SE1250891A1 - Ett kit för behandling av sår eller liknande och ett preparat och metoder därav - Google Patents

Abstract

Ett kit för användning i prevention och/eller behandling av sår, sårskada, ulcus ellerliknande, eller en fistel eller öroninflammation. Kitet innefattar en första vattenhaltigkomponent som innefattar en eller flera aminosyror, och en andra vattenhaltig komponent5 som innefattar en aktiv halogenförening, vari pH hos den första komponenten och/ellerden andra komponenten är ca 9 till 11.5. Det tillhandahålls också ett behandlingspreparatframställt från komponenterna och användningar därav för prevention och/ellerbehandling av sår, sårskador, ulcus eller liknande, eller en fistel eller öroninflammation. 10 FIGUR FÖR PUBLICERING: FIG 2

Description

20 25 30 35 PG19801SEOO 2 chlorotaurine, a natural antiseptic with outstanding tolerability, J Antimicrob Chemother 2010; 65: 399-409). N-klortaurin är ett N-klorderivat av sulfonsyran taurin. I nämnda artikel, är N-klorotaurin nämnt som en naturligt, långlivad oxidant som erbjuder en kompromiss mellan tillräcklig antimikrobiell aktivitet och vävnadstolerabilitet. Man anger även användning av antiseptisk lösning innefattande N-klortaurin för behandling av infektioner i hudsår. Även om de tidigare kända substanserna i viss mån kan lindra problemen med att förebygga och behandla hudsår, sårskador, ulcus eller liknande, finns det fortfarande ett stort behov av förbättrade och/eller alternativa substanser eller preparat som åtminstone är utbytbara med kända substanser eller preparat för nämnda prevention eller behandling.

SAM lviAN FATTN i N G Med hänsyn till kända substanser för användning behandling av hudsår, till exempel, är det ett syfte att tillhandahålla ett förbättrat och/eller alternativt preparat med låg toxicitet och god stabilitet, vilket preparat kan vara användbart i prevention eller behandling av sår, sårskador, ulcus eller liknande.

Syftet är helt eller delvis uppnått genom ett kit enligt bifogade patentkrav 1, ett behandlingspreparat enligt bifogade krav 19, en användning enligt bifogade patentkrav 24 och en metod enligt bifogade krav 29. Utföringsformer anges i de bifogade beroende kraven och i den följande beskrivningen och exemplen.

Enligt en aspekt, tillhandahålls ett kit för användning i prevention och/eller behandling av sår, sårskador, ulcus eller liknande, eller en fistel eller öroninflammation. Kitet innefattar a) en första vattenhaltig komponent innefattande en eller flera aminosyror, och b) en andra vattenhaltig komponent innefattande en aktiv halogenförening. pH för den första komponenten och/eller den andra komponenten är ca 9 till 11.5.

Uttrycket "aktiv halogenförening" häri avser en halogen i form av en jon, gas, salt eller hypohalogenit av en halogen.

De två komponenterna är avsedda att blandas med varandra och därigenom bilda ett behandlingspreparat för användning vid applicering på en behandlingsplats såsom ett 10 15 20 25 30 35 PG19801SEOO 3 ulcus. Behandlingenspreparatet har visat sig vara användbart vid behandling av sår, ulcus, sårskador, brännskador och fistlar, och även i fall som är kroniska och som har infektioner, nekros. Behandlingspreparatet har också testats på en patient som lider av öroninflammation, vari behandlingspreparatet angavs som användbart vid behandling av öroninflammation (data visas ej). Således förväntas behandlingspreparatet hjälpa till vid behandling av öroninflammation. Det har också visats vara användbart som antiseptiskt medel och i prevention av infektioner eller inflammationer. Behandlingspreparatet är effektivt för behandling av olika typer av behandlingsplatser, såsom kroniska sår, ulcus, liggsår, vaskulit och diabetessår som är kroniska. Behandlingspreparatet tillhandahåller också medel för nedbrytning av delar i ett sår eller liknande. De nedbrutna delarna kan, till exempel, vara bakterier, var, nekrotiska celler eller sårskorpa som förekommer i ett sår eller dylikt.

Den första komponenten minskar aggressiviteten hos den aktiva halogenföreningen gentemot levande vävnader. Behandlingspreparatet bildat av de två komponenterna innefattar en eller flera aminosyror som är användbara i användningen och ger mindre aggressiva och toxiska medel för behandling av ett sår eller dylikt. Behandlingen med behandlingspreparatet utnyttjar de två flytande komponenterna, som när de kombineras till behandlingspreparatet och appliceras på en behandlingsplats leder till en kemisk reaktion som resulterar i primära halogenerade aminer i form av (primära) halogenerade aminosyror, såsom primära kloraminosyror . Behandlingen som beskrivs häri utnyttjar denna kemiska reaktion.

Användningar av kloraminer är känt inom området och förlitar sig på användningen av reaktioner som följer på den första reaktionen och att preparatet bör ha ett lågt pH. pH är då normalt lägre än neutralt pH, vilket är tvärt emot den föreliggande behandlingen med behandlingspreparatet som visas häri, vari pH-värdet är högt och basiskt. Således använder sig inte kända metoder med användning av kloraminer som antiseptiska medel av den första reaktionen, utan använder istället reaktioner såsom reaktion för att bilda dikloraminer.

Det höga pH-värdet härtillhandahåller medel för den önskade reaktionen som resulterari att primära halogenerade aminosyror förekommer på behandlingsplatsen, samtidigt som det ges smärtlindring och minimal aggressivitet gentemot levande vävnader. 10 15 20 25 30 35 PG19801SEOO 4 Det bildade behandlíngspreparatet har visat sig ge en behandling där smärtan som en patient upplever under och efter behandlingen minskas eller till och med tas bort. Åtminstone ger behandlíngspreparatet inte patienten någon ytterligare smärta.

Vidare ger användningen av behandlingspreparatetet möjlighet att minska dålig lukt som ofta kommer från ett infekterat sår, sårskada eller ulcus.

Tillhandahållandet av ett kit i två delar ger ett sätt att hålla komponenterna stabila och minskar risken för nedbrytning av innehållet därav innan applicering av ett behandlingspreparat på en patient. Vidare ger tillhandahållandet av ett kit medel för att styra att den önskade reaktionen sker i behandlingsplatsen.

Komponenterna kommer efter att ha blandats också ha en låg påverkan på miljön, eftersom de blandade komponenterna kommer att brytas ner till salter, gaser och vatten i naturen. Beaktande ska dras till det faktum koncentrationerna av halogen såsom klor som används i komponenterna och behandlingspreparaten är lägre än de mängder klor som används vid klorering av vatten för rening därav eller vid normalt hushållsblekmedel som innehåller klor.

Enligt en utföringsform, kan nämnda pH för den första och/eller den andra komponenten vara ca 9 till 11, eller ca 9 till 10,5, eller omkring 9,5 till 10,5.

Prevention och/eller behandling kan innefatta smärtlindringseffekter.

Behandlingspreparatet har överraskande visat sig ge sådana effekter.

Behandlingspreparatet kan som anges ovan också ha antibakteriella effekter. De bakterier som behandlíngspreparatet kan vara användbara mot är streptokocker, stafylokocker, Pseudomonas, Actino mycetes och Escherichia coli (E. coli), särskilt bredspektrum-betalaktamas (ESBL) som producerar E.coli.

Behandlingspreparatet har visat sig kunna minimera all användning av antibiotika, eller i en utföringsform finns det inget behov av att använda antibiotika för att behandla en infekterad behandlingsplatsen. Det finns även indikationer på att behandlingen med behandlíngspreparatet är effektivare utan användning av antibiotika än med antibiotika. 10 15 20 25 30 35 PG19801SEOO 5 Enligt en utföringsform är nämnda sår, ulcus, fistlar eller öroninflammation kroniska och innefattar inflammationer, infektioner och/eller nekros.

Behandlingspreparatet som kan erhållas genom blandning av komponenterna har visats användbart i användningar som beskrivs häri för sådana kroniska platser, vari andra kända behandlingar har visat sig misslyckade.

Enligt en utföringsform, är användningen en icke-oral användning.

Såsom kommer att framgå av det som beskrivs häri, har behandlingspreparatet som kan erhållas genom att blanda de första och andra komponenterna överraskande visat sig vara användbart i prevention och/eller behandling av icke-orala behandlingsplatser, såsom hudsår, sårskador och ulcus.

Enligt en utföringsform kan den aktiva halogenföreningen vara en aktiv klorförening.

Enligt en utföringsform kan den aktiva klorföreningen vara, Cl2, klorid, hypoklorit, klorit, klorat, perklorat och/eller en hypokloritförening.

Jonföreningarna kan vara i form av natrium-, kalcium-, litium-och/eller kaliumform, t.ex. kan hypokloritföreningen vara natriumhypoklorit, kalciumhypoklorit, litiumhypoklorit och/eller kaliumhypoklorit.

Enligt en utföringsform, kan mängden av den aktiva halogenföreningen i den andra komponenten vara O,5-5; 0,5-3 eller 1-2 vikt%.

Om inget annat anges, avser viktprocent häri vikten av en förening eller liknande i förhållande till den totala mängden av den nämnda komponenten eller liknande innefattande föreningen.

En behandling med ett behandlingspreparat med dessa koncentrationer är effektiv och en koncentration på 1-2 vikt% förefaller särskilt effektiv utan att orsaka några biverkningar.

Enligt en utföringsform kan nämnda en eller flera aminosyror väljas från gruppen bestående av alanin, arginin, asparagin, asparaginsyra, glutaminsyra, glutamin, isoleucin, 10 15 20 25 30 35 PG19801SEOO leucin, lysin och/eller valin.

Dessa aminosyror har identifierats att vara av slaget som bildar primära halogenerade aminosyror såsom primära kloraminosyror. pK-värden och/eller egenskaper hos sidokedjorna är sådana att de primära halogenerade aminosyrorna kan bildas och användningar därav också ger låg risk, om någon, för negativa effekter på en patient.

I synnerhet den en eller flera aminosyrorna kan innefatta eller bestå av glutaminsyra, leucin och lysin.

Dessa aminosyror har visat sig vara användbara vid användningen häri.

Enligt en utföringsform kan den första komponenten innefatta 0,1-1 vikt% av nämnda ett eller aminosyror.

I en utföringsform kan aminosyrakoncentrationen i den första komponenten vara 0,4-1,0 vikt% eller 0,5-1 vikt% eller 0,4 till 0,8% eller 0,5 till 0,8 vikt%. Aminosyrakompositionen kan innehålla en blandning av aminosyror blandade i ett viktförhållande mellan varje aminosyra på ca 2:1 till 1:2, föredraget ca 1:1.

Enligt en utföringsform är de två komponenterna avsedda att blandas i volymförhållandena 1:2 till 2:1, föredraget ca 1:1, därigenom bildande behandlingspreparatet för användning i appliceringen på en behandlingsplats som är ett sår, sårskada, ulcus eller liknande, eller en fistel eller öroninflammation. Vid rumstemperatur (20 grader Celsius) och 1 atm tryck (101325 Pa), och inom 30 sekunder efter det att komponenterna har blandats samman, har behandlingspreparatet ett pH på ca 9 till 11,5, föredraget ca 9 till 11 eller ca 9 till 10,5, eller ca 9,5 till 10,5.

På detta sätt tillhandahålls ett sätt att säkerställa att reaktionen som bildar de primära halogenerade aminosyrorna har den korrekt reaktionsbetingelsen som ska ske på behandlingsplatsen såsom diskuteras häri. Således ger tillhandahållandet av ett kit i två delar medel för att styra att den önskade reaktionen sker på behandlingsplatsen.

Användningen kan innefatta applicering av behandlingspreparatet innan eller under det att gasbubblor syns från behandlingspreparatet. Om en aktiv klorförening används, 10 15 20 25 30 35 PG19801SEOO 7 framträder också lukt av klor tillsammans med bubbelbildning. På detta sätt, säkerställs att den rätta reaktionen sker.

Enligt en utföringsform kan den första vattenhaltiga komponenten ytterligare innefatta en gelsubstans.

Gelsubstansen tillhandahåller fukthållande medel för att hålla en fuktig miljö för behandlingsplatsen, och i synnerhet minskar gelsubstansen avdunstningen från det vattenhaltiga behandlingspreparatet framställt av de första och andra komponenterna, när de anbringas på behandlingsplatsen. Vidare tillhandahåller gelsubstansen också en lämplig konsistens för behandlingspreparatet framställt fav de två komponenterna.

