SK138497A3 - A pharmaceutical composition containing benzimidazole for inhibiting the growth of cancers - Google Patents
A pharmaceutical composition containing benzimidazole for inhibiting the growth of cancers Download PDFInfo
- Publication number
- SK138497A3 SK138497A3 SK1384-97A SK138497A SK138497A3 SK 138497 A3 SK138497 A3 SK 138497A3 SK 138497 A SK138497 A SK 138497A SK 138497 A3 SK138497 A3 SK 138497A3
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- hydrogen
- pharmaceutical composition
- alkyl
- benzimidazole
- pharmaceutically acceptable
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 15
- HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 1H-benzimidazole Chemical compound C1=CC=C2NC=NC2=C1 HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 6
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 title claims 2
- 230000005907 cancer growth Effects 0.000 title abstract 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims abstract description 46
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 26
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims abstract description 24
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 claims abstract description 23
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 20
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 20
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 20
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract description 14
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 14
- 239000000417 fungicide Substances 0.000 claims abstract description 13
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 claims abstract description 10
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 10
- -1 nitro, methyl Chemical group 0.000 claims abstract description 10
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 9
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 claims abstract description 9
- KDDQRKBRJSGMQE-UHFFFAOYSA-N 4-thiazolyl Chemical group [C]1=CSC=N1 KDDQRKBRJSGMQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 7
- 230000000855 fungicidal effect Effects 0.000 claims abstract description 6
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 claims abstract description 5
- 239000000460 chlorine Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 41
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 27
- 150000001556 benzimidazoles Chemical class 0.000 claims description 26
- TWFZGCMQGLPBSX-UHFFFAOYSA-N carbendazim Chemical compound C1=CC=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=C1 TWFZGCMQGLPBSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 claims description 20
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 18
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 16
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 12
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 7
- RJURFGZVJUQBHK-UHFFFAOYSA-N actinomycin D Natural products CC1OC(=O)C(C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)C2CCCN2C(=O)C(C(C)C)NC(=O)C1NC(=O)C1=C(N)C(=O)C(C)=C2OC(C(C)=CC=C3C(=O)NC4C(=O)NC(C(N5CCCC5C(=O)N(C)CC(=O)N(C)C(C(C)C)C(=O)OC4C)=O)C(C)C)=C3N=C21 RJURFGZVJUQBHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 230000000340 anti-metabolite Effects 0.000 claims description 6
- 229940100197 antimetabolite Drugs 0.000 claims description 6
- 239000002256 antimetabolite Substances 0.000 claims description 6
- 229960000390 fludarabine Drugs 0.000 claims description 6
- GIUYCYHIANZCFB-FJFJXFQQSA-N fludarabine phosphate Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC(F)=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@@H]1O GIUYCYHIANZCFB-FJFJXFQQSA-N 0.000 claims description 6
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims description 6
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 6
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 6
- WJCNZQLZVWNLKY-UHFFFAOYSA-N thiabendazole Chemical group S1C=NC(C=2NC3=CC=CC=C3N=2)=C1 WJCNZQLZVWNLKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 102000015790 Asparaginase Human genes 0.000 claims description 5
- 108010024976 Asparaginase Proteins 0.000 claims description 5
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229960003272 asparaginase Drugs 0.000 claims description 5
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-M asparaginate Chemical compound [O-]C(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 5
- 230000037396 body weight Effects 0.000 claims description 5
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 5
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 5
- OSFNNBOXQCLGKZ-UHFFFAOYSA-N methyl n-[4-(butylcarbamoyl)-1h-benzimidazol-2-yl]carbamate Chemical compound CCCCNC(=O)C1=CC=CC2=C1NC(NC(=O)OC)=N2 OSFNNBOXQCLGKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229960000473 altretamine Drugs 0.000 claims description 4
- 239000003086 colorant Substances 0.000 claims description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 4
- ODKNJVUHOIMIIZ-RRKCRQDMSA-N floxuridine Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(F)=C1 ODKNJVUHOIMIIZ-RRKCRQDMSA-N 0.000 claims description 4
- UUVWYPNAQBNQJQ-UHFFFAOYSA-N hexamethylmelamine Chemical compound CN(C)C1=NC(N(C)C)=NC(N(C)C)=N1 UUVWYPNAQBNQJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 claims description 4
- 239000005556 hormone Substances 0.000 claims description 4
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 4
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 4
- WYWHKKSPHMUBEB-UHFFFAOYSA-N tioguanine Chemical compound N1C(N)=NC(=S)C2=C1N=CN2 WYWHKKSPHMUBEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 claims description 4
- 108010006654 Bleomycin Proteins 0.000 claims description 3
- 108010092160 Dactinomycin Proteins 0.000 claims description 3
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims description 3
- RJURFGZVJUQBHK-IIXSONLDSA-N actinomycin D Chemical compound C[C@H]1OC(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)[C@@H]2CCCN2C(=O)[C@@H](C(C)C)NC(=O)[C@H]1NC(=O)C1=C(N)C(=O)C(C)=C2OC(C(C)=CC=C3C(=O)N[C@@H]4C(=O)N[C@@H](C(N5CCC[C@H]5C(=O)N(C)CC(=O)N(C)[C@@H](C(C)C)C(=O)O[C@@H]4C)=O)C(C)C)=C3N=C21 RJURFGZVJUQBHK-IIXSONLDSA-N 0.000 claims description 3
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- 229960001561 bleomycin Drugs 0.000 claims description 3
- OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O bleomycin A2 Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)NCCC=1SC=C(N=1)C=1SC=C(N=1)C(=O)NCCC[S+](C)C)[C@@H](O[C@H]1[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)O[C@@H]1[C@H]([C@@H](OC(N)=O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)C=1N=CNC=1)C(=O)C1=NC([C@H](CC(N)=O)NC[C@H](N)C(N)=O)=NC(N)=C1C OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O 0.000 claims description 3
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 3
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 claims description 3
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 claims description 3
- 229960000640 dactinomycin Drugs 0.000 claims description 3
- 229960004679 doxorubicin Drugs 0.000 claims description 3
- VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N etoposide Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@H](C)OC[C@H]4O3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N 0.000 claims description 3
- 229960005420 etoposide Drugs 0.000 claims description 3
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 claims description 3
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 claims description 3
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N lactose group Chemical group OC1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O2)CO)[C@H](O1)CO GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- CFCUWKMKBJTWLW-BKHRDMLASA-N mithramycin Chemical compound O([C@@H]1C[C@@H](O[C@H](C)[C@H]1O)OC=1C=C2C=C3C[C@H]([C@@H](C(=O)C3=C(O)C2=C(O)C=1C)O[C@@H]1O[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2O[C@H](C)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]3O[C@H](C)[C@@H](O)[C@@](C)(O)C3)C2)C1)[C@H](OC)C(=O)[C@@H](O)[C@@H](C)O)[C@H]1C[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O1 CFCUWKMKBJTWLW-BKHRDMLASA-N 0.000 claims description 3
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 claims description 3
- 229960003171 plicamycin Drugs 0.000 claims description 3
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 claims description 3
- NRUKOCRGYNPUPR-QBPJDGROSA-N teniposide Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@@H](OC[C@H]4O3)C=3SC=CC=3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 NRUKOCRGYNPUPR-QBPJDGROSA-N 0.000 claims description 3
- 229960001278 teniposide Drugs 0.000 claims description 3
- NMUSYJAQQFHJEW-KVTDHHQDSA-N 5-azacytidine Chemical compound O=C1N=C(N)N=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 NMUSYJAQQFHJEW-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 2
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 claims description 2
- LTKHPMDRMUCUEB-IBGZPJMESA-N CB3717 Chemical compound C=1C=C2NC(N)=NC(=O)C2=CC=1CN(CC#C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 LTKHPMDRMUCUEB-IBGZPJMESA-N 0.000 claims description 2
- UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N Cytarabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N 0.000 claims description 2
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims description 2
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims description 2
- 239000008272 agar Substances 0.000 claims description 2
- 229960002756 azacitidine Drugs 0.000 claims description 2
- 150000001558 benzoic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000003842 bromide salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000001860 citric acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 2
- 229960000684 cytarabine Drugs 0.000 claims description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims description 2
- 229960000961 floxuridine Drugs 0.000 claims description 2
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 claims description 2
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 claims description 2
- 150000004675 formic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 2
- 229940049920 malate Drugs 0.000 claims description 2
- 150000002688 maleic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N malic acid Chemical compound OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GLVAUDGFNGKCSF-UHFFFAOYSA-N mercaptopurine Chemical compound S=C1NC=NC2=C1NC=N2 GLVAUDGFNGKCSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960001428 mercaptopurine Drugs 0.000 claims description 2
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 claims description 2
- 150000002823 nitrates Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims description 2
- 150000003873 salicylate salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims description 2
- 150000003871 sulfonates Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 claims description 2
- 150000003892 tartrate salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 229960003087 tioguanine Drugs 0.000 claims description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 claims 6
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 claims 3
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 claims 3
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 claims 3
- VSNHCAURESNICA-NJFSPNSNSA-N 1-oxidanylurea Chemical compound N[14C](=O)NO VSNHCAURESNICA-NJFSPNSNSA-N 0.000 claims 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims 2
- 150000000994 L-ascorbates Chemical class 0.000 claims 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 abstract description 11
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 abstract description 10
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 abstract description 6
- 125000003785 benzimidazolyl group Chemical class N1=C(NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 abstract 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical group [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 28
- 229940058303 antinematodal benzimidazole derivative Drugs 0.000 description 14
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 12
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 12
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 12
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 10
- 239000006013 carbendazim Substances 0.000 description 10
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 10
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 9
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 8
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 8
