SE427046B - Forfarande for framstellning av ett antibiotikum betecknat 30504 rp genom odling av en ny organism streptomyces gallinarium ds 25881 (nrrl 5785) - Google Patents
Forfarande for framstellning av ett antibiotikum betecknat 30504 rp genom odling av en ny organism streptomyces gallinarium ds 25881 (nrrl 5785)Info
- Publication number
- SE427046B SE427046B SE7804075A SE7804075A SE427046B SE 427046 B SE427046 B SE 427046B SE 7804075 A SE7804075 A SE 7804075A SE 7804075 A SE7804075 A SE 7804075A SE 427046 B SE427046 B SE 427046B
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- culture
- determined
- hours
- antibiotic
- medium
- Prior art date
Links
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 title claims description 23
- 241000187747 Streptomyces Species 0.000 title claims description 17
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 9
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 claims description 16
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 10
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 claims description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 9
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 claims description 5
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims description 5
- 235000013330 chicken meat Nutrition 0.000 claims description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 5
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 4
- VDZOOKBUILJEDG-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium hydroxide Chemical compound [OH-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC VDZOOKBUILJEDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 208000003495 Coccidiosis Diseases 0.000 claims description 3
- 206010023076 Isosporiasis Diseases 0.000 claims description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 3
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 3
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- IIEWJVIFRVWJOD-UHFFFAOYSA-N ethyl cyclohexane Natural products CCC1CCCCC1 IIEWJVIFRVWJOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 claims description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims description 2
- -1 methanol Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 claims description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 claims description 2
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 claims description 2
- 238000004448 titration Methods 0.000 claims description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 claims 1
- 239000004973 liquid crystal related substance Substances 0.000 claims 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims 1
- 238000002211 ultraviolet spectrum Methods 0.000 claims 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 26
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 20
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 18
- 101100298295 Drosophila melanogaster flfl gene Proteins 0.000 description 16
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 11
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 11
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 11
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 8
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 8
- 235000010633 broth Nutrition 0.000 description 8
- 239000000047 product Substances 0.000 description 8
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 7
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 7
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 7
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 6
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XUMBMVFBXHLACL-UHFFFAOYSA-N Melanin Chemical compound O=C1C(=O)C(C2=CNC3=C(C(C(=O)C4=C32)=O)C)=C2C4=CNC2=C1C XUMBMVFBXHLACL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241000186361 Actinobacteria <class> Species 0.000 description 5
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 5
- 241000186984 Kitasatospora aureofaciens Species 0.000 description 5
- 241000187391 Streptomyces hygroscopicus Species 0.000 description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 5
- 238000011161 development Methods 0.000 description 5
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 5
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 5
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 5
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 5
- 229960001031 glucose Drugs 0.000 description 5
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 5
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 4
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 4
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 description 4
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 4
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 3
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 3
- 230000003385 bacteriostatic effect Effects 0.000 description 3
- 229940041514 candida albicans extract Drugs 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 3
- 235000020183 skimmed milk Nutrition 0.000 description 3
- 241000894007 species Species 0.000 description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 3
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 3
- 239000012138 yeast extract Substances 0.000 description 3
- GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N (D)-(+)-Pantothenic acid Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 2
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 2
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical class [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 2
- 241000607142 Salmonella Species 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 238000005273 aeration Methods 0.000 description 2
- PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N aldehydo-D-ribose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N 0.000 description 2
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 2
- SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N beta-D-Pyranose-Lyxose Natural products OC1COC(O)C(O)C1O SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 2
- 230000005587 bubbling Effects 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 2
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 2
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 2
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000004792 malaria Diseases 0.000 description 2
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 2
- 239000006916 nutrient agar Substances 0.000 description 2
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- VWDWKYIASSYTQR-UHFFFAOYSA-N sodium nitrate Chemical compound [Na+].[O-][N+]([O-])=O VWDWKYIASSYTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 2
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 2
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 2
- 239000008399 tap water Substances 0.000 description 2
- 235000020679 tap water Nutrition 0.000 description 2
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ORILYTVJVMAKLC-UHFFFAOYSA-N Adamantane Natural products C1C(C2)CC3CC1CC2C3 ORILYTVJVMAKLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000017060 Arachis glabrata Nutrition 0.000 description 1
- 244000105624 Arachis hypogaea Species 0.000 description 1
- 235000010777 Arachis hypogaea Nutrition 0.000 description 1
- 235000018262 Arachis monticola Nutrition 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010076119 Caseins Proteins 0.000 description 1
- GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N Chick antidermatitis factor Natural products OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical class [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N D-xylopyranose Chemical compound O[C@@H]1COC(O)[C@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N 0.000 description 1
- 241000223931 Eimeria acervulina Species 0.000 description 1
- 241000223932 Eimeria tenella Species 0.000 description 1
- 241000194032 Enterococcus faecalis Species 0.000 description 1
- 241000901842 Escherichia coli W Species 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019733 Fish meal Nutrition 0.000 description 1
- 108010068370 Glutens Proteins 0.000 description 1
- 231100000111 LD50 Toxicity 0.000 description 1
- 102000004407 Lactalbumin Human genes 0.000 description 1
- 108090000942 Lactalbumin Proteins 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N Manganese Chemical class [Mn] PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 241000191938 Micrococcus luteus Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 241000186359 Mycobacterium Species 0.000 description 1
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000588653 Neisseria Species 0.000 description 1
- 241000364057 Peoria Species 0.000 description 1
- 239000001888 Peptone Substances 0.000 description 1
- 108010080698 Peptones Proteins 0.000 description 1
- 241000588767 Proteus vulgaris Species 0.000 description 1
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 description 1
- 241001190845 Saproscincus spectabilis Species 0.000 description 1
