SE8801275A0 - Användning av dopamin D1-receptorantagonist för behandling - Google Patents

Användning av dopamin D1-receptorantagonist för behandling

Info

Publication number
SE8801275A0
SE8801275A0 SE8801275A SE8801275A SE8801275A0 SE 8801275 A0 SE8801275 A0 SE 8801275A0 SE 8801275 A SE8801275 A SE 8801275A SE 8801275 A SE8801275 A SE 8801275A SE 8801275 A0 SE8801275 A0 SE 8801275A0
Authority
SE
Sweden
Prior art keywords
treatment
selective dopamine
receptor agonist
pharmaceutical composition
active agent
Prior art date
Application number
SE8801275A
Other languages
English (en)
Other versions
SE8801275D0 (sv
SE8801275L (sv
Inventor
Rudolf Markstein
Jose Palacios
Original Assignee
Sandoz Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GB878708626A external-priority patent/GB8708626D0/en
Priority claimed from GB878708898A external-priority patent/GB8708898D0/en
Priority claimed from GB878710062A external-priority patent/GB8710062D0/en
Priority claimed from GB878720366A external-priority patent/GB8720366D0/en
Application filed by Sandoz Ag filed Critical Sandoz Ag
Publication of SE8801275D0 publication Critical patent/SE8801275D0/sv
Publication of SE8801275A0 publication Critical patent/SE8801275A0/sv
Publication of SE8801275L publication Critical patent/SE8801275L/sv

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/48—Ergoline derivatives, e.g. lysergic acid, ergotamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/475—Quinolines; Isoquinolines having an indole ring, e.g. yohimbine, reserpine, strychnine, vinblastine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

Uppfinningen avser anvandning av en selektiv dopamin DI-receptoragonist for behandling av primAr degenerativ demens, depression, Angest, fetma eller schizofreni. Uppfinningen avser Oven anvandning av en selektiv dopamin DI-receptoragonist for framstillning av en farmaceutisk komposition for behandling av de ovannimnda tillstanden. Uppfinningen avser dessutom farmaceutiska kompositioner, vilka som aktivt medel innefattar en selektiv dopamin DI-receptoragonist, for anvOndning vid behandling av vart och ett av de angivna tillstAnden.

