SA110310695B1 - تراكيب الإنزيم البنكرياسي وطرق لمعالجة التهاب البنكرياس والقصور البنكرياسي - Google Patents

تراكيب الإنزيم البنكرياسي وطرق لمعالجة التهاب البنكرياس والقصور البنكرياسي Download PDF

Info

Publication number
SA110310695B1
SA110310695B1 SA110310695A SA110310695A SA110310695B1 SA 110310695 B1 SA110310695 B1 SA 110310695B1 SA 110310695 A SA110310695 A SA 110310695A SA 110310695 A SA110310695 A SA 110310695A SA 110310695 B1 SA110310695 B1 SA 110310695B1
Authority
SA
Saudi Arabia
Prior art keywords
lipase
enzyme
protease
beads
usp
Prior art date
Application number
SA110310695A
Other languages
English (en)
Inventor
Gopi M Venkatesh
Stephen Perrett
Ruth Thieroff-Ekerdt
Konstantino Efthymiopoulos
Original Assignee
Aptalis Pharma Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=43730817&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=SA110310695(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Aptalis Pharma Ltd filed Critical Aptalis Pharma Ltd
Publication of SA110310695B1 publication Critical patent/SA110310695B1/ar

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
    • A61K38/46—Hydrolases (3)
    • A61K38/465—Hydrolases (3) acting on ester bonds (3.1), e.g. lipases, ribonucleases
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
    • A61K38/46—Hydrolases (3)
    • A61K38/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4808—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate characterised by the form of the capsule or the structure of the filling; Capsules containing small tablets; Capsules with outer layer for immediate drug release
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5084—Mixtures of one or more drugs in different galenical forms, at least one of which being granules, microcapsules or (coated) microparticles according to A61K9/16 or A61K9/50, e.g. for obtaining a specific release pattern or for combining different drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2121/00—Preparations for use in therapy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2813—Inorganic compounds

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

يتعلق الاختراع الحالي بتراكيب تشمل مجموعة من الحبيبات التي تحتوى على الإنزيم الهضمي pancreatic enzyme-containing beads المغلفة أو غير المغلفة معويا والمفيدة في علاج أو منع ألم البنكرياس، واختياريا الاضطرابات المرتبطة بنقص الإنزيم الهضمي disorders associated with digestive enzyme deficiencies.

Description

-؟ - تراكيب الإنزيم البنكرياسي وطرق لمعالجة التهاب البنكرياس والقصور البنكرياسي ‎Pancreatic enzyme compositions and methods for treating pancreatitis and‏ ‎pancreatic insufficiency‏ الوصف الكامل خلفية الاختراع في حالات القصور البنكرياسي ‎pancreatic insufficiency‏ » إنزيم ليباز البنكرياسي ومنتجات إنزيمات بنكرياسية ‎pancreatic enzymes products (PEPs)‏ يمكن أن تتعاطي لمعالجة ‎ats‏ الإنزيم سببه الأمراض المختلفة التي تؤثر على البنكرياس على الأقل ‎chia‏ مثل التهاب البنكرياس ‎pancreatitis ©‏ ¢ استئصال البنكرياس ‎pancreatectomy‏ ؛ تليف كيسي ‎cystic fibrosis‏ ¢ الخ. إن استعمال الإنزيمات البنكرياسية في معالجة القصور البنكرياسي ‎pancreatic insufficiency‏ له دور أساسي من علاج المرضى المصابة بالتليف الكيسي ‎cystic fibrosis‏ بدون هذه الملاحق؛ تصبح المرضى أضعف بشدة بشكل مغذي. هذا اختلال التغذية يمكن أن يكون خطر إذا كان غير معالج؛ خصوصاً في حالة الأطفال. « fat malabsorption ‏بالإضافة إلى اختلال التغذية (ومثال على ذلك: سوء امتصاص الدهون‎ ٠ ‏أيضاً‎ chronic pancreatitis ‏الخ.) تواجه الأغلبية لمعاناة المرضى من التهاب البنكرياس المزمن‎ pancreatic pain ‏ويضعف الألم في أغلب الأحيان المرتبط بالحالة. إن سبب الألم البنكرياسي‎
CCK ‏يكون مجهول؛ لكن افترض أن يكون سببه زيادة تنبيه البنكرياس كنتيجة لفقدان تعليمات‎ ‏على ابتلاع‎ la) pancreatic protease ‏إطلاق البروتياز البنكرياسي‎ ale . peptide ‏المصدر‎ ‎VO‏ وجبة طعام يؤدي إلى تكسير ‎CCK‏ المصدر ‎peptide‏ الموجود في المنطقة العليا ‎«GI‏ الذي يسبب نقصان في الانكماش البنكرياسي ‎decrease in pancreatic‏ وإفراز الإنزيمات الهضمية الكافية المنتجة للهضم ‎٠.‏ للمرضى الذين يعانون من القصور البنكرياسي ‎pancreatic insufficiency‏ «
دم ‎CCK‏ المصدر ‎peptide‏ يخفض بشكل غير كافي؛ هكذا يسمح لتحفيز مستمر ‎(Tan)‏ للبنكرياس. بالرغم من أنه لا يربط بأي نظرية معينة؛ طبقاً لهذه الفرضية لتوليد الألم؛ تعاطي إنزيمات البروتياز ‎protease enzymes‏ (ومثال على ذلك: في صياغات الإنزيم البنكرياسي ‎pancreatic enzyme‏ ‎(formulations‏ يجب أن يخفض ‎CCK‏ المصدر ‎peptide‏ ؛ بذلك يحسن زيادة تنبيه البنكرياسي © والألم البنكرياسي ‎pancreatic pain‏ الناتج. تعرض الإنزيمات البنكرياسية نشاطاً مثالياً أسفل قرب شروط متعادلة وقلوية قليلاً. أسفل الشروط المعوية؛ إنزيمات الليباز ‎lipase enzymes‏ ؛ التي في أغلب الأحيان تكون موجودة في تراكيب الإنزيم العلاجية؛ تتوقع أن تصبح على نحو متزايد وتعطل بشكل غير قابل للنقض مع مدة الأس الهيدروجينى 17م المتناقصة و/ أو المتزايدة من التعرض إلى شروط الأس الهيدروجينى ‎PH‏ ‎٠‏ المنخفض؛ إدى إلى فقدان النشاط الحيوي. وفقاً ‎ead olla‏ الإنزيمات المتعاطاه بشكل خارجي عموماً ضد التعطيل المعوي؛ ومثال على ذلك: بالطلاءات المعوية؛ لكي تبقى سليمة ومحمية من الحمض المعوي أثناء عبورهم خلال المعدة وإلى الإثنى عشر. على أية حال حيث أن ‎CCK‏ ‏المصدر ‎peptide‏ يخفي مستوى عالي في المنطقة ‎(GI‏ تحضيرات إنزيم بنكرياسي مكسوة بشكل معوى تقليدي قد لا تصدر إنزيمات البروتياز ‎protease enzymes‏ بما فيه الكفاية بسرعة أو في ‎٠‏ الجزءٍ الملائم لمنطقة ‎GI‏ لتخفيض ‎CCK‏ المصدر ‎Ly peptide‏ فيه الكفاية وبذلك تخفض أو تزيل ألم البنكرياس. تحضيرات إنزيم غير مكسوة لا تقدم مشكلة الإطلاق البطيئ أو الناقص في المنطقة ‎(GI‏ لكن سيتوقع أن تصبح معطلة جوهرياً في البيئة المنخفضة الأس الهيدروجينى ‎pH‏ من المعدة؛ وهكذا لا يزود مستويات كافية من الإنزيم الهيضمي ‎enzyme deficiencies‏ النشيط لمعالجة اختلال التغذية ‎Vo‏ سببه قصور بنكرياسي. نظرة واحدة إلى معالجة ‎١‏ لألم البنكرياسي ‎pancreatic pain‏ بتحضيرات الإنزيم الغير مكسوة لتعاطى مساعد من الإنزيم الغير مكسو مع مانعي مضخة البروتون في محاولة
— - لنقص تكسير الإنزيم في المعدة لذلك بعض الإنزيم النشيطء بشكل خاص ‎lipase Sd‏ قد يبقى فى الإثنى عشر ((2009) 706-719 ,29 ‎Yau .(Lieb et al., Aliment.
Pharmacol.
