SK1602000A3 - NOVEL INHIBITORS OF AGGRECANASE AND MATRIX METALLOPROTEINASES FORì (54) THE TREATMENT OF ARTHRITIS - Google Patents

NOVEL INHIBITORS OF AGGRECANASE AND MATRIX METALLOPROTEINASES FORì (54) THE TREATMENT OF ARTHRITIS Download PDF

Info

Publication number
SK1602000A3
SK1602000A3 SK160-2000A SK1602000A SK1602000A3 SK 1602000 A3 SK1602000 A3 SK 1602000A3 SK 1602000 A SK1602000 A SK 1602000A SK 1602000 A3 SK1602000 A3 SK 1602000A3
Authority
SK
Slovakia
Prior art keywords
hydroxy
indanyl
methyl
absent
phenyl
Prior art date
Application number
SK160-2000A
Other languages
English (en)
Inventor
Wenqing Yao
Carl P Decicco
Original Assignee
Du Pont Pharm Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Du Pont Pharm Co filed Critical Du Pont Pharm Co
Publication of SK1602000A3 publication Critical patent/SK1602000A3/sk

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D257/00—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D257/02—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D257/04—Five-membered rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C259/00—Compounds containing carboxyl groups, an oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a nitrogen atom, this nitrogen atom being further bound to an oxygen atom and not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C259/04—Compounds containing carboxyl groups, an oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a nitrogen atom, this nitrogen atom being further bound to an oxygen atom and not being part of nitro or nitroso groups without replacement of the other oxygen atom of the carboxyl group, e.g. hydroxamic acids
    • C07C259/06—Compounds containing carboxyl groups, an oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a nitrogen atom, this nitrogen atom being further bound to an oxygen atom and not being part of nitro or nitroso groups without replacement of the other oxygen atom of the carboxyl group, e.g. hydroxamic acids having carbon atoms of hydroxamic groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C271/00—Derivatives of carbamic acids, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C271/06—Esters of carbamic acids
    • C07C271/08—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C271/10—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C271/22—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to carbon atoms of hydrocarbon radicals substituted by carboxyl groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/01—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C311/02—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton
    • C07C311/03—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton having the nitrogen atoms of the sulfonamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C311/06—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton having the nitrogen atoms of the sulfonamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to acyclic carbon atoms of hydrocarbon radicals substituted by carboxyl groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/01—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C311/02—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton
    • C07C311/08—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton having the nitrogen atom of at least one of the sulfonamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/15—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C311/16—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the sulfonamide groups bound to hydrogen atoms or to an acyclic carbon atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/15—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C311/21—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the sulfonamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/14—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D295/155—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with the ring nitrogen atoms and the carbon atoms with three bonds to hetero atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/20—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carbonic acid, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/205—Radicals derived from carbonic acid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
    • C07D307/79—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D317/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C07D317/48—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring
    • C07D317/50—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to atoms of the carbocyclic ring
    • C07D317/60—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/02—Systems containing only non-condensed rings with a three-membered ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/04—Systems containing only non-condensed rings with a four-membered ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/06—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring
    • C07C2601/08—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring the ring being saturated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
    • C07C2601/14—The ring being saturated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
    • C07C2602/02—Systems containing two condensed rings the rings having only two atoms in common
    • C07C2602/04—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring
    • C07C2602/08—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring the other ring being five-membered, e.g. indane