Description

hjärnor erhölls vid obduktion från 15 personer utan någon känd l historia av neurologisk eller psykiatrisk sjukdom (8 manliga och 7 kvinnliga; medelålder 65 2 3 âr; genomsnittlig postmortal fördröjning 10.7 z 4 tim.) och 7 patienter med SDAT-diagnos (2 manliga och 5 kvinn- 5 liga; medelålder 84 3 2 år; postmortal fördröjning 12,9 2 2 tim.) ingick i denna studie. SDAT bekräftades histopatologiskt genom närvaro av senila placker i högt antal och neurofibrillhärvor i barken och f hippocampus. Hjärnorna avlägsnades omedelbart vid obduktion och dia-vw sekerades. Vävnadsblock frystes och förvarades vid -20°C. Gbjektglas- 10 monterade mikrotomsektioner (10 um tjocka) inkuberades i 45 minuter vid rumstemperatur med l nM [äH]SCH 23390 i 50 mM Tris-HC1 innehållande 120 mh NaCl, 5 mM KCl, 2 mh CaCl, och MgCl,, pH 7,4. tvättades i 5 minuter i färsk kall buffert och torkades snabbt under en ström av kall luft. ßlindprov erhölls genom saminkubering med l0“° cis-flupentixol. För 15 generering av autoradiogram exponerades de inkuberade vävnaderna för , [“H]U1trofilm (LKB, Sverige), tillsamans med [“H]standarder. Filmerà analyserades genom mikrodensitometri med användning av ett datoriserat bildanalyssystem.
De ovannämnda upptäckterna indikerar att selektiva dopamin Dl- 20 receptorantagonister är användbara för behandling av SDAT och mer generellt för behandling av primär degenerativ demens, t.ex. senil demens.
De selektiva dopamin Dl-receptoragonisterna för användning enligt uppfinningen innefattar t.ex. den förening som är känd i litteraturene 25 under kodbemämningen SKF 38393 (Serier et al, European J. Pharmacol.
QQ, 419-430, 1978) eller en indolofenantridin med formeln I X izï-u R där R, och R, oberoende är väte. (C,_l)alkyl, (C,_,)alkenyl, vari dubbel- bindningen inte angränsar till kväveatomen, (C,_.)cyklu- 30 alkyl-(C,_,)alky1. fenyl-(C,l;)alkyl eventuellt substituerad 10 15 20 25 30 35 3 i fenylringen med (C1_a)alkyl, (C1_a)alkoxi, hydroxi eller halogen, eller 2- eller 3-furyl-(G1-a)alkyl, Ra är väte. klor, brom eller metyl, och X, och X, oberoende är väte, (C,_.)alkyl, (C,_.)alkoxi, hydroxi, halogen eller trifluormetyl, i form av fri bas eller farmaceutiskt godtagbart syraadditionssalt.
Föreningarna med formeln I och deras farmaceutiskt godtagbara syraadditionssalter liksom ett förfarande för deras framställning är kända, t.ex. från US-patentet nr. 4 634 708. Detta patent beskriver även användning av föreningarna som dopaminreceptorstimulerande medel, t.ex. både vid behandling av kongestiv hjärtinsufficiens och av hyper- tension eller av njursvikt med reducerad urinutsöndring, som selektiva dopaminerga aktiva medel, t.ex. för behandling av Parkinsons sjukdom, och som analgetiska medel, t.ex. vid behandling av smärta.
Användbarheten enligt uppfinningen av selektiva dopamin Dl-recep~ toragonister bekräftades vid kliniska prövningar med friska frivilliga försökspersoner och patienter som led av kliniskt diagnostiserad SDAT.
Reaktionerna hos de patienter som led av SDAT vid kognitions- och vakenhetstester jämfördes med dem för kontrollgrupper. Hed exempelvis (-)-(6aR,12bR)-4,6,6a,7,8,12b-hexahydro-7~metylindololl,3-ab]fenantri- din kunde signifikanta förbättringar i kognitiva funktioner, såsom orientering och minne, uppnås efter upprepad oral administrering av upp till 30 mg/dag under ungefär 10 veckor. Föreningen tolererades väl av patienterna och de friska frivilliga försökspersonerna.
De selektiva dopamin D1-receptoragonisterna är därför användbara för behandling av primär degenerativ demens. t.ex. senil demens, särskilt SDAT.
Föreliggande uppfinning avser följaktligen en selektiv dopamin Dl-receptoragonist för användning vid behandling av primär degenerativ demens. t.ex. senil demens, särskilt SDAT.
