SA96170352B1 - (-)cis-6(S)-phenyl-5®[4-(2-pyrrolidin-1-y1ethoxy)phenyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-ol-D-tartrate - Google Patents
(-)cis-6(S)-phenyl-5®[4-(2-pyrrolidin-1-y1ethoxy)phenyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-ol-D-tartrate Download PDFInfo
- Publication number
- SA96170352B1 SA96170352B1 SA96170352A SA96170352A SA96170352B1 SA 96170352 B1 SA96170352 B1 SA 96170352B1 SA 96170352 A SA96170352 A SA 96170352A SA 96170352 A SA96170352 A SA 96170352A SA 96170352 B1 SA96170352 B1 SA 96170352B1
- Authority
- SA
- Saudi Arabia
- Prior art keywords
- phenyl
- compound
- cis
- tetrahydronaphthalen
- mammal
- Prior art date
Links
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 title claims description 15
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 34
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 15
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 47
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 20
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 15
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 claims description 12
- FEWJPZIEWOKRBE-LWMBPPNESA-L D-tartrate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)[C@@H](O)[C@H](O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-LWMBPPNESA-L 0.000 claims description 10
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims description 8
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 claims description 6
- 229960001270 d- tartaric acid Drugs 0.000 claims description 6
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims description 5
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims description 5
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 claims description 5
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims description 5
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims description 5
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 5
- JWQYZECMEPOAPF-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-ol Chemical compound C1=CC=C2CC(O)CCC2=C1 JWQYZECMEPOAPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- -1 2-pyrrolidin-1-yl ethoxy Chemical group 0.000 claims description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 2
- 208000017497 prostate disease Diseases 0.000 claims description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 claims 4
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 claims 2
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 claims 1
- 201000009273 Endometriosis Diseases 0.000 claims 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 22
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N tetrahydropyrrole Natural products C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 13
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 11
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 11
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 description 10
- 239000000047 product Substances 0.000 description 10
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 10
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 9
- 229930182833 estradiol Natural products 0.000 description 9
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 9
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 description 8
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 8
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 8
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 8
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229940046836 anti-estrogen Drugs 0.000 description 6
- 230000001833 anti-estrogenic effect Effects 0.000 description 6
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 6
- 239000000328 estrogen antagonist Substances 0.000 description 6
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 6
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 description 6
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 5
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Testostosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N 0.000 description 4
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 4
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Natural products OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 4
- 210000004696 endometrium Anatomy 0.000 description 4
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 4
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 4
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 4
- 239000002287 radioligand Substances 0.000 description 4
- 239000010454 slate Substances 0.000 description 4
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 3
- 230000027455 binding Effects 0.000 description 3
- 238000009547 dual-energy X-ray absorptiometry Methods 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 102000015694 estrogen receptors Human genes 0.000 description 3
- 108010038795 estrogen receptors Proteins 0.000 description 3
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000000689 upper leg Anatomy 0.000 description 3
- 208000019553 vascular disease Diseases 0.000 description 3
- PXRKCOCTEMYUEG-UHFFFAOYSA-N 5-aminoisoindole-1,3-dione Chemical compound NC1=CC=C2C(=O)NC(=O)C2=C1 PXRKCOCTEMYUEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MNALUTYMBUBKNX-UHFFFAOYSA-N 6-methoxy-3,4-dihydro-2h-naphthalen-1-one Chemical compound O=C1CCCC2=CC(OC)=CC=C21 MNALUTYMBUBKNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010031480 Artificial Receptors Proteins 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- 101000882584 Homo sapiens Estrogen receptor Proteins 0.000 description 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- 206010030247 Oestrogen deficiency Diseases 0.000 description 2
- 206010033165 Ovarian failure Diseases 0.000 description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- FCLZCOCSZQNREK-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine, hydrochloride Chemical compound Cl.C1CCNC1 FCLZCOCSZQNREK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 2
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 2
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 2
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- ILAHWRKJUDSMFH-UHFFFAOYSA-N boron tribromide Chemical compound BrB(Br)Br ILAHWRKJUDSMFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 2
- 238000010494 dissociation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000005593 dissociations Effects 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 229910052588 hydroxylapatite Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 2
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 2
- GXESHMAMLJKROZ-IAPPQJPRSA-N lasofoxifene Chemical compound C1([C@@H]2[C@@H](C3=CC=C(C=C3CC2)O)C=2C=CC(OCCN3CCCC3)=CC=2)=CC=CC=C1 GXESHMAMLJKROZ-IAPPQJPRSA-N 0.000 description 2
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 2
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 2
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 2
- 201000004535 ovarian dysfunction Diseases 0.000 description 2
- 231100000539 ovarian failure Toxicity 0.000 description 2
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 2
- XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D pentacalcium;hydroxide;triphosphate Chemical compound [OH-].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D 0.000 description 2
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 2
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 2
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 2