Ett behandlingspreparat försett med en gelsubstans och som har det "höga" basiska pH:t tillhandahåller användningen för effektiv prevention eller behandling såsom nämnts här ovan, samtidigt som den ger låg aggressivitet gentemot en behandlingsplats. Det förefaller som behandlingspreparatet dessutom inte orsakar någon smärta under och efter behandlingen, och kan även minska eller ta bort smärta under och efter behandlingen.

Gelsubstansen kan innefatta eller vara polyetylenglykol (PEG), och/eller karboximetylcellulosa och/eller en polysackaridsubstans eller ett salt därav, såsom natriumkarboximetylcellulosa (Na-CMC).

En sådan substans ger nämnda konsistens och verkar som en fukthållande substans och förhindrar nämnda avdunstning från behandlingspreparatet och behandlingsplatsen.

Enligt en utföringsform kan den första komponenten innefatta 2-4 vikt% gelsubstans.

Enligt en utföringsform kan den första komponenten vidare innefatta TiO2 och/eller NaCl.

Ti2O verkar påskynda läkningsprocessen.

Tillsatsen av NaCl adderar till den aktiva klorföreningshalten som förekommer i den första komponenten och behandlingspreparatet. NaCl har också en antibakteriell effekt i sig.

Komponenterna kan vara de som säljs under varumärket Carisolv ® och Perisolv ® (RLS 10 15 20 25 30 35 PG19801SEOO Global AB).

Enligt en utföringsform kan kitet ytterligare innefatta en tredje komponent som är en fettliknande kräm.

Den fettliknande krämen kan vara Vaseline ®, zink salva eller liknande. Den är avsedd att appliceras längs kanterna av sår, sårskador och/eller ulcus på vilka behandlingspreparatet senare appliceras. Användningen av den fettliknande krämen ger ett sätt att innesluta, så att behandlingspreparatet därefter applicerat på behandlingsplatsen, såsom ett sår, äri kontakt med den önskade behandlingsplatsen hos en patient och även hålls där under behandlingen. Således kan den fettliknande krämen säkerställa att det flytande preparatet hålls i såret och inte rinner bort därifrån och kommer in i hudområdet som omger såret.

Enligt en utföringsform kan kitet ytterligare innefatta en fjärde komponent som är ett skyddande preparat.

Den skyddande preparatet är avsett att anbringas mellan och efter behandlingar med det uppfunna preparatet för att skydda behandlingsplatsen samt att stimulera läkning i behandlingsplatsen, såsom ett sår eller sårskada.

Det skyddande preparatet kan innehålla vitamin D för att förbättra immunförsvaret och läkningsprocessen som vitamin D är förväntad och känd för att stimulera. Vidare kan det skyddande preparatet ytterligare innehålla vitamin A för att åstadkomma medel för vitamin D att nå platsen för att förbättra immunförsvaret såsom är känt inom teknikområdet.

Således kan vitamin A och D användas för att möjliggöra att stimulera immunsystemet och för att förbättra läkningsprocessen.

Det skyddande preparatet kan vara en kräm eller gel. Det skyddande preparatet kan vara en alkogel eller glycerolinnehållande gel som är känd för fackmannen inom teknikområdet. Exempel på sådana preparat är i) Mano + (RLS Global AB) med vitamin D och eventuellt vitamin A, och ii) Vitamin A-innehållande gel eller kräm som säljs under varumärket Aberela (Janssen-Cilag AB) som kan tillsättas med vitamin D _ Det skyddande preparatet anbringas på behandlingsplatsen, d.v.s. ett sår, sårskada, 10 15 20 25 30 35 PG19801SEOO 9 ulcus eller liknande, vari preparatet täcker behandlingsplatsen. En alkogel eller liknande kommer att ge ett skyddande skikt bildat efter att alkoholen har avdunstat.

Den skyddande preparatet anbringas efter och mellan behandlingarna med preparatet med de två komponenterna, och föredraget anbringat efter att en eller flera behandlingar har utförts, och näringen eller liten infektion föreligger i behandlingsplatsen samt när granulerad vävnad är synlig och ytan av behandlingsplatsent såsom ett sår är i nivå med den friska vävnaden (t.ex. hud) som omger behandlingsplatsen.

Enligt en aspekt, tillhandahålls ett behandlingspreparat för användning i prevention och/eller behandling av sår, sårskada, ulcus eller liknande, eller en fistel eller öroninflammation, vari behandlingspreparatet kan erhållas genom att blanda en första och en andra komponent som beskrivits här ovan i volymförhållandena 1:2 till 2:1, föredraget i volymförhållandet ca 1:1.

Ett sådat behandlingspreparat har visat de önskade effekterna i användningar som beskrivs här ovan, till exempel.

Enligt en utföringsform, har nämnda behandlingspreparat ett pH på ca 9 till 11,5 inom 30 sekunder efter det att komponenterna har blandats med varandra (vid rumstemperatur och 1 atm tryck (101325 Pa)). pH ärföredraget ca 9 till 11 eller ca 9 till 10,5, eller ca 9,5 till 10,5.

Detta ger möjlighet att den korrekta reaktionen sker på behandlingsplatsen, samtidigt som alla ovan nämnda fördelar ges.

Som nämnts ovan, kan användningen av behandlingspreparatet innefatta anbringande av behandlingspreparatet innan eller under det att gasbubblor framträder från behandlingspreparatet. Om en aktiv klorförening används, förekommer också lukt av klor tillsammans med bubbelbildning. På detta sätt säkerställs att den rätta reaktionen sker.

Enligt utföringsformer, kan nämnda prevention och/eller behandling innefatta smärtlindrande effekter samt att nämnda sår, ulcus, fistlar eller öroninflammation är kroniska och innefattar inflammationer, infektioner och/eller nekros. Vidare kan användningen vara en icke-oral användning. 10 15 20 25 30 35 PG19801SEOO 10 Enligt en aspekt, tillhandahålls en användning av ett behandlingspreparat såsom beskrivits ovan vid framställning av ett läkemedel för prevention och/eller behandling av sår, sårskada, ulcus eller liknande, eller en fistel eller öroninflammation.

Utföringsformer av användningen av behandlingspreparatet nämns ovan under aspekten av behandlingspreparatet för användning i prevention och/eller behandling av sår, sårskador, ulcus eller liknande, eller en fistel eller öroninflammation.

Enligt en aspekt, tillhandahålls en metod för användning i prevention och/eller behandling av en behandlingsplats som är ett sår, sårskada, ulcus eller liknande, eller en fistel eller örinflammation.

Metoden innefattar a) att applicera ett behandlingspreparat såsom beskrivet ovan på behandlingsplatsen hos en patient som skall behandlas, behandlingspreparatet innefattar en första komponent med en eller flera aminosyror och en andra komponent med en aktiv halogenförening; b) inkubering av behandlingspreparatet anbringat i steg a) för att möjliggöra för behandlingspreparatet att verka på behandlingsplatsen och/eller för att sönderdela delar som förekommer på platsen; c) avlägsnande av behandlingspreparatet och nedbrutna delar från behandlingsplatsen, och d) valfritt, upprepande av stegen a-c.

Enligt en utföringsform, kan behandlingspreparatet i steg b) tillåtas att inkuberas så länge som gasbubblor framträder från behandlingspreparatet. Om en aktiv klorförening används, förekommer också lukt av klor tillsammans med bubbelbildning. Slutligen försvinner bubblorna och klorlukten i behandlingspreparatet, varvid inkubationen stoppas.

Enligt en utföringsform, kan behandlingspreparatet i steg b) inkuberas ica 30 still 10 min, föredraget i ca 30 s till 5 minuter.

Enligt en utföringsform, kan steg c) innefatta sköljning eller rengöring av behandlingsplatsen med vatten, saltlösning eller liknande. 10 15 20 25 30 35 PG19801SEOO 11 I de flesta fall, kan vatten användas, eftersom NaCl kommer att vara närvarande i behandlingsplatsen efter steg b).

En torr kompress eller dyna, eller en kompress eller dyna fuktade med vatten, saltlösning eller liknande, kan också användas för att rengöra behandlingsplatserna och ta bort eventuella sönderfaller delar däri. Kompresser eller dynor som innefattar kiseldioxid eller aktivt kol kan också användas för effektiv rengöring och/eller avlägsnande av överflödig vätska och sönderdelade delar. Kompresser eller dynor kan även användas för att täcka behandlingsplatserna däremellan och efter behandlingar med uppfinningens behandlingspreparat för behandling för att ge en lämplig miljö för läkning.

Enligt en utföringsform, innefattar steg c) att ta bort bakterier, var, och/eller nekrotiska delar.

En fettliknande kräm som diskuterats här ovan kan före steg a) appliceras längs kanterna av sår på vilka behandlingspreparatet appliceras. Detta ger och omsluter av delen eller platsen som skall behandlas, såsom sår, så att det anbringade behandlingspreparatet äri kontakt med den önskade kroppsdelen hos en patient och även hålls där under behandlingen. Således kan den fettliknande krämen säkerställa att det flytande preparatet därefter anbringat på ett sår hålls i såret och inte rinner bort därifrån, och kommer in i huden som omger såret Enligt en utföringsform, kan behandlingsplatsen i ett steg som följer på steg d) vara täckt med ett skyddande preparat såsom beskrivits häri ovan.

Behandlingspreparatet kan strax före steg a) framställas genom att blanda den första och andra komponenten, för att möjliggöra ett färskt behandlingspreparat och rätt behandling och reaktionsbetingelser såsom diskuterats ovan.

Metoden kan innefatta anbringande av behandlingspreparatet (steg a) före eller under det att gasbubblor framträder från behandlingspreparatet. Om en aktiv klorförening är, närvarande förekommer också en lukt av klor också tillsammans med bildande av bubblor. På detta sätt, säkerställs att rätt reaktion sker.

Enligt en utföringsform, framställs behandlingspreparatet före steg a), genom att blanda 10 15 20 25 30 35 PG19801SEOO 12 de första och andra komponenterna, och att steg a) sker inom 2 minuter, mer föredraget inom 1 minut, 45 sekunder eller 30 sekunder, efter det att komponenterna har blandas med varandra.

Enligt utföringsformer, kan nämnda prevention och/eller behandling i metoden innefatta smärtlindrande effekter samt att nämnda sår, ulcus, fistlar eller öroninflammation är kroniska och innefattar inflammationer, infektioner och/eller nekros. Vidare kan användningen vara en icke-oral användning.

Uppfinningen kommer nu att beskrivas meri detalj med hänvisning till utföringsformer, figurer och exempel.

KÛRT EESKREVNENG AV RFFNENGARNA Figur 1 visar ett foto av ett ulcus innan någon behandling med behandlingspreparatet i enlighet med uppfinningen.

Figur 2 visar ett foto av ulcus ifigur1 efter behandlingar med behandlingspreparatet i enlighet med uppfinningen.

EJETALJERAD BESKRNNENG AV UTFÖRâNGSÉ-FORMER Sår och sårskador, såsom kroniska sår och ulcus, är vanliga och utgör en betydande börda för patienterna i form av lidande som smärta och funktionsnedsättning samt en börda för samhället i form av kostnader (Serens T, Bates-Jensen B, Carter MJ, Cordrey R, Driver V, Fife CE, et al. Consensus principles for wound care research obtained using De/phi process. Wound repair and regeneration. 2012 maj;20(3):284-93).

Kända metoder för behandling av kroniska sårskador och ulcus innefattar rengöring med vatten eller en lösning såsom saltlösning flera gånger i veckan och att lägga om såret eller ulcus mellan rengöringarna med någon form av aktivt, vanligen antimikrobiellt förband såsom Suprasorb ®, silver, Aquacel ®, jodid och Sorbact ®.

Kostnaderna för den behandlande rengöringen är betydande och kräver timmar av arbete av sjuksköterskor, till exempel. Effekten av behandling med både rengöring och omläggning mäts iform av läkning, minskning av sårskadans storlek och minskad smärta, utveckling av sår eller ulcus, hur ofta såret och sårskadan måste rengöras, hur lång tid behandlingen tar i veckor och månader, behovet av att använda antibiotika. Få studier om 10 15 20 25 30 35 PG19801SEOO 13 behandling av sårskador och ulcus når en slutpunkt för läkningen.