Föreliggande uppfinning avser vidare ett sätt att behandla primär degenerativ demens, t.ex. senil demens, särskilt SDAT, vilket inne- fattar att man till en patient i behov av sådan behandling administre- rar en selektiv dopamin DI-receptoragonist. Uppfinningen avser även en farmaceutisk komposition, som innefattar en selektiv dopamin Dl-recep- toragonist, för användning vid behandling av primär degenerativ demens, t.ex. senil demens, särskilt SDAT. Sådana kompositioner kan beredas på kflflveflflïflflßlll Säïf, Så att de utgör exempelvis en lösning eller en 10 15 20 25 30 35 tablett.
I enlighet med föreliggande uppfinning har det dessutom över- raskande visat sig att selektiva dopamin DI-receptoragonister är användbara som antidepressiva medel, ångestdämpande medel och anti- fetmamedel.
De selektiva dopamin Dl-receptoragonisterna med formeln I och deras farmaceutiskt godtagbara syraadditionssalter har visat sig vara särskilt lämpliga för de angivna användningarna.
Användbarheten av selektiva dopamin Dl-receptoragonister som antidepressiva medel visas av djurförsök, t.ex. genom hämning av tetra- benazin-inducerad katalepsi och ptos på råtta.
Grupper om 6 råttor av Sprague-Dawley-härstamning får testsubstan- sen 30 minuter före tetrabenazin (10 mg/kg i.p.). h0 minuter efter tetrabenazin uppskattas katalepsin hos varje rätta genom att man place- rar framtassarna på en 7 cm hög träkloss. Den tid som djuret förblir i detta onaturliga läge mäts, upp till maximalt 45 sekunder. Omedelbart efter bestämning av katalepsin poängsätts graden av ptos på en &-poäng- skala. Ingen ptos representeras av 1. medan en poängsättning av 6 anger fullständig slutning av ögat. värdena från de separat poängsatta ögonen adderas, så att det maximalt möjliga poängvärdet är 8. Om en katalepsi av 29 sekunder eller mindre observeras, sägs den tetrabenazin-induce- rade katalepsin vara antagoniserad. Råttor med en ptos-poäng mindre än 3 sägs vara skyddade mot den ptotiska effekten av tetrabenazin. Detta förfarande upprepas 60 minuter efter tetrabenazin. De antagonistiska effekterna uttrycks som procent.
Vid det ovannämnda testet hämmar selektiva dopamin D1-receptor- agonister tetrabenazin-inducerad katalepsi och ptos vid administrering av doser av 5 till S0 mg/kg i.p. Exempelvis observerades med (-)- (6aR,12bR)-4,6,6a.7,8,12b-hexahydro-7-metylindolojï,3-ah]fenantridin en 100%-ig hämning av katalepsin och en 33%-ig hämning av ptosen vid en dos av 20 mg/kg i.p. selektiva dopamin Dl-receptoragonister visar även aktivitet vid misströstansbeteendetest Ik. D. Porsolt et al., Arch. Int. Pharma- codyn., 222, 327-336 (1977l? vid administrering av doser om 10 till 100 mg/kg p.o. Med den ovannämnda föreningen resulterade t.ex. en dos av 30 ms/kg p.o. i en nästan S02-ig minskning av orörlighetstiden i två separata försök.
Selektiva dopamin DI-receptoragonister är därför användbara som 10 15 20 25 30 35 antidepressiva medel.
Föreliggande uppfinning avser följaktligen en selektiv dopamin Dl- receptoragonist, företrädesvis en förening med formeln I i fri basform eller i farmaceutiskt godtagbar syraadditionssaltform för användning som antidepressivt medel.
Föreliggande uppfinning avser vidare ett sätt att behandla depres- sion, vilket innefattar att man till en patient i behov av sådan behandling administrerar en selektiv dopamin Dl-receptoragonist, före- trädesvis en förening med formeln I eller ett farmaceutiskt godtagbart syraadditionssalt därav. Syraadditionssaltformerna uppvisar samma storleksordning på aktiviteten som de fria baserna. Upvfinnineen avser även en farmaceutisk komposition, som innefattar en selektiv dopamin Dl-receptoragonist, företrädesvis en förening med formeln I i fri basform eller i farmaceutiskt godtagbar syraadditionssaltform, för användning vid behandling av depressioner. Sådana kompositioner kan beredas på konventionellt sätt, så att de utgör exempelvis en lösning eller en tablett.
Användbarheten av selektiva dopamin Dl-receptoragonister som ångestdämpande medel visas genom djurförsök. t.ex. med fyrplattestet enligt C. Aron et al, Neuropharmacology lg, 459-469 {197l)~ Vid detta test uppvisar de selektiva dopamin D1-receptoragonisterna aktivitet vid administrering av doser om 10 till 100 mg/kg p.o. Exempelvis hindrar (->-(san, 121>n)-a,s, sa, 7 , a ,1zn-nexanyuro-v-metyutnaomfl» .æabjfenannri- din hämning av undersökningsbeteendet i en dos av 30 mg/kg p.o.
Selektiva dopamin Dl-receptoragonister är därför användbara som ångestdämpande medel.
Föreliggande uppfinning avser följaktligen en selektiv dopamin D1- receptoragonist, företrädesvis en förening med formeln I i fri basform eller i farmaceutiskt godtagbar syraadditionssaltform, för användning som ângestdämpande medel.
Föreliggande uppfinning avser vidare ett sätt att behandla ångest, vilket innefattar att man till en patient i behov av sådan behandling administrerar en selektiv dopamin D1-receptoragonist, företrädesvis en förening med formeln I eller ett farmaceutiskt godtagbart syraaddi- tionssalt därav. Syraadditionssaltformerna uppvisar samma storleksord- ning på aktiviteten som de fria baserna. Uppfinningen avser även en farmaceutisk komposition, som innefattar en selektiv dopamin Dl-recep- toragonist, företrädesvis en förening med formeln I i fri basform eller 10 15 20 25 30 35 6 i farmaceutiskt godtagbar syraadditionssaltform, för användning vid behandling av ångest. Sådana kompositioner kan beredas på konven- tionellt sätt, så att de utgör exempelvis en lösning eller en tablett.
Användbarheten av selektiva dopamin Dl-receptoragonister som antifetmamedel visas genom djurförsök, t.ex. genom deras förmåga att minska kroppsvikten och foderförbrukningen hos hund vid administrering av doser om 7 till 28 mg/kg/dag, eller deras aktivitet vid test av- seende konkurrerande utfodringssituation.
Vid detta test tvingar man par av hanliga OF-l-möss att konkurrera under 10 minuter om en enda foderpellet genom att beröva dem foder i 6 timmar innan de båda mössen placeras i en neutral bur. Pâ grund av den omedelbara närheten mellan mössen undanträngs tendensen att äta kom? petitivt av tendensen att samverka socialt. Den ena partnern får läke- medlet och den andra får placebon på oral väg en timme före testning.
Frekvenser och varaktigheter för sociala aktiviteter och ätningsduster registreras för bägge djuren. Läkemedelseffekterna bestäms genom beräk- ning av medelskillnaderna mellan beteendesvaren hos läkemedelsbehandf lade och placebobehandlade partner (inom grupper). I samtliga fall behandlas 8 par av möss/behandling, varvid man använder Uilcoxons teckenklassificeringstest för att bedöma signifikanserna av effekter inom grupperna (p < 0,05. 2-svansat). En separat grupp, i vilken bägge partnerna får vehikeln. tjänstgör som oberoende kontroll. Skillnader mellan poängsättningarna mellan dessa möss och testgrupperna bedöms med användning av Mann-Uhitneys U-test (dvs. över gruppjämförelser). vid det ovannämnda testet inducerade selektiva dopamin Dl-recep- toragonister en dosheroende minskning av ätandet vid administrering av doser om 3 till 30 mg/kg p.o., medan vid samma doser antalet sociala interaktioner inte ändrades signifikant. Med exempelvis (-)-(6aR,12bR)- 4,6,6a,7.8,12b-hexahydro-7~metylindolojl.J-an]fenantridin resulterade en dos av 10 mg/kg p.o. i en minskning av 43% i frekvens och av 852 i varaktighet för ätningsdusterna.
Selektiva dopamin Dl-receptoragonister är därför användbara som antifetmamedel.
Föreliggande uppfinning avser följaktligen en selektiv dopamin D1- reeeptoragonist, företrädesvis en förening med formeln I, i fri basform eller i farmaceutiskt godtagbar syraadditionssaltform, för användning som antifetmamedel.
Föreliggande uppfinning avser vidare ett sätt att behandla fetma, 10 15 20 25 30 35 7 vilket innefattar att man till en patient i behov av sådan behandling administrerar en selektiv dopamin Dl-receptoragonist, företrädesvis en förening med formeln I eller ett farmaceutiskt godtagbart syraaddi- tionssalt därav. Syraadditionssaltformerna uppvisar samma storleks- ordning på aktiviteten som de fria baserna. Uppfinningen avser även en farmaceutisk komposition, som innefattar en selektiv dopamin Dl-recep- toragonist, företrädesvis en förening med formeln I i fri basform eller i farmaceutiskt godtagbar syraadditionssaltform, för användning vid behandling av fetma. Sådana kompositioner kan beredas på konventionellt sätt, så att de exempelvis utgör en lösning eller en tablett.
De olika indikationer som nämnts ovan antyder att selektiva dopa- min Dl«receptoragonister även är användbara på schizofrena.
Föreliggande uppfinning avser följaktligen en selektiv dopamin Dl- receptoragonist, företrädesvis en förening med formeln I i fri basform eller i farmaceutiskt godtagbar syraadditionssaltform, för användning vid behandling av schizofreni.
Föreliggande uppfinning avser vidare ett sätt att behandla schizo- freni, vilket innefattar att man till en patient i behov av sådan behandling administrerar en selektiv dopamin Dl-receptoragonist, före- trädesvis en förening med formeln I eller ett farmaceutiskt godtagbart syraadditionssalt därav. Syraadditionssaltformerna uppvisar sama storleksordning på aktiviteten som de fria baserna. Uppfinningen avser även en farmaceutisk komposition, som innefattar en selektiv dopamin D1-receptoragonist, företrädesvis en förening med formeln I i fri basform eller i farmaceutiskt godtagbar syraadditionssaltform. för användning vid behandling av schizofreni. Sådana kompositioner kan beredas på konventionellt sätt, så att de exempelvis utgör en lösning eller en tablett.
För samtliga ovannämnda indikationer varierar givetvis den till- lämpliga dosen beroende på t.ex. den använda föreningen. värden, administreringssättet och slaget av och allvarlighetsgraden hos de tillstånd som behandlas. I allmänhet är emellertid tillfredsställande resultat indicerade att erhållas vid dagliga doser från ca l till 100 mg/kg djurkroppsvikt. Hos större däggdjur, t.ex. människor, ligger en indieerad dagsdos i intervallet från ca 20 mg till ca 200 mg.
Föreningarna för användning enligt uppfinningen kan administreras på godtycklig konventionell väg. särskilt enteralt, företrädesvis oralt, t.ex. i form av tabletter eller kapslar, eller parenteralt, 10 15 20 25 8 t.ex. i form av injicerbara lösningar eller suspensioner.
Lämpliga doseringsformer, t.ex. för oral administrering. inne- håller fràn ca 5 till 100 mg av en förening för användning enligt uppfinningen, tillsammans med ett farmaceutiskt godtagbart spädnings- medel eller en farmaceutiskt godtagbar bärare därför.
Föreliggande uppfinning avser dessutom användning av en selektiv dopamin Dl-receptoragonist för framställning av en farmaceutisk kom- position för behandling av primär degenerativ demens, depression. ångest, fetma eller schizofreni.
Den föredragna selektiva dopamin DI-receptoragonisten för använd- ning enligt uppfinningen är (-I-(6aR,l2bR)-4,6,6a,7,8,l2b-hexahydro~7- metylindololb,3-anjfenantridin. Den föredragna indikationen är SDAT.
Gelatinkapslar med följande sammansättning kan framställas enligt konventionella metoder och är lämpliga för användning vid behandling av primär degenerativ demens, t.ex. SDAT, depression, ångest, fetma eller schizofreni: Förening med formeln I, t.ex. (-}-trans- 4,6,6a,7,8,l2b-hexahydro-7-mety1indo1o- [IgS-abj-fenantridin i fri basfonn 10 mg Laktos 165.5 ms Kiseldioxid (Aerosil 200) 1,5 mg Majsstärkelse 120 mg Magnesiumstearat 3 mg totalt 300,0 mg tom kapsel ?7,0 mg slutvikt 377,0 mg