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 229960003604 testosterone Drugs 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 2
- JEHUZVBIUCAMRZ-UHFFFAOYSA-N 1,1'-binaphthyl-2,2'-diyl hydrogenphosphate Chemical compound O1P(O)(=O)OC2=CC=C(C=CC=C3)C3=C2C2=C1C=CC1=CC=CC=C21 JEHUZVBIUCAMRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HJOOGTROABIIIU-UHFFFAOYSA-N 1-[2-[4-(6-methoxy-2-phenyl-3,4-dihydronaphthalen-1-yl)phenoxy]ethyl]pyrrolidine;hydrochloride Chemical compound Cl.C1CC2=CC(OC)=CC=C2C(C=2C=CC(OCCN3CCCC3)=CC=2)=C1C1=CC=CC=C1 HJOOGTROABIIIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 description 1
- 235000001674 Agaricus brunnescens Nutrition 0.000 description 1
- 241001136792 Alle Species 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 206010065687 Bone loss Diseases 0.000 description 1
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N CHCl3 Substances ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 206010013935 Dysmenorrhoea Diseases 0.000 description 1
- 208000004145 Endometritis Diseases 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N Ethinyl estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N 0.000 description 1
- 208000009119 Giant Axonal Neuropathy Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 208000008899 Habitual abortion Diseases 0.000 description 1
- 206010020112 Hirsutism Diseases 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 102100026933 Myelin-associated neurite-outgrowth inhibitor Human genes 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010031264 Osteonecrosis Diseases 0.000 description 1
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 1
- 239000004264 Petrolatum Substances 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical class [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 1
- 229920004890 Triton X-100 Polymers 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 206010000496 acne Diseases 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K aluminium tristearate Chemical compound [Al+3].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940063655 aluminum stearate Drugs 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 206010003549 asthenia Diseases 0.000 description 1
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 1
- 230000002146 bilateral effect Effects 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 230000037118 bone strength Effects 0.000 description 1
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 1
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 1
- 235000014121 butter Nutrition 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- FNAQSUUGMSOBHW-UHFFFAOYSA-H calcium citrate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O.[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O FNAQSUUGMSOBHW-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 239000001354 calcium citrate Substances 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- PGFBRHFANBMLLX-UHFFFAOYSA-K calcium sodium dihydrogen phosphate carbonate Chemical compound [Na+].[Ca+2].OC([O-])=O.OP([O-])([O-])=O PGFBRHFANBMLLX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 238000012754 cardiac puncture Methods 0.000 description 1
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000035606 childbirth Effects 0.000 description 1
- 238000004296 chiral HPLC Methods 0.000 description 1
- 239000003433 contraceptive agent Substances 0.000 description 1
- 230000002254 contraceptive effect Effects 0.000 description 1
- 239000002285 corn oil Substances 0.000 description 1
- 235000005687 corn oil Nutrition 0.000 description 1
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-N dodecyl hydrogen sulfate Chemical compound CCCCCCCCCCCCOS(O)(=O)=O MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940043264 dodecyl sulfate Drugs 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 description 1
- 230000000062 effect on obesity Effects 0.000 description 1
- 229960002568 ethinylestradiol Drugs 0.000 description 1
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 201000003382 giant axonal neuropathy 1 Diseases 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000012456 homogeneous solution Substances 0.000 description 1
- 239000001341 hydroxy propyl starch Substances 0.000 description 1
- 229920003063 hydroxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229940031574 hydroxymethyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000013828 hydroxypropyl starch Nutrition 0.000 description 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 238000002350 laparotomy Methods 0.000 description 1
- 238000002386 leaching Methods 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 230000009245 menopause Effects 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 1
- RSMUVYRMZCOLBH-UHFFFAOYSA-N metsulfuron methyl Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1S(=O)(=O)NC(=O)NC1=NC(C)=NC(OC)=N1 RSMUVYRMZCOLBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 230000000116 mitigating effect Effects 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- VDCLSGXZVUDARN-UHFFFAOYSA-N molecular bromine;pyridine;hydrobromide Chemical compound Br.BrBr.C1=CC=NC=C1 VDCLSGXZVUDARN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000001022 morbid obesity Diseases 0.000 description 1
- 210000000754 myometrium Anatomy 0.000 description 1
- 230000009871 nonspecific binding Effects 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 238000009806 oophorectomy Methods 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- NXJCBFBQEVOTOW-UHFFFAOYSA-L palladium(2+);dihydroxide Chemical compound O[Pd]O NXJCBFBQEVOTOW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- NFHFRUOZVGFOOS-UHFFFAOYSA-N palladium;triphenylphosphane Chemical compound [Pd].C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 NFHFRUOZVGFOOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940066842 petrolatum Drugs 0.000 description 1
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 1
- KHUXNRRPPZOJPT-UHFFFAOYSA-N phenoxy radical Chemical group O=C1C=C[CH]C=C1 KHUXNRRPPZOJPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 1
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 description 1
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 230000009870 specific binding Effects 0.000 description 1
- GOLXNESZZPUPJE-UHFFFAOYSA-N spiromesifen Chemical compound CC1=CC(C)=CC(C)=C1C(C(O1)=O)=C(OC(=O)CC(C)(C)C)C11CCCC1 GOLXNESZZPUPJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000013222 sprague-dawley male rat Methods 0.000 description 1
- 238000012453 sprague-dawley rat model Methods 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 235000013337 tricalcium citrate Nutrition 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
الملخص : عملية متميزة لتحضير (-)cis-6(S)-pheny1-5(R)-[4-(2-pyrrolidin-l-ylethoxy)5,6,7,8-[phenylteteahydronaphthalen-2-ol D-tarateومركبات صيدلانية تحتوي على هذا المركب.
Description
v © cis-6(S)-phenyl-5(R)[4-(2-pyrrolidin-1-ylethoxy)phenyl]-5,6,7,8- tetrahydronaphthalen-2-ol D-tartrate الوصف الكامل خلفية الإختراع يتعلق الإختراع الحالي بمركب )-( cis-6(S)-phenyl-5(R)-[4-(2-pyrrolidin-1-ylethoxy)phenyl]-5,6,7,8- tetrahydronaphthalen-2-ol D-tartrate ° 6500860؛ وبعملية لتحضيره. agonist النافع كمضاد للإستروجين التحضير )-( cis-6(S)-phenyl-5(R)-[4-(2-pyrrolidin-1-ylethoxy)phenyl]-5,6,7,8- tetrahydronaphthalen-2-ol, موصوف في طلب براءة الإختراع الأمريكي المملوك R-binap wil -R كقاعدته الحرة و ملح ٠ بذلك تندمج محتوياته كمرجع. ١8/974454 عموما برقم مسلسل يتوجه الإختراع الحالي إلى مركب (-) cis-6(S)-phenyl-5(R)-[4-(2-pyrrolidin-1-ylethoxy)phenyl]-5,6,7,8- tetrahydronaphthalen-2-ol D-tartrate.
