SA517390457B1 - تكوين فيروسي صغير - Google Patents
تكوين فيروسي صغير Download PDFInfo
- Publication number
- SA517390457B1 SA517390457B1 SA517390457A SA517390457A SA517390457B1 SA 517390457 B1 SA517390457 B1 SA 517390457B1 SA 517390457 A SA517390457 A SA 517390457A SA 517390457 A SA517390457 A SA 517390457A SA 517390457 B1 SA517390457 B1 SA 517390457B1
- Authority
- SA
- Saudi Arabia
- Prior art keywords
- rrr
- parvovirus
- mmol
- virus
- eee
- Prior art date
Links
- 241000125945 Protoparvovirus Species 0.000 title claims abstract description 28
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title abstract description 11
- 238000009472 formulation Methods 0.000 title abstract description 5
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims abstract description 43
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 34
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims abstract description 17
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 15
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 claims abstract description 15
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 claims abstract description 15
- 235000011148 calcium chloride Nutrition 0.000 claims abstract description 15
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 229960000281 trometamol Drugs 0.000 claims abstract description 10
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims abstract description 8
- 241000984817 Rat minute virus Species 0.000 claims abstract description 7
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 claims abstract description 5
- 208000003174 Brain Neoplasms Diseases 0.000 claims abstract description 4
- 229940095629 edetate calcium disodium Drugs 0.000 claims abstract description 4
- SHWNNYZBHZIQQV-UHFFFAOYSA-J EDTA monocalcium diisodium salt Chemical compound [Na+].[Na+].[Ca+2].[O-]C(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC([O-])=O)CC([O-])=O SHWNNYZBHZIQQV-UHFFFAOYSA-J 0.000 claims abstract 3
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 39
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 18
- 241000700159 Rattus Species 0.000 claims description 15
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 14
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 10
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 claims description 4
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims description 3
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims description 3
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims description 3
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 claims description 3
- 238000013461 design Methods 0.000 claims description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims description 3
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 claims description 2
- 239000000470 constituent Substances 0.000 claims description 2
- ACYGYJFTZSAZKR-UHFFFAOYSA-J dicalcium;2-[2-[bis(carboxylatomethyl)amino]ethyl-(carboxylatomethyl)amino]acetate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[O-]C(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC([O-])=O)CC([O-])=O ACYGYJFTZSAZKR-UHFFFAOYSA-J 0.000 claims description 2
- 208000021045 exocrine pancreatic carcinoma Diseases 0.000 claims description 2
- 201000010536 head and neck cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 208000014829 head and neck neoplasm Diseases 0.000 claims description 2
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 claims description 2
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 claims description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims 4
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 235000013405 beer Nutrition 0.000 claims 2
- ZMOQBTRTDSZZRU-UHFFFAOYSA-N 2-(1,2-dichloroethyl)pyridine;hydrochloride Chemical compound Cl.ClCC(Cl)C1=CC=CC=N1 ZMOQBTRTDSZZRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 241000726103 Atta Species 0.000 claims 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 claims 1
- 101100124609 Caenorhabditis elegans zyg-12 gene Proteins 0.000 claims 1
- 241000282994 Cervidae Species 0.000 claims 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 206010011878 Deafness Diseases 0.000 claims 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 claims 1
- 208000011893 Febrile infection-related epilepsy syndrome Diseases 0.000 claims 1
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 241000257303 Hymenoptera Species 0.000 claims 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims 1
- 102100034184 Macrophage scavenger receptor types I and II Human genes 0.000 claims 1
- 101710134306 Macrophage scavenger receptor types I and II Proteins 0.000 claims 1
- 235000014676 Phragmites communis Nutrition 0.000 claims 1
- 101100271190 Plasmodium falciparum (isolate 3D7) ATAT gene Proteins 0.000 claims 1
- 235000015926 Proboscidea louisianica ssp. fragrans Nutrition 0.000 claims 1
- 235000015925 Proboscidea louisianica subsp. louisianica Nutrition 0.000 claims 1
- 235000018936 Vitellaria paradoxa Nutrition 0.000 claims 1
- QVZZPLDJERFENQ-NKTUOASPSA-N bassianolide Chemical compound CC(C)C[C@@H]1N(C)C(=O)[C@@H](C(C)C)OC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@@H](C(C)C)OC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@@H](C(C)C)OC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@@H](C(C)C)OC1=O QVZZPLDJERFENQ-NKTUOASPSA-N 0.000 claims 1
- 208000019065 cervical carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 claims 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims 1
- MBYLVOKEDDQJDY-UHFFFAOYSA-N tris(2-aminoethyl)amine Chemical compound NCCN(CCN)CCN MBYLVOKEDDQJDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000011800 void material Substances 0.000 claims 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 abstract description 26
- 239000007924 injection Substances 0.000 abstract description 26
- NBQNWMBBSKPBAY-UHFFFAOYSA-N iodixanol Chemical compound IC=1C(C(=O)NCC(O)CO)=C(I)C(C(=O)NCC(O)CO)=C(I)C=1N(C(=O)C)CC(O)CN(C(C)=O)C1=C(I)C(C(=O)NCC(O)CO)=C(I)C(C(=O)NCC(O)CO)=C1I NBQNWMBBSKPBAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 17
- 229960004359 iodixanol Drugs 0.000 abstract description 17
- 241000702620 H-1 parvovirus Species 0.000 abstract description 3
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 abstract description 3
- 230000002601 intratumoral effect Effects 0.000 abstract description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 abstract description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 20
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 18
- 238000002271 resection Methods 0.000 description 10
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 7
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 7
- UHFJDMPHJXNQEI-UHFFFAOYSA-N 1-hydroxy-1$l^{3},2-iodoxane Chemical compound OI1CCCCO1 UHFJDMPHJXNQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 6
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- RXDLGFMMQFNVLI-UHFFFAOYSA-N [Na].[Na].[Ca] Chemical compound [Na].[Na].[Ca] RXDLGFMMQFNVLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 5
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 5
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- 241000702321 Microvirus Species 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 4
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 4
- 244000309459 oncolytic virus Species 0.000 description 4
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012891 Ringer solution Substances 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- JHECKPXUCKQCSH-UHFFFAOYSA-J calcium;disodium;2-[2-[bis(carboxylatomethyl)amino]ethyl-(carboxylatomethyl)amino]acetate;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Na+].[Ca+2].[O-]C(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC([O-])=O)CC([O-])=O JHECKPXUCKQCSH-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 3
- 230000034994 death Effects 0.000 description 3
- 231100000517 death Toxicity 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 208000005017 glioblastoma Diseases 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 210000000225 synapse Anatomy 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 2
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000010915 Glioblastoma multiforme Diseases 0.000 description 2
- 206010018338 Glioma Diseases 0.000 description 2
- 238000003848 UV Light-Curing Methods 0.000 description 2
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 238000002591 computed tomography Methods 0.000 description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- 229940009662 edetate Drugs 0.000 description 2
- 229960001484 edetic acid Drugs 0.000 description 2
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 2
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 2
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 2
- 239000007758 minimum essential medium Substances 0.000 description 2
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 2
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 2
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 2
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 229940037001 sodium edetate Drugs 0.000 description 2
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 2
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000016736 Cyclin Human genes 0.000 description 1
- 108050006400 Cyclin Proteins 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 230000004543 DNA replication Effects 0.000 description 1
- ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L EDTA disodium salt (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 101710091045 Envelope protein Proteins 0.000 description 1
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 208000032612 Glial tumor Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 229930182816 L-glutamine Natural products 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 108010067035 Pancrelipase Proteins 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101710188315 Protein X Proteins 0.000 description 1
- 101710172711 Structural protein Proteins 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- 102100021696 Syncytin-1 Human genes 0.000 description 1
- 239000004809 Teflon Substances 0.000 description 1
- 229920006362 Teflon® Polymers 0.000 description 1
- COQLPRJCUIATTQ-UHFFFAOYSA-N Uranyl acetate Chemical compound O.O.O=[U]=O.CC(O)=O.CC(O)=O COQLPRJCUIATTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 108020005202 Viral DNA Proteins 0.000 description 1
- 125000000218 acetic acid group Chemical group C(C)(=O)* 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 210000000234 capsid Anatomy 0.000 description 1
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 150000003841 chloride salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000004891 communication Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000013170 computed tomography imaging Methods 0.000 description 1
- 239000002872 contrast media Substances 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 229940092125 creon Drugs 0.000 description 1
- 210000004207 dermis Anatomy 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000000635 electron micrograph Methods 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 238000002642 intravenous therapy Methods 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 230000036210 malignancy Effects 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 231100000682 maximum tolerated dose Toxicity 0.000 description 1
- 238000001000 micrograph Methods 0.000 description 1
- 238000004264 monolayer culture Methods 0.000 description 1
- PGSADBUBUOPOJS-UHFFFAOYSA-N neutral red Chemical compound Cl.C1=C(C)C(N)=CC2=NC3=CC(N(C)C)=CC=C3N=C21 PGSADBUBUOPOJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000174 oncolytic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 229940127084 other anti-cancer agent Drugs 0.000 description 1
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000032696 parturition Effects 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 230000002688 persistence Effects 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 238000004451 qualitative analysis Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000013207 serial dilution Methods 0.000 description 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- WRTMQOHKMFDUKX-UHFFFAOYSA-N triiodide Chemical compound I[I-]I WRTMQOHKMFDUKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009281 ultraviolet germicidal irradiation Methods 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/76—Viruses; Subviral particles; Bacteriophages
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/76—Viruses; Subviral particles; Bacteriophages
- A61K35/768—Oncolytic viruses not provided for in groups A61K35/761 - A61K35/766
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
- A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
- A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
- A61K47/183—Amino acids, e.g. glycine, EDTA or aspartame
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/24—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing atoms other than carbon, hydrogen, oxygen, halogen, nitrogen or sulfur, e.g. cyclomethicone or phospholipids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0085—Brain, e.g. brain implants; Spinal cord
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Virology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Oncology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Psychology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Abstract
يتم وصف تكوين فيروسي صغير parvovirus formulation يشتمل على (أ) 1 × 910 وحدة مكوِّنة للويحات/مل على الأقل من الفيروس الصغير parvovirus H1 (H-1PV) أو فيروس صغير ذي صلة يصيب القوارض مختار من مجموعة مكوَّنة من LuIII، أو فيروس دقيق يصيب الجرذان الصغيرة Mouse minute virus (MMV)، أو فيروس صغير يصيب الجرذان الصغيرة Mouse parvovirus (MPV)، أو فيروس دقيق يصيب الجرذان الكبيرة (RMV) Rat minute virus ، أو فيروس صغير يصيب الجرذان الكبيرة، أو فيروس يصيب الجرذان الكبيرة Rat virus (RV) و(ب) حامل مقبول صيدلانيًا يحتوي على يوديكسانول Iodixanol بنسبة 40-50٪ (وزن/حجم)، و0,7-0,9 ملي مول من CaCl2 × 2 H2O، و50-60 ملي مول من NaCl، و0,9-1,2 ملي مول من KCL، و0,7-0,95 ملجم/مل من تروميثامين Tromethamine ، و0,05-0,15 ملجم/مل من كالسيوم إيديتات ثنائى الصوديوم Edetate calcium disodium. ويُفضل الاستخدام في علاج الورم الدماغي brain tumour من خلال الحقن داخل الورم intratumoral injection. الشكل 5 .