Claims (10)

10 15 20 25 9 P A T E N T K R A V
1. Användning av en selektiv dopamin DI-receptoragonist för behand- ling av primär degenerativ demens, depression, ångest, fetma eller schizofreni.
2. Användning av en selektiv dopamin DI-receptoragonist för fram- ställning av en farmaceutisk komposition för behandling av primär degenerativ demens, depression, ångest, fetma eller schizofreni.
3. Farmacantisk komposition, vilken som aktivt medel innefattar en selektiv dopamin Dl-receptoragonist, för användning vid behandling av primär degenerativ demens.
4. Farmaceutisk komposition enligt patentkravet 3 för användning vid behandling av senil demens av Alzheimer-typ.
5. Farmaceutisk komposition, vilken som aktivt medel innefattar en selektiv dopamin D1-receptoragonist, för användning vid behandling av depression.
6. Farmaceutisk komposition, vilken som aktivt medel innefattar en selektiv dopamin DI-receptoragonist, för användning vid behandling av ångest.
7. Farmaceutisk komposition, vilken som aktivt medel innefattar en selektiv dopamin D!-receptoragonist, för användning vid behandling av fetma.
8. Farmaceutisk komposition, vilken som aktivt medel innefattar en selektiv dopamin Di-receptoragonist, för användning vid behandling av schizofreni.
9. Farmaceutisk komposition enligt patentkravet 3, k ä n n e t e c k n a d av att den som aktivt medel innefattar en förening med formeln I 10 30 där R, och R, oberoende är väte, (C,_e)a1ky1, (C,_,)a1keny1, vari dubbel- bíndningen inte angränsar till kväveatomen, (C;_e)cyklo- alkyl-(C._,)a1ky1, fenyl-(C,-,)a1ky1 eventuellt substituerad 1 fenylringen med (C1-e)a1kyl, (C,_.)a1koxi, hydruxi eller halogen, eller 2- eller 3-furyl-(C;_=)a1ky1. Ra är väte, klor, brom eller metyl. och X. och X, oberoende är väte, (C,_.)a1kyl, (C,_e)alkoxí, hydroxi, halo- gen eller trífluormetyl, i fri basíorm eller farmaceutiskt godtagbar syraadditionssaltform.
10. Farmaceutisk komposition enligt patentkravet 3, k ä n n e t e c k n a d av att den som aktivt medel innefattar (-)- (6aR,l2bR)-4,6,6a,7,8,12b-hexahydro~7~mety1indo1o[Z,3-aqffenantridin i fri basform eller farmaceutiskt godtagbar syraadditionssaltform. li S A H H A N D R A G Uppfinningen avser användning av en selektiv dopamin Dl-recep- toragonist för behandling av primär degenerativ demens, depression. ångest, fetma eller schizofreni. Uppfinningen avser även användning av en selektiv dopamin DI-receytoragonist för framställning av en far- maceutisk komposition för behandling av de ovannämnda tillstånden. Uppfinningen avser dessutom farmaceutàska kompositioner, vilka som aktivt medel innefattar en selektiv dopamin Di-receptoragonist, för användning Vid behandling av vart och ett av de angivna tillstånden.
SE8801275A 1987-04-10 1988-04-08 New uses of dopamine agonists SE8801275L (sv)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB878708626A GB8708626D0 (en) 1987-04-10 1987-04-10 Indolophenanthridines
GB878708898A GB8708898D0 (en) 1987-04-14 1987-04-14 Indolophenanthridines
GB878710062A GB8710062D0 (en) 1987-04-28 1987-04-28 Indolophenanthridines
GB878720366A GB8720366D0 (en) 1987-08-28 1987-08-28 Dopamine d1 receptor agonists

