SE204792C1 - - Google Patents
Info
- Publication number
- SE204792C1 SE204792C1 SE204792DA SE204792C1 SE 204792 C1 SE204792 C1 SE 204792C1 SE 204792D A SE204792D A SE 204792DA SE 204792 C1 SE204792 C1 SE 204792C1
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- methyl
- dibenz
- general formula
- molecular weight
- chloro
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 13
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 150000001538 azepines Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 3
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000005277 alkyl imino group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 claims description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 1
- -1 alkyl radical Chemical class 0.000 description 45
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 6
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 6
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 5
- ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N sodium amide Chemical compound [NH2-].[Na+] ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 4
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- NYYRRBOMNHUCLB-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-n,n-dimethylpropan-1-amine Chemical compound CN(C)CCCCl NYYRRBOMNHUCLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical class CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- NNILVDKWFAXWMD-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-6-methoxy-11H-benzo[b][1]benzazepine Chemical compound COC1=CC2=C(NC3=C1C=CC=C3)C=C(C=C2)Cl NNILVDKWFAXWMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 125000000950 dibromo group Chemical group Br* 0.000 description 2
- 150000002084 enol ethers Chemical class 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 2
- 238000001640 fractional crystallisation Methods 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- IOLCXVTUBQKXJR-UHFFFAOYSA-M potassium bromide Chemical compound [K+].[Br-] IOLCXVTUBQKXJR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002211 ultraviolet spectrum Methods 0.000 description 2
- QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N (2R)-2-hydroxy-2-phenylacetic acid Chemical compound O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1.O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1 QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LEKLXMHRVHTZIH-UHFFFAOYSA-N 1-(2-chlorobenzo[b][1]benzazepin-11-yl)ethanone Chemical compound C(C)(=O)N1C2=C(C=CC3=C1C=CC=C3)C=CC(=C2)Cl LEKLXMHRVHTZIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHDYRFNCTJFNQX-UHFFFAOYSA-N 1-(2-chloroethyl)-4-methylpiperazine Chemical compound CN1CCN(CCCl)CC1 FHDYRFNCTJFNQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RMGFLMXDCGQKPS-UHFFFAOYSA-N 1-(2-chloroethyl)pyrrolidine Chemical compound ClCCN1CCCC1 RMGFLMXDCGQKPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AUERUDPETOKUPT-UHFFFAOYSA-N 1-(3-chloropropyl)-4-methylpiperazine Chemical compound CN1CCN(CCCCl)CC1 AUERUDPETOKUPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HBOZHTSTTRVJNT-UHFFFAOYSA-N 1-(3-chloropropyl)azepane Chemical compound ClCCCN1CCCCCC1 HBOZHTSTTRVJNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PTSJWMUKAASJOV-UHFFFAOYSA-N 1-(5,6-dibromo-2-chloro-5,6-dihydrobenzo[b][1]benzazepin-11-yl)ethanone Chemical compound ClC=1C=CC2=C(N(C3=C(C(C2Br)Br)C=CC=C3)C(C)=O)C1 PTSJWMUKAASJOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004214 1-pyrrolidinyl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- WYGCMGHBEUGWNS-UHFFFAOYSA-N 11-methyl-6h-benzo[b][1]benzazepin-5-one Chemical compound C1C(=O)C2=CC=CC=C2N(C)C2=CC=CC=C21 WYGCMGHBEUGWNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OVOJUAKDTOOXRF-UHFFFAOYSA-N 2,4-dinitrobenzenesulfonic acid Chemical class OS(=O)(=O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O OVOJUAKDTOOXRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZFFBIQMNKOJDJE-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-1,2-diphenylethanone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(Br)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZFFBIQMNKOJDJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YMDNODNLFSHHCV-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-n,n-diethylethanamine Chemical compound CCN(CC)CCCl YMDNODNLFSHHCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WVUULNDRFBHTFG-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-n,n-diethylpropan-1-amine Chemical compound CCN(CC)CCCCl WVUULNDRFBHTFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MGUSKVMIXPXOLC-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-n-methyl-n-propan-2-ylpropan-1-amine Chemical compound CC(C)N(C)CCCCl MGUSKVMIXPXOLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LZFNEUKCJNVRPI-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-n,n-dimethylbutan-2-amine Chemical compound CN(C)C(C)CCCl LZFNEUKCJNVRPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000238876 Acari Species 0.000 description 1
- JLGVYLVZFFOUBL-UHFFFAOYSA-N CN1C(C=C(C=C2)Cl)=C2C(OC)=CC2=C1C=CC=C2 Chemical compound CN1C(C=C(C=C2)Cl)=C2C(OC)=CC2=C1C=CC=C2 JLGVYLVZFFOUBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000408659 Darpa Species 0.000 description 1
- 208000020401 Depressive disease Diseases 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N R-2-phenyl-2-hydroxyacetic acid Natural products OC(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 150000004703 alkoxides Chemical class 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- XYOVOXDWRFGKEX-UHFFFAOYSA-N azepine Chemical compound N1C=CC=CC=C1 XYOVOXDWRFGKEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 150000001649 bromium compounds Chemical class 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 125000006309 butyl amino group Chemical group 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000002603 chloroethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])Cl 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- AFAXGSQYZLGZPG-UHFFFAOYSA-N ethanedisulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)CCS(O)(=O)=O AFAXGSQYZLGZPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M ethanesulfonate Chemical compound CCS([O-])(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 1
- 229960003750 ethyl chloride Drugs 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 125000004836 hexamethylene group Chemical group [H]C([H])([*:2])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[*:1] 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- AFRJJFRNGGLMDW-UHFFFAOYSA-N lithium amide Chemical compound [Li+].[NH2-] AFRJJFRNGGLMDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SIAPCJWMELPYOE-UHFFFAOYSA-N lithium hydride Chemical compound [LiH] SIAPCJWMELPYOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000103 lithium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960002510 mandelic acid Drugs 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- CFZUIIKEGAIPQS-UHFFFAOYSA-N n-(2-chloroethyl)propan-1-amine Chemical compound CCCNCCCl CFZUIIKEGAIPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XOVAMNMHLZQZJL-UHFFFAOYSA-N n-benzyl-3-chloro-n-methylpropan-1-amine Chemical compound ClCCCN(C)CC1=CC=CC=C1 XOVAMNMHLZQZJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- KJIFKLIQANRMOU-UHFFFAOYSA-N oxidanium;4-methylbenzenesulfonate Chemical class O.CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 KJIFKLIQANRMOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- NHKJPPKXDNZFBJ-UHFFFAOYSA-N phenyllithium Chemical compound [Li]C1=CC=CC=C1 NHKJPPKXDNZFBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 208000020016 psychiatric disease Diseases 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 1
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical class CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
Uppfinnare: J R Schindler och II Blattner Prioritet beglird frdn den 17 april och 4 december 1962 (Schweiz, 4682, 14214) Foreliggande uppfinning avser ett fiirfarande for framstallning av nya azepinderivat med vardefulla, farmakologiska egenskaper.
Foreningar med den allminna formeln Z—Am (I) Y van R betecknar en lagmolekyldr alkylrest eller en aralkylrest, X och Y oberoende av varandra betecknar -Me- eller kloratomer, Z betecknar en alkylenrest med 2-6 kolatomer och rak eller grenad kedja och Am betecknar en ligmolekylar N-arylmetyl-alkylamino- eller en lagmolekylir dialkylaminogrupp, vars alkylrester kan vara forbundna med varandra direkt eller Over en lagmolekylar alkyliminogrupp, är icke tidigare kanda. Det liar nu visat sig, att dessa foreningar liar vdrdefulla, farmakologiska egenskaper, speciellt reserpinantagonistisk, antiallergisk och en pi det centrala nervsystemet lugnande, t. ex. narkospotentierande verkan. De dr t. ex. ldmpliga for behandling av vissa former av mentala sjukdomar, speciellt sjdIsliga depressioner. Be kan, eventuellt i kombination med andra ldkemedel, anvandas peroralt eller i form av vattenlosningar av sina salter med icke toxiska, oorganiska eller organiska syror, aven parenteralt.
