvom stupni obsahujú ako hormonálnu účinnú látku v kombinácii preparát estrogénu a v dávke, dostatočnej najmenej na zabránenie ovulácii preparát gestagénu v jednostupňovom vyhotovení a v druhom stupni ako hormonálnu účinnú látku iba preparát estrogénu, pričom prvý stupeň zahrňuje najmenej 25 a maximálne 77 oddelených denných alebo kontinuálnych dávkových jednotiek a druhý stupeň 5, 6 alebo 7 denných oddelených dávkových jednotiek a celkový počet denných jednotiek je rovný celkovému počtu dní cyklu s dĺžkou najmenej 30 a maximálne 84 dní. Ďalej sa týka zodpovedajúceho balenia, obsahujúceho tento kombinovaný preparát (antikoncepčná súprava) a spôsobu antikoncepcie, ktorý používa vyššie uvedený antikoncepčný preparát.
Doterajší stav techniky
Orálne antikoncepčné prípravky vo forme kombinovaných preparátov sú známe od roku 1960 ako tzv. jednofázové preparáty. Tieto preparáty sú tvorené 21 dávkovými jednotkami obsahujúcimi účinnú látku a 7 tabletkami alebo dražé bez účinnej látky. Denná dávková jednotka je zložená z estrogénu a gestagénu. V jednofázových preparátoch je denne podávaná dávka aktívnych látok v každej dávkovej jednotke rovnako vysoká. Keď je denne podávaná dávka aktívnych zložiek v jednotlivých dávkových jednotkách v jednotlivých úsekoch cyklu podávania rozdielna, ide o tzv. viacfázové preparáty. Ako obzvlášť významného zástupcu možno uviesť Triquilar (DE-A 23 65 103).
Vďaka vývoju nových účinnejších gestagénov ako boli obsiahnuté
v prvých orálnych antikoncepčných prípravkoch, sa mohla denná dávka gestagénu plynulé znižovať. Tiež sa mohla znížiť denná dávka estragónu, hoci v hormonálnych antikoncepčných prípravkoch bol rovnako ako prv väčšinou obsiahnutý etinylestradiol.
Pri vývoji nových zdokonalených antikoncepčných prostriedkov v popredí boli (a sú) tri hľadiská:
Musí sa zaistiť:
1. antikoncepčná bezpečnosť,
2. dobrá kontrola cyklu, t. j. nízky výskyt krvácania v medziobdobí, a
3. minimum nežiaducich vedľajších účinkov.
Antikoncepčná bezpečnosť je ovplyvňovaná predovšetkým zložkou gestagénu. Jeho denné dávkové množstvo vždy zodpovedá najmenej medznej dávke, ktorá sa u dotyčného gestagénu pokladá za potrebnú na zabránenie ovulácie. V kombinovaných preparátoch ako estragón väčšinou používaný etinylestradiol má vplyv gestagénu na zabránenie ovulácie zvýšiť a predovšetkým zabezpečiť stabilitu cyklu. Denná dávka pri samotnom podávaní etinylestradiolu, ktorá sa musí použiť na zabránenie ovulácie, je 100 gg.
Kombinované preparáty s najmladšou generáciou gestagénov sú napríklad jednofázové preparáty Femovan (DE-PS 2546062) alebo Marvelon (DE-OS 2361120). Ako viacfázový preparát, ktorého dávkové jednotky obsahujú gestagén najmladšej generácie, totiž gestodén, možno uviesť napríklad Milvane (EP-0 148 724). U týchto trojfázových preparátov sa v prvej fáze podáva väčšinou 4-6 dražé a v každom dražé je obsiahnutý v malej dávke estragón a v malej dávke gestagén. V druhej fáze o 4 - 6 dražé obsahuje každá dávková jednotka estrogén v rovnakej alebo mierne zvýšenej dávke, maximálne na dvojnásobok a gestagén v rovnakej alebo mierne zvýšenej dávke, maximálne na 1,5 násobok. V tejto fáze s 9 - 11 jednotkami obsahuje každé dražé estrogén v dávke rovnakej alebo opäť zníženej, a to maximálne na východiskovú hodnotu a gestagén v dávke ďalej zvýšenej maximálne na trojnásobok východiskovej hodnoty. Potom nasleduje 7 dní bez
piluliek.
Novo sú navrhované tiež viacfázové kombinované preparáty, kde sa môže predpokladať predĺžené, t. j. až na 24 dní, užívanie dávkových jednotiek s účinnou látkou pri cykle 28 dní. Pritom denné dávkové množstvo gestagénu buď stúpa od prvej, cez druhú až do tretej fázy (EP-A 0 491 415) alebo klesá (EP-A 0 491 438). K ukončeniu cyklu s trvaním 28 dní sa pripájajú v prvom prípade 4 dni bez piluliek, 4 dni s placebom alebo 4 dávkové jednotky, obsahujúce výhradne gestagén, alebo v druhom prípade 4 až 7 dní bez piluliek alebo 4 až 7 dní s placebom.
Vývoj novších orálnych antikoncepčných prípravkov so zníženými dennými dávkami hormónov mal za cieľ minimalizovať vedľajšie účinky, popísané v epidemiologických štúdiách. Novšie epidemiologické údaje poukazujú na taký trend k lepšej znášanlivosti nižšie dávkovaných preparátov čo do kardiovaskulárnych vedľajších účinkov (Thorogood, M., Oral Contraceptives and Cardiovascular Disease: An Epidemiológie OverView, Pharmacoepidemiology and Drug Safety, Vol. 2, 3 - 16 (1993); Gerstman, B. B., Piper, J. M., Tomita, D. K., Fergusson, W, J., Stadel, B. V., Lundin, F. E., Oral Contraceptive Estrogen Dose and the Risk of a Deep Venous Thromboembolic Disease, Am. J. E. Vol. 133, No. I, 32 - 36 (1991); Lidegaard, O., Oral contraception and a risk of a thromboembolic attack; results of a casecontrol study; BMJ, Vol. 306, 956 - 963 (1993); Vessey, M., Mant, D., Smith, A., Yeates, D., Oral contraceptives and venous thromboembolism: findings in a large prospective study; BMJ, Vol. 292 (1986); Mishell, D. R., Oral Contraception: Pást, Present and Future Perspectives; Int. J. Fertil. 36, Suppl., 7-18(1991)).
Uznáva sa súvislosť medzi vyššou dennou dávkou estrogénu a početnosťou kardiovaskulárnych komplikácií.
Preparát s v súčasnosti najnižšie dávkovaným množstvom estrogénu je na trhu pod názvom Mercilon a obsahuje 20 pg etinylestradiolu v kombinácii so 150 pg dezogestrelu v každej dennej dávkovej jednotke po 21 dní s nadväzujúcim intervalom 7 dní bez piluliek. Kontrola cyklu u tohto preparátu je
v porovnaní s preparátmi s vyššou dávkou estrogénu podľa očakávania trochu horšia. Ďalší klinicky významný problém predstavuje v mnohých spravených štúdiách zhodné pozorovanie nižšej ovariálnej supresie preparátu, obsahujúceho 20 pg etinylestradiolu. Pri týchto veľmi nízkych dávkach estrogénu zrejme u mnohých žien dochádza k dozrievaniu folikulov, čo mohlo byť preukázané ultrazvukovým vyšetrením alebo vyšetrením hormónov (Lunell, N. O., Carlstrom, K., Zador G., Ovulation inhibition with a combined oral contraceptive containing 20 pg ethinylestradiol and 250 pg levonorgestrel; Acta Obstet. Gynecol. Scand. Suppl. 88, 17 -21 (1979); Mall-Haefeli, M., WernerZodrow, I., Huber, P. R., Klinische Erfahrungen mit Mercilon und Marvelon unter besonderer Berucksichtigung der Ovar-Funktion; Geburtsh. und Frauenheilk. 51, 35 - 38, Georg Thieme Verlag, Stuttgart - New York (1991); Strobel, E., Behandlung mit oralen Kontrazeptiva; Fortschr. Med. 110 Jg., Nr. 20 (1992); Letter to Editor, Contraception 45: 519 - 521 (1992); Teichmann, A. T., Brill, K., Can Dose Reduction of Ethinylestradiol in OCs jeopardize Ovarian Suppresion and Cycle Control? Abstract Book, Vlllth World Congress on Human Reproduction, Báli, Indonesia (1993)).
