SE440651B - Sett att framstella piperidyl-indol-derivat och farmaceutiska kompositioner innehallande vissa av dessa foreningar - Google Patents
Sett att framstella piperidyl-indol-derivat och farmaceutiska kompositioner innehallande vissa av dessa foreningarInfo
- Publication number
- SE440651B SE440651B SE7909367A SE7909367A SE440651B SE 440651 B SE440651 B SE 440651B SE 7909367 A SE7909367 A SE 7909367A SE 7909367 A SE7909367 A SE 7909367A SE 440651 B SE440651 B SE 440651B
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- pharmaceutical compositions
- piperidyl
- compounds
- compound
- preparing
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Catalysts (AREA)
Description
790936? *O _ 2 fonsyror såsom bensen- och paratoluensulfonsyrorna ooh aryl- karboxylsyror.
Framställningsförfarandet enligt uppfinningen för deriè vaten med formeln I kännetecknas av att man omsätter en före- ning med den allmänna formeln II N.
I H vari X och R har ovan angivna betydelser, med 4-piperidon- A -klorhydrat i alkalisk miljö för framställning av den önskade föreningen med formeln I, som isoleras i form av bas och, om så önskas, försaltas den senare.
Vid de föredragna utföringsbetingelserna enligt uppfin- ningen kännetecknas ovan beskrivna förfarande av att I a) _den alkaliska miljön utgöres av 2N kaliumhydroxid i metanol, men man kan även använda natriumhydroxid eller ett' alkalialkoholat, b) omsättningen utföres under àterloppskokning av reak- tionsblandningen. I I Additionssalterna av derivaten med formeln I kan framstäl- las genom att man_omsätter en mineralsyra eller en organisk syra med nämnda derivat i huvudsakligen stökiometriska propor- tioner.
Bland föreningarna med formeln I beskrives en del i det franska patentet 2 562 628. De övriga föreningarna med formeln I är nya.i Föreliggande uppfinning avser således även Banitro- n -5-(4,2,5,6-tetrahydropyridin-4-yl)_1H-indol samt additionssal- ter därav med mineralsyror eller organiska syror.
På samma sätt som föreningarna enligt det franska patentet 2_562 628, som nämnts ovan, har 5-nitro-5-(1,2,5,6-tetrahydro- ppyridin-4-yl)-1H-indol samt farmaceutiskt godtagbara salter därav mycket intressanta farmakologiska egenskaper. De har i synnerhet vissa antidepressiva, antiemetiska egenskaper samt verkar mot parkinsonism.
Dessa egenskaper illustreras närmare i den experimentella delen. W I Dessa egenskaper gör att 5-nitro-5-(1,2,5,6-tetrahydro- 5 7909367-0 pyridin-4-yl)-1H-índol och farmaceutiskt godtagbara salter där- 'av är användbara såsom läkemedel.
Föreliggande uppfinning avser sålunda även användning av detta nya derivat samt dess additionssalter med farmaceutiskt godtagbara syror såsom läkemedel.
Dessa läkemedel användes t.ex. vid behandling av psykiska besvär, beteenderubbningar, karaktärsrubbningar, vid behandling av akinesi- och dyskinesitillstånd samt vid behandling av kräk- ningar och nausea av alla ursprung.
Den vanliga dosen, som varierar beroende på den använda produkten, den behandlade individen och àkomman ifråga, kan t,ex, vara 5 - 500 mg per dag vid oral administrering till människa.
Uppfinningen avser slutligen farmaceutiska kompositioner, som, Såsom aktiv huvudbeståndsdel, innehåller det nämnda deri- vatet och/eller minst ett av dess additionssalter med farmaceu- tiskt godtagbara syror.
Derivatet enligt föreliggande uppfinning och additionssal- ter därav med farmaceutiskt godtagbara syror kan, såsom läke- medel, inkorporeras i farmaceutiska kompositioner, avsedda för digestiv eller parenteral administrering.
Dessa farmaceutiska kompositioner kan t.ex. vara fasta substanser eller vätskor och föreligga i de farmaceutiska for- mer, som ofta användes inom humanmedicinen, såsom t.ex. tab- letter, enkla eller överdragna, gelékapslar, kapslar, granulat, suppositorier, injicerbara beredningar. De framställes med de vanliga förfarandena. Den aktiva bestàndsdelen eller de aktiva beståndsdelarna kan inkorporeras däri med de utdrygningsmedel, som vanligen användes i dessa farmaceutiska kompositioner, så- som talk, gummi arabicum, laktos, gtärkelse, magnesiumstearat, kakaosmör, vehiklar, vattenhaltiga eller aj, fetter av animalt eller vegetabiliskt ursprung, paraffinderivat, glykoler, vät-, disperger- eller emulgermedel, konserveringsmedel.
Nedan belyses uppfinningen med icke begränsande utförings- exempel.
Exempel 1: Neutralt fumarat av 6-metoxí-5-(1,2,3,6-tetrahydro- pyridin-4-yl)-1H-indol D Under inert atmosfär återloppskokas 20 Q 6-metoxi-1H-indol med 41,75 g hydrat av 4-piperidon-klorhydrat i 205 ml metanolisk kaliumhydroxid under 8,5 timme, varefter man sakta späder till -~,v9o9zev-o 1 a 4 1,2 l, kristalliserar, rör om 50 min., tvättar med vatten, tor- kar under vakuum vid 5090 i närvaro av dehydratiserande medel och erhåller 25,05.g av basen av den önskade produkten.
Framställning av fumarat: 10 g av den erhållna basen löses i 500 ml metanol vid 50°C, varefter filtreras, 2,5_g fumarsyra tillsättes, varefter kristalliseras, omröres under 5 timmar i skydd mot ljus, var-' efter filtreras under sänkt tryck, tvättas med metanol, torkas under vakuum vid 50°C och 9,5 g rå produkt erhålles, som löses i 500 ml destíllerat vatten. Därefter filtreras i varmt till; stånd och kyles för att sätta igång kristallísationen. Efter 2 timmars vila vid rumstemperatur filtreras, tvättas med vatten, torkas under vakuum vid 50°C i närvaro av ett dehydratiserande medel och man erhåller 6,5 g av den önskade produkten med en smäitpunkt ev 257_26o°c.
Analys: _C52H36N406 =, 572,66? beräknat c % 67,11 H % = 6,55 N % = 9,78 funnet ' 67,2 ' 6,4 _ 9,9 7 Exempel 2: 5-kloro-5-(1,2,3.6-tetrahydrooyridin,4-yl)-1H;indol Under inert atmosfär àterloppskokas 15,1 g 5-k1or_1H-in- dol med 50,? g av hydratet av 4-piperidon-klorhydrat och 150 ml 2N kaliumhydroxid i metanol under 7,5 timme. Blandningen får stå en natt vid rumstemperatur, varefter den hälles i 1,5 l vatten, extraheras med etylacetat, tvättas med vatten och med saltat vatten samt torkas över magnesiumsulfat och indunstas ítill torrhet.
De erhållna 20,5 g rå produkt återupplöses under áterlopps- kokning i 1 l bensen, varefter filtreras i varmt tillstànd, och föreningen får kristallisera. Efter 5 timmar centrifugeras, tvättas med bensen och man erhåller 10,2 g av den önskade pro- dukten med en smältpunkt av 17700, och sedan 2,49 g med en esmältpunkt av 175_17?°C genom koncentrering av moderlutarna och kristallisation, dvs. totalt 12,69 g av den önskade produk- ten. - Analys efter rening genom försaltning samt återgång till basen: ' Smp» fl??-1v9°c cßsßcing = 252,72 beräknat: c % = 67,09 H % = 5,65 501 % = 15,25 N % = 42,03 funnet : 67,4 _å 5,8 15,1 ' 11,7 ^ ... _ - ~ e ' __" _...._.. 7909367-'0 5 Exempel 5: 5-metoxí-5-(1,2,5,6-tetrahydropyridin-4-yl)-1H- :lëšâl 14,7 8 5-metoxi-1H-indol återloppskokas under inert atmos- fär med 50,7 g monohydratiserat 4 piperidon-klorhydrat i 150 ml EN kaliumhydroxíd i metanol under 8,5 timme. Efter kylning tillsättes 500 ml vatten, kristalliseras, kyles till 10°C, filtreras, utröres tre gånger med vatten, två gånger med etanol, 2 gånger med eter och torkas under sänkt tryck vid 20°C. Man erhåller 18,25 g av den önskade produkten i form av ett ljus- gult pulver med en smältpunkt av 18506.
Exempel 4: Klorhydrat av 5-nitro-5-(1,2,5,6-tetrahydropyridín- -4- l -JIH-indol .
På samma sätt som i exemplen 1, 2 eller 5 utgående från 0,8 g 5-nitro-1H-indol och 1,55 g av hydratet av 4-piperidon- -klorhydrat i 16 ml 2N kaliumhydroxid i metanol erhålles 0,86 g rå produkt, som kristalliseras i isopropanol. Man er- håller 0,74 g av den önskade produkten med en smältpunkt av 2so°ø.
Framställning av klorhydrat: Klorhydratet av den ovan erhållna produkten framställes i etylacetat genom tillsättning av en mättad lösning av salt- syra i etylacetat.
Efter omkristallisation i vattenhaltig metanol smälter den önskade rena produkten vid 275°C.
Anaizs: own., 40111502 = 279,75; beräknat; c % = 55,82 H % = 5,04 G1 % = 12,68 N % = 15,02 funnet : 56,0 5,1 12,8 14,8 Exempel 5: Farmaceutisk komposition Tabletter har framställts med följande sammansättning: Klorhydrat av 5-nitro-5-(1,2,5,6-tetrahydropyridin-4- -yl)-1H-indol 25 mg Utdrygningsmedel q.s. för en tablett upp till 200 mg (Exempel på utdrygningsmedel: talk, stärkelse, magne- siumstearat).
Exempel 6: Farmaceutisk komposition En injicerbar lösning har framställts med följande sam- mansättning: Klorhydrat av 5-nitro-5-(1,2,5,6-tetrahydropyridin-4- -yl)-1H-indol - 25 mg Utdrygníngsmedel sterilt vatten q.s.p. 2 ml 7909367-0 Farmakologisk studie, 7 _ 1) Undersökning av förstärkningen av stereotynier, or- _sakade av amfetamin Försöken utfördes med grupper om 5 hanráttor med en vikt av 150 _ 180 g. Varje djur placeras individuellt isen galler- bur (29 x 25 r 17 cm), innehållande lite krollsprint.
En fördröjning em 1 timme iakttages mellan administre- ringen av den undersökta föreningen och injektionen av 5 mg/kg dexamfetaminsulfat.ö , Djurens uppförande noteras varje nalvtimme under 5 timmar med den skala, som beskrivits av Halliwell och medarbetare (Brit. J. Pharmacol. 1964, 25, 550-350).
Djuret sover (O), djuret står upp men är orörligt (4), djuret vänder sig i buren (2), djuret sniffar på taket (5), djuret slickar väggarna (4), djuret snuddar vid spánen eller ribborna i buren med tänderna (5), djuret biter spánen eller ribborna i buren (6).
Intensiteten av dessa stereotypier uttryckas i form av _poäng mellan O och 50, som motsvarar summan av de värden, som erhållits för de fem ráttorna i en grupp vid varje tillfälle.
Summan av poängen under 5 timmar beräknas.
Föreningarna administreras intraperitonealt. Den dos av förening, som ökar summan av poäng under 5 timmar med ca 100 %, är 20 mg/kg för föreningen enligt exempel 4. 2) Test av antagonism mot katalepsi. orsakad av proklor- perazin Försöken utfördes på grupper om 5 hanràttor med en vikt av ca 100 g. _ _ s A I Den undersökta föreningen administreras intraperitonealt samtidigt med en dos om 15 mg/kg proklorperazin intraperito- nealt.. 5' 5 Katalepsin uppskattas varje timme under 7 timmar enligt testet med korsning av de homolaterala tassarna (Boissier, Simon, Therapie, 1965, 18, 1257-1277) med följande skala: Djuret vägrar att korsa framtassarna med de homolaterala 5 baktassarna (O), djuret accepterar den önskade korsningen aendast på ena sidan (0,5), djuret accepterar korsningen på de båda sidorna (1), Föreningen enligt exempel 4 motverkar katalepsi, inducerad av proklorperazin vid en dos av 1 mg/kg. f; 790936?~Û 5) Undersökning av akut toxicitet ' Den akuta toxiciteten bestämmes på grupper om 10 möss med en vikt av ca 20 g, till vilka man intraperitonealt admi- nistrerat ökande doser av _den undersökta föreningen.
Dödligheten bestämdes 48 timmar efter adminístreringen av föreningen.
Det approximerade LD50-värdet för föreningen enligt exempel-4 är 465 mg/kg.
Claims (5)
1. satt att framställa piperidyl-ina01_aer1vat Saat additionssalter därav med mineralsyror eller organiska syror, vilka derivat har formeln I l-i vari X betecknar en väte-, fluor-, klor-, bromatom, en alkoxí- grupp med 1 - 5 kolatomer eller en nitrogrupp, och R betecknar en väteatom eller en alkylgrupp med 1 _ 3 kolatomer, k ä n - n e t e c k n a t av att man omsätter en förening med den allmänna formeln II \ NÄR n I H vari X och R har ovan angivna betydelser, med fl_piperidon-klor- hydratet i alkalisk miljö för framställning av den önskade föreningen med formeln I, som isoleras i form av bas, och, om så önskas, försaltas den senare.
2. Sätt enligt krav 1, k ä n n e t e c k n a t av att den alkaliska miljön utgöres av 2N kaliumhydroxid i metanol.
3. 5. Sätt enligt krav 1 och/eller 2, k ä n n e t e c k _ n a t av att omsättningen utföres under àterloppskokning av reaktionsblandningen.
4.a 5_nirr0_5-(1,2,5,6-eetrahyar0pyriain-u_y1)_1H_inaa1 och additionssalter därav med mineralsyror eller organiska syror. ¶?9o9sev~o
5. Farmaceutiska kompositioner, k ä n n e t e c k n a d av att de såsom aktiv huvudbeståndsdel innehåller minst ett av .läkemedlen enligt krav 4 i synnerhet som antidepressiva medel och medel mot Parkinsons sjukdom. e
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR7836167A FR2444678A2 (fr) | 1978-12-22 | 1978-12-22 | Nouveau procede de preparation de derives du piperidyl-indole et de leurs sels |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SE7909367L SE7909367L (sv) | 1980-06-23 |
SE440651B true SE440651B (sv) | 1985-08-12 |
Family
ID=9216467
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SE7909367A SE440651B (sv) | 1978-12-22 | 1979-11-13 | Sett att framstella piperidyl-indol-derivat och farmaceutiska kompositioner innehallande vissa av dessa foreningar |
Country Status (17)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4232031A (sv) |
JP (1) | JPS5587786A (sv) |
AT (1) | AT375361B (sv) |
AU (1) | AU529439B2 (sv) |
BE (1) | BE880818A (sv) |
CA (1) | CA1128946A (sv) |
CH (1) | CH642963A5 (sv) |
DE (1) | DE2951912A1 (sv) |
ES (1) | ES487175A1 (sv) |
FR (1) | FR2444678A2 (sv) |
GB (1) | GB2039277B (sv) |
HU (1) | HU181947B (sv) |
IE (1) | IE49343B1 (sv) |
IT (1) | IT1164031B (sv) |
NL (1) | NL7909136A (sv) |
SE (1) | SE440651B (sv) |
ZA (1) | ZA796386B (sv) |
Families Citing this family (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2420536A1 (fr) * | 1978-03-22 | 1979-10-19 | Roussel Uclaf | Nouveaux derives de 1,3-dihydro 3-/1-/2-(2,3-dihydro 1,4-benzodioxin-2-yl)2-hydroxyethyl/piperidin-4-yl/2h-indol-2-one, procede pour leur preparation et application comme medicaments |
FR2460947A1 (fr) * | 1979-07-13 | 1981-01-30 | Roussel Uclaf | Nouveau derives n-substitues du tetrahydropyridinyl-indole, leurs sels, procede de preparation, application a titre de medicaments et compositions les renfermant |
SE8004129L (sv) * | 1979-07-13 | 1981-01-14 | Roussel Uclaf | Nya tetrahydropyridin-4-yl-indolderivat samt salter derav, framstellning och anvendning derav sasom lekemedel samt kompositioner innehallande dessa foreningar |
IE58370B1 (en) * | 1985-04-10 | 1993-09-08 | Lundbeck & Co As H | Indole derivatives |
MX19185A (es) * | 1989-01-20 | 1993-12-01 | Pfizer | Procedimiento para preparar 3-(1,2,5,6-tretrahidropiridil)-pirrolopiridinas. |
US5846982A (en) * | 1996-06-14 | 1998-12-08 | Eli Lilly And Company | Inhibition of serotonin reuptake |
WO2004069828A1 (ja) * | 2003-02-04 | 2004-08-19 | Mitsubishi Pharma Corporation | ピペリジン化合物およびその医薬用途 |
Family Cites Families (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2872453A (en) * | 1959-02-03 | Indole derivatives | ||
FR2193584B1 (sv) * | 1972-07-28 | 1975-08-08 | Roussel Uclaf | |
DE2322470A1 (de) * | 1973-05-04 | 1974-11-21 | Boehringer Sohn Ingelheim | Neue indolyl-piperidino-(bzw. 1,2,5,6tetrahydro-pyridyl-)butyrophenone und verfahren zu ihrer herstellung |
FR2258843B1 (sv) * | 1974-01-30 | 1977-09-09 | Roussel Uclaf | |
IL48508A (en) * | 1974-12-09 | 1979-10-31 | Roussel Uclaf | Pharmaceutical compositions comprising piperidylindole derivatives |
JPS5283766A (en) * | 1976-01-01 | 1977-07-12 | Roussel Uclaf | Piperidyl indole derivative and its salts and medicine comprising same |
FR2349331A1 (fr) * | 1976-04-30 | 1977-11-25 | Roussel Uclaf | Nouveaux derives de 2,3 dihydro a/4-(3-indolyl) 1-piperidinyl/methyl 1,4-benzodioxin-2-methanol, un procede pour leur preparation et leur application comme medicaments |
FR2362628A1 (fr) * | 1976-08-26 | 1978-03-24 | Roussel Uclaf | Nouveaux derives du piperidyl-indole et leurs sels, procede de preparation et application a titre de medicaments |
-
1978
- 1978-12-22 FR FR7836167A patent/FR2444678A2/fr active Granted
-
1979
- 1979-11-13 SE SE7909367A patent/SE440651B/sv not_active IP Right Cessation
- 1979-11-26 ZA ZA00796386A patent/ZA796386B/xx unknown
- 1979-11-27 HU HU79RO1048A patent/HU181947B/hu not_active IP Right Cessation
- 1979-12-06 US US06/100,909 patent/US4232031A/en not_active Expired - Lifetime
- 1979-12-18 JP JP16364679A patent/JPS5587786A/ja active Granted
- 1979-12-19 NL NL7909136A patent/NL7909136A/nl not_active Application Discontinuation
- 1979-12-20 CA CA342,441A patent/CA1128946A/fr not_active Expired
- 1979-12-21 IE IE2508/79A patent/IE49343B1/en unknown
- 1979-12-21 AT AT0809679A patent/AT375361B/de not_active IP Right Cessation
- 1979-12-21 DE DE19792951912 patent/DE2951912A1/de active Granted
- 1979-12-21 AU AU54152/79A patent/AU529439B2/en not_active Ceased
- 1979-12-21 BE BE0/198712A patent/BE880818A/fr not_active IP Right Cessation
- 1979-12-21 CH CH1142679A patent/CH642963A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1979-12-21 ES ES487175A patent/ES487175A1/es not_active Expired
- 1979-12-21 IT IT51166/79A patent/IT1164031B/it active
- 1979-12-24 GB GB7944358A patent/GB2039277B/en not_active Expired
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
NL7909136A (nl) | 1980-06-24 |
IE792508L (en) | 1980-06-22 |
ATA809679A (de) | 1983-12-15 |
CH642963A5 (fr) | 1984-05-15 |
IT1164031B (it) | 1987-04-08 |
IE49343B1 (en) | 1985-09-18 |
GB2039277B (en) | 1983-03-02 |
BE880818A (fr) | 1980-06-23 |
IT7951166A0 (it) | 1979-12-21 |
DE2951912A1 (de) | 1980-07-10 |
JPS5587786A (en) | 1980-07-02 |
SE7909367L (sv) | 1980-06-23 |
GB2039277A (en) | 1980-08-06 |
AU529439B2 (en) | 1983-06-09 |
US4232031A (en) | 1980-11-04 |
CA1128946A (fr) | 1982-08-03 |
ZA796386B (en) | 1980-10-29 |
FR2444678B2 (sv) | 1982-09-17 |
AU5415279A (en) | 1980-06-26 |
JPS6345387B2 (sv) | 1988-09-09 |
DE2951912C2 (sv) | 1989-05-11 |
HU181947B (en) | 1983-11-28 |
AT375361B (de) | 1984-07-25 |
ES487175A1 (es) | 1980-09-16 |
FR2444678A2 (fr) | 1980-07-18 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DK171694B1 (da) | Krystallinsk paroxetinhydrochlorid, farmaceutisk præparat indeholdende dette samt fremstilling deraf | |
CA1115277A (fr) | Procede de preparation de nouveaux derives du tetrahydro pyridinyl-indole et de leurs sels | |
DE2738646C2 (de) | Piperidyl-indol-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen | |
CZ398191A3 (en) | Novel 4-amino alkyl-2(3h)-indolones and pharmaceutical compositions containing them | |
BG61120B2 (bg) | Производни на 1,2,5,6-тетрахидропиридин-3-карбоксалдехид оксим,метод за получаването им,приложението им като лекарствени средства и съдържащите ги състави | |
PT842170E (pt) | Derivados de difenilmetilenopiperidina | |
EP0280269A1 (de) | 3-Amino-dihydro-[1]-benzopyrane und Benzothiopyrane | |
SE440651B (sv) | Sett att framstella piperidyl-indol-derivat och farmaceutiska kompositioner innehallande vissa av dessa foreningar | |
CA1340986C (fr) | Derives de la 1,2,5,6-tetrahydropyridine, leur procede de preparation, leur application comme medicaments et les compositions les renfermant | |
JP2660430B2 (ja) | 新規の1,2,5,6−テトラヒドロピリジン−3−カルボキサアルデヒドのオキシム誘導体、それらの製造方法、それらの薬剤としての使用及びそれらを含有する組成物 | |
US5015655A (en) | 1-azabicycloalkane derivatives, their preparation process and their use as medicaments | |
JPH02262580A (ja) | チアゾリル又はオキサゾリル基で置換された1,2,5,6―テトラヒドロピリジンの新規の誘導体、それらの製造方法及び中間体、それらの薬剤としての使用並びにそれらを含有する組成物 | |
CA1145752A (fr) | Procede de preparation de nouveaux derives du n'tetrahydropyridinyl-indoles et de leurs sels | |
US4927837A (en) | Derivatives of 3-piperidine carbaldehyde oxime and their use as medicaments | |
DE3320102C2 (sv) | ||
WO1989005799A1 (en) | Novel tetrahydropyridine derivatives, pharmaceutical compositions containing them and process for preparing same | |
HU210154B (en) | Process for producing new famotidin-salts and pharmaceutical compositions of gastro-acid-secretion-inhibiting and gastro-citoprotective activity, containing them | |
HU184791B (en) | Process for preparing derivatives of tetrahydro-pyrid-4-yl-indole | |
NL8703003A (nl) | Nieuwe azaspirodecaanverbindingen, hun zouten, werkwijze voor hun bereiding, hun toepassing als geneesmiddelen en preparaten, die hen bevatten. | |
US5183896A (en) | Derivatives of 1,2,5,6-tetrahydropyridin-3-carboxaldehyde oxime | |
EP0012347A1 (de) | 7,8,9,10-Tetrahydrothieno(3,2-e)pyrido(4,3-b)indole, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel | |
US5183893A (en) | 1-azabicycloalkane derivatives, their preparation process and their use as medicaments | |
JPH08239381A (ja) | 安定なベンズイミダゾール誘導体金属塩の溶媒和物及びその製造法並びにそれを含有する抗潰瘍剤 | |
FR2470128A2 (fr) | Nouveaux derives du tetrahydropyridinyl-indole, leurs sels, procede de preparation, application a titre de medicaments et compositions les renfermant | |
HU209245B (en) | Process for producing new cimetidine derivatives, as well as new gastric acid secretion inhibiting and gastrocytoprotective pharmaceuitcal compositions |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
NUG | Patent has lapsed |
Ref document number: 7909367-0 Effective date: 19920604 Format of ref document f/p: F |