SA515360083B1 - جسيم فيناستيريد بوليمري بحجم النانو، وتركيبة مائية تحتوي عليه، وتركيبة لعلاج الصلع، وطريقة لتحضير التركيبة المذكورة، واستخدامها - Google Patents
جسيم فيناستيريد بوليمري بحجم النانو، وتركيبة مائية تحتوي عليه، وتركيبة لعلاج الصلع، وطريقة لتحضير التركيبة المذكورة، واستخدامها Download PDFInfo
- Publication number
- SA515360083B1 SA515360083B1 SA515360083A SA515360083A SA515360083B1 SA 515360083 B1 SA515360083 B1 SA 515360083B1 SA 515360083 A SA515360083 A SA 515360083A SA 515360083 A SA515360083 A SA 515360083A SA 515360083 B1 SA515360083 B1 SA 515360083B1
- Authority
- SA
- Saudi Arabia
- Prior art keywords
- finasteride
- nanocapsules
- see
- eee
- caprylic
- Prior art date
Links
- DBEPLOCGEIEOCV-WSBQPABSSA-N finasteride Chemical compound N([C@@H]1CC2)C(=O)C=C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H](C(=O)NC(C)(C)C)[C@@]2(C)CC1 DBEPLOCGEIEOCV-WSBQPABSSA-N 0.000 title claims abstract description 121
- 229960004039 finasteride Drugs 0.000 title claims abstract description 118
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 83
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 title claims abstract description 52
- 201000004384 Alopecia Diseases 0.000 title claims abstract description 45
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract description 35
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 26
- 231100000360 alopecia Toxicity 0.000 title claims abstract description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 16
- 230000008569 process Effects 0.000 title claims description 6
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 title description 3
- 239000002088 nanocapsule Substances 0.000 claims abstract description 86
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 12
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 33
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 33
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 claims description 30
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 claims description 25
- 239000003921 oil Substances 0.000 claims description 25
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical group CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N octanoic acid Chemical compound CCCCCCCC(O)=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 23
- 239000012071 phase Substances 0.000 claims description 22
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 17
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 claims description 17
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 16
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 claims description 16
- 229950008882 polysorbate Drugs 0.000 claims description 16
- CDOSHBSSFJOMGT-UHFFFAOYSA-N linalool Chemical compound CC(C)=CCCC(C)(O)C=C CDOSHBSSFJOMGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 13
- HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N Sorbitan monostearate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N 0.000 claims description 10
- 239000001587 sorbitan monostearate Substances 0.000 claims description 10
- 235000011076 sorbitan monostearate Nutrition 0.000 claims description 10
- 229940035048 sorbitan monostearate Drugs 0.000 claims description 10
- CRDAMVZIKSXKFV-FBXUGWQNSA-N (2-cis,6-cis)-farnesol Chemical compound CC(C)=CCC\C(C)=C/CC\C(C)=C/CO CRDAMVZIKSXKFV-FBXUGWQNSA-N 0.000 claims description 9
- 239000000260 (2E,6E)-3,7,11-trimethyldodeca-2,6,10-trien-1-ol Substances 0.000 claims description 9
- 229940043259 farnesol Drugs 0.000 claims description 9
- 229930002886 farnesol Natural products 0.000 claims description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 9
- CRDAMVZIKSXKFV-UHFFFAOYSA-N trans-Farnesol Natural products CC(C)=CCCC(C)=CCCC(C)=CCO CRDAMVZIKSXKFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 8
- 229920001600 hydrophobic polymer Polymers 0.000 claims description 8
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 8
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 8
- 239000001490 (3R)-3,7-dimethylocta-1,6-dien-3-ol Substances 0.000 claims description 7
- CDOSHBSSFJOMGT-JTQLQIEISA-N (R)-linalool Natural products CC(C)=CCC[C@@](C)(O)C=C CDOSHBSSFJOMGT-JTQLQIEISA-N 0.000 claims description 7
- 229930007744 linalool Natural products 0.000 claims description 7
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 claims description 4
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 4
- 239000004632 polycaprolactone Substances 0.000 claims description 3
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 claims description 3
- 238000013019 agitation Methods 0.000 claims description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 claims description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 claims description 2
- PAPBSGBWRJIAAV-UHFFFAOYSA-N ε-Caprolactone Chemical compound O=C1CCCCCO1 PAPBSGBWRJIAAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 claims 3
- CZPRKINNVBONSF-UHFFFAOYSA-M zinc;dioxido(oxo)phosphanium Chemical compound [Zn+2].[O-][P+]([O-])=O CZPRKINNVBONSF-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- 241000479656 Bessa Species 0.000 claims 1
- 101100366000 Caenorhabditis elegans snr-1 gene Proteins 0.000 claims 1
- 102100030953 Cleavage and polyadenylation specificity factor subunit 4 Human genes 0.000 claims 1
- ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N D-alpha-tocopherylacetate Chemical compound CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N 0.000 claims 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 claims 1
- 244000039154 Erica Species 0.000 claims 1
- 101000867232 Escherichia coli Heat-stable enterotoxin II Proteins 0.000 claims 1
- 101000727105 Homo sapiens Cleavage and polyadenylation specificity factor subunit 4 Proteins 0.000 claims 1
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 claims 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 claims 1
- 229950011392 sorbitan stearate Drugs 0.000 claims 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 abstract description 14
- 239000000654 additive Substances 0.000 abstract description 7
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 abstract description 7
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 35
- MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Testostosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N 0.000 description 30
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 28
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 26
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 26
- 230000003676 hair loss Effects 0.000 description 22
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 22
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 21
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 19
- 229960003604 testosterone Drugs 0.000 description 16
- 210000004209 hair Anatomy 0.000 description 15
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 14
- 210000003780 hair follicle Anatomy 0.000 description 12
- 206010068168 androgenetic alopecia Diseases 0.000 description 11
- 201000002996 androgenic alopecia Diseases 0.000 description 11
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 11
- NVKAWKQGWWIWPM-ABEVXSGRSA-N 17-β-hydroxy-5-α-Androstan-3-one Chemical compound C1C(=O)CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CC[C@H]21 NVKAWKQGWWIWPM-ABEVXSGRSA-N 0.000 description 10
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 10
- 229960003473 androstanolone Drugs 0.000 description 9
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 9
- 239000007908 nanoemulsion Substances 0.000 description 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 8
- 230000003779 hair growth Effects 0.000 description 8
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 8
- 239000000463 material Substances 0.000 description 7
- 229940057917 medium chain triglycerides Drugs 0.000 description 7
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 7
- GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N decanoic acid Chemical class CCCCCCCCCC(O)=O GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 6
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 6
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 6
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 6
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 6
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 6
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 6
- 229920001606 poly(lactic acid-co-glycolic acid) Polymers 0.000 description 6
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 5
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 5
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- ZFMITUMMTDLWHR-UHFFFAOYSA-N Minoxidil Chemical compound NC1=[N+]([O-])C(N)=CC(N2CCCCC2)=N1 ZFMITUMMTDLWHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000003098 androgen Substances 0.000 description 5
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 5
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 5
- 208000024963 hair loss Diseases 0.000 description 5
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 5
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 5
- 229960003632 minoxidil Drugs 0.000 description 5
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 5
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 5
- 239000002077 nanosphere Substances 0.000 description 5
- WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N Haematoxylin Chemical compound C12=CC(O)=C(O)C=C2CC2(O)C1C1=CC=C(O)C(O)=C1OC2 WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 4
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 4
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 4
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 4
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 description 4
- VZSRBBMJRBPUNF-UHFFFAOYSA-N 2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)-N-[3-oxo-3-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)propyl]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)C(=O)NCCC(N1CC2=C(CC1)NN=N2)=O VZSRBBMJRBPUNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 3
- 230000003698 anagen phase Effects 0.000 description 3
- 238000000540 analysis of variance Methods 0.000 description 3
- 229920002988 biodegradable polymer Polymers 0.000 description 3
- 239000004621 biodegradable polymer Substances 0.000 description 3
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 3
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 3
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 3
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 3
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 3
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 3
- 238000002296 dynamic light scattering Methods 0.000 description 3
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 3
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 3
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 3
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 3
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 3
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 3
- 230000003076 paracrine Effects 0.000 description 3
- -1 poly(e-caprolactone) Polymers 0.000 description 3
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 3
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 3
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 3
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 3
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 3
- 238000004627 transmission electron microscopy Methods 0.000 description 3
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MPDGHEJMBKOTSU-YKLVYJNSSA-N 18beta-glycyrrhetic acid Chemical compound C([C@H]1C2=CC(=O)[C@H]34)[C@@](C)(C(O)=O)CC[C@]1(C)CC[C@@]2(C)[C@]4(C)CC[C@@H]1[C@]3(C)CC[C@H](O)C1(C)C MPDGHEJMBKOTSU-YKLVYJNSSA-N 0.000 description 2
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 2
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XUMBMVFBXHLACL-UHFFFAOYSA-N Melanin Chemical compound O=C1C(=O)C(C2=CNC3=C(C(C(=O)C4=C32)=O)C)=C2C4=CNC2=C1C XUMBMVFBXHLACL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- 229920002675 Polyoxyl Polymers 0.000 description 2
- 235000019774 Rice Bran oil Nutrition 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000015107 ale Nutrition 0.000 description 2
- 230000001548 androgenic effect Effects 0.000 description 2
- 238000000149 argon plasma sintering Methods 0.000 description 2
- FUWUEFKEXZQKKA-UHFFFAOYSA-N beta-thujaplicin Chemical compound CC(C)C=1C=CC=C(O)C(=O)C=1 FUWUEFKEXZQKKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 2
- 210000004207 dermis Anatomy 0.000 description 2
- 238000002050 diffraction method Methods 0.000 description 2
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 2
- 238000001962 electrophoresis Methods 0.000 description 2
- 239000003974 emollient agent Substances 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 2
- 230000003325 follicular Effects 0.000 description 2
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 2
- 230000003450 growing effect Effects 0.000 description 2
- 230000031774 hair cycle Effects 0.000 description 2
- 238000007489 histopathology method Methods 0.000 description 2
- 229920001519 homopolymer Polymers 0.000 description 2
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 2
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 2
- 229920001477 hydrophilic polymer Polymers 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 2
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 2
- 239000002563 ionic surfactant Substances 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 2
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 2
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 2
- 229920001610 polycaprolactone Polymers 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 2
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 2
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 2
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 2
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 2
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 2
- 239000008165 rice bran oil Substances 0.000 description 2
- 210000004761 scalp Anatomy 0.000 description 2
- 230000037390 scarring Effects 0.000 description 2
- 239000003352 sequestering agent Substances 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 2
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 2
- 229940042129 topical gel Drugs 0.000 description 2
- 229940100617 topical lotion Drugs 0.000 description 2
- 229940100613 topical solution Drugs 0.000 description 2
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XLSLFPQAPYONPW-WHUHBCJBSA-N (2s,3s,4s,5r,6r)-6-[(r)-cyano(phenyl)methoxy]-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@@H](C#N)C1=CC=CC=C1 XLSLFPQAPYONPW-WHUHBCJBSA-N 0.000 description 1
- WSWCOQWTEOXDQX-MQQKCMAXSA-M (E,E)-sorbate Chemical compound C\C=C\C=C\C([O-])=O WSWCOQWTEOXDQX-MQQKCMAXSA-M 0.000 description 1
- FFJCNSLCJOQHKM-CLFAGFIQSA-N (z)-1-[(z)-octadec-9-enoxy]octadec-9-ene Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCOCCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC FFJCNSLCJOQHKM-CLFAGFIQSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RKDVKSZUMVYZHH-UHFFFAOYSA-N 1,4-dioxane-2,5-dione Chemical group O=C1COC(=O)CO1 RKDVKSZUMVYZHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CMCBDXRRFKYBDG-UHFFFAOYSA-N 1-dodecoxydodecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCOCCCCCCCCCCCC CMCBDXRRFKYBDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- VOXZDWNPVJITMN-SFFUCWETSA-N 17α-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-SFFUCWETSA-N 0.000 description 1
- DWHIUNMOTRUVPG-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[2-[2-[2-[2-(2-dodecoxyethoxy)ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethanol Chemical compound CCCCCCCCCCCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCO DWHIUNMOTRUVPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSCJHTSDLYVCQC-UHFFFAOYSA-N 2-ethylhexyl 4-[[4-[4-(tert-butylcarbamoyl)anilino]-6-[4-(2-ethylhexoxycarbonyl)anilino]-1,3,5-triazin-2-yl]amino]benzoate Chemical compound C1=CC(C(=O)OCC(CC)CCCC)=CC=C1NC1=NC(NC=2C=CC(=CC=2)C(=O)NC(C)(C)C)=NC(NC=2C=CC(=CC=2)C(=O)OCC(CC)CCCC)=N1 OSCJHTSDLYVCQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000014654 Aromatase Human genes 0.000 description 1
- 108010078554 Aromatase Proteins 0.000 description 1
- 206010004446 Benign prostatic hyperplasia Diseases 0.000 description 1
- 208000032325 CEBPE-associated autoinflammation-immunodeficiency-neutrophil dysfunction syndrome Diseases 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 241000761389 Copa Species 0.000 description 1
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 1
- 241001379910 Ephemera danica Species 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- MPDGHEJMBKOTSU-UHFFFAOYSA-N Glycyrrhetinsaeure Natural products C12C(=O)C=C3C4CC(C)(C(O)=O)CCC4(C)CCC3(C)C1(C)CCC1C2(C)CCC(O)C1(C)C MPDGHEJMBKOTSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010076876 Keratins Proteins 0.000 description 1
- 102000011782 Keratins Human genes 0.000 description 1
- UNGXBWFICNLIRX-UHFFFAOYSA-N Laetrile Natural products NCC(OC1OC(C(O)C(O)C1O)C(=O)O)c2ccccc2 UNGXBWFICNLIRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000006240 Linum usitatissimum Species 0.000 description 1
- 235000004431 Linum usitatissimum Nutrition 0.000 description 1
- 229920001730 Moisture cure polyurethane Polymers 0.000 description 1
- 239000004909 Moisturizer Substances 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 description 1
- 102000004316 Oxidoreductases Human genes 0.000 description 1
- 108090000854 Oxidoreductases Proteins 0.000 description 1
- 208000004403 Prostatic Hyperplasia Diseases 0.000 description 1
- 241000736029 Ruvettus pretiosus Species 0.000 description 1
- PPWHTZKZQNXVAE-UHFFFAOYSA-N Tetracaine hydrochloride Chemical compound Cl.CCCCNC1=CC=C(C(=O)OCCN(C)C)C=C1 PPWHTZKZQNXVAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- COQLPRJCUIATTQ-UHFFFAOYSA-N Uranyl acetate Chemical compound O.O.O=[U]=O.CC(O)=O.CC(O)=O COQLPRJCUIATTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IJCWFDPJFXGQBN-RYNSOKOISA-N [(2R)-2-[(2R,3R,4S)-4-hydroxy-3-octadecanoyloxyoxolan-2-yl]-2-octadecanoyloxyethyl] octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC IJCWFDPJFXGQBN-RYNSOKOISA-N 0.000 description 1
- PZQBWGFCGIRLBB-NJYHNNHUSA-N [(2r)-2-[(2s,3r,4s)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]-2-octadecanoyloxyethyl] octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O PZQBWGFCGIRLBB-NJYHNNHUSA-N 0.000 description 1
- XLUXHEZIGIDTCC-UHFFFAOYSA-N acetonitrile;ethyl acetate Chemical compound CC#N.CCOC(C)=O XLUXHEZIGIDTCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- TUFYVOCKVJOUIR-UHFFFAOYSA-N alpha-Thujaplicin Natural products CC(C)C=1C=CC=CC(=O)C=1O TUFYVOCKVJOUIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WUOACPNHFRMFPN-UHFFFAOYSA-N alpha-terpineol Chemical compound CC1=CCC(C(C)(C)O)CC1 WUOACPNHFRMFPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000001307 androgen receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010080146 androgen receptors Proteins 0.000 description 1
- 229940030486 androgens Drugs 0.000 description 1
- 230000003042 antagnostic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 235000019568 aromas Nutrition 0.000 description 1
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 238000006065 biodegradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 239000013060 biological fluid Substances 0.000 description 1
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 1
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 description 1
- 239000002981 blocking agent Substances 0.000 description 1
- 239000000828 canola oil Substances 0.000 description 1
- 235000019519 canola oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 1
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- MJQBFSWPMMHVSM-UHFFFAOYSA-N chlorphthalim Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1N1C(=O)C(CCCC2)=C2C1=O MJQBFSWPMMHVSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004581 coalescence Methods 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 238000001246 colloidal dispersion Methods 0.000 description 1
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 1
- 238000004891 communication Methods 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 210000004443 dendritic cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-DYCDLGHISA-N deuterium hydrogen oxide Chemical compound [2H]O XLYOFNOQVPJJNP-DYCDLGHISA-N 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- LLRANSBEYQZKFY-UHFFFAOYSA-N dodecanoic acid;propane-1,2-diol Chemical class CC(O)CO.CCCCCCCCCCCC(O)=O LLRANSBEYQZKFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005059 dormancy Effects 0.000 description 1
- 238000001493 electron microscopy Methods 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 229960003720 enoxolone Drugs 0.000 description 1
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 1
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 1
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 235000021323 fish oil Nutrition 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 1
- 229940075507 glyceryl monostearate Drugs 0.000 description 1
- 239000003163 gonadal steroid hormone Substances 0.000 description 1
- 239000008169 grapeseed oil Substances 0.000 description 1
- 230000003681 hair reduction Effects 0.000 description 1
- 210000003128 head Anatomy 0.000 description 1
- 108091008039 hormone receptors Proteins 0.000 description 1
- 206010020718 hyperplasia Diseases 0.000 description 1
- 230000000729 hypotrophic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 239000008384 inner phase Substances 0.000 description 1
- 230000009878 intermolecular interaction Effects 0.000 description 1
- 230000016507 interphase Effects 0.000 description 1
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 description 1
- JJTUDXZGHPGLLC-UHFFFAOYSA-N lactide Chemical compound CC1OC(=O)C(C)OC1=O JJTUDXZGHPGLLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001821 langerhans cell Anatomy 0.000 description 1
- 229940031674 laureth-7 Drugs 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 125000002669 linoleoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])/C([H])=C([H])\C([H])([H])/C([H])=C([H])\C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000000944 linseed oil Substances 0.000 description 1
- 235000021388 linseed oil Nutrition 0.000 description 1
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 239000006166 lysate Substances 0.000 description 1
- 238000003760 magnetic stirring Methods 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 230000001333 moisturizer Effects 0.000 description 1
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000009456 molecular mechanism Effects 0.000 description 1
- 239000001788 mono and diglycerides of fatty acids Substances 0.000 description 1
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 1
- 239000002159 nanocrystal Substances 0.000 description 1
- 239000002086 nanomaterial Substances 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- VWBWQOUWDOULQN-UHFFFAOYSA-N nmp n-methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O.CN1CCCC1=O VWBWQOUWDOULQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FSVSNKCOMJVGLM-UHFFFAOYSA-N octanoic acid;propane-1,2-diol Chemical class CC(O)CO.CCCCCCCC(O)=O FSVSNKCOMJVGLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940049964 oleate Drugs 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 125000001117 oleyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])/C([H])=C([H])\C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000011022 opal Substances 0.000 description 1
- 239000008385 outer phase Substances 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000013618 particulate matter Substances 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000000149 penetrating effect Effects 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001050 pharmacotherapy Methods 0.000 description 1
- 238000013379 physicochemical characterization Methods 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 description 1
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 1
- 229920000515 polycarbonate Polymers 0.000 description 1
- 239000004417 polycarbonate Substances 0.000 description 1
- 229920000223 polyglycerol Polymers 0.000 description 1
- 238000000710 polymer precipitation Methods 0.000 description 1
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 229940117382 propecia Drugs 0.000 description 1
- RUOJZAUFBMNUDX-UHFFFAOYSA-N propylene carbonate Chemical compound CC1COC(=O)O1 RUOJZAUFBMNUDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004224 protection Effects 0.000 description 1
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 230000000284 resting effect Effects 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 238000005185 salting out Methods 0.000 description 1
- 239000004576 sand Substances 0.000 description 1
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 238000004904 shortening Methods 0.000 description 1
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 1
- 229940075554 sorbate Drugs 0.000 description 1
- 239000001589 sorbitan tristearate Substances 0.000 description 1
- 235000011078 sorbitan tristearate Nutrition 0.000 description 1
- 229960004129 sorbitan tristearate Drugs 0.000 description 1
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 1
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 1
- 238000009987 spinning Methods 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 239000000021 stimulant Substances 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009469 supplementation Effects 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000007910 systemic administration Methods 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003860 topical agent Substances 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- VLPFTAMPNXLGLX-UHFFFAOYSA-N trioctanoin Chemical compound CCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCC)COC(=O)CCCCCCC VLPFTAMPNXLGLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
- 201000002327 urinary tract obstruction Diseases 0.000 description 1
- 238000012795 verification Methods 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 229930007845 β-thujaplicin Natural products 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/51—Nanocapsules; Nanoparticles
- A61K9/5107—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/513—Organic macromolecular compounds; Dendrimers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/63—Steroids; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
- A61K8/0241—Containing particulates characterized by their shape and/or structure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
- A61K8/04—Dispersions; Emulsions
- A61K8/044—Suspensions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
- A61K8/04—Dispersions; Emulsions
- A61K8/06—Emulsions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
- A61K8/35—Ketones, e.g. benzophenone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
- A61K8/37—Esters of carboxylic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
- A61K8/4973—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with oxygen as the only hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
- A61K8/84—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds obtained by reactions otherwise than those involving only carbon-carbon unsaturated bonds
- A61K8/85—Polyesters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/51—Nanocapsules; Nanoparticles
- A61K9/5107—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/5123—Organic compounds, e.g. fats, sugars
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/51—Nanocapsules; Nanoparticles
- A61K9/5107—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/513—Organic macromolecular compounds; Dendrimers
- A61K9/5146—Organic macromolecular compounds; Dendrimers obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, polyamines, polyanhydrides
- A61K9/5153—Polyesters, e.g. poly(lactide-co-glycolide)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q7/00—Preparations for affecting hair growth
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
- A61K2800/41—Particular ingredients further characterized by their size
- A61K2800/412—Microsized, i.e. having sizes between 0.1 and 100 microns
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
- A61K2800/59—Mixtures
- A61K2800/592—Mixtures of compounds complementing their respective functions
- A61K2800/5922—At least two compounds being classified in the same subclass of A61K8/18
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
- A61K2800/60—Particulates further characterized by their structure or composition
- A61K2800/65—Characterized by the composition of the particulate/core
- A61K2800/654—The particulate/core comprising macromolecular material
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B82—NANOTECHNOLOGY
- B82Y—SPECIFIC USES OR APPLICATIONS OF NANOSTRUCTURES; MEASUREMENT OR ANALYSIS OF NANOSTRUCTURES; MANUFACTURE OR TREATMENT OF NANOSTRUCTURES
- B82Y5/00—Nanobiotechnology or nanomedicine, e.g. protein engineering or drug delivery
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Birds (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Nanotechnology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Optics & Photonics (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Abstract
يتعلق الاختراع الحالي بتركيبة صيدلانية للاستخدام الموضعي من أجل علاج الصلع treatment of alopecia ، حيث تشتمل التركيبة المذكورة على جسيمات نانوية بوليمرية polymeric nanoparticles ، يفضل الكبسولات النانوية nanocapsules المحتوية على فيناستيريد finasteride ، مواد مضافة ومادة حاملة مقبولة صيدلانياً، بالإضافة إلى استخدام الجسيمات النانوية لتحضير التركيبة المذكورة من أجل علاج الصلع. كذلك يضم الاختراع عملية لتحضير كبسولات فيناستيريد النانوية finasteride nanocapsule الملائمة لتركيبة تستخدم موضعياً مناسبة لعلاج الصلع. شكل 1 .
Description
_ \ —_
جسيم فيناستيريد بوليمري بحجم النانوء وتركيبة مائية تحتوي عليه؛ وتركيبة لعلاج الصلع؛ وطريقة
لتحضير التركيبة المذكورة؛ واستخدامها Finasteride polymeric nanoparticle, aqueous suspension containing the same, composition for the treatment of alopecia, process of preparation of said composition, and its use
الوصف الكامل خلفية الاختراع يمكن أن يظهر فقدان الشعرء المعروف Load بالصلع؛ بكثير من الصور. وقد يكون غير قابل للعكس في الحالات المصذّفة با عتبارها صلع مسببة للندوب حيث يتم تدمير جريبات الشعر أو Su للعكس في الحالات غير المرتبطة بندوب التي لها العديد من الأسباب وقد Lam عن oo العلاجات الدوائية؛ نظام غذائيء التوتر الفسيولوجي physiological أو النفسي
psychological stress « أنواع العدوى الفطرية «fungal infections العلاج الكيميائي chemotherapy أو الوراثة الجينية genetic inheritance . لهذاء يتم استخدام العديد من العلاجات الدوائية وغير الدوائية (الطعوم implants وتطبيقات الليزر (laser applications في محاولة لعكس الموقف.
٠ في العلاج الشعري؛ ليكون لعقار الأثر المرغوب فيه؛ يكون ضرورياً أن يصل إلى جريب الشعرة hair follicle (في البشرة)؛ Sus يوجد الإنزيم المسثول عن إطلاق المرض؛ دون النفاذ إلى الشعيرات blood capillaries 4 geal التي تغذي جريب الشعرة (تفادي الأثر الجهازي a systemic action 87010109). على هذا النحو؛ كي تكون صيغة edad يكون ضرورياً تعزيز اختراق واحتجاز العقار في موضع عمله ( DRAKE, L., et al; "The effects of
finasteride on scalp skin and serum androgen levels in men with ٠ androgenetic alopecia." Joumal of the American Academy of Dermatology, (1999, vol. 41, no. 4, p. 550-554
7ه
د الصلع الوراثية هي تحويل جريبات الشعر الناضجة (نهائية) mature hair follicles (terminal) إلى جريبات غير ناضجة immature follicles (vellus) (due) خلال الدورات الشعرية المتتالية مع تقصير الطور الزمني للنمو. على هذا النحو؛ نتيجة قِصّر زمن النمو وتكون الجدائل؛ فإنها تصبح أقصر بشكل مضطرد؛ أدق وغالباً بدون لون ( :.5 INUI, S.; ITAMI, "Molecular basis of androgenetic alopecia: From androgen to paracrine © mediators through dermal papilla." Journal of Dermatological Science, vol. 61, p.1-6 ,2011( يمثل هذا أكثر الأنواع شيوعاً من الصلع ويؤثر بشكل رئيسي على الرجال» حيث يرتبط» بين عوامل (eal بتنظيم هرمونات النوع. ولقد تم فهم الصلع الوراثية بشكل أكبر من دراسات dua )1947( Hamilton وصف نمط فقدان الشعر والناحية الفسيولوجية dea ٠ مرتبطة بالاستعداد Shell في جريب الشعرة والذي يحدث بتأثير الأندروجينات ( Trueb, RM; "Molecular mechanisms of androgenetic alopecia. "Experimental no. 8-9, p. 981-990 ,37 .لا 2002 (Gerontology, ومع ذلك؛ ليس هناك تطابق بين الصلع_الوراثية ومستويات تيستوستيرون testosterone تيستوستيرون free all testosterone وتيستوستيرون المتاح حيوياً bioavailable testosterone . ويمكن أن يأتي ١٠ الأساس المسبب للمرض في الصلع من خلال إرسال الإشارات Jab الخلايا في جريب الشعرة INUI, S.; ITAMI, S.; "Molecular basis of androgenetic alopecia: From ) androgen to paracrine mediators through dermal papilla." Journal of .(Dermatological Science, 2011, vol. 61, p.1-6 من خلال عمل إنزيم 50-ريدكتاز؛ يتم تحويل تيستوستيرون إلى هرمون أكثر 38 عبارة عن داي ٠ هيدروتيستوستيرون dihydrotestosterone (DHT) . ويُعتَقد أن ae أكبر من عمل تيستوستيرون لسببين ريسيين )١( : main reasons لا يمكن تحويل DHT إلى إستروجين estrogen بواسطة إنزيمات أروماتاز aromatases ؛ للاحتفاظ his بنشاطه المنشط للذكورة بشكل بحت؛ (Y) تظهر الدراسات في المختبر أن DHT يرتبط بألفة أكبر بمستقبل الأندروجين jac@androgenic 45 بالتيستوستيرون ) LIU, S.; YAMAUCHI, H.; "Different patterns of So-reductase expression, cellular distribution, and testosterone Yo 7ه
سا metabolism in human follicular dermal papilla cells." Biochemical and .(Biophysical Research Communications, 2008, 368 p.858-864 يحدث تأثير هرمونات الأندروجين هذه بتغلغلها خلال غشاء الخلية بغرض الارتباط بمستقبل الأندروجين داخل الخلايا. كنتيجة لهذا الارتباطه يخضع معقد مستقبل الهرمون لتغييرات تكوينية؛ وعلى هذا النحو يتم © ربط المعقد بموضع المحفز في «(DNA لإطلاق إنتاج RNAs مرسلة تنسخ الاستجابة الوراثية INUI, S.; ITAMI, S.; "Molecular basis of androgenetic alopecia: From ) androgen to paracrine mediators through dermal papilla." Journal of xe, .(Dermatological Science, 2011, vol. 61, p.1-6 ربط DHT بمستقبل الأندروجين androgenic الموجود في جريب الشعرة؛ تكون الاستجابة Ble عن انخفاض في ٠ طور النمو من دورة نمو الشعرة؛ مما يؤدي إلى نقل الشعرة إلى طور النهائي المبكر ( بحل Ellis, Harrap, SB; 'The genetics of androgenetic alopecia." Clinics in
.(Dermatology, 2001, vol. 19, p. 149-154 تمثل الصلع الوراثية نمطاً في فقدان الشعر؛ مما يسهل التشخيص ويميزها بسهولة عن الأنواع الأخرى. افتراضياً؛ يحدث الفقدان المبدئي في جديلة الشعر في ial الجبهي أو على Ad الرأس ١ فقط؛ وقد يمتد إلى مناطق أخرى. ويمكن تحديد درجة الصلع بمقياس Norwood-Hamilton يتعرف هذا المقياس على ثلاثة أنواع من أنماط فقدان الشعر : نمط قمة الرأس (حيث يبدأ فقدان الجدائل من الخلف)؛ النمط الجبهي (حيث fay فقدان الجدائل عند الجبهة) والنمط العادي fa) بالفقدان في المقدمة وفي الخلف)؛ وتتقسم الأنماط جميعاً إلى سبع مراحل لفقدان الشعر Sinclair, RD; "Male androgenetic alopecia.” The Journal of Men's Health (
.(& Gender, 2004 v. 1, no. 4, p. 319-327 ٠ موضعياً وجهازياً. من بين treatment of alopecia حالياًء يمكن أن يكون علاج الصلع كمادة جهازية؛ )١( : يمكن الإشارة إلى ما يلي (Brazil) ANVISA العقاقير المجازة بواسطة مجم) للاستخدام الفموي؛ ويتم ترويجه بالاسم ١( finasteride الدواء المكون من فيناستيريد 0 : و(7) كمواد موضعية DHT حيث يعمل كعامل حظر لهرمون Propecia® التجاري %Y مع Regain®/Rogain® عقار مع قاعدة مينوكسيديل» يتم تسويقه بالاسم التجاري رغوة YO
7ه
هن (للنساء) و65 (للرجال) و(ب) العقار على أساس إلفا إيستراديول؛ ويتم تسويقه بالاسم التجاري Avicis® في صورة محلول oe, Yo ينطوي المكون الفعال (فيناستيريد) على العديد من الصعوبات المرتبطة بالثبات؛ الإتاحة الحيوية والصياغة والتي lan عن خصائصه الكيميائية الفيزيائية والحيوية/ الفسيولوجية. لحل أو تقليل 0 الخصائص السلبية للمكون الفعال؛ تم التوصل إلى بدائل "لحمايته من الانحلال" أو 'زيادة قابليته للذويان increase its solubility ". ولقد كان تطوير أنظمة توصيل عقاقير جديدة هدفاً للتحسينات الموجهة لتعزيز فعاليته العلاجية واستخدامه بشكل copa] بتغيير الجوانب الدوائية الحركية والدوائية الحركية. ومن بين أنظمة توصيل العقاقير الرغوية؛ هناك الجسيمات النانوية البوليمرية والجسيمات الشحمية ( Avnesh Kumari, Sudesh Kumar Yadav, Subhash C.
Yadav, Biodegradable polymeric ٠ nanoparticle based drug delivery systems, Colloids and Surfaces B: Biointerfaces, Volume 75, Issue 1, January 1, 2010, Pages 1-18; Vladimir P.
Torchilin, RECENT ADVANCES WITH LIPOSOMES AS PHARMACEUTICAL CARRIERS, NATURE REVIEWS, VOLUME 4, ١٠ 145 م ,2005 (FEBRUARY ونظراً للقدرة العلاجية والثبات المحسّن أثناء التخزين وعند التلامس مع موائع الجسم؛ زاد اهتمام الباحثين بالجسيمات النانوية البوليمرية المكوّنة بواسطة بوليمرات ALE للانحلال الحيوي عند المقارنة بالجسيمات الشحمية liposomes SCHAFFAZICK, SH, et al.; "Characterization and physicochemical ) stability of nanoparticle polymeric systems for drug delivery." New .(Chemistry, 2003, Vol. 26, no. 5, p. 726-737 ٠ تعتبر الجسيمات النانوية البوليمرية أنظمة غروانية حاملة للعقاقير colloidal drug carrier ld systems أقطار تتراوح بين ٠١ و١٠٠٠ نانومتر ويتم تقسيمها؛ وفقاً لبناها فوق الجزيئية؛ إلى حويصلات أو مصفوفات. وتحتوي الكبسولات النانوية nanocapsules (الحويصلية 5108٠6 ) لب زيتي 0ily core محاط بمصفوفة بوليمرية polymer matrix ؛ بشكل يتيح Yo تشت العقار في اللب drug to be dispersed in the core و( أو امتزازه في الجدار 7ه
-؟- البوليمري adsorbed in the polymeric wall . لا تحتوي الكريات (المصفوفات (matrices النانوية على لب زيتي؛ فقط بنية بوليمرية polymeric structure ؛ ومن ثم يمكن امتزاز العقار أو الاحتفاظ به في المصفوفة البوليمرية. وتعتبر الجسيمات النانوية من بوليمرات قابلة للانحلال الحيوي مفضلة لأنها أكثر قدرة على العلاج؛ وتتسم بثبات عال في الموائع الحيوية وأثناء التخزين SCHAFFAZICK, SH, et al.; "Characterization and physicochemical ) 2 stability of nanoparticle polymeric systems for drug delivery." New .(Chemistry, 2003, Vol. 26, no. 5, p. 726-737 ويمكن استخدام عمليات كيميائية فيزيائية مختلفة في تحضير هذه الأنظمة الجسيمية النانوية these nanoparticle systems ؛ ومنها : )١( الترسيب بين الأسطح للبوليمرات سابقة ٠ التشكيل interfacial deposition of preformed polymers ؛ (ب) الفصل بالتمليح salting—out ؛ و(ج) الانتشار بالاستحلاب emulsification—diffusion . من بين التقنيات الرئيسية لمستحضر الكبسولات النانوية؛ يبرز الترسيب بين الأسطح للبوليمرات سابقة التشكيل المقترح بواسطة Fessietal في FESSI, H.; et al; "Nanocapsule formation ) .١9589 by interfacial polymer deposition following solvent displacement.’ R1-R4 ١٠ .م ,1 «(International Jounal of Pharmaceutics, 1989, vol. 55, no. حيث تتم إذابة البوليمر في المذيب العضوي Organic solvent مع المكون الزيتي؛ المادة الخافضة للتوتر السطحي الآلفة للشحوم lipophilic surfactant والعقار أو المكون الفعال المراد كبسلته. يتم حقن هذا الطور العضوي [organic phase الزيتي تحت رج متوسط؛ على طور Sle حيث يتكون من الماء ومادة خافضة للتوتر السطحي آلفة للماء hydrophilic surfactant Yo . يؤدي هذا الخليط تلقائياً إلى الحصول على كبسولات نانوية؛ بأقطار متوسطة تتراوح بين ٠٠١ و١٠٠5 نانومتر. أخيراً؛ تتم A المذيب العضوي والماء الزائد. تتم صياغة معظم المنتجات الموضعية المتاحة لعلاج الصلع بمكونات فعالة مذابة في محلول الماء والكحول. ومع eld نظراً لانخفاض نفاذية بعض العقاقير خلال طبقة الكيراتين» يصل جزء فقط من الجرعة المستخدمة إلى موضع_العمل؛ حيث يخترق alae وجريبات الشعر TSUJIMOTO, H. et al.; "Evaluation of the permeability of hair growing ( +5 7ه
—y— ingredient encapsulated PLGA nanospheres to hair follicles and their hair growing effects." Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 2007, vol. 17, يتجاوز نمو الشعر باستخدام هذه المنتجات توقعات VN ..0)._نتيجة 4771-7 المستهلك؛ مما يؤدي إلى انخفاض الالتزام بالعلاج. ولقد أكدت الدراسات الحديثة النظرية المتمثلة
Lademann, J., et ) في أن الجسيمات النانوية يمكن أن تخترق بشكل فعال جريبات الشعر 0 al.; "Nanoparticles - An efficient carrier for drug delivery into the hair follicles." European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics, حيث يصل إلى البنى الوظيفية العميقة حيث تبقى (2007, vol. 66, no. 2, 0. 159-164 مخزنة لبضعة أيام. وفي حالة المواد غير الجسيمية؛ لم تلاحظ هذه الآثار طويلة المدى في تفتقر الطبقة المتقرنة لخاصية التخزين dal جريبات الشعر أو في الطبقة المتقرنة. من حيث Yo
Wal بالنسبة للمواد المستخدمة موضعياً لأن هذه المواد تبقى على سطح الجلد أو في طبقات العلوية (والتي تتم إزالتها بشكل مستمر بالتقشير). لذاء تصبح جريبات الشعرء في المدى الطويل؛ الخزانات الوحيدة للمواد غير الجسيمية المخصصة للاستخدام الموضعي. تظهر هذه الملاحظات مهمة لتوصيل العقاقير؛ لأنها تكون محاطة بشبكة كثيفة من Bal أن جريبات الشعر تمثل ١٠ الشعيرات الدموية blood capillaries والخلايا التغضنية (خلايا لانجرهانز). على سبيل JB تم تقييم أثر الكريات النانوية من بولي (لاكتيد-كو -جلايكوليد) poly (lactide-co-glycolide) (PLGA) المحتوي على ثلاثة مكونات فعالة (هينوكيتيول ١ Hinokitiol حمض جليسريتينيك glycyrrhetinic acid و+-بنزيل أمينو بيورين 06021801000006 ) على نمو الشعر في جسم الكائن TSUJIMOTO, H., et) al al.; "Evaluation of the permeability of hair growing ingredient encapsulated ٠ PLGA nanospheres to hair follicles and their hair growing effects." Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 2007, vol. 17, p. Jiang (4771-4777 شدة التألق الفلوري لهذه المكونات الفعالة في خزعات فروة الرأس البشرية؛ وجد المؤلفون أن للكريات النانوية تأثير نفاذية في المسام Jef بمقدار NY 7,5 مرة YO مقارنة بمجموعة المقارنة من نفس المكونات الفعالة في محلول منظّم -buffer solution (PBS) 7ه
—A— وأمكن أيضاً رؤية زيادة في النشاط الشعري؛ حيث انتقلت دورته من طور الراحة إلى طور النمو؛ واعدة للعقاقير في جريبات الشعر. Alla قد تكون مواد PLGA بشكل يوحي بأن الكريات النانوية حتى الآن؛ هناك عدد قليل من الأوراق البحثية في المراجع تسجل وضع فيناستيريد في أنظمة
Elan Pharma والمملوكة ل )٠٠١ 507٠ £0AA) جسيمية نانوية. تكشف الوثيقة الأمريكية رقم عن تركيبة صيدلانية محتوية على فيناستيريد جسيمي نانوي (بمتوسط International Limited © نانومتر) ومتبّت سطحي واحد على الأقل يمكن امتزازه بسطح المكون ٠000 حجمي أقل من الفعال أو ارتباطه به. وبالنسبة لطريقة تحضير صيغة فيناستيريد الجسيمية النانوية؛ تتكون هذه liquid وسط مشتت سائل 4 dispersing finasteride الطريقة من تشتيت فيناستيريد وتقليل حجمه الجسيمي ميكانيكياً. «dispersion medium
Fujifilm المملوك بواسطة )٠١٠٠١٠١١١765( يمثل طلب براءة الاختراع الأمريكي رقم Yo منتجاً يقوم على أساس جسيمات نانوية بروتينية محتوية على مكون فعال لعلاج «Corporation « casein كازين Jia) من بروتين Andie الشعر؛ حيث يتكون المنتج من جسيمات نانوية ؛ بين بروتينات أخرى) يحتوي أيضاً albumin ؛ زلال gelatin ؛ جيلاتين collagen كولاجين minoxidil ومينوكسيديل finasteride على مكون فعال يعزز نمو الشعر؛ ويضم فيناستيريد كواحد من هذه المكونات الفعالة. ١
Amorepacific وتصف وثيقة الطلب الدولي رقم 00956778548 المملوكة بواسطة ذاتية التجميع تشتمل polymeric nanoparticles جسيمات نانوية بوليمرية 0007 على بوليمر مزدوج الألفة ومكون فعال فسيولوجياً؛ حيث يشتمل البوليمر مزدوج الألفة على بولي ككتلة غير polyethylene glycol وبولي إيثيلين جلايكول polycaprolactone كابرولاكتون آلفة للماء وآلفة للماء؛ ويتكون المكون الفعال فسيولوجياً من البوليمر مزدوج الألفة المذكور. وقد ٠ يكون المكون الفعال فسيولوجياً عبارة عن فيناستيريد (على النحو المبين في عنصر الحماية رقم يتمثل .)١8-4 الأسطر A أو مينوكسيديل (انظر الصفحة (£V-£0 انظر أيضاً الأمثلة ٠ أي استخدام بوليمر مزدوج الألفة في تكوين جسيمات نانوية glen دافع التحسينات المطلوب محتوية على مكون فعال؛ في تقليل عدم الثبات الغرواني الذي يؤدي إلى الترسيب أو الاندماج الذي يحدث عند استخدام بوليمر غير آلف للماء في تحضير الجسيمات النانوية. Yo 7ه
q — — ومع ذلك؛ من المرغوب فيه استخدام بوليمر متجانس أقل تعقيداً تقنياً وأبسط في الحصول عليه مقارنة ببوليمر مشترك يمثل فعلياً بنية في الكتل البوليمرية؛» حيث يصعب التحكم في نسبة الأجزاء الألفة للماء aa, للشحوم ¢ وهو ما يؤدي إلى حدوث مشاكل في التكوين اللاحق للجسيمات النانوية؛ خصوصاً الكبسولات النانوية .nanocapsules © علاوة على ذلك » يؤدي استخدام بوليمرات كتلية مشتركة يتم تحضيرها بنسبة 1:١ من الأجزاء da) للماء والآلفة للشحوم إلى نقص المرونة في التوازن بين الألفة للماء والألفة للشحوم hydrophile-lipophile balance (HLB) مما قد يؤدي إلى تقييد جودة صيغ تكنولوجيا النانو. وتعتبر إمكانية تغيير تركيز المتبّت (المستحلب أو المادة الخافضة للتوتر السطحي الآلف للماء (hydrophilic emulsifier or surfactant ميزة في تحضير الجسيمات All ويمكن صياغة البوليمرات المتجانسة الآلفة للشحوم كجسيمات نانوية باستخدام مثبتات بنسب متفاوتة في الصيغة؛ بشكل يتيح الوصول إلى الصورة المتلى من الثبات الفيزيائي dsl physical stability الغروانية النانوية. الوصف العام للاختراع يهدف الاختراع الحالي إلى توفير تركيبة صيدلانية للعلاج الموضعي للصلع؛ حيث تشتمل التركيبة ١ المذكورة على جسيمات نانوية بوليمرية polymeric nanoparticles « بشكل مفضل كبسولات nanocapsulesd, sil ¢ محتوية على فيناستيريد «finasteride مواد مضافة additives ومادة حاملة carrier مقبولة صيدلانياً. كذلك يضم الاختراع عملية لتحضير كبسولات فيناستيريد نانوية مناسبة لتركيبة مخصصة للاستخدام الموضعي لعلاج الصلع treatment of alopecia . يتعلق نموذج أول للاختراع بتركيبة صيدلانية موضعية تشتمل على كمية فعالة علاجياً من Yo جسيمات pads gl بشكل مفضل كبسولات فيناستيريد نانوية finasteride 00685 )؛ مشتتة بشكل ثابت في مادة حاملة مقبولة صيدلانياً؛ ومحتوية اختيارياً على مواد مضافة. في نموذج ثان؛ يتم تكوين الجسيمات النانوية البوليمرية المذكورة. بشكل مفضل الكبسولات النانوية؛ بتحضير الأطوار العضوية والمائية organic and aqueous phases ؛ حيث: 7ه
=« \ — )١( يشتمل الطور العضوي organic phase على: )1( بوليمر غير آلف للماء؛ (ب) زيت أو خليط من الزيوت؛ (ج) sale خافضة للتوتر السطحي آلفة للشحوم واحدة على الأقل ذات توازن الألفة للماء والألفة للشحوم hydrophile-lipophile balance (HLB) منخفض؛ (د) مذيب و(ه) فيناستيريد؛ و (Y) © يشتمل الطور المائي phase 8016005 على: (و) مادة خافضة للتوتر السطحي آلفة للماء واحدة على الأقل؛ و(و) ماء. في (Call z J ga يشتمل الاختراع على استخد a جسيمات نانوية بوليمرية » بشكل مفضل الكبسولات النانوية؛ لتحضير تركيبة صيدلانية لعلاج الصلع . تشتمل عملية تحضير التركيبة الواردة في الاختراع على مرحلتين. وتشتمل المرحلة الأولى؛ التي أ تتعلق بتحضير جسيمات نانوية بوليمرية 3 J, مفضل الكبسولات النانوية الواردة في الاختراع؛ على الخطوات التالية : )١( تحضير الطور العضوي organic phase بإذابة البوليمر غير الآلف للماء وفيناستيريد» زيت أو خليط من الزيوت؛ مادة خافضة للتوتر السطحي واحدة على الأقل ذات توازن الألفة للماء والألفة للشحوم (HLB) منخفض في مذيب عضوي organic solvent (Y) : تحضير الطور المائي aqueous phase بخلط مادة خافضة للتوتر السطحي آلفة للماء Yo واحدة على الأقلء J, مفضل متعادلة؛ في الماء؛ )7( حقن الطور العضوي في الطور المائي لإتاحة التكوين اللحظي للبنى النانوية بانتشار الطور العضوي في الوسط؛ بينما يتم تقليب الخليط لفترة كافية لهذا التغلغل المؤدي إلى الكبسلة الملاثمة لفيناستيريد؛ )£( إزالة المذيب العضوي لإتاحة اكتشاف الطور المائي المحتوي على الكبسولات النانوية. بعد تحضير الكبسولات النانوية؛ يتم تعليقها في sale حاملة مناسبة؛ اختيارياً محتوية على مواد ٠ مضافة مثل المشتتات dispersants ؛ المرطبات moisturizers ؛ الملطفات emollients « مكسبات القوام «thickeners عوامل العزل sequestering agents ¢ المواد الحافظة preservatives « مضادات الأكسدة antioxidants ؛ مكسبات العبير وما إلى ذلك. شرح مختصر للرسومات 7ه
_ \ \ —_
يظهر شكل ١ الفحص المجهري الإليكتروني لانتقال الكبسولات النانوية nanocapsules
المحتوية على فيناستيريد (80725). الشريط الأسود في الزاوية اليمنى من الصورة عبارة عن ٠,7
ميكرومتر.
يظهر شكل Y تركيزات فيناستيريد على مدى "٠ يوم من الكبسولات النانوية المحددة في الأجزاء
© عند الراحة (باللون الرمادي) والأجزاء المقلبة (بالأسود) قبل التجميع (كلاهما من نفس الدفعة).
يظهر شكل ¥ صوراً فوتوغرافية للحيوانات في اليوم الأول (العمود ١)؛ بعد ١5 يوماً (العمود (Y
YT يوماً (العمود ) لمجموعات العلاج المعالجة باستخدام : NF25 (أ)؛ NEF25 (ب)؛
العقار معلقاً في الماء (ج) والماء (د).
شكل ؛ يظهر التحليل النسيجي للمجموعات : NEF25 (i) NF25 (ب) 62 + (ج) و C- أ (د).
شكل 0 يظهر عدد الجريبات الناضجة لكل مجال نسيجي محلل (VY =n) لعلاجات —C
s(nanoemulsion (مستحلب نانوي NEF25 (free drug all (العقار + C2 (الماء)»
5 (الكبسولات النانوية .(nanocapsules
شكل ١ يظهر توزيع الحجم الجسيمي (حيود أشعة اليزر (laser diffraction بالحجم للصيغة م٠ 05علاطلا.
شكل v يظهر تحليل النسبة المئوية للعقار الباقي في المادة الطافية من الصيغ (دفعات ثلاثية)
NPXFOS 5 (f) NF25 (ب)؛ المتاح لها السكون لمدة Yo يوماً.
شكل A يظهر صورة فوتوغرافية للحيوانات في اليوم صفر (الصورة )١ وبعد 10 يوماً (الصورة (Y
Log YY (الصورة ¥( لمجموعات العلاج dalled) باستخدام 80625 (I) و NPXFO5 (ب). ٠ يظهر شكل 9 التحليل المرضي النسيجي للجلد المزال من ظهر الحيوانات بعد lag YY من العلاج
باستخدام : 00505 (أ) 5 NF25 (ب).
7ه
-١١7- العدد المتوسط للجريبات الناضجة لكل مجال تم فحصه نسيجياً بالنسبة للحيوانات ٠١ يظهر شكل (ب). NPXFO5 (أ) والصيغة NF25 المعالجة بالصيغة الوصف التفصيلي: يتعلق الاختراع الحالي بتركيبة صيدلانية فعالة في العلاج الموضعي للصلع؛ حيث تشتمل التركيبة المذكورة على أنظمة جسيمية نانوية؛ بشكل مفضل الكبسولات النانوية من فيناستيريد؛ مواد حاملة © مقبولة صيدلانياً؛ وتحتوي اختيارياً على مواد مضافة. « polymeric nanoparticles كذلك يضم الاختراع عملية لتحضير جسيمات نانوية بوليمرية بشكل مفضل كبسولات فيناستيريد نانوية؛ وتتكون من التركيبة المذكورة. تخليقي يتسم بمفعول مضاد انتقائي قوي على إنزيم azosteroid فيناستيريد عبارة عن أزوستيرويد من الإنزيمات. يعمل فيناستيريد بالارتباط بشكل غير قابل للعكس ١ 50-إنزيم ريدكتاز من النوع Ye بالإنزيم» بشكل يمنع تحويل تيستوستيرون إلى ناتج الأيض الفعال منه؛ داي هيدروتيستوستيرون تمت إجازة استخدام فيناستيريد في البداية لتقليل حجم .01170016510516006 (DHT) البروستاتا المرتبط بالانسداد البولي (فرط التنسج البروستاتي الحميد)؛ لأن داي هيدروتيستوستيرون في الرجال؛ على الرغم من مسئوليته عن نمو البروستاتاء يمكن أن يشترك في تطور فرط DHT التنسج. ومع ذلك؛ لوحظ أن المرضى الذين يتتاولون هذا العقار يتعرضون أيضاً لانعكاس في Vo بدأ تطوير دراسات لفحص قدرةٍ فيناستيريد في علاج الصلع cd) أعراض الصلع. لهذا
Sinclair, RD, "Male androgenetic alopecia: Part Il." The Journal of Men's ) _قامت دراسة بواسطة (Health & Gender, 2005, vol. 2, no. 1, p. 38-44 سنة مفعول £3 5 ١8 رجل تتراوح أعمارهم بين ٠557 على )٠٠١( Kaufmann et al مجم يومياً مقابل علاج إرضائي لخمس سنوات. أدى العلاج ١ عن Ble فيناستيريد بجرعات ٠ بفيناستيريد إلى انخفاض في احتمال فقدان الشعر المرئي؛ مقارنة بزيادة احتمال فقدان الشعر في
Vo المرضى المعالجين بالعلاج الإرضائي. في هذه الدراسة؛ عند نهاية السنوات الخمسة؛ أصيب فقط من المرضى 7 ٠١ من المرضى المعالجين بالعلاج الإرضائي بالصلع وأصيب بالمرض # المعالجين بفيناستيريد. وأظهرت مراجعة لأمان وفعالية استخدام فيناستيريد في علاج الصلع الوراثية 7ه
Ad — \ — في النساء في الختام أنه يمكن استخدام هذا العقار بشكل آمن وفعال في الحالات التي لا يكون فيها العلاج الموضعي بمينوكسيديل Stout, SM : STUMPF, JL; "Finasteride ( Vid Treatment of Hair Loss in Women." The Annals of Pharmacotherapy, vol. 44, no. 6, p.1090-1097 ,2010. © يتفادى الاختراع الحالي العيوب والأعراض الجانبية المرتبطة بالإعطاء الجهازي لفيناستيريد باقتراح تركيبة صيدلانية من فيناستيريد بالاستخدام الموضعي لعلاج الصلع treatment of alopecia . يقوم الاختراع على أساس تحضير كبسولات فيناستيريد نانوية finasteride nanocapsules « بطريقة الترسيب بين الأسطح البوليمر سابق (JCal حيث تتم أولاً بإذابة فيناستيريد؛ بوليمر غير آلف للماء؛ زيت واحد على الأقل أو توليفة زيوت ومادة خافضة للتوتر السطحي واحدة على الأقل ٠ تتسم بتوازن الألفة للماء والألفة للشحوم Hydrophilic Lipophilic Balance منخفض في cule عضوي organic solvent _لتكوين الطور العضوي Organic phase ؛ وخليط من sale خافضة للتوتر السطحي آلفة للماء واحدة على JAY) بشكل مفضل متعادلة؛ في الماء لتكوين الطور المائي aqueous phase . يتعلق الاختراع بشكل خاص بتحضير جسيمات نانوية بوليمرية؛ بشكل مفضل كبسولات نانوية؛ Vo بطريقة التنظيم الذاتي للكبسولات النانوية من المحاليل مع ترسيب البوليمر بين الأسطح التالي؛ نظراً لعدم قابليته للذوبان في كل من الطورين الداخلي والخارجي للمشتتات الغروانية colloidal dispersions ومع «dd ينبغي أن يكون واضحاً أنه يمكن استخدام طرق اخرى في إنتاج الكبسولات النانوية الواردة في الاختراع. تتكون الجسيمات النانوية البوليمرية المذكورة» بشكل مفضل الكبسولات النانوية؛ من الطورين ٠ - العضوي والمائي؛ على النحو التالي : )١( يشتمل الطور العضوي organic phase على: (أ) بوليمر غير آلف للماء؛ (ب) زيت أو خليط من الزيوت؛ (ج) sale خافضة للتوتر السطحي آلفة للشحوم واحدة على الأقل لها توازن الألفة للماء والألفة للشحوم منخفض؛ )3( مذيب و )2( فيناستيريد؛ و 7ه
-؟١- (Y) يشتمل الطور المائي aqueous phase على: (و) sale خافضة للتوتر hull آلفة للماء واحدة على الأقل؛ و(و) الماء. البوليمر المذكور المستخدم في كبسلة فيناستيريد Sle عن بوليمر غير آلف للماء يتم اختياره من المجموعة المكونة من بوليمرات قينيل vinyl polymers ؛ مركبات بولي polyesters ji ؛ © مركبات بولي أميد polyamides « مركبات بولي يوريثان polyurethanes ؛ البوليمرات الأكريليكية acrylic polymers ومركبات بولي كربونات polycarbonates . بشكل مفضل؛ يكون البوليمر غير الآلف للماء hydrophobic polymer عبارة عن بوليمر قابل للانحلال الحيوي من مجموعة مركبات بولي إستر لها نقطة انصهار أقل من ١7١ م. وبشكل أفضل؛ يتم اختيار البوليمر غير الآلف للماء القابل للانحلال الحيوي من مجموعة مركبات بولي إستر polyesters ٠ ؛ ويتسم بنقطة انصهار أقل من ٠7١ م من المجموعة المكونة من بولي (لاكتيد) cpoly(lactide) بولي (جلايكوليد) poly (glycolide) ؛ البوليمرات المشتركة من بولي (لاكتيد - كو -جلايكوليد) poly(lactide—co—glycolide) ؛ بولي كابرولاكتون polycaprolactone « بوليمر مشترك من بولي كابرولاكتون مع بولي إسترء مع بولي أميد؛ مع بولي يوريثان أو مع بوليمر Jud والأفضل على الإطلاق؛ يكون عبارة عن بولي (©-كابرولاكتون) (poly(e—caprolactone ١٠ . يتم اختيار الزيت أو خليط الزيوت المستخدم في تحضير الطور العضوي Organic phase من الكبسولات النانوية الواردة في الاختراع من المجموعة المكونة من ثلاثي جليسريد متوسط السلسلة medium chain triglyceride « زيت الكاتولا canola oil « زيت فول الصويا cujsoybean oil الزيتون olive oil « زيت نخالة الأرز rice bran oil « زيت 3,0 العنب grape seed oil زيت السمك fish oil زيت 50 الكتان linseed oil ؛ Ye الزيوت العطرية وخلائط منها. يفضل استخدام مركبات ثلاثي الجليسريد متوسطة السلسلة؛ حيث؛ من بين مركبات ثلاثي الجليسريد متوسطة السلسلة تلك المختارة من مجموعة ثلاثيات جليسريد أحماض كابريليك وكابريك caprylic and capric acids triglycerides ؛ بروبيلين جلايكول داي كابريلات propylene glycol dicaprylate — كربات caprate ؛ مركبات أوليل ماكروجول جليسريد oleyl macrogolglycerides © + لوريولا lauriola ؛ لينوليول linoleoyl وخلائط منها. من بين 7ه yoo farnesol فارنيسول ¢ linalool الزيوت العطرية تلك التي يتم اختيارها من مجموعة لينالول وخلائط منها. للاختراع» يفضل استخدام مركبات ثلاثي الجليسريد من أحماض كابريليك وكابريك. Jf في نموذج و في نموذج ثان للاختراع الحالي؛ يفضل استخدام خليط ثلاثي الجليسريد من أحماض كابريليك عبارة عن خليط من ليتالول وفارنيسول ؛ وهو Unistab® 5-69 .Unistab® وكابريك و5-69 © خليط من الزيوت العطرية موجود في السوق. النموذج الثاني للاختراع عبارة عن زيادة في كبسلة فيناستيريد بإضافة زيت جديد في تركيبة اللب الشحمي للصيغة وفيها تكون القابلية للذوبان أكبر في مركبات ثلاثي جليسريد من كابريليك وكابريك. لتحقيق هذاء تم بشكل مفضل استخدام 5-69 ©015156لا؛ وهو خليط تجاري؛ ويتكون .من فارنيسول ولينالول ؛ وفيه تكون قابلية فيناستيريد للذوبان عبارة عن حوالي 960 مجم/مل ٠ فارنيسول عبارة عن كحول تيربين ثلاثي النصف ولينالول عبارة عن (HPLC (الجرعات بواسطة
JB كحول تيربيني؛ وكلاهما يكون في زيوت عطرية متنوعة وغير قابل للذوبان في الماء لكن وايثانول. لتطايره؛ تم acetone اسيتون Jie للمزج مع الزيوت والمذيبات العضوية الأخرى
Unistab® ( (حجم/حج) ١ :7,3 مع مركبات ثلاثي الجليسريد بنسبة Unistab® 5-69 Lia مركبات ثلاثي الجليسريد). ومع ذلك؛ يمكن استخدام هذه النسبة؛ مع افتراض تشبع :5-69 ١ مجم/مل؛ 5,١ عن Ble فيناستيريد في 5-69 ©0015:86؛ في تحضير صيغة بتركيز عقار والفقدان التالي للزيت نتيجة الشد الناتج عن البخار أثناء عملية Unistab® 5-69 نظراً لتطاير ٠,5 تبخير المذيب تحت ضغط منخفض» تم تحضير صيغة بتركيز فيناستيريد عبارة عن مجم/مل؛ لضمان السمة النانومترية للنظام. تشتمل هذه الصيغة على لب شحمي جديد يمثل النموذج الثاني للاختراع. ٠ تكون المادة الخافضة للتوتر السطحي الآلفة للشحوم المذكورة المستخدمة في الطور العضوي لتحضير الجسيمات النانوية البوليمرية الواردة في الاختراع عبارة عن مادة organic phase منخفض؛ بشكل مفضل بقيمة تتراوح بين ؟ و7؛ حيث تكون HLB خافضة للتوتر السطحي ذات صلبة أو سائل؛ بشكل مفضل صلبة؛ يتم اختيارها من المجموعة المكونة من sale عبارة عن 7ه
-؟١- مونوستيارات سوربيتان gla » sorbitan monostearate ستيارات سوربيتان sorbitan distearate ؛ تراي ستيارات سوربيتان sorbitan tristearate ؛ مركبات كابريل كابرويل ماكروجول جليسيريد capryl caproyl macrogol glycerides ؛ مركبات بروبيلين جلايكول لورات propylene glycol laurates ؛ مركبات بروبيلين جلايكول كابريلات propylene glycol caprylates © ¢ جليسريل مونو ستيارات glyceryl monostearate ؛ مركبات بوليجليسيرول أوليات poliglicerol oleates ؛ أو خلائط منها. بشكل (Jamie تكون المادة الخافضة للتوتر السطحي الآلفة للشحوم المستخدمة في الطور العضوي الوارد في الاختراع عبارة عن مونوستيارات سوربيتان .sorbitan monostearate ويكون المذيب المستخدم في الطور العضوي organic phase لتحضير هذه الجسيمات النانوية ٠ البوليمرية؛ بشكل مفضل الكبسولات النانوية؛ الواردة في الاختراع الحالي عبارة عن cule عضوي organic solvent يتم اختيارها من المجموعة المكونة من اسيتون acetone ؛ gla ميثيل سلفوكسيد dimethylsulfoxide ؛ gla ميثيل فورماميد dimethylformamide ¢ -لالميثيل بيروليدون N-methylpyrrolidone ؛ داي أوكسان dioxane ؛ كربونات بروبيلين propylene carbonate ؛ إيثر داي إيثيل diethyl ether » تتراهيدروفيوران tetrahydrofuran « ٠ هالوجين عضوي organohalogen + أسيتات إيثيل «ethyl acetate اسيتون يتريل acetonitrile « ميثيل إيثيل كيتون methyl ethyl ketone « خلائط منها أو أي مذيب آخر يتسم بخصائص كيميائية فيزيائية للتفاعل بين الجزيئات مع الماء. في نموذج مفضل للاختراع؛ يكون المذيب العضوي بشكل مفضل عبارة عن اسيتون acetone . يحتوي الطور المائي aqueous phase على مادة خافضة للتوتر السطحي آلفة للماء واحدة ٠ على الأقل يتم اختيارها من المجموعة المكونة من بوليمرات مؤكمتجة بشكل متعدد؛ مواد خافضة للتوتر السطحي أيونية ومواد خافضة للتوتر السطحي متعادلة. لتحضير الجسيمات النانوية البوليمرية الواردة في الاختراع» يفضل أن يحتوي الطور Ald) على sale خافضة للتوتر السمطحي آلفة للماء واحدة على الأقل تكون بشكل مفضل She عن مستحلبات Jie البوليمرات المؤكسجة بشكل متعدد؛ أو المواد الخافضة للتوتر السطحي الأيونية Jie ليسيثين أو sale خافضة للتوتر © السطحي متعادلة يتم اختيارها من المجموعة المكونة من بولي سوربات polysorbate ١٠؛ بولي 7ه
سوربات 00؛ بولي سوربات che ماكروجول ستيارات macrogol stearate ؛ إيثر ماكروجول سيتوستيريل macrogol lauryl ether « إيثر ماكروجول fu) ods ماكروجول أوليل sas Sle « macrogol oleyl ether أوليات macrogol oleate « زيت الخروع بولي أوكسيل polyoxyl castor oil .+ زيت الخروع بولي أوكسيل المهدرج hydrogenated polyoxyl castor oil © ؛ WA, منها. بشكل مفضل» يتم استخدام بولي سوربات ؛ والأفضل؛ اختيار بولي سوربات Ae للطور الماني لتحضير الجسيمات النانوية الواردة في الاختراع. Led يلي نماذج معينة للاختراع. ومع ذلك؛ ينبغي إدراك أنه يتم توفير هذه الأمثلة لأغراض توضيحية فقط؛ وأن تعديلات أو تغييرات متنوعة؛ في ضوء النماذج التي يكشف عنها الطلب الحالي» ستظهر للمتخصصين في المجال ويتعين تضمينها في فحوى ومجال الكشف الحالي ٠ ومجال عناصر الحماية المرفقة. يشتمل المعلق المائي من الجسيمات النانوية البوليمرية؛. بشكل مفضل الكبسولات النانوية؛ على: )١( في الطور العضوي organic phase (أ) من 70.01 إلى 70080 2 (وزن/ (Cs من بوليمر غير آلف للماء» (ب) من 70.09 إلى 790.0 (وزن/ وزن) من زيت أو خليط من الزيوت (ج) من 20.0٠ إلى 750560 (وزن/ وزن) من مادة خافضة للتوتر السطحي آلفة للشحوم واحدة ve على الأقل تتسم ب HLB مضادات الأكسدة بشكل مفضل مادة صلبة؛ و(د) من 7٠١ إلى ٠ (وزن/ وزن) من مذيب عضوي ؛ و(ه) من 720.00٠ إلى A (وزن/ وزن) من فيناستيريد؛ و (7) في الطور المائي aqueous phase (و) من 20.05 إلى 77٠٠١ (وزن/ وزن) من مادة خافضة للتوتر السطحي آلفة للماء واحدة على الأقل» و(و) من 7290 إلى 2960 (وزن/ وزن) ٠ الماء. في صيغة مفضلة أولى للمعلق Ald تشتمل الجسيمات النانوية البوليمرية؛ بشكل مفضل الكبسولات النانوية؛. على : )١( في الطور العضوي (organic phase من 70.05 إلى 77050 (وزن/ وزن) من بوليمر غير آلف lll بشكل مفضل بولي (©-كابرولاكتون)؛ (ب) من 70.05 إلى Joos) # ٠٠.١ 7ه
-١ م
وزن) من زيت؛ بشكل مفضل مركبات ثلاثي الجليسريد متوسطة السلسلة؛ (ج) من 20.05 إلى 0 (وزن/ وزن) من sale خافضة للتوتر السطحي آلفة للشحوم واحدة على JN بشكل مفضل مونو ستيارات سوربيتان ¢ J) ( من طم إلى مم (وذن/ وزن) من مذيب عضوي ؛ J, مفضل اسيتون ؛ و(ه) من 720.005 إلى 0.60 7259 (وزن/ وزن) من فيناستيريد؛ و
)١( © في الطور المائي aqueous phase (و) من 70.05 إلى 77٠٠١ (وزن/ وزن) من مادة خافضة للتوتر السطحي آلفة للماء واحدة على J بشكل مفضل بولي سوربات polysorbate ؛ و(ز) من 7٠١ إلى 798 (وزن/ وزن) ماء. في صيغة ثانية مفضلة يشتمل المعلق (AW الجسيمات النانوية البوليمرية؛ بشكل مفضل الكبسولات النانوية nanocapsules على :
ce lal (وزن/ وزن) من بوليمر غير آلف AR J م إلى ,٠+© في الطور العضوي 0 من ( ١ ) Yo بشكل مفضل بولي (©-كابرولاكتون)؛ (ب) من 70.05 إلى 770500 (وزن/ وزن) من خليط من الزيوت؛ بشكل مفضل خليط من مركبات ثلاثية الجليسريد من أحماض كابريليك وكابريك مع (وزن/ وزن) من مادة 77٠٠١ (ج) من 70.05 إلى ¢(Unistab® 5-69( فارنيسول ؛ لينالول و خافضة للتوتر السطحي واحدة على الأقل آلفة للشحوم؛ بشكل مفضل مونو ستيارات سوربيتان؛ (د)
yn ,٠٠©9 مفضل اسيتون و(ه) من J, (وزن/ وزن) من مذيب عضوي ؛ ny إلى AR من Yo إلى 725058 (وزن/ وزن) من فيناستيريد؛ و
(7) في الطور SU (و) من 70.05 إلى 770050 (وزن/ وزن) من sale خافضة للتوتر السطحي الفة للماء واحدة على الأقل ‘ J, مفضل بولي سوربات ¢ (J) من طم إلى AR (وذن/ وزن) ماء.
٠ تحتوي تركيبة صيدلانية لعلاج الصلع treatment of alopecia على : 0 الجسيمات النانوية Ag pel sal) بشكل مفضل الكبسولات النانوية؛ الواردة في الاختراع الحالي» حيث تشتمل على: 0 من 720.09 إلى 727,9 (وزن/ وزن) من فيناستيريد؛ (ب) من 70.١ إلى 7٠٠00 (وزن/ وزن) من بوليمر غير آلف للماء؛ J, مفضل بولي (©-كابرولاكتون) ¢ (z) من ,7 م إلى ) حم (وذن/ وزن) من زيت و/ أو خليط من الزيوت؛ بشكل مفضل مركبات ثلاثي الجليسريد متوسطة السلسلة
7ه
-١4-
و أو خليط من مركبات ثلاثي الجليسريد متوسطة السلسلة؛ مع لينالول وفارنيسول ( Unistab®
5-9)؛ (د) من 70.١ إلى 75.٠ (وزن/ وزن) من sale خافضة للتوتر السطحي آلفة للشحوم
واحدة على الأقل تتسم ب HLB مضادات الأكسدة ؛ بشكل مفضل مونو ستيارات سوربيتان؛ (ه)
من 750.009 إلى ٠١ 7# (وزن/ وزن) من مادة خافضة للتوتر السطحي آلفة co Ll بشكل مفضل
© بولي سوربات :A + polysorbate و(ب) مادة حاملة مقبولة صيدلانياً؛ حيث تكون كمية مكونات
الكبسولات النانوية بنسبة Ay ge للصيغة النهائية وتكون الكبسولات النانوية المذكورة مشتتة في المادة
الناقلة المقبولة صيدلانياً المذكورة.
تشتمل تركيبة صيدلانية مفضلة لعلاج الصلع الواردة في الاختراع الحالي على ما بين ٠,00٠
و00٠7 (وزن/_وزن) من فيناستيريد في صورة جسيمات نانوية بوليمرية polymeric «nanoparticles ٠ بشكل مفضل في صورة كبسولات نانوية؛ مشتتة في مادة حاملة مقبولة
صيدلانياً.
تُحْصتنّصس التركيبة الصيدلانية لعلاج الصلع الواردة في الاختراع الحالي للإعطاء الموضعي وتكون
في صورة محلول solution ؛ جل gel أو غسول lotion .
تحتوي التركيبة الصيدلانية لعلاج الصلع اختيارياً على مواد مضافة Jie المشنّتات؛ مواد خافضة gall Ve السطحي surfactants ؛ عوامل ترطيب moisturizing agents « ملطفات
emollients « مكسبات قوام thickeners ؛ عوامل عزل sequestering agents ؛ مواد
حافظة preservatives -؛ مضادات أكسدة antioxidants ¢ مواد مكسبة للعبير fragrances
وما إلى ذلك.
Led يلي نماذج معينة للاختراع. ومع ذلك؛ ينبغي إدراك أنه يتم توفير هذه الأمثلة لأغراض ٠ توضيحية فقط؛ وأن تعديلات أو تغييرات متنوعة؛ في ضوء النماذج التي يكشف عنها الطلب
(Jad) ستتضح للمتخصصين في المجال ويتعين تضمينها في فحوى ومجال الكشف ومجال
عناصر الحماية المرفقة.
مثال :١ الكبسولات النانوية الواردة في الاختراع المحتوية على Yo 70 فيناستيريد - النموذج الأول
للاختراع
7ه
=« \ _ مثال :١-١ تحضير فيناستيريد الكبسولات النانوية وفقاً لنموذج أول للاختراع (NF25) تم تحضير معلقات كبسولات فيناستيريد النانوية (finasteride nanocapsule طور عضوي وطور مائي؛ باستخدام التركيبة المبينة في جدول .١ جدول ١ - تركيبة من معلقات الكبسولات النانوية بولي (©-كابرولاكتون) المحتوية على 0.759 7 © من فيناستيريد؛ المحضّرةٍ وفقاً للنموذج الأول للاختراع [NF25] الطور العضوي organic phase مركبات ثلاثي الجليسريد من أحماض كابريك ٠٠ مل وكابريليك تمت إذابة بوليمر (بولي (©-كابرولاكتون)) في الطور العضوي Organic phase مع فيناستيريد؛ مركبات ثلاثي الجليسريد من أحماض كابريك وكابريليك ومادة خافضة للتوتر السطحي تتسم ب 8 مضادات الأكسدة (مونوستيارات سوربيتان) تحت تسخين متوسط بين tiga Yo م بشكل مفضل عند op 5٠ باستخدام اسيتون كمذيب. تمت إذابة المادة الخافضة للتوتر السطحي أ المتعادلة (بولي سوربات (A ٠ في PRA لتكوين الطور المائي. بعد إذابة كافة مكونات الطور العضوي والأطوار المائية؛ تم حقن الطور العضوي ؛ باستخدام قمع؛ على الطور المائي. 7ه
_— \ \ _ بعد تكوين المستحلب الأولي من الكبسولات النانوية nanocapsules الواردة في الاختراع؛ حيث تم الاحتفاظ بالمستحلب تحت الرج المعتدل لمدة ٠١ دقائق ثم تم تركيزه إلى حجم نهائي عبارة عن ٠ مل في jie دوار تحت ضغط مخفض في حمام ثرموستاتي في دورق التبخير بين a ٠١ و66 a بشكل مفضل بين To م £05 أم لإزالة المذيب والماء الزائد لتعديل التركيز النهائي لفيناستيريد. أطلق على الصيغة NF25 مثال ١-؟: تحضير فيناستيريد مستحلب نانوي (NEF25) لأغراض المقارنة؛ تم Lead تحضير صيغة مستحلب فيناستيريد نانوي إلى تركيز عبارة عن 75 . كانت طريقة التحضير مطابقة لطريقة تحضير كبسولات فيناستيريد النانوية (N F25) ومع ذلك باستثناء؛ بوليمر (بولي (©-كابرولاكتون)). يظهر جدول Y تركيبة هذه الصيغة؛ والتي ٠ أطلق عليها NEF25
جدول ¥ - تركيبة مستحلب نانوي محتوية على 0,725 7 من فيناستيريد (NEF25) organic phase الطور العضوي
مركبات ثلاثي الجليسريد من أحماض كابريك
٠٠ ١ مل وكابريليك 7ه
مثال :2-١ الوصف الفيزيائي والكيميائي لكبسولات فيناستيريد نانوية 0,75 7 وفقاً للنموذج الأول للاختراع أ- تحديد الرقم الهيدروجيني PH PH تم تحديد الرقم الهيدروجيني PH PH بجهاز قياس فرق الجهد؛ معايراً بالمحاليل المنظّمة برقم © هيدروجيني بين Vos 5,٠ بشكل مباشر في المعلقات. ب- تحديد القطر الجسيمي ومعامل التشتت المتعدد بتشتت الضوء المتعدد multiple light scattering تم استخدام معدات Zetasizer® نانوية من النموذج ZEN 3600 ZS, Malvern, USA في تحديد القطر والتشتيت المتعدد للمعلق الجسيمي النانوي بتشتت الضوء الديناميكي dynamic light scattering ٠ لذها الغرض» تم تخفيف العينات في ماء MIlIQ® (مرشّح خلال مرشح 50٠0 (Millipore Millex—HP «(ys Sue +, 80 مرة عند درجة حرارة الغرفة وتم تحديد النتائج بمتوسط ثلاث عمليات تكرار. ج- تحديد توزيع الحجم الجسيمي بقياس حيود أشعة الليزر laser diffractometry لتقييم ما إذا كانت مجموعة مقاييس دقيقة مصاحبة في الصيغة الجسيمية cig sill) ثم إجراء ١ التحليلات بحيود أشعة الليزر (Mastersizer 2000, Malvern, UK) الذي يمثل تقنية يمكنها قياس الجسيمات في نطاق واسع من الأقطار (من 0507 إلى ٠0089 ميكرون). تم إجراء التحليلات بإضافة عينة من صيغة ثانوية مشتتة محتوية على حوالي ٠٠١ مل من ماء hie كانت الكمية المضافة كافية لتحقيق الانسداد بين 0007 و١٠,.. لمنع التداخل» تم قياس إشارة الخلفية قبل التحليل. Yo د- الجهد زيتا Zeta potential تم تحديد جهد By) لمعلقات الكبسولات النانوية nanocapsules بطريقة الاستشراد الكهربي باستخدام معدات Zetasizer® النانوية من النموذج (Malvern, USA) ZEN 3600 ZS تم التحديد بد al من تخفيفات عبارة عن 55668 3% في محلول من Ve مللي مولار من NaCl (مرشحة 7ه
Ad — \ — خلال مرشح micron filters Sia 45 .؛ (Millipore Millex—HP وكانت النتائج التي تم الحصول عليها هي متوسط ثلاث عمليات تحديد. ه- اللزوجة Viscosity تم قياس dag) المعلقات باستخدام مقياس لزوجة SV-10, A & D Company, ) ha (Japan © لتحقيق هذاء تم قياس اللزوجة مباشرة في المعلقات لمدة To ثانية مع تجميع البيانات كل © ثواني عند درجة حرارة ٠,١ + YO ام النتائج: يبين الجدول أدناه (جدول ّ( قيم الرقم الهيدروجيني pH 3 القطر 3 معامل التشتت المتعدد جهد زيتا واللزوجة التي يتم الحصول عليها لصيغة كبسولات فيناستيريد نانوية (NF25) في النموذج ٠ الأول للاختراع. كانت الصيغ (في دفعات ثلاثية) متجانسة مجهرياً؛ بمظهر حليبي oy عند تخفيفها تميل إلى الأزرق (تأثير (Tyndall بشكل يوحي بوجود مجموعة جسيمات نانوية واحدة على الأقل. جدول ؟ - الرقم الهيدروجيني PH ؛ متوسط القطر؛ معامل التشتت المتعدد؛ جهد زيتا ولزوجة صيغ كبسولات فيناستيريد النانوية .(NF25) finasteride nanocapsule "- ض - = = = | = 7ه
ظل الرقم الهيدروجيني Glad pH pH الكبسولات النانوية المحتوي على فيناستيريد (NF25) عند حوالي 4,5. بالإضافة إلى ذلك؛ يعتبر نطاق الرقم الهيدروجيني pH pH هذا مناسباً للإعطاء الموضعي وفقاً للمراجع )2001 .(SZNITOWSKA et al., يبلغ قطر المعلقات حوالي 77١0 نانو متر بتشتت متعدد Ble عن VE حتى الآن؛ يشير أحد oo التقارير القليلة في مراجع الأنظمة الجسيمية للإعطاء الموضعي الجريبي المحتوي على فيناستيريد إلى صيغ جسيمية بحجم الميكرو من جسيمات شحمية والأجسام الحالة التي تمثل حجماً جسيمياً عبارة عن ١,9 و4,؛ ميكرومتر؛ على الترتيب )2006 .(TABBAKHIAN et al., على هذا النحوء تتسم الصيغ المحتوية على فيناستيريد (NF25) التي يتم تطويرها في الاختراع الحالي بقطر مضادات الأكسدة (بمقياس نانومتري) وتوزيع جسيمي ضيق على النحو المبين بمعامل ٠ التشتت المتعدد المضادات الأكسدة (أقل من 00( بلغ متوسط جهد زيتا (للصيغ الثلاثية) حوالي -؛١ مللي ثولت. يتم اشتقاق هذه القيم بتغليف الجسيمات باستخدام sale خافضة للتوتر السطحي بولي سوربات 00175015816 Av مستخدمة في الطور المائي ©0085 801160015 للصيغة؛ مما يؤدي إلى منع اندماج النظام خلال المعاوقة الفراغية. Yo مثال )4 aad) المجهري الإليكتروني للنقل من أجل تقييم أفضل للخصائص التكوينية لمعلقات كبسولات فيناستيريد النانوية؛ تم إجراء تحليل بالفحص المجهري الإليكتروني للنقل. تم التحليل بمجهر إليكتروني للنقل Electron Microscopy «JEM 1200 ExIl «JEOL) (Center - UFRGS يعمل عند 80 كيلو قولت. تم ترسيب المعلقات المخففة على الغشاء ٠ الحامل من الكربون في الشبكات؛ وتم تبقيعها بشكل سالب بمحلول أسيتات يورانيل (77 وزن/ حجم) ولوحظت بتكبير YOu, vee مرة (شكل ١ ( . مثال :-١ دراسة ثبات كبسولات فيناستيريد النانوية finasteride nanocapsule للنموذج الأول للاختراع 7ه
اج \ —
لتحديد ثبات كبسولات فيناستيريد النانوية (NF25) ثم تقييم ما يلي : تمت معالجة معلقات الكبسولات النانوية بالموجات فوق الصوتية في اسيتون يتريل acetonitrile Ye 5d) دقيقة) مما يؤدي إلى ذوبان مكونات الصيغة. ثم تحضير ie فيناستيريد باستخدام كروماتوجراف السائل عالي الأداء (HPLC)
© تمت التحليلات بكروماتوجراف Perkin Elmer من السلسلة Veo باستخدام مكشاف للأشعة فوق البنفسجية في الضوء المرئي؛ عمود LiChrospher 100 RP-18 )° ميكرومتر؛ X You ¢ مم عمود أولي من نفس المادة ) © ميكرومتر) shally المتحرك متساوي Lak من اسيتون يتريل : ماء (75: (YO تدفق Ble عن ١ مل/دقيقة وحجم حقن عبارة عن ٠٠١ ميكرولتر. أ- التحقق من وجود البلورات crystals
٠ حين يتجاوز تركيز العقار قابليته للذوبان في الزيت؛ مستخدماً في نواة كبسولات نانوية؛ يتم التكون المتزامن dul alld حيث يمكن أن يكون لها نفس نصف القطر_الهيدروديناميكي hydrodynamic radius للكبسولات النانوية المكونة؛ ومن ثم يتم alg توزيع حجمي (Guia حيث لا يكون مختلفاً بالنسبة للكبسولات النانوية. بالإضافة إلى ذلك؛ بمرور الوقت؛ يمكن أن يزيد حجم هذه البلورات بالترسيب.
١ على هذا النحوء تمت مراقبة ثبات الصيغة والتعرف على الوجود المحتمل لبلورات نانوية متزامن بالتحديد الكمي لفيناستيريد في المعلقات باستخدام تقنيتين. تم تقسيم كل دفعة إلى عينتين: أتيح لإحداهما الاستقرار وثركت الأخرى حرة حتى التحليل؛ وحينها تتعرض للرج. للتحليل؛ تم أخذ عينة جزء (عند اليومين صفر و١ )٠ من المادة الطافية للعينة التي في حالة daly وجزء من العينة الحرة (بعد التدويم لمدة ١١ ثانية) حتى يكون ممكناً التمييز بين وجود البلورات المترسبة؛ بخفض محتوى
YL العقار في العينة التي في Alla راحة؛ وانحلال ممكن للعقار؛ بجزء العينة ld (مقاس بواسطة .(HPLC النتائج :
7ه
_ أ \ _ للتحقق من ثبات صيغة الكبسولات النانوية؛ تم تقييم ثلاث دفعات في اليوم صفر وبعد Tv يوماً من التخزين )£0 م ورطوبة نسبية عبارة عن Led ) Vo يتعلق بالقطرء التشتت المتعدد؛ جهد زيتا وتغلغل فيناستيريد لوصف سلوك هذه الأنظمة. يتم إظهار النتائج في جدول 4. جدول —f نتائج ثبات صيغة كبسولات فيناستيريد النانوية finasteride nanocapsule (NF25) o المحضئّرة وفقاً للنموذج الأول للاختراع die صفر و 7٠١ يوماً (التخزين عند 66 م ورطوبة نسبية عبارة عن Vo 7) . القطر (نانو ٍ الاختبار (مجم/ الأيام معامل التشتت المتعدد | جهد زيتا (مللي ثولت) متر) مل) ١ ' ] ا | | ] | | ' ١ | | | ل أثناء التخزين لمدة 20 يوماً لم تكن هناك تغييرات كبيرة في قيم القطرء معامل التشتت المتعدد أو جهد زيتا. بالنسبة للتخزين؛ كان تركيز العقار المبين في اليوم ٠ مساوياً للتركيز المستخدم Liane بعبارة أخرى» تتسم الكبسولات النانوية بتركيز فيناستيريد مماتل لذلك المستخدم في التحضير ٠ (©20,7) بلا تغيير في الحجم وبلا ظهور لقمم إضافية في المخطط الكروماتوجرافي للانحلال في HPLC (las لاحظ أنه؛ في هذه التجربة؛ تمت عمليات تحديد تركيزات فيناستيريد كدالة في زمن التخزين» في أجزاء معلقات تالية على الرج. يظهر شكل ؟ نتائج هذا التحقق. بالنسبة للعينة التي تم تقليبها قبل إعطاء الجرعات؛ يمكن أن نرى أنه لم يكن هناك انخفاض في محتوى فيناستيريد على مدى lag Fo من التخزين؛ le يدل على أنه لم يكن هناك انحلال تحت ١ ظروف التخزين هذه. مثال :1-١ دراسة في جسم الكائن al لتحديد ثبات استعادة الشعر في التجارب؛ تم استخدام فئران 8608/51 إناث مهجنة من حظيرة جامعة Vale do Itajai sb L(UNIVALI) سلالة 8608/1 من lial بالتهجين بين أنثى من سلالة 6578 وذكر من سلالة 08/8. تمثل سلالة 8608/51 المهجنة طفرة تؤدي إلى إصابة الحيوان Alay مرضية 7ه
+ من الصلع الوراثية حين يتلقى مكملات يومية من تيستوستيرون testosterone أو داي هيدروتيستوستيرون dihydrotestosterone . تحدث الصلع الوراثية تلقائياً. وثزى من خلال دقة شعر الظهر. ويمكن تحقيق الانخفاض المنتشر في الشعر روتينياً بيإعطاء ١١ مل من معلق بحد أدنى من التركيز عبارة عن ١ 7 من تيستوستيرون أو داي هيدروتيستوستيرون تحت الجلد et al., 1989;. Sundberg et al, 1999) © 1/807185). على هذا ail) تم انتقاء حيوانات السلالة 8608/51 للدراسة التي تستخدم هذه الجرعة في حث الصلع. كانت الحيوانات تحت ظروف عيارية من درجة الحرارة والرطوبة النسبية في التجربة «JSS بدورة ضوء وظلام عبارة عن VY ساعة لكل منهما.تلقت كافة الحيوانات حقنة تحت الجلد من ١ 7 تيستوستيرون مشتت في خليط من بولي سوربات 80 في الماء ٠٠١( مجم/ مل) بجرعة Jone ١ Vo يوم. في الأسبوع الأول؛ تلقت الحيوانات حقناً تحت الجلد فقط من تيستوستيرون .)١( في اليوم الأول من الأسبوع الثاني للتجربة؛ يكون شعر الحيوانات جميعاً قد أزيل من على ظهورها بكريم Veet® مزيل للشعرء؛ لإزالة الشعر بالكامل. بعد إزالة الشعرء تمت المواظبة على حقن يومية من تيستوستيرون؛ وأضيف الاستخدام الموضعي اليومي؛ اعتماداً على المجموعة العلاجية (علاج ١ إرضائي؛ علاج؛ مادة مقارنة). تمت معالجة المجموعات بالصيغ التالية : الماء (المادة المقارنة السالبة)؛ معلق فيناستيريد في الماء وبولي سوربات polysorbate 80 (المادة المقارنة الموجبة »)١ مستحلب فيناستيريد نانوي sald) المقارنة الموجبة 2 - (NEF25 وكبسولات فيناستيريد نانوية -(NF25) لهذا الاختبار؛ تم اختيار استخدام المادتين المقارنتين الموجبتين. إحداهما مكونة من العقار في Yo مشتت خشن (في الماء مع 76,77 بولي سوربات 80)؛ مع تكتلات لها متوسط قطر ( 4,7[00]) عبارة عن VY ميكرون وعرض VEN والأخرى مكونة من صيغة مستحلب نانوي (NEF25) بقطر للمجموعة النانومترية عبارة عن 776 نانومتر وعرض 1,577 (مع وجود مجموعة ميكرومترية بمتوسط قطر Ble عن ١7,8 ميكرومتر). كانت المقارنة مع صيغة المستحلب النانوي تهدف للتحقق مما إذا كان أثر الكبسولات النانوية ناتجاً عن تكوينها (غلاف بوليمري) أو 7ه
ما إذا كان العمل يتم فقط بالكبسلة النانوية (لجزء) من العقار. لمراقبة نمو pall تم REN صور فوتوغرافية في الأيام NY sve ٠ النتائج: كما يتضح في شكل oF أظهر العلاج بكبسولات فيناستيريد نانوية (NF25) نمواً (mill Maas © حيث he ظهر الحيوانات بالكامل تقريباً بعد YY يوماً. أدت العلاجات الباقية إلى استعادة مناطق صغيرة فقط من الجلد؛ وأظهر العلاج بالماء بداية النمو فقط. أظهرت النتائج أيضاً تفوق .(NEF25) مثال :7-١ التحليل النسيجي المرضي Histopathological analysis ٠ في اليوم الرابع والعشرين بعد الدراسة التي تمت في جسم الكاثن الحي لتحديد القدرة على استعادة الشعر ثم ذبح الحيوانات بفصل العنق لإجراء الفحص النسيجي المرضي Saad ٠. إزالة قطعة صغيرة من الجلد من ظهر الحيوانات (تمثتل كل مجموعة) وتم تعريضها للتحليل النسيجي لتصوير مرحلة نمو الشعر في كل مجموعة. لتحقيق هذا ؛ ثم تحضير شرائح as تبقيعها بيوزين هيماتوكسيلين. حينئذ ؛ ثم التحليل ) Zeiss light (microscope - First Star coupled to Canon Power Shot camera, 201250 ١٠ من أجل التحديد الكمي للبيانات التي تم الحصول عليها بعلم الأنسجة؛ تم عد الجريبات الناضجة (بالمعالجة بصبغ والإدخال في النسيج الدهني (adipose tissue لكل من الشرائح النسيجية من كل مجموعة. وبالنسبة لهذاء تم تحليل 4 شرائح لكل مجموعة؛ وكان العد على أساس © بؤر ٠ مختلفة لنفس الشريحة؛ بإجمالي ١١ مجال محلل لكل مجموعة. للمقارنة بين المجموعات؛ تم sha) التحليل الإحصائي بواسطة .),١5 = a ( ANOVA يظهر شكل ؛ نتائج الفحص النسيجي المرضي للمجموعات. 7ه
q —_ \ _ يؤكد التحليل النسيجي فعالية العلاج بكبسولات فيناستيريد نانوية L(NF25) في شكل 4؛ في أ (العلاج باستخدام ((NF25 يمكن ملاحظة وجود جريبات طرفية وفيرة (ناضجة/ نامية) نتيجة وجود الميلانين بشكل قوي (ممثلاً بالمركز الداكن (nll بالإضافة إلى تطوره على اساس النسيج الدهني (الإدخال بشكل عميق في الجلد)؛ والذي يمثل جريباً طرفياً آخذ في النمو. يجد هذا © التفسير دحماً في المراجع التقنية ) ;2006 Meidan et al, 2005;. VOGT et al., .(OTBERG et al., 2007 وبالتالي؛ بالنسبة ل 105725 (C2+ لوحظ انخفاض وجود الجريبات بصباغ مضادات الأكسدة (أو غير موجود)؛ بكميات أكبر بالقرب من الأدمة؛ وهذا يميز التفاف الجريبات الطرفية إلى الجريبات الزغبية (بدون صبغ والتطور في الطبقات العلوية من الأدمة). يجد هذا التفسير دعماً في ٠ المراجع التقنية ) ;2006 Sinclair et al. 2003; Meidan et al, 2005;. VOGT et al., .(OTBERG et al., 2007 بالإضافة إلى ذلك؛ على أساس ملاحظة الشرائح؛ تم تحليل عد الجريبات الناضجة لكل مجال. يظهر شكل ٠ النتائج على أساس متوسط عدد الجريبات لكل مجال VY =n) مجال) مقسوماً على المجموعة المقيّمة. Yo وكما نرى في شكل 0 لم تكن هناك فروق كبيرة بين الماء؛ مجموعات المستحلب النانوي الحر ومن فيناستيريد (NEF25) حيث أظهرت ١9 + VA 8 ££ V0 + ١١ خلية لكل مجال؛ على الترتيب. وبدورهاء أظهرت صيغة كبسولات فيناستيريد النانوية ve + AY (NF25) خلية لكل مجال وكانت lef بكثير ANOVA) 0 5 .,.) من غيرها. تظهر هذه النتائج أن الصيغة ٠ للصلع الوراثية؛ بينما لم تظهر صيغة مستحلب فيناستيريد النانوي (NEF25) نتائج مرضية. مثال ؟: الكبسولات النانوية الواردة في الاختراع المحتوية على 70.05 من فيناستيريد - النموذج الثاني للاختراع مثال :١-١ تحضير كبسولات فيناستيريد النانوية وفقاً لنموذج ثان للاختراع (NPXFOS) 7ه
_ Ad «=
تم تحضير معلقات كبسولات فيناستيريد النانوية من طور عضوي وطور مائي؛ باستخدام التركيبة المبينة في جدول © جدول © - تركيبة معلقات الكبسولات النانوية من بولي (©-كابرولاكتون) المحتوية على 70.605 من فيناستيريد» محضّرةٍ وفقاً للنموذج الثاني للاختراع [NPXFOS]
مركبات BE الجليسريد من أحماض كابريك
٠ ) مل وكابريليك 7 - تمت إذابة البوليمر (بولي (8-كابرولاكتون)) في الطور العضوي organic phase مع فيناستيريد ¢ مركبات ثلاثي الجليسريد متوسطة السلسنلة 5-69 Unistab® ومادة خافضة للتوتر السطحي ذات HLB مضادات الأكسدة (مونوستيارات سوربيتان) تحت تسخين معتدل بين 7١ م a fe بشكل مفضل عند cp 5٠0 باستخدام اسيتون كمذيب. تمت إذابة sald) الخافضة للتوتر السطحي المتعادلة (بولي سوربات (Ar في الماء لتكوين الطور المائي. بعد إذابة كافة مكونات Yo الطورين العضوي والمائي ثم حقن الطور العضوي بقمع على الطور المائي . 7ه
بعد تكون المستحلب الأولي من الكبسولات النانوية الواردة في الاختراع؛ تم الاحتفاظ بالمستحلب
تحت الرج المعتدل لمدة ٠١ دقائق ثم تم تركيزه إلى حجم نهائي عبارة عن ٠٠١ مل في مبخّْر
دوار تحت ضغط مضادات الأكسدة في حمام ثرموستاتي في دورق التبخير بين Arse Ve م؛
بشكل Jame بين 90 م £05 ام لإزالة المذيب والماء الزائد من أجل تعديل التركيز Sal
© لفيناستيريد. أطلق على هذه الصيغة NPXFO3
مثال 7-؟: الوصف الفيزيائي الكيميائي لكبسولات فيناستيريد نانوية 70.05 وفقاً للنموذج الثاني
للاختراع (010(0-05)
أ- تحديد الرقم الهيدروجيني PH
تم تحديد الرقم الهيدروجيني pH pH بواسطة مقياس جهد معايّر بمحاليل منظمة برقم هيدروجيني Yo عبارة عن ١ و ٠,٠ مباشرة في المعلقات.
ب- تحديد القطر الجسيمي ومعامل التشتت المتعدد بتشتت الضوء المتعدد
لتحديد القطر والتشتت المتعدد لمعلق جسيمي نانوي تم استخدام معدات Zetasizer® النانوية
لتشتت الضوء الديناميكي من النموذج ZS, Malvern, USA 3600 لا2. لهذا الغرض»؛ تم
تخفيف العينات في ماء MIllIA® (مرشّح خلال مرشح £0 ,+ ميكرون؛ (Millipore Millex—HP Ou Vo 3% عند درجة حرارة الغرفة As تحديد النتائج dad gs متوسط ثلاث نسخ.
تحديد توزيع الحجم الجسيمي بقياس حيود أشعة الليزر
التحليلات بحيود الليزر (Mastersizer 2000, Malvern, UK) الذي يمثل تقنية يمكن أن
تقيس الجسيمات في نطاق أقطار واسع (من 07 إلى ٠00860 ميكرون). تمت التحليلات بإضافة Yo عينة من صيغة التشتيت الثانوية المحتوية على حوالي ٠٠١ مل من ماء مقطّر. كانت الكمية
المضافة كافبة Gaal انسداد يبن ٠,٠١7 و .٠,٠١ لمنع Jalal تم قبا إشارة الخلفبة قبل
يه ل بين و تم قياس إشارة الخلفية قد التحليل. د- جهد زيتا 7ه
— \ اذ تم تحديد dea زيتا لمعلقات الكبسولات النانوية بطريقة الاستشراد الكهربي باستخدام معدات ©8512 النانوية من النموذج (Malvern, USA) ZEN 3600 ZS تم التحديد Aly من تخفيفات عبارة عن Be 5.٠68 في محلول من Ye مللي مولار من NaCl (مرشحة خلال مرشح 5,؛ ميكرون» (Millipore Millex-HP وكانت النتائج التي تم الحصول عليها هي متوسط 0 ثلاث عمليات تحديد. ه- اللزوجة : تم قياس لزوجة المعلقات باستخدام مقياس لزوجة هزاز ( نا 4 SV-10, A (Company, Japan لتحقيق هذاء تم قياس اللزوجة Viscosity مباشرة في المعلقات لمدة ٠١ ثانية مع تجميع البيانات كل © ثواني عند درجة حرارة Vo + YO ام النتائج: ٠ اتضح أن صيغة الكبسولات النانوية lana وفقاً للنموذج الثاني للاختراع متجانسة ile بالترتيب النمطي ل 5-69 .Unistab® يظهر الجدول أدناه ad (VJs) أرقام هيدروجينية؛ jad ¢ معامل تشتت متعدد؛ جهد زيتا ولزوجة صيغة كبسولات فيناستيريد النانوية (NPXFOS5) من النموذج الثاني للاختراع. لأغراض المقارنة يتم إظهار نتائج الصيغة NPXFOS مع نتائج الصيغة NF25 Vo جدول ١ - مقارنة نتائج الوصف الفيزيائي الكيميائي لصيغ النموذجين الثاني والأول للاختراع. NF25 NPXF25 المتغيرات 23a) الثاني | (النموذج | الأول للاختراع) للاختراع) 7ه
الا = = =
من التحليل الفيزيائي الكيميائي يمكن أن (op رغم التعديل؛ أن الصيغ أظهرت خصائص Ales ومع ذلك أظهر تحليل القطر بحيود أشعة الليزر أن الصيغ المحضرة باستخدام خليط من
Unistab® 5-9 وكابريليك ثلاثي الجليسريد وكابريك sing (NPXFOS) على 70,05 فيناستيريد؛ أظهرت مجموعات بحجم النانو (شكل 1 ( .
© مثال ١-؟: دراسة ثبات كبسولات فيناستيريد النانوية في النموذج الثاني للاختراع لتحديد ثبات كبسولات فيناستيريد النانوية (NPXFOS) تم تقييم ما يلي : أ - جرعات فيناستيريد في الكبسولات النانوية تمت معالجة معلقات الكبسولات النانوية باسيتون يتريل في موجات فوق صوتية (لمدة Vr دقيقة) مما يؤدي إلى ذوبان مكونات الصيغة. تم تكوين جرعة فيناستيريد بواسطة كروماتوجراف السائل ٠ علي الأداء (HPLC)
تم إجراء التحليلات بواسطة 200 (Perkin Elmer chromatograph Series باستخدام مكشاف أشعة فوق ببنفسجية 7٠١ نانومتر» 40-18 100 LiChrospher )© ميكرومتر Yo.
£X مم)ء عمود أولي من نفس المادة )© ميكرون) وطور متحرك متساوي التأثير من اسيتون يتريل: ماء (75: (VO تدفق عبارة عن ١ مل/ دقيقة وحجم حقن عبارة عن ٠٠١ ميكرولتر.
59 _ب- التحقق من وجود البلورات للتحقق من وجود العقار مشتثاً في الطور الخارجي؛ تم التحديد الكمي لفيناستيريد بواسطة HPLC من صيغة محضّرةٍ حديثاً. تم تقسيم الصيغة إلى عينتين؛ أتيح للأولى hE) وتم تقليب الثانية قبل إجراء الاختبار بعد 7٠ يوماً من تحضيرها. من العينة التي تم الاحتفاظ بها في حالة استقرار؛ 7ه
_ اذ
تم تجميع ola مادة طافية فقط (بشكل يمنع أية حركة). ومن العينة (AY تم تجميع جزء
(مناظر ل (pe Ye المادة الطافية) بعد التدويم لمدة ١١ ثانية.
النتائج :
بالإضافة إلى ذلك؛ تم تقييم ترسيب البلورات (باختبار HPLC للمادة الطافية) لصيغ NPXF25
© يتم الاحتفاظ بها في حالة استقرار لمدة Wo يوماً. تمت مقارنة النتائج بنتائج الصيغة NF25 ويتم
بيانها في شكل 7.
كما هو مبين؛ أتاحت إضافة 5-69 Unistab® إلى مركبات ثلاثي الجليسريد من أحماض
كابريليك وكابريك كبسلة أكبر لفيناستيريد دون فقدان خصائص ثقنية النانو للنظام. وكما هو مبين؛
لم يكن هناك امخفاض كبير في تركبز المكون الفعال بالصيغة 5+ رمال وكانت فقط عبارة عن 4,١ 0 ٠ + 2,4 مقارنة بالأصل.
مثال 7-؛: الاختبار في جسم الكائن الحي لتحديد القدرة على استعادة الشعر
للتجارب؛ تم استخدام إناث فثران 8608/1 مهجنة من حظيرة جامعة Vale do Itaja
(81//١الالا). كانت الحيوانات في الظروف التقليدية من درجة الحرارة والطوبة النسبية أثناء
ody ail) مع دورات ضوء واظلام عبارة عن VY ساعة لكل منهما. تلقت كل الحيوانات حقنة تحت ١ الجلد عبارة عن ١ 7# تيستوستيرون مشتت في خليط بولي سوربات 880 في الماء ٠٠١( مجم.مل-
of) بجرعة ١ مجم /يوم. كانت هناك خمس حقن في الأسبوع لمدة ؛ أسابيع.
مرة أخرىء تم إجراء اختبار نمو الشعر المعجّل؛ وفي هذه المرة تم اختبار صيغة الكبسولات النانوية
من فيناستيريد L(NPXFOS) في الأسبوع الأول تلقت الحيوانات حقن تيستوستيرون فقط. في asd)
الأول من الأسبوع الثاني للتجربة؛ تم إزالة الشعر من على ظهور جميع الحيوانات باستخدام ٠ كريم Veet® مزيل للشعرء لإزالة الشعر بالكامل. بعد إزالة الشعر؛ تمت المواظبة على حقن يومية
من تيستوستيرون» وأضيف الاستخدام اليومي الموضعي للصيغة إلى العلاج؛ اعتماداً على
ic gana العلاج (العلاج الإرضائي؛ العلاج؛ الماجة المقارنة). كانت مجموعات الاختبار عبارة
عن صيغ كبسولات تانوية بها فيناستيريد عند 00 ,+ 7 30am (NPXFOS) وفقاً للنموذج الثاني
7ه
اج اذ op JAAN حيث تمت مقارنتها بنتائج صيغة كبسولات فيناستيريد نانوية محتوية على 70,75 (NF25) مفضلة وفقاً للنموذج الأول للاختراع. لمراقبة نمو الشعرء تم التقاط الصور الفوتوغرافية في الأيام صفرء 5 و؟7. النتائج : كما نرى في شكل A أظهرت صيغة الكبسولات النانوية بفيناستيريد عند 0,05 7 (NPXFOS) ٠ محضرة بتوليفة من 5-69 Unistab® ومركبات ثلاثي الجليسريد من أحماض كابريليك وكابريك نمواً أكبر من صيغ الكبسولات النانوية من فيناستيريد عند 70,75 (NF25) بتحليل الصور الفوتوغرافية لليوم الخامس die يلاحظ أن الحيوانات المعالجة بصيغة الكبسولات النانوية من فيناستيريد عند 70,05 (NPXFOS) تتمتع بنمو أكبر. مثال ro-Y التحليل المرضي النسيجي ٠ في اليوم الرابع والعشرين؛ بعد الاختبار في جسم الكائن all لتحديد القدرة على استعادة opal تم قتل الحيوانات بفصل العنق» لإجراء الفحص النسيجي المرضي. تمت إزالة قطعة صغيرة من الجلد من ظهر الحيوانات (تمثل كل مجموعة) وتم تعريضها للتحليل النسيجي لتصوير مرحلة نمو الشعر في كل مجموعة. لتحقيق هذا ؛ ثم تحضير شرائح as تبقيعها بيوزين هيماتوكسيلين. حينئذ ؛ ثم التحليل ) Zeiss light (microscope - First Star coupled to Canon Power Shot camera, 201250 ١٠ من أجل التحديد الكمي للبيانات التي تم الحصول عليها بعلم الأنسجة؛ تم عد الجريبات الناضجة (بالمعالجة بصبغ والإدخال في النسيج الدهني) لكل من الشرائح النسيجية من كل مجموعة. على هذا النحوء قمنا بتحليل ؛ شرائح لكل مجموعة؛ وكان العد على أساس 7 بؤر مختلفة لنفس ٠ الشريحة؛ بإجمالي ١١ مجال محلل لكل مجموعة. للمقارنة بين المجموعات؛ تم إجراء التحليل الإحصائي بواسطة =a) ANOVA #5 .,.). شكل 9 يظهر aad) المرضي النسيجي لنتائج المجموعات . وكما نرى في شكل 3 كان لصيغة الكبسولات النانوية المحضرة بتوليفة من 5-69 Unistab® ومركبات ثلاثي الجليسريد من حمض 7ه
"© كابريليك وكابريك (NPXFOS) نمو أعلى من صيغ الكبسولات النانوية من فيناستيريد (NF25) dias الصور الفوتوغرافية في اليوم الخانس عشرء لوحظ أن الحيوانات المعالجة بالصيغة NPXFOS نمو أعلى من غيرها. يظهر شكل ٠١ متوسط عدد الجريبات الناضجة لكل مجال نسيجي Jae كشفت هذه التحليلات © أن صيغة NPXFOS أظهرت نمواً معجّلاً ونمواً أعلى فيما يبدو من صيغة (NF25 على الرغم من أنه بها عدد أقل من الجريبات الناضجة بالمجال النسيجي ad) مثال ؟: تركيبات صيدلانية تشتمل على كبسولات فيناستيريد نانوية مثال apa -Y في صورة محلول موضعي يتم تحضير كبسولات فيناستيريد النانوية finasteride nanocapsule على النحو المبين في ٠ الأمثلة ١-١ و7”-1. يتم تحضير المحاليل الموضعية بشكل يؤدي إلى الصيغ الواردة في الجدول لا جدول 1 صيغ في صورة محلول موضعي تحتوي على معلق من الكبسولات النانوية المحتوية على 725,75 من فيناستيريد ( 11725 نموذج أول)؛ وتحتوي على 70.05 من فيناستيريد NPXFOS ) - النموذج (SE النسبة المئوية من NF25 المكونات Aad) eo) | النسبة المئوية من CAIN 05ل )« من القيمة الحالية) مركبات ثلاثي الجليسريد من أحماض YY 1 84" كابريك وكابريليك 7ه
Ad 7 _ _ ا مثال oF - صيغ الجل الموضعية يتم تحضير كبسولات فيناستيريد نانوية على النحو المبين في مثالي ١-١ و؟-١. تم إكساب معلق الكبسولات النانوية المحضّرة على النحو المبين في مثال 7( السمك باستخدام ١," 9407 ©01م08050. cuss إضافة تراي إيثانول أمين بكمية كافية للحصول على لزوجة 0 مناسبة للاستخدام الموضعي. كان للجل الناتج الصيغة المبينة في جدول A جدول ب الصيغ في صورة جل موضعي يحتوي على معلقات الكبسولات النانوية باستخد a 5 من فيناستيريد ( 80725- النموذج الأول)؛ و05 7 من فيناستيريد ) - NPXFOS5 النموذج الثاني) النسبة المثوية من | النسبة المثوية من المكونات NPXF05 NF25 080 0 مركبات ثلاثي الجليسريد من أحماض YY م17 كابريك وكابريليك 7ه
ةا مثال apa al Y في صورة غسول lotion موضعي cae يتم تحضير الطور ١ على النحو المبين في FF Je باستخدام تركيبة من االطور ١ من جدول 4. بشكل منفصل؛ تم صهر المكونات من الطور ؟ في حمام ماء عند ٠٠ م وتمت ell) من مكان التسخين بعد الاندماج. تمت إضافة الطور ؟ إلى الطور ١ وتم تشتيته تحت التقليب © المغناطيسي المستمر. تمت إضافة هذا الخليط من الطورين ١ و“ إلى الطور المنصهر * وتم تبريده إلى ٠ "م تحت الرج الميكانيكي المعتدل لتفادي تضمين الهواء. جدول 9: الصيغة في صورة غسول lotion موضعي يحتوي على معلقات كبسولات نانوية باستخدام 6,75 7 من فيناستيريد و١,6 7 من فيناستيريد. النسبة المئوية من | النسبة المثوية من مكونات الطور NPXF05 NF25 ١ )%( )*( مركبات ثلاثي الجليسريد من أحماض v,40 YY ١ كابريك وكابريليك 7ه
Ad q — — النسبة المثوية مكونات الطور Y النسبة المثوية (7) )%( النسبة المثوية مكونات الطور ؟ النسبة المئوية (7) )%( :INCI) Salcare 5091 Polyacrylamide 013-14 ف AFR Laureth—7 ; Isoparaffin ( تبين كافة الإصدارات وطلبات براءات الاختراع المذكورة في الوصف الحالي مستوى من يتمتعون بالمهارة في المجال الذي يتعلق به الاختراع. ويتم تضمين كافة الإصدارات وطلبات براءات الاختراع في الطلب الحالي كمرجع كما لو كان كل إصدار أو طلب براءة اختراع فردي قد تمت الإشارة إليه بشكل محدد وفردي باعتباره مضمناً لسهولة الرجوع. 7ه
=« _ وعلى الرغم من أنه تم وصف نماذج معينة؛ يتم تقديمها بشكل تمثيلي فقط» ولا تهدف إلى تقييد مجال الاختراع. في الحقيقة؛ يمكن تنفيذ النماذج الجديدة المبينة في الطلب الحالي بعدد متنوع من الصور الأخرى؛ علاوة على ذلك؛ يمكن إجراء عمليات (ada استبدال وتغيير متنوعة في صورة النماذج المبينة في الطلب الحالي دون ابتعاد عن فحوى الاختراع. تغطي عناصر الحماية © ومكافثاتها المصاحبة للوصف الحالي هذه الصور أو التعديلات في إطار مجال وفحوى الاختراع. 7ه
Claims (1)
- gy عناصر الحماية يحتوي على عنصر فيناسيتريد النتشط polymeric nanoparticle جزيء نانوي بوليمري -١ المذكور؛ nanoparticle حيث يتم تشكيل الجزيء النانوي cactive ingredient finasteride من: <nanocapsules form في صورة كبسولات نانوية يشتمل على: organic phase في الطور العضوي )١( عن بولي (كابرولاكتون -ع le يكون hydrophobic polymer بوليمر غير أليف للماء )( © ( (e-caprolactone) poly capric وجليسريدات ثلاثية لكابريليك caprylic خليط من الزيوت تتكون من كابريليك (9) ؛18+0650١ وفارنيسول linalool لينالول «triglycerides مضادات الأكسدة ذات توازن الألفة للماء والألفة للشحوم surfactant (ج) خافض توتر سطحي sorbitan يكون عبارة عن أحادي ستيارات سوربيتان 07/000016 lipophilic balance ٠ ؛ monostearate stacetone (د) المذيب العضوي يكون اسيتون و finasteride (ه) فيناستيريد يشتمل على: aqueous phase في الطور المائي )7( يكون عبارة عن بولي سوربات hydrophilic surfactant سطحى أليف للماء jig (و) خافض Vo و «A+ polysorbate (ز) ماء ua) لعنصر الحماية Gy polymeric nanoparticles الجزيئات النانوية البوليمرية -" يشتمل على: ٠٠ :organic phase في الطور العضوي )١( ;poly( ع —caprolactone) ) من 70.05 إلى 77050 بالوزن من بولي (كابرولاكتون - ع 0 caprylic بالوزن من خليط من زيوت تتكون من كابريليك 27٠000 (ب) من 70.05 إلى ؛ farnesol وفارنيسول linalool لينالول ccapric triglycerides وجليسريدات ثلاثية لكابريليك 7هوه (ج) من 7٠.05 إلى 270090 بالوزن من أحادي ستيارات سوربيتان sorbitan monostearate ¢ )9( من 7٠١ إلى 7860 بالوزن من اسيتون acetone و (ه) من 70.005 إلى 0.0 275 بالوزن من فيناستيريد finasteride )١( © في الطور المائي :aqueous phase (و) 70505 إلى 77090 بالوزن من بولي سوربات polysorbate Av ؛ (ز) من 7٠١ إلى 79٠0 بالوزن من الماء. YF تركيبة صيدلانية لعلاج مرض التعلبة treatment of alopecia تشتمل على: " 0 60 إلى ill) 7٠00 من فيناستيريد finasteride في صورة الجزيئات النانوية البوليمرية polymeric nanoparticles وفقًا لعناصر الحماية ١ إلى 7؛ و (ب) ناقل مقبول صيدلانيًا .pharmacedutically acceptable carrier ؛- التركيبة صيدلانية Gy لعنصر الحماية oF حيث تكون مخصصة للإعطاء الموضعي topical administration ١ في صورة محلول؛ أو هلام «gel أو غسول Jotion —o عملية لتحضير الجزيئات النانوية البوليمرية polymeric nanoparticles وفقًا لعناصر الحماية ١ إلى Gua oY تشتمل العملية المذكورة على الخطوات التالية: )١( تحضير الطور العضوي phase 01981016 من خلال إذابة البولي —caprolactone) ع) و ٠ فيناستيريد finasteride خليط من الزيوت تتكون من كابريليك caprylic وجليسريدات ثلاثية لكابريليك ccapric triglycerides لينالول linalool وفارنيسول farnesol وأحادي ستيارات سوربيتان sorbitan monostearate في أسيتون acetone تحت تسخين معتدل بين ٠١ م إلى ta to (Y) تحضير طور مائي aqueous phase بولي سوربات A+ polysorbate في الماء؛ 7ه() حقن الطور العضوي في الطور المائي للسماح بالتكوين اللحظي للكبسولات النانوية 65 2” عن طريق انتشار الطور العضوي في الوسط؛ ويتم الحفاظ على الخليط تحت التقليب لوقت كاف للانتشار المذكور لتوفير درجة كافية من حفظ فيناستيريد في كبسولة؛ (©) إزالة المذيب العضوي organic solvent للسماح باستعادة الطور المائي المحتوي على هه كبسولات نانوية .nanocapsules 7هNal Nn YN oe EENENER N rrr aaa EY RN NE La a RR Sal TR 8 ا. 1 nN Nn 1 ا Na La NN N LN RN WR a a aaa an a-. NX A ee 8 Le LPR 7ه_ اج ¥ } GisY, os 1a : لS70 [RN [NS «لج 5 0 3 ض 1 0 LJ = ] . 0 ب ; FEA EO ض .i يها + :ْ ' ا ض 2 ا Ay i by Li صقر oYoy_ h —_ + شكل SEE se Be ا ف ل ل اتا ا الا ا ات ا أ ات ae ا لح ل ا xs 2 للم + - الل ا ل ا ا Ta er NEN Sore EE ل ا ا ا و ا NN ااا SEEN الب د ل ا ا ا ا SRI PLA Ee No LF ا ا ا ل Ni EE a a Bs اا So SEER 8 ل الل تتا ا 7 ااا HU SON تت 4 EE ل BRL 5 RR: RR RNR Ch TRE ERR RRRRANNR Ba RT ل ERR a DR Te EN Sona . Bs BP SNR 1 msm i. Lal NN B00 HHS a ERNE CB OE NY BY he ال ae EA I SS EE a ا La Su NN Baa SLNUSEEER 0 CU A\NEEEs an NEE ا لا Ee ب ا ا ع Lo ix FEAT Ee REE NN i 0 0 NNN SEE Wong TH ام 8 ا *» GEER ECON TEs sna Ng Eh SEEN ¥ Ena EEE BL a Bg Bm ly ا _. ry الال SHEEN fT LN DoE ee a aE اللا ا LE EEE ov INES BESSA: 1 RN RR لت ب ENE Rae TENE Na Si 3 NN Goma NR 5 اللا So aE Gala EC ORR fF EE a EB Sg By 3 or . ا ل 3 ال اا ل ال 5: ES NG FRE = a TE La Donnan EE LD wu م ا ااا ا ا ا EE ER a Sa NNR Ra EN SE Nena FRY STEER Nm HERE 1 ا ا الت ب اي nh, ل ال مي م اح + 09 رد 3 ا a a TOR saa ll Ea Fs SA RR RY IE ا اه ل ا ل ال تل كا ال ERE ERE Ra الت ا ا ا ا ا الات So Rn ا ل ال ا ا 5 اش ال BORD لوه ا Romina تت م امن اا اتا الاك ا ا ا الا 3 ا ا ااا ال ا ا رات ال ل ل ا REE NN ER NEE الا ال الت الت NE ENN NN Ala EN eo NE NY ا ARR SNE TETAS NE SEE NEE rn a an SURRY aE bv NSE Ft TION No RE AN ER RRO Fn Ts NRE N NRE Ei Ne 5 الا ا Ne HERR Play ا NR Ham ا ER Roi 4 Ged Fo اا ا ال ا راتت الات تتا ا ل INN ENE 88 0001 ae الا Be NNN 3 F SN YT a NN Ne Ba 550 can NR 0005 2 NENG Sa 37 SG . UN a No LL TARRY اتا ا حي لو 7:00 00000000-05-0500 ساي EEE TAN 9 fi RN 5 ا ال ER 8556070: EE NE NE ا EE AD i ا NY BS ED ETE CT TRE Ea Na BE NE ae Coe NaS JSR NL 0 53 Ta ag ee اه Ee NE es a ل er SLRs REE Sh i ou EE ا ا ل اليا ا أ ل ا EN ال ل ا ER Sn AN ا ا الت ل QUAN TEN ا NC SEE TRE ال ل Rn hy AN أ أ AR 0 اه ا ب و د ا Wo ا لهذا ا \ SLE SEEN لدان ا ا He Ns: EE SEER RATE NE Ne ERE eR ON BY. ا ve NEE ay : ا Ne = ay GEE i 3 SN EEE EERE NN Nah ا Ny لا امسا > ARRIETA 2 SRR : Su aT IES NE 5 Sa ا اد RE OR TON ERE SEN ا RE TR aN FN BEB BAAN #٠ LL Ri 850 EER EY IRE 8 ا EUAN \ 5 a NN 0 Se NEE لاا NEN SN Ea “RRR NPR 0 ا أ ا نا ع EY NCR RR RN BN REN a YN ااا 0 6 N 0 لا ا ا ا ا 1 0 EN W 8 8 9 ا RN RRR a ا I | § NN XS ENE ا ال RR § oR ا 3 NN rs Ne aa 8 ل NN 0 SR TA د كبن a a دهشكل + ا ا ا اا ا ا ل ان سا SEE EE 7هشكل ه ا +17 L of 08 نب 1 ' ; 3 fs gh : | 3 : 2 qd Meyers | 2 م و رح إٍ | : Ll EES i 3 د + سس i Pe : : FE i sana 4 ا اس ل اح ا اس ا سن He O34 MEFS MES ={ oYoy—¢4- 1 شكل AY i i i i i i 1s 1 ب i Ro 1 EA 1 : 4 i y : i ; 3 م i % — 1 5 i 1 i 3 : 1 i 3 1 4 fen BE i ¥ (= I 9 3 eo 1 1 i 3 5 i j : i 3 3 i 3 £ = F. ل 3 i : i م 1 i ¥ 5 0 ا ي سن 4 1 \ Fd i N 4 3 i pod F | بت . م wd 1 Te Tes towns EP) الحجى الجسيمي ه١_ Qo = VS لذ ص 1 3 ¥ فى 3 1 3 1 0 با Food = I I 4, : Ie oo 3 1 . fn IRON 1 8 8 * ! pa oF — 3 ] 0 3 0 8 زخو قلي lag ٠ ةا 2: 1 0 : 13, . 8 FLEE J H 1 8 1 + و ا 1 ! 3 ] Fr i Es : J Raa { RR H ] RRS : 1 Rae > | ARR ese s 1 اتج SN : se RE Sa ! ] ا a SEs 1 i 1 SN PRO ا الع ا ار ا رالا ا م لحان حا انيت حو حاب ل مر : pi i ب ه١_— \ جم a شكل LYTre Ne ow Seen Be fh STII A AE mn 1 ا ا ERR re 3RED MUIR sn he CT TILT Ln TIT ag ا 0 NG ا نا لجان ا ل ا Te ا ا BE ie NE Sa Na ا ا ا ا انا SEE Ey YN HCH ORRIN 717 17 الا ااه ا ااا اا Nha a ال SRC A REE a TAITTONER Sa NE A RAEI 1 5 ال NY أ 5 اا Coan ا أ للخت ان ا لي 8 dana التق 8 FE I NR يي EE NS Bad a Sa 0 ا ا SE TARR nN SNe EN ا EE الأ ال EER TER RRR 0 I re 1 TIE SE DEEN RRR Sh 8 pa oa a =. Es SEDER BREN TREE ا Sad EU dy da NaS Ed Ta SEER EE SOREN الأ ايخ EET Re A ني الت اذ SEE SEN 3 SERRE sd ARREARS av NiEEEEEa ل ل ا ا اا 0 0 الخ SER OO NaEEEEES اوتا الت 5 شا اجا ان اا ا SONNE ar 0 Sh NEE EY ل ORNS EEE a No Na.NN الا RR ا ل 0 ا ا ١ SEE REET 1 NX an Ned ERs ااا د EE يرز Sms TR ا اس 04 Ye GbR الا ا ا ا a ER ERIN لي Nae fae on ol Fao RE a RES NE Nita Lae SE RNommoaae nas ا RR RL 27 a Sedan EE Nine ا ل ا أ كنات SEE NOREEN Th RN ER AN RSI Fr TT اال اي REIN ANSEEN RA اا NE TI ا NN ل اا RINNE Ev 3 NE لل الا ا اياBR RRR RSS ANN 0 الا NE Sa ER ا جد تا 1 اا NERA fy ibe لا ل Hi HER RRR SONNE ue Naan es EA ااا ا pent Sh CRRA SEIT ERICA م BR rE : EE NR “Naas 0 SON aE SEER NR Ea EEE AEA EEE ANNAN wo EEE SEEN Ea THEN CEE EE NOREEN SE RE 8 ET RRNA En EER NNN a 0 SY اراHEE RE SEER SEE يج iva EN Se ER SEEN SOSA فEndy IR 0" RE SEE AN EEE BREEEeEEENN iLa 1 ااا Bo الا اانا Gaede ل RY ل ا اذ لس ا لاا ا aE ا Ha NL En NL RR Coe RET OREN GE TREE Be NNT ا ا 3 NN, مو RI الت ا ا ا ل ا ا لت ا td YR ANTE anes A FEED 0ه١_— \ جم q is Tn a الع Bote eat an aaa . = Sa Ce Lo esa erie ]مق . en MHI 7ه—ov— ٠١ شكل 1 1 * 0 + ب Vas HF ; 3 A Ld 0 LN} | —— 1 ض RC 3 : ِ ma Ea, . | | : | ِ م 0Lo. EE I. i Yee f = oYoyمدة سريان هذه البراءة عشرون سنة من تاريخ إيداع الطلب وذلك بشرط تسديد المقابل المالي السنوي للبراءة وعدم بطلانها أو سقوطها لمخالفتها لأي من أحكام نظام براءات الاختراع والتصميمات التخطيطية للدارات المتكاملة والأصناف النباتية والنماذج الصناعية أو لائحته التنفيذية صادرة عن مدينة الملك عبدالعزيز للعلوم والتقنية ؛ مكتب البراءات السعودي ص ب TAT الرياض 57؟؟١١ ¢ المملكة العربية السعودية بريد الكتروني: patents @kacst.edu.sa
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| BR102012022034-2A BR102012022034B1 (pt) | 2012-08-31 | 2012-08-31 | Nanopartícula polimérica de finasterida, suspensão aquosa contendo a mesma, composição para tratamento de alopecia, processo de preparação de dita composição, e seu uso |
| PCT/BR2013/000334 WO2014032151A1 (pt) | 2012-08-31 | 2013-08-30 | Nanopartícula polimérica de finasterida, suspensão aquosa contendo a mesma, composição para tratamento de alopecia, processo de preparação de dita composição, e seu uso |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SA515360083B1 true SA515360083B1 (ar) | 2017-03-01 |
Family
ID=50182295
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SA515360083A SA515360083B1 (ar) | 2012-08-31 | 2015-02-26 | جسيم فيناستيريد بوليمري بحجم النانو، وتركيبة مائية تحتوي عليه، وتركيبة لعلاج الصلع، وطريقة لتحضير التركيبة المذكورة، واستخدامها |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US9895302B2 (ar) |
| EP (1) | EP2891487B1 (ar) |
| JP (1) | JP6235018B2 (ar) |
| KR (1) | KR102128478B1 (ar) |
| CN (1) | CN104768539B (ar) |
| AR (1) | AR092402A1 (ar) |
| AU (1) | AU2013308355B2 (ar) |
| BR (1) | BR102012022034B1 (ar) |
| CA (1) | CA2883996C (ar) |
| CL (1) | CL2015000502A1 (ar) |
| DK (1) | DK2891487T3 (ar) |
| ES (1) | ES2702577T3 (ar) |
| IN (1) | IN2015DN01727A (ar) |
| MX (1) | MX357601B (ar) |
| PE (2) | PE20191713A1 (ar) |
| SA (1) | SA515360083B1 (ar) |
| TR (1) | TR201818992T4 (ar) |
| UA (1) | UA116993C2 (ar) |
| UY (1) | UY35003A (ar) |
| WO (1) | WO2014032151A1 (ar) |
| ZA (1) | ZA201501254B (ar) |
Families Citing this family (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2596720B1 (es) * | 2015-07-10 | 2018-01-29 | Juvilis Cosmetics S.L. | Composiciones para uso tópico |
| KR102429536B1 (ko) * | 2015-09-30 | 2022-08-04 | (주)아모레퍼시픽 | 열안정성 현탁 화장료 조성물 |
| CA3016464A1 (en) | 2016-03-08 | 2017-09-14 | Soo-Young Kang | Long lasting cosmetic compositions |
| JP6835867B2 (ja) | 2016-03-18 | 2021-02-24 | ケアジェン カンパニー, リミテッドCaregen Co., Ltd. | フィナステリドとペプチドの結合体 |
| WO2018180966A1 (ja) * | 2017-03-28 | 2018-10-04 | 富士フイルム株式会社 | マイクロカプセル及びその製造方法 |
| WO2018206077A1 (en) * | 2017-05-08 | 2018-11-15 | Merz Pharma Gmbh & Co. Kgaa | Emulsion comprising finasteride |
| AU2018333932B2 (en) | 2017-09-13 | 2024-05-02 | Living Proof, Inc. | Long lasting cosmetic compositions |
| CN111065665B (zh) | 2017-09-13 | 2023-03-17 | 生活实验公司 | 颜色保护剂组合物 |
| CN110448525A (zh) * | 2018-05-08 | 2019-11-15 | 无锡派列博生物医药科技有限公司 | 一种预防脱发和促生发的外用非那雄胺脂质纳米制剂及其制备方法 |
| KR102644611B1 (ko) | 2018-11-29 | 2024-03-07 | (주)아모레퍼시픽 | 탈모 또는 피부 염증 억제용 조성물 |
| KR20200099901A (ko) * | 2019-02-15 | 2020-08-25 | (주)인벤티지랩 | 피나스테라이드를 포함하는 마이크로 입자를 함유한 피하 주사용 조성물 |
| KR102157124B1 (ko) * | 2019-12-23 | 2020-09-18 | (주)인벤티지랩 | 피나스테라이드를 포함하는 서방성 주사용 조성물 |
| KR20230011997A (ko) * | 2020-05-13 | 2023-01-25 | 폴리클 파마 리미티드 | 모낭으로 생물활성제를 전달하기 위한 조성물 |
| EP4216938A1 (en) * | 2020-09-24 | 2023-08-02 | Pro Transit Nanotherapy LLC | Compositions and methods for the treatment of hair loss and other conditions |
| GB2624638A (en) * | 2022-11-22 | 2024-05-29 | Landa Labs 2012 Ltd | Nano-Carriers for Drug Delivery and Methods of Preparing the Same |
| CN115400085A (zh) * | 2022-09-02 | 2022-11-29 | 南昌大学 | 一种非那雄胺类脂囊泡及其制备方法和应用 |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP4900984B2 (ja) * | 1997-07-15 | 2012-03-21 | 武田薬品工業株式会社 | 徐放性製剤の製造法 |
| WO2005000258A1 (en) * | 2003-06-27 | 2005-01-06 | Amorepacific Corporation | Self-assembled polymeric nanoparticles containing physiologically active ingredients and external application containing the nanoparticles |
| JP4939936B2 (ja) * | 2003-06-27 | 2012-05-30 | 株式會社アモーレパシフィック | 生理活性成分を含有する自己集合性高分子ナノ粒子の製造方法、及び得られた自己集合性高分子ナノ粒子を含有する外用剤組成物 |
| US20060204588A1 (en) | 2005-03-10 | 2006-09-14 | Elan Pharma International Limited | Formulations of a nanoparticulate finasteride, dutasteride or tamsulosin hydrochloride, and mixtures thereof |
| US20080175807A1 (en) | 2007-01-24 | 2008-07-24 | Fujifilm Corporation | Composition for hair |
| JP2009096787A (ja) * | 2007-10-19 | 2009-05-07 | Fujifilm Corp | 血行促進剤を内包した水分散可能なナノ粒子 |
| FR2930176B1 (fr) * | 2008-04-18 | 2011-03-18 | Univ Claude Bernard Lyon | Nouveau procede de fabrication de nanocapsules, en l'absence de solvant organique, et nanocapsules ainsi obtenues |
| DK2344198T3 (da) * | 2008-09-27 | 2020-11-30 | Jina Pharmaceuticals Inc | Lipidbaserede farmaceutiske præparater til topisk anvendelse |
| US20110195030A1 (en) * | 2008-10-15 | 2011-08-11 | The University Of North Carolina At Chapel Hill | Nanoparticle compositions comprising liquid oil cores |
| CN102423297B (zh) * | 2011-12-23 | 2013-11-20 | 厦门金达威集团股份有限公司 | 一种自微乳液及其制备方法 |
-
2012
- 2012-08-31 BR BR102012022034-2A patent/BR102012022034B1/pt active IP Right Grant
-
2013
- 2013-08-30 UY UY0001035003A patent/UY35003A/es not_active Application Discontinuation
- 2013-08-30 JP JP2015528814A patent/JP6235018B2/ja active Active
- 2013-08-30 TR TR2018/18992T patent/TR201818992T4/tr unknown
- 2013-08-30 US US14/424,662 patent/US9895302B2/en active Active
- 2013-08-30 DK DK13832319.1T patent/DK2891487T3/en active
- 2013-08-30 CA CA2883996A patent/CA2883996C/en active Active
- 2013-08-30 EP EP13832319.1A patent/EP2891487B1/en active Active
- 2013-08-30 AR ARP130103102A patent/AR092402A1/es not_active Application Discontinuation
- 2013-08-30 IN IN1727DEN2015 patent/IN2015DN01727A/en unknown
- 2013-08-30 WO PCT/BR2013/000334 patent/WO2014032151A1/pt active Application Filing
- 2013-08-30 AU AU2013308355A patent/AU2013308355B2/en not_active Ceased
- 2013-08-30 ES ES13832319T patent/ES2702577T3/es active Active
- 2013-08-30 PE PE2019001938A patent/PE20191713A1/es unknown
- 2013-08-30 UA UAA201502761A patent/UA116993C2/uk unknown
- 2013-08-30 PE PE2015000269A patent/PE20150731A1/es not_active Application Discontinuation
- 2013-08-30 KR KR1020157008182A patent/KR102128478B1/ko active IP Right Grant
- 2013-08-30 MX MX2015002299A patent/MX357601B/es active IP Right Grant
- 2013-08-30 CN CN201380057187.2A patent/CN104768539B/zh active Active
-
2015
- 2015-02-24 ZA ZA2015/01254A patent/ZA201501254B/en unknown
- 2015-02-26 SA SA515360083A patent/SA515360083B1/ar unknown
- 2015-02-27 CL CL2015000502A patent/CL2015000502A1/es unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA2883996C (en) | 2020-10-27 |
| EP2891487A1 (en) | 2015-07-08 |
| CN104768539A (zh) | 2015-07-08 |
| TR201818992T4 (tr) | 2019-01-21 |
| PE20150731A1 (es) | 2015-05-17 |
| CA2883996A1 (en) | 2014-03-06 |
| KR102128478B1 (ko) | 2020-07-01 |
| CN104768539B (zh) | 2019-03-05 |
| MX2015002299A (es) | 2016-02-10 |
| MX357601B (es) | 2018-07-16 |
| DK2891487T3 (en) | 2019-01-14 |
| IN2015DN01727A (ar) | 2015-05-29 |
| JP2015526483A (ja) | 2015-09-10 |
| CL2015000502A1 (es) | 2015-10-16 |
| WO2014032151A1 (pt) | 2014-03-06 |
| BR102012022034B1 (pt) | 2020-02-18 |
| AR092402A1 (es) | 2015-04-22 |
| AU2013308355B2 (en) | 2017-08-31 |
| ES2702577T3 (es) | 2019-03-04 |
| JP6235018B2 (ja) | 2017-11-22 |
| US20150238406A1 (en) | 2015-08-27 |
| ZA201501254B (en) | 2016-05-25 |
| EP2891487B1 (en) | 2018-11-28 |
| US9895302B2 (en) | 2018-02-20 |
| UY35003A (es) | 2014-03-31 |
| BR102012022034A2 (pt) | 2014-08-19 |
| AU2013308355A1 (en) | 2015-04-16 |
| KR20150046332A (ko) | 2015-04-29 |
| UA116993C2 (uk) | 2018-06-11 |
| PE20191713A1 (es) | 2019-12-05 |
| EP2891487A4 (en) | 2016-04-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SA515360083B1 (ar) | جسيم فيناستيريد بوليمري بحجم النانو، وتركيبة مائية تحتوي عليه، وتركيبة لعلاج الصلع، وطريقة لتحضير التركيبة المذكورة، واستخدامها | |
| Souto et al. | SLN and NLC for topical, dermal, and transdermal drug delivery | |
| JP6352265B2 (ja) | フィナステリドおよびミノキシジルポリマーナノ粒子、その調製方法、それを含有する水性懸濁液、医薬組成物、ならびにその使用 | |
| Lu et al. | The in vivo fate of nanocrystals | |
| Iqbal et al. | Nanostructured lipid carriers system: recent advances in drug delivery | |
| Główka et al. | Polymeric nanoparticles-embedded organogel for roxithromycin delivery to hair follicles | |
| Liu et al. | Novel lutein loaded lipid nanoparticles on porcine corneal distribution | |
| Alvarez-Figueroa et al. | Influence of protamine shell on nanoemulsions as a carrier for cyclosporine-A skin delivery | |
| Fernandes et al. | Improved poly (D, L‐lactide) nanoparticles‐based formulation for hair follicle targeting | |
| Kumari et al. | Nanostructured lipid carriers for topical delivery of an anti-acne drug: characterization and ex vivo evaluation | |
| Gokce et al. | Nanoparticulate strategies for effective delivery of poorly soluble therapeutics | |
| Chantaburanan et al. | Enhanced stability and skin permeation of ibuprofen-loaded solid lipid nanoparticles based binary solid lipid matrix: Effect of surfactant and lipid compositions | |
| Lu et al. | Development of pilosebaceous unit-targeted drug products | |
| Umeyor et al. | Important Pharmaceutical Applications of Man-Made Lipid Nanocarriers for Sustained Drug Delivery and Future Outlook | |
| Nithish | A CRITICAL REVIEW ON DIFFERENT METHODS OF PREPARATION OF SOLID LIPID NANOPARTICLES AND ITS CHARACTERIZATION |