Inflammation orsakas av lokal infektion och/eller skadad vävnad. De typiska tecknen på en lokal infektion är smärta, värme, svullnad, rodnad och förlust av funktion. I kroniska sårskador har patienten emellertid ofta andra sjukdomar som undertrycker tecken på inflammation. Som ett resultat kan identifikation av infektioner i kroniska sårskador vara svår och därför behöver man förlita sig på andra tecken och symtom. Kroniska sårskador är, till exempel, diabetiska fotsår, venösa bensår, arteriella ben/fotsår och trycksår. En infektion kan lokaliseras genom: a) en ny, ökad eller förändrad smärta, b) försenad eller avstannad läkning, c) sårkringliggande ödem, d) blödande eller skör granulationsvävnad, e) distinkt dålig lukt eller förändring i lukt, f) sårbäddsmissfärgning, g) ökad, förändrad eller varig utsöndring, g) induration, h) fickbildning eller bryggbildning. Vidare kan spridning av en infektion så som för en lokal kronisk infektion, identifieras genom: i) sårnedbrytning, j) erytem som sträcker sig från sårkanten, k) krepitation, värme, hårdnande av missfärgning som sprids till ett sårkringliggande område, och/eller I) sjukdomskänsla eller icke-specifik försämring av patientens allmäntillstånd (see: World Union of Wound Healing Societies (WUWHS) Principles of best practice. Wound Infection in clinical practice. An international consensus. London MEP Ltd 2008. Tillgänglig på www. Woundsinternational. com).

Såsom nämnts här ovan, är antiseptiska medel och antibiotika också använda vid behandling av sår och sårskador, såsom kroniska sår eller ulcus. Såsom även nämnts ovan har lösningar med N-klortaurin angivits för användning som antiseptiska medel vid behandling av hudsår, till exempel (Waldemar Gottardi och Markus Nagl, N-chlorotaurine, a natural antiseptic with outstanding tolerability, J Antimicrob Chemother 2010; 65: 399- 409).

I en översikt avseende ulcus testades olika saltlösningskompositioner och substanser, såsom formuleringar av aloe vera, saltlösningsspray, silverklorid och decylglukosid med avseende på deras förmåga att behandla sår. Man drog slutsatsen att "det finns lite experimentellt bevis för att främja användningen av någon särskild sårrengöringslösning eller teknik för trycksår och bristen på bevisning bör vara en angelägenhet för vàrdgšvare" ” (Moore Z, Cowman S. A systematic review of Wound cleansing for pressure ulcers. J Clin Nurs, 2008 17(15):1963-72).). 10 15 20 25 30 35 PG19801SEOO 14 Följaktligen har det funnits ett behov för utforskning av nya preparat för behandling av sår, sårskador, ulcus eller liknande som ger möjlighet att behandla ett flertal sår, sårskador och ulcus och samtidigt är snällt mot den del av kroppen såsom huden med vilket preparatet är i kontakt och vilket preparat kan minska bördan för patienterna och samhället så som nämnts här ovan.

Föreliggande uppfinning avser en ny användning av ett behandlingspreparat och ett kit för framställning av behandlingspreparatet och en behandlingsmetod som befanns vara användbara i de ovan nämnda aspekterna i att övervinna nämnda problem.

Användningen och metoden är relaterade till behandling av ett sår, sårskada, ulcus, fistel eller öroninflammation. lvletod I det följande kommer uppfinningen att exemplifieras genom en metod för preventioner och/eller behandlingar av exempelvis brännskador, kroniska sår och ulcus, och fistlar samt öroninflammationer, med inflammationer, infektioner, var och/eller nekros. En fistel kan vara en analfistel, som är en onormal gång som sträcker sig från ändtarmen till hudytan.

Metoden och behandlingspreparatet som används däri ger smärtlindrande effekter samt antibakteriella effekter och kan vara användbara för prevention och/eller behandling av sår, ulcus, fistlar eller öroninflammation som är kroniska och innefattar inflammationer, infektioner och/eller nekros, i synnerhet i en icke-oral användning.

I allmänhet innefattar metoden stegen: - applicering av ett behandlingspreparat såsom beskrivits häri på en behandlingsplats, såsom ett sår, fistel, öroninflammation eller liknande, behandlingspreparatet innefattar en första komponent med en eller flera aminosyror och en andra komponent med en aktiv halogenförening; - inkubering av behandlingspreparatet applicerat i steget ovan för att möjliggöra för behandlingspreparatet att verka på behandlingsplatsen och att sönderdela delar som förekommer däri; - avlägsnande av behandlingspreparatet och/eller nedbrutna delar från patienten, och - valfritt, upprepande av stegen ovan. 10 15 20 25 30 35 PG19801SEOO 15 Den häri beskrivna metoden är användbar vid behandling av, till exempel, ett hudsår eller ulcus, vari delar av bakterier, var, nekrotiska celler och/eller skorpa förekommer, varvid delarna kan avlägsnas förminskade med metoden.

Såsom nämnts häri ovan tillhandahåller metoden också medel för smärtlindring samt antibakteriella effekter, vari mängden bakterier såsom streptokocker, stafylokocker, pseudomonas, Actino mycetes och Escherichia coli (E. coli), i synnerhet bredspektrum- laktamas (ESBL) som producerar E.coli som är multiresistent mot antibiotika, kan minskas eller tas bort i behandlingsplatsen.

Vidare tillhandahåller användningen av behandlingspreparatet medel för att minska dåliga lukter som ofta härrör från ett infekterat sår, sårskada eller ulcus.

Behandlingspreparatet har ett pH på ca 9 till 11,5 inom 30 sekunder efter att det har framställts genom blandning av de första och andra komponenterna tillsammans (vid rumstemperatur och 1 atm tryck (101325 Pa)). Detta ger ett "högt" basiskt pH, även när det appliceras på sår eller liknande. Vid ett sådant pH, är behandlingespreparatet effektivt i de användningar som beskrivs häri, samtidigt som det är mindre aggressivt gentemot levande vävnader än kända behandlingspreparat. Behandlingspreparatet ger även smärtlindring och minskning såsom beskrivs häri. Vidare säkerställer det höga pH-värdet också att den önskade reaktionen som bildar halogenerade aminosyror, såsom primära kloraminosyror skeri behandlingsplatsen, vilket också beskrivs vidare häri.

Enligt utföringsformer är pH för behandlingspreparatet ca 9 till 11, 9-10,5, eller 9,5 till 10,5.

Följaktligen kan behandlingspreparatet erhållas genom att blanda en första vattenhaltig komponent innefattande en eller flera aminosyror och en andra vattenhaltig komponent innefattande en aktiv halogenförening.

Den aktiva halogenföreningen kan vara någon av föreningen som beskrivs häri ovan, tex. en hypokloritförening såsom natriumhypoklorit som kan förekomma i den andra komponenten i en mängd av 0,5 till 5; 0,5 till 3 eller 1 till 2% vikt%. Den låga mängden 0,5-3%, i synnerhet 1-2%, har visat sig vara tillräcklig för behandlingsändamålen som beskrivs häri. Den första komponenten kan innefatta nämnda en eller flera aminosyrori 10 15 20 25 30 35 PG19801SEOO 16 en mängd av 0,1-1 vikt%, eller i någon av de andra koncentrationer som nämns häri.

Aminosyrorna däri i kan förekomma i ett viktförhållande på ca 2:1 till 1:2 mellan varandra, föredraget 1:1. Både den första och andra komponenten kan ha ett pH på ca 9 till 11,5, såsom justerat med NaOH, till exempel. I utföringsformer, är pH ca 9 till 11, 9 till 10,5, eller 9,5 till 10,5.

De två komponenterna kan vara blandade i volymförhållanden på 1:2 till 2:1, föredraget ca 1:1, därigenom bildande behandlingspreparatet som skall appliceras på en behandlingsplats såsom en sårskada. Föredraget blandas de två komponenterna strax före applicering av behandlingspreparatet på behandlingsplatsen. Detta minskar risken för nedbrytning av de aktiva komponenterna i behandlingspreparatet så att den önskade reaktionen som bildar de primära halogenerade aminosyrorna sker under behandlingen genom att inkubera behandlingspreparatet i behandlingsplatsen. Således tillhandahålls ett sätt att tillhandahålla ett behandlingspreparat som innefattar aktiva komponenter vid appliceringen av behandlingspreparatet. Genom att blanda komponenterna strax före appliceringen är pH-värdet av det framställda behandlingspreparatet såsom nämnts ovan, därigenom säkerställande fördelarna därav.

Behandlingspreparatet kan strax före applicering framställas genom att blanda den första och andra komponenten, för att möjliggöra ett färskt behandlingspreparat och den rätta behandlingen och reaktionsbetingelser såsom diskuterats ovan.

Behandlingspreparatet kan innefatta applicering av behandlingspreparatet innan eller under det att gasbubblorframträder från behandlingpreparatet. Om en aktiv klorförening används, förekommer också lukt av klor tillsammans med bubbelbildningen. På detta sätt säkerställs att den rätta reaktionen sker.

Enligt en utföringsform framställs behandlingspreparatet genom att blanda de första och andra komponenterna och följs av applicering av behandlingspreparatet inom 2 minuter, mera föredraget inom 1 minut, 45 sekunder eller 30 sekunder, efter det att komponenterna har blandats samman.

Den första komponenten kan även innefatta en gelsubstans i en mängd av 2-4 vikt%.

Gelsubstansen kan vara PEG, och/eller en karboximetylcellulosa och/eller en 10 15 20 25 30 35 PG19801SEOO 17 polysackaridsubstans, eller ett salt därav, såsom natriumkarboximetylcellulosa (Na-CMC).

I en utföringsform kan gelsubstansen vara en hög viskositetskarboximetylcellulosagel_ Hög viskositet av karboximetylcellulosa definieras som 800-1300 (mPas, rumstemperatur). Gelsubstansen kan också vara en medelhög viskositet av karboximetylcellulosa definieras som 400-800 (mPas). Gelsubstansen tillhandahåller fukthållande medel för att hålla en fuktig miljö för behandlingsplatsen, vari avdunstning från behandlingspreparatet och behandlingsplatsen förhindras. Vidare tillhandahåller gelsubstansen också en lämplig konsistens på behandlingspreparatet framställt av de två komponenterna.

Aplicering av ett behandlingspreparat som har nämnda pH och valfritt en gelsubstans förväntas ge effekter i enlighet med de användningar som beskrivs häri.

Enligt en utföringsform kan nämnda en eller flera aminosyror väljas från gruppen bestående av alanin, arginin, asparagin, asparaginsyra, glutaminsyra, glutamin, isoleucin, leucin, lysin och/eller valin.

Dessa aminosyror har identifierats att vara av det slag som skulle bilda primära halogenerade aminosyror. pK-värden ochleller egenskaper hos sidokedjorna är sådana att de primära halogenerade aminosyrorna kan bildas och användningar därav också ger låg risk, om någon, av negativa effekter på en patient.

I synnerhet kan den en eller flera aminosyrorna innefatta eller bestå av glutaminsyra, leucin och lysin, eftersom dessa aminosyror har visat sig vara användbara i användningarna häri.

Den andra komponenten kan ytterligare innefatta en eller flera av följande föreningar natriumklorid, titanoxid, EDTA och natriumhydroxid.

Således tillhandahålls ett flytande preparat som kan appliceras på behandlingsplatsen, såsom ett sår, ulcus eller liknande, elleri en fistel, såsom en analfistel.

Behandlingspreparatet kan ha konsistensen av en fluid, föredraget en flytande gel som vid applicering har förmågan att sprida sig på ytan av ett sår, ulcus eller liknande för att helt täcka ytan.

PG19801SE00 18 Behandlingspreparatet kan också injiceras i en del som skall behandlas, såsom en fistel.

Komponenterna och preparaten för användning enligt uppfinningen kan vara en av dem som säljs under varumärket Carisolv ® och Perisolv ® (RLS Global AB).

I tabell 1 här nedan ges ett exempel på innehållet i de två komponenterna som en del av ett kit för att tillhandahålla behandlingspreparatet. Innehållet motsvarari stort komponenterna och preparaten som säljs under varumärket Carisolv ® och Perisolv ®.

Tabell 1.

Innehållet i komponent 1 och komponent 2 som ska blandas med varandra precis innan applicering på en behandlingsplats hos en patient (vatten förekommer upp till 100 vikt%) Komponent 1 Komponent 2 (vikt%) (vikt%) NaOC/, - 51-2 Aminosyror Lys, Glu och 0.4-0.8* - Leu TiOz 0/0.03-0.1 - NaC/ 0.3-0.6 - Na-CMC (hög 2-4 - viskositet/medelhög viskositet) NaOH Tillsatt i en mängd som ger Tillsatt i en mängd som ger pH 10 10.5 pH 10 10.5 10 *total mängd av aminosyror, aminosyrorna förekommeri ett viktsförhållande på omkring 1:1:1.

Metoden är baserad på användning av ett vattenhaltigt preparat för prevention eller behandling av behandllngsplatser som är sår, eårskacler, ulcus eller liknande, eller av en 15 flstel, såsom en analflstel, eller öroninllemnlalien.

Metoden innefattar applicering av behandlingspreparatet på behandlingsplatsen, varefter behandlingspreparatet får inkubera under en viss tid för att möjliggöra, till exempel, nedbrutna delar såsom nekrotiska celler att tas bort i ett efterföljande steg och ge en 10 15 20 25 30 35 PG19801SEOO 19 minskad risk för infektion.

Appliceringen av behandlingspreparatet utförs föredraget så att en del av eller hela en första reaktion mellan den aktiva halogenföreningen och nämnda en eller flera aminosyror som bildar primära halogenerade aminer såsom kloraminosyror sker på behandlingsplatsen. Detta uppnås genom att applicera behandlingspreparatet strax efter det att de första och andra komponenterna har blandats med varandra, det vill säga inom 2 minuter, föredraget inom 1 minut, eller mest föredraget inom några sekunder, såsom inom 5 till 10 sekunder, efter det att de två komponenterna har blandats samman.

Behandlingspreparatet skulle då vid tidpunkten för applicering på en behandlingsplats ha basiskt pH, t. ex. ett pH-värde på ca 9 till ca 11,5. Det höga pH-värdet ger villkoret för att den första reaktionen ska ske, medan behandlingspreparatet också ger en smärtstillande effekt.

Användningar av kloraminer såsom är känt inom teknikområdet förlitar sig på användning av reaktioner som följer på den första reaktionen och att preparatet bör ha ett lägre pH än enligt de aspekter och utföringsformer som beskrivs häri. pH är då normalt lägre än ett neutralt pH, vilket är tvärtemot den föreliggande behandlingen där pH är basiskt. Således använder sig inte kända metoder som använda kloraminer som antiseptiska medel av den första reaktionen, utan istället används reaktioner såsom reaktion för att bilda dikloraminer som sker i ett mycket senare skede.

I en utföringsform av applicering av behandlingspreparatet på behandlingsplatsen, kan metoden innefatta applicerande av en fet kräm eller liknande (fettliknande kräm) utmed sårtkanterna, sårskadekanterna eller ulcuskanterna innan behandlingenspreparatet appliceras. Användningen av den fettliknande krämen säkerställer att det flytande preparatet därefter applicerat i såret, sårskadan eller ulcus hålls i såret, sårskadan eller ulcus och därmed inte flyter bort därifrån och kommer in i huden som omger såret, sårskadan eller ulcus .

Den feta krämen kan vara Vaselin ® eller zinksalva. Icke desto mindre, kan vilken som helst fettliknande kräm som är känd för fackmannen för att tillhandahålla en vätskebarriär utmed en sårkant, till exempel, användas.

Det flytande behandlingspreparatet framställt från de två komponenterna appliceras på 10 15 20 25 30 35 PG19801SEOO 20 behandlingsplatsen, såsom ett sår eller ulcus. Såsom nämnts ovan häri, kan behandlingspreparatet har konsistensen av en fluid, föredraget av en flytande gel som har förmågan att sprida sig på ytan av ett sår, ulcus eller liknande för att helt täcka ytan, medan den inte flyter bort från behandlingsplatsen och medan fuktfunktionen tillhandahålls. Det flytande behandlingspreparatet framställs strax före applicering därav, genom att blanda de två nämnda komponenterna.

Behandlingspreparatet inkuberas sedan under en period för att möjliggöra effekterna av preparatet. Behandlingspreparatet har visat sig ge effekt redan efter 30 s, således bör preparatet åtminstone inkuberas i 30 s innan det avlägsnas. Icke desto mindre har bättre effekt visats om behandlingspreparatet inkuberas under några minuter, och enligt en utföringsform inkuberas behandlingspreparatet under 5 till 10 minuter. Enligt, en utföringsform får inkuberingen fortgå tills små gasbubblor och lukt av klor framträder (om en aktiv klorförening används) och sedan försvinner, vilket normalt sker inom 5 till 10 minuter, och i de flesta fall inom fem minuter. Den effektiva först nämnda reaktionen hos behandlingspreparatet är därföri de flesta fall fullständig inom 5 till 10 minuter.

Under många år har kloraminer använts i de koncentrationer som anges här ovan för behandling i munhålan och inga indikationer på toxikologiska effekter på människa har rapporterats i samband med detta. Toxikologiska studier på slemhinnan i munhålan har inte visat några negativa effekter (King CD, Stoudt MS. Toxico/ogica/ evaluations of a chemical caries-removing agent. Preclinica/ report, National patent development Corporation, 1985; Cariso/VTM sensitizing potential in the guinea-pg: Magnusson & Klingman test ( G.P. M. T. ), Caro/ine Ruat, Chrysa/is, Preclinica/ services- Europe. a2PU 14 78, 1998; Cariso/VTM- Single application derma/ irritation study in rat, Chrysalis, N 789/002-D-23, 1998; CarisolvTM- - Test to evaluate irritation of the buccal mucosa in the guinea-pig, Chrysalis, 789/001, 1998;Silica fumed CarisolvW' Acute Oral Toxicity Study in the Rat. OECD Guideline no.420, Acute Oral Toxicity - fixed Dose method, Bollen L.S.

Scan Tox, lab No 43241, Dk, 2001,' Removing the necrosis (compress with Water or the like and drying).

Således förväntas inga större toxikologiska effekter i de användningar som beskrivs häri, när man använder preparaten som beskrivs häri i vilka primära halogenerade aminosyror är bildade för användningarna som beskrivs häri. 10 15 20 25 30 35 PG19801SEOO 21 Efter att behandlingspreparatet har inkuberats avlägsnas det genom till exempel sköljning eller vätande av behandlingsplatsen med vatten eller liknande, och eventuellt genom att torka det behandlade området med en våt och/eller torr kompress/förband/ dyna eller Hknande.

Kompresser eller dynor som innefattar kiseldioxid, en superabsorbent eller aktivt kol kan också användas för effektiv rengöring och/eller avlägsnande av överflödig vätska och sönderdelade delar. Kompresser eller dynor kan även användas för att täcka behandlingsplatsen mellan behandlingarna såsom beskrivs häri nedan. Ûvannämnda procedur kan Lspprepas en eller flera gånger om nödvändigt.

Efter behandlingen kan behandlingsplatsen täckas med en torr kompress/förband/dyna med en slät yta som vetter mot såret för inte fastna därpå, därigenom möjliggörande för läkning. Kompresser eller dynor som innefattar kiseldioxid, en superabsorbent eller aktivt kol kan också användas. Skydd med bandage eller liknande kan också appliceras, i synnerhet i fall av bensår, till exempel.

Ovannämnda förfarande (behandling) kan därefter upprepas, t.ex. en gång i veckan under 1 till 3 gånger eller mer, så länge det finns behov därav.

Mellan behandlingarna, kan även ett skyddande preparat appliceras på behandlingsplatsen för att möjliggöra en korrekt fuktig miljö för behandlingsplatsen samt att stimulera läkning inom behandlingsplatsen.

Det skyddande preparatet kan vara kräm eller gel såsom en alkogel. Den kan innehålla glycerol, kolesterol, paraffin, propyl- och metylparahydroxibensoat, polyetylenglykol (PEG), Vaselin, glycerolstearat, Vitamin A, Vitamin D. Det skyddande preparatet kan även vara ett vattenfritt alkoholpreparat 2 99,5%, 2-propanol 2 99%, 1-butanol 2 99%, glycerin (Uppfyller USP-testspecifikation), acrylater/C10-13 poly (akrylsyra Mn 130,000, 2-Amino- 2-metyl-1-propanol 95%, lavendel, och vitamin D ( detremin, droppar).

Exempel på preparat som finns tillgängliga på marknaden är i) Mano + (RLS Global AB) med Vitamin D och eventuellt Vitamin A, och ii) Vitamin A-innehållande gel eller kräm som säljs under varumärket Aberela (Janssen-Cilag) till vilken vitamin D kan tillsättas. 10 15 20 25 30 35 PG19801SEOO 22 Vitamin D är avsedd att förbättra det lokala immunförsvaret som vitamin D är förväntat och känt för att stimulera. Vitamin A är känd för att stimulera D-vitamin för att tränga in i vävnader och nå platsen för att stimulera immunförsvaret i kroppen.

Det skyddande preparatet appliceras på behandlingsplatsen, d.v.s. ett sår, sårskada, ulcus eller liknande, varvid preparatet täcker behandlingsplatsen. En alkogel eller liknande kommer att ge ett skyddande skikt bildat efter att alkoholen har avdunstat.

Det skyddande preparatet appliceras efter och mellan behandlingarna med behandlingspreparatet av de två komponenterna, och föredraget applicerat efter att en eller flera behandlingar har utförts, och när det föreligger ingen eller lite infektion i behandlingsplatsen samt när granuleringsvävnad är synlig och ytan av behandlingsplatsen såsom sår äri nivå med den omgivande friska vävnaden.

Det inses att föreliggande uppfinning inte är begränsad till de ovan beskrivna utföringsformerna och som kanvara illustreradei exemplen, utan en fackman inom området kommer att inse att många ändringar och modifieringar kan utföras inom ramen för skyddsomfånget för de bifogade patentkraven. Medan till exempel en föredragen användning av behandlingspreparatet är riktad mot behandling av sår eller fistlar, kan preparatet användas i syfte att förebygga eller behandla öroninflammation, till exempel.

EXEMPEL, BAKGRUND DÄRTiLL GCH BESKRIVAHNG AV TESTMETGDER Som nämnts här ovan är sår och sårskador vanliga och utgör en betydande börda för patienter och samhället i fråga. Det finns få, om några, preparat som är kända och som effektivt kan användas för att läka ett kroniskt sår, sårskada och ulcus. Behandlingarna tar därför lång tid samt att de många gånger aldrig leder till fullständig läkning. I vissa fall är amputationer den enda alternativ behandlingen.

Många olika preparat har testats tidigare och som nämnts här ovan, har lösningar med N- klortaurin angivits för användning som antiseptiska medel vid behandling av hudsår, till exempel (Waldemar Gottardi and Markus Nagl, N-chlorotaurine, a natural antiseptic with outstanding tolerability, J Antimicrob Chemother 2010; 65: 399-409).

Som nämnts ovan, bör den föga experimentella bevisningen för att stödja användningen av någon särskild sårrengöringslösning eller teknik för trycksår och avsaknaden av bevis 10 15 20 25 30 35 PG19801SE00 23 vara ett bekymmer för vårdgivarna.

Det verkar finnas ett behov för utforskande av nya preparat för behandling av sår eller liknande som ger möjlighet att behandla talrika sår, sårskador och ulcus.

Därför undersöktes preparaten enligt föreliggande uppfinning för behandlingar av brännskador, hudsår, sårskador, ulcus och även fistlar. Överraskande och såsom kommer att framgå här nedan visade sig dessa preparat vara mycket effektiva i nämnda behandlingar, varvid, till exempel, sår, brännskador, ulcus och fistlar helt kan behandlas och avlägsnas från patienter. Uppmärksamhet riktas mot det faktum att en del av patienterna har lidits av sår, ulcus eller fistlar under många år och har varit under flera behandlingar med kända preparat, varvid sår, ulcus eller fistlar inte kunde avlägsnas och behandlas.

Vidare innefattar behandlingarna inte någon smärta och preparatet verkar ha en smärtstillande effekt. I själva verket, rapporterade exempelpatienterna minskning av smärta både direkt och mellan behandlingarna. Ändå bör blandningen av komponenterna inte appliceras på nyskadad epidermal vävnad efter brännskador eftersom detta i ett exempel verkade orsaka en smärtreaktion (se exempel 7 här nedan).

