SE437517B - 3-(1-pyrazolyl)-pyridazinderivat - Google Patents

3-(1-pyrazolyl)-pyridazinderivat

Info

Publication number
SE437517B
SE437517B SE7806576A SE7806576A SE437517B SE 437517 B SE437517 B SE 437517B SE 7806576 A SE7806576 A SE 7806576A SE 7806576 A SE7806576 A SE 7806576A SE 437517 B SE437517 B SE 437517B
Authority
SE
Sweden
Prior art keywords
group
amino
pyrazolyl
cyano
acid
Prior art date
Application number
SE7806576A
Other languages
English (en)
Other versions
SE7806576L (sv
Inventor
G Szilagyi
E Kasztreiner
L Tardos
E Kosa
L Jaszlits
G Cseh
A Divald
P Tolnay
S Elek
I Elekes
I Polgari
Original Assignee
Richter Gedeon Vegyeszet
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Richter Gedeon Vegyeszet filed Critical Richter Gedeon Vegyeszet
Publication of SE7806576L publication Critical patent/SE7806576L/sv
Publication of SE437517B publication Critical patent/SE437517B/sv

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Description

7806576- 0 io l5 20 25 30 35 där Rl är en väteatom eller en alkylgrupp med l-4 kolatomer; R2 en cyano-, karbamoyl-, karbazoyl- eller C1_4-alkoxikarbonyl- grupp; R3 en grupp -NR4-NHR5, där var och en av R4'och R5, den ena oberoende av den andra, representerar en väteatom eller en C1_4-alkylgrupp, eller en grupp -NR5R7, där var och en av R5 och R7, den ena oberoende av den andra, representerar väte eller en C1_5-alkyl-, C2-5-hydroxialkyl-, C3_7-cykloalkyl-, cyklohexylmetyl-, fenyl-, bensyl- eller fenyletylgrupp, vidare bensyl eller fenyl- etyl substituerad med en eller tvâ kloratomer eller metoxigrupper, eller en furylmetyl-, pyridylmetyl- eller l-etyl-pyrrolidinyl- metylgrupp, eller också kan R6 - när R7 representerar en väte- atom - representerar en grupp -(Cfigh -NR4R5, där R4 och R5 har ovan angivna betydelser och n är ett helt tal l-3, eller också är -NRÜR7 en 4-metyl-piperazino- eller 4-hydroxietyl-piperazinogrupp, och farmaceutiskt godtagbara syraadditionssalter därav.
I föreningarna med den allmänna formeln I representerar R1 företrädesvis väte,då däremot R2 kan representera exempelvis en etoxikarbonyl-, cyano- eller karbamoylgrupp R3 exempelvis en hydrazino-, cyklopropylamino- eller bensylaminogrupp.
Föreningarna I kan enligt förevarande uppfinnning framställas genom att en förening med den allmänna formeln 1 32 R_;:::;g == C ::::: II CQHSQ CN 10 20 25 30 7806576-0 D där 34 har Ovan angiven betydelse och R" representerar en cyanogrupp eller en C4_4-alkoxikarbonylšfupp» Omsattes med en förening med den allmänna formeln O I»--N RE III där R5 är en väte- eller kloratom, varpå den så erhållna före- ningen med den allmänna formeln I, om så önskas, omsättes med en hydrazin med den allmänna formeln RQNHNHR5, där Ru och R5 har ovan angivna betydelser eller med en amin med den allmänna formeln HMRGR7, där R6 och R7 har ovan angivna betydelser, och den så erhållna föreningen med den allmänna formeln I, om så önskas, hydrolyseras till en syraamid eller en syra, när B' representerar en cyanogrupp, eller omsättes med hydrazin eller hvdrolyseras till en syra, när R* representerar en C4_4-alkoxi- karbonylgrupp, och den så erhållnafriä basêfl med den allmänna formeln I, om så önskas, omvandlas till ett farmaceutiskt god- tagbart syraadditionssalt eller ett syraadditionssalt omvand- las till den fria basen.
Föreningarna II omsättes lämpligen med föreningar III med användning av lägre alkoholer som lösningsmedel, lämpligen vid en temperatur mellan 50 och l20°C. Därefter omsättes klor- atomen i pyridazindelen i den så erhållna föreningen med den allmänna formeln I med en hydrazin med den allmänna formeln NH4-NHR5 eller med en amin med den allmänna formeln NHRGR7 i eller utan ett lösningsmedel, lämpligen vid en temperatur mel- lan 50 och l80°C. Polära substanser, exempelvis dimetylforma- mid eller dimetylsulfoxid är mycket lämpliga som lösningsmedel.
Ett stort antal av föreningarna II har beskrivits i litteraturen (Beilstein's Handbuch der Organischen Chemie 5, 470 (Ed. Julius Springer, Berlin, 1921) och ibiden I. Er- gänzungswerk 5, 162 (Ed. Julius Springer, Berlin, 1929)) och de kan framställas genom omsättning av malonnitril eller cyano- ättiksyraestrar med en ortosyraester. 10 20 25 30 35 7806576-0 Bland föreningarna med den allmänna formeln III har 5- pyridazinylhydrazin och 5-klor-6-pyridazinylhydrazin tidigare beskrivits i litteraturen (Yakugaku Zasshi 75, 7?8 (l955); Chemical Abstr. 50, 4970b (1956)).
Syraamiderna med den allmänna formeln I framställes bekvämt genom partiell hydrolys av de motsvarande nitrilerna, lämpligen med hjälp av svavelsyra vid en temperatur mellan o och 5o°c.
Karboxylsyraestrarna I omvandlas bekvämt till hydrazider med användning av hydrazin i överskott i en lägre alifatisk alkohol som lösningsmedel, lämpligen vid kokpunkten för nämnda alkohol. » e Karboxylsyrorna I framställes bekvämt genom alkalisk hydrolys av de motsvarande estrarna. Hydrolysen genomföres företrädesvis med hjälp av en lösning av natríumhydroxid el- ler kaliumhydroxid i en lägre alifatisk alkohol innehållande vatten vid lösningsmedlets kokpunkt. I Syraadditionssalterna av föreningarna I kan bekvämt fram- ställas pâ följande sätt: Basen I löses, exempelvis i metanol, etanol, isopropanol eller eter, och till denna blandning sät- tes droppvis under kylning en lösning av den önskade oorganis- ka syran i metanol, etanol eller eter eller en lösning av den önskade organiska syran i metanol, etanol, isopropanol, eter eller aceton. Den utfällda produkten avfiltreras och underkas- tas, om så önskas, omkristallisation.
Som oorganiska syror kan man lämpligen använda saltsyra, bromvätesyra, svavelsyra eller fosforsyra. Som organiska syror lämpar sig vinsyra, maleinsyra,_fumarsyra, metansulfonsyra, etansulfonsyra och 4-toluensulfonsyra. D Föreníngarnas enligt förevarande uppfinning hypotensiva verkan har demonstrerats på katter av båda könen med kropps- vikt 2-4 kg. Katterna har narkotiserats intraperitonealt med 50 mg/kg pentabarbital (In A. Geddes: The Direct and Indirect Measurement of Blood Pressure, Year Book Medical Publishers, lO 15 50 55 5 7806576-0 Chicago l9“0). Substanserna administrerades í doser om 5; 2,5 respektive l mg/kg och hydralazin (l~hydrazinoftalazin-hydro- klorid) användes som referenssubstans. Flera substansers hypo- tensiva verkan framgår av tabell I.
TABEIl.I Exempel Blodtryckssänkning medelst Akut oral toxi- nr. l mg/kg, mmäg citet (moss), ID í må/KE 50 7 -15 l0OO 30 -40 200 51 -10 250 52 -10 200 55 -10 ca 150 Hydralazin -40 200 Substansens enligt exempel 50 hypotensiva verkan stude- rades också på spontant hypertensiva råttor (Wístar-Okamoto) (Arzneím.-forsch. 6, 222 (l956)): det systoliska blodtrycket mättes i kaudalartären medelst en indirekt metod efter oral behandling. I en dos om 20 mg/kg orsakade substansen enligt exempel 50 en sänkning av blodtrycket med 51% efter 2 timmar, 16% efter 5 timmar resp. 15% efter 24 timmar. Hydralazin som användes som referensförening i en dos om lO mg/kg gav en sänkning av 21, 22 resp. 15% efter samma tider. En fördelaktig egenskap hos föreningen enligt exempel 30 i jämförelse med hydralazin är att den icke ger upphov till någon nämnvärd takykardi.
Föreningarnas enligt förevarande uppfinning prostaglan- din-A-ísomeras~(PGAI-)inhiberande verkan bestämdes medelst den av Jones och medarbetare (Biochim. Biophys. Acta 380, 558 (1972)) beskrivna metoden på ett PGAI-preparat från svinblod- plasma, då däremot den prostaglandin-dehydrogenas-(PGDH-)in- hiberande verkan bestämdes medelst den av Marrazzi och Matschin- sky (Prostaglandins 1, 575 (1972)) beskrivna metoden på ett PGDH-preparat från svinlunga. Flera substansers PGAI- och PGDH- inhiberande verkan framgår av tabell II. \m 10 l5 50 7806576-0 e TABELL II šïempel I5o% inhibitionsnivåer i slutkoncentrationer, mmol ' PGDH PGA: 5 ' 0 ' 0,10 6 0,055 0,05 ll O 0,044 16 0,15 0,075 1? 0,20 0,025 18 O I 0,056 20 ' 0 0,18 58 0,045 _ 0,025 40 O 0,075 Hydralazin - . 0,09 Estron ' 0,01 - Trijodtyroättik- syra 0,005 - Fotnot.
I5O%, dvs. inhibitionsindex definierad.som substansens koncentra- tion som inhiberar 50% av det motsvarande enzymets funktion. _ Sättet enligt förevarande uppfinning belyses ytterligare i följande exempel. ' I Exempel l: Framställning av 5-(4-metyl-1-piperazino)-6-(4-etoxi- karbonyl-5-amino-l-pirazolyl)-pyridazin. En blandning av 5,56 g (20 mmol) 5-klor-6-(4-etoxikarbonyl-5-amíno-l-pyrazolyl)-pyri- dazin och 4,4 g (44 mmol) l-metylpiperazin upphettades vid l50°C i'6 timmar, varpå blandningen kyldes och triturerades med vat- ten, avfíltrerades och omkristalliserades i etanol. Utbyte 4,8 a (?5,5%), smältpunkt 15o-151°c.
Ett antal substanser som faller under den allmänna for- meln I och som framställts enligt det ovan beskrivna förfaran~ det är tillsammans med sina syraadditionssalter sammanställda i tabell III. 10 15 20 25 30 TABEIL III 7806576-Û Exempel Föreningens kemiska Smältpunkt, Utbytexï, nr beteckning °C % 2 5-bis(Hydroxiety1)amino-1 144-146 42,5 5 5-Hydroxietylamino-A 191-195 76 166-170* 4 E-(5,4-Dímetoxifenylety1- amíno)-A 126-127 69,5 169-192* 5 5-Cyklohexylamino-A 171-175 96 6 5_Furfury16min6-A 161-164 52,5 175-176* 7 5-Bensylamino-A 155-157 62,5 2oø-203* 3 5-(Cyklopropylamíno)-A 167-170 64 215-217* 9 3-(4-Hydroxietyl-l-pipera- z1no)-A 141-145 75 10 5-(2-Dietylaminoetylamino)- A 108-110 62,5 11 5-Fenyletylamino-A 146-147 49 176-179* 12 5-(4-Klorbenzylamino)-A 160-162 84,5 206-2oa* 13 5-Cyklohexylmetylamino-A 174-176 71,5 196-200* 14 š~Ani1íno-A 250-252 62 249-251* forts. 1306576-un 8 forts. tabell III Exempel Föreningens kemiska Smältpunkt, Utbytexx, nr. beteckning °C % .16 _ 5-(2-Pyridy1m6ty1amin6)-A 155-156 52 196-200* 5 16 ' 5-(5-Py1-iay1me6y1amin6)-A 165-165 I 72' - 190-191(d)* 17 5-(4-Pyridylmetylamino)-A 155-157 719 165-168* 18 5-(4-Metoxibensylamino)+A 187-190 62,5 .10 . 207-210* 19 5-(1-Feny1e6y1am1nq)-A I 159-160 50,5 I 209-212* 20 5-(1-Evy1-2-pu1-r61iainy1- I ' I metylamíno)-A K; 192-195 68 15 Fotnoter till tabell III: ' A: 6-(4-Etoxikarbonyl-5-amíno-1-pyrazolyl)-pyridazin x: Hydroklorid xx: Preparativa utbyten (efter omkristallísation) d: Sönderdelning 10 15 20 25 30 7806576-0 Exempel 21: Framställning av 3-klor-6-(4-cyano-5-amino-l- pyrazolvl)-pvridazin. En blandning av 4,35 g (30 mmol) 3-klor- 6-pyridazinylhydrazin, 3,96 g (30 mmol) etoximetylenmalono- nitril och 60 ml etanol upphettades under àterflöde i 2 tim- mar. Sedan reaktionsblandningen kallnat avfiltrerades de ut- fällda kristallerna, tvättades med etanol och torkades. Ut- byte 5,85 g (88,5%), smältpunkt 250-252°C.
En förening, som faller under den allmänna formeln I och som framställts på ovan angivet sätt, är angivna i tabell IV.
TABELL IV Exempel Föreningens kemiska Smältpunkt, Utbyte X, nr. beteckning °C % 22 3-Klor-6-(3-metyl-4-cyano- 5-amino-l-pyrazolyl)- pyradazin 296-299 77,5 Fotnot till tabell IV: x: Preparativa utbyten (efter omkristallisation).
Exempel 23: Framställning av 3-klor-6-(4-karbamoyl-5-amino-l- pvrazolyl)-Qyridazin. En blandning av 3 g 3-klor-6-(4-cyano-5- amino-l-pyrazolyl)~pyridazin (framställd enligt exempel 21) och l0,5 ml koncentrerad svavelsyra omrördes vid rumstemperaturen i en timme. Därefter hälldes blandningen pà is, fällningen av- filtrerades, tvättades med vatten och triturerades med 15 ml het etanol, avfiltrerades och torkades. Utbyte 3,05 g (93,5%), smältpunkt 314-3l7°C.
Exempel 24: 3-Hydrazino-6-(4-cyano-5-amíno-l-pyrazolyl)-pyrida- gin¿_ En blandning av 10 g 3-klor-6-(4-cyano-5-amino-l-pyra- zolyl)-pyridazin (framställd pà sätt som angives i exempel 21), 20 ml dimetylformamid och 40 ml 98% hydrazinhydrat upphettades vid 90-95°C i 5 timmar. Sedan reaktionsblandningen kallnat avfiltrerades den utfällda produkten, tvättades med vatten och 10 15 ns vsoesvs-o w etanol, triturerades med 53 ml het etanol, avfiltrerades och torkades. Utbyte 9,1 g (?š%), smältpunkt 264-266°C. Hydroklo- riden hade en smältpunkt av 255-256°C. .
Föreningar som faller under den allmänna formeln I och soulframställts enligt det ovan beskrivna förfarandet liksom även syraaddítionssalter därav är sammanställda i tabell V.
TABEIIJV Exempel Föreningens kemiska Smältpunkt, Utbytexx, nr. beteckning °C % 25 5-Hydrazino-6-(4-etoxikarbo- nyl-5-amino~l-pyrazolyl)- ' pyridazin 190-192 96 26 5-Hydrazino-6-(3-metyl-4~ cyano-Bfamino-l-pyrazolyl)- pyridazxn 252-255 78,5 2su>2e6* 27 5-Hydrazino-6-(4-karbamoyl- 5-amino-l-pyrazolyl)-pyri- dazin 248-2§O §7,5 262-265* Fotnoter till tabell V: xt Hydroklorid ïæ: Preparativa utbyten (efter omkristallisation).
Exempel 28: Framställning av 5-(l-metylhydrazino)-6-(4-cyano- 5-amíno-l-pyrazolyl)-oyridazin. En blandning av 2,2 g (10 mmol) 5-klor-6-(4-cyano-5-amíno-l-pyrazolyl)-pyridazin (framställd enligt exempel 21), 1,58 g (50 mmol) metylhydrazin och 25 ml 'ninetylfnrnnnid upphettndes vid 120-15o°c 1 7,5 tinnar. sedan reaktionsblandningen kallnat hälldes den på is. De utfällda kristallerna avïiltrerades, tvättades med vatten och triturera- des med 5 ml het etanol, avfíltrerades och torkades. Utbyte 2,1 g (91%), smältpunkt 260°C (sönderdelning).
Exempel 29= 5-1bís(2-Hydroxietyl)-amin 6-(4-karbazoyl-5-amín0~ 1-pynaznlyi)-pyridnzin. En blandning av 6,72 g (20 nnnl) 5-[tis (hydroxietyl)-aminq]-6-(4-etoxikarbonyl-5-amino-l-pyrazolyl)- pyridazin (framställd enligt exempel 2), 54 ml 72% hydrazin- hydrat och 54 ml dioxan omrördes vid àterflödestemperaturen i. 10 15 7306576-o 11 12 timmar. Sedan reaktionsblandningen kallnat avfiltrerades de utfällda kristallerna, tvättades med vatten och etanol och omkristalliserades därefter i 5O ml etanol. Utbyte 5,7 g (S8,5%), smältpunkt 217-2l9°C.
Föreningar som faller under den allmänna formeln I och som framställts enligt det ovan beskrivna förfarandet är jäm- te sina syraadditionssalter sammanställda i tabell VI.
TABEIl.VI Exempel Föreningens kemiska Smältpunkt, Utbyteïx, nr beteckning °C % 30 5-§5,4-Dimetoxifenyletyl- ' amino)-3 195-198' 54 31 5-Bensylamino-B 175-178 76,5 sz 5-(5-Pyfidyimatyiamino)-B 221-222 5e,5 258-260* 33 5-(2-Fury1meey1amin0>-B 214-215 87 212-214*** Fotnoter till tabell VI: B: 6-(4~Karbazoyl-5-amino-l-pyrazolyl)-pyridazin x: Hydroklorid xx: Preparativa utbyten (efter omkristallisation) xxx: Dihydroklorid Exempel 34=šramställning av 5-hydrazino-6-(4-karbazoyl-5- anino-1-pyrazolyl)~pyridazin. En blandning av 5 g 5~klor-C- (4-etoxikarbonyl-5-amino-l~pyrazolyl)-pyrídazin, 50 ml 72% hydrazinhydrat och 40 ml dioxan omrördes under àterflödeskok- ning i 24 timmar. Sedan reaktionsblandningen kallnat avfiltre- rades de utfällda kristallerna, tvättades med vatten och etanol, triturerades med het etanol, avfiltrerades och torka- aes. Utbyte 2,o a (7?%>, smäiepunkt 502-5o5°c. 7806576-0 10 15 20 25 12 Exemgel 35: Tabletter innehållande vardera 200 mg aktiv beståndsdel och avsedda för oral administration och tera- peutiska ändamål framställdes av följande komponenter: 3-Hydrazíno-6-(4-cyano-5-amino-l-pyrazolyl)- pyridazin - ~ 200 mg Mikrokristallinisk cellulosa 146,4 mg Kollodial kiseldioxid 1,8 mg Magnesiumstearat 1,8 mg Medelvikt för en tablett är 350 mg.
Tabletterna ytbelades med en film.
Framställning av en injicierbar produkt: För parenteral användning, en steril, frystorkad produkt innehållande i varje ampull 25 mg 3-hydrazino-6-(4-cyano-5-amino-1-pyrazolyl)- pyridazin-hydroklorid framställdes av en lösning av föreningen (i injicierbart destillerat vatten).
För framställning av hydroklorider av de enligt exemplen framställda föreningarna suspenderades basen i eter eller eta- nol och suspensionen mättades med gasformig HCl. I vissa fall har det visat sig vara lämpligt att till suspensionen av ba- sen i eter eller etanol sätta en lösning av HC1 i etanol.
Fällningen avfiltrerades, tvättades med eter och torkades.
Smältpunkten för de så erhållna hydrokloriderna är samman- ställda i ovanstående tabeller.

Claims (2)

    7806576-0 13 PATENTKRAV
  1. l. Föreningar med den allmänna formeln där Rl är en väteatom eller en alkylgrupp med l-4 kolatomer; R2 en cyano-, karbamoyl~, karbazoyl- eller Cl_4-alkoxikarbonyl grupp; R3 en grupp -NR4-NHR5, där var och en av R4 och R5, den ena oberoende av den andra, representerar en väteatom eller en Cl_4-alkylgrupp, eller en grupp -NR6R7, där var och en av R6 och R7, den ena oberoende av den andra, representerar väte eller en Cl_5-alkyl-, C2_5-hydroxialkyl-, C3_7-cykloalkyl-, cyklohexylmetyl-, fenyl-, bensyl- eller fenyletylgrupp, vidare bensyl eller fenyletyl substituerad med en eller två klor- atomer eller metoxigrupper, eller en furylmetyl-, pyridylmetyl eller l-etyl-pyrrolidinylmetylgrupp, eller också kan R6 - när R7 representerar en väteatom - representerar en grupp -(CH2)n -NR4R5, där R4 och R5 har ovan angivna betydelser och n är ett helt tal 1-3, eller också är -NR6R7 en 4-metyl-piperazino- eller 4-hydroxietyl-piperazinogrupp, och farmaceutiskt godtag- bara syraadditionssalter därav.
  2. 2. Förening enligt krav 1, n ä m l i g e n 3-hydrazino-6- (4-cyano-5-amino-l-pyrazolyl)-pyridazin eller ett farmaceutiskt godtagbart syraadditionssalt därav. _ /\-~._.-~ ,
SE7806576A 1977-06-13 1978-06-05 3-(1-pyrazolyl)-pyridazinderivat SE437517B (sv)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU77GO1373A HU175471B (hu) 1977-06-13 1977-06-13 Sposob poluchenija novykh proizvodnykh 3-skobka-1-pirazolil-skobka zakryta-piridazina

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SE7806576L SE7806576L (sv) 1978-12-14
SE437517B true SE437517B (sv) 1985-03-04

Family

ID=10996834

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SE7806576A SE437517B (sv) 1977-06-13 1978-06-05 3-(1-pyrazolyl)-pyridazinderivat

Country Status (25)

Country Link
US (1) US4251658A (sv)
JP (1) JPS5416487A (sv)
AT (1) AT357548B (sv)
AU (1) AU521394B2 (sv)
BE (1) BE867967A (sv)
BG (1) BG28709A3 (sv)
CA (1) CA1095912A (sv)
CH (1) CH638202A5 (sv)
CS (1) CS204029B2 (sv)
DD (1) DD140043A5 (sv)
DE (1) DE2825906A1 (sv)
DK (1) DK263078A (sv)
ES (1) ES470750A1 (sv)
FI (1) FI64156C (sv)
FR (1) FR2394542A1 (sv)
GB (1) GB1603958A (sv)
HU (1) HU175471B (sv)
IL (1) IL54816A (sv)
IT (1) IT1098216B (sv)
NL (1) NL7806380A (sv)
NO (1) NO149210C (sv)
PL (1) PL111252B1 (sv)
SE (1) SE437517B (sv)
SU (2) SU797577A3 (sv)
YU (1) YU140078A (sv)

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HU176100B (en) * 1977-10-25 1980-12-28 Gyogyszerkutato Intezet Process for preparing new 3-/1-pyrazolyl/-pyridazine derivatives
DE2935359A1 (de) * 1979-09-01 1981-03-26 Basf Ag, 67063 Ludwigshafen 6-imidazolyl-3-hydrazino-pyridazine
DE3130251A1 (de) * 1981-07-31 1983-02-17 A. Nattermann & Cie GmbH, 5000 Köln 6-(4-((omega)-(1-imidazolyl)-alkyl)-phenyl)-3-oxo -2,3,4,5-tetrahydro-pyridazine und deren saeureadditionssalze, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische praeparate
US4353905A (en) * 1981-09-17 1982-10-12 Warner-Lambert Company Substituted 4,5-dihydro-6-[4-(1H-imidazol-1-yl)phenyl]-3(2H)-pyridazinones and 6-[4-(1H-imidazol-1-yl)phenyl]-3(2H)-pyridazinones
US4590194A (en) * 1981-10-05 1986-05-20 Sterling Drug Inc. 3-[methyl or dimethyl)amino]-6-(pyridinyl)pyridazines and their cardiotonic use
US4503056A (en) * 1982-03-02 1985-03-05 Abbott Laboratories 1-(Pyridazinyl)pyrazoline derivatives
DE3825867A1 (de) * 1988-03-04 1989-09-14 Bayer Ag Heterocyclisch substituierte sulfonylaminoazole und ihre verwendung als herbizide
US5536701A (en) * 1994-10-11 1996-07-16 Monsanto Company 3-pyrazolyloxypyridazines, herbicidal compositions and uses thereof
FR2847160A1 (fr) * 2002-11-20 2004-05-21 Oreal Composition capillaire contenant un compose pyrasol-carboxamide, son utilisation pour stimuler la pousse des cheveux et/ou freiner leur chute
EP1565150A1 (fr) * 2002-11-20 2005-08-24 L'oreal Utilisation d'un compose pyrazolcarboxamide pour stimuler la pousse des fibres keratiniques et/ou freiner leur chute
EP2233470B1 (en) * 2005-07-04 2011-12-07 High Point Pharmaceuticals, LLC Histamine H3 receptor antagonists
RU2442775C2 (ru) * 2005-07-04 2012-02-20 Хай Пойнт Фармасьютикалс, ЛЛС Антагонисты гистаминовых н3-рецепторов
JP2009537596A (ja) * 2006-05-23 2009-10-29 ハイ ポイント ファーマシューティカルズ，リミティド ライアビリティ カンパニー ６−（４−シクロプロピルピペリジン−１−イル）−２’−メチル−［３，４’］−ビピリジン及びその医薬としての使用
SG163547A1 (en) * 2006-05-29 2010-08-30 High Point Pharmaceuticals Llc 3- (1, 3-benz0di0x0l-5-yl) -6- (4-cyclopropylpiperazin-1-yl) -pyridazine, its salts and solvates and its use as histamine h3 receptor antagonist
EP2014656A3 (en) * 2007-06-11 2011-08-24 High Point Pharmaceuticals, LLC New heteocyclic h3 antagonists
WO2011133920A1 (en) 2010-04-23 2011-10-27 Cytokinetics, Inc. Certain amino-pyridines and amino-triazines, compositions thereof, and methods for their use
AR081331A1 (es) 2010-04-23 2012-08-08 Cytokinetics Inc Amino- pirimidinas composiciones de las mismas y metodos para el uso de los mismos
AR081626A1 (es) * 2010-04-23 2012-10-10 Cytokinetics Inc Compuestos amino-piridazinicos, composiciones farmaceuticas que los contienen y uso de los mismos para tratar trastornos musculares cardiacos y esqueleticos

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1595920B2 (de) * 1964-11-04 1978-08-10 Merck Patent Gmbh, 6100 Darmstadt 4-(co-Piperazinoalkyl)-pyrazole, ihre Salze und Verfahren zu ihrer Herstellung
JPS5831347B2 (ja) * 1975-09-05 1983-07-05 中外製薬株式会社 ピラゾリルピリダジンユウドウタイノ セイホウ

Also Published As

Publication number Publication date
AU521394B2 (en) 1982-04-01
IL54816A (en) 1981-09-13
BE867967A (fr) 1978-12-11
BG28709A3 (en) 1980-06-16
AU3683678A (en) 1979-12-06
FI781856A (fi) 1978-12-14
NO149210B (no) 1983-11-28
DE2825906A1 (de) 1979-01-18
IT7824490A0 (it) 1978-06-13
NO149210C (no) 1984-03-07
CS204029B2 (en) 1981-03-31
GB1603958A (en) 1981-12-02
NL7806380A (nl) 1978-12-15
ATA414478A (de) 1979-12-15
SE7806576L (sv) 1978-12-14
ES470750A1 (es) 1979-01-16
CA1095912A (en) 1981-02-17
PL207570A1 (pl) 1979-05-21
US4251658A (en) 1981-02-17
IT1098216B (it) 1985-09-07
JPS5416487A (en) 1979-02-07
DK263078A (da) 1978-12-14
JPS569506B2 (sv) 1981-03-02
DD140043A5 (de) 1980-02-06
FI64156B (fi) 1983-06-30
SU797577A3 (ru) 1981-01-15
FR2394542A1 (fr) 1979-01-12
FI64156C (fi) 1983-10-10
IL54816A0 (en) 1978-07-31
FR2394542B1 (sv) 1980-12-05
SU860703A1 (ru) 1981-08-30
AT357548B (de) 1980-07-10
YU140078A (en) 1983-01-21
NO782043L (no) 1978-12-14
HU175471B (hu) 1980-08-28
PL111252B1 (en) 1980-08-30
CH638202A5 (de) 1983-09-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SE437517B (sv) 3-(1-pyrazolyl)-pyridazinderivat
US5661147A (en) Imidazoquinazoline derivatives
US5698560A (en) Imidazoquinazoline derivatives
NZ264063A (en) N-(2-phenylpyrid-3-yl)- and n-(4-phenylpyrimidin-5-yl)-n'-phenylurea derivatives and pharmaceutical compositions
JPS6056143B2 (ja) アミジン誘導体ならびにその製造法
NZ227543A (en) Substituted 6-phenyldihydro-3(2h)pyridazinone derivatives and pharmaceutical compositions
CA1092111A (en) Sulfonamido-benzoic acid derivatives and process for the preparation thereof
CA1076582A (en) Antiviral thiazolinyl or thiazinyl ketobenzimidazoles
CA1271751A (en) Dihydroimidazo[1,2-a]pyrimidine derivatives
EP0504574B1 (en) 1,2,4-Oxadiazole derivatives having monoamine oxidase B enzyme-inhibitory activity and method for preparing same
CA1084929A (en) 1,2,4-triazolo 4,3-b pyridazin-3-ones
Steiner et al. Synthesis and antihypertensive activity of new 6-heteroaryl-3-hydrazinopyridazine derivatives
US5084456A (en) Oxazolopyridine compounds
US4666915A (en) 2-anilino-1,6-dihydro-6-oxo-5-pyrimidine-carboxylic acid derivatives, process for the preparation thereof, and antiallergic agent containing the same
US4603130A (en) 1-substituted-2-(piperazinyl or homopiperazinyl)-benzimidazole compounds and pharmaceutical composition
US4002755A (en) Triazoloquinazolines
EP0209106B1 (en) 2-(4-pyridylaminomethyl)-benzimidazole derivatives and pharmaceutical compositions
CA1322000C (en) 6-oxo-pyridazine derivatives, a process for their preparation and medicaments containing these compounds
US4224325A (en) 3-(1-Pyrazolyl)-pyridazine derivatives and hypotensive compositions thereof
US3158598A (en) Nu-arylcarbamyl-glucosamines
CZ19693A3 (en) N-cyanopyridazinone derivatives, process for preparing thereof and herbicidal agents in which said derivatives are comprised
US4268511A (en) 3-Amino(1H,3H)quinazoline-2,4-dione derivatives and their therapeutic applications
US4772598A (en) 2-aryl-3,4-diazabicyclo(4.n.O)alk-2-en-5-ones for the preparation of an agent for treating cardiac insufficiency
HU197001B (en) Process for producing new pyrazine derivatives and pharmaceuticals comprising same
CA1228068A (en) 6-(4-aminophenyl)-4,5-dihydro-3(2h) pyridazinone compounds