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Description

I ‘ ijjihibítory aggrekanázy a matricových metaloproteináz na liečbu artritídy
Oblasť techniky
Vynález sa týka nových molekúl, ktoré inhibujú metaloproteinázy vrátane aggrekanázy, produkciu nádorového nekrotického faktoru (TNF), farmaceutických prípravkov, obsahujúcich tieto molekuly, a ich použitia ako farmaceutických činidiel. Tieto zlúčeniny predstavujú osobitne inhibítory metaloproteináz, ktoré sa podieľajú na degradácii tkanív, a inhibítory na uvoľnenie nádorového nekrotického faktoru.
Doterajší stav techniky
Teraz sa zistilo, že metaloproteinázy (MP) sú enzýmy, ktoré hrajú dôležitú úlohu pri neriadenej deštrukcii spojivového tkaniva vrátane proteoglykánu a kolagénu, ktorá vedie k resorpcii extracelulárnej matrice. To je znakom mnohých patologických stavov, napríklad kĺbového reumatizmu a osteoartritídy (zápalu kostí a kĺbov), ulcerácie rohovky, epidermálnej ulcerácie alebo žalúdočných vredov; nádorových metastáz alebo invázie; periodontálnych chorôb a chorôb kostí. Tieto katabolické enzýmy sú spravidla mierne regulované pôsobením špecifických inhibítorov, napríklad alfa-2-makroglobulínov TIMP (tkanivového inhibítoru metaloproteinázy), ktoré tvoria s MP inaktívne komplexy, na úrovni svojej syntézy a rovnako na úrovni extracelulárnej aktivity.
Osteoartritída a kĺbový reumatizmus (OA, resp. RA) sú deštruktívne choroby kĺbovej chrupky, pre ktoré je charakteristická lokalizovaná erózia povrchu chrupky. Zistilo sa, že kĺbová chrupka hlavice stehennej kosti u pacientov trpiacich OA má napríklad v porovnaní s kontrolnou vzorkou zníženú koncentráciu zabudovaného rádioaktívne značeného síranu, čo naznačuje zvýšenú mieru degradácie chrupky v prípade OA (Mankin a kol., J. Bone Joint Surg. 52A, 1970, 424 až 434). V cicavčích bunkách existujú štyri triedy proteínových degradačných enzýmov: serínové, cysteínové, aspartové a metaloproteinázy.
Z dostupných znalostí vyplýva, že je to práve metaloproteináza, ktorá je zodpovedná za degradáciu extracelulárnej matrice kĺbovej chrupky v prípade OA a RA. Pri osteoartritickej chrupke bolo zistené zvýšenie aktivity kolagenáz a stromelyzínu, a táto aktivita korelovala so závažnosťou lézy (Mankin a kol., Arthritis Rheum. 21, 1978, 761 až 766, Woessner a kol., Arthritis Rheum. 26, 1983, 63 až 68 a Ibld. 27, 1984, 305 až 312). Okrem toho bola identifikovaná aggrekanáza (čo je novo identifikovaná metaloproteinázová enzymatická aktivita), ktorá predstavuje špecifický štiepny produkt proteoglykánu, zisteného u pacientov, trpiacich kĺbovým reumatizmom a osteoartritídou (Lohmander L.S. a kol., Arthritis Rheum. 36,
1993, 1214 až 22).
Metaloproteinázy (MP) sa teda ako kíúčové enzýmy podieľajú na deštrukcii cicavčej chrupky a kosti. Dá sa očakávať, že patogenézu týchto chorôb je možné úspešne modifikovať podaním MP inhibítorov a na tieto účely bol navrhnutý celý rad zlúčenín (pozri Wahl a kol., Ann. Rep. Med. Chem. 25,
175, až 184, AP, San Diego, 1990).
Predložený vynález opisuje makrocyklické molekuly, ktoré inhibujú aggrekanázu a ďalšie metaloproteinázy. Tieto nové molekuly sú poskytnuté ako terapeutické činidlá, ktoré ochránia chrupku. Inhibícia aggrekanázy a ďalších metaloproteináz týmito novými molekulami bráni degradácii chrupky opísanými enzýmami, čím zmierňuje patologické podmienky osteoartritídy a kĺbového reumatizmu.
Nádorovo nekrotický faktor (TNF) je s bunkou spojený cytokin, ktorý je spracovaný z 26kD prekurzorovej formy na
17kD aktívnu formu. Ukázalo sa, že TNF je hlavným mediátorom zápalu, horúčky a odoziev akútnej fázy u íudí a zvierat, ktoré sú podobné prejavom, pozorovaným počas akútnej infekcie a šoku. Nadbytok TNF sa ukázal ako smrteľný. Teraz je celkom zrejmé, že blokácia účinkov TNF pomocou špecifických protilátok môže byt za rôznych podmienok, zahŕňajúcich autoimunitné choroby, napríklad kĺbový reumatizmus (Feldman a kol., Lancet, 1994, 344, 1105), neinzulínovo dependentnú diabetes (Lohmander L.S. a kol., Arthritis Rheum. 36, 1993, 1214 až 22) a Crohnovu chorobu (Macdonald T. a kol., Clin. Exp. Immunol. 81, 1990, 301), úspešná.
Zlúčeniny, ktoré inhibujú produkciu TNF sú teda terapeuticky dôležité pri liečbe zápalových porúch. Nedávno sa ukázalo, že matricová metaloproteináza alebo rodina metaloproteináz, neskoršie známe ako TNF-konvertázy (TNF-C), a rovnako ďalšie MP sú schopné štiepiť TNF z jeho inäktívnej formy na aktívnu formu (Gearing a kol., Náture, 1994, 370, 555). Predložený vynález opisuje makrocyklické molekuly, ktoré inhibujú túto konverziu a tým vylučujú z buniek aktívny TNF-α. Tieto nové molekuly poskytujú prostriedok mechanizmu, založeného na terapeutickom vmiešavaní pre choroby, ktoré zahŕňajú neobmedzujúcim spôsobom septický šok, hemodynamický šok, septický syndróm, postischemické reperfúzne poškodenie, maláriu, Crohnovu chorobu, zápalové črevové choroby, mykobakteriálnu infekciu, meningitídu, psoriázu, hromadivé srdcové zlyhanie, fibrotické poruchy, kachexiu, vypudenie štepu, rakovinu, choroby zahŕňajúce angiogenézu, autoimunitné choroby, zápalové choroby kože, kĺbový reumatizmus, sklerózu multiplex, poškodenia spôsobené radiáciou, hyperoxické alveolárne poškodenie HIV a neinzulínovo dependentnú diabetes.
Pretože pri vážnych chorobných stavoch, ktoré sú rovnako charakteristické tkanivovou degradáciou mediovanou pomocou MMP, bola zaznamenaná nadbytočná produkcia TNF, sú pre choroby, pri ktorých prebiehajú obidva mechanizmy, osobitne výhodné zlúčeniny, ktoré inhibujú ako produkciu MMP, tak produkciu TNF.
Existuje niekoľko patentov, ktoré opisujú MMP inhibítory na báze hydroxamátov a karboxylátov.
Medzinárodná publikácia PCT WO 92/213260 opisuje Nkarboxyalkylpeptidylové zlúčeniny všeobecného vzorca:
R3O2C R2
O v ktorom AA znamená aminokyselinu ako inhibítory chorôb mediovaných matricovou metaloproteinázou.
Medzinárodná publikácia PCT WO 90/05716 opisuje kolagenázové inhibítory na báze kyseliny hydroxámovej, ktoré majú všeobecný vzorec:
HONHCO
i. Ύ i.
(CHánA
Medzinárodná publikácia PCT WO 92/13831 opisuje príbuzné hydroxámové kyseliny, vykazujúce kolagenázovú inhibičnú aktivitu, všeobecného vzorca:
HONHCO
Medzinárodná publikácia PCT WO 94/02446 opisuje metaloproteinázové inhibítory, ktorými sú deriváty prírodných aminokyselín všeobecného vzorca:
Medzinárodná publikácia PCT WO 95/09841 opisuje zlúčeniny, ktorými sú deriváty kyseliny hydroxámovej ako inhibítory produkcie cytokinu.
Európska patentová prihláška č. 574 758 Al opisuje deriváty kyseliny hydroxámovej ako kolagenázové inhibítory všeobecného vzorca:
honh
GB 2 268 934 A a WO 94/24140 nárokujú hydroxamátové inhibítory MMP ako inhibítory TNF produkcie.
Zlúčeniny podlá vynálezu pôsobia ako inhibítory MMP, najmä aggrekanázy a TNF-C, čím zabraňujú strate a deštrukcii chrupky a predstavujú prevenciu pred zápalovými poruchami zahŕňajúcimi TNF. Kyselina hydroxámová, kyselina karboxylová a ich deriváty sú cyklickými zlúčeninami, ktoré však nemajú peptidovú povahu, čo predstavuje značnú výhodu oproti existu júcim inhibítorom, pretože vykazujú vynikajúce farmako-kinetické parametre. Prednosťou týchto molekúl sú rozpustnosť vo vode a orálna biologická dostupnosť.
Podstata vynálezu
Vynález poskytuje nové hydroxámové kyseliny a karboxylové kyseliny a ich deriváty všeobecného vzorca I (pozri ďalej), ktoré sú použitelné ako inhibítory metaloproteináz, napríklad aggrekanázy a TNF-C. Vynález rovnako zahŕňa farmaceutické kompozície, obsahujúce zlúčeniny všeobecného vzorca I a spôsoby použitia týchto zlúčenín pri liečbe artritídy a ďalších hore opísaných zápalových chorôb pacientov.
Predmetom vynálezu sú rovnako farmaceutické sady, obsahujúce jednu alebo viac nádobiek s farmaceutickými dávkovými jednotkami, ktoré obsahujú zlúčeninu všeobecného vzorca I na liečbu artritídy a ďalších hore opísaných zápalových chorôb.
Zlúčeniny podlá vynálezu môžu obsahovať asymetrické centrá. Zlúčeniny podlá vynálezu obsahujúce asymetricky substituované atómy môžu byt izolované v opticky aktívnych alebo racemických formách. Spôsoby prípravy opticky aktívnych foriem sú dobre známe v tomto odbore. Ide napríklad o optické štiepenie racemických foriem alebo o priamu syntézu z opticky aktívnych východiskových látok. Opísané zlúčeniny môžu takisto zahŕňať vela geometrických izomérov vznikajúcich na olefínickej väzbe, C=N dvojnej väzbe apod., a všetky takto odvodené stabilné izoméry spadajú do rozsahu tohto vynálezu. Sú opísané cis a trans optické izoméry zlúčenín podlá predkladaného vynálezu a môžu byť izolované ako zmesi izomérov alebo ako oddelené izomérne formy. Pokial nie je vo vzorci alebo názvu špecificky vyznačená stereochémia, rozumie sa, že pod tento vzorec alebo názov spadajú všetky chirálne, diastereomerické alebo racemické formy a všetky geometrické izomerické formy opísanej štruktúry.
Pod označením substituovaný sa tu rozumie, že ktorýkoľvek aspoň jeden z atómov vodíka pripojených k takto označenému substituentu je nahradený substituentom zvoleným z definičného súboru, za predpokladu, že sa neprekročí normálne mocenstvo takého atómu a že má výsledná substitúcia za následok vznik stabilnej zlúčeniny. Pokiaľ je takým substituentom ketoskupina (tzn. skupina =0), potom sú takým spôsobom nahradené dva atómy vodíka.
Keďže sa niektorá z premenných (napríklad Rb) vyskytuje viackrát ako raz v akejkoľvek zložke alebo vzorci zlúčeniny, jej definícia je v každom výskyte nezávislá. Tak napríklad, keď sa uvádza, že skupina je substituovaná 0 až 2 R®, potom uvedená skupina môže byt prípadne substituovaná až dvoma skupinami R6, pričom R6 je v každom výskyte nezávisle vybrané z definície R6. Sú rovnako prípustné kombinácie substituentov a/alebo premenných, avšak za predpokladu, že vedú k stabilným zlúčeninám.
Pokial väzba k substituentu križuje väzbu spojujúcu dva atómy v kruhu, potom môže byt substituent viazaný ku ktorémukoľvek atómu kruhu. Pokiaľ sa neuvádza pri substituente atóm, ktorým je viazaný k zvyšku zlúčeniny daného vzorca, potom môže byt taký substituent viazaný ktorýmkoľvek atómom substituentu. Sú takisto prípustné kombinácie substituentov a/alebo premenných, avšak za predpokladu, že vedú k stabilným zlúčeninám.
Pod pojmom H sa rozumie tiež substitúcia s deutériom alebo trítiom. Pokiaľ H nie je indikovaný, ale je častou väzby, potom sa tým rozumie, že zahŕňa rovnako substitúcie s deutériom alebo trítiom.
Pod pojmom C1_10 alkyl alebo alkylén sa rozumejú nasýtené alifatické uhľovodíkové skupiny s retazcom priamym a rozvetveným, ktoré obsahujú uvedený počet atómov uhlíka a príklady takých skupín zahŕňajú, nie však s obmedzením, metyl, etyl, n-propyl, izopropyl, n-butyl, izobutyl, sek.-butyl, terc.-butyl, pentyl a hexyl?
Pod pojmom alkenyl alebo alkenylén sa označujú uhlovodíková reťazce s priamou alebo rozvetvenou konfiguráciou a ktoré majú jednu alebo viac nenasýtených väzieb uhlík-uhlík a ktoré sa môžu vyskytovať v ktoromkolvek stabilnom mieste celého reťazca. Ako príklady sa uvádzajú etenyl, propenyl apod.
Pojmom alkinyl alebo alkinylén sa označujú uhlovodíkové reťazce s priamou alebo rozvetvenou konfiguráciou a ktoré majú jednu alebo viac trojných väzieb uhlík-uhlík a ktoré sa môžu vyskytovať v ktoromkolvek stabilnom mieste celého reťazca. Ako príklady sa uvádzajú etinyl, propinyl apod.
Pojmom aryl alebo aromatický zvyšok sa označujú fenyl alebo naftyl a rovnako sa všeobecne vzťahuje k heterocyklu alebo heteroarylu alebo k heterocyklickým zlúčeninám .
Pojmom alkylaryl sa označuje arylová skupina pripojená cez alkylový mostík.
Pod pojmom halogén ako sa používa v tomto texte, sa rozumie fluór, chlór, bróm a jód a pojem protiión sa používa na označenie malého, negatívne nabitého zvyšku, ako je chlorid, bromid, hydroxid, acetát, sulfát apod.
Pod pojmom karbocyklus alebo karbocyklický zvyšok ako sa tu používa sa rozumie ktorýkoľvek stabilný 3- až 7-členný monocyklický alebo alebo 7- až 13-členný bicyklický alebo tricyklický kruh, pričom ktorýkoľvek z nich môže byť nasýtený, čiastočne nenasýtený alebo aromatický. Príklady zahŕňajú, nie však s obmedzením, cyklopropyl, cyklobutyl, cyklopentyl, cyklohexyl, cykloheptyl, adamantyl, cyklooktyl;
[3.3.0]bicyklooktán, [4.3.0]bicyklononán, [4.4.0]bicyklodekán (dekalín), [2.2.2]bicyklooktán, fluórfenyl, fenyl, naftyl, indanyl, adamantyl alebo tetrahydronaftyl (tetralín).
Pod pojmom heterocyklus alebo heterocyklický systém sa rozumie stabilný 5- až 7-členný monocyklický alebo bicyklický, alebo 7- až 14-členný bicyklieký kruh, ktorý je nasýtený, čiastočne nenasýtený alebo aromatický a obsahuje atómy uhlíka a 1 až 4 heteroatómy nezávisle vybrané zo súboru zahŕňajúceho dusík, kyslík a síru. Do rozsahu tohto pojmu tiež spadajú bicyklické skupiny, v ktorých je niektorý z hore definovaných kruhov prikondenzovaný k benzénovému kruhu. V takých skupinách môžu byt dusíkové a sírové heteroatómy oxidované. Heterocyklický kruh môže byt pripojený k svojej pendantnej skupine na ktoromkoľvek heteroatómu alebo atómu uhlíka, ktorý umožní vznik stabilnej štruktúry. Hore uvedené heterocyklické kruhy môžu byt substituované na uhlíkovom alebo dusíkovom atómu, za predpokladu, že vzniknú stabilné zlúčeniny. Atóm dusíka môže byt prípadne kvarternizovaný. Je výhodné, keď celkový počet atómov síry a kyslíka je väčší ako 1 a keď sú tieto heteroatómy navzájom nesusedné.
Pod pojmom aromatický heterocyklický systém sa rozumie stabilný 5- až 7-členný monocyklický alebo bicyklieký, alebo 7- až 14-členný bicyklieký kruh, ktorý je nasýtený, čiastočne nenasýtený alebo aromatický a obsahuje atómy uhlíka a 1 až 4 heteroatómy nezávisle vybrané zo súboru zahŕňajúceho dusík, kyslík a síru. Je výhodné, keď celkový počet atómov S a 0 v aromatickom heterocykle nie je väčší ako 1.
Príklady heterocyklov zahŕňajú, nie však s obmedzením, ΙΗ-indazol, 2-pyrolidonyl, 2H,6H-l,5,2-ditiazinyl, 2H-pyrolyl, 3H-indolyl, 4-piperidonyl, 4aH-karbazol, 4H-chinolizinyl, 6H1,2,5-tiadiazinyl, akridinyl, azocinyl, benzimidazolyl, ben10 zofuranyl, benzotiofuranyl, benzotiofenyl, benzoxazolyl, benz tiazolyl, benztriazolyl, benztetrazolyl, benzizoxazolyl, benz izotiazolyl, benzimidazolonyl, karbazolyl, 4aH-karbazolyl, b-karbolinyl, chromanyl, chromenyl, cinolinyl, dekahydrochinolinyl, 2H,6H-l,5,2-ditiazinyl, dihydrofuro[2,3-b]tetrahydro furán, furanyl, furazanyl, imidazolidinyl, imidazolinyl, imidazolyl, ΙΗ-indazolyl,, indolenyl, indolinyl, indolizinyl, indolyl, izobenzofuranyl, izochromanyl, izoindazolyl, izoindolinyl, izoindolyl, izochinolinyl, izotiazolyl, izoxazolyl, morfolinyl, naftyridinyl, oktahydroizochinolinyl, oxadiazolyl, 1,2,3-oxadiazolyl, 1,2,4-oxadiazolyl, 1,2,5-oxadiazolyl, 1,3,4-oxadiazolyl, oxazolidinyl, oxazolyl, oxazolidinyl, pyrimidinyl, fenantridinyl, fenantrolinyl, fenarsazinyl, fenazinyl, fenotiazinyl, fenoxatiinyl, fenoxazinyl, ftalazinyl, piperazinyl, piperidinyl, pteridinyl, piperidonyl, 4-piperidonyl, purinyl, pyranyl, pyrazinyl, pyrazolidinyl, pyrazolinyl, pyrazolyl, pyridazinyl, pyridooxazol, pyridoimidazol, pyridotiazol, pyridinyl, pyridyl, pyrimidinyl, pyrolidinyl, pyrolinyl, pyrolyl, chinazolinyl, chinolinyl, 4H-chinolizinyl, chinoxalinyl, chinuklidinyl, karbolinyl, tetrahydrofuranyl, tetrahydroizochinolinyl, tetrahydrochinolinyl, 6H-l,2,5-tiadiazinyl, 1,2,3-tiadiazolyl, 1,2,4-tiadiazolyl, 1,2,5-tiadiazolyl, 1,3,4-tiadiazolyl, tiantrenyl, tiazolyl, tienyl, tienotiazolyl, tienooxazolyl, tienoimidazolyl, tiofenyl, triazinyl, 1,2,3-triazolyl, 1,2,4-triazolyl, 1,2,5-triazolyl, 1,3,4-triazolyl a xantenyl. Výhodné heterocykly zahŕňajú, nie však s obmedzením, pyridinyl, furanyl, tienyl, pyrolyl, pyrazolyl, imidazolyl, indolyl, benzimidazolyl, ΙΗ-indazolyl, oxazolidinyl, benzotriazolyl, benzizoxazolyl, oxindolyl, benzoxazolinyl alebo izatinoyl. Sú rovnako zahrnuté kondenzované kruhové a spiro zlúčeniny obsahujúce napríklad hore uvedené heterocykly.
Výraz aminokyselina, ako sa tu používa, označuje organickú zlúčeninu obsahujúcu ako bázickú aminoskupinu, tak kyselinovú karboxylovú skupinu. Tento výraz zahŕňa tiež pri11 rodné aminokyseliny (napríklad L-aminokyseliny), modifikované a nezvyčajné aminokyseliny (napríklad D-aminokyseliny) a rovnako tak aminokyseliny, o ktorých je známe, že sa biologicky vyskytujú vo volnej alebo kombinovanej forme, ale spravidla sa nevyskytujú v proteínoch. Do rozsahu tohto výrazu rovnako spadajú modifikované a nezvyčajné kyseliny, ktoré napríklad opísal Roberts a Vellacio v publikácii The Peptides, 5: 342 až 429, (1983). Prírodné v proteínoch sa vyskytujúce aminokyseliny zahŕňajú, nie však s obmedzením, alanín, arginín, asparagín, kyselinu aspartovú, cysteín, kyselinu glutámovú, glutamín, glycín, histidín, izoleucín, leucín, lyzín, metionín, fenylalanín, serín, treonín, tyrozín, triptofán, prolín a valín. Prírodné neproteínové aminokyseliny zahŕňajú, nie však s obmedzením, kyselinu arginínjantárovú, citrulín, cysteín sulfínovú kyselinu,
3.4- dihydroxyfenylalanín, homocysteín, homoserín, ornitín,
3- monojódtyrozín, 3,5-dijódtyrozín, 3,5,5'-trijódtyronín a 3,3',5,5'-tetrajódtyronín. Modifikované alebo nezvyčajné aminokyseliny, ktoré je možné použit v rámci vynálezu zahŕňajú neobmedzujúcim spôsobom D-aminokyseliny, hydroxylyzín,
4- hydroxyprolín, N-Cbz-chránenú aminokyselinu, kyselinu 2,4diaminobutyrovú, homoarginín, norleucín, kyselinu N-metylaminobutyrovú, naftylalanín, fenylglycín, β-fenylprolín, terc.-leucín, 4-aminocyklohexylalanín, N-metyl-norleucín,
3.4- dehydroprolín, Ν,Ν-dimetylaminoglycín, N-metylaminoglycín, 4-aminopiperidín-4-karboxylovú kyselinu, 6-aminokaprónovú kyselinu, trans-4-(aminometyl)-cyklohexánkarboxylovú kyselinu, 2-, 3-, a 4-(aminometyl)-benzoovú kyselinu, 1aminocyklopentánkarboxylovú kyselinu, 1-aminocyklopropánkarboxylovú kyselinu a 2-benzyl-5-aminopentánovú kyselinu.
Pod pojmom farmaceutický prijatelný sa tu rozumejú zlúčeniny, materiály, prostriedky a/alebo dávkové formy, ktoré sú, v rozsahu zdravia z lekárskeho hladiska, vhodné na použitie s tkanivami ludí a zvierat bez nadmernej toxickosti podráždenia, alergickej odozvy alebo ďalších problémov alebo komplikácií za zachovania primeraného pomeru úžitok/riziko.
Pod pojmom farmaceutický prijatelné soli, ako sa používa v tomto texte, sa rozumejú deriváty zlúčenín podlá vynálezu, ktoré sú modifikované vytvorením ich solí s kyselinami alebo bázami. Príklady farmaceutický prijatelných solí zahŕňajú, nie však s obmedzením, minerálne alebo organické soli bázických zvyškov, ako sú amíny; alebo alkalické alebo organické soli kyslých zvyškov ako sú soli karboxylových kyselín apod. Farmaceutický prijatelné soli zahŕňajú konvenčné netoxické soli kvartérnych amóniových solí materských zlúčenín, napríklad z netoxických anorganických alebo organických kyselín. Napríklad také konvenčné soli zahŕňajú také deriváty anorganických kyselín, ako je kyselina chlorovodíková, bromovodíková, sírová, sulfámová, fosforečná, dusičná apod.; a také soli pripravené z organických kyselín, ako je kyselina octová, propiónová, jantárová, glykolová, stearová, mliečna, jablčná, vínna, citrónová, askorbová, pamoová, maleínová, hydroxymaleínová, fenyloctová, glutámová, benzoová, salicylová, sulfanilová, 2-acetoxybenzoová, fumarová, toluénsulfónová, metánsulfónová, etánsulfónová, štavelová, izetionová apod.
Farmaceutický vhodné soli podlá vynálezu je možné vyrábať syntézou z materskej zlúčeniny, ktorá obsahuje bázický alebo kyslý zvyšok, konvenčnými chemickými postupmi. Všeobecne sa soli pripravujú tak, že sa volná báza alebo kyselina nechá reagovať so stechiometrickým množstvom alebo nadbytkom požadovanej solitvornej bázy alebo kyseliny vo vode alebo v organickom rozpúšťadle alebo v ich zmesiach. Všeobecne, je vhodné nevodné prostredie, ako je éter, etylacetát, etanol, izopropanol alebo acetonitril. Zoznam vhodných solí je uvedený v Remington's Pharmaceutical Sciences,
17. vydanie, Mack Publishing Company, Easton, PA, 1985, str. 1418, tu uvádzané ako odkaz.
Pod označením proliečivá alebo deriváty proliečiv sa rozumejú štruktúry vzniknuté kovalentným pripojením účinného materského liečiva všeobecného vzorca I k nosiči, z ktorého je materské liečivo uvoinené in vivo, ked je proliečivo podané cicavčiemu subjektu. Proliečivá zlúčenín všeobecného vzorca I sa pripravujú modifikáciou funkčných skupín prítomných v týchto liečivách, aby k štiepeniu takých modifikácií, za vzniku materskej zlúčeniny, došlo pri rutinnej manipulácii alebo in vivo. Proliečivá zahŕňajú zlúčeniny všeobecného vzorca I, v ktorých je hydroxyskupina, aminoskupina alebo sulfhydrylová skupina pripojená k inej skupine, ktorá sa po podaní cicavčiemu subjektu opäť odštiepi za vzniku volnej hydroxyskupiny, volnej aminoskupiny alebo volnej sulfhydrylovej skupiny. Ako neobmedzujúce príklady proliečiv sa uvádzajú acetáty, formiáty a benzoáty vytvorené na alkoholickej alebo amínovej funkčnej skupine zlúčeniny všeobecného vzorca I apod.
Pod pojmom stabilná zlúčenina alebo stabilná štruktúra sa rozumie zlúčenina, ktorá je dostatočne robustná, aby zostala zachovaná pri izolácii na užitočný stupeň čistoty z reakčnej zmesi a formulácii do účinného terapeutického činidla.
[1] Predmetom vynálezu je zlúčenina všeobecného vzorca I
Všeobecný vzorec I alebo jej farmaceutický prijatelná sol alebo jej stereoizomér, kde r! sa zvolí z:
-co2h, -c(o)nhoh, -c(o)nhor7, -sh, -ch2co2r7, -COR7,
-N(OH)COR7, -SN2H2R7, -SONHR7, -CH2CO2H, -PO(OH)2, -PO(OH)NHR7, -CH2SH, -C(O)NHOR7, -CO2R7 a z bežných derivátov proliečiv;
R2 sa zvolí z vzorca
U-X-Y-Z-Ua-Xa-Ya-Za
U chýba alebo sa zvolí z: O, NRa, C(O), C(O)O, OC(O), C(O)NRa, NRaC(O), 0C(0)0, OC(O)NRa, NRaC(O)O, NRaC(O)NRa,
S(O)p, S(O)pNRa, NRaS(O)p a NRaSO2NRa;
kde:
X chýba alebo sa zvolí z H, alkylénu, C2_10 alkenylénu, c2-10 alkinylénu;
Y chýba alebo sa zvolí z H, O, NRa, S(O)p a C(0)y
Z chýba alebo sa zvolí z H, C3_j3 karbocyklického zvyšku substituovaného 0 až 5 Rb a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahujúceho 1 až 4 heteroatómy vybrané zo skupiny obsahujúcej N, O a S substituované 0 až 5 Rb;
Ua chýba alebo sa zvolí z: H, 0, NRa, C(0), C(0)0, 0C(0), C(0)NRa, NRaC(0), 0C(0)0, OC(O)NRa, NRaC(0)0, NRaC(0)NRa, S(0)p, S(0)pNRa, NRaS(0)p a NRaSO2NRa;
Xa chýba alebo sa zvolí z H, cj_iq alkylénu, C2_30 alkenylénu, c2-10 alkinyl®™1'
Ya chýba alebo sa zvolí z H, O, NRa, S(0)p a C(0);
Za chýba alebo sa zvolí z H, C3_13 karboxylového zvyšku substituovaného 0 až 5 Rc a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahujúceho 1 až 4 heteroatómy vybrané zo skupiny obsahujúcej N, O a S substituované 0 až 5 Rc;
Ra, pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z H, alkylu, fenylu alebo benzylu;
Ra', pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z H, C3_4 alkylu, fenylu alebo benzylu;
alternatívne, Ra a Ra* spoločne s atómom dusíka, ku ktorému sú viazané tvoria 5 alebo 6 členný kruh obsahujúci 0 až 1 ďalších heteroatómov vybraných zo skupiny zahŕňajúcej N, 0 a S;
Rb, pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z alkylu, 0Ra,
Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NRaRa', C(0)Ra, C(0)0Ra, C(0)NRaRa', S(O)2NRaRa', S(O)pRa, CF3 a CF2CF3;
Rc, pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z C-^g alkylu, ORa, Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NRaRa', C(0)Ra, C(O)ORa, C(O)NRaRa', NRaS(O)2Ra', S(O)2NRaRa', S(O)pRa, CF3, CF2CF3, a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahujúceho 1 až 4 heteroatómy vybrané zo súboru, ktorý zahŕňa N, 0 a S;
R3 sa zvolí z vzorca
U-X-Y-Z-Ua-Xa-Ya-Za kde:
U chýba alebo sa zvolí z: O, NRa, C(0), C(0)0, 0C(0), C(0)NRa, NRaC(0), 0C(0)0, 0C(0)NRa, NRaC(O)O, NRaC(O)NRa,
S(0)p, S(O)pNRa, NRaS(O)p a NRaS02NRa;
X chýba alebo sa zvolí z H, C]__io alkylénu, C2_^0 alkenylénu, c2-10 alkinylénu;
Y chýba alebo sa zvolí z H, 0, NRa, S(O)p a C(0);
Z chýba alebo sa zvolí z H, C3_13 karbocyklického zvyšku substituovaného 0 až 5 a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahujúceho 1 až 4 heteroatómy vybrané zo skupiny obsahujúcej N, O a S substituované 0 až 5 Rb;
Ua chýba alebo sa zvolí z: H, 0, NRa, C(0), C(o)o, 0C(0), C(0)NRa, NRaC(0), 0C(0)0, 0C(0)NRa, NRaC(0)0, NRaC(0)NRa, S(0)p, S(0)pNRa, NRaS(0)p a NRaS02NRa;
Xa chýba alebo sa zvolí z H, ΰ1-10 alkylénu, C2_1Q alkenylénu, c2-10 alkinylénu;
Ya chýba alebo sa zvolí z H, O, NRa, S(0)p a C(0);
Za chýba alebo sa zvolí z H, C3_13 karbocyklického zvyšku substituovaného 0 až 5 Rc a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahujúceho 1 až 4 heteroatómy vybrané zo skupiny obsahujúcej N, O a S substituované 0 až 5 Rc;
Ra, pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z H, C1-4 alkylu, fenylu alebo benzylu;
Ra', pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z H, ε1-4 alkylu, fenylu alebo benzylu;
alternatívne, Ra a Ra' spoločne s atómom dusíka, ku ktorému sú viazané tvoria 5 alebo 6 členný kruh obsahujúci 0 až 1 dalších heteroatómov vybraných zo skupiny zahŕňajúcej N, 0 a S;
R^, pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z C1-6 alkylu, ORa, Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NRaRa', C(0)Ra, C(0)0Ra, C(0)NRaRa', S(0)2NRaRa’, S(O)pRa, CF3 a CF2CF3?
Rc, pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z alkylu, 0Ra,
Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NRaRa', C(0)Ra, C(0)0Ra, C(0)NRaRa', NRaS(O)2Ra', S(0)2NRaRa', S(O)pRa, CF3, CF2CF3, a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahujúceho 1 až 4 heteroatómy vybrané zo súboru, ktorý zahŕňa N, 0 a S;
R4 sa zvolí z:
vodíka, (C^L-Cg)alkylu, (C1-C5)alkyl-arylu,
R5 a R6 sa nezávisle zvolia z:
U-X-Y-Z-Ua-Xa-Ya-Za
U chýba alebo sa zvolí z: O, NRa, C(0), C(O)O, OC(O), C(O)NRa, NRaC(O), 0C(0)0, OC(O)NRa, NRaC(O)O, NRaC(O)NRa,
S(0)p, S(O)pNRa, NRaS(O)p a NRaSO2NRa;
X chýba alebo sa zvolí z H, alkylénu, C2_10 alkenylénu, c2-10 alkinylénu;
Y chýba alebo sa zvolí z H, O, NRa, S(O)p a C(O);
Z chýba alebo sa zvolí z H, C3_13 karbocyklického zvyšku substituovaného 0 až 5 Rb a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahujúceho 1 až 4 heteroatómy vybrané zo skupiny obsahujúcej N, 0 a S substituované 0 až 5 Rb;
Ua chýba alebo sa zvolí z: H, O, NRa, C(O), C(O)O, OC(O), C(O)NRa, NRaC(O), 0C(0)0, OC(O)NRa, NRaC(O)O, NRaC(O)NRa, S(0)p, S(O)pNRa, NRaS(O)p a NRaSO2NRa;
Xa chýba alebo sa zvolí z H, ci_iq alkylénu, C2_10 alkenylénu, c2-10 alkinylénu;
Ya chýba alebo sa zvolí z H, O, NRa, S(0)p a C(0);
Za chýba alebo sa zvolí z H, C3_13 karbocyklického zvyšku substituovaného 0 až 5 Rc a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahujúceho 1 až 4 heteroatómy vybrané zo skupiny obsahujúcej N, O a S substituované 0 až 5 Rc;
Ra, pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z H, C1-4 alkylu, fenylu alebo benzylu;
Ra', pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z H, C1-4 alkylu, fenylu alebo benzylu;
alternatívne, Ra a Ra' spoločne s atómom dusíka, ku ktorému sú viazané tvoria 5 alebo 6 členný kruh obsahujúci 0 až 1 ďalších heteroatómov vybraných zo skupiny zahŕňajúcej N, O a S;
Rb, pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z 01-6 alkylu, 0Ra,
Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NRaRa', C(0)Ra, C(O)ORa, C(0)NRaRa', S(O)2NRaRa', S(O)pRa, CF3 a CF2CF3;
Rc, pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z C1-6 alkylu, 0Ra,
Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NRaRa', C(O)Ra, C(0)0Ra, C(0)NRaRa', NRaS(0)2Ra', S(O)2NRaRa', S(O)pRa, CF3,
CF2CF3, a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahujúceho 1 až 4 heteroatómy vybrané zo súboru, ktorý zahŕňa N, 0 a S;
R7 sa zvolí z: C^.g alkylu, alkylarylu, a obvyklých prekurzorových derivátov
A sa zvolí z:
S02, SO, CHOH;
E je (CR8R9)m-W-(CR8R9)n, kde W môže chýbať alebo sa zvolí z:
CH2, CO, O, S(0)m a NR10, m je 0 až 2, n je 0 až 2;
s tým, že keď W je 0, S alebo NR10, potom m nesmie byt 0;
Q Q
R a R sa nezávisle zvolia z:
H, cl”c8 alkylu substituovaného 0 až 5 Rb, cl”c8 alkenylu, clc8 alkylarylu substituovaného 0 až 5 Rb, c3”c13 karbocyklického zvyšku substituovaného 0 až 5 Rb, až 14 členného heterocyklického systému obsahujúceho 1 až 4 heteroatómy vybrané zo skupiny obsahujúcej N,
y.
0, a S, substituovaného 0 až 5 R; amino,
C1-Cg alkyl-NR10, hydroxylu,
R8 a R9 tiež môžu tvoriť kruh prerušený NR10, O, S(0)m.
R10 sa zvolí z: vodíka,
C^-Cg alkylu, cl”c8 alkYlarylu,
J1, J2, J3, J4 sa nezávisle zvolia z:
CH alebo N, pričom cyklus neobsahuje viac ako dva atómy N.
[2] Predmetom vynálezu sú zlúčeniny všeobecného vzorca I kde
R1 sa zvolí z:
-CO2H, -C(O)NHOH, -C(0)NH0R7, -SH, -ch2co2r7, -COR7,
-N(OH)COR7, -SN2H2R7, -SONHR7, -CH2CO2H, -PO(OH)2, -P0(0H)NHR7, -CH2SH, -C(0)NH0R7, -CO2R7 a z bežných derivátov proliečiv;
R2 sa zvolí z vzorca
U-X-Y-Z-Ua-Xa-Ya-Za kde:
U chýba alebo sa zvolí z: 0, NRa, C(0), C(0)0, 0C(0), C(O)NRa,
NRaC(O), 0C(0)0, OC(O)NRa, NRaC(0)0, NRaC(0)NRa,
S(O)p, S(O)pNRa, NRaS(0)p a NRaS02NRa;
X chýba alebo sa zvolí z H, ci_iq alkylénu, C2-10 alkenylénu, c2-l0 alkinylénu;
Y chýba alebo sa zvolí z H, O, NRa, S(O)p a C(0);
Z chýba alebo sa zvolí z H, C3_j3 karbocyklického zvyšku substituovaného 0 až 5 R*3 a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahujúceho 1 až 4 heteroatómy vybrané zo skupiny obsahujúcej N, O a S substituované 0 až 5 Rb;
Ua chýba alebo sa zvolí z: H, 0, NRa, C(0), C(0)0, 0C(0), C(O)NRa, NRaC(0), 0C(0)0, OC(O)NRa, NRaC(O)O, NRaC(O)NRa, S(0)p, S(O)pNRa, NRaS(O)p a NRaSO2NRa;
Xa chýba alebo sa zvolí z H, alkylénu, C2_10 alkenylénu, c2-l0 alkinylénu;
Ya chýba alebo sa zvolí z H, O, NRa, S(O)p a C(0);
Za chýba alebo sa zvolí z H, C3_13 karbocyklického zvyšku substituovaného 0 až 5 Rc a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahujúceho l až 4 heteroatómy vybrané zo skupiny obsahujúcej N, 0 a S substituované 0 až 5 Rc;
Ra, pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z H, C1-4 alkylu, fenylu alebo benzylu;
Ra', pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z H, C1-4 alkylu, fenylu alebo benzylu;
alternatívne, Ra a Ra* spoločne s atómom dusíka, ku ktorému sú viazané tvoria 5 alebo 6 členný kruh obsahujúci 0 až 1 ďalších heteroatómov vybraných zo skupiny zahŕňajúcej N, O a S;
Rb, pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z C1-6 alkylu, 0Ra, Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NRaRa', C(O)Ra, C(O)ORa, C(O)NRaRa', S(O)2NRaRa', S(O)pRa, CFg a CF2CF3;
Rc, pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z C-^g alkylu, 0Ra, Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NRaRa·, C(0)Ra, C(0)0Ra, C(O)NRaRa', NRaS(O)2Ra', S(0)2NRaRa', S(O)pRa, CF3, CF2CF3, a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahujúceho 1 až 4 heteroatómy vybrané zo súboru, ktorý zahŕňa N, 0 a S;
R3 sa zvolí z vzorca
U-X-Y-Z-Ua-Xa-Ya-Za kde:
U chýba alebo sa zvolí z: O, NRa, C(0), C(0)0, 0C(0), C(O)NRa, NRaC(O), 0C(0)0, OC(O)NRa, NRaC(O)O, NRaC(0)NRa,
S(0)p, S(O)pNRa, NRaS(O)p a NRaS02NRa;
X chýba alebo sa zvolí z H, 01-10 alkylénu, C2_10 alkenylénu, c2-10 alkinylénu?
Y chýba alebo sa zvolí z H, 0, NRa, S(0)p a C(0);
Z chýba alebo sa zvolí z H, C3_13 karbocyklického zvyšku substituovaného 0 až 5 Rb a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahujúceho 1 až 4 heteroatómy vybrané zo skupiny obsahujúcej N, O a S substituované 0 až 5 Rb;
Ua chýba alebo sa zvolí z: H, O, NRa, C(O), C(0)0, 0C(0),
C(O)NRa, NRaC(0), 0C(0)0, 0C(0)NRa, NRaC(0)0,
NRaC(0)NRa, S(0)p, S(0)pNRa, NRaS(O)p a NRaS02NRa;
Xa chýba alebo sa zvolí z H, C1_1Q alkylénu, C2_10 alkenylénu, C2_io alkinylénu;
Ya chýba alebo sa zvolí z H, O, NRa, S(O)p a C(0);
Za chýba alebo sa zvolí z H, c3_x3 karbocyklického zvyšku substituovaného 0 až 5 Rc a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahujúceho 1 až 4 heteroatómy vybrané zo skupiny obsahujúcej N, 0 a S substituované 0 až 5 Rc;
Ra, pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z H, C·^ alkylu, fenylu alebo benzylu;
Ra', pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z H, Cj_4 alkylu, fenylu alebo benzylu;
alternatívne, Ra a Ra' spoločne s atómom dusíka, ku ktorému sú viazané tvoria 5 alebo 6 členný kruh obsahujúci 0 až 1 ďalších heteroatómov vybraných zo skupiny zahŕňajúcej N, O a S;
R**, pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z C^_g alkylu, 0Ra, Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NRaRa·, C(O)Ra, C(O)ORa, C(O)NRaRa', S(O)2NRaRa’, S(O)pRa, CF3 a CF2CF3;
Rc, pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z 01-6 alkylu, 0Ra, Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NRaRa’, C(O)Ra, C(O)ORa, C(O)NRaRa', NRaS(O)2Ra', S(O)2NRaRa', S(O)pRa, CF3, CF2CF3, a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahujúceho 1 až 4 heteroatómy vybrané zo súboru, ktorý zahŕňa N, O a S;
R4 sa zvolí z:
vodíka,
R5 a R6 sa nezávisle zvolia z:
U-X-Y-Z-Ua-Xa-Ya-Za kde:
U chýba alebo sa zvolí z: 0, NRa, C(0), C(0)0, 0C(0), c(O)NRa, NRaC(O), 0C(0)0, OC(O)NRa, NRaC(O,O, NRaC(O)NRa,
S(0)p, S(O)pNRa, NRaS(O)p a NRaSO2NRa;
X chýba alebo sa zvolí z H, ci-io alkylénu, C2-10 alkenylénu, c2-10 alkinylénu;
Y chýba alebo sa zvolí z H, O, NRa, S(0)p a C(0);
Z chýba alebo sa zvolí z H, C3_13 karbocyklického zvyšku substituovaného 0 až 5 R*3 a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahujúceho 1 až 4 heteroatómy vybrané zo skupiny obsahujúcej N, O a S substituované 0 až 5 R*3;
Ua chýba alebo sa zvolí z: H, 0, NRa, C(0), C(0)0, 0C(0), C(O)NRa, NRaC(0), 0C(0)0, OC(O)NRa, NRaC(0)0, NRaC(0)NRa, S(0)p, S(O)pNRa, NRaS(O)p a NRaSO2NRa;
Xa chýba alebo sa zvolí z H, ci_io alkylénu, C2_1Q alkenylénu, c2-10 alkinylénu;
Ya chýba alebo sa zvolí z H, O, NRa, S(0)p a C(0);
Za chýba alebo sa zvolí z H, C3_13 karbocyklického zvyšku substituovaného 0 až 5 Rc a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahujúceho 1 až 4 heteroatómy vybrané zo skupiny obsahujúcej N, 0 a S substituované 0 až 5 Rc;
Ra, pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z H, C1-4 alkylu, fenylu alebo benzylu;
Ra', pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z H, C1-4 alkylu, fenylu alebo benzylu;
alternatívne, Ra a Ra' spoločne s atómom dusíka, ku ktorému sú viazané tvoria 5 alebo 6 členný kruh obsahujúci 0 až 1 ďalších heteroatómov vybraných zo skupiny zahŕňajúcej N, 0 a S?
Rb, pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z C1-6 alkylu, 0Ra,
Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NRaRa', C(O)Ra, C(O)ORa, C(0)NRaRa', S(O)2NRaRa', S(O)pRa, CF3 a CF2CF3i
Rc, pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z alkylu, 0Ra,
Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NRaRa', C(O)Ra, C(0)0Ra, C(0)NRaRa', NRaS(0)2Ra', S(0)2NRaRa', S(O)pRa, CF3, CF2CF3, a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahujúceho 1 až 4 heteroatómy vybrané zo súboru, ktorý zahŕňa N, O a S;
R7 sa zvolí z: ε1->6 alkylu, alkylarylu, a obvyklých prekurzorových derivátov
A sa zvolí z:
S02, SO, CHOH;
E je (CR8R9Jm-W-(CR8R9)n, kde W môže chýbať alebo sa zvolí z:
CH2, CO, 0, S(0)m a NR10, m je o až 2, n je 0 až 2;
s tým, že keď W je 0, S alebo NR10, potom m nesmie byť 0;
R8 a R9 sa nezávisle zvolia z:
H, cl”c8 alkylu substituovaného 0 až 5 R*5, cl“c8 alkenYlu,
Cf-Cg alkylarylu substituovaného 0 až 5 R , c3”c13 kark°cyklick®h° zvyšku substituovaného 0 až 5 R*3, 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahujúceho 1 až 4 heteroatómy vybrané zo skupiny obsahujúcej N, 0, a S, substituovaného 0 až 5 Rb;
amino,
Cj-Cg alkyl-NR10, hydroxylu,
R8 a R9 tiež môžu tvoriť kruh prerušený NR10, O, S(0)m.
R10 sa zvolí z: vodíka, cl“c8 alkylu, cl“c8 alkylarylu,
J1, J2, J3, J4 sa nezávisle zvolia z:
CH alebo N, pričom cyklus neobsahuje viac ako dva atómy N.
[3] Predmet vynálezu zahŕňa výhodne zlúčeniny všeobecného vzorca I, kde
R1 sa zvolí z:
-CO2H, -C(O)NHOH, -C(O)NHOR7, -SH, -ch2co2r7 a z bežných derivátov proliečiv;
R2 sa zvolí z vzorca
U-X-Y-Z-Ua-Xa-Ya-Za kde:
U chýba alebo sa zvolí z: O, NRa, C(O), C(O)O, OC(O), C(O)NRa, NRaC(O), 0C(0)0, OC(O)NRa, NRaC(O)O, NRaC(O)NRa,
S(O)p, S(O)pNRa, NRaS(O)p a NRaSO2NRa;
X chýba alebo sa zvolí z H, alkylénu, C2_10 alkenylénu, c2-10 alkinylénu;
Y chýba alebo sa zvolí z H, O, NRa, S(O)p a C(O);
Z chýba alebo sa zvolí z H, C3_13 karbocyklického zvyšku substituovaného 0 až 5 Rb a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahujúceho 1 až 4 heteroatómy vybrané zo skupiny obsahujúcej N, O a S substituované 0 až 5 Rb;
Ua chýba alebo sa zvolí z: H, 0, NRa, C(0), C(0)0, 0C(0), C(0)NRa, NRaC(0), 0C(0)0, 0C(0)NRa, NRaC(O)O, NRaC(0)NRa, S(0)p, S(O)pNRa, NRaS(O)p a NRaS02NRa;
Xa chýba alebo sa zvolí z H, C-L_1Q alkylénu, C2_1Q alkenylénu, c2-10 alki-nYÍ®nu'
Ya chýba alebo sa zvolí z H, O, NRa, S(O)p a C(0);
Za chýba alebo sa zvolí z H, C3_13 karbocyklického zvyšku substituovaného 0 až 5 Rc a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahujúceho 1 až 4 heteroatómy vybrané zo skupiny obsahujúcej N, O a S substituované 0 až 5 Rc?
Ra, pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z H, cj_4 alkylu, fenylu alebo benzylu;
Ra' pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z H, C1-4 alkylu, fenylu alebo benzylu;
alternatívne, Ra a Ra' spoločne s atómom dusíka, ku ktorému sú viazané tvoria 5 alebo 6 členný kruh obsahujúci 0 až 1 ďalších heteroatómov vybraných zo skupiny zahŕňajúcej N, O a S?
Rb, pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z alkylu, 0Ra,
Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NRaRa', C(O)Ra, C(O)ORa, C(O)NRaRa', S(O)2NRaRa', S(O)pRa, CF3 a CF2CF3;
Rc, pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z alkylu, 0Ra,
Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NRaRa', C(0)Ra, C(O)ORa, C(O)NRaRa', NRaS(O)2Ra', S(O)2NRaRa', S(O)pRa, CF3, CF2CF3, a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahujúceho 1 až 4 heteroatómy vybrané zo súboru, ktorý zahŕňa N, 0 a S;
r3 sa zvolí z vzorca
U-X-Y-Z-Ua-Xa-Ya-Za kde:
U chýba alebo sa zvolí z: 0, NRa, C(0), C(0)0, 0C(0), C(O)NRa, NRaC(0), OC(O)O, 0C(0)NRa, NRaC(0)0, NRaC(0)NRa,
S(0)p, S(O)pNRa, NRaS(O)p a NRaSO2NRa;
X chýba alebo sa zvolí z H, ci_io alkylénu, C2_^q alkenylénu, c2-10 alkinylénu;
Y chýba alebo sa zvolí z H, O, NRa, S(0)p a C(0);
Z chýba alebo sa zvolí z H, C3_13 karbocyklického zvyšku substituovaného 0 až 5 Rb a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahujúceho 1 až 4 heteroatómy vybrané zo skupiny obsahujúcej N, 0 a S substituované 0 až 5 Rb;
Ua chýba alebo sa zvolí z: H, 0, NRa, C(0), C(0)0, 0C(0), C(O)NRa, NRaC(O), 0C(0)0, OC(O)NRa, NRaC(O)O, NRaC(O)NRa, S(0)p, S(O)pNRa, NRaS(O)p a NRaSO2NRa;
Xa chýba alebo sa zvolí z H, C1_1Q alkylénu, C2_10 alkenylénu, c2-10 alkinylénu;
Ya chýba alebo sa zvolí z H, 0, NRa, S(0)p a C(0);
Za chýba alebo sa zvolí z H, C3_13 karbocyklického zvyšku substituovaného 0 až 5 Rc a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahujúceho 1 až 4 heteroatómy vybrané zo skupiny obsahujúcej N, O a S substituované 0 až 5 Rc;
Ra, pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z H, C1-4 alkylu, fenylu alebo benzylu;
Ra', pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z H, alkylu, fenylu alebo benzylu;
alternatívne, Ra a Ra' spoločne s atómom dusíka, ku ktorému sú viazané tvoria 5 alebo 6 členný kruh obsahujúci 0 až 1 ďalších heteroatómov vybraných zo skupiny zahŕňajúcej N, 0 a S;
R*3, pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z C1-6 alkylu, 0Ra, Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NRaRa', C(0)Ra, C(0)0Ra, C(0)NRaRa', S(0)2NRaRa', S(O)pRa, CF3 a CF2CF3;
Rc, pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z alkylu, 0Ra,
Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NRaRa', C(0)Ra, C(0)0Ra, C(0)NRaRa', NRaS(O)2Ra', S(O)2NRaRa', S(O)pRa, CF3, CF2CF3, a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahujúceho 1 až 4 heteroatómy vybrané zo súboru, ktorý zahŕňa N, o a S;
R4 sa zvolí z:
vodíka,
R5 a R6 sa nezávisle zvolia z:
U—X—Y—Z—Ua—Xa—Ya—Za kde:
U chýba alebo sa zvolí z: O, NRa, C(O), C(0)0, 0C(0), C(O)NRa,
NRaC(O), OC(O)O, OC(O)NRa, NRaC(O)O, NRaC(O)NRa,
S(O)_, S(O)_NRa, NRaS(O)_ a NRaSO,NRa;
F F F z
X chýba alebo sa zvolí z H, Cy-lO alkyl®nu» c2-io alk®nYl®nu» c2-10 alkinylénu;
Y chýba alebo sa zvolí z H, O, NRa, S(O)p a C(O);
Z chýba alebo sa zvolí z H, C3_13 karbocyklického zvyšku substituovaného 0 až 5 Rb a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahujúceho 1 až 4 heteroatómy vybrané zo skupiny obsahujúcej N, 0 a S substituované o až 5 Rb;
Ua chýba alebo sa zvolí z: H, 0, NRa, C(0), C(0)0, 0C(0), C(O)NRa, NRaC(O), OC(O)O, OC(O)NRa, NRaC(O)O, NRaC(O)NRa, S(0)p, S(O)pNRa, NRaS(O)p a NRaS02NRa;
Xa chýba alebo sa zvolí z H, 01-10 alkylénu, C2_10 alkenylénu, c2-10 alkinyl®nu;
Ya chýba alebo sa zvolí z H, O, NRa, S(0)p a C(0);
Za chýba alebo sa zvolí z H, C3_13 karbocyklického zvyšku substituovaného 0 až 5 Rc a 5 až 14 členného hetero31 cyklického systému obsahujúceho 1 až 4 heteroatómy vybrané zo skupiny obsahujúcej N, O a S substituované 0 až 5 Rc;
Ra, pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z H, ci_4 alkylu, fenylu alebo benzylu;
Ra', pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z H, C1-4 alkylu, fenylu alebo benzylu;
alternatívne, Ra a Ra' spoločne s atómom dusíka, ku ktorému sú viazané tvoria 5 alebo 6 členný kruh obsahujúci 0 až 1 dalších heteroatómov vybraných zo skupiny zahŕňajúcej N, O a S;
Rb, pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z alkylu, 0Ra,
Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NRaRa', C(O)Ra, C(O)ORa, C(O)NRaRa', S(O)2NRaRa', S(O)pRa, CF3 a CF2CF3;