Ther.‏ عن ذلك عولج الألم البتكرياسي ‎gall pancreatic pain‏ العالية نسبياً من الإنزيم البنكرياسي الغير المكسو أو المكسو لضمان أن ذلك الإنزيم النشيط الكافي يسلم إلى الإثنى عشر ) ‎Winstead et al.,‏ © )2009( 344-350 ,9 نرعما0:ة:020). على سبيل المثال» تحضيرات إنزيم غير مكسوة تداوى في 86 من وحدات ليباز ‎lipase‏ ؛ وسيكون لها نشاط البروتياز ‎protease‏ من ‎715600800٠0‏ وحدة (لكل وجبة طعام) مقترح لإغاثة الألم البنكرياسي ‎.(Lieb etal) pancreatic pain‏ مستند على عدد من الدراسات الأكلينيكية الصغيرة التي فيها ظهرت إنزيمات غير مكسوة لإداء تحضيرات الإنزيم المكسوة المستعملة في الدراسات الأخرى ‎et al.)‏ 1165)؛ الحكمة التقليدية هى أن ‎٠‏ تحضيرات الإنزيم المكسوة لم توصي لمعالجة ا لألم البنكرياسي ‎pancreatic pain‏ ؛ بينما تحضيرات الإنزيم الغير مكسوة قد تكون مناسبة. حتى الآن؛ على أية حال؛ لم تكن هناك سيطرة على التجربة الطبية التي تعرض كفاءة الإنزيمات البنكرياسية بشكل كافي؛ مكسو أو غير مكسو؛ في معالجة ‎١‏ لألم المرتبط بإلتهاب البتنكرياس ‎.treatment of pain associated with pancreatitis‏ على أية حال؛ لذلك يعالج كلا من الألم البنكرياسي ‎Jag) pancreatic pain‏ على ذلك: ‎٠5‏ بتحضيرات الإنزيم الغير مكسوة) واختلال التغذية (ومثال على ذلك: بتحضيرات الإنزيم المكسوة)؛ تقترح طرق المعالجة التقليدية بأن جرع عالية جداً من الإنزيم تكون مطلوبة: وبمعنى آخر: حوالي ؛ ض حبوب مكسوة ‎pancreatin‏ بشكل معوى؛ و؛ حبوب ‎pancreatin‏ غير مكسوة لكل وجبة طعام. هذا مستتد على منتصف نقطة منتصف المعالجة الموصى بها ل 24 ‎«CREON‏ وتوصيات الخبير لجرعة الإنزيمات الغير مكسوة ‎Cus (Winstead et al)‏ أن هناك في الوقت الحاضر لا يوجد منتج ‎٠‏ غير مكسو مصدق لمعالجة الألم. هذا يضع عبء كبير جداً على المريض ويعني ‎ol‏ الجرعة الكلية للإنزيمات التي تعطي إلى المريض قد تسبب مخاوف الأمان :
‎Smyth et al.
Fibrosing colonopathy in cystic fibrosis: results of case-control study.‏ ‎Lancet. 1995; 346: 1247-1251; FitzSimmons et al.
High-dose pancreatic-enzyme‏ ‎supplements and fibrosing colonopathy in children with cystic fibrosis.
New England‏ ‎Journal of Medicine. 1997; 336: 1283-1289‏ © وجد المخترعون الحاليون باندهاش أن شكل الجرعة الفردية الذي يشمل مجموعة كمية منخفضة نسبياً إنزيم هضمي مكسو بشكل معوى بالإنزيم الهضمي ‎yall enzyme deficiencies‏ مكسو تزود معالجة فعالة من الألم البنكرياسي ‎pancreatic pain‏ والمراقبة الفعالة من اختلال التغذية؛» على سبيل المثال سوء إمتصاص الدهون ‎fat malabsorption‏ بالإضافة؛ وجد المخترعين الحاليين باندهاش أن الجرعة المنخفضة ‎fas‏ من الإنزيمات المكسوة بشكل معوى فعالة في معالجة سوء ‎Ye‏ الإبتصاص بسبب القصور البنكرياسي ‎pancreatic insufficiency‏ ¢ ومثال على ذلك : في المرضى الذين يعانون من إلتهاب البنكرياس المزمن ‎chronic pancreatitis‏ . الوصف العام للاختراع في التضمين الواحدء الإختراع الحالي يوجه إلى تركيب إنزيم هضمي متعدد جزيئي الذي يشمل إنزيم هضمي مكسو بشكل معوى يحتوي على حبيبات؛ وإنزيم هضمي غير مكسو يحتوي على 0 حبيبات؛ الذى فيه إنزيم هضمي مكسو بشكل معوى المحتوي على حبيبات يشمل جزء مركزى وطلاء معوي موضوع على الجزء ‎(al‏ الذى فيه ‎jal)‏ المركزى يشمل كمية فعالة بشكل علاجي من الإنزيمات الهضمية؛ ويشمل الطلاء المعوي على بوليمر معوي؛ والحبيبات التى تحتوى على الإنزيم الهضمي ‎enzyme deficiencies‏ الغير مكسو بشكل معوى يشمل كمية فعالة بشكل علاجي من الإنزيمات الهضمية؛ وجوهرياً خالية من طلاء البوليمر المعوي ‎enteric polymer‏ . ‎٠‏ في التضمين الآخرء الإختراع الحالي يوجه إلى طريقة معالجة ألم إلتهاب البنكرياس ‎٠‏ يشمل التعاطي التركيب من الإختراع الحالي إلى مريض في الحاجة من ذلك.
ما زال فى التضمين ‎SY)‏ الإختراع الحالي يوجه إلى طريقة معالجة قصور إفرازي بنكرياسي؛ يشمل التعاطي إلى مريض في الحاجة من ذلك إلى جرعة فعالة بشكل علاجي من إنزيم هضمي مكسو بشكل معوى؛ مجاميع الجرعات النى فيها من حوالي ‎٠٠١‏ إلى حوالي ‎USP hang Too‏ ‎lipase‏ / كيلوجرام | وجبة طعام. واحد من سمة الإختراع الحالي يوجه إلى تركيب مثبت يشمل مجموعة من إنزيم هضمي مكسو بشكل معوى وإنزيم هضمي غير مكسو ‎gine‏ على حبيبات. التعبير "إنزيم هضمي مثبت ‎stabilized digestive enzyme‏ " يعني الإنزيم الهيضمي ‎enzyme deficiencies‏ يبقي نشاط إنزيمي كبير بعد التخزين الطويل المدى. التعبير "إنزيم هضمي" يدل على إنزيم في المنطقة الغذائية ‎٠‏ الذي يحطم مكونات الغذاء لذلك هو يمكن أن يؤخذ أو ينغمس بالكائن الحي. أصناف غير محددة من الإنزيمات الهضمية مناسبة للإستعمال في الإختراع الحالي تتضمن ‎lipase‏ ‎amylases +‏ و ‎proteases‏ . أمثلة غير محددة من الإنزيمات الهضمية تتضمن إنزيم ليباز ‎enzymes lipase‏ بنكرياسي (أيضاً مدعو باسم ‎«(pancreatin‏ , ‎lipase, co-lipase, trypsin, chymotrypsin, chymotrypsin B, pancreatopeptidase,‏ ‎carboxypeptidase A, carboxypeptidase B, glycerol ester hydrolase, phospholipase, sterol ١‏ ‎ester hydrolase, elastase, kininogenase, ribonuclease, deoxyribonuclease, a-amylase,‏ ‎papain, chymopapain, glutenase, bromelain, ficin, B-amylase, cellulase, B-Galactosidase,‏ ‎lactase, sucrase, isomaltase,‏ وخلطات من ذلك. ‎٠‏ في واحد من تضمين الإختراع الحالي؛ الإنزيم الهضمي ‎enzyme deficiencies‏ المستقر هو إنزيم بنكرياسي. بينما التعبير "إنزيم بنكرياسي" المستعمل هنا يشير إلى أي نوع من الإنزيم الموجود في
‎oy -‏ - الإفراز البنكرياسي؛ ‎amylase, lipase, protease Jie‏ ¢ أو خلطات من ذلك؛ أو أي إستخلاص من الأصل البنكرياسي سيكون له نشاط إنزيمي» متل ‎pancreatin‏ . الإنزيم البنكرياسي يمكن أن يحصل عليه خلال الإنتزاع من البنكرياس؛ المنتج بشكل إصطناعي؛ أو حصل عليه من المصادر ما عدا البنكرياس؛ مثل من الجراثيم؛ النباتات أو الأنسجة الحيوانية الأخرى. © في التضمين ‎AY‏ من الإختراع الحالي؛ الإنزيم الهيضمي ‎enzyme deficiencies‏ المستقر هو إنزيم الليباز ‎lipase‏ البنكرياسي. التعبيرات "إنزيم الليباز البنكرياسي" 0 ‎pancreatin’‏ " تدل على خليط من عدة أنواع من الإنزيمات؛ بضمن ذلك أميلياز» ‎lipase‏ « وإنزيمات البروتياز. إنزيم الليباز البنكرياسي ‎pancrelipase‏ يكون متوفر بشكل تجاري؛ على سبيل ‎Ja‏ من : ‎Scientific Protein Laboratories LLC J «Nordmark Arzneimittel GmbH‏ . ‎٠‏ في واحد من تضمين تراكيب الإختراع الحالي؛ الإنزيم الهضمي ‎Std) enzyme deficiencies‏ يشمل ليباز ‎lipase‏ . يشير التعبير ‎lipase‏ إلى الإنزيم الذي يحفز تميؤٌ الدهون إلى ‎glycerol‏ ‏وأحماض دهنية بسيطة ‎simple fatty acids‏ . أمثلة 86 المناسبة للإختراع الحالي تتضمن؛ لكن لم يحدد إلى الليباز الحيواني ‎animal lipase‏ (ومثال على ذلك: ليباز خنزيري ‎porcine lipase‏ (¢ ليباز جرثومي ‎bacterial lipase‏ (ومثال على ‎٠‏ ذلك: ‎Pseudomonas lipase‏ و أو ‎Burkholderia‏ #مددنا)ء ليباز فطري ‎fungal lipase‏ « ‎lipase‏ نبات؛ ليباز ‎lipase‏ ا«هاممأشوب (ومثال على ذلك: المنتج الذى فيه تقنية ال ‎DNA‏ من قبل خلية مضيف ‎alia‏ مختارة من البكتيرياء الخميرة؛ الفطرء النبات» الحشرة أو خلايا مضيف ثديية في الزراعة؛ أو ليباز مأشوب ‎recombinant lipases‏ الذي يتضمن سلسلة أحماض أمينية ‎amino acid‏ متشابهة أو مماثلة جوهرياً إلى سلسلة موجودة طبيعياً ليباز مشفر ‎lipases encoded‏ ‎٠‏ من قبل حمض نووي ‎nucleic acid‏ متشابه أو ممائل جوهرياً إلى تشفير حمض ليباز النووي
يم -
‎lipase-encoding nucleic acid‏ موجود ‎«Lala‏ الخ) » ليباز ‎lipase‏ معدل كيمياوياًء أو خلطات من
‏ذلك.