Vo في جانب آخرء يتوجه هذا الإختراع إلى طريقة لتحضير )-( cis-6(S)-phenyl-5(R)-[4-(2-pyrrolidin-1-ylethoxy)phenyl]-5,6,7,8- tetrahydronaphthalen-2-ol D-tartrate. التي تشمل: إذابة -١ ov. cis-6(S)-phenyl-5(R)-[4-(2-pyrrolidin-1-ylethoxy)phenyl]-5,6,7,8- tetrahydronaphthalen-2-ol, مائي مغلي لتشكيل محلول؛ ethanol رايسمي أو جزئيا غني بصريا؛ في مائي إلى المحلول ethanol مذاب في D-tartaric acid إضافة كمية مولارية مساوية من -" المذكور لتشكيل محلول ثاني؛ vo .لا r تبريد المحلول الثاني؛ و -* .7 ؟- جمع المنتج المتكون في خطوة في جانب آخرء يوفر هذا الإختراع تركيبة دوائية تشمل )-( cis-6(S)-phenyl-5(R)-[4-(2-pyrrolidin-1-ylethoxy)phenyl]-5,6,7,8- tetrahydronaphthalen-2-ol D-tartrate ° ومادة حاملة مقبولة دوائيا. في جانب آخر أيضاء يوفر هذا الإختراع طرق لمعالجة أو منع أمراض أو حالات قابلة للعلاج تشمل تعاطي كائن ثديي في حاجة لهذا العلاج أو estrogen أو المنع بواسطة مضادات إستروجين المنع لكمية فعالة من (-) c1s-6(S)-phenyl-5(R)-[4-(2-pyrrolidin-1-ylethoxy)phenyl]-5,6,7,8- ٠١ tetrahydronaphthalen-2-ol D-tartrate cis-6-phenyl-5-[4-(2-pyrrolidin-1-ylethoxy)phenyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2- ol يحتوي على ذرتين كربون غير متماتلتين مقابلة لمركبين نشطين بصرياً. تحقق racemic رايسمي Yo مسبقا إنحلال هذه المادة الرايسمية بواسطة تبلور الملح مع (R)-(-)-1,1' binaphthyl-2,2'-diyl hydrogen phosphate (R-binap) ..4/7194984 كما هو موصوف في طلب براءة الإختراع الأمريكي المملوك عموما برقم مسلسل والآن رقم براءة الإختراع الأمريكي رقم 8007417 نظرا لأن. 18-0102 ملح غير مناسب إلى القاعدة الحرة و أخيرا إلى ملح مقبول R-binap للإستخدام الدوائي» يجب إضافة تحويل المنتج © دوائيا. مع ١:١ يشكل ملح D-tartaric acid وجد أن cis-6-phenyl-5-[4-(2-pyrrolidin-1-ylethoxy)phenyl]-5,6,7, 8-tetrahydronaphthalen-2- ol مائي. ethanol أو جزئيا غنى بصرياء في awd; Yo
Ya
عند التبريدء ينفصل Somer (-) المرغوب كمادة صلبة ويجمع بسهولة؛ بذلك يوفر ملح مقبول دوائيا من cis isomer (-) في ناتج عالي ونقي في خطوة تفاعل واحدة. لإيثانول المائي هو المذيب المفضل لهذه العملية؛ الإيثانول المائي 7955 هو الخليط المفضل. يحضر هذا الإختراع بسهولة بواسطة إذابة cis-6-phenyl-5-[4-(2-pyrrolidin-1-ylethoxy)phenyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2- ٠ ol رايسمي أو جزئيا غني بصريا مع كمبة مولارية مساوية من D-tartaric acid في ethanol مائي مغلي؛ يفضل ethanol 740 يجب أن تكون كمية المذيب كافية لعمل محلول كامل من الملح. وجد أن هذه الكمية هي حوالي ٠١ إلى ١١ ملليلتر لكل جرام من المركب الرايسمي.
٠١ عند التبريد إلى درجة حرارة الغرفة؛ ينفصل cis isomer (-) المرغوب كمادة صلبة. هذا المنتج له نقاء بصري حوالي 140 ينتج الغسيل مع ethanol 798 تحت إرتداد البخار منتج مع نقاء بصري أكبر من 799.
مركب هذا الإختراع مضاد للإستروجين estrogen قيم ونافع معويا لمنع الحمل؛ التخفيف من
أعراض إنقطاع الطمث؛ منع الإجهاض الفجائي أو المتكرر؛ التخفيف من تعسر الطمث؛ التخفيف
vo من نزيف الخلل الوظيفي للرحم؛ التخفيف من إلتهاب غشاء الرحم الداخلي؛ المساعدة في تطور
المبيض؛ علاج حب الشباب؛ الحد من النمو الزائد لشعر الجسم في النساء (الشعرانية)؛ منع
ومعالجة أمراض الأوعية الدموية للقلب؛ منع وعلاج تصلب الشرايين؛ والسمنة المفرطة؛ سرطان
البروستاتا؛ وكبح إدرار اللبن بعد الولادة. هذا المركب Lad له أثر مفيد على مستويات دهن البلازما وبذلك يكون نافعا في علاج ومنع الكوليسترول المفرط.
Y. بينما مركب هذا الإختراع هو مضاد للإستروجين 280158 estrogen في العظم؛ فهو مضاد للإستروجين estrogen agonist في نسيج الصدر وبذلك يكون نافعا في علاج ومتع سرطان الصدر. التحكم في ومنع إلتهاب الغشاء الداخلي للرحم
قواعد إلتهاب غشاء الرحم المستثار جراحيا مماثلة للموصوف من Jones
Al إناث فقران adie 5 YAASYAY: LY Acta Emdoerinol (Copenh) Ye وعضلات جدار ala يحدث شق بطني مائل خلال Charles River Sprague-Dawely CD® الجسم. يقص جزء من القرن الأيمن للرحم؛ تنفصل عضلة الرحم عن الغشاء الداخلي للرحم؛
.لا