Rc, pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z C1-6 alkylu, 0Ra, Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NRaRa', C(O)Ra, C(O)ORa, C(0)NRaRa', NRaS(O)2Ra', S(0)2NRaRa', S(O)pRa, CFg, CF2CF3, a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahujúceho 1 až 4 heteroatómy vybrané zo súboru, ktorý zahŕňa N, O a S;
R7 sa zvolí z: alkylu, alkylarylu, a obvyklých prekurzorových derivátov
A sa zvolí z:
S02, SO, CHOH;
E je (CR8R9)m-W-(CR8R9)n, kde W môže chýbať alebo sa zvolí z:
CH2, CO, 0, S(0)m a NR10, m je 0 až 2, n je 0 až 2;
s tým, že keď W je O, S alebo NR10, potom m nesmie byt 0;
R8 a R9 sa nezávisle zvolia z:
H,
CjL-Cg alkylu substituovaného 0 až 5 Rb, cl-c8 alkenylu, cl”c8 alkylarylu substituovaného 0 až 5 Rb, c3_c13 karbocyklického zvyšku substituovaného 0 až 5 Rb, až 14 členného heterocyklického systému obsahujúceho až 4 heteroatómy vybrané o skupiny bsahujúcej N, u
O, a S, substituovaného 0 až 5 R; amino,
C1-C8 alkyl-NR10, hydroxylu,
R8 a R9 tiež môžu tvoriť kruh prerušený NR10, 0, S(0)m.
R10 sa zvolí z: vodíka,
Cj^-Cq alkylu, cl-c8 alkylarylu,
J1, J2, J3, J4 sa nezávisle zvolia z:
CH alebo N, pričom cyklus neobsahuje viac ako dva atómy N.
[4] Predmet vynálezu zahŕňa výhodne zlúčeniny všeobecného vzorca II
Všeobecný vzorec II alebo ich farmaceutický prijatelnú sol alebo stereoizomér, kde
R1 sa zvolí z:
-co2h, -c(o)nhoh, -c(o)nhor7, -SH, -ch2co2r7 a z bežných derivátov proliečiv;
R2 sa zvolí z vzorca
U-X-Y-Z-Ua-Xa-Ya-Za kde:
U chýba alebo sa zvolí z: O, NRa, C(0), C(0)0, 0C(0), C(O)NRa, NRaC(O), 0C(0)0, OC(O)NRa, NRaC(O)O, NRaC(O)NRa,
S(0)p, S(O)pNRa, NRaS(O)p a NRaSO2NRa;
X chýba alebo sa zvolí z H, alkylénu, C2_lo alkenylénu, c2-10 alkinyl®nu/
Y chýba alebo sa zvolí z H, 0, NRa, S(0)p a C(0);
Z chýba alebo sa zvolí z H, C3_13 karbocyklického zvyšku substituovaného 0 až 5 R^ a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahujúceho 1 až 4 heteroatómy vybrané zo skupiny obsahujúcej N, O a S substituované 0 až 5 Rb;
Ua chýba alebo sa zvolí z: H, O, NRa, C(0), C(O)O, OC(O), C(O)NRa, NRaC(O), 0C(0)0, OC(O)NRa, NRaC(O)O, NRaC(O)NRa, S(0)p, S(O)pNRa, NRaS(O)p a NRaSO2NRa;
Xa chýba alebo sa zvolí z H, Ο1-10 alkylénu, C2_10 alkenylénu, c2-10 alkinylénu;
Ya chýba alebo sa zvolí z H, O, NRa, S(0)p a C(o);
Za chýba alebo sa zvolí z H, C3_13 karbocyklického zvyšku substituovaného 0 až 5 Rc a 5 až 14 členného heterocykl ického systému obsahujúceho 1 až 4 heteroatómy vybrané zo skupiny obsahujúcej N, O a S substituované 0 až 5 Rc;
Ra, pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z H, C1-4 alkylu, fenylu alebo benzylu;
Ra 1 , pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z H, C^_4 alkylu, fenylu alebo benzylu;
alternatívne, Ra a Ra' spoločne s atómom dusíka, ku ktorému sú viazané tvoria 5 alebo 6 členný kruh obsahujúci 0 až 1 ďalších heteroatómov vybraných zo skupiny zahŕňajúcej N, O a S;
Rb, pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z Cj.g alkylu, 0Ra, Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NRaRa', C(0)Ra, C(O)ORa, C(0)NRaRa', S(0)2NRaRa', S(O)pRa, CF3 a CF2CF3;
Rc, pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z Cf_g alkylu, 0Ra, Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NRaRa', C(O)Ra, C(0)0Ra, C(O)NRaRa', NRaS(0)2Ra', S(0)2NRaRa', S(O)pRa, CF3,
CF2CF3, a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahujúceho 1 až 4 heteroatómy vybrané zo súboru, ktorý zahŕňa N, 0 a S;
R3 sa zvolí z vzorca
U-X-Y-Z-Ua-Xa-Ya-Za kde:
U chýba alebo sa zvolí z: O, NRa, C(0), C(O)O, OC(O), C(O)NRa, NRaC(O), 0C(0)0, OC(O)NRa, NRaC(O)O, NRaC(O)NRa,
S(0)p, S(O)pNRa, NRaS(O)p a NRaSO2NRa;
X chýba alebo sa zvolí z H, ύ1-10 alkylénu, C2_10 alkenylénu, C2-10 albínylénu;
Y chýba alebo sa zvolí z H, 0, NRa, S(0)p a C(0);
Z chýba alebo sa zvolí z H, C3_13 karbocyklického zvyšku substituovaného 0 až 5 Rb a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahujúceho 1 až 4 heteroatómy vybrané zo skupiny obsahujúcej N, O a S substituované 0 až 5 Rb;
Ua chýba alebo sa zvolí z: H, 0, NRa, C(0), C(0)0, 0C(0), C(O)NRa, NRaC(O), 0C(0)0, OC(O)NRa, NRaC(O)O, NRaC(0)NRa, S(0)p, S(O)pNRa, NRaS(O)p a NRaS02NRa;
Xa chýba alebo sa zvolí z H, ε1-10 alkylénu, C2_10 alkenylénu, c2-10 alkinylénu;
Ya chýba alebo sa zvolí z H, O, NRa, S(0)p a C(0);
Za chýba alebo sa zvolí z H, C3_13 karbocyklického zvyšku substituovaného 0 až 5 Rc a 5 až 14 členného hetero36 cyklického systému obsahujúceho 1 až 4 heteroatómy vybrané zo skupiny obsahujúcej N, O a S substituované 0 až 5 Rc;
Ra, pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z H, C1-4 alkylu, fenylu alebo benzylu;
Ra', pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z H, C1-4 alkylu, fenylu alebo benzylu;
alternatívne, Ra a Ra* spoločne s atómom dusíka, ku ktorému sú viazané tvoria 5 alebo 6 členný kruh obsahujúci 0 až 1 ďalších heteroatómov vybraných zo skupiny zahŕňajúcej N, O a S;
Rb, pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z C-^g alkylu, 0Ra, Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NRaRa', C(0)Ra, C(0)0Ra, C(0)NRaRa', S(0)2NRaRa', S(O)pRa, CF3 a CF2CF3;
Rc, pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z C^g alkylu, 0Ra, Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NRaRa', C(O)Ra, C(O)ORa, C(O)NRaRa', NRaS(O)2Ra', S(0)2NRaRa', S(O)pRa, CF3, CF2CF3, a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahujúceho 1 až 4 heteroatómy vybrané zo súboru, ktorý zahŕňa N, 0 a S;
R5 sa zvolí z:
U-X-Y-Z-Ua-Xa-Ya-Za kde:
U chýba alebo sa zvolí z: O, NRa, C(0), C(0)0, 0C(0), C(O)NRa, NRaC(O), 0C(0)0, OC(O)NRa, NRaC(O)O, NRaC(O)NRa,
S(0)p, S(O)pNRa, NRaS(O)p a NRaS02NRa;
- 37 X chýba alebo sa zvolí z H, ε1-10 alkylénu, C2_10 alkenylénu, c2-10 alkinylénu;
Y chýba alebo sa zvolí z H, O, NRa, S(O)p a C(O);
Z chýba alebo sa zvolí z H, C3_13 karbocyklického zvyšku substituovaného 0 až 5 Rb a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahujúceho 1 až 4 heteroatómy vybrané zo skupiny obsahujúcej N, 0 a S substituované 0 až 5 Rb;
Ua chýba alebo sa zvolí z: H, 0, NRa, C(0), C(0)0, 0C(0), C(0)NRa, NRaC(0), 0C(0)0, OC(O)NRa, NRaC(O)O, NRaC(0)NRa, S(0)p, S(O)pNRa, NRaS(0)p a NRaS02NRa;
Xa chýba alebo sa zvolí z H, C1_10 alkylénu, C2_10 alkenylénu, c2-10 alkinylénu;
Ya chýba alebo sa zvolí z H, O, NRa, S(O)p a C(0);
Za chýba alebo sa zvolí z H, C3_13 karbocyklického zvyšku substituovaného 0 až 5 Rc a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahujúceho 1 až 4 heteroatómy vybrané zo skupiny obsahujúcej N, O a S substituované 0 až 5 Rc;
Ra, pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z H, C^_4 alkylu, fenylu alebo benzylu;
Ra', pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z H, C3_4 alkylu, fenylu alebo benzylu;
alternatívne, Ra a Ra' spoločne s atómom dusíka, ku ktorému sú viazané tvoria 5 alebo 6 členný kruh obsahujúci 0 až 1 ďalších heteroatómov vybraných zo skupiny zahŕňajúcej N, 0 a S;
Rb, pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z alkylu, 0Ra,
Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NRaRa', C(O)Ra, C(O)ORa, C(0)NRaRa', S(0)2NRaRa', S(O)pRa, CF-j a CF2CF3;
Rc, pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z Cj_6 alkylu, 0Ra,
Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NRaRa', C(0)Ra, C(O)ORa, C(0)NRaRa', NRaS(O)2Ra', S(0)2NRaRa', S(O)pRa, CF3, CF2CF3, a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahujúceho 1 až 4 heteroatómy vybrané zo súboru, ktorý zahŕňa N, 0 a S;
R7 sa zvolí z: 01-6 alkylu, alkylarylu, a obvyklých prekurzorových derivátov
E je (CR8R9)m-W-(CR8R9)n, kde W môže chýbať alebo sa zvolí z:
CH2, CO, 0, S(0)m a NR10, m je 0 až 2, n je 0 až 2;
s tým, že kečf W je 0, S alebo NR10, potom m nesmie byt 0;
R8 a R9 sa nezávisle zvolia z:
H,
C^Cg alkylu substituovaného 0 až 5 Rb, cl-c8 alkenylu, cl-c8 alkylarylu substituovaného 0 až 5 Rb, c3”c13 karbocyklického zvyšku substituovaného 0 až 5 Rb, až 14 členného heterocyklického systému obsahujúceho 1 až 4 heteroatómy vybrané zo skupiny obsahujúcej N,
O, a S, substituovaného 0 až 5 Rb;
amino,
C-j-Cg alkyl-NR10, hydroxylu,
R8 a R9 tiež môžu tvoriť kruh prerušený NR10, O, S(O)m·
R10 sa zvolí z: vodíka, cl-c8 alkylu, cl“c8 alkylarylu,
J1, J2, J3, J4 sa nezávisle zvolia z:
CH alebo N, pričom cyklus neobsahuje viac ako dva atómy N.
[5] Predmet vynálezu zahŕňa výhodne zlúčeniny všeobecného vzorca II, kde:
R1 sa zvolí z:
-C(O)NHOH, a z bežných derivátov proliečiv;
R2 sa zvolí z vzorca
U-X-Y-Z-Ua-Xa-Ya-Za kde:
U chýba alebo sa zvolí z: 0, NRa, C(0), C(0)0, 0C(0), C(0)NRa, NRaC(0), 0C(0)0, 0C(0)NRa, NRaC(O)O, NRaC(O)NRa,
S(0)p, S(O)pNRa, NRaS(O)p a NRaS02NRa;
X chýba alebo sa zvolí z H, C1_1Q alkylénu, C2_10 alkenylénu, c2-10 alkinylénu;
Y chýba alebo sa zvolí z H, 0, NRa, S(O)p a C(0);
Z chýba alebo sa zvolí z H, C3_13 karbocyklického zvyšku substituovaného 0 až 5 Rb a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahujúceho 1 až 4 heteroatómy vybrané zo skupiny obsahujúcej N, O a S substituované 0 až 5 Rb;
Ua chýba alebo sa zvolí z: H, O, NRa, C(O), C(O)O, OC(O), C(O)NRa, NRaC(O), OC(O)O, OC(O)NRa, NRaC(O)O, NRaC(O)NRa, S(0)p, S(O)pNRa, NRaS(O)p a NRaSO2NRa;
Xa chýba alebo sa zvolí z H, C1_1Q alkylénu, C2_10 alkenylénu, c2-10 alkinylénu;
Ya chýba alebo sa zvolí z H, O, NRa, S(O)p a C(O);
Za chýba alebo sa zvolí z H, C3_13 karbocyklického zvyšku substituovaného 0 až 5 Rc a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahujúceho 1 až 4 heteroatómy vybrané zo skupiny obsahujúcej N, O a S substituované 0 až 5 Rc;
Ra, pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z H, ci-4 alkylu, fenylu alebo benzylu;
Ra', pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z H, C^_4 alkylu, fenylu alebo benzylu;
alternatívne, Ra a Ra' spoločne s atómom dusíka, ku ktorému sú viazané tvoria 5 alebo 6 členný kruh obsahujúci 0 až 1 ďalších heteroatómov vybraných zo skupiny zahŕňajúcej N, 0 a S;
R^, pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z Cj_6 alkylu, 0Ra, Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NRaRa', C(0)Ra, C(O)ORa, C(0)NRaRa', S(0)2NRaRa', S(O)pRa, CF3 a CF2CF3;
Rc, pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z C1-6 alkylu, 0Ra, Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NRaRa', C(0)Ra, C(O)ORa, C(O)NRaRa', NRaS(O)2Ra‘, S(0)2NRaRa', S(O)pRa, CF3, CF2CF3, a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahujúceho 1 až 4 heteroatómy vybrané zo súboru, ktorý zahŕňa N, O a S;
R3 sa zvolí z vzorca
U-X-Y-Z-Ua-Xa-Ya-Za kde:
U chýba alebo sa zvolí z: O, NRa, C(0), C(0)0, 0C(0), C(O)NRa, NRaC(O), 0C(0)0, OC(O)NRa, NRaC(O)O, NRaC(O)NRa,
S(0)p, S(O)pNRa, NRaS(O)p a NRaSO2NRa;
X chýba alebo sa zvolí z H, ε1-10 alkylénu, C2_1Q alkenylénu, c2-10 alkinylénu;
Y chýba alebo sa zvolí z H, O, NRa, S(0)p a C(0);
Z chýba alebo sa zvolí z H, C3_13 karbocyklického zvyšku substituovaného 0 až 5 Rb a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahujúceho 1 až 4 heteroatómy vybrané zo skupiny obsahujúcej N, 0 a S substituované 0 až 5 Rb;
Ua chýba alebo sa zvolí z: H, 0, NRa, C(0), C(0)0, 0C(0), C(0)NRa, NRaC(0), 0C(0)0, 0C(0)NRa, NRaC(0)0, NRaC(0)NRa, S(0)p, S(O)pNRa, NRaS(O)p a NRaS02NRa;
Xa chýba alebo sa zvolí z H, C1-10 alkylénu, C2_10 alkenylénu, c2-10 alkinylénu;
Ya chýba alebo sa zvolí z H, O, NRa, S(0)p a C(0);
Za chýba alebo sa zvolí z H, C3_13 karbocyklického zvyšku substituovaného 0 až 5 Rc a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahujúceho 1 až 4 heteroatómy vybrané zo skupiny obsahujúcej N, 0 a S substituované 0 až 5 Rc;
Ra, pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z H, C1-4 alkylu, fenylu alebo benzylu;
Ra', pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z H, C1-4 alkylu, fenylu alebo benzylu;
alternatívne, Ra a Ra' spoločne s atómom dusíka, ku ktorému sú viazané tvoria 5 alebo 6 členný kruh obsahujúci 0 až 1 ďalších heteroatómov vybraných zo skupiny zahŕňajúcej N, O a S;
Rb, pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z C1-6 alkylu, 0Ra, Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NRaRa', C(O)Ra, C(O)ORa, C(O)NRaRa', S(O)2NRaRa', S(O)pRa, CF3 a CF2CF3;
Rc, pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z alkylu, 0Ra,
Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NRaRa', C(O)Ra, C(O)ORa, C(O)NRaRa', NRaS(O)2Ra', S(O)2NRaRa', S(O)pRa, CF3, CF2CF3, a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahujúceho 1 až 4 heteroatómy vybrané zo súboru, ktorý zahŕňa N, 0 a S;
R5 sa zvolí
U-X-Y-Z-Ua-Xa-Ya-Za kde:
U chýba alebo sa zvolí z: O, NRa, C(0), C(0)0, 0C(0), C(O)NRa, NRaC(O), 0C(0)0, OC(O)NRa, NRaC(O)O, NRaC(O)NRa,
S(0)p, S(O)pNRa, NRaS(O)p a NRaSO2NRa;
X chýba alebo sa zvolí z H, ΰ1-10 alkylénu, C2_10 alkenylénu, c2-10 alkinylénu;
Y chýba alebo sa zvolí z H, 0, NRa, S(O)p a C(0);
Z chýba alebo sa zvolí z H, C3_13 karbocyklického zvyšku substituovaného 0 až 5 Rb a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahujúceho 1 až 4 heteroatómy vybrané zo skupiny obsahujúcej N, O a S substituované 0 až 5 Rb;
Ua chýba alebo sa zvolí z: H, 0, NRa, C(0), C(0)0, 0C(0), C(O)NRa, NRaC(0), 0C(0)0, OC(O)NRa, NRaC(O)O, NRaC(0)NRa, S(0)p, S(O)pNRa, NRaS(O)p a NRaS02NRa;
Xa chýba alebo sa zvolí z H, ε1-10 alkylénu, C2_10 alkenylénu, c2-10 alkinylénu;
Ya chýba alebo sa zvolí z H, O, NRa, S(O)p a C(0);
Za chýba alebo sa zvolí z H, C3_13 karbocyklického zvyšku substituovaného 0 až 5 Rc a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahujúceho 1 až 4 heteroatómy vybrané zo skupiny obsahujúcej N, O a S substituované 0 až 5 Rc;
Ra, pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z H, C1-4 alkylu, fenylu alebo benzylu;
Ra', pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z H, C1-4 alkylu, fenylu alebo benzylu;
alternatívne, Ra a Ra' spoločne s atómom dusíka, ku ktorému sú viazané tvoria 5 alebo 6 členný kruh obsahujúci 0 až 1 ďalších heteroatómov vybraných zo skupiny zahŕňajúcej N, 0 a S;
Rb, pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z C1-6 alkylu, 0Ra,
Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NRaRa', C(0)Ra, C(0)0Ra, C(0)NRaRa', S(O)2NRaRa', S(O)pRa, CF3 a CF2CF3;
Rc, pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z alkylu, 0Ra,
Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NRaRa’, C(0)Ra, C(O)ORa, C(0)NRaRa', NRaS(0)2Ra', S(0)2NRaRa', S(0)pRa, CF3, CF2CF3, a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahujúceho 1 až 4 heteroatómy vybrané zo súboru, ktorý zahŕňa N, 0 a S;
R7 sa zvolí z: C1_10 alkylu, alkylarylu, a obvyklých prekurzorových derivátov
E je (CR8R9)m-W-(CR8R9)n, kde W môže chýbať alebo sa zvolí z:
CH2, CO, 0, S(0)m a NR10, m je 0 až 2, n je 0 až 2;
s tým, že keď W je O, S alebo NR10, potom m nesmie byť 0;
R8 a R9 sa nezávisle zvolia z:
H, cl-c8 alkylu substituovaného 0 až 5 Rb, cl”c8 alkenylu, cl”c8 alkylarylu substituovaného 0 až 5 Rb, c3”c13 karbocyklického zvyšku substituovaného 0 až 5 Rb, až 14 členného heterocyklického systému obsahujúceho 1 až 4 heteroatómy vybrané zo skupiny obsahujúcej N,
0, a S, substituovaného 0 až 5 Rb;
amino,
Cj-Cg alkyl-NR10, hydroxylu,
R8 a R9 tiež môžu tvoriť kruh prerušený NR10, O, S(0)m.
R10 sa zvolí z: vodíka,
Cj-Cg alkylu, clc8 alkylarylu,
J1, J2, J3, J4 sa nezávisle zvolia z:
CH alebo N, pričom cyklus neobsahuje viac ako dva atómy N.
[6] Výhodnejšie zlúčeniny podľa predkladaného vynálezu sú zlúčeniny všeobecného vzorca III
Všeobecný vzorec III alebo ich farmaceutický prijateľná soľ alebo stereoizomér, kde:
R1 sa zvolí z:
-C(O)NHOH, a z bežných derivátov proliečiv?
R2 sa zvolí z vzorca
U-X-Y-Z-Ua-Xa-Ya-Za kde:
U chýba alebo sa zvolí z: O, NRa, C(0), C(0)0, 0C(0), C(O)NRa,
NRaC(O), OC(O)O, OC(O)NRa, NRaC(O)O, NRaC(O)NRa,
S(0)p, S(O)pNRa, NRaS(O)p a NRaSO2NRa;
X chýba alebo sa zvolí z H, alkylénu, C2_10 alkenylénu, c2-10 alkinylénu;
Y chýba alebo sa zvolí z H, O, NRa, S(0)p a C(0);
Z chýba alebo sa zvolí z H, C3-13 karbocyklického zvyšku substituovaného 0 až 5 Rb a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahujúceho 1 až 4 heteroatómy vybrané zo skupiny obsahujúcej N, 0 a S substituované 0 až 5 Rb;
Ua chýba alebo sa zvolí z: H, 0, NRa, C(0), C(0)0, 0C(0), C(0)NRa, NRaC(0), OC(O)O, 0C(0)NRa, NRaC(0)0, NRaC(O)NRa, S(0)p, S(O)pNRa, NRaS(O)p a NRaSO2NRa;
Xa chýba alebo sa zvolí z H, alkylénu, C2_10 alkenylénu, c2-l0 alkinylénu;
Ya chýba alebo sa zvolí z H, O, NRa, S(0)p a C(0);
Za chýba alebo sa zvolí z H, C3_13 karbocyklického zvyšku substituovaného 0 až 5 Rc a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahujúceho 1 až 4 heteroatómy vybrané zo skupiny obsahujúcej N, 0 a S substituované 0 až 5 Rc;
Ra, pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z H, C1-4 alkylu, fenylu alebo benzylu;
Ra' pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z H, alkylu, fenylu alebo benzylu;
alternatívne, Ra a Ra' spoločne s atómom dusíka, ku ktorému sú viazané tvoria 5 alebo 6 členný kruh obsahujúci 0 až 1 ďalších heteroatómov vybraných zo skupiny zahŕňajúcej N, O a S;
Rb, pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z C1-6 alkylu, ORa, Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NRaRa', C(O)Ra, C(O)ORa, C(0)NRaRa', S(O)2NRaRa', S(O)pRa, CF3 a CF2CF3;
Rc, pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z alkylu, 0Ra,
Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NRaRa', C(O)Ra, C(O)ORa, C(O)NRaRa', NRaS(O)2Ra', S(O)2NRaRa', S(O)pRa, CF3, CF2CF3, a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahujúceho 1 až 4 heteroatómy vybrané zo súboru, ktorý zahŕňa N, 0 a S;
R3 sa zvolí z vzorca
U-X-Y—Z-Ua—Xa—Ya-Za kde:
U chýba alebo sa zvolí z: 0, NRa, C(0), C(0)0, 0C(0), C(O)NRa, NRaC(0), 0C(0)0, 0C(0)NRa, NRaC(O)O, NRaC(O)NRa,
S(0)p, S(O)pNRa, NRaS(O)p a NRaSO2NRa;
X chýba alebo sa zvolí z H, 01-10 alkylénu, C2_10 alkenylénu, c2-10 alkinylénu;
Y chýba alebo sa zvolí z H, 0, NRa, S(0)p a C(0);
Z chýba alebo sa zvolí z H, C3_13 karbocyklického zvyšku substituovaného 0 až 5 R a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahujúceho 1 až 4 heteroatómy vybrané zo skupiny obsahujúcej N, 0 a S substituované 0 až 5 Rb;
Ua chýba alebo sa zvolí z: H, O, NRa, C(0), C(O)O, OC(O), C(O)NRa, NRaC(O), 0C(0)0, OC(O)NRa, NRaC(O)O, NRaC(O)NRa, S(0)p, S(O)pNRa, NRaS(O)p a NRaSO2NRa?
Xa chýba alebo sa zvolí z H, ΰ1-10 alkylénu, C2_10 alkenylénu, c2-10 alkinylénu;
Ya chýba alebo sa zvolí z H, O, NRa, S(O)p a C(O);
Za chýba alebo sa zvolí z H, C3_13 karbocyklického zvyšku substituovaného 0 až 5 Rc a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahujúceho 1 až 4 heteroatómy vybrané zo skupiny obsahujúcej N, O a S substituované 0 až 5 Rc;
Ra, pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z H, C^_4 alkylu, fenylu alebo benzylu;
Ra', pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z H, C1-4 alkylu, fenylu alebo benzylu;
alternatívne, Ra a Ra' spoločne s atómom dusíka, ku ktorému sú viazané tvoria 5 alebo 6 členný kruh obsahujúci o až 1 ďalších heteroatómov vybraných zo skupiny zahŕňajúcej N, 0 a S;
Rb, pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z alkylu, 0Ra,
Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NRaRa', C(0)Ra, C(O)ORa, C(0)NRaRa', S(O)2NRaRa', S(O)pRa, CF3 a CF2CF3;
Rc, pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z alkylu, 0Ra,
Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NRaRa', C(0)Ra, C(0)0Ra, C(0)NRaRa', NRaS(O)2Ra', S(0)2NRaRa', S(O)pRa, CF3, CF2CF3, a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahujúceho 1 až 4 heteroatómy vybrané zo súboru, ktorý zahŕňa N, O a S;
R5 sa zvolí z:
U-X-Y-Z-Ua-Xa-Ya-Za kde:
U chýba alebo sa zvolí z: 0, NRa, C(0), C(0)0, 0C(0), C(O)NRa, NRaC(O), 0C(0)0, OC(O)NRa, NRaC(O)O, NRaC(O)NRa,
S(0)p, S(O)pNRa, NRaS(O)p a NRaSO2NRa;
X chýba alebo sa zvolí z H, ci_io alkylénu, C2_10 alkenylénu, c2-10 aľkinylénu;
Y chýba alebo sa zvolí z H, 0, NRa, S(0)p a C(0);
Z chýba alebo sa zvolí z H, C3-13 karbocyklického zvyšku substituovaného 0 až 5 Rb a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahujúceho 1 až 4 heteroatómy vybrané zo skupiny obsahujúcej N, O a S substituované 0 až 5 Rb;
Ua chýba alebo sa zvolí z: H, 0, NRa, C(0), C(0)0, 0C(0), C(O)NRa, NRaC(O), 0C(0)0, OC(O)NRa, NRaC(O)O, NRaC(0)NRa, S(0)p, S(O)pNRa, NRaS(O)p a NRaS02NRa;
Xa chýba alebo sa zvolí z H, 01-10 alkylénu, C2_10 alkenylénu, c2-l0 alkinylénu;
Ya chýba alebo sa zvolí z H, O, NRa, S(0)p a C(0);
Za chýba alebo sa zvolí z H, C3_13 karbocyklického zvyšku substituovaného 0 až 5 Rc a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahujúceho 1 až 4 heteroatómy vybrané zo skupiny obsahujúcej N, 0 a S substituované 0 až 5 Rc;
Ra, pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z H, C1-4 alkylu, fenylu alebo benzylu;
Ra ’ , pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z H, C1-4 alkylu, fenylu alebo benzylu;
alternatívne, Ra a Ra' spoločne s atómom dusíka, ku ktorému sú viazané tvoria 5 alebo 6 členný kruh obsahujúci 0 až 1 ďalších heteroatómov vybraných zo skupiny zahŕňajúcej
N, O a S;
Rb, pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z C1-6 alkylu, 0Ra, Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NRaRa', C(0)Ra, C(O)ORa, C(O)NRaRa', S(0)2NRaRa', S(O)pRa, CF3 a CF2CF3;
Rc, pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z C^g alkylu, 0Ra, Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NRaRa', C(O)Ra, C(0)0Ra, C(0)NRaRa', NRaS(0)2Ra', S(0)2NRaRa', S(O)pRa, CF3, CF2CF3, a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahujúceho 1 až 4 heteroatómy vybrané zo súboru, ktorý zahŕňa N, 0 a S;
R8 a R9 sa nezávisle zvolia z:
H,
u.
cl_c8 a]-fcylu substituovaného 0 až 5 R , cl“c8 alkenylu, cl“c8 alkylarylu substituovaného 0 až 5 Rb, c3”c13 karbocyklického zvyšku substituovaného 0 až 5 Rb, 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahujúceho 1 až 4 heteroatómy vybrané zo skupiny obsahujúcej N,
O, a S, substituovaného 0 až 5 Rb; amino,
C1-C8 alkyl-NR10, hydroxylu,
R8 a R9 tiež môžu tvorit kruh prerušený NR10, O, S(0)m.
R10 sa zvolí z: vodíka, cl“c8 alkYlu, cl“c8 alkylarylu,
J1, J2, J3, J4 sa nezávisle zvolia z:
CH alebo N, pričom cyklus neobsahuje viac ako dva atómy N.
[7] Výhodnejšie zlúčeniny podlá predkladaného vynálezu sú zlúčeniny všeobecného vzorca IV
Všeobecný vzorec IV alebo ich farmaceutický prijatelná sol alebo stereoizomér, kde:
R2 sa zvolí z vzorca
U-X-Y-Z-Ua-Xa-Ya-Za kde:
U chýba alebo sa zvolí z: O, NRa, C(0), C(0)0, 0C(0), C(O)NRa, NRaC(O), 0C(0)0, OC(O)NRa, NRaC(O)O, NRaC(O)NRa,
S(O)p, S(O)pNRa, NRaS(O)p a NRaSO2NRa;
X chýba alebo sa zvolí z H, ci-iq alkylénu, C2-10 alkenylénu, C2-10 alkinyl®nu»
Y chýba alebo sa zvolí z H, 0, NRa, S(0)p a C(0);
Z chýba alebo sa zvolí z H, C3_13 karbocyklického zvyšku substituovaného 0 až 5 Rb a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahujúceho 1 až 4 heteroatómy vybrané zo skupiny obsahujúcej N, O a S substituované 0 až 5 Rb;
Ua chýba alebo sa zvolí z: H, O, NRa, C(0), C(0)0, 0C(0), C(0)NRa, NRaC(0), OC(O)O, OC(O)NRa, NRaC(O)O, NRaC(0)NRa, S(0)p, S(O)pNRa, NRaS(O)p a NRaSO2NRa;
Xa chýba alebo sa zvolí z H, ci_iq alkylénu, C2_10 alkenylénu, c2-10 alkinYl®nu'’
Ya chýba alebo sa zvolí z H, O, NRa, S(0)p a C(0);
Za chýba alebo sa zvolí z H, C3_13 karbocyklického zvyšku substituovaného 0 až 5 Rc a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahujúceho 1 až 4 heteroatómy vybrané zo skupiny obsahujúcej N, 0 a S substituované 0 až 5 Rc;
Ra, pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z H, Cj_4 alkylu, fenylu alebo benzylu;
Ra', pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z H, C1-4 alkylu, fenylu alebo benzylu;
alternatívne, Ra a Ra' spoločne s atómom dusíka, ku ktorému sú viazané tvoria 5 alebo 6 členný kruh obsahujúci 0 až 1 ďalších heteroatómov vybraných zo skupiny zahŕňajúcej N, O a S;
Rb, pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z C^_6 alkylu, 0Ra, Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NRaRa', C(0)Ra, C(0,0Ra, C(O)NRaRa', S(O)2NRaRa', S(O)pRa, CF3 a CF2CF3;
Rc, pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z ΰ1-6 alkylu, 0Ra, Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NRaRa', C(0)Ra, C(O)ORa, C(0)NRaRa', NRaS(0)2Ra', S(0)2NRaRa', S(0)pRa, CF3, CF2CF3, a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahujúceho 1 až 4 heteroatómy vybrané zo súboru, ktorý zahŕňa N, 0 a S;
R3 sa zvolí z vzorca:
u-x-Y-z-ua-Xa-Ya-za kde:
U chýba alebo sa zvolí z: O, NRa, C(0), C(0)0, 0C(0), C(O)NRa,
NRaC(0), 0C(0)0, 0C(0)NRa, NRaC(O)O, NRaC(O)NRa,
S(0)_, S(O)_NRa, NRaS(O)„ a NRaS0,NRa;
PF P
X chýba alebo sa zvolí z H, ci_io alkylénu, C2-IO alkenylénu, c2-10 alkinylénu;
Y chýba alebo sa zvolí z H, 0, NRa, S(O)p a C(0);
Z chýba alebo sa zvolí z H, C3_13 karbocyklického zvyšku substituovaného 0 až 5 Rb a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahujúceho 1 až 4 heteroatómy vybrané zo skupiny obsahujúcej N, 0 a S substituované 0 až 5 Rb;
Ua chýba alebo sa zvolí z: H, O, NRa, C(O), C(0)0, OC(O),
C(O)NRa, NRaC(0), OC(O)O, OC(O)NRa, NRaC(0)0,
NRaC(0)NRa, S(0)_, S(0)_NRa, NRaS(0)„ a NRaS0,NRa;
F F F
Xa chýba alebo sa zvolí z H, σ1-10 alkylénu, C2_1Q alkenylénu, c2-10 alkinylénu;
Ya chýba alebo sa zvolí z H, O, NRa, S(O)p a C(0);
Za chýba alebo sa zvolí z H, C3_13 karbocyklického zvyšku substituovaného 0 až 5 Rc a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahujúceho 1 až 4 heteroatómy vybrané zo skupiny obsahujúcej N, O a S substituované 0 až 5 Rc;
Ra, pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z H, C-^_4 alkylu, fenylu alebo benzylu;
Ra', pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z H, C1-4 alkylu, fenylu alebo benzylu;
alternatívne, Ra a Ra' spoločne s atómom dusíka, ku ktorému sú viazané tvoria 5 alebo 6 členný kruh obsahujúci 0 až 1 ďalších heteroatómov vybraných zo skupiny zahŕňajúcej N, 0 a S;
Rb, pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z C1-6 alkylu, 0Ra, Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NRaRa', C(O)Ra, C(O)ORa, C(O)NRaRa', S(O)2NRaRa', S(O)pRa, CF3 a CF2CF3;
Rc, pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z C1-6 alkylu, 0Ra, Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NRaRa', C(O)Ra, C(O)ORa, C(O)NRaRa', NRaS(O)2Ra', S(0)2NRaRa', S(O)pRa, CF3, CF2CF3, a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahujúceho 1 až 4 heteroatómy vybrané zo súboru, ktorý zahŕňa N, 0 a S;
R5 sa zvolí z:
U-X-Y-Z-Ua-Xa-Ya-Za kde:
U chýba alebo sa zvolí z: O, NRa, C(0), C(0)0, OC(O), C(O)NRa, NRaC(O), 0C(0)0, OC(O)NRa, NRaC(O)O, NRaC(O)NRa,
S(0)p, S(O)pNRa, NRaS(O)p a NRaSO2NRa;
X chýba alebo sa zvolí z H, Ο1-10 alkylénu, C2_1Q alkenylénu, c2-10 alkinylénu?
Y chýba alebo sa zvolí z H, 0, NRa, S(0)p a C(0);
Z chýba alebo sa zvolí z H, C3_13 karbocyklického zvyšku substituovaného 0 až 5 Rb a 5 až 14 členného heterocykl ického systému obsahujúceho 1 až 4 heteroatómy vybrané zo skupiny obsahujúcej N, O a S substituované 0 až 5 Rb;
Ua chýba alebo sa zvolí z: H, O, NRa, C(0), C(0)0, 0C(0), C(O)NRa, NRaC(O), 0C(0)0, OC(O)NRa, NRaC(O)O, NRaC(0)NRa, S(0)p, S(O)pNRa, NRaS(O)p a NRaSO2NRa;
Xa chýba alebo sa zvolí z H, alkylénu, C2_10 alkenylénu, c2-10 alkinylénu;
Ya chýba alebo sa zvolí z H, O, NRa, S(0)p a C(0);
Za chýba alebo sa zvolí z H, C3_13 karbocyklického zvyšku substituovaného 0 až 5 Rc a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahujúceho 1 až 4 heteroatómy vybrané zo skupiny obsahujúcej N, 0 a S substituované 0 až 5 Rc;
Ra, pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z H, C1-4 alkylu, fenylu alebo benzylu;
Ra', pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z H, ci-4 alkylu, fenylu alebo benzylu;
alternatívne, Ra a Ra' spoločne s atómom dusíka, ku ktorému sú viazané tvoria 5 alebo 6 členný kruh obsahujúci 0 až 1 ďalších heteroatómov vybraných zo skupiny zahŕňajúcej
N, O a S;
Rb, pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z C-^g alkylu, 0Ra, Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NRaRa', C(O)Ra, C(0)0Ra, C(0)NRaRa', S(O)2NRaRa', S(O)pRa, CF3 a CF2CF3;
Rc, pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z C1_g alkylu, 0Ra, Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NRaRa', C(O)Ra, C(O)ORa, C(O)NRaRa', NRaS(O)2Ra', S(O)2NRaRa', S(O)pRa, CF3, CF2CF3, a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahujúceho 1 až 4 heteroatómy vybrané zo súboru, ktorý zahŕňa N, O a S;
R8 a R9 sa nezávisle zvolia z:
H, cl”c8 alkylu substituovaného 0 až 5 Rb, cl-c8 alkenylu, cl“c8 alkylarylu substituovaného 0 až 5 Rb,
C3~Ci3 karbocyklického zvyšku substituovaného 0 až 5 Rb, 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahujúceho 1 až 4 heteroatómy vybrané zo skupiny obsahujúcej N,
O, a S, substituovaného 0 až 5 Rb; amino,
C-l-Cq alkyl-NR10, hydroxylu,
R8 a R9 tiež môžu tvoriť kruh prerušený NR-*-8, 0, S(O)m.
R10 sa zvolí z: vodíka, C1”C8 alkylu, ci“c8 aikyiaryiu[8] Najvýhodnejšie zlúčeniny podlá predkladaného vynálezu sú zlúčeniny vybrané zo skupiny, ktorá obsahuje:
Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-izobutylbutándiamid;
Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-izobutyl-3(S)-5-(hydroxykarbonyl)-pentánamid;
Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-i zobuty1-3(S)-metylbutándiamid;
Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-izobutyl-3(S)-propylbutándiamid;
Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-hexyl-3(S)-propylbutándiamid;
Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[4-hydroxyfenyl)metyl]butándiamid;
Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[4-metoxyfeny1)metyl]butándiamid;
Nl-[1(S)-indanyl)-N4-hydroxy-2(R)-[4-hydroxyfenyl)metyl]butándiamid;
Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-feny1propyl]butándiamid;
Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(benzyloxy)-fenyl]metyl]butándiamid;
Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[3-(benzyloxy)-fenyl]metyl]butándiamid;
Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)metyl]butándiamid;
Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[4-(fluórfenyl)mety1]butándiamid;
Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3,4-(metyléndioxyfenyl)metyl]butándiamid;
Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)- [ 3-(metoxyfenyl)metyl]butándiamid;
Nl- [ 2 (R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4—(3— -trifluórmetylfenyl)fenyl]metyl]butándiamid;
Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(2-terc. -butylaminosulf onylf enyl) f enyl ] metyl ] butándiamid;
Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4 —(2-metoxyfenyl)fenyl]metyl]butándiamid;
Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(fenyl)fenyl]metyl]butándiamid;
Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)—[(3— -hydroxy-4-metoxyfenyl)metyl]butándiamid;
Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[3-(3-tiofén)i zoxazolín]metyl]butándiamid;
Nl-[ 2(R)-hydroxy-l(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[ [4— (2-chlórfenyl)fenyl]metyl]butándiamid;
Nl-[ 2(R)-hydroxy-l(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(2
-benzofurán)fenyl]metyl]butándiamid;
Nl-[2(R)-hydroxy-l(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(2 -metylfenyl)fenyl]metyl]butándiamid;
Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[3,4-(metyléndioxyfenyl)fenyl]metyl]butándiamid;
Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(2 -tetrazolfenyl)fenyl]metyl]butándiamid;
Nl - [ 2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[3-mety1feny1)fenyl]metyl]butándiamid;
Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[4-(aminofenyl)metyl]butándiamid;
Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4- (benzyloxykarbonyl)amino]fenyl)metyl]butándiamid;
Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(2 -hydroxymetylén)fenyl)fenyl]metyl]butándiamid;
Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(3,4,5-trimetoxyfenyl)fenyl]metyl]butándiamid;
Nl- [ 2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(2,4-dimetoxyfenyl)fenyl]metyl]butándiamid;
Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(3,5-dichlórfenyl)fenyl]metyl]butándiamid;
Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(2
-trif luórmetylf enyl) f enyl ] metyl ] butándiamid;
Nl- [ 2(R)-hydroxy-1(S)-indany1]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(3-izopropylfenyl) fenyl]metyl]butándiamid;
Nl- [ 2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R) — [[4—
-(2,4-dichlórfenyl)fenyl]metyl]butándiamid;
Nl- [ 2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(3-chlór-4-f luórfenyl) f enyl ]metyl ] butándiamid;
Nl- [ 2 (R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(p-toluénsulf onylamino) f enyl ]metyl ] butándiamid;
Nl- [ 2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-fenylmetyl-3(S) - (terc. -butyloxykarbonylamino) butándiamid;
Nl-[2(R)-hydroxy-l(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(3,4-metyléndioxyf enyl) f enyl ] metyl ] - 3 (S) - (terc. -butyloxykarbonyl amino)butándiamid;
Nl- [ 2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R) — [[4—(3— -metoxyfenyl)fenyl]metyl]butándiamid;
Nl - [ 2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(3-fluórfenyl)fenyl]metyl]butándiamid;
Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(fluórfenyl )metyl]-3(S)-(terc.-butyloxykarbonylamino)butándiamid;
Nl- [ 2 (R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyf enyl )metyl ] -3 (S) - (terc. -butyloxykarbonylamino) butándiamid;
Nl- [ 2 (R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(3-nitrofenyl)fenyl]metyl]butándiamid;
Nl- [ 2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(3- (metylsulfonylamino)-fenyl)fenyl]metyl]butándiamid;
Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3- (hydroxy f enyl) metyl ] -3 (S) - (3-trimetylsilylpropyl) butándiamid;
Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)metyl]-3(S)-(3-trimetylsilylpropyl)butándiamid;
Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)metyl]-3(S)-(2,2-dimetylpropiónamido)butándiamid;
Nl-[2(R)-hydroxy-l(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)metyl]-3(S)-(etyloxykarbonylamino)butándiamid;
Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)metyl]-3(S)-(izobutyloxykarbonylamino)butándiamid;
Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)metyl]-3(S)-(propiónamido)butándiamid;
Nl- [ 2 (R) -hydroxy-1 (S) -indanyl ] -N4-hydroxy-2 (R) - [ 3- (hydroxyfenyl)metyl]-3(S)-(1-metylcyklopropánkarboxamido-l-yl)-butándiamid;
Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)metyl]-3(S)-(2,2-dimetylpropylamino)butándiamid;
Nl- [ 2 (R) -hydroxy-1 (S) -indanyl ] -N4-hydroxy-2 (R) - [ 3- (hydroxyfenyl)metyl]-3(S)-(metylsulfonylamino)butándiamid;
Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)metyl]-3(S)-aminobutándiamid;
Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[4-(metylsulfonylamino)fenyl)metyl]butándiamid;
Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-i zobuty1butándiamid;
Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-izobuty1-3(S) -(5-hydroxykarbony1)pentánamid;
Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-izobuty1-3(s) -metylbutándiamid;
Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-izobuty1-3(S) -propylbutándiamid;
Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-hexyl-3(S)-propylbutándiamid;
Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[4-hydroxyfeny1)metyl]butándiamid;
Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[4-metoxyfenyl)metyl]butándiamid;
Nl-[1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[4-(hydroxyfenyl)metyl]butándiamid
Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-fenylpropyl]butándiamid;
Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(benzyloxy)fenyl]metyl]butándiamid;
Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[3-(benzyloxy)fenyl]metyl]butándiamid;
Nl- [ 2 (R)-hydroxy-1(S)-indany1]-N4-hydroxy-2(R)-14- (hydroxy f enyl)metylJbutándiamid ?
Nl- [ 2(R)-hydroxy-1(S)-indany1]-N4-hydroxy-2(R)-[4-(fluórfeny1)metyl]butándiamid;
Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanylJ-N4-hydroxy-2(R)-[3,4- (mety léndioxyf eny 1) metyl ] butándiamid ;
Nl- [ 2 (R) -hydroxy-1 (S) -indanyl ] -N4-hydroxy-2 (R) - [ 3-(metoxyfenyl)metyl]butándiamid;
Nl-[ 2(R)-hydroxy-l(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4—(3— -trif luórmetylf enyl) fenyl ] metyl] butándiamid;
Nl-[2(R)-hydroxy-l(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(2-terc. -butylaminosulf onyl fenyl) fenylJmetylJbutándiamid;
Nl-[2(R)-hydroxy-l(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[ 14— (2— -metoxyf enyl) f enyl ] metyl ] butándiamid;
Nl-[ 2(R)-hydroxy-1 (S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[ [4-(fenyl)fenyl]metyl]butándiamid;
Nl-[2(R)-hydroxy-1 (S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[ (3-hydroxy-4-metoxyf enyl ]metyl Jbutándiamid;
Nl-[2(R) -hydroxy-1 (S) - indanyl ]-N4-hydroxy-2 (R) - [ [ 3 - (3-tiof én) izoxazolín ] ] metyl ] butándiamid;
Nl-[ 2(R)-hydroxy-l(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(2-chlórf enyl) f enyl ] metyl Jbutándiamid;
Nl-[ 2(R)-hydroxy-l(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[ [4— (2-benzofurán)fenyl]metyl]butándiamid;
Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(2
-metylfenyl)fenyl]metyl]butándiamid;
Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[3,4-(metyléndioxyfenyl)fenyl]metyl]butándiamid;
Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(2 -tetrazolfenyl)fenyl]metyl]butándiamid?
Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[3-fenyl)fenyl)metyl]butándiamid;
Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)—[[3— -metylfenyl)fenyl]metyl]butándiamid;
Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[4-aminofenyl)metyl]butándiamid;
Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(benzyloxykarbonyl)amino]fenyl)metyl]butándiamid;
Nl-[2(R)-hydroxy-l(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(2 -hydroxymetylén)fenyl)fenyl]metyl]butándiamid;
Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)—[[4— -(3,4,5-trimetoxyfeny1)fenyl]metyl]butándiamid;
Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(2,4,-dimetoxyfenyl)fényl]metyl]butándiamid;
Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(3,5-dichlórfenyl)fenyl]metyl]butándiamid;
Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(2
-trifluórmetylfeny1,fenyl]metyl]butándiamid;
Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(3-izopropylfenyl)fenyl]metyl]butándiamid;
Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(2,4-dichlórfenyl)fenyl]metylJbutándiamid;
Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(3-chlór-4-fluórfenyl)fenylJmetylJbutándiamid;
Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(p-toluénsulfonylamino)fenylJmetylJbutándiamid;
Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-fenylmety1 -3(S)-(terc.-butyloxykarbonylamino)butándiamid;
Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(3,4-metyléndioxyfenyl)fenyl]metylJ-3(S)-(terc.butyloxykarbonylamino)butándiamid;
Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(3metoxyfenyl)fenyl]metylJbutándiamid;
Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanylJ-N4-hydroxy-2(R)-[3-(fluórfenyl)metyl]-3-(S)-(terc.-butyloxykarbonylamino)butándiamid;
Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)metylJ-3-(S)-(terc.-butyloxykarbonylamino) butándiamid;
Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)—[[4—(3— -nitrofenyl)metyl]butándiamid;
Nl- [ 2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(3-metylsulfonylamino)fenyl)fenyl]metylJbutándiamid;
Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxy fenyl)metyl]-3(S)-trimetylsilylpropyl)butándiamid;
Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxy fenyl)metyl]-3(S)-(2,2-dimetylpropiónamido)butándiamid;
Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxy fenyl)metyl]-3(S)-(etyloxykarbonylamino)butándiamid;
Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxy fenyl)metyl]-3(S)-(izobutyloxykarbonylamino)butándiamid;
Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxy fenyl)metyl]-3(S)-(propiónamido)butándiamid;
Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxy fenyl)metyl]-3(S)-(1-metylcyklopropán karboxamido-l-yl)butándiamid;
Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxy fenyl)metyl]-3(S)-(2,2-dimetylpropylamino)butándiamid;
Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-13-(hydroxy fenyl)metyl]-3(S)-(metylsulonylamino)butándiamid;
Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxy fenyl)metyl]-3(S)-aminobutándiamid;
Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxy fenyl)metyl]-3(S)-(cyklobutánkarboxamido-l-yl)butándiamid;
Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxy fenyl)metyl]-3(S)-(2-hydroxymetylizobutánamid)butándiamid;
Nl-[2(R) -hydroxy-1 (S) - indany 1 ] -N4 -hydroxy- 2 (R) - [ 3 - (hydroxyfenyl)metyl ] -3 (S) - (l-hydroxylcyklopropán karboxamido-l-yl) butándiamid;
Nl - [ 2 (R)-hydroxy-1(S)-indany1]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)metyl]-3(S)-(1-fenylcyklopropán karboxamido-l-yl)butándiamid;
Nl- [ 2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyf enyl)metyl ] -3 (S) - (benzén karboxamido-l-yl)butándiamid;
Nl - [ 2 (R) -hydroxy-1 (S) - indanyl ] -N4-hydroxy-2 (R) - [ 3 - (hydroxyfenyl)metyl]-3(S)-(1-kyanocyklopropán karboxamido-l-yl)butándiamid;
Nl- [ 2 (R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)metyl]-3(S)-(1-fenylcyklopentán karboxamido-l-yl)butándiamid;