‏في التضمين الآخر من تراكيب الإختراع الحالي» يشمل الإنزيم الهضمي ‎enzyme deficiencies‏
‏المستقر أميلياز ‎٠‏ يشير التعبير ‎amylases‏ إلى إنزيمات ‎glycoside hydrolase‏ التي تحطم النشاء
‏© على سبيل المثال ‎a-amylases, p-amylases, y-amylases, acid a-glucosidases‏ « أميلياز لعابي
‎«ptyalin Jie salivary amylases‏ الخ.
‎amylases‏ المناسب للإستعمال في تراكيب الإختراع الحالي يتضمن؛ لكن لم يحدد إلى أميلياز
‏حيواني ‎animal lipase‏ أميلياز جرتومي ‎bacterial lipase‏ ؛ أميلياز فطري ‎fungal lipase‏ (ومثال
‏على ذلك: أميلياز ™ ‎amylases Aspergillus‏ ومن المفضل؛ أميلياز ‎amylases Aspergillus‏ ‎«(oryzae Ve‏ أميلياز نبات ‎plant lipase‏ أميلياز مأشوب ‎recombinant‏ (ومثال على ذلك: المنتج
‏الذى فيه تقنية ال ‎DNA‏ من قبل خلية مضيف مناسبة؛ مختار من البكتيرياء خميرة» ‎li‏ نبات؛
‏حشرة أو خلايا مضيف ثديية في الزراعة؛ أو أميلياز مأشوب يتضمن سلسلة أحماض أمينية
‎amino acid‏ متشابهة أو مماثلة جوهرياً إلى سلسلة موجودة طبيعياًء أميلياز مشفر من قبل حمض
‏نووي ‎nucleic acid‏ متشابه أو ممائل جوهرياً إلى تشفير حمض أميلياز النووي موجود طبيعياً ‎٠‏ الخ.) ©« ‎amylases‏ المعدل كيمياوياً؛ أو خلطات من ذلك.
‏في التضمين الآخر من تراكيب الإختراع الحالي؛ الإنزيم الهيضمي ‎enzyme deficiencies‏ المستقر
‏يشمل البروتياز. التعبير 'بروتياز" يشير عموماً إلى الإنزيمات (ومثال على ذلك: ‎proteinases,‏
‎(peptidases, or proteolytic enzymes‏ الذي يكسر روابط اللببتيد ‎peptide‏ بين الأحماض الأمينية
‎aspartic ‏من بروتين. بروتينياز تميز عموماً بنوع العامل المساعد؛ ومثال على ذلك:‎ amino acids acid peptidases, cysteine (thiol) peptidases, metallopeptidases, serine peptidases, AR
- oq -
‎threonine peptidases, alkaline‏ أو نصف قلوي؛ متعادل ‎ABU peptidases s‏ العاملة المساعدة المجهولة. أمثلة غير محددة من بروتينياز المناسبة للإستعمال في التراكيب أو أشكال الجرعة الشفهية من الإختراع الحالي تتضمن إنزيمات :
‎proteases, threonine proteases, Cysteine proteases, aspartic acid proteases 8‏ 6 (ومثال على ذلك: ‎glutamic acid proteases ¢ metalloproteases (plasmepsin‏ الخ. بالإضافة؛ البروتينياز المناسب للإستعمال في التراكيب أو أشكال الجرعة الشفهية من الإختراع الحالي يتضمن؛ لكن لم يحدد إلى بروتينياز الحيواني» بروتينياز جرثومي؛ بروتينياز فطري (ومثال على ذلك: إنزيم ‎Aspergillus melleus‏ البروتيني)؛ بروتينياز نبات؛ بروتينياز مأشوب (ومثال على ذلك:
‎٠‏ المنتج الذى فيه تقنية ال ‎DNA‏ من قبل خلية مضيف مناسبة؛ مختار من البكتيرياء خميرة» فطر نبات؛ حشرة أو خلايا مضيف ثديية في الزراعة؛ أو إنزيمات مأشوبة بروتينية التي تتضمن سلسلة أحماض أمينية ‎amino acid‏ متشابهة أو مماثلة جوهرياً إلى سلسلة موجودة ‎cm‏ بروتينياز مشفر من قبل حمض نووي ‎nucleic acid‏ متشابه أو ممائتل جوهرياً إلى تشفير ‎protease‏ من الحمض النووي الموجود طبيعياً؛ الخ. ‎of‏ بروتينياز معدل ‎gba‏ أو خلطات من ذلك.
‎٠‏ التراكيب أو أشكال الجرعة الشفهية من الإختراع الحالي يمكن أن تشمل واحد أو ليباز ‎lipase‏ أكثر (وبمعنى آخر : واحد ‎lipase‏ © أو ‎ol)‏ أو ‎lipase‏ أكثر)؛ واحد أو أميلياز ‎amylases‏ أكثر ‎ine)‏ آخر: واحد ‎amylase‏ أو إثنان أو ‎(GS) amylases‏ واحد أو بروتينياز أكثر (وبمعنى آخر: واحد بروتيازء أو ‎OW)‏ أو بروتينياز أكثر)؛ خلطات من واحد أو ‎lipase‏ أكثر بواحد أو 8 أكثر ‎٠‏ خلطات من واحد أو ‎lipase‏ أكثر بواحد أو بروتينياز أكثر ‎٠‏ خلطات من واحد أو
‎amylases ٠١‏ أكثر بواحد أو بروتينياز أكثر ‘ أو خلطات من واحد 0 ‎lipase‏ أكثر بواحد أو ‎amylases‏ أكثر وواحد أو بروتينياز أكثر.