Až do nedávna sa pokladalo viacdenné prerušenie užívania dražé s účinnou látkou za nevyhnutné, aby sa vyvolalo krvácanie zo spádu a aby sa zaistila dostatočná kontrola cyklu.
Boli popísané ďalšie preparáty, ktoré obsahujú estrogénnu a gestagénnu účinnú látku a ktoré sa všeobecne podávajú 21 dní s rovnakými množstvami v každej jednotlivej dávkovej jednotke, u ktorých užívaniu týchto dávkových
I jednotiek, obsahujúcich estrogénnu a gestagénnu účinnú látku, predchádza príjem dávkových jednotiek, obsahujúcich výhradne estrogén (Ijzerman, US-A 3 502 772; Pasquale, US-A 4 921 843; Kuhl et al., EP-A 0 499 348). U týchto preparátov sa pri začiatku užívania buď už v prvom dni cyklu (Kuhl) alebo najprv v druhom dni cyklu (Pasquale) začína s podávaním dávkových jednotiek, ktoré obsahujú iba jednu estrogénnu účinnú látku, a to v dávkovaní, ktoré je pod dávkou estrogénnej zložky, ktorá má tlmiaci účinok na ovuláciu, čim hlavne pri prvom cykle užívania môže dôjsť k vývoju folikulov. Vývoj folikulov sa robí zodpovedným za ovuláciu (Chowdhury et al. „Escape“ ovulation in women due to the missing of low dose combination oral contraceptive pills, Contraception, 22, 241 - 247, 1980; Molloy, B. G. et al., „Missed pili“ conception: fact or fiction? Brit. Med. J., 290, 1474 - 1475, 1985). Antikoncepčná ochrana je tým spochybnená. Riziko otehotnenia je preto vysoké, hlavne pri chybách v užívaní u preparátov s 20 pg etinylestradiolu.
DE-OS 43 13 926 popisuje najmenej štvorfázový farmaceutický preparát pre antikoncepciu z jednej fixnej alebo sekvenčnej najmenej trojfázovej kombinácie etinylestradiolu alebo mestranolu alebo iného syntetického estrogénu, ako i gestagénu a jedného estrogénneho preparátu, podávaného vo štvrtej fáze, ktorý obsahuje etinylestradiol alebo mestranol a/alebo iný syntetický a/alebo telu vlastný estrogén. Tento preparát sa má podávať po celý cyklus ženy a je obmedzený na užívanie 28 dní.
Všetkým preparátom, ktoré sú v súčasnej dobe na trhu, je spoločné, že ich príslušná jednotka balenia je upravená na 28 denný cyklus užívania. Pre celoročné, teda 12 mesačné obdobie ochrany je teda nutné použitie obsahu 13 jednotiek balenia.
Je však už dlhší čas známe, že sa začiatok menštruácie pri užívaní orálneho antikoncepčného prostriedku kontinuálnym denným užívaním dávkových jednotiek, obsahujúcich ako estrogén, tak hlavne gestagén, môže posunúť až do skončenia užívania dávkových jednotiek, obsahujúcich gestagén (Hamerlynck, J. V. Th. H. et al., Contraception 35, 3, 199 - 205 (1987), Luodon N. B., IPPF Med. Bull. 13, 1, 2 - 3 (1979), Luodon, N. B. et al., Brit. Med. J., 60085, 487 - 490 (1077/2)). Po vysadení dávkových jednotiek s obsahom gestagénu nastáva spádové krvácanie. Prostriedok, brániaci ovulácii podľa EPA 0 499 348 nie je síce obmedzený na požadovaný cyklus užívania s 28 dňami, napriek tomu tam zostáva počet denných jednotiek hormónov, obsahujúcich ako estrogén, tak i gestagén, obmedzený na hornú hranicu 23 denných jednotiek.
Úlohou tohto vynálezu je poskytnúť kombinovaný preparát s čo najmenším obsahom estrogénu v každej jednotlivej dávkovej jednotke, ale tiež
s nízkym celkovým obsahom hormónov v cykle podávania, pričom pri vysokej antikoncepčnej bezpečnosti už v prvom cykle užívania by sa mala dosiahnuť čo najnižšia incidencia vývoja folikulov za spoľahlivého zabránenia krvácania v medziobdobí ako je prienikové krvácanie a „špinenie“ a zabránenia nežiaducim vedľajším účinkom.
Podstata vynálezu
Táto úloha bola vyriešená poskytnutím už prv popísaného dvojstupňového kombinovaného preparátu, ako i zodpovedajúceho balenia, obsahujúceho tento kombinovaný preparát (antikoncepčná súprava) a spôsobu antikoncepcie, ktorý využíva popísaný antikoncepčný preparát.
Výhodné formy vyhotovenia tohto vynálezu sa týkajú farmaceutického kombinovaného preparátu prv uvedeného druhu, u ktorého
- prvý stupeň obsahuje 25 alebo 26 denných dávkových jednotiek,
- prvý stupeň obsahuje najmenej 28 a najviac 84 denných dávkových jednotiek,
- prvý stupeň obsahuje 28 denných dávkových jednotiek,
- prvý stupeň obsahuje 28 plus 7, alebo 28 plus násobok 7 denných dávkových jednotiek,
- druhý stupeň obsahuje 7 denných dávkových jednotiek,
- prvý stupeň obsahuje 25 alebo 26 denných dávkových jednotiek a druhý stupeň obsahuje 5 alebo 6 denných dávkových jednotiek, takže kombinovaný preparát vykazuje celkom 30 alebo 31 denných dávkových jednotiek.
Vynález sa ďalej týka antikoncepčnej súpravy, obsahujúcej najmenej 30 a maximálne 84 denných dávkových jednotiek, obsahujúcich najmenej jednu hormonálnu účinnú látku, s jedným prvým a jedným druhým stupňom, ktoré vo svojom prvom stupni obsahujú ako hormonálnu účinnú látku kombináciu estrogénového preparátu a gestagénového preparátu, ktorý je v dávke dostatočnej na zabránenie ovulácie v jednostupňovom usporiadaní a v druhom stupni len preparát estrogénu ako hormonálnu účinnú látku, pričom prvý stupeň zahrňuje najmenej 25 a maximálne 77 jednotlivých denných alebo kontinuálnych dávkových jednotiek a druhý stupeň zahrňuje 5, 6 alebo 7 denných jednotlivých alebo kontinuálnych dávkových jednotiek a celkový počet denných jednotiek je rovný celkovému počtu dní požadovaného cyklu s dĺžkou najmenej 30 a najviac 84 dní.
Výhodná antikoncepčná súprava podľa tohto vynálezu sa vyznačuje tým, že:
- prvý stupeň obsahuje 25 alebo 26 denných dávkových jednotiek,
- prvý stupeň obsahuje najmenej 28 a najviac 84 denných dávkových jednotiek,
- prvý stupeň obsahuje 28 denných dávkových jednotiek,
- prvý stupeň obsahuje 28 plus 7, alebo 28 plus násobok 7 denných dávkových jednotiek,
- druhý stupeň obsahuje 7 denných dávkových jednotiek,
- prvý stupeň obsahuje 25 alebo 26 denných dávkových jednotiek a jej druhý stupeň obsahuje 5 alebo 6 denných dávkových jednotiek, takže súprava vykazuje celkovo 30 alebo 31 denných dávkových jednotiek.
V ďalšej forme vyhotovenia antikoncepčnej súpravy podľa vynálezu sú dávkové jednotky prvého stupňa čiastočne v periodicky sa opakujúcich podskupinách, ktoré sú navzájom oddelené priestorovo a/alebo iným označením.