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 7
- 229940009456 adriamycin Drugs 0.000 description 7
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 description 7
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 description 7
- 238000011161 development Methods 0.000 description 7
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 7
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 6
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 5
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 5
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 5
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 5
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 5
- VSNHCAURESNICA-UHFFFAOYSA-N Hydroxyurea Chemical compound NC(=O)NO VSNHCAURESNICA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Testostosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N 0.000 description 4
- RIOXQFHNBCKOKP-UHFFFAOYSA-N benomyl Chemical compound C1=CC=C2N(C(=O)NCCCC)C(NC(=O)OC)=NC2=C1 RIOXQFHNBCKOKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- MITFXPHMIHQXPI-UHFFFAOYSA-N benzoxaprofen Natural products N=1C2=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C2OC=1C1=CC=C(Cl)C=C1 MITFXPHMIHQXPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 description 4
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 4
- 229960001330 hydroxycarbamide Drugs 0.000 description 4
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- XYWJNTOURDMTPI-UHFFFAOYSA-N procodazole Chemical compound C1=CC=C2NC(CCC(=O)O)=NC2=C1 XYWJNTOURDMTPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 4
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 4
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 4
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 4
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 3
- 102000029749 Microtubule Human genes 0.000 description 3
- 108091022875 Microtubule Proteins 0.000 description 3
- 239000000317 Topoisomerase II Inhibitor Substances 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 3
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 3
- 239000002254 cytotoxic agent Substances 0.000 description 3
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 3
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 3
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 3
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 208000037841 lung tumor Diseases 0.000 description 3
- 210000004688 microtubule Anatomy 0.000 description 3
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 229950000989 procodazole Drugs 0.000 description 3
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 3
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 3
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 3
- CBEQULMOCCWAQT-WOJGMQOQSA-N triprolidine Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C(\C=1N=CC=CC=1)=C/CN1CCCC1 CBEQULMOCCWAQT-WOJGMQOQSA-N 0.000 description 3
- 229960001128 triprolidine Drugs 0.000 description 3
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 2
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000006820 DNA synthesis Effects 0.000 description 2
- 229940124087 DNA topoisomerase II inhibitor Drugs 0.000 description 2
- 241000709661 Enterovirus Species 0.000 description 2
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 description 2
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 2
- 206010022998 Irritability Diseases 0.000 description 2
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 2
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 description 2
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 description 2
- ISAKRJDGNUQOIC-UHFFFAOYSA-N Uracil Chemical compound O=C1C=CNC(=O)N1 ISAKRJDGNUQOIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001919 adrenal effect Effects 0.000 description 2
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 2
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 210000000601 blood cell Anatomy 0.000 description 2
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 2
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 description 2
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 2
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 231100000599 cytotoxic agent Toxicity 0.000 description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N d-alpha-tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 239000012091 fetal bovine serum Substances 0.000 description 2
- 229960003180 glutathione Drugs 0.000 description 2
- 235000003969 glutathione Nutrition 0.000 description 2
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 2
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 2
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 2
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 2
- 239000008297 liquid dosage form Substances 0.000 description 2
- 230000036210 malignancy Effects 0.000 description 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 2
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 2
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 2
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 239000008137 solubility enhancer Substances 0.000 description 2
- 241000894007 species Species 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 2
- 229960003604 testosterone Drugs 0.000 description 2
- 239000004308 thiabendazole Substances 0.000 description 2
- 229960004546 thiabendazole Drugs 0.000 description 2
- 235000010296 thiabendazole Nutrition 0.000 description 2
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 2
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 description 2
- FPVKHBSQESCIEP-UHFFFAOYSA-N (8S)-3-(2-deoxy-beta-D-erythro-pentofuranosyl)-3,6,7,8-tetrahydroimidazo[4,5-d][1,3]diazepin-8-ol Natural products C1C(O)C(CO)OC1N1C(NC=NCC2O)=C2N=C1 FPVKHBSQESCIEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FDKXTQMXEQVLRF-ZHACJKMWSA-N (E)-dacarbazine Chemical compound CN(C)\N=N\c1[nH]cnc1C(N)=O FDKXTQMXEQVLRF-ZHACJKMWSA-N 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BFPYWIDHMRZLRN-UHFFFAOYSA-N 17alpha-ethynyl estradiol Natural products OC1=CC=C2C3CCC(C)(C(CC4)(O)C#C)C4C3CCC2=C1 BFPYWIDHMRZLRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GCKMFJBGXUYNAG-UHFFFAOYSA-N 17alpha-methyltestosterone Natural products C1CC2=CC(=O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C)(O)C1(C)CC2 GCKMFJBGXUYNAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DBPWSSGDRRHUNT-CEGNMAFCSA-N 17α-hydroxyprogesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(=O)C)(O)[C@@]1(C)CC2 DBPWSSGDRRHUNT-CEGNMAFCSA-N 0.000 description 1
- NSPMIYGKQJPBQR-CVMUNTFWSA-N 1h-1,2,4-triazole Chemical class [13CH]=1[15N]=[13CH][15NH][15N]=1 NSPMIYGKQJPBQR-CVMUNTFWSA-N 0.000 description 1
- QUIQKYAAGXIAFF-UHFFFAOYSA-N 2-(phosphonoamino)acetic acid Chemical class OC(=O)CNP(O)(O)=O QUIQKYAAGXIAFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001340 2-chloroethyl group Chemical group [H]C([H])(Cl)C([H])([H])* 0.000 description 1
- AZKSAVLVSZKNRD-UHFFFAOYSA-M 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide Chemical compound [Br-].S1C(C)=C(C)N=C1[N+]1=NC(C=2C=CC=CC=2)=NN1C1=CC=CC=C1 AZKSAVLVSZKNRD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- STQGQHZAVUOBTE-UHFFFAOYSA-N 7-Cyan-hept-2t-en-4,6-diinsaeure Natural products C1=2C(O)=C3C(=O)C=4C(OC)=CC=CC=4C(=O)C3=C(O)C=2CC(O)(C(C)=O)CC1OC1CC(N)C(O)C(C)O1 STQGQHZAVUOBTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N Asparagine Natural products OC(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N Busulfan Chemical compound CS(=O)(=O)OCCCCOS(C)(=O)=O COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DLGOEMSEDOSKAD-UHFFFAOYSA-N Carmustine Chemical compound ClCCNC(=O)N(N=O)CCCl DLGOEMSEDOSKAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010078791 Carrier Proteins Proteins 0.000 description 1
- JWBOIMRXGHLCPP-UHFFFAOYSA-N Chloditan Chemical compound C=1C=CC=C(Cl)C=1C(C(Cl)Cl)C1=CC=C(Cl)C=C1 JWBOIMRXGHLCPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004543 DNA replication Effects 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 241000991587 Enterovirus C Species 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N Ethinyl estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N 0.000 description 1
- 239000004606 Fillers/Extenders Substances 0.000 description 1
- 229940123414 Folate antagonist Drugs 0.000 description 1
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 description 1
- 239000005562 Glyphosate Substances 0.000 description 1
- 239000000579 Gonadotropin-Releasing Hormone Substances 0.000 description 1
- 108010069236 Goserelin Proteins 0.000 description 1
- XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N IDUR Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(I)=C1 XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N 0.000 description 1
- XDXDZDZNSLXDNA-TZNDIEGXSA-N Idarubicin Chemical compound C1[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1C2=C(O)C(C(=O)C3=CC=CC=C3C3=O)=C3C(O)=C2C[C@@](O)(C(C)=O)C1 XDXDZDZNSLXDNA-TZNDIEGXSA-N 0.000 description 1
- XDXDZDZNSLXDNA-UHFFFAOYSA-N Idarubicin Natural products C1C(N)C(O)C(C)OC1OC1C2=C(O)C(C(=O)C3=CC=CC=C3C3=O)=C3C(O)=C2CC(O)(C(C)=O)C1 XDXDZDZNSLXDNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010076876 Keratins Proteins 0.000 description 1
- 102000011782 Keratins Human genes 0.000 description 1
- DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N L-asparagine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- 108010000817 Leuprolide Proteins 0.000 description 1
- GQYIWUVLTXOXAJ-UHFFFAOYSA-N Lomustine Chemical compound ClCCN(N=O)C(=O)NC1CCCCC1 GQYIWUVLTXOXAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000134 MTT assay Methods 0.000 description 1
- 231100000002 MTT assay Toxicity 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical class CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GCKMFJBGXUYNAG-HLXURNFRSA-N Methyltestosterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@](C)(O)[C@@]1(C)CC2 GCKMFJBGXUYNAG-HLXURNFRSA-N 0.000 description 1
- 229930192392 Mitomycin Natural products 0.000 description 1
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 description 1
- NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N Mytomycin Chemical compound C1N2C(C(C(C)=C(N)C3=O)=O)=C3[C@@H](COC(N)=O)[C@@]2(OC)[C@@H]2[C@H]1N2 NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N 0.000 description 1
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 description 1
- 241000577979 Peromyscus spicilegus Species 0.000 description 1
- 239000005822 Propiconazole Substances 0.000 description 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 241000220010 Rhode Species 0.000 description 1
- 229940127395 Ribonucleotide Reductase Inhibitors Drugs 0.000 description 1
- 102000000505 Ribonucleotide Reductases Human genes 0.000 description 1
- 108010041388 Ribonucleotide Reductases Proteins 0.000 description 1
- 241000580858 Simian-Human immunodeficiency virus Species 0.000 description 1
- 101000857870 Squalus acanthias Gonadoliberin Proteins 0.000 description 1
- PDMMFKSKQVNJMI-BLQWBTBKSA-N Testosterone propionate Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](OC(=O)CC)[C@@]1(C)CC2 PDMMFKSKQVNJMI-BLQWBTBKSA-N 0.000 description 1
- FOCVUCIESVLUNU-UHFFFAOYSA-N Thiotepa Chemical compound C1CN1P(N1CC1)(=S)N1CC1 FOCVUCIESVLUNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004243 Tubulin Human genes 0.000 description 1
- 108090000704 Tubulin Proteins 0.000 description 1
- JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N Vinblastine Natural products O=C(O[C@H]1[C@](O)(C(=O)OC)[C@@H]2N(C)c3c(cc(c(OC)c3)[C@]3(C(=O)OC)c4[nH]c5c(c4CCN4C[C@](O)(CC)C[C@H](C3)C4)cccc5)[C@@]32[C@H]2[C@@]1(CC)C=CCN2CC3)C JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 description 1
- OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N all-trans beta-carotene Natural products CC=1CCCC(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 1
- 229960003437 aminoglutethimide Drugs 0.000 description 1
- ROBVIMPUHSLWNV-UHFFFAOYSA-N aminoglutethimide Chemical compound C=1C=C(N)C=CC=1C1(CC)CCC(=O)NC1=O ROBVIMPUHSLWNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003098 androgen Substances 0.000 description 1
- 229940030486 androgens Drugs 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000002280 anti-androgenic effect Effects 0.000 description 1
- 229940046836 anti-estrogen Drugs 0.000 description 1
- 230000001833 anti-estrogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 1
- 230000003388 anti-hormonal effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 239000000051 antiandrogen Substances 0.000 description 1