- ١. ‏مستخلص بنكرياسي خنزيري الذي‎ enzyme deficiencies ‏في التضمين الواحد؛ الإنزيم الهيضمي‎ ‏2ش‎ phospholipase ‏مساعد‎ lipase ¢ lipase ‏مختلف (ومثال على ذلك:‎ lipase ‏يشمل ايباز‎ ¢ chymotrypsin ¢ trypsin ‏)_بروتينياز (ومثال على ذلك:‎ cholesterol esterase ‏)؛ أميلياز « وباختيار‎ trypsin ‏ء مائع‎ 1001008603566 elastase ٠» Bs A carboxypeptidase enzyme ‏في التضمين الآخرء الإنزيم الهيضمي‎ (ribonuclease, deoxyribonuclease) nucleases © ‏جوهرياً مشابه للسائل البنكرياسي البشرى. في التضمين الآخر لحد الآن؛ الإنزيم‎ deficiencies ‏ما زال فى التضمين الآخرء الإنزيم الهيضمي هو إنزيم‎ USP ‏الهضمي هو إنزيم الليباز البنكرياسي‎ ‏لمجم نشاط أميلياز 85 أكثر من‎ USP ٠١-4 ‏له نشاط ليباز‎ USP ‏الليباز البنكرياسي‎ ‏[1/مجم؛‎ USP 774 ‏17/مجم؛ نشاط البروتياز أكثر من أو مساوي إلى‎ USP 7٠76 ‏أو مساوي إلى‎ ‏ونشاط البروتياز الكلي أكثر من أو مساوي إلى 774 1187 [1/مجم.‎ ٠ ‏كلي» البروتياز» ونشاطات أميلياز‎ lipase ‏في التضمين الواحدء تراكيب الإختراع الحالي لها ليباز‎ ‏يشير إلى النشاطات‎ "JSP ‏أسفل (حيث أن النشاط‎ ١ ‏وصفت في الجدول‎ LS amylases ‏المشتركة للإنزيم المعوي المكسو والإنزيم الغير مكسو المحتوي على حبيبات):‎ ١ ‏الجدول‎ ٠
‎١١ -‏ - النشاط الحد الحد الحد الحد ‎(IU)‏ دقيقة | الأعلى | دقيقة | الأعلى | دقيقة الأعلى دقيقة الأعلى ‎ee Lowe [vee ove [vee ree [on in| a‏ الحد الحد الحد الحد ‎GS) Ratio‏ | الأعلى | ‎mE‏ | الأعلى | ‎mm‏ | الأعلى | دقيقة | الأعلى ) في التضمين المعين» تشمل تراكيب الإختراع الحالي في المجموع حوالي ‎79000٠0‏ وحدات ‎USP‏ ‏من ‎lipase‏ وحوالي 85080060 وحدات ‎USP‏ للبروتياز. في التضمين الآخرء تشمل تراكيب الإختراع الحالي في المجموع حوالي ‎٠000٠086‏ وحدات ‎USP‏ من ليباز و ‎18600٠0‏ وحدات ‎USP‏ ‏© _للبروتياز. في التضمين الآخرء تشمل تراكيب الإختراع الحالي في المجموع حوالي 1500080 وحدات ‎USP‏ من ليباز و١٠00٠©‏ وحدات ‎USP‏ للبروتياز. في التضمين الآخرء تشمل تراكيب
‎Y _‏ \ _ الإختراع الحالي في المجموع حوالي م١٠‏ وحدات ‎oe USP‏ ليباز و7..6 وحدات ‎USP‏ ‏للبروتياز. ‏في التضمين ‎AY‏ تشمل تراكيب الإختراع الحالي في المجموع حوالي ‎80008٠8‏ وحدات ‎USP‏ من ‎١76000 lipase‏ وحدات ‎USP‏ للبروتياز. © نسبة ‎lipase‏ أو البروتياز 06 المحتويان في الحبيبات المكسوة بشكل معوى إلى الليباز ‎lipase‏ البروتياز المحتوي في مجاميع الحبيبات الغير مكسوة من حوالى 56/5 إلى حوالى ‎٠‏ م 2 (من التضمين حوالى ‎«fo‏ 4 حوالى ‎J) ٠‏ 4 حوالى 2 رد حوالى ‎٠‏ لل ‎A‏ حوالى ملا حوالى ‎Jv JY ٠‏ حوالى ‎lofyoe‏ حوالى ‎«ft ٠‏ 3 حوالى ‎oot o‏ أو حوالى ‎٠‏ م ‎٠‏ م المستند على نشاط الإنزيم). ‎٠‏ على سبيل المثال؛ النشاطات التقريبية لليباز والبروتياز في التراكيب طبقاً للإختراع الحالي تعريض أسفل في الجدول : الجدول ‎Y‏ ‏نشاط الصياغات الحبيبات الغير مكسوة | نشاط الحبيبات التقريبى المكسوة بشكل نسبة الحبيبات المكسو 5/الغير (وحدات معوى التقريبى مكسوة ‎(Usp‏ (وحدات ‎(USP‏
= , 17 ش م ا ‎١ 7‏ 7 ّ 7 = : ‎g ws‏ تراكيب الإختراع الحالي التي تشمل نسب مناسبة لليباز ‎lipase‏ و/ أو البروتياز ‎protease‏ من الحبيبات المكسوة بشكل معوى والغير مكسوة يمكن أن تزود بشكل جرعة فردي؛ ومثال على ذلك: الكبسولة؛ تشمل خليط مكسو بشكل معوى وإنزيم هضمي غير مكسو محتوي على حبيبات؛ أو يمكن أن يزود بأشكال الجرعة المنفصلة؛ يشمل على التوالي الحبيبات التى تحتوى على الإنزيم © الهضمي ‎enzyme deficiencies‏ المكسو بشكل ‎sone‏ والإنزيم الهيضمي الغير مكسو المحتوي على حبيبات. بدلاً عن ذلك؛ أشكال الجرعة الفردية التي تحتوي على نسب مختلفة من الإنزيم الهضمي
- yg ‏المكسو بشكل معوى وغير مكسو المحتوي على حبيبات الذى يمكن أن يدمج لتزويد النسبة‎ ‏المرغوبة من الإنزيم الهضمي المكسو بشكل معوى وغير مكسو المحتوي على حبيبات.‎ ‏في التضمين الآخرء نسب ليباز: البروتياز: أميلياز في التراكيب أو أشكال الجرعة الشفهية من‎ ‏أو حوالى‎ »٠0:1:١ ‏إلى حوالى‎ 1:٠0:٠١ ‏الإختراع الحالي يمكن أن تكون في المدى من حوالى‎ ‏في التراكيب أو‎ lipase | amylases ‏(المستتد على نشاطات الإنزيم). نسبة‎ 959 0 ‏على سبيل‎ ATLA ‏أشكال الجرعة الشفهية من الإختراع الحالي يمكن أن تتراوح من حوالى‎ ‏في التراكيب‎ lipase JW protease ‏نسبة البروتياز‎ ALYY, ‏وحوالى‎ AY) ‏المثال حوالى‎ ‏أو أشكال الجرعة الشفهية من الإختراع الحالي يمكن أن تتراوح من حوالى 1,7-1,8؛ على سبيل‎ . ١-7, ٠ ‏المثال حوالى 1,1-1,9؛ و حوالى‎ ‏الكمية الكلية للإنزيمات الهضمية (بالوزن) في التراكيب أو أشكال الجرعة الشفهية من الإختراع‎ ٠
CX ‏حال‎ Y= JAY JAY ‏إل‎ ٠٠١-7٠١ ‏الحالي يمكن أن تكون حرالى‎