Publications (3)

Publication Number Publication Date
SE8801275D0 SE8801275D0 (sv) 1988-04-08
SE8801275A0 true SE8801275A0 (sv) 1988-10-19
SE8801275L SE8801275L (sv) 1988-10-19

Family

ID=27449909

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SE8801275A SE8801275L (sv) 1987-04-10 1988-04-08 New uses of dopamine agonists

Country Status (11)

Country Link
US (1) US4855306A (sv)
JP (1) JPS63258819A (sv)
KR (1) KR880012227A (sv)
AU (1) AU1440088A (sv)
DE (1) DE3811274A1 (sv)
DK (1) DK193588A (sv)
FR (1) FR2613623A1 (sv)
GB (1) GB2205495A (sv)
IT (1) IT1219906B (sv)
NL (1) NL8800823A (sv)
SE (1) SE8801275L (sv)

Families Citing this family (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1006794B1 (en) * 1997-03-12 2007-11-28 Robert W. Esmond A method for treating or preventing alzheimer's disease
US20040058873A1 (en) * 1998-03-12 2004-03-25 Esmond Robert W. Method for treating or preventing Alzheimer's disease
US6541669B1 (en) * 1998-06-08 2003-04-01 Theravance, Inc. β2-adrenergic receptor agonists
DE10148233A1 (de) * 2001-09-28 2003-04-10 Boehringer Ingelheim Pharma Verbindungen zur Reduzierung übermäßiger Nahrungsaufnahme
KR101072885B1 (ko) * 2002-05-17 2011-10-17 듀크 유니버시티 비만치료방법
US20050215552A1 (en) * 2002-05-17 2005-09-29 Gadde Kishore M Method for treating obesity
DE10312809A1 (de) * 2003-03-21 2004-09-30 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Pramipexol zur Reduzierung übermäßiger Nahrungsaufnahme bei Kindern
US20040266794A1 (en) * 2003-03-21 2004-12-30 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pramipexole for the reduction of excessive food intake for children
PT2316456T (pt) 2003-04-29 2017-09-05 Orexigen Therapeutics Inc Composições para afetar a perda de peso compreendendo naltrexona e bupropion
US20100168085A1 (en) * 2003-05-22 2010-07-01 Yesa Research And Development Co. Ltd. At The Weizmann Institute Of Science Dopamine and agonists and antagonists thereof for modulation of suppressive activity of CD4+CD25+ regulatory T cells
US7713959B2 (en) * 2004-01-13 2010-05-11 Duke University Compositions of an anticonvulsant and mirtazapine to prevent weight gain
CA2553207A1 (en) * 2004-01-13 2005-08-04 Kishore M. Gadde Compositions of an anticonvulsant and an antipsychotic drug for affecting weight loss
CA2565154A1 (en) * 2004-05-03 2005-11-24 Duke University Compositions for affecting weight loss
WO2006119353A2 (en) * 2005-05-03 2006-11-09 University Of South Carolina Dopamine receptor agonists in the treatment and prevention of hiv-induced dementia
JP5180092B2 (ja) 2005-11-22 2013-04-10 オレキシジェン・セラピューティクス・インコーポレーテッド インスリン感受性を増すための組成物および方法
US8916195B2 (en) 2006-06-05 2014-12-23 Orexigen Therapeutics, Inc. Sustained release formulation of naltrexone
CN101588795A (zh) 2006-11-09 2009-11-25 奥雷西根治疗公司 包含中间快速溶解层的分层药物制剂
AU2007319472B2 (en) 2006-11-09 2013-01-17 Nalpropion Pharmaceuticals Llc Methods Of Administering Weight Loss Medications
MX2010012909A (es) 2008-05-30 2011-02-25 Orexigen Therapeutics Inc Metodos para tratamiento de condiciones de grasa visceral.
RU2483082C1 (ru) * 2009-08-27 2013-05-27 Дайкин Индастриз, Лтд. Технологическая добавка, композиция для формования, маточная смесь технологической добавки и формовое изделие
EP3659604A1 (en) 2010-01-11 2020-06-03 Nalpropion Pharmaceuticals, Inc. Methods of providing weight loss therapy in patients with major depression
HUE049859T2 (hu) 2012-06-06 2020-10-28 Nalpropion Pharmaceuticals Llc Készítmény magas kardiovaszkuláris kockázatnak kitett páciensekben túlsúly és elhízás kezelésére szolgáló eljárásban történõ alkalmazásra

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3402392A1 (de) * 1984-01-25 1985-08-01 Sandoz-Patent-GmbH, 7850 Lörrach Neue ergolinderivate, deren herstellung und deren verwendung

Also Published As

Publication number Publication date
GB2205495A (en) 1988-12-14
JPS63258819A (ja) 1988-10-26
DK193588A (da) 1988-10-11
US4855306A (en) 1989-08-08
IT1219906B (it) 1990-05-24
IT8847814A0 (it) 1988-04-05
SE8801275D0 (sv) 1988-04-08
KR880012227A (ko) 1988-11-26
GB8808125D0 (en) 1988-05-11
SE8801275L (sv) 1988-10-19
AU1440088A (en) 1988-10-13
FR2613623A1 (fr) 1988-10-14
NL8800823A (nl) 1988-11-01
DK193588D0 (da) 1988-04-08
DE3811274A1 (de) 1988-10-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SE8801275A0 (sv) Användning av dopamin D1-receptorantagonist för behandling
JP2009538853A (ja) ピリド［３，２−ｅ］ピラジン、該化合物のホスホジエステラーゼ１０の阻害剤としての使用、及び該化合物の製造方法
EP1014985B1 (en) A combination of a 5-ht reuptake inhibitor and a h5-ht 1b antagonist or partial agonist
EA015846B1 (ru) 2-[5-бром-4-(4-циклопропилнафталин-1-ил)-4н-[1,2,4]триазол-3-илсульфанил]уксусная кислота и ее метиловый эфир
US20040082555A1 (en) Use of gaba, inverse agonists in combination with nicotine receptor partial agonist, estrogen, selective estrogen modulators, or vitamin E for the treatment of cognitive disorders
JPH09183727A (ja) 神経保護薬
EP1014986B1 (en) A COMBINATION OF A MONOAMINE OXIDASE INHIBITOR AND A h5-HT 1 BETA ANTAGONIST OR PARTIAL AGONIST
JP6977238B2 (ja) 低増殖性障害の治療のための化合物
CS264150B2 (en) Process for preparing new 1-/4-aminophenyl/-4-methyl-7,8-methylendioxy-3,4-dihydro-5h-2,3-benzodiazepine
AU2007272720A1 (en) Methods for treating cystic kidney diseases
KR100417506B1 (ko) 항우울 치료를 위한 5ｈｔ1 길항제
EP1534256A2 (en) Immunomodulation and effect on cell processes relating to serotonin family receptors and the blood-brain barrier
EP0760665B1 (en) Compositions containing 5htia and 5htid antagonists
JPH08231521A (ja) ２−アミノ− １，３− チアゼピン及びこれを一酸化窒素合成酵素の阻害物質として使用する方法
CZ20032297A3 (cs) Léčivo pro prevenci nebo léčbu psychotických chorob
WO2016049595A1 (en) Heteroaryl inhibitors of pde4
JP3276762B2 (ja) イソキノリン誘導体を含有する医薬組成物
WO2009104990A1 (ru) Производные 2,4-диаминопиридина фармацевтическая композиция, лекарственное средство на их основе для лечения или предупреждения заболеваний и нарушений, вызванных гиперактивацией nmda-рецепторов и/или в качестве стимуляторов когнитивных функций и способ их применения
CA2500420A1 (en) Anti-neurodegenerative agents
WO1999013876A1 (en) A COMBINATION OF A SELECTIVE 5-HT1A ANTAGONIST AND A SELECTIVE h5-HT1B ANTAGONIST OR PARTIAL AGONIST
US4053637A (en) Compounds of diphenylcyclopentylamine type and methods for their uses
US4141993A (en) Compounds of diphenylcyclopentylamine type and methods for their preparation
JP2002532554A (ja) Ｔ細胞活性を調節するためのサイクリックアデノシンニリン酸リボース類似体
JPWO2003061700A1 (ja) 慢性腎疾患治療薬
WO2015048407A1 (en) Heteroaryl inhibitors of pde4

Legal Events

Date Code Title Description
NAV Patent application has lapsed

Ref document number: 8801275-2

Effective date: 19911101

Format of ref document f/p: F