SK132496A3

SK132496A3 - The use of dimeticone as a transport and carrier system and/or drug delivery system

Info

Publication number: SK132496A3
Application number: SK1324-96A
Authority: SK
Inventors: Alfred Schmidt; Hans-Juergen Upmeyer
Original assignee: Alfred Schmidt; Upmeyer Hans Juergen
Priority date: 1994-03-18
Filing date: 1995-03-15
Publication date: 1997-06-04
Also published as: HU215595B; NO963893L; CA2185882A1; NO963893D0; WO1995025545A1; DE4409357C2; NZ282805A; AU699199B2; PL316307A1; FI963682A; CZ300796A3; CN1244129A; EP0804242A1; AU2071395A; HU9602839D0; HUT75711A; JPH09510466A; FI963682A0; DE4409357A1

Description

Použitie dimeticonu ako transportného a nosného systému a/alebo systému dodávajúceho liečivo

Oblasť techniky

Vynález sa týka dimetylpolysiloxanu (dimeticon) na použitie ako transportný a nosný systém a/alebo systém dodávajúci liečivo pre farmaceutické liečivá napríklad na liečenie gastro-intestinálnych ochorení. Okrem toho sa vynález týka farmaceutických zmesí, obsahujúcich dimetylpolysiloxan ako transportný a nosný systém a/alebo ako systém dodávajúci liečivo v kombinácii s aktívnymi zložkami a súvisiacich postupov.

Doterajší stav techniky

Komerčné preparáty, obsahujúce dimeticon, sa požívajú na liečenie symptómov, ako sú plynatosť, pocitu plnosti (nadmutie brucha) a meteorizmus. Okrem toho bolo opísané použitie dimeticonu na liečenie zápalových a vredových onemocnení pažeráka, žalúdka a duodena.

Doterajší stav techniky

Aby sa predišlo vedľajším účinkom, súvisiacim s dávkovaním, galeniká a farmaceutické zmesi by mali byť také, že je potrebné podať len dávku účinnej zložky nevyhnutnú na zaistenie požadovaného liečebného účinku.

Z toho teda vyplýva, že je žiaduce aplikovať terapeuticky účinnú zložku presne na to miesto, kde má byť vyvolaný jej účinok alebo na miesto, kde má byť absorbovaná, tak, že sa zvýši lokálna biologická dostupnosť a/alebo celková biologická dostupnosť účinnej zložky (napríklad zabránením prvému účinku v pečeni) alebo tak, že sa potlačia v maximálnej miere vedľajšie systémové účinky.

Vzhľadom na rozdielne fyziologické vlastnosti rôznych úsekov gastrointestinálneho traktu (GI trakt) je lokálna terapia v tomto prípade obzvlášť obtiažna.

Neustála peristaltika, zmeny chemických podmienok po celej dĺžke zažívacieho traktu a morfológia povrchu GI traktu sú prekážkami predĺženej doby pôsobenia v rozličných častiach traktu (ako sú pažerák, žalúdok, duodenum a hrubé črevo).

- 2 Zvlášť v prípade chronických ochorení, ako sú zápalové, infekčné, vredové a neoplastické zmeny GI traktu, je želateľná priama miestna liečba, schopná pôsobiť nepretržite počas predĺženej doby.

Miestna (lokálna) terapia je ďalej žiaduca v prípade porúch kardiovaskulárneho (srdcovocievneho) systému, pľúc, mozgu ako aj všetkých dutých orgánov.

Lokálna terapia si vyžaduje vhodný transportný a nosný systém a/alebo systém dodávajúci (dopravujúci) liečivo.

Predložený vynález sa týka nosiča (nosného systému), ktorý samotný je schopný na použitie najmä galenických farmaceutických foriem na orálne, rektálne a intraoperačné aplikácie, a ktorý neustále uvoľňuje a/alebo fixuje účinnú zložku presne na tom mieste, kde sa vyvolá jej účinok alebo kde sa absorbuje.

S prekvapením sa zistilo, že dimeticon, kvôli jeho jedinečným fyzikálnochemickým vlastnostiam, je ideálne vhodný na takýto účel. Dimeticon má veľmi široké rozmedzie viskozity, v závislosti od stupňa polymerizácie. Viskozita dimeticonu, ktorý má byť použitý v súlade s vynálezom, sa môže meniť, v závislosti od terapeutického použitia, charakteru a lokalizácie stavu, ktorý sa má liečiť ako aj od liečiva, ktoré sa má podať. S výhodou sa použije dimeticon, ktorý má kinetickú viskozitu v rozsahu od 10 do 100,000 mm².5'’.

Je výhodnejšie, ak sa použije dimeticon s kinetickou viskozitou v rozsahu od 300 do 1,500 mm²^'¹. Dimeticon môže byť taktiež doplnený oxidom kremičitým, ako je to napríklad obsiahnuté v produkte Simeticone.

Zistilo sa, že dimeticon má zvláštne spojenie alebo afinitu na povrchové štruktúry GI traktu. Vďaka narastajúcej adhézii, vyplývajúcej z adhezŕvnych vlastností dimeticonu, sa môže doba pôsobenia účinnej zložky v oblasti GI traktu podstatne t

predĺžiť, ak sa dimeticon použije ako transportný alebo nosný systém.

Avšak kvôli rozmanitým chemickým, morfologickým a fyziologickým podmienkam pozdĺž GI traktu afinita a spájanie dimeticonu s bunkami epitelu GI traktu nie je konštantné. Teda, aby sa optimalizoval účinok dimeticonu ako transportného a nosného systému a/alebo systému dodávajúceho liečivo pre každé jednotlivé liečivo na určité miesto GI traktu, má sa vybrať dimeticon s príslušnou viskozitou, v závislosti od povahy liečby a liečiva ako aj od polohy v GI trakte. Toto sa môže jednoducho stanoviť na základe experimentov.

- 3 Použitie dimeticonu nie je obmedzené len na liečenie GI traktu. Môže byť použitý na liečenie kardiovaskulárneho systému, pľúc, mozgu a všetkých dutých orgánov.

Zistilo sa, že dimeticon je, v zhode s vynálezom, obzvlášť vhodný ako transportný a nosný systém alebo ako systém dopravujúci liečivo pre cytostatické liečivá, imunosupresíva, imunomodulačné a imunostimulačné látky, látky modifikujúce biologickú odozvu (BRM), radi-, chemo- a fotosenzihilizátoiy, protizápalové látky, ao sú kortikoidy, antibiotiká, analgetiká, lokálne účinné anestetiká, antiflogistiká, nesteroidné antireumatiká, antivírusové látky, prípravky bizmutu a látky inhibujúce motilitu a látky zvyšujúce motilitu.

Obzvlášť výhodnou je funkcia dimeticonu ako nosného systému (nosiča) fotosenzibilizátora kyseliny δ-aminolevulovej (ALA), H2 antagonistov (ako sú ranitidín a cimetidín) a inhibitorov protónovej pumpy (ako sú omeprazopl a lanzoprazol).

Farmaceutické kompozície, ktoré obsahujú dimeticon v kombinácii s jednou z vyššie uvedených látok, sú obzvlášť schopné na liečenie zápalových, infekčných, vredových a neoplastických (nádorových) ochorení GI traktu.

Na liečenie ochorení v dolnej časti GI traktu môže byť farmaceutická zmes, obsahujúca dimeticon, upravená bežnými spôsobmi do enterálnej formy, aby sa zabránilo dimeticonu a aktívnej zložke zostať v homej oblasti GI traktu. Alternatívne majú byť vlastnosti farmaceutickej kompozície upravené tak, že bude narastať afinita pre nižšie partie GI traktu.

Obzvlášť výhodnou je priama aplikácia, napríklad cestou bioptického kanálika pri endoskopii, bronchoskopii alebo proktoskopii (rektoskopii), intraoperačne alebo vkvapkávaním (instiláciou).

Farmaceutická kompozícia obsahujúca dimeticon by mohla tiež obsahovať veľmi jemne rzptýlený oxid kremičitý a/alebo farmaceutický prijateľné povrchovoaktívne činidlo.