- 229940030495 antiandrogen sex hormone and modulator of the genital system Drugs 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 229940045719 antineoplastic alkylating agent nitrosoureas Drugs 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 125000003289 ascorbyl group Chemical class [H]O[C@@]([H])(C([H])([H])O*)[C@@]1([H])OC(=O)C(O*)=C1O* 0.000 description 1
- 229960001230 asparagine Drugs 0.000 description 1
- 235000009582 asparagine Nutrition 0.000 description 1
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- VSRXQHXAPYXROS-UHFFFAOYSA-N azanide;cyclobutane-1,1-dicarboxylic acid;platinum(2+) Chemical compound [NH2-].[NH2-].[Pt+2].OC(=O)C1(C(O)=O)CCC1 VSRXQHXAPYXROS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001541 aziridines Chemical class 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N beta-carotene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2=CCCCC2(C)C TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N 0.000 description 1
- 235000013734 beta-carotene Nutrition 0.000 description 1
- 239000011648 beta-carotene Substances 0.000 description 1
- 229960002747 betacarotene Drugs 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000036765 blood level Effects 0.000 description 1
- 210000002449 bone cell Anatomy 0.000 description 1
- 235000019519 canola oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000000828 canola oil Substances 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960004562 carboplatin Drugs 0.000 description 1
- 229960005243 carmustine Drugs 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 1
- 108091092356 cellular DNA Proteins 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- JCKYGMPEJWAADB-UHFFFAOYSA-N chlorambucil Chemical compound OC(=O)CCCC1=CC=C(N(CCCl)CCCl)C=C1 JCKYGMPEJWAADB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004630 chlorambucil Drugs 0.000 description 1
- RWUXMHIMNURVMX-UHFFFAOYSA-N chloro(phenyl)carbamothioic s-acid Chemical class SC(=O)N(Cl)C1=CC=CC=C1 RWUXMHIMNURVMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940035811 conjugated estrogen Drugs 0.000 description 1
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 1
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 229960003901 dacarbazine Drugs 0.000 description 1
- 229960000975 daunorubicin Drugs 0.000 description 1
- STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N daunorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(C)=O)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N 0.000 description 1
- 239000005549 deoxyribonucleoside Substances 0.000 description 1
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 1
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 1
- QTTMOCOWZLSYSV-QWAPEVOJSA-M equilin sodium sulfate Chemical compound [Na+].[O-]S(=O)(=O)OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4C3=CCC2=C1 QTTMOCOWZLSYSV-QWAPEVOJSA-M 0.000 description 1
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 1
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 1
- 239000000328 estrogen antagonist Substances 0.000 description 1
- 229960002568 ethinylestradiol Drugs 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 1
- RFHAOTPXVQNOHP-UHFFFAOYSA-N fluconazole Chemical compound C1=NC=NN1CC(C=1C(=CC(F)=CC=1)F)(O)CN1C=NC=N1 RFHAOTPXVQNOHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004884 fluconazole Drugs 0.000 description 1
- 229960001751 fluoxymesterone Drugs 0.000 description 1
- YLRFCQOZQXIBAB-RBZZARIASA-N fluoxymesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1CC[C@](C)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O YLRFCQOZQXIBAB-RBZZARIASA-N 0.000 description 1
- 229960002074 flutamide Drugs 0.000 description 1
- MKXKFYHWDHIYRV-UHFFFAOYSA-N flutamide Chemical compound CC(C)C(=O)NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C(C(F)(F)F)=C1 MKXKFYHWDHIYRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 229940097068 glyphosate Drugs 0.000 description 1
- XDDAORKBJWWYJS-UHFFFAOYSA-N glyphosate Chemical compound OC(=O)CNCP(O)(O)=O XDDAORKBJWWYJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000002149 gonad Anatomy 0.000 description 1
- XLXSAKCOAKORKW-AQJXLSMYSA-N gonadorelin Chemical compound C([C@@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)NCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)C1=CC=C(O)C=C1 XLXSAKCOAKORKW-AQJXLSMYSA-N 0.000 description 1
- 229940035638 gonadotropin-releasing hormone Drugs 0.000 description 1
- 229960003690 goserelin acetate Drugs 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 239000004009 herbicide Substances 0.000 description 1
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-M hexanoate Chemical compound CCCCCC([O-])=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940125697 hormonal agent Drugs 0.000 description 1
- 229960002899 hydroxyprogesterone Drugs 0.000 description 1
- 229960000908 idarubicin Drugs 0.000 description 1
- 230000002480 immunoprotective effect Effects 0.000 description 1
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- 230000001788 irregular Effects 0.000 description 1
- 231100001231 less toxic Toxicity 0.000 description 1
- GFIJNRVAKGFPGQ-LIJARHBVSA-N leuprolide Chemical compound CCNC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)CC1=CC=C(O)C=C1 GFIJNRVAKGFPGQ-LIJARHBVSA-N 0.000 description 1
- 229960004338 leuprorelin Drugs 0.000 description 1
- 229960002247 lomustine Drugs 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 229960004616 medroxyprogesterone Drugs 0.000 description 1
- FRQMUZJSZHZSGN-HBNHAYAOSA-N medroxyprogesterone Chemical compound C([C@@]12C)CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2CC[C@]2(C)[C@@](O)(C(C)=O)CC[C@H]21 FRQMUZJSZHZSGN-HBNHAYAOSA-N 0.000 description 1
- 229960001786 megestrol Drugs 0.000 description 1
- JBVNBBXAMBZTMQ-CEGNMAFCSA-N megestrol Chemical compound C1=CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(=O)C)(O)[C@@]1(C)CC2 JBVNBBXAMBZTMQ-CEGNMAFCSA-N 0.000 description 1
- SGDBTWWWUNNDEQ-LBPRGKRZSA-N melphalan Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(N(CCCl)CCCl)C=C1 SGDBTWWWUNNDEQ-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 1
- 229960001924 melphalan Drugs 0.000 description 1
- 229960001810 meprednisone Drugs 0.000 description 1
- PIDANAQULIKBQS-RNUIGHNZSA-N meprednisone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)CC2=O PIDANAQULIKBQS-RNUIGHNZSA-N 0.000 description 1
- 229960001566 methyltestosterone Drugs 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 229960004857 mitomycin Drugs 0.000 description 1
- 229960000350 mitotane Drugs 0.000 description 1
- 230000000394 mitotic effect Effects 0.000 description 1
- 229960001156 mitoxantrone Drugs 0.000 description 1
- KKZJGLLVHKMTCM-UHFFFAOYSA-N mitoxantrone Chemical compound O=C1C2=C(O)C=CC(O)=C2C(=O)C2=C1C(NCCNCCO)=CC=C2NCCNCCO KKZJGLLVHKMTCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BLCLNMBMMGCOAS-UHFFFAOYSA-N n-[1-[[1-[[1-[[1-[[1-[[1-[[1-[2-[(carbamoylamino)carbamoyl]pyrrolidin-1-yl]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)-1-oxopropan-2-yl]amin Chemical compound C1CCC(C(=O)NNC(N)=O)N1C(=O)C(CCCN=C(N)N)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(COC(C)(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CO)NC(=O)C(CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)C(CC=1NC=NC=1)NC(=O)C1NC(=O)CC1)CC1=CC=C(O)C=C1 BLCLNMBMMGCOAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 1
- 108010021066 nicotinamide riboside kinase Proteins 0.000 description 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001668 nucleic acid synthesis Methods 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000000269 nucleophilic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 1
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 238000011275 oncology therapy Methods 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 description 1
- 229960002340 pentostatin Drugs 0.000 description 1
- FPVKHBSQESCIEP-JQCXWYLXSA-N pentostatin Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(N=CNC[C@H]2O)=C2N=C1 FPVKHBSQESCIEP-JQCXWYLXSA-N 0.000 description 1
- 238000003359 percent control normalization Methods 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 1
- 238000007747 plating Methods 0.000 description 1
- 150000003057 platinum Chemical class 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 description 1
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 1
- 229960004618 prednisone Drugs 0.000 description 1
- XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N prednisone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 1
- 229960000624 procarbazine Drugs 0.000 description 1
- CPTBDICYNRMXFX-UHFFFAOYSA-N procarbazine Chemical compound CNNCC1=CC=C(C(=O)NC(C)C)C=C1 CPTBDICYNRMXFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 description 1
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 description 1
- 239000000583 progesterone congener Substances 0.000 description 1
- STJLVHWMYQXCPB-UHFFFAOYSA-N propiconazole Chemical compound O1C(CCC)COC1(C=1C(=CC(Cl)=CC=1)Cl)CN1N=CN=C1 STJLVHWMYQXCPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000649 purine antagonist Substances 0.000 description 1
- 150000003212 purines Chemical class 0.000 description 1
- 239000003790 pyrimidine antagonist Substances 0.000 description 1
- 150000003230 pyrimidines Chemical class 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 239000003488 releasing hormone Substances 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 229960001052 streptozocin Drugs 0.000 description 1
- ZSJLQEPLLKMAKR-GKHCUFPYSA-N streptozocin Chemical compound O=NN(C)C(=O)N[C@H]1[C@@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O ZSJLQEPLLKMAKR-GKHCUFPYSA-N 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 description 1
- 229960001712 testosterone propionate Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004797 therapeutic response Effects 0.000 description 1
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
- NOYPYLRCIDNJJB-UHFFFAOYSA-N trimetrexate Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC(NCC=2C(=C3C(N)=NC(N)=NC3=CC=2)C)=C1 NOYPYLRCIDNJJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001099 trimetrexate Drugs 0.000 description 1
- 239000001226 triphosphate Substances 0.000 description 1
- 235000011178 triphosphate Nutrition 0.000 description 1
- 125000002264 triphosphate group Chemical class [H]OP(=O)(O[H])OP(=O)(O[H])OP(=O)(O[H])O* 0.000 description 1
- 241000712461 unidentified influenza virus Species 0.000 description 1
- 229940035893 uracil Drugs 0.000 description 1
- 229960003048 vinblastine Drugs 0.000 description 1
- JXLYSJRDGCGARV-XQKSVPLYSA-N vincaleukoblastine Chemical compound C([C@@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=CC3=C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(=O)OC)N3C)C=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1NC1=CC=CC=C21 JXLYSJRDGCGARV-XQKSVPLYSA-N 0.000 description 1
- OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N vincristine Chemical compound C([N@]1C[C@@H](C[C@]2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C([C@]56[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]7(CC)C=CCN([C@H]67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)C[C@@](C1)(O)CC)CC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N 0.000 description 1
- 229960004528 vincristine Drugs 0.000 description 1
- OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N vincristine Natural products C1C(CC)(O)CC(CC2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C(C56C(C(C(OC(C)=O)C7(CC)C=CCN(C67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)CN1CCC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 1
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N β-Carotene Chemical compound CC=1CCCC(C)(C)C=1\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4184—1,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
- A61K31/427—Thiazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
- A61P31/22—Antivirals for DNA viruses for herpes viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Virology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- AIDS & HIV (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
širokého spektra chemoterapeutík, najmä liečivá z oblasti hormónov, konkrétne estrogén, progesterón a testosterón, niektoré antibiotiká produkované rôznymi mikróbmi, alkylačné činidlá a antimetabolity. V ideálnom prípade by malo cytotoxické liečivo pôsobiť špecificky proti rakovinovým a nádorovým bunkám a neovplyvňovať normálne bunky. Žial, žiadne také neexistuje a používajú sa látky pôsobiace proti rýchlo sa deliacim rakovinovým aj normálnym bunkám.