Výhodne sa dávkové jednotky najprv od 26. dennej dávkovej jednotky nachádzajú v podskupinách, kde sa dávkové podjednotky môžu navzájom oddeliť pomocou perforácie alebo pomocou iného zariadenia, vhodného na oddelenie a kde je v oddelených podskupinách obsiahnutých vždy 7 dávkových jednotiek a kde prvý stupeň zahrňuje 28 plus 7 alebo 28 plus násobok 7 denných dávkových jednotiek a/alebo druhý stupeň zahrňuje 7 denných
dávkových jednotiek.
V spôsobe antikoncepcie podľa vynálezu, ktorý využíva popísaný kombinovaný preparát, sa v prvom stupni začínajúc prvým dňom cyklu podáva jedna dávková jednotka, obsahujúca estrogén v kombinácii so zložkou gestagénu, denne po najmenej 25 a maximálne po 77 dní. Potom nadväzuje druhý stupeň, v ktorom sa vo zvyšnom čase cyklu, trvajúcom najmenej 30 a maximálne 84 dní, podáva po 5, 6 alebo 7 dní estrogén. Teda v každom dni cyklu sa podáva dávková jednotka, obsahujúca hormonálnu účinnú látku.
Pri užívaní kombinovaného preparátu podľa vynálezu sa vzniku dominantného folikula, ktorý pri spontánnom cykle prebieha počas prvých 6 dní menštruačného cyklu, účinne zabraňuje. Tak sa pomocou kombinovaného preparátu podľa tohto vynálezu môže vývoju folikulov zabrániť, a tým sa môže zabrániť ovulácii, čím sa zvyšuje antikoncepčná bezpečnosť.
Toto má mimoriadnu dôležitosť predovšetkým pri chybách v užívaní a síce najmä u hormonálnych antikoncepčných prostriedkov s nízkou dennou dávkou etinylestradiolu. Pretože sú u 25 % žien, ktoré užívajú pilulky, známe chyby v užívaní (vypustenie dávkovej jednotky alebo predĺženie intervalu medzi denným užívaním dvoch dávkových jednotiek) (Finlay, I. G., Scott, M. B. G.: Patterns of contraceptive pills - taking in na inner city practice, Br. Med. J., 1986, 293, 601 - 602), kombinovaný preparát podľa vynálezu, pokiaľ sa používa ako prostriedok brániaci ovulácii, zvyšuje antikoncepčnú bezpečnosť. To je vhodné hlavne u preparátu s najnižším dávkovaním.
Najmä ale tento vyšší počet denných dávkových jednotiek, obsahujúcich ako estrogén, tak i gestagén, vedie k predĺženiu cyklu a k menšej početnosti krvácania zo spádu.
Nadväzujúci stupeň, v ktorom sa po 5, 6 alebo 7 dní podávajú denné dávkové jednotky, ktoré ako účinnú hormonálnu látku obsahujú iba estrogén, zaisťuje krvácanie zo spádu a vyvoláva stimuláciu receptorov progesterónu v endometriu, čím sa v nasledujúcom cykle podávania dosahuje nižšia početnosť krvácania v medziobdobí v porovnaní s doterajšími preparátmi s nízkym dávkovaním.
V spojení s predĺženou fázou podávania dávkových jednotiek, obsahujúcich estrogén a gestagén, je tak možné napríklad predĺženie menštruačných cyklov na 30, prípadne 31 dní (mesačné balenie).
Podľa výhodného variantu je možné ľubovoľné posunutie spádového krvácania až po 77 dní, kedy nastane po vysadení dávkových jednotiek, obsahujúcich estrogén a gestagén.
Variabilné ovládanie zavedenia spádového krvácania je možné pomocou antikoncepčnej súpravy podľa tohto vynálezu, u ktorej sa dávkové jednotky prvého stupňa, najprv od 26 dávkovej jednotky, nachádzajú v podskupinách, ktoré sa pomocou vyvolanej perforácie alebo iného zariadenia, vhodného na oddeľovanie, môžu od seba oddeliť.
Antikoncepčná súprava podľa vynálezu je napríklad vyhotovená vo forme blistra, u ktorej sa vždy jednotlivé segmenty, ktoré výhodne obsahujú vždy 7 dávkových jednotiek prvého stupňa, môžu pohodlne a jednoducho oddeliť pomocou perforácie, vykonanej na základnej vrstve blistra.
Tiež je však možné, že sú podskupiny vždy vyhotovené vo forme separátneho blistra alebo že je napríklad 28 dávkových jednotiek prvého stupňa v jednom prvom blistre a nasledujúce dávkové jednotky prvého stupňa sú v druhom blistre, z ktorého sa môžu popísaným spôsobom pomocou perforácie oddeliť podskupiny.
Vo všetkých vyhotoveniach vynálezu je výhodne estrogén zvolený zo skupiny zlúčenín:
17S-estradiol etinylestradiol a 17B-estradiolvalerát a gestagén je zvolený zo skupiny zlúčenín dienogest gestodén levonorgestrel dezogestrel
3-ketodezogestrel drospironenón cyptoerónacetát norgestimat a noretisterón, ako i estrogén druhej hormonálnej zložky je zvolený zo skupiny zlúčenín 17E-estradiol etinylestradiol a 17B-estradiolvalerát.
V tomto vynáleze je estrogén prvej hormonálnej zložky v každej dennej dávkovej jednotke obsiahnutý výhodne v dávke
1,0 až 6,0 mg 17B-estradiolu,
0,015 až 0,025 mg etinylestradiolu,
1,0 až 4,0 mg 17B-estradiolvalerátu a gestagén v každej dennej dávkovej jednotke v dávke 1,0 až 3,0 mg dienogestu,
0,05 až 0,075 mg gestodénu,
0,05 až 0,125 mg levonorgestrelu,
0,06 až 0,15 mg dezogestrelu,
0,06 až 0,15 mg 3-ketodezogestrelu,
1,0 až 3,0 mg drospironenónu,
1,0 až 2,0 mg cyptoerónacetátu,
0,2 až 0,3 mg norgestimatu,
0,35 až 0,75 mg noretisterónu.
Druhá hormonálna zložka obsahuje estrogén v každej dennej dávkovej jednotke výhodne v množstve
1,0 až 6,0 mg 17B-estradiolu,
0,002 až 0,04 mg etinylestradiolu,
1,0 až 4,0 mg 17B-estradiolvalerátu.
Podľa obzvlášť výhodnej formy vyhotovenia obsahuje druhá hormonálna zložka ako estrogén etinylestradiol v každej dennej dávkovej jednotke v množstve od 0,01 do 0,015 mg.
Ako estrogén pre prvú, ako i pre druhú hormonálnu zložku prichádza do úvahy v prvom rade etinylestradiol alebo prirodzený estradiol.
Z uvádzaných gestagénov pre druhú hormonálnu zložku je nutné vyzdvihnúť gestogén; výhodný je rovnako levonorgestrel.
17B-estradiolvalerát, ktorý môže byť obsiahnutý ako v prvej, tak i v druhej hormonálnej zložke, sa uvádza iba ako možný zástupca týchto 17Bestradiolesterov; v rámci vynálezu sa môžu použiť tiež iné homológne estery ako estrogénne zložky.
Výroba dávkových jednotiek prebieha zvyčajným spôsobom s použitím pomocných látok, známych na výrobu tabletiek, piluliek a dražé, obsahujúcich estrogén a gestagén, ako i samotný estrogén.
Kombinovaný preparát podľa vynálezu slúži na zabránenie počatia u žien podávaním denných dávkových jednotiek s prvou hormonálnou zložkou po najmenej 25 a maximálne 77 dní, začínajúc prvým dňom menštruačného cyklu (prvý deň menštruačného krvácania), nasledovaným 5, 6 alebo 7 dennými dávkovými jednotkami druhej hormonálnej zložky, ktoré obsahujú výlučne estrogén (E), v priebehu celkom najmenej 30 a maximálne 84 dní cyklu podávania. V druhom menštruačnom cykle (nasledujúcom) sa v jeho prvom dni bez prestávky v užívaní pokračuje s použitím prvej dávkovej jednotky prvej hormonálnej zložky novej jednotky balenia (súpravy) farmaceutického preparátu podľa vynálezu.