ويقطع الجزء طوليا. قطاع 0X0 مم من الغشاء الداخلي للرحم؛ مع البطانة المخاطية Allie لجدار الجسم؛ تتم خياطته عند أركانه الأربعة إلى العضلة بإستخدام خيط .(Ethiflex,7-0®) polyester معيار الجزء المطعم القابل للحياة هو تراكم سائل مماثل للذي يحدث في الرحم نتيجة لإستثارة أوستروجين .0EStrogen ° بعد ثلاثة أسابيعم من زرع النسيج الرحمي TH) أسابيع) يحدث شق بطني للحيوان؛ يقاس حجم الجزء المزروع بواسطة مقياس بالملليمترات XU sh) عرض إرتفاع)؛ ويبدأ العلاج. تحقن الحيوانات تحت الجلد لمدة ؟ أسابيع مع ٠١ إلى ٠٠٠١ ميكروجرام/ كجم/ يوم من مركب الإختراع. تحقن تحت الجلد الحيوانات الحاملة للأجزاء المزروعة الرحمية مع ١١ ملليلتر/ يوم من زيت ذرة لمدة 7 أسابيع للإستخدام كحيوانات مقارنة. عند نهاية فترة 7 أسابيع من العلاج TH) ٠ أسابيع)؛ يحدث شق بطني للحيوانات ويتحدد حجم الجزء المزروع. بعد ثمانية أسابيع من بدء العلاج (+؛١ أسبوع) يضحى بالحيوانات؛ يقاس الجزء المزروع ثانية. يتم التحليل الإحصائي لحجم الجزء المزروع بواسطة تحليل التغير. الأثر علي وزن البروستاتا تتعاطى فئران ذكور سبراج- داولي؛ عمرها ثلاثة شهور بالحقن تحت الجلد لأي من المادتين ve الحاملتين )+71 ethanol في ماء)ء 7١( estradiol ميكروجرام/ كجم) ١( testosterone ملليجرام/ كجم) أو مركب هذا الإختراع يوميا لمدة VE يوم =n) +/ مجموعة). بعد ايوم يضحي بالحيوانات؛ تزال البروستاتا ويتحدد وزن البروستاتا المبلل. يتحدد متوسط الوزن ويتحدد المدلول الإحصائي P) > 4,00( بالمقارنة مع المجموعة المعالجة بالمادة الحاملة بإستخدام إختبار t- ستودنت .student's t-test Ye ينقص مركب هذا الإختراع من وزن البروستاتا بالمقارنة مع المادة الحاملة. التستوسترون عديم التأثير بينما إستروجين estrogen عند 7٠١ ميكروجرام/ كجم يخفض البروستاتا. الكثافة المعدنية للعظم الكثافة المعدنية للعظم؛ مقياس للمحتوى المعدني للعظم؛ المسئولة في أكثر من 780 عن مقاومة العظم . فقدان الكثافة المعدنية للعظم بسبب كبر السن و/أو المرض يخفض مقاومة العظم Yo ويجعلها أكثر عرضة للكسر. يقاس بدقة المحتوى المعدني للعظم في الإنسان والحيوان بواسطة مقياس إمتصاص أشعة 6 المزدوجة (DEXA) بحيث يمكن تحديد كمية تغيرات ضئيلة حتى JY يستخدم DEXA لتقدير التغيرات في الكثافة المعدنية للعظم الناتجسة عن قصور الإستروجين Ved
+ estrogen التالي لفشل المبيض (الإزالة الجراحية للمبايض) والعلاج مع مواد حاملة؛ إستراديول «(ralosifen) keoxifen «(E,) estradiol أو مضادات أخرى للإستروجين estrogen الغرض من هذه الدراسات تقييم قدرة مركبات هذا الإختراع على منع فقدان العظم بسبب قصور الإستروجين estrogen كما يقاس من DEXA ° تتعرض إناث فئران (S-D) سن TE شهور لإستئصال المبيض ثنائي الطرف أو جراحة صورية وتترك لتفيق من التخدير. تعالج GAN بالحقن تحت الجلد أو بأنبوب معوي بجرعات متنوعة ٠٠٠١-٠١( ميكروجرام/ كجم/ يوم؛ على سبيل المثال) من مركب هذا الإختراع يوميا لمدة 74 يوم. توزن كل المركبات و تذاب في إيثانول 7٠١ في محلول ملحي معقم. بعد YA يوم تقتل of) al وتزال debe الفخذ وينزع اللحم. توضع عظمة الفخذ على جهاز (Hologic, Inc.
Waltham, MA) Hologic QDR 100077 ٠ وتتحدد الكثافة المعدنية للعظم في القسم البعيد من العظمة عند موضع من ١ سم إلى ؟ سم من الطرف البعيد للعظمة بإستخدام البرنامج عالي de ull من شركة 1101052. تتحدد الكثافة المعدنية للعظم بقسمة المحتوى المعدني للعظم على مساحة العظم لعظمة الفخذ البعيدة. تحتوي كل مجموعة على الأقل على 6 حيوانات. نحصل على متوسط الكثافة المعدنية للعظم لكل حيوان وتتحدد بواسطة الإختبار © الفروق 1 الإحصائية P) > 4,00( من المجموعة المعالجة بمادة حاملة لفشل المبايض والجراحة الصورية. إختبار Jabs مستقبل إستروجين estrogen receptor binding في المعمل يستخدم إختبار إرتباط مستقبل إستروجين estrogen في المعمل؛ الذي يقيس مقدرة مركبات الإختراع الحالي على إزاحة [311]- إستراديول estradiol من مستقبل إستروجين estrogen أدمي نحصل عليه من طرق تخليقية في فطر؛ لتحديد ميل الإرتباط بمستقبل إستروجين estrogen © المركب من هذا الإختراع. المواد المستخدمة في هذا الإختبار هي: )١( مادة ضبط الأس الهيدروجيني TD 0.3 «Las pH (تحتوي على ٠١ نانومولار (Tris الأس الهيدروجيني PH لا “ار. مولار potassium chloride 5 © ملليمولار (DTT الأس الهيدروجيني pH 7,7)؛ (Y) مادة ليجائند إشعاعية radioligand مستخدمة في [311]- إستراديول estradiol نحصل عليها من "New England Nuclear" )7( مادة ليجاند ligand باردة المستخدمة في Jas estradiol Yo عليه من شركة سيجما ¢Sigma )£( مستقبل إستروجين estrogen آدمي تخليقي؛ ER يحضر محلول من المركب في TD-0.3 مع ethanol y 74 DMSO 716. يذاب إستراديول ترايتيد estradiol 1108160 في 10-3 بحيث يكون التركيز النهائي في الإختبار © نانومولار. Ve
ل يخفف hER أيضا مع TD-0.3 بحيث يكون ؛-١٠٠ ميكروجرام من البروتين الكلي في كل وعاء إختبار. بإستخدام شرائح معايرة مجهرية؛ تستقبل كل حضانة ٠٠ ميكرولتر من estradiol بارد (إرتباط غير معين) أو محلول المركب؛ ٠١ ميكرولتر من tritiated estradiol و١٠ ميكرولتقر محاليل HER تحتوى كل شريحة على إرتباط إجمالي ثلاثي وتركيزات متتوعة من المركب. oo تحضن الشرائح ليلة واحدة عند ؟“مئوية. عندئذ ينتهي تفاعل الإرتباط بإضافة وخلط ٠٠١ ملليلتر من هيدروكسي لباتيت hydroxylapatite 77 في ٠١ ملليمولار «Tris الأس الهيدروجيني PH V3 والتحضين لمدة ١١ دقيقة عند ؛"مئوية. تطرد مركزيا الخلطات وتغسل الحبة الصغيرة أربع مرات مع 7١ ترايتون-16100 Triton-X100 في ٠١ ملليمولار (Tris الأس الهيدروجيني 7,6. تعلق الحبات الصغيرة من hydroxylapatite في Ecoscint A ويختبر النشاط الإشعاعي بإستخدام ٠ ساينتجرافى بيتا beta scintigraphy يتحدد متوسط كل نقاط البيانات الثلاثية (العدات في الدقيقة؛ (cpm يحسب الإرتباط النوعي بطرح cpm غير النوعي (محدد بالعدات التي تظل بعد إنفصال خليط التفاعل المحتوي على مستقبل تخليقي؛ مادة ليجاند إضعاعية radioligand ومادة ليجاند 0 غير معلمة فائضة) من cpm المرتبط الكلي (محدد بالعدات التي تظل بعد إنفصال خليط التفاعل المحتوي فقط على مستقبل تخليقي؛ مادة ليجائد إشعاعية (radioligand تتحدد فاعلية المركب بواسطة تحديدات 10650 (تركيز المركز المطلوب لمنع 75٠ من إرتباط tritiated estradiol النوعي الكلي). يتحدد الإرتباط النوعي في وجود تركيزات متنوعة من المركب ويحسب كنسبة مئوية للإرتباط النوعي لإرتباط مادة ليجاند إشعاعية radioligand النوعي الكلي. يعد رسم بياني للبيانات كنسبة مئوية للمنع لكل مركب (علامات خطية) مقابل تركيز المركب (علامات متقطعة). ve الأثر علي مستويات الكليسترول الكلي يقاس بالطريقة التالية أثر مركب الإختراع الحالي على مستويات البلازما للكليسترول الكلي. تجمع عينات الدم عبر ثقب قلبي من إناث فئران (SD) مخدرة عمرها 1m شهور جرى لها شق عرضي للمبايض وتعالج بالمركب ٠٠٠١-٠١( ميكروجرام/ كجم/ cop على سبيل JU بالحقن تحت الجلد أو معويا لمدة YA يوم أو مع مادة حاملة لنفس الزمن)؛ أو جرى لها جراحة صورية. vo يوضع الدم في أنبوب يحتوي على To ميكرولتر من V+) 70 EDTA ميكرولتر ١ [EDTA ملليلتر دم) . بعد الطرد المركزي عند Youu دورة في الدقيقة لمدة ٠١ دقائق عند ١ 7”مئوية تزال Veo
A
البلازما وتخزن عند -<٠٠7”مئوية إختبار وحدة. يختبر الكليسترول الكلي بإستخدام مجموعة تحديد (YoY (عملية رقم Sigma Diagnostics إنزيمي عادية من شركة الأثر على السمنة المفرطة شهورء؛ تزن حوالي £00 جرام؛ تخضع لعملية ٠١ عمرها Sprague-Dawley Female ٠١ عند 170 ethynyl estradiol صورية أو فشل المبايض وتعالج معويا بمادة حاملة؛ © أسابيع. A ميكروجرام/ كجم/ يوم لمدة ٠٠٠١-٠١ ميكروجرام/ كجم/ يوم أو مركب الإختراع عند إلى 7 فئران في كل مجموعة فرعية. في آخر أيام الدراسة؛ يتحدد تركيب جسم كل ١ aay مزود (Hologic QDR-1000/W) طاقة مزدودة X بإستخدام مقباس إمتصاص أشعة of jail ببرنامج فحص كل الجسم الذي يظهر مقادير كتلة جسم سمين وكتلة جسم نحيف. شير النقصان في كتلة جسم سمين إلى أن مركب الإختراع نافع في منع ومعالجة السمنة ٠ المفرطة. سرطان الصدرء السمنة المفرطة؛ مرض الأوعية (Wg dl يمكن تعاطي علاجات لأمراض القلبية. فرض الكليسترول ونخر العظام؛ تحتوي على مركب الإختراع إلى حيوانات بما في ذلك الإنسان معويا أو غير معويا في شكل تقليدي للمستحضرات؛ مثل كبسولات؛ كبسولات مجهرية؛ أقراصء حبيبات؛ مسحوقء ملبسات؛ كريات؛ تحاميل؛ حقن؛ معلقات ومشروبات. 1e فرط Al) علاجات لأمراض البروستاتاء سرطان الصدر؛ السمنة المفرطة؛ مرض الأوعية الكليسترول ونخر العظام تحتوي على مركب الإختراع يمكن تحضيرها بالطرق المستعملة عموما سكروز؛ نشاء Sa) عضوية أو غير عضوية؛ مثل مادة مسوغة nls بإستخدام إضافات أو calcium phosphate «talc «cellulose «glucose lactose «sorbitol «mannitol «methylcellulose «cellulose مادة رابطمسة (متتااف «(calcium carbonate ٠٠ sgelatin «polyvinylprrolidone ¢polupropylenepyrrolidone «(hydroxymethylcellulose سكروز أو نسشا)» مادة مفككة cpolyethyleneglycol ٠ عربسي faa hydroxypropylcellulose <hydroxypropylstarch «carboxymethylcellulose «Li (مثلاء مادة «(calcium citrate أر calcium phosphate «sodium bicarbonate مستدل منخفض؛ أو tale لامائي خفيف»؛ sillicic acid «magnesium stearate (إمسلثلا lubricant مزلقة vo أو مسحوق برتقال glycine cmenthol «citric acid عامل نكهة (مثلاء «(sodim lauryl sulfate «sodium bisulfite «sodium benzoate مادة حافظة (مسلثلا «(orange powder
Va q أو sodium citrate «citric acid عامل إستقرار (إمثلاء «(propylparaben أو methylparaben «methylcellulose (مستاا suspending agent عامل تعليق «(acetic acid (مثلاء dispersing agent عامل تشتيت «(aluminum stearate أر polyvinylpyrrolidone (SSIS ماء)؛ شمع قاعدة (مثلاء زبدة Dla) مادة مخففة «(hydroxypropylmethylcellulose كمية المقوم النشط في التركيبة الدوائية قد تكون (polyethylene glycol أبيض أو petrolatum ٠
Or ملليجرام إلى ١١ حوالي JBL عند مستوى يؤدي إلى الأثر العلاجي المرغوب؛ على سبيل ملليجرام في جرعة وحدة لكلا التعاطي المعوي وغير المعوي. ملليجرام إلى ١,١ قد يتعاطى المقوم النشط عادة مرة إلى أربع مرات في اليوم مع جرعة وحدة ملليجرام للمرضى الآدميين؛ لكن قد تتنوع الجرعة أعلاه بصورة صحيحة بالإعتماد على ©٠ ملليجرام إلى ١,75 السنء وزن الجسم والحالة الطبية للحالة ونوع التعاطي. لجرعة مفضلة هي ٠ ©؟ ملليجرام لحالات آدمية. يفضل جرعة واحدة في اليوم. كما هو مستخدم هنا العلاج المائع (مثلا الوقائي) "treating يتضمن المصطلح "علاج والمخفف. ١ مستحضر Racemic cis-6-phenyl-5-[4-(2-pyrrolidin-1-yl-ethoxy)phenyl]-5.,6.7.8- Vo tetrahydronaphthalen-2-ol lam
Cis-1-{2-[4-(6-Methoxy-2-phenyl-1.2,3.4-tetrahydronaphthalen-1- ylhphenoxylethyl }pyrrolidine. ساعة محلول من ١9 عند ١٠7”مئوية لمدة psi 8٠ يهدرج عند Ye 1-{2-[4-(6-methoxy-2-phenyl-3,4-dihydronaphthalen-1-yl)phenoxy]ethyl} pyrrolidine hydrochloride (nafoxidene hydrochloride) جرام ١ مطلق يحتوي على ethanol all ٠١ جرام؛ 1 ملليمول) في ١١( يوفر الترشيح والتبخير 8717 ملليجرام )£37( من carbon على palladium hydroxide
Cis-1-{2-[4-(6-methoxy-2-phenyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen- 1 -yl)-phenoxy] Yo ethyl} pyrrolidine: ١11 NMR(CDCl,): § 3.50-3.80(m,3H), 3 .85(s,3H), 4.20- 4.40(m,3H), 6.80-7.00(m 3H); MS 428 (P*+1)
Ya
٠١ ملليجرام )0+ ملليمسول) من منتج الخطوة أ في * ؟ملليلتر 4٠00 إلى محلول £,Y) يضاف؛ في قطرات مع التقليب؛ 4,7 ملليلتر 45547 Jia عند methylene chloride بعد ؟ ساعات .methylene chloride في boron tribromide مولار ١ ملليمول) من محلول مائي sodium bicarbonate من Alle ٠٠١ م عند درجة حرارة الغرفة؛ يصب التفاعل في ترشح؛ «sodium sulfate مشبع مقلب بسرعة. تنفصل الطبقة العضوية؛ تجفف فوق ناتج) من المادة المذكورة بالعنوان كقاعدة حرة. VE) ملليجرام YAY وتركز لتعطي يحضر lH NMR(CDCly): 5 3.35(dd,1H), 4.00(t,2H), 4.21(d,1H), 6.35(AB q4H) «dioxan في (ald AN HCI المقابل بواسطة معالجة محلول من القاعدة مع hydrochloride ملح (MS : 415 [PH+1]) ether “يليه التبخير حتى الجفاف ومسحوق ٠ موصوفة أدناه. ١ طريقة بديلة نافعة للمستحضر 1-{2-[4-(6-Methoxy-3.4-dihydronaphthalen-1-yl)phenoxylethy! } pyrrolidine: ملليلتر) يقلب 0+) THF 5 جرام؛ 150 ملليمول) VTA) لامائي CeCly خليط من بشدة لمدة ساعتين في قارورة منفصلة؛ يبرد إلى <78"مثوية محلول من 5 ٠٠٠١( THE ملليمول) فى 77٠ a) a ٠٠١( 1-[2-(4-bromophenoxy)ethyl pyrrolidine 440 «ll ٠١4 chexane مولار في ¥,%) n-BuLi دقيقة ٠١ ملليلتر) ويضاف ببطء خلال مبرد إلى -/7"مئوية عبر CeCly يضاف المحلول إلى عجين مائي (Aida ١6 ملليمول). بعد 10,Y) 6-methoxy-1-tetralone أنبوب ويقلب التفاعل لمدة ساعتين عند -7/8”مئوية. محلول من ملليلتر) عند -7/8”مئوية يضاف إلى عامل كاشف ٠٠٠١( THF ملليمول) في VV جرامء Ye ببطء عند درجة حرارة الغرفة ويقلب لمدة إجمالية Bad عبر أنبوب. يترك التفاعل aryloerium ساعة. يرشح الخليط خلال حشوة سليت ©:0611. تركز المادة المرشحة في تفريغ ويضاف VY دقيقة؛ تتفصل الطبقات. ١١ م8 ملليلتر). بعد التقليب لمدة ) Et,0 ملليلتر) Ou ) 3N HCI «(MgS0y) تغسل إضافة الطبقة المائية مع 240 (مرتان). تجفف الحالات العضوية المتحدة جرام). تحول إلى القاعدية الطبقة المائية إلى YY) 6-methoxy-1-tetralone ترشح؛ وتركز لتوفر Ye ملليلتر). ٠٠٠١( مائي (NHY))CO3 ويضاف NaOH SN مع VY pH الأس الهيدروجينى يرشح؛ ((MgS0y) (مرتان). يجفف المحلول العضوي CH,Cl, يستخلص الخليط المائي مع .ل
[ ١١ لإنتاج المنتج (mmHg ٠7و ةيوئم*٠40-١٠١١( ويركز ليوفر زيت بني. تزال الشوائب بالتقطير 'H NMR(250MHz,CDCl;): § 7.27(d,J=8.7Hz,2H), 6.92-6.99(m, .)727 al a ؛ ) 3H), 6.78(d,J=2.6Hz,1H), 6.65(dd,J=8.6,2.6Hz, 1H), 5.92(t,J=4.7Hz,1H), 4.15(t,]J= 6.0Hz,2H), 3.80(s,3H), 2.94(t,J=6.0Hz 2H), 2.81(t,J=7.6Hz,2H), 2.00(m,2H), 2.37 (m,2H), 1.84(m,4H). » 1-{2-[4-(2-bromo-6-methoxy-3 4-dihydronaphthalen-1-yl )phenoxyJethyl} pyrrolidine: جرام؛ 1,00 ملليمول) إلى YY, YY) pyridinium bromide perbromide يضاف في قطرات محلول من ٠ 1-{2-[4-(6-methoxy-3,4-dihydronaphthalen-1 -yl)phenoxy]ethyl} pyrrolidine ملليلتر). يقلب التفاعل لمدة 0 ساعة. ترشح المادة Ve) THF ملليمول) في 77 cla " 9) المترسبة خلال حشوة سليت 6 بمساعدة 1117. تذاب المادة الصلبة البيضاء الباهتة في وترشح بعيدا من سليت 081166. يغسل المحلول العضوي مع 111101 مائي MeOH 5 CH,Cl, يرشح ويركز ليوفر «(MgSOy) مشبع (ماني). يجفف المحلول العضوي NaHCO, يليه 0.5N 16 'H NMR(250MHz,CDCLy): 58 ؟78). cd a ¥1,0) مادة صلبة بنية اللون 7.14(d,J=8.7Hz,2H), 6.97)0,1-8.8 Hz,2H), 6.71 (d,J=2.2Hz,1H), 6.55(m,2H), 4.17(t,
J=6.0Hz,2H), 3.77(s,3H), 2.96(m, 4H), 2.66(m,4H), 1 .85(m,4H). خطوة جب 1-{2-[4-(6-Methoxy-2-phenyl-3.4-dihydronaphthalen-1 -yDphenoxylethyl} Y. pyrrolidine hydrochloride (Nafoxidene hydrochloride): إلى خليط من 1-{2-[4-(2-bromo-6-methoxy-3 ,4-dihydronaphthalen-1-yl)phenoxy] ethyl} pyrrolidine : (لا جرام؛ 7ه ملليسول)؛ phenylboronic acid جبرام £8 مللييول)؛ ١ i) ve
