SE443780B - Nytt forfarande for framstellning av 2-acetamidokanelsyra - Google Patents

Description

7812936-8 av närvaro av tertiära aminer är det möjligt att på ett enkelt sätt omsätta glycin med aldehyderna till 2-acetamidokanelsyra eller till de substituerade 2-acetamidokanelsyrorna och därvid erhålla bättre utbyten än vid hittills kända förfaranden.

Förfarandet enligt ušpfinningen lämpar sig särskilt för fram- ställning av 2-acetamidokanelsyror med den allmänna formeln RI H2 cn=a-coou I Nn-c-cs R u 3 3 o vari Rl, R2 och R3 kan vara lika eller olika och betecknar raka eller grenade alkyl-, alkenyl-, cykloalkyl- eller cyklo- alkenylgrupper, varvid alkylgrupperna företrädesvis innehåller l-6 kolatomer, särskilt l-3 kolatomer, alkenylgrupperna före- trädesvis innehåller 2-6 kolatomer, särskilt 2-3 kolatomer, cykloalkyl- eller cykloalkenylgrupperna företrädesvis innehål- ler 3-8 kolatomer, särskilt 3-6 kolatomer i ringen och varvid ,en eller flera grupper CH2 kan vara ersatta med O, S eller NH, eller varvid CH kan vara ersatt med N; arylgrupper, aralkyl- eller alkarylgrupper med företrädesvis vardera l-6 och särskilt vardera l-3 kolatomer i alkylgrupperna, alkoxi-, acyloxi- eller acyltiogrupper med företrädesvis l-6 och särskilt l-3 kolatomer, väte, halogener, nitrogrupper eller aminogrupper. Eventuellt är 31 sluten med R2, R2 med R3 och/eller Rl med R3 till bild- ning av mättade eller omättade ringar.

Vid förfarandet omsättes glycin särskilt med aldehyder med den allmänna formeln R CIIO 2 II 7812936-8 h) vari Rl, R2 och R3 har ovan angiven betydelse. Lämpliga alde- hyder är exempelvis bensaldehyd, tolylaldehyd, 4-isopropylbens- aldehyd, 3,4-metylendioxibensaldehyd, 3,4,5-trimetoxibensaldehyd, 4,5-dimetoxi-2-nitrobensaldehyd, 4-fenylbensaldehyd, 4-klorbens- aldehyd, 2-brombensaldehyd, 4-fluorbensaldehyd, 4-klor-3-nitro- bensaldehyd, 4-hydroxibensaldehyd, 2-hydroxibensaldehyd, vanillin, 4-metoxibensaldehyd, 4-dimetylaminobensaldehyd, 4-nitrobensaldehyd, 4-acetoxibensaldehyd, 4-acetylaminobensalde- hyd och salicylaldehyd.

Omsättningen sker i närvaro av ättiksyraanhydrid och tertiära aminer. Såsom aminer ifrågakommer exempelvis trimetylamin, l-metylpiperidin, l-metylpyrrolidin, tri-n-propylamin, bensyl- -N,N-dimetylamin, trietanolamin, tributylamin, N-cyklohexyl- dietylamin, l-metylmorfolin, l-metyltiomorfolin, N,N-dietanol- metylamin och 4-dimetylaminopyridin. Företrädesvis användes trfietylamin. f Om§ättningsbetingelserna, t.ex. temperatur och tryck, samt mäågdförhållandena mellan de reagerande substanserna är even- tu llt beroende av varandra och bestämmes eventuellt efter arten av de substanser som omsättes.

Ilallmänhet sker omsättningen såsom även den efterföljande be- h ndlingen med vatten vid en temperatur av minst SOOC. Det är lÅmpligt att använda en temperatur ungefär mellan 800 och ZOOOC, urskilt temperaturer mellan lO0OC och blandningens koktempera- ur. Fastän trycket kan väljas efter önskan, dvs. man kan rbeta vid normaltryck såväl som vid lägre eller högre tryck, 'r det i allmänhet fördelaktigt att inte väsentligen avvika rån det normala trycket. I vissa fall kan det dock vara erfor- ëerligt att arbeta vid förhöjt tryck på grund av flyktigheten / hos substanserna vid den ifrå avarande temperaturen. / _ /Mängdförhâllandet mellan glycin och aldehyd kan i hög grad f' } väljas efter önskan, och man kan såväl arbeta stökiometriskt som med mängder under eller över den stökiometriska mängden.

I H H _ _ l I allmanhet ar det fördelaktigt att per mol glycin använda unge- _7s129ss-8 . .,...-v.,-.-...... -m . . fär l-2 mol, särskilt l,2-1,5 mol av aldehyden. Ätti'syraanhydriden användes lämpligen i en mängd av mer än l mol per mol glycin. Det är fördelaktigt att per mol glycin använda minst ungefär 2 mol, särskilt 3-5 mol ättiksyraanhydrid.

Per mol glycin användes lämpligen ungefär 0,3 mol, företrädes- vis 0,5-2,0 mol, särskilt 0,8-1,2 mol av den tertiära aminen.

I vissa fall kan det vara lämpligt att vid behandling med vat- ten använda organiska lösningsmedel, såsom exempelvis aceton.

Om så är erforderligt kan man för behandlingen med vatten till- sätta alkali, såsom exempelvis natriumhdyroxid.

Uppfinningen belyses närmare medelst följande exempel.

Exempel l.

En blandning av 75 g (1,0 mol) glycin, 388 9 (3,8 mol) ättik- syraanhydrid, 149 g (1,4 mol) bensaldehyd och l0l g (1,0 mol) trietylamin upphettades och hölls först 2,0 timmar och efter tillsats av 1800 mol vatten ytterligare 1,5 timmar vid åter- flödestemperatur. Blandningen behandlades därefter omedelbart med aktivt kol och klarades. Vid avkylning till rumstemperatur utföll 2-acetamidokanelsyran. Utbytet uppgick till 133 g, motsvarande 65 % utbyte, beräknat på använd glycin. 2-acetamido- kanelsyran hade en smältpunkt av 188-l90OC. Tunnskiktskromato- grafisk undersökning visade att substansen var enhetlig.

Exempel 2.

Härvid förfors såsom i exempel l, men med användning av 59 g (1,0 mol) trimetylamin i stället för trietylamin. Utbytet av O 2-acetamidokanelsyra uppgick till 140 g, motsvarande 68 a.

Exempel 3.

Härvid förfors såsom i exempel l, men med användning av 74 g (0,75 mol) l-metylpiperidin i stället för trietylamin. Utbytet av 2-acetamidokanelsyra uppgick till 125 g, motsvarande 61 %. 7812936-8 Exempel 4.

En blandning av 75 g (1,0 mol) glycin, 408 g (4,0 mol) ättik- syraanhydrid, 146 g (1,2 mol) salicylaldehyd och 101 g (1,0 mol) trietylamin upphettades och hölls först 2,5 timmar och efter tillsats av 1500 ml vatten ytterligare 2,0 timmar vid återflödes- temperatur. Vid avkylning av reaktionsblandningen till rums- temperatur utföll 180 g o-acetoxi-2-acetamidokanelsyra_ Detta motsvarade ett utbyte av 66 %, beräknat på använd glycin. o-acetoxi-2-acetamidokanelsyran hade en smältpunkt av 202-2030C.

Exempel 5.

En blandning av 75 g (1,0 mol) glycin, 196 g (1,3 mol) 4-nitro- -bensaldehyd, 357 g (3,5 mol) ättiksyraanhydrid och 115 g (0,8 mol) tri-n-propylamin hölls först 3 timmar och efter till- sats av 2000 ml vatten ytterligare 1,5 timmar vid återflödes- temperatur. Därvid erhölls 170 g 2-acetamido-p-nitrokanelsyra, _motsvarande ett utbyte av 68 %, beräknat på använd glycin.

R2-acetamido-p-nitrokanelsyran hade en smältpunkt av 233-234OC.

Exempel 6.

En blandning av 225 g (1,5 mol) 3,4-metylendioxobensaldehyd, 75 g (1,0 mol) glycin, 357 g (3,5 mol) ättiksyraanhydrid och 135 (1,0 mol) N,N-dimetylbensylamin hölls först 3 timmar och efter tillsats av 1800 mol vatten ytterligare 1,5 timmar vid återflödestemperaturÉ Därvid erhölls 162 g 2-acetamido-3,4- -metylen-dioxokanelsyra, motsvarande ett utbyte av 65 %, beräknat pfi använd glycin. Substansen hade en smältpunkt av 220-221°c.

Claims (3)

1. 7812936-8 w PATENTKRAV l. Förfarande för framställning av 2-acetamidokanelsyror med formeln Rl ; R2 CH=š-COOH (I) NH-c-ca _ RB u 3 O vari Rl, R2 och R3 är lika eller olika och betecknar rak eller grenad alkyl med l-6 kolatomer, alkenyl med 2-6 kol- atomer, cykloalkyl eller cykloalkenyl med 3-8 kolatomer i ringen, varvid en eller flera CH2 kan vara ersatta med O, S eller NH resp. CH kan vara ersatt med N; aryl, aralkyl eller alkaryl med vardera l-6 kolatomer i alkylresterna, alkoxi, acyloxi eller actyltio med vardera l-6 kolatomer, väte, halogen, nitro eller amino, och Rl kan med R2, R2 med R3 och/eller Rl med R3 vara slutna till mättade eller omättade ringar, genom omsättning av glycin med aldehyder med formeln R1 R cno U (II) b) i närvaro av ättiksyraanhydrid och efterföljande behandling med vatten, k ä n n e t e c k n a t därav, att man genomför omsättningen och behandlingen med vatten i närvaro av tertiära aminer.

2. Förfarande enligt patentkravet l, k ä n n e t e c k - n a t därav, att man per mol glycin använder 0,5-2,0 mol tertiär amin. 7812936-8 fi'

3. Förfarande enligt patentkravet l eller 2, k ä n n e - t e c k n a t därav, att man arbetar vid en temperatur mellan IOOOC och reaktionsblandningens koktemperatur.