KR860000514B1 - 페놀 프탈레인의 수용액의 제조방법 - Google Patents

Abstract

내용 없음.

Description

[발명의 명칭]

페놀 프탈레인의 수용액의 제조방법

[발명의 상세한 설명]

본 발명은 바이러스형 피부질환, 관절염, 류마티즘 및 류마티스형 관절염과 같은 특정의 염증성 피부질환치료에 유효하며 주사, 경구투여 또는 국소투여에 적합한 3,3-비스(p-하이드록시페닐)프탈리드, 즉 페놀프탈레인의 수용액을 제조하는 방법에 관한 것이다.

페놀프탈레인은 1급 디페닐메탄계 하제그룹중의 하나로 오랫동안 알려져온 화합물이다. 페놀프탈레인의 완하작용은 1902년에 발견 보고되었으며, 그때 이래 완화제로써 널리 사용되어 왔다. 또한 페놀프탈레인은 비교적 무독한 것으로 보고되었다. [참조 : Goodman & Gillman, Pharmacological Basis of Therapeutics(4Ed. 1977) "Cathartic and Laxatives" pp.1021 and 1022]. 페놀프탈레인은 또한 무기산 및 유기산과 대부분의 알카리 적정시 지시약으로도 사용된다.

염증성 바이러스 감염증은 인간, 포유동물 및 기타의 동물에서 광범한 종류의 바이러스에 의해 일어날 수 있으나. 치료가 매우 어려운 고질적인 질환을 발병시키는 통상의 바이러스는 단순포진 바이러스이다. 인간에게서 타입 Ⅰ은 통상 상체 감염증을 야기하면 반면, 타입 Ⅱ는 하체, 즉 생식기에 병변을 일으킨다. 단순포진Ⅰ감염증을 포함한 바이러스 감염증의 통상적 증상은 구순염(구순포진, 급성 천포창 등). 인두염, 각막염, 피부감증염(헤르페스성 표저). 뇌막염 및 만성 궤양성 위염이다. 단순포진 타입Ⅱ은 외음염, 구강인두염, 수막염 및 뇌막염을 야기한다. 염증성 바이러스 감염증의 기타 증상으로는 아구창, 일광포진 및 기타의 피부손상 및 궤양상태등이 있다. 암소, 황소 및 양과 같은 포유동물에서 타입 Ⅰ및 Ⅱ 바이러스 모두는 눈, 귀, 입 및 상부 호흡기를 감염시킨다. 앵무새와 같은 새는 기타 부위중 소화기에 바이러스 감염을 일으키며 이는 뉴 캐슬병으로 알려져 있다.

염증성 바이러스 감염증은 매우 치료하기 곤란한 것으로 알려져 있으며 대부분, 연고, 국소 마취제 등을 사용하여 증상만을 치료한다. 단순포진 감염증 치료에는 비스머쓰 포르믹 아이오다이드의 산포, 캄포정, 에피네프린, 이독스우리딘, 아데닌 아라비노사이드 및 대량의 스테로이드 투여 및 Ⅹ-선 또는 연 Ⅹ-선 요법이 있다.

흔히 일어나는 염증성 피부질환(피부염)에는 일광화상, 화학광선성 각막염 등과 같은 광선성 피부염 및 화학 광선성 피부염, 습진성 소양증, 급만성병변, 화상, 종창 및 수포 형성 등이 있다. 이러한 질환은 또한 현재 사용되고 있는 보습용 크림, 로숀 및 기타의 국소용제제로는 치료가 곤란하다.

'여드름은 모낭 및 그의 피지선을 포함한 모지부위에서의 질환이다. 이러한 여드름은 얼굴에 가장 흔히 나타나지만, 또한 등, 가슴 및 상지부에도 많이 나타난다(L. Kaminester, "Acne", Journal of the American Medical Association, May 19, 1978, Volume 239, No.20, Pages 2171~72). 일반적으로 피지선에서는 피지로 불리는 유상물질이 분비되며, 이러한 피지는 모낭 상부로 올라가 피부표면으로 흘러나온다.

여드름은 유상 피지가 흐르고 있는 관이 막히는 경우에 나타난다. 박테리아, 주로 코리네박테리움 아크네스(Corynebacterium acnes)는 모낭에 기생하여 복합 지방을 트리글리세라이드와 유리 지방산으로 분해시킨다.

막힌 모낭 또는 면포(comedon)는 흔히 피부 저부에서 파열되어 유리지방산, 각질물, 지방, 모(毛) 및 박테리아 생성물을 진피중에 쏟아놓아 외인성 물질에 의한 외체 독성 반응을 일으키게 되며, 이러한 독성반응은 반흔을 야기시킬 수 있다. 최근에 권장되고 있는 여드름 치료방법에는 코리네박테리움 아크네스의 세균량을 효과적으로 감소시키는 경구용 항생물질을 사용하는 방법이 있다. 이러한 항생물질로는 모낭 주위에 선택적으로 모여 코티네박테리움 아크네스의 세균량을 감소시키고 이에 따라 염증을 경감시키는 테트라사이클린 및 에리스로 마이신이 있다. 이들 항생물질은 또한 국소적으로도 사용할 수 있다. 카미네스터(kaminester)는 항생물질의 국소투여는 경구투여에 비해 좋지 못하므로 중증의 염증성 여드름에는 사용하지 않아야 한다고 보고하고 있다. 국소용 트레티노인과 벤조일 퍼옥시드 제제 또한 유효한 작용을 갖는다.

관절염은 일반적으로 통증을 수반하는 관절의 염증이다. 이는 감염증, 외상 및 퇴행성 관절 질환등을 포함한 여러 질환으로 부터 유래될 수 있다.

류마티즘은 근육통 및 근육 강직증과 관절 및 관련기관에서의 통증으로 특징지워지는 급성 또는 만성질환이다.

류마티스성 관절염은 관절 및 관련 기관에서의 염증성 변화로 특징지워지는 전신성 질환이며, 이는 만성화되는 경향이 있다. 특정 치료법은 없고, 흔히 치료시에 물리요법 및 정형외과적 처치가 이용된다. 여러가지의 특별한 치료방법이 사용되었으며 그 효과에는 변화가 크다.

페놀프탈레인은 물에 매우 불용성인 것으로 잘 알려져 있다. 페놀프탈레인을 인체에 투여하면 용액상태의 활성 약물은 15%미만이 혈류중으로 흡수되고 나머지 약물은 변으로 배설된다.

본 발명의 목적은 페놀프탈레인을 온수 또는 냉수에 용이하게 용해시킬 수 있는 방법을 제공하는 것이다.

이러한 용해도에 의해 인체기관 또는 기타 포유동물에 주사시 흡수가 증가될 뿐만 아니라, 수성 매질을 사용하여 국소투여하거나 캅셀제 또는 정제로 투여하는 것도 가능하게 된다.

본 발명의 목적은 염증성 바이러스 감염증 및 피부 질환을 신속히 효과적으로 치료하는 방법을 제공하는 것이다.

또한 본 발명의 목적은 피부염을 억제하는 국소용 제제를 제공하는 것이다.

또한 본 발명의 목적은 관절염, 류마티즘 및 류마티스성 관절염과 이러한 질환에 의한 통증 및 증상을 신속히 효과적으로 치료하는 방법을 제공하는 것이다.

또한 본 발명의 목적은 여드름의 예방 및 치료를 도와주는 국소용제제를 제공하는 것이다.

본 발명에 따르면 3,3-비스(p-하이드록시페닐)-프탈리드(이하 페놀프탈레인으로 칭함)를 단독으로 또는 담체와 혼합하여 또는 주기율표중 Ⅰ족 원소의 중탄산염과의 혼합물로 투여함으로써 염증성 바이러스 감염증, 여드름 및 관절염, 류마티즘 및 류마티스성 관절염을 치료하는 방법이 제공된다. 이들 혼합물은 무수물로 또는 수용액으로 사용할 수 있으며 주사하거나, 경구투여하거나 또는 감염 부위에 국소투여함으로써 치료할 수 있다. 이들 혼합물은 정제, 캅셀제, 또는 기타 경구투여에 적합한 제형으로 제조할 수 있다. 이들 혼합물은 또한 본 발명의 범위내에 포함되는 국소용 제제로써 사용하여 구순포진, 일광포진, 아구창광선성 피부증, 화학광선성 피부염, 화학광선성 각막염 및 소양증, 급만성병변, 화상, 종창 및 수포 증상을 나타내는 피부염을 치료하거나 증상을 제거할 수 있다. 국소용 제제로 사용하는 경우, 페놀프탈레인은 적합한 담체와 혼합하여 항 바이러스 작용을 갖는 보습용 크림으로 제형화 할 수 있다. 또한, 페놀프탈레인은 중탄산염과 혼합하여 수용액 또는 무수 혼합물로 제조할 수 있다.

항생물질을 함유하는 국소용 제제로써 페놀프탈레인을 투여하여 여드름을 효과적으로 치료할 수 있다. 이경우에는 여드름 유발물질을 피해 적절한 담체를 선택한다.

비공식적 임상 시험에 따르면, 구순 포진증상을 나타내는 41명의 환자를 페놀프탈레인을 경구투여하여 치료하였다. 환자들은 기간의 차이는 있으나, 약2달 동안에 걸쳐 치료하였다. 초기 용량으로는 100mg을 첫1일에는 매8시간마다, 다음날 부터는 매12시간 마다 투여하였다. 페놀프탈레인의 완하작용에 기인한 부작용으로 인해, 용량은 시험 초기단계에서 30mg으로 감소시켰다. 치료한 41명의 환자중, 39명은 구순포진이 현저히 진전됨이 없이 2일 이내에 완전히 회복되었다. 나머지 2명의 환자는 3일후에 종창이나 육안적으로 관찰되는 구순포진의 증상이 없이 완전히 회복되었다. 대조그룹으로 구순포진 환자 24명을 임상철에서 무작위적으로 선택하였다. 24명의 환자중, 5명은 감염증의 초기 증상이 전혀 없었으므로 제외시켰다. 나머지 19명은 종래의 방법에 의해 10일에 걸쳐 치료하였다. 이중 단지 4명만이 구순포진의 진전에 있어서 부분적인 경감을 나타내었고, 15명은 활동성 구순포진 및 수포가 발현되어 4주간 지속되었다.

페놀프탈레인으로 치료한 41명의 환자를 계속 관찰한 결과 구순포진의 발현은 없었다. 이러한 비공식적 임상 시험결과로, 페놀프탈레인은 초기단계에서 구순포진과 수포의 발현을 예방 및 억제하는데 매우 유효한 약물인 것으로 밝혀졌다.

페놀프탈레인의 경구투여용 제제는 구순포진, 급성 천포창 및 음부포진을 포함한 구순포진 바이러스감염증 환자에게 성공적으로 투여되었다. 또한 경구투여에 의해 수시간 이내에 아구창을 효과적으로 경감 및 치료할 수 있다.

흔히 페놀프탈레인은 염증성 바이러스 감염증과 관련된 감기 및 플루증상을 경감시키기 위한 제제와 함께 조합하여 사용한다. 이러한 목적으로 표 1에 기술된 성분을 갖는 정제를 제조한다. 몇몇 제형에서는 페놀프탈레인의 함량이 100mg이나, 이 양은 부작용인 완하 작용으로 인해 30mg으로 감소시킨다. 항히스타민제, 충혈 제거제, 진통제 및 해열제를 함유하는 기타의 조성물은 본 분야의 전문가에게는 용이하게 인지될 수 있으며, 이는 치료되어야하는 질환의 상태에 따라 선택될 수 있다.

[표 1]

성분 공칭용량 분석량

페놀프탈레인 30mg 27.6mg

아세트 아미노펜 325mg 316.0mg

카페인 33mg 36.1mg

클로로페니라민

말리에이트 2mg 1.9mg

페닐에프린HCl 10mg 9.7mg

단순포진 환자인 것으로 밝혀진 남여 20명 이상에게 정제를 투여하여 구순포진 및 기타의 단순포진 염증을 경감시켰다. 권장 용량에 따르면, 초일에는 매8시간 마다 1정씩 투여하고, 그후 부터는 증상이 소실될때까지 매12시간마다 1정씩 투여한다. 수년간 구순포진으로 고생하는 1명의 여자환자에게 페놀프탈레인 30 또는 100mg과 나머지로 표1에 기술된 기타성분을 함유하는 정제를 투여하여 구순포진의 치료에 만족스러운 결과를 얻었다.

1972년 이래 단순포진 타입 Ⅱ를 앓았으며 표1에 기술된 조성을 갖는 정제를 투여한 1명의 남자환자가 보고되었다. 그는 권장 용량을 투여받았으며 단순포진Ⅱ의 진행은 중지되었음이 보고되었다.

페놀프탈레인은 또한 프로-비타민 D-판테놀, 레시틴 및 알란토인을 함유하는 천연 캘라겐 단백질과 함께 온수당 250mg의 농도로 제형화하여 국소 투여용으로도 제조된다. 국소용 제형으로는 광선성피부염, 화학광선성 피부염, 화학광선성 각막염, 습진, 소양증, 급만성 병변, 화상, 종창, 수포 및 여드름 등의 피부염치료에 효과적인 보습용 크림으로 제조된다.

페놀프탈레인은 벤조일 퍼옥사이드 및 칼라민기제를 사용하여 동일 농도의 국소용 연고로 제형화시킬 수 있고, 이는 심상성 좌창(acne vulgaris) 및 집족성 좌창(acne conglotate)에 효과를 나타낸다.

피부염성 질환 치료용의 한가지 제형에는 페놀프탈렌 500mg과 정제수(USP), 비타민 E, 폴리옥시에틸렌모노스테아레이트, 글리세롤 모노스테아레이트, 프로필렌글리콜, 에틸알콜, 스테아릴 알콜 및 파라벤을 함유하는 보습용 피부크림 2온스를 배합시킨 제형이 있다. 이 국소용 제제는 노인들에게서 흔히 나타나는 발진, 상처 및 피부병변의 치료시에 신속한 치유 및 새로운 피부조직의 성장을 효과적으로 촉진시킨다.

본 분야의 전문가에게는 용이하게 인지될 수 있는바와 같이, 경구투여용 페놀프탈레인은 페놀프탈레인 적용질환과 관련된 증상을 치료하는 여러 기타 제제와 함께 제형화 될 수 있다. 페놀프탈레인을 경구투여시에는 적어도 100mg까지의 용량에서 효과를 나타내지만, 부작용인 완하작용을 피하기 위해서는 약 15 내지 30mg의 용량이 바람직하다. 경구투여용 제제는 정제, 현탁액 또는 용액형태로 투여할 수 있다.

피부염 및 여드름과 같은 외부 질환은 물론 관절염, 류마티즘 및 관련질환을 치료하기 위한 국소투여용 제제 제조시, 페놀프탈레인을 표적부위 또는 질환부위에서의 도포 및 흡수를 돕기위해 적절한 담체 및 기제와 함께 제형화시키는 방법도 본 발명의 범위내에 포함된다. 담체중 한 그룹은 외부 도포용 오일계 담체이며, 이 그룹에는 디메틸설폭시드(DMSO). 바셀린. 광유 및 무수 라놀린이 포함된다. 국소제형에서 담체증의 페놀프탈레인 농도는 매우 다양하다. 예를들어, 담체 2온스중. 페놀프탈레인 농도가 500mg이면 여드름 치료에 유효하다. 페놀프탈레인 농도는 담체1 온스당, 적어도 약 250mg이면 효과적이다.

그밖에 외부 도포용으로 유용한 담체는 10% 메틸 살리실레이트 및 라놀린의 혼합물로, 20%페놀프탈레인과 혼합 사용된다. 메틸 살리실레이트 대신 프리에탄올 아민 살리실레이트를 사용할 수도 있다. 담체로써의 폴리에틸렌 글리콜과 메놀 프탈레인과의 혼합물도 또한 외부 도포용으로 유효하다.

외용 점안제로는0.1%페놀프탈레인과, 1.4%폴리비닐 알콜 및 보존제인 0.004%벤잘로늄 클로라이드와 용액의 등장성 유지제인 염화나트륨 및 에데테이트 디나트륨으로 이루어진 담체용액을 혼합시킨 혼합물이 유용하다. 기타의 외용 점안 용액은 담체용액으로서 패닐머큐릭 나이트레이트, 벤잘코늄 클로라이드 및 붕산을 사용하여 유효용량의 페놀프탈레인으로 부터 제조할 수 있다. 상기에는 제한적인 의미를 갖지 않으며, 담체중 페놀프탈레인의 모든 유효 농도가 본 발명의 범위내에 포함된다.

외부질환, 관절염, 류마티즘 및 류마티스성 관절염 또는 유사질환의 증상 치료용으로 국소용 제제를 제조하였다. 통증의 완화 및 질환 부위 치료시 페놀프탈레인의 질환 부위에서의 도포와 흡수를 돕기위해 페놀프탈레인은 국소용 담체인 디메틸설폭시드(DMSO)와 함께 제형화 하였다. DMSO는 페놀프탈레인에 특히 효과적인 용매인 것으로 알려져 있다. DMSO용액은 1ml정도의 소량으로도 페놀프탈레인, 또는 페놀프타레인 함유 분말 200mg을 용해한다. 이러한 효과는 공지되어 있는 DMSO의 유기조직 침투력과 함께, 소용량의 페놀프탈레인을 경구 및 국소투여용 제제로는 물론 주사용 용액으로써도 사용할 수 있도록 한다. 예를들면 DMSO/페놀프탈레인 용액은 페놀프탈레인의 피부 침투력을 증가시키는 국소용 담체와 함께 제형화시키거나 복용시킬 수 있다.

페놀프탈레인과 DMSO의 혼합물 제조시, 유효한 한가지 혼합물은 DMSO 1ml중에 페놀프탈레인 150mg이 함유된 혼합물이다. DMSO중 페놀프탈레인의 최대 용해도가 결정되어 있지 않기 때문에 이 농도가 최저한계로 간주되지 않는다. 기타의 유효한 혼합물 제조시에는, DMSO를 페놀프탈레인(이미 수용액으로 제조된)과 혼합한 후, 생성된 용액을 적절한 크림 또는 연고기제 또는 라놀린이나 바셀린과 같은 기타의 담체와 혼합한다.

페놀프탈레인의 투여 용량중 15%이상이 포유동물에서 전신적 활성화, 흡수 및 순환되기 위해서는, 페놀프탈레인이 위 및 소장벽에서 침투되어 혈류중으로 흡수되어야 한다. 인체 및 포유동물의 순환계 및 체액은 수용성 계이므로, 페놀프탈레인이 수용성으로 되면 그 효능이 강화된다.

상기의 모든 질환을 치료하기 위한 수용성제제 제조시에는 다음과 같은 방법이 필요하며, 이는 본 발명의 범위내에 포함된다. 페놀프탈레인 흡수력은 페놀프탈레인과 중탄산염의 혼합물을 제조함으로써 상기 언급된 바와같이 용량의 15%이상으로 증가된다. 실질적으로 증가율을 측정하지는 않았으나 다음 실시예로부터 페놀프탈레인이 거의 완전히 수용성이 됨을 알수 있다. 따라서, 경구투여시 다량의 용해된 페놀프탈레인이 장벽을 통과한다. 이러한 흡수력에 의해 단순포진 바이러스 타입 Ⅰ및 Ⅱ에 의한 감염증과 같은 바이러스 감염증에 대한 페놀프탈레인의 치료 능력이 크게 증강된다. 상기 언급한 바와 같이, 경구투여시의 페놀프탈레인의 바람직한 용량은 완화 작용을 피할 수 있도록 15 내지 30mg이다. 최대흡수가 15%인 경우에, 실제로는 약 2내지 5mg만이 포유류체내에 흡수된다. 그러나 본 발명에 의해 수용성이 현저히 증가되면, 실제로 페놀프탈레인의 전용량이 장벽을 통과할 수 있으며, 따라서 용량을 상당히 감소시킬 수 있다.

본 발명의 한 관점에 따르면, 페놀프탈레인과 중탄산 나트륨을 물과 함께 혼합하여 습윤 페이스트를 제조하고 이 페이스트를 물의 비점 미만의 온도까지 가열하여 페이스트중의 거의 모든 수분을 증발시켜 실질적으로 무수상태인 혼합물을 제조한 후, 생성된 혼합물을 분쇄하여 분말화하고, 이 분말상 혼합물을 필요하면 교반하면서 열수 또는 냉수에 용해시켜 페놀프탈레인의 용액을 제조하는 방법이 제공된다. 생성된 용액은 질환이 있는 사람, 포유동물 또는 기타 동물에게 근육내, 정맥내, 피하, 국소 또는 경구로 투여할 수 있다. 다음 실시예는 본 발명을 설명하는 것이며, 특허청구 범위나 본 발명의 범위를 제한하는 것은 아니다.

[실시예 Ⅰ]

모두 분말상태인 페놀프탈레인[N.F. 순도의 3,3-비스(p-하이드록시페닐)-프탈리드]과 중탄산나트륨(NaHCO₃)을, 페놀프탈레인 4중량부 대 중탄산염 1중량부의 비율로 혼합한다. 분말상 혼합물을 충분히 혼합한후 증류수로 약간 습윤시켜 페이스트의 연도를 갖는 혼합물을 제조한다. 그후 5부 미만의 매우 단시간내에 이 혼합물을 약 30분동안 약 80℃로 가열한다. 가열 종료시에는 거의 모든 수분이 증발된다. 그후, 생성된 혼합물을 분쇄하여 분말상태로 만든다. 분말 200mg을 열수(120내지 170℉범위) 4온스에 완전히 용해시켜 용액을 제조한다. 생성된 용액을 주사하거나, 국소투여하거나 또는 직접 복용할 수 있다.

[실시예 Ⅱ]

실시예 Ⅰ에 따라 제조된 건조 분말을 교반하면서 냉수에 용해시킨다. 약 5분후 안정한 용액이 생성된다.

이 용액은 주사하거나, 국소투여하거나 또는 복용할 수 있다.

[실시예 Ⅲ]

실시예 Ⅰ에 따라 건조 분말을 제조한후 혼합물을 경구투여용으로 정제로 제조하거나 젤라틴 캅셀에 충진시킨다.

[실시예 Ⅳ]

실시예 Ⅰ의 방법을 수행함에 있어 페이스트 혼합물을 약 93℃로 가열한다. 이렇게하면 물의 증발시간이 30분 미만으로 단축된다.

[실시예 Ⅴ]

실시예 Ⅰ에 기술된 바에 따라 분말상의 페놀프탈레인과 중탄산염 화합물을 혼합한후, 생성된 분말상 혼합물을 교반하면서, 물 4온스당 분말 200mg의 비율로 열수(120내지 170℉)와 혼합한다. 모든 페놀프탈레인이 중탄산 나트륨의 알카리성 용액에 용해되지는 않으며, 대신에 페놀프탈레인의 현탁액이 제조된다. 약3분 이내에 페놀프탈레인의 약 50%가 용액으로부터 침전된다.

[실시예 Ⅵ]

중탄산 나트륨 50mg을 중탄산나트륨이 용해될때까지 교반하면서 열수에 가한다. 그후, 생성된 용액에 페놀프탈레인 200mg을 가하고 약 15분간 교반한다. 교반을 중지한후, 페놀프탈렌은 매우 신속하게 용액으로부터 침전된다. 약 50%의 페놀프탈레인이 약 5분 이내에 침전된다.

[실시예 Ⅶ]

페놀프탈레인 분말을 물로 습윤시킨 후, 가열 탈수시킨다. 생성물은 페놀프탈레인 건조 분말이다. 중탄산나트륨 분말을 물로 습윤시켜 페이스트 상태로 만들고 가열 건고시킨다. 이렇게하여 제조된 중탄산 나트륨을 열수에 용해시킨다. 생성된 용액에 미리 처리한 페놀프탈레인을 가한다. 페놀프탈레인 현탁액을 제조하기 위해서는 약 10 내지 15분간의 교반을 요한다. 교반을 중지한후 5분이내에 페놀프탈레인이 침전되기 시작한다.

[실시예Ⅷ]

실시예 Ⅰ에 기술된 바이러스 감염중 치료용혼합물의 제조방법을, 성분비를 페놀프탈레인 1부 대중탄산나트륨 1부(1:1 비율)내지 페놀프탈레인 10부 : 중탄산나트륨 1부(10:1비율)의 비중 어느 것으로 변화시켜 수행한다. 이들 제제는 각각 실시예Ⅰ에 기술된 바와 같이 수용성이다.

[실시예Ⅸ]

실시예Ⅰ의 방법을, 페놀프탈레인 1부:중탄산나트륨 2부(1:8비율)의 비가 되도록 성분을 사용하여 변화시켜 수행한다. 이때 물에 대한 페놀프탈레인의 용해도에 대해 좋지않은 효과는 나타나지 않았다.

특정 조성물을 상기에 기술하였으나 이는 본 발명의 범위를 제한하지는 않는다. 본 발명은 단지 후술되는 특허청구범위에 의해서만 제한된다.

Claims (1)

1. 페놀프탈레인, 중탄산나트륨 및 물을 혼합하여 습윤 페이스트를 제조하고, 생성된 습윤 페이스트를 물의 비점 이하의 온도로 가열하여 습윤 페이스트중의 모든 수분을 증발시켜 무수혼합물을 제조하고, 생성된 무수 혼합물을 분쇄하여 분말을 제조한후, 생성된 분말을 물에 용해시킴을 특징으로 하여, 페놀프탈레인의 수용액을 제조하는 방법.