Pomer dimetyplolysiloxanu k povrchovoaktívnemu činidlu je s výhodou 3 až 10 : 1, najmä 4 až 6 : 1, a pomer veľmi jemne rozptýleného oxidu kremičitého k dimetylpolysiloxanu je s výhodou 3 až 50 % (hmotn./hmotn.). Výhodnejším rozsahom posledne spomenutého pomeru je 30 až 40 % (hmotn./hmotn.), hodnota 35 až 36 % je obzvlášť výhodná.

- 4 Koncentrácia povrchovoaktívneho činidla je s výhodou aspoň 1,5 % (hmotn./hmotn.). Obzvlášť výhodná aplikačná forma dimeticonu obsahuje 8 až 10 % (hmotn./hmotn.) povrchovoaktívneho činidla.

Stearové soli alebo alkánové kyseliny s dlhým reťazcom, najmä Cn-Cie alkánové kyseliny, ako sú kyselina myristová, kyselina pahnitová a kyselina stearová a ich soli, ako sú soli horčíka alebo vápnika a ich zmesi, môžu byť vhodne použité ako farmaceutický prijateľné povrchovoaktívne činidlá.

Vynález je ďalej ilustrovaný nasledujúcim príkladom.

Príklady uskutočnenia vynálezu

Príklad

Kyselina δ-aminolevulová obsahujúca emulziu ALA

	množstvo/dávka mg/250 ml
ALA	5,000.0000
simeticone
(dimeticon 1000 - SiO₂ 94 : 6)	2,000.0000
Aerosil 200	125.0000
KollidonCLM*	2,500.0000
hydroxy etylcelulóza	20,000.0000
Veegum K²	2,500.0000
škoricový olej DA B 10	0.1228
85% indigotin	0.0250
voda, purifikovaná	do 250 ml

¹ = polyvinylpyrolidon (ΓΝΝ: providone) ² = koloidný horčík = alumnmm silikát

Emulzia z príkladu je určená na fotodynamickú terapiu tumorov GI traktu, emulzia sa aplikuje prostriedkami endoškopie na to miesto, kde sa má zaistiť účinok.

Zatiaľ čo bolo opísané uskutočnenie predloženého vynálezu, je zrejmé, že uskutočnenie môže byť menené, aby sa získali ďalšie riešenia na využitie metódy podľa vynálezu. Preto má byť uznané, že rozsah vynálezu je viac taký, ako je definovaný v priložených nárokoch, než ako v špecifickom vyhotovení, ktoré je prezentované v príklade.

Claims

1. Použitie Himetylpolysiloxanu ako transportného alebo nosného systému účinných zložiek prípravku farmaceutickej kompozície.

2. Farmaceutická kompozícia obsahujúca dimetylpolysiloxan v kombinácii s fotosenzibilizátorom.

3. Farmaceutická kompozícia podľa nároku 2, vyznačujúca sa tým, že fotosenzibilizátorom je kyselina δ-aminolevulová ALA.

4. Farmaceutická kompozícia obsahujúca dimetylpolysiloxan v kombinácii s H₂antagonistom a/alebo inhibítorom protónovej pumpy.

5. Farmaceutická kompozícia obsahujúca dimetylpolysiloxan v kombinácii s jedným alebo viacerými antibiotikami.

6. Farmaceutická kompozícia obsahujúca dimetylpolysiloxan v kombinácii s imunomodulačnou alebo imunostimulačnou látkou.

7. Farmaceutická kompozícia obsahujúca dimetylpolysiloxan v kombinácii s analgetikom alebo lokálne účinným anestetikom.

8. Farmaceutická kompozícia obsahujúca dimetylpolysiloxan v kombinácii s antiflogistikom alebo nesteroidným antireumatikom.

9. Farmaceutická kompozícia obsahujúca dimetylpolysiloxan v kombinácii s antivírusovou látkou.

10. Použitie podľa nároku 1, kde účinnou zložkou je kortikoid.

11. Farmaceutická kompozícia obsahujúca dimetylpolysiloxan v kombinácii s prípravkom bizmutu.

- 7

12. Farmaceutická kompozícia obsahujúca dimetylpolysiloxan v kombinácii s látkou inhibujúcou motilitu alebo s látkou zvyšujúcou motilitu.

13. Farmaceutická kompozícia obsahujúca dimetylpolysiloxan v kombinácii s BRM látkou (modifikujúcou biologickú odozvu).