- 241000607764 Shigella dysenteriae Species 0.000 description 1
- 235000019764 Soybean Meal Nutrition 0.000 description 1
- 241000194017 Streptococcus Species 0.000 description 1
- 241000193998 Streptococcus pneumoniae Species 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical class [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000318 alkali metal phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000316 alkaline earth metal phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000010775 animal oil Substances 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N arabinose Natural products OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000007613 bennett's agar Substances 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 230000003139 buffering effect Effects 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L calcium carbonate Substances [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 229940077731 carbohydrate nutrients Drugs 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 1
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 1
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 1
- 229910017052 cobalt Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010941 cobalt Chemical class 0.000 description 1
- GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N cobalt atom Chemical class [Co] GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GFHNAMRJFCEERV-UHFFFAOYSA-L cobalt chloride hexahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.[Cl-].[Cl-].[Co+2] GFHNAMRJFCEERV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Chemical class 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 239000003256 environmental substance Substances 0.000 description 1
- 239000004467 fishmeal Substances 0.000 description 1
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 description 1
- 125000002791 glucosyl group Chemical group C1([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O1)CO)* 0.000 description 1
- 235000021312 gluten Nutrition 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000010699 lard oil Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical class [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 1
- 235000011160 magnesium carbonates Nutrition 0.000 description 1
- WRUGWIBCXHJTDG-UHFFFAOYSA-L magnesium sulfate heptahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.O.[Mg+2].[O-]S([O-])(=O)=O WRUGWIBCXHJTDG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910052748 manganese Chemical class 0.000 description 1
- 239000011572 manganese Chemical class 0.000 description 1
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 238000006241 metabolic reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 150000002823 nitrates Chemical class 0.000 description 1
- 231100000028 nontoxic concentration Toxicity 0.000 description 1
- 239000006877 oatmeal agar Substances 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 1
- 235000019161 pantothenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940055726 pantothenic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011713 pantothenic acid Substances 0.000 description 1
- 235000020232 peanut Nutrition 0.000 description 1
- 235000019319 peptone Nutrition 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 229940007042 proteus vulgaris Drugs 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 235000019192 riboflavin Nutrition 0.000 description 1
- 239000002151 riboflavin Substances 0.000 description 1
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 description 1
- 229940007046 shigella dysenteriae Drugs 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000010344 sodium nitrate Nutrition 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000004455 soybean meal Substances 0.000 description 1
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 235000015113 tomato pastes and purées Nutrition 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07G—COMPOUNDS OF UNKNOWN CONSTITUTION
- C07G11/00—Antibiotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
- A23K20/10—Organic substances
- A23K20/195—Antibiotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P1/00—Preparation of compounds or compositions, not provided for in groups C12P3/00 - C12P39/00, by using microorganisms or enzymes
- C12P1/06—Preparation of compounds or compositions, not provided for in groups C12P3/00 - C12P39/00, by using microorganisms or enzymes by using actinomycetales
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
- Y10S435/8215—Microorganisms
- Y10S435/822—Microorganisms using bacteria or actinomycetales
- Y10S435/886—Streptomyces
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Zoology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Animal Husbandry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Mycology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Fodder In General (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
7804075-5 2 C 69,4 % H 9,0 % O 21,0 %.~ Antibiotikumet 30504 RP är en substans med sur karaktär, vars ekvivalentvikt är 830 (bestämt i dimetylformamidlösning genom titre- ring med tetrabutylammoniumhydroxid). ' Det har en smältpunkt av ca 20000 (bestämt medelst Kofler-bänk).
Antibiotikumet 30504 RP har följande specifika vridningsförmåga (bestämd i en 1 %-ig metanollösning): 5 fijff = -79°,- fijfigö = -1sa°; [flšë = -378°.
Natríumsaltet av antibiotikumet 30504 RP har följande specifika vridningsförmåga (bestämd i en 1 %-ig metanollösn1ng): [ßjff =- -34 “i 1°,- [q/šfiö = 43,5 “i 1°; fijfigö = -91.5 “i 1,5°.- finjêåš =--217 i 3°. _ _ Antibiotikumet 30504 RP uppvisar icke någon karakteristisk absorption i det ultravioletta ljusomràdet.
Antibiotikumets IR-spektrum (bestämt i blandning med KBr) visas på den bifogade ritningen, där på abskissan anges dels våglängden i Pm (övre skalan) och dels vågtalet i cm'l (undre skalan) och på ordi- natan den optiska tätheten.
I nedanstående tabell I anges de viktigaste absorptionsbanden (siffervärdena avser vågtalet 1 cm'1).
Tabell I 915 medelkraftigt 3440 kraftigt 1325 me de lkraft igt 3030 platå 1315 platå _ 880 svagt 2960 kraftigt 1295 platå 865 mycket svagt 2938 kraftigt 1272 medelkraftigt 845 mycket svagt 2880 kraftigt 1225 svagt 2 825 svagt 2855 platå 1200 mycket svagt 792 medelkraftigt 2640 mycket svagt 1172 medelkraftigt ' 775 svagt 2060 mycket svagt 1140 medelkraftigt 735 Svagt 1945 mycket svagt 1115 platå 700 svagt 1900 mycket svagt 1100 platå 675 platå 1785 platå 1085 la-aftigt 655 svagt 1705 kraftigt 1070 platå 630 platå 1632 medelkraftigt 1045 platå 615 medelkraftigt 1622 platå 1038 kraftigt 565 platå 1535 mycket svagt 1012 medelkraftigt 525 medelkraftigt 1458 kraftig: 980 kraftigt 495 meaelkrafcigu 1405 platå 958 kraftigt 465 mycket svagt 1380 kraftigt 935 medelkrafniefi ~ 445 Svagt 3 Vid tunnskiktskromatografi på silikagel erhålles följande Rf- -värden: Rf = 0,45 vid användning av en lösningsmedelsblandning bestående av etylacetat/cyklohexan/vatten/butanol i volymförhållande 50/50/25/5.
Rf = 0,55 vid användning av en blandning av metylenklorid och metanol i volymförhállandet 94/6.
Antibiotikumet 30504 RP uppvisar en bakteriostatisk aktivitet, vilken utövas särskilt mot vissa bakterier som reagerar positivt vid färgning enligt Gram.
Den bakteriostatiska aktiviteten in vitro gentemot ett visst antal bakterier har bestämts enligt en av de utföringsmetoder som van- ligen användes för detta syfte. För varje bakterie har man bestämt den minsta koncentration av den aktiva substansen, som under de defi- nierade betingelserna förhindrar synlig utveckling av bakterien i en lämplig näringsbuljong. De erhållna resultaten är sammanställda i nedanstående tabell II, där de minsta bakteriostatiska koncentration- erna uttryckes i mikrogram aktiv substans per cmj försöksmedium.
Tabell II Minsta bakteriostatis a Provad bakterie koncentration, Qug/om ) Staphylococcus aureus, stam 209 P - ATCC 6538 P 0,2 Staphylococcus aureus, stam Smith 0,5 Sarcina lutea - ATCC 9341 0,9 Streptococcus faecalis _ ATCC 8043 0,1 Streptococcus pyo enes hemolyticus, stam Dig (Institut Pasteurš 0,2 Diplococcus pneumoniae, stam Til (Institut Pasteur) 0,05 Neisseria Gatan-halm (A 152, Institut Pasteur) 6 Baciilus subtilis - ATCC 6635 0,2 Baeiilus eereus - ATcc 6630 o,1 Mycobacterium species - ATCC 607 6 Escherichia coli - ATCC 9637 >l50 Shigella dysenteriae, Shiga L (Institut Pasteur) >l50 Salmonella paratšpni A (stam Lacasse, Institut Pasteur >l50 Salmonella schottmuelleri (paratyphi B) - (stam Fougenc, Tnstitut Pasteur) >l50 Proteus vulgaris _>l50 Pseudomonas aeruginosa >l50 7804-075-5 4 Toxiciteten av 30504 RP har bestämts genom oral administrering till kycklingar. Den letala dosen 50% (DL50) vid en enda administrering är 85 mg/kg.
Aktiviteten mot koccidios har bestämts hos kycklingar, som är infekterade särskilt med Eimeria tenella och Eimeria acervulina.
Aktiviteten mot koccidios av antibiotikumet 30504 RP inblandat i kycklingfoder visar sig vid ogiftiga koncentrationer av mellan 0,005 och 0,04% räknat på fodermedlets vikt.