Foreningarna med den allmanna formeln 1 är dessutom lampliga som mellanprodukter for framstallning av andra farmakologiskt aktiva amnen.
I foreningarna med den allmanna formeln I utgOres R exempelvis av en metyl-, etyl-, n-propyl-, isopropyl-, n-butyl-, isobutyl-, bensyl- eller (i3- fenylety1)-rest.
Z utgores exempelvis av en etylen-, propylen-, trimetylen-, 2-metyl-trimetylen-, 3-metyl-trimetylen-, tetrametylen-, pentametylen- eller hexametylenrest och Am t. ex. av en metylamino-, etylamino-, n-propylamino-, isopropylamino-, nbutylamino-, dimetylamino-, metyletylamino-, dietylamino-, metyl-n-propylamino-, metyI-isopropylamino-, di-n-butyl-amino-, di-isobutylamino-, N-metyl-bensylamino-, N-etyl-bensylamino-, 1- pyrrolidinyl-, piperidino-, hexametylenimino-, 4.metyl-l-piperazinyl-, 4-isopropyl-1-piperazinyl- eller 4-mety1-1-homopiperazinylgrupp.
For framstallning av de nya foreningarna med den allmanna formeln I kondenseras fOreningar med den allmanna formeln II CO—CH, (II) X1\1 II van R, X och Y har den ovan angivna betydelsen, med reaktionsbenagna estrar av foreningar med den allmanna formeln HO—Z—Am(III)- 2 van i Am och Z har den ovan angivna betydelsen, med tillhj alp av ett alkaliskt kondensationsmedel. Lampliga alkaliska kondensationsmedel är speciellt natriumamid, litiumamid, kaliumamid, natrium eller kalium, butyllitium, fenyllitium, litiumhydrid eller natriumhydrid. Omsattningen utfores foretradesvis i narvaro av ett inert organiskt losningsmedel sasom bensen, toluen eller xylen i varme. Som kondensationsmedel ifragakommer vidare t. ex. aven kaliumkarbonat i ett lamplig-t organiskt losningsmedel sasom aceton.
Utgangsmaterial med den allmanna formeln II är exempelvis 5-metyl-, 5-etyl-, 5-n-propyl-, 5-isopropyl- och 5-bensy1-5H-dibens[b,flazepin-10- (11H)-on och motsvarande 5-substituerade 3,7- d ikl or-5H-dibens [b,f ] azepin-10 (11H)-oner. D es sa och andra utgangsmaterial med den allmanna for-mein II erhalles exempelvis med anvandning av 5- acety1-5H-dibens[b,f]azepin (iminostilben) resp. 5-acetyl-3,7-dildor-5H-dibens[b,f]azepin som utgangsmaterial genom anlagring av brom i 10,11- stallning, omvandling av de erhallna dibrom-foreningarna medelst alkali-alkanolat till 10-alkoxi5H-dibens[b,lazepiner, substitution av dessa i 5- t. ex. genom kondensation med alkyleller aralkylhalogenider med tillhj alp av natriumamid, och hydrolys av de erhallna 5-substituerade 10-alkoxi-5H-dibens[b,f]azepinerna t. ex. medelst ntspadd saltsyra.
Med anvandning av 5-alkanoy1-3-klor-5H-dibens[b,flazepiner, speciellt 5-acety1-3-klor-5H-dibens[b,flazepin, som utgangsmaterial kan foreningar med den allmanna formeln H med en kloratom X eller Y och en vateatom Y resp. X framstallas aven genom overforing till motsvarande dibromfOreningar, omvandling av de sistnamnda antingen direkt eller Over blandningar av 3-klor10-brom- och 3-klor-11-brom-5H-dibens[b,f]azepin till blandningar av 3-klor-10-alkoxi- och 3- klor-11-alkoid-5H-dibens[b,f]azepin och sep are-ring av desamma, t. ex. genom fraktionerad kristallisation ur lampliga losningsmedel, sasom etanol.
Som reaktionsbenagna estrar av foreningar med den alhnanna formeln III ifragakommer speciellt halogeniderna och dessutom t. ex. p-toluensulfonsyraestrar, 2,4-dinitro-bensen-sulfonsyraestTar och metansulfonsyraestrar. Som exempel kan namnas: 13-dim.etylamino-etyl-klorid, fl-metyletylaminoetyl-klorid, fl-dietylamino-etylklorid, butyl-amino)-etylklorid, 13-dimetylamino-propylklorid, y-dimetylamino-propyl-klorid, y-(N-metyl-isopropylamino)-propylklorid, y-dietylaminopropylklorid, y-dimetylamino-butylklorid- y-dimety1amino-16-metylpropylldorid, y-dimetylamino-butylklorid, y-(N-metyl-bensylamino)-propylklorid, y-(N-etyl-bensylamino)-propylklorid, y(N-metylbensylamino)-/3-metyl-propylklorid, p(1-pyrrolidiny1)-etylklorid, fl-piperidino-etylklorid, 7-(1-pyrrolidiny1)-propylklorid, y-piperidino- propyllilorid, y-hexametylenimino-propylklorid, y-piperidino-fl-metyl-propylklorid, 18-(4-mety1 piperazinyll-etyl-klorid,y-(4-mety1-1-piperazi- ny1)-propylklorid, y-(4-isopropy1-1-piperazinyllpropylklorid och y-(4-mety1-1-homopiperazinyllpropylklorid saint motsvarande bromider och ptoluensulfonsyraestrar.
Med oorganiska eller organiska syror sasom saltsyra, bromvatesyra, svavelsyra, fosforsyra, metansulfonsyra, etansulfonsyra, etandisulfonsyra, 13- hydroxietansulfonsyra, attiksyra, barnstenssyra, fumarsyra, maleinsyra, mjolksyra, appelsyra, vinsyra, citronsyra, bensoesyra, salicylsyra och mandelsyra bildar de nya foreningarna med den all-manna formeln I salter, som är delvis vattenlosliga.
Uppfinningen askadliggores narmare i fOljande exempel. Temperaturerna an angivna i Celsius-grader.
Exempel 1. 22,3 g 5-mety1-5H-dibens[b,flazepin40(11H)-on loses i 250 ml absolut bensen och forsattes med en suspension av 4,0 g natriumamid i toluen. Blandningen kokas 3 timmar under aterRode under inledning av kvave, kyles sedan till 50°, forsattes med 13,5 g nydestillerad y-dimetylaminopropylklorid och kokas sedan 20 timmar under aterflode. Reaktionsblandningen avkyles och for-sates med vatten. Bensenfasen avsldljes och utskakas tre ganger med 1-n saltsyra. De sammanslagna sura extrakten stalles alkaliska och utskakas darpa med eter. Eterlosningen torkas och indunstas. 16 g av den resterande oljan uppvarmes med 48 ml 2-n saltsyra 5-10 minuter till 80° och den saltsyrade lOsningen avkyles sedan med is. De utfallda kristallerna av den genom hydrolys av som biprodukt bildad basisk enoleter frigjorda 5-metyl-dibens[b,f]azepin-10(11H)-onen avfiltre- ras och det saltsyrade filtratet stalles alkaliskt och extraheras med eter. Eterlosningen torkas och forsattes med etanolisk saltsyra, varvid hydrokloriden av 5-mety1-11-(y-dimetylarninopropy1)-5H- dibens[b,lazepin-10(11H)-on ntkristalliserar. Smaltpunkt 236-238°. 13a analogt sad erhalles t. ex. foljande f Oreningar: 5-mety1-11-(13-dimetylamino-ety1-5H-dibens[b,f1- azepin-10(11H)-on, smaltpunkt 116-117'; 5-mety1-11-(y-dimetylamino-/3-metyl-propy1)-5Hdibens[b,f]azepin-10(11H)-on, kokpunkt 160° vid 0,005 mm Hg; 5-mety1-11-[3-(1.1-pyrrolidiny1)-etyl]-5H-dibens[b,flazepin-10(11H)-on; hydroklorid smaltpunkt 182'; 5-mety1-11-(y-piperidino-propy1)-5H-dib ens [b,f ]- azepin-10(11H)-on, kokpunkt 215° vid 0,02 mm Hg; 5-mety1-114y-(4`-metyl-r-pip eraziny1)-propy1]- 5H-dibens [b,flazepin-10(11H)-on, smaltpunkt 104-105'; 3 5-ety1-11-(16-dimetylamino-propyl)-5H-dibens[b,f]azepin-10(11H)-on, smaltpunkt 64-65'; 5-ety1-11-{y-4'-metyl-r-piperaziny1)-propyl]-5Hdibens[b,f]azepin-10(11H)-on, smaltpunkt 107-108'; 5-isopropy1-11-(y-dimety1amino-propy1)-5Hdibens [b,flazepin-10(11H)-on, smaltpunkt 76'; 5-bensy1-11-(3-dimetylamino-ety1)-5H-dib ens[b,flazepin-10(11H)-on, smaltpunkt 117-118'; 5-bensy1-11-[y-(4'-metyl-r-piperaziny1)-propyl]5H-dibens[b,f]azepin-10(11H)-on; hydroklorid smaltpunkt 241'; 3,7-diklor-5-mety1-11-(y-dimetylamino-propy1)- 5H-dibens[b,f ]azepin-10(11H)-on; 5-mety1-11+-(N-bensyl-metylamino)-propy1]- 5H-dibens [b,f ]azepin-10(11H)-on; 5-mety1-114/3-(N-bensyl-metylamino)-ety1]-5Hdibens[b,f]azepin-10(11H)-on samt 5-mety1-11-(19-dietylamino-ety1)-5H-dib ens [b,f 1- azepin-10(11H)-on.
Exempel 2. a) 235 g 3-klor-5-acety1-5H-dibens[b,f]azepin loses i 800 ml kloroform. Efter kylning till — 10° tillsatter man under °mitring droppvis under fOrloppet av 3 timmar 44 ml brom losta i 200 ml kloroform, varvid reaktionstemperaturen Mlles mellan _ och 0°. Reaktionslosningen om- riires sedan ytterligare 3 timmar vidoch in- dunstas sedan i rotationsindunstare vid en badtemperatur pa 30-40°. Aterstoden loses i 200 ml etanol och losningen fOrsattes med 150 ml eter, varvid3-klor-5-acety1-10,11-dibrom-10,11-di- hydro-5H-dibens[b,f]azepin kristalliserar. Sedan del hela lamnats att sta en langre lid i isskap avsuges kristallerna och tvattas med etanol och eter. Efter kristallisation ur etanol smaller substansen vid 122-124°. 100 g av den enligt a) erhallna dibronaforeningen loses under latt uppvarmning i 500 ml dioxan. Man tillsatter sedan under kraftig °mewing droppvis vid 25° en Riming av 15 g kaliumhydroxid i 60 ml absolut etanol under fOrloppet av 1 timme. Reaktionslosningen °mitres ytterligare 24 timmar vid rumstemperatur, den utfallda kaliumbromiden avfiltreras darpa och filtratet indunstas i rotationsindunstare. Aterstoden for-Mites med 200 ml eter, varefter sã smaningom kristallisation sker. Sedan del hela lamnats att sta 24 timmar i isskap avsuges kristallerna.
Genom fraktionerad kristallisation ur etanol avskiljes den mera svrlUsliga 3-klor-5-acety1-11- brom-5H-dibens [b,flazepinen med smaltpunkten 198-200° fran den mera lattlosliga acety1-10-brom-5H-dib ens [b,f]azepinen med smalt punkten 148-149°. 27 g 3-klor-5-acety1-11-brom-51-I-dibens[b,f]- azepin kokas under °mewing och aterflode 24 timmar i en losning av 26 g natriummetylat i 200 ml absolut metanol. Darefter avdestilleras c:a 110 ml metanol och aterstoden kokas annu en gang 24 timmar under aterflode. Efter avkylning till rumstemperatur tillsattes droppvis 100 ml vatten, de utfallda kristallerna avsuges, tvattas neutrala och torkas i vakuum. Efter omkristallisation tva ganger ur etanol smaller den erhallna 3-klor-11- metoid-5H-dibens[b,f]azepinen vid 143-144°.
IR-spektrum visar foljande band i metylenklorid: 2,99 ,a, 6,11 ,a; I nujol: 11,8 u, 12,11 ,a, 13,55 ,a.
UV-spektrum visar ett maximum vid 261 ma (log e = 4,56) och en ansats vid 290 mu (loge = 3,53).
Med 8,5 g natriummetylat i 70 ml absolut metanol erhaller man pa analogt satt med 9 g 3-klor10-brom-5H-dibens[b,f]azepin som utgangsmaterial 3-klor-10-metoxi-5H-dibens[b,f]azepin med smaltpunkten 128-129° (ur metanol).
IR-spektrum visar foljande band I metylenklorid: 2,99 u, 11,1u, 12,23 kt; i nujol: 13,21 tt.
UV-spektrum visar foljande band i metanol: 216 my (log€ = 4,28), 244 ma (log = 4,51), 274 rnp (log r= 4,04), 368 mu (log = 3,74).
Till 62 g 3-klor-10-metoxi-5H-dibens[b,f]- azepin och 51,5 g metyljodid i 500 ml tiofenfri bensen sattes under °mitring vid 50-55° under forloppet av c:a 30 minuter en suspension av 12,5 g natriumamid i absolut toluen och blandningen °mitres darpa 1 timme vid 60° och 5 timmar vid koktemperatur under aterflode. Darpa avkyles reaktionsblandningen, forsattes med vatten, den organiska fasen avskiljes, tvattas med vatten, torkas Over natriumsulfat och indunstas i rbtationsindunstare, varvid aterstoden utgores av 3- klor-5-mety1-10-metoxi-5H-dib ens [b,f lazepin. Efter omkristallisation ur absolut etanol smaller den vid 140-142°.
Pa analogt salt erhaller man i ra form 3-klor-5- mety1-11-metoxi-5H-dibens[b,f]azepin, som icke kan las att kristallisera. g av den enligt d) erhallna 3-klor-5-metyl10-metoxi-5H-dibens [b,flazepinen kokas under omroring och aterflbde en halv timme 1200 ml 2-n saltsyra. Efter avkylning avfiltreras 3-klor-5-mety1-5H-dibens[b,f]azepin-10-(111-1)-onen, tvattas med vatten och darpa med en liten mangd iskall eter och torkas vid 70°. Den kan anvandas vidare direkt. Efter omkristallisation ur etanol smalter den vid 130-132°.
Pa analogt salt erhaller man i rd form 7-klor mety1-5H-dibens [b,f ] azepin-10(11H)-on.Dess kristaller rives fOr rening med en liten mangd etanol, avsuges och torkas. Efter omkristallisation ur etanol smalter substansen vid 160-161°. 37 g 3-klor-5-mety1-5H-dibens[b,f]azepin10(11H)-on loses i 400 ml absolut toluen och forsattes vid 80-90° under forloppet av 15 minuter 4 under omroring med en suspension av 6 g natriumamid i absolut toluen (volym 18 ml), varpa blandningen kokas en timme under aterflode. Man till&atter droppvis under omroring vid 80-90° under forloppet av 15 minuter 20 g. nydestillerad dimetylamino-propylklorid och kokar reaktionsblandningen 16 timmar under aterflode. Efter avsvalning tillsattes vatten, den organiska fasen avskiljes och extraheras 5 ganger med 50 ml 2-n attiksyra varje gang och 1 gang med 50 ml 1-n saltsyra. De sammanslagna sura extrakten forsattes efter avlagsnande av kvarvarande losningsmedel med 40 ml konc. saltsyra och uppvarmes 5 rainuter till 80°. Darvid spjalkas den som biprodukt bildade enoletern (3-klor-5-mety1-10-(y-dimetylaminoprop oxi.)-5H-dibens [13,f azepin) och det frigjorda utgangsmaterialet utkristalliserar. Det avfiltreras, filtratet stalles alkaliskt med konc. natronlut och extraheras tvd ganger med eter. Eterextrakten tvattas med vatten, torkas Over kaliumkarbonat och indunstas. Aterstoden loses under uppvarmning i 500 ml petroleumeter, losningen avkyles, avfiltreras fran morkfargat harts och indunstas. Den resterande tjockflytande oljan destilleras i hogyakuum. 3-klor-5-mety1-11- (y-dimetylamino-propy1)-5H-dibens[b,f]azepin10(11H)-on overgar vid 205-207° och 0,01 mm Hg. Genom att forsatta basen med beraknad mangd absolut-etanolisk klorvatelbsning och tillsatta absolut eter erhaller man den kristalliserade hydrokloriden, som smaller vid 207-210° efter omkristallisation ur absolut etanol/absolut eter.
Pd analogt satt erhaller man 7-klor-5-mety1-11- (3 - dimetylamino -propyl) - 5H - dibens[b,f]azepin10(11H)-on med kokpunkten 208-212° vid 0,05 mm Hg. Vid indunstning av petroleumeterlosningen kristalliserar produkten delvis och smaller efter omkristallisation ur petroleumeter vid 838°. Hydrokloriden smalter efter omkristallisation ur isopropanol/absolut eter vid 222-225°.
Claims (1)
1. Patentansprak: Forfarande f Or framstallnMg av nya azepinderivat med den allmanna formeln Z—Am ^CO—CH z\ / /\/ V\/\ 7\/\ (I) vilken R betecknar en lagmolekylar alkylrest eller en aralkylrest, X och Y oberoende av varandra betecknar vate- eller kloratomer, Z betecknar en alkylenrest med 2-6 kolatomer och rak eller grenad kedja och Ain betecknar en lagmolekylar N-arylmetylalkylarninogrupp eller en lagmolekylar dialkyl-aminogrupp, vars alkylrester ken vara forbundna med varandra direkt eller Over en lagmolekylar alkyliminogrupp, kannetecknat darav, att en forening med den allmanna formeln "/CO—CH,,\/\ I vilken R, X och Y liar den ovan angivna betydelsen, kondenseras med en reaktionsbenagen ester av en forening med den. allmanna formeln HO—Z—Am i vilken Z och Am har den ovan angivna betydelsen, med tillhj alp av ett alkaliskt kondensationsmedel och den erhallna foreningen med den all-manna formeln I eventuellt overfores till ett salt med en oorganisk eller organisk syra. Anforda publikationer: Patentskrifter !ran Frankrike 1 030 599.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE204792T |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SE204792C1 true SE204792C1 (sv) | 1965-01-01 |
Family
ID=41988205
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SE204792D SE204792C1 (sv) |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| SE (1) | SE204792C1 (sv) |
-
0
- SE SE204792D patent/SE204792C1/sv unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI78297C (sv) | Förfarande för framställning av farmaceutiskt användbara teofyllinderi vat | |
| NO148308B (no) | Fremgangsmaate og apparat for inspeksjon av lukkekapsler | |
| NO162414B (no) | Fleksibel beholder for transport og lagring av massegods. | |
| FI57253C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya farmakodynamiskt aktiva basiskt substituerade indanderivat | |
| FI66374B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt aktiva 3-fluor-10-piperazino-8-substituerade 10,11-dihydrodibenso(b,f)tiepiner | |
| Atwal et al. | Substituted 1, 2, 3, 4-tetrahydroaminonaphthols: antihypertensive agents, calcium channel blockers, and adrenergic receptor blockers with catecholamine-depleting effects | |
| FI63029C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av ulcushaemmande n-substituerade 5,11-dihydro-(piperazin-1'-yl-alkanoyl)-6h-pyrido(2,3-b)(1,4)-benzodiazepin-6-on-derivater | |
| FI57588B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya antiviralt verksamma cykliska karbamidderivat och salter daerav | |
| FI57259C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av bronkolytiska och sekretolytiska 6,11-dihydro-6-metyl-5h-pyrido/2,3-b//1,5/benzodiazepin-5-oner och 5,11-dihydro-5-metyl-6h-pyrido/2,3-b//1,4/benzodiazepin-6-oner | |
| US2919271A (en) | 3-amino-1, 2-dihydro-3h-pyrido [3, 2, 1-kl]-phenothiazines | |
| US3699107A (en) | 1-(2-or 3-(4-(10,11-dihydro-dibenz(b,f)-thiepin-10-yl)-1-piperazinyl)-alkyl)-3-alkyl-2-imidazolidinone derivatives | |
| AU9707398A (en) | Substituted heterocyclic benzocycloalkenes and the use thereof as substances having an analgesic effect | |
| SE204792C1 (sv) | ||
| SE453393B (sv) | Forfarande for framstellning av alfa-legre alkylfurokumariner | |
| NO126371B (sv) | ||
| FI93455C (sv) | Förfarande för framställning av nya terapeutiskt användbara 1-oxa-2-oxo-8-azaspiro/4,5/dekanderivat | |
| DK156391B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 3-aminopyrrolderivater | |
| FI76575B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara azatetracykliska karbonitriler. | |
| Ashram et al. | A new, simple and efficient method for the synthesis of tricyclic [1, 3] oxazolo [3, 2-d][1, 4] benzoxazepine,[1, 3] oxazino [3, 2-d][1, 4] benzoxazepine, pyrimido [1, 2-d][1, 4] benzoxazepine and their derivatives. Arch Org Chem. 2019; v: 142–51 | |
| Rani et al. | Piperidine mediated synthesis of prenylated chalcones and 8-substituted-2, 5-dihydro-2-(4-tolybenzo)-5-(3-methylbut-2-enyloxy) phenol-1, 5-benzothiazepines and its derivatives as anticancer agents | |
| FI89361B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av farmaceutiskt anvaendbart 5,6,7,8-tetrahydro-4H-isoxazolo/4,5-c/azepinderivat | |
| Bhasker et al. | Piperidine mediated synthesis of hetero chalcones and 8-Substituted-2, 5-dihydro-2-(2-furanyl)-4-(2-thienyl)-1, 5-benzothiazepines as antibacterial agents | |
| HU198023B (en) | Process for production of new derivatives of benzamid and medical preparatives containing these compounds as active substance | |
| NO142839B (no) | Analogifremgangmsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive triazolo-tieno-diazepinderivater | |
| FI78687B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt aktiva /2-/(3-amino-2-pyridinyl)amino/fenyl/arylmetanoner. |