Preparat som används i exemplen Om inget annat nämns här nedan, framställdes behandlingspreparatet som används i exemplen nedan strax före applicering genom att blanda en volym av en komponent innehållande vattenhaltig NaOCl i en mängd av 1-2 vikt% med en volym av en komponent som innehåller aminosyrorna Lys + Glu + Leu (1 :1 :1-förhållande och 0,7 till 0,8 vikt% totalt aminoinnehåll), TiO2 (0,04 vikt%), NaCl (0,3 -0,6 vikt%), Na-CMC (medelhög viskositet, 3 vikt%), och NaOH (tillsatt för attjustera pH för att vara 9,5 till 10,5 vikt%). Medelhög viskositet av karboximetylcellulosa definieras som 400-800 (m Pas). 1/2 till 2 ml av varje komponent användes och blandades i ett förhållande av 1:1 i exemplen.

Det slutliga pH-värdet av behandlingspreparatet innan applicering var 9,5 till 10,5. 10 15 20 25 30 35 PG19801SEOO 24 pH mättes genom pH Fiveeasy FE20-basic (VWR International AB) och en ansluten elektrod, pH LE 420 (VWR International AB). En kalibreringskurva utfördes med standardbuffertar vid 4, 7 och 10 för varje sats vid omgivande temperatur respektive tryck.

Rekommenderade provvolymer vid 1 ml testades i triplikat och justerades med natriumhydroxid och/eller saltsyra för att uppfylla komponenternas pH-krav (pH 9, 5 - 10, 5).

Ett preparat erhållet av två komponenter med alternativa innehåll enligt utföringsformer beskrivna här ovan och som har nämnda pH förväntas också ge liknande effekter som det angivna behandlingspreparatet använt i exemplen. Till exempel kan den aktiva klorföreningen även vara Ca(OC|)2 eller KOCI och den en eller flera aminosyrorna kan vara dem som nämnts i utföringsformerna eller aspekterna av de bifogade patentkraven.

Behandlingsförfarande och resuitatutvärderífzg Metoden enligt uppfinningen använder två flytande komponenter som när de kombineras och appliceras på ett behandlingsområde leder till en kemisk reaktion som resulterar i primära halogenerade aminosyror. De använda komponenterna och blandningarna är beskrivna häri ovan och nedan.

I det följande beskrivs den allmänna proceduren använd i exemplen. Några specifika detaljer och avvikande procedursteg anges i respektive exempel.

Komponenterna blandades och den resulterande blandningen, d.v.s. behandlingspreparatet, applicerades omedelbart (inom sekunder som mest en minut) på behandlingsplatsen, t ex ett ulcus. På detta sätt tillhandahölls att nämnda kemiska reaktion bildande halogenerade aminosyror skeri kontakt med behandlingsplatsen. Den resulterande kemiska reaktionen fick fortgå för att separera död vävnad från frisk vävnad samt sönderdela och/eller förstöra bakterier. Blandningen iform av en lösning lämnades i behandlingsområdet, t.ex. sår, under 5 minuter eller mindre, varvid reaktionen fortskrider så att bubblor och lukt av klor framträder och sedan försvinner i preparatet. I vissa fall krävdes att lösningen lämnades i mer än 5 minuter, men 9 minuter som den längsta inkubationstiden.

Behandlingsområdet sköljdes därefter med vatten. Den döda vävnaden och var kunde 10 15 20 25 30 35 PG19801SEOO 25 sedan lätt avlägsnas från såret utan att behöva utöva kraft. Om nödvändigt tvättades såret eller liknande alternativt med en fuktad dyna. För att hålla lösningen inom såret applicerades en fet kräm på huden som kantar såret, i fall det fanns ett behov därav, såsom i fallet med en brännskada. Om inget annat nämns här nedan, var den feta krämen Vaseline ®. Den feta krämen kunde också vara och var i vissa fall för att skydda sårkanter mellan behandlingarna.

Efter avlägsnande av bakterier, var och död vävnad, applicerades ett nyligen framställt behandlingspreparat åter på behandlingsplatsen, t.ex. ett sår, och lämnades kvar i behandlingsplatsen under 5 minuter eller mindre för att utrota eventuella bakterier.

Lösningen avlägsnades genom sköljning med vatten och/eller användande av en våt dyna. Denna behandling med applicering av behandlingspreparatet två gånger på behandlingsplatsen och avlägsnande därav med vatten och/eller dyna upprepades regelbundet, så länge som det fanns behov därav. Det exakta repeterande schemat anges i varje exempel. Således kan proceduren innefatta behandlingar som ska upprepas ungefär en gång i veckan, inledningsvis oftare för att kunna ta bort allt var och död vävnad.

Mellan behandlingen lämnades såret utan någon aktiv behandling så att vävnaden fick läka utan några störande element.

Som nämnts här ovan kan behandlingsplatsen efter en behandling och mellan behandlingarna vara kantade av en skyddande kräm eller gel, såsom en alkogel.

I exempel 1 nedan, användes + Mano (RLS Global AB) som innehåller vitamin D mellan och efter behandlingar såsom nämnt här nedan. Mano + är en alkogel med glycerol och applicerades efter att flera behandlingar utförts, när det förekom ingen eller lite infektion i såret samt när granulationsvävnad var synlig och sårytan vari nivå med den omgivande friska vävnaden, d.v.s. den omgivande huden. Alkoholen i preparatet tilläts avdunsta efter applicering för att bilda ett skyddande skikt.

Föredraget bör behandlingsplatsen skyddas mellan behandlingarna och efter behandlingar genom bara en steril torr dyna med icke vidhäftande yta och dynan hålls på plats av gasbinda. I de flesta exemplen, användes sådana torra dynor. 10 15 20 25 30 35 PG19801SEOO 26 Dessutom anbringades ingen kompression, t.ex. ett väl tillslutet bandage, eftersom detta i tester föreföll leda till bakteriell odling i området täckt med bandaget.

Behandlingen av sår, ulcus eller fistlar var eller kan utvärderas på grundval av en eller flera av: - storleken på såret som mätt med användande av en linjal eller liknande och en kamera/bild; - röd fläck runt såret, mätt som avståndet i mm från sårkanten till den yttre röda fläck- kanten; -förekomst av eventuella tecken på kroniska sår eller sårskador med infektioner eller inflammationer som nämnts häri, t.ex. förekomst av fickbildning; - patientenundersökning av upplevd smärta före, under och efter behandlingen, med hjälp av den kända Visuella Analoga Smärt-Skalan (VAS), graderande smärtan från 1 till 10, vari 8 är hemsk smärta, till exempel; -tester av förekomst av kända bakterier i såret (före och efter behandlingen med hjälp av odling, till exempel), och -jämförande av bilder av ett sår, bilderna är tagna före och efter behandlingen, och genom attjämföra bilder, kan en inflammatorisk respons på grund av en infektion, till exempel, anges.

Exempel' 'I - Bettantfling av ett sår på en fm* av en patient som lider av sjukdomar som diabetes och cirkuiatiansrubbningar Patienten var en 74-årig man med en lång historia av sjukdom och alkoholmissbruk.

Han har diabetes mellitus, som behandlats och behandlas med tabletter. Han har även åderförkalkning med nedsatt blodcirkulation. Han har haft stroke och en hjärtsvikt som behandlas med diuretika. Han har rökt fyrtio cigaretter om dagen sedan han var tonåring.

Han har osteoporos och har haft flera benfrakturer.

För fyra år sedan var han inblandad i en bilolycka, hans vänstra fot och underben fastnade och han var tvungen att dra sig urfordonet vilket resulterade i skadad cirkulation i hans vänstra underben.

Under två år före olyckan hade han flera rosfeber på sitt vänstra underben. De två senaste åren har han haft ett infekterat, svårläkt sår mellan sin första och andra tå på sin 10 15 20 25 30 35 PG19801SEOO 27 vänstra fot och vilken behandling han än fått så har såret inte läkt och har ökat i storlek.

Han hade enorm smärta och behandlades med höga doser av smärtstillande medel, vilket innefattade Morfin. Höga doser av antibiotika (Heracillin ®, Meda AB, 750 mg 1 x 3, och Ciprofloxacin, HEXAL A/S, 750 mg 1 x 3) administrerades också underfyra månader.

Under de senaste ett och ett halvt åren har han minskat sin alkoholkonsuntion avsevärt.

Han har hållit strikt diabeteskost. På grund av arteriell insufficiens i vänstra benet, utfördes dilatation av artären i vänstra benet i november 2011. Såret har rengjorts två gånger i veckan och behandlats med Sorbact ® (Abigo Medical AB) mellan sårrengöringen. Odlingsproverna visade också att det fanns rikligt av två stammar av pseudomonasbakterier, som hade hög resistens mot antibiotika.

Eftersom patienten led av ett diabetiskt arteriellt fotsår och ingen behandling visat några tecken på förbättring av såret, remitterades patienten i februari 2012 till en ortopedklinik för amputation. Han fick tid sex veckor senare. Före mötet på ortopedkliniken accepterade han att prova om behandlingar med användande av metoden och behandlingspreparatet som beskrivits här ovan skulle leda till en förbättring och hjälpa honom på något sätt.

I figur 1 visas ett foto av såret innan någon behandling med behandlingspreparatet. Såret var beläget mellan stortån och den andra tån och var omkring 2 till 3 cm i djup och hade en volym på cirka 12 kubikcentimeter. En grå död vävnad ingick i såret. Odlingsprover visade att två pseudomonasbakteriestammarförekom i stora mängderi såret, stammarna är resistenta mot antibiotika.

Patienten behandlades sedan med behandlingspreparatet beskrivet häri ovan enligt en behandlingsmetod som beskrivits ovan, i vilken totalt 13 behandlingar utfördes. Datum, kommentarer och resultat av behandlingarna anges här nedan.

Av resultaten är det uppenbart att såret var läkt efter tretton behandlingar och att patienten upplevde minskning av smärta genom och under behandlingen med komponentblandningen såsom beskrivits här ovan.

Figur 2 är ett foto som visar foten vid den slutliga behandlingen, vari såret är läkt förutom förekomst av överflöd av hudvävnad som skall avlägsnas och ett ärr. Efter den slutliga behandlingen rekommenderas patienten att regelbundet applicera Vaseline ® på ärret. 10 15 20 25 30 35 PG19801SEOO 28 Exempel 1 - konfzmeniarer och resultat Den första behandlingen (2012-03-02) Sårstatus: Längd: 39 mm Bredd: 14 mm Sårdjup före behandling: 23 mm Sårdjup efter behandling: 30 mm Yta: 562 mms Total sårvolym före behandling: 12558 mms Total sårvolym efter behandling: 16380 mm3 Smärta Patienten uppskattade smärtan före behandlingen (VAS-skala): 10/10 Patienten uppskattade smärtan under behandlingen (VAS-skala): 8/10 Kort beskrivning av benet: Hela underbenet hade erytem och en stark dålig lukt kom från benet.

Variga utsöndringar kunde också observeras. Fickbildning under huden som omger såret kunde observeras.

Figur 1 visar såret före den första behandlingen med behandlingspreparatet.

Resultat efter den första behandlingen Det var möjligt att lätt ta bort död vävnad utan att behöva utöva kraft därpå. Den kemiska reaktionen hade orsakat död vävnad att lossna från friska vävnadsdelar. Likväl kunde inte all död vävnad och var tas bort. Efter behandlingen ökade volymen av såret på grund av avlägsnandet av de döda vävnadsdelarna.

Den andra behandlingen (2012-03-06) Sårstatus: Längd: 37 mm Bredd: 12 mm 10 15 20 25 30 35 PG19801SEOO 29 Sårdjup före behandling: 23 mm Sårdjup efter behandling: 26 mm Yta: 444 mm3 Total sårvolym före behandling: 10212mm3 Total sårvolym efter behandling: 11544mm3 Smärta Patienten uppskattade smärtan före behandlingen (VAS-skala): 8/10 Patienten uppskattade smärtan under behandlingen (VAS-skala): 6/10 Kort beskrivning av benet: Endast foten hade fortfarande erytem. Det var fortfarande dålig lukt, men mindre än tidigare. Såret verkade vara fullt av döda vävnader, men efter den första appliceringen av den uppfunna preparatet och avlägsnande av död vävnad, ökade inte djupet lika mycket som i den första behandlingen. Ytan minskades och minskningen av smärtan hade kvarstått mellan behandlingarna och smärtminskningen fortsatte därefter.

Resultat efter den andra behandlingen Smärtan upplevd av patienten minskades och såret var lite mindre. Det var mindre erytem och det mesta av var och död vävnad kunde lätt tas bort. Efter den andra behandlingen, fanns det ingen dålig lukt och mindre fickbildning under huden intill såret än före behandlingen.