Antibiotikumet 30504 RP är dessutom verksamt mot malaria, vil- ket har påvisats vid experimentella plasmodiuminfektioner hos möss och kycklingar.
Den organism som alstrar antibiotikumet 30504 RP är en strepto- myces-stam, som har isolerats ur ett jordprov taget i Indien. Stammen har givits numret DS 25881. Ett prov av denna organism har deponerats hos Northern Regional Research Laboratory, US Department of Agricul- ture, Peoria, Ill., USA, där den har registrerats under beteckningen NRRL 5785.
Denna organism uppvisar vissa egenskaper, vilka gör att den icke kan identifieras med någon förut beskriven mikroorganism. Organis- men bör alltså betraktas såsom en ny art, och den har givits beteck- ningen Streptomyces gallinarius DS 25881. I Isoleringen av denna stam har skett enligt en vanlig metod, varvid man suspenderar en liten mängd jord i sterilt destillerat vatt- en, utspäder suspensionen till olika koncentrationer och utbreder en liten volym av varje utspädning på ytan av petri-skålar innehållande ett näringsagarmedium. Efter inkubering under några dygn vid 26°C, var- vid mikroorganismen utvecklas, uttages de kolonier som man önskar iso- lera för fortsatt studium och omplanteras på snedkulturer av närings- agar för att man skall erhålla rikligare kulturer.
Streptomyces gallinarius DS 25881 bildar cylindriska till ova- la sporer med måtten 1,0-1,2-fun/0,5-1,0 fun. Dess sporoforer föreligger i form av knippen. Dess sporbildande filamenter, vilka är lösa och buktiga, rullar ofta ihop sig i ändarna, varvid de antingen antager en svagt krökt form eller bildar ett spiralvarv eller eventuellt flera varv. Genom sitt sporbildningssätt klassificeras denna stam i sektion retinalum-apertum i Pridhams klassifikationssystem.
Streptomyces gallinarius DS 25881 utvecklas väl vid 26°C och vid 37°C men icke vid 50°C. Stammen uppvisar ett sporbärande luftmyce- lium som är gråfärgat. Färgen av dess vegetativa mycelium varierar van- ligen, beroende på odlingsmediet, från gult eller grâgult till gulbrunt 7804-075- 5 eller brungult. Med undantag av en speciell bildning av brunaktigt vio- lettrosa lösligt pigment på agar enligt Hickey och Tresner ger stammen på de undersökta odlingsmedierna en bildning av lösligt pigment som vanligen är föga kraftig och varierar i färg från brunaktigt gult eller brunaktigt grått till brungult.
Vid odlingar genomförda vid 26°C uppvisar stammen följande bio- kemiska egenskaper. -gxomflxflxxavnehæfin neçmiv - produktion av H28 negativ - Qpnsüws negfliv - smältnhm;av'gelatin positiv - uunmijande av oeïhflosa positiv - pnxhmtfluïav müniter utgående från nitrater starkt positiv, såväl i närings- hfljongnedrütnuzsmni swme- tiskarmïüer - hydrolys av stärkelse positiv - odling på skummjölk peptonisering utan koagulering; ngcket svag pflfimrskning Odlingskännetechmn för Streptomyces gallinarius DS 25881 är sammanställda i nedanstående tabell. De angivna data har erhållits vid studium av kulturer som har uppnått ett gott utvecklingsstadium, dvs efter en odling under ca 2-3 veckor vid 26°C om inget annat anges.
Egenskaperna har observerats på sådana näringsagarmedier och buljonger, som vanligen användes för att bestämma de morfologiska egenskaperna hos Streptomyces-stammar. Odlingar på agarmedier har genomförts pâ snedkulturer. Ett visst antal av de använda odlingsmedierna har fram- ställts enligt de formler som anges i The Actinomycetes, S.A. Waksman, p 193-197, Chronica Botanica Company, Waltham, Mass., USA, 1950. I dessa fall betecknas medierna med bokstaven W följt av det nummer, som de har tilldelats i The Actinomycetes. De andra odlingsmedierna har följande referenser eller sammansättningar.
Ref A - “Hickey and Tresner's Agar" - T.G. Pridham et al - Antibictiss Annual, 1956-1957, p 950 Ref B - “Bennett's Agar" - S.A. Waksman - The Actinomycetes, vol 2, p 331 - nr 30 - The Williams and Wilkins Company, Baltimore, 1961 Ref C - Formel W-23, försatt med 2 % agar Ref D - "Yeast Extract Agar" - T.G. Pridham et al - Antibiotics Annual, 1956-57, p 950 Ref E - "Tomato Paste Oatmeal Agar“ - T.G. Pridham et al - Anti- biotics Annual, 1956-1957, p 950 7804-075-5 Ref F Ref G Ref H Ref I Ref J Ref K Ref L Ref M Ref N Ref P Ref Q 6 "Melanin formation medium" - S.A. Waksman - The Actino- mycetes, vol 2, p 333, nr 42 - The Williams and Wilkins Company, Baltimore, 1961 W.E. Grundy et al - Antibiotics and Chem. 2, 401, 1952 "Inorganic Salts - Starch Agar" - T.G. Pridham et al - Antibiotics Annual 1956-1957, p 951 motsvarar formel W-1, där 3% sackaros har ersatts med 1,5% glukos motsvarar formel W-1, där 3% sackaros har ersatts med 1,5% glycerol motsvarar formel W-18, där 3% sackaros har ersatts med 1,5% glukos motsvarar formel W-18, där sackaros har ersatts med små band av filtrerpapper delvis nedsänkta i vätskan “Manual of Methods for Pure Culture Study of Bacteria“ - Society of American Bacteriologists - Geneva, N.Y.
II50 - 18 “Plain gelatin" - framställt enligt "Manual of Methods for Pure Culture Study of Bacteria" - Society of Ameri- can Bacteriologists - Geneva, N.Y. IISO - 18 Kommersiellt skummjölkspulver, rekonstituerat enligt tillverkarens anvisningar Medium avsett för studium av produktion H S; H.D. Tres- ner och F. Danga - Journal of Bacteriology, lg, 239- -244, 1958. 7804075-5 1||||||||||||lII IIII I III I I nu. I III IIIIIIIIIIIIIIIIIII |||l||||||I|I|| IIIIIIIII Ûwmm >m Euom .w Amuå uwmš .umfivñuflè »wmš »Émånn .s.> mfiflfim: äwmwmfiuwz Häømänn »mïuflflø äflwø wow Så. ämm »mmä »mäwz v96? .pmfiäfifä ämm .s.> ßwäo »ußmmmmoväflw ü mmm. amåëš ëfišw pflxowfi: »mflunäa Éw flfläxmum..