Pomocou tohto kombinovaného preparátu sa môže dosiahnuť výrazná ovariálna supresia bez častého dozrievania folikulov, ako i vynikajúca kontrola cyklu pri nízkych denných dávkach estrogénu, pri nízkom celkovom množstve estrogénu, ako i nízkom celkovom množstve hormónov v priebehu cyklu podávania.
Výhody tohto kombinovaného preparátu (prostriedku, brániaceho ovulácii), podávaného po najmenej 30 a najviac 84 dní na cyklus, proti doteraz popísaným preparátom, hlavne proti tým s dennou dávkou etinylestradiolu menšou ako 30 pg a tým, ktoré zahrňujú interval bez piluliek, sa môžu charakterizovať takto:
1. Významne nižšia početnosť vývoja folikulov u užívateľky. To znamená nižšie nebezpečenstvo ovulácie, a teda vyššiu antikoncepčnú spoľahlivosť, hlavne pri chybách v užívaní.
2. Vznik dominantného folikula sa účinne potláča predĺžením doby užívania kombinácie.
3. Užívanie 5, 6 alebo 7 denných dávkových jednotiek estrogénu na záver podávania kombinovaných dávok prvého stupňa vedie k značne zlepšenej kontrole cyklu a k nižšiemu výskytu vedľajších účinkov, ako sú napríklad bolesti hlavy v rámci premenštruačného syndrómu.
4. Iné klinické symptómy, ktoré je možné pripísať silne kolísajúcej endogénnej hladine estrogénu, ako je napríklad napätie v prstach, je rovnako výrazne potlačené v dôsledku významne silnejšej ovariálnej supresie.
5. Zbavením krvácania (amenorhoe) na dlhšie obdobie sa u užívateľky zvyšuje prijateľnosť, čo platí hlavne so stúpajúcim počtom dávkových jednotiek v prvom stupni.
6. Negatívne javy, vyvolané krvácaním, ako je napríklad anémia, kŕče, nevoľnosť, atď., sa vyskytujú vzácnejšie.
7. Stále nízke hladiny estrogénu a gestagénu; tým zabránenie metabolických kolísaní, a teda zlepšenie znášanlivosti.
8. Prípadné tehotenstvo v dôsledku chýb v užívaní je poznateľné vynechaním krvácania po vysadení dávkových jednotiek, obsahujúcich estrogén a gestagén.
Príprava estrogénu a gestagénu na výrobu kombinovaného preparátu podľa vynálezu prebieha celkom podobne ako je už známe u doterajších orálnych antikoncepčných prostriedkov s dobou užívania účinných látok po 21 dní, ako je napríklad Femovan (etinylestradiol/gestodén) alebo Microgynon (etinylestradiol/ levonorgestrel). Príprava dávkových jednotiek, obsahujúcich výhradne estrogén, sa môže vykonávať rovnako celkom podobne, ako je známe pre už predávané prípravky, obsahujúce estrogén, určené na orálne použitie, ako je napríklad Progynon.
Dávkové jednotky prvého stupňa preparátu podľa vynálezu môžu byť pripravené rovnako vo forme náplastí (transdermálna aplikácia), implantátu alebo inej depotnej kompozície, a tak sa môžu aplikovať kontinuálne.
Ako forma balenia preparátu podľa vynálezu slúži všeobecne blister, ktorý je upravený spôsobom podľa vynálezu, ale napriek tomu sú možné iné formy balenia, známe pre tento účel.
Pre určenie účinných ekvivalentných množstiev jednak etinylestradiolu a 17B-estradiolu a jednak rôznych gestagénov, ako sú napríklad gestodén, levonorgestrel, dezogestrel a 3-ketodezogestrel, sa odkazuje na údaje z EP-A 0 253 607. Ďalšie podrobnosti na určenie dávkových ekvivalentov rôznych gestagénnych látok sú napríklad v Probléme der Dosisfindung: Sexualhormone; F. Neuman a kol. v „Arzneimittelforschung“ (Drug Research) 27, 2a, 296 - 318 (1977), ako í v „Aktuelle Entwicklungen in der hormonalen Kontrazeption“; H. Kuhl in „Gynäkologe“ 25, 231 - 240 (1992).
Príklady uskutočnenia vynálezu
Nasledujúce príklady slúžia na bližšie vysvetlenie tohto vynálezu:
Príklad 1
| Deň | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 |
| Zloženie | C | C | C | C | C | C | C |
| Deň | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 |
| Zloženie | C | C | C | C | C | C | C |
| Deň | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 |
| Zloženie | C | C | C | C | C | C | C |
| Deň | 22 | 23 | 24 | 25 | |||
| Zloženie | C | C | C | C |
| Deň | 26 | 27 | 28 | 29 | 30 | ||
| Zloženie | E | E | E | E | E | ||
| Príklad 2 | |||||||
| Deň | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 |
| Zloženie | C | C | C | C | C | C | C |
| Deň | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 |
| Zloženie | C | C | C | C | C | C | C |
| Deň | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 |
| Zloženie | C | C | C | C | C | C | C |
| Deň | 22 | 23 | 24 | 25 | 26 | ||
| Zloženie | C | C | C | C | C | ||
| Deň | 27 | 28 | 29 | 30 | 31 | ||
| Zloženie | E | E | E | E | E |
Príklad 3
| Deň | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 |
| Zloženie | C | C | C | C | C | C | C |
| Deň | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 |
| Zloženie | C | C | C | C | C | C | C |
| Deň | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 |
| Zloženie | C | C | C | C | C | C | C |
| Deň | 22 | 23 | 24 | 25 | |||
| Zloženie | C | C | C | C | |||
| Deň | 26 | 27 | 28 | 29 | 30 | 31 | |
| Zloženie | E | E | E | E | E | E |
Príklad 4
| Deň | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 |
| Zloženie | C | C | C | C | C | C | C |
| Deň | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 |
| Zloženie | C | C | C | C | C | C | C |
| Deň | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 |
| Zloženie | C | C | C | C | C | C | C |
| Deň | 22 | 23 | 24 | 25 | 26 | 27 | 28 |
| Zloženie | C | C | C | C | C | C | C |
| Deň | 29 | 30 | 31 | 32 | 33 | 34 | 35 |
| Zloženie | C | C | C | C | C | C | C |
| Deň | 36 | 37 | 38 | 39 | 40 | 41 | 42 |
| Zloženie | C | C | C | C | C | C | C |
| Deň | 43 | 44 | 45 | 46 | 47 | 48 | 49 |
| Zloženie | C | C | C | C | C | C | C |
| Deň | 50 | 51 | 52 | 53 | 54 | 55 | 56 |
| Zloženie | C | C | C | C | C | C | C |
| Deň | 57 | 58 | 59 | 60 | 61 | 62 | 63 |
| Zloženie | E | E | E | E | E | E | E |
Príklad 5
| Deň | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 |
| Zloženie | C | C | C | C | C | C | C |
| Deň | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 |
| Zloženie | C | C | C | C | C | C | C |
| Deň | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 |
| Zloženie | C | C | C | C | C | C | C |
| Deň | 22 | 23 | 24 | 25 | 26 | 27 | 28 |
| Zloženie | C | C | C | C | C | C | C |
| Deň | 29 | 30 | 31 | 32 | 33 | 34 | 35 |
| Zloženié | C | C | C | C | C | C | C |
| Deň | 36 | 37 | 38 | 39 | 40 | 41 | 42 |
| Zloženie | C | C | C | C | C | C | C |
| Deň | 43 | 44 | 45 | 46 | 47 | 48 | 49 |
| Zloženie | C | C | C | C | C | C | C |
| Deň | 50 | 51 | 52 | 53 | 54 | 55 | 56 |
| Zloženie | C | C | C | C | C | C | C |
| Deň | 57 | 58 | 59 | 60 | 61 | 62 | 63 |
| Zloženie | C | C | C | C | C | C | C |
| Deň | 64 | 65 | 66 | 67 | 68 | 69 | 70 |
| Zloženie | C | C | C | C | C | C | C |
| Deň | 71 | 72 | 73 | 74 | 75 | 76 | 77 |
| Zloženie | C | C | C | C | C | C | C |
| Deň | 78 | 79 | 80 | 81 | 82 | 83 | 84 |
| Zloženie | E | E | E | E | E | E | E |
Príklad 6
| Deň | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 |
| Zloženie | C | C | C | C | C | C | C |
| Deň | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 |
| Zloženie | C | C | C | C | C | C | C |
| Deň | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 |
| Zloženie | C | C | C | C | C | C | C |
| Deň | 22 | 23 | 24 | 25 | 26 | 27 | 28 |
| Zloženie | C | C | C | C | C | C | C |
| Deň | 29 | 30 | 31 | 32 | 33 | 34 | 35 |
| Zloženie | C | C | C | C | C | C | C |
| Deň | 36 | 37 | 38 | 39 | 40 | 41 | 42 |
| Zloženie | C | C | C | C | C | C | C |
| Deň | 43 | 44 | 45 | 46 | 47 | 48 | 49 |
| Zloženie | C | C | C | C | C | C | C |
| Deň | 50 | 51 | 52 | 53 | 54 | 55 | 56 |
| Zloženie | E | E | E | E | E | E | E |
Deň = deň menštruačného cyklu, deň 1 je dňom prvého krvácania C = kombinácia estrogénu a gestagénu (= prvá hormonálna zložka) E = estrogén (= druhá hormonálna zložka)
P = perforácia.
yv 4+2ú -7+-
Claims (39)
1. Dvojstupňový kombinovaný farmaceutický preparát pre hormonálnu antikoncepciu, obsahujúci najmenej 30 denných dávkových jednotiek, ktoré v prvom stupni obsahujú ako hormonálnu účinnú látku v kombinácii preparát estrogénu a preparát gestagénu v dávke postačujúcej aspoň na inhibíciu ovulácie v jednostupňovom vyhotovení a v druhom stupni ako hormonálnu účinnú látku iba preparát estrogénu, pričom prvý stupeň zahrňuje najmenej 25 a maximálne 77 oddelených denných alebo kontinuálnych dávkových jednotiek a druhý stupeň 5, 6 alebo 7 denných oddelených dávkových jednotiek a celkový počet denných jednotiek je rovný celkovému počtu dní cyklu s dĺžkou najmenej 30 a maximálne 84 dní.
2. Kombinovaný preparát podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že prvý stupeň zahrňuje 25 alebo 26 denných dávkových jednotiek.
3. Kombinovaný preparát podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že prvý stupeň zahrňuje najmenej 28 a najviac 84 denných dávkových jednotiek.
4. Kombinovaný preparát podľa nároku 3, vyznačujúci sa tým, že prvý stupeň zahrňuje 28 denných dávkových jednotiek.
5. Kombinovaný preparát podľa nároku 3, vyznačujúci sa tým, že prvý stupeň zahrňuje 28 plus 7, alebo 28 plus násobok 7 denných dávkových jednotiek.
6. Kombinovaný preparát podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že druhý stupeň zahrňuje 7 denných dávkových jednotiek.
7. Kombinovaný preparát podľa nároku 2, vyznačujúci sa tým, že druhý stupeň zahrňuje 5 alebo 6 denných dávkových jednotiek, takže kombinovaný preparát obsahuje spolu 30 alebo 31 denných dávkových jednotiek.
8. Kombinovaný preparát podľa niektorého z predchádzajúcich nárokov 1 až 7, vyznačujúci sa tým, že estrogén prvého stupňa je zvolený zo skupiny zlúčenín:
17B-estradiol etinylestradiol a 17B-estradiolvalerát a gestagén je zvolený zo skupiny zlúčenín dienogest gestodén levonorgestrei dezogestrel
3-ketodezogestrel drospironenón cyptoerónacetát norgestimat a noretisterón, a estrogén druhej hormonálnej zložky je zvolený zo skupiny zlúčenín
17B-estradiol etinylestradiol a 17B-estradiolvalerát.
9. Kombinovaný preparát podľa niektorého z predchádzajúcich nárokov 1 až 8, vyznačujúci sa tým, že estrogén prvej hormonálnej zložky v každej dennej dávkovej jednotke je obsiahnutý výhodne v dávke
1,0 až 6,0 mg 17B-estradiolu,
0,015 až 0,025 mg etinylestradiolu,
1,0 až 4,0 mg 17R-estradiolvalerátu a gestagén v každej dennej dávkovej jednotke v dávke
1,0 až 3,0 mg dienogestu,
0,05 až 0,075 mg gestodénu,
0,05 až 0,125 mg levonorgestrelu,
0,06 až 0,15 mg dezogestrelu,
0,06 až 0,15 mg 3-ketodezogestrelu,
1,0 až 3,0 mg drospironenónu,
1,0 až 2,0 mg cyptoerónacetátu,
0,2 až 0,3 mg norgestimatu,
0,35 až 0,75 mg noretisterónu.
10. Kombinovaný preparát podľa niektorého z predchádzajúcich nárokov 1 až 9, vyznačujúci sa tým, že v druhom stupni je v každej dennej dávke obsiahnuté množstvo
1,0 až 6,0 mg 17B-estradiolu,
0,002 až 0,04 mg etinylestradiolu,
I, 0 až 4,0 mg 17B-estradiolvalerátu.
II. Antikoncepčná súprava, vyznačujúca sa tým, že obsahuje najmenej 30 denných dávkových jednotiek, obsahujúcich vždy najmenej jednu hormonálnu účinnú látku, s prvým a druhým stupňom, ktoré vo svojom prvom stupni obsahujú ako hormonálnu účinnú látku kombináciu estrogénového preparátu a gestagénového preparátu, ktorý je v dávke dostatočnej na zabránenie ovulácie v jednostupňovom usporiadaní a v druhom stupni len preparát estrogénu ako hormonálnu účinnú látku, pričom prvý stupeň zahrňuje najmenej 25 a najviac 77 jednotlivých denných alebo kontinuálnych dávkových jednotiek a druhý stupeň zahrňuje 5, 6 alebo 7 denných jednotlivých alebo kontinuálnych dávkových jednotiek a celkový počet denných jednotiek je rovný celkovému počtu dní požadovaného cyklu s dĺžkou najmenej 30 a maximálne 84 dní.
12. Antikoncepčná súprava podľa nároku 11, vyznačujúca sa tým, že jej prvý stupeň zahrňuje 25 alebo 26 denných dávkových jednotiek.
13. Antikoncepčná súprava podľa nároku 11, vyznačujúca sa tým, že prvý stupeň zahrňuje najmenej 28 a najviac 84 denných dávkových jednotiek.
14. Antikoncepčná súprava podľa nároku 13, vyznačujúca sa tým, že prvý stupeň zahrňuje 28 denných dávkových jednotiek.
15. Antikoncepčná súprava podľa nároku 13, vyznačujúca sa tým, že prvý stupeň zahrňuje 28 plus 7 alebo 28 plus násobok 7 denných dávkových jednotiek.
16. Antikoncepčná súprava podľa nároku 11, vyznačujúca sa tým, že druhý stupeň zahrňuje 7 denných dávkových jednotiek.
17. Antikoncepčná súprava podľa nároku 12, vyznačujúca sa tým, že druhý stupeň zahrňuje 5 alebo 6 denných dávkových jednotiek, takže súprava spolu obsahuje 30 alebo 31 denných dávkových jednotiek.
18. Antikoncepčná súprava podľa niektorého z predchádzajúcich nárokov 11 až 17, vyznačujúca sa tým, že estrogén prvého stupňa je zvolený zo skupiny zlúčenín:
17B-estradiol etinylestradiol a 17B-estradiolvalerát a gestagén je zvolený zo skupiny zlúčenín dienogest gestodén levonorgestrel dezogestrel
3-ketodezogestrel drospironenón cyptoerónacetát norgestimat a noretisterón, a estrogén druhej hormonálnej zložky je zvolený zo skupiny zlúčenín
17B-estradiol etinylestradiol a 17B-estradiolvalerát.
19. Antikoncepčná súprava podľa niektorého z predchádzajúcich nárokov 11 až 18, vyznačujúca sa tým, že estrogén prvej hormonálnej zložky v každej dennej dávkovej jednotke je obsiahnutý výhodne v dávke
1,0 až 6,0 mg 17B-estradiolu,
0,015 až 0,025 mg etinylestradiolu,
1,0 až 4,0 mg 17B-estradiolvalerátu a gestagén v každej dennej dávkovej jednotke v dávke
1,0 až 3,0 mg dienogestu,
0,05 až 0,075 mg gestodénu,
0,05 až 0,125 mg levonorgestrelu,
0,06 až 0,15 mg dezogestrelu,
0,06 až 0,15 mg 3-ketodezogestreIu,
1,0 až 3,0 mg drospironenónu,
1,0 až 2,0 mg cyptoerónacetátu,
0,2 až 0,3 mg norgestimatu,
0,35 až 0,75 mg noretisterónu.
20. Antikoncepčná súprava podľa niektorého z predchádzajúcich nárokov 11 až 19, vyznačujúca sa tým, že v druhom stupni je v každej dennej dávkovej jednotke obsiahnuté množstvo
1,0 až 6,0 mg 17B-estradiolu,
0,002 až 0,04 mg etinylestradiolu,
1,0 až 4,0 mg 17B-estradiolvalerátu.
21. Antikoncepčná súprava, vyznačujúca sa tým, že obsahuje najmenej 30 denných dávkových jednotiek obsahujúcich vždy najmenej jednu hormonálnu účinnú látku, s prvým a druhým stupňom, ktoré vo svojom prvom stupni obsahujú ako hormonálnu účinnú látku kombináciu estrogénového preparátu a gestagénového preparátu, ktorý je v dávke dostatočnej na zabránenie ovulácie v jednostupňovom usporiadaní a v druhom stupni len preparát estrogénu ako hormonálnu účinnú látku, pričom prvý stupeň zahrňuje najmenej 25 a maximálne 77 jednotlivých denných alebo kontinuálnych dávkových jednotiek a druhý stupeň zahrňuje 5, 6 alebo 7 denných jednotlivých alebo kontinuálnych dávkových jednotiek a celkový počet denných jednotiek je rovný celkovému počtu požadovaného cyklu s dĺžkou najmenej 30 a maximálne 84 dní, pričom dávkové jednotky prvého stupňa sú v periodicky sa opakujúcich podskupinách, ktoré sú priestorovo a/alebo iným značením navzájom oddelené.
22. Antikoncepčná súprava podľa nároku 21, vyznačujúca sa tým, že dávkové jednotky sú najprv od 26. dennej dávkovej jednotky v podskupinách.
23. Antikoncepčná súprava podľa nárokov 21 alebo 22, vyznačujúca sa tým, že jednotlivé podskupiny môžu byť navzájom oddelené pomocou perforácie alebo iným zariadením, vhodným na oddeľovanie.
24. Antikoncepčná súprava podľa niektorého z nárokov 21, 22 alebo 23, vyznačujúca sa tým, že jednotlivé podskupiny obsahujú vždy 7 dávkových jednotiek.
25. Antikoncepčná súprava podľa niektorého z predchádzajúcich nárokov 21 až 24, vyznačujúca sa tým, že prvý stupeň zahrňuje 28 plus 7 alebo 28 plus násobok 7 denných dávkových jednotiek.
26. Antikoncepčná súprava podľa niektorého z predchádzajúcich nárokov 21 až 25, vyznačujúca sa tým, že druhý stupeň zahrňuje 7 denných dávkových jednotiek.
27. Antikoncepčná súprava podľa niektorého z predchádzajúcich nárokov 21 až 26, vyznačujúca sa tým, že estrogén prvého stupňa je zvolený zo skupiny zlúčenín:
17B-estradiol etinylestradiol a 17B-estradiolvalerát a gestagén je zvolený zo skupiny zlúčenín dienogest gestodén levonorgestrel dezogestrel
3-ketodezogestrel drospironenón cyptoerónacetát norgestimat a noretisterón, a estrogén druhej hormonálnej zložky je zvolený zo skupiny zlúčenín
17B-estradiol etinylestradiol a 17 β-estrad iol va lerát.
28. Antikoncepčná súprava podľa niektorého z predchádzajúcich nárokov 21 až 27, vyznačujúca sa tým, že estrogén prvého stupňa je v každej dennej dávkovej jednotke obsiahnutý v dávke
1,0 až 6,0 mg 17B-estradiolu,
0,015 až 0,025 mg etinylestradiolu,
1,0 až 4,0 mg 17B-estradiolvalerátu a gestagén v každej dennej dávkovej jednotke v dávke
1,0 až 3,0 mg dienogestu,
0,05 až 0,075 mg gestodénu,
0,05 až 0,125 mg levonorgestrelu,
0,06 až 0,15 mg dezogestrelu,
0,06 až 0,15 mg 3-ketodezogestrelu,
1,0 až 3,0 mg drospironenónu,
1,0 až 2,0 mg cyptoerónacetátu,
0,2 až 0,3 mg norgestimatu,
0,35 až 0,75 mg noretisterónu.
29. Antikoncepčná súprava podľa niektorého z predchádzajúcich nárokov 21 až 28, vyznačujúca sa tým, že v druhom stupni je v každej dennej dávkovej jednotke obsiahnuté množstvo
1,0 až 6,0 mg 17B-estradiolu,
0,002 až 0,04 mg etinylestradiolu,
1,0 až 4,0 mg 17B-estradiolvalerátu.
30. Spôsob antikoncepcie u samíc cicavcov, vyznačujúci sa tým, že zahrňuje postupné podávanie po najmenej 30 a najviac 84 dní denných dávkových jednotiek v prvom stupni z najmenej 25 a najviac 77 jednotlivých alebo kontinuálnych dávkových jednotiek a v druhom stupni 5, 6 alebo 7 jednotlivých alebo kontinuálnych dávkových jednotiek, ktoré v prvom stupni obsahujú ako hormonálnu účinnú látku v kombinácii preparát estrogénu a preparát gestagénu v dávke postačujúcej najmenej na zabránenie ovulácie v jednostupňovom usporiadaní a v druhom stupni iba preparát estrogénu ako hormonálnu účinnú látku.
31. Spôsob podľa nároku 30, vyznačujúci sa tým, že v prvom stupni sa dáva 25 alebo 26 denných dávkových jednotiek.
32. Spôsob podľa nároku 30, vyznačujúci sa tým, že v prvom stupni sa dáva najmenej 28 a najviac 77 denných dávkových jednotiek.
33. Spôsob podľa nároku 30, vyznačujúci sa tým, že v prvom stupni sa dáva 28 denných dávkových jednotiek.
34. Spôsob podľa nároku 32, vyznačujúci sa tým, že prvý stupeň zahrňuje 28 plus 7 alebo 28 plus násobok 7 denných dávkových jednotiek.
35. Spôsob podľa niektorého z predchádzajúcich nárokov 30 až 34, vyznačujúci sa tým, že v druhom stupni sa dáva 7 denných dávkových jednotiek.
36. Spôsob podľa nároku 31, vyznačujúci sa tým, že sa v druhom stupni dáva 5 alebo 6 denných dávkových jednotiek.
37. Spôsob podľa niektorého z predchádzajúcich nárokov 30 až 36, vyznačujúci sa tým, že estrogén dávkových jednotiek prvého stupňa je zvolený zo skupiny zlúčenín:
17B-estradiol etinylestradiol a 17B-estradiolvalerát a gestagén je zvolený zo skupiny zlúčenín dienogest gestodén levonorgestrel dezogestrel
3-ketodezogestrel drospironenón cyptoerónacetát norgestimat a noretisterón, a estrogén druhej hormonálnej zložky je zvolený zo skupiny zlúčenín
17B-estradiol etinylestradiol a 17B-estradiolvalerát.
38. Spôsob podľa niektorého z predchádzajúcich nárokov 30 až 37, vyznačujúci sa tým, že sa estrogén prvého stupňa dáva v každej dennej dávkovej jednotke v dávke
1,0 až 6,0 mg 17B-estradiolu,
0,015 až 0,025 mg etinylestradiolu,
1,0 až 4,0 mg 17B-estradiolvalerátu a gestagén v každej dennej dávkovej jednotke v dávke
1,0 až 3,0 mg dienogestu,
0,05 až 0,075 mg gestodénu,
0,05 až 0,125 mg levonorgestrelu,
0,06 až 0,15 mg dezogestrelu,
0,06 až 0,15 mg 3-ketodezogestrelu,
1,0 až 3,0 mg drospironenónu,
1,0 až 2,0 mg cyptoerónacetátu,
0,2 až 0,3 mg norgestimatu,
0,35 až 0,75 mg noretisterónu.
39. Spôsob podľa niektorého z predchádzajúcich nárokov 30 až 38, vyznačujúci sa tým, že sa v druhom stupni dáva v každej dennej dávkovej jednotke množstvo
1,0 až 6,0 mg 17B-estradiolu,
0,002 až 0,04 mg etinylestradiolu,
1,0 až 4,0 mg 17B-estradiolvalerátu.
40. Spôsob podľa niektorého z predchádzajúcich nárokov 30 až 39, vyznačujúci sa tým, že samicou cicavca je homo sapiens sapiens.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19525017A DE19525017A1 (de) | 1995-06-28 | 1995-06-28 | Pharmazeutisches Kombinatonspräparat, Kit und Methode zur hormonalen Kontrazeption |
| PCT/DE1996/001192 WO1997001342A1 (de) | 1995-06-28 | 1996-06-27 | Pharmazeutisches kombinationspräparat, kit und methode zur hormonalen kontrazeption |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK178097A3 true SK178097A3 (en) | 1998-05-06 |
Family
ID=7766408
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK1780-97A SK178097A3 (en) | 1995-06-28 | 1996-06-27 | Pharmaceutical combined preparation, kit and method for hormonal contraception |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6027749A (sk) |
| EP (1) | EP0835114B1 (sk) |
| JP (1) | JPH11508538A (sk) |
| CN (1) | CN1137690C (sk) |
| AT (1) | ATE239483T1 (sk) |
| AU (1) | AU6352896A (sk) |
| BR (1) | BR9609317A (sk) |
| CA (1) | CA2225724C (sk) |
| CZ (1) | CZ420597A3 (sk) |
| DE (2) | DE19525017A1 (sk) |
| DK (1) | DK0835114T3 (sk) |
| ES (1) | ES2199293T3 (sk) |
| HU (1) | HU223976B1 (sk) |
| IL (1) | IL122109A (sk) |
| MX (1) | MX9800026A (sk) |
| NO (1) | NO317671B1 (sk) |
| NZ (1) | NZ312081A (sk) |
| PT (1) | PT835114E (sk) |
| RU (1) | RU98101254A (sk) |
| SK (1) | SK178097A3 (sk) |
| WO (1) | WO1997001342A1 (sk) |
| ZA (1) | ZA965547B (sk) |
Families Citing this family (34)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19525017A1 (de) * | 1995-06-28 | 1997-01-02 | Schering Ag | Pharmazeutisches Kombinatonspräparat, Kit und Methode zur hormonalen Kontrazeption |
| CN1186024C (zh) * | 1996-07-26 | 2005-01-26 | 惠氏公司 | 单阶段避孕方法和含有黄体酮和雌激素组合物的避孕药盒 |
| US5898032A (en) * | 1997-06-23 | 1999-04-27 | Medical College Of Hampton Roads | Ultra low dose oral contraceptives with less menstrual bleeding and sustained efficacy |
| US6214815B1 (en) * | 1998-12-23 | 2001-04-10 | Ortho-Mcneil Pharmaceuticals, Inc. | Triphasic oral contraceptive |
| JP4354667B2 (ja) * | 1999-08-31 | 2009-10-28 | バイエル・シエーリング・ファーマ・アクチエンゲゼルシャフト | 避妊薬としての使用へのエチニルエストラジオールとドロスピレノンの医薬用組合せ |
| US6787531B1 (en) | 1999-08-31 | 2004-09-07 | Schering Ag | Pharmaceutical composition for use as a contraceptive |
| US7297688B2 (en) | 2000-06-08 | 2007-11-20 | Wyeth | Starter kit for low dose oral contraceptives |
| DE10045380A1 (de) * | 2000-09-14 | 2002-04-04 | Schering Ag | Verfahren zur Kontrazeption und dessen Darreichungsform |
| EP1453521B1 (en) * | 2001-12-05 | 2013-09-04 | Teva Women's Health, Inc. | Oral contraceptives to prevent pregnancy and diminish premenstrual symptomatology |
| JP2007528358A (ja) * | 2003-06-25 | 2007-10-11 | バイエル・シエーリング・ファーマ アクチエンゲゼルシャフト | ジエノゲストを含んでなるホルモン置換療法および抑鬱療法 |
| NZ585546A (en) * | 2003-07-16 | 2011-10-28 | Teva Womens Health Inc | Methods of hormonal treatment utilizing contraceptive regimens with continuous estrogen administration |
| RU2006114791A (ru) * | 2003-10-01 | 2007-11-27 | Янссен Фармацевтика Н.В. (Be) | Продленные режимы трехфазных контрацептивов |
| DE102004019743B4 (de) * | 2004-04-20 | 2008-11-27 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Mehrphasenpräparat zur Kontrazeption auf der Basis eines natürlichen Estrogens |
| DE102004026679A1 (de) * | 2004-05-28 | 2005-12-15 | Grünenthal GmbH | Hormonales Kontrazeptivum enthaltend eine Kombination aus Ethinylestradiol und Chlormadinonacetat |
| DE102004026671A1 (de) * | 2004-05-28 | 2005-12-15 | Grünenthal GmbH | Darreichungsform zur hormonalen Kontrazeption |
| DE102004026669A1 (de) * | 2004-05-28 | 2005-12-15 | Grünenthal GmbH | Verwendung einer Kombination aus Ethinylestradiol und Chlormadinonacetat zur Herstellung eines Arzneimittels |
| DE102004026670A1 (de) * | 2004-05-28 | 2005-12-15 | Grünenthal GmbH | Hormonales Kontrazeptivum enthaltend eine Kombination aus Ethinylestradiol und Chlormadinonacetat |
| US20070111975A1 (en) | 2004-10-07 | 2007-05-17 | Duramed Pharmaceuticals, Inc. | Methods of Hormonal Treatment Utilizing Ascending-Dose Extended Cycle Regimens |
| EP1690529A1 (de) * | 2005-02-15 | 2006-08-16 | Schering AG | Feste perorale Arzneiform zur Kontrazeption, die Dienogest und Ethinylestradiol enthält |
| US20060205701A1 (en) * | 2005-02-15 | 2006-09-14 | Sabine Fricke | Solid peroral contraceptive preparations |
| US20060183725A1 (en) * | 2005-02-15 | 2006-08-17 | Thomas Graeser | Pharmaceutical preparation for oral contraception |
| US20070072836A1 (en) * | 2005-02-15 | 2007-03-29 | Sabine Fricke | Solid peroral contraceptive preparations |
| EP1848406B1 (de) * | 2005-02-15 | 2008-05-14 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Feste perorale arzneiform zur kontrazeption, die dienogest und ethinylestradiol enthält |
| US7704984B2 (en) * | 2005-04-22 | 2010-04-27 | Warner Chilcott Company, Llc | Extended estrogen dosing contraceptive regimen |
| DE102005034498A1 (de) * | 2005-07-20 | 2007-01-25 | Grünenthal GmbH | Orale Kontrazeption mit Trimegeston |
| US8153616B2 (en) | 2005-10-17 | 2012-04-10 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Combination preparation for oral contraception and oral therapy of dysfunctional uterine bleeding containing estradiol valerate and dienogest and method of using same |