Nl - [ 2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)metyl]-3(S)-(1-metylcyklohexán karboxamido-l-yl)butándiamid;
Nl - [ 2 (R) -hydroxy-1 (S) - indanyl ] -N4-hydroxy-2 (R) - [ 3 - (hydroxyfenyl )metyl ] -3 (S) - (2-indol karboxamido-l-yl)butándiamid?
Nl- [ 2 (R) -hydroxy-1 (S) - indanyl ] -N4 -hydroxy- 2 (R) - [ 3 - (hydroxyf enyl) metyl ] -3 (S) - (2-f urán karboxamido-l-yl) butándiamid;
Nl- [ 2 (R) -hydroxy-1 (S) - indanyl ] -N4-hydroxy-2 (R) - [ 3 - (hydroxyfenyl)metyl]- 3(S)-(2-chinolín karboxamido-l-yl)butándiamid;
Nl- E 2 (R) -hydroxy-1 (S) -indanyl ] -N4-hydroxy-2 (R) - [ 3- (hydroxyfenyl )metyl ]-3 (S)-(3,4,5-trimetoxybenzén karboxamido-l-yl)butándiamid;
Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)metyl]-3(S)-(2-metyl-3-aminobenzén karboxamido-l-yl)butándiamid;
Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)metyl]-3(S)-(2-metyl-6-aminobenzén karboxamido-l-yl)butándiamid;
Nl- [ 2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)metyl]-3(S)-(3-pyridín karboxamido-l-yl)butándiamid;
Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)metyl]-3(S)-(1-(2,4-dichlórfenyl)cyklopropán karboxamido-l-yl)butándiamid;
Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)metyl]-3(S)-(1-(4-chlórfenyl)cyklopropán karboxamido-l-yl)butándiamid;
Nl-[2(R)-hydroxy-l(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)metyl]-3(S)-(3-metylsulfony1)benzén karboxamido-l-yl) butándiamid;
Nl-[2(R)-hydroxy-l(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)metyl]-3(S)-(2-metylsulfonyl)benzén karboxamido-l-yl) butándiamid;
Nl- [ 2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)metyl]-3(S)-(3-kyanobenzén karboxamido-l-yl)-butándiamid;
Nl-[2(R)-hydroxy-l(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)metyl]-3(S)-(6-chinolín karboxamido-l-yl)butándiamid;
Nl-[2(R)-hydroxy-l(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxy69 fenyl)metyl]-3(S)-(1-etyl,3-metylpyrazol 5-karboxamido-l-yl)butándiamid;
Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)metyl]-3(S)-(4-morfolinobenzén karboxamido-l-yl) butándiamid;
Nl- [ 2 (R) -hydroxy-1 (S) -indanyl ] -N4-hydroxy-2 (R) - [ 3 - (hydroxyfenyl)metyl]-3(S)-(2-chlór-4-metylsulfonylbenzén karboxamidol-yl )butándiamid;
Nl - [ 2 (R) -hydroxy-1 (S) - indanyl ] -N4-hydroxy-2 (R) - [ 3 - (hydroxyfenylJmetyl]-3(S)-(4-(imidazol-l-yl)benzén karboxamido-l-yl)butándiamid;
Nl- [ 2 (R) -hydroxy-1 (S) -indanyl ] -N4-hydroxy-2 (R) - [ 3- (hydroxyfenyl)metyl]-3(S)-(2-tiofén karboxamido-l-yl)butándiamid;
Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)metyl]-3(S)-(1-terc.-butyl,3-metylpyrazol 5-karboxamido -1-yl)butándiamid;
Nl- [ 2 (R) -hydroxy-1 (S) - indanyl ] -N4 -hydroxy- 2 (R) - [ 3 - (hydroxyfenyl)metyl]-3(S)-(4-aminometyl benzén karboxamido-l-yl)butándiamid;
Nl- [ 2 (R) -hydroxy-1 (S) -indanyl ] -N4-hydroxy- 2 (R) - [ 3- (hydroxyf enyl) metyl ] - 3 (S) - (2-hydroxylizobutánamido)butándiamid;
Nl- [ 2 (R) -hydroxy-1 (S) -indanyl ] -N4-hydroxy-2 (R) - [ 3- (hydroxyfenyl)metyl]-3(S)-(cyklopropán karboxamido-l-yl)butándiamid;
Nl- [ 2 (R) -hydroxy-1 (S) - indanyl ] -N4-hydroxy- 2(R)-[3-( hydroxyfenyl)metyl]-3(S)-(cyklopentán karboxamido-l-yl)butándiamid;
Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indany1]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)metyl]-3(S)-(2-cyklopentyl acetamido)butándiamid;
Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)metyl]-3(S)-(cyklohexán karboxamido-l-yl)butándiamid;
Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)metyl]-3(S)-(4-(4-N-Boc-piperazinyl-l-yl)benzén karboxamido-l-yl)butándiamid;
Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)metyl]-3(S)-(4-piperazinyl-l-yl)benzénkarboxamido-1-yl)butándiamid;
Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)metyl]-3(S)-(2-fluór-6-chlórbenzénkarboxamido-l-yl)butándiamid;
Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)metyl]-3(S)-(1-aminocyklohexán karboxamido-l-yl)butándiamid;
Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)metyl]-3(S)-(2-metyltioacetamido)butándiamid;
Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)metyl]-3(S)-(2-metoxyacetamido)butándiamid;
Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R) - [ 3 - (hydroxyfenyl)metyl]-3(S)-(1-alylcyklopentán karboxamido-l-yl)butándiamid;
Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)metyl]-3(S)-(1-n-propylcyklopentán karboxamido-l-yl)butándiamid;
Nl - [ 2 (R) -hydroxy-1 (S) -indanyl ] -N4-hydroxy-2(R) - [ 3- (hydroxyfenyl)metyl]-3(S)-(1-alylcyklopropán karboxamido-l-yl)butándiamid;
Nl- [ 2 (R) -hydroxy-1 (S) - indanyl ] -N4 -hydroxy- 2 (R) - [ 3 - (hydroxyf enyl )metyl ] -3 (S) - (8-chinolínsulfónamido)butándiamid;
Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)metyl]-3(S)-(4-nitrobenzénsulfónamido)butándiamid;
Nl- [ 2 (R) -hydroxy-1 (S) -indanyl ] -N4-hydroxy-2 (R) - [ 3 - (hydroxyf enyl )metyl]-3(S)-(1,4-dimetyl-2-chlórpyrazol-3-sulfónamido) butándiamid;
Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyf enyl )metyl ] -3 (S) - (1,5-dimetyl-izooxazol-3-sulf ónamido) butándiamid;
Nl- [ 2 (R) -hydroxy-1 (S) - indanyl ] -N4 -hydroxy- 2(R)-[3-( hydroxyfenyl)metyl]-3(S)-(l-metyl-imidazol-3-sulfónamido)butándiamid;
Nl - [ 2 (R) -hydroxy-1 (S) - indanyl ] -N4-hydroxy-2 (R) - [ 3 - (hydroxyfenyl)metyl]-3(S)-(benzénsulfónamido)butándiamid;
Nl - [ 2 (R) -hydroxy-1 (S) - indanyl ] -N4-hydroxy-2 (R) - [ 3 - (hydroxyfenyl)metyl]-3(S)-(l,4-dimetyl pyrazol 3-sulfónamido)butándiamid;
Nl- [ 2 (R) -hydroxy-1 (S) -indanyl ] -N4-hydroxy-2 (R) - [ 3- (hydroxyfenyl)metyl]-3(S)-(2-metylsulfonyl benzén sulfónamido-1-yl)butándiamid;
Nl- [ 2 (R) -hydroxy-1 (S) -indanyl ] -N4-hydroxy-2 (R) -13- (hydroxyfenyl)metyl]-3(S)-(cyklohexylamino)butándiamid;
- 72 Nl- [ 2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyf enyl) metyl ] - 3 (S) - (izopropylamino) butándiamid;
Nl- [ 2 (R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[4(2-trifluórmetylfenyl)fenylmetyl ]-3(S)-(2,2-dimetylpropylamino)butándiamid ;
Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyf enyl)metyl]-3(S)-(cyklopentylamino)butándiamid;
Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyf eny1)metyl]-3(S)-(cyklopropylmetyl)butándiamid;
Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyf enyl) metyl ] - 3 (S) - (benzy lamino) butándiamid;
Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indany1]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyf enyl)metyl]-3(S)-(2-furánmetylamino}butándiamid;
Nl - [ 2 (R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxy-4-metylfenyl)metyl ]-3(S)-(3-kyanofenylmetylamino)butándiamid;
Nl- [ 2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyf enyl)metyl]-3(S)-(2,2-dimetylpropylamino)butándiamid;
Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyf enyl)metyl]-3(S)-(2-pentylamino)butándiamid;
Nl- [ 2 (R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyf enyl) metyl ] -3 (S) - (cyklopropy lmetylamino) butándiamid;
Nl- [ 2 (R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyf enyl) metyl]-3(S)-(2-tiofénmetylamino)butándiamid;
Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyf enyl)metyl]-3(S)-(2-metylpropylamino)butándiamid;
Nl- [ 2 (R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)metyl]-3(S)-(1-metylcyklopropán karboxamido-l-yl)butándiamid.
Predkladaný vynález tiež poskytuje liečbu zápalových chorôb cicavcov, zahŕňajúcu podanie uvedenému cicavcovi v prípade potreby takej liečby terapeuticky účinného množstva zlúčeniny všeobecného vzorca I ako je opísaná dalej.
Predkladaný vynález tiež poskytuje spôsob liečby stavu alebo choroby vyvolanej MMP a/alebo TNF a/alebo aggrekanázou u cicavcov, zahŕňajúci podanie uvedenému cicavcovi v prípade potreby takej liečby terapeuticky účinného množstva zlúčeniny všeobecného vzorca I ako je tu opísaná.
Predkladaný vynález tiež poskytuje spôsob liečby stavu alebo choroby, kde tento stav alebo choroba sa vzťahujú k reumatickej artritíde, osteoartritíde, periodontitíde, gingivitíde, korneálnej ulcerácii, rastu pevného nádoru a invázie nádorov sekundárnymi metastázami, neovaskulárneho glaukómu, násobnej sklerózy alebo psoriázy u cicavcov zahŕňajúci podanie uvedenému cicavcovi v prípade potreby takej liečby terapeuticky účinného množstva zlúčeniny všeobecného vzorca I ako je tu opísaná.
Predkladaný vynález tiež poskytuje spôsob liečby stavu alebo choroby, kde tento stav alebo choroba sa vzťahujú k horúčke, kardiovaskulárnym účinkom, hemoragii, koagulácii, kachexii, anorexii, alkoholizmu, akútnej fázovej odozvy, akútnej infekcii, šoku, odmietnutiu transplantátu, autoimunnitnej chorobe alebo infekcii HIV u cicavcov zahŕňajúci podanie uvedenému cicavcovi v prípade potreby takej liečby terapeuticky účinného množstva zlúčeniny všeobecného vzorca I ako je tu opísaná.
V nasledujúcom opise znamená (-) bod pripojenia.
Syntézy
Zlúčeniny podlá predkladaného vynálezu sa môžu pripraviť radom rôznych spôsobov, ktoré sú známe odborníkom v odbore organickej syntézy. Zlúčeniny podlá vynálezu je možné syntetizovať ďalej opísanými spôsobmi a syntetickými postupmi známymi z odboru organickej chémie. Tiež je možné použiť rôzne variácie ďalej uvedených alebo opísaných postupov. Výhodné postupy zahŕňajú, nie však s obmedzením, tie, ktoré sú opísané ďalej.
Nové zlúčeniny podlá vynálezu sa môžu pripraviť pri použití reakcií a techník tejto sekcie. Reakcie sa uskutočňujú vo vhodnom rozpúšťadle voči reakčným zložkám a použitým materiálom a vhodnom na účinnú transformáciu. Rovnako je v opise postupov prípravy uvedených ďalej potrebné vziať do úvahy, že všetky navrhnuté reakčné podmienky, zahŕňajúce výber rozpúšťadiel, reakčnú teplotu, trvanie experimentu a pracovné postupy sú vybrané tak, aby boli podmienky štandardné pre reakciu, čo môže byt lahko určené odborníkom. Je potrebné brať do úvahy, aby funkčné skupiny prítomné v molekule boli kompatibilné s reakčnými zložkami a navrhnutými reakciami.
Také obmedzenie substituentov, ktoré sú kompatibilné s reakčnými podmienkami bude odborníkom zrejmé a niekedy bude nutné použiť alternatívne metódy.
Metódami opísanými v schéme 1 sa pripraví rad zlúčenín vzorca 5. Kopulácia karboxylovej kyseliny 1 s cis-(lS,2R-(-)1- amino-2-indanolom poskytuje amid 2. Hydroxylová skupina 2 sa chráni ako acetonid 3 a nasleduje alkylácia s terc.-butyl
2- brómacetátom a získa sa žiadaný diastereomér 4. Odstránením terc.-butylovej skupiny 4 s TFA v metylénchloride nasledované kopuláciou s O-benzylhydroxylamínom a hydrogenáciou sa získa cieľová molekula 5.
- 75 Schéma 1
BOP. ch2ci2
1. TFA
2. BnONH2. TBTU
3. H2. Pd/BaSO«
Zlúčeniny vzorca 5 sa tiež môžu pripraviť metódami opísanými v schéme 2. 2-substituovaná kyselina jantárová 10 sa môže pripraviť pri použití štandardnej Evansovej chémie. Kyselina 6 (X = Cl) sa premení na jej oxazilidinónový derivát 8 pri použití štandardnej chémie. Asymetrická alkylácia nasledovaná hydrolýzou pri použití H2O2/LiOH poskytuje žiadanú kyselinu 10. Monochránená kyselina jantárová sa kopulu j e na (1S, 2R)—(—) cis-l-amino-2-indanol pri použití štandardného BOP alebo ostatných peptidových kopulačných zložiek ako DCC, EDAC, TBTU. Medziprodukt 11 sa potom môže ľahko
- 76 premeniť na cieľovú zlúčeninu 5 použitím podobných postupov ako sa používajú pri syntéze cieľovej zlúčeniny 5 ako je opísané v schéme 1.
Schéma 2 .J,
HN 9
O
Ph n-BuLi
THF -78· C
LDA. THF
Ph t-BuOjCCH 2Bf THF ° w A o H2° 2· «-ΌΗ
Λ Π i \ i —O R
vJ XPh
THF. 0* C ' ' O R
1. TFA
2. BnONH 2. TBTU
3. H2. Pd/BaSO „
Zlúčeniny vzorca 12 sa pripravia spôsobom opísaným v schéme 3. Dianiónovou reakciou medziproduktu 10 s organickými halidmi alebo triflátmi sa získa 2,3-disubstituovaný sukcinát
13. Kyselina 13 sa kopuluje s cis-(lS, 2R)-(-)-l-amino-2-indanolom. Nasleduje podobný postup, ktorý sa použil pri príprave cieľovej zlúčeniny 5, ako je opísané v schéme 1 a pripravia sa ľahko zlúčeniny vzorca 12.
Schéma 3
+ R,-X
LDA, THF. -78 ’C
1. TFA
2. BnONH 2. TBTU
3. H2. Pd/BaSO 4
Zlúčeniny vzorca 19 sa pripravia tak, ako je uvedené v schéme 4. Medziprodukt 15 pripravený pri použití spôsobu opísanom v schéme 3 sa hydrogenuje za vzniku zlúčeniny 16. Zlúčenina 16 sa potom premení na triflát 17. Pd katalyzovaná Suzukiho alebo Stilleho krížová kopulácia triflátu 17 s buď kyselinou borónovou alebo organostananom sa získa kopulačný produkt 18. Pri použití štandardnej chémie, ako je opísané v schéme 3, sa môže 18 ľahko premeniť na zlúčeniny vzorca 19
Schéma 4
Suzukiho kopulácia R3B( 0H)2 ) at&Oo
Stillova kopulácia Bu^SnRj
1. TFA
2. BnONHj. TETU
3. Hj. Pd/BaSO4
Zlúčeniny vzorca 20 sa pripravia tak, ako je uvedené v schéme 5. Zlúčeniny 21 pripravené ako je opísané v schéme 2 sa môžu hydrogenovať za vzniku voľného amínu 22. Voľná ami noskupina sa môže potom chrániť ako sulfónamidy, karbamáty a amidy 23. Nasleduje podobný postup ako je opísané v schéme 1, zlúčeniny 23 sa môžu ľahko premeniť na cieľovú zlúčeninu vzorca 20.
Schéma 5
Zlúčeniny 24 sa pripravia tak, ako je uvedené v schéme 6. Vychádza sa z 22 pripravenej v schéme 5, voľná aminoskupina sa môže ďalej funkcionalizovať na žiadanú zlúčeninu 28 buď paládiom katalyzovanou arylovou amináciou (Wolfe, J. P.; Rennels, R. A.; Buchwald, S. L. Tetrahedron, 1996, 52, 72257546, Hartwig, J. F Synlett, 1996, 329) alebo vytesnením substituovaným arylfluoridom. Ako je opísané v predchádzajúcej schéme 5, 28 sa môže ľahko premeniť na finálnu zlúčeninu 24.
Schéma 6
Zlúčeniny vzorca 29 sa pripravia tak, ako je uvedené v schémach 7 až 9.
Príprava substituovaného cis-l-amino-2-indanolu 36 sa vykonala spôsobom vyvinutým Ghoshom a kol. (Ghosh, A. K.; Kincaid, J. F.? Haske, M. G. Synthesis, 1997, 541-544). Substituovaný indén 30 sa premení na epoxid 31 s MCPBA alebo na opticky čistý epoxid 31 s Jacobsenovými vysoko enantioselektívnymi epoxidačnými katalyzátormi (Jacobsen, E. N.; Zhang,
W; Muci, A. R.; Ecker, J. R.; Deng, L. J. Am. Chem. Soc.
1991, 113, 7063-7064). Epoxid 31 sa premení na alkohol 22 spracovaním s NaNg. Racemický alkohol 32 sa opäť rozpustí lipázou PS ako opísali Ghosh a kol. (Ghosh, A. K.; Kincaid,
J. F.; Haske, M. G. Synthesis, 1997, 541-544). Azid 33 sa hydrogenuje v prítomnosti O(CO2Et)2 za získania 34. Zlúčenina 34 sa potom premení na finálny substituovaný cis-l-amino-2indanol 36 najskôr zmiešaním s SOC12, nasledovaným hydrolýzou.
Schéma 7
Lipáza PS
AcOC(Me)=CH2 DME. rt
S0CF2
H2. Pd/C .
0(C02Et)2
EtOAc
KOH
EtOH-H2O
Alternatívne, substituovaný cis-l-amino-2-indanol 36 sa priamo pripraví zo substituovaného indénu 30 metódou, ktorú skôr vyvinul Sharpless, K. B. ako je uvedené v schéme 8 (Li, G.; Angert, H. H.; Sharpless, K. B. Angew Chem. Int.
Ed. Engl. 1996, 35, 2813). Skupina cbz 38 sa odstráni hydro genáciou a získa sa volný amín 36.
Schéma 8
o
NCINa (37)
K2OsO2(OH)2 . (4%) (DKQÍ2PHAL. (5%) n-PiOH/H20. 0 *C
Nasleduje podobná sekvencia, zlúčenina 36 môže byť lahko premenená na finálnu zlúčeninu 29 ako je uvedené v schéme 9.
Schéma 9
Zlúčeniny 39 sa môžu pripravit tak, ako je to uvedené v schéme 10. Podľa metódy, ktorú vyvinul Sudo a Saigo (Sudo, A.; Saigo, K. Tetrahedron Asymetry, 1996, 7, 2939-2956), racemický cis-2-amino-l-indanol môže byt ľahko pripravený zo substituovaného indanónu 40, ako je uvedené v schéme 9. Indanón sa môže ľahko premenit na oxím 41 s butylnitrilom pri kyslých podmienkach. Redukciou 41 s NaBH4 v metanole môže poskytovať hydroxyoxím, ktorý sa spracuje anhydridom kyseliny octovej a pyridínom a získa sa diacetát 42. Boránovou redukciou 42 sa potom získa racemická zlúčenina 43, ktorá sa môže použit priamo alebo sa rozštiepi kokryštalizáciou s kyselinou vínnou alebo inými za vzniku žiadaného enantiometricky čistého amínu 43. Pri použití podobných postupov, ako sú použité na prípravu cieľovej zlúčeniny 5, ako je opísané v schéme l, sa môže zlúčenina 44 ľahko premenit na cieľovú zlúčeninu 39.
Schéma 10
n-BuONO. Conc HCI 2-etoxyetanoI, 0*C
1) . NaBH,». MeOH.-20'C
2) . Ac2O. Pyridín, tm.
BH3-THF
THF, reflux
1,TFA,CH2CI2
2. BOP, H2NOH
HO-
Zlúčeniny vzorca 45 sa pripravia tak, ako je uvedené v schéme 11. Karboxylová skupina komerčne dostupnej kyseliny aspartovej sa chráni ako metylester 47. Zlúčenina 47 sa potom spracuje s LiHMDS v THF pri -78’C za vzniku enolátu, ktorý reaguje s benzylbromidom za vzniku 48. Benzylová skupina 48 sa odstráni hydrogenáciou. Vzniknutá kyselina sa potom kopulu j e s cis-2-aminoindanolom a získa sa 49. Hydrolýzou zlúčeniny 49, nasledovanou kopuláciou s hydroxyamínom sa získa cieľová zlúčenina 45.
Schéma 11
1. UOH. THF
2, BOP,H2NOHTCI
Príklady uskutočnenia vynálezu
Skratky používané v príkladoch majú nasledujúci význam: 1 x” znamená raz, 2 x” znamená dva razy, 3 x znamená tri razy, ’C znamená stupne Celsia, ekv. znamená ekvivalent alebo ekvivalenty, g znamená gram alebo gramy, mg znamená miligram alebo miligramy, ml znamená mililiter alebo mililitre, nlH znamená protón, hod. znamená hodinu alebo hodiny, M znamená molárny, min znamená minútu alebo minúty, MHz znamená megahertz, MS znamená hmotnostnú spektroskopii, NMR znamená nukleárnu magnetickú rezonanciu,
t.m. znamená teplotu miestnosti, tlc znamená chromatograf iu na tenkej vrstve, objem/objem znamená pomer objemu k objemu. R a S sú stereochemické označenia známe odborníkom.
Príklad 1
Nl-(2(R)-hydroxy-l(S)-indanyl)-N4-hydroxy-2(R)-izobutylbutándiamid (a) Nl-(2R-hydroxy-lS-indanyl)-2R-izobutyl-3-(terc.-butoxykarbonyl)propánamid
K miešanému, chladenému (0°C) roztoku 500 mg (2,17 mmol) 2R-izobutyl 3-(terc.-butoxykarbonyl)propiónovej kyseliny a 323,9 mg (2,17 mmol) (1S, 2R)-(-) cis-l-amino-2-indanolu v 4,0 ml bezvodého DMF sa pridá 731,4 mg TBTU, a potom sa pridá 1,19 ml diizopropyletylamínu. Reakčná zmes sa nechá zahriať na teplotu miestnosti. Po 1 hodine sa reakčná zmes zriedi 15 ml 10% kyseliny citrónovej a 50 ml etylacetátu, vodný roztok sa ďalej extrahuje s etylacetátom (2 x 25 ml). Spojený organický roztok sa premyje vodou, nasýteným NaHCO3 a solankou a suší sa nad MgSO4. Roztok sa filtruje a koncentruje sa pri zníženom tlaku a získa sa 0,685 g (87% výťažok) ako biela pevná látka. ESI-MS (M+H)+; vypočítané 362, zistené 362.
(b) N-(2R-hydroxy-lS-indanyl)-2R-izobutyl-3-(hydroxykarbonyl)-propánamid
K roztoku 0,635 g N-(2R-hydroxy-lS-indanyl)-2R-izobutyl 3-(terc.-butoxykarbonyl)propánamidu v 4,5 ml metylénchloridu a 0,5 ml vody sa po kvapkách pridá 5,0 ml TFA. Reakčná zmes sa mieša pri teplote miestnosti 50 minút. Zmes sa potom koncentruje a suší odparovaním s toluénom (3 x 50 ml). Vzniknutý materiál sa použije priamo v dalšom stupni. ESI-MS (M+H)+: vypočítané 306, zistené 306.
(c) Nl-2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl)-N4-hydroxy-2(R)-izobutyl-butándiamid
K chladnému roztoku (O’C) 502 mg N-(2R-hydroxy-lSindanyl)-2R-izobutyl-3-(hydroxykarbonyl)propánamidu v 6,4 ml DMF sa pridá 786,5 mg O-benzylhydroxyamín-HCl a 684,6 mg TBTU a nasleduje pridanie 1,71 ml etyldiizopropylamínu. Reakčná zmes sa mieša pri O’C počas 15 minút a ohreje sa na teplotu miestnosti. Po 4 hodinách sa reakčná zmes vleje do etylacetátu/5% kyselina citrónová a vodný roztok sa extrahuje s etylacetátom (3 x 25 ml). Spojený organický roztok sa premyje 5% kyselinou citrónovou, vodou, nasýteným NaHCO3, solankou a suší sa nad MgSO^. Roztok sa filtruje a koncentruje a získa sa 647 mg žiadaného produktu ako biela pevná látka.
K 323,5 mg hore uvedené látky v 20 ml metanolu sa pridá 500 mg 5% Pd/BaSO4. Zmes sa trepe pri 3,515 kg/cm2 vodíka počas 16 hodín. Reakčná zmes sa filtruje a koncentruje a čistí sa reverznou HPLC a získa sa 110 mg žiadanej kyseliny hydroxámovej ako biela pevná látka. ESI-MS (M+H)+: vypočítané 321, zistené 321.
Príklad 2
Nl-(2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl)-N4-hydroxy-2(R)-izobutyl-3(S) — -(3-propiónová kyselina)
Nasleduje postup, ktorý je analogický postupu použitému v príklade 1, 2R-izobutyl-3S-(terc.-butoxykarbonyl)-5benzoxykarbonylpentánová kyselina sa kopuluje s (1S, 2R)-(-)cis-l-amino-2-indanolom pri použití TBTU ako kopulačnej zložky. Odstránenie terc.-butylovej chrániacej skupiny sa vykoná spracovaním s TFA ako je opísané v príklade 1, nasledované kopuláciou s O-benzylhydroxyamín-HCl vyvolanou TBTU. Výsledný materiál sa hydrogenuje a získa sa žiadaný produkt. ESI-MS (M+H)+: vypočítané 393, zistené 393.
Príklad 3
Nl-(2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl)-N4-hydroxy-2(R)-izobutyl-3(S)-metylbutándiamid
Nasleduje postup, ktorý je analogický postupu použitému v príklade 1, 2R-hexyl 3S-(terc.-butoxykarbonyl)butánová kyselina sa kopuluje s (1S, 2R)—(—) cis-l-amino-2-indanolom pri použití TBTU ako kopulačnej zložky. Odstránenie terc.butylovej chrániacej skupiny sa vykoná spracovaním s TFA ako je opísané v príklade 1, nasledované kopuláciou s O-benzylhydroxyamín-HCl vyvolanou TBTU alebo BOP. Vzniknutý materiál sa hydrogenuje a získa sa žiadaný produkt, ako biela pevná látka. ESI-MS (M+H)+: vypočítané 335, zistené 335.
Príklad 4
Nl-(2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl)-N4-hydroxy-2(R)-izobutyl-3(S)-propylbutándiamid
Nasleduje postup, ktorý je analogický postupu použitému v príklade 1, 2R-izobutyl 3S-(terc.-butoxykarbonyl)hexánová kyselina sa kopuluje s (1S, 2R)-(-)cis-l-amino-2-indanolom pri použití TBTU ako kopulačnej zložky. Odstránenie terc.-butylovej chrániacej skupiny sa vykoná spracovaním s TFA ako je opísané v príklade 1, nasledované kopuláciou s 0benzyl hydroxyamín-HCl vyvolanou TBTU alebo BOP. Vzniknutý materiál sa hydrogenuje a získa sa žiadaný produkt, ako biela pevná látka. ESI-MS (M+H)+: vypočítané 363, zistené 363.
Príklad 5
Nl-(2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl)-N4-hydroxy-2(R)-hexyl-3(S)-propylbutándiamid
Nasleduje postup, ktorý je analogický postupu použitému v príklade 1, 2R-hexyl 3S-(terc.-butoxykarbonyl)hexánová kyselina sa kopuluje s (1S, 2R)—(—) cis-l-amino-2-indanolom pri použití TBTU ako kopulačnej zložky. Odstránenie terc.butylovej chrániacej skupiny sa vykoná spracovaním s TFA ako je opísané v príklade 1, nasledované kopuláciou s O-benzyl hydroxyamín-HCl vyvolanou TBTU alebo BOP. Vzniknutý materiál sa hydrogenuje a získa sa žiadaný produkt, ako biela pevná látka. ESI-MS (M+H)+: vypočítané 391, zistené 391.
Príklad 6
Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[4-hydroxyfenyl)metylbutándiamid (a) Príprava N-(2R-hydroxy-lS-indanyl)-3-(4-benzyloxyfenyl)-propánamidu
K miešanému chladnému (0C) roztoku 10 g (39,1 mmol)
3-(4-benzyloxyfenyl)propiónovej kyseliny a 7 g (46,92 mmol) (1S, 2R)-(-) cis-l-amino-2-indanolu v 200 ml bezvodého DMF sa pridá 17,3 g BOP ako pevná látka a nasleduje pridanie 20 ml dietylizopropylamínu. Reakčná zmes sa nechá zahriať na teplotu miestnosti. Po 5 hodinách sa reakčná zmes zriedi 100 ml 10% kyseliny citrónovej a 100 ml etylacetátu a vodný roztok sa ďalej extrahuje s etylacetátom (2 x 50 ml). Spojený organický roztok sa premyje vodou, nasýteným NaHCO3 a solankou a suší sa nad MgSO4. Roztok sa filtruje a koncentruje pri zníženom tlaku a získa sa 15,1 g žiadaného produktu ako biela pevná látka. ESI-MS (M+H)+: vypočítané 388, zistené 388.
(b) N-(1S,2R-N,O-dimetylacetonidíndanyl)-3-(4-benzyloxyfenyl)propánamid
K miešanému chladnému (0’C) roztoku 15,1 g N-(2Rhydroxy-lS-indanyl)-3-(4-benzyloxyfenyl)propánamidu a 1,14 g PPTS v 300 ml metylénchloridu sa pomaly pridá 30 ml 2-metoxypropénu. Roztok sa pomaly zahrieva na teplotu miestnosti a mieša sa cez noc. Reakcia sa schladí pridaním 50 ml nasýt. NaHCO3 a extrahuje sa s etylacetátom (3 x 50 ml). Spojený roztok sa premyje nasýteným NaHC03, vodou, solankou a suší sa nad MgSO4. Roztok sa filtruje a koncentruje. Surový materiál sa čistí rýchlou stĺpcovou chromatografiou (etylacetát/hexán: 40:60) a získa sa 15,3 g žiadaného produktu ako biela pevná látka. ESI-MS (M+H)+: vypočítané 428, zistené 428.
(c) N-(1S, 2R-N,O-dimetylacetonidíndanyl)—2R—(4-benzyloxy-fenylmetyl)-3-(terc.-butoxykarbonylpropánamid
K miešanému a chladnému (-78°C) roztoku 3,0 g (7,0 mmol) N-(2R-hydroxy-lS-indanyl)-3-(4-benzyloxyfenyl)propánamidu v 20 ml THF sa pridá po kvapkách čerstvo pripravená, chladná LDA (7,0 mmol) v THF. Po jednej hodine sa pridá po kvapkách roztok 1,14 ml (7,7 mmol) terc.-butyl 2-brómacetátu v 3,0 ml THF. Vzniknutý roztok sa inkubuje pri -78’C počas 4 hodín. Reakcia sa ochladí pridaním 10% kyseliny citrónovej a extrahuje sa etylacetátom (3 x 100 ml). Spojený organický roztok sa premyje vodou, solankou a suší sa nad MgSO4. Roztok sa filtruje a koncentruje. Surový materiál sa čistí rýchlou chromatografiou (etylacetát/hexány: 15-25:85-75) a získa sa žiadaný produkt (2,8 g, 71% výťažok) ako biela pevná látka a 0,1 g ďalších diastereomérov. ESI-MS (M+H)+: vypočítané 542, zistené 542.
(d) N-(2R-hydroxy-lS-indanyl)-2R-(4-benzyloxyfenylmetyl)-3-(hydroxykarbony1)propánamid
K roztoku 1,13 g N-(2R-hydroxy-lS-indanyl)-2R-(4-benzyloxyfenylmetyl)-3-(terc.-butoxykarbony1)propánamidu v 7,6 ml metylénchloridu a 0,4 ml vody sa po kvapkách pridá 8,0 ml TFA. Reakčná zmes sa mieša pri teplote miestnosti 50 minút. Zmes sa koncentruje na polovinu pôvodného objemu. Zvyšok sa potom suší odparením s toluénom (3 x 15 ml) a použije sa priamo v ďalšom stupni. ESI-MS (M+H)+: vypočítané 446, zistené 446.
(e) N-(2R-hydroxy-lS-indanyl)-2R-(4-benzyloxyfenylmetyl)-3-(N-hydroxyaminokarbonyl)propánamid
K chladnému (O’C) roztoku 104 mg N-(2R-hydroxy-lSindanyl)-2R-(4-benzyloxyfenylmetyl)-3-(hydroxykarbonyl)propánamidu v 1,2 ml DMF sa pridá 112 mg O-benzylhydroxylamín-HCl a 78,8 mg TBTU a nasleduje pridanie 0,24 ml etyldiizopropylamínu. Reakčná zmes sa mieša pri 0sC počas 15 minút a ohreje sa na teplotu miestnosti. Po 2 hodinách sa reakčná zmes vleje do zmesi etylacetátu a 5% kyseliny citrónovej, vodný roztok sa extrahuje s etylacetátom (3 x 25 ml). Spojený organický roztok sa premyje 5% kyselinou citrónovou, vodou, nasýteným NaHCO-j, solankou a suší sa nad MgSO4. Roztok sa filtruje a koncentruje a získa sa 105 mg žiadaného produktu.
K 105 mg hore uvedeného produktu v 6 ml metanolu sa pridá 60 mg 5% Pd/BaSO4. Zmes sa trepe pod 3,515 kg/cm2 H2 počas 4 hodín. Reakčná zmes sa filtruje a koncentruje a čistí sa reverznou HPLC a získa sa 47 mg žiadanej kyseliny hydroxámovej ako biela pevná látka. ESI-MS (M+H)+: vypočítané 371, zistené 371.
Príklad 7
Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[4-metoxyfeny1)metyl]butándiamid
Postupom opísaným v príklade 6 sa získa žiadaná zlúčenina. ESI-MS (M+H)+: vypočítané 385, zistené 385.
Príklad 8
Nl - [ 2 (R) -hydroxy-1 (S) - indanyl ] -N4-hydroxy-2 (R) - [ 4-hydroxyfenyl)metyl]butándiamid
Postupom opísaným v príklade 6 sa získa žiadaná zlúčenina. ESI-MS (M+H)+: vypočítané 355, zistené 355.
Príklad 9
Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-fenylpropyl]butándiamid
Postupom opísaným v príklade 6 sa získa žiadaná zlúčenina. ESI-MS (M+H)+: vypočítané 383, zistené 383.
Príklad 10
Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(benzyloxy )fenyl]metyl]butándiamid
Postupom opísaným v príklade 6 sa získa žiadaná zlúčenina. ESI-MS (M+H)+: vypočítané 461, zistené 461.
Príklad 11
Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[3-(benzyloxy ) f enyl ] metyl Jbutándiamid
Postupom opísaným v príklade 6 sa získa žiadaná zlúčenina. ESI-MS (M+H)+: vypočítané 461, zistené 461.
Príklad 12
Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanylJ-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)metylJbutándiamid
Postupom opísaným v príklade 6 sa získa žiadaná zlúčenina. ESI-MS (M+H)+: vypočítané 371, zistené 371.
Príklad 13
Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanylJ-N4-hydroxy-2(R)-[4-fluórfeny1)metylJ butándiamid
Postupom opísaným v príklade 6 sa získa žiadaná zlúčenina. ESI-MS (M+H)+: vypočítané 373, zistené 373.
Príklad 14
Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanylJ-N4-hydroxy-2(R)-[3,4-metylén dioxyfenyl)metylJbutándiamid
Postupom opísaným v príklade 6 sa získa žiadaná zlúčenina. ESI-MS (M+H)+: vypočítané 379, zistené 379.
Príklad 15
Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanylJ-N4-hydroxy-2(R)-[3-metoxyfeny1)metylJ butándiamid
Postupom opísaným v príklade 6 sa získa žiadaná zlúčenina. ESI-MS (M+H)+: vypočítané 385, zistené 385.
Príklad 16
Nl- [ 2 (R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-fenyl)fenyl]metyl]butándiamid (a) N-(1S, 2R-N,0-dimetyl acetonidindanyl)-2R-(4-fenyl)f eny lme ty 1 - 3 - (terc. -butoxykarbony 1) propánamid
K 2,6 g N-(1S, 2R-N,O-dimetyl acetonidindanyl)-2R-(4-benzyloxyfenylmetyl)-3-terc.-butoxykarbonyl)propánamidu v 20 ml metanolu sa pridá 300 mg 5% Pd/C. Zmes sa trepe pod 3,515 kg/cm2 H2 počas 17 hodín. Reakčná zmes sa filtruje a koncentrovaním sa získajú 2,0 g žiadaného produktu.
K ochladenému (O’C) roztoku 1,2 g N-(2R-hydroxy-lSindanyl) -2R- (4-hydroxy f enylmetyl) -3-terc. -butoxykarbony 1) -propánamidu a 0,95 g PhN(tf)2 v 9 ml metylénchloridu sa pridá po kvapkách 0,77 ml Et^N. Po 45 minútach pri O’C sa reakčná zmes zriedi etyléterom (60 ml), premyje sa nasýteným NaHC03, solankou a suší sa nad MgSO4. Surový materiál sa čistí rýchlou chromatografiou s 20% etylacetátom v hexáne a získa sa žiadaný produkt ako bezfarbý olej.
K roztoku 192,0 mg hore uvedeného materiálu a 22 mg PPh3 v 1,4 ml toluénu a 1,4 ml 0,35M vodného roztoku Na2CO3 sa pridá katalytické množstvo (6,0 mg) Pd(Ac)2. Vzniknutá zmes sa mieša pri 60’C 10 minút a nasleduje pridanie 44 mg benzénborónovej kyseliny vo forme pevnej látky. Reakčná zmes sa zahrieva pri 70°C. Po štyroch hodinách sa reakčná zmes zriedi etylacetátom, premyje sa vodou, solankou a suší sa nad MgSO4. Surový materiál sa čistí 15% etylacetátom v hexáne a získa sa 127,1 mg žiadaného produktu ako bezfarbý olej. ESI-MS (M+H)+: vypočítané 431, zistené 431.
(b) N- (2R-hydroxy-lS-indanyl)-2R-(4-fenyl)fenylmetyl-3-(N-hydroxyaminokarbonyl)propánamid
Podlá postupu použitého pri príprave opísanej v príklade 1, sa hore uvedený N-(lS,2R-N,0-dimetylacetonidindanyl) 2R-(4-fenyl)fenylmetyl-3-(terc.-butoxykarbonyl)propánamid spracuje s TFA a nasleduje kopulácia s hydroxylamínom a získa sa žiadaný N-(2R-hydroxy-lS-indanyl)-2R-(4-fenyl)fenylmetyl-3-(N-hydroxyaminokarbonyl)propánamid ako biela pevná látka. ESI-MS (M+H)+; vypočítané 431,2, zistené, 431,2
Príklad 17
Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[(4-(2-terc.-butylaminosulfonylfenyl)fenyl]metyl]butándiamid
Postupom opísaným v príklade 16 sa získa žiadaná zlú čenina. ESI-MS (M+H)+: vypočítané 566, zistené 566.
Príklad 18
Nl-E 2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(2-metoxyfenyl)fenyl]metyl]butándiamid
Postupom opísaným v príklade 16 sa získa žiadaná zlúčenina. ESI-MS (M+H)+: vypočítané 461, zistené 461.
Príklad 19
Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[E 4-(3-trifluórmetylfenyl)fenyl]metyl]butándiamid
Postupom opísaným v príklade 16 sa získa žiadaná zlúčenina. ESI-MS (M+H)+: vypočítané 499, zistené 499.
Príklad 20
Nl-[2(R)-hydroxy-1 (S) - indanyl ]-N4-hydroxy-2 (R) - [ (3-hydroxy-4-metoxyfenyl)metyl]butándiamid
Postupom opísaným v príklade 6 sa získa žiadaná zlúčenina. ESI-MS (M+H)+: vypočítané 401, zistené 401.
Príklad 21
Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[3-(3tiofén)izoxazolín]metyl]butándiamid
Postupom opísaným v príklade 6 sa získa žiadaná zlúčenina. ESI-MS (M+H)+: vypočítané 429, zistené 429.
Príklad 22
Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(2-chlór fenyl)fenyl]metyl]butándiamid
Postupom opísaným v príklade 16 sa získa žiadaná zlú čenina. ESI-MS (M+H)+: vypočítané 465,5, zistené 465,5.
Príklad 23
Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(2-benzo furán)fenyl]metyl]butándiamid
Postupom opísaným v príklade 16 sa získa žiadaná zlú čenina. ESI-MS (M+H)+: vypočítané 471, zistené 471.
Príklad 24
Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(2-metyl fenyl)fenyl]metyl]butándiamid
- 97 Postupom opísaným v príklade 16 sa získa žiadaná zlú čenina. ESI-MS (M+H)+: vypočítané 445, zistené 445.
Príklad 25
Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[3,4-(metyléndioxyfenyl)fenyl]metyl]butándiamid
Postupom opísaným v príklade 16 sa získa žiadaná zlú čenina. ESI-MS (M+H)+: vypočítané 475, zistené 475.
Príklad 26
Nl-[2(R)-hydroxy-1(S,-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(2-tetra zolfenyl)fenyl]metyl]butándiamid
Postupom opísaným v príklade 16 sa získa žiadaná zlú čenina. ESI-MS (M+H)+: vypočítané 499, zistené 499.
Príklad 27
Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[3-fenyl)fenyl]metyl]butándiamid
Postupom opísaným v príklade 16 sa získa žiadaná zlú čenina. ESI-MS (M+H)+: vypočítané 431, zistené 431.
Príklad 28
Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[3-metylfenyl)fenyl]metyl]butándiamid
Postupom opísaným v príklade 16 sa získa žiadaná zlú čenina. ESI-MS (M+H)+: vypočítané 445, zistené 445.
Príklad 29
Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[4-(aminofenyl)fenyl]metyl]butándiamid
Postupom opísaným v príklade 6 sa získa žiadaná zlúčenina. ESI-MS (M+H)+: vypočítané 370, zistené 370.
Príklad 30
Nl- [ 2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(benzyloxykarbonyl )amino]fenyl)metyl]butándiamid
Postupom opísaným v príklade 6 sa získa žiadaná zlúčenina. ESI-MS (M+H)+: vypočítané 504, zistené 504.
Príklad 31
Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(2-hydroxy metylfenyl)fenyl]metyl]butándiamid
Postupom opísaným v príklade 16 sa získa žiadaná zlúčenina. ESI-MS (M+H)+: vypočítané 461, zistené 461.
Príklad 32
Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(3,4,5trimetoxyfenyl)fenyl]metyl]butándiamid
Postupom opísaným v príklade 16 sa získa žiadaná zlúčenina. ESI-MS (M+H)+: vypočítané 521, zistené 521.
Príklad 33
Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(2,4-dimetoxyfenyl)fenyl]metyl]butándiamid
Postupom opísaným v príklade 16 sa získa žiadaná zlú cenina. ESI-MS (M+H)+: vypočítané 491, zistené 491.
Príklad 34
Nl- [ 2 (R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(3,5-dichlórfenyl)fenyl]metylJbutándiamid
Postupom opísaným v príklade 16 sa získa žiadaná zlú čenina. ESI-MS (M+H)+: vypočítané 499, zistené 499.
Príklad 35
Nl- [ 2 (R)-hydroxy-1(S)-indanylJ-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(2-trif luórmetylf enyl) f enyl ] metyl Jbutándiamid
Postupom opísaným v príklade 16 sa získa žiadaná zlú čenina. ESI-MS (M+H)+: vypočítané 499, zistené 499.
Príklad 36
Nl-[2(R)-hydroxy-1(S,-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(3-i zopropylfenyl)fenyl]metylJbutándiamid
Postupom opísaným v príklade 16 sa získa žiadaná zlú čenina. ESI-MS (M+H)+: vypočítané 473, zistené 473.
Príklad 37
Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(2,4-dichlórf enyl )fenyl]metylJbutándiamid
Postupom opísaným v príklade 16 sa získa žiadaná zlú čenina. ESI-MS (M+H)+: vypočítané 499, zistené 499.
100
Príklad 38
Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(3-chlór-4-fluórfenyl)fenyl]metyl]butándiamid
Postupom opísaným v príklade 16 sa získa žiadaná zlúčenina. ESI-MS (M+H)+: vypočítané 483, 2istené 483.
Príklad 39
Nl-[ 2 (R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4—(p-toluénsulf onylamino)fenyl]metyl]butándiamid
Postupom opísaným v príklade 16 sa získa žiadaná zlúčenina. ESI-MS (M+H)+: vypočítané 524, zistené 524.
Príklad 40
Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-fenylmetyl-3 (S)-(terc.-butyloxykarbonylamino)butándiamid
K roztoku 20 g Boc-Asp(OBn)-OH a 8,9 g K2CO3 v 200 ml DMF sa pridá 4,04 ml CH3I. Reakčná zmes sa mieša pri teplote miestnosti 12 hodín. Reakčná zmes sa zriedi vodou a extrahuje sa dietyléterom. Spojená organická vrstva sa premyje nasýteným NaHC03, vodou a solankou. Surový materiál sa prekryštalizuje z dietyléteru a hexánu a získa sa 19,2 g žiadaného produktu Boc-Asp(OBn)-OCH3.
K ochladenému (-78’C) roztoku 2,5 g zlúčeniny Boc-Asp-(OBn)-OCH3 v 49 ml toluénu sa pridá po kvapkách počas 15 minút 15,2 ml (1,0 M v THF) LiHMDS. Vzniknutý roztok sa mieša pri -78’C počas 1 hodiny a potom sa pridá 1,4 ml benzylbromidu. Roztok sa mieša pri -50’C cez noc. Reakčná zmes sa ochladí 10% kyselinou citrónovou a extrahuje sa dietyléterom. Organická vrstva sa premyje nasýtenou solankou a suší sa nad
101
Na2SO^. Surový materiál sa čistí 15% etylacetátom a získa sa 2,1 g (64% výťažok) žiadaného produktu.
1,0 g (2,34 mrnol) hore uvedeného produktu a 50 mg 10% Pd/C sa hydrogenuje pri 2,25 kg/cm2 počas 2 hodín. Reakčná zmes sa filtruje a koncentráciou sa získa zvyšok.
678 mg (2,01 mol) hore uvedenej kyseliny sa kopuluje s 314 mg cis-2-aminoindanolu pri použití 933 mg BOP ako kopulačného činidla v DMF a získa sa 867 kopulačného produktu Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-fenylmetyl3(S)-(terc.-butyloxykarbonylamino)-4-(terc.-butoxykarbonyl)butánamidu.
K ochladenému roztoku 268 mg Nl-[2(R)-hydroxy-l(S)indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-fenylmetyl-3(S)-(terc.-butyloxykarbo nylamino)-4-(terc.-butoxykarbonyl)butánamidu v 4,3 ml THF sa pridá 0,43 ml (2,5 M v H20) roztoku LiOH. Reakčná zmes sa mieša pri 0°C počas 30 minút. Reakcia sa ochladí 10% kyselinou citrónovou, extrahuje sa EtOAc, organická vrstva sa premyje nasýtenou solankou a suší sa nad Na2SO4. Rozpúšťadlo sa odstráni a získa sa 252,1 mg produktu ako biela pevná látka.
Hore uvedená kyselina (252 mg, 0,555 mol) sa spracuje s 257 mg BOP a 116 mg hydroxylamínu v DMF. Surový materiál sa čistí RP-HPLC (kolóna: 41,5 x 250 mm C18 dynamax, gradient:
až 65% acetonitril s 0,1% TFA počas 25 minút. Vzorka sa detekuje pri 220 nM) a získa sa žiadaný materiál N1-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-fenylmetyl-3(S) -(terc.-butyloxykarbonylamino)butándiamidu, ESI-MS (M+H)+: vypočítané 470, zistené 470.
Príklad 41
Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(3,4102
-metyléndioxyfenyl)fenylJmetyl]-3(S)-(terc.-butyloxykarbonyl amino)butándiamid
Postupom opísaným v príklade 40 sa získa žiadaná zlúčenina. ESI-MS (M+H)+: vypočítané 588, zistené 588.
Príklad 42
Nl-[2(R J-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(3-metoxyfenyl)fenylJmetyl]butándiamid
Postupom opísaným v príklade 16 sa získa žiadaná zlúčenina. ESI-MS (M+H)+; vypočítané 461, zistené 461.
Príklad 43
Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R J -[[4-(3-fluórfenyl)fenylJmetyl]butándiamid
Postupom opísaným v príklade 16 sa získa žiadaná zlúčenina. ESI-MS (M+H)+: vypočítané 449, zistené 449.
Príklad 44
Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanylJ-N4-hydroxy-2(R)-[3-(fluórfenylJmetylJ-3(S J-(terc.-butyloxykarbonylamino Jbutándiamid
Postupom opísaným v príklade 40 sa získa žiadaná zlúčenina. ESI-MS (M+H)+: vypočítané 488, zistené 488.
Príklad 45
Nl-[2(R J-hydroxy-1(S J-indanylJ-N4-hydroxy-2(R J-[3-(hydroxyfenylJmetylJ-3(S J-(terc.-butyloxykarbonylamino Jbutándiamid
103
Postupom opísaným v príklade 40 sa získa žiadaná zlú čenina. ESI-MS (M+H)+: vypočítané 486, zistené 486.
Príklad 46
Nl- [ 2 (R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(3-nitro fenyl)fenyl]metylJbutándiamid
Postupom opísaným v príklade 16 sa získa žiadaná zlú čenina. ESI-MS (M+H)+: vypočítané 476, zistené 476.
Príklad 47
Nl—[ 2(R)-hydroxy-l(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(3-metyl sulf onylamino) f enyl) f enyl J metyl Jbutándiamid
Postupom opísaným v príklade 16 sa získa žiadaná zlú čenina. ESI-MS (M+H)+: vypočítané 524, zistené 524.
Príklad 48
Nl- [ 2(R)-hydroxy-1(S)-indanylJ-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyf enyl) metyl J -3 (S) - (2,2-dimetylpropiónamido)butándiamid
Postupom opísaným v príklade 40 sa získa žiadaná zlú čenina. ESI-MS (M+H)+: vypočítané 470, zistené 470.
Príklad 49
Nl-[2 (R)-hydroxy-1(S)-indanylJ-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyf enyl)metyl J -3 (S) - (etyloxykarbonylamino)butándiamid
Postupom opísaným v príklade 40 sa získa žiadaná zlú čenina. ESI-MS (M+H)+: vypočítané 458, zistené 458.
104
Príklad 50
Nl- [ 2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)metyl]-3(S)-(izobutyloxykarbonylamino)butándiamid
Postupom opísaným v príklade 40 sa získa žiadaná zlú čenina. ESI-MS (M+H)+: vypočítané 486, zistené 486.
Príklad 51
Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)metyl]-3(S)-(propiónamid)butándiamid
Postupom opísaným v príklade 40 sa získa žiadaná zlú čenina. ESI-MS (M+H)+: vypočítané 458, zistené 458.
Príklad 52
Nl - [ 2 (R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)metyl]-3(S)-(1-metylcyklopropán karboxamido-l-yl)butándiamid
Postupom opísaným v príklade 40 sa získa žiadaná zlú čenina. ESI-MS (M+H)+: vypočítané 452, zistené 452.
Príklad 53
Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyf enyl)metyl]-3(S)-(2,2-dimetylpropylamino)butándiamid
Postupom opísaným v príklade 40 sa získa žiadaná zlú čenina. ESI-MS (M+H)+: vypočítané 455, zistené 455.
105
Príklad 54
Nl - [ 2 (R) -hydroxy-1 (S) - indanyl ] -N4-hydroxy-2 (R) - [ 3 - (hydroxyf eny 1) metyl ] - 3 (S) - (metylsulf ony lamino) butándiamid
Postupom opísaným v príklade 16 sa získa žiadaná zlú čenina. ESI-MS (M+H)+: vypočítané 464, zistené 464.
Príklad 55
Nl - [ 2 (R) -hydroxy-1 (S) - indanyl ] -N4-hydroxy-2 (R) - [ 3 - (hydroxyfenyl)metyl]-3(S)-aminobutándiamid
Postupom opísaným v príklade 40 sa získa žiadaná zlú čenina. ESI-MS (M+H)+: vypočítané 386, zistené 386.
Príklad 56
Nl- [ 2 (R) -hydroxy-1 (S) - indanyl ] -N4-hydroxy-2 (R) - [ 4 - (metylsulfonylamino) f enyl) metyl ] butándiamid
Postupom opísaným v príklade 16 sa získa žiadaná zlú čenina. ESI-MS (M+H)+: vypočítané 448, zistené 448.
- 106Tabuľka 1
Pr.č. R2 R5 M+H
1 H izo-butyl 321
