CZ300796A3 - Use of dimeticon as transpot and supporting system and/or a medicament delivering system - Google Patents

Description

Oblast techniky

Vynález se týká použití dimethylpolyšiloxanu (dimetícon) jako transportního systému a nosného sytému eventuelně systému dodávajícího léčivo pro farmaceutická léčiva například k léčbě gastro-intestinálních onemocnění. Kromě toho se vynález týká farmaceutických kompozic, obsahujících dimethylpolysiloxan jako transportní a nosný systém eventuelně jako systém dodávající léčivo v kombinaci s aktivními složkami a souvisejících postupech.

Dosavadní stav techniky

Komerční preparáty, obsahující dimeticon, se používají k léčbě symptomů, jako jsou plynatost, pocit plnosti (nadmutí břicha) a meteorismus. Kromě toho bylo popsáno použití dimeticonu na léčbu zánětlivých a vředových onemocnění dvanáctníku, žaludku a duodena.

Podstata vynálezu

Aby se předešlo vedlejším účinkům, souvisejícím s dávkováním, galenika farmaceutické kompozice by měly být takové, že je nutné podat jen dávku účinné složky nevyhnutnou na zastavení požadovaného léčebného účinku,

Z toho tedy vyplývá, že je žádoucí aplikovat terapeuticky účinnou složku přesně na to místo, kde má být vyvolán “jěj'f 'úč'iňěKňěbo~ ~na místoy- kde -má~být - -absorbována-,—tak,. že...---------se zvýší lokální biologická dostupnost eventuelně celková biologická dostupnost účinné složky (například zabráněním prvnímu účinku v játrech) nebo tak, τ žejse potlačí vedlejší systémové účinky v maximální míře._r? ·.. j .

Vzhledem k,rozdílným fyziologickým vlastnostem různých úseků gastro-intestinálního^traktu ;(GI,trakt), je lokální terapie v_ftomto případě obzvláště obtížná.··»*,.i ... -.4.....'* ?o· i _T-Neustálá_;peristaltika,,změny,^chemických podmínek_}po _vcelé délce .zažívacího traktu a, morfologie povrchu Gig traktu ,jsou překážkami prodloužené doby působení v různých částech traktu ( jako jsou . hltan,_; žaludek, _tduodenum _f a < tlusté střevo). ru i * Zvláště x v případě y chronických ^onemocnění,., jako -jsou j zát nětlivé,* infekční, vředové _:a.·, neopl as ti cké změny>- je požado^ _; vána_t přímá ^místní léčba; umožňující působit nepřetržitě,po -prodlouženou dobu. 4_A- _{v ;} , ./Místní (lokální) terapie je dále žádoucí v případě poruch kardiovaskulárního (srdečněcévního) systému, plic, mozku , a také, všech dutých orgánůχ ,/£ ;.₃ , . j-ita

Lokální terapie vyžaduje ,vhodný transportní a nosný systém.eventuelněsystém«dodávájící (dopravující) léčivo.

.JÍ ? t. ji’ i;Předložený v . vynález_Tse χ .týká nosiče - - (nosného systému), : který _tje vhodný propoužití jednotlivých;galenických^ farmaceutických forem na„orální, rektální a intraoperační.aplikace, . .a který , neustále_Λ uvolňuje.<eventuelně fixuje,účinnou složku přesně v tom místě, kde se vyvolá její účinek nebo kde set absorbuje i ’ conv ♦* · *.i c. ac < λ π,.· ;^# tz

S /překvapeními se//zjistilo, že ₃ dimeticon, kvůli .jeho Jijedinělým fyzikálněrchemickým vlastnostem, je ideálně vhodný pro tento účel. Dimeticon<má velmiiširoký rozsah viskozik ť < ^r ty, v závislosti na stupeň polymerace. Viskozitajlimeticonu, i

který má být použitý v souladu s vynálezem, se může měnit, v závislosti na terapeutickém použití, charakteru a lokalizaci stavu, který se má léčit jako také na léčivu, které se má podat. S výhodou se použije dimeticon, který má kinetickou viskozitu v rozsahu od 10 do 100 000

Výhodnější je, když se použije dimeticon s kinetickou a

viskozitou v rozsahu od 300 do 1 500 mm^a.5^-1. Dimeticon může být také doplněný oxidem křemičitým, jako je například obsažen v produktu simeticone.

Zjistilo se, že dimeticon má zvláštní spojení nebo afinitu na povrchové struktury GI traktu. Díky narůstající adhezi, vyplývající z adhezivních vlastností dimeticonu, se může doba působení účinné složky v oblasti GI traktu podstatně prodloužit, když se dimeticon použije jako transportní nebo nosný systém.

Avšak kvůli rozmanitým chemickým, morfologickým vlastnostem a fyziologickým podmínkám podél GI traktu afinita a spojování dimeticonu s buňkami epitelu GI traktu není konstantní. Tedy, aby se optimalizoval účinek dimeticonu jako transportního a nosného systému eventuelně systému dodávají> cí léčivo pro každé jednotlivé léčivo na určité místo GI traktu, má se vybrat dimeticon s příslušnou viskozitou, v závislosti na povaze léčby a léčiva jako i na poloze v GI traktu. Toto se může jednoduše stanovit na základě experimentů.