| ES2558030T3 (es) * | 2006-03-02 | 2016-02-01 | Warner Chilcott Company, Llc | Método anticonceptivo oral multifásico de ciclo prolongado |
| EP1930010A1 (de) * | 2006-10-20 | 2008-06-11 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Verwendung von Estradiolvalerat oder 17ß-Estradiol in Kombination mit Dienogest zur oralen Therapie für den Erhalt und/oder die Steigerung der weiblichen Libido |
| WO2010042610A1 (en) | 2008-10-08 | 2010-04-15 | Agile Therapeutics, Inc. | Transdermal delivery |
| EP2343979B1 (en) | 2008-10-08 | 2020-04-08 | Agile Therapeutics, Inc. | Transdermal delivery |
| ES2734510T3 (es) | 2008-10-08 | 2019-12-10 | Agile Therapeutics Inc | Administración transdérmica |
| WO2010111488A1 (en) | 2009-03-27 | 2010-09-30 | Agile Therapeutics, Inc. | Transdermal delivery |
| CN108025014B (zh) * | 2015-06-23 | 2021-10-22 | 莱昂实验室制药股份有限公司 | 用于过重女性患者的基于屈螺酮的避孕药 |
| US11376263B2 (en) | 2020-10-08 | 2022-07-05 | Fortress Biotech, Inc. | Cyproterone acetate compositions and uses thereof |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0368373A1 (en) * | 1988-10-13 | 1990-05-16 | Akzo Nobel N.V. | Multi-phase contraceptive preparation |
| US5122382A (en) * | 1990-10-29 | 1992-06-16 | Alza Corporation | Transdermal contraceptive formulations, methods and devices |
| US5320850A (en) | 1990-10-29 | 1994-06-14 | Alza Corporation | Transdermal delivery of the gestogen ST-1435 and devices therefor |
| DE4224534A1 (de) * | 1992-07-24 | 1994-01-27 | Marika Dr Med Ehrlich | Ovulationshemmendes Mittel zur hormonalen Kontrazeption |
| NL9301562A (nl) * | 1993-09-09 | 1995-04-03 | Saturnus Ag | Preparaat voor substitutietherapie. |
| DE4344405C2 (de) * | 1993-12-24 | 1995-12-07 | Marika Dr Med Ehrlich | Ovulationshemmendes Mittel und Verfahren zur hormonalen Kontrazeption |
| DE4411585A1 (de) * | 1994-03-30 | 1995-10-05 | Schering Ag | Pharmazeutisches Kombinationspräparat zur hormonalen Kontrazeption |
| DE19525017A1 (de) * | 1995-06-28 | 1997-01-02 | Schering Ag | Pharmazeutisches Kombinatonspräparat, Kit und Methode zur hormonalen Kontrazeption |
-
1995
- 1995-06-28 DE DE19525017A patent/DE19525017A1/de not_active Ceased
-
1996
- 1996-06-27 JP JP9504097A patent/JPH11508538A/ja not_active Withdrawn
- 1996-06-27 DE DE59610425T patent/DE59610425D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1996-06-27 RU RU98101254/14A patent/RU98101254A/ru not_active Application Discontinuation
- 1996-06-27 EP EP96922739A patent/EP0835114B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-06-27 CA CA002225724A patent/CA2225724C/en not_active Expired - Fee Related
- 1996-06-27 MX MX9800026A patent/MX9800026A/es unknown
- 1996-06-27 SK SK1780-97A patent/SK178097A3/sk unknown
- 1996-06-27 ES ES96922739T patent/ES2199293T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-06-27 WO PCT/DE1996/001192 patent/WO1997001342A1/de not_active Application Discontinuation
- 1996-06-27 BR BR9609317A patent/BR9609317A/pt not_active Application Discontinuation
- 1996-06-27 AT AT96922739T patent/ATE239483T1/de not_active IP Right Cessation
- 1996-06-27 AU AU63528/96A patent/AU6352896A/en not_active Abandoned
- 1996-06-27 CN CNB961950919A patent/CN1137690C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1996-06-27 DK DK96922739T patent/DK0835114T3/da active
- 1996-06-27 NZ NZ312081A patent/NZ312081A/en unknown
- 1996-06-27 HU HU9900252A patent/HU223976B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1996-06-27 PT PT96922739T patent/PT835114E/pt unknown
- 1996-06-27 US US08/981,488 patent/US6027749A/en not_active Expired - Fee Related
- 1996-06-27 IL IL122109A patent/IL122109A/en not_active IP Right Cessation
- 1996-06-27 CZ CZ974205A patent/CZ420597A3/cs unknown
- 1996-06-28 ZA ZA965547A patent/ZA965547B/xx unknown
-
1997
- 1997-12-23 NO NO19976067A patent/NO317671B1/no unknown
-
2000
- 2000-01-03 US US09/476,333 patent/US6312722B1/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NO976067L (no) | 1998-02-27 |
| DE19525017A1 (de) | 1997-01-02 |
| BR9609317A (pt) | 1999-07-06 |
| CN1137690C (zh) | 2004-02-11 |
| ATE239483T1 (de) | 2003-05-15 |
| DK0835114T3 (da) | 2003-09-01 |
| EP0835114B1 (de) | 2003-05-07 |
| US6312722B1 (en) | 2001-11-06 |
| RU98101254A (ru) | 2000-01-27 |
| IL122109A (en) | 2006-07-05 |
| CN1189101A (zh) | 1998-07-29 |
| DE59610425D1 (de) | 2003-06-12 |
| EP0835114A1 (de) | 1998-04-15 |
| NO976067D0 (no) | 1997-12-23 |
| CA2225724A1 (en) | 1997-01-16 |
| ZA965547B (en) | 1997-01-27 |
| WO1997001342A1 (de) | 1997-01-16 |
| IL122109A0 (en) | 1998-04-05 |
| HUP9900252A2 (hu) | 1999-05-28 |
| JPH11508538A (ja) | 1999-07-27 |
| US6027749A (en) | 2000-02-22 |
| AU6352896A (en) | 1997-01-30 |
| CZ420597A3 (cs) | 1998-03-18 |
| HUP9900252A3 (en) | 2001-09-28 |
| ES2199293T3 (es) | 2004-02-16 |
| HU223976B1 (hu) | 2005-03-29 |
| PT835114E (pt) | 2003-09-30 |
| NZ312081A (en) | 1999-04-29 |
| MX9800026A (es) | 1998-03-31 |
| CA2225724C (en) | 2008-01-15 |
| NO317671B1 (no) | 2004-11-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SK178097A3 (en) | Pharmaceutical combined preparation, kit and method for hormonal contraception | |
| RU2165258C2 (ru) | Фармацевтический комбинированный препарат для гормональной контрацепции | |
| KR100369206B1 (ko) | 에스트로겐및게스타겐함유피임용조성물 | |
| FI103951B (fi) | Ehkäisyjärjestelmä | |
| EP0912186B1 (en) | Progestogen-anti-progestogen regimens | |
| US6506390B2 (en) | Progestogen-anti-progestogen regimens | |
| SK79298A3 (en) | Contraceptive process and kit for female mammals, comprising a combination of gestagen and oestrogen | |
| SK281709B6 (sk) | Viacstupňový preparát na antikoncepciu na báze prírodných estrogénov | |
| RU2165259C2 (ru) | Фармацевтический комбинированный препарат для гормональной контрацепции | |
| US6642219B1 (en) | Progestogen-antiprogestogen regimens | |
| AU726283B2 (en) | Pharmaceutical combined preparations, kit and method for hormonal contraception | |
| AU722362B2 (en) | Pharmaceutical combination preparation for hormonal contraception | |
| MXPA98000026A (en) | Combined pharmaceutical preparation, equipment and method for hormo contraception | |
| MXPA96004440A (en) | Preparation of a pharmaceutical combination for oven contraception |