2 CH2CH2CO2H izo-butyl 392
3 metyl izo-butyl 335
4 n-propyl izo-butyl 363
5 n-propyl n-CeHu 391
6 H 4-hydroxyfenylmetyl 371
7 H 4-hydroxyfenylmetyl 385
8 H 4-hydroxyfenylmetyl 355
9 H 3-fenylpropyl 383
10 H 4-benzyloxyfenylmetyl 461
11 H 3-benzyloxyfenylmetyl 461
12 H 3-hydroxyfenylmetyI 371
13 H 4-fluórfenylmetyl 373
14 H 3,4-metyléndioxyfenylmetyl 379
15 H 3-metoxyfenylmetyl 385
16 H 4-fenyl-fenylmetyl 431
17 H 4-(2-(terc.-butylaminosulfonyl)- fenylfenylmetyl 566
18 H 4-(2-metoxyfenyl)-fenylmetyl 461
19 H 4-(3-trifluórmetylfenl)-fenylmetyl 499
20 H (3-hydroxy-4-metoxy)-fenylmetyl 401
21 H 3-(3-tiofén)-izoxazolín-metyI 429
22 H 4-(2-ch lórfeny l)-feny Imety 1 465
23 H 4-(2-benzofurán)-fenylmetyl 471
24 H 4-(2-metylfenyl)-fenyl-metyl 445
25 H (3,4-metylén-dioxyfenyl)-fenyI-metyI 475
26 H 4-(2-tetrazolfenyl)-fenyl-metyl 499
27 H 3-fenylfenylmetyl 431
28 H (3-metyl-fenyl)-fenylmetyl 445
29 H 4-amino-fenylmetyl 370
30 H 4-benzyloxy-karbonyI-amino-fenylmetyl 504
31 H 4-(2-hydroxymetylén-fenyl)fenylmetyl 461
32 H 4-(3,4,5-trimetoxy-fenyl)fenylmetyl 521
33 H 4-(2,4-dimetoxy-fenyl)fenylmetyl 491
34 H 4-(3,5-dichlórfenyl)-fenylmetyl 499
35 H 4-(2-trifluórmetyl-fenyl)fenylmetyl 499
36 H 4-(3-izopropyl-fenyl)fenyl-metyl 473
37 H 4-(2,4-dichlórfenyl)fenylmetyl 499
38 H 4-(3-chlór,4-fluór-fenyl)fenylmetyl 483
39 H 4-(p-toluénsulfonyl-amino)fenylmetyl 524
40 BocNH fenylmetyl 470
41 BocNH 4-(3,4-metyIéndioxy-fenyI)fenylmetyl 588
42 H 4-(3-metoxy-fenyl)fenylmetyl 461
-107-
43 H 4-(3-fluór-fenyl)fenylmetyl 449
44 BocNH 3-fluórmetyl 488
45 BocNH 3 -hydroxyfeny lmety 1 486
46 H 4-(3-nitro-fenyl)fenylmetyl 476
47 H 4-(3-metylfulfonylamino-fenyl)fenylmetyl 524
48 2,2-dimetylpropiónamido 3-hydroxyfenylmetyl 470
49 etoxykarbonylamino 3-hydroxyfenylmetyl 458
50 izo-butoxy-karbonyl-am In 3 -hydroxyfeny lmety 1 486
51 propióamido 3-hydroxyfenylmetyl 458
52 1 -metylcyklopropankarboxam ido-1 -y 1 3-hydroxyfenylmetyl 452
53 2,2-dimetylpropylamino 3-hydroxyfenylmetyl 455
54 metylsulfonylamino 3-hydroxyfenylmetyl 464
55 amino 3 -hydroxyfeny lmety 1 386
56 H 4-(metylsulfonyl-amino)fenylmetyl 448
Nasledujúce tabuľky predstavujú reprezentatívne príklady predkladaného vynálezu, každej tabuľke je sviazaný s vzorcom na začiatku tabuľky.
Každý údaj v
108
Tabuľka 2
VII
VIII
109
,ΟΚ
XVII
110
XXII
HOk
NMej
XXIII
XXIV
111
XXXII
-112-
Pr.č. R2 R3 Ms
200 H H
201 H metyl
202 H etyl
203 H n-propyl
204 H n-butyl
205 H n-pentyl
206 H n-hexanyl
207 H n-heptanyl
208 H izopropyl
209 H terc.-butyl
210 H cyklopropyl
211 H cyklobutanyl
212 H cyklopentanyl
213 H cyklohexanyl
214 H cykloheptanyl
215 H fenyl
216 H fenylmetyl
217 H 3-hydroxyfenyl
218 H 3 -hydroxy-4-metoxyfenyl
219 H 3-fluórfenyl
220 H 3-chlórfenyl
221 H 3-nitrofenyl
222 H 3-aminofenyl
223 H 3-mety lsulfónam idfeny 1
224 H 3-tri fl uór-mety Isul fónam idfeny I
225 H 3-Ac-NHfenyl
226 H 3-Boc-NHfenyl
227 H 3-Cbz-NHfenyl
228 H 3 -am inometylénfenyl
229 H 3 -aminoetylénfeny 1
230 H 3-kyanofenyl
231 H 3-kyanometylfenyl
232 H 3-hydroxymetylénfenyl
233 H 3-karboxylfenyl
234 H 3-merkaptofenyl
235 H 3-metoxyfenyl
236 H 3,4-metyléndioxofenyl
237 H 3-tetrazolfenyl
238 H 3-aminosulfonylfenyl
249 H 3-metylamino-sulfonylfenyl
240 H 3-etylamino-sulfonylfenyl
241 H 3-terc.-butylamino-sulfonylfenyl
242 H 3-metyl su Ifony lfeny 1
243 H 4-metoxyfenyl
244 H 4-fenylfenyl
245 H (2-hydroxy-metylénfenyl)-fenyl
246 H (2-terc.-butylamino-sulfonylfenyl)-fenyl
247 H (2-metylamino-sulfonylfenyl)-fenyl
248 H (2-etylamino-sulfonylfenyl)-fenyl
-113-
259 Η (2-amino-sulfonylfenyl)-fenyI
250 Η 2-chlórfenyl)-fenyl
251 Η (2-fluórfenyl)-fenyl
252 Η (2,4-dichlórfenyl)fenyl
253 Η (2,6-dichlórfenyl)-fenyl
254 Η (3,5-dichlórfenyl)-fenyl
256 Η (2,3-dichlórfenyl)-fenyl
257 Η (2-metylfenyl)-fenyl
258 Η (2-tetrazol-fenyl)-fenyl
259 Η (2-metoxy-fenyl)-fenyl
260 Η (2-tmetyl-fenyl)-fenyI
261 Η (2-formyl-fenyl)-fenyl
262 Η (2-amino-fenyl)-fenyI
263 Η (2-metylamino-fenyl)-fenyl
264 Η (2-etylamino-fenyl)-fenyl
265 Η (2-propylamino-fenyl)-fenyl
266 Η (2-metylsulfonylamino-fenyl)-fenyl
267 Η (2-trifluórmetyl-sulfonyl-amino-fenyl)- fenyl
268 Η (3-metylfenyl)-fenyl
269 Η (3-izopropylfenyl)-fenyI
270 Η (3-trifluórmetyl-sulfonyI-amino-fenyl)- fenyl
271 Η (3-metylsulfonylamino-fenyl)-fenyl
272 Η (3-amino-fenyl)-fenyl
273 Η (3-nitro-fenyl)-fenyl
274 Η 2-pyridyl
275 Η 3-pyridyl
276 Η 4-pyridyl
277 Η 3-amino-4-pyridyl
278 Η 3-hydroxy-4-pyridyl
279 Η 3-imidazol
280 Η 2-nitro-3-imidazol
281 Η 5-tiazol
282 Η 5-oxazol
283 Η 4-pyrazol
284 Η fenyletyl
285 Η 2-aminofenyletyl
286 Η 2-metylsulfonylamino-fenyletyl
287 Η 2-trifluórmetylsulfonylamino-fenyletyl
288 Η 2-hydroxymetylén-fenyletyl
289 Η 2-aminometylén-fenyletyl
290 Η 2-tetrazolfenyletyl
291 Η 2-terc.-butylamino-sulfonylfenyIetyl
292 Η 2-aminosulfonyl-fenyletyl
293 Η 2-metoxyfenyletyl
294 Η 3-aminofenyletyl
295 Η 3-metylsulfonylamino-fenyletyl
296 Η 3-trifluórmetylsulfbnylamino-fenyletyl
297 Η 3 -hydroxymety lén-feny lety 1
-114-
298 Η 3-aminometylén-fenyletyl
299 Η 3-tetrazolfenyletyl
300 Η 3-terc.-butylamino-sulfonylfenyletyl
301 Η 3-aminosulfonyl-fenyletyl
302 Η 3-metoxyfenyletyl
303 metyl H
304 metyl metyl
305 metyl etyl
306 metyl n-propyl
307 metyl n-butyl
308 metyl n-pentyl
309 metyl n-hexanyl
310 metyl n-heptanyl
311 metyl izopropyl
312 metyl terc.-butyl
313 metyl cyklopropyl
314 metyl cyklobutanyl
315 metyl cyklopentanyl
316 metyl cyklohexanyl
317 metyl cykloheptanyl
318 metyl fenyl
319 metyl fenylmetyl
320 metyl 3-hydroxyfenyl
321 metyl 3-hydroxy-4-metoxyfenyl
322 metyl 3-fluórfenyl
323 metyl 3-chlórfenyl
324 metyl 3-nitrofenyl
325 metyl 3-aminofenyl
326 metyl 3-metylsulfónamidfenyl
327 metyl 3-trifluór-metylsulfónamidfenyI
328 metyl 3-Ac-NHfenyl
329 metyl 3-Boc-NHfenyl
330 metyl 3-Cbz-NHfenyl
331 metyl 3-aminometylénfenyl
332 metyl 3-aminoetylénfenyl
333 metyl 3-kyanofenyl
334 metyl 3-kyanometylfenyl
335 metyl 3-hydroxymetylénfenyl
336 metyl 3-karboxylfenyl
337 metyl 3-merkaptofenyl
338 metyl 3-metoxyfenyl
339 metyl 3,4-metyléndioxofenyl
340 metyl 3-tetrazolfenyl
341 metyl 3-aminosulfonylfenyl
342 metyl 3-metylamino-sulfonylfenyl
343 metyl 3-etylamino-sulfonylfenyl
344 metyl 3-terc.-butylamino-sulfonylfenyl
345 metyl 3-metylsulfonylfenyl
346 metyl 4-metoxyfenyl
347 metyl 4-fenyl fenyl
-115-
348 metyl (2-hydroxy-metylénfenyl)-fenyl
349 metyl (2-terc.-butylamino-sulfonylfenyl)-fenyl
350 metyl (2-metylamino-sulfonylfenyl)-fenyl
351 metyl (2-etylamino-sulfonylfenyl)-fenyl
352 metyl (2-amino-sulfonylfenyl)-fenyl
353 metyl 2-chlórfenyl)-fenyl
354 metyl (2-fluórfenyl)-fenyl
355 metyl (2,4-dichlórfenyl)fenyl
356 metyl (2,6-dichlórfenyl)-fenyl
357 metyl (3,5-dichlórfenyl)-fenyl
358 metyl (2,3-dichlórfenyl)-fenyl
359 metyl (2-metylfenyl)-fenyl
360 metyl (2-tetrazol-fenyl)-fenyl
361 metyl (2-metoxy-fenyl)-fenyI
362 metyl (2-tmetyl-fenyl)-fenyl
363 metyl (2-formyl-fenyl)-fenyl
364 metyl (2-amino-fenyl)-fenyl
365 metyl (2-metylamino-fenyl)-fenyl
366 metyl (2-etylamino-fenyl)-fenyl
367 metyl (2-propylamino-fenyl)-fenyl
368 metyl (2-metylsulfonylamino-fenyl)-fenyl
369 metyl (2-trifluórmetyl-sulfonyl-amino-fenyl)- fenyl
370 metyl (3-metylfenyl)-fenyl
371 metyl (3-izopropylfenyl)-fenyl
372 metyl (3-trifluórmetyl-sulfonyl-amino-fenyl)- fenyl
373 metyl (3-metylsulfonylamino-fenyl)-fenyl
374 metyl (3-amino-fenyl)-fenyl
375 metyl (3-nitro-fenyl)-fenyl
376 metyl 2-pyridyl
377 metyl 3-pyridyl
378 metyl 4-pyridyl
379 metyl 3-amino-4-pyridyl
380 metyl 3-hydroxy-4-pyridyl
381 metyl 3-imidazol
382 metyl 2-nitro-3-imidazol
383 metyl 5-tiazol
384 metyl 5-oxazol
385 metyl 4-pyrazol
386 metyl fenyletyl
387 metyl 2-aminofenyletyl
388 metyl 2-metylsulfonylamino-fenyletyl
389 metyl 2-trifluórmetylsulfonylamino-fenyletyl
390 metyl 2-hydroxymetyIén-fenyletyl
391 metyl 2-aminometylén-fenyletyl
392 metyl 2-tetrazolfenyletyl
393 metyl 2-terc.-butylamino-sulfonylfenyletyl
394 metyl 2-aniinosulfonyl-fenyletyl
395 metyl 2-metoxyfenyletyl
-116-
396 metyl 3-aminofenyletyl
397 metyl 3-metylsulfonylamino-fenyletyl
398 metyl 3-trifluórmetylsulfonylamino-fenyletyl
399 metyl 3-hydroxymetylén-fenyletyl
400 metyl 3 -am inomety lén-feny lety 1
401 metyl 3-tetrazolfenyletyl
402 metyl 3-terc.-butylamino-sulfonylfenyletyl
403 metyl 3-aminosulfonyl-fenyletyl
404 metyl 3-metoxyfenyletyl
405 OH H
406 OH metyl
407 OH etyl
408 OH n-propyl
409 OH n-butyl
410 OH n-pentyl
411 OH n-hexanyl
412 OH n-heptanyl
413 OH izopropyl
414 OH terc.-butyl
415 OH cyklopropyl
416 OH cyklobutanyl
417 OH cyklopentanyl
418 OH cyklohexanyl
419 OH cykloheptanyl
420 OH fenyl
421 OH fenylmetyl
422 OH 3-hydroxyfenyl
423 OH 3 -hydroxy-4-metoxyfeny 1
424 OH 3-fluórfenyl
425 OH 3-chlórfenyl
426 OH 3-nitrofenyl
427 OH 3-aminofenyl
428 OH 3-metylsulfónamidfenyl
429 OH 3-trifluór-metylsulfónamidfenyl
430 OH 3-Ac-NHfenyl
431 OH 3-Boc-NHfenyl
432 OH 3-Cbz-NHfenyl
433 OH 3 -am inomety lénfenyl
434 OH 3-aminoetylénfenyl
435 OH 3-kyanofenyl
436 OH 3-kyanometylfenyl
437 OH 3 -hydroxymety lénfenyl
438 OH 3-karboxylfenyl
439 OH 3-merkaptofenyl
440 OH 3-metoxyfenyl
441 OH 3,4-mety lénd ioxofeny 1
442 OH 3-tetrazolfenyl
443 OH 3-aminosulfonylfenyl
444 OH 3-metylamino-sulfonylfenyl
445 OH 3-etylamino-sulfonylfenyl
-117-
446 OH 3-terc.-butylamino-sulfonylfenyl
447 OH 3 -mety lsulfony Ifeny 1
448 OH 4-metoxyfenyl
449 OH 4-fenylfenyl
450 OH (2-hydroxy-metylénfenyl)-fenyl
451 OH (2-terc.-butylamino-sulfonylfenyl)-fenyl
452 OH (2-metylamino-sulfonylfenyl)-fenyl
453 OH (2-etylamino-sulfonylfenyl)-fenyl
454 OH (2-amino-sulfonylfenyl)-fenyl
455 OH 2-chlórfenyl)-fenyl
456 OH (2-fluórfenyl)-fenyl
457 OH (2,4-dichlórfenyl)fenyl
458 OH (2,6-dichlórfenyl)-fenyl
459 OH (3,5-dichlórfenyl)-fenyl
460 OH (2,3-dichlórfenyl)-fenyl
461 OH (2-metylfenyl)-fenyl
462 OH (2-tetrazol-fenyl)-fenyl
463 OH (2-metoxy-fenyl)-fenyl
464 OH (2-tmetyl-fenyl)-fenyl
465 OH (2-formyl-fenyl)-fenyl
466 OH (2-amino-fenyl)-fenyl
467 OH (2-metylamino-fenyl)-fenyl
468 OH (2-etylamino-fenyl)-fenyl
469 OH (2-propylamino-fenyl)-fenyl
470 OH (2-metylsulfonylamino-fenyl)-fenyl
471 OH (2-trifluórmetyl-sulfonyl-amino-fenyI)- fenyl
472 OH (3-metylfenyl)-fenyl
473 OH (3-izopropylfenyl)-fenyl
474 OH (3-trifluóimetyl-sulfonyl-amino-fenyl)- fenyl
475 OH (3-metylsulfonylamino-fenyl)-fenyl
476 OH (3-amino-fenyl)-fenyl
477 OH (3-nitro-fenyl)-fenyl
478 OH 2-pyridyl
479 OH 3-pyridyl
480 OH 4-pyridyl
481 OH 3-amino-4-pyridyl
482 OH 3-hydroxy-4-pyridyl
483 OH 3-imidazol
484 OH 2-nitro-3-imidazol
485 OH 5-tiazol
486 OH 5-oxazol
487 OH 4-pyrazol
488 OH fenyletyl
489 OH 2-aminofenyletyl
490 OH 2-metylsulfonylamino-fenyletyl
491 OH 2-trifluórmetylsulfonylamino-fenyletyl
492 OH 2-hydroxymetylén-fenyletyl
493 OH 2-aminometylén-fenyletyl
-118-
494 OH 2-tetrazolfenyletyl
495 OH 2-terc.-butylamino-sulfonylfenyletyl
496 OH 2-aminosulfonyl-fenyletyl
497 OH 2-metoxyfenyletyl
498 OH 3-aminofenyletyl
499 OH 3-metylsulfonylamino-fenyletyl
500 OH 3-trifluórmetylsulfonylamino-fenyletyl
501 OH 3 -hydroxymety lén-feny lety 1
502 OH 3-aminometylén-fenyletyl
503 OH 3-tetrazolfenyletyl
504 OH 3-terc.-butylamino-sulfonylfenyletyl
505 OH 3-aminosulfonyl-fenyIetyl
506 OH 3-metoxyfenyletyl
507 NH(CO)CH3 H
508 NH(CO)CH3 metyl
509 NH(CO)CH3 etyl
510 NH(CO)CH3 n-propyl
511 NH(CO)CH3 n-butyl
512 NH(CO)CH3 n-pentyl
513 NH(CO)CH3 n-hexanyl
514 NH(CO)CH3 n-heptanyl
515 NH(CO)CH3 izopropyl
516 NH(CO)CH3 terc.-butyl
517 NH(CO)CH3 cyklopropyl
518 NH(CO)CH3 cyklobutanyl
519 NH(CO)CH3 cyklopentanyl
520 NH(CO)CH3 cyklohexanyl
521 NH(CO)CH3 cykloheptanyl
522 NH(CO)CH3 fenyl
523 NH(CO)CH3 fenylmetyl
524 NH(CO)CH3 3-hydroxyfenyl
525 NH(CO)CH3 3 -hydroxy-4-metoxyfeny 1
526 NH(CO)CH3 3-fluórfenyl
527 NH(CO)CH3 3-chlórfenyl
528 NH(CO)CH3 3-nitrofenyl
529 NH(CO)CH3 3-aminofenyl
530 NH(CO)CHj 3-metylsulfónamidfenyl
531 NH(CO)CH3 3-trifluór-metylsulfónamidfenyl
532 NH(CO)CH3 3-Ac-NHfenyl
533 NH(CO)CH3 3-Boc-NHfenyl
534 NH(CO)CH3 3-Cbz-NHfenyl
535 NH(CO)CH3 3-aminometylénfenyl
536 NH(CO)CH3 3-aminoetylénfenyl
537 NH(CO)CH3 3-kyanofenyl
538 NH(CO)CH3 3-kyanometylfenyl
539 NH(CO)CH3 3-hydroxymetylénfenyl
540 NH(CO)CH3 3-karboxylfenyl
541 NH(CO)CH3 3-merkaptofenyI
542 NH(CO)CH3 3-metoxyfenyl
543 NH(CO)CH3 3,4-metyléndioxofenyl
-119-
544 NH(CO)CH3 3-tetrazolfenyl
545 NH(CO)CH3 3-aminosulfonylfenyl
546 NH(CO)CH3 3-metylamino-sulfonylfenyl
547 NH(CO)CH3 3-etylamino-sulfonylfenyl
548 NH(CO)CH3 3-terc.-butylamino-sulfonylfenyl
549 NH(CO)CH3 3-metylsulfonylfenyl
550 NH(CO)CH3 4-metoxyfenyl
551 NH(CO)CH3 4-fenylfenyl
552 NH(CO)CH3 (2-hydroxy-metylénfenyl)-fenyl
553 NH(CO)CH3 (2-terc.-butylamino-sulfonylfenyl)-fenyl
554 NH(CO)CH3 (2-metylamino-sulfonylfenyl)-fenyl
555 NH(CO)CH3 (2-etylamino-sulfonylfenyl)-fenyl
556 NH(CO)CH3 (2-amino-sulfonylfenyl)-fenyl
557 NH(CO)CH3 2-chlórfenyl)-fenyl
558 NH(CO)CH3 (2-fluórfenyl)-fenyl
559 NH(CO)CH3 (2,4-dichlórfenyl)fenyl
560 NH(CO)CH3 (2,6-dichlórfenyl)-fenyl
561 NH(CO)CH3 (3,5-dichlórfenyl)-fenyl
562 NH(CO)CH3 (2,3 -d ich lórfeny l)-feny 1
563 NH(CO)CH3 (2-metylfenyl)-fenyl
564 NH(CO)CH3 (2-tetrazol-fenyl)-fenyl
565 NH(CO)CH3 (2-metoxy-fenyl)-fenyl
566 NH(CO)CH3 (2-tmetyl-fenyl)-fenyI
567 NH(CO)CH3 (2-formyl-fenyl)-fenyl
568 NH(CO)CH3 (2-amino-fenyl)-fenyl
569 NH(CO)CH3 (2-metylamino-fenyl)-fenyl
570 NH(CO)CH3 (2-etylamino-fenyl)-fenyl
571 NH(CO)CH3 (2-propylamino-fenyl)-fenyl
572 NH(CO)CH3 (2-metylsulfonylamino-fenyl)-fenyl
573 NH(CO)CH3 (2-trifluórmetyl-sulfonyl-amino-fenyl)- fenyl
574 NH(CO)CH3 (3-metylfenyl)-fenyl
575 NH(CO)CH3 (3-izopropylfenyl)-fenyl
576 NH(CO)CH3 (3-trifluórmetyl-sulfonyl-amino-fenyl)- fenyl
577 NH(CO)CH3 (3-metylsulfonylamino-fenyl)-fenyl
578 NH(CO)CH3 (3-amino-fenyl)-fenyl
579 NH(CO)CH3 (3-nitro-fenyl)-fenyI
580 NH(CO)CH3 2-pyridyl
581 NH(CO)CH3 3-pyridyl
582 NH(CO)CH3 4-pyridyl
583 NH(CO)CH3 3-ammo-4-pyridyl
584 NH(CO)CH3 3-hydroxy-4-pyridyl
585 NH(CO)CH3 3-imidazol
586 NH(CO)CH3 2-nitro-3-imidazol
587 NH(CO)CH3 5-tiazol
588 NH(CO)CH3 5-oxazol
589 NH(CO)CH3 4-pyrazol
590 NH(CO)CH3 fenyletyl
591 NH(CO)CH3 2-aminofenyletyl
-120-
592 NH(CO)CH3 2-metylsulfonylamino-fenyletyI
593 NH(CO)CH3 2-trifluórmetylsulfonylamino-fenyletyl
594 NH(CO)CH3 2-hydroxymetylén-fenyletyl
595 NH(CO)CH3 2-aminometylén-fenyletyl
596 NH(CO)CH3 2-tetrazolfenyletyl
597 NH(CO)CH3 2-terc.-butylamino-sulfonylfenyletyl
598 NH(CO)CH3 2-aminosulfonyl-fenyletyl
599 NH(CO)CH3 2-metoxyfenyletyl
600 NH(CO)CH3 3-aminofenyletyl
601 NH(CO)CH3 3-metylsulfonylamino-fenyletyl
602 NH(CO)CH3 3-trifluórmetylsulfonylamino-fenyletyl
603 NH(CO)CH3 3 -hydroxymety lén-feny lety 1
604 NH(CO)CH3 3-aminometylén-fenyletyl
605 NH(CO)CH3 3-tetrazolfenyletyl
606 NH(CO)CH3 3-terc.-butylamino-sulfonylfenyletyl
607 NH(CO)CHj 3-aminosulfonyl-fenyletyl
608 NH(CO)CH3 3-metoxyfenyletyl
609
610 NH(CO)C2Hs H
611 NH(CO)C2Hs metyl
612 NH(CO)C2H5 etyl
613 NH(CO)C2Hj n-propyl
614 NH(CO)C2Hs n-butyl
615 NH(CO)C2Hs n-pentyl
616 NH(CO)C2Hj n-hexanyl
617 NH(CO)C2Hj n-heptanyl
618 NH(CO)C2Hj izopropyl
619 NH(CO)C2Hs terc.-butyl
620 NH(CO)C2Hs cyklopropyl
621 NH(CO)C2Hs cyklobutanyl
622 NH(CO)C2Hj cyklopentanyl
623 NH(CO)C2H5 cyklohexanyl
624 NH(CO)C2H5 cykloheptanyl
625 NH(CO)C2Hj fenyl
626 NH(CO)C2H5 fenylmetyl
627 NH(CO)C2Hj 3-hydroxyfenyl
628 NH(CO)C2Hj 3-hydroxy-4-metoxyfenyl
629 NH(CO)C2Hs 3-fluórfenyl
630 NH(CO)C2Hs 3-chlórfenyl
631 NH(CO)C2H5 3-nitrofenyl
632 NH(CO)C2Hj 3-aminofenyl
633 NH(CO)C2Hj 3-metylsulfónamidfenyl
634 NH(CO)C2Hj 3-trifluór-metylsulfónamidfenyl
635 NH(CO)C2Hs 3-Ac-NHfenyl
636 NH(CO)C2Hj 3-Boc-NHfenyl
637 NH(CO)C2Hs 3-Cbz-NHfenyl
638 NH(CO)C2H5 3-aminometylénfenyl
639 NH(CO)C2Hj 3-aminoetylénfenyl
640 NH(CO)C2Hj 3-kyanofenyl
641 NH(CO)C2H5 3-kyanometylfenyl
-121 -
642 NH(CO)C2H5 3-hydroxymetylénfenyl
643 NH(CO)C2H5 3-karboxylfenyl
644 NH(CO)C2H5 3-merkaptofenyl
645 NH(CO)C2Hs 3-metoxyfenyl
646 NH(CO)C2Hs 3,4-mety lénd ioxofeny 1
647 NH(CO)C2Hj 3-tetrazolfenyl
648 NH(CO)C2H5 3-aminosulfonylfenyl
649 NH(CO)C2Hs 3-metylamino-sulfonylfenyl
650 NH(CO)C2Hs 3-etylamino-sulfonylfenyl
651 NH(CO)C2Hs 3-terc.-butylamino-sulfonylfenyl
652 NH(CO)C2H5 3-metylsulfonylfenyl
653 NH(CO)C2Hs 4-metoxyfenyl
654 NH(CO)C2Hs 4-fenylfenyl
655 NH(CO)C2Hs 4-(2-hydroxy-metylénfenyl)-fenyl
656 NH(CO)C2Hj 4-(2-terc.-butylamino-sulfonylfenyl)-fenyl
657 NH(CO)C2Hj 4-(2-metylamino-sulfonylfenyl)-fenyl
658 NH(CO)C2Hs 4-(2-etylamino-sulfonylfenyl)-fenyl
659 NH(CO)C2H5 4-(2-amino-sulfonylfenyl)-fenyl
660 NH(CO)C2Hs 4-(2-chlórfenyl)-fenyl
661 NH(CO)C2Hs 4-(2-fluórfenvl)-fenyl
662 NH(CO)C2Hs 4-(2,4-dichlórfenyl)fenyl
663 NH(CO)C2Hj 4-(2.6-dichlórfenyl)-fenyl
664 NH(CO)C2Hs 4-(3,5-d ichlórfeny l)-fenyl
665 NH(CO)C2H5 4-(2,3-dichlórfenyl)-fenyl
666 NH(CO)C2Hj 4-(2-metylfenyl)-fenyl
667 NH(CO)C2Hj 4-(2-tetrazol-fenyl)-fenyl
668 NH(CO)C2Hj 4-(2-metoxy-fenyl)-fenyl
669 NH(CO)C2Hs 4-(2-tmetyl-fenyl)-fenyl
670 NH(CO)C2Hs 4-(2-formyl-fenyl)-fenyl
671 NH(CO)C2H5 4-(2-amino-fenyl)-fenyl
672 NH(CO)C2Hs 4-(2-metylamino-fenyl)-fenyl
673 NH(CO)C2H5 (4-(2-etylamino-fenyl)-fenyl
674 NH(CO)C2Hs 4-(2-propylamino-fenyl)-fenyl
675 NH(CO)C2Hj 4-(2-metylsulfonylamino-fenyl)-fenyl
676 NH(CO)C2H5 4-(2-trifluórmetyl-sulfonyl-amino-fenyl)- fenyl
677 NH(CO)C2Hj 4-(3-metylfenyl)-fenyl
678 NH(CO)C2H5 4-(3-izopropylfenyl)-fenyl
679 NH(CO)C2H5 4-(3-trifluórmetyl-sulfonyl-amino-fenyl)- fenyl
680 NH(CO)C2Hs 4-(3-metylsulfonylamino-fenyl)-fenyl
681 NH(CO)C2Hs 4-(3-amino-fenyl)-fenyl
682 NH(CO)C2Hs 4-(3-nitro-fenyl)-fenyl
683 NH(CO)C2Hs 2-pyridyl
684 NH(CO)C2H5 3-pyridyl
685 NH(CO)C2Hs 4-pyridyl
686 NH(CO)C2Hs 3-amino-4-pyridyl
687 NH(CO)C2Hj 3-hydroxy-4-pyridyl
688 NH(CO)C2Hs 3-imidazol
- 122-
689 NH(CO)C2H5 2-nitro-3-imidazol
690 NH(CO)C2H5 5-tiazol
691 NH(CO)C2H5 5-oxazol
692 NH(CO)C2Hs 4-pyrazol
693 NH(CO)C2Hs fenyletyl
694 NH(CO)C2H5 2-aminofenyletyl
695 NH(CO)C2Hs 2-nietylsuIfonylamino-fenyletyl
696 NH(CO)C2Hs 2-trifluórmetylsulfonylamino-fenyletyl
697 NH(CO)C2Hs 2-hydroxymetylén-fenyletyl
698 NH(CO)C2Hs 2-aminometylén-fenyletyl
699 NH(CO)C2Hs 2-tetrazolfenyletyl
700 NH(CO)C2Hs 2-terc.-butylamino-sulfonylfenyletyl
701 NH(CO)C2H5 2-aminosulfonyl-fenyletyl
702 NH(CO)C2Hj 2-metoxyfenyletyl
703 NH(CO)C2H5 3-aminofenyletyl
704 NH(CO)C2Hs 3-metylsulfonylamino-fenyletyl
705 NH(CO)C2H5 3-trifluórmetylsulfonylamino-fenyletyl
706 NH(CO)C2H5 3-hydroxymetylén-fenyletyl
707 NH(CO)C2Hs 3-aminometylén-fenyletyl
708 NH(CO)C2H5 3-tetrazolfenyletyl
709 NH(CO)C2Hs 3-terc.-butylamino-sulfonylfenyletyl
710 NH(CO)C2H5 3-aminosulfonyl-fenyletyl
711 NH(CO)C2Hs 3 -metoxyfeny lety 1
712 NH(CO)OC2H5 H
713 NH(CO)OC2Hs metyl
714 NH(CO)OC2Hs ety,
715 NH(CO)OC2H5 n-propyl
716 NH(CO)OC2Hs n-butyl
717 NH(CO)OC2H5 n-pentyl
718 NH(CO)OC2Hs n-hexanyl
719 NH(CO)OC2H5 n-heptanyl
720 NH(CO)OC2Hs izopropyl
721 NH(CO)OC2Hs terc.-butyl
722 NH(CO)OC2Hs cyklopropyl
723 NH(CO)OC2Hj cyklobutanyl
724 NH(CO)OC2H5 cyklopentanyl
725 NH(CO)OC2Hs cyklohexanyl
726 NH(CO)OC2Hs cykloheptanyl
727 NH(CO)OC2H5 fenyl
728 NH(CO)OC2H5 fenylmetyl
729 NH(CO)OC2Hj 3-hydroxyfenyI
730 NH(CO)OC2Hs 3-liydroxy-4-metoxyfenyl
731 NH(CO)OC2H5 3-fluórfenyl
732 NH(CO)OC2H5 3-chlórfenyl
733 NH(CO)OC2Hs 3-nitrofenyl
734 NH(CO)OC2Hs 3-aminofenyl
735 NH(CO)OC2Hs 3-metylsulfónamidfenyl
736 NH(CO)OC2H5 3-trifluór-metylsulfónamidfenyl
737 NH(CO)OC2Hs 3-Ac-NHfenyl
738 NH(CO)OC2H5 3-Boc-NHfenyl
-123-
739 NH(CO)OC2H3 3-Cbz-NHfenyl
740 NH(CO)OC2Hj 3-aminometylénfenyl
741 NH(CO)OC2H5 3-aminoetylénfenyl
742 NH(CO)OC2H3 3-kyanofenyl
743 NH(CO)OC2H3 3-kyanometylfenyl
744 NH(CO)OC2H5 3-hydroxymetylénfenyl
745 NH(CO)OC2H3 3-karboxylfenyl
746 NH(CO)OC2Hs 3-merkaptofenyl
747 NH(CO)OC2Hj 3-metoxyfenyl
748 NH(CO)OC2H3 3,4-metyléndioxofenyl
749 NH(CO)OC2Hj 3-tetrazolfenyl
750 NH(CO)OC2Hj 3-aminosulfonylfenyl
751 NH(CO)OC2Hj 3-metylamino-sulfonylfenyl
752 NH(CO)OC2Hj 3-etylamino-sulfonylfenyl
753 NH(CO)OC2H3 3-terc.-butylamino-sulfonylfenyl
754 NH(CO)OC2H3 3-metylsulfonylfenyl
755 NH(CO)OC2H3 4-metoxyfenyl
756 NH(CO)OC2H3 4-fenylfenyl
757 NH(CO)OC2H3 4-(2-hydroxy-metylénfenyl)-fenyl
758 NH(CO)OC2Hj 4-(2-terc.-butylamino-sulfonylfenyl)-fenyl
759 NH(CO)OC2Hj 4-(2-metylamino-sulfonylfenyl)-fenyl
760 NH(CO)OC2Hj 4-(2-etylamino-sulfonylfenyl)-fenyl
761 NH(CO)OC2H3 4-(2-amino-sulfonylfenyl)-fenyl
762 NH(CO)OC2H5 4-(2-ch lórfeny l)-feny 1
763 NH(CO)OC2Hj 4-(2-fluórfenyl)-fenyl
764 NH(CO)OC2H3 4-(2,4-d ichlórfeny l)feny 1
765 NH(CO)OC2H5 4-(2,6-dichlórfenyl)-fenyl
766 NH(CO)OC2H3 4-(3,5-dichlórfenyl)-fenyl
767 NH(CO)OC2Hs 4-(2,3-dichlórfenyl)-fenyl
768 NH(CO)OC2H5 4-(2-metylfenyl)-fenyl
769 NH(CO)OC2H3 4-(2-tetrazol-fenyl)-fenyl
770 NH(CO)OC2H3 4-(2-metoxy-fenyl)-fenyl
771 NH(CO)OC2Hj 4-(2-tmetyl-fenyl)-fenyl
772 NH(CO)OC2Hj 4-(2-formyl-fenyl)-fenyl
773 NH(CO)OC2H3 4-(2-amino-fenyl)-fenyl
774 NH(CO)OC2H3 4-(2-metylamino-fenyl)-fenyl
775 NH(CO)OC2H3 (4-(2-etylamino-fenyl)-fenyl
776 NH(CO)OC2Hj 4-(2-propylamino-fenyl)-fenyl
777 NH(CO)OC2H3 4-(2-metylsulfonylamino-fenyl)-fenyl
778 NH(CO)OC2H3 4-(2-trifluórmetyl-sulfonyl-amino-fenyl)- fenyl
779 NH(CO)OC2H3 4-(3-metylfenyl)-fenyl
780 NH(CO)OC2H3 4-(3-izopropylfenyl)-fenyl
781 NH(CO)OC2Hj 4-(3-trifluórmetyl-sulfonyl-amino-fenyl)- fenyl
782 NH(CO)OC2Hj 4-(3-metylsulfonylamino-fenyl)-fenyl
783 NH(CO)OC2H3 4-(3-amino-fenyl)-fenyl
784 NH(CO)OC2H3 4-(3-nitro-fenyl)-fenyl
785 NH(CO)OC2H3 2-pyridyl
-124-
786 NH(CO)OC2Hs 3-pyridyl
787 NH(CO)OC2H5 4-pyridyl
788 NH(CO)OC2H5 3-amino-4-pyridyl
789 NH(CO)OC2Hs 3 -hydroxy-4-pyridy 1
790 NH(CO)OC2Hj 3-imidazol
791 NH(CO)OC2Hj 2-nitro-3-imidazol
792 NH(CO)OC2Hs 5-tiazol
793 NH(CO)OC2Hs 5-oxazol
794 NH(CO)OC2Hj 4-pyrazol
795 NH(CO)OC2H5 fenyletyl
796 NH(CO)OC2Hj 2-aminofenyletyl
797 NH(CO)OC2Hs 2-metylsulfonylamino-fenyletyl
798 NH(CO)OC2Hj 2-trifluórmetylsulfonylamino-fenyletyl
799 NH(CO)OC2Hs 2-hydroxymetylén-fenyletyl
800 NH(CO)OC2H5 2-aminometylén-fenyletyl
801 NH(CO)OC2Hj 2-tetrazolfenyletyl
802 NH(CO)OC2H3 2-terc.-butylamino-sulfonylfenyletyl
803 NH(CO)OC2H5 2-aminosulfonyl-fenyletyl
804 NH(CO)OC2Hs 2-metoxyfenyletyl
805 NH(CO)OC2Hs 3-aminofenyletyl
806 NH(CO)OC2H5 3-metylsulfonylamino-fenyletyl
807 NH(CO)OC2H5 3-trifluórmetylsulfonylamino-fenyletyl
808 NH(CO)OC2Hj 3 -hydroxymety lén-feny lety 1
809 NH(CO)OC2Hj 3-aminometylén-fenyletyl
810 NH(CO)OC2Hs 3-tetrazolfenyletyl
811 NH(CO)OC2H5 3-terc.-butylamino-sulfonylfenyletyl
812 NH(CO)OC2H5 3-aminosulfonyl-fenyletyl
813 NH(CO)OC2Hs 3-metoxyfenyletyl
814 NH(CO)OCH3 H
815 NH(CO)OCH3 metyl
816 NH(CO)OCH3 etyl
817 NH(CO)OCH3 n-propyl
818 NH(CO)OCH3 n-butyl
819 NH(CO)OCH3 n-pentyl
820 NH(CO)OCH3 n-hexanyl
821 NH(CO)OCH3 n-heptanyl
822 NH(CO)OCH3 izopropyl
823 NH(CO)OCH3 terc.-butyl
824 NH(CO)OCH3 cyklopropyl
825 NH(CO)OCH3 cyklobutanyl
826 NH(CO)OCH3 cyklopentanyl
827 NH(CO)OCH3 cyklohexanyl
828 NH(CO)OCH3 cykloheptanyl
829 NH(CO)OCH3 fenyl
830 NH(CO)OCH3 fenylmetyl
831 NH(CO)OCH3 3-hydroxyfenyl
832 NH(CO)OCH3 3-hydroxy-4-metoxyfenyl
833 NH(CO)OCH3 3-fluórfenyl
834 NH(CO)OCH3 3-chlórfenyl
835 NH(CO)OCH3 3-nitrofenyl
-125-
836 NH(CO)OCH3 3-aminofenyl
837 NH(CO)OCH3 3-metylsulfónamidfenyl
838 NH(CO)OCH3 3-trifluór-metylsulfónamidfenyl
839 NH(CO)OCH3 3-Ac-NHfenyl
840 NH(CO)OCH3 3-Boc-NHfenyl
841 NH(CO)OCH3 3-Cbz-NHfenyl
842 NH(CO)OCH3 3-aminometylénfenyl
843 NH(CO)OCH3 3-aminoetylénfenyl
844 NH(CO)OCH3 3-kyanofenyl
845 NH(CO)OCH3 3-kyanometylfenyl
846 NH(CO)OCH3 3-hydroxymetylénfenyl
847 NH(CO)OCH3 3-karboxylfenyl
848 NH(CO)OCH3 3-merkaptofenyl
849 NH(CO)OCH3 3-metoxyfenyl
850 NH(CO)OCH3 3,4-metyléndioxofenyl
851 NH(CO)OCH3 3-tetrazolfenyl
852 NH(CO)OCH3 3-aminosulfonylfenyl
853 NH(CO)OCH3 3-metylamino-sulfonylfenyl
854 NH(CO)OCH3 3-etylamino-sulfonyIfenyl
855 NH(CO)OCH3 3-terc.-butylamino-sulfonylfenyl
856 NH(CO)OCH3 3-metylsulfonylfenyI
857 NH(CO)OCH3 4-metoxyfenyl
858 NH(CO)OCH3 4-fenylfenyl
859 NH(CO)OCH3 4-(2-hydroxy-metylénfenyl)-fenyl
860 NH(CO)OCH3 4-(2-terc.-butylamino-sulfonylfenyl)-fenyl
861 NH(CO)OCH3 4-(2-metylamino-sulfonylfenyl)-fenyl
862 NH(CO)OCH3 4-(2-etylamino-sulfonylfenyl)-fenyl
863 NH(CO)OCH3 4-(2-amino-sulfonylfenyl)-fenyl
864 NH(CO)OCH3 4-(2-chlórfenyl)-fenyl
865 NH(CO)OCH3 4-(2-fluórfenyl)-fenyl
866 NH(CO)OCH3 4-(2,4-dichlórfenyl)fenyl
867 NH(CO)OCH3 4-(2,6-dichlórfenyl)-fenyl
868 NH(CO)OCH3 4-(3,5-dichlórfenyl)-fenyl
869 NH(CO)OCH3 4-(2,3-dichlórfenyl)-fenyl
870 NH(CO)OCH3 4-(2-metylfenyl)-fenyl
871 NH(CO)OCH3 4-(2-tetrazol-fenyl)-fenyl
872 NH(CO)OCH3 4-(2-metoxy-fenyl)-fenyl
873 NH(CO)OCH3 4-(2-tmetyl-fenyl)-fenyl
874 NH(CO)OCH3 4-(2-formyl-fenyl)-fenyl
875 NH(CO)OCH3 4-(2-amino-fenyl)-fenyl
876 NH(CO)OCH3 4-(2-metylamino-fenyl)-fenyl
877 NH(CO)OCH3 4-(2-etylamino-fenyl)-fenyl
878 NH(CO)OCH3 4-(2-propylamino-fenyl)-fenyl
879 NH(CO)OCH3 4-(2-metylsulfonylamino-fenyl)-fenyl
880 NH(CO)OCH3 4-(2-trifluónmetyl-sulfonyl-amino-fenyl)- fenyl
881 NH(CO)OCH3 4-(3-metylfenyl)-fenyl
- 126-
882 NH(CO)OCH3 4-(3-izopropylfenyl)-fenyl
883 NH(CO)OCH3 4-(3-trifluórmetyl-sulfonyl-amino-fenyl)- fenyl
884 NH(CO)OCH3 4-(3-metylsulfonylamino-fenyl)-fenyI
885 NH(CO)OCH3 4-(3-amino-fenyl)-fenyl
886 NH(CO)OCH3 4-(3-nitro-fenyl)-fenyl
887 NH(CO)OCH3 2-pyridyl
888 NH(CO)OCH3 3-pyridyl
889 NH(CO)OCH3 4-pyridyl
890 NH(CO)OCH3 3-amino-4-pyridyl
891 NH(CO)OCH3 3-hydroxy-4-pyridyl
892 NH(CO)OCH3 3-imidazol
893 NH(CO)OCH3 2-nitro-3-imidazol
894 NH(CO)OCH3 5-tiazol
895 NH(CO)OCH3 5-oxazol
896 NH(CO)OCH3 4-pyrazol
897 NH(CO)OCH3 fenyletyl
898 NH(CO)OCH3 2-aminofenyletyl
899 NH(CO)OCH3 2-metylsulfonylamino-fenyletyl
900 NH(CO)OCH3 2-trifluórmetylsulfonylamino-fenyletyl
901 NH(CO)OCH3 2-hydroxymetylén-fenyletyl
902 NH(CO)OCH3 2-aminometylén-fenyletyl
903 NH(CO)OCH3 2-tetrazolfenyletyl
904 NH(CO)OCH3 2-terc.-butylamino-sulfonylfenyletyl
905 NH(CO)OCH3 2-aminosulfonyl-fenyletyl
906 NH(CO)OCH3 2-metoxyfenyletyl
907 NH(CO)OCH3 3-aminofenyletyl
908 NH(CO)OCH3 3-metylsulfonylamino-fenyletyl
909 NH(CO)OCH3 3-trifluórmetylsulfonylamino-fenyletyl
910 NH(CO)OCH3 3-hydroxymetylén-fenyletyl
911 NH(CO)OCH3 3-aminometylén-fenyletyl
912 NH(CO)OCH3 3-tetrazolfenyletyl
913 NH(CO)OCH3 3-terc.-butylamino-sulfonylfenyletyl
914 NH(CO)OCH3 3 -aminosulfony,-fenyletyl
915 NH(CO)OCH3 3-metoxyfenyletyl
916 NHBOC H
917 NHBOC metyl
918 NHBOC etyl
919 NHBOC n-propyl
920 NHBOC n-butyl
921 NHBOC n-pentyl
922 NHBOC n-hexanyl
923 NHBOC n-heptanyl
924 NHBOC izopropyl
925 NHBOC terc.-butyl
926 NHBOC cyklopropyl
927 NHBOC cyklobutanyl
928 NHBOC cyklopentanyl
929 NHBOC cyklohexanyl
930 NHBOC cykloheptanyl
-127-
931 NHBOC fenyl
932 NHBOC fenylmetyl
933 NHBOC 3-hydroxyfenyl
934 NHBOC 3 -hydroxy-4-metoxyfenyl
935 NHBOC 3-fluórfenyl
936 NHBOC 3-chlórfenyl
937 NHBOC 3-nitrofenyl
938 NHBOC 3-aminofenyl
939 NHBOC 3-metylsulfónamidfenyl
940 NHBOC 3-trifluór-metylsulfónamidfenyl
941 NHBOC 3-Ac-NHfenyl
942 NHBOC 3-Boc-NHfenyl
943 NHBOC 3-Cbz-NHfenyl
944 NHBOC 3-aminometylénfenyl
945 NHBOC 3-aminoetylénfenyl
946 NHBOC 3-kyanofenyI
947 NHBOC 3-kyanometylfenyl
948 NHBOC 3-hydroxymetylénfenyl
949 NHBOC 3-karboxylfenyl
950 NHBOC 3-merkaptofenyl
951 NHBOC 3-metoxyfenyl
952 NHBOC 3,4-metyléndioxofeny 1
953 NHBOC 3-tetrazolfenyl
954 NHBOC 3-aminosulfonylfenyl
955 NHBOC 3-metylamino-sulfonylfenyl
956 NHBOC 3-etylamino-sulfonylfenyl
957 NHBOC 3 -terc.-buty lam ino-sulfony lfenyl
958 NHBOC 3-metylsulfonylfenyl
959 NHBOC 4-metoxyfenyl
960 NHBOC 4-fenylfenyl
961 NHBOC 4-(2-hydroxy-metylénfenyl)-fenyl
962 NHBOC 4-(2-terc.-butylamino-sulfonylfenyl)-fenyl
963 NHBOC 4-(2-metylamino-sulfonylfenyl)-fenyl
964 NHBOC 4-(2-etylamino-sulfonylfenyl)-fenyl
965 NHBOC 4-(2-amino-sulfonylfenyl)-fenyl
966 NHBOC 4-(2-ch lórfeny l)-feny 1
967 NHBOC 4-(2-fluórfenyl)-fenyl
968 NHBOC 4-(2,4-dichlórfenyl)fenyl
969 NHBOC 4-(2,6-d ichlórfeny l)-feny 1
970 NHBOC 4-(3,5-dichlórfenyl)-fenyl
971 NHBOC 4-(2,3-dichlórfenyl)-fenyl
972 NHBOC 4-(2-metylfenyl)-fenyl
973 NHBOC 4-(2-tetrazol-fenyl)-fenyl
974 NHBOC 4-(2-metoxy-fenyl)-fenyl
975 NHBOC 4-(2-tmetyl-fenyl)-fenyl
976 NHBOC 4-(2-formyl-fenyl)-fenyl
977 NHBOC 4-(2-amino-fenyl)-fenyl
978 NHBOC 4-(2-metylamino-fenyl)-fenyl
979 NHBOC 4-(2-etylamino-fenyl)-fenyl
- 128-
980 NHBOC 4-(2-propy lam i no-feny 1 )-feny 1
981 NHBOC 4-(2-metylsulfonylamino-fenyl)-fenyl
982 NHBOC 4-(2-trifluórmetyl-sulfonyl-amino-fenyl)- fenyl
983 NHBOC 4-(3-metylfenyl)-fenyl
984 NHBOC 4-(3-izopropylfenyl)-fenyl
985 NHBOC 4-(3-trifluórmetyl-sulfonyl-amino-fenyl)- fenyl
986 NHBOC 4-(3-metylsulfonylamino-fenyl)-fenyl
987 NHBOC 4-(3-amino-fenyI)-fenyl
988 NHBOC 4-(3-nitro-fenyl)-fenyl
989 NHBOC 2-pyridyl
990 NHBOC 3-pyridyl
991 NHBOC 4-pyridyl
992 NHBOC 3-amino-4-pyridyl
993 NHBOC 3-hydroxy-4-pyridyl
994 NHBOC 3-imidazol
995 NHBOC 2-nitro-3-imidazol
996 NHBOC 5-tiazol
997 NHBOC 5-oxazol
998 NHBOC 4-pyrazol
999 NHBOC fenyletyl
1000 NHBOC 2-aminofenyletyl
1001 NHBOC 2-metylsulfonyIamino-fenyletyl
1002 NHBOC 2-trifluórmetylsulfonylamino-fenyletyl
1003 NHBOC 2-hydroxymetylén-fenyletyl
1004 NHBOC 2-aminometylén-fenyletyl
1005 NHBOC 2-tetrazolfenyletyl
1006 NHBOC 2-terc.-butylamino-sulfonylfenyletyl
1007 NHBOC 2-aminosuIfonyl-fenyletyl
1008 NHBOC 2-metoxyfenyletyl
1009 NHBOC 3-aminofenyletyl
1010 NHBOC 3-metylsulfonylamino-fenyletyl
1011 NHBOC 3-trifluórmetylsulfonylamino-fenyletyl
1012 NHBOC 3-hydroxymetylén-fenyletyl
1013 NHBOC 3-aminometylén-fenyletyl
1014 NHBOC 3-tetrazolfenyletyl
1015 NHBOC 3-terc.-butylamino-sulfonylfenyletyl
1016 NHBOC 3-aminosulfonyl-fenyletyl
1017 NHBOC 3-metoxyfenyletyl
1018 NH(CO)OCH2-4-pyridyl H
1019 NH(CO)OCH2-4-pyridyl metyl
1020 NH(CO)OCH2-4-pyridyl etyl
1021 NH(CO)OCH2-4-pyridyl n-propyl
1022 NH(CO)OCH2-4-pyridyl n-butyl
1023 NH(CO)OCH2-4-pyridyl n-pentyl
1024 NH(CO)OCH2-4-pyridyl n-hexanyl
1025 NH(CO)OCH2-4-pyridyl n-lieptanyl
1026 NH(CO)OCH2-4-pyridyl izopropyl
1027 NH(CO)OCH2-4-pyridyl terc.-butyl
- 129-
1028 NH(CO)OCH2-4-pyridyl cyklopropyl
1029 NH(CO)OCH2-4-pyridyl cyklobutanyl
1030 NH(CO)OCH2-4-pyridyl cyklopentanyl
1031 NH(CO)OCH2-4-pyridyl cyklohexanyl
1032 NH(CO)OCH2-4-pyridyl cykloheptanyl
1033 NH(CO)OCH2-4-pyridyl fenyl
1034 NH(CO)OCH2-4-pyridyl fenylmetyl
1035 NH(CO)OCH2-4-pyridyl 3-hydroxyfenyl
1036 NH(CO)OCH2-4-pyridyl 3-hydroxy-4-metoxyfenyl
1037 NH(CO)OCH2-4-pyridyl 3-fluórfenyl
1038 NH(CO)OCH2-4-pyridyl 3-chlórfenyl
1039 NH(CO)OCH2-4-pyridyl 3-nitrofenyl
1040 NH(CO)OCH2-4-pyridyl 3-aminofenyl
1041 NH(CO)OCH2-4-pyridyl 3-metylsulfónamidfenyl
1042 NH(CO)OCH2-4-pyridyl 3-trifluór-metylsulfónamidfenyl
1043 NH(CO)OCH2-4-pyridyl 3-Ac-NHfenyl
1044 NH(CO)OCH2-4-pyridyl 3-Boc-NHfenyl
1045 NH(CO)OCH2-4-pyridyl 3-Cbz-NHfenyl
1046 NH(CO)OCH2-4-pyridyl 3-aminometylénfenyl
1047 NH(CO)OCH2-4-pyridyl 3-aminoetylénfenyl
1048 NH(CO)OCH2-4-pyridyl 3-kyanofenyl
1049 NH(CO)OCH2-4-pyridyl 3-kyanometylfenyl
1050 NH(CO)OCH2-4-pyridyl 3-hydroxymetylénfenyl
1051 NH(CO)OCH2-4-pyridyl 3-karboxylfenyl
1052 NH(CO)OCH2-4-pyridyl 3-merkaptofenyl
1053 NH(CO)OCH2-4-pyridyl 3-metoxyfenyl
1054 NH(CO)OCH2-4-pyridyl 3,4-metyléndioxofenyl
1055 NH(CO)OCH2-4-pyridyl 3-tetrazolfenyl
1056 NH(CO)OCH2-4-pyridyl 3-aminosulfonylfenyl
1057 NH(CO)OCH2-4-pyridyl 3-metylamino-sulfonylfenyl
1058 NH(CO)OCH2-4-pyridyl 3-etylamino-sulfonylfenyl
1059 NH(CO)OCH2-4-pyridyl 3-terc.-butylamino-sulfonylfenyl
1060 NH(CO)OCH2-4-pyridyl 3-metylsulfonylfenyl
1061 NH(CO)OCH2-4-pyridyl 4-metoxyfenyl
1062 NH(CO)OCH2-4-pyridyl 4-fenylfenyl
1063 NH(CO)OCH2-4-pyridyl 4-(2-hydroxy-metylénfenyl)-fenyl
1064 NH(CO)OCH2-4-pyridyl 4-(2-terc.-butylamino-sulfonylfenyl)-fenyl
1065 NH(CO)OCH2-4-pyridyl 4-(2-metylamino-suIfonylfenyl)-fenyI
1066 NH(CO)OCH2-4-pyridyl 4-(2-etylamino-sulfonylfenyl)-fenyl
1067 NH(CO)OCH2-4-pyridyl 4-(2-amino-sulfonylfenyl)-fenyl
1068 NH(CO)OCH2-4-pyridyl 4-(2-chlórfenyl)-fenyl
1069 NH(CO)OCH2-4-pyridyl 4-(2-fluórfenyl)-fenyl
1070 NH(CO)OCH2-4-pyridyl 4-(2,4-d ich lórfeny l)feny 1
1071 NH(CO)OCH2-4-pyridyl 4-(2,6-dichlórfenyl)-fenyl
1072 NH(CO)OCH2-4-pyridyl 4-(3,5-d ich lórfeny l)-feny 1
1073 NH(CO)OCH2-4-pyridyl 4-(2,3-dichlórfenyl)-fenyl
1074 NH(CO)OCH2-4-pyridyl 4-(2-metylfenyl)-fenyl
1075 NH(CO)OCH2-4-pyridyl 4-(2-tetrazol-fenyl)-fenyl
1076 NH(CO)OCH2-4-pyridyl 4-(2-metoxy-fenyl)-fenyl
- 130-
1077 NH(CO)OCH2-4-pyridyI 4-(2-tmetyl-fenyl)-fenyl
1078 NH(CO)OCH2-4-pyridyl 4-(2-formyl-fenyl)-fenyl
1079 NH(CO)OCH2-4-pyridyl 4-(2-am ino-feny l)-feny 1
1080 N H(CO)OCH2-4-pyridy 1 4-(2-metylamino-fenyl)-fenyl
1081 NH(CO)OCH2-4-pyridyl 4-(2-etyIam ino-fenyl)-fenyl
1082 NH(CO)OCH2-4-pyridyl 4-(2-propylamino-fenyl)-fenyl
1083 NH(CO)OCH2-4-pyridyl 4-(2-metylsulfonylamino-fenyl)-fenyl
1084 NH(CO)OCH2-4-pyridyl 4-(2-trifluórmetyl-sulfonyl-amino-fenyl)- fenyl
1085 NH(CO)OCH2-4-pyridyl 4-(3-metylfenyl)-fenyl
1086 NH(CO)OCH2-4-pyridyl 4-(3-izopropylfenyl)-fenyl
1087 NH(CO)OCH2-4-pyridyl 4-(3-trifluórmetyI-sulfonyl-amino-fenyl)- fenyl
1088 NH(CO)OCH2-4-pyridyl 4-(3-metylsulfonylamino-fenyl)-fenyl
1089 NH(CO)OCH2-4-pyridyl 4-(3-amino-fenyl)-fenyl
1090 NH(CO)OCH2-4-pyridyl 4-(3-nitro-fenyl)-fenyl
1091 NH(CO)OCH2-4-pyridyl 2-pyridyl
1092 NH(CO)OCH2-4-pyridyl 3-pyridyl
1093 NH(CO)OCH2-4-pyridyl 4-pyridyl
1094 NH(CO)OCH2-4-pyridyl 3-amino-4-pyridyl
1095 NH(CO)OCH2-4-pyridyl 3-hydroxy-4-pyridyl
1096 NH(CO)OCH2-4-pyridyl 3-imidazol
1097 NH(CO)OCH2-4-pyridyl 2-nitro-3-imidazol
1098 NH(CO)OCH2-4-pyridyl 5-tiazol
1099 NH(CO)OCH2-4-pyridyl 5-oxazol
1100 NH(CO)OCH2-4-pyridyl 4-pyrazol
1101 NH(CO)OCH2-4-pyridyl fenyletyl
1102 NH(CO)OCH2-4-pyridyl 2-aminofenyletyl
1103 N H(CO)OC H2-4-pyr idy 1 2-metylsulfonylamino-fenyletyl
1104 NH(CO)OCH2-4-pyridyl 2-trifluórmetylsulfonylamino-fenyletyl
1105 NH(CO)OCH2-4-pyridyl 2-hydroxymetylén-fenyletyl
1106 NH(CO)OCH2-4-pyridyl 2-aminometylén-fenyletyl
1107 NH(CO)OCH2-4-pyridyl 2-tetrazolfenyletyl
1108 NH(CO)OCH2-4-pyridyl 2-terc.-butylamino-sulfonylfenyletyl
1109 NH(CO)OCH2-4-pyridyl 2-aminosulfonyl-fenyletyl
1110 NH(CO)OCH2-4-pyridyl 2-metoxyfenyletyl
1111 NH(CO)OCH2-4-pyridyl 3-aminofenyletyl
1112 NH(CO)OCH2-4-pyridyl 3-metylsulfonylamino-fenyletyl
1113 NH(CO)OCH2-4-pyridyl 3-trifluórmetylsulfonylamino-fenyletyl
1114 NH(CO)OCH2-4-pyridyl 3-hydroxymetylén-fenyletyl
1115 NH(CO)OCH2-4-pyridyl 3-aminometylén-fenyletyl
1116 NH(CO)OCH2-4-pyridyl 3-tetrazolfenyletyl
1117 NH(CO)OC H2-4-pyridy 1 3-terc.-butylamino-sulfonylfenyletyI
1118 NH(CO)OCH2-4-pyridyl 3-aminosulfonyl-fenyletyl
1119 NH(CO)OCH2-4-pyridyl 3-metoxyfenyletyl
1120 NHS(O2)CH3 H
1121 NHS(O2)CH3 metyl
1122 NHS(O2)CH3 etyl
1123 NHS(O2)CH3 n-propyl
1124 NHS(O2)CHj n-butyl
-131 -
1125 NHS(O2)CH3 n-pentyl
1126 NHS(O2)CH3 n-hexanyl
1127 NHS(O2)CH3 n-heptanyl
1128 NHS(O2)CH3 izopropyl
1129 NHS(O2)CH3 terc.-butyl
1130 NHS(O2)CH3 cyklopropyl
1131 NHS(O2)CH3 cyklobutanyl
1132 NHS(O2)CH3 cyklopentanyl
1133 NHS(O2)CH3 cyklohexanyl
1134 NHS(O2)CH3 cykloheptanyl
1135 NHS(O2)CH3 fenyl
1136 NHS(O2)CH3 fenylmetyl
1137 NHS(O2)CH3 3-hydroxyfenyl
1138 NHS(O2)CH3 3-hydroxy-4-metoxyfenyl
1139 NHS(O2)CH3 3-fluórfenyl
1140 NHS(O2)CH3 3-chlórfenyl
1141 NHS(O2)CH3 3-nitrofenyl
1142 NHS(O2)CH3 3-aminofenyl
1143 NHS(O2)CH3 3-metylsulfónamidfenyl
1144 NHS(O2)CH3 3-trifluór-metylsulfónamidfenyl
1145 NHS(O2)CH3 3-Ac-NHfenyl
1146 NHS(O2)CH3 3-Boc-NHfenyl
1147 NHS(O2)CH3 3-Cbz-NHfenyl
1148 NHS(O2)CH3 3-aminometylénfenyl
1149 NHS(O2)CH3 3-aminoetylénfenyl
1150 NHS(O2)CH3 3-kyanofenyl
1151 NHS(O2)CH3 3-kyanometylfenyl
1152 NHS(O2)CH3 3-hydroxymetylénfenyl
1153 NHS(O2)CH3 3-karboxylfenyl
1154 NHS(O2)CH3 3-merkaptofenyl
1155 NHS(O2)CH3 3-metoxyfenyl
1156 NHS(O2)CH3 3,4-mety lénd ioxofeny 1
1157 NHS(O2)CH3 3-tetrazolfenyl
1158 NHS(O2)CH3 3-aminosulfonylfenyl
1159 NHS(O2)CH3 3-metylamino-sulfonylfenyl
1160 NHS(O2)CH3 3-etylamino-sulfonylfenyl
1161 NHS(O2)CH3 3-terc.-butylamino-sulfonylfenyl
1162 NHS(O2)CH3 3-metylsulfonylfenyl
1163 NHS(O2)CH3 4-metoxyfenyl
1164 NHS(O2)CH3 4-fenylfenyl
1165 NHS(O2)CH3 4-(2-hydroxy-metylénfenyl)-fenyl
1166 NHS(O2)CH3 4-(2-terc.-butylamino-sulfonylfenyl)-fenyl
1167 NHS(O2)CH3 4-(2-metylamino-sulfonylfenyI)-fenyl
1168 NHS(O2)CH3 4-(2-etylamino-sulfonylfenyl)-fenyl
1169 NHS(O2)CH3 4-(2-amino-sulfonylfenyl)-fenyl
1170 NHS(O2)CH3 4-(2-chlórfenyl)-fenyl
1171 NHS(O2)CH3 4-(2-fluórfenyl)-fenyl
1172 NHS(O2)CH3 4-(2,4-dichlórfenyl)fenyl
1173 NHS(O2)CH3 4-(2,6-dichlórfenyl)-fenyl
-132-
1174 NHS(O2)CH3 4-(3,5-dichlórfenyl)-fenyl
1175 NHS(O2)CH3 4-(2,3-dichlórfenyl)-fenyl
1176 NHS(O2)CH3 4-(2-metylfenyl)-fenyl
1177 NHS(O2)CH3 4-(2-tetrazol-fenyl)-fenyl
1178 NHS(O2)CH3 4-(2-metoxy-fenyl)-fenyl
1179 NHS(O2)CH3 4-(2-tmetyl-fenyl)-fenyl
1180 NHS(O2)CH3 4-(2-formyl-fenyl)-fenyl
1181 NHS(O2)CH3 4-(2-amino-fenyl)-fenyl
1182 NHS(O2)CH3 4-(2-metylamino-fenyl)-fenyl
1183 NHS(O2)CH3 4-(2-etylamino-fenyl)-fenyl
1184 NHS(O2)CH3 4-(2-propylamino-fenyl)-fenyl
1185 NHS(O2)CH3 4-(2-metylsulfonylamino-fenyl)-fenyl
1186 NHS(O2)CH3 4-(2-trifluórmetyl-sulfonyl-amino-fenyl)- fenyl
1187 NHS(O2)CH3 4-(3 -mety lfenyl)-feny 1
1188 NHS(O2)CH3 4-(3-izopropylfenyl)-fenyl
1189 NHS(O2)CH3 4-(3-trifluórmetyl-sulfonyl-amino-fenyl)- fenyl
1190 NHS(O2)CH3 4-(3-metylsulfonylamino-fenyI)-fenyl
1191 NHS(O2)CH3 4-(3-amino-fenyl)-fenyl
1192 NHS(O2)CH3 4-(3-nitro-fenyl)-fenyl
1193 NHS(O2)CH3 2-pyridyl
1194 NHS(O2)CH3 3-pyridyl
1195 NHS(O2)CH3 4-pyridyl
1196 NHS(O2)CH3 3-amino-4-pyridyl
1197 NHS(O2)CH3 3-hydroxy-4-pyridyl
1198 NHS(O2)CH3 3-imidazol
1199 NHS(O2)CH3 2-nitro-3-imidazol
1200 NHS(O2)CH3 5-tiazol
1201 NHS(O2)CH3 5-oxazol
1202 NHS(O2)CH3 4-pyrazol
1203 NHS(O2)CH3 fenyletyl
1204 NHS(O2)CH3 2-aminofenyletyl
1205 NHS(O2)CH3 2-metylsulfonylamino-fenyletyl
1206 NHS(O2)CH3 2-trifluórmetylsulfonylamino-fenyletyl
1207 NHS(O2)CH3 2-hydroxymetylén-fenyletyl
1208 NHS(O2)CH3 2-aminometylén-fenyletyl
1209 NHS(O2)CH3 2-tetrazolfenyletyl
1210 NHS(O2)CH3 2-terc.-butylamino-sulfbnylfenyletyl
1211 NHS(O2)CH3 2-aminosulfbnyl-fenyletyl
1212 NHS(O2)CH3 2-metoxyfenyletyl
1213 NHS(O2)CH3 3-aminofenyletyl
1214 NHS(O2)CH3 3-metylsulfonylamino-fenyletyl
1215 NHS(O2)CH3 3-trifluórmetylsulfonylamino-fenyletyl
1216 NHS(O2)CH3 3-hydroxymetylén-fenyletyl
1217 NHS(O2)CH3 3-aminometylén-fenyletyl
1218 NHS(O2)CH3 3-tetrazolfenyletyl
1219 NHS(O2)CH3 3-terc.-butylamino-sulfonylfenyletyl
1220 NHS(O2)CH3 3-aminosulfonyl-fenyletyl
1221 NHS(O2)CH3 3-metoxyfenyletyl
-133-
1222 NHS(O2)CF3 H
1223 NHS(O2)CF3 metyl
1224 NHS(O2)CF3 etyl
1225 NHS(O2)CF3 n-propyl
1226 NHS(O2)CF3 n-butyl
1227 NHS(O2)CF3 n-pentyl
1228 NHS(O2)CF3 n-hexanyl
1229 NHS(O2)CF3 n-heptanyl
1230 NHS(O2)CF3 izopropyl
1231 NHS(O2)CF3 terc.-butyl
1232 NHS(O2)CF3 cyklopropyl
1233 NHS(O2)CF3 cyklobutanyl
1234 NHS(O2)CF3 cyklopentanyl
1235 NHS(O2)CF3 cyklohexanyl
1236 NHS(O2)CF3 cykloheptanyl
1237 NHS(O2)CF3 fenyl
1238 NHS(O2)CF3 fenylmetyl
1239 NHS(O2)CF3 3-hydroxyfenyl
1240 NHS(O2)CF3 3 -hydroxy-4-metoxyfenyl
1241 NHS(O2)CF3 3-fluórfenyl
1242 NHS(O2)CF3 3-chlórfenyl
1243 NHS(O2)CF3 3-nitrofenyl
1244 NHS(O2)CF3 3-aminofenyl
1245 NHS(O2)CF3 3-metylsulfónamidfenyl
1246 NHS(O2)CF3 3-trifluór-metyIsulfónamidfenyl
1247 NHS(O2)CF3 3-Ac-NHfenyl
1248 NHS(O2)CF3 3-Boc-NHfenyl
1249 NHS(O2)CF3 3-Cbz-NHfenyl
1250 NHS(O2)CF3 3-aminometylénfenyl
1251 NHS(O2)CF3 3-am i noety lénfeny 1
1252 NHS(O2)CF3 3-kyanofenyl
1253 NHS(O2)CF3 3-kyanometylfenyl
1254 NHS(O2)CF3 3-hydroxymetylénfenyl
1255 NHS(O2)CF3 3-karboxylfenyl
1256 NHS(O2)CF3 3-merkaptofenyl
1257 NHS(O2)CF3 3-metoxyfenyl
1258 NHS(O2)CF3 3,4-mety lénd ioxofeny 1
1259 NHS(O2)CF3 3-tetrazolfenyl
1260 NHS(O2)CF3 3-aminosulfonylfenyl
1261 NHS(O2)CF3 3-metylamino-sulfonylfenyl
1262 NHS(O2)CF3 3-etylamino-sulfonylfenyl
1263 NHS(O2)CF3 3-terc.-butylamino-sulfonyIfenyl
1264 NHS(O2)CF3 3-metylsulfonylfenyl
1265 NHS(O2)CF3 4-metoxyfenyl
1266 NHS(O2)CF3 4-fenylfenyl
1267 NHS(O2)CF3 4-(2-hydroxy-metylénfenyl)-fenyl
1268 NHS(O2)CF3 4-(2-terc.-butylamino-sulfonylfenyI)-fenyl
1269 NHS(O2)CF3 4-(2-mety lam ino-su Ifonylfeny l)-fenyl
1270 NHS(O2)CF3 4-(2-etylamino-sulfonylfenyI)-fenyl
- 134-
1271 NHS(O2)CF3 4-(2-amino-sulfonylfenyl)-fenyI
1272 NHS(O2)CF3 4-(2-chlórfenyl)-fenyl
1273 NHS(O2)CF3 4-(2-fluórfenyl)-fenyl
1274 NHS(O2)CF3 4-(2,4-dichlórfenyl)fenyl
1275 NHS(O2)CF3 4-(2,6-dichlórfenyl)-fenyl
1276 NHS(O2)CF3 4-(3,5-dichlórfenyl)-fenyl
1277 NHS(O2)CF3 4-(2,3-dichlórfenyl)-fenyl
1278 NHS(O2)CF3 4-(2-metylfenyl)-fenyl
1279 NHS(O2)CF3 4-(2-tetrazoI-fenyl)-fenyl
1280 NHS(O2)CF3 4-(2-metoxy-fenyl)-fenyl
1281 NHS(O2)CF3 4-(2-tmetyl-fenyl)-fenyl
1282 NHS(O2)CF3 4-(2-formyl-fenyl)-fenyl
1283 NHS(O2)CF3 4-(2-amino-fenyl)-fenyl
1284 NHS(O2)CF3 4-(2-metylamino-fenyl)-fenyl
1285 NHS(O2)CF3 4-(2-etylamino-fenyl)-fenyl
1286 NHS(O2)CF3 4-(2-propylamino-fenyl)-fenyl
1287 NHS(O2)CF3 4-(2-metylsulfonylamino-fenyl)-fenyl
1288 NHS(O2)CF3 4-(2-trifluórmetyl-sulfonyl-amino-fenyl)- fenyl
1289 NHS(O2)CF3 4-(3-metylfenyl)-fenyl
1290 NHS(O2)CF3 4-(3-izopropylfenyl)-fenyl
1291 NHS(O2)CF3 4-(3-trifluórmetyl-sulfonyl-amino-fenyl)- fenyl
1292 NHS(O2)CF3 4-(3-metylsulfonylamino-fenyl)-fenyl
1293 NHS(O2)CF3 4-(3-amino-fenyl)-fenyl
1294 NHS(O2)CF3 4-(3-nitro-fenyl)-fenyl
1295 NHS(O2)CF3 2-pyridyl
1296 NHS(O2)CF3 3-pyridyl
1297 NHS(O2)CF3 4-pyridyl
1298 NHS(O2)CF3 3-amino-4-pyridyl
1299 NHS(O2)CF3 3-hydroxy-4-pyridyl
1300 NHS(O2)CF3 3-imidazol
1301 NHS(O2)CF3 2-nitro-3-imidazol
1302 NHS(O2)CF3 5-tiazol
1303 NHS(O2)CF3 5-oxazol
1304 NHS(O2)CF3 4-pyrazol
1305 NHS(O2)CF3 fenyletyl
1306 NHS(O2)CF3 2-aminofenyletyl
1307 NHS(O2)CF3 2-metylsulfonylamino-fenyletyl
1308 NHS(O2)CF3 2-trifluórmetylsulfonylamino-fenyletyl
1309 NHS(O2)CF3 2-hydroxymetylén-fenyletyl
1310 NHS(O2)CF3 2-aminometylén-fenyletyl
1311 NHS(O2)CF3 2-tetrazolfenyletyl
1312 NHS(O2)CF3 2-terc.-butylamino-sulfonylfenyletyl
1313 NHS(O2)CF3 2-aminosulfonyl-fenyIetyl
1314 NHS(O2)CF3 2-metoxyfenyletyl
1315 NHS(O2)CF3 3-aminofenyletyl
1316 NHS(O2)CF3 3-metylsulfonylamino-fenyletyl
1317 NHS(O2)CF3 3-trifluórmetylsulfonylamino-fenyletyl
1318 NHS(O2)CF3 3-hydroxymetylén-fenyletyl
-135-
1319 NHS(O2)CF3 3-aminometylén-fenyletyl
1320 NHS(O2)CF3 3-tetrazolfenyletyl
1321 NHS(O2)CF3 3-terc.-butylamino-sulfonylfenyletyl