Použití dimeticonu není omezeno jen na léčbu GI traktu. Může být použit k léčbě kardiovaskulárního systému, plic, ____________mozku a_všech dutých orgánů.

Zjistilo se, že dimeticon je, ve shodě s vynálezem, obzvláště vhodný jako transportní a nosný systém nebo jako systém dopravující léčivo pro cystostatická léčiva, imunosupresíva, imunomodulační imunostimulační látky, látky modifikující biologockou odezvu (BRM), rádio-, chemo- a fotosenzibilizátory, protizánětlivé látky, jako jsou kortikoidy, antibiotika, analgetika, lokálně účinné anestetika, antiflogistika, nesteroidní antirevmatika, antivirové látky, přípravky bismutu a látky inhibující motilitu a látky zvyšující motilitu.

Zvláště výhodná je funkce dimeticonu jako systému (nosiče) fotosenzibilizátoru kyseliny 5-aminolevulové (ALA), H antagonistů (jako jsou ranitidin a cimetidin) a inhibitorů protonové pumpy (jako jsou omeprazol a lanzoprazol).

Farmaceutické kompozice, které obsahují dimeticon v kombinaci s jednou z výše uvedených látek, se zvláště hodí na léčbu zánětlivých, infekčních, vředových neoplastických (nádorových) onemocnění Gl traktu.

Na léčbu onemocnění v dolní části Gl traktu může být farmaceutická směs, obsahující dimeticon, upravená běžnými způsoby na enterální formu, aby se zabránilo dimeticonu a aktivní složce zůstat v horní oblastí Gl traktu. Alternativně mají být vlastnosti farmaceutické kompozice upravené tak, že bude narůstat afinita k nižším partiím GX traktu.

Zvláště výhodná je přímá aplikace, například cestou bioptického kanálku při endoskopii, bronchoskopii nebo proktoskopii (rektoskopii), intraoperačně nebo vkapáváním (instilací).

Farmaceutická kompozice obsahující dimeticon by mohla .také. obsahovat .velice jemněrozptýlený oxid křemičitý eventuelně farmaceuticky přijatelné povrchově aktivní činidlo.

Poměr dimethylpolysiloxanu k povrchově aktivnímu činid5 lu je s výhodou 3 až 10 : 1, zejména 4 až 6 : 1, a poměr jemně rozptýleného oxidu křemičitého k dimethylpolysiloxanu je s výhodou 3 až 50% (hmotn./hmotn.). Výhodnějším rozsahem posledně zmíněného poměru je 30 až 40% {hmotn./hmotn.),‘hodnota 35 až 36% je zvláště výhodná.

&

Koncentrace povrchově aktivního činidla je s výhodou aspoň 1,5% (hmotn./hmotn.). Zvláště výhodná aplikační forma dimeticonu obsahuje 8 až 10% (hmotn./hmotn.) pevrchově aktivního činidla.

Stearové soli nebo alkanové kyseliny s dlouhým řetězcem, zejména C -C alkanové kyseliny, jako jsou myristová, kyselina palmitová a kyselina stearová a jejich soli, jako jsou soli hořčíku, vápníku a jejich směsi, mohou být vhodně použité jako farmaceuticky přijatelné povrchově aktivní činidla.

Vynález je dále ilustrovaný následujícím příkladem.

Příkladná provedeni vynálezu

Příklad

Kyselina 6-aminolevulová obsahující emulzi (ALA)

Λ množství/dávka mg/250 ml

ALA 5 000,0000 simeticone

------------------(.dimeticon._l.000 -Si0₂_94 j6)_ 2 000,0000

Aerosil 200 125,0000 Kollidon CL M¹

500,0000 hydroxyethy1celulosa

000,0000

Veegum K^a

500,0000 skořicový olej DA B 10 85% indigotin voda, purifikovaná

0,1228

0,0250 do 25 ml *= polyvinylpyrolidon (INN: providone) ^a= koloidní hořčík « aluminium silikát

Emulze z příkladu je určená na fotodynamickou terapii tumorů GI traktu, emulze se aplikuje prostředky endoskopie na to místo kde má zajistit účinek.

Zatímco bylo popsáno provedení předloženého vynálezu, je zřejmé, že provedení může být měněno tak, aby se získala další řešení pro využití způsobu podle vynálezu. Proto má být uznáno, že rozsah vynálezu je spíše takový, jak je definován v předložených nárocích, než jako ve specifickém provedení, které je reprezentováno v příkladu.

-x-

Claims (2)

1. PATENTOVÉ NÁROKY

   1. Farmaceutická kompozice k enterálnímu podání, obsahující dimethylpolysiloxan v kombinaci 5 foto-senzibilizátorem.
2. 2. Farmaceutická kompozice podle nároku l, vyznačující se tím, že fotosenzibilizátorem je kyselina 6-aminolevulová ALA.