Yet) THF جرام؛ 1,01 ملليمول) في 1,V0) tetrakis(triphenylphosphinum)palladium s ملليمول) في 1120 (١٠٠ملليلتر). يسخن التفاعل عند ١١7 la VF) NayCO; يضاف (Si .لا
١ ساعة. تنفصل الطبقات وتغسل الطبقة العضوية مع 11:0 يليه ماء ملحى. VA إرتداد البخار لمدة جرام من مادة صلبة بنية اللون. ١7,57 يجفف المحلول العضوي (,14850)؛ يرشح ويركز لينتج
EO في IN HCl, )رتليللم؟*٠١( EtOAc ويضاف CHCl, من 1:١ يذاب المتبقي في خليط ١١ ملليلتر). بعد التقليب لمدة ساعتين؛ يترك المنتج ليتبلور من محلول ويجمع بالترشيح ٠٠١( جرام من المادة. يوفر تركيز السائل الأصلي إلى نصف حجمه 7,7 جرام إضافي من المنتج. ٠
Cis-1-{2-[4-(6-Methoxy-2-phenyl-1.2,3.4-tetrahydronaphthalen-1-yl)phenoxyl] ethyl } pyrrolidine: إلى خليط من 1-{2-[4-(6-Methoxy-2-phenyl-3,4-dihydronaphthalen-1-yl)phenoxy]ethyl} Ve pyrrolidine hydrochloride (Nafoxidene hydrochloride): يضاف MeOH ملليلتر "٠١و EIOH ملليلتر ٠٠٠١ ملليمول) يذاب في ١١7 جرام؛ Vo)
TA لمدة psi ٠و ةيوئم"*٠ عند Parr ويهدرج الخليط على هزاز carbon على ila Pd(OH), وتزال المواد المذيبة في تفريغ. تذاب المادة celite ساعة. ترشح المادة المحفزة بمساعدة سليت يجفف المحلول (Jl) مشبع NaHCO; ويغسل المحلول مع CH, Cl, الصلبة البيضاء الناتجة في ve .)7450 يرشح؛ ويركز لإنتاج مادة صلبة بيضاء باهتة (17,7 جرام» (MgSO) العضوي خطوة ه
Cis-6-phenyl-5-[4-(2-pyrrolidin-1-vlethoxy)phenyl]-5.6,7.8-tetrahydronaphthalen- 2-0: ساعة خليط من ١١ يسخن عند ١٠٠”مئوية لمدة Y.
Cis-1-{2-[4-(6-Methoxy-2-phenyl-1,2,3 4-tetrahydronaphthalen-1- yDphenoxylJethyl} pyrrolidine ملليلتر). يبرد المحلول Vo) HBr 7£A 5 ملليلتر)؛ Vo) ملليمول)؛ حمض أستيك YA جرام؛ ١١( في (AT وتجمع بالترشيح المادة المترسبة البيضاء الناتجة. يذاب ملح هيدروبروميد )9,7 جرام؛ مشبع (مائي). تتفصل الطبقات وتستخلص إضافة الطبقة NaHCO; ويقلب مع CHCL;/ MeOH vo ترشح؛ وتركز لينتج (MgSOy) تجفف الحالات العضوية المتحدة -CHCl3/MeOH المائية مع 'H NMR(250MHz,CDCl3): § 7.04(m,3H), 6.74(m,2H), منتج كرغوة بيضاء باهتة.
Ya
6.63(d,J=8.3Hz,2H), 6.50(m, 3H), 6.28(d,J=8.6Hz,2H), 4.14(d,J=4.9Hz,1H), 3.94 J=5.3Hz,2H), 3.24(dd,J= 12.54.1Hz,1H), 2.95(m,4H), 2.78(m,4H), 2.14(m,1H), 1.88(m,4H), 1.68(m, 1H). مثال ١ Cis-6(S)-phenyl-5(R)-[4-(2-pyrrolidin-1-yl-ethoxy)phenyl]-5.6.7.8- ° (-) tetrahydronaphthalen-2-ol D-Tartrate 0 2 aN | a ] ١ i H مكافيء D-Tartaric acid EIOHH,0 BL § CH
LO OC 6 الرايسمي من مستحضر ١ )0 جرام؛ ١7,١ ملليمول) في خليط 0:90 من ethanol مطلق/ ماء ( ٠ ملليلتر) يعالج مع محلول من VAY) D-tartaric acid جرام؛ VY) ملليمول) فى ٠ خليط 0:90 من ethanol مطلق/ ماء Yo) ملليلتر). يسخن الخليط تحت إرتداد بخار هاديء وينتج aie محلول متجانس. بعد التسخين لمدة ٠١ دقائق؛ يترك الخليط ليبرد ويقلب عند درجة الحرارة المحيطة (حوالي © 7"مئوية) طوال الليل. يترسب الملح كمواد صلبة بيضاء؛ ويجمع بالترشيح ْ الماص؛ يغسل مع ethanol مطلق )+ (ALLY ويمتص sucked dry Wa تجفف إضافة المواد الصلبة البيضاء المتجمعة (7,75 جرام) تحت شفاط منزلي عند درجة حرارة الغرفة (حوالي (Ye vo لينتج 7,77 جرام ZAV) نظريا). يشير إختبار Chiral HPLC للملح إلى نقاء بصري 58 لصالح الأنانتيومر enantiomer المرغوب. تعلق of gall الصلبة البيضاء VY) ¥ جرام) فى خليط 90:© من ethanol مطلق/ ماء YA) ملليلتر)؛ تسخن تحت إرتداد البخار مع التقليب لمدة 7,8 ساعة. بعد التبريد إلى درجة حرارة الغرفة؛ يحبب الخليط طوال الليل. تجمع بالترشيح الماص المواد الصلبة البيضاء المجمعة؛ تغسل ٠ مع ١١( ethanol ملليلتر) وتمتص جافة. بعد التجفيف تحت شفاط منزلي عند درجة حرارة dd jal نحصل على 7,58 جرام )790 ناتج نظري) من الملح المنحل مع نقاء بصري > ٠:14 كما يقرر إختبار HPLC شيرال .Chiral Yo
Claims (1)
- ١ عناضر_الحماية (-)cis-6-(S)-phenyl-5(R)-[4-(2-pyrrolidin- 1-ylethoxy)phenyl]-5,6,7,8- المركب -١ ١ .tetrahydronaphthalen-2-ol D-tartrate v (-)cis-6(S)-phenyl-5(R)-[4-(2-pyrrolidin-1- 7-تركيبة دوائيسة تشتمل على ٠١ carrier ومادة حاملة ylethoxy)phenyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-ol D-tartrate Y مقبولة دوائيًا. v (-) cis-6(S)-phenyl-5(R)-[4-(2-pyrrolidin-1-yl ethoxy) المركب jum SAA 5 Jovy تشتمل على: Allg phenyl]-3,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-ol D-tartrate v cis-6-phenyl-5-[4-(2-pyrrolidin-1-yl ethoxy)phenyl]-5,6,7,8- 43 و أ- ow ethanol أو مخصب ضوئيا جزئيا في racemic ايسمي tetrahydronaphthalen-2-ol 3 مغلي لتشكيل محلول؛ مائي إلى المحلول ethanol مذاب في D-tartaric acid ب- إضافة كمية مولارية مكافئة من 1 لتشكيل محلول ثاني؛ Saal 7 ج- تبريد المحلول الثاني المذكور؛ و A د- جمع المنتج المتكون في الخطوة (ج). 4 ؛-طريقة لمعالجة هشاشة العظام في كائن ثديي تشتمل على إعطاء الكائن الثديي المذكور المحتاج ٠ .١ لهذا العلاج كمية مؤثرة من المركب من عنصر الحماية 7 في الدم في كائن ثديي hyperlipidemia طريقة لمعالجة مرض وعائي قلبي أو فرط الليبيد -# ٠١ تشتمل على إعطاء الكائن الثديي المذكور المحتاج لهذا العلاج كمية مؤثرة من المركب من Y .١ عنصر الحماية 3 +-طريقة لمعالجة مرض بروستاتي في كائن ثديي تشتمل على إعطاء الكائن الثديي المذكور ٠ .١ المحتاج لهذا العلاج كمية مؤثرة من المركب من عنصر الحماية Y 7“-طريقة لخفض مستويات الكوليسترول في الدم في كائن ثديي تشتمل على إعطاء الكائن النديي ٠١ .١ المذكور المحتاج لهذا العلاج كمية مؤثرة من المركب من عنصر الحماية Y في كائن ثديي تشتمل على إعطاء الكائن الشديي المذكور obesity السمنة dalled +-طريقة ١ .١ المحتاج لهذا العلاج كمية مؤثرة من المركب من عنصر الحماية Y VaVo سرطان الثدي في كائن ثديي تشتمل على إعطاء الكائن الثديي المذكور المحتاج dalled 4-طريقة ٠ .١ لهذا العلاج كمية مؤثرة من المركب من عنصر الحماية Y ثديي تشتمل على إعطاء الكائن (AS في endometriesis طريقة لمعالجة ورم بطاني رحمي -٠١ ١ .١ الثديي المذكور المحتاج لهذا العلاج كمية مؤثرة من المركب من عنصر الحماية 7.لا
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SA96170352A SA96170352B1 (ar) | 1996-10-08 | 1996-10-08 | (-)cis-6(S)-phenyl-5®[4-(2-pyrrolidin-1-y1ethoxy)phenyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-ol-D-tartrate |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SA96170352A SA96170352B1 (ar) | 1996-10-08 | 1996-10-08 | (-)cis-6(S)-phenyl-5®[4-(2-pyrrolidin-1-y1ethoxy)phenyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-ol-D-tartrate |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SA96170352B1 true SA96170352B1 (ar) | 2006-04-18 |
Family
ID=58232813
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SA96170352A SA96170352B1 (ar) | 1996-10-08 | 1996-10-08 | (-)cis-6(S)-phenyl-5®[4-(2-pyrrolidin-1-y1ethoxy)phenyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-ol-D-tartrate |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| SA (1) | SA96170352B1 (ar) |
-
1996
- 1996-10-08 SA SA96170352A patent/SA96170352B1/ar unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU708841B2 (en) | (-)cis-6(S)-phenyl-5(R){4-(2-pyrrolidin-1-ylethoxy)phenyl} -5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-ol D-tartrate | |
| KR101459168B1 (ko) | 수면 및 인지 관련 우울증에서의 통증 또는 잔여 증상의 치료를 위한, 세로토닌 재흡수, ５-ｈｔ３ 및 ５-ｈｔ１ａ 활성을 갖는 화합물인 1-[2-(2,4-디메틸페닐술파닐)페닐]피페라진 | |
| JP2762522B2 (ja) | 血管新生阻害剤 | |
| KR101536023B1 (ko) | 조합된 ｓｅｒｔ, ５－ｈｔ３ 및 ５－ｈｔ１ａ 활성을 가진 화합물의 치료 용도 | |
| KR100212352B1 (ko) | 드롤록시펜을 포함하는 심혈관 질환의 치료를 위한 약학 조성물 | |
| RU2157203C2 (ru) | Применение 2-фенил-3-ароилбензотиофенов для ингибирования эндометриоза | |
| CA2023349A1 (en) | Agents for the treatment of conditions of heavy pain and processes for preparing said agents | |
| SA96160584B1 (ar) | معضدات/ مضادات اسروجين | |
| ZA200206551B (en) | Drospirenone for hormone replacement therapy | |
| JPH07188008A (ja) | 骨減少を抑制するための方法 | |
| PT652000E (pt) | Metodos para a inibicao de angiogenese e doencas angiogenicas | |
| CN1142767A (zh) | 2，3-二芳基-1-苯丙吡喃衍生物在生产治疗和预防骨损失和骨质疏松症药物中的用途 | |
| HUT71342A (en) | Pharmaceutical compositions for inhibiting weight gain or inducing weight loss containing 2-phenyl-3-aroyl-benzothiophene derivatives and process for their preparation | |
| CN1278812A (zh) | 用于治疗雌激素缺乏症的2－芳基－3－芳酰基苯并[b]噻吩 | |
| JP2000505455A (ja) | ベンゾチオフエン類、それらを含む製剤、および方法 | |
| EP0451869B1 (en) | Use of steroid derivatives in the treatment of endometriosis | |
| SA96170352B1 (ar) | (-)cis-6(S)-phenyl-5®[4-(2-pyrrolidin-1-y1ethoxy)phenyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-ol-D-tartrate | |
| KR960011240B1 (ko) | 심부전증 치료용 약제 | |
| JPS63156720A (ja) | 骨粗鬆症治療剤 | |
| RU2181047C2 (ru) | Способ ингибирования состояний, ассоциированных с брадикинином | |
| CN104013630B (zh) | 一种复方醋酸巴多昔芬雌激素组合物 | |
| CN109912681A (zh) | 含有环戊烷并多氢菲类骨架的衍生物及其在制备防治梗死性疾病的药物中的应用 | |
| KR101973907B1 (ko) | 톱니모자반 추출물, 분획물 또는 사가크로메놀을 함유하는 특정 암 예방 또는 치료용 약학적 조성물 | |
| JPS63156723A (ja) | 骨粗鬆症治療剤 | |
| GB2177913A (en) | Anti malarial compositions |