Description
Parvovirus formulation الوصف الكامل خلفية الاختراع يتعلق الاختراع الحالي بتكوين فيروسي صغير 0817/07/15 Cus يوجد (ug dll الصغير بتركيز بنسبة 1 * 910 وحدة مكونة للويحات/مل في dala مقبول صيدلانيًا يحتوي على يوديكسانول lodixanol بنسبة 750-40 (وزن/حجم)؛ و0,9-0,7 ملي مول من 1120 2 x كلوريد الكالسيوم Calcium chloride ( 2ا080) ؛ و60-50 ملي مول من كلوريد الصوديوم
NaCl ( Sodium chloride (¢ و1.2-0.9 ملي مول من ملح كلوريد البوتاسيوم KCL ( Potassium Chloride ( « و0.95-0.7 ملجم/مل من تروميثامين 1100061180016 و0.15-0.05 ملجم/مل من كالسيوم إيديتات ثنائى الصوديوم Edetate calcium disodium ويكون للحامل لزوجة تتراوح بين 3 إلى 5 ملي باسكال في الثانية في
0 درجة حرارة تتراوح بين 37"م و40ثم. يعتبر السرطان Cancer السبب الرئيسي الثاني للوفاة في جميع أنحاء العالم. وتشير التقديرات إلى أنه سيتم تشخيص نصف الرجال وثلث النساء على أنهم مصابون ببعض أشكال السرطان خلال حياتهم. علاوة على ذلك؛ لأن السرطان يعتبر في الغالب مرض الشيخوخة؛ من المتوقع أن يزداد عدد الوفيات بالسرطان في جميع أنحاء العالم بنحو 745 من 2007 إلى 2030 (من 7.9 مليون
5 إلى 11.5 مليون حالة وفاة) بسبب زيادة نسبة HLS السن (تقديرات منظمة الصحة العالمية؛ 2008( يعتبر السرطان أيضًا أكثر الأمراض تكلفة. وأظهرت أحدث التقديرات الصادرة من المعهد الوطني للسرطان أن التكلفة الاقتصادية الإجمالية للسرطان في الولايات المتحدة في عام 2007 بلغت 226.8 مليار دولار وإذا لم يتم تطوير تدخلات وقائية أكثر نجاحًا واكتشاف مبكر ومعالجات أكثر فعالية؛ من المتوقع أن يزداد هذا العبأ الاقتصادي الكبير بالفعل خلال العقدين
0 القادمين. بالرغم من التقدم الكبير في الوقاية والاكتشاف والتشخيص والعلاج لأشكال كثيرة من السرطان؛ وهو ما يدل على زيادة نسبة الأحياء المصابون بالسرطان لمدة 5 أعوام في الولايات
المتحدة وفي Lg jel على مدي السنوات الثلاثين الماضية؛ إلا أن بعض أنواع الأورام» ie البنكرياس» الكبد؛ الرئة؛ الدماغ تظل يتيمة دون علاج فعال مما يدعو إلى تطوير خيارات علاجية جديدة. إن الفيروسات الحالة للورم» والتي تستغل نقاط ضعف محددة للسرطان لقتل الخلايا السرطانية أثناء استبقاء WAN الطبيعية تظهر سريعًا كأدوات واعدة لمحارية السرطان. يخضع حاليًا 5 .ما لا يقل عن اثنى عشر فيروس مختلف حال للورم لتجارب سريرية من المرحلة الأولى إلى الثالثة ضد مختلف الأورام الخبيثة المستخدمة وحدها أو في توليفة مع عوامل أخرى مضادة للسرطان. من بينهاء يُقيم Ula فيروس صغير حال للورم يصيب الجرذان الكبيرة H=1PV من أجل السلامة والعلامات الأولى للفعالية في تجربة سريرية من المرحلة 12/1 في المرضى المصابون بورم أرومي دبقي متعدد الأشكال (GBM)glioblastoma multiforme المتكرر ) Geletneky et al, .(BMC Cancer 2012, pp. 99 0 يعتبر H-TPV جسيم عشربني الأوجه صغير )257 نانو متر في القطر)؛ غير مغلف يحتوي على 5.1 كيلو بايت من جينوم 96001076 طويل وحيد الخيط. ويتكون التنظيم الجينومي ل Ho 1PV من وحدتين منتسختين في ظل سيطرة اثنين من المعززات؛ المعزاز في وقت مبكر P4 والمعزاز في وقت متأخر P38 ينظم P4 تعبير الجين المرمز للبروتينات غير التركيبية -000 (NS2 9 NS1) (NS) structural 5 والمعزاز P38 المرمز للبروتينات الغلافية encoding VPI) (VP) the capsid .1/02 .03 ). يتكاثر الفيروس بشكل تفضيلي أثناء الانقسام السريع للخلايا السرطانية cancer cells لا تقوم هذه الانتقائية الورمية على امتصاص أفضل للفيروس عن طريق خلايا سرطانية ccancer cells بل يرجع ذلك إلى حقيقة أن الخلايا السرطانية تفرط التعبير بعوامل؛ مثل سيكلين أو E2F أو «CREBJATF اللازم لتكرار 0 الحمض النووي للفيروسات. ؤصف مؤخرًا علاج السرطان الذي يستخدم فيروس صغير parvovirus وتوليفة منه مع علاج كيميائي chemotherapy أى مقبط inhibitor كما في طلبي براءتي الأختراع الدوليين أرقام: 2011/113600 11 5 112009/083232 . إن إحدى المشكلات المتكررة للعلاج الموضعي للأورام عن طريق الحقن أو تسريب الفيروسات الحالة للورم هي التوزيع المستهدف للقاح وفقدان مادة فعالة. بشكل خاص؛ عندما يُستخدم القثطار
يحدث التوزيع بطول مسار القخطار بسبب منطقة المقاومة المنخفضة بطول مسار القفطار عبر النسيج. تُعرف هذه الظاهرة أيضًا بالتدفق الارتجاعي backflow . الوصف العام للاختراع إن هدف ١ لاختراع الحالى هو توفير تركيبة صيدلانية لا تتسبب فى مشكلة التدفق الارتجاعى عقب تناولها وتكون ثابتة أثناء فترة تخزين لا تقل عن 12 شهرء حتى في ظل ظروف درجات hall المرتفعة لعدة أيام وعلاج بالأشعة فوق البنفسجية UV treatment طبقًا للاختراع يتحقق هذا من خلال الموضوعات المحددة في عناصر الحماية. ومن ثم؛ يوفر الاختراع Jad تركيبة ana تشتمل على (أ) فيروس دقيق يصيب الجرذان الصغيرة (MMV)Mouse minute virus ؛ أو فيروس صغير يصيب الجرذان الصغيرة Mouse «(MPV) parvovirus 10 أو فيروس دقيق يصيب الجرذان الكبيرة «(RMV) Rat minute virus أو فيروس صغير يصيب الجرذان الكبيرة؛ أو فيروس يصيب الجرذان الكبيرة (RV) Rat virus بتركيز لا يقل عن 1 X 910 وحدة مكونة للوبيحات/مل و(ب) حامل مقبول صيدلانيًا يحتوي على يوديكسانول بنسبة 750-40 (وزن/حجم)؛ و0,9-0,7 ملي مول من 1120 2 x كلوريد الكالسيوم (CaCl2 ( Calcium chloride « و60-50 ملي مول من كلوريد الصوديوم Sodium chloride NaCl) 5 )؛ و1.2-0.9 ملي مول من ملح كلوريد البوتاسيوم KCL ( Potassium Chloride ( « و0.95-0.7 ملجم/مل من تروميثامين Tromethamine و0.15-0.05 ملجم/مل من كالسيوم إيديتات AE الصوديوم .Edetate calcium disodium ويكون للحامل المقبول EY aa لزوجة تتراوح بين 3 إلى 5 ملي باسكال في الثانية في درجة حرارة تتراوح بين 37"م و40 أم. شرح مختصر للرسومات 0 شكل 1: يظهر AH-1PV فيسيباك Visipaque /محلول رينجر Ringer solution بنسبة 8 التوزيع المستهدف targeted distribution للقاح inoculum حول رأس tip of Wail the catheter دون ظهور علامات انتشار عشوائى random diffusion