Je jasné, že vývoj liečiv, cielených na nádorové bunky, bude vďaka nejakej jedinečnej špecifite výrazným úspechom v tejto vednej oblasti. Výhodné sú aj látky cytotoxické voči nádorovým bunkám a vykazujúce len mierne účinky na normálne bunky. Predmetom predkladaného vynálezu je práve farmaceutický prípravok účinne inhibujúci rast nádorov a rozvoj rakoviny u cicavcov, s miernymi alebo žiadnymi účinkami na normálne bunky.
Konkrétne je predmetom predkladaného vynálezu protirakovinový prípravok, ktorý obsahuje farmaceutický nosič a derivát benzimidazolu, ako tu bude definovaný, a terapeutický postup liečby odpovedajúcich typov rakoviny.
Vývoj liečiv cielených na leukemické bunky bude vďaka nejakej jedinečnej špecifite takisto výrazným úspechom v tejto vednej oblasti. Výhodné sú aj látky cytotoxické voči leukemickým bunkám a vykazujúce len mierne účinky na normálne bunky. Predmetom predkladaného vynálezu je práve farmaceutický prípravok účinný pri liečbe leukémie a vykazujúci len mierne alebo žiadne účinky na normálne krvné bunky.
Konkrétne je predmetom predkladaného vynálezu protirakovinový prípravok, ktorý obsahuje farmaceutický nosič a derivát benzimidazolu, ako tu bude definovaný, a terapeutický postup liečby leukémie.
Predkladané benzimidazolové prípravky, používané spolu chemoterapeutikami, obmedzujú rozvoj rakoviny aj rast nádorov, vrátane leukémie. Zistilo sa, že deriváty benzimidazolu obzvlášť účinne pôsobia proti rakovine, nádorom, vírusom a baktériám. Použitie predkladaných derivátov benzimidazolu v kombinácii s inými chemoterapeutikami, účinnými proti nádorom, je novým terapeutickým postupom.
Konkrétne je predmetom predkladaného vynálezu protirakovinový prípravok, ktorý obsahuje farmaceutický nosič, derivát benzimidazolu a chemoterapeutikum, ako tu bude definované, a terapeutický postup liečby odpovedajúcich typov rakoviny. Tieto prípravky môžu obsahovať potenciátor.
Benzimidazolové prípravky sú taktiež účinné proti vírusom a môžu sa používať pri liečbe vírusových infekcií. Ďalším predmetom predkladaného vynálezu je preto postup liečby vírusových infekcií spôsobených vírusmi HIV, chrípkovými vírusmi a rinovírusmi, spočívajúci v podávaní derivátov benzimidazolu spolu s potenciátorom.
Tento a ďalšie predmety predkladaného vynálezu budú zreteľné z ďalšieho podrobného opisu.
Podstata vynálezu
Farmaceutický prípravok na liečbu rakoviny a nádorov, vrátane leukémie u cicavcov, najmä u ludí a teplokrvných zvierat, obsahuje farmaceutický nosič a účinné množstvo protirakovinovej látky vybranej zo skupiny zahŕňajúcej zlúčeniy všeobecného vzorca I
v ktorom X je vodík, halogén, Ci-C6 alkyl alebo Ci~Ce alkoxy; n je kladné celé číslo menšie ako 4; Y je vodík, chlór, nitro, metyl alebo etyl; R je vodík alebo C1-C6 alkyl a R2 je 4-tiazolyl, NHCOORi, kde Ri je alifatický uhľovodík, obsahujúci menej ako 7 atómov uhlíka, výhodne Ci-C6 alkyl.
Tieto prípravky možno použiť na inhibíciu rozvoja rakoviny a iných nádorov u ľudí alebo zvierat, a možno ich podávať v účinnom množstve perorálne, rektálne, topicky alebo parenterálne, intravenózne alebo injekčné priamo do nádoru. Tieto prípravky normálne bunky výrazne neovplyvňujú, v porovnaní s adriamycínom, ktorý na zdravé bunky pôsobí zhubne.
Predkladaný farmaceutický prípravok, ktorý obsahuje farmaceutický nosič, účinné množstvo chemoterapeutiká a derivát benzimidazolu, je určený na liečenie cicavcov, najmä ľudí a teplokrvných zvierat.
Prípravok môže tiež obsahovať potenciátor.
Prípravok výhodne obsahuje derivát benzimidazolu všeobecného vzorca II (II), v ktorom R je Ci-Cg alkyl a R2 je vybrané zo skupiny obsahujúcej 4-tiazolyl, NHCOORi, kde R; je metyl, etyl alebo izopropyl a netoxickú, farmaceutický prijateľnú, adičnú soľ s organickými alebo anorganickými kyselinami. Najvýhodnejšie zlúčeniny sú 2-(4-tiazolyl)benzimidazol, metyl(butylkarbamoyl)-2-benzimidazolkarbamát a 2-metoxykarbonylaminobenzimidazol a zlúčeniny všeobecného vzorca I, kde Y je chlór.
Podrobný opis vynálezu
A. Definície:
Pojem obsahujúci” znamená, že v predkladanom prípravku môžu byť súčasne upotrebené rôzne.uvedené zložky. Pojem obsahujúci zahŕňa'pojmy pozostávajúci v podstate z a pozostávajúci z.
Pojem farmaceutický prijateľná zložka je zložka vhodná pre použitie u ľudí a/alebo zvierat bez nežiaducich vedľajších účinkov, (ako je toxicita, dráždivosť a alergické reakcie), s primeraným pomerom prínosu k riziku.
Pojem bezpečné a účinné množstvo znamená množstvo zložky dostatočnej na vyvolanie očakávanej terapeutickej reakcie bez nežiadúcich negatívnych vedľajších účinkov, (ako je toxicita, dráždivosť a alergické reakcie), s primeraným pomerom prínosu k riziku, pri použití podľa predkladaného postupu. Konkrétna výška bezpečného a účinného množstva samozrejme závisí od takých faktorov, ako je konkrétny liečený stav, celkový stav pacienta, druh liečeného cicavca, povaha súbežnej terapie (pokiaľ existuje), konkrétne zloženie použitého prípravku a štruktúra zlúčenín alebo ich derivátov.
Pojem farmaceutické adičné soli sú soli protirakovinovej zlúčeniny s organickými alebo anorganickými kyselinami. Výhodné kyslé adičné soli sú chloridy, bromidy, sírany, dusičnany, fosforečnany, sulfonáty, formiáty, tartaráty, maleináty, maláty, citráty, benzoáty, salicyláty, askorbáty a pod.
Pojem farmaceutický nosič je farmaceutický prijateľné rozpúšťadlo, suspenzné činidlo alebo prenášač, vrátane lipozómov, teda sú to látky, ktoré dopravujú protirakovinové liečivo do tela pacientov. Nosič môže byť kvapalný alebo tuhý a možno ho voliť podľa zamýšľaného spôsobu podávania.
Pojem rakovina zahŕňa všetky typy rakovinových ochorení, novotvarov alebo zhubných nádorov, vyskytujúcich sa u cicavcov, vrátane nádorov a leukémie. Medzi rakovinové ochorenia patria zhubné ochorenia, ktoré napadajú normálne zdravé bunky. Leukémia je choroba cicavcov, napadajúca normálne zdravé krvné bunky a kostnú dreň produkujúcu kostné bunky.
Pojem protirakovinové zlúčeniny zahŕňa deriváty benzimidazolu a ich soli. Explicitne sú deriváty benzimidazolu opísané ďalej. Výhodné látky sú výrobky predávané pod obchodným názvom thiabendazoleR, benomylR a carbendazimR firiem BASF a Hoechst, DuPont a MSD-AgVet.
Pojem vírusy zahŕňa vírusy infikujúce zvieratá alebo cicavce, vrátane ľudí. Medzi tieto vírusy patrí vírus HIV, chrípky, polio vírus, herpes, rinovírus a pod.
Pojem chemoterapeutikum zahŕňa DNK-interaktívne látky, antimetabolity, tubulín-interaktívne látky, hormonálne látky a iné, napríklad asparaginázu alebo hydroxymočovinu.
Pojem potenciátor zahŕňa látky, ako triprolidín a jeho cis-izomér a procodazol, ktoré sa používajú v kombinácii s chemoterapeutikami a derivátmi benzimidazolu.
B. Protirakovinové zlúčeniny
Protirakovinové zlúčeniny sú deriváty benzimidazolu s antifungálnymi účinkami. Ide o systémové fungicídy používané preventívne proti infekciám zapríčineným hubami a na ich potlačenie. Deriváty benzimidazolu sú zlúčeniny štruktúrneho všeobecného vzorca I (I) v ktorom X je vodík, halogén, Ci-C6 alkyl alebo Ci-C6 alkoxy; n je kladné celé číslo menšie ako 4; Y je vodík, chlór, nitro, metyl alebo etyl; R je vodík alebo Ci-C8 alkyl a R2 je 4-tiazolyl, NHCOORi, kde Ri je alifatický uhľovodík, obsahujúci menej ako 7 atómov uhlíka, výhodne Ci-C6 alkyl.
Prípravok výhodne obsahuje derivát benzimidazolu všeobecného vzorca II (II) v ktorom R je Ci-C8 alkyl a R2 je vybrané zo skupiny obsahujúcej 4-tiazolyl, NHCOORi, kde Ri je metyl, etyl alebo izopropyl a netoxickú, farmaceutický prijateľnú, adičnú soľ s organickými alebo anorganickými kyselinami.
Najvýhodnejšie zlúčeniny sú 2-(4-tiazolyl)benzimidazol, metyl(butylkarbamoyl)-2-benzimidazolkarbamát a 2-metoxykarbonylaminobenzimidazol a zlúčeniny všeobecného vzorca I, kde Y je chlór a X je vodík.
Tieto zlúčeniny možno pripraviť postupom podľa U.S. č.
738 995, vyd. Adams et al., 12.6.1973. Tiazolylové deriváty možno pripraviť postupom podlá Brouwn et al.,
J.Am.Chem.Soc., 83, 1764 (1961); Grenda et al.,
J.Org.Chem., 30, 289 (1965).
Je známe, že fungicídy, najmä systémové fungicídy, majú schopnosť zmenšovať nádory alebo podstatne obmedzovať ich rast. Systémové fungicídy môžu v rastlinnom alebo živočíšnom tele migrovať. Hoci je táto vlastnosť prínosom, nie je nevyhnutným atribútom účinných látok v odbore liečby vírusových infekcií, rakoviny alebo nádorov.
C. Chemoterapeutiká
Chemoterapeutiká možno všeobecne rozdeliť na niekoľko skupín, a síce DNK-interaktívne látky, antimetabolity, tubulín-interaktívne látky, hormonálne látky a iné, napr. asparagináza alebo hydroxymočovina. Každú z týchto skupín možno ďalej deliť z hľadiska typu účinku alebo typu zlúčeniny. Ako chemoterapeutiká, používané v kombinácii s protirakovinovými zlúčeninami alebo predkladanými derivátmi benzimidazolu, možno voliť látky zo všetkých týchto skupín. Podrobnejší výklad o chemoterapeutikách a spôsoboch podávania možno nájsť v práci Dorr, et. al., Cancer Chemotherapy Handbook, 2. vyd., str. 15-34, Appelton & Lange (Connecticut), 1994, uvedené v odkazoch.
Medzi DNK-interaktívne látky patria alkylačné činidlá, napr. Cisplatina, Cyklofosfamid, Altretamín; látky narúšajúce reťazec DNK, ako Bleomycín; interkalárne inhibítory topoizomerázy II, napr. Dactinomycín a
Doxorubicín; non-interkalárne inhibítory topoizomerázy II, napr. Etoposid a Teniposid; a Plicamycín, ktorý sa viaže v oblasti malej ryhy DNK.
Alkylačné činidlá tvoria kovalentné chemické adukty s bunkovou DNK, RNK a molekulami proteínov a s menšími aminokyselinami, glutatiónom a podobnými látkami. Všeobecne alkylačné činidlá reagujú s nukleofilným atómom niektorej konštitučnej bunkovej zlúčeniny, nachádzajúcim sa napr. vo funkčných skupinách amino, karboxyl, fosfát a sulfhydryl, v molekulách nukleových kyselín, proteínov, aminokyselín alebo glutatiónu. Mechanizmus účinku a úloha alkylačných činidiel v terapii rakoviny nie sú celkom vysvetlené. Typickými alkylačnými činidlami sú:
' dusíkaté zlúčeniny, ako Chlórambucil, Cyklofosfamid, Izofamid, Mechloretamín, Melfalan, Uracil;
aziridíny, ako Tiotepa;
estery kyseliny metánsulfónovej, ako Busulfan; nitrózomočoviny, ako Carmustin, Lomustin,
Streptozocin;
platinové komplexy, ako Cisplatina, Carboplatina; bioredukčné alkylačné činidlá, ako Mitomycín,
Procarbazin, Dacarbazin a Altretamín;
látky narúšajúce reťazec DNK, ako Bleomycín; inhibítory DNK topoizomerázy II:
interkalátory, ako Amsacrin, Dactinomycín,
Daunorubicín, Doxorubicín, Idarubicín a Mitoxantron;
non-interkalátory Etoposid a Teniposid;
Plicamycín, viažúci sa v oblasti malej ryhy DNK.
Antimetabolity zasahujú do syntézy nukleových kyselín dvoma hlavnými mechanizmami. Niektoré látky inhibujú syntézu deoxyribonukleozid trifosfátov, bezprostredných prekurzorov syntézy DNK a tým inhibujú replikáciu DNK. Iné zlúčeniny natoľko pripomínajú puríny alebo pyrimidíny, že ich môžu v anabolických cestách nukleotidov nahrádzať. Tieto analógy sú potom interkorporované do DNK alebo RNK namiesto prirodzených báz.
Vhodné antimetabolity sú:
antagonisty folátov, ako je Methotrexat a Trimetrexat; antagonisty pyrimidínov, ako Fluorouracil,
Fluorodeoxyuridin, CB3717, Azacytidin, Cytarabin a Floxuridin;
antagonisty purínov, ako Merkaptopurin, 6-Thioguanin Fludarabin, Pentostatin;
analógy s modifikovaným cukrom, ako Cycrabin, Fludarabin;
inhibítory ribonukleotidovej reduktázy, ako hydroxymočovina.
Tubulín-interaktívne látky pôsobia cez väzbu na špecifické miesta tubulínu, proteínu, ktorý polymeruje za tvorby bunkových mikrotubulov. Mikrotubuly sú významné bunkové štruktúrne jednotky. Pokiaľ sa interaktívna látka naviaže na proteín, bunka nemôže mikrotubuly vytvárať. Medzi tubulín-interaktívne látky patria alkaloidy Vincristin, Vinblastin a Paclitaxel.
Látky hormonálej povahy sú často taktiež užitočné pri liečbe rakoviny a nádorov. Používajú sa proti nádorom citlivým na hormóny a obvykle pochádzajú z prírodných zdrojov. Tieto látky zahŕňajú:
estrogény, konjugované estrogény a Ethinyl Estradiol a Dietylstilbestrol, Chlorotrianisen a Idenestrol;
progestíny, ako Hydroxyprogesterón Medroxyprogesterón a Megestrol;
kaproát, androgény, ako testosterón, testosterón propionát, fluoxymesterón. metyltestosterón.
Adrenálne kortikosteroidy pochádzajú z prirodzeného adrenálneho kortizólu alebo hydrokortizónu. Používajú sa pre svoje protizápalové účinky a pre schopnosť niektorých z nich inhibovať mitotické delenie a zastaviť syntézu DNK. Medzi tieto zlúčeniny patrí prednizón, dexametazón, metylprednizón a prednizolón.
Leutenizačný hormón, uvoľňujúci hormonálne činidlá alebo antagonisty hormónu uvoľňujúceho gonadotropín, sa primárne používajú pri liečbe rakoviny prostaty. Medzi tieto látky patrí leuprolid acetát a goserelín acetát. Zabraňujú biosyntéze steroidov vo vajíčkach (v pohlavných žľazách).
. Medzi antihormonálne antigény patria: antiestrogény, ako Tamosifen; antiandrogény, ako Flutamid; a antiadrenálne látky, ako Mitotan a Aminoglutethimid. Hydroxymočovina pravdepodobne primárne inhibuje enzým ribonukleotidovú reduktázu.
Asparagináza je enzým, ktorý prevádza asparagín na nefunkčnú kyselinu asparágovú a tak blokuje proteosyntézu v nádore.
D. Potenciátory
Potenciátory sú látky, ktoré zlepšujú alebo zvyšujú účinnosť farmaceutického prípravku a/alebo imunosupresora. Potenciátor triprolidín a jeho cis-izomér sa používajú v kombinácii s chemoterapeutikami a benzimidazolom. Triprolidín je opísaný v U.S. 5 114 951 (1992). Iným potenciátorom je procodazol, lH-benzimidazol-2-propánová kyselina; 2-(2Procodazol je pôsobiaca proti kyselina [β-(2-benzimidazol)propiónavá karboxyetyl)benzimidazol; propazol]. nešpecifická, imunoprotektívna látka, vírusovej a bakteriálnej infekcii a možno ju použiť v predkladaných prípravkoch. V kombinácii s derivátmi benzimidazolu alebo v kombinácii s derivátmi benzimidazolu a chemoterapeutikami je účinná pri liečbe rakoviny, nádorov, leukémie a vírusových infekcií. V kombinácii s predkladanými nárokovanými prípravkami možno takisto použiť kyselinu propiónovú, jej soli a estery.
Potenciátory takisto zvyšujú účinnosť derivátov benzimidazolu pri liečbe vírusových a iných infekcií. Možno ich použiť v kombinácii s týmito protirakovinovými liečivami v bezpečnom a účinnom množstve. Vzniknuté prípravky možno' pacientom podávať perorálne, rektálne, topicky alebo parenterálne.
Spolu s predkladanými prípravkami možno tiež podávať antioxidačné vitamíny, ako je kyselina askorbová, betakarotén, vitamín A a E.
E. Dávkovanie
Predkladaný postup umožňuje ľubovoľné, vhodné dávkovanie. Typ zlúčenín a nosičov a ich množstvo je značne premenlivé a závisí od druhu liečeného teplokrvného zvieraťa alebo človeka, telesnej hmotnosti, typu rakovinového a nádorového ochorenia. Dávkové rozmedzie a pomer použitého chemoterapeutika a protirakovinového liečiva sa riadi typom chemoterapeutika a liečeného ochorenia. Obvykle sa vhodné dávky pohybujú v rozmedzí 2 až 400 mg/kg telesnej hmotnosti. Výhodné rozmedzie pre deriváty benzimidazolu je 15 až 150 mg/kg telesnej hmotnosti. Pre chemoterapeutiká je vhodnejšia nižšia dávka, t.j. 0,5 až 400 mg/kg telesnej hmotnosti. Všeobecne platí, že dávka pre človeka je nižšia, ako dávka pre malé teplokrvné cicavce, napr. myši. Dávková jednotka môže obsahovať jednu zlúčeninu alebo jej zmes s ďalšími zlúčeninami alebo inými látkami, inhibujúcimi rozvoj rakoviny. Dávkové jednotky zahŕňajú tiež riedidlá, nastavovadlá, nosiče a podobne. Dávková jednotka môže byť v tuhej alebo gélovej forme, ako pilulka, tableta, kapsula, lipozóm a pod., a v kvapalnej forme určenej na perorálne, rektálne, topické, intravenózne injekčné alebo parenterálne podávanie alebo injekčné podanie priamo do nádoru alebo jeho okolia, alebo do kostnej drene a jej okolia.
F. -Dávkové formy a ich podávanie
I
Protirakovinové zlúčeniny a chemoterapeutiká sa obvykle miešajú s farmaceutický prijateľným nosičom. Nosič môže byť tuhý alebo kvapalný alebo lipozóm, a jeho typ je volený spravidla podľa zamýšľaného spôsobu podania. Účinná látka môže byť podávaná v tabletách, kapsulách, lipozómoch alebo ako práškové aglomeráty, alebo v kvapalnej forme. Príkladom vhodných tuhých nosičov je laktóza, sacharóza, želatína a agar. Kapsuly alebo tablety možno ľahko pripravovať, možno ich pripraviť vo forme dobre prehítateľnej, alebo určenej na žuvanie; medzi ďalšie tuhé formy patria granuly a práškové aglomeráty. Tablety obsahujú vhodné spojivá, lubrikanty, riedidlá, disintegrátory, farbivá, aromatické prísady, činidlá zvyšujúce tekutosť a rozpustnosť. Príkladom vhodných kvapalných dávkových foriem sú roztoky alebo suspenzie vo vode, vo farmaceutický prijateľných tukoch a olejoch, v alkoholoch a iných organických rozpúšťadlách, vrátane esterov, emulzie, sirupy alebo elixíry, suspenzie, roztoky a/alebo suspenzie rekonštituované z neefervescentných granúl a efervescentné prípravky rekonštituované z efervescentných granúl. Kvapalné dávkové formy môžu obsahovať, napríklad vhodné rozpúšťadlá, konzervačné prísady, emulzifikátory, suspenzné činidlá, riedidlá, sladidlá, zahusťovadlá a činidlá zvyšujúce rozpustnosť. Perorálne dávkové formy prípadne ešte obsahujú aromatické prísady a farbivá. Parenterálne a intravenózne formy liečiv tiež obsahujú minerálne látky a ďalšie prísady, ktoré zaisťujú kompatibilitu liečiva so zvoleným typom injekcie alebo so spôsobom dodania dávkovej formy.
Konkrétne príklady farmaceutický prijateľných nosičov a excipientov, ktoré možno použiť pri tvorbe perorálnych dávkových foriem predkladaného vynálezu, možne nájsť v U.S. č. 3 903 297, Róbert, vyd. 2.9.1975. Postupy príprav a zloženia dávkových foriem, ktoré odpovedajú požiadavkám predkladaného vynálezu, sú opísané v nasledujúcich odkazoch: 7 Modem Pharmaceutics, kap. 9 a 10 (Banker & Rhodes, vyd., 1979); Lieberman et al., Pharmaceutical Dosage Forms; Tablets (1981); a Ansel, Introduction to Pharmaceutical Dosage Forms, 2. vyd. (1976).
G. Spôsoby liečby
Vhodný spôsob liečby je každý spôsob, efektívny pri liečbe určitého typu rakovinového a nádorového ochorenia. Liečba môže byť založená na perorálnom, rektálnom, topickom, parenterálnom alebo intravenóznom podávaní liečiva, alebo na injekčnej aplikácii priamo do nádoru a pod. Spôsob aplikácie účinného množstva tiež závisí od typu liečeného nádoru. Všeobecne platí, že výhodnejším spôsobom podávania liečiv teplokrvným živočíchom je parenterálna liečba intravenóznou, subkutánnou alebo intramuskulárnou injekciou benzimidazolových zlúčenín, doplnených odpovedajúcim nosičom, ďalšími protirakovinovými zlúčeninami alebo zlúčeninami či riedidlami na uľahčenie aplikácie.
Spôsob liečby vírusových infekcií môže byť takisto založený na perorálnom, rektálnom, topickom, parenterálnom alebo intravenóznom podávaní liečiva. Účinná doba liečby a dávka závisí od konkrétneho liečeného vírusového ochorenia a požadovaných krvných hladín.
Uvedené systémové fungicídy môžu byť použité samostatne alebo v kombinácii s ďalšími fungicídmi a chemoterapeutikami.
Ďalšími vhodnými fungicídmi sú deriváty lH-1,2,4triazolu, ako je fluconazol a propiconazol a Nchlórfenyltiokarbamáty. V kombinácii s derivátmi benzimidazolu možno takisto použiť herbicídy, ako sú deriváty N-fosfonoglycinu, napr. glyfosát.
Nasledujúce príklady slúžia na ilustráciu vynálezu, v žiadnom prípade nie sú jeho vymedzením.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad 1
Nádorové bunky hrubého čreva, prsníka a plúc
Nasledujúcimi testami na bunkových kultúrach sa skúmala toxicita benzimidazolových zlúčenín na nádorové bunky hrubého čreva, prsníka a plúc u človeka. Životaschopnosť buniek bola testovaná vizuálne na redukcii
ΜΤΤ <3-[4,5-dimetyltiazol-2-yl]-2, 5-difenyltetrazólium bromid). Test MTT je známy postup stanovenia životaschopnosti buniek.
Nádorové bunky hrubého čreva (HT29 z Americkej zbierky kultúr ATCC) a prsníka (MX1 z bunkovej línie z ATCC) boli kultivované v Eagleovom minimálnom médiu s 10 % fetálneho hovädzieho séra. Nádorové bunky z pľúc (A549 z bunkovej línie z ATCC) boli kultivované v Hamovom médiu F12 s 10 % fetálneho hovädzieho séra.
Nádorové bunky boli pasážované a nanesené v požadovanej bunkovej hustote do kultivačných fliaš. Kultivačné médium bolo dekantované a bunkové vrstvy dvakrát opláchnuté fyziologickým roztokom pufrovaným fosfátom (PBS) . Bunky boli pred nanesením do fliaš trypsinizované a triturované. Pokiaľ nie je uvedené inak, boli kul'túry inkubované pri 37 ± 1 °C v atmosfére zvlhčeného vzduchu s obsahom 5 ± 1 % oxidu uhličitého. Kultúry boli inkubované do 50 - 80 % konfluencie.
Pri subkonfluentnej inkubácii boli bunky kultivované nedostatočne. Médium bolo z fliaš odstránené a vrstvy buniek dvakrát opláchnuté PBS. Potom bol do každej fľaše pridaný trypsínový roztok do pokrytia vrstiev. Po 30-60 s bol trypsínový roztok odstránený a fľaše inkubované 2-6 minút pri laboratórnej teplote. Po uvoľnení 90 % buniek bolo pridané rastové médium. Bunky boli triturované a prenesené do sterilných centrifugačných skúmaviek. Bola stanovená koncentrácia buniek v suspenzii a upravená hustota na hodnotu 5000 buniek/ml. Bunky boli subkultivované v označených jamkách na 96 jamkových platniach (200 μΐ bunkovej suspenzie na jamku). Do voľných jamiek bol dodaný PBS kvôli udržaniu vlhkosti. Pred uskutočnením testu so skúmanou zlúčeninou boli platne cez noc inkubované.
Každá dávka testovanej zlúčeniny bola testovaná na štvorici jamiek so 100 μΐ každého zriedenia. Do jamiek označených ako rozpúštädlové kontroly sa pridalo ďalších 100 μΐ metanolovej kontroly, do negatívnych kontrol sa pridalo ďalších 100 μΐ reakčného média. Do voľných jamiek bol dodaný PBS. Platne sa inkubovali priemerne 5 dní.
Po skončení inkubácie bola každá skupina mikroskopicky vyšetrená a stanovila sa toxicita. Do reakčného média bolo pridané MTT 0,5 mg/ml a roztok sa prefiltroval cez filter 0,45 μπι pre odstránenie nerozpustných kryštálikov. Do jamiek bolo dekantované médium. Bezprostredne bol do všetkých testovaných jamiek pridaný prefiltrovaný roztok MTT (2000 μΐ), jamky dvoch prázdnych kontrol boli ponechané volné. Do týchto dvoch jamiek bolo daných 200 μΐ reakčného média. Platne sa opäť inkubovali 3 hodiny. Po inkubácii bolo médium obsahujúce MTT dekantované. Do každej jamky sa dal nadbytok média a platne sa trepali 2 hodiny pri laboratórnej teplote.
Bola stanovená absorbancia pri 550 nm (OD550) u každej jamky na čítacom zariadení Vmax, Molecular Devices (Menlo Park, CA).
Bola stanovená stredná hodnota OD55O pre rozpúšťadlovú kontrolu, všetky riedenia testovaných zlúčenín, prázdnych kontrol a pozitívnych kontrol. Stredná OD55o prázdnych kontrol bola odvodená ako stredná hodnota z rozpúšťadlových kontrol a testovaných zlúčenín.
opr. stred. OD55o riedení test. zlúčenín % kontroly = --—-- * 100 opr. stred. OD550 rozpúšťadlovej kontroly
Krivky dávkovej odpovede boli konštruované ako semilogaritmické grafy, kde % kontroly boli na lineárnej súradnici a koncentrácie testovaných zlúčenín na logaritmickej súradnici. Z kriviek pre každú testovanú zlúčeninu bola interpolovaná hodnota EC50.
Pre testované zlúčeniny podávané v metanole boli pripravené osobitné odpovede, korigujúce metanolové dáta.
Ako pozitívna kontrola bol použitý adriamycín. Vo všetkých prípadoch bol toxickejší, ako všetky testované zlúčeniny o 1 až 2 logaritmy. Adriamycín je jedným z veľmi účinných liečiv používaných v súčasnosti, ktorý však má výrazné vedľajšie účinky. Maximálna koncentrácia v plazme ostatných, pomerne účinných chemoterapeutík, môže byť 10 až 50krát vyššia ako koncentrácia adriamycinu.
Hodnota ECso je koncentrácia, pri ktorej je usmrtená práve polovica buniek.
Tabuľka 1
| Testovaná zlúčenina | Výsledky HT29 | EC5o /ppm/ | MX1 | A549 | ||
| Benomyl | 0,728 | 0, 682 | 3, 26 | 2,4 | 3,24 | 2,81 |
| Carbendazim | 0, 320 | 0,506 | 0,752 | 0,822 | 1,52 | 1,42 |
| Adriamycín | 0,015 | 0,0020 | 0,0035 | 0,0093 | 0,065 | 0, 10 |
Pre normálne zdravé bunky boli získané nasledujúce výsledky. Je zrejmé, že benomyl a carbendazim sú proti normálnym zdravým bunkám výrazne menej toxické ako adriamycín.
Tabuľka 2
| Testovaná zlúčenina | EC50 bronchiálne b. | keratinné b. | fibroblasty | |||
| Benomyl | 0, 728 | 0, 682 | 3,26 | 2,4 | 3, 24 | 2,81 |
| Carbendazim | 0, 320 | 0, 506 | 0, 752 | 0, 822 | 1,52 | 1,42 |
| Adriamycín | 0, 015 | 0,0020 | 0,0035 | 0,0093 | 0, 065 | 0, 010 |
V podobnej štúdii na pľúcnych nádorových bunkách (A549), prsných nádorových bunkách (MCF-7) a nádorových bunkách hrubého čreva (HT-29), tiabendazol, systémový fungicíd, tieto bunky účinne usmrcoval. Súhrn výsledkov je uvedený v tabulke 3.