1322 NHS(O2)CF3 3-aminosulfonyl-fenyletyl
1323 NHS(O2)CF3 3-metoxyfenyletyl
1324 4-am i nofeny 1 S(O)2N H H
1325 4-aminofenylS(O)2NH metyl
1326 4-aminofenylS(O)2NH etyl
1327 4-aminofenylS(O)2NH n-propyl
1328 4-aminofenylS(0)2NH n-butyl
1329 4-aminofenylS(O)2NH n-pentyl
1330 4-aminofenylS(O)2NH n-hexanyl
1331 4-aminofenylS(O)2NH n-heptanyl
1332 4-aminofenylS(O)2NH izopropyl
1333 4-aminofenylS(O)2NH terc.-butyl
1334 4-aminofenylS(O)2NH cyklopropyl
1335 4-aminofenylS(O)2NH cyklobutanyl
1336 4-aminofenylS(O)2NH cyklopentanyl
1337 4-am inofeny 1 S(O)2N H cyklohexanyl
1338 4-am i nofeny 1 S(O)2NH cykloheptanyl
1339 4-am i nofeny 1 S(O)2NH fenyl
1340 4-aminofenylS(O)2NH fenylmetyl
1341 4-aminofenylS(O)2NH 3-hydroxyfenyl
1342 4-aminofenylS(O)2NH 3-hydroxy-4-metoxyfenyl
1343 4-am i nofeny 1 S(O)2NH 3-fluórfenyI
1344 4-am i nofeny 1 S(O)2NH 3-chlórfenyl
1345 4-am i nofeny 1 S(O)2N H 3-nitrofenyl
1346 4-am i nofeny 1 S(O)2N H 3-am i nofeny 1
1347 4-aminofenylS(O)2NH 3-metylsulfónamidfenyl
1348 4-aminofenylS(O)2NH 3-trifluór-metylsulfónamidfenyl
1349 4-aminofenylS(O)2NH 3-Ac-NHfenyl
1350 4-am i nofeny 1S(O)2N H 3-Boc-NHfenyl
1351 4-am i nofeny 1 S(O)2N H 3-Cbz-NHfenyl
1352 4-am i nofeny 1 S(O)2N H 3-aminometylénfenyl
1353 4-aminofenylS(O)2NH 3-aminoetylénfenyl
1354 4-aminofenylS(O)2NH 3-kyanofenyl
1355 4-aminofenylS(O)2NH 3-kyanometylfenyl
1356 4-am i nofeny 1 S(O)2N H 3-hydroxymetylénfenyl
1357 4-am i nofeny 1 S(O)2N H 3-karboxylfenyl
1358 4-am i nofeny 1 S(O)2N H 3-merkaptofenyl
1359 4-aminofenylS(O)2NH 3-metoxyfenyl
1360 4-aminofenylS(O)2NH 3,4-metylénd ioxofeny 1
1361 4-aminofenylS(O)2NH 3-tetrazolfenyl
1362 4-am i nofeny 1 S(O)2NH 3-aminosulfonylfenyl
1363 4-aminofenylS(O)2NH 3-metylamino-sulfonylfenyl
1364 4-am i nofeny 1 S(O)2NH 3-etylamino-sulfonyIfenyl
1365 4-am i nofeny 1 S(O)2N H 3-terc.-butylamino-sulfonylfenyl
1366 4-am i nofeny 1 S(O)2NH 3-metylsulfonylfenyl
1367 4-aminofenylS(O)2NH 4-metoxyfenyl
1368 4-aminofenylS(O)2NH 4-fenylfenyl
- 136-
1369 4-aminofenylS(O)2NH 4-(2-hydroxy-metylénfenyl)-fenyl
1370 4-aminofenylS(O)2NH 4-(2-terc.-butylamino-sulfonylfenyl)-fenyl
1371 4-aminofenylS(O)2NH 4-(2-metylamino-sulfonylfenyl)-fenyl
1372 4-aminofenylS(O)2NH 4-(2-etylamino-sulfonylfenyl)-fenyl
1373 4-aminofenylS(O)2NH 4-(2-amino-sulfonylfenyl)-fenyI
1374 4-am inofeny 1 S(O)2N H 4-(2-chlórfenyl)-fenyl
1375 4-aminofenylS(O)2NH 4-(2-fluórfenyl)-fenyl
1376 4-aminofenylS(O)2NH 4-(2,4-dichlórfenyl)fenyl
1377 4-aminofenylS(O)2NH 4-(2,6-dichlórfenyl)-fenyl
1378 4-aminofenylS(O)2NH 4-(3,5-dichIórfenyl)-fenyl
1379 4-aminofenylS(O)2NH 4-(2,3-dichlórfenyl)-fenyl
1380 4-am inofeny 1 S(O)2NH 4-(2-metylfenyl)-fenyl
1381 4-aminofenylS(O)2NH 4-(2-tetrazol-fenyl)-fenyl
1382 4-am inofeny 1S(O)2NH 4-(2-metoxy-fenyl)-fenyl
1383 4-am inofeny 1 S(O)2N H 4-(2-tmetyl-fenyl)-fenyl
1384 4-aminofenylS(O)2NH 4-(2-formyl-fenyl)-fenyl
1385 4-aminofenylS(O)2NH 4-(2-amino-fenyl)-fenyl
1386 4-am i nofeny 1 S(O)2N H 4-(2-metylamino-fenyI)-fenyl
1387 4-aminofenylS(O)2NH 4-(2-etylamino-fenyl)-fenyl
1388 4-aminofenylS(O)2NH 4-(2-propylamino-fenyl)-fenyl
1389 4-aminofenylS(O)2NH 4-(2-metylsulfonylamino-fenyl)-fenyl
1390 4-aminofenylS(O)2NH 4-(2-trifluórmetyl-sulfonyl-amino-fenyl)- fenyl
1391 4-aminofenylS(O)2NH 4-(3-metylfenyl)-fenyl
1392 4-aminofenylS(O)2NH 4-(3-izopropylfenyl)-fenyl
1393 4-am inofeny 1 S(O)2N H 4-(3-trifluórmetyl-sulfonyI-amino-fenyl)- fenyl
1394 4-aminofenylS(O)2NH 4-(3-metylsulfonylamino-fenyl)-fenyl
1395 4-aminofenylS(O)2NH 4-(3-amino-fenyl)-fenyl
1396 4-aminofenylS(O)2NH 4-(3-nitro-fenyl)-fenyl
1397 4-aminofenylS(O)2NH 2-pyridyl
1398 4-am i nofeny 1 S(O)2N H 3-pyridyl
1399 4-aminofenylS(O)2NH 4-pyridyl
1400 4-am i nofeny 1 S(O)2N H 3-amino-4-pyridyl
1401 4-aminofenylS(0)2NH 3-hydroxy-4-pyridyl
1402 4-aminofenylS(O)2NH 3-imidazol
1403 4-aminofenylS(O)2NH 2-nitro-3-imidazol
1404 4-aminofenylS(O)2NH 5-tiazol
1405 4-am i nofeny 1 S(O)2NH 5-oxazol
1406 4-aminofenylS(O)2NH 4-pyrazol
1407 4-aminofenylS(O)2NH fenyletyl
1408 4-am i nofeny 1 S(O)2N H 2-aminofenyletyl
1409 4-am i nofeny 1 S(O)2N H 2-metylsulfonylamino-fenyletyl
1410 4-aminofenylS(O)2NH 2-trifluórmetylsuIfonylamino-fenyIetyl
1411 4-aminofenylS(O)2NH 2-hydroxymetylén-fenyletyl
1412 4-aminofenylS(O)2NH 2-aminometylén-fenyletyl
1413 4-aminofenylS(O)2NH 2-tetrazolfenyletyl
1414 4-am i nofeny 1 S(O)2NH 2-terc.-butylamino-sulfonylfenyletyl
1415 4-aminofenylS(O)2NH 2-aminosulfonyl-fenyletyl
- 137-
1416 4-aminofenylS(O)2NH 2-metoxyfenyletyl
1417 4-aminofenylS(O)2NH 3-aminofenyletyl
1418 4-aminofenylS(O)2NH 3-metylsulfonylamino-fenyletyl
1419 4-aminofenylS(O)2NH 3-trifluórmetylsulfonylamino-fenyletyI
1420 4-aminofenylS(O)2NH 3-hydroxymetylén-fenyletyl
1421 4-aminofenylS(O)2NH 3-aminometylén-fenyletyl
1422 4-aminofenylS(O)2NH 3-tetrazolfenyletyl
1423 4-aminofenylS(O)2NH 3-terc.-butylamino-sulfonyIfenyletyl
1424 4-am i nofeny 1 S(O)2NH 3-aminosulfonyl-fenyletyl
1425 4-am i nofeny 1 S(O)2NH 3-metoxyfenyletyl
1426 NH(CO)NMe2 H
1427 NH(CO)NMe2 metyl
1428 NH(CO)NMe2 etyl
1429 NH(CO)NMe2 n-propyl
1430 NH(CO)NMe2 n-butyl
1431 NH(CO)NMe2 n-pentyl
1432 NH(CO)NMe2 n-hexanyl
1433 NH(CO)NMe2 n-heptanyl
1434 NH(CO)NMe2 izopropyl
1435 NH(CO)NMe2 terc.-butyl
1436 NH(CO)NMe2 cyklopropyl
1437 NH(CO)NMe2 cyklobutanyl
1438 NH(CO)NMe2 cyklopentanyl
1439 NH(CO)NMe2 cyklohexanyl
1440 NH(CO)NMe2 cykloheptanyl
1441 NH(CO)NMe2 fenyl
1442 NH(CO)NMe2 fenylmetyl
1443 NH(CO)NMe2 3-hydroxyfenyl
1444 NH(CO)NMe2 3 -hydroxy-4-metoxyfenyl
1445 NH(CO)NMe2 3-fluórfenyl
1446 NH(CO)NMe2 3-chlórfenyl
1447 NH(CO)NMe2 3-nitrofenyl
1448 NH(CO)NMe2 3-aminofenyl
1449 NH(CO)NMe2 3-metylsulfónamidfenyl
1450 NH(CO)NMe2 3-trifluór-metylsulfónamidfenyl
1451 NH(CO)NMe2 3-Ac-NHfenyl
1452 NH(CO)NMe2 3-Boc-NHfenyl
1453 NH(CO)NMe2 3-Cbz-NHfenyl
1454 NH(CO)NMe2 3-aminometylénfenyl
1455 NH(CO)NMe2 3-aminoetylénfenyl
1456 NH(CO)NMe2 3-kyanofenyl
1457 NH(CO)NMe2 3-kyanometylfenyl
1458 NH(CO)NMe2 3-hydroxymetylénfenyl
1459 NH(CO)NMe2 3-karboxylfenyl
1460 NH(CO)NMe2 3-merkaptofenyl
1461 NH(CO)NMe2 3-metoxyfenyl
1462 NH(CO)NMe2 3,4-metyléndioxofenyl
1463 NH(CO)NMe2 3-tetrazolfenyl
1464 NH(CO)NMe2 3-aminosulfonylfenyl
1465 NH(CO)NMe2 3-metylamino-sulfonylfenyl
-138-
1466 NH(CO)NMe2 3-etylamino-sulfonylfenyl
1467 NH(CO)NMe2 3-terc.-butylamino-sulfonylfenyl
1468 NH(CO)NMe2 3-metylsulfonylfenyl
1469 NH(CO)NMe2 4-metoxyfenyl
1470 NH(CO)NMe2 4-fenylfenyl
1471 NH(CO)NMe2 4-(2-hydroxy-metylénfenyl)-fenyl
1472 NH(CO)NMe2 4-(2-terc.-butylamino-sulfonylfenyl)-fenyl
1473 NH(CO)NMe2 4-(2-metylamino-sulfonylfenyI)-fenyl
1474 NH(CO)NMe2 4-(2-etylamino-sulfonylfenyl)-fenyl
1475 NH(CO)NMe2 4-(2-amino-sulfonylfenyl)-fenyl
1476 NH(CO)NMe2 4-(2-chlórfenyl)-fenyl
1477 NH(CO)NMe2 4-(2-fluórfenyl)-fenyl
1478 NH(CO)NMe2 4-(2,4-dichlórfenyl)fenyl
1479 NH(CO)NMe2 4-(2,6-dichlórfenyl)-fenyl
1480 NH(CO)NMe2 4-(3,5-dichlórfenyl)-fenyl
1481 NH(CO)NMe2 4-(2,3-dichlórfenyl)-fenyl
1482 NH(CO)NMe2 4-(2-metylfenyl)-fenyl
1483 NH(CO)NMe2 4-(2-tetrazo 1-feny 1 )-feny 1
1484 NH(CO)NMe2 4-(2-metoxy-fenyl)-fenyl
1485 NH(CO)NMe2 4-(2-tmetyl-fenyl)-fenyl
1486 NH(CO)NMe2 4-(2-formyl-fenyl)-fenyl
1487 NH(CO)NMe2 4-(2-amino-fenyl)-fenyl
1488 NH(CO)NMe2 4-(2-metylamino-fenyl)-fenyl
1489 NH(CO)NMe2 4-(2-etylamino-fenyl)-fenyl
1490 NH(CO)NMe2 4-(2-propylamino-fenyl)-fenyl
1491 NH(CO)NMe2 4-(2-metylsulfonylamino-fenyl)-fenyl
1492 NH(CO)NMe2 4-(2-trifluórmetyl-sulfonyl-amino-fenyl)- fenyl
1493 NH(CO)NMe2 4-(3-metylfenyl)-fenyl
1494 NH(CO)NMe2 4-(3-izopropylfenyl)-fenyl
1495 NH(CO)NMe2 4-(3-trifluórmetyl-sulfonyl-amino-fenyl)- fenyl
1496 NH(CO)NMe2 4-(3-metylsulfonylamino-fenyl)-fenyl
1497 NH(CO)NMe2 4-(3 -am i no-feny 1 )-feny 1
1498 NH(CO)NMe2 4-(3-nitro-fenyl)-fenyl
1499 NH(CO)NMe2 2-pyridyl
1500 NH(CO)NMe2 3-pyridyl
1501 NH(CO)NMe2 4-pyridyl
1502 NH(CO)NMe2 3-amino-4-pyridyl
1503 NH(CO)NMe2 3-hydroxy-4-pyridyl
1504 NH(CO)NMe2 3-imidazol
1505 NH(CO)NMe2 2-nitro-3-imidazol
1506 NH(CO)NMe2 5-tiazol
1507 NH(CO)NMe2 5-oxazol
1508 NH(CO)NMe2 4-pyrazol
1509 NH(CO)NMe2 fenyletyl
1510 NH(CO)NMe2 2-aminofenyletyl
1511 NH(CO)NMe2 2-metylsulfonylamino-fenyletyl
1512 NH(CO)NMe2 2-trifliiórmetylsulfonylamino-fenyletyl
- 139-
1513 NH(CO)NMe2 2-hydroxymetylén-fenyletyl
1514 NH(CO)NMe2 2-aminometylén-fenyletyl
1515 NH(CO)NMe2 2-tetrazolfenyletyl
1516 NH(CO)NMe2 2-terc.-butylamino-sulfonylfenyletyl
1517 NH(CO)NMe2 2-aminosulfonyl-fenyletyl
1518 NH(CO)NMe2 2-metoxyfenyletyl
1519 NH(CO)NMe2 3-aminofenyletyl
1520 NH(CO)NMe2 3-metylsulfonylamino-fenyletyl
1521 NH(CO)NMe2 3-trifluórmetylsulfonylamino-fenyletyl
1522 NH(CO)NMe2 3-hydroxymetylén-fenyletyl
1523 NH(CO)NMe2 3 -am i nomety lén-feny lety 1
1524 NH(CO)NMe2 3-tetrazolfenyletyl
1525 NH(CO)NMe2 3-terc.-butylamino-sulfonylfenyletyl
1526 NH(CO)NMe2 3-aminosulfonyl-fenyletyI
1527 NH(CO)NMe2 3-metoxyfenyletyl
1528 NH(CO)N(CH2CH2)2O H
1529 NH(CO)N(CH2CH2)2O metyl
1530 NH(CO)N(CH2CH2)2O etyl
1531 NH(CO)N(CH2CH2)2O n-propyl
1532 NH(CO)N(CH2CH2)2O n-butyl
1533 NH(CO)N(CH2CH2)2O n-pentyl
1534 NH(CO)N(CH2CH2)2O n-hexanyl
1535 NH(CO)N(CH2CH2)2O n-heptanyl
1536 NH(CO)N(CH2CH2)2O izopropyl
1537 NH(CO)N(CH2CH2)2O terc.-butyl
1538 NH(CO)N(CH2CH2)2O cyklopropyl
1539 NH(CO)N(CH2CH2)2O cyklobutanyl
1540 NH(CO)N(CH2CH2)2O cyklopentanyl
1541 NH(CO)N(CH2CH2)2O cyklohexanyl
1542 NH(CO)N(CH2CH2)2O cykloheptanyl
1543 NH(CO)N(CH2CH2)2O fenyl
1544 NH(CO)N(CH2CH2)2O fenylmetyl
1545 NH(CO)N(CH2CH2)2O 3-hydroxyfenyl
1546 NH(CO)N(CH2CH2)2O 3-hydroxy-4-metoxyfenyl
1547 NH(CO)N(CH2CH2)2O 3-fluórfenyl
1548 NH(CO)N(CH2CH2)2O 3-chlórfenyl
1549 NH(CO)N(CH2CH2)2O 3-nitrofenyl
1550 NH(CO)N(CH2CH2)2O 3-aminofenyl
1551 NH(CO)N(CH2CH2)2O 3-metylsulfónamidfenyl
1552 NH(CO)N(CH2CH2)2O 3-trifluór-metylsulfónamidfenyI
1553 NH(CO)N(CH2CH2)2O 3-Ac-NHfenyl
1554 NH(CO)N(CH2CH2)2O 3-Boc-NHfenyl
1555 NH(CO)N(CH2CH2)2O 3-Cbz-NHfenyl
1556 NH(CO)N(CH2CH2)2O 3-aminometylénfenyl
1557 NH(CO)N(CH2CH2)2O 3-aminoetylénfenyl
1558 NH(CO)N(CH2CH2)2O 3-kyanofenyl
1559 NH(CO)N(CH2CH2)2O 3-kyanometylfenyl
1560 NH(CO)N(CH2CH2)2O 3-hydroxymetylénfenyl
1561 NH(CO)N(CH2CH2)2O 3-karboxylfenyl
1562 NH(CO)N(CH2CH2)2O 3-merkaptofenyl
-140-
1563 NH(CO)N(CH2CH2)2O 3-metoxyfenyl
1564 NH(CO)N(CH2CH2)2O 3,4-metyléndioxofenyl
1565 NH(CO)N(CH2CH2)2O 3-tetrazolfenyl
1566 NH(CO)N(CH2CH2)2O 3 -am i nosu 1 fony lfeny 1
1567 NH(CO)N(CH2CH2)2O 3 -metylamino-sulfonylfenyl
1568 NH(CO)N(CH2CH2)2O 3-etylamino-sulfonylfenyl
1569 NH(CO)N(CH2CH2)2O 3-terc.-butylamino-sulfonylfenyl
1570 NH(CO)N(CH2CH2)2O 3-mety lsulfony lfeny 1
1571 NH(CO)N(CH2CH2)2O 4-metoxyfenyl
1572 NH(CO)N(CH2CH2)2O 4-fenylfenyl
1573 NH(CO)N(CH2CH2)2O 4-(2-hydroxy-metylénfenyl)-fenyl
1574 NH(CO)N(CH2CH2)2O 4-(2-terc.-butylamino-sulfonylfenyl)-fenyl
1575 NH(CO)N(CH2CH2)2O 4-(2-metylamino-sulfonylfenyl)-fenyl
1576 NH(CO)N(CH2CH2)2O 4-(2-etylamino-sulfonylfenyl)-fenyl
1577 NH(CO)N(CH2CH2)2O 4-(2-amino-sulfonylfenyl)-fenyl
1578 NH(CO)N(CH2CH2)2O 4-(2-ch lórfeny 1 )-feny 1
1579 NH(CO)N(CH2CH2)2O 4-(2-fluórfenyl)-fenyl
1580 NH(CO)N(CH2CH2)2O 4-(2,4-d ich lórfenyl)fenyl
1581 NH(CO)N(CH2CH2)2O 4-(2,6-dichlórfenyl)-fenyl
1582 NH(CO)N(CH2CH2)2O 4-(3,5-d ich lórfeny l)-feny 1
1583 NH(CO)N(CH2CH2)2O 4-(2,3-dichlórfenyl)-fenyl
1584 NH(CO)N(CH2CH2)2O 4-(2-metylfenyl)-fenyl
1585 NH(CO)N(CH2CH2)2O 4-(2-tetrazol-fenyl)-fenyl
1586 NH(CO)N(CH2CH2)2O 4-(2-metoxy-fenyl)-fenyl
1587 NH(CO)N(CH2CH2)2O 4-(2-tmetyl-fenyl)-fenyl
1588 NH(CO)N(CH2CH2)2O 4-(2-formyl-fenyl)-fenyl
1589 NH(CO)N(CH2CH2)2O 4-(2-amino-fenyl)-fenyl
1590 NH(CO)N(CH2CH2)2O 4-(2-mety lam ino-feny l)-feny 1
1591 NH(CO)N(CH2CH2)2O 4-(2-etylamino-fenyl)-fenyl
1592 NH(CO)N(CH2CH2)2O 4-(2-propylamino-fenyl)-fenyl
1593 NH(CO)N(CH2CH2)2O 4-(2-metylsulfonylamino-fenyl)-fenyl
1594 NH(CO)N(CH2CH2)2O 4-(2-trifluórmetyl-sulfonyl-amino-fenyl)- fenyl
1595 NH(CO)N(CH2CH2)2O 4-(3-metylfenyl)-fenyI
1596 NH(CO)N(CH2CH2)2O 4-(3-izopropylfenyl)-feny,
1597 NH(CO)N(CH2CH2)2O 4-(3-trifluórmetyl-sulfonyl-amino-fenyl)- fenyl
1598 NH(CO)N(CH2CH2)2O 4-(3-metylsulfonylamino-fenyl)-fenyl
1599 NH(CO)N(CH2CH2)2O 4-(3-amino-fenyl)-fenyl
1600 NH(CO)N(CH2CH2)2O 4-(3-nitro-fenyl)-fenyl
1601 NH(CO)N(CH2CH2)2O 2-pyridyl
1602 NH(CO)N(CH2CH2)2O 3-pyridyl
1603 NH(CO)N(CH2CH2)2O 4-pyridyl
1604 NH(CO)N(CH2CH2)2O 3-amino-4-pyridyl
1605 NH(CO)N(CH2CH2)2O 3-hydroxy-4-pyridyl
1606 NH(CO)N(CH2CH2)2O 3-imidazol
1607 NH(CO)N(CH2CH2)2O 2-nitro-3-imidazol
1608 NH(CO)N(CH2CH2)2O 5-tiazol
1609 NH(CO)N(CH2CH2)2O 5-oxazol
-141 -
1610 NH(CO)N(CH2CH2)2O 4-pyrazol
1611 NH(CO)N(CH2CH2)2O fenyletyl
1612 NH(CO)N(CH2CH2)2O 2-aminofenyletyl
1613 NH(CO)N(CH2CH2)2O 2-metylsulfonylamino-fenyletyl
1614 NH(CO)N(CH2CH2)2O 2-trifluórmetylsulfonylamino-fenyletyl
1615 NH(CO)N(CH2CH2)2O 2-hydroxymetylén-fenyletyl
1616 NH(CO)N(CH2CH2)2O 2-aminometylén-fenyletyl
1617 NH(CO)N(CH2CH2)2O 2-tetrazolfenyletyl
1618 NH(CO)N(CH2CH2)2O 2-terc.-butylamino-sulfonylfenyletyl
1619 NH(CO)N(CH2CH2)2O 2-aminosulfonyl-fenyletyl
1620 NH(CO)N(CH2CH2)2O 2-metoxyfenyletyl
1621 NH(CO)N(CH2CH2)2O 3-aminofenyletyI
1622 NH(CO)N(CH2CH2)2O 3-metylsulfonylamino-fenyletyl
1623 NH(CO)N(CH2CH2)2O 3-trifluórmetylsulfonylamino-fenyletyl
1624 NH(CO)N(CH2CH2)2O 3-hydroxymetylén-fenyletyl
1625 NH(CO)N(CH2CH2)2O 3-aminometylén-fenyletyl
1626 NH(CO)N(CH2CH2)2O 3 -tetrazolfenyletyl
1627 NH(CO)N(CH2CH2)2O 3-terc.-butylamino-sulfonylfenyletyl
1628 NH(CO)N(CH2CH2)2O 3-aminosulfonyl-fenyletyl
1629 NH(CO)N(CH2CH2)2O 3-metoxyfenyletyl
1630 terc.-BuCONH H
1631 terc.-BuCONH metyl
1632 terc.-BuCONH etyl
1633 terc.-BuCONH n-propyl
1634 terc.-BuCONH n-butyl
1635 terc.-BuCONH n-pentyl
1636 terc.-BuCONH n-hexanyl
1637 terc.-BuCONH n-heptanyl
1638 terc.-BuCONH izopropyl
1639 terc.-BuCONH terc.-butyl
1640 terc.-BuCONH cyklopropyl
1641 terc.-BuCONH cyklobutanyl
1642 terc.-BuCONH cyklopentanyl
1643 terc.-BuCONH cyklohexanyl
1644 terc.-BuCONH cykloheptanyl
1645 terc.-BuCONH fenyl
1646 terc.-BuCONH fenylmetyl
1647 terc.-BuCONH 3-hydroxyfenyl
1648 terc.-BuCONH 3-hydroxy-4-metoxyfenyl
1649 terc.-BuCONH 3-fluórfenyl
1650 terc.-BuCONH 3-chlórfenyl
1651 terc.-BuCONH 3-nitrofenyl
1652 terc.-BuCONH 3-aminofenyl
1653 terc.-BuCONH 3-metylsulfónamidfenyl
1654 terc.-BuCONH 3-trifluór-metylsulfónamidfenyl
1655 terc.-BuCONH 3-Ac-NHfenyl
1656 terc.-BuCONH 3-Boc-NHfenyl
1657 terc.-BuCONH 3-Cbz-NHfenyl
1658 terc.-BuCONH 3-aminometylénfenyl
1659 terc.-BuCONH 3 -am inoety lénfenyl
-142-
1660 terc.-BuCONH 3-kyanofenyl
1661 terc.-BuCONH 3-kyanometylfenyl
1662 terc.-BuCONH 3-hydroxymetylénfenyl
1663 terc.-BuCONH 3-karboxylfenyl
1664 terc.-BuCONH 3-merkaptofenyl
1665 terc.-BuCONH 3-metoxyfenyl
1666 terc.-BuCONH 3,4-metyléndioxofenyl
1667 terc.-BuCONH 3-tetrazolfenyl
1668 terc.-BuCONH 3-aminosulfonylfenyl
1669 terc.-BuCONH 3-metylamino-sulfonylfenyl
1670 terc.-BuCONH 3-etylamino-sulfonylfenyl
1671 terc.-BuCONH 3-terc.-butylamino-sulfonylfenyl
1672 terc.-BuCONH 3-metylsulfonylfenyl
1673 terc.-BuCONH 4-metoxyfenyl
1674 terc.-BuCONH 4-fenylfenyl
1675 terc.-BuCONH 4-(2-hydroxy-metylénfenyl)-fenyl
1676 terc.-BuCONH 4-(2-terc.-butylamino-sulfonylfenyl)-fenyl
1677 terc.-BuCONH 4-(2-metylamino-sulfonylfenyl)-fenyl
1678 terc.-BuCONH 4-(2-etylamino-sulfonylfenyl)-fenyI
1679 terc.-BuCONH 4-(2-amino-sulfonylfenyl)-fenyl
1680 terc.-BuCONH 4-(2-chlórfenyl)-fenyl
1681 terc.-BuCONH 4-(2-fluórfenyl)-fenyl
1682 terc.-BuCONH 4-(2,4-dichlórfenyl)fenyl
1683 terc.-BuCONH 4-(2,6-dichlórfenyl)-fenyl
1684 terc.-BuCONH 4-(3,5-dichlórfenyl)-fenyl
1685 terc.-BuCONH 4-(2,3-dichlórfenyl)-fenyl
1686 terc.-BuCONH 4-(2-metylfenyl)-fenyl
1687 terc.-BuCONH 4-(2-tetrazol-fenyl)-fenyl
1688 terc.-BuCONH 4-(2-metoxy-fenyl)-fenyl
1689 terc.-BuCONH 4-(2-tmetyl-fenyl)-fenyl
1690 terc.-BuCONH 4-(2-formyl-fenyl)-fenyl
1691 terc.-BuCONH 4-(2-amino-fenyl)-fenyl
1692 terc.-BuCONH 4-(2-metylamino-fenyl)-fenyl
1693 terc.-BuCONH 4-(2-etylamino-fenyl)-fenyl
1694 terc.-BuCONH 4-(2-propylamino-fenyl)-fenyl
1695 terc.-BuCONH 4-(2-metylsulfonylamino-fenyl)-fenyl
1696 terc.-BuCONH 4-(2-trifluórmetyl-sulfonyl-amino-fenyl)- fenyl
1697 terc.-BuCONH 4-(3-metylfenyl)-fenyl
1698 terc.-BuCONH 4-(3-izopropylfenyl)-fenyl
1699 terc.-BuCONH 4-(3-trifluórmetyl-sulfonyl-amino-fenyl)- fenyl
1700 terc.-BuCONH 4-(3-metylsulfonylamino-fenyl)-fenyl
1701 terc.-BuCONH 4-(3-amino-fenyl)-fenyl
1702 terc.-BuCONH 4-(3-nitro-fenyl)-fenyl
1703 terc.-BuCONH 2-pyridyl
1704 terc.-BuCONH 3-pyridyl
1705 terc.-BuCONH 4-pyridyl
1706 terc.-BuCONH 3-amino-4-pyridyl
-143-
1707 terc.-BuCONH 3-hydroxy-4-pyridyl
1708 terc.-BuCONH 3-imidazol
1709 terc.-BuCONH 2-nitro-3-imidazol
1710 terc.-BuCONH 5-tiazol
1711 terc.-BuCONH 5-oxazol
1712 terc.-BuCONH 4-pyrazol
1713 terc.-BuCONH fenyletyl
1714 terc.-BuCONH 2-aminofenyletyl
1715 terc.-BuCONH 2-metylsulfonylamino-fenyletyl
1716 terc.-BuCONH 2-trifluórmetylsulfonylamino-fenyletyl
1717 terc.-BuCONH 2-hydroxymetylén-fenyletyl
1718 terc.-BuCONH 2-aminometylén-fenyletyl
1719 terc.-BuCONH 2-tetrazolfeny,etyl
1720 terc.-BuCONH 2-terc.-butylamino-sulfonylfenyletyl
1721 terc.-BuCONH 2-aminosulfonyl-fenyletyl
1722 terc.-BuCONH 2-metoxyfenyletyl
1723 terc.-BuCONH 3-aminofenyletyl
1724 terc.-BuCONH 3-metylsulfonylamino-fenyletyl
1725 terc.-BuCONH 3-trifluórmetylsulfonylamino-fenyletyl
1726 terc.-BuCONH 3-liydroxymetylén-fenyletyl
1727 terc.-BuCONH 3-aminometylén-fenyletyl
1728 terc.-BuCONH 3-tetrazolfenyletyl
172<Π terc.-BuCONH 3-terc.-butylamino-sulfonylfenyletyl
1730 terc.-BuCONH 3-aminosulfonyl-fenyletyl
1731 terc.-BuCONH 3-metoxyfenyletyl
1732 C-C3H5CONH H
1733 c-C3H5CONH metyl
1734 C-C3H5CONH ety,
1735 C-C3H5CONH n-propyl
1736 C-C3H5CONH n-butyl
1737 C-C3H5CONH n-pentyl
1738 C-C3H5CONH n-hexanyl
1739 C-C3H5CONH n-heptanyl
1740 C-C3H5CONH izopropyl
1741 C-C3H5CONH terc.-butyl
1742 C-C3H5CONH cyklopropyl
1743 C-C3H5CONH cyklobutanyl
1744 C-C3H5CONH cyklopentanyl
1745 C-C3H5CONH cyklohexanyl
1746 C-C3H5CONH cykloheptanyl
1747 C-C3H5CONH fenyl
1748 c-CjHjCONH fenylmetyl
1749 C-C3H5CONH 3-hydroxyfeny,
1750 c-CjHjCONH 3 -hydroxy-4-metoxyfeny 1
1751 c-C3H5CONH 3-fluórfenyl
1752 C-C3H5CONH 3-chlórfenyl
1753 C-C3H5CONH 3-nitrofenyl
1754 C-C3H5CONH 3-aminofenyl
1755 C-C3H5CONH 3-metylsulfónamidfenyl
1756 C-C3H5CONH 3-trifluór-metylsulfónamidfenyl
-144-
1757 c-C3H5CONH 3-Ac-NHfenyl
1758 c-C3H5CONH 3-Boc-NHfenyl
1759 c-C3H5CONH 3-Cbz-NHfenyl
1760 c-C3H5CONH 3-aminometylénfenyl
1761 c-C3HsCONH 3-aminoetylénfenyl
1762 c-C3H5CONH 3-kyanofenyl
1763 c-C3H5CONH 3-kyanometylfenyl
1764 c-C3H5CONH 3-hydroxymetylénfenyl
1765 c-C3H5CONH 3-karboxylfenyl
1766 c-C3H5CONH 3-merkaptofenyl
1767 c-C3HjCONH 3-metoxyfenyl
1768 c-C3H5CONH 3,4-metyléndioxofenyl
1769 c-C3H5CONH 3-tetrazolfenyl
1770 c-C3H5CONH 3-aminosulfonylfenyl
1771 c-C3H5CONH 3-metylamino-sulfonylfenyl
1772 c-C3H5CONH 3-etylamino-sulfonylfenyl
1773 c-C3H5CONH 3-terc.-butylamino-sulfonylfenyl
1774 c-C3H5CONH 3-metylsulfonylfenyl
1775 c-C3H5CONH 4-metoxyfenyl
1776 c-C3H5CONH 4-fenylfenyl
1777 c-C3H5CONH 4-(2-hydroxy-metylénfenyl)-fenyl
1778 c-C3H5CONH 4-(2-terc.-butylamino-sulfonylfenyl)-fenyl
1779 c-C3H5CONH 4-(2-metylamino-sulfonylfenyl)-fenyl
1780 c-C3H5CONH 4-(2-etylamino-sulfonylfenyl)-fenyl
1781 c-C3H5CONH 4-(2-amino-sulfonylfenyl)-fenyl
1782 c-C3H5CONH 4-(2-chIórfenyl)-fenyl
1783 c-C3HsCONH 4-(2-fluórfenyl)-fenyl
1784 c-C3H5CONH 4-(2,4-dichlórfenyl)fenyl
1785 c-C3H5CONH 4-(2,6-dichlórfenyl)-fenyl
1786 c-C3H5CONH 4-(3,5-dichlórfenyl)-fenyl
1787 c-C3H5CONH 4-(2,3-dichlórfenyl)-fenyl
1788 c-C3H5CONH 4-(2-metylfenyl)-fenyl
1789 c-C3HsCONH 4-(2-tetrazol-fenyl)-fenyl
1790 c-C3H5CONH 4-(2-metoxy-fenyl)-fenyl
1791 c-C3H5CONH 4-(2-tmetyl-fenyl)-fenyI
1792 c-C3H5CONH 4-(2-formyl-fenyl)-fenyl
1793 c-C3H5CONH 4-(2-amino-fenyl)-fenyl
1794 c-C3H5CONH 4-(2-metylamino-fenyl)-fenyl
1795 c-C3H5CONH 4-(2-ety lam ino-feny l)-fenyl
1796 c-C3H5CONH 4-(2-propylamino-fenyl)-fenyl
1797 c-C3H5CONH 4-(2-metylsulfonylamino-fenyl)-fenyl
1798 c-C3H5CONH 4-(2-trifluórmetyl-sulfonyl-amino-fenyl)- fenyl
1799 c-C3H5CONH 4-(3-metylfenyl)-fenyl
1800 c-C3H5CONH 4-(3-izopropylfenyl)-fenyl
1801 c-C3H5CONH 4-(3-trifluórmetyl-sulfonyl-amino-fenyl)- fenyl
1802 c-C3H5CONH 4-(3-metylsulfonylamino-fenyl)-fenyl
1803 c-C3H5CONH 4-(3-amino-fenyl)-fenyl
-145-
1804 c-C3H5CONH 4-(3-nitro-fenyl)-fenyl
1805 c-C3H5CONH 2-pyridyl
1806 c-C3H5CONH 3-pyridyl
1807 c-C3HsCONH 4-pyridyl
1808 c-C3H5CONH 3-amino-4-pyridyl
1809 c-C3H5CONH 3-hydroxy-4-pyridyl
1810 c-C3HsCONH 3-imidazol
1811 c-C3H5CONH 2-nitro-3-imidazol
1812 c-C3HsCONH 5-tiazol
1813 c-C3H5CONH 5-oxazol
1814 c-C3H5CONH 4-pyrazol
1815 c-C3H5CONH fenyletyl
1816 c-C3H5CONH 2-aminofenyletyl
1817 c-CjH5CONH 2-metylsulfonylamino-fenyletyl
1818 c-C3H5CONH 2-trifluórmetylsulfonylamino-fenyletyl
1819 c-C3HsCONH 2-hydroxymetylén-fenyletyl
1820 c-C3HsCONH 2-aminometylén-fenyletyl
1821 c-C3H5CONH 2-tetrazolfenyletyl
1822 c-C3H5CONH 2-terc.-butylamino-sulfonylfenyletyl
1823 c-C3H5CONH 2-aminosulfonyl-fenyletyl
1824 c-C3H5CONH 2-metoxyfenyletyl
1825 c-C3H5CONH 3-aminofenyletyl
1826 c-C3H5CONH 3 -mety Isu Ifony lam i no-feny lety 1
1827 c-C3H5CONH 3-trifluórmetylsulfonylamino-fenyletyl
1828 c-C3H5CONH 3-hydroxymety lén-feny lety 1
1829 c-C3H5CONH 3 -am inomety lén-feny letyl
1830 c-C3H5CONH 3-tetrazolfenyletyl
1831 c-C3H5CONH 3-terc.-butylamino-sulfonylfenyletyl
1832 c-CjH5CONH 3-aminosulfonyl-fenyletyl
1833 c-C3H5CONH 3 -metoxyfeny letyl
1834
1835 H
1836 »9 metyl
1837 91 etyl
1838 9* n-propyl
1839 n-butyl
1840 n-pentyl
1841 n-hexanyl
1842 n-heptanyl
1843 91 izopropyl
1844 terc.-butyl
1845 cyklopropyl
1846 cyklobutanyl
1847 cyklopentanyl
1848 99 cyklohexanyl
1849 91 cykloheptanyl
1850 19 fenyl
1851 99 fenylmetyl
1852 99 3-hydroxyfenyl
1853 99 3-hydroxy-4-metoxyfenyl
-146-
1854 »9 3-fluórfenyl
1855 3-chlórfenyl
1856 3-nitrofenyl
1857 9» 3-aminofenyl
1858 3-metylsulfónamidfenyl
1859 3-trifluór-metyIsulfónamidfenyl
1860 99 3-Ac-NHfenyl
1861 99 3-Boc-NHfenyl
1862 9» 3-Cbz-NHfenyl
1863 3-aminometylénfenyl
1864 99 3-aminoetylénfenyl
1865 3-kyanofenyl
1866 99 3-kyanometylfenyl
1867 99 3-hydroxymetylénfenyl
1868 99 3-karboxylfenyl
1869 99 3-merkaptofenyl
1870 99 3-metoxyfenyl
1871 3,4-metyléndioxofenyl
1872 3-tetrazolfenyl
1873 99 3-aminosulfonylfenyl
1874 3-metylamino-sulfonylfenyl
1875 99 3-etylamino-sulfonylfenyl
1876 3-terc.-butylamino-sulfonylfenyl
1877 3-metylsulfonylfenyl
1878 99 4-metoxyfenyl
1879 99 4-fenylfenyl
1880 99 4-(2-hydroxy-metylénfenyl)-fenyl
1881 99 4-(2-terc.-butylamino-sulfonylfenyl)-fenyl
1882 99 4-(2-metylamino-sulfonylfenyl)-fenyl
1883 99 4-(2-etylamino-sulfonylfenyl)-fenyl
1884 99 4-(2-amino-sulfonylfenyl)-fenyl
1885 99 4-(2-ch lórfeny l)-fenyl
1886 99 4-(2-fluórfenyl)-fenyl
1887 99 4-(2,4-dichlórfenyl)fenyl
1888 99 4-(2,6-dichlórfenyl)-fenyl
1889 99 4-(3,5-dichlórfenyl)-fenyl
1890 4-(2,3-dichlórfenyl)-fenyl
1891 4-(2-metylfenyI)-fenyl
1892 4-(2-tetrazol-fenyl)-fenyl
1893 99 4-(2-metoxy-fenyl)-fenyl
1894 4-(2-tmetyl-fenyl)-fenyl
1895 99 4-(2-formyl-fenyl)-fenyl
1896 99 4-(2-amino-fenyl)-fenyl
1897 99 4-(2-metylamino-fenyl)-fenyl
1898 99 4-(2-etylamino-fenyl)-fenyl
1899 99 4-(2-propylamino-fenyl)-fenyl
1900 99 4-(2-metyIsulfonylamino-fenyl)-fenyl
1901 99 4-(2-trifluórmetyI-sulfonyl-amino-fenyl)- fenyl
-147-
1902 99 4-(3 -mety 1 fény l)-feny 1
1903 »9 4-(3-izopropylfenyl)-fenyl
1904 99 4-(3-trifluórmetyl-sulfonyl-amino-fenyl)- fenyl
1905 99 4-(3-metylsulfonylamino-fenyl)-fenyl
1906 99 4-(3-amino-fenyl)-fenyl
1907 99 4-(3-nitro-fenyl)-fenyl
1908 99 2-pyridyl
1909 99 3-pyridyl
1910 4-pyridyl
1911 3-amino-4-pyridyl
1912 99 3-hydroxy-4-pyridyI
1913 99 3-imidazol
1914 99 2-nitro-3-imidazol
1915 99 5-tiazol
1916 99 5-oxazol
1917 99 4-pyrazol
1918 99 fenyletyl
1919 99 2-aminofenyIetyl
1920 99 2-mety Isul fony lam ino-fenyletyl
1921 99 2-trifluórmetylsulfonylamino-fenyletyl
1922 99 2-hydroxymetylén-fenyletyl
1923 99 2-aminometylén-fenyletyl
1924 99 2-tetrazoIfenyletyl
1925 99 2-terc.-butylamino-sulfonylfenyletyl
1926 99 2-aminosulfonyl-fenyletyl
1927 99 2-metoxyfenyletyl
1928 3-aminofenyletyl
1929 3-metylsulfonylamino-fenyletyl
1930 99 3-trifluórmetylsulfonylamino-fenyletyl
1931 99 3 -hydroxymety lén-fenylety 1
1932 3-aminometylén-fenyIetyl
1933 3-tetrazolfenyletyl
1934 3-terc.-butylamino-sulfonylfenyletyl
1935 3-aminosulfonyl-fenyletyl
1936 99 3-metoxyfenyletyl
-148 Tabulka 3
-149-
XXVI
XXVII
- 150-
Pr.č. R3 Ms Pr.č. R3 Ms
2000 H 2001 4-(2-am ino-su 1 fony 1 fény l)-feny 1
2002 metyl 2003 4-(2-chlórfenyl)-fenyI
2004 etyl 2005 4-(2-fluórfenyl)-fenyl
2006 n-propyl 2007 4-(2,4-dichlórfenyl)fenyl
2008 n-butyl 2009 4-(2,6-dichlórfenyl)-fenyl
2010 n-pentyl 2011 4-(3,5-dichlórfenyI)-fenyl
2012 n-hexanyl 2013 4-(2,3-dichlórfenyl)-fenyl
2014 n-heptanyl 2015 4-(2-metylfenyl)-fenyl
2016 izopropyl 2017 4-(2-tetrazol-fenyl)-fenyl
2018 terc.-butyl 2019 4-(2-metoxy-fenyI)-fenyl
2020 cyklopropyl 2021 4-(2-tmetyl-fenyl)-fenyl
2022 cyklobutanyl 2023 4-(2-formyl-fenyl)-fenyl
2024 cyklopentanyl 2025 4-(2-amino-fenyl)-fenyl
2026 cyklohexanyl 2027 4-(2-mety lam i no-feny 1 )-feny 1
2028 cykloheptanyl 2029 4-(2-etyIamino-fenyl)-fenyl
2030 fény, 2031 4-(2-propylamino-fenyl)-fenyl
2032 fenylmetyl 2033 4-(2-metylsulfonylamino-fenyl)- fenyl
2034 3-hydroxyfenyl 2035 4-(2-trifluórmetyl-sulfonyl-aminofenyl)- fenyl
2036 3-hydroxy-4-metoxyfenyl 2037 4-(3-metylfenyl)-fenyl
2038 3-fluórfeny, 2039 4-(3-izopropylfenyl)-fenyl
2040 3-chlórfenyl 2041 4-(3-trifluórmetyl-sulfonyl-aminofenyl)- fenyl
2042 3-nitrofenyl 2043 4-(3 -mety lsu Ifony lam i no-feny 1)fenyl
2044 3-aminofenyl 2045 4-(3-amino-fenyl)-fenyl
2046 3-metylsulfónamidfenyl 2047 4-(3-nitro-fenyl)-fenyl
2048 3-trifluór- metylsulfónamidfenyl 2049 2-pyridyl
2050 3-Ac-NHfenyl 2051 3-pyridyl
2052 3-Boc-NHfenyl 2053 4-pyridyl
2054 3-Cbz-NHfenyl 2055 3-amino-4-pyridyl
2056 3-aminometylénfenyl 2057 3-hydroxy-4-pyridyl
2058 3-aminoetylénfenyl 2059 3-imidazo,
2060 3-kyanofenyl 2061 2-nitro-3-imidazol
2062 3-kyanometylfenyl 2063 5-tiazol
2064 3-hydroxymetylénfenyl 2065 5-oxazol
2066 3-karboxylfenyl 2067 4-pyrazol
2068 3-merkaptofenyl 2069 fenyletyl
2070 3-metoxyfenyl 2071 2-aminofenyletyl
2072 3,4-mety lénd ioxofeny 1 2073 2-metylsulfonylamino-fenyletyl
2074 3-tetrazolfenyl 2075 2-trifluórmetylsulfonylamino- fenyletyl
2076 3-aminosulfonylfenyl 2077 2-hydroxymetylén-fenyletyl
2078 3-metylamino-sulfonylfeny, 2079 2-aminometylén-fenylety,
-151-
2080 3-etylamino-sulfonylfenyl 2081 2-tetrazolfenyIetyl
2082 3-terc.-butylamino- sulfonylfenyl 2083 2-terc.-butylamino- sulfonylfenyletyl
2084 3-metylsulfonylfenyl 2085 2-aminosulfonyl-fenyletyl
2086 4-metoxyfenyl 2087 2-metoxyfenyletyl
2088 4-fenylfenyl 2089 3-aminofenyletyl
2090 4-(2-hydroxy-metylénfenyl)- fenyl 2091 3-metylsulfonylamino-fenyletyl
2092 4-(2-terc .-buty lam i nosulfonylfenyl)-fenyl 2093 3-trifluórmetylsulfonylamino- fenyletyl
2094 4-(2-metylamino- sulfonylfenyl)-fenyl 2095 3-hydroxymetylén-fenyletyl
2096 4-(2-etylamino-sulfonylfenyl)- fenyl 2097 3-aminometylén-fenyletyl
2098 2099 3-tetrazolfenyletyl
2100 2101 3-terc.-butylamino- sulfonylfenyletyl
2102 2103 3-aminosulfonyl-fenyletyl
2104 2105 3-metoxyfenyletyl
-152Tabuľka 4
X= H, NH2, CO2H, CH2CO2R, Cl, F,
Pr.č. R2 R3
2500 n-Bu H
2501 n-Bu metyl
2502 n-Bu etyl
2503 n-Bu n-propyl
2504 n-Bu n-butyl
-153-
2505 n-Bu n-pentyl
2506 n-Bu n-hexanyl
2507 n-Bu n-heptanyl
2508 n-Bu izopropyl
2509 n-Bu terc.-butyl
2510 n-Bu cyklopropyl
2511 n-Bu cyklobutanyl
2512 n-Bu cyklopentanyl
2513 n-Bu cyklohexanyl
2514 n-Bu cykloheptanyl
2515 n-Bu fenyl
2516 n-Bu fenylmetyl
2517 n-Bu 3-hydroxyfenyl
2518 n-Bu 3 -hydroxy-4-metoxyfenyl
2519 n-Bu 3-fluórfenyl
2520 n-Bu 3-chlórfenyl
2521 n-Bu 3-nitrofenyl
2522 n-Bu 3-aminofenyl
2523 n-Bu 3-metylsulfónamidfenyl
2524 n-Bu 3-trifluór-metylsulfónamidfenyl
2525 n-Bu 3-Ac-NHfenyl
2526 n-Bu 3-Boc-NHfenyl
2527 n-Bu 3-Cbz-NHfenyl
2528 n-Bu 3-aminometylénfenyl
2529 n-Bu 3-aminoetylénfenyl
2530 n-Bu 3-kyanofenyl
2531 n-Bu 3-kyanometylfenyl
2532 n-Bu 3-hydroxymetylénfenyl
2533 n-Bu 3-karboxylfenyl
2534 n-Bu 3-merkaptofenyl
2535 n-Bu 3-metoxyfenyl
2536 n-Bu 3,4-metylénd ioxofeny 1
2537 n-Bu 3-tetrazolfenyl
2538 n-Bu 3-aminosulfonylfenyl
2539 n-Bu 3-metylamino-sulfonylfenyl
2540 n-Bu 3-etylamino-sulfonylfenyl
2541 n-Bu 3-terc.-butylamino-sulfonylfenyl
2542 n-Bu 3-metylsulfonylfenyl
2543 n-Bu 4-metoxyfenyl
2544 n-Bu 4-fenylfenyl
2545 n-Bu 4-(2-hydroxy-metylénfenyl)-fenyl
2546 n-Bu 4-(2-terc.-butylamino-sulfonylfenyl)-fenyl
2547 n-Bu 4-(2-metylamino-sulfonylfenyl)-fenyl
2548 n-Bu 4-(2-etylamino-sulfonylfenyl)-fenyl
2549 n-Bu 4-(2-amino-sulfonylfenyl)-fenyl
2550 n-Bu 4-(2-chlórfenyl)-fenyl
2551 n-Bu 4-(2-fluórfenyl)-fenyl
2552 n-Bu 4-(2,4-dichlórfenyl)fenyl
2553 n-Bu 4-(2,6-dichlórfenyl)-fenyl
-154-
2554 n-Bu 4-(3,5-dichlórfenyl)-fenyl
2555 n-Bu 4-(2,3 -d ich lórfeny l)-feny 1
2556 n-Bu 4-(2-mety 1 fény 1 )-feny 1
2557 n-Bu 4-(2-tetrazol-fenyl)-fenyl
2558 n-Bu 4-(2-metoxy-fenyl)-fenyl
2559 n-Bu 4-(2-tmetyl-fenyl)-fenyl
2560 n-Bu 4-(2-formyl-fenyl)-fenyl
2561 n-Bu 4-(2-amino-fenyl)-fenyl
2562 n-Bu 4-(2-metylam ino-feny l)-fenyl
2563 n-Bu 4-(2-etylamino-fenyl)-fenyl
2564 n-Bu 4-(2-propylamino-fenyl)-fenyl
2565 n-Bu 4-(2-metylsulfonylamino-fenyl)-fenyl
2566 n-Bu 4-(2-trifluórmetyl-sulfonyl-amino-fenyl)- fenyl
2567 n-Bu 4-(3-metylfenyl)-fenyl
2568 n-Bu 4-(3-izopropylfenyl)-fenyl
2569 n-Bu 4-(3-trifluórmetyl-sulfonyl-amino-fenyl)- fenyl
2570 n-Bu 4-(3-metylsulfonylamino-fenyl)-fenyl
2571 n-Bu 4-(3-amino-fenyl)-fenyl
2572 n-Bu 4-(3-nitro-fenyl)-fenyl
2573 n-Bu 2-pyridyl
2574 n-Bu 3-pyridyl
2575 n-Bu 4-pyridyl
2576 n-Bu 3-amino-4-pyridyl
2577 n-Bu 3 -hydroxy-4-pyridy 1
2578 n-Bu 3-imidazol
2579 n-Bu 2-nitro-3-imidazol
2580 n-Bu 5-tiazol
2581 n-Bu 5-oxazol
2582 n-Bu 4-pyrazol
2583 n-Bu fenyletyl
2584 n-Bu 2-aminofenyletyl
2585 n-Bu 2-metylsulfonylamino-fenyletyl
2586 n-Bu 2-trifluórmetylsulfonylamino-fenyletyl
2587 n-Bu 2-hydroxymetylén-fenyletyl
2588 n-Bu 2-am inomety lén-fenyletyl
2589 n-Bu 2-tetrazolfenyletyl
2590 n-Bu 2-terc.-butylamino-sulfonylfenyletyl
2591 n-Bu 2-aminosulfonyl-fenyletyl
2592 n-Bu 2-metoxyfenyletyl
2593 n-Bu 3-aminofenyletyl
2594 n-Bu 3 -mety Isu Ifonylam ino-fenyletyl
2595 n-Bu 3-trifluórmetylsulfonylamino-fenyletyl
2596 n-Bu 3-hydroxymetylén-fenyletyl
2597 n-Bu 3-aminometylén-fenyletyl
2598 n-Bu 3-tetrazolfenyletyl
2599 n-Bu 3-terc.-butylamino-sulfonylfenyletyl
2600 n-Bu 3-aminosulfonyl-fenyletyl
2601 n-Bu 3-metoxyfenyletyl
-155-
2602 n-Bu 4-fenylfenylmetyl
2603 n-Bu 4-(2-hydroxy-metylénfenyl)-fenylmetyl
2604 n-Bu 4-(2-terc.-butylamino-sulfonylfenyl)-fenyl- metyl
2605 n-Bu 4-(2-metyIamino-sulfonylfenyl)-fenylmetyl
2606 n-Bu 4-(2-etylamino-sulfonylfenyl)-fenylmetyl
2607 n-Bu 4-(2-amino-suIfonylfenyl)-fenylmetyl
2608 n-Bu 4-(2-ch lórfenyl)-fenylmety 1
2609 n-Bu 4-(2-fluórfenyl)-fenylmetyl
2610 n-Bu 4-(2,4-dichlórfenyl)fenylmetyl
2611 n-Bu 4-(2,6-dichlórfenyl)-fenylmetyl
2612 n-Bu 4-(3,5-dichlórfenyl)-fenylmetyl
2613 n-Bu 4-(2,3-dichlórfenyl)-fenylmetyl
2614 n-Bu 4-(2-metylfenyl)-fenymetyl
2615 n-Bu 4-(2-tetrazol-fenyl)-fenylmetyl
2616 n-Bu 4-(2-metoxy-fenyl)-fenylmetyl
2617 n-Bu 4-(2-tmetyl-fenyl)-fenylmetyl
2618 n-Bu 4-(2-formyl-fenyl)-fenylmetyl
2619 n-Bu 4-(2-amino-fenyl)-fenylmetyl
2620 n-Bu 4-(2-metylamino-fenyl)-fenylmetyl
2621 n-Bu 4-(2-etylamino-fenyl)-fenylmetyl
2622 n-Bu 4-(2-propylamino-fenyl)-fenylmetyl
2623 n-Bu 4-(2-metylsulfonylamino-fenyl)-fenylmetyl
2624 n-Bu 4-(2-trifluórmetyl-sulfonyl-amino-fenyl)- fenylmetyl
2625 n-Bu 4-(3-metylfenyl)-fenylmetyl
2626 n-Bu 4-(3-izopropylfenyl)-fenylmetyl
2627 n-Bu 4-(3-trifluórmetyl-sulfonyl-amino-fenyl)- fenylmetyl
2628 n-Bu 4-(3-metylsulfonylamino-fenyl)-fenylmetyl
2629 n-Bu 4-(3-amino-fenyl)-fenylmetyl
2630 n-Bu 4-(3-nitro-fenyl)-fenylmetyl
2631
2632 ch3 H
2633 ch3 metyl
2634 ch3 etyl
2635 ch3 n-propyl
2636 ch3 n-butyl
2637 ch3 n-pentyl
2638 ch3 n-hexanyl
2639 ch3 n-heptanyl
2640 ch3 izopropyl
2641 ch3 terc.-butyl
2642 ch3 cyklopropyl
2643 ch3 cyklobutanyl
2644 ch3 cyklopentanyl
2645 ch3 cyklohexanyl
-156-
2646 CH3 cykloheptanyl
2647 ch3 fenyl
2648 ch3 fenylmetyl
2649 ch3 3-hydroxyfenyl
2650 ch3 3-hydroxy-4-metoxyfenyl
2651 ch3 3-fluórfenyl
2652 ch3 3-chlórfenyl
2653 ch3 3-nitrofenyl
2654 ch3 3-aminofenyl
2655 ch3 3-metylsulfónamidfenyl
2656 ch3 3-trifluór-metylsulfónamidfenyl
2657 ch3 3-Ac-NHfenyl
2658 ch3 3-Boc-NHfenyl
2659 ch3 3-Cbz-NHfenyl
2660 ch3 3-aminometylénfenyl
2661 ch3 3-aminoetylénfenyl
2662 CHi 3-kyanofenyl
2663 ch3 3-kyanometylfenyl
2664 ch3 3-hydroxymetylénfenyl
2665 ch3 3-karboxylfenyl
2666 ch3 3-merkaptofenyl
2667 ch3 3-metoxyfenyl
2668 ch3 3,4-metyléndioxofenyl
2669 ch3 3-tetrazolfenyl
2670 ch3 3-aminosulfonylfenyl
2671 ch3 3-metylamino-sulfonylfenyl
2672 ch3 3-etylamino-sulfonylfenyl
2673 ch3 3-terc.-butylamino-sulfonylfenyl
2674 ch3 3-metylsulfonylfenyl
2675 ch3 4-metoxyfenyl
2676 ch3 4-fenylfenyl
2677 ch3 4-(2-hydroxy-metylénfenyl)-fenyl
2678 ch3 4-(2-terc.-butylamino-sulfonylfenyl)-fenyl
2679 ch3 4-(2-metylamino-sulfonylfenyl)-fenyl
2680 ch3 4-(2-etylamino-sulfonylfenyl)-fenyl
2681 ch3 4-(2-amino-sulfonyIfenyl)-fenyl
2682 ch3 4-(2-chlórfenyl)-fenyl
2683 ch3 4-(2-fluórfenyl)-fenyl
2684 ch3 4-(2,4-dichlórfenyl)fenyl
2685 ch3 4-(2,6-dichlórfenyl)-fenyl
2686 ch3 4-(3,5-dichlórfenyl)-fenyl
2687 ch3 4-(2,3-dichlórfenyl)-fenyl
2688 ch3 4-(2-metylfenyl)-fenyl
2689 ch3 4-(2-tetrazol-fenyl)-fenyl
2690 ch3 4-(2-metoxy-fenyl)-fenyl
2691 ch3 4-(2-tmetyl-fenyl)-fenyl
2692 ch3 4-(2-formyl-fenyl)-fenyl
2693 ch3 4-(2-amino-fenyl)-fenyl
2694 ch3 4-(2-metylamino-fenyl)-fenyl
-157-
2695 ch3 4-(2-etylamino-fenyl)-fenyl
2696 ch3 4-(2-propylamino-fenyl)-fenyl
2697 ch3 4-(2-metylsulfonylamino-fenyl)-fenyl
2698 ch3 4-(2-trifluórmetyl-sulfonyl-amino-fenyl)- fenyl
2699 ch3 4-(3-metylfenyl)-fenyl
2700 ch3 4-(3-izopropylfenyl)-fenyl
2701 ch3 4-(3-trifluórmetyl-sulfonyl-amino-fenyl)- fenyl
2702 ch3 4-(3-metylsulfonylamino-fenyl)-fenyl
2703 ch3 4-(3 -am i no-feny l)-feny 1
2704 ch3 4-(3-nitro-fenyl)-fenyl
2705 ch3 2-pyridyl
2706 ch3 3-pyridyl
2707 ch3 4-pyridyl
2708 ch3 3-amino-4-pyridyl
2709 ch3 3 -hydroxy-4-pyridy I
2710 ch3 3-imidazol
2711 ch3 2-nitro-3-imidazol
2712 ch3 5-tiazol
2713 ch3 5-oxazol
2714 ch3 4-pyrazol
2715 ch3 fenyletyl
2716 ch3 2-aminofenyletyl
2717 ch3 2-metylsulfonylamino-fenyletyl
2718 ch3 2-trifluórmetylsulfonylamino-fenyletyl
2719 ch3 2-hydroxymetylén-fenyletyl
2720 ch3 2-aminometylén-fenyletyl
2721 ch3 2-tetrazolfenyletyl
2722 ch3 2-terc.-butylamino-sulfonylfenyletyl
2723 ch3 2-aminosulfonyl-fenyletyl
2724 ch3 2-metoxyfenyletyl
2725 ch3 3-aminofenyletyl
2726 ch3 3-metylsulfonylamino-fenyletyl
2727 ch3 3-trifluórmetylsulfonylamino-fenyletyl
2728 ch3 3-hydroxymetylén-fenyletyl
2729 ch3 3-aminometylén-fenyletyl
2730 ch3 3-tetrazolfenyletyl
2731 ch3 3 -terc.-buty lam ino-su Ifonylfeny lety 1
2732 ch3 3-aminosulfonyl-fenyletyl
2733 ch3 3 -metoxyfeny lety 1
2734 ch3 4-fenylfenylmetyl
2735 ch3 4-(2-hydroxy-metylénfenyl)-fenylmetyl
2736 ch3 4-(2-terc.-butylamino-sulfonylfenyl)-fenyl- metyl
2737 ch3 4-(2-metylamino-sulfonylfenyl)-fenylmetyl
2738 ch3 4-(2-etylamino-sulfonylfenyl)-fenylmetyl
2739 ch3 4-(2-amino-sulfonylfenyl)-fenylmetyl
2740 ch3 4-(2-chlórfenyl)-fenylmetyl
-158-
2741 ch3 4-(2-fluórfenyl)-fenylmetyl
2742 CH3 4-(2,4-dichlórfenyl)fenylmetyl
2743 ch3 4-(2,6-dichlórfenyl)-fenylmetyl
2744 ch3 4-(3,5-dichlórfenyl)-fenylmetyl
2745 ch3 4-(2,3-dichlórfenyl)-fenylmetyl
2746 ch3 4-(2-metylfenyl)-fenymetyl
2747 ch3 4-(2-tetrazol-fenyl)-fenylmetyl
2748 ch3 4-(2-metoxy-fenyl)-fenylmetyl
2749 ch3 4-(2-tmetyl-fenyl)-fenylmetyl
2750 ch3 4-(2-formyl-fenyl)-fenylmetyl
2751 ch3 4-(2-amino-fenyl)-fenylmetyl
2752 ch3 4-(2-metylamino-fenyl)-fenylmetyl
2753 ch3 4-(2-etylamino-fenyl)-fenylmetyl
2754 ch3 4-(2-propylamino-fenyl)-fenylmetyl
2755 ch3 4-(2-metylsulfonylamino-fenyl)-fenylmetyl
2756 ch3 4-(2-trifluórmetyl-sulfonyl-amino-fenyl)- fenylmetyl
2757 ch3 4-(3-metylfenyl)-fenylmetyl
2758 ch3 4-(3-izopropylfenyl)-fenylmetyl
2759 ch3 4-(3-trifluórmetyl-sulfonyl-amino-fenyl)- fenylmetyl
2760 ch3 4-(3-metylsulfonylamino-fenyl)-fenylmetyl
2761 ch3 4-(3-amino-fenyl)-fenylmetyl
2762 ch3 4-(3-nitro-fenyl)-fenylmetyl
2763
2764 3-fenylpropyl H
2765 3-fenylpropyl metyl
2766 3-fenylpropyl etyl
2767 3-fenylpropyl n-propyl
2768 3-fenylpropyl n-butyl
2769 3-fenylpropyl n-pentyl
2770 3-fenylpropyl n-hexanyl
2771 3-fenylpropyl n-heptanyl
2772 3-fenylpropyl izopropyl
2773 3-fenylpropyl terc.-butyl
2774 3-fenylpropyl cyklopropyl
2775 3-fenylpropyl cyklobutanyl
2776 3-fenylpropyl cyklopentanyl
2777 3-fenylpropyl cyklohexanyl
2778 3-fenylpropyl cykloheptanyl
2779 3-fenylpropyl fenyl
2780 3-fenylpropyl fenylmetyl
2781 3-fenylpropyl 3-hydroxyfeny 1
2782 3-fenylpropyl 3 -hydroxy-4-metoxyfenyl
2783 3-fenylpropyl 3-fluórfenyl
2784 3-fenylpropyl 3-chlórfenyl
2785 3-fenylpropyl 3-nitrofenyl
2786 3-fenylpropyl 3-aminofenyl
-159-
2787 3-fenylpropyl 3 -mety Isu 1 fónamidfeny 1
2788 3-fenylpropyl 3-trifluór-metylsulfónamidfenyl
2789 3-fenylpropyl 3-Ac-NHfenyl
2790 3-fenylpropyl 3-Boc-NHfenyl
2791 3-fenylpropyl 3-Cbz-NHfenyl
2792 3-fenylpropyl 3 -aminomety lénfenyl
2793 3-fenylpropyl 3-aminoetylénfenyl
2794 3-fenylpropyl 3-kyanofenyl
2795 3-fenylpropyl 3-kyanometylfenyl
2796 3-fenylpropyl 3-hydroxymetylénfenyl
2797 3-fenylpropyl 3-karboxylfenyl
2798 3-fenylpropyl 3-merkaptofenyl
2799 3-fenylpropyl 3-metoxyfenyl
2800 3-fenylpropyl 3,4-metyléndioxofenyl
2801 3-fenylpropyl 3-tetrazolfenyl
2802 3-fenylpropyl 3-aminosulfonylfenyl
2803 3-fenylpropyl 3-metylamino-sulfonylfenyl
2804 3-fenylpropyl 3-etylamino-sulfonylfenyl
2805 3-fenylpropyl 3-terc.-butylamino-sulfonylfenyl
2806 3-fenylpropyl 3-metylsulfonylfenyl
2807 3-fenylpropyl 4-metoxyfenyl
2808 3-fenylpropyl 4-fenylfenyl
2809 3-fenylpropyl 4-(2-hydroxy-metylénfenyl)-fenyl
2810 3-fenylpropyl 4-(2-terc.-butylamino-sulfonylfenyl)-fenyl
2811 3-fenylpropyl 4-(2-metylamino-sulfony,fenyl)-fenyl
2812 3-fenylpropyl 4-(2-etylamino-sulfonylfenyl)-fenyl
2813 3-fenylpropyl 4-(2-amino-su lfonylfenyl)-feny 1
2814 3-fenylpropyl 4-(2-ch lórfeny 1 )-fenyl
2815 3-fenylpropyl 4-(2-fluórfenyl)-fenyl
2816 3-fenylpropyl 4-(2,4-dichlórfenyl)fenyl
2817 3-fenylpropyl 4-(2,6-dichlórfenyl)-fenyl
2818 3-fenylpropyl 4-(3,5-dichlórfenyl)-fenyl
2819 3-fenylpropyl 4-(2,3-dichlórfenyl)-fenyl
2820 3-fenylpropyl 4-(2-metylfenyl)-fenyl
2821 3-fenylpropyl 4-(2-tetrazol-fenyl)-fenyl
2822 3-fenylpropyl 4-(2-metoxy-fenyl)-fenyl
2823 3-fenylpropyl 4-(2-tmetyl-fenyl)-fenyl
2824 3-fenylpropyl 4-(2-formyl-fenyl)-fenyl
2825 3-fenylpropyl 4-(2-amino-fenyl)-fenyl
2826 3-fenylpropyl 4-(2-metylamino-fenyl)-fenyl
2827 3-fenylpropyl 4-(2-etylamino-fenyl)-fenyl
2828 3-fenylpropyl 4-(2-propylamino-fenyl)-fenyl
2829 3-fenylpropyl 4-(2-metylsulfonylamino-fenyl)-fenyl
2830 3-fenylpropyl 4-(2-trifluórmetyl-sulfonyl-amino-fenyl)- fenyl
2831 3-fenylpropyl 4-(3-metylfenyl)-fenyl
2832 3-fenylpropyl 4-(3-izopropylfenyl)-fenyl
2833 3-fenylpropyl 4-(3-trifluórmetyl-sulfonyl-amino-fenyl)- fenyl
-160-
2834 3-fenylpropyl 4-(3-metylsulfonylamino-fenyl)-fenyl
2835 3-fenylpropyl 4-(3-amino-fenyl)-fenyl
2836 3-fenylpropyl 4-(3-nitro-fenyl)-fenyl
2837 3-fenylpropyl 2-pyridyl
2838 3-fenylpropyl 3-pyridyl
2839 3-fenylpropyl 4-pyridyl
2840 3-fenylpropyl 3-amino-4-pyridyl
2841 3-fenylpropyl 3-hydroxy-4-pyridyl
2842 3-fenylpropyl 3-imidazol
2843 3-fenylpropyl 2-nitro-3-imidazol
2844 3-fenylpropyl 5-tiazol
2845 3-fenylpropyl 5-oxazol
2846 3-fenylpropyl 4-pyrazol
2847 3-fenylpropyl fenyletyl
2848 3-fenylpropyl 2-aminofenyletyl
2849 3-fenylpropyl 2-metylsulfonylamino-fenyletyl
2850 3-fenylpropyl 2-trifluórmetylsulfonylamino-fenyletyl
2851 3-fenylpropyl 2-hydroxymetylén-fenyletyl
2852 3-fenylpropyl 2-aminometylén-fenyletyl
2853 3-fenylpropyl 2-tetrazolfenyletyl
2854 3-fenylpropyl 2-terc.-butylamino-sulfonylfenyletyl
2855 3-fenylpropyl 2-aminosulfonyl-fenyletyl
2856 3-fenylpropyl 2-metoxyfenyletyl
2857 3-fenylpropyl 3-aminofenyletyl
2858 3-fenylpropyl 3-metylsulfonylamino-fenyletyl
2859 3-fenylpropyl 3-trifluórmetylsulfonylamino-fenyletyl
2860 3-fenylpropyl 3-hydroxymetylén-fenyletyl
2861 3-fenylpropyl 3-aminometylén-fenyletyl
2862 3-fenylpropyl 3-tetrazolfenyletyl
2863 3-fenylpropyl 3-terc.-butylamino-sulfonylfenyletyl
2864 3-fenylpropyl 3-aminosulfonyl-fenyletyl
2865 3-fenylpropyl 3-metoxyfenyletyl
2866 3-fenylpropyl 4-fenylfenylmetyl
2867 3-fenylpropyl 4-(2-hydroxy-metylénfenyl)-fenylmetyl
2868 3-fenylpropyl 4-(2-terc.-butylamino-sulfonylfenyl)-fenyl- metyl
2869 3-fenylpropyl 4-(2-metylamino-sulfonylfenyl)-fenylmetyl
2870 3-fenylpropyl 4-(2-etylamino-sulfonylfenyl)-fenylmetyl
2871 3-fenylpropyl 4-(2-amino-sulfonylfenyl)-fenylmetyl
2872 3-fenylpropyl 4-(2-ch lórfenyl)-fenylmetyl
2873 3-fenylpropyl 4-(2-fluórfenyl)-fenylmetyl
2874 3-fenylpropyl 4-(2,4-dichlórfenyl)fenylmetyl
2875 3-fenylpropyl 4-(2,6-dichlórfenyl)-fenylmetyl
2876 3-fenylpropyl 4-(3,5-dichlórfenyl)-fenylmetyl
2877 3-fenylpropyl 4-(2,3-d ich lórfeny 1 )-feny 1 metyl
2878 3-fenylpropyl 4-(2-metylfenyl)-fenymetyl
2879 3-fenylpropyl 4-(2-tetrazol-fenyl)-fenylmetyl
2880 3-fenylpropyl 4-(2-metoxy-fenyl)-fenylmetyl
2881 3-fenylpropyl 4-(2-metyl-fenyl)-fenylmetyl
-161-
2882 3-fenylpropyl 4-(2-formyl-fenyl)-fenylmetyl
2883 3-fenylpropyl 4-(2-amino-fenyl)-fenylmetyl
2884 3-fenylpropyl 4-(2-metylamino-fenyl)-fenylmetyl
2885 3-fenylpropyl 4-(2-etylamino-fenyl)-fenylmetyl
2886 3-fenylpropyl 4-(2-propylamino-fenyl)-fenylmetyl
2887 3-fenylpropyl 4-(2-metylsulfonylamino-fenyl)-fenylmetyl
2888 3-fenylpropyl 4-(2-trifluórmetyl-sulfonyl-amino-fenyl)- fenylmetyl
2889 3-fenylpropyl 4-(3-metylfenyl)-fenylmetyl
2890 3-fenylpropyl 4-(3-izopropylfenyl)-fenylmetyl
2891 3-fenylpropyl 4-(3-trifluórmetyl-suIfonyl-amino-fenyl)- fenylmetyl
2892 3-fenylpropyl 4-(3-metylsulfonylamino-fenyl)-fenylmetyl
2893 3-fenylpropyl 4-(3-amino-fenyl)-fenylmetyl
2894 3-fenylpropyl 4-(3-nitro-fenyl)-fenylmetyl
rrw-im

Claims (48)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Zlúčenina všeobecného vzorca I
    Všeobecný vzorec I alebo jej farmaceutický prijateľná soľ alebo jej stereoizomér, kde
    R1 sa zvolí z:
    -co2h, -c(o)nhoh, -c(o)nhor7, -sh, -ch2co2r7, -COR7,
    -N(OH)COR7, -SN2H2R7, -SONHR7, -CH2CO2H, -PO(OH)2, -PO(OH)NHR7, -CH2SH, -C(O)NHOR7, -CO2R7 a z bežných derivátov proliečiv;
    R2 sa zvolí z vzorca u-x-Y-z-Ua-xa-Ya-za
    U chýba alebo sa zvolí z: O, NRa, C(O), C(O)O, OC(O), C(O)NRa, NRaC(O), OC(O)O, OC(O)NRa, NRaC(O)O, NRaC(O)NRa,
    S(O)p, S(O)pNRa, NRaS(O)p a NRaSO2NRa;
    kde:
    X chýba alebo sa zvolí z H, ε1-10 alkylénu, C2_10 alkenylénu, C2_io alkinylénu;
    Y chýba alebo sa zvolí z H, 0, NRa, S(O) a C(0);
    ť
    163
    Z chýba alebo sa zvolí z H, C3_13 karbocyklického zvyšku substituovaného 0až5Rba5ažl4 členného heterocyklického systému obsahujúceho 1 až 4 heteroatómy vybrané zo skupiny obsahujúcej N, O a S substituované 0 až 5 Rb;
    Ua chýba alebo sa zvolí z: H, 0, NRa, C(0), C(0)0, 0C(0), C(O)NRa, NRaC(0), 0C(0)0, 0C(0)NRa, NRaC(0)0, NRaC(0)NRa, S(0)p, S(O)pNRa, NRaS(O)p a NRaSO2NRa;
    Xa chýba alebo sa zvolí z H, 01-10 alkylénu, C2_10 alkenylénu, c2-10 alkinylénu»
    Ya chýba alebo sa zvolí z H, O, NRa, S(0)p a C(0);
    Za chýba alebo sa zvolí z H, C3_13 karboxylového zvyšku substituovaného 0 až 5 Rc a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahujúceho 1 až 4 heteroatómy vybrané zo skupiny obsahujúcej N, O a S substituované 0 až 5 Rc;
    Ra, pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z H, C3_4 alkylu, fenylu alebo benzylu;
    Ra', pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z H, ε1-4 alkylu, fenylu alebo benzylu;
    alternatívne, Ra a Ra' spoločne s atómom dusíka, ku ktorému sú viazané tvoria 5 alebo 6 členný kruh obsahujúci 0 až 1 ďalších heteroatómov vybraných zo skupiny zahŕňajúcej N, 0 a S;
    Rb, pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z C1-6 alkylu, 0Ra, Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NRaRa’, C(O)Ra, C(0)0Ra, C(0)NRaRa', S(0)2NRaRa', S(O)pRa, CF3 a CF2CF3;
    164
    Rc, pri každom výskyte sa nezávisle zvoli z Cj.g alkylu, 0Ra, Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NRaRa', C(O)Ra, C(O)ORa, C(O)NRaRa', NRaS(O)2Ra', S(O)2NRaRa’, S(O)pRa, CF3, CF2CF3, a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahujúceho 1 až 4 heteroatómy vybrané zo súboru, ktorý zahŕňa N, O a S;
    R3 sa zvoli z vzorca
    U-X-Y-Z-Ua-Xa-Ya-Za kde:
    U chýba alebo sa zvolí z: 0, NRa, C(0), C(0)0, 0C(0), C(O)NRa, NRaC(0), 0C(0)0, 0C(0)NRa, NRaC(0)0, NRaC(0)NRa,
    S(0)p, S(O)pNRa, NRaS(O)p a NRaS02NRa;
    X chýba alebo sa zvolí z H, C^_^Q alkylénu, C2_jq alkenylénu, c2-10 alkinylénu;
    Y chýba alebo sa zvolí z H, 0, NRa, S(0)p a C(0);
    Z chýba alebo sa zvolí z H, C3_j3 karbocyklického zvyšku substituovaného 0 až 5 Rb a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahujúceho 1 až 4 heteroatómy vybrané zo skupiny obsahujúcej N, O a S substituované 0 až 5 Rb;
    Ua chýba alebo sa zvolí z: H, 0, NRa, C(0), C(0)0, 0C(0), C(0)NRa, NRaC(0), 0C(0)0, 0C(0)NRa, NRaC(0)0, NRaC(0)NRa, S(0)p, S(O)pNRa, NRaS(O)p a NRaSO2NRa;
    Xa chýba alebo sa zvolí z H, alkylénu, C2_1Q alkenylénu, c2-10 alkinylénu;
    Ya chýba alebo sa zvolí z H, O, NRa, S(O)p a C(0);
    165
    Za chýba alebo sa zvolí z H, C3_13 karbocyklického zvyšku substituovaného 0 až 5 Rc a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahujúceho 1 až 4 heteroatómy vybrané zo skupiny obsahujúcej N, O a S substituované 0 až 5 Rc;
    Ra, pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z H, ci_4 alkylu, fenylu alebo benzylu;
    Ra', pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z H, C1-4 alkylu, fenylu alebo benzylu;
    alternatívne, Ra a Ra' spoločne s atómom dusíka, ku ktorému sú viazané tvoria 5 alebo 6 členný kruh obsahujúci 0 až 1 ďalších heteroatómov vybraných zo skupiny zahŕňajúcej N, 0 a S;
    Rb, pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z C1-6 alkylu, 0Ra, Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NRaRa', C(0)Ra, C(0)0Ra, C(0)NRaRa', S(O)2NRaRa', S(O)pRa, CF3 a CF2CF3;
    Rc, pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z alkylu, 0Ra,
    Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NRaRa', C(0)Ra, C(0)0Ra, C(0)NRaRa', NRaS(0)2Ra', S(0)2NRaRa', S(O)pRa, CF3, CF2CF3, a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahujúceho 1 až 4 heteroatómy vybrané zo súboru, ktorý zahŕňa N, O a S;
    R4 sa zvolí z:
    vodíka, (Cj-Cg)alkylu, (C^CgJalkyl-arylu,
    R5 a R6 sa nezávisle zvolia z:
    U-X-Y-Z-Ua-Xa-Ya-Za
    166
    U chýba alebo sa zvolí z: O, NRa, C(0), C(O)O, 0C(0), C(O)NRa, NRaC(O), 0C(0)0, OC(O)NRa, NRaC(O)O, NRaC(O)NRa,
    S(0)p, S(O)pNRa, NRaS(O)p a NRaSO2NRa;
    X chýba alebo sa zvolí z H, ε1-10 alkylénu, C2_10 alkenylénu, c2-10 alkinylénu?
    Y chýba alebo sa zvolí z H, O, NRa, S(O)p a C(O);
    Z chýba alebo sa zvolí z H, C3_13 karbocyklického zvyšku substituovaného 0 až 5 Rb a 5 až 14 členného heterocykl ického systému obsahujúceho 1 až 4 heteroatómy vybrané zo skupiny obsahujúcej N, O a S substituované 0 až 5 Rb;
    Ua chýba alebo sa zvolí z: H, 0, NRa, C(0), C(0)0, 0C(0), C(O)NRa, NRaC(O), 0C(0)0, OC(O)NRa, NRaC(O)O, NRaC(0)NRa, S(0)p, S(O)pNRa, NRaS(0)p a NRaS02NRa;
    Xa chýba alebo sa zvolí z H, 01-10 alkylénu, C2_1Q alkenylénu, c2-10 alkinylénu;
    Ya chýba alebo sa zvolí z H, O, NRa, S(O)p a C(0);
    Za chýba alebo sa zvolí z H, C3_13 karbocyklického zvyšku substituovaného 0 až 5 Rc a 5 až 14 členného heterocykl ického systému obsahujúceho 1 až 4 heteroatómy vybrané zo skupiny obsahujúcej N, 0 a S substituované 0 až 5 Rc?
    Ra, pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z H, C1-4 alkylu, fenylu alebo benzylu;
    Ra', pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z H, 01-4 alkylu, fenylu alebo benzylu;
    167 alternatívne, Ra a Ra* spoločne s atómom dusíka, ku ktorému sú viazané tvoria 5 alebo 6 členný kruh obsahujúci 0 až 1 dalších heteroatómov vybraných zo skupiny zahŕňajúcej N, 0 a S;
    Rb, pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z alkylu, 0Ra,
    Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NRaRa', C(O)Ra, C(O)ORa, C(0)NRaRa', S(O)2NRaRa', S(O)pRa, CF3 a CF2CF3;
    Rc, pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z C1-6 alkylu, 0Ra,
    Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NRaRa', C(O)Ra, C(O)ORa, C(O)NRaRa', NRaS(O)2Ra', S(O)2NRaRa', S(O)pRa, CF3, CF2CF3, a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahujúceho 1 až 4 heteroatómy vybrané zo súboru, ktorý zahŕňa N, 0 a S;
    R7 sa zvolí z: C1-6 alkylu, alkylarylu, a obvyklých prekurzorových derivátov
    A sa zvolí z:
    S02, SO, CHOH;
    E je (CR8R9)m-W-(CR8R9)n, kde W môže chýbať alebo sa zvolí z:
    CH2, CO, O, S(0)m a NR10, m je 0 až 2, n je 0 až 2;
    s tým, že ked W je 0, S alebo NR10, potom m nesmie byt 0;
    R8 a R9 sa nezávisle zvolia z:
    H, C1~C8 alkylu substituovaného 0 až 5 Rb, cl-c8 alkenylu, cl-c8 alkylarylu substituovaného 0 až 5 Rb, c3“c13 karbocyklického zvyšku substituovaného 0 až 5 Rb
    168
    5 až 14 členného heterocyklického systému obsahujúceho 1 až 4 heteroatómy vybrané zo skupiny obsahujúcej N,
    0, a S, substituovaného 0 až 5 Rb;
    amino,
    C^-Cg alkyl-NR10, hydroxylu,
    R8 a R9 tiež môžu tvoriť kruh prerušený NR10, O, s(0)m.
    R10 sa zvolí z: vodíka, cl“c8 aikyiu» cl”c8 alkylarylu,
    J1, J2, J3, J4 sa nezávisle zvolia z:
    CH alebo N, pričom cyklus neobsahuje viac ako dva atómy N.
  2. 2. Zlúčenina podlá nároku 1, kde
    R1 sa zvolí z:
    -co2h, -c(o)nhoh, -c(o)nhor7, -sh, -ch2co2r7, -COR7,
    -N(OH)COR7, -SN2H2R7, -SONHR7, -CH2CO2H, -PO(OH)2,
    -PO(OH)NHR7, -CH2SH, -C(O)NHOR7, -CO2R7 a z bežných derivátov proliečiv;
    R2 sa zvolí z vzorca
    U-X-Y-Z-Ua-Xa-Ya-Za kde:
    U chýba alebo sa zvolí z: O, NRa, C(0), C(0)0, 0C(0), C(O)NRa, NRaC(0), 0C(0)0, OC(O)NRa, NRaC(O)O, NRaC(0)NRa,
    S(0)p, S(0)pNRa, NRaS(O)p a NRaS02NRa;
    169
    X chýba alebo sa zvolí z H, ci-io alkylénu, C2_10 alkenylénu, c2-10 alkinylénu;
    Y chýba alebo sa zvolí z H, 0, NRa, S(0)p a C(0);
    Z chýba alebo sa zvolí z H, C3_i3 karbocyklického zvyšku substituovaného 0 až 5 Rb a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahujúceho 1 až 4 heteroatómy vybrané zo skupiny obsahujúcej N, O a S substituované 0 až 5 Rb;
    Ua chýba alebo sa zvolí z: H, 0, NRa, C(0), C(0)0, 0C(0), C(O)NRa, NRaC(0), 0C(0)0, 0C(0)NRa, NRaC(0)0, NRaC(O)NRa, S(0)p, S(O)pNRa, NRaS(O)p a NRaSO2NRa;
    Xa chýba alebo sa zvolí z H, cj_iq alkylénu, C2_1Q alkenylénu, c2-l0 alkinylénu;
    Ya chýba alebo sa zvolí z H, O, NRa, S(0)p a C(0);
    Za chýba alebo sa zvolí z H, C3_13 karbocyklického zvyšku substituovaného 0 až 5 Rc a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahujúceho 1 až 4 heteroatómy vybrané zo skupiny obsahujúcej N, O a S substituované 0 až 5 Rc;
    Ra, pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z H, C1-4 alkylu, fenylu alebo benzylu;
    Ra', pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z H, C^_4 alkylu, fenylu alebo benzylu;
    alternatívne, Ra a Ra' spoločne s atómom dusíka, ku ktorému sú viazané tvoria 5 alebo 6 členný kruh obsahujúci 0 až 1 ďalších heteroatómov vybraných zo skupiny zahŕňajúcej N, O a S;
    170
    Rb, pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z C1-6 alkylu, ORa, Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NRaRa', C(0)Ra, C(O)ORa, C(0)NRaRa', S(0)2NRaRa', S(O)pRa, CF3 a CF2CF3;
    Rc, pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z Cj_g alkylu, 0Ra, Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NRaRa', C(0)Ra, C(O)ORa, C(0)NRaRa', NRaS(0)2Ra', S(0)2NRaRa', S(0)pRa, CF3, CF2CF3, a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahujúceho 1 až 4 heteroatómy vybrané zo súboru, ktorý zahŕňa N, 0 a S;
    R3 sa zvolí z vzorca
    U-X-Y-Z-Ua-Xa-Ya-Za kde:
    U chýba alebo sa zvolí z: 0, NRa, C(0), C(0)0, 0C(0), C(0)NRa, NRaC(0), 0C(0)0, 0C(0)NRa, NRaC(0)0, NRaC(0)NRa,
    S(0)p, S(O)pNRa, NRaS(O)p a NRaS02NRa;
    X chýba alebo sa zvolí z H, 01-10 alkylénu, C2_10 alkenylénu, c2-10 alkinylénu?
    Y chýba alebo sa zvolí z H, O, NRa, S(0)p a C(0);
    Z chýba alebo sa zvolí z H, C3_13 karbocyklického zvyšku substituovaného 0 až 5 Rb a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahujúceho 1 až 4 heteroatómy vybrané zo skupiny obsahujúcej N, O a S substituované 0 až 5 Rb;
    Ua chýba alebo sa zvolí z: H, 0, NRa, C(0), C(0)0, 0C(0), C(0)NRa, NRaC(0), 0C(0)0, 0C(0)NRa, NRaC(0)0, NRaC(0)NRa, S(0)p, S(0)pNRa, NRaS(O)p a NRaS02NRa;
    171
    Xa chýba alebo sa zvolí z H, C1_10 alkylénu, C2_10 alkenylénu, c2-10 alkinylénu;
    Ya chýba alebo sa zvolí z H, O, NRa, S(0)p a C(0);
    Za chýba alebo sa zvolí z H, C3_13 karbocyklického zvyšku substituovaného 0 až 5 Rc a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahujúceho 1 až 4 heteroatómy vybrané zo skupiny obsahujúcej N, O a S substituované 0 až 5 Rc;
    Ra, pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z H, C1-4 alkylu, fenylu alebo benzylu;
    Ra', pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z H, C1-4 alkylu, fenylu alebo benzylu;
    alternatívne, Ra a Ra' spoločne s atómom dusíka, ku ktorému sú viazané tvoria 5 alebo 6 členný kruh obsahujúci 0 až 1 ďalších heteroatómov vybraných zo skupiny zahŕňajúcej N, 0 a S;
    Rb, pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z alkylu, 0Ra,
    Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NRaRa', C(0)Ra, C(O)ORa, C(0)NRaRa', S(0)2NRaRa', S(0)pRa, CF3 a CF2CF3;
    Rc, pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z C1-6 alkylu, 0Ra, Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NRaRa', C(0)Ra, C(0)0Ra, C(0)NRaRa', NRaS(0)2Ra', S(0)2NRaRa', S(O)pRa, CF3, CF2CF3, a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahujúceho 1 až 4 heteroatómy vybrané zo súboru, ktorý zahŕňa N, O a S;
    R4 sa zvolí z:
    vodíka,
    172
    R5 a R6 sa nezávisle zvolia z:
    U-X-Y-Z-Ua-Xa-Ya-Za kde:
    U chýba alebo sa zvolí z: O, NRa, C(O), C(O)O, OC(O), C(o)NRa, NRaC(O), 0C(0)0, OC(O)NRa, NRaC(O)O, NRaC(O)NRa,
    S(0)p, S(O)pNRa, NRaS(O)p a NRaSO2NRa;
    X chýba alebo sa zvolí z H, C1_1Q alkylénu, C2_10 alkenylénu, c2-10 alkinylénu;
    Y chýba alebo sa zvolí z H, 0, NRa, S(0)p a C(0);
    Z chýba alebo sa zvolí z H, C3_13 karbocyklického zvyšku substituovaného 0 až 5 Rb a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahujúceho 1 až 4 heteroatómy vybrané zo skupiny obsahujúcej N, O a S substituované o až 5 Rb;
    Ua chýba alebo sa zvolí z: H, O, NRa, C(0), C(0)0, 0C(0), C(0)NRa, NRaC(0), 0C(0)0, 0C(0)NRa, NRaC(0)0, NRaC(0)NRa, S(0)p, S(O)pNRa, NRaS(O)p a NRaS02NRa;
    Xa chýba alebo sa zvolí z H, ε1-10 alkylénu, C2_10 alkenylénu, c2-10 alkinylénu;
    Ya chýba alebo sa zvolí z H, O, NRa, S(0)p a C(0);
    Za chýba alebo sa zvolí z H, C3_13 karbocyklického zvyšku substituovaného 0 až 5 Rc a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahujúceho 1 až 4 heteroatómy vybrané zo skupiny obsahujúcej N, O a S substituované 0 až 5 Rc;
    173
    Ra, pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z H, C1-4 alkylu, fenylu alebo benzylu;
    Ra’, pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z H, C1-4 alkylu, fenylu alebo benzylu;
    alternatívne, Ra a Ra' spoločne s atómom dusíka, ku ktorému sú viazané tvoria 5 alebo 6 členný kruh obsahujúci 0 až 1 ďalších heteroatómov vybraných zo skupiny zahŕňajúcej N, O a S;
    Rb, pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z C1-6 alkylu, 0Ra, Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NRaRa', C(O)Ra, C(O)ORa, C(0)NRaRa', S(O)2NRaRa', S(O)pRa, CF3 a CF2CF3;
    Rc, pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z C1-6 alkylu, 0Ra, Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NRaRa', C(O)Ra, C(O)ORa, C(O)NRaRa', NRaS(O)2Ra', S(O)2NRaRa', S(O)pRa, CF3, CF2CF3, a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahujúceho 1 až 4 heteroatómy vybrané zo súboru, ktorý zahŕňa N, 0 a S;
    R7 sa zvolí z; alkylu, alkylarylu, a obvyklých prekurzorových derivátov
    A sa zvolí z:
    S02, SO, CHOH;
    E je (CR8R9)m-W-(CR8R9)n, kde W môže chýbať alebo sa zvolí z:
    CH2, CO, 0, S(0)m a NR10, m je 0 až 2, n je 0 až 2;
    s tým, že keď W je 0, S alebo NR10, potom m nesmie byť 0;
    174
    R8 a R9 sa nezávisle zvolia z:
    H, cl”c8 alkylu substituovaného 0 až 5 Rb, Cl-C8 alkenylu, cl”c8 alkylarylu substituovaného 0 až 5 Rb, c3“c13 karbocyklického zvyšku substituovaného 0 až 5 Rb, 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahujúceho 1 až 4 heteroatómy vybrané zo skupiny obsahujúcej N,
    0, a S, substituovaného 0 až 5 Rb?
    amino,
    CjL-Cg alkyl-NR10, hydroxylu,
    R8 a R9 tiež môžu tvoriť kruh prerušený NR10, 0, S(0)m.
    R10 sa zvolí z: vodíka, cl”c8 alkylu, cl”c8 alkylarylu,
    J1, J2, J3, J4 sa nezávisle zvolia z:
    CH alebo N, pričom cyklus neobsahuje viac ako dva atómy N.
  3. 3. Zlúčenina podlá nároku 1, kde
    R1 sa zvolí z:
    -CO2H, -C(O)NHOH, -C(O)NHOR7, -sh, -ch2co2r7 a z bežných derivátov proliečiv;
    R2 sa zvolí z vzorca
    U-X-Y-Z-Ua-Xa-Ya-Za kde:
    175
    U chýba alebo sa zvolí z: O, NRa, C(O), C(O)O, OC(O), C(O)NRa, NRaC(O), OC(O)O, OC(O)NRa, NRaC(O)O, NRaC(O)NRa,
    S(O)p, S(O)pNRa, NRaS(O)p a NRaSO2NRa;
    X chýba alebo sa zvolí z H, ci_io alkylénu, C2_10 alkenylénu, c2-10 alkinylénu;
    Y chýba alebo sa zvolí z H, O, NRa, S(O)p a C(O);
    Z chýba alebo sa zvolí z H, C3_13 karbocyklického zvyšku substituovaného 0 až 5 Rb a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahujúceho 1 až 4 heteroatómy vybrané zo skupiny obsahujúcej N, O a S substituované 0 až 5 Rb;
    Ua chýba alebo sa zvolí z: H, 0, NRa, C(0), C(0)0, 0C(0), C(O)NRa, NRaC(O), 0C(0)0, OC(O)NRa, NRaC(O)O, NRaC(O)NRa, S(0)p, S(O)pNRa, NRaS(O)p a NRaSO2NRa?
    Xa chýba alebo sa zvolí z H, ci-io alkylénu, c2-io alkenylénu, C2-10 alkinylénu;
    Ya chýba alebo sa zvolí z H, O, NRa, S(0)p a C(0);
    Za chýba alebo sa zvolí z H, C3_13 karbocyklického zvyšku substituovaného 0 až 5 Rc a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahujúceho 1 až 4 heteroatómy vybrané zo skupiny obsahujúcej N, O a S substituované 0 až 5 Rc;
    Ra, pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z H, C1-4 alkylu, fenylu alebo benzylu;
    Ra', pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z H, C1-4 alkylu, fenylu alebo benzylu;
    176 alternatívne, Ra a Ra' spoločne s atómom dusíka, ku ktorému sú viazané tvoria 5 alebo 6 členný kruh obsahujúci 0 až 1 ďalších heteroatómov vybraných zo skupiny zahŕňajúcej N, 0 a S;
    Rb, pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z alkylu, 0Ra,
    Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NRaRa', C(O)Ra, C(O)ORa, C(0)NRaRa', S(0)2NRaRa', S(O)pRa, CF-j a CF2CF3;
    Rc, pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z C1-6 alkylu, 0Ra, Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NRaRa', C(O)Ra, C(0)0Ra, C(0)NRaRa', NRaS(O)2Ra', S(O)2NRaRa', S(O)pRa, CF3, CF2CF3, a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahujúceho 1 až 4 heteroatómy vybrané zo súboru, ktorý zahŕňa N, 0 a S;
    R3 sa zvolí z vzorca
    U-X-Y-Z-Ua-Xa-Ya-Za kde:
    U chýba alebo sa zvolí z: 0, NRa, C(0), C(0)0, 0C(0), C(0)NRa, NRaC(0), 0C(0)0, 0C(0)NRa, NRaC(O)O, NRaC(0)NRa,
    S(0)p, S(O)pNRa, NRaS(O)p a NRaSO2NRa;
    X chýba alebo sa zvolí z H, 01-10 alkylénu, C2_10 alkenylénu, c2-10 alkinylénu;
    Y chýba alebo sa zvolí z H, O, NRa, S(0)p a C(0);
    Z chýba alebo sa zvolí z H, C3_13 karbocyklického zvyšku substituovaného 0 až 5 Rb a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahujúceho 1 až 4 heteroatómy vybrané zo skupiny obsahujúcej N, O a S substituované 0 až 5 Rb;
    177
    Ua chýba alebo sa zvolí z: H, O, NRa, C(0), C(0)0, 0C(0), C(O)NRa, NRaC(O), 0C(0)0, OC(O)NRa, NRaC(O)O, NRaC(O)NRa, S(0)p, S(O)pNRa, NRaS(O)p a NRaSO2NRa;
    Xa chýba alebo sa zvolí z H, ci_i0 alkylénu, C2_10 alkenylénu, c2-10 alkiHYlénu;
    Ya chýba alebo sa zvolí z H, O, NRa, S(O)p a C(0);
    Za chýba alebo sa zvolí z H, C3_13 karbocyklického zvyšku substituovaného 0 až 5 Rc a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahujúceho 1 až 4 heteroatómy vybrané zo skupiny obsahujúcej N, O a S substituované 0 až 5 Rc;
    Ra, pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z H, 01-4 alkylu, fenylu alebo benzylu;
    Ra', pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z H, C1-4 alkylu, fenylu alebo benzylu;
    alternatívne, Ra a Ra’ spoločne s atómom dusíka, ku ktorému sú viazané tvoria 5 alebo 6 členný kruh obsahujúci 0 až 1 ďalších heteroatómov vybraných zo skupiny zahŕňajúcej N, 0 a S;
    Rb, pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z Cj.g alkylu, 0Ra, Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NRaRa', C(O)Ra, C(0)0Ra, C(0)NRaRa', S(0)2NRaRa', S(O)pRa, CF3 a CF2CF3;
    Rc, pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z Cj.g alkylu, 0Ra, Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NRaRa', C(0)Ra, C(0)0Ra, C(0)NRaRa', NRaS(0)2Ra', S(O)2NRaRa', S(O)pRa, CF3, CF2CF3, a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahujúceho 1 až 4 heteroatómy vybrané zo súboru, ktorý zahŕňa N, O a S;
    178
    R4 sa zvolí z:
    vodíka,
    R5 a R6 sa nezávisle zvolia z:
    U-X-Y-Z-Ua-Xa-Ya-Za kde:
    U chýba alebo sa zvolí z: 0, NRa, C(0), C(0)0, 0C(0), C(O)NRa, NRaC(O), 0C(0)0, OC(O)NRa, NRaC(O)O, NRaC(O)NRa,
    S(0)p, S(O)pNRa, NRaS(O)p a NRaSO2NRa;
    X chýba alebo sa zvolí z H, 01-10 alkylénu, C2_10 alkenylénu, c2-10 alkinylénu;
    Y chýba alebo sa zvolí z H, 0, NRa, S(0)p a C(0);
    Z chýba alebo sa zvolí z H, C3_13 karbocyklického zvyšku substituovaného 0 až 5 Rb a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahujúceho 1 až 4 heteroatómy vybrané zo skupiny obsahujúcej N, O a S substituované 0 až 5 Rb;
    Ua chýba alebo sa zvolí z: H, 0, NRa, C(0), C(0)0, 0C(0), C(0)NRa, NRaC(0), 0C(0)0, 0C(0)NRa, NRaC(0)0, NRaC(0)NRa, S(0)p, S(O)pNRa, NRaS(O)p a NRaSO2NRa;
    Xa chýba alebo sa zvolí z H, 03_10 alkylénu, C2_1Q alkenylénu, c2-10 alkinylénu;
    Ya chýba alebo sa zvolí z H, O, NRa, S(0)p a C(0);
    Za chýba alebo sa zvolí z H, C3_13 karbocyklického zvyšku substituovaného 0 až 5 Rc a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahujúceho 1 až 4 heteroatómy
    179 vybrané zo skupiny obsahujúcej N, O a S substituované 0 až 5 Rc;
    Ra, pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z H, C1-4 alkylu, fenylu alebo benzylu;
    Ra', pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z H, C1-4 alkylu, fenylu alebo benzylu;
    alternatívne, Ra a Ra' spoločne s atómom dusíka, ku ktorému sú viazané tvoria 5 alebo 6 členný kruh obsahujúci 0 až 1 ďalších heteroatómov vybraných zo skupiny zahŕňajúcej N, O a S;
    Rb, pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z C1-6 alkylu, 0Ra, Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NRaRa’, C(O)Ra, C(0)0Ra, C(O)NRaRa', S(O)2NRaRa', S(O)pRa, CF3 a CF2CF3;
    Rc, pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z C1-6 alkylu, 0Ra, Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NRaRa', C(O)Ra, C(0)0Ra, C(0)NRaRa’, NRaS(0)2Ra', S(0)2NRaRa', S(O)pRa, CF3, CF2CF3, a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahujúceho 1 až 4 heteroatómy vybrané zo súboru, ktorý zahŕňa N, 0 a S;
    R7 sa zvolí z: C^_g alkylu, alkylarylu, a obvyklých prekurzorových derivátov
    A sa zvolí z:
    S02, SO, CHOH;
    E je (CR8R9)m-W-(CR8R9)n, kde W môže chýbať alebo sa zvolí z:
    CH2, CO, 0, S(0)m a NR10, m je 0 až 2, n je 0 až 2;
    180 s tým, že keď W je O, S alebo NR10, potom m nesmie byť 0;
    R8 a R9 sa nezávisle zvolia z:
    H, Cl”C8 alkylu substituovaného 0 až 5 Rb,
    C^-Cg alkenylu, cl“c8 alkylarylu substituovaného 0 až 5 Rb, c3”c13 karbocyklického zvyšku substituovaného 0 až 5 Rb, 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahujúceho 1 až 4 heteroatómy vybrané zo skupiny obsahujúcej N,
    0, a S, substituovaného 0 až 5 Rb;
    amino,
    C1-C8 alkyl-NR10, hydroxylu,
    R8 a R9 tiež môžu tvoriť kruh prerušený NR10, O, S(O)m·
    R10 sa zvolí z: vodíka, cl“c8 alkylu, cl”c8 alkylarylu,
    J1, J2, J3, J4 sa nezávisle zvolia z:
    CH alebo N, pričom cyklus neobsahuje viac ako dva atómy N.
  4. 4. Zlúčenina všeobecného vzorca II
    Všeobecný vzorec II
    181 alebo jej farmaceutický prijatelná sol alebo stereoizomér, kde
    R1 sa zvolí z:
    -co2h, -c(o)nhoh, -c(o)nhor7, -sh, -ch2co2r7 a z bežných derivátov proliečiv;
    R2 sa zvolí z vzorca
    U-X-Y-Z-Ua-Xa-Ya-Za kde:
    U chýba alebo sa zvolí z: 0, NRa, C(0), C(0)0, 0C(0), C(O)NRa, NRaC(O), 0C(0)0, OC(O)NRa, NRaC(O)O, NRaC(0)NRa,
    S(0)p, S(O)pNRa, NRaS(O)p a NRaS02NRa;
    X chýba alebo sa zvolí z H, C1_10 alkylénu, C2-10 alkenylénu, c2-10 alkinylénu;
    Y chýba alebo sa zvolí z H, O, NRa, S(0)p a C(0);
    Z chýba alebo sa zvolí z H, C3_13 karbocyklického zvyšku substituovaného 0 až 5 Rb a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahujúceho 1 až 4 heteroatómy vybrané zo skupiny obsahujúcej N, 0 a S substituované 0 až 5 Rb;
    Ua chýba alebo sa zvolí z: H, 0, NRa, C(0), C(0)0, 0C(0), C(O)NRa, NRaC(0), 0C(0)0, OC(O)NRa, NRaC(0)0, NRaC(0)NRa, S(0)p, S(O)pNRa, NRaS(O)p a NRaSO2NRa;
    Xa chýba alebo sa zvolí z H, 01-10 alkylénu, C2_10 alkenylénu, c2-10 alkinylénu;
    182
    Ya chýba alebo sa zvolí z H, O, NRa, S(O)p a C(O);
    Za chýba alebo sa zvolí z H, C3_13 karbocyklického zvyšku substituovaného 0 až 5 Rc a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahujúceho 1 až 4 heteroatómy vybrané zo skupiny obsahujúcej N, O a S substituované 0 až 5 Rc;
    Ra, pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z H, C1-4 alkylu, fenylu alebo benzylu;
    Ra’, pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z H, C1_4 alkylu, fenylu alebo benzylu;
    alternatívne, Ra a Ra' spoločne s atómom dusíka, ku ktorému sú viazané tvoria 5 alebo 6 členný kruh obsahujúci 0 až 1 ďalších heteroatómov vybraných zo skupiny zahŕňajúcej N, O a S;
    Rb, pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z Cj.g alkylu, 0Ra, Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NRaRa', C(0)Ra, C(0)0Ra, C(0)NRaRa', S(O)2NRaRa', S(O)pRa, CF3 a CF2CF3;
    Rc, pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z Cj_6 alkylu, 0Ra, Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NRaRa', C(O)Ra, C(O)ORa, C(0)NRaRa', NRaS(0)2Ra', S(0)2NRaRa', S(O)pRa, CF3, CF2CF3, a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahujúceho 1 až 4 heteroatómy vybrané zo súboru, ktorý zahŕňa N, 0 a S;
    R3 sa zvolí z vzorca
    U-X-Y-Z-Ua-Xa-Ya-Za kde:
    183
    U chýba alebo sa zvolí z: O, NRa, C(0), C(O)O, OC(O), C(O)NRa, NRaC(O), 0C(0)0, OC(O)NRa, NRaC(O)O, NRaC(O)NRa,
    S(0)p, S(O)pNRa, NRaS(O)p a NRaSO2NRa;
    X chýba alebo sa zvolí z H, ci-iq alkylénu, C2_10 alkenylénu, c2-10 alkinylénu;
    Y chýba alebo sa zvolí z H, O, NRa, S(O)p a C(O);
    Z chýba alebo sa zvolí z H, C3_13 karbocyklického zvyšku substituovaného 0 až 5 Rb a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahujúceho 1 až 4 heteroatómy vybrané zo skupiny obsahujúcej N, O a S substituované 0 až 5 Rb?
    Ua chýba alebo sa zvolí z: H, O, NRa, C(0), C(O)O, OC(O), C(O)NRa, NRaC(O), 0C(0)0, OC(O)NRa, NRaC(O)O, NRaC(O)NRa, S(0)p, S(O)pNRa, NRaS(O)p a NRaSO2NRa;
    Xa chýba alebo sa zvolí z H, alkylénu, C2_10 alkenylénu, c2-10 alkinylénu;
    Ya chýba alebo sa zvolí z H, O, NRa, S(O)p a C(0);
    Za chýba alebo sa zvolí z H, C3_13 karbocyklického zvyšku substituovaného 0 až 5 Rc a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahujúceho 1 až 4 heteroatómy vybrané zo skupiny obsahujúcej N, 0 a S substituované 0 až 5 Rc;
    Ra, pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z H, C1-4 alkylu, fenylu alebo benzylu;
    Ra', pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z H, C1-4 alkylu, fenylu alebo benzylu;
    184 alternatívne, Ra a Ra' spoločne s atómom dusíka, ku ktorému sú viazané tvoria 5 alebo 6 členný kruh obsahujúci 0 až 1 ďalších heteroatómov vybraných zo skupiny zahŕňajúcej N, 0 a S;
    Rb, pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z C^_g alkylu, 0Ra, Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NRaRa', C(O)Ra, C(0)0Ra, C(0)NRaRa', S(0)2NRaRa’, S(0)pRa, CF-j a CF2CF3 ;
    Rc, pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z Cj_6 alkylu, 0Ra, Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NRaRa', C(O)Ra, C(O)ORa, C(O)NRaRa’, NRaS(O)2Ra', S(O)2NRaRa', S(O)pRa, CF3, CF2CF3, a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahujúceho 1 až 4 heteroatómy vybrané zo súboru, ktorý zahŕňa N, 0 a S;
    R5 sa zvolí z:
    U-X-Y-Z-Ua-Xa-Ya-Za kde:
    U chýba alebo sa zvolí z: O, NRa, C(0), C(0)0, 0C(0), C(O)NRa, NRaC(0), 0C(0)0, OC(O)NRa, NRaC(O)O, NRaC(0)NRa,
    S(0)p, S(O)pNRa, NRaS(O)p a NRaSO2NRa;
    X chýba alebo sa zvolí z H, ΰ1-10 alkylénu, C2_lo alkenylénu, c2-10 alkinylénu;
    Y chýba alebo sa zvolí z H, o, NRa, S(0)p a C(0);
    Z chýba alebo sa zvolí z H, C3_13 karbocyklického zvyšku substituovaného 0 až 5 Rb a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahujúceho 1 až 4 heteroatómy vybrané zo skupiny obsahujúcej N, O a S substituované 0 až 5 Rb;
    185
    Ua chýba alebo sa zvolí z: H, O, NRa, C(0), C(0)0, OC(O), C(O)NRa, NRaC(O), 0C(0)0, OC(O)NRa, NRaC(O)O, NRaC(O)NRa, S(0)p, S(O)pNRa, NRaS(O)p a NRaSO2NRa;
    Xa chýba alebo sa zvolí z H, ΰ1-10 alkylénu, C2_10 alkenylénu, c2-10 alkinylénu;
    Ya chýba alebo sa zvolí z H, O, NRa, S(0)p a C(0);
    Za chýba alebo sa zvolí z H, C3_13 karbocyklického zvyšku substituovaného 0 až 5 Rc a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahujúceho 1 až 4 heteroatómy vybrané zo skupiny obsahujúcej N, O a S substituované 0 až 5 Rc;
    Ra, pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z H, C1-4 alkylu, fenylu alebo benzylu;
    Ra', pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z H, C1-4 alkylu, fenylu alebo benzylu;
    alternatívne, Ra a Ra' spoločne s atómom dusíka, ku ktorému sú viazané tvoria 5 alebo 6 členný kruh obsahujúci 0 až 1 dalších heteroatómov vybraných zo skupiny zahŕňajúcej N, O a S;
    Rb, pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z C1-6 alkylu, 0Ra, Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NRaRa', C(0)Ra, C(0)0Ra, C(0)NRaRa', S(0)2NRaRa', S(O)pRa, CF3 a CF2CF3;
    Rc, pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z alkylu, 0Ra,
    Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NRaRa', C(0)Ra, C(0)0Ra, C(0)NRaRa', NRaS(0)2Ra', S(O)2NRaRa', S(O)pRa, CF3, CF2CF3, a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahujúceho 1 až 4 heteroatómy vybrané zo súboru, ktorý zahŕňa N, O a S;
    186
    R7 sa zvolí z: ΰ1-6 alkylu, alkylarylu, a obvyklých prekurzorových derivátov
    E je (CR8R9)m-W-(CR8R9)n, kde W môže chýbať alebo sa zvolí z:
    CH2, CO, 0, S(0)m a NR10, m je 0 až 2, n je 0 až 2;
    s tým, že keď W je O, S alebo NR10, potom m nesmie byť 0;
    R8 a R9 sa nezávisle zvolia z:
    H, cl“c8 alkYlu substituovaného 0 až 5 Rb, cl“c8 alkenylu, cl-c8 alkylarylu substituovaného 0 až 5 Rb, c3c13 karbocyklického zvyšku substituovaného 0 až 5 Rb,
  5. 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahujúceho 1 až 4 heteroatómy vybrané zo skupiny obsahujúcej N,
    O, a S, substituovaného 0 až 5 Rb;
    amino,
    C1—Cg alkyl-NR10, hydroxylu,
    R8 a R9 tiež môžu tvoriť kruh prerušený NR10, 0, S(0)m.
    R10 sa zvolí z: vodíka,
    Cj-Cg alkylu, cl-c8 alkylarylu,
    J1, J2, J3, J4 sa nezávisle zvolia z:
    CH alebo N, pričom cyklus neobsahuje viac ako dva atómy N.
    187
    5. Zlúčenina podlá nároku 4, kde
    R1 sa zvolí z:
    -C(O)NHOH, a z bežných derivátov proliečiv;
    R2 sa zvolí z vzorca
    U-X-Y-Z-Ua-Xa-Ya-Za kde:
    U chýba alebo sa zvolí z: 0, NRa, C(0), C(0)0, 0C(0), C(O)NRa, NRaC(O), 0C(0)0, OC(O)NRa, NRaC(O)O, NRaC(O)NRa,
    S(0)p, S(O)pNRa, NRaS(O)p a NRaSO2NRa;
    X chýba alebo sa zvolí z H, 01-10 alkylénu, C2_10 alkenylénu, c2-10 alkinylénu;
    Y chýba alebo sa zvolí z H, 0, NRa, S(0)p a C(0);
    Z chýba alebo sa zvolí z H, C3_13 karbocyklického zvyšku substituovaného 0 až 5 Rb a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahujúceho 1 až 4 heteroatómy vybrané zo skupiny obsahujúcej N, 0 a S substituované 0 až 5 Rb;
    Ua chýba alebo sa zvolí z: H, 0, NRa, C(0), C(0)0, 0C(0), C(0)NRa, NRaC(0), 0C(0)0, OC(O)NRa, NRaC(O)O, NRaC(O)NRa, S(0)p, S(O)pNRa, NRaS(O)p a NRaSO2NRa;
    Xa chýba alebo sa zvolí z H, C1-10 alkylénu, C2_1Q alkenylénu, c2-10 alkinylénu;
    Ya chýba alebo sa zvolí z H, O, NRa, S(0)p a C(0);
    188
    Za chýba alebo sa zvolí z H, C3_13 karbocyklického zvyšku substituovaného 0 až 5 Rc a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahujúceho 1 až 4 heteroatómy vybrané zo skupiny obsahujúcej N, O a S substituované 0 až 5 Rc;
    Ra, pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z H, C1-4 alkylu, fenylu alebo benzylu;
    Ra', pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z H, C1-4 alkylu, fenylu alebo benzylu;
    alternatívne, Ra a Ra* spoločne s atómom dusíka, ku ktorému sú viazané tvoria 5 alebo 6 členný kruh obsahujúci 0 až 1 ďalších heteroatómov vybraných zo skupiny zahŕňajúcej N, O a S;
    Rb, pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z C1-6 alkylu, 0Ra, Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NRaRa', C(0)Ra, C(0)0Ra, C(O)NRaRa', S(O)2NRaRa', S(O)pRa, CF3 a CF2CF3;
    Rc, pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z C-L_6 alkylu, 0Ra, Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NRaRa', C(O)Ra, C(O)ORa, C(O)NRaRa·, NRaS(O)2Ra·, S(0)2NRaRa.f S(o)pRa, CF3, CF2CF3, a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahujúceho 1 až 4 heteroatómy vybrané zo súboru, ktorý zahŕňa N, o a S;
    R3 sa zvolí z vzorca
    U-X-Y-Z-Ua-Xa-Ya-Za kde:
    U chýba alebo sa zvolí z: 0, NRa, C(0), C(0)0, 0C(0), C(O)NRa, NRaC(0), OC(O)O, 0C(0)NRa, NRaC(O)O, NRaC(0)NRa,
    189
    S(0)„, S(O)_NRa, NRaS(O)_ a NRaS09NRa;
    PF F Ä
    X chýba alebo sa zvolí z H, C1_10 alkylénu, C2_10 alkenylénu, c2-10 alkinylénu;
    Y chýba alebo sa zvolí z H, 0, NRa, S(0)p a C(0);
    Z chýba alebo sa zvolí z H, C3_13 karbocyklického zvyšku substituovaného 0 až 5 Rb a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahujúceho 1 až 4 heteroatómy vybrané zo skupiny obsahujúcej N, O a S substituované 0 až 5 Rb;
    Ua chýba alebo sa zvolí z: H, 0, NRa, C(0), C(0)0, 0C(0), C(O)NRa, NRaC(0), 0C(0)0, 0C(0)NRa, NRaC(0)0, NRaC(0)NRa, S(0)p, S(0)pNRa, NRaS(O)p a NRaS02NRa;
    Xa chýba alebo sa zvolí z H, C-L_1Q alkylénu, C2_1Q alkenylénu, c2-10 alkinylénu;
    Ya chýba alebo sa zvolí z H, O, NRa, S(0)p a C(0);
    Za chýba alebo sa zvolí z H, C3_13 karbocyklického zvyšku substituovaného 0 až 5 Rc a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahujúceho 1 až 4 heteroatómy vybrané zo skupiny obsahujúcej N, O a S substituované 0 až 5 Rc;
    Ra, pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z H, C1-4 alkylu, fenylu alebo benzylu;
    Ra', pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z H, c1-4 alkylu, fenylu alebo benzylu;
    190 alternatívne, Ra a Ra' spoločne s atómom dusíka, ku ktorému sú viazané tvoria 5 alebo 6 členný kruh obsahujúci 0 až 1 ďalších heteroatómov vybraných zo skupiny zahŕňajúcej N, O a S;
    Rb, pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z alkylu, ORa,
    Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NRaRa', C(O)Ra, C(O)ORa, C(0)NRaRa', S(O)2NRaRa', S(O)pRa, CF3 a CF2CF3;
    Rc, pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z 01-6 alkylu, 0Ra, Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NRaRa', C(O)Ra, C(O)ORa, C(O)NRaRa’, NRaS(0)2Ra', S(O)2NRaRa', S(O)pRa, CF3, CF2CF3, a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahujúceho 1 až 4 heteroatómy vybrané zo súboru, ktorý zahŕňa N, 0 a S;
    R5 sa zvolí z:
    U-X-Y-Z-Ua-Xa-Ya-Za kde:
    U chýba alebo sa zvolí z: O, NRa, C(0), C(0)0, 0C(0), c(o)NRa, NRaC(0), 0C(0)0, 0C(0)NRa, NRaC(O)O, NRaC(O)NRa,
    S(O)p, S(O)pNRa, NRaS(O)p a NRaSO2NRa?
    X chýba alebo sa zvolí z H, ε1-10 alkylénu, C2_10 alkenylénu, c2-10 alkinylénu;
    Y chýba alebo sa zvolí z H, 0, NRa, S(0)p a C(0);
    Z chýba alebo sa zvolí z H, C3_13 karbocyklického zvyšku substituovaného 0 až 5 Rb a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahujúceho 1 až 4 heteroatómy vybrané zo skupiny obsahujúcej N, O a S substituované 0 až 5 Rb;
    191
    Ua chýba alebo sa zvolí z: H, O, NRa, C(0), C(O)O, OC(O), C(O)NRa, NRaC(O), 0C(0)0, OC(O)NRa, NRaC(O)O, NRaC(O)NRa, S(0)p, S(O)pNRa, NRaS(O)p a NRaSO2NRa;
    Xa chýba alebo sa zvolí z H, ci_io alkylénu, C2_10 alkenylénu, c2-10 alkinylénu;
    Ya chýba alebo sa zvolí z H, O, NRa, S(O)p a C(O);
    Za chýba alebo sa zvolí z H, C3_13 karbocyklického zvyšku substituovaného 0 až 5 Rc a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahujúceho 1 až 4 heteroatómy vybrané zo skupiny obsahujúcej N, O a S substituované 0 až 5 Rc;
    Ra, pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z H, C1-4 alkylu, fenylu alebo benzylu;
    Ra', pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z H, C1-4 alkylu, fenylu alebo benzylu;
    alternatívne, Ra a Ra' spoločne s atómom dusíka, ku ktorému sú viazané tvoria 5 alebo 6 členný kruh obsahujúci 0 až 1 ďalších heteroatómov vybraných zo skupiny zahŕňajúcej N, O a S;
    Rb, pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z C1-6 alkylu, 0Ra, Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NRaRa', C(0)Ra, C(0)0Ra, C(O)NRaRa', S(O)2NRaRa', S(O)pRa, CF3 a CF2CF3;
    Rc, pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z alkylu, 0Ra,
    Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NRaRa', C(0)Ra, C(0)0Ra, C(0)NRaRa', NRaS(0)2Ra', S(0)2NRaRa', S(O)pRa, CF3, CF2CF3, a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahujúceho 1 až 4 heteroatómy vybrané zo súboru, ktorý zahŕňa N, O a S;
    192
    R7 sa zvolí z: 01-10 alkylu, alkylarylu, a obvyklých prekurzorových derivátov
    E je (CR8R9)m-W-(CR8R9)n, kde W môže chýbať alebo sa zvolí z:
    CH2, CO, 0, S(0)m a NR10, m je 0 až 2, n je O až 2;
    s tým, že kedf W je O, S alebo NR1®, potom m nesmie byť 0;
    R8 a R9 sa nezávisle zvolia z:
    H, cl“c8 alkylu substituovaného 0 až 5 Rb, cl-c8 alkenylu, clc8 alkylarylu substituovaného 0 až 5 Rb, c3”c13 karbocyklického zvyšku substituovaného 0 až 5 Rb,
    5 až 14 členného heterocyklického systému obsahujúceho 1 až 4 heteroatómy vybraného zo skupiny obsahujúcej N,
    0, a S, substituovaného 0 až 5 Rb;
    amino,
    Cf-Cg alkyl-NR1®, hydroxylu,
    R8 a R9 tiež môžu tvoriť kruh prerušený NR10, 0, S(0)m.
    R10 sa zvolí z: vodíka, clc8 alkylu,
    Cj-Cg alkylarylu,
    J1, J2, J3, J4 sa nezávisle zvolia z:
    CH alebo N, pričom cyklus neobsahuje viac ako dva atómy N.
    193
  6. 6. Zlúčenina všeobecného vzorca III
    Všeobecný vzorec III alebo jej farmaceutický prijateľná soľ alebo stereoizomér, kde
    R1 sa zvolí z:
    -C(O)NHOH, a z bežných derivátov proliečiv;
    R2 sa zvolí z vzorca
    U-X-Y-Z-Ua-Xa-Ya-Za kde:
    U chýba alebo sa zvolí z: 0, NRa, C(0), C(0)0, 0C(0), C(O)NRa, NRaC(O), 0C(0)0, OC(O)NRa, NRaC(O)O, NRaC(O)NRa,
    S(0)p, S(O)pNRa, NRaS(O)p a NRaSO2NRa;
    X chýba alebo sa zvolí z H, ύ1-10 alkylénu, C2_1Q alkenylénu, c2-l0 alkinylénu;
    Y chýba alebo sa zvolí z H, 0, NRa, S(0)p a C(0);
    Z chýba alebo sa zvolí z H, C3_13 karbocyklického zvyšku substituovaného 0 až 5 Rb a 5 až 14 členného hetero194 cyklického systému obsahujúceho 1 až 4 heteroatómy vybrané zo skupiny obsahujúcej N, O a S substituované 0 až 5 Rb;
    Ua chýba alebo sa zvolí z: H, O, NRa, C(0), C(0)0, 0C(0), C(O)NRa, NRaC(O), 0C(0)0, OC(O)NRa, NRaC(O)O, NRaC(O)NRa, S(0)p, S(O)pNRa, NRaS(O)p a NRaSO2NRa;
    Xa chýba alebo sa zvolí z H, υ1-10 alkylénu, C2_1Q alkenylénu, c2-10 alkinylénu;
    Ya chýba alebo sa zvolí z H, O, NRa, S(0)p a C(0);
    Za chýba alebo sa zvolí z H, C3_13 karbocyklického zvyšku substituovaného 0 až 5 Rc a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahujúceho 1 až 4 heteroatómy vybrané zo skupiny obsahujúcej N, 0 a S substituované o až 5 Rc;
    Ra, pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z H, C1-4 alkylu, fenylu alebo benzylu;
    Ra', pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z H, C^_4 alkylu, fenylu alebo benzylu;
    alternatívne, Ra a Ra* spoločne s atómom dusíka, ku ktorému sú viazané tvoria 5 alebo 6 členný kruh obsahujúci 0 až 1 ďalších heteroatómov vybraných zo skupiny zahŕňajúcej N, 0 a S;
    Rb, pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z alkylu, 0Ra,
    Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NRaRa', C(O)Ra, C(O)ORa, C(0)NRaRa', S(O)2NRaRa', S(O)pRa, CF3 a CF2CF3;
    Rc, pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z C^_g alkylu, 0Ra, Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NRaRa', C(O)Ra, C(0)0Ra,
    195
    C(O)NRaRa', NRaS(O)2Ra', S(O)2NRaRa', S(O)pRa, CF-j, CF2CF3, a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahujúceho 1 až 4 heteroatómy vybrané zo súboru, ktorý zahŕňa N, O a S;
    R3 sa zvolí z vzorca
    U-X-Y-Z-Ua-Xa-Ya-Za kde:
    U chýba alebo sa zvolí z: O, NRa, C(0), C(O)O, OC(O), C(O)NRa, NRaC(O), OC(O)O, OC(O)NRa, NRaC(O)O, NRaC(O)NRa,
    S(O)p, S(O)pNRa, NRaS(O)p a NRaSO2NRa;
    X chýba alebo sa zvolí z H, 01-10 alkylénu, C2_10 alkenylénu, c2-io alkinylénu;
    Y chýba alebo sa zvolí z H, 0, NRa, S(0)p a C(0);
    Z chýba alebo sa zvolí z H, C3_13 karbocyklického zvyšku substituovaného 0 až 5 Rb a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahujúceho 1 až 4 heteroatómy vybrané zo skupiny obsahujúcej N, 0 a S substituované 0 až 5 Rb;
    Ua chýba alebo sa zvolí z: H, 0, NRa, C(0), C(0)0, 0C(0), C(0)NRa, NRaC(0), 0C(0)0, 0C(0)NRa, NRaC(0)0, NRaC(0)NRa, S(0)p, S(0)pNRa, NRaS(0)p a NRaS02NRa;
    Xa chýba alebo sa zvolí z H, Cj_yQ alkylénu, C2_lo alkenylénu, c2-10 alkinylénu;
    Ya chýba alebo sa zvolí z H, O, NRa, S(0)p a C(0);
    196
    Za chýba alebo sa zvolí z H, C3_13 karbocyklického zvyšku substituovaného 0 až 5 Rc a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahujúceho 1 až 4 heteroatómy vybrané zo skupiny obsahujúcej N, O a S substituované 0 až 5 Rc;
    Ra, pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z H, C1-4 alkylu, fenylu alebo benzylu;
    Ra', pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z H, C1-4 alkylu, fenylu alebo benzylu;
    alternatívne, Ra a Ra' spoločne s atómom dusíka, ku ktorému sú viazané tvoria 5 alebo 6 členný kruh obsahujúci 0 až 1 ďalších heteroatómov vybraných zo skupiny zahŕňajúcej N, O a S;
    Rb, pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z C1-6 alkylu, ORa, Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NRaRa', C(O)Ra, C(0)0Ra, C(O)NRaRa', S(O)2NRaRa', S(O)pRa, CF3 a CF2CF3;
    Rc, pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z alkylu, 0Ra,
    Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NRaRa', C(O)Ra, C(0)0Ra, C(O)NRaRa', NRaS(O)2Ra', S(O)2NRaRa', S(O)pRa, CF3, CF2CF3, a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahujúceho 1 až 4 heteroatómy vybrané zo súboru, ktorý zahŕňa N, 0 a S;
    R5 sa zvolí z:
    U-X-Y-Z-Ua-Xa-Ya-Za kde:
    197
    U chýba alebo sa zvolí z: O, NRa, C(0), C(0)0, OC(O), C(O)NRa, NRaC(O), 0C(0)0, OC(O)NRa, NRaC(O)O, NRaC(O)NRa,
    S(0)p, S(O)pNRa, NRaS(O)p a NRaSO2NRa;
    X chýba alebo sa zvolí z H, 01-10 alkylénu, C2_10 alkenylénu, c2-10 alkinylénu;
    Y chýba alebo sa zvolí z H, O, NRa, S(O)p a C(O);
    Z chýba alebo sa zvolí z H, C3_13 karbocyklického zvyšku substituovaného 0 až 5 Rb a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahujúceho 1 až 4 heteroatómy vybrané zo skupiny obsahujúcej N, O a S substituované 0 až 5 Rb;
    Ua chýba alebo sa zvolí z: H, O, NRa, C(0), C(O)O, OC(O), C(O)NRa, NRaC(O), 0C(0)0, OC(O)NRa, NRaC(O)O, NRaC(O)NRa, S(0)p, S(O)pNRa, NRaS(O)p a NRaSO2NRa;
    Xa chýba alebo sa zvolí z H, υ1-10 alkylénu, C2_10 alkenylénu, c2-10 alkinylénu;
    Ya chýba alebo sa zvolí z H, O, NRa, S(O)p a C(O);
    Za chýba alebo sa zvolí z H, C3_13 karbocyklického zvyšku substituovaného 0 až 5 Rc a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahujúceho 1 až 4 heteroatómy vybrané zo skupiny obsahujúcej N, O a S substituované 0 až 5 Rc;
    Ra, pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z H, C1-4 alkylu, fenylu alebo benzylu;
    Ra' pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z H, C1-4 alkylu, fenylu alebo benzylu;
    198 alternatívne, Ra a Ra' spoločne s atómom dusíka, ku ktorému sú viazané tvoria 5 alebo 6 členný kruh obsahujúci 0 až 1 ďalších heteroatómov vybraných zo skupiny zahŕňajúcej N, O a S;
    Rb, pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z Cj_g alkylu, ORa, Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NRaRa', C(O)Ra, C(O)ORa, C(0)NRaRa', S(O)2NRaRa', S(O)pRa, CF-j a CF2CF3;
    Rc, pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z <33_6 alkylu, 0Ra, Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NRaRa', C(0)Ra, C(O)ORa, C(0)NRaRa', NRaS(0)2Ra', S(0)2NRaRa', S(O)pRa, CF3, CF2CF3, a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahujúceho 1 až 4 heteroatómy vybrané zo súboru, ktorý zahŕňa N, 0 a S;
    R8 a R9 sa nezávisle zvolia z:
    H, cl“c8 alkylu substituovaného 0 až 5 Rb, cl“c8 alkenylu, cl_c8 alkylarylu substituovaného 0 až 5 Rb, c3-c13 karbocyklického zvyšku substituovaného 0 až 5 Rb, 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahujúceho 1 až 4 heteroatómy vybrané zo skupiny obsahujúcej N,
    0, a S, substituovaného 0 až 5 Rb;
    amino,
    C-j^-Cg alkyl-NR10, hydroxylu,
    R8 a R9 tiež môžu tvoriť kruh prerušený NR10, 0, S(0)m.
    R10 sa zvolí z: vodíka, cl”c8 alkylu, cl“c8 alkylarylu,
    199
    J1, J2, J3, J4 sa nezávisle zvolia z:
    CH alebo N, pričom cyklus neobsahuje viac ako dva atómy N.
  7. 7. Zlúčenina všeobecného vzorca IV
    Všeobecný vzorec IV alebo jej farmaceutický prijateíná sol alebo stereoizomér, kde
    R2 sa zvolí z vzorca
    U-X-Y-Z-Ua-Xa-Ya-Za kde:
    U chýba alebo sa zvolí z: O, NRa, C(0), C(0)0, 0C(0), C(O)NRa NRaC(O), 0C(0)0, OC(O)NRa, NRaC(O)O, NRaC(O)NRa,
    S(0)p, S(O)pNRa, NRaS(O)p a NRaSO2NRa;
    X chýba alebo sa zvolí z H, 01-10 alkylénu, C2_10 alkenylénu, c2-10 alkinylénu;
    Y chýba alebo sa zvolí z H, 0, NRa, S(0)p a C(0);
    Z chýba alebo sa zvolí z H, C3_13 karbocyklického zvyšku substituovaného 0 až 5 Rb a 5 až 14 členného hetero200 cyklického systému obsahujúceho 1 až 4 heteroatómy vybrané zo skupiny obsahujúcej N, O a S substituované 0 až 5 Rb;
    Ua chýba alebo sa zvolí z: H, O, NRa, C(O), C(O)O, OC(O), C(O)NRa, NRaC(O), 0C(0)0, OC(O)NRa, NRaC(0)0, NRaC(O)NRa, S(0)p, S(O)pNRa, NRaS(O)p a NRaSO2NRa;
    Xa chýba alebo sa zvolí z H, 01-10 alkylénu, C2_1Q alkenylénu, c2-l0 alkinylénu;
    Ya chýba alebo sa zvolí z H, O, NRa, S(O)p a C(O);
    Za chýba alebo sa zvolí z H, C3_13 karbocyklického zvyšku substituovaného 0 až 5 Rc a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahujúceho 1 až 4 heteroatómy vybrané zo skupiny obsahujúcej N, 0 a S substituované 0 až 5 Rc;
    Ra, pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z H, C1-4 alkylu, fenylu alebo benzylu;
    Ra', pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z H, C1-4 alkylu, fenylu alebo benzylu;
    alternatívne, Ra a Ra' spoločne s atómom dusíka, ku ktorému sú viazané tvoria 5 alebo 6 členný kruh obsahujúci 0 až 1 ďalších heteroatómov vybraných zo skupiny zahŕňajúcej N, O a S;
    Rb, pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z alkylu, ORa,
    Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NRaRa', C(O)Ra, C(O)ORa, C(O)NRaRa', S(0)2NRaRa', S(O)pRa, CF3 a CF2CF3;
    Rc, pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z C1-6 alkylu, ORa, Cl, F, Br, I, =0, CN, NO2, NRaRa', C(O)Ra, C(O)ORa,
    201
    C(O)NRaRa', NRaS(O)2Ra', S(O)2NRaRa', S(O)pRa, CF3, CF2CF3, a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahujúceho 1 až 4 heteroatómy vybrané zo súboru, ktorý zahŕňa N, O a S;
    R3 sa zvolí z vzorca:
    U-X-Y-Z-Ua-Xa-Ya-Za kde:
    U chýba alebo sa zvolí z: O, NRa, C(0), C(O)O, OC(O), C(O)NRa, NRaC(O), OC(O)O, OC(O)NRa, NRaC(O)O, NRaC(0)NRa,
    S(O)p, S(O)pNRa, NRaS(O)p a NRaS02NRa;
    X chýba alebo sa zvolí z H, C1_1Q alkylénu, C2_10 alkenylénu, c2-l0 alkinylénu;
    Y chýba alebo sa zvolí z H, 0, NRa, S(0)p a C(0);
    Z chýba alebo sa zvolí z H, C3_13 karbocyklického zvyšku substituovaného 0 až 5 Rb a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahujúceho 1 až 4 heteroatómy vybrané zo skupiny obsahujúcej N, 0 a S substituované 0 až 5 Rb;
    Ua chýba alebo sa zvolí z: H, 0, NRa, C(O), C(0)0, 0C(0), C(0)NRa, NRaC(0), 0C(0)0, 0C(0)NRa, NRaC(0)0, NRaC(0)NRa, S(0)p, S(O)pNRa, NRaS(O)p a NRaS02NRa;
    Xa chýba alebo sa zvolí z H, 01-10 alkylénu, C2_1Q alkenylénu, c2-10 alkinylénu;
    Ya chýba alebo sa zvolí z H, O, NRa, S(0,p a C(0);
    202
    Za chýba alebo sa zvolí z H, C3_13 karbocyklického zvyšku substituovaného 0 až 5 Rc a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahujúceho 1 až 4 heteroatómy vybrané zo skupiny obsahujúcej N, O a S substituované 0 až 5 Rc;
    Ra, pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z H, C1-4 alkylu, fenylu alebo benzylu;
    Ra’, pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z H, C1-4 alkylu, fenylu alebo benzylu;
    alternatívne, Ra a Ra* spoločne s atómom dusíka, ku ktorému sú viazané tvoria 5 alebo 6 členný kruh obsahujúci 0 až 1 ďalších heteroatómov vybraných zo skupiny zahŕňajúcej N, O a S;
    Rb, pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z C1-6 alkylu, ORa, Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NRaRa', C(0)Ra, C(O)ORa, C(O)NRaRa', S(0)2NRaRa', S(0)pRa, CF3 a CF2CF3;
    Rc, pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z alkylu, 0Ra,
    Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NRaRa', C(0)Ra, C(0)0Ra, C(0)NRaRa', NRaS(O)2Ra', S(0)2NRaRa', S(O)pRa, CF3, CF2CF3, a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahujúceho 1 až 4 heteroatómy vybrané zo súboru, ktorý zahŕňa N, O a S;
    R5 sa zvolí z:
    U-X-Y-Z-Ua-Xa-Ya-Za kde:
    203
    U chýba alebo sa zvolí z: O, NRa, C(O), C(O)O, OC(O), C(O)NRa, NRaC(O), OC(O)O, OC(O)NRa, NRaC(O)O, NRaC(O)NRa,
    S(O)p, S(O)pNRa, NRaS(O)p a NRaSO2NRa;
    X chýba alebo sa zvolí z H, ci-io alkylénu, C2_10 alkenylénu, c2-10 alkinylénu;
    Y chýba alebo sa zvolí z H, O, NRa, S(O)p a C(O);
    Z chýba alebo sa zvolí z H, C3_13 karbocyklického zvyšku substituovaného 0 až 5 Rb a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahujúceho 1 až 4 heteroatómy vybrané zo skupiny obsahujúcej N, O a S substituované 0 až 5 Rb;
    Ua chýba alebo sa zvolí z: H, O, NRa, C(O), C(O)O, OC(O), C(0)NRa, NRaC(O), 0C(0)0, OC(O)NRa, NRaC(O)O, NRaC(0)NRa, S(0)p, S(O)pNRa, NRaS(O)p a NRaSO2NRa;
    Xa chýba alebo sa zvolí z H, C1_10 alkylénu, C2_10 alkenylénu, c2-10 alkinylénu;
    Ya chýba alebo sa zvolí z H, o, NRa, S(0)p a C(O);
    Za chýba alebo sa zvolí z H, C3_13 karbocyklického zvyšku substituovaného 0 až 5 Rc a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahujúceho 1 až 4 heteroatómy vybrané zo skupiny obsahujúcej N, 0 a S substituované 0 až 5 Rc;
    Ra, pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z H, alkylu, fenylu alebo benzylu;
    Ra', pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z H, C1-4 alkylu, fenylu alebo benzylu;
    204 alternatívne, Ra a Ra' spoločne s atómom dusíka, ku ktorému sú viazané tvoria 5 alebo 6 členný kruh obsahujúci 0 až 1 ďalších heteroatómov vybraných zo skupiny zahŕňajúcej N, 0 a S;
    Rb, pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z C1-6 alkylu, 0Ra, Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NRaRa', C(0)Ra, C(O)ORa, C(O)NRaRa', S(O)2NRaRa', S(O)pRa, CF-j a CF2CF3;
    Rc, pri každom výskyte sa nezávisle zvolí z alkylu, 0Ra,
    Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NRaRa', C(O)Ra, C(O)ORa, C(0)NRaRa', NRaS(0)2Ra', S(0)2NRaRa', S(O)pRa, CF3, CF2CF3, a 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahujúceho 1 až 4 heteroatómy vybrané zo súboru, ktorý zahŕňa N, O a S;
    R8 a R9 sa nezávisle zvolia z:
    H,
    Cj-Cg alkylu substituovaného 0 až 5 Rb,
    C^-Cg alkenylu, cl“c8 alkylarylu substituovaného 0 až 5 Rb, c3-c13 karbocyklického zvyšku substituovaného 0 až 5 Rb, 5 až 14 členného heterocyklického systému obsahujúceho 1 až 4 heteroatómy vybrané zo skupiny obsahujúcej N,
    0, a S, substituovaného 0 až 5 Rb;
    amino,
    Cj^-Cg alkyl-NR10, hydroxylu,
    R8 a R9 tiež môžu tvoriť kruh prerušený NR10, 0, S(0)m.
    R10 sa zvolí z: vodíka, clc8 alkylu, cl“c8 alkylarylu.
    205
  8. 8. Zlúčenina podlá nároku 1, ktorá je vybraná zo súboru ktorý zahŕňa:
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-izobuty1butándiamid;
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-izobutyl-3(S)-5-(hydroxykarbonyl)-pentánamid;
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-izobuty1-3(S)-metylbutándiamid;
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-izobutyl-3(S)-propylbutándiamid;
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-hexyl-3(S)-propylbutándiamid;
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[4-hydroxyfenyl)metyl]butándiamid;
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[4-metoxyfenyl )metyl]butándiamid;
    Nl- [ 1(S)-indanyl)-N4-hydroxy-2(R)-[4-hydroxyfenyl)metyl]butándiamid;
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-fenylpropyl]butándiamid;
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)—[[4—
    -(benzyloxy)-fenyl]metyl]butándiamid;
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[3-(benzyloxy)-fenyl]metyl]butándiamid;
    206
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)metyl]butándiamid;
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[4-(fluórfenyl)metyl]butándiamid;
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3,4-(metyléndioxyfenyl)metyl]butándiamid;
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(metoxyfenyl)metyl]butándiamid;
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(3-trifluórmetylfenyl)fenyl]metyl]butándiamid;
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(2-terc.-butylaminosulfonylfenyl)fenyl]metyl]butándiamid;
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4 —(2— -metoxyfenyl)fenyl]metyl]butándiamid;
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(fenyl)fenyl]metyl]butándiamid;
    Nl-[2(R)-hydroxy-l(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[(3-hydroxy-4-metoxyfeny1)metyl]butándiamid;
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[3-(3-tiofén)izoxazolín]metyl]butándiamid;
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(2-chlórfenyl)fenyl]metyl]butándiamid;
    Nl-[2(R)-hydroxy-l(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4—(2-benzofurán)fenyl]metyl]butándiamid;
    207
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(2
    -metylfenyl)fenyl]metyl]butándiamid;
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[3,4-(metyléndioxyfenyl)fenyl]metyl]butándiamid;
    Nl-[2(R)-hydroxy-l(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(2 -tetrazolfenyl)fenyl]metyl]butándiamid;
    Nl-[2(R)-hydroxy-l(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[3-metylfenyl)fenyl]metyl]butándiamid;
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[4-(aminofenyl)metyl]butándiamid;
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(benzyloxykarbonyl)amino]fenyl)metyl]butándiamid;
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(2 -hydroxymetylén)fenyl)fenyl]metyl]butándiamid;
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(3,4,5-trimetoxyfenyl)fenylJmetylJbutándiamid;
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(2,4-dimetoxyfenyl)fenyl]metyl]butándiamid;
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4- (3,5-dichlórfenyl)fenyl]metyl]butándiamid;
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(2 -trifluórmetylfenyl)fenyl]metyl]butándiamid;
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(3
    -izopropylfenyl)fenyl]metyl]butándiamid;
    208
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(2,4-dichlórfenyl)fenyl]metyl]butándiamid;
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)—[[4—(3— -chlór-4-fluórfenyl)fenyl]metyl]butándiamid;
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)—[[4—(p— -toluénsulfonylamino)fenyl]metyl]butándiamid;
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-fenylmetyl-3(S)-(terc.-butyloxykarbonylamino)butándiamid;
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R) -[[4-(3,4-metyléndioxyfenyl)fenyl]metyl]-3(S)-(terc.-butyloxykarbonyl amino)butándiamid;
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(3-metoxyfenyl)fenyl]metyl]butándiamid;
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4—(3—
    -fluórfenyl)fenyl]metyl]butándiamid;
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(fluórf enyl) metyl]-3(S)-(terc.-butyloxykarbonylamino)butándiamid;
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)metyl]-3(S)-(terc.-butyloxykarbonylamino)butándiamid;
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(3-nitrofenyl)fenyl]metyl]butándiamid;
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(3-(metylsulfonylamino)-fenyl)fenyl]metyl]butándiamid;
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)metyl]-3(S)-(3-trimetylsilylpropyl)butándiamid;
    209
    Nl-[2(R)-hydroxy-l(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)metyl]-3(S)-(3-trimetylsilylpropyl)butándiamid;
    Nl-[2(R)-hydroxy-l(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R) -[3-(hydroxyfenyl)metyl]-3(S)-(2,2-dimetylpropiónamido)butándiamid;
    Nl-[2(R)-hydroxy-l(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)metyl]-3(S)-(etyloxykarbonylamino)butándiamid;
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)metyl]-3(S)-(izobutyloxykarbonylamino)butándiamid;
    Nl-[2(R)-hydroxy-l(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)metyl]-3(S)-(propiónamido)butándiamid;
    Nl-[2(R)-hydroxy-l(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)metyl]-3(S)-(1-metylcyklopropánkarboxamido-l-yl)bután diamid;
    Nl-[2(R)-hydroxy-l(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)metyl]-3(S)-(2,2-dimetylpropylamino)butándiamid;
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)metyl]-3(S)-(metylsulfonylamino)butándiamid;
    Nl-[2(R)-hydroxy-l(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)metyl]-3(S)-aminobutándiamid;
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[4-(metylsulfonylamino)fenyl)metyl]butándiamid;
    210
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-izobutylbutándiamid;
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-izobutyl-3(S) -(5-hydroxykarbony1)pentánamid;
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-izobutyl-3(S) -metylbutándiamid;
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-izobutyl-3(S) -propylbutándiamid;
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-hexyl-3(S)-propylbutándiamid;
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[4-hydroxyfenyl)metyl]butándiamid;
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[4-metoxyfenyl )metyl]butándiamid;
    Nl-[1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[4-(hydroxyfenyl)metyl]-butándiamid
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-fenylpropy1]butándiamid;
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(benzyloxy)fenyl]metyl]butándiamid;
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[3-(benzyloxy)fenyl]metyl]butándiamid;
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[4-(hydroxyfenyl)metyl]butándiamid;
    211
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[4-(fluórfenyl)metyl]butándiamid;
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2 (R) - [ 3,4 -(metyléndioxyfenyl)metyl]butándiamid;
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(metoxyfenyl)metyl]butándiamid;
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)—[[4—(3— -trifluórmetylfenyl)fenyl]metyl]butándiamid;
    Nl-[2(R)-hydroxy-l(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4—(2-terc.-butylaminosulfonylfenyl)fenyl]metyl]butándiamid;
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(2-metoxyfenyl)fenyl]metyl]butándiamid;
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(fenyl)fenyl]metyl]butándiamid;
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2 (R) - [ (3 -hydroxy-4-metoxyfenyl]metyl]butándiamid;
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[3-(3-tiofén)i zoxazolín]]metyl]butándiamid;
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(2-chlórfenyl)fenyl]metyl]butándiamid;
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)—[[4—(2— -benzofurán)fenyl]metyl]butándiamid;
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)—[[4—(2—
    -metylfenyl)fenyl]metyl]butándiamid;
    212
    Nl-[2(R)-hydroxy-l(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[3,4-(metyléndioxyfenyl)fenyl]metyl]butándiamid ?
    Nl-[2(R)-hydroxy-l(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4—(2— -tetrazolfenyl)fenyl]metyl]butándiamid;
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[ [ 3-fenyl)fenyl]metyl]butándiamid;
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[3-metylfenyl)fenyl]metyl]butándiamid;
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[4-aminofenyl)metyl]butándiamid;
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(benzyloxykarbonyl)amino]fenyl)metyl]butándiamid;
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4 —(2-hydroxymetylén)fenyl)fenyllmetyl]butándiamid;
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(3,4,5-trimetoxyfenyl)fenyllmetyl]butándiamid;
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(2,4,-dimetoxyfenyl)fenyl]metyl]butándiamid;
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(3,5-dichlórfenyl)fenyl]metyl]butándiamid;
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)—[[4—(2— -trifluórmetylfenyl)fenyllmetyl]butándiamid;
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(3-izopropylfenyl)fenyllmetyl]butándiamid;
    213
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(2,4-dichlórfenyl)fenyl]metyl]butándiamid ?
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(3-chlór-4-fluórfenyl)fenyl]metylJbutándiamid;
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(p-toluénsulfonylamino)fenylJ metylJ butándiamid;
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-fenylmetyl-3(S)-(terc.-butyloxykarbonylamino)butándiamid;
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(3,4-metyléndioxyfenyl)fenylJmetylJ-3(S)-(terc.-butyloxykarbonylamino )butándiamid;
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(3metoxyfenyl)fenylJmetylJbutándiamid;
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(fluórfenyl)metyl]-3-(S)-(terc.-butyloxykarbonylamino)butándiamid;
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2 (R) - [ 3 -(hydroxyfenyl)metyl]-3-(S)-(terc.-butyloxykarbonylamino)butándiamid;
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)—[[4—(3— -nitrofenyl)metyl]butándiamid;
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[[4-(3-metylsulfonylamino)fenyl)fenylJmetyl]butándiamid;
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanylJ-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxy fenylJmetyl]-3(S)-trimetylsilylpropylJbutándiamid;
    214
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)metyl]-3(S)-(2,2-dimetylpropiónamido)butándiamid ?
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfeny1)metyl]-3(S)-(etyloxykarbonylamino)butándiamid;
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)metyl]-3(S)-(izobutyloxykarbonylamino)butándiamid;
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)metyl]-3(S)-(propiónamido)butándiamid;
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)metyl]-3(S)-(1-metylcyklopropán karboxamido-l-yl)butándiamid;
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)metyl]-3(S)-(2,2-dimetylpropylamino)butándiamid;
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)metyl]-3(S)-(metylsulonylamino)butándiamid;
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)metyl]-3(S)-aminobutándiamid;
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)metyl]-3(S)-(cyklobután karboxamido-l-yl)butándiamid;
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)metyl]-3(S)-(2-hydroxymetylizobutánamid)butándiamid;
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)metyl]-3(S)-(1-hydroxylcyklopropán karboxamido-l-yl)butándiamid;
    215
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)metyl]-3(S)-(1-fenylcyklopropán karboxamido-l-yl)butándiamid;
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)metyl]-3(S)-(benzén karboxamido-l-yl)butándiamid;
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)metyl]-3(S)-(1-kyanocyklopropán karboxamido-l-yl)butándiamid;
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)metyl]-3(S)-(1-fenylcyklopentán karboxamido-l-yl)butándiamid;
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)metyl]-3(S)-(l-metylcyklohexán karboxamido-l-yl)butándiamid;
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)metyl]-3(S)-(2-indol karboxamido-l-yl)butándiamid;
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)metyl]-3(S)-(2-furán karboxamido-l-yl)butándiamid;
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)metyl]-3(S)-(2-chinolín karboxamido-l-yl)butándiamid;
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)metyl]-3(S)-(3,4,5-trimetoxybenzén karboxamido-l-yl)butándiamid;
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)metyl]-3(S)-(2-metyl-3-aminobenzén karboxamido-l-yl)butándiamid;
    216
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)metyl]-3(S)-(2-metyl-6-aminobenzén karboxamido-l-yl)butándiamid;
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)metyl]-3(S)-(3-pyridín karboxamido-l-yl)butándiamid;
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)metyl]-3(S)—(1-(2,4-dichlórfenylJcyklopropán karboxamido 1-yl)butándiamid;
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)metyl]-3(S)-(1-(4-chlórfenylJcyklopropán karboxamidol-yl )butándiamid;
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)metyl]-3(S)-(3-metylsulfonyl)benzén karboxamido-l-yl)butándiamid;
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)metyl]-3(S)-(2-metylsulfonyl)benzén karboxamido-l-yl)butándiamid;
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)metyl]-3(S)-(3-kyanobenzén karboxamido-l-yl)butándiamid;
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)metyl]-3(S)-(6-chinolín karboxamido-l-yl)butándiamid;
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)metyl]-3(S)-(1-etyl,3-metylpyrazol 5-karboxamido-l-yl)butándiamid;
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxy217 fenyl)metyl]-3(S)-(4-morfolinobenzén karboxamido-1-y1)butándiamidy
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)metyl]-3(S)-(2-chlór-4-metylsulfonylbenzén karboxamido-1-yl)butándiamid y
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)metyl]-3(S)-(4-(imidazol-l-yl)benzén karboxamido-1-y1)butándiamid;
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)metyl]-3(S)-(2-tiofén karboxamido-l-yl)butándiamid y
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)metyl]-3(S)-(1-terc.-butyl,3-metylpyrazol 5-karboxamido -1-yl)butándiamid;
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-13-(hydroxyfenyl)metyl]-3(S)-(4-aminometyl benzén karboxamido-l-yl)-butándiamid;
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)metyl]-3(S)-(2-hydroxylizobutánamido Jbutándiamid y
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)metyl]-3(S)-(cyklopropán karboxamido-l-yl)butándiamid;
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)metyl]-3(S)-(cyklopentán karboxamido-l-yl)butándiamid;
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)metyl]-3(S)-(2-cyklopentyl acetamido)butándiamid;
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)metyl]-3(S)-(cyklohexán karboxamido-l-yl)butándiamid y
    218
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxy fenylJmetyl]-3(S J-(4-(4-N-Boc-piperazinyl-l-yl)benzén karboxamido-l-yl)butándiamid;
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxy fenyl)metyl]-3(S)-(4-piperazinyl-l-yl)benzénkarboxamido-1-yl)butándiamid;
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxy fenyl)metyl]-3(S)-(2-fluór-6-chlórbenzénkarboxamido-l-yl)-butándiamid;
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxy fenylJmetyl]-3(S)-(1-aminocyklohexán karboxaraido-l-yl)-butándiamid;
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxy fenyl)metyl]-3(S)-(2-metyltioacetamido)butándiamid;
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R J-[3-(hydroxy fenylJmetyl]-3(S)-(2-metoxyacetamido)butándiamid;
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxy fenylJmetyl]-3(S)-(1-alylcyklopentán karboxamido-l-yl)butándiamid;
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxy fenylJmetyl]-3(S J-(1-n-propylcyklopentán karboxamido-l-ylJ butándiamid;
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S J-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxy fenylJmetyl]-3(S J -(1-alylcyklopropán karboxamido-l-ylJ butándiamid;
    219
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-13-(hydroxyfenyl)metyl]-3(S)-(8-chinolínsulfónamido)butándiamid;
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-13-(hydroxyfenyl)metyl]-3(S)-(4-nitrobenzénsulfónamido)butándiamid;
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-13-(hydroxyfenyl)metyl]-3(S)-(1,4-dimetyl-2-chlórpyrazol-3-sulfónamido) butándiamid;
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)metyl]-3(S)-(1,5-dimetyl-izooxazol-3-sulfónamido)butándiamid;
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenylJmetyl]-3(S)-(l-metyl-imidazol-3-sulfónamido)butándiamid;
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)metyl]-3(S)-(benzénsulfónamido)butándiamid;
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)metyl]-3(s)-(l,4-dimetyl pyrazol 3-sulfónamido)butándiamid;
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)metyl]-3(S)-(2-metylsulfonyl benzén sulfónamido-l-yl)butándiamid;
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)metyl]-3(S)-(cyklohexylamino)butándiamid;
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)metyl]-3(S)-(izopropylamino)butándiamid;
    220
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[4(2-trifluórmetylf enyl )fenylmetyl]-3(S)-(2,2-dimetylpropylamino)butándiamid;
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)metyl]-3(S)-(cyklopentylamino)butándiamid;
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)metyl]-3(S)-(cyklopropylmetyl)butándiamid;
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)metyl]-3(S)-(benzylamino)butándiamid;
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfeny1)metyl]-3(S)-(2-furánmetylamino)butándiamid;
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxy-4-metylfenyl)metyl]-3(S)-(3-kyanofenyImetylamino)butándiamid;
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)metyl]-3(S)-(2,2-dimetylpropylamino)butándiamid;
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)metyl]-3(S)-(2-pentylamino)butándiamid;
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)metyl]-3(S)-(cyklopropylmetylamino)butándiamid;
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfenyl)metyl]-3(S)-(2-tiofénmetylamino)butándiamid;
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxyfeny1)metyl]-3(S)-(2-metylpropylamino)butándiamid;
    Nl-[2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl]-N4-hydroxy-2(R)-[3-(hydroxy221 fenyl)metyl]-3(S)-(1-metylcyklopropán karboxamido-l-yl)butándiamid;
  9. 9. Farmaceutický prostriedok, vyznačuj úci sa t ý m, že zahŕňa farmaceutický prijatelný nosič a tera peuticky účinné množstvo zlúčeniny podlá nároku 1.
  10. 10. Farmaceutický prostriedok, vyznačuj úci sa t ý m, že zahŕňa farmaceutický prijatelný nosič a tera peuticky účinné množstvo zlúčeniny podlá nároku 2.
  11. 11. Farmaceutický prostriedok, vyznačuj úci sa t ý m, že zahŕňa farmaceutický prijatelný nosič a tera peuticky účinné množstvo zlúčeniny podlá nároku 3.
  12. 12. Farmaceutický prostriedok, vyznačuj úci sa t ý m, že zahŕňa farmaceutický prijatelný nosič a tera peuticky účinné množstvo zlúčeniny podlá nároku 4.
  13. 13. Farmaceutický prostriedok, vyznačuj úci sa t ý m, že zahŕňa farmaceutický prijatelný nosič a tera peuticky účinné množstvo zlúčeniny podlá nároku 5.
  14. 14. Farmaceutický prostriedok, vyznačuj úci sa t ý m, že zahŕňa farmaceutický prijatelný nosič a tera peuticky účinné množstvo zlúčeniny podlá nároku 6.
  15. 15. Farmaceutický prostriedok, vyznačuj úci sa t ý m, že zahŕňa farmaceutický prijatelný nosič a tera peuticky účinné množstvo zlúčeniny podlá nároku 7.
  16. 16. Farmaceutický prostriedok, vyznačuj úci sa t ý m, že zahŕňa farmaceutický prijatelný nosič a tera peuticky účinné množstvo zlúčeniny podlá nároku 8.
    222
  17. 17. Spôsob liečby zápalovej choroby u cicavca, vyznačujúci sa tým, že sa podá uvedenému cicavcovi v prípade potreby takej liečby terapeuticky účinné množstvo zlúčeniny podlá nároku 1.
  18. 18. Spôsob liečby zápalovej choroby u cicavca, vyznačujúci sa tým, že sa podá uvedenému cicavcovi v prípade potreby takej liečby terapeuticky účinné množstvo zlúčeniny podlá nároku 2.
  19. 19. Spôsob liečby zápalovej choroby u cicavca, vyznačujúci sa tým, že sa podá uvedenému cicavcovi v prípade potreby takej liečby terapeuticky účinné množstvo zlúčeniny podlá nároku 3.
  20. 20. Spôsob liečby zápalovej choroby u cicavca, vyznačujúci sa tým, že sa podá uvedenému cicavcovi v prípade potreby takej liečby terapeuticky účinné množstvo zlúčeniny podlá nároku 4.
  21. 21. Spôsob liečby zápalovej choroby u cicavca, vyznačujúci sa tým, že sa podá uvedenému cicavcovci v prípade potreby takej liečby terapeuticky účinné množ stvo zlúčeniny podlá nároku 5.
  22. 22. Spôsob liečby zápalovej choroby u cicavca, vyznačujúci sa tým, že sa podá uvedenému cicavcovi v prípade potreby takej liečby terapeuticky účinné množstvo zlúčeniny podlá nároku 6.
  23. 23. Spôsob liečby zápalovej choroby u cicavca, vyznačujúci sa tým, že sa podá uvedenému cicavcovi v prípade potreby takej liečby terapeuticky účinné množstvo zlúčeniny podlá nároku 7.
    223
  24. 24. Spôsob liečby zápalovej choroby u cicavca, vyznačujúci sa tým, že sa podá uvedenému cicavcovi v prípade potreby takej liečby terapeuticky účinné množ stvo zlúčeniny podlá nároku 8.
  25. 25. Spôsob liečby stavu alebo choroby vyvolanej MMP a/alebo TNF a/alebo aggrekanázou u cicavca, vyznačujúci sa t ý m, že sa podá uvedenému cicavcovi v prípade potreby takej liečby terapeuticky účinné množstvo zlúčeniny podlá nároku 1.
  26. 26. Spôsob liečby stavu alebo choroby vyvolanej MMP a/alebo TNF a/alebo aggrekanázou u cicavca, vyznačujúci sa t ý m, že sa podá uvedenému cicavcovi v prípade potreby takej liečby terapeuticky účinné množstvo zlúčeniny podlá nároku 2.
  27. 27. Spôsob liečby stavu alebo choroby vyvolanej MMP a/alebo TNF a/alebo aggrekanázou u cicavca, vyznačujúci sa tým, že sa podá uvedenému cicavcovi v prípade potreby takej liečby terapeuticky účinné množstvo zlúčeniny podlá nároku 3.
  28. 28. Spôsob liečby stavu alebo choroby vyvolanej MMP a/alebo TNF a/alebo aggrekanázou u cicavca, vyznačujúci sa t ý m, že sa podá uvedenému cicavcovi v prípade potreby takej liečby terapeuticky účinné množstvo zlúčeniny podlá nároku 4.
  29. 29. Spôsob liečby stavu alebo choroby vyvolanej MMP a/alebo TNF a/alebo aggrekanázou u cicavca, vyznačujúci sa t ý m, že sa podá uvedenému cicavcovi v prípade potreby takej liečby terapeuticky účinné množstvo zlúčeniny podlá nároku 5.
    224
  30. 30. Spôsob liečby stavu alebo choroby vyvolanej MMP a/alebo TNF a/alebo aggrekanázou u cicavca, vyznačujúci sa t ý m, že sa podá uvedenému cicavcovi v prípade potreby takej liečby terapeuticky účinné množstvo zlúčeniny podía nároku 6.
  31. 31. Spôsob liečby stavu alebo choroby vyvolanej MMP a/alebo TNF a/alebo aggrekanázou u cicavca, vyznačujúci sa tým, že sa podá uvedenému cicavcovi v prípade potreby takej liečby terapeuticky účinné množstvo zlúčeniny podía nároku 7.
  32. 32. Spôsob liečby stavu alebo choroby vyvolanej MMP a/alebo TNF a/alebo aggrekanázou u cicavca, vyznačujúci sa t ý m, že sa podá uvedenému cicavcovi v prípade potreby takej liečby terapeuticky účinné množstvo zlúčeniny podía nároku 8.
  33. 33. Spôsob liečby stavu alebo choroby, kde tento stav alebo choroba sa vzťahujú k reumatickej artritíde, osteoartritíde, periodontitíde, gingivitíde, korneálnej ulcerácii, rastu pevného nádoru a invázii nádorov sekundárnymi metastázami, neovaskulárnemu glaukómu, násobnej skleróze alebo psoriáze u cicavca, vyznačujúci sa tým, že sa podá uvedenému cicavcovi v prípade potreby takej liečby terapeuticky účinné množstvo zlúčeniny podía nároku 1.
  34. 34. Spôsob liečby stavu alebo choroby, kde tento stav alebo choroba sa vzťahujú k reumatickej artritíde, osteoartritíde, periodontitíde, gingivitíde, korneálnej ulcerácii, rastu pevného nádoru a invázii nádorov sekundárnymi metastázami, neovaskulárnemu glaukómu, násobnej skleróze alebo psoriáze u cicavca, vyznačujúci sa tým, že sa podá uvedenému cicavcovi v prípade potreby takej liečby terapeuticky účinné množstvo zlúčeniny podía nároku 2.
    225
  35. 35. Spôsob liečby stavu alebo choroby, kde tento stav alebo choroba sa vzťahujú k reumatickej artritíde, osteoartritíde, periodontitíde, gingivitíde, korneálnej ulcerácii, rastu pevného nádoru a invázii nádorov sekundárnymi metastázami, neovaskulárnemu glaukómu, násobnej skleróze alebo psoriáze u cicavca, vyznačujúci sa tým, že sa podá uvedenému cicavcovi v prípade potreby takej liečby terapeuticky účinné množstvo zlúčeniny podlá nároku 3.
  36. 36. Spôsob liečby stavu alebo choroby, kde tento stav alebo choroba sa vzťahujú k reumatickej artritíde, osteoartritíde, periodontitíde, gingivitíde, korneálnej ulcerácii, rastu pevného nádoru a invázii nádorov sekundárnymi metastázami, neovaskulárnemu glaukómu, násobnej skleróze alebo psoriáze u cicavca, vyznačujúci sa tým, že sa podá uvedenému cicavcovi v prípade potreby takej liečby terapeuticky účinné množstvo zlúčeniny podlá nároku 4.
  37. 37. Spôsob liečby stavu alebo choroby, kde tento stav alebo choroba sa vzťahujú k reumatickej artritíde, osteoartritíde, periodontitíde, gingivitíde, korneálnej ulcerácii, rastu pevného nádoru a invázii nádorov sekundárnymi metastázami, neovaskulárnemu glaukómu, násobnej skleróze alebo psoriáze u cicavca, vyznačujúci sa tým, že sa podá uvedenému cicavcovi v prípade potreby takej liečby terapeuticky účinné množstvo zlúčeniny podlá nároku 5.
  38. 38. Spôsob liečby stavu alebo choroby, kde tento stav alebo choroba sa vzťahujú k reumatickej artritíde, osteoartritíde, periodontitíde, gingivitíde, korneálnej ulcerácii, rastu pevného nádoru a invázii nádorov sekundárnymi metastázami, neovaskulárnemu glaukómu, násobnej skleróze alebo psoriáze u cicavca, vyznačujúci sa tým, že sa podá uvedenému cicavcovi v prípade potreby takej liečby terapeuticky účinné množstvo zlúčeniny podlá nároku 6.
    226
  39. 39. Spôsob liečby stavu alebo choroby, kde tento stav alebo choroba sa vzťahujú k reumatickej artritíde, osteoartritíde, periodontitíde, gingivitíde, korneálnej ulcerácii, rastu pevného nádoru a invázii nádorov sekundárnymi metastázami, neovaskulárnemu glaukómu, násobnej skleróze alebo psoriáze u cicavca, vyznačujúci sa tým, že sa podá uvedenému cicavcovi v prípade potreby takej liečby terapeuticky účinné množstvo zlúčeniny podlá nároku 7.
  40. 40. Spôsob liečby stavu alebo choroby, kde tento stav alebo choroba sa vzťahujú k reumatickej artritíde, osteoartritíde, periodontitíde, gingivitíde, korneálnej ulcerácii, rastu pevného nádoru a invázii nádorov sekundárnymi metastázami, neovaskulárnemu glaukómu, násobnej skleróze alebo psoriáze u cicavca, vyznačujúci sa tým, že sa podá uvedenému cicavcovi v prípade potreby takej liečby terapeuticky účinné množstvo zlúčeniny podlá nároku 8.
  41. 41. Spôsob liečby stavu alebo choroby, kde tento stav alebo choroba sa vzťahujú k horúčke, kardiovaskulárnym účinkom, hemoragii, koagulácii, kachexii, anorexii, alkoholizmu, akútnej fázovej odozve, akútnej infekcii, šoku, odmietnutiu transplantátu, autoimunitnej chorobe alebo infekcii HIV u cicavca, vyznačujúci sa tým, že sa podá uvedenému cicavcovi v prípade potreby takej liečby terapeuticky účinné množstvo zlúčeniny podlá nároku 1.
  42. 42. Spôsob liečby stavu alebo choroby, kde tento stav alebo choroba sa vzťahujú k horúčke, kardiovaskulárnym účinkom, hemoragii, koagulácii, kachexii, anorexii, alkoholizmu, akútnej fázovej odozve, akútnej infekcii, šoku, odmietnutiu transplantátu, autoimunitnej chorobe alebo infekcii HIV u cicavca, vyznačujúci sa tým, že sa podá uvedenému cicavcovi v prípade potreby takej liečby terapeuticky účinné množstvo zlúčeniny podlá nároku 2.
    227
  43. 43. Spôsob liečby stavu alebo choroby, kde tento stav alebo choroba sa vzťahujú k horúčke, kardiovaskulárnym účinkom, hemoragii, koagulácii, kachexii, anorexii, alkoholizmu, akútnej fázovej odozve, akútnej infekcii, šoku, odmietnutiu transplantátu, autoimunitnej chorobe alebo infekcii HIV u cicavca, vyznačujúci sa tým, že sa podá uvedenému cicavcovi v prípade potreby takej liečby terapeuticky účinné množstvo zlúčeniny podlá nároku 3.
  44. 44. Spôsob liečby stavu alebo choroby, kde tento stav alebo choroba sa vzťahujú k horúčke, kardiovaskulárnym účinkom, hemoragii, koagulácii, kachexii, anorexii, alkoholizmu, akútnej fázovej odozve, akútnej infekcii, šoku, odmietnutiu transplantátu, autoimunitnej chorobe alebo infekcii HIV u cicavca, vyznačujúci sa tým, že sa podá uvedenému cicavcovi v prípade potreby takej liečby terapeuticky účinné množstvo zlúčeniny podlá nároku 4.
  45. 45. Spôsob liečby stavu alebo choroby, kde tento stav alebo choroba sa vzťahujú k horúčke, kardiovaskulárnym účinkom, hemoragii, koagulácii, kachexii, anorexii, alkoholizmu, akútnej fázovej odozve, akútnej infekcii, šoku, odmietnutiu transplantátu, autoimunitnej chorobe alebo infekcii HIV u cicavca, vyznačujúci sa tým, že sa podá uvedenému cicavcovi v prípade potreby takej liečby terapeuticky účinné množstvo zlúčeniny podlá nároku 5.
  46. 46. Spôsob liečby stavu alebo choroby, kde tento stav alebo choroba sa vzťahujú k horúčke, kardiovaskulárnym účinkom, hemoragii, koagulácii, kachexii, anorexii, alkoholizmu, akútnej fázovej odozve, akútnej infekcii, šoku, odmietnutiu transplantátu, autoimunitnej chorobe alebo infekcii HIV u cicavca, vyznačujúci sa tým, že sa podá uvedenému cicavcovi v prípade potreby takej liečby terapeuticky účinné množstvo zlúčeniny podlá nároku 6.
    228
  47. 47. Spôsob liečby stavu alebo choroby, kde tento stav alebo choroba sa vzťahujú k horúčke, kardiovaskulárnym účinkom, hemoragii, koagulácii, kachexii, anorexii, alkoholizmu, akútnej fázovej odozve, akútnej infekcii, šoku, odmietnutiu transplantátu, autoimunitnej chorobe alebo infekcii HIV u cicavca, vyznačujúci sa tým, že sa podá uvedenému cicavcovi v prípade potreby takej liečby terapeuticky účinné množstvo zlúčeniny podlá nároku 7.
  48. 48. Spôsob liečby stavu alebo choroby, kde tento stav alebo choroba sa vzťahujú k horúčke, kardiovaskulárnym účinkom, hemoragii, koagulácii, kachexii, anorexii, alkoholizmu, akútnej fázovej odozve, akútnej infekcii, šoku, odmietnutiu transplantátu, autoimunitnej chorobe alebo infekcii HIV u cicavca, vyznačujúci sa tým, že sa podá uvedenému cicavcovi v prípade potreby takej liečby terapeuticky účinné množstvo zlúčeniny podlá nároku 8.
SK160-2000A 1997-08-18 1998-08-18 NOVEL INHIBITORS OF AGGRECANASE AND MATRIX METALLOPROTEINASES FORì (54) THE TREATMENT OF ARTHRITIS SK1602000A3 (en)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US5594497P 1997-08-18 1997-08-18
US6833597P 1997-12-19 1997-12-19
PCT/US1998/017048 WO1999009000A2 (en) 1997-08-18 1998-08-18 Novel inhibitors of aggrecanase and matrix metalloproteinases for the treatment of arthritis

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SK1602000A3 true SK1602000A3 (en) 2000-09-12

Family

ID=26734798

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK160-2000A SK1602000A3 (en) 1997-08-18 1998-08-18 NOVEL INHIBITORS OF AGGRECANASE AND MATRIX METALLOPROTEINASES FORì (54) THE TREATMENT OF ARTHRITIS

Country Status (15)

Country Link
US (1) US6576664B1 (sk)
EP (1) EP1005448A2 (sk)
KR (1) KR20010023001A (sk)
CN (1) CN1268117A (sk)
AR (1) AR016134A1 (sk)
AU (1) AU9021498A (sk)
BR (1) BR9815596A (sk)
CA (1) CA2301038A1 (sk)
EE (1) EE200000093A (sk)
HR (1) HRP980443A2 (sk)
IL (1) IL133952A0 (sk)
NO (1) NO20000784L (sk)
PL (1) PL339006A1 (sk)
SK (1) SK1602000A3 (sk)
WO (1) WO1999009000A2 (sk)

Families Citing this family (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6747027B1 (en) 1996-07-22 2004-06-08 Pharmacia Corporation Thiol sulfonamide metalloprotease inhibitors
US6794511B2 (en) 1997-03-04 2004-09-21 G. D. Searle Sulfonyl aryl or heteroaryl hydroxamic acid compounds
US7115632B1 (en) 1999-05-12 2006-10-03 G. D. Searle & Co. Sulfonyl aryl or heteroaryl hydroxamic acid compounds
US6696449B2 (en) 1997-03-04 2004-02-24 Pharmacia Corporation Sulfonyl aryl hydroxamates and their use as matrix metalloprotease inhibitors
WO1999025687A1 (en) 1997-11-14 1999-05-27 G.D. Searle & Co. Aromatic sulfone hydroxamic acid metalloprotease inhibitor
US20010039287A1 (en) 1997-11-14 2001-11-08 Thomas E Barta Aromatic sulfone hydroxamic acid metalloprotease inhibitor
US6750228B1 (en) 1997-11-14 2004-06-15 Pharmacia Corporation Aromatic sulfone hydroxamic acid metalloprotease inhibitor
US6800646B1 (en) 1999-02-08 2004-10-05 Pharmacia Corporation Sulfamato hydroxamic acid metalloprotease inhibitor
AU4181000A (en) 1999-04-02 2000-10-23 Du Pont Pharmaceuticals Company Novel lactam inhibitors of matrix metalloproteinases, tnf-alpha, and aggrecanase
US6649377B1 (en) 1999-05-10 2003-11-18 Syntex (U.S.A.) Llc Human aggrecanase and nucleic acid compositions encoding the same
US6656448B1 (en) 2000-02-15 2003-12-02 Bristol-Myers Squibb Pharma Company Matrix metalloproteinase inhibitors
US6683093B2 (en) 2000-05-12 2004-01-27 Pharmacia Corporation Aromatic sulfone hydroxamic acids and their use as protease inhibitors
YU85403A (sh) 2001-05-11 2006-03-03 Pharmacia Corporation Aromatični sulfonski hidroksamati i njihova upotreba kao proteaznih inhibitora
US6683078B2 (en) 2001-07-19 2004-01-27 Pharmacia Corporation Use of sulfonyl aryl or heteroaryl hydroxamic acids and derivatives thereof as aggrecanase inhibitors
AU2003221786A1 (en) 2002-04-25 2003-11-10 Pharmacia Corporation Piperidinyl-and piperazinyl-sulfonylmethyl hydroxamic acids and their use as protease inhibitors
AU2003297062A1 (en) * 2002-12-11 2004-06-30 University Of Massachusetts METHOD OF INTRODUCING siRNA INTO ADIPOCYTES
ZA200605248B (en) 2003-12-15 2007-10-31 Japan Tobacco Inc Cyclopropane compounds and pharmaceutical use thereof
WO2005109001A2 (en) * 2004-05-12 2005-11-17 Galapagos N.V. Methods, compositions and compound assays for inhibiting amyloid-beta protein production
CN101426499A (zh) * 2006-02-22 2009-05-06 弗特克斯药品有限公司 毒蕈碱受体调节剂
US8987252B2 (en) * 2007-05-10 2015-03-24 Albany Molecular Research, Inc. Aryloxy- and heteroaryloxy-substituted tetrahydrobenzazepines and use thereof to block reuptake of norepinephrine, dopamine, and serotonin
EP2594557B1 (en) * 2009-05-28 2016-08-10 Novartis AG Substituted aminopropionic derivatives as neprilysin inhibitors
ES2748940T3 (es) 2011-11-11 2020-03-18 Univ Yale Evaluación de la presencia de una fibrilación auricular y de la vulnerabilidad a ésta, y otras indicaciones sobre la base de la toma de imágenes basada en metaloproteinasas de matriz
MX2017007874A (es) 2014-12-24 2018-01-24 Lg Chemical Ltd Derivado de biarilo como agonista de gpr120.

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8827308D0 (en) 1988-11-23 1988-12-29 British Bio Technology Compounds
GB9102635D0 (en) 1991-02-07 1991-03-27 British Bio Technology Compounds
CA2102890A1 (en) 1991-05-28 1992-11-29 Soumya P. Sahoo Substituted n-carboxyalkylpeptidyl derivatives as antidegenerative active agents
US5413999A (en) * 1991-11-08 1995-05-09 Merck & Co., Inc. HIV protease inhibitors useful for the treatment of AIDS
US5318964A (en) 1992-06-11 1994-06-07 Hoffmann-La Roche Inc. Hydroxamic derivatives and pharmaceutical compositions
GB2268935B (en) 1992-06-24 1996-10-23 Nat Heart & Lung Inst Diagnosis of rejection of transplanted organs
GB9215665D0 (en) * 1992-07-23 1992-09-09 British Bio Technology Compounds
GB9307956D0 (en) 1993-04-17 1993-06-02 Walls Alan J Hydroxamic acid derivatives
GB9320660D0 (en) 1993-10-07 1993-11-24 British Bio Technology Inhibition of cytokine production
US5508404A (en) * 1995-03-15 1996-04-16 Merck & Co., Inc. Reductive amination process
US6008243A (en) 1996-10-24 1999-12-28 Agouron Pharmaceuticals, Inc. Metalloproteinase inhibitors, pharmaceutical compositions containing them, and their use

Also Published As

Publication number Publication date
NO20000784D0 (no) 2000-02-17
AR016134A1 (es) 2001-06-20
HRP980443A2 (en) 1999-10-31
WO1999009000A3 (en) 1999-09-10
WO1999009000A2 (en) 1999-02-25
EP1005448A2 (en) 2000-06-07
NO20000784L (no) 2000-04-07
PL339006A1 (en) 2000-12-04
US6576664B1 (en) 2003-06-10
KR20010023001A (ko) 2001-03-26
EE200000093A (et) 2000-12-15
CA2301038A1 (en) 1999-02-25
AU9021498A (en) 1999-03-08
CN1268117A (zh) 2000-09-27
IL133952A0 (en) 2001-04-30
BR9815596A (pt) 2001-01-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SK1602000A3 (en) NOVEL INHIBITORS OF AGGRECANASE AND MATRIX METALLOPROTEINASES FORì (54) THE TREATMENT OF ARTHRITIS
JP2771328B2 (ja) Ｎ―フェニルアルキル置換α―アミノカルボキシアミド誘導体およびその製造方法
ES2277143T3 (es) 2,5-dioxoimidazolidin-4-ilacetamidas y analogos como inhibidores de metaloproteinasa mmp12.
JP4177483B2 (ja) スルホニルアミノカルボン酸
CA2244912C (en) Novel substituted cyclic amino acids as pharmaceutical agents
US5703092A (en) Hydroxamic acid compounds as metalloprotease and TNF inhibitors
US6242494B1 (en) Substituted β-amino acid inhibitors of methionine aminopeptidase-2
CA2122227A1 (en) Peptide analogs as irreversible interleukin-1.beta. protease inhibitors
EP0474561A1 (fr) Arylalkylamines, procédé pour leur préparation et compositions pharmaceutiques les contenant
CA2330095A1 (en) Substituted aryl hydroxamic acids as metalloproteinase inhibitors
JP2002541138A (ja) マトリックスメタロプロテアーゼ、ＴＮＦ−α、およびアグレカナーゼの阻害剤としての新規アミド誘導体
PT1554250E (pt) Novas lactamas e suas utilizações
CA2359561A1 (en) Proteasome inhibitors
HU208111B (en) Process for producing phenol derivatives and pharmaceutical compositions comprising such compounds
CA2361848A1 (en) Novel lactam inhibitors of matrix metalloproteinases, tnf-.alpha., and aggrecanase
US6620823B2 (en) Lactam metalloprotease inhibitors
EP0465369B1 (fr) Nouveaux dérivés N-substitués d&#39;alpha-mercapto alkylamines, leur procédé de préparation et les intermédiaires obtenus, leur application à titre de médicaments et les compositions les renfermant
CA2330108A1 (en) Novel substituted aryl hydroxamic acids as metalloproteinase inhibitors
PL198827B1 (pl) ω-Amidy N-arylosulfonyloaminokwasów, sposób ich wytwarzania, środek farmaceutyczny i zastosowanie ω-amidów N-arylosulfonyloaminokwasów
US4490386A (en) Phosphate salts of 1-[2-[(1-alkoxycarbonyl-3-aralkyl)-amino]-1-oxoalkyl]octahydro-1H-indole-2-carboxylic acids, preparation of, and medical compositions thereof
JP2002513781A (ja) メチオニンアミノペプチダーゼ−２の置換β−アミノ酸阻害剤
WO1993022279A1 (fr) Derives diamines ayant une affinite selective pour les recepteurs sigma
CZ2000371A3 (cs) Nové inhibitory aggrekanázy a matricových metaloproteináz pro léčbu artritidy
RU2335494C2 (ru) Производные бициклических иминокислот в качестве ингибиторов матриксных металлопротеиназ
HUT66944A (en) Process for preparation of propylamine derivatives and pharmaceuticals containing them