Joon ‏حوالى‎ od 660 ‏حوالى‎ of Ye Mea of ٠١ ‏باخنال أو حوالى‎ JET ‏دقل‎ ‏في التضمين‎ .2 ٠٠١ ‏حوالى 90 #ء أو حوالى‎ od 08 ‏حوالى‎ JV ‏حوالى‎ od 60 ‏حوالى‎ ‏الواحد؛ الكمية الكلية للإنزيمات الهضمية 90-750 7. في التضمين الآخرء الكمية الكلية للإنزيمات‎ ./ 77-18 ‏الهضمية (ومثال على ذلك: إنزيم الليباز البنكرياسي) حوالى‎ 5 ‏في التضمين الواحد؛ التراكيب أو أشكال الجرعة الشفهية من الإختراع الحالي؛ تشمل على الأقل‎
SY ‏إنزيم هضمي واحد؛ له محتوى رطوبة حوالى 7 7 أو أقل» حوالى 7,5 #7 أو أقل» حوالى‎ ‏أو أقل؛ بما فيه كل المجاميع والأمدية التحتية فيما‎ #7 ١ ‏أو أقل؛ أو حوالى‎ # ١,9 ‏أقل» حوالى‎
IXY ‏إلى‎ 1١ 3 2 ‏إلى‎ 71.5 JY ‏إلى‎ 77 AY NEY ‏حوالى‎ AT ‏بينها(وبمعنى‎ ‎٠6 ‏إلى‎ 1١ 4 7 ‏إلى‎ 1١ IY ‏إلى‎ 21,5 Xe ‏إلى‎ 2 de ‏إلى‎ 21,9 dive ‏إلى‎ ٠ ‏م الخ. ). التراكيب أو أشكال الجرعة الشفهية من الإختراع الحالي؛ تبقى في محتوى الرطوبة‎
ا المنخفض؛ لذلك يكون مقارن أكثر استقراراً جوهرياً إلى التراكيب التقليدية التى تبقى في محتويات الرطوبة الأعلى ‎٠‏ ومثال على ذلك: فوق حوالى 7 7 أو أعلى. التعبير ‎(ging‏ الرطوبة"؛ أيضاً 'مدعو_باسم محتوى الماء'؛ تعني كمية الماء التى يحتويها التركيب. للتراكيب التي لا تغير الحجم بمحتوى الرطوبة المتغير؛ محتوى الرطوبة يمكن أن يبدي © بشكل حجمي (وبمعنى آخر : بالحجم) كنسبة كتلة الرطوبة إلى الحجم الجاف للمادة. للتراكيب التي تغير الحجم بمحتوى الرطوبة المتغير؛ محتوى الرطوبة يمكن أن يبدي ‎gravimetrically‏ (وبمعنى آخر: بالوزن) ككتلة الماء المزال بالتجفيف لكل الوحدة التى تجفف كتلة النموذج. تجزء مركزى محتوى الرطوبة يمكن أن ينجز بأي من الطرق التقليدية المعروفة في الفن. على سبيل المثال؛ محتوى الرطوبة يمكن أن يحدد بالمعايرة الكيميائية؛ ‎Jie‏ معايرة ‎DIS‏ فيشير؛ التي فيها تذوب العينة ‎٠‏ في خلية المعايرة الكهروكيمياوية ‎electrochemical‏ يستهلك_الماء_ من العينة في تفاعل كهروكيمياوي حيث أن نقطة النهاية تدرس ‎potentiometrically‏ ؛ بذلك يزود توجه إجراء كمية الماء في العينة. ‎Yay‏ عن ‎«ld‏ طرق ‎thermogravimetric‏ البسيطة نسبياً قد تستعمل ‎Jie‏ "الفقدان على التجفيف" ‎«(LOD)‏ التي فيها تدرس ‎AS‏ العينة قبل وبعد أن يسيطر علي التجفف. إن فقدان الكتلة بعد التجفيف ينسب إلى فقدان الرطوبة. محلل الرطوبة متوفر بشكل تجاري (ومثال على ذلك: ‎٠‏ المتوفر من ‎Mettler Toledo, Sartorius AG‏ ؛ الخ. ) يمكن أيضاً أن يستعمل لتحديد محتوى الرطوبة. محتوى رطوبة من التراكيب أو أشكال الجرعة الشفهية من الإختراع الحالي يمكن أن تكون مقاسة بأي طريقة مناسبة عرفت في الفن» على سبيل المثال ‎Loss on Drying‏ : في التضمين الآخرء التراكيب أو أشكال الجرعة الشفهية من الإختراع ‎Jase Jal)‏ على الأقل إنزيم هضمي واحد؛ له نشاط ماء حوالي ‎١,6‏ أو أقل؛ حوالي ‎١,9‏ أو أقل؛ حوالي ‎٠,4‏ أو أقل؛ ‎٠‏ حوالي ‎ST‏ أقل؛ حوالي ‎٠.7‏ أو أقل» أو حوالي ‎0.١‏ أو أقل؛ ‎Lo‏ فيه كل المجاميع والأمدية التحتية ‎Lad‏ بينها (وبمعنى آخر: حوالي فب ل ترف ‎GE‏ لتر ‎TOY TY‏ ل
‎١1 -‏ - ]8,1 ل قرف ارم ل قرف ال ريف ره ل رف ‎Joy eg Joy cng doy‏ كر ريل رف ارد ل ره ١ه‏ ل ‎cn‏ الخ. ). التراكيب أو أشكال الجرعة الشفهية من إ لإختراع ‎lad‏ تبقى في نشاط الماء المنخفض»؛ لذلك يكون مقارن أكثر استقراراً جوهرياً إلى تراكيب الإنزيم الهضمية التقليدية التى تبقى في مستويات نشاط الماء الأعلى. © نشاط الماء؛ أيضاً مدعو باسم ‎Caw!‏ التوفر النسبي للماء في المادة. كما هو مستعمل هناء التعبير 'نشاط الماء" معرف كضغط بخار الماء في عينة مقسمة بضغط بخار الماء الصافي في نفس درجة الحرارة. الماء المقطر الصافي له نشاط ماء بالضبط واحد. نشاط الماء التابع درجة الحرارة. ذلك يتغير ؛ نشاط الماء بينما تتغير درجة الحرارة. في الإختراع الحالي؛ درس نشاط الماء في درجة حرارة تتراوح من حوالي صفر درجة مئوية إلى حوالي ‎9٠‏ درجة ‎ie‏ من المفضل من حوالي ‎٠١ ٠‏ درجة مثئوية إلى حوالي 50 درجة مئوية . نشاط الماء من المنتج يمكن أن يحدد بقياس الرطوبة النسبية من الهواء الذي يحيط العينة في التوازن. وفقاً لذلك؛ ينفذ مقياس نشاط الماء في عينة نموذجياً في المغلف (عزل ‎(Bale‏ المساحة من التوازن يمكن أن تحدث. في التوازن؛ نشاط ماء العينة والرطوبة النسبية من الهواء يكون متساوي؛ ولذا مقياس رطوبة التوازن النسبية ‎equilibrium relative humidity (ERH)‏ من الهواء في الغرفة ‎yo‏ يزود مقياس لنشاط ماء العينة. على الأقل نوعان مختلفان من آلات نشاط الماء المتوفرة بشكل تجاري. واحد من نوع إستعمالات آلات نشاط الماء بتقنية ‎chilled-mirror dew point‏ (ومثال على ذلك: مقياس نشاط الماء ‎AquaLab™‏ المتوفر من ‎(.Decagon Devices, Inc‏ بينما تقاس رطوبة نسبية الآخري بالمحسسات التي تغير المقاومة أو السعة الكهربائية (ومثال على ذلك: مقياس نشاط الماء المتوفر من 6لن0ه8000). نشاط الماء من التراكيب أو أشكال الجرعة الشفهية من الإختراع ‎٠‏ الحالي يمكن أن يكون مقاس بأي طريقة مناسبة عرفت في الفن.