Lönn ...vmmbm Mwxub: Rfmfluxflwnm adam .now uou zoo Hmüuwu Hwfiw »wmfi S3 umfläflfià Iärfi .ES 9.38 :än mms amg E mmm. »mflxuflšvø vmfiubma amåflm Éw »mfišm nån? .umfimmmä än wow »äfixwummfi :än ämå 33 ÉEMBÉ ämm nßäwxmm fiwnmo om: »www 8 wwå nanm Hmfixbwfifl umfiamw Gowuå .3 åmä uwxo? .åflfifipš »Hømâüß á.> wow Éw ä? »flxowfiø åfiwn E mmm. än? .umfißxflwhm möm uuwücmm ufläânm SE »Euåfiš/ .Sam .ES 32mm .Em Hmmm >Hm> muwfim >w Hmfiaw >Hm>HmH :Hmm f »main äflm ämm H. minä. män ßfimpamäflflw wwnmwfinuomm 8 .nwmfifiš fl 2 Mmm. uwuömøuomw :Ei o_ _.|w.o\=5\ umfivfiumfifl uuwfløflëfififl umflwwnp..
N. Toà Gwuumä wmE umuomm mmøußuwflofi> ._H...> .uuwhmxußë .Snfiv .flflmên Sno wwxuflm flšo S? flmfläfiflwu äflxmäm 23 »næummsflq »92 umwflå wow dö ämæ mfiumuomm noo ähsßä >m »mflmoënwsfl wuaß .EBÉB umfiw mä Hmmmxmfiwmw uxwfiøflxofin uømnüflm lumwwš NE mumflw ^.E.2 ...Bflfimo LÜQR-U S00 nmnoflumammflb umfiammn ImE Hwwcmä cmmuO Ja: ntflflmvwmw> >m flmuw :Bflwflfimfiä 7804-075- 5 >Hm> ßuwam >m Håm >um> .ämfimm P ändå. umüm ä lan-ß. H .NDURMHM NHMO .mahHün-.ÉNH :ß Éfluomm wa .ämmfiš fi Hfiowßomw .i cälmfloëi N. Ta. F cmfima va: umuomw umïomfib umfifluma Små #53 fimfluäflmu 55 .uäumxë zoo fimå .gm E mmm.
Hmufimw mxmwcmm ...H00 S00 wmflmx Åman "mflmëaüm ä wäouøæm ušunwuw ämå 193 du» »mfivfipg Läns :Såå mflfiwz auwum E... Hmmm ummfiwñø »m3 8:a.
:Ru-WE umMuME .fiwflm nom Hmmmlfiwmnmm usfifiå ëmä Läs S3 fiÉWë 3% ._=.> 9.9.8 »wmåflwoæä .Nuë umfixuwfifl umfinmfl Hmmmlfimmu ummfi vuxna: .finflfiuš udämøfi é.> wfluäs .æmmmhovšfiw .N TE Mfismân mfiflww 555% »mmfi uwmfi ...må .s.> än? um.. nå .w m9: ëâë ammmnfl sun mfluaumno »Émâun dö umfimaafiu "på å. wflflwmfiflnsfiow ...wmfi »mmfi ummsm .a.> mfimn .då um.. Hmmm E mmm.
Gflfimflfln >m mnuüfln än bflummm: ufiøm Hmmm >m mfifluflfl: Hmmßluvwfißkm nnëßm.. ä åfiåuøš :Enn »mmå Éou fl .ÉBÉÉ uämñfia .s.> umxows «um.m..näå Nnumfiomm :UG cøufluä >m »mflwoänwøfl munß :äëmxfi .Ein må .Hmmfl-wflnmmm mxåøwn uäfim lummmnnfi NE muwfiw ...H3 :Bflflmu 1 lxuwßb . :oo Hmšoflmfimwno |mB Hmunflö cmmnO L? ubflumummw> am umuw :Bäfifløo 7804075-5 AæTzV moumxomm wmE xwmmuu .åflmå üflßm äåøx mfiww dm mqoünfi uuwuflnuflfl En.. :Ofiñïmöum ummGH ßwmflm UHMOOÜH .uhšwuw umxowä xwfluwufiwm ETE mwmfim mnow knfimom uüßw ßmiowš Éflflpme mfišænfin åfihvmfifla nöäfiän .à aofiåøoš »wwfi vuxna: .vmflxßš S3 mflxßuw mfiupmz lmflwxuwpm n. M9: .Houwomflm wmfi xomnuo Hwmm >m Euøm uääfin måauufl: .Em Mmmm »däufin ämä fl .åflänfiš »amsw é.> pmxumz äfifišw Q wwš moåfim äfišwfiøm www xwmmä ummäm uwxobu uHømmHm Hmm .Hmmm Hwfiw wwmfi »mmš vmgm .ES mfiwo Mmfiwušm Så: mOHNxOmw wmE Mwmmnu umåuvfimflflm ummßm nfiflmmhm .Em Hmmm umfiflw ummšH MwmGH uwmäw .E.> mflfimß Mmfiuwunmm STE šämom umïumßa »m3 fiåâhfi 333: Hmmmbmnpflu "wmHmxHmum >m mmflonwwm “Äømën vmm>m lmfl uwxoæë Tfinflfmuw umnfla .E.> umšowä ImmflwMHmum mcnwnomw S00 fimHnuflš än uwfiwuæfiwøfl v95» äflmxß höfiw mä uømmxmnmmm mxmfiumxßvfln vcmfiüflm Lzwwwš NE mßwfln 75.3 :Bflmu Ixumfib sno uwaoïmiwmno ...mfimfi 12. umwfißå âwuo J? Éfimuwmmš ä umuø Éämemmfifiuo 7804-075-5 ö »mä mmän 300 .uwnmwuä Éfiummw: "mmm >m :oflufiøwcum uwmcH ummnH uflsmšn .E.> .mfifiuuwä .Ham Hmmm vä P mm m5 23 Nä cmum mcfibflmäunumm mmëw .mfin wfiu Am mmm. lwdummox :muü mnfiummflnoummm ||| ummcH .mammans uwønfl wow åmDEBMw »mfivfi Hmmm ä fiäsnfi Qmle mfiñßom _ :än ämå Éow fl .fifivmflo »ED .a.> wow mm mfiëo »mfiumfimm Hwmw .å .z mmm. år ä mfififlfim mflflfimz »wmñ .EB fi .pmfiäpfl/ »daäun .ES wow nflflwm »så A2 wmmv umu Éfivflwom Éumuw .bfln .män mcofi "nwufluuwn än nofluuïwoum ummflH ummcH mflfln âfisw .mfiflfimä ldunmmflflumz uwuwmmßm 3 mmm. äfifimom mmšoflummmfl :m flwoflflflwo "mwodpfifimu >m mwcmfipßæfiub lwnowfløn .H5 ßmw mm wmâ xwmmuo åfiwom flfißw »miomñø äflmw äfifix mfimu dö maoflå "Hmåfifln ä nofiäøoum »wmñ v96? .pmflxmmë mfluoü .pïmë »mäns xmflwpšw Om mwmv movflåm .omâ Mwmmuu Éflfifimom uMHmum . . Hsnflsx mfimw Anm mcofiflsn "Hwäupä å. aoflxnøoum flmmfi »wmfi mfluofiw .nämna umäåz xwfiflšm mfimuomm zoo äusudš bm »wfiwäåäfl wÉB nwfiflß ...wflw må nmmmxmvflwmw .mxuflävfiofin unflumfim Lfmumåfl NE mumflw 75.2 :Bfimu |x0m>uø zoo Hmcofiumbnmwno umflflmflu ImE ummamšn :mmuo L? u>flumummm> >m nmuw Enflwflfimfifiwo 7804075-5 11 Streptomyces gallinarius DS 25881 uppvisar ett antal egenska- per, vilka icke exakt sammanfaller med egenskaperna hos tidigare be- skrivna stammar, och det är därför som man bör anse denna mikroorga- nism vara en ny art.
Med hänsyn till de arter som beskrives i “The Actinomycetes“ (vol 2, S.A. Waksman, The Williams and Wilkins Company, Baltimore, 1961) samt i “Bergeys's Manual of Determinative Bacteriology (7:e upplagan, The Williams and Wilkins Company, Baltimore 1957), så bör man närmast jämföra med Streptomyces hygroscopicus. Liksom denna senare art så ut- vecklar Streptomyces gallinarius DS 25881 ett vegetativt mycelium, som vanligen är gult eller grågult till gulbrunt eller brungult, och upp- visar dessutom ett gråfärgat sporbärande luftmycelium. S. gallinarius DS 25881 bildar icke lösligt melaninpigment på organiska medier, alst- rar icke H28, smälter långsamt gelatin, på vilket medium den icke bil- dar lösligt pigment, och på prover av odlingsmedierna, såväl syntetis- ka som organiska, ger den icke något lösligt pigment, eller den ger endast en obetydlig bildning av lösligt pigment, vars färg varierar från brunaktigt gult eller brunaktigt grått till brungult. Förutom dessa egenskaper har S. gallinarius DS 25881 den speciella egenskapen, att den på ett av de provade odlingsmedierna (agar enligt Hickey och Tresner) alstrar ett brunaktigt violettrosa lösligt pigment, en egen- skap som H.D. Tresner och E.J. Backus (Applied Microbiology 2, 243-250, 1956) anger vara typisk för många stammar hörande till arten S. hygro- scopicus och som iakttages på olika medier beroende på stammen ifråga.
S. gallinarius DS 25881 skiljer sig emellertid från S. hygroscopicus genom följande speciella egenskaper. Dels har dess sporoforer en form, som icke överensstämmer med formen av sporoforerna hos arten S. hygro- scopicus, och dels bildar dess sporbärande luftmycelium icke i något fall sådana glänsande svarta zoner, som är karakteristiska för arten S. hygroscopicus S. gallinarius DS 25881 kan även jämföras med Streptomyces aureofaciens, som icke producerar melanin, som vanligen bildar ett vegetativt mycelium som är gult till gulorange eller brunaktigt, och som uppvisar ett gråfärgat sporbärande luftmycelium. Dessutom ger S. aureofaciens icke något lösligt pigment på många odlingsmedier, och när lösligt pigment bildas, så är dess färg vanligen ganska svagt gul till brunaktig. I vissa fall färgas det vegetativa myceliet hos S. aureofaciens med en brunröd till purpurröd färg, men i detta fall gäll- er det ett pigment som icke sprider sig i mediet och som därför icke kan motsvara det brunaktigt violettrosa lösliga pigment, som S. galli- narius DS 25881 kan bildas. 7804-075-5 12 S. aureofaciens smälter dessutom icke gelatin, på vilket medium ett gräddfärgat vegetativt mycelium bildas, och varken koagulerar eller peptoniserar skummjölk, under det att S. gallinarius DS 25881 smälter gelatin, på vilket medium den bildar ett brungult vegetativt mycelium, och ger en tydlig och regelbunden peptonisering av skummjölk. Av ovan- * stående framgår alltså, att S. gallinarius DS 25881 även skiljer sig från arten S. aureofaciens.
Förmågan hos S. gallinarius DS 25881 att utnyttja olika kolkäl- lor och kvävekällor för att säkerställa sin utveckling har bestämts enligt den metod som beskrives av Pridham och Gottlieb (J. of Bact. §§, 107-114, 1948). Graden av utveckling har iakttagits på det av författarna angivna basmediet, varvid man antingen har ersatt glukosen med olika undersökta kolkällor eller ersatt (NH4)2SO4 med olika under- sökta kvävekällor. Resultaten är sammanställda i nedanstående tabell.
Undersökta kolkällor Utnyttjande Undersökta kvävekällor Utnyttjande D-ribos negativt NaNO3 positivt D-xylos positivt NaNO ' positivt Irarabinos positivt (NH ?2SO positivt Irramnos positivt (NH2)2HP64 positivt Gkghmos posüflvt Ear 'd posfifivt D-gakfldns positivt Lflæäxuagin positivt Dfiñnmios posüfivt Ghmosæmn poaüfiflt Dflmæuos positivt Ghfldfloll positivt Irsnios negflivt Safimmin negüivt laktos positivt Dlraknfin positivt Nbltos positivt Iïrvalin positivt Sackaros positivt DL-aqquæmfinsyra posfifimt Tremflos posüfiflt Irgbflæmumäma positüw Celkflfios posüfivt Ifarghfin posfifivt Rafiünos negflivt Lnhßin posüfivt Dextrin positivt Dlfserin positivt Duflin nemfiivt Dbdmamfin f posüfivt Stärkelse positivt lkfletflmün posithm Ghßogïx posüüflt Tæufin måathm Glycenal positivt Eïrfenylahæün posithm Eqfixfiiol negativt L4qpnsin positivt Amnütol nemmfivt f DL1noln1 posüfimt mfloiufl negflfivt Ldqfikoxqxolül posüjflt Dflmmufiiol positivt Irtryptofan positivt D-soflmiol negativt Betain mapmivt Bmsfinl posüfivt Salicin positivt Förfarandet för framställning av den antibiotiska substansen 30504 RP består huvudsakligen i att man odlar Streptomyces gallinarius DS 25881 på ett medium under lämpliga betingelser och att man sedan avskiljer den under odlingen bildade produkten.
Odlingen av Streptomyces gallinarius DS 25881 kan ske enligt varje metod för aerob odling på ytan eller på djupet, men det senare 7804075-5 13 är att föredraga av bekvämlighetsskäl. Man använder för detta ändamål olika typer av apparater som är i allmänt bruk inom jäsningsindustrin.
Man kan särskilt använda följande uppdelning av arbetsstegen: Streptomyces gallinarius DS 25881 - förråd odling på agar odling i omskakad kolv ympningsodling i jäsningsapparatur produktionsodling i jäsningsapparatur Jäsningsmediet bör huvudsakligen innehålla en assimilerbar kolkälla och en assimilerbar kvävekälla, oorganiska ämnen, särskilt klorider, och eventuellt tillväxtfaktorer. Alla dessa ämnen kan använ- das i form av väldefinierade föreningar eller i form av komplexa bland- ningar, sådana som man stöter på i biologiska produkter av olika ur- sprung. Såsom källor för assimilerbart kol kan man använda kolhydrater, såsom glukos, sackaros, maltos, dextriner, stärkelse eller andra kol- -väte-föreningar, såsom sockeralkoholer (glycerol) eller såsom vissa organiska syror, t ex mjölksyra, citronsyra. Vissa animaliska eller vegetabiliska oljor, såsom späckolja eller sojaolja, kan med fördel ersätta dessa olika kol-väte-föreningar eller användas såsom tillsats till dem. De lämpliga källorna för assimilerbart kväve är ytterst skif- tande. De kan vara mycket enkla kemiska föreningar, såsom oorganiska eller organiska ammoniumsalter, karbamid, vissa aminosyror. De kan också utgöras av komplexa substanser, som huvudsakligen innehåller kväve i proteinform, såsom kasein, laktalbumin, gluten och hydrolysat därav, sojamjöl, jordnötsmjöl, fiskmjöl, köttextrakt, jästextrakt, drank, majsstöpvätska.
Bland de tillsatta oorganiska ämnena kan vissa ha en buffrande eller neutraliserande verkan, såsom alkalimetall- eller jordalkalime- tallfosfater, eller kalcium- eller magnesiumkarbonater. Andra omganis- ka ämnen ger den nödvändiga jonjämvikten för utvecklingen av Strepto- myces gallinarius DS 25881 och framställningen av antibiotikumet 30504 RP, såsom klorider och sulfater av alkalimetaller och alkaliska jord- artsmetaller. Slutligen verkar vissa ämnen mer speciellt som aktivato- rer för de metaboliska reaktionerna av Streptomyces gallinarius DS 25881, såsom salter av zink, kobolt, järn, koppar och mangan.
Tillväxtfaktorerna är ämnen av vitaminnatur, såsom riboflavin, folinsyra och pantotensyra. pH-värdet i jäsningsmediet bör vid odlingens början ligga mel- lan 5,8 och 7,8, företrädesvis mellan 6,2 och 7,4. Den för jäsningen 7804075-5 14 optimala temperaturen är mellan 25 och 30°C, men en tillfredsställande produktion erhålles vid temperaturer mellan 23 och 33°C. Lufttillför- seln vid jäsningen kan variera inom ganska vida gränser. Man har emellertid funnit, att en lufttillförsel av 0,3-3 l/l odlingsbuljong och minut är särskilt lämplig. Det maximala utbytet av 30504 RP er- hålles efter 2-8 dygns odling, varvid tiden huvudsakligen beror på det använda mediet.
Av ovanstående framgår, att de allmänna betingelserna för od- ling av Streptomyces gallinarius DS 25881 i syfte att framställa anti- biotikumet 30504 RP kan variera inom vida gränser och anpassas till speciella krav. I Antibiotikumet 30504 RP kan isoleras ur jäsningsmediet på följande sätt. Odlingsvätskan filtreras vid surt pH-värde, vanligen vid ett pH-värde mellan 3 och 6 och företrädesvis nära 5, i närvaro av ett filterhjälpmedel.
Den av filterkakan kvarhållna aktiviteten extraheras med hjälp av ett lämpligt organiskt lösningsmedel, t ex en lägre alkohol, såsom metanol, eller ett klorerat lösningsmedel, såsom metylenklorid. Den orena produkten kan isoleras ur de ovan nämnda organiska lösningarna genom kristallisation efter koncentrering av lösningarna under för- minskat tryck, eventuellt under tillsättning av ett dåligt lösnings- medel eller ett icke-lösningsmedel och förvaring i kallt utrymme.
Produkten 30504RP kan renas enligt klassiska metoder, såsom omkristallisering, kromatografering på olika adsorptionsmedel eller motströmsfördelning.
Uppfinningen illustreras genom följande, icke begränsande exem- pel.
Exemgel. a) Jäsning.
I en jäsningsbehållare med volymen 170 1 satsar man: Pepton 1200 g Jästextrakt 600 g Glukos-monohydrat 1200 g Partiellt hydrolyserad stärkelse 2400 g Vattenledningsvatten till totalt 110 1 pH-värdet inställes på 7,5 genom tillsättning av 50 cm; 10 N natriumhydroxidlösning. Man steriliserar mediet genom genombubbling av vattenånga vid 12200 under 40 min. Efter avkylning är buljongens I volym 120 1 och dess pH-värde 6,90 till följd av kondensation av vatt- enånga under steriliseringen. 7an4o75-5 Man ympar med 200 cm; av en kultur av Streptomyces gallinarius IS 25881, framställd genom odling under omskakning l en E-kolv. Kultur- en utvecklas under 21 timmar under omrörning och under luftning med steril luft. Den är därefter lämplig att användas för ympning av pro- duktionskulturen.
Produktionsodlingen genomföres i en jäsningsbehållare med volym- en 800 l, i vilken man satsar följande ämnen: Drank 12,5 kg Sackaros 12,5 kg Natriumklorid 2,5 kg Magnesiumsulfat-heptahydrat 1,0 kg Lösning av koboltklorid-hexahydrat (20 g/1) 0,5 1 Vattenledningsvatten till totalt 460 l Mediets pH-värde inställes pà 7,5 genom tillsättning av 720 cmj N natriumhydroxidlösning, varefter man steriliserar mediet genom genombubbling av vattenånga vid l22°C under 40 min. Efter avkylning har buljongen en volym av 500 l och ett pH-värde av 6,40 till följd av kondensation av vattenånga under steriliseringen. Man ympar med 50 l ympkultur från den ovan beskrivna odlingen i Jäsningsbehàllare med volymen 170 l. Kulturen utvecklas under 116 timmar vid 27°C under omrörning med en omrörare som roterar med 205 varv/min och under luft- ning med 20 m5 steril luft per timme. sänkningen av ps-värdet vid odlingens början begränsas till 6,5 genom automatisk tillsättning av N natriumhydroxidlösning (den totalt använda mängden är 0,5 1).
Efter avslutad odling har odlingsmediet ett pH-värde av 7;SÉ”7U och en volym av 470 l. b) Utvinning. 1000 1 av den ovan erhållna odlingsvätskan omröres under en halv timme efter surgöring till pH 5 genom tillsättning av 7 1 av en 6 N klorvätesyralösning.
Efter blandning med 35 kg filterhjälpmedel filtreras odlings- vätskan i en filterpress. Filterkakan tvättas på filtret med 200 l vatten, vars pH-värde har inställts på 5 genom tillsättning av 6 N klorvätesyra. Filtratet och tvättlösningarna avlägsnas.
Filterkakan finfördelas i 700 1 metanol, varefter man inställer den erhållna blandningens pH-värde pâ 7 genom tillsättning av 470 cm3 6 N natriumhydroxidlösning och omrör blandningen under en halv timme.
Blandningen filtreras på en filterpress, och filterkakan tvät- tas på filtret med 100 l metanol. 7804075- 5 16 Filtratet och tvättlösningen förenas och koncentreras under förminskat tryck (5-10 mm Hg) så att man erhåller 60 l vattenhaltigt koncentrat.
Detta koncentrats pH-värde inställes på 3 genom tillsättning av 580 cm3 6 N klorvätesyra, varefter koncentratet omröres under 10 min tillsammans med 40 l metylenklorid. De två faserna separeras. Man extraherar därefter vattenfasen med först 30 l och sedan 20 l metylen- .klorid.
Metylenkloridextrakten förenas och omröres tillsammans med 9 l vatten. Man surgör ända till dess att man erhåller pH 3 i vattenfasen (20 cm3 6 N klorvätesyra). Den organiska fasen avskiljes och tvättas med 18 l vatten. Man tillsätter natriumhydroxidlösning ända till dess att man erhåller pH 9,5 i vattenfasen (20 cm3 6 N natriumhydroxidlös- ning). Metylenkloridfasen koncentreras under förminskat tryck, 5-10 mm Hg, till en volym av ca 1 l.
Det sålunda erhållna metylenkloridkoncentratet hälles långsamt i 10 l hexan. Den erhållna lösningen filtreras. Man avskiljer på detta sätt 7,5 g av ett inaktivt olösligt ämne. Filtratet koncentreras till en volym av ca 1 l. Koncentratet försättes därefter med 1 l etylace- tat och omröres i närvaro av 1 l vatten. Man inställer pH-värdet på 3 genom tillsättning av 6 N klorvätesyra.
Den organiska fasen avskiljes och koncentreras till en volym av 1 l. Produkten 30504 RP kristalliserar långsamt när lösningen får stå vid +4°C. De erhållna kristallerna avskiljes genom filtrering och tvättas med 50 cm3 hexan vid 4°C, varefter de torkas vid 35°C under förminskat tryck (5-10 mm Hg). Man erhåller härvid 76 g orent anti- biotikum 30504 RP i form av syra. c) Rening. 76 g av den ovan erhållna produkten löses i 1520 cm; aceton.
Man omrör den erhållna lösningen under en halv timme i närvaro av aktivt kol. Suspensionen filtreras, och filtret tvättas med 100 cmj aceton. Filtratet och tvättlösningen förenas, och man tillsätter där- efter 850 cm; vatten under långsam omrörning vid 0°C. Det hela får därefter vila vid 4°C. De bildade kristallerna avskiljes genom filtre- ring, tvättas med 100 cmö av en blandning av aceton och vatten i volym- förhållandet 1:5 och torkas under förminskat tryck (5-10 mm Hg) vid %. Man erhåller när-vid 68,5 g av produkten 50504 RP. d) Omkristallisering. 68 g av den ovan erhållna produkten löses i 2,8 l hexan. Lösning- en omröres under 7 timmar, under vilken tid produkten långsamt kristall- liserar.
Claims (1)
1. 7804075-5 17 Suspensionen får stå under 15 timmar vid +4°C, varefter de bilda- de kristallerna avskiljes genom filtrering, tvättas med 100 cm; hexan och torkas under förminskat tryck (5,l0 mm Hg) under 12 timmar vid 35°C. Man erhåller härvid en första fraktion om 54 g 30504 RP i form av syra. Man kan erhålla en andra fraktion genom att koncentrera moder- lutarna under förminskat tryck (5-10 mm Hg) till en volym av 0,4 1 och sedan låta det hela sta under 12 timmar vid +4°c. De_oi1dado kristall- erna avsxiijes genom filtrering, tvättas med 20 omj hexan ooh torkas under förminskat tryck (5-10 mm Hg) under 12 timmar vid 3500. Man er- håller härvid en andra fraktion om 10 g 30504 RP i form av syra. Paf/Entkrav Förfarande för framställning av ett antibiotikum betecknat 30504 RP samt metallsalter därav och salter därav med kvävehaltiga baser; vilket antibiotikum har följande egenskaper: det är ett vitt kristallint pulver, som är lättlösligt i klorerade lösningsmedel, såsom metylenklorid och kloroform, i alkoholer såsom metanol, och i dimetylformamid, relativt lösligt 1 aceton och etylaoetat, föga lösligt i hexan och praktiskt taget olösligt i vatten; det har följande elemen- taranalys: C 69,4 %, H 9,0 %, 0 21,0 %; det är en sur substans, vars ekvivalentvikt är 830 (bestämt i dimetylformamidlösning genom titre- ring med tetrabutylammoniumhydroxid); dess smältpunkt av nära 200°C (bestämt medelst Kofler~bänk); det har följande specifika vridnings- förmåga (bestämd 1 1 %-ig metanollösning vid olika vàglängder): 20 _ o_ 20 _ o_ 0 _ o _ '79 s _' 1 lä' _ dess UV-spektrum uppvisar icke någon karakteristisk absorption; dess IR-spektrum (bestämt 1 blandning med Kßr) uppvisar följande karakteristiska absorpticnsband: 3440, 3030, 2960,2938, 2880, 2855, 2640, 2060, 1945, 1900, 1785, 1705, 1652, 1622, 1555, 1458, 1405, 1580, 1525, 1515, 1295, 1272, 1225, 1200, 1172, 1140, 1115, 1100, 1085, 1070, 1045, 1038, 1012, 980, 958, 935, 915, 880, 865, 845, 325, 792, 775, 735, 700, 575, 655, 530, 615, 565, 525, 495, 465, 445 om'l; vid tunnskiktskromatografi pà silikagel ger det ett Rf-värde av 0,45 vid användning av lösningsmedelsblandningen ety1acetat/cyklohexan/ vatten/butanol i volymförhállandet 50/50/25/5 och ett Rf-värde av 0,55 vid användning av en blandning av metylenklorid och metanol i volymför- hållandet 94:6; dess verkan mot koccidios visar sig hos kycklingar 1 en mängd av mellan 0,005 och 0,04 % av den totala fodervikten, 78Û4Ü75* 5 18 k ä' n n egt e c k n a t a v att man aerobt odlar Streptomyces galli- narius DS 25881 (NRRL 5785) på ett lämpligt klassiskt odlingsmedium under betingelser som är vanliga vid odling av organismer tillhörande detta släkte, att man avskiljer den under odlingen bildade produkten 30504 RP, eventuellt i form av ett salt, och att man renar produkten.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR7407066A FR2262510B1 (sv) | 1974-03-01 | 1974-03-01 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SE7804075L SE7804075L (sv) | 1978-04-11 |
| SE427046B true SE427046B (sv) | 1983-02-28 |
Family
ID=9135684
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SE7502305A SE406855B (sv) | 1974-03-01 | 1975-02-28 | Komposition for djurutfodring innehallande ett antibiotikum betecknat 30504 r p |
| SE7804075A SE427046B (sv) | 1974-03-01 | 1978-04-11 | Forfarande for framstellning av ett antibiotikum betecknat 30504 rp genom odling av en ny organism streptomyces gallinarium ds 25881 (nrrl 5785) |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SE7502305A SE406855B (sv) | 1974-03-01 | 1975-02-28 | Komposition for djurutfodring innehallande ett antibiotikum betecknat 30504 r p |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3989820A (sv) |
| JP (2) | JPS5811199B2 (sv) |
| AR (1) | AR205020A1 (sv) |
| AT (1) | AT335599B (sv) |
| BE (1) | BE826170A (sv) |
| CA (1) | CA1052308A (sv) |
| CH (1) | CH602918A5 (sv) |
| CS (1) | CS191257B2 (sv) |
| CY (1) | CY1101A (sv) |
| DD (1) | DD118672A5 (sv) |
| DE (1) | DE2508914C2 (sv) |
| DK (1) | DK141953B (sv) |
| EG (1) | EG11926A (sv) |
| FR (1) | FR2262510B1 (sv) |
| GB (1) | GB1486677A (sv) |
| HK (1) | HK70380A (sv) |
| HU (1) | HU169764B (sv) |
| IE (1) | IE41216B1 (sv) |
| IL (1) | IL46719A (sv) |
| IT (1) | IT1037159B (sv) |
| KE (1) | KE3104A (sv) |
| LU (1) | LU71944A1 (sv) |
| NL (1) | NL178698C (sv) |
| NZ (1) | NZ176763A (sv) |
| OA (1) | OA04904A (sv) |
| PL (1) | PL92972B1 (sv) |
| SE (2) | SE406855B (sv) |
| SU (1) | SU673184A3 (sv) |
| ZA (1) | ZA751206B (sv) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4071411A (en) * | 1974-07-27 | 1978-01-31 | Zaidan Hojin Biseibutsu Kagaku Kenkyu Kai | Antitumor antibiotics aclacinomycins A and B [RD-9187A] |
| US4081532A (en) * | 1976-09-20 | 1978-03-28 | Pfizer Inc. | Polycyclic ether antibiotic produced by new species of dactylosporangium |
| US4251511A (en) * | 1979-10-02 | 1981-02-17 | The Upjohn Company | Antibiotic and fermentation process of preparing |
| IT1227657B (it) * | 1988-12-01 | 1991-04-23 | Mini Ricerca Scient Tecnolog | Antibiotici ab-021 e processo per la loro produzione |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3853991A (en) * | 1968-06-11 | 1974-12-10 | Farmaceutici Italia | Antibiotic axenomycine and method for the preparation thereof |
-
1974
- 1974-03-01 FR FR7407066A patent/FR2262510B1/fr not_active Expired
-
1975
- 1975-01-01 AR AR257825A patent/AR205020A1/es active
- 1975-02-20 OA OA55417A patent/OA04904A/xx unknown
- 1975-02-21 NL NLAANVRAGE7502115,A patent/NL178698C/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-02-25 NZ NZ176763A patent/NZ176763A/xx unknown
- 1975-02-25 IT IT20661/75A patent/IT1037159B/it active
- 1975-02-26 ZA ZA00751206A patent/ZA751206B/xx unknown
- 1975-02-27 PL PL1975178376A patent/PL92972B1/pl unknown
- 1975-02-27 IL IL46719A patent/IL46719A/xx unknown
- 1975-02-28 CY CY1101A patent/CY1101A/xx unknown
- 1975-02-28 SU SU752111290A patent/SU673184A3/ru active
- 1975-02-28 US US55402175 patent/US3989820A/en not_active Expired - Lifetime
- 1975-02-28 DE DE2508914A patent/DE2508914C2/de not_active Expired
- 1975-02-28 DK DK80975AA patent/DK141953B/da not_active IP Right Cessation
- 1975-02-28 AT AT157275A patent/AT335599B/de not_active IP Right Cessation
- 1975-02-28 CS CS751380A patent/CS191257B2/cs unknown
- 1975-02-28 CH CH260075A patent/CH602918A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-02-28 DD DD184492A patent/DD118672A5/xx unknown
- 1975-02-28 SE SE7502305A patent/SE406855B/sv not_active IP Right Cessation
- 1975-02-28 BE BE153907A patent/BE826170A/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-02-28 JP JP50025548A patent/JPS5811199B2/ja not_active Expired
- 1975-02-28 GB GB8480/75A patent/GB1486677A/en not_active Expired
- 1975-02-28 CA CA221,040A patent/CA1052308A/fr not_active Expired
- 1975-02-28 HU HURO825A patent/HU169764B/hu unknown
- 1975-02-28 LU LU71944*A patent/LU71944A1/xx unknown
- 1975-02-28 IE IE432/75A patent/IE41216B1/xx unknown
- 1975-03-01 EG EG105/75A patent/EG11926A/xx active
-
1978
- 1978-04-11 SE SE7804075A patent/SE427046B/sv not_active IP Right Cessation
-
1980
- 1980-12-10 KE KE3104A patent/KE3104A/xx unknown
- 1980-12-18 HK HK703/80A patent/HK70380A/xx unknown
-
1982
- 1982-06-30 JP JP57113833A patent/JPS5859919A/ja active Granted
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US2653899A (en) | Erythromycin, its salts, and method of preparation | |
| CH619267A5 (sv) | ||
| US4293650A (en) | Anti-coccidial substance and its preparation | |
| SE427046B (sv) | Forfarande for framstellning av ett antibiotikum betecknat 30504 rp genom odling av en ny organism streptomyces gallinarium ds 25881 (nrrl 5785) | |
| JPS61148189A (ja) | Ｃｌ−１５７７ｄおよびｃｌ−１５７７ｅ抗生／抗腫瘍化合物およびそれらの製法 | |
| JPS6254433B2 (sv) | ||
| US3127315A (en) | Hypocholesterolemic agent m- | |
| US3616237A (en) | Method of preparing thiogriseofulvins | |
| US3991183A (en) | Antibiotic produced by a species of micromonospora | |
| US3076746A (en) | New antibiotics azalomycin b and f and a process for the production thereof | |
| US3039924A (en) | Cinerubins a and b, their aglycone cinerubinone and their production | |
| US3657420A (en) | Antibiotic prepared by cultivation of streptomyces roseopullatus and designated 17967 rp | |
| US3105794A (en) | Spiramycin d | |
| GB2042502A (en) | Antibiotics c-14482 b1,b2 and b3 | |
| US3822350A (en) | Antibiotic 21,190 rp and process for preparing same | |
| SU552907A3 (ru) | Способ получени антибиотиков | |
| US3997661A (en) | Process for the preparation of daunorubicin by cultivating a streptomyces species | |
| US2996435A (en) | Process for producing azaserine | |
| US3107202A (en) | Antibiotic phyllomycin and a process for the production thereof | |
| US3532714A (en) | Antifungal agents | |
| US3857756A (en) | Process for production of antibiotic | |
| JPS6230735A (ja) | 新抗生物質ｓｆ−２４１８物質及びその製造法 | |
| JPS59170092A (ja) | 新規抗生物質ｓｓ８２０１ｄ及びその製造法 | |
| US4062944A (en) | Mixture of antibiotics produced by new species of micromonospora | |
| JPH0196189A (ja) | 新規抗生物質ｓｆ２４４６ａ２物質、ｓｆ２４４６ａ３物質、ｓｆ２４４６ｂ１物質、ｓｆ２４４６ｂ２物質及びｓｆ２４４６ｂ３物質 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| NAL | Patent in force |
Ref document number: 7804075-5 Format of ref document f/p: F |
|
| NUG | Patent has lapsed |
Ref document number: 7804075-5 Format of ref document f/p: F |