شكل 2: يكون H-1PV مستقرًا لأكثر من 24 شهر في تكوين فيسيباك/رينجر فيسيباك Visipaque ربنجر Ringer Visipaque / رينجر Ringer بنسبة 748 H-1PV 1 5 شحنة 1ء ب H-1PV شحنة 2 شكل 4: تصميم التجارب السريرية شكل 5: تركيز الفيروسات فى يوديكسانول lodixanol /محلول رينجر Ringer solution ]773.62 فيسيباك/ا1 320 GE) للرعاية الصحية) مخلوط مع محلول رينجر بنسبة 726.38[ شكل 6: علاج H- 1 PV في يوديكسانول/محلول رينجر في درجة حرارة مرتفعة 0 شكل 7: علاج بالأشعة فوق البنفسجية ل PV 1-1 في اثنين من يوديكسانول lodixanol /محلول ربنجر Ringer solution (أءب) ومحلول منظم ثنائي أمين الإيثيلين ely حمض الأسيتيك EDTA) Ethylenediaminetetraacetic acid ) ثلاثي (ج). الوصف التفصيلي: ومن ثم؛ يوفر الاختراع الحالي تركيبة صيدلانية تشتمل على (أ) فيروس صغير Parvovirus HL (H-1PV) 5 أو فيروس صغير ذي صلة يصيب القوارض مختار من المجموعة المكوّنة من parvovirus Lulll ؛ أو فيروس دقيق يصيب الجرذان الصغيرة Mouse minute virus (MMV) أو فيروس صغير يصيب الجرذان الصغيرة (MPV) Mouse parvovirus أو فيروس دقيق يصيب الجرذان الكبيرة ((RMV) Rat minute virus أو فيروس صغير يصيب الجرذان الكبيرة؛ أو فيروس يصيب الجرذان الكبيرة (RV) Rat virus بتركيز لا يقل عن 1 x 20 910 وحدة مكونة Jaf laa ll و(ب ( حامل مقبول صيدلانيًا له لزوجة تتراوح بين 3 و5 ملي باسكال في الثانية ويحتوي على يوديكسانول بنسبة 750-40 (وزن/حجم)؛ و0,9-0,7 ملي مول من x 2 H20 كلوريد الكالسيوم (CaCl2 ( Calcium chloride « و60-50 ملي مول من كلوريد الصوديوم NaCl ( Sodium chloride (¢ و1.2-0.9 ملي مول من ملح كلوريد
البوتاسيوم KCL ( Potassium Chloride ( ؛ و0.95-0.7 ملجم/مل من تروميثامين 1100061180016 و0.15-0.05 ملجم/مل من كالسيوم إيديتات ثنائى الصوديوم Edetate .calcium disodium يشتمل المصطلح 'فيروس صغير Parvovirus " كما مستخدم هنا على نوع بري أو مشتقات منه مُعدلة مختصة بالتكرار. إن الفيروسات الصغيرة المُعدلة المناسبة التي يمكن استخدامها لإنتاج الفيروسات المذكورة بشكلٍ فعال والتي تكون مفيدة للعلاج» يمكن تحديدها بسهولة ضمن مهارة dys) استنادًا إلى الكشف الوارد هناء دون جهد تجريبي لا داع له. طبقًا للاختراع الحالي؛ يتضمن الفيروس الصغير بالتركيبة فيروس صغير H1 (H- parvovirus 1PV) أو فيروس صغير ذي صلة يصيب القوارض مختار من المجموعة المكوّنة من parvovirus Lulll 0 ؛ أو فيروس دقيق يصيب الجرذان الصغيرة Mouse minute virus (MMV) أو فيروس صغير يصيب الجرذان الصغيرة (MPV) Mouse parvovirus أو فيروس دقيق يصيب الجرذان الكبيرة ((RMV) Rat minute virus أو فيروس صغير يصيب الجرذان الكبيرة» أو فيروس يصيب الجرذان الكبيرة Rat virus (/1). طبقًا للاختراع يوجد الفيروس الصغير في جرعة فعالة بتركيز بنسبة أو el من 1 X 910 وحدة 5 مكونة للويحات/مل ومخلوطة مع حامل مقبول صيدلانيًا يحتوي على يوديكسانول بنسبة 750-40 (وزن/حجم)؛ و0,9-0,7 ملي مول من 1120 2 x كلوريد الكالسيوم Calcium chloride ( 08012) » و60-50 ملي مول من كلوريد الصوديوم NaCl) Sodium chloride (« و1.2-0.9 ملي مول من ملح كلوريد البوتاسيوم KCL) Potassium Chloride ( « و0.7- 5 ملجم/مل من تروميثامين 1101761180106 و0.15-0.05 ملجم/مل من كالسيوم 0 إيديتات ثنائى الصوديوم calcium disodium 061816. على وجه الخصوص» يحتوي الحامل على يوديكسانول lodixanol بنسبة 749-45 (وزن/حجم)؛ و0.85-0.75 ملي مول من «CaCl2 x 2 H20 و55-50 ملي مول من «NaCl و1.1-0.95 ملي مول من KCL و0.9-0.8 ملجم/مل من تروميثامين» و0.10-0.05 ملجم/مل من كالسيوم إيديتات ثنائى الصوديوم. في أحد النماذج الأكثر Saati يحتوي الحامل على يوديكسانول بنسبة 748 5 (وزن/حجم)»؛ و 0.81 ملي مول من 1120 2 «CaCl2 x و52.80 ملي مول من «(NaCl
و1.06 ملي مول من (KCL 5 0.88 ملجم/مل من تروميثامين» و0.07 ملجم/مل من كالسيوم إيديتات ثنائى الصوديوم. يُقصد بعبارة 'مقبول صيدلانيًا' أن تشمل أي حامل؛ لا يتعارض مع فعالية النشاط البيولوجي للمكونات الفعالة وليس سامًا للمريض الذي يُعطى إليه. بالإضافة؛ إلى تركيبة الحامل المحددة أعلاه؛ يمكن أن يحتوي التكوين الصيدلاني طبقًا للاختراع الحالي على حوامل صيدلانية إضافية. تعد الأمثلة على الحوامل الصيدلانية الإضافية المناسبة معروفة جيدًا بالتقنية وتتضمن مانيتول أو سوربيتول أو جلوكوز أو سكروز. يمكن صياغة مثل هذه الحوامل من خلال الطرق التقليدية. تشير عبارة "جرعة Tad إلى كميات المكونات الفعالة التي تكفي للتأثير في فترة المرض وشدته؛ مما يؤدي إلى انخفاض مثل هذه الأمراض أو خمودها. (Kar تحديد "جرعة فعالة" مفيدة لمعالجة 0 هذه الأمراض و/أو منعها باستخدام الطرق المعروفة لأحد المتمرسين بالتقنية. بالإضافة إلى ذلك؛ لضمان ثبات تخزين التكوين» يجب أن يوجد المكوّن الفعال؛ أي الفيروس pall بتركيز لا يقل عن 1 X 910 وحدة مكونة للويحات/مل؛ day og الخصوص لا يقل عن 5 xX 910 وحدة مكونةللويحات/مل أو 1 X 910 وحدة مكونة للوبيحات/مل أو 1 Xx 1110 وحدة مكونة للويحات/مل. في أحد النماذج المفضلة يتراوح التركيز بين 1 X 910 وحدة مكونة للويحات/مل x 15 5 1010 وخاصة Ix أو 2#أو 3# أو ”4 أو ”5أو 6% أو TX أو 8% أو sang 910 XO مكونة للويحات/مل. في نموذج آخر مفضل يتراوح التركيز بين 1 * 1010 وحدة مكونة للوبحات/مل و1 x 1011 وخاصةٌ 1x أو 2x 3# أو *4 أو ”5 أو 6# أو 7# أو 8# أو 9* 0 وحدة مكونة للوبحات/مل. طبقًا للاختراع الحالي؛ تتتراوح لزوجة الحامل بين 3.5 و4.5 ملي باسكال في الثانية في درجة 0 حرارة تتراوح بين 37 و40"م. ويُفضل أكثر dels تتراوح فيه اللزوجة بين 4 و5 ملي باسكال في الثانية. وُفضل أكثر dels Load له لزوجة تبلغ حوالي 4.5 ملي باسكال في الثانية. تشبه هذه اللزوجة لزوجة الدم (-1189 (Rosenson et al., Clinical Chemistry, 42:8, pp. www.ucke.de/christian /physik/medprak/Viskositaet.pdf: (1996); http: 1195 صفحة 84« جدول2.
طبقًا لأحد النماذج المفضلة للاختراع الحالي؛ يكون الحامل عبارة عن يوديكسانول lodixanol في محلول رينجر يتم تحضيره عن طريق خلط 773.62 من فيسيباك GE) 320 TM Visipaque للرعاية الصحية) مع 726.38 من محلول رينجر. ويحتوي فيسيباك GE) 320 TM للرعاية الصحية) على 652 ملجم/مل من يوديكسائول )= 765.2 يوديكسانول) بحيث يكون تركيز اليوديكسانول بعد خلطه مع محلول رينجر 8. يعتبر "يوديكسانول" مرادكًا 'للفيسيباك" (لاستخدام الحقن البشري) أو 'يوديكسانولوم 100180010007 " (درجة البحث). إن التركيب الكيميائي هو QOH ونا ا م ١ 0 4 000١0 yr NN EN NN gg — يح HOT © لت الح © “i ."0 ”0 ا 8 3 ey r
يمثل اسم 5 0/86 ل ١-[أسيتيل]-[3-[1١- أسيتيل 53-1-ثنائي(32-ديهيدروكسي بروييل كاربامويل)6.4.2-ثلاثي يودو الأنيلين]2-هيدروكسي بروبيل]-1.3.81-1١-ثنائي )3:2=
0 ديهيدروكسي بروبيل)-6:4.2-ثلاثي يودو بنزين-3.1-ثنائي كريوكساميد 5-[acetyl-[3-[N-acetyl-3,5-bis(2,3-dihydroxypropylcarbamoyl)2,4,6,- triiodoanilino]2-hydroxypropyl]Jamino]-1-N,3,N-bis(2,3-dihydroxypropyl)- 2,4,6-triiodobenzene-1,3—-dicarboxamide . إن رقم CAS هو 2-11—92339. ويكون أيضًا عامل تباين معروف جيدًا للتصوير المقطعي المحوسب.
5 يمكن تنفيذ الإعطاء بطرق مختلفة؛ على سبيل المثال؛ الإعطاء في الوريد؛ داخل الصفاق؛ تحت الجلد؛ في العضل؛ في الأدمة أو داخل الورم. تعتمد طريقة الإعطاء؛ caudally على نوع العلاج ونوع المركبات الموجودة في التركيبة الصيدلانية. إن إحدى الطرق المفضلة في الإعطاء هي الإعطاء داخل الورم أو في الوريد. يمكن تحديد نظام الجرعة بسهولة ضمن مهارة iil] من قبل الطبيب المعالج استنادًا إلى بيانات المريض» الملاحظات وعوامل سريرية أخرى؛ يشمل ذلك Mie
0 حجم المريض؛ مساحة سطح جسمه؛ عمره؛ جنسه؛ الفيروس الصغير carnal الخلية وما إلى ذلك.
لإعطاء الجرعة؛ وقت الإعطاء وطريقته؛ نوع الورم وخصائصه؛ الصحة العامة للمريض؛ ومعالجات دوائية أخرى يتعرض لها المريض. تكون التركيبة الصيدلانية للاختراع الحالي مفيدة لعلاج أي نوع من الأورام؛ وبخاصة لكن لا يقتصر على ذلك ورم دماغي «Jie brain tumor ورم دبقي glioma وورم أرومي دبقي glioblastoma 5 ¢ سرطان بنكرياسي pancreatic carcinoma ؛ سرطان عنقي cervical head and neck ؛ سرطان الرأس والعنق lung cancer سرطان الرئة » carcinoma .colon cancer أو سرطان القولون breast cancer سرطان الثدي « cancer يشمل المرضى الذين يمكن معالجتهم بالتركيبة الصيدلانية طبقًا للاختراع البشر وكذلك الحيوانات الأغنام؛ الخنازير؛ GEN Jie دون قصرء حيوانات All غير البشرية. تشمل الأمثلة على
0 الخيول» الكلاب والقطط. من خلال البيانات السريرية كما مبين في مثال 1 يمكن استنتاج أن استخدام الفيسيباك بنسبة 748 يتيح )1( إظهار دقيق للقاح باستخدام التصوير المقطعي المحوسب»؛ (2) إعطاء موضعي دقيق نتيجة للزوجة العالية و(3) عدم وجود التدفق الارتجاعي حتى عندما تم استخدام الحقن اليدوي وحقن غير مطول وغير أوتوماتيكي مثل إعطاء معزز بحمل حراري convection enhanced
(CED) delivery 5 إن هذا النموذج الملائم للتوزيع هو على الأرجح بسبب الخواص الفيزبائية المختلفة للفيسيباك بنسبة 748 مقارنة بالمحاليل المائية. يكون ل 748 من الفيسيباك في محلول ai) ذو معامل انكسار يبلغ 1.41 لزوجة تبلغ 4 ملي باسكال في الثانية في درجة حرارة 37"م؛ والماء في درجة حرارة 2737 ~0.7 ملي باسكال في الثانية. يكون للدم البشري في درجة حرارة 7م لزوجة تتراوح بين 5-3 ملي باسكال في الثانية. وبالتالي؛ يكون تكوين الحقن قريب إلى الدم
0 وهذا يعني قيمة فسيولوجية للدم. اكتشف المخترعون أن تركيز الفيروس له تأثير في ثبات التكوين (شكل 5). لضمان ثبات تخزين لا يقل عن 12 شهر يجب ألا يقل تركيز الفيروس عن 1 * 910 وحدة مكونة للويحات/مل في 8 من يوديكسانول/محلول ربنجر الذي تم الحصول عليه عن طريق خلط 773.62 (وزن/حجم) من فيسيباك GE) 320 TM للرعاية الصحية) مع £26.30 (وزن/حجم) من محلول
— 1 0 —
ربنجر. يحتوي المحلول الناتج على يوديكسانول بنسبة 748 (وزن/حجم)؛ 0.815 ملي مول من x 2 0 08012؛ و52.80 ملي مول من NaCl و1.06 ملي مول من ا0»ا؛ و0.88 ملجم/مل من تروميثامين 3 و07 .0 ملجم/مل من كالسيوم إيديتات ثنائى الصوديوم . في أحد النماذج المفضلة لا يقل ثبات التخزين عن 18 شهر أو لا يقل عن 24 شهر أو لا يقل
عن 30 شهر أو لا يقل عن 36 شهر أو يصل حتى إلى 48 شهر. كما يمكن استنتاجه من الأشكال 6 و7 يظل الفيروس في 748 من يوديكسانول/محلول aly نشط عدة أيام حتى بعد ارتفاع درجة الحرارة والأشعة فوق البنفسجية. توضح الأمثلة أدناه الاختراع بمزيد من التفصيل. مثال 1
0 يتحاشى 748 من الفيسيباك Visipaque التدفق الارتجاعي backflow
تم بدأ تجرية سريرية من مرحلة 2/1 على 18 مريض يعانون من أورام دبقية خبيثة متكررة. تهدف هذه التجرية إلى تحقيق السلامة؛ التوزيع الأحيائي؛ الجرعة القصوى المسموح بها وعلامات النشاط المضاد للورم للفيروس الصغير 1-1. طبقًا لبيانات ما قبل التجرية السريرية لن يشتمل فقط الفيروس الصغير على وضع فيروس داخل الورم لكن أيضًا على علاج عن طريق الوريد.
5 1 تم تنفيذ وضع الفيروس الصغير 1 H- (تحضير مرحلة-م (GM في 748 من الفيسيباك في مجموعتين تضم 12 مريض (مجموعة 1 ( و6 مرضى (مجموعة 2( ٠. تختلف طريقة الإعطاء من مجموعة 1 إلى مجموعة 2 (شكل 4).
ضمن كل مجموعة تتطابق طريقة الوضع؛ لكن ستتم زيادة الجرعة إذا لم Baad حالات تحديد الجرعة. في مجموعة 1 تم إعطاء الفيروس الصغير H-1 (يُعرف أيضًا leo ey قيد
التحقيق '¢ M P | ( في أربع مستويات للجرعة وفي مجموعة 2 مستويين للجرعة (جدول 1 ( .
مجموعة 1 زمن الفترة HE. مستوى 1 الجرعة يوم 1 | 5 X 510 وحدة مكونة للويحات؛ 5 دقيقة ااي RSS الب pr] 10 5 * 510 وحدة مكونة للوبحات» | 30-15
داخل fled) (حقن مباشر في sae دقيقة
مواقع من جدار الاستئصال). مستوى 2 الجرعة يوم 1 | 2.5 X 710 وحدة مكونة cal | 15 دقيقة ل وحدة مكونة للويحات يوم 10 | 2.5 X 710 وحدة مكونة للويحات» | 30-15
داخل fled) (حقن مباشر في sae دقيقة
مواقع من جدار الاستئصال). مستوى 3 الجرعة يوم 1 | 5 X 810 وحدة مكونة للويحات؛ 5 دقيقة ل وحدة مكونة للويحات يوم 10 | 5 x 810 وحدة مكونة للويحات. | 30-15
داخل fled) (حقن مباشر في sae دقيقة
مواقع من جدار (Jai) مستوى 4 الجرعة يوم 1 | 2.5 X 910 وحدة مكونة للويحات» | 15 دقيقة ل وحدة مكونة للويحات يوم 10 | 2.5 X 910 وحدة مكونة للويحات» | 30-15
داخل fled) (حقن مباشر في sae دقيقة
مواقع من جدار الاستئصال).
-2 1 — جدول 1 جدول الجرعات لكلتا المجموعتين الدراسيتين
مجموعة 1
مستوى الزيادة السلمية
مستوى 1 الجرعة يوم 1 5١ * 510 وحدة مكونة للويحات؛ 5 دقيقة
الكلية: 1 x 610 داخل الورم (عن طريق (Wail
حدة مكونة للوبحات
وحدة مكونة تلود أيوم 10 5 * 510 وحدة مكونة للوبحاتء | 30-15 داخل الدماغ (حقن مباشر في se | دقيقة مواقع من جدار الاستئصال).
مستوى 2 الجرعة يوم 1 | 2.5 X 710 وحدة مكونة cla | 15 دقيقة
الكلية: 5 x 710 داخل الورم (عن طريق (Wail
حدة مكونة للوبحات
فحدة مكلا الب x 2.5 | 10 pr] 710 وحدة مكونة للوبحاتء | 30-15 داخل الدماغ (حقن مباشر في عدة دقيقة مواقع من جدار الاستئصال).
مستوى 3 الجرعة يوم 1 X 5١ 810 وحدة مكونة للويحات؛ 5 دقيقة
الكلية: 1 x 910 داخل الورم (عن طريق (Wail
حدة مكونة للوبحات
وحدة مكونة تلود أيوم 10 5 * 810 وحدة مكونة للوبحاتء | 30-15 داخل الدماغ (حقن مباشر في عدة | دقيقة مواقع من جدار الاستئصال)
يوم 1 2.5 X 910 وحدة مكونة للويحات؛ 5 1 دقيقة داخل الورم (عن طريق القثطار)
— 3 1 — مستوى 4 الجرعة يوم 10 |2.5 x 910 وحدة مكونة للويحات» | 30-15 الكلية: 5 x 910 داخل الدماغ (حقن مباشر في عدة | دقيقة وحدة مكونة للوبحات مواقع من جدار الاستئصال). مجموعة 2 مستوى الزيادة السلمية مستوى 2 الجرعة يوم 1- | 0.5 X 710 وحدة مكونة للويحات؛ | ساعتان الكلية: 5 x 710 5 تسريب داخل الوريد يوم 10 | 2.5 x 710 وحدة مكونة للوبيحات» | 30-15 داخل الدماغ (حقن مباشر في عدة دقيقة مواقع من جدار الاستتصال) مستوى 3 الجرعة يوم 1- 1 X 810 وحدة مكونة للوبحات؛ ساعتان الكلية: 1 x 910 5 تسريب داخل الوريد حدة مكونة Glan وحدة مكونة تلود يوم 10 X 5 ١ 810 وحدة مكونة للويحات؛ 30-5 داخل الدماغ (حقن مباشر في عدة | دقيقة مواقع من جدار الاستتصال) في مجموعة 1 استقبل المرضى في يوم واحد بواسطة حقن موجه بالصورة في نسيج الورم. في هذا اليوم يُحقن المريض ب 750 من الجرعة الكلية المجهزة. بعد فترة ملاحظة مدتها 9 أيام تم استئصال الورم في اليوم العاشر. بعد إزالة الورم يتم حقن النصف الثاني من الجرعة في جدران
تجويف الاستئصال عن طريق الحقن المباشر. مع هذا الحقن أثناء الجراحة المفتوحة يتم الانتهاء من إعطاء IMP ولم يتم القيام بوضع فيروس إضافي. في مجموعة 2 كان الإعطاء الأولي ل IMP عن طريق الوريد. استقبل المرضى 750 من الجرعة المجهزة على 5 دفعات من يوم 1 إلى 5؛ وتحتوي كل دفعة على 710 من الجرعة الكلية. بعد
الدفعة الأخيرة في يوم 5 توجد فترة مراقبة حتى يوم 9 وفي يوم 10 تم القيام باستئصال الورم كما في مجموعة 1. في مقارنة مع مجموعة 1؛ يستقبل المرضى النصف الثاني من الجرعة عن Gob الحقن في النسيج المحيط بتجويف الورم بعد إزالة الورم ولم يتم إجراء المزيد من حقن الفيروسات في كل فرد أثناء فترة التجرية. بعد إعادة وضع فيروس استئصال الورم في جدران تجويف الورم.
0 كما مبين في شكل 1 لم يؤدي استخدام الفيسيباك بنسبة 748 (فيسيباك GE 320 TM لارعاية الصحية؛ ألمانيا) ومحلول رينجر IDT Biologika GmbH) ألمانيا) إلى أي تدفق ارتجاعي كبير في جميع المرضى 12. تم تنفيذ CT خلال 30 دقيقة بعد الانتهاء من الحقن. وتراوحت كمية الحقن بين 0.5 مل و1.2 مل لكل HUE مركب (تمت معالجة 3 مرضى باستخدام قثطارين). تم تنفيذ الحقن يدوبًا على مدى فترة 30 دقيقة لكل قثطار وتم استخدام lal قياسية
QE 5 الكيس بفتحة واحدة عند طرف القثطار في جميع الحالات. يظهر شكل 1 التوزيع المستهدف للقاح حول رأس القثطار دون ظهور علامات انتشار عشوائي. من خلال هذه البيانات السريرية يمكن استنتاج أن استخدام الفيسيباك بنسبة 748 يتيح (1) إظهار دقيق للقاح باستخدام التصوير المقطعي المحوسب؛ )2( إعطاء موضعي دقيق نتيجة للزوجة العالية و(3) عدم وجود التدفق الارتجاعي حتى عندما تم استخدام الحقن اليدوي وحقن غير مطول
0 «وغير أوتوماتيكي مثل إعطاء معزز بحمل حراري convection enhanced delivery (650). إن هذا النموذج الملائم للتوزيع هو على الأرجح بسبب الخواص الفيزبائية المختلفة للفيسيباك بنسبة 748 مقارنة بالمحاليل المائية. يكون ل 748 من الفيسيباك في محلول ain) ذو معامل انكسار يبلغ 1.41 لزوجة تبلغ 4 ملي باسكال في الثانية في درجة حرارة 2°37 والماء في درجة حرارة 37 "م -0.7 ملي باسكال في الثانية. يكون للدم البشري في درجة حرارة 37 "م لزوجة
— 5 1 — تبلغ -4,5 ملي باسكال في الثانية. وبالتالي يكون تكوين الحقن قريب إلى الدم وهذا يعني قيمة فسيولوجية للدم. مثال 2 الثبات يكون فيروس H-1PV (المخزن في درجة حرارة -20"م أو <-60م في 748 من GE) للرعاية الصحية) مع £26.30 (وزن/حجم) من محلول Delta Select GmbH, ( jai; ,Dreieich ألمانيا) Gu في نشاط مقاس بالوحدات المكونة للوبحات plaque forming units SY (PFU) من عامين. تم إجراء مقايسات اللوبحات بشكل أساسي كما وصفها Tattersall J.
Virol. 46) Bratton; 0 (1983), 55-944). نمت الخلايا NB-324K في عمليات زراعة أحادية الطبقة في أدنى وسط أساسي يحتوي على 75 من FBS 100 ميكروغرام/مل من بنسلين» 100 ميكروغرام/مل من ستريتومايسين و2 مم من !-غلوتامين L-glutamine . و صيبت فى 760 من ملتقى مع تخفيفات تسلسلية من H-1PV ووضعت في حضانة لمدة ساعة في درجة حرارة 37"م. وبعد ذلك تم استبدال اللقاح بطلاء باكتو أجار )71.7 في MEM المحتوي 5 على 725 من (FBS في اليوم الرابع بعد الإصابة؛ تم تلوين الخلايا الحية لمدة 24-18 ساعة عن طريق إضافة 70.02 من محلول أحمر التولوبلين toluylene red للتلوين (سيجما, ألمانيا)المحتوي على باكتو أجار bacto—agar بيكتون ديكنسون Becton Dickinson « ألمانيا). وضعت الأطباق فى حضانة فى درجة حرارة 37"م تحت 75 200. تم حساب الوحدات المكونة للويحات بعد 5 أيام من الإصابة في صندوق ضوء والتعبير عن تركيزها بالوحدة المكونة 0 للويحات/مل. يتم توضيح النتائج في شكل 5. هنا يمكن رؤية أن تركيز الفيروس الذي يقل عن 1 x 810 وحدة مكونة للويحات/مل يكون غير ثابت في يوديكسانول/محلول jain) أكثر من تركيز فيروس أعلى يبلغ حوالي 1 أو 1 x 1010 وحدة مكونة للوبحات/مل. مثال 3
— 6 1 — جسيمات H- 1 PV جزيرية: تظهر صور المجهر f لإلكتروني أن فيروس H- 1 PV لا يتجمع في التكوين طبقًا للاختراع. من أجل التحليل النوعي لاستعدادت الفيروس» تم التقاط صور المجهر الإلكتروني. من أجل هذاء أضيف 5 ميكروغرام من معلق الفيروس إلى شبكة نحاسية مغلفة بالكريون جاهزة للاستخدام وحضنها لمدة دقيقتين. وتم غسل الشبكة بعد ذلك ب 5 ميكروغرام من مياه الشطافة وتغليفها ب 2 من أسيتات اليورانيل uranyl acetate لمدة 30 ثانية. تم امتصاص القطرات من الشبكة باستخدام ورق ترشيح واتمان Whatman filter paper 50 وتم تجفيف الشبكة لمدة دقيقة تقريبًا. وألتقطت الصور بمجهر زايس الإلكتروني النافذ عند 20.100 x 868 التكبير .magnification 10 مثال 4 : أثر ارتفاع درجة الحرارة على H-1PV في 748 من فيسيباك/محلول رينجر المعامل: الكمية: 100 ميكرولتر قارورة : 500 ميكرولتر ذات غطاء لولبي درجة الحرارة: 37« 00م 5 وقت الحضانة: ساعة واحدة؛ 4 ساعات تخزين إضافي: 4م تركيز Xx 2,3 :H-1PV 1010 وحدة مكونة teflon oll EEE تظهر النتائج في شكل 6
— 7 1 — يظهر شكل 6 أن الفيروس لا يزال على قيد الحياة بعد علاج لمدة 4-1 ساعات في درجة حرارة 7م و50"م. حتى بعد 4 أسابيع في درجة حرارة 4"م يكون Sse 1-1 PV مثال 5 أثر الأشعة فوق البنفسجية على H-1PV في 748 من فيسيباك/محلول aly 5 إيقاف الأشعة فوق البنفسجية ل H-1PV فى فيسيباك 748 يوديكسانول ا10017800/محلول
رينجر وفيسيباك )724 يوديكسانول)/محلول رينجر
تجربة# 1 (أشعة
فوق بنفسجية نانو
متر؛ 0.35 ميكرو
واط/سم2)
وحدة مكونة للويحات/مل | 9/١/مل م/مل
شحنة 1 في قبل الأشعة
فيسيباك )748 فوق
1.00E+13 | 1.40E+12 | 1.80E+09 | يود)/رينجر البنفسجية
بعد الأشعة الكمية: 500 فوق ميكرولتر البنفسجية | 8.00E+12 | 1.30E+12| 2.00E+09
٠ 1 8 ٠
شحنة 2 في قبل الأشعة فيسيباك (748 فوق يود)/رينجر البنفسجية | 2.00E+11 | 7.30E+10 | 1.30E+08
بعد الأشعة الكمية: 500 فوق ميكرولتر البنفسجية | 2.10E+11 | 8.10E+10 | 6.40E+07 تجربة# 2 (أشعة فوق بنفسجية نانو مترء 0.35 ميكرو واط/سم2)
وحدة مكونة للويحات/مل | Jo/PP dofVg
شحنة 1 في قبل الأشعة فيسيباك (748 فوق يود)/رينجر البنفسجية | 1.00E+13 | 1.40E+12 | 1.80E+09
بعد الأشعة الكمية: 250 فوق ميكرولتر: البنفسجية | 1.00E+13 | 1.40E+12 >3E7
٠ 1 9 ٠ شحنة 2 في قبل الأشعة فيسيباك (748 فوق 2.00E+11 | 7.30E+10 | 1.30E+08 | يود)/رينجر البنفسجية بعد الأشعة الكمية: 250 فوق 3.10E+11 | 7.30E+10 S3ET7 | ميكرولتر: البنفسجية قبل الأشعة فوق 4.10E+13 | 5.40E+11 | 3.00E+07 | البنفسجية VTE في 3 dad بعد الأشعة فوق 5.60E+13 | 2.80E+10 <lE2 | البنفسجية تجربة# 3 (أشعة فوق بنفسجية نانو مترء 0.35 ميكرو واط/سم2) وحدة مكونة
Jo/PP لم/١/9 | للويحات/مل
شحنة 1 في قبل الأشعة فيسيباك (748 فوق يود)/رينجر البنفسجية | 1.00E+13 | 9.50E+11 | 1.40E+09
بعد الأشعة الكمية: 100 فوق ميكرولتر البنفسجية | 1.10E+13 | 1.00E+12 | 2.40E+09 شحنة 2 في قبل الأشعة فيسيباك (748 فوق يود)/رينجر البنفسجية | 2.00E+11 | 5.00E+10 | 5.10E+07
بعد الأشعة الكمية: 100 فوق ميكرولتر البنفسجية | 2.00E+11 | 5.00E+10 | 5.80E+07 تجرية# 4 (أشعة فوق بنفسجية نانو ya ¢ 2.4 ميكرو واط/سم2)
وحدة مكونة للويحات/مل | Jo/PP dofVg
— 1 2 — شحنة 1 في قبل الأشعة فيسيباك (748 فوق يود)/ربنجر البنفسجية | 9.80E+12 | 1.40E+12| 1.70E+Q9 بعد الأشعة الكمية: 100 فوق ميكرولتر البنفسجية | 70E+12 | 1.70E+12 | 1.80E+Q9 .7 شحنة 2 في قبل الأشعة فيسيباك (724 فوق يود)/ربنجر البنفسجية | 1.00E+13 | 6.80E+11 | 4.60E+09 بعد الأشعة الكمية: 100 فوق ميكرولتر البنفسجية | 3.50E+11| 4.10E+11 | 1.20E+09 تظهر النتائج في شكل 7 ٠ تتم حماية فيروس H - 1 PV في الفيسيباك )48 A من يوديكسانول )/محلول رينجر ضد المعالجة بالأشعة فوق البنفسجية من خلال التكوين. يظهر ثبات الفيروس في الفيسيباك (724_من_يوديكسانول)/محلول ai انخفاض نصف لوغاريتمي بعد العلاج بالأشعة فوق البنفسجية. في تكوين مائي محلول منظم ثنائي أمين الإيثيلين oly حمض الأسيتيك EDTA) Ethylenediaminetetraacetic acid 5 ) ثلاثي = VTE يمكن إخماد الفيروس Virus .could be deactivated
Claims (1)
- عناصر الحماية 1- تركيبة صيدلانية تشتمل على (أ) 2 x 10 إلى 1 x 1110 وحدة مكونة للويحات/مل من فيروس صغير HL (H-1PV) parvovirus أو فيروس صغير ذي صلة يصيب القوارض مختار من المجموعة المكوّنة من parvovirus Lulll ؛ أو فيروس دقيق يصيب الجرذان الصغيرة «(MMV)Mouse minute virus أو فيروس صغير يصيب الجرذان الصغيرة Mouse «(MPV) parvovirus 5 أو فيروس 3283( يصيب الجرذان الكبيرة «(RMV) Rat minute virus أو فيروس صغير يصيب الجرذان الكبيرة؛ أو فيروس يصيب الجرذان الكبيرة (RV) Rat virus و(ب) حامل مقبول صيدلانيًا يحتوي على يوديكسانول lodixanol بنسبة 750-40 (وزن/حجم)؛ و0,9-0.7 ملي مول من 1120 2 x كلوريد الكالسيوم (CaCl2 ( Calcium chloride « و60-50 ملي مول من كلوريد الصوديوم NaCl ( Sodium chloride )؛ و1.2-0.9 ملي 0 مول من ملح كلوريد البوتاسيوم KCL ( Potassium Chloride ) ؛ و0.95-0.7 ملجم/مل من تروميثامين <Tromethamine و0.15-0.05 ملجم/مل من كالسيوم إيديتات A الصوديوم.Edetate calcium disodium 15 2- التركيبة الصيدلانية Uy لعنصر الحماية 1؛ حيث يحتوي الحامل المقبول صيدلانيًا على يوديكسانول lodixanol بنسبة 748 (وزن/حجم)؛ و 0.81 ملي مول من كلوريد الكالسيوم «<x 2 H20(CaCl2 ( Calcium chloride و52.80 ملي مول من كلوريد الصوديوم NaCl ( Sodium chloride ) » و1.06 ملي مول من كلوريد البوتاسيوم Potassium KCL ) Chloride ) « و0.88 ملجم/مل من تروميثامين» و0.07 ملجم/مل من كالسيوم إيديتات 0 ثائى الصوديوم .Edetate calcium disodium 3- التركيبة الصيدلائية وفقًا لعنصر الحماية 1 أو 2 حيث تركيز الفيروس الصغير بين 2 x 710 وحدة مكونة للوبحات/مل و1 x 1910 وحدة مكونة للوبحات/مل. 5 4- تركيبة الصيدلانية وفقًا لعنصر الحماية 1 أو 2 لعلاج ورم AUMOr— 3 2 — 5- التركيبة الصيدلانية وفقًا لعنصر الحماية od حيث يكون الورم عبارة عن ورم دماغي brain tumor ؛ سرطان بنكرياسي pancreatic carcinoma ؛ سرطان عنقي cervical carcinoma » سرطان الرئة lung cancer ؛ سرطان الرأس والعنق head and neck cancer 5 ؛ سرطان الثدي breast cancer أو سرطان القولون .colon cancerte جا 23 اا Ww انا ا ا Fe SE LR ا pt #7 28 PRE CLEP SLT السوناء) FERRER لابب £7 5 Ra a سس جا PR الك hs نو بخ WE oo اااي adie التحف ¥ : i 3 5 بج - 8 وب جم أ N a ا ا آل ل oR a a TY الى ا EN SHANE EE ae ENF ss SEN RR k RN © 3 NEE IE EEN RR RH sere Beni RR RR R RR Nar ERAT: RR ER ERAN الع وي ل NA 3 A SRR ER a ee RRR RR EN ATR REAR A BD RRA RIND aS IN NRE RR ENN ARR RE ARTE 2 rE DAN > ال أ ل أ ل EA RS EE 3 اخ ل Ray 3 A RE AR aa RR WN a NN NR EE TE EE EEE ARR : الجا N NY Na NR 0 ا ENS A RN "0. Na ا N NS aaa RNa ; = EN ا 8 ل RR RAR IRN: RN ا 3 bo a CNN SE $ 1 BC ANN . we JENS Sn الس 8 A RARE a a A RRR ASS م RE = SRE Na 3 RR TERR a CO RE K EER EE RR SRNR IR RR SHER 88 0 ; NE :5 ال حت a Al 3 ا NN DE SRNR ل :0 SHS م NE I RRR 0"... Aas 0 NY IR cas NS ART AE 7 Eee NHN ES RRR. NN AN Te TE 8 3 N RRNA RA : ا RET ا ا 7ط D a Re ااا EE ER RR ا SF EREIER RR OAR SERRE NN ERR NR Ry RARE RR 3% a: RT ER REE A a BR 8 8 a ARR.TR SRS إإ_إ_ إ_(_إ_ أ _ أ[ EE 3 & SRNR NR NE RE RR a & ARRAY RRR ER a She 8 A aE Sa 0 & تمد ثماة ا # AW ARR a _ RY SRR in. . 23 م Ee ا : 5 5 # HN KE 3 0 PREY, RPE NR ro 3 1 الت 8" FEY 3 RETR i با heli § يي 3 3 محف © { IR ل اللا at <7 LIE £9 ¥ 3( لتنا فى قد طبيعى ينلع To VF ملم B= - لي ال تي للا الجا ااا #Tes ee eee eee 0 م : [EEE a . CN ع LLG 8 Sal من WEA قات 3017 فى : t ب يباك = We hi ES ; i ا اس عم مااي EE i 8 } FAR تم Ee 1 5 ل ل ل een 1 = 8 i i $ اج ا 8 اتات اق ع0 i by 3 احا الا ES 0 or Wer Bre A i Ny LL LDOBSOR اا pees 3 سا ل ل 8 : . جد I OES يي - اي ا ; - 1 oom a i is 5 0 i 1 لي + OOF Lo eaten 3 3 RS ا ER iE : ا ل i ES ed : ER TU % : 5 FANE a ااا i i 5 ا ا ا ا وا ا ياي تقوم 32 0 4 ل ادا اي ee IR I RT اما SEE NES i ed CEE Le ااا ل اا nas ا لاتق ويه 8 1 3 ا اا تان ; 3 eg 2 الحا الا I RS نان ااا انان لماه ما iF 8 3a اا ا ا اد ل الاح ’ i 3 ااا مي CE و لبلمسسوسساسيسيوسي : SHEE ااا اا اا : اح te ااا الاك كا 1 : ; 004 ال تا اا اد لامي الم ا مد ار ا الح الا : 8 ا i 3 1 EW Ly rn وتام يم ل يي كيه مع al gh] + i 1 1 2G Sadi " Ta Te Ta $e : : Te : : + ped Y ox 4 = ; 3 | شو ٍ SIE : : : + أل ا Hamed ا : Ww Tia bY 4 8 Hae أ dy HAR : 3 $ 0 اا ل + : ET IRE I IE Sl : : 3 [ cr Yew PY Riad MIPVE LL Ye TT dad E : i SUE 3 = ? i H TH = ’ iان ak REN re PRs SR ا Ein LEER ER : dr al Ba a Se IR ER 0 ا ERE LEER ل ال ال SEE EERE mn ay 0 a ا ا 0 RL SO SR AS : دا الا A Lon Ln fi a IIR ل 5 1 م CREEL ام i nS Si 5 Sr CE ANI Ie ات BER ١ : EE ا وا ل : TEE on ا Eh SE SR 3 N CERT Rnb RR ANE TREN Bt A RS ER RHE ل Roane TEI Ba Cen TI CEERI gh: EERE ei : CUE EET I SEER SR SEES Drs TILER Sr Re ا CERES SEE RACINE : اتات fe RO TIENT Re 5 0 ا Ti FR Comm SEE ER BE ELE Ei ae Samm ce a Ch RT En ERNE Cn fo ERE I ERE : : 23 ا ل ا ا CEE ل الح ل ل aE EE ا ا ل ا ل 1 SS ERS BER SEAR ل : ل : Ch EEE BR se . ا Se EERE EE : ا SEE ا wn : Lom hn ا 2 - es - ERE 0 3 SA Hy EE ا Le En SEE is ea h : CLE 8 ERR ل SITTIN CREA nn TERE ل ا ا ا ا ا : ا 1 0 ERE Crm Ea Rh BRR SSH ا ا ا 8 ERR 3 0 ا ال ل ال Sl م SOR : ARTI ln HE RENT 3 we ER BEER Ro Rs Eo ERE TEER CI Cn TL : Ta DI Be ni RIE BRI : N BRENNA RRO DOT الل لعن يي لا ل i : NT . Spee gh ONE : EE NER Se mE i on Sn PRESEN Rhy shh SR ا ERE RRR on SU TIT Ln La 0 ERT ا ا SERN BN BRR i ا I يا SEE Bh م لي ل ل SRE RR EE eer so EE ee TER EE Sa CE a Sai A REESE ey اللا ل Rs SERRE RES Is ا ل ل ل ا ا ا ARR Shin م ات اا ee ل ا اين جا يي ا ا م ل ا 8 ERAN SLA ل ل الا التي TERN ا 0 5 " ا ل TE ATI لل الا ع ا ل ا ل ا ل ل تت ا ل ا RET SERRE : : اللا SRL . ا EE ا 0 : ل : 5 : ا : ل ل I Re rn CE : nn To pens Lh اااي الت ا ا : : ESS . اا EN wt 0 ERR: 2 ow pt ا ا 7 ا ال ل ا عم ال ع : ل : 1 pa اا ان : TRE SN = a hn 5 SLL BA 7 Ra : ps Sa Ra لي اي اتا ا ب ae SENN SEES SEN RR - ’ BEERS Ne 1 LR et I i Sy 3 : 1 pS : : i 5 ky 5 8 0 by 2 3 H 5 0 = ag 0 a0. اج احج af by Ei ) : : 5 8 = FS TY ¥ : 8 i 8 ب BS un a 2 7 Kk 3.3 bo: 7 3 ب a aR, i 8 ee 3 BEES "- 8 Sg D NN joy : 4 حي WN 3 x BS fe: NR 1 i £3 We Rn AAA EAA AA A EE A A RA ERR RAN ل be ANNE 1 3 EY RR te 32 SE ا 4 : اتا AN Ee ا ا HER EN : u SEEING ا SHEER Fe RR 3 H NE NEA ARE SNES NN * EN > H Hl 5 ا ا ا Sens اب 8 ا H H Ne ER AY aN No 4 - 8 Ho SNR ERS SRR 8 Hd SRN oR RN 0 ا H i NE : EY) 3 Fash iA Sa pads: Ray N by by NY RE Ry hal > ا H H 8# o م ايل تب RES SERRE bs x Ni NN > REA شرل لا ارارم HR 2 L Hl ERNE RRR i : WW 5 HE : 8 IN A em A A A ا ا FRR by 8 88 Foon CT SE : H 8 N NRE RR A RRR RRA RRR RRR N : x 3 ¥ 3 : 8 : : Si : نا : H 3 0 EN ER SRN = 8 + an Lage, 3 1 H Hap طلا لوي EE لتقيف اتات اليد لاا رم 28# مك ail 8 8 sd التتيا الجر & i : اا ال ا 0: : : 7 OE > 3 i 5 A a. : 8 1 حول اليج hee 1 Ae : : ا أ NE ee i : ل ال a Ee ا ا اح Rong EUW ERNE 8 : ا ا ا Se Raa iF i$ had الم REE WS Ne : : RE ne Sin > = a RR HI EE : + ل الوا ANN wh TE المي a py Shea fe IN 3 : 3 SE HU EN 3 Re EE Rg Rn 0 RN : > RR, RES ND a ha Te TE SE RRS EE : : RR HRA By Eo po Rig Bo FRI, Ra 1 : RUBIN. cr.HE ERLE al a EY ER : i RES RY ES SpE mE ST Sa FENN 3 H : اط ا ريا امن ا ل SE EAR 2: i I SR RE te Be Sa RRR : Io ERNE Na SE SET ا م اب الك : 3 RRR a SR aS ad Bk ERR 8 : ل ل 8 SEE sgh SRR 3 : Es AEE 3 8 Pel aa ag ارهد a RES 1 : ا + الماش SEE ا ال Ah TR H : RR TN 5 > Rs Ra ب ARR: bs 3 EE x, & & SE & 8: SES : 3 Ey Ne il = 1 & ا 8 : 8 hg Ba ال 835 : 3 BERS RE 3 SI : اا ا : 8 ا Ry Susie ميا ُ 8 ما + 3 i 85 حا 1 8 كع يز ل ضعب : i 1 . . FEAR are RR end استماق Nha : 8 حجن 4d od yd + AS اا ال : : i FEET PIRI . . 1 i Sn ed H bY 8يج ع اجالالمي >3 ل ل يحب : sae dae ياك a شات 037 في :ٍ . ed = : ظٍ>ٍيلزو٠7ل7”إ[. TE OE RRR - SE : 8 : : < 8 4 8# 0 #8 i : * 7٠ oy 0 ow B 8 #8 7 : : : by LE SOR مس A ANA A ااا : = boa 0 ل a ٍ ٍ : ّْ 3 3 REE on ااي os A ا ات تت ا ست : BE: لجوجو 0 : 3 االيت.«ستستهبلىماواا©الاي-سً ا صمي 0 * ® Ye <> Te ¥ 8 ¥ *ِ 1 = i > : : Lo ٍ i تسج : ل * oS 1 i ox N Sd eee Es . ea Co : د Fe roe ١ شحتة 4-3578 Tew ><. RE بخص i i > ااا : ens Na RIN x “8 : 3 wr Foe oF Riad MAB ad Tor ةل MARY ; : We 0 ٌ a BAN; Gath نياك A Thee Sa Rall الات بعد : : OUEST 5 TI =... oe A ES 3 SES RRR : : AEE ] الب بعد Nn ا OR SER EE. » TE OE Ee H Sn 3 3 NS NOES BE PRN IRA RRA i ; اد اي ا errr LA ايت SO ا ا اا الال 0 20000 ا ا لذ - ال أن ; 1 BOR Na Su aN FUER ال H NE 3 oN SN Ram HORN BER a 8 i FREES § J CEE BR ا ات RG ا ات اا RNR RRR DEER ; NL ne Ln NE 00 rr RR تحب + : : CHINE RE RR a OER الا : فوصوم 7 Gu سر 000 ليسم Ln sg NE =a. : SRL hed EE TU EN. HER NNR PR — RR :: 1. EER 3 oo { 8 \ No 1 0 NR of \ \ 3 a : : i AEE NE NR | i = i Lg \ SEN N انأ N\ BR N\ SSN NO : ب معدي \ Ned cf NERY د ed \ ME : 8 DF و x 1 ا 0 ا ER — Na N RE : : LL Cd LL ا 0 ا Na : . Nn Ne “م : ل ا NEE EE EEE EEN : LANES he RR J. i BB = ng EAN ال LN OER mE ER ER Ld ET EE HE IE IE Ha UL 1 0 : SE : wd i : 9 SE won ES ns PN RRKARE RAR wey uri esses لما ليج رار د مداه اممو حا الست يس رن ميت Le 4 : DER TEU GEOR ةكاكمت# - #لستاجة | تاه Aan MESag Co ل ا ل ل ال ان : ا ا : ER SE TE uk TE co Toc Rn LE Tn SE TL : a SU i RCI : i py ia BE ري و اد رد TE او الو ا en a 0 837 تلمضخة | تتطتحكة | لمتططتكة | تعد RRMEMR - للحكيتة LO ; ie het TRE ; ae ا ل A SL als تي حي ا CN ا RA ا i 830 TE OE Sk Oc SE WAAR - للبخاضة BR SLi ال 0 WER— 0 3 — بو و وج ل سي تمع ااا or | بس ل sssdemnt; ag : : ee : ا ا ا ا ال REE A RR 5 ات i Faas ofan LL ] ' ا ا , oS م : ا ا : 4 Rs : ذم دأ 8 TEE Le ee ل ٍ I TE LL Haar iia ann. : VEER RN SER fe THT RN إٍْ Lo dene _ =e Le eet ANNAN LL ٍ م3 Coy J | : Sa LL Lo . : ا Ln LL | ِ اد د دأد د د 7 ين > د اللاي : ا : غم ااا FIRES : : ا 8 4 مجموعة } : إْ و الي : في : : اليا Sadia BARA Ay سبي 83 Hi رد اتج ; مون اقيق لد Ce em BT : cin. عوسي -|_- الكل أ oe we 1 ٍِ 7 0 ب 0 To oe 7 wo ١ اا : we Tek ل لدت اتاتارات تان لاا ااا ااا الال يات 0-317 في eat ( 3373 ووديكساتون امار oie , ee : ' ٍ ا ا ْ ْ بن SI Va aa a :a. ٍ ا ال ا لم ٍ CF | a . Nk X ا . § : od : Sima Ci NR Nh : : ا fii LL 4 oad NESE SE RL La La . ٍْ 2 I i $a Ns : BEE : 1 : ا nN 3 3 ا ا Simms LL | ; ا ض = ETI. $424 aaa. : ا ار ا ل : ا ا : : LL : .= 3 اا ٍ ا \ 1 سس ا ان ٍ وى جيب ٍ UU ا ا اا ايا H TARDE rr تل ند ذه الأشعة قوق #بنفسجية 0 الفكل “ايد: REE مرق ال نل : sas ol EI] جع RE Lo 3 2 الخ 8 80758 we الا dea ا اا R اتن ال ay : : WE E في 8 x. جد اما ديا حي لس اي الج ادي : : 4 ال ال - - ie ا اا الاق ne 8 : اج ا 8 : 4 0 الك حك تا ا يان المت ا ا اا ااا لماي : SAREE SEES i ا : any 58 ل : : OT اتج اا O ا ا - 0 1 ا ا H 4 LINES ا ا 97059 اتات ا د A 00 8 : a by FR Re I : i BE Ro 3 : 8 B ا : H IWAN Sm 0 SRN vee 3 1 الل RE ES SERN et EAA SS ne 1 ا : اخ : بهد ب : EA eR RR] H : ee : ل : : 7 > ا الك لمكي : : x معي TEES EL i I : ل H 8 : ا bo : ل : ا ¥ SEE 5 الت Sens ا Bl fey SERRE BASS SEI H 3 ER : ا BH Bi = : ل : I = BS ا الاك اج : i EAGER ات و EEE EE sss sss ss RRR ee i 5 ا RR i : : ا ا : : + لوكي ANE ل 3 RR TR Ra :: : لمعا er SRE ا ل BRR eee HEE : ال a RY : bd : ل 5 : : : ا ا pS B : Sh A x H 0 tS SE RE A : 0 سابعو So ا ee RR AEE ا الا 2 ع aN Toa Yer جا PE TL كد OY : 8 EE ha TERA اح 3 ا احب ب FY لبعد : لت ل ال RENT aN =F RAR E Aلاله الهيلة السعودية الملضية الفكرية ا Sued Authority for intallentual Property RE .¥ + \ ا 0 § 8 Ss o + < م SNE اج > عي كي الج TE I UN BE Ca a ةا ww جيثة > Ld Ed H Ed - 2 Ld وذلك بشرط تسديد المقابل المالي السنوي للبراءة وعدم بطلانها of سقوطها لمخالفتها ع لأي من أحكام نظام براءات الاختراع والتصميمات التخطيطية للدارات المتكاملة والأصناف ع النباتية والنماذج الصناعية أو لائحته التنفيذية. Ad صادرة عن + ب ب ٠. ب الهيئة السعودية للملكية الفكرية > > > فهذا ص ب 101١ .| لريا 1*١ v= ؛ المملكة | لعربية | لسعودية SAIP@SAIP.GOV.SA
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP15173308.6A EP3108892A1 (en) | 2015-06-23 | 2015-06-23 | Parvovirus formulation for treating tumors |
| PCT/EP2016/059832 WO2016206844A1 (en) | 2015-06-23 | 2016-05-03 | Parvovirus formulation for treating tumors |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SA517390457B1 true SA517390457B1 (ar) | 2020-12-24 |
Family
ID=53488216
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SA517390457A SA517390457B1 (ar) | 2015-06-23 | 2017-11-30 | تكوين فيروسي صغير |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US10624935B2 (ar) |
| EP (2) | EP3108892A1 (ar) |
| JP (1) | JP6423113B2 (ar) |
| KR (1) | KR102046239B1 (ar) |
| CN (1) | CN107921075B (ar) |
| AU (1) | AU2016284497B2 (ar) |
| BR (1) | BR112017025157B1 (ar) |
| CA (1) | CA2990749C (ar) |
| CL (1) | CL2017003338A1 (ar) |
| CY (1) | CY1121020T1 (ar) |
| DK (1) | DK3277299T3 (ar) |
| ES (1) | ES2702526T3 (ar) |
| HK (1) | HK1254253B (ar) |
| HR (1) | HRP20182163T8 (ar) |
| HU (1) | HUE041557T2 (ar) |
| IL (1) | IL255952B (ar) |
| LT (1) | LT3277299T (ar) |
| MX (1) | MX2017014897A (ar) |
| NZ (1) | NZ737222A (ar) |
| PL (1) | PL3277299T3 (ar) |
| PT (1) | PT3277299T (ar) |
| RS (1) | RS58096B1 (ar) |
| RU (1) | RU2698717C2 (ar) |
| SA (1) | SA517390457B1 (ar) |
| SI (1) | SI3277299T1 (ar) |
| TR (1) | TR201819816T4 (ar) |
| WO (1) | WO2016206844A1 (ar) |
| ZA (1) | ZA201707502B (ar) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP3225253A1 (en) * | 2016-04-01 | 2017-10-04 | Deutsches Krebsforschungszentrum Stiftung des Öffentlichen Rechts | Cancer therapy with an oncolytic virus combined with a checkpoint inhibitor |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20030092145A1 (en) * | 2000-08-24 | 2003-05-15 | Vic Jira | Viral vaccine composition, process, and methods of use |
| ES2402138T3 (es) | 2007-12-28 | 2013-04-29 | Deutsches Krebsforschungszentrum, Stiftung Des Öffentlichen Rechts | Terapia contra el cáncer con un parvovirus combinado con quimioterapia |
| DK2332986T3 (da) * | 2009-12-11 | 2013-12-16 | Deutsches Krebsforsch | Antistof som binder til H-1 parvovirus |
| EP2366398A1 (en) | 2010-03-17 | 2011-09-21 | Deutsches Krebsforschungszentrum | Cancer therapy with a parvovirus combined with an HDAC inhibitor |
| EP2397542A1 (en) * | 2010-06-17 | 2011-12-21 | Deutsches Krebsforschungszentrum | Modified parvovirus having enhanced anti-tumour efficacy |
-
2015
- 2015-06-23 EP EP15173308.6A patent/EP3108892A1/en not_active Withdrawn
-
2016
- 2016-05-03 PT PT16725045T patent/PT3277299T/pt unknown
- 2016-05-03 NZ NZ73722216A patent/NZ737222A/en unknown
- 2016-05-03 MX MX2017014897A patent/MX2017014897A/es active IP Right Grant
- 2016-05-03 WO PCT/EP2016/059832 patent/WO2016206844A1/en active Application Filing
- 2016-05-03 HU HUE16725045A patent/HUE041557T2/hu unknown
- 2016-05-03 DK DK16725045.5T patent/DK3277299T3/en active
- 2016-05-03 RU RU2017139565A patent/RU2698717C2/ru active
- 2016-05-03 BR BR112017025157-4A patent/BR112017025157B1/pt active IP Right Grant
- 2016-05-03 CN CN201680036327.1A patent/CN107921075B/zh active Active
- 2016-05-03 LT LTEP16725045.5T patent/LT3277299T/lt unknown
- 2016-05-03 PL PL16725045T patent/PL3277299T3/pl unknown
- 2016-05-03 ES ES16725045T patent/ES2702526T3/es active Active
- 2016-05-03 CA CA2990749A patent/CA2990749C/en active Active
- 2016-05-03 KR KR1020177036934A patent/KR102046239B1/ko active IP Right Grant
- 2016-05-03 AU AU2016284497A patent/AU2016284497B2/en active Active
- 2016-05-03 TR TR2018/19816T patent/TR201819816T4/tr unknown
- 2016-05-03 JP JP2017566665A patent/JP6423113B2/ja active Active
- 2016-05-03 RS RS20181557A patent/RS58096B1/sr unknown
- 2016-05-03 EP EP16725045.5A patent/EP3277299B1/en active Active
- 2016-05-03 SI SI201630142T patent/SI3277299T1/sl unknown
-
2017
- 2017-11-06 ZA ZA2017/07502A patent/ZA201707502B/en unknown
- 2017-11-27 IL IL255952A patent/IL255952B/en active IP Right Grant
- 2017-11-30 SA SA517390457A patent/SA517390457B1/ar unknown
- 2017-12-04 US US15/830,489 patent/US10624935B2/en active Active
- 2017-12-22 CL CL2017003338A patent/CL2017003338A1/es unknown
-
2018
- 2018-10-18 HK HK18113397.2A patent/HK1254253B/zh unknown
- 2018-12-19 CY CY181101367T patent/CY1121020T1/el unknown
- 2018-12-20 HR HRP20182163TT patent/HRP20182163T8/hr unknown
-
2020
- 2020-03-20 US US16/824,791 patent/US11324788B2/en active Active
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Shirbhate et al. | Understanding the role of ACE-2 receptor in pathogenesis of COVID-19 disease: a potential approach for therapeutic intervention | |
| CN106177955B (zh) | Bcl‑xL抑制剂和溶瘤病毒在制备抗肿瘤药物中的应用 | |
| Seunguk et al. | Improved distribution of small molecules and viral vectors in the murine brain using a hollow fiber catheter | |
| CN102892412A (zh) | 辅酶Q10 (CoQ10)的静脉内制剂及其使用方法 | |
| CN104507308A (zh) | 用辅酶q10治疗实体肿瘤的方法 | |
| WO2016081773A2 (en) | Combination cancer therapy with c-met inhibitors and synthetic oligonucleotides | |
| Ren et al. | Sasa health exerts a protective effect on Her2/NeuN mammary tumorigenesis | |
| SA517390457B1 (ar) | تكوين فيروسي صغير | |
| CN105229150A (zh) | 用于治疗癌症干细胞的反义寡核苷酸 | |
| CN109793727A (zh) | 一种有效抗恶性肿瘤的药物组合物及其应用 | |
| JP4460220B2 (ja) | オリゴヌクレオチド組成物、および細胞の分化を誘導するためのオリゴヌクレオチド組成物の使用 | |
| US20060165656A1 (en) | Medicinal preparation having chemotherapeutic encapsulated therein | |
| KR102236038B1 (ko) | 신규 프리오노이드병용 치료약 | |
| CN110075131A (zh) | 寨卡病毒减毒株在治疗脑胶质瘤中的应用 | |
| ES2353885T3 (es) | Composiciones oligonucleotídicas y su uso para inducir la diferenciación de células. | |
| CN102697832B (zh) | 金银花水提物和let-7a microRNA在制备预防及治疗登革病毒和登革热药物与保健品中的应用 | |
| Deanasa et al. | The potential of antisense oligonucleotides (ASO) through inhalation based on gold nanoparticle (AuNP) delivery system in inhibiting SARS-CoV-2 replication and transcription | |
| CN101247802A (zh) | 抑制、破坏和/或灭活病毒的方法和组合物 | |
| Lerner | Penn Vet Research: Drug Shrinks Dog Tumors, Could Benefit Humans | |
| Brooks et al. | S-7: A new cytokine receptor activation paradigm: Activation of JAK2 by the growth hormone receptor | |
| KR101480366B1 (ko) | ｍｉｃｒｏＲＮＡ를 이용한 방사선 반응 조절 | |
| CN110339197A (zh) | 一种防治血管性痴呆的磷酸二酯酶9a抑制剂的用途 | |
| CN104523902A (zh) | 一种基于桂枝茯苓丸逆转卵巢癌多药耐药性的中药组合 | |
| CZ25910U1 (cs) | Topický přípravek pro prevenci a léčbu herpesvirové infekce nebo kosmetickou aplikaci |