- ١ ‏في التضمين الآخرء التراكيب أو أشكال الجرعة الشفهية من الإختراع الحالي؛ تشمل على الأقل‎ ‏لا أكثر من‎ J Yo ‏يعرض فقدان نشاط الإنزيم لا أكثر من حوالى‎ easly ‏إنزيم هضمي مستقر‎ ‏إن لا‎ ٠١ ‏لل لا أكثر من حوالى‎ ١١ ‏لا أكثر من حوالى 10 لا أكثر من حوالى‎ © ٠١ ‏حوالى‎ ‏اه أو لا أكثر من حوالى © بعد ستة شهور لإختبار الإستقرار المسرع.‎ A ‏أكثر من حوالى‎ ‏إختبار التخزين المسرع' يشير إلى طرق الإختبار المستعملة‎ Tl ‏التعبير "إختبار الإستقرار المسرع‎ © ‏الإنزيم؛ الذي يمكن أن ينفذ في مدة‎ Blas ‏لتقليد حالات تأثيرات التخزين الطويل المدى نسبياً على‎ ‏قصيرة نسبياً. الإستقرار المسرع الذي يختبر بالطرق المعروفة في الفن التي ستكون بديل موثوق إلى‎ ‏إختبار الإستقرار الفوري؛ ويمكن أن يتوقع بدقة عمر التخزين من المنتجات الحيوية. "مثل حالات‎ ‏إختبار الإستقرار المسرع هذا ' معروفة في الفن وبموجب المؤتمر الدولي لتوافق المتطلبات التقنية‎ ‏لتستوليد المواد الصيدلانية للإستعمال البشرى: إختبار إستقرار المواد ومنتجات العقار الجديدة‎ ٠ ‏المتحد هنا بالإشارة في مجموعه.‎ «QIA enzyme ‏من الطريقة لإختبار الإستقرار المسرع يشمل تخزين عينات تركيب الإنزيم الهضمي‎ SNP 000110 ¢ polyethylene ‏مرقق‎ ¢ aluminum ¢ nylon) sealed Nialene deficiencies ‏وضع فى كيس في 50 درجة مئوية /797/5 رطوبة نسبية ل 71 شهور.‎ (Milan «SpA ‏بعد التخزين (أو بشكل دوري أثناء التخزين) نشاط إنزيم العينات يمكن أن يختبر بإستعمال الطرق‎ ١٠ ‏(ومثال على ذلك: دستور الأدوية‎ enzyme deficiencies ‏التقليدية لتقدير نشاط الإنزيم الهيضمي‎ ‏المتحد هنا بالإشارة في‎ ¢ lipase ‏البنكرياسي: تجربة لنشاط ليباز‎ lipase ‏لأمريكي؛ إنزيم الليباز‎ ١ ‏مجموعها).‎ ‏التراكيب أو أشكال الجرعة الشفهية من الإختراع الحالي يمكن أن تشمل واحد أيضاً أو مثبتات أكثر‎ ‏تتضمن‎ Jal ‏التي تحسن أو تحسن إستقرار التراكيب أو أشكال الجرعة الشفهية من الإختراع‎ _ ٠ proline, trehalose, dextran, maltose, sucrose, ‏أمثلة غير محددة من المثبتات المناسبة‎
- ١-
Jie ‏أملاح معدنية لامائية»‎ « mannitol, polyols, silica gel, aminoguanidine, pyridoxamine ‏وخلطات‎ sodium hydrogen carbonate magnesium oxide, calcium oxide, aluminum oxide ‏من ذلك. واحد أو مثبتات أكثر يمكن أن تأخذ محتوى رطوبة حوالى 7 7 أو أقل و/ أو نشاط الماء‎ ‏أو أقل.‎ ١,6 ‏من‎ ‏الذي يمكن أن يستعمل في التراكيب أو أشكال‎ trehalose ‏أمثلة غير محددة من الأشكال المناسبة‎ © ‏لا شكلي‎ trehalose » trehalose dihydrate (TD) ‏الجرعة الشفهية من الإختراع الحالي تتضمن‎ anhydrous (AAT) SW ‏لا شكلي‎ trehalose ‏(ومثال على ذلك:‎ SY trehalose «(AT)
LS LACT ‏أو‎ [5 AAT ‏لامائي قد تحتوي على‎ trehalose ‏بودرة‎ . amorphous trehalose (AAT) ‏أي شكل طبيعي للتريهالوز بضمن ذلك اللامائي؛‎ trehalose ‏يشير التعبير‎ (lia ‏هو مستعمل‎ ‏لامائي "يشير إلى‎ trehalose” ‏المرطب جزئياً المرطب بالكامل وخلطات ومحاليل من ذلك. التعبير‎ ٠ ‏قد‎ trehalose ‏من الماء. الأشكال اللامائية‎ 7 ١ ‏يحتوي على أقل من‎ trehalose ‏أي شكل طبيعي ل‎ ‏اللا شكلية يحتوي على حوالى 5-7 7 ماء و‎ trehalose ‏من الماء. يحتوي‎ 7 7-٠١ ‏تحتوي من‎ ‏اللامائي كما وصف في‎ trehalose ‏ماء. يمكن أن يحضر‎ # ٠١-4 ‏حوالى‎ trehalose dihydrate ‏الطلب معاهدة التعاون بشان البراءات رقم 497/00779 ؛ المتحد هنا بالإشارة في مجموعه. في‎ ‏التضمين الواحدء تشمل التراكيب أو أشكال الجرعة الشفهية من الإختراع الحالي واحد أو إنزيمات‎ VO ‏وع#ملفراء لامائي.‎ ST ‏هضمية مستقرة‎ ‏في تركيب الإختراع الحالي يمكن أن تكون في مدى‎ (ACT ‏أو‎ AAT) ‏اللامائية‎ trehalose ‏كمية‎ ‎6 ‏)ا أو حوالى‎ (Nemo ‏مجان مح ال مدال‎ (JE. ‏فجي أن‎ Js ‏من‎ ‎./ ٠١ ‏أ أو حوالى‎ ١9 ‏حوالى‎ dye ‏حوالى‎ od ١ ‏حوالى‎ ofl
- و١‏ - ‎trehalose‏ اللامائي يمكن أن يدمج إلى التراكيب أو أشكال الجرعة الشفهية من الإختراع الحالي كبودرة. حجم ‎Apia‏ البودرة من ‎trehalose‏ اللامائي يمكن أن يكون في المدى من حوالى ‎Yours‏ ‏ميكرومتر. ‏التراكيب أو أشكال الجرعة الشفهية من الإختراع الحالي تشمل واحد أو إنزيمات هضمية مستقرة © أكثر 5 ‎WY trehalose‏ يمنح إستقرار إنزيم محسن. هو يعتقد ‎ASU trehalose Ob‏ يثبت ‎shal‏ أو أشكال الجرعة الشفهية من الإختراع الحالي بإمتصاص أو عزل الرطوبة من الرطوبة البيئية؛ أو الرطوبة المتبقية من تصنيع أو ضمن الصياغة نفسها. إعتماداً على الإستعمال المقصود وطلب ‎cS‏ نسبة وزن الإنزيم الهضمي ‎enzyme‏ ‎fia) deficiencies‏ إلى مجاميع المثبت من حوالى ‎99:١‏ إلى ‎Aye‏ يمكن أن يدمج المثبت ‎٠‏ إلى التراكيب أو أشكال الجرعة الشفهية من الإختراع الحالي بالمزج الرطب أو الجاف على الأقل من الإنزيم الهيضمي 5 ع««رع0»_المستقر الواحد مع على الأقل مثبت واحد. في التضمين الواحدء إمتزج واحد أو أكثر من إنزيم هضمي مستقر جاف مع واحد أو مثبت أكثر. في التضمين الآخرء واحد أو أكثر من إنزيم هضمي مستقر رطب إمتزج مع واحد أو مثبت أكثر. بالأضافة إلى الإنزيم الهضمي ‎fad) enzyme deficiencies‏ و/ أو المثبت؛ التراكيب أو أشكال ‎٠‏ الجرعة الشفهية من الإختراع الحالي يمكن أن تشمل واحد أو سواغات مقبولة بشكل صيدلي أكثر. يتضمن التعبير ‎"all‏ مكونات مقبولة بشكل صيدلي أخرى أضافت إلى المكون النشيط من التركيب (ومثال على ذلك: الإنزيمات الهضمية المستقرة) لذلك يحسن المعالجة؛ إستقرار» سائغية؛ الخ. تتضمن أمثلة غير محددة من السواغات المناسبة الأربطة المقبولة بشكل ‎Jana‏ ¢ المثبتات؛ مفتتات؛ ‎calle‏ منزلاقاتء مخففات؛ وخلطات من ذلك الخ ‎٠‏ هو سيقدر بالخبير في فن الصياغات ‎٠‏ الصيدلية أن السواغ المعين قد ينفذ وظائف متعددة في التركيب. لذاء على سبيل المثال قد يشتغل
- ‏.ا‎ ‏الممسك أيضاً كمخفف؛ الخ. يمكن أن تأخذ السواغات محتوى الرطوبة من حوالى “7 # أو أقل و/‎ ‏أو أقل.‎ ٠,1 ‏أو نشاط الماء من حوالي‎ (lactose ‏تتضمن أمثلة غير محددة من الأربطة المناسبة النشاء السكريات (ومثال على ذلك:‎ ‏السليلوز (ومثال على ذلك: سليلوز‎ ¢(xylitol, sorbitol, maltitol : ‏كحول سكر (ومثال على ذلك‎ ‏السليلوز المعدل‎ «(microcrystalline cellulose microcrystalline cellulose ‏مكروى كريستالى‎ © alginic acid, ¢(hydroxypropylcellulose, carboxymethylcellulose sodium : ‏(ومثال على ذلك‎ ‏وخلطات من ذلك. تتضمن أمثلة غير محددة من المفتتات‎ polyvinyl pyrrolidone (povidone) ‏؛ فوسفات كالسيوم ثنائى‎ dibasic calcium phosphate ‏المناسبة فوسفات كالسيوم ثنائى القاعدة‎ ‏فوسفات كالسيوم ثلاثى القاعدة‎ «dibasic calcium phosphate dihydrate ‏هيدرات ثنائى القاعدة‎ ¢« hydroxypropylcellulose «alginic acid ¢ tribasic calcium phosphate ٠ ¢ carboxymethylcellulose sodium ¢ carboxymethylcellulose calcium ‏قابل للنفخ‎ exchange resins ‏تبادل أيوني‎ gly ‏عبر مرتبط»‎ 00006016 sodium ‏(ومثال‎ alginates, formaldehyde-casein, cellulose, croscarmellose sodium, crospovidone microcrystalline cellulose, sodium ‏العبر مرتبط)؛‎ polyvinyl pyrrolidone ‏على ذلك:‎ ‏لأرز)و‎ ١ Lis ‏الذرة»‎ Las) 4 carboxymethyl starch, sodium starch glycolate, starches ٠6 hydroxypropylcellulose, carboxymethylcellulose calcium, carboxymethylcellulose sodium, cross-linked carboxymethylcellulose sodium, swellable ion exchange resins, alginates, formaldehyde-casein, cellulose, croscarmellose sodium, crospovidone (e.g., cross-linked polyvinyl pyrrolidone), microcrystalline cellulose, sodium carboxymethyl starch, sodium starch glycolate, starches (corn starch, rice starch) ص٠‎
‎vy -‏ — وخلطات ‏ من ذلك. تتضمن أمثلة غير محددة ‎(pe‏ الملينات المناسبة ‎calcium stearate,‏ ‎magnesium stearate, sodium stearyl fumarate, stearic acid, zinc stearate, talc‏ ¢ شمع؛ ‎(STEAROWET® STEROTEX®‏ وخلطات من ذلك. تتضمن أمثلة غير محددة من المنزلاقات المناسبة ثاني أكسيد السيليكون ‎silicon dioxide‏ الصمغي؛ التلك؛ وخلطات من ذلك. تتضمن © أمثلة غير محددة من المخففات المناسبة ‎mannitol‏ ؛ ‎sucrose‏ ¢ فوسفات كالسيوم ‎AW‏ القاعدة لامائية ‎anhydrous dibasic calcium phosphate‏ ¢ فوسفات كالسيوم ثنائى القاعدة ثنائى هيدرات لامائية ‎dibasic calcium phosphate dihydrate‏ 85 فوسفات كالسيوم ثلاثى القاعدة ‎tribasic calcium phosphate‏ و ‎cellulose, lactose, magnesium carbonate, microcrystalline cellulose‏ وخلطات من ذلك. ‎٠‏ تتضمن أمثلة غير محددة من المثبتات المناسبة : ‎trehalose, proline, dextran, maltose, sucrose, mannitol, polyols, silica gel,‏ ‎aminoguanidine, pyridoxamine‏ وخلطات من ذلك. في التضمين الواحدء المفتت هو ‎crospovidone‏ (ومثال على ذلك: ‎(POLYPLASDONE XL‏ ‎.(POLYPLASDONE XL-10 Vo‏ في التضمين الآخرء المفتت هو ‎croscarmellose sodium‏ (ومتال على ذلك: ‎((AC-DI-SOL‏ في التضمين ‎AV)‏ المفتت هى ‎sodium starch glycolate‏ (ومثال على ذلك: ‎L(EXPLOTAB CV (EXPLOTAB‏ في التضمين ‎«AY‏ التراكيب أو أشكال الجرعة الشفهية من الإختراع الحالي يمكن أن ‎dedi‏ مجموعة مفتتات ‎Jie‏ سليلوز مكروى كريستالى ‎sodium starch glycolates microcrystalline cellulose‏ أو ‎croscarmellose sodium‏ و ‎crospovidone ١‏ .
‎yy -‏ - كمية المفتت يمكن أن تكون في مدى من ‎AXON YIN AY mY Mes‏ حا ال ١ن‏ ١أرصضاال‏ الحمال ‎JNa=]o‏ محمفدال مات »ال ‎١-1‏ أو ٠ه‏ 1- ‎.٠‏ في التضمين الواحد؛ كمية المفتت حوالي ‎SEY‏ أو حوالي 7 77-7 أو حوالى ‎Yo‏ ‎J‏ ‏© تتضمن أمثلة غير محددة من المخففات المناسبة سليلوز مكروى كريستالى ‎microcrystalline‏
‎cellulose‏ ؛ نشاء فوسفات كالسيوم»؛ ‎«sorbitol mannitol » sucrose » lactose‏ ومجموعات من ذلك. في التضمين الواحدء المخفف هو سليلوز مكروى كريستالى ‎microcrystalline cellulose‏ (ومثال على ذلك: ‎BL (Avicel‏ التضمين الآخرء المخفف هو النشو. في التضمين الآخرء المخفف هو ‎lactose‏ (ومثال على ذلك: ‎-(Pharmatol‏ في التضمين الآخرء التراكيب أو أشكال
‎٠‏ الجرعة الشفهية من الإختراع الحالي يمكن أن تشمل مجموعة مخففات مثل سليلوز مكروى كريستالى ‎microcrystalline cellulose‏ » نشا ‎lactose s‏ . كمية مخفف يمكن أن تكون في مدى من حوالى ‎INO IN AY =I A=)‏ باك ‎IX‏ ‎JNo=])‏ ١إرح‏ فال الإحمال فرحل فال فات١.‏ ل ‎dYe=Jo‏ أو 0 1- ‎TY‏ التضمين الواحد؛ كمية المخفف حوالي ‎Joly 75-7 ١7‏ أو حوالى ‎Jot‏
‎٠‏ واحد أو أكثر من سواغات التراكيب أو أشكال الجرعة الشفهية للإختراع الحالي يمكن أن تعمل كمجفف إلى التركيب المستقر بشكل أكبر. سواغات المناسب تكون مفيدة بينما يتضمن المجفف أي سواغ مقبول بشكل صيدلي الذي يربط الماء باحكام؛ أو يخفض تركيب نشاط الماء. على سبيل المثال؛ تركيب الإختراع الحالي يمكن أن يتضمن حوالى ‎4-١‏ 7 هلام سيليكاء أو حوالى 7,5 1
‎Ye‏ كما وصف هناء التراكيب المتعددة الجزيئية للإختراع الحالي تشمل ‎BE‏ أولى من حبيبات تحتوى على إنزيم هضمى مكسوء وكتافة ثانية من حبيبات تحتوى على إنزيم هضمى غير مكسو. حبيبات
سر تحتوى على إنزيم هضمى مكسو بشكل معوى تشمل ‎ein‏ مركزى وطلاء معوي موضوع على الجزء المركزى. الجزءٍ المركزى يشمل ‎)١(‏ على الأقل ‎lipase‏ واحدء أو (7) خليط من الإنزيمات الهضمية؛ ومثال على ذلك: ليباز ؛ بروتياز» وأميلياز» وسواغات إضافية باختيار كما وصف هنا. يشمل الطلاء المعوي على الأقل على بوليمر معوي واحد؛ وباختيار ملدن ومادة لا عضوية كما © وصف هنا. الحبيبات التى تحتوى على الإنزيم الهضمى الغير مكسوة تشمل ‎)١(‏ على الأقل بروتياز واحد» ‎(Y)‏ ‏نفس الخليط من الإنزيمات الهضمية ‎Jie‏ الجزءٍ المركزى من الحبيبات التى تحتوى على الإنزيم الهضمى المكسوة بشكل معوى قبل الطلاء؛ أو (3) خليط مختلف من الإنزيمات الهضمية ‎Jie‏ ‏الجزء المركزى من الحبيبات التى تحتوى على الإنزيم الهضمى المكسوة بشكل معوى قبل الطلاء؛ ‎٠‏ والسواغات ‎Alay)‏ باختيار كما وصف هنا. في التضمين الواحد؛ الحبيبات ‎All‏ تحتوى على الإنزيم الهيضمى الغير مكسوة والجزء المركزى من الحبيبات التى تحتوى على الإنزيم الهيضمى المكسوة بشكل معوى يكون جوهرياً نفسها. في بعض التضمينات؛ تكسى الحبيبات التى تحتوى على الإنزيم الهضمى ‎all‏ مكسوة باختيار مع طبقة ‎ple‏ تسرب؛ ومثال على ذلك: يشمل ‎hydroxypropyl methylcellulose‏ ‎١‏ الحبيبات التى تحتوى على الإنزيم الهضمى المكسوة والغير مكسو يمكن أن تحضر كما وصف هناء أو كما وصف في أي من براءات الأختراع الأمريكية أرقام 7508197/7006.؛ ‎+a‏ االلممغا فى حت الك نك ااا لملطكلى لاا امافمك نت لا 7/ م لاك نب م١‏ مخلكك تت ‎1١‏ لالكلالات أو ‎LA‏ 779427/7. أو براءات الإختراع الأمريكية أرقام 176ر4اتدرى ‎OX VE‏ ‎(OF Y, fv ٠‏ كلم كارف ‎E0874, AVY (0, FYA EY‏ ا الافرف أرى بلقلا
لا تراكيب الإختراع ‎Jal‏ يمكن أن تحضر في أي من شكل الجرعة الشفهي المناسب. تتضمن أمثلة غير محددة من أشكال الجرعة المناسبة الأقراص أو الكبسولات أو الأكياس. عندما تعد تراكيب الإختراع الحالي كأقراص؛» الحبيبات التى تحتوى على الإنزيم الهضمى المكسو بشكل معوى والغير مكسو؛ وسواغات الإختيارية؛ يمكن أن يكون 'مكون أقراص" (وبمعنى آخر: المشكل إلى الأقراص) 0 الذى عرف بإستعمال الطرق في الفن. في التضمين المعين؛ تراكيب الإختراع الحالي مملوئة إلى الكبسولة التي تستعمل الطرق المعروفة في الفن. كما وصف هناء يشمل التركيب المتعدد الجزيثئي للإختراع الحالي الحبيبات التى تحتوى على الإنزيم الهضمى المكسو بشكل معوى والغير مكسو. يشير التعبير حبيبات إلى أي شكل جزيئي مناسب يشمل إنزيمات هضمية؛ على سبيل المثال بودرة؛ حيببات؛ أقراص مكروية (كما وصف هنا)؛ أو ‎٠‏ أقراص صغيرة ‎LS)‏ وصف هنا). التعبير ‎"cand‏ يشير إلى مجموعة جزيئة إشتملت على جزيئات أساسية؛ تشكل بعمليات التحبيب التقليدية المعروفة في الفن؛ وقد تتضمن الممسك الإختياري. الحبيبات التى تحتوى على الإنزيم الهيضمي ‎enzyme deficiencies‏ المكسو بشكل معوى المكسو بطلاء معوي يشمل على الأقل واحد بوليمر معوي. التعبير ‎padded’‏ معوي "يعني البوليمر الذى يحمي الإنزيمات الهضمية من المحتويات المعوية؛ على سبيل المثال البوليمر المستقر في الأس ‎VO‏ الهيدروجينى ‎pH‏ الحمضيء؛ لكن يمكن أن يتوقف بسرعة في الأس الهيدروجينى ‎PH‏ الأعلى أو البوليمر الذي نسبة الترطيب أو التآكل له بطيئة ‎Le‏ فيه الكفاية لضمان ذلك الإتصال من المحتويات المعوية بالإنزيمات الهضمية البسيطة نسبياً بينما هي في المعدة؛ المعاكسه لبقية المنطقة المعوية. تتضمن أمثلة غير محددة من البوليمرات المعوية أولئك المعروف في الفن؛ مثل البوليمرات الطبيعية المعدلة أو الغير معدلة مثل : ‎cellulose acetate phthalate, hydroxypropylmethylcellulose phthalate, Ye‏ ‎hydroxypropylmethylcellulose acetate succinate, and shellac‏
‎vo -‏ - أو ‎chads‏ صناعية ‎acrylic polymers Jie‏ أو مركبات البوليمر المساعد من بوليمرات ‎ methylmethacrylate‏ والبوليمر المساعد؛ البوليمرات المساعدة من ‎methylmethacrylate‏ ؛ و ‎lye sill/methylmethacrylate‏ المساعدة من ‎methylmethacrylate‏ (ومثال على ذلك:
‎.(S ‏أر‎ EUDRAGIT® L ‏يمكن أن يكون بوليمر صناعي؛ يتضمن مادة لا عضوية‎ enteric polymer ‏طلاء البوليمر المعوي‎ © ‏باختيارء مثل عامل قلوى. الجزيئات المكسوة الناتجة تزود الحبيبات المكسوة بشكل معوى التى‎ ‏المستقر والطلاء المعوي الذي‎ enzyme deficiencies ‏الإنزيم الهضمي‎ Jody ‏مركزى‎ ein ‏تشمل‎ ‏المركزى. جزيئات الإنزيم الهضمية المستقرة المكسوة يمكن أن تكون مصاغة إلى‎ eal ‏يغلف‎
‏الأقراص أو الكبسولات.
‎Ve‏ يمنح البوليمر المعوي ‎enteric polymer‏ وعلى الأقل المادة اللا عضوية الواحدة خواص معوية إلى الحبيبات المكسوة بشكل معوى الإختراع الحالي. ذلك؛ الطلاء المعوي سيعمل كمانع يحمي الإنزيمات الهضمية المغلفة من البيئة الحمضية للمعدة ويمنع إطلاق الإنزيمات الهضمية ‎ass‏ ‏قبل أن تصل الأمعاء الدقيقة (وبمعنى آخر: إطلاق الإنزيم الهضمي ‎enzyme deficiencies‏ في المعدة أقل من حوالى ‎7١-٠١‏ 7 من الكمية الكلية للإنزيم الهضمي المكسو بشكل معوى فى جزء
‎٠‏ الحبيبات من التركيب). المادة اللا عضوية يمكن أن تتضمن؛ على سبيل المثال : ‎silicon dioxide, sodium salts, calcium salts, magnesium salts, aluminum salts, aluminum‏
‎hydroxides, calcium hydroxides magnesium hydroxides, talc,
‏ومجموعات من ذلك. في التضمين الواحد؛ ‎sald)‏ اللاعضوية هى التلك.
‎Yo‏ نسبة البوليمر المعوي ‎enteric polymer‏ وعلى الأقل مادة لا عضوية واحدة قد تكون في المدى من حوالى ‎٠١:١‏ إلى حوالى ‎١:٠١‏ بالوزن. في التضمين الآخر؛ نسبة البوليمر المعوي ‎enteric‏
!ا - ‎polymer‏ وعلى الأقل أمدية ‎sald)‏ اللا عضوية الواحدة من حوالى ‎8:١‏ إلى حوالى ‎ov :١‏ بالوزن. في التضمين الآخرء نسبة البوليمر المعوي وعلى الأقل أمدية المادة اللا عضوية الواحدة من حوالى ‎1:١‏ إلى حوالى ‎٠:58‏ بالوزن. في التضمين ‎AY)‏ نسبة البوليمر المعوي وعلى الأقل أمدية المادة اللا عضوية الواحدة من حوالى ‎0:١‏ إلى حوالى ‎٠:7٠‏ بالوزن. في التضمين الآخرء © نسبة البوليمر المعوي وعلى الأقل أمدية المادة اللا عضوية الواحدة من حوالى ‎5:١‏ إلى حوالى بالوزن. في التضمين ‎GAY)‏ نسبة البوليمر المعوي وعلى الأقل أمدية المادة اللا عضوية الواحدة من حوالى ‎4:١‏ إلى حوالى ‎١:4‏ بالوزن. في التضمين الآخرء نسبة البوليمر المعوي وعلى الأقل أمدية المادة اللا عضوية الواحدة من حوالى ؛:١٠٠‏ إلى حوالى ‎٠٠:١7‏ بالوزن. في التضمين الواحد؛ تشمل التراكيب أو أشكال الجرعة الشفهية من الإختراع الحالي جزيئات الإنزيم ‎٠‏ الهضمي ‎enzyme deficiencies‏ المستقر المكسو بطلاء معوي يشمل بوليمر معوي والمادة اللا عضوية مثل التلك. في التضمين المعين؛ تشمل المادة اللا عضوية من الطلاء المعوي حوالى ‎-١‏ ‎٠‏ )ل بالوزن من الوزن الكلي للجزيئات. في التضمين ‎AY‏ تشمل المادة اللا عضوية حوالى ‎oF‏ ‏حوالى ©؛ حوالى ‎oF‏ أو حوالى ‎٠١‏ 7 بالوزن من الجزيئات. ما زال فى التضمين الآخر؛ تشمل المادة اللا عضوية حوالى ‎10-7١‏ 7 من وزن الطلاء الجاف. ما ‎J‏ فى التضمين الآخر» العامل ‎٠‏ القلوى يساوي تقريباً ‎ol Yo‏ حوالى 70 ‎of‏ حوالى 75 ‎J‏ حوالى 460 ‎ol‏ حوالى 45 ‎of‏ حوالى ‎or‏ ‎fo‏ حوالى 55 7 من وزن الطلاء الجاف (بما فيه كل الأمدية؛ الأمدية التحتية؛ وقيم البينية). في التضمