SE0901565A1 - Ett nytt vaccin som angriper tumörkärl som ett effektivt redskap i tumörterapi - Google Patents
Ett nytt vaccin som angriper tumörkärl som ett effektivt redskap i tumörterapi Download PDFInfo
- Publication number
- SE0901565A1 SE0901565A1 SE0901565A SE0901565A SE0901565A1 SE 0901565 A1 SE0901565 A1 SE 0901565A1 SE 0901565 A SE0901565 A SE 0901565A SE 0901565 A SE0901565 A SE 0901565A SE 0901565 A1 SE0901565 A1 SE 0901565A1
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- vaccine
- vaccine according
- carrier protein
- edb
- tumor
- Prior art date
Links
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 title claims abstract description 49
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 title abstract description 39
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 title description 2
- 101000650590 Homo sapiens Roundabout homolog 4 Proteins 0.000 claims abstract description 42
- 102100027701 Roundabout homolog 4 Human genes 0.000 claims abstract description 42
- 102100038083 Endosialin Human genes 0.000 claims abstract description 21
- 101710144543 Endosialin Proteins 0.000 claims abstract description 21
- 102000007000 Tenascin Human genes 0.000 claims abstract description 21
- 108010008125 Tenascin Proteins 0.000 claims abstract description 21
- 102000004145 Annexin A1 Human genes 0.000 claims abstract description 15
- 108090000663 Annexin A1 Proteins 0.000 claims abstract description 15
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims abstract description 3
- 102100037354 Ectodysplasin-A Human genes 0.000 claims abstract 2
- 101000880080 Homo sapiens Ectodysplasin-A Proteins 0.000 claims abstract 2
- 102100036505 Vesicle-associated membrane protein 8 Human genes 0.000 claims abstract 2
- 101710205049 Vesicle-associated membrane protein 8 Proteins 0.000 claims abstract 2
- 102000014914 Carrier Proteins Human genes 0.000 claims description 17
- 108010078791 Carrier Proteins Proteins 0.000 claims description 17
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 claims description 14
- 102000037865 fusion proteins Human genes 0.000 claims description 14
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 8
- 241000894007 species Species 0.000 claims description 8
- MIAIYIMCGDSXLY-UHFFFAOYSA-N Armexin Natural products CC(=O)OC1CC(OC(=O)C)C2(C)CCC3C(OC(=O)C3=C)C2=C1C MIAIYIMCGDSXLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims description 4
- 241000283073 Equus caballus Species 0.000 claims 12
- 241000282465 Canis Species 0.000 claims 6
- 241000282324 Felis Species 0.000 claims 6
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 claims 6
- 238000011282 treatment Methods 0.000 abstract description 18
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 abstract description 11
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 abstract description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 3
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 19
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 18
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 18
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 description 9
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 8
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 7
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 6
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 6
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 5
- 230000001772 anti-angiogenic effect Effects 0.000 description 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 5
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 5
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 4
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 4
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 3
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 3
- 206010064930 age-related macular degeneration Diseases 0.000 description 3
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 3
- 230000027455 binding Effects 0.000 description 3
- 238000009566 cancer vaccine Methods 0.000 description 3
- 229940022399 cancer vaccine Drugs 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 230000013020 embryo development Effects 0.000 description 3
- 208000002780 macular degeneration Diseases 0.000 description 3
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 3
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 3
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 3
- 101000852161 Homo sapiens Vesicle-associated membrane protein 8 Proteins 0.000 description 2
- 239000002147 L01XE04 - Sunitinib Substances 0.000 description 2
- 102000005789 Vascular Endothelial Growth Factors Human genes 0.000 description 2
- 108010019530 Vascular Endothelial Growth Factors Proteins 0.000 description 2
- 230000033115 angiogenesis Effects 0.000 description 2
- 239000004037 angiogenesis inhibitor Substances 0.000 description 2
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 2
- 230000005875 antibody response Effects 0.000 description 2
- 238000012412 chemical coupling Methods 0.000 description 2
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 102000057137 human VAMP8 Human genes 0.000 description 2
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 2
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 2
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 2
- WLCZTRVUXYALDD-IBGZPJMESA-N 7-[[(2s)-2,6-bis(2-methoxyethoxycarbonylamino)hexanoyl]amino]heptoxy-methylphosphinic acid Chemical compound COCCOC(=O)NCCCC[C@H](NC(=O)OCCOC)C(=O)NCCCCCCCOP(C)(O)=O WLCZTRVUXYALDD-IBGZPJMESA-N 0.000 description 1
- 108091023037 Aptamer Proteins 0.000 description 1
- 201000004569 Blindness Diseases 0.000 description 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010055114 Colon cancer metastatic Diseases 0.000 description 1
- -1 EDA Proteins 0.000 description 1
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- 241000289695 Eutheria Species 0.000 description 1
- 102000016359 Fibronectins Human genes 0.000 description 1
- 108010067306 Fibronectins Proteins 0.000 description 1
- 206010017993 Gastrointestinal neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000037564 High-grade astrocytoma Diseases 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 101000851007 Homo sapiens Vascular endothelial growth factor receptor 2 Proteins 0.000 description 1
- 108090000144 Human Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000003839 Human Proteins Human genes 0.000 description 1
- 102000008394 Immunoglobulin Fragments Human genes 0.000 description 1
- 108010021625 Immunoglobulin Fragments Proteins 0.000 description 1
- 208000008839 Kidney Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 description 1
- 102000043129 MHC class I family Human genes 0.000 description 1
- 108091054437 MHC class I family Proteins 0.000 description 1
- 102000012750 Membrane Glycoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108010090054 Membrane Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- 101100335081 Mus musculus Flt3 gene Proteins 0.000 description 1
- 108700026244 Open Reading Frames Proteins 0.000 description 1
- 108091008606 PDGF receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000011653 Platelet-Derived Growth Factor Receptors Human genes 0.000 description 1
- 208000000474 Poliomyelitis Diseases 0.000 description 1
- 241000036848 Porzana carolina Species 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 206010038389 Renal cancer Diseases 0.000 description 1
- 102000002933 Thioredoxin Human genes 0.000 description 1
- 108091008605 VEGF receptors Proteins 0.000 description 1
- 241000700647 Variola virus Species 0.000 description 1
- 102000009484 Vascular Endothelial Growth Factor Receptors Human genes 0.000 description 1
- 102100033177 Vascular endothelial growth factor receptor 2 Human genes 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 229940121369 angiogenesis inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 230000002491 angiogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000006481 angiogenic pathway Effects 0.000 description 1
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 230000007012 clinical effect Effects 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 239000000356 contaminant Substances 0.000 description 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 239000002254 cytotoxic agent Substances 0.000 description 1
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 1
- 231100000599 cytotoxic agent Toxicity 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 206010013023 diphtheria Diseases 0.000 description 1
- 238000001493 electron microscopy Methods 0.000 description 1
- 230000003511 endothelial effect Effects 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 239000013604 expression vector Substances 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 1
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 1
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 201000010982 kidney cancer Diseases 0.000 description 1
- 229940076783 lucentis Drugs 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- LBWFXVZLPYTWQI-IPOVEDGCSA-N n-[2-(diethylamino)ethyl]-5-[(z)-(5-fluoro-2-oxo-1h-indol-3-ylidene)methyl]-2,4-dimethyl-1h-pyrrole-3-carboxamide;(2s)-2-hydroxybutanedioic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O.CCN(CC)CCNC(=O)C1=C(C)NC(\C=C/2C3=CC(F)=CC=C3NC\2=O)=C1C LBWFXVZLPYTWQI-IPOVEDGCSA-N 0.000 description 1
- 229960003407 pegaptanib Drugs 0.000 description 1
- 230000008447 perception Effects 0.000 description 1
- 238000002823 phage display Methods 0.000 description 1
- 238000009521 phase II clinical trial Methods 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 239000002510 pyrogen Substances 0.000 description 1
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 description 1
- 229960003876 ranibizumab Drugs 0.000 description 1
- 229940124617 receptor tyrosine kinase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 108700002783 roundabout Proteins 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- WINHZLLDWRZWRT-ATVHPVEESA-N sunitinib Chemical compound CCN(CC)CCNC(=O)C1=C(C)NC(\C=C/2C3=CC(F)=CC=C3NC\2=O)=C1C WINHZLLDWRZWRT-ATVHPVEESA-N 0.000 description 1
- 229960001796 sunitinib Drugs 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 229940034785 sutent Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 229940021747 therapeutic vaccine Drugs 0.000 description 1
- 108060008226 thioredoxin Proteins 0.000 description 1
- 229940094937 thioredoxin Drugs 0.000 description 1
- 210000003556 vascular endothelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000004218 vascular function Effects 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/78—Connective tissue peptides, e.g. collagen, elastin, laminin, fibronectin, vitronectin or cold insoluble globulin [CIG]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/0005—Vertebrate antigens
- A61K39/0011—Cancer antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/385—Haptens or antigens, bound to carriers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
- C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
- C07K14/4701—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals not used
- C07K14/4721—Lipocortins
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- C07K14/7056—Lectin superfamily, e.g. CD23, CD72
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/60—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characteristics by the carrier linked to the antigen
- A61K2039/6031—Proteins
- A61K2039/6068—Other bacterial proteins, e.g. OMP
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/80—Vaccine for a specifically defined cancer
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K17/00—Carrier-bound or immobilised peptides; Preparation thereof
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Zoology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Sammanfattning Uppfinningen relaterar till en fonnulering för behandlingen av olika cancerformer.Formuleringen är ett vaccin innehållande sekvenserna av EDB, EDA, annexin Al,endosialin, C domänen av tenascin C eller magic roundabout (MR) eller fragment däravsom enskilda eller i kombination kopplade till en eller flera heterologa bärarmolekyler.Vaccinet administreras företrädesvis tillsammans med ett adjuvans.
Description
första delen av 2004. När den ges i kombination med kemoterapi förlänger den överlevnaden för patienter med metastaserande koloncancer, lung och bröstcancer. Den andra antiangiogena drog som blev godkänd av FDA är anti-VEGF aptameren Pegaptanib/Mecugen som används i behandlingen av åldersrelaterad degeneration i maculan i ögat (AMD). Dessutom godkändes receptortyrosinkinashämmaren Sunitinib (Sutent) och Sorafinib (N exavar), som binder VEGFR2 (och även PDGF-receptor ß, Flt3 och cKit) i januari 2006 respektive december 2005 för behandling av njur- och gastrointestinal cancer. Den femte drog som riktas mot VEGF inducerad signalering är den VEGF-neutraliserande antikroppsfragmentet Ranibizumab (Lucentis) vilken godkändes i juni 2006 av FDA för behandling av åldersrelaterad maculadegenerering, den viktigaste orsaken till blindhet i väst.
Tidigare var uppfattningen att antiangiogen behandling inte skulle vara förknippad med problem med resistens, vilket ofta är fallet med kemoterapi. Detta då den ger sig på icke transformerade celler i tumören. Denna teori har dock visa sig inte vara helt korrekt. Data har ackumulerats som visar att andra angiogena vägar kan ersätta VEGF under det att sjukdomen fortskrider [5]. Det är därför viktigt att utveckla en bred panel av antiangiogena behandlingsmetoder för klinisk användning, som riktas mot olika funktioner hos angiogena kärl, motsvarande den panel av cytotoxiska medel som används av onkologer idag.
Flera av de ovan beskrivna antiangiogena behandlingsmetoderna är mycket kostnadskrävande och de aktiva substanserna behöver injiceras intravenöst eller intramuskulärt flera gånger i veckan, varje dag eller flera gånger per dag för att ge maximal effekt, och visar ofta endast effekt på ett begränsat antal cancerformer. Behovet av nya behandlingsmetoder som är lättare att administrera, mera kostnadseffektiva och med ett bredare spektrum av cancerformer är därför stort.
Vaccination är attraktiv metod för behandling av många typer av sjukdomar.
Breda vaccinationsprogram har i det närmaste utrotat flera livshotande sjukdomar såsom polio, difteri och smittkoppor. Möjligheten att använda vaccination som behandlingsmetod även för cancer har under en tid varit fokus för intensiv forskning. Än så länge finns det dock inget vaccin för kliniskt bruk. Det finns flera orsaker till varför utvecklingen av vaccin för cancerbehandling är svårare än för flera andra sjukdomar. För det första så är målmolekylen ofta ett självprotein kanske också uttryckt i normal vävnad men då med lägre nivåer eller under embryogenesen. I kontrast till vaccination mot främmande virala och bakteriella antigen måste därför immunsystemets självtolerans mot " antigenet brytas. För det andra så har tumörceller utvecklat mekanismer för att undvika igenkänning av immunsystemet, vilket ytterligare försvårar vaccination mot tumöreellsantigener. För det tredje så är det mycket viktigt att använda sig av en sjukdomsspecifik målmolekyl när man vaccinerar mot ett sj älvprotein.
Vi presenterar här en ny strategi för att öka effektiviteten av tumörvaeciner genom att koppla självantigenet, den tumörvaskulära målmolekylen, till ett kroppsfrämmande antigen som är av en tillräcklig storlek för att innehålla en ansenlig mängd T- cellsepitoper. Denna metod gör att igenkärmingen av T-celler sker i nästa alla MHC- bakgrunder och att vaccinet därför kan användas i utavlade populationer som i människa.
Genom att rikta behandlingen mot kärlen minskar också risken att tumörcellerna blir resistenta mot behandlingen.
Antiangiogen behandling har också möjligheten att bli ett kostnadseffektivt alternativ till upprepad och långvarig administration av en drog. För individer med hög risk att utveckla nedärva former av cancer kan antiangiogen vaccination möjligen även användas som förebyggande behandling.
De antigen vi har valt för utveckling av ett cancervaccin är sex olika antigen som huvudsakligen är uttryckta i turnörkärl i vuxna individer, extradomän B av fibronektin (EDB)[6], extradomän A av fibronektin (EDA) [6], extradomän C av tenascin-C [7], annexin A1 [8], endosialin [9, 10] och magic roundabout (MR) [11]. EDB är en 91 aminosyror lång domän som är insatt i fibronektin genom differentiell splitsning. EDB är uttryckt under embryogenes men inte i vuxen vävnad under normala omständigheter.
Däremot är EDB uttryckt i höga nivåer i ett antal solida tumörer [6]. Administration av antikroppar riktade mot EDB, som har kopplats radioaktiva eller cytotoxiska ämnen, har resulterat i mycket lovande resultat i musmodeller för cancer och även i en fas II klinisk prövning (för aktuell information se http://Wvvw.philogen.com/). EDA är en annan extradomän som också sätts in i fibronektin genom differentiell splitsning. Denna domän är uttryckt i viss tumörvävnad men generellt inte i annan vävnad hos vuxna individer [6].
C-domänen av tenascin C är överuttryckt i olika turnörtyper, t.ex. i höggradiga astrocytom, men under detektionsnivå i normal vävnad hos vuxna [7]. Magic roundabout (MR) är också uttryckt i områden av aktiv angiogenes, som i tumörer, men inte i normal vävnad förutom under embryogenes [7]. Även endosialin och armexin A1 är båda nästan uteslutande uttryckt i tumörvävnad.
Vad som tidigare var lgänt inom fältet "Prior Art".
Vaccinationsstrategier för att behandla cancer har varit ett aktivt forskningsfält både inom den farmaceutiska industrin och bland akademiska forskare. Framgången har dock varit mycket begränsad. En mycket viktig faktor för denna bristande framgång har varit att de flesta kliniska och prekliniska försök har gjort med icke modifierade självprotein. Detta har även gjort att nära nog all grupper inom det tumörbiologiska fältet har kommit till slutsatsen att det inte är möjligt att göra aktiva tumörvacciner. Många grupper har därför valt att fokusera på monoklonala antikroppar. Ärmu svårare har det varit med EDB där sekvensen är så extremt väl konserverad att det har varit näst intill omöjligt att göra monoklonala antikroppar i mus eller råtta mot det humana proteinet att de har varit tvungna att använda "phage display" teknologi för att erhålla EDB bindande strukturer för terapi (se httpz//Wwwphilogencom/l Det är dock ett företag som har gjort studier med cancervacciner och det är Pharmexa i Danmark. De har använt immunodominata epitoper från olika kroppsfrämmande proteiner. Dessa korta immunodominata epitoper har satts in i målmolekylen (vwvwpharmexacom). Idén bakom att sätta in immunodominanta epitoper är dock att det är en epitop som binder mycket starkt till en specifik MHC klass I eller Klass II molekyl. Detta gör att vaccinet beroende av en mycket kraftigt varierande parameter, peptidspecificiteten hos en MHC molekyl. Genom att använda att fusionsprotein med ett större antal peptider löser vi problemet med enskilda immunodominanta epitoper och kan erhålla ett vaccin som har mer generella användningsområden. Alla tidigare testade vacciner har också riktats mot tumören och inte mot kärlassocierade antigen. Tumörantigen har visats lätt kunna nedregleras och att tumören därmed undviker attack från dessa behandlingsmetoder relativt lätt. Detta beror på tumörcellernas stora plasticitet. Alla tumörer behöver kärl för att överleva och att växa, och strategin att angripa kärlen med nya mer kraftfulla terapeutiska vacciner bestående av enstaka eller en blandning av upp emot sex olika tumörspecifika vaskulära målmolekyler är därför en ny och mer kraftfullt sätt att angripa även aggressiva snabbväxande tumörer.
Uppfinningens mål Uppfinningens mål är att ta fiam en lättanvändbar, kraftfull och kostnadseffektiv metod för behandling av olika typer av cancerforrner genom att angripa tumörkärlen, en essentiell del av en växande tumör. Behandling med hjälp av vacciner bestående av fusionsproteiner mellan extra domän B (EDB) från fibronektin, EDA, armexin A1, endosialin, extra domän C av tenascin C eller magic roundabout (MR) och ett kroppsfrämmande bärarprotein av icke själv ursprung, antingen en i taget eller en kombination av två till sex av dessa fusionsproteiner för behandling av olika cancerformer.
Sammanfattning av uppfinningen.
Den ovan beskrivna målet uppnås i enlighet med uppfinningen genom ett vaccin eller en kombination av Vacciner, som karaktäriseras av att det består av en eller en kombination av två till sex proteiner som har hela aminosyrasekvensen eller delar större än 5 aminosyror av EDB, EDA, annexin A1, endosialin, extradomän C av tenascin C eller magic roundabout (MR) från den art som skall vaccineras i dess ursprungliga eller multimeriserade form kopplad till en eller flera heterologa bärarproteiner och kan även innehålla ett adj uvans.
Kortfattad beskrivning av figurerna Figurerna 1 A, B, C, D, E, och F visar aminosyrasekvenserna av humant EDB, EDA, armexin Al, endosialin, extradomän C av tenascin C och magic roundabout (MR).
Figur 2 visar en schematisk bild av thioredoxin-EDB och GST-EDB konstruk- tionerna som används för immunisering, som antigen for ELISA "coatning" och för koncept-studier i musmodeller, och det rena proteinet från dessa konstruktioner.
Figur 3 visar effekten på tumörvikt efter vaccination. Antikroppstitrarna i en panel av vaccinerade och kontrolldjur visas också.
Figur 4 visar vaccinets tydliga effekt på tumörstorlek i en musmodell.
Beskrivnmg av upnfinningg Anti-EDB, anti-EDA, anti-annexin A1, anti-endosialin, anti-extradomän C av tenascin C eller anti magic roundabour (MR) antikroppar produceras av värden genom aktiv immunisering, så kallad vaccination. Genom injektion av modifierad EDB, EDA, annexin Al, endosialin, extra domän C av tenascin C eller magic roundabout (MR) i en värd så producerar värdens immunsystem ett polyklonalt antikroppssvar mot kroppens eget EDB, EDA, annexin A1, endosialin, extra domän C av tenascin C eller magic roundabout (MR), och därigenom angrips de turnörspecifika kärlen av immunsystemet. Det är av största vikt att modifiera antigenet så att värdens immunsystem uppfattar det modifierade självproteinet som ett kroppsfrämmande protein. Detta kan uppnås genom kovalent koppling av en kroppsfrämmande aminosyraregion till EDB, EDA, annexin A1, endosialin, extra domän C av tenascin C eller magic roundabout (MR) eller en vald region av någon av dessa molekyler från den art som skall behandlas. Peptidema inom den kroppsfrämmande delen attraherar och aktiverar då icke-toleriserade T-celler, som kan ge hjälp till potentiellt autoreaktiva B-celler.
Det finns minst tre olika strategier att göra dessa modifieringar av ett självprotein. En metod är att producera ett fusionsprotein mellan ett kroppsfrämmande protein och hela eller ett utvalt fragment större en 5 aminosyraor av själv-EDB, EDA, annexin A1, endosialin, extra domän C av tenascin C eller magic roundabout (MR) i ett prokaryot eller eukaryot expressionssystem. Den öppna läsramen för EDB, EDA, annexin Al, endosialin, extra domän C av tenascin C eller magic roundabout (MR), som exemplifieras av humant EDB, EDA, annexin Al, endosialin, extra domän C av tenascin C eller magic roundabout (MR) i figur 1 klonas då först in i en bakteriell, fungiell eller eukaryot expressionsvektor. Detta fusionsproteikonstrukt transfekteras sedan in i en mammalie eller prokaryot värd för produktion av det önskade proteinet. Fusionspartnern kan här vara vilket kroppsfrämmande protein som helst av vilken storlek som helst från 10 aminosyror till flera hundra kDa. Med fördel kan dock ett protein av ungefär samma storlek som målmolekylen användas.
Alternativt kan icke modifierad EDB, EDA, annexin A1, endosialin, extra domän C av tenascin C eller magic roundabout (MR) produceras i en mammalie eller prokaryot värd eller värdcell och sedan kovalent kopplas till ett bärarprotein genom kemisk koppling.
Ett tredje alternativ, vilket i vår mening är mindre fördelaktigt är att producera utvalda regioner av EDB, EDA, annexin A1, endosialin, extra domän C av tenascin C eller magic roundabout (MR) som syntetiska peptider och sedan fästa dessa peptider till ett kroppsfrämmande bärarprotein genom kemisk koppling. Det tredje alternativet resulterar ofta, efter injektion i patienten, i ett antikroppssvar som uppvisar låg bindningsaktivitet mot nativt rätt veckat protein och därmed i sämre klinisk effekt.
Efter produktion av vaccinantigenet renas och testas detta för pyrogeninnehåll och möjliga andra föroreningar. För att erhålla ett tillräckligt starkt svar mot sj älv epitoperna så kan vaccinantigenet blandas med ett adjuvans före injektion i patienten. Efter administrering i patienten inducerar vaccinet ett immunsvar mot antigenet. På grund av närvaron av kroppsfrämmande epitoper i vaccinantigenet indicerar detta protein också ett antikroppsavar mot målmolekylen i detta fall EDB, EDA, annexin Al, endosialin, extra domän C av tenascin C eller magic roundabout (MR), och därmed angriper immunsystemet tumörkärlen, vilket leder till minskad tumörtillväxt eller till att tumören helt försvinner.
Exempel.
För att studera uppfinningens effektivitet så producerades ett fusionsprotein mellan den 91 aminosyror långa extradomän B (EDB) av humant fibronektin och ett bakteriellt antigen av en storlek på 10 kDa. E.coli thioredoxin användes här som vaccinantigen för att studera effekten i en djurmodell. EDB domänen är mycket väl konserverad och i det närmaste identisk mellan nära nog alla placentala däggdjur som studerats. Detta fusionsprotein producerades i en prokaryot värd till näst intill homogenitet (helt rent) (Figur 2). Thioredoxin-EDB fusionsproteinet injicerades sedan i möss tillsammans med adjuvans. Efter tre veckor fick mössen en boosterdos och efter fem veckors behandling analyserades serum från djuren for mängden anti-EDB antikroppar som producerats. Som kan ses från figur 3 så uppvisade alla djuren höga titrar av anti-EDB antikroppar i motsats till kontrolldjuren som var negativa. Detta visar att vaccinet har kapaciteten att indicera produktion av rejäla mängder av anti-EDB antikroppar i fórsöksdjuren. ln vivo effekten av dessa antikroppar testades sedan i en mus tumörmodell.
Vaccinationen och de antikroppar som producerades efter stimuleringen av värdens immunsystem visade sig effektivt kunna reducera tumörstorleken i dessa djur (Figur 4).
Anti-EDB antikropparna också i en påtaglig förändring i tumörvävnaden som kunde ses efter examination med hjälp av elektronmikroskopi (icke visade resultat). Bindningen av anti-EDB antikroppar till tumörkärlen leder till en kraftig infiltration av immunceller och en attack av immunsystemet på dessa kärl. Det är mycket troligt att det är denna effekt på kärlen som orsakar den kraftiga reduktionen i tumörstorlek som observerades i vaccinerade djur.
Förvarandet att göra vacciner mot de andra antigen som nämns i denna ansökan är i praktiken identiskt till det som beskrivs for EDB bara att ett sj älvprotein byts ut mot ett armat i vaccinantigenet.
Sammanfattningsvis så har vi nu visat att i kontrast till tidigare studier av cancervacciner att vi kan erhålla både höga titrar och biologiskt aktiva antikroppar genom vaccination och att dessa har god terapeutisk effekt på tumörtillväxt.
Referenser [1] Olsson AK, Dimberg A, Kreuger J, Claesson-Welsh L. VEGF receptor signalling - in control of vascular function. Nat Rev Mol Cell Biol 2006;7(5):359-71. [2] F olkman J. Endogenous angiogenesis inhibitors. Apmis 2004;l12(7-8):496-507. [3] Hawighorst T, Velasco P, Streit M, Hong YK, Kyriakides TR, Brown LF, et al.
Thrombospondin-2 plays a protective role in multistep carcinogenesis: a novel host anti- tumor defense mechanism. Embo J 2001;20(11):2631-40. [4] Sund M, Harnano Y, Sugimoto H, Sudhakar A, Soubasakos M, Yerramalla U, et al. Function of endogenous inhibitors of angiogenesis as endothelium-specific tumor suppressors. Proc Natl Acad Sci U S A 2005;102(8):2934-9. [5] Ferrara N, Kerbel RS. Angiogenesis as a therapeutic target. Nature 2005;438(7070):967-74. [6] Scarpino S, Stoppacciaro A, Pellegrini C, Marzullo A, Zardi L, Tartaglia F, et al.
Expression of EDA/EDB isoforrns of fibronectin in papillary carcinoma of the thyroid. J Pathol 1999;188(2):163-7. [7] Silacci M, Brack SS, Spath N, Buck A, Hillinger S, Arni S, et al. Human monoclonal antibodies to domain C of tenascin-C selectively target solid tumors in vivo.
Protein Eng Des Sel 2006;19(10):47l-8. [8] Oh P, Li Y, Yu J, Durr E, Krasinska KM, Carver LA, et al. Subtractive proteomic mapping of the endothelial surface in lung and solid tumours for tissue-specific therapy.
Nature 2004;429(6992):629-35. [9] Teicher BA. Newer vascular targets: endosialin (review). Int J Oncol 2007;30(2):305-12.
[10] Rettig WJ, Garin-Chesa P, Healey JH, Su SL, Jaffe EA, Old LJ. Identification of endosialin, a cell surface glycoprotein of vascular endothelial cells in human cancer. Proc Nat1Acad Sci U S A 1992;89(22):10832-6.
[11] Huminiecki L, Gorn M, Suchting S, Poulsom R, Bicknell R. Magic roundabout is a new member of the roundabout receptor family that is endothelial specific and expressed at sites of active angiogenesis. Genomics 2002;79(4):547-52.
Claims (1)
1. Patentkrav 10. 11. 12. 13. . Vaccin innehållande av en av dem eller en kombination of aminosyrasekvenserna för EDB, EDA, annexin A1, endosialin, extradomän C av tenascin C, magic roundabout (MR) eller ett fragment därav i dess ursprungliga eller multimeriserade form, som är kopplad till ett bärarprotein och med ett farmakologiskt accepterbart adjuvans. Vaccin enligt patentkrav 1 där hela eller en del av EDB i dess ursprungliga eller multimeriserade form är kopplad till ett bärarprotein. Vaccin enligt patentkrav 1 eller 2 där EDB är av humant, canint (hund), felint (katt) eller equint (häst) ursprung. Ett EDB vaccin enligt patentkrav 1 eller 2 för medicinskt bruk. Användningen av ett fusionsprotein bestående av hela eller delar av EDB från den art som skall vaccineras och ett kroppsfrämrnande bärarprotein för produktion av ett vaccin för medicinskt bruk. Vaccin enligt patentkrav 1 där hela eller en del av EDA i dess ursprungliga eller multimeriserade form är kopplad till ett bärarprotein. Vaccin enligt patentkrav 1 eller 7 där EDA är av humant, canint (hund), felint (katt) eller equint (häst) ursprung. Ett EDA vaccin enligt patentkrav 1 eller 7 för medicinskt bruk. Användningen av ett fusionsprotein bestående av hela eller delar av EDA från den art som skall vaccineras och ett kroppsfrämmande bärarprotein för produktion av ett vaccin för medicinskt bruk. Vaccin enligt patentkrav 1 där hela eller en del av armexin A1 i dess ursprungliga eller multimeriserade form är kopplad till ett bärarprotein. Vaccin enligt krav 1 eller 10 där annexin A1 är av humant, canint (hund), felint (katt) eller equint (häst) ursprung. Ett armexin A1 vaccin enligt patentkrav 1 eller 10 för medicinskt bruk. Användningen av ett fusionsprotein bestående av hela eller delar av annexin A1 från den art som skall vaccineras och ett kroppsfrämmande bärarprotein för produktion av ett vaccin för medicinskt bruk. 14. 15. 16. 17. 18. 19. 20. 21. 22. 23. 24. 25. Vaccin enligt patentkrav 1 där hela eller en del av endosialin i dess ursprungliga eller multimeriserade form är kopplad till ett bärarprotein. Vaccin enligt krav 1 eller 14 där endosialin är av humant, canint (hund), felint (katt) eller equint (häst) ursprung. Ett endosialin vaccin enligt patentkrav 1 eller 14 för medicinskt bruk. Användningen av ett fusionsprotein bestående av hela eller delar av endosialin från den art som skall vaccineras och ett kroppsfrämmande bärarprotein för produktion av ett vaccin för medicinskt bruk. Vaccin enligt patentkrav 1 där hela eller en del av extradomän C av tenascin C i dess ursprungliga eller multimeriserade form är kopplad till ett bärarprotein. Vaccin enligt krav 1 eller 18 där extradomän C av tenascin C är av humant, canint (hund), felint (katt) eller equint (häst) ursprung. Ett extradomän C av tenascin C vaccin enligt patentkrav 1 eller 18 för medicinskt bruk. Användningen av ett fusionsprotein bestående av hela eller delar av extradomän C av tenascin C från den art som skall vaccineras och ett kroppsfrämmande bärarprotein för produktion av ett vaccin för medicinskt bruk. Vaccin enligt patentkrav 1 där hela eller en del av magic roundabout (MR) i dess ursprungliga eller multimeriserade form är kopplad till ett bärarprotein. Vaccin enligt krav 1 eller 22 där magic roundabout (MR) är av humant, canint (hund), felint (katt) eller equint (häst) ursprung. Ett magic roundabout (MR) vaccin enligt patentkrav 1 eller 22 för medicinskt bruk. Användningen av ett fusionsprotein bestående av hela eller delar av magic roundabout (MR) från den art som skall vaccineras och ett kroppsfrämmande bärarprotein för produktion av ett vaccin för medicinskt bruk.
Priority Applications (10)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SE0901565A SE535982C2 (sv) | 2009-12-15 | 2009-12-15 | Ett nytt vaccin som angriper tumörkärl som ett effektivt redskap i tumörterapi |
AU2010332327A AU2010332327A1 (en) | 2009-12-15 | 2010-12-15 | A novel vaccine that targets tumor vessels as an efficient tool in tumor therapy |
PCT/SE2010/000300 WO2011075035A1 (en) | 2009-12-15 | 2010-12-15 | A novel vaccine that targets tumor vessels as an efficient tool in tumor therapy |
CN2010800573573A CN102791290A (zh) | 2009-12-15 | 2010-12-15 | 作为肿瘤治疗中的有效工具的靶向肿瘤血管的新型疫苗 |
RU2012124261/10A RU2012124261A (ru) | 2009-12-15 | 2010-12-15 | Новая вакцина, направленная против сосудов опухолей, в качестве эффективного средства в терапии опухолей |
IN5163DEN2012 IN2012DN05163A (sv) | 2009-12-15 | 2010-12-15 | |
US13/516,385 US20130122028A1 (en) | 2009-12-15 | 2010-12-15 | Novel vaccine that targets tumor vessels as an efficient tool in tumor therapy |
EP10837964.5A EP2512510A4 (en) | 2009-12-15 | 2010-12-15 | NEW VACCINE THAT TARGETS TUMORAL VESSELS AS AN EFFECTIVE TOOL IN TUMOR THERAPY |
JP2012544429A JP2013513659A (ja) | 2009-12-15 | 2010-12-15 | 腫瘍治療における有効なツールとしての腫瘍血管をターゲティングする新規なワクチン |
CA2783969A CA2783969A1 (en) | 2009-12-15 | 2010-12-15 | A novel vaccine that targets tumor vessels as an efficient tool in tumor therapy |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SE0901565A SE535982C2 (sv) | 2009-12-15 | 2009-12-15 | Ett nytt vaccin som angriper tumörkärl som ett effektivt redskap i tumörterapi |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SE0901565A1 true SE0901565A1 (sv) | 2011-06-16 |
SE535982C2 SE535982C2 (sv) | 2013-03-19 |
Family
ID=44167552
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SE0901565A SE535982C2 (sv) | 2009-12-15 | 2009-12-15 | Ett nytt vaccin som angriper tumörkärl som ett effektivt redskap i tumörterapi |
Country Status (10)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20130122028A1 (sv) |
EP (1) | EP2512510A4 (sv) |
JP (1) | JP2013513659A (sv) |
CN (1) | CN102791290A (sv) |
AU (1) | AU2010332327A1 (sv) |
CA (1) | CA2783969A1 (sv) |
IN (1) | IN2012DN05163A (sv) |
RU (1) | RU2012124261A (sv) |
SE (1) | SE535982C2 (sv) |
WO (1) | WO2011075035A1 (sv) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN104277102B (zh) * | 2014-06-27 | 2017-04-12 | 李光辉 | 一种检测乳腺癌标志物Annexin A1抗原表位氨基酸序列及应用 |
CN107903307B (zh) * | 2017-10-17 | 2020-12-18 | 北京大学 | 一种高亲和力edb-fn蛋白靶向肽及其应用 |
Family Cites Families (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1992017604A1 (en) * | 1991-03-26 | 1992-10-15 | Otsuka Pharmaceutical Factory, Inc. | Anti-eda monoclonal antibody |
US5342757A (en) * | 1992-11-13 | 1994-08-30 | Ludwig Institute For Cancer Research | Monoclonal antibodies which specifically binds to endosialin, a 165 Kd glycoprotein found on tumor vascular endothelium, and uses thereof |
DK96493D0 (da) * | 1993-08-26 | 1993-08-26 | Mouritsen Og Elsner Aps | Fremgangsmaade til at inducere antistofresponser mod selvproteiner og autovaccine fremstillet ved fremgangsmaaden |
WO2003008537A2 (en) * | 2001-04-06 | 2003-01-30 | Mannkind Corporation | Epitope sequences |
EP1752160A3 (en) * | 2001-04-06 | 2007-05-30 | Mannkind Corporation | Epitope sequences |
JP4869603B2 (ja) * | 2002-11-20 | 2012-02-08 | キャンサー・リサーチ・テクノロジー・リミテッド | 抗体、ポリペプチドおよびその使用 |
TWI445525B (zh) * | 2004-06-02 | 2014-07-21 | Sidney Kimmel Cancer Ct | 用以偵測、成像和治療瘤新生或血管新生的血管標的物之用途 |
AU2005321898B2 (en) * | 2004-12-29 | 2012-07-19 | Mannkind Corporation | Use of compositions comprising various tumor-associated antigens as anti-cancer vaccines |
GB0508726D0 (en) * | 2005-04-29 | 2005-06-08 | Bioinvent Int Ab | Polypeptide, vaccine and use thereof |
US20060286074A1 (en) * | 2005-05-31 | 2006-12-21 | Yucheng Tang | Methods for immunotherapy of cancer |
ES2291071B1 (es) * | 2005-06-13 | 2009-03-16 | Proyecto De Biomedicina Cima, S.L. | Agentes y metodos basados en el uso del dominio eda de la fibronectina. |
ZA200803759B (en) * | 2005-11-02 | 2009-10-28 | Univ Duke | Concurrent chemotherapy and immunotherapy |
ES2536465T3 (es) * | 2008-10-01 | 2015-05-25 | Immatics Biotechnologies Gmbh | Composición de péptidos tumor-asociados y relacionados con la vacuna contra el cáncer para el tratamiento de glioblastoma (GBM) y otros cánceres |
-
2009
- 2009-12-15 SE SE0901565A patent/SE535982C2/sv not_active IP Right Cessation
-
2010
- 2010-12-15 IN IN5163DEN2012 patent/IN2012DN05163A/en unknown
- 2010-12-15 EP EP10837964.5A patent/EP2512510A4/en not_active Withdrawn
- 2010-12-15 RU RU2012124261/10A patent/RU2012124261A/ru not_active Application Discontinuation
- 2010-12-15 AU AU2010332327A patent/AU2010332327A1/en not_active Abandoned
- 2010-12-15 CN CN2010800573573A patent/CN102791290A/zh active Pending
- 2010-12-15 JP JP2012544429A patent/JP2013513659A/ja active Pending
- 2010-12-15 US US13/516,385 patent/US20130122028A1/en not_active Abandoned
- 2010-12-15 WO PCT/SE2010/000300 patent/WO2011075035A1/en active Application Filing
- 2010-12-15 CA CA2783969A patent/CA2783969A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
SE535982C2 (sv) | 2013-03-19 |
WO2011075035A1 (en) | 2011-06-23 |
RU2012124261A (ru) | 2014-01-27 |
JP2013513659A (ja) | 2013-04-22 |
AU2010332327A2 (en) | 2012-07-12 |
EP2512510A4 (en) | 2014-02-26 |
CN102791290A (zh) | 2012-11-21 |
US20130122028A1 (en) | 2013-05-16 |
EP2512510A1 (en) | 2012-10-24 |
IN2012DN05163A (sv) | 2015-10-23 |
AU2010332327A1 (en) | 2012-07-05 |
CA2783969A1 (en) | 2011-06-23 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Liu et al. | Immunotherapy of tumors with vaccine based on quail homologous vascular endothelial growth factor receptor-2 | |
EP2928493B1 (en) | Fusion proteins for use as immunogenic enhancers for inducing antigen-specific t cell responses | |
ES2675825T3 (es) | Vacunación tumoral que involucra una respuesta inmunitaria contra la proteína propia CLDN18.2 | |
EP2154146A1 (en) | Use of african swine pest haemoglutinin as an adjuvant | |
Aurisicchio et al. | Treatment of mammary carcinomas in HER-2 transgenic mice through combination of genetic vaccine and an agonist of Toll-like receptor 9 | |
CN102099372A (zh) | 抗淀粉样蛋白免疫原性组合物、方法和应用 | |
JP2023071898A (ja) | CD300cの発現抑制剤または活性抑制剤を含む癌の予防または治療用薬学的組成物 | |
US20080187542A1 (en) | Compositions and methods for the treatment of immunologic disorders | |
SE0901565A1 (sv) | Ett nytt vaccin som angriper tumörkärl som ett effektivt redskap i tumörterapi | |
JPWO2006051984A1 (ja) | 癌細胞の転移抑制方法およびそのために使用する医薬組成物 | |
CN114364694B (zh) | 靶向usag-1分子的用于牙齿再生治疗的中和抗体 | |
EP3231441A1 (en) | Novel protein structure produced by effective antibody used for immunization | |
JP2014517690A5 (sv) | ||
US20210403564A1 (en) | Oncolytic virus expressing pd-1 binding protein and application of oncolytic virus | |
JPWO2021205027A5 (sv) | ||
Liang et al. | Construction of a DNA vaccine encoding Flk-1 extracellular domain and C3d fusion gene and investigation of its suppressing effect on tumor growth | |
US20030229454A1 (en) | Use of a computer to design a molecule | |
Kang et al. | Control of spontaneous ovarian tumors by CD8+ T cells through NKG2D-targeted delivery of antigenic peptide | |
JP2021518437A (ja) | 癌の予防、治療及び/または検出において使用するための新規ペプチドベースの化合物 | |
WO2024086728A2 (en) | Methods and related aspects for increasing antigenic insertion sites on a recombinant immune complex platform | |
CN114426584A (zh) | 一种靶向清除特异性b淋巴细胞的融合蛋白及其应用 | |
CN109069574A (zh) | 用于治疗黑色素瘤的方法和组合物 | |
Dakappagari | Evaluation of chimeric B-cell epitope vaccines of HER-2: application to cancer patients | |
Apostolopoulos et al. | Vaccine Development Against Novel Breast Cancer Antigens | |
Tomlinson | Complement and Immunotherapy of Breast Cancer |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
NUG | Patent has lapsed |