Den tredie behandlingen (2012-03-14) Sårstatus: Längd: 36mm Bredd: 12mm Sårdjup före behandling: 23mm Sårdjup efter behandling: 23mm Yta: 360mm2 Total sårvolym före behandling: 8280mm3 Total sårvolym efter behandling: 8280mm3 Smärta 10 15 20 25 30 35 PG19801SEOO 30 Patienten uppskattade smärtan före behandlingen (VAS-skala): 3/10 Patienten uppskattade smärtan under behandlingen (VAS-skala): 0/10 Kort beskrivning av benet: Erytem har minskats till kanten av såret. Betydligt mindre dålig lukt förekom och mängden utsöndringar var liten.

Resultat efter tredje behandlingen All död vävnad togs bort och endast en liten bit var återstod. Patienten upplevde ingen smärta och kunde sluta ta smärtstillande medel. Sårdjupet ökade inte i storlek längre.

Fiärde behandlingen (2012-03-21) Status ulcer Längd: 35 mm Bredd: 10 mm Sårdjupet före behandling: 19 mm Sårdjupet efter behandling: 19 mm Yta: 350 mm2 Total sårvolym före behandling: 6650 mm3 Total sårvolym efter behandling: 6650 mms Smärta Patienten uppskattade smärtan före behandlingen (VAS-skala) Patientens upplevelse 2/10 VAS Patient uppskattade smärtan under behandlingen (VAS-skala) Patientens upplevelse 0/10 VAS Kort beskrivning av benet: Ingen erytem kunde observeras. Det var mycket lite dålig lukt. Mängden utsöndringar hade också minskat och mindre fickbildning observerades.

Resultat efter fiärde behandling Odlingsprover visade att före behandling återstod bara en stam av de två 10 15 20 25 30 35 PG19801SEOO 31 pseudomonasbakteriestammarna som observerades initialt innan någon behandling. Ändå var mängden av pseudomonadbakterier före behandling fortfarande hög och efter behandlingenen var antalet signifikant mindre men fortfarande fanns samma resistens mot antibiotika. Patienten kunde gå på sitt ben och sin fot. Han behövde inte längre ta antibiotika. Endast en del var återstod efter behandlingen.

Femte behandlingen (2012-03-28) Sårstatus: Längd: 32 mm Bredd: 10 mm Sårdjup: 15 mm Yta: 288 mm2 Total sårvolym: 4320 mm3 Smärta Patienten uppskattade smärtan före behandlingen (VAS-skala): 1/10 Patienten uppskattade smärtan under behandlingen (VAS-skala): 0/10 Kort beskrivning av benet: Det fanns ingen dålig lukt från såret. Det var mycket lite fickbildning och ingen erytem.

Resultat efter femte behandlingen Betydligt mindre utsöndring observerades i såret än tidigare. Sårförbandet kunde nu ändras från tätslutande stoppningar till lösa luftiga torra sterila kuddar med icke vidhäftande yta och användning av gasväv.

Siätte behandlingen (2012-04-04) Sårstatus: Längd 29 mm Bredd 9 mm Sårdjup: 13 mm Yta: 261 mm2 Total sårvolym: 3393 mm3 10 15 20 25 30 35 PG19801SEOO 32 Smärta Patienten uppskattade smärtan före behandlingen (VAS-skala): 1/10 Patienten uppskattade smärtan under behandlingen (VAS-skala): 0/10 Kort beskrivning av benet: Mycket lite var observerades före applicering av preparatet enligt uppfinningen. Det var ingen dålig lukt och ingen observerbarfickbildning. Små mängder utsöndring förekom.

Resultat efter sjätte behandlingen Efter behandlingen hade patienten en tid på ortopedkliniken och man beslutade att skjuta upp amputation av underbenet.

Dessutom ordinerade ortopeden att patienten skulle behandlas två gångeri veckan.

Siunde behandlingen (2012-04-13) Sårstatus: Längd 28 mm Bredd 8 mm Sårdjup: 8 mm Yta: 224 mm2 Total sårvolym: 3393 mms Smärta Patienten uppskattade smärtan före behandlingen (VAS-skala): 1/10 Patienten uppskattade smärtan under behandlingen (VAS-skala): 0/10 Kort beskrivning av benet: Det fanns ingen erytem, ingen fickbildaiing, ingen dålig lukt, och små mängder av utsöndringar.

Resultat av sjunde behandlingen Behandlingen utfördes av en person som inte hade varit med innan och inte tog någon bild på såret och inte gjorde några anteckningar om resultaten. Därför hänvisas till den 10 15 20 25 30 35 PG19801SEOO 33 åttonde behandlingen. Å ttonde behandlingen (2012-04-16) Sårstatus: Längd 24 mm Bredd 7 mm Sårdjup: 8 mm Yta: 168 mm2 Total sår volym: 1344 mm3 Smärta Patienten uppskattade smärtan före behandlingen (VAS-skala): 1/10 Patienten uppskattade smärtan under behandlingen (VAS-ska|a): 0/10 Resultat efter åttonde behandlingen Såret såg helt rent ut och en färsk röd granulationsvävnad kunde observeras i botten av såret.

Nionde behandlingen (2012-04-19) Sårstatus: Längd 23 mm Bredd 6 mm Sårdjup: 7 mm Yta: 138 mm2 Total sårvolym: 966 mms Smärta Patienten uppskattade smärtan före behandlingen (VAS-ska|a): 0/10 Patienten uppskattade smärtan under behandlingen (VAS-skala): 0/10 Kort beskrivning av benet: Minimal ökning av Pseudomonasbakterier kunde påvisas.

Stafylokockbakterier började växa till minimala mängder 10 15 20 25 30 35 PG19801SEOO 34 Resultat efter nionde behandlingen Såret var kantat med Mano + för att skydda området runt såret. Eftersom såret såg mycket rent ut beslöts det att behandla patienten endast en gång i veckan igen, så att såret fick läka utan någon störning.

Tionde behandlingen (2012-04-25) Sårstatus: Längd 22 mm Bredd 6 mm Sårdjup: 6 mm Yta: 132 mm2 Total sårvolym: 792 mm3 Smärta Patienten uppskattade smärtan före och efter behandlingen (VAS-skala): 0/10 Resultat efter tionde behandlingen En liten bit av död vävnad togs bort utan att utöva någon kraft därpå. Efter behandlingen, fortsattes kantandet av såret med Mano + innehållande vitamin D.

Elfte behandlingen (2012-05-03) Sårstatus: Längd 18 mm Bredd 4 mm Sårdjup: 4 mm Yta: 72 mm2 Total sårvolym: 216 mm3 Smärta Patienten uppskattade smärtan före och efter behandlingen (VAS-skala): 0/10 10 15 20 25 30 35 PG19801SEOO 35 Resultat efter elfte behandlingen Såret var litet. Efter behandlingen fortsatte kantandet av såret med Mano + innehållande vitamin D.

Tolfte behandlingen (2012-05-1 1) Sàrstatus: Längd 12 mm Bredd 3 mm Djup av sår: 2 mm Yta: 36 mm2 Total sår volym: 72 mm3 Smärta Patienten uppskattade smärtan före och efter behandlingen (VAS-skala): 0/10 Resultat efter tolfte behandlingen Efter behandlingen fortsatte kantandet av såret med Mano + innehållande vitamin D.

Sårdjupet var minimalt och såret verkade redo att läka helt.

Slutbehandling (2012-05-18) Sàrstatus: Lä kt Smärta Patienten uppskattade smärtan före och efter behandlingen (VAS-skala) 0/10 Kort beskrivning av benet: Såret var läkt. Figur 2 är ett foto som visar foten vid den slutliga behandlingen, varvid såret är läkt, förutom förekomst av överflödig hudvävnad som skall avlägsnas och ett ärr.

Efter applicering av den behandlingspreparatet en gång, var det möjligt att skrapa bort överflödig hud från området där såret hade varit. 10 15 20 25 30 35 PG19801SEOO 36 Resultat efter slutbehand/ingen Såret var läkt och det rekommenderades att fortsätta att använda vaselin på ärret.

Exempel 2 - Behandling av ett infekterat sår Patienten var en 86 år gammal kvinna med osteoporos och som led av fraktur och undernäring och som inte hade någon aptit. Hon hade fallit i mars 2011 och hade skadat framsidan av sitt nedre högra ben vilket resulterade i ett sår (sårskada) på benet. Såret blev därefter infekterat och rött och orsakade smärta. Hon fick därför antibiotikumet Heracillin ® 750 mg 1x3, sammanlagt 100 tabletter. Såret rengjordes inledningsvis varje dag och senare två gånger i veckan.

Rengöring av såret och behandling med antibiotika förbättrade inte sårets status, och faktiskt bara växte såret i storlek. Patienten vägrade sedan att ta mer antibiotika.

Såret slöts att vara ett arteriellt bensår på underbenet som i detta skede hade förekommit åtta månader, under vilken tidsperiod i) smärtan upplevd av patienten har ökat, ii) det fanns mer utsöndringar från såret och iii) patienten hade ökande svårigheter att ta steg och gå på benet.

Nästa alternativa behandling var amputation. Patienten begärde andra medel för behandling och hon accepterade och tog emot testbehandlingar med användande av metoden och behandlingspreparatetsom beskrivs här ovan. Hon var 134 cm lång och hade en vikt på 41 kg Patienten behandlades sedan med användning av behandlingspreparatet beskrivet här ovan med följande av en behandlingsmetod som beskrivits ovan, i vilken totalt tre behandlingar utfördes. Vaselin användes till att kanta sårkanterna under behandlingen.

Torra dynor användes också för att täcka såret mellan behandlingarna.

Datum, kommentarer och resultat av behandlingarna anges här nedan. Efter den tredje behandlingen var såret läkt och patienten behövde inte ytterligare behandlingar. Hon dök upp 2012-03-14 beträffande en annan sak, varvid sårläkning bekräftades.

Exempel 2 - kommentarer och resultat 10 15 20 25 30 35 PG19801SEOO 37 Första behandlingen (2011-1 1-10) Sårstatus Längd 65 mm Bredd 35 mm Sårdjup: 5 mm Yta: 2275 mm2 Total sårvolym: 11375 mms Smärta Patienten uppskattade smärtan före behandlingen (VAS-skala): 9/10 Patienten uppskattade smärtan under behandlingen (VAS-skala): 5/10 Kort beskrivning av benet Hela nedre högra benet uppvisade erytem. En stark dålig lukt kom från såret.

Bakterieodling visade förekomst av Stafylokocker resistenta mot fenoximetylpenicillin och flukloxacillin.

Resultat efter behandlingen Det mesta av död vävnad och var kunde tas bort utan att utöva någon kraft därpå och patienten upplevde inte någon smärta under avlägsnandet. Inget tryckförband användes.

En smärtlindring upplevdes efter behandlingen jämfört med före behandlingen.

Den andra behandlingen (2011-11-17) Sårstatus Längd 40 mm Bredd 13 mm Sårdjup: 2 mm Yta: 520 mm2 Total sårvolym: 1040 mms Smärta Patienten uppskattade smärtan före behandlingen (VAS-skala): 3/10 Patienten uppskattade smärtan under behandlingen (VAS-skala): 0/10 10 15 20 25 30 35 PG19801SEOO 38 Kort beskrivning av benet Erytemen begränsades till ett område runt såret. Patientens förmåga att gå med höger ben har återvänt. Den observerade mängden utsöndringar hade minskat och mindre dålig lukt förekom.

Resultat efter behandlingen Sårdjupet har minskats till 2 mm, efter avlägsnande av blekgult nekros och var. Såret hade minskat betydligt i storlek.

Den tredje behandlingen (201 1-1 2-01) Sårstatus Längd 37 mm Bredd 10 mm Sårdjup: Inget djup i hudennivån Yta: 370 mm2 Smärta Patienten uppskattade smärtan före och under behandlingen (VAS-skala): 0/10 Patienten upplevde ingen smärta Kort beskrivning av benet Det fanns inget sårdjup i hudnivå. Dessutom fanns det ingen erytem, var, nekros och dålig lukt.

Resultat efter behandling Såret var redo att läka Avslutande kommentarer Eftersom såret hade läkt fann patienten ingen anledning att komma till kliniken längre.

Hon dök senare upp (2012-03-14) beträffande en annan sak och det kunde konstateras att såret såg läkt ut.

Exempel 3 - Behandling av ett infekterat sår på bakhuvudet 10 15 20 25 30 35 PG19801SEOO 39 Patienten var en 80-årig frisk man som inte vari behov av långvarig medicinering. Han opererades för ljumskbråck i juli 2010. Han hade ingen postoperativ infektion i såret. I oktober 2011fick han hudinfektion i sin högra andra tå efter han hade sparkat foten in i en dörr. Han behandlades först med Heracillin ® 750 mg 1x3 i tio dagar och Kåvepenin ® 1g x 3 i tio dagar.

Den 4 november 2011 föll han vilket resulterade i ett sår (sårksada) på baksidan av huvudet, bakhuvudet. Han remitterades till akutmottagningen för kontroll. Han hade ett ytligt runt sår med en diameter på omkring 30 mm. Den 10 november 2011 rengjordes såret med descutan och lades om med mepilex och aquacel. Den 11 november 2011 remitterades han till närmaste sjukhus för CT (datortomografi) av huvudet, på grund av ökande huvudvärk. CT-resultatet visade ingen intrakraniell blödning eller någon fraktur.

Läkaren fann att rengöring av såret inte behövdes.

Den 11 november 2011 var såret mycket smärtsamt för patienten och han dök upp på kliniken för testbehandlingar med användande av metoden och behandlingspreparatet som beskrivs här ovan.

I detta skede led patienten av ett infekterat öppet sår på bakhuvudet, såret var infekterat med streptokocker och stafylokocker såsom bestämt med ett standardmässigt odlingsprov. Han behandlades sedan med behandlingspreparatet som nämnts ovan och mellan behandlingarna hade han inget sårförband, eftersom såret var på baksidan av hans huvud omgivet av hår och det var omöjligt att ha ett aktivt sårförband därpå.

Behandlingsmetoden följde den allmänna metoden som beskrivits häri ovan och som innefattar att behandlingspreparatet beskrivet häri ovan applicerades på sårskorpan som förekom i såret.

Behandlingen upprepades ungefär en gång i veckan, och totalt två gånger. Såret var helt läkt efter tre veckor. Datum, kommentarer och resultat av behandlingarna anges här nedan.

Exempel 3 ~ konimentarer och resultat Första behandlingen (2011-1 1-14) 10 15 20 25 30 35 PG19801SEOO 40 Sårbeskrivning Såret på bakhuvudet var 50 mm i diameter med en tjock skorpa med brun och gul färg.

Såret innehöll var under sårskorpan. Området runt såret uppvisade erytem och ödem.

Smärta Patienten uppskattade smärtan (VAS-ska|a): 7/10 Behandlingen orsakade inte patienten någon smärta.

Efter att behandlingen utförts led patienten inte av någon smärta efter avlägsnande av var och nekros.

Andra behandlingen (2011-11-21) Sårbeskrivning Såret på bakhuvudet var 35 mm i diameter med en tunn sårskorpa som var gul till färgen och en liten mängd av gult var. Erytem och ödem hade minskat.

Smärta Patienten uppskattade smärtan (VAS-ska|a): 3/10 Behandlingen vållade inte patienten någon smärta, i själva verket minskade den smärtan.

Skorpan kunde lätt tas bort och det mesta av varet kunde också avlägsnas.

Tredje behandlingen (2011-11-28) Sårbeskrivning Såret på bakhuvudet var 20 mm i diameter. Det fanns inget vari såret. Inga erytem och ödem observerades. Patienten led inte längre av någon smärta.

Smärta Patienten uppskattade smärtan (VAS-ska|a): 0/10 Kommentarer 10 15 20 25 30 35 PG19801SEOO 41 Såret såg helt rent ut efter behandlingen och verkade redo att läka.

Avslutande anmärkningar Ingen mer behandling utfördes.

Såret undersöktes 2011-12-02, och det visade sig att vara torrt utan några tecken på infektion. Såret var helt läkt 2011-12-14.

Exempel 4 - Behandling av ett amputationssâr Patienten var en 72-årig man med diabetes som hade behandlats med både tabletter och insulin. Patienten led också av njursvikt, högt blodtryck, hjärtsvikt på grund av tidigare hjärtinfarkt, och sviktande kognitiv funktion på grund av tidigare hjärninfarkt. Han har också haft lung tuberkulos.

Under hösten 2011 besökte patienten Eritrea och han låg på sjukhus där på grund av diabetesrelaterade sjukdomar. Ett litet sår (sårskada) på hans vänstra först tå observerades. Vid hemkomsten till Sverige fanns ett nekrotiskt sår (ulcus) på hans vänstra första tå. Den nekrotiska såret rengjordes därefter flera gånger i veckan.

Perkutan transluminal angioplastik (PTA) utfördes i februari 2012. Det nekrotiska såret ökade i storlek oavsett behandling och patienten remitterades för amputation. En första amputation av den främre delen av den vänstra foten utfördes därefter. Såret efter amputationen läkte inte och patienten hade också ett trycksår på hälen. Det beslutades att amputera nedre vänstra benet, vilken amputation utfördes den 7 april 2012. Det nya amputationssåret läkte inte och han led av såret som orsakade svår smärta. Han ordinerades antibiotika Heracillin ® 750 mg x 3 (den 24 maj 2012), men behandlingen förbättrade fortfarande inte hans tillstånd.

Patienten undergick sedan testbehandlingar med användande av behandlingspreparatet beskrivet här ovan med följande av en behandlingsmetod som beskrivits ovan. Hittills har totalt tre behandlingar utförts.

Datum, kommentarer och resultat av de behandlingarna som anges här nedan. Av resultaten kan man dra slutsatsen att det nekrotiska såret nu minskar i storlek och verkar vara på väg att läka. 10 15 20 25 30 35 PG19801SEOO 42 Exempel 4 ~ kommentarer och resultat Första behandlingen (2012-05-28) Sårbeskrivning En mörkbrun sårskorpa täckte 75% av sårytan. Under sårskorpan fanns det gult var och nekrotisk vävnad. Det förekom också dålig lukt och ödem samt variga utsöndringar.

Längd: 27 mm Bredd: 15 mm Djup: 5 mm Yta: 405 mm2 Volym: 2025 mm3 Ett litet sår i mitten observerade också.

Smärtan uppskattades inte på grund av språksvårigheter.

Behandlingspreparatet applicerades två gånger och inkuberades i 5 minuter varje gång och en del av var och nekrotisk vävnad och tjock sårskorpa kunde avlägsnas. Såret var omlagt med torr steril icke vidhäftande dyna som var fixerad med tejp Bakterieodling visade förekomst av E.coli ESBL (Extended Spectrum Beta-lactamas, bredbandsbetalaktamas) som ger resistensmönster till R: Cefotaxim, Ceftazidim, Tobramycin, Ciprofloxacin, Pipera ltazobaktam, S: TrimSulfa, och Amikacin.

Andra behandlingen (2012-05-31) Patienten log och var mycket nöjd eftersom han inte längre kände någon smärta och han kunde sova nattetid. Han sade att han nu kände sig frisk och lycklig.

Sårbeskrivning Den mörkbruna sårskorpan täckte bara 1/3 av sårområdet, och det förekom mindre var och nekros. Vidare blödde såret inte lätt längre. Det förekom också mindre av dålig lukt och utsönd ringar. 10 15 20 25 30 35 PG19801SEOO 43 Längd: 24 mm Bredd: 12 mm Djup: 3 mm Yta: 228 mm2 Volym: 864 mm3 Patienten rapporterade ingen smärta under behandlingen, men han sa att han kunde känna att det fungerar.

Det lilla såret som tidigare observerats i mitten var läkt.

Behandlingspreparatet applicerades och inkuberades under 9 minuter och sköljdes sedan bort med vatten och var och nekros avlägsnades. Behandlingspreparatet applicerades en andra gång och inkuberades i 6,5 minuter och sköljdes därefter bort med vatten. Såret lades om med en steril icke vidhäftande dyna som var fixerad med tejp.

Tredje behandlingen (2012-06-04) Patienten var fortfarande mycket nöjd med behandlingen, eftersom han inte erfor någon smärta.

Sårbeskrivning Ingen sårskorpa var kvar, och det förekom inget var och död vävnad utmed kanten av den undre delen av såret observerades. Det förekom ingen dålig lukt och mindre utsöndring.

Längd: 20 mm Bredd: 9 mm Djup: 3 mm Yta: 180 mm2 Volym: 540 mm3 Patienten rapporterade ingen smärta under behandlingen.

Behandlingspreparatet applicerades två gånger, inkuberades i fem minuter varje gång och sköljdes bort med vatten efter inkubation. En del var och nekros kunde avlägsnas 10 15 20 25 30 35 PG19801SEOO 44 utan smärta. Såret var täckt med torra icke vidhäftande dynor fixerade med tejp.

Exempel 5 - behandling av en anal fistel Patienten var en 38-årig man som hade lidit av en analfistel iflera år. En analfistel är en onormal gång som sträcker sig från ändtarmen till hudytan. Analfistlar blir typiskt infekterade av bakterier som finns i ändtarmen, vilket i sin tur också resulterar i öppning av fisteln. Behandlingen av fistlar innefattar ofta kirurgiskt ingrepp kombinerat med antibiotikabehandling.

I föreliggande fall behandlades patienten med antibiotika och med kirurgisk stängning av fisteln. Dessa behandlingar var inte framgångsrika och analfisteln förelåg fortfarande efter behandlingen.

Patienten undergick sedan testbehandlingar med behandlingspreparatet som beskrivits häri ovan, varvid preparatet injicerades in i fisteln och tilläts vara kvar där. Överraskande verkade bara en behandling krävas, eftersom patienten sju dagar efter behandlingen informerade vårdinrättningen att sårfisteln var läkt och det fanns inget behov av ytterligare behandlingar.

Exempel 6 - behandling av infekterade sår på den nedre delen av benet och fötterna Patienten var en 36 år gammal kvinna diagnostiserad med en okänd reumatisk sjukdom samt inflammation i de vaskulära artärerna. Patienten hade flera sfäriska infekterade sår (ulcus) på båda benen och fötterna, såren varierar mellan 20 mm - 40 mm i diameter. Hon hade såren i mer än 6 år Patienten hade tidigare behandlats med anti-reumatiska tabletter som Sendoxan.

Vidare hade såren tidigare rengjorts två gånger om dagen vid den reumatisk kliniken, Sahlgrenska Universitetssjukhuset, Göteborg. Sorbact ® (Abigo Medical AB) användes för att rengöra såren. Patienten led emellertid av intensiv smärta och var och nekros återstod efter behandlingarna och rengöringen.

Patienten undergick sedan testbehandlingar med användande av behandlingspreparatet beskrivet här ovan i allmänhet följande en behandlingsmetod som beskrivet ovan. Vaselin applicerades också på sårkanterna och såren täcktes med torra dynor mellan behandlingarna. Totalt genomfördes tre behandlingar. Kommentarer och resultat anges 10 15 20 25 30 35 PG19801SEOO 45 nedan.

Exempel 6 - kommentarer och resultat Forsta behandlingen Det nyligen framställda behandlingspreparatet enligt uppfinningen applicerades på såren i 5 minuter, och detta följdes av att ta bort var och nekros med möjligheten att inte orsaka någon smärta hos patienten.

Smärta Smärtgradering före behandlingen VAS: 8/10 Smärtgradering efter behandlingen VAS: 1/10 Andra behandlingen (7 dagar efter den första inledande behandlingen) Särstatus: Sårdiametrarna har minskats till 10 mm-20 mm.

Det fanns inga tecken på nekros och små mängder av var.

Efter andra behandlingsappliceringen: Det nyligen framställda behandlingspreparatet applicerades i 5 min, varefter varet lätt avlägsnades utan att vålla någon smärta för patienten. Såren sköljdes med vatten och sedan applicerades ett nyligen framställt behandlingspreparat i ytterligare 5 minuter för att undanröja möjligheterna för eventuella bakterieinfektioner. Såren såg sedan ut att vara redo att läka.

Smärta Smärtgradering före behandlingen VAS: 2/10 Smärtgradering efter behandlingen VAS: 0/10 Tredie behandlingen (7 dagar efter den andra behandlingen) Sårstatus: 10 15 20 25 30 35 PG19801SEOO 46 Såren var antingen helt läkta eller hade en diameter på högst 10 mm.

Det fanns inga tecken på var.

Behandling Behandlingen applicerades två gånger och inkuberades i 5 minuter varje gång för att minska all risk för bakterieinfektioner.

Smärta Smärtgradering före behandlingen VAS: 0/10 Smärtgradering efter behandlingen VAS: 0/10 Resultat En vecka efter den tredje behandlingen var alla sår läkta. Uppmärksamhet ska riktas mot det faktum att dessa sår funnits i cirka sex år, oavsett vilken behandling som givits.

Exempel “Y - behandling av ef: infekterad bräfinskada Patienten hade på sin bak en infekterad brännskada med en storlek på 5,5 x 6,6 cm.

Patienten genomgick testbehandlingar med användande av behandlingspreparatet beskrivet häriovan, i allmänhet följdes en behandlingsmetod som beskrivits ovan, förutom att preparatet först applicerades på brännskadan och inkuberades i tre minuter, följt av rengöring av brännskadan med en dyna och applicering en gång till av preparatet och lät det inkubera i 2 minuter. Patienten rapporterade sänkt upplevt och storleken på brännskadan minskades till 3x4 cm tre dagar efter behandlingen. Ny hudvävnad kunde ses och inget var förekom. Behandlingspreparatet applicerades en gång till, men på grund smärtan upplevd av patienten när preparatet var i kontakt med den nybildade hudvävnaden avbröts behandlingen efter2 minuter. Brännskadan var läkt åtta dagar efter behandlingen.

Exempel - slutord Behandlingspreparatet i enlighet med uppfinningen beskrivet här ovan har visat sig kunna lösa upp död vävnad och utrota bakterier utan att skada frisk vävnad.

Såren (sårskadorna), ulcus och analfisteln i exemplen ovan läkte eller var på väg att läka inom några veckor efter den första behandlingen med behandlingspreparatet och det 10 15 20 PG19801SEOO 47 verkar som läkningen var snabbare utan antibiotika. Läkningstiden verkade också förkortas när ulcus och såren var omlagda löst med torra icke vidhäftande dynor snarare än väl förseglade bandage. Sår och ulcus med väl slutet bandage därpå verkar ge en miljö för bakterier att växa i (visas ej).

För två patienter med infekterade sår och sår som har behandlats under lång tid med konventionella behandlingar och den enda återstående behandlingen var amputation har det tydligt visats att det föreliggande preparatet enligt uppfinningen och behandlingen är effektiva. Såren läktes eller var på väg att läka och patienterna rapporterade stora minskningar av upplevda smärtor.

Tecknen på att den lokala infektionen och infektionsspridning minskade var: mindre smärta, mindre ödem, mindre dålig lukt, mindre utsöndringar, mindre fickbildning, mindre erytem och inget illamående. Detta i sin tur visade att ulcus och såren var läkta.

Det verkar som att preparatet i enlighet med uppfinningen kan användas för att rengöra fistlar, ulcus och sår från bakterier, död vävnad och var. När ulcus och såret är rent möjliggör det för immunsystemet att ytterligare läka fistlarna, ulcus och såren, varvid behandling med preparatet enligt uppfinningen förefaller öka läkningsprocessen.

Claims (40)

10 15 20 25 30 35 PG19801SEOO 48 PATENTKRAV

1. Kit för användning i prevention och/eller behandling av sår, sårskador, ulcus eller liknande, eller en fistel eller öroninflammation, vari kitet innefattar a. en första vattenhaltig komponent innefattande en eller flera aminosyror, och b. en andra vattenhaltig komponent innefattande en aktiv halogenförening, vari pH för den första komponenten och/eller den andra komponenten är ca 9 till 11.5.

2.Kitet för användning i nämnda prevention och/eller behandling enligt krav 1, vari nämnda pH är ca 9 till 11, eller ca 9 till 10,5, eller omkring 9,5 till 10,5.

3.Kitet för användning i nämnda prevention och/eller behandling enligt krav 1 eller 2, vari nämnda prevention och/eller behandling innefattar smärtstillande och/eller antibakteriella effekter.

4. Kitet för användning i nämnda prevention och/eller behandling enligt något av föregående krav, vari nämnda sår, ulcus, fistlar eller öroninflammation är kroniska och innefattar inflammationer, infektioner och/eller nekros.

5. Kitet för användning i nämnda prevention och/eller behandling enligt något av föregående krav, vari användningen är en icke-oral användning.

6. Kitet för användning i nämnda prevention och/eller behandling enligt något av föregående krav, vari den aktiva halogenförening är en aktiv klorförening.

7. Kitet för användning i nämnda prevention och/eller behandling enligt krav 6, vari den aktiva klorföreningen är Clg, klorid, hypoklorit, klorit, klorat, perklorat och/eller en hypokloritförening.

8. Kitet för användning i nämnda prevention och/eller behandling enligt något av föregående krav, vari mängden av den aktiva halogenföreningen i den andra komponenten är 0,5 - 5; 0,5 - 3, eller 1 - 2% vikt%.

9. Kitet för användning i nämnda prevention och/eller behandling enligt något av föregående krav, vari nämnda en ellerflera aminosyror är valda från gruppen bestående 10 15 20 25 30 35 PG19801SEOO 49 av alanin, arginin, asparagin, asparaginsyra, glutaminsyra, glutamin, isoleucin, leucin, lysin och/eller valin.

10. Kitet för användning i nämnda prevention och/eller behandling enligt krav 9, vari nämnda en eller flera aminosyror innefattar eller består av glutaminsyra, leucin och lysin.

11. Kitet för användning i nämnda prevention och/eller behandling enligt något av föregående krav, vari den första komponenten innefattar 0,1 till 1% vikt% av nämnda ett eller flera aminosyror.

12. Kitet för användning i nämnda prevention och/eller behandling enligt något av föregående krav, vari användningen innefattar att blanda av de två komponenterna i volymförhållandena 1:2 till 2:1, föredraget ca 1:1, därigenom bildande behandlingspreparatet för användning i anbringandet på en behandlingsplats som är ett sår, en sårskada, ulcus eller liknande, eller en fistel eller öroninflammation, vilket behandlingspreparat inom 30 sekunder efter det att komponenterna har blandats samman och vid rumstemperatur och 1 atm tryck (101325 Pa) har ett pH på ca 9 till 11,5, föredraget ca 9 till 11 eller ca 9 till 10,5, eller ca 9,5 till 10,5.

13. Kitet för användning i nämnda prevention och/eller behandling enligt något av föregående krav, vari den första vattenhaltiga komponenten ytterligare innefattar en gelsubstans.

14. Kitet för användning i nämnda prevention och/eller behandling enligt krav 13, vari gelsubstansen innefattar eller är polyetylenglykol (PEG), och/eller karboximetylcellulosa och/eller en polysackaridsubstans eller ett salt därav, såsom natrium- karboximetylcellulosa (Na-CMC).

15. Kitet för användning i nämnda prevention och/eller behandling enligt krav 13 eller 14, vari den första komponenten innefattar 2-4 vikt% gelsubstans.

16. Kitet för användning i nämnda prevention och/eller behandling enligt något av föregående krav, ytterligare innefattande TiO2 och/eller NaCl.

17. Kitet för användning i nämnda prevention och/eller behandling enligt något av 10 15 20 25 30 35 PG19801SEOO 50 föregående krav, kitet innefattar ytterligare en tredje komponent som är en fettliknande kräm.

18. Kitet för användning i nämnda prevention och/eller behandling enligt något av föregående krav, ytterligare innefattande en fjärde komponent som är ett skyddande preparat, valfritt innehållande vitamin A och/eller vitamin D.

19. Ett behandlingspreparat för användning i prevention och/eller behandling av sår, sårskada, ulcus eller liknande, eller en fistel eller öroninflammation, vari behandlingspreparatet kan erhållas genom att blanda en första och en andra komponent enligt något av föregående krav i volymförhållandena 1:2 till 2:1, föredraget i volymförhållandet ca 1:1.

20. Behandlingspreparatet för användning i nämnda prevention och/eller behandling enligt krav 19, vari nämnda behandlingspreparat, inom 30 sekunder efter det att komponenterna har blandats samman och vid rumstemperatur och 1 atm tryck (101325 Pa) har ett pH på ca 9 till 11,5, föredraget ca 9 till 11 eller ca 9 till 10,5, eller cirka 9,5 till 10,5.

21. Behandlingspreparatet för användning i nämnda prevention och/eller behandling enligt krav 19 eller 20, vari nämnda prevention och/eller behandling innefattar smärtstillande och/eller antibakteriella effekter.

22. Behandlingspreparatet för användning i nämnda prevention och/eller behandling enligt något av kraven krav 19 till 21, vari nämnda sår, ulcus, fistlar eller öroninflammation är kroniska och innefattar inflammationer, infektioner och/eller nekros.

23. Behandlingspreparatet för användning i nämnda prevention och/eller behandling enligt något av kraven 19 till 22, vari användningen är en icke-oral användning.

24. Användning av ett behandlingspreparat vid tillverkning av ett läkemedel för prevention och/eller behandling av sår, sårskador, ulcus eller liknande, eller en fistel eller öroninflammation, varvid behandlingspreparatet kan erhållas genom att blanda den första och den andra komponenten enligt något av kraven 1 till 18 i volymförhållandena 1:2 till 2:1, föredraget i volymförhållandet ca 1:1. 10 15 20 25 30 35 PG19801SEOO 51

25. Användningen enligt krav 24, vari nämnda behandlingspreparat, inom 30 sekunder efter det att komponenterna har blandats samman och vid rumstemperatur och 1 atm tryck (101325 Pa) har ett pH på ca 9 till 11,5, föredraget ca 9 till 11 eller ca 9 till 10,5, eller ca 9,5 till 10,5.

26. Användningen enligt krav 24 eller 25, vari nämnda prevention och/eller behandling innefattar smärtstillande och/eller antibakteriella effekter.

27. Användningen enligt något av kraven 24 till 26, vari nämnda sår, ulcus, fistlar eller öroninflammation är kroniska och innefattar inflammationer, infektioner och/eller nekros.

28. Användningen enligt något av kraven 24 till 27, vari användningen är en icke-oral användning.

29. En metod för användning i prevention och/eller behandling av ett behandlingsställe som är ett sår, sårskada, ulcus eller liknande, eller en fistel eller öroninflammation, metoden innefattar a. anbringande av ett behandlingspreparat enligt något av kraven 19 eller 23 på en behandlingsplats hos en patient som skall behandlas, behandlingspreparatet innefattar en första komponent med en eller flera aminosyror och en andra komponent med en aktiv halogenförening; b. inkubering av behandlingspreparatet applicerati steg a) för att möjliggöra för behandlingspreparatet att verka på behandlingsstället och/eller för att sönderdela delar som finns på stället; c. avlägsnande av behandlingspreparatet och sönderdelade delar från behandlingsstället; d. valfritt, upprepande av stegen a-c.

30. Metoden enligt krav 29, vari behandlingspreparatet i steg b) får inkubera så länge som gasbubblor framträder från behandlingspreparatet.

31. Metoden enligt krav 29 eller 30, vari behandlingspreparatet i steg b) inkuberas under ca 30 s till 10 min, föredraget under ca 30 s till 5 minuter.

32. Metoden enligt något av kraven 29 till 31, vari steg c) innefattar sköljning eller rengöring av behandlingsstället med vatten, saltlösning eller liknande. 10 15 20 25 PG19801SEOO 52

33. Metoden enligt något av kraven 29 till 32, vari steg c) innefattar att ta bort bakterier, var, och/eller nekrotiska delar.

34. Metoden enligt något av kraven 29 till 33, vari, före steg a), en fettliknande kräm appliceras längs kanterna av såren, sårskadorna eller ulcus på vilka behandlingspreparatet appliceras.

35. Metoden enligt något av kraven 29 till 34, vari behandlingsplatsen är täckt med ett skyddande preparat i ett steg som följer på steg d).

36. Metoden enligt något av kraven 29 till 35, vari, före steg a) behandlingspreparatet framställs genom att blanda de första och andra komponenterna och att steg a) sker före eller under det att gasbubblor framträder från behandlingspreparatet.

37. Metoden enligt något av kraven 29 till 36, vari, före steg a) behandlingspreparatet framställs genom att blanda de första och andra komponenterna och att steg a) sker inom 2 minuter, mera föredraget inom 1 minut, 45 sekunder eller 30 sekunder, efter, efter att komponenterna har blandats samman.

38. Metoden enligt något av kraven 29 till 37, vari nämnda prevention och/eller behandling innefattar smärtstillande och/eller antibakteriella effekter.

39. Metoden enligt något av kraven 29 till 38, vari nämnda sår, ulcus, fistlar eller öroninflammation är kroniska och innefattar inflammationer, infektioner och/eller nekros.

40. Metoden enligt något av kraven 29 till 39, vari användningen är en icke-oral användning.