Tabulka 3
| Koncentrácia (ppm) | Optická | hustota | |
| A-549 | MCF-7 | HT-29 | |
| 0-kontrola | 0, 600 | 0,245 | 0, 398 |
| 173 | 0,007 | 0, 007 | 0, 005 |
| 35 | 0,411 | 0,025 | 0, 011 |
| 17,3 | 0, 851 | 0,258 | 0, 204 |
| 3,46 | 1, 12 | 0, 466 | 0,713 |
| 0, 87 | 1,32 | 0, 507 | 0, 852 |
Pokusy dokazujú, že uvedené zlúčeniny účinne usmrcujú nádorové bunky.
Príklad 2
Náhodne vybrané myši boli rozdelené do liečebných skupín. Päť skupín bolo infikovaných leukémiou. Choré zvieratá dostávali päť dní dávku liečiv, potom nasledovala dvojdňová prestávka, daľších päť dní liečivá, tri dni prestávka, päť dní liečivá a dva dni prestávka. Uvedený nepravidelný program dávkovania s prestávkami nie je ideálny liečebný režim, ale napriek tomu výsledky dokazujú pozitívny účinok Carbendazimu™. Jedna skupina myší bola liečená Cytoxanom™ (2-[bis(2-chlóretyl)-amino-l-oxo-2-aza5-oxosforidín), kontrola bola liečená canolovým olejom a tri skupiny dostávali rôzne dávky Carbendazimu™ (metyl(butylkarbamoyl)-2-benzimidazol-karbamát). Uskutočnila sa aj neliečená kontrola. Carbendazim™ bol podávaný v troch dávkach 4000, 2500 a 1000 mg/kg. Cytoxan™ bol podávaný v dávke 125 mg/kg. Po 8 dňoch v neliečenej skupine uhynula 1 myš, do desiateho dňa uhynulo 8 myší a do jedenásteho dňa uhynuli všetky. Myši v skupine liečenej Cytoxanom™ prežili dlhšie ako 21 dní. V skupine liečenej vysokou dávkou Carbendazimu™ uhynula 1 myš 14. deň, 2 myši 15., 16. a 17. deň a 1 myš vždy 20., 21. a 22. deň. Stredná dĺžka prežitia tejto skupiny je 17,3 dňa. 'V skupine liečenej strednou dávkou Carbendazimu™ uhynuli 2 myši 14. deň, 4 myši 15., 1 myš 16. deň, 2 myši 19. deň a 1 myš 21. deň. Stredná dĺžka prežitia tejto skupiny je 16,5 dňa. V skupine liečenej nízkou dávkou Carbendazimu™ uhynuli 2 myši 12., 13., 14. a 15.deň, a 1 myš vždy 16. a 17. deň. Stredná dĺžka prežitia tejto skupiny je 14,1 dňa.
Priemyselná využiteľnosť
Vynález prináša farmaceutický prípravok, ktorý inhibuje rozvoj rakoviny a rast nádorov, vrátane leukémie u cicavcov, najmä u ľudí a teplokrvných zvierat. Prípravok je použiteľný pri liečbe vírusových infekcií. Ako účinnú zložku obsahuje derivát benzimidazolu.
Claims (18)
1. Farmaceutický prípravok na liečbu rakoviny, nádorového alebo vírusového ochorenia, vyznačujúci sa tým, že obsahuje účinné množstvo zlúčeniy všeobecného vzorca I v ktorom X je vodík, halogén, Ci-C6 alkyl alebo Ci-C6 alkoxy; n je kladné celé číslo menšie ako 4; Y je vodík, chlór, nitro, metyl alebo etyl; R je vodík alebo Ci-C8 alkyl a R2 je 4-tiazolyl, NHCOORi, kde Ri je alifatický Ci~ C6 uhľovodík, alebo farmaceutický prijateľné adičné soli definovaných zlúčenín s anorganickými alebo organickými kyselinami.
2. Farmaceutický prípravok podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že ďalej obsahuje bezpečné a účinné množstvo chemoterapeutika.
3. Farmaceutický prípravok podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že ďalej obsahuje bezpečné a účinné množstvo potenciátora.
4. Farmaceutický prípravok, vyznačujúci sa tým, že R je vodík alebo Ci-CB alkyl a R2 je volené zo skupiny obsahujúcej 4-tiazolyl, NHCOORi, kde Ri je metyl, etyl alebo izopropyl a farmaceutický prijateľné adičné soli definovaných zlúčenín s anorganickými alebo organickými kyselinami.
5. Farmaceutický prípravok podlá nárokov 1, 2, 3 alebo 4, vyznačujúci sa tým, že derivát benzimidazolu je volený zo skupiny 2-(4-tiazolyl)benzimidazol, metyl(butylkarbamoyl)-2-benzimidazolkarbamát a 2-metoxy-karbonylaminobenzimidazol.
6. Farmaceutický prípravok podlá nároku 5, vyznačujúci sa tým, že chemoterapeutikum je volené zo skupiny obsahujúcej DNK-interaktívne látky, antimetabolity, tubulín-interaktívne látky, hormonálne látky, asparaginázu alebo hydroxymočovinu, asparaginázu, hydroxymočovinu, Cisplatinu, cyklofosfamid, Altretamin,
I
Bleomycín, Dactinomycin, Doxorubicín, Etoposid, Teniposid, Plicamycín, Metotrexát, Fluorouracil, Fluorodeoxyuridín, CB3717, Azacytidín, Cytarabin, Floxuridin, Merkaptopurín, 6-Thioguanin, Fludarabin, Pentostatin, Cycrabin a Fludarabin.
7. Farmaceutický prípravok podľa nároku 6, vyznačujúci sa tým, že farmaceutický prijateľné adičné soli s kyselinami sú volené zo skupiny zahŕňajúcej chloridy, bromidy, sírany, dusičnany, fosforečnany, sulfonáty, formiáty, tartaráty, maleináty, maláty, citráty, benzoáty, salicyláty, askorbáty a ich zmesi, v ktorých Y je chlór.
8. Spôsob liečby rakoviny u teplokrvných živočíchov, vyznačujúci sa tým, že zahŕňa podávanie 2 až 400 mg/kg telesnej hmotnosti farmaceutického prípravku podľa nárokov 1, 2, 3, 4, 5, 6 alebo 7.
9. Spôsob podía nároku 8, vyznačujúci sa tým, že benzimidazol je podávaný perorálne alebo enterálne, intravenózne, parenterálne alebo injekciou do nádoru.
10. Dávková jednotka prípravku na liečbu rakoviny a vírusových infekcií u zvierat alebo ľudí, vyznačujúca sa tým, že obsahuje derivát benzimidazolu všeobecného vzorca I v ktorom X je vodík, halogén, Ci-C6 alkyl alebo Ci-C6 alkoxy; n je kladné celé číslo menšie ako 4; Y je vodík, chlór, nitro, metyl alebo etyl; R je vodík alebo Ci-C8 alkyl a R2 je 4-tiazolyl, NHCOORi, kde Ri je alifatický CiC6 uhľovodík, alebo farmaceutický prijateľné adičné soli definovaných zlúčenín kyselinami.
11. Dávková jednotka značuj úca chemoterapeutikum.
12. Dávková jednotka značuj úca potenciátor.
s anorganickými prípravku podía sa tým, prípravku podía sa tým, alebo organickými nároku 10, v y že ďalej obsahuje nároku 10, v y že ďalej obsahuje
13. Dávková jednotka prípravku podlá nároku 12, vyznačujúca sa tým, že derivát benzimidazolu je volený zo skupiny obsahujúcej 2— (4 — tiazolyl)benzimidazol, metyl(butylkarbamoyl)-2benzimidazolkarbamát a 2-metoxykarbonylaminobenzimidazol a ich farmaceutický prijateľné soli.
14. Dávková jednotka prípravku podľa nárokov 10, 11 alebo 12, vyznačujúca sa tým, že nosič je volený zo skupiny zahŕňajúcej laktózu, sacharózu, želatínu a agar, * vodné roztoky, emulzie, suspenzné roztoky a suspenzie rekonštituované z neefervescentných a efervescentných prípravkov.
15. Dávková jednotka prípravku podľa nároku 13, vyznačujúca sa tým, že obsahuje zložku volenú zo skupiny látok zahŕňajúcej suspenzné činidlá, riedidlá, sladidlá, aromatické prísady, farbivá, , konzervačné prísady, emulzifikátory, farebné prísady a ich zmesi.
w
16. Spôsob liečby vírusových infekcií, vyznačujúci sa tým, že zahŕňa podanie bezpečného a účinného množstva zlúčeniny všeobecného vzorca I v ktorom X je vodík, halogén, Ci-C6 alkyl alebo Ci-CG alkoxy; n je kladné celé číslo menšie ako 4; Y je vodík, chlór, nitro, metyl alebo etyl; R je vodík alebo Ci-C8 alkyi a R? je 4-tiazolyl, NHCOORi, kde R; je alifatický C:C6 uhľovodík, alebo farmaceutický prijateľné adičné soli definovaných zlúčenín s anorganickými alebo organickými kyselinami.
17. Spôsob liečby zhubných nádorov, vyznačuj úci sa t ý m , že zahŕňa podanie bezpečného a účinného množstva fungicídu.
« j
18. Spôsob inhibície rastu nádorov, vyznačuj úci » s a t ý m , že zahŕňa podanie bezpečného a účinného množstva fungicídu.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US42091495A | 1995-04-12 | 1995-04-12 | |
| US47381795A | 1995-06-07 | 1995-06-07 | |
| US183795P | 1995-08-03 | 1995-08-03 | |
| PCT/US1996/004955 WO1996032107A1 (en) | 1995-04-12 | 1996-04-11 | A pharmaceutical composition containing benzimidazole for inhibiting the growth of cancers |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK138497A3 true SK138497A3 (en) | 1998-05-06 |
Family
ID=27357012
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK1384-97A SK138497A3 (en) | 1995-04-12 | 1996-04-11 | A pharmaceutical composition containing benzimidazole for inhibiting the growth of cancers |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0821586B1 (sk) |
| JP (2) | JPH11503459A (sk) |
| KR (1) | KR19980703828A (sk) |
| CN (1) | CN1181010A (sk) |
| AT (1) | ATE242634T1 (sk) |
| AU (1) | AU714078B2 (sk) |
| BR (1) | BR9604974A (sk) |
| CA (1) | CA2217952C (sk) |
| CZ (1) | CZ323497A3 (sk) |
| DE (1) | DE69628645T2 (sk) |
| HU (1) | HUP9801532A3 (sk) |
| IL (1) | IL117875A0 (sk) |
| NO (1) | NO974695L (sk) |
| NZ (1) | NZ305784A (sk) |
| PL (1) | PL322733A1 (sk) |
| SK (1) | SK138497A3 (sk) |
| TR (2) | TR199801562T2 (sk) |
| TW (1) | TW427887B (sk) |
| WO (1) | WO1996032107A1 (sk) |
Families Citing this family (27)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6262093B1 (en) | 1995-04-12 | 2001-07-17 | The Proctor & Gamble Company | Methods of treating cancer with benzimidazoles |
| US6479526B1 (en) | 1995-04-12 | 2002-11-12 | The Procter & Gamble Company | Pharmaceutical composition for inhibiting the growth of viruses and cancers |
| US6177460B1 (en) | 1995-04-12 | 2001-01-23 | The Procter & Gamble Company | Method of treatment for cancer or viral infections |
| US6265427B1 (en) | 1995-06-07 | 2001-07-24 | The Proctor & Gamble Company | Pharmaceutical composition for the method of treating leukemia |
| US5770616A (en) | 1995-06-07 | 1998-06-23 | The Procter & Gamble Company | Pharmaceutical composition for inhibiting the growth of cancers |
| US6686391B2 (en) | 1995-08-04 | 2004-02-03 | University Of Arizona Foundation | N-chlorophenylcarbamate and N-chlorophenylthiocarbamate compositions |
| US5900429A (en) | 1997-01-28 | 1999-05-04 | The Procter & Gamble Company | Method for inhibiting the growth of cancers |
| US6506783B1 (en) | 1997-05-16 | 2003-01-14 | The Procter & Gamble Company | Cancer treatments and pharmaceutical compositions therefor |
| AU763272B2 (en) * | 1997-05-16 | 2003-07-17 | Uaf Technologies And Research Llc | Benzimidazole-2-carbamates for the treatment of viral infections and cancer |
| US6245789B1 (en) * | 1998-05-19 | 2001-06-12 | The Procter & Gamble Company | HIV and viral treatment |
| ES2543819T3 (es) * | 1998-11-09 | 2015-08-24 | Biogen Inc. | Tratamiento de neoplasias hematológicas asociadas con células tumorales circulantes utilizando anticuerpo quimérico dirigido contra CD20 |
| US6423734B1 (en) | 1999-08-13 | 2002-07-23 | The Procter & Gamble Company | Method of preventing cancer |
| US6384049B1 (en) * | 2000-05-25 | 2002-05-07 | The Procter & Gamble Company | Cancer treatment |
| US6407105B1 (en) | 2000-09-26 | 2002-06-18 | The Procter & Gamble Company | Compounds and methods for use thereof in the treatment of cancer or viral infections |
| US6380232B1 (en) | 2000-09-26 | 2002-04-30 | The Procter & Gamble Company | Benzimidazole urea derivatives, and pharmaceutical compositions and unit dosages thereof |
| US6608096B1 (en) | 2000-09-26 | 2003-08-19 | University Of Arizona Foundation | Compounds and methods for use thereof in the treatment of cancer or viral infections |
| US6462062B1 (en) | 2000-09-26 | 2002-10-08 | The Procter & Gamble Company | Compounds and methods for use thereof in the treatment of cancer or viral infections |
| AU2002239395A1 (en) * | 2000-11-01 | 2002-06-03 | The Procter And Gamble Company | Hiv treatment with benzimidazoles |
| US6693125B2 (en) * | 2001-01-24 | 2004-02-17 | Combinatorx Incorporated | Combinations of drugs (e.g., a benzimidazole and pentamidine) for the treatment of neoplastic disorders |
| US7022712B2 (en) | 2002-03-26 | 2006-04-04 | Arizona Board Of Regents On Behalf Of The University Of Arizona | Solubilization of weak bases |
| BRPI0518999A2 (pt) | 2004-12-10 | 2008-12-23 | Talima Therapeutics Inc | composiÇÕes e mÉtodos para tratar condiÇÕes da unidade da unha |
| US20060275230A1 (en) | 2004-12-10 | 2006-12-07 | Frank Kochinke | Compositions and methods for treating conditions of the nail unit |
| BR112015022025A8 (pt) | 2013-03-14 | 2019-12-10 | Hallux Inc | composição e uso de um agente ativo |
| CN103450093A (zh) * | 2013-09-06 | 2013-12-18 | 中国药科大学 | 2-苄氨基苯并咪唑类化合物及其用途 |
| CN108383797B (zh) * | 2018-03-09 | 2020-07-21 | 浙江农林大学 | 一种防腐化合物及其制备方法与应用 |
| WO2022150356A1 (en) * | 2021-01-06 | 2022-07-14 | Florida Atlantic University Board Of Trustees | Cancer treatment regimen using anti-parasitic compounds and gut microbiome modulating agents |
| KR102342313B1 (ko) * | 2021-08-27 | 2021-12-24 | (주)바이오메트릭스 테크놀로지 | 벤지미다졸-탄수화물 결합체 화합물을 포함하는 미셀, 이의 제조방법, 이의 항암제 또는 항바이러스제로서의 용도 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5114951A (en) * | 1989-04-11 | 1992-05-19 | Burroughs Wellcome Company | Agents for combating multiple drug resistance |
-
1996
- 1996-04-01 NZ NZ305784A patent/NZ305784A/en unknown
- 1996-04-11 TR TR1998/01562T patent/TR199801562T2/xx unknown
- 1996-04-11 SK SK1384-97A patent/SK138497A3/sk unknown
- 1996-04-11 TR TR97/01147T patent/TR199701147T1/xx unknown
- 1996-04-11 CZ CZ973234A patent/CZ323497A3/cs unknown
- 1996-04-11 KR KR1019970707228A patent/KR19980703828A/ko not_active IP Right Cessation
- 1996-04-11 CA CA002217952A patent/CA2217952C/en not_active Expired - Fee Related
- 1996-04-11 PL PL96322733A patent/PL322733A1/xx unknown
- 1996-04-11 CN CN96193251A patent/CN1181010A/zh active Pending
- 1996-04-11 HU HU9801532A patent/HUP9801532A3/hu unknown
- 1996-04-11 DE DE69628645T patent/DE69628645T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1996-04-11 AT AT96910803T patent/ATE242634T1/de not_active IP Right Cessation
- 1996-04-11 JP JP8531152A patent/JPH11503459A/ja active Pending
- 1996-04-11 IL IL11787596A patent/IL117875A0/xx unknown
- 1996-04-11 BR BR9604974A patent/BR9604974A/pt not_active Application Discontinuation
- 1996-04-11 EP EP96910803A patent/EP0821586B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-04-11 AU AU53897/96A patent/AU714078B2/en not_active Ceased
- 1996-04-11 WO PCT/US1996/004955 patent/WO1996032107A1/en active IP Right Grant
- 1996-05-13 TW TW085105606A patent/TW427887B/zh active
-
1997
- 1997-10-10 NO NO974695A patent/NO974695L/no not_active Application Discontinuation
-
2007
- 2007-07-04 JP JP2007176633A patent/JP2007284446A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NO974695L (no) | 1997-12-08 |
| BR9604974A (pt) | 1998-06-09 |
| TR199701147T1 (xx) | 1998-02-21 |
| CZ323497A3 (cs) | 1998-03-18 |
| HUP9801532A3 (en) | 1999-05-28 |
| EP0821586B1 (en) | 2003-06-11 |
| CN1181010A (zh) | 1998-05-06 |
| AU5389796A (en) | 1996-10-30 |
| JPH11503459A (ja) | 1999-03-26 |
| CA2217952A1 (en) | 1996-10-17 |
| CA2217952C (en) | 2002-06-25 |
| DE69628645D1 (de) | 2003-07-17 |
| TW427887B (en) | 2001-04-01 |
| AU714078B2 (en) | 1999-12-16 |
| DE69628645T2 (de) | 2004-05-13 |
| PL322733A1 (en) | 1998-02-16 |
| ATE242634T1 (de) | 2003-06-15 |
| TR199801562T2 (xx) | 1998-10-21 |
| IL117875A0 (en) | 1996-08-04 |
| JP2007284446A (ja) | 2007-11-01 |
| KR19980703828A (ko) | 1998-12-05 |
| HUP9801532A2 (hu) | 1999-01-28 |
| NZ305784A (en) | 2001-03-30 |
| NO974695D0 (no) | 1997-10-10 |
| WO1996032107A1 (en) | 1996-10-17 |
| EP0821586A1 (en) | 1998-02-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SK138497A3 (en) | A pharmaceutical composition containing benzimidazole for inhibiting the growth of cancers | |
| AU714057B2 (en) | A pharmaceutical composition containing N-phosphonoglycine derivatives for inhibiting the growth of viruses and cancers | |
| SK138397A3 (en) | A pharmaceutical composition containing n-chlorophenylcarbamates and n-chlorophenylthiocarbamates for inhibiting the growth of viruses and cancer | |
| SK99199A3 (en) | Kit for inhibiting the growth of cancers, comprising a chemotherapeutic agent and a benzimidazole, and optionally a potentiator | |
| EP1202735B1 (en) | The use of a benzimidazole in the preparation of a medicament for the prevention of cancer. | |
| MXPA97007809A (en) | A pharmaceutical composition containing benzymidazole to inhibit the growth of cance | |
| US5929099A (en) | Pharmaceutical composition for inhibiting the growth of cancers | |
| CZ124999A3 (cs) | Farmaceutický prostředek pro léčení virových infekcí a rakoviny | |
| SK14198A3 (en) | Use of fluconazole for inhibiting the growth of cancers | |
| SK14298A3 (en) | Use of griseofulvin for inhibiting the growth of cancers | |
| SK14098A3 (en) | Use of 1h-1,2,4-triazole derivatives for inhibiting the growth of cancers | |
| RU2197964C2 (ru) | Фармацевтическая композиция, композиция стандартной лекарственной формы и способ лечения злокачественных новообразований, опухолей и вирусных инфекций | |
| MXPA97007808A (en) | A pharmaceutical composition containing n-chlorophenyl carbamates and n-chlorofinyl carbamates to inhibit the growth of viruses and cance | |
| AU730920B2 (en) | A pharmaceutical composition containing N-chlorophenylcarbamates and N-chlorophenylthiocarbamates for inhibiting the growth of viruses and cancers | |
| MXPA97007810A (es) | Una composicion farmaceutica que contiene derivados de n-fosfonoglicina para inhibir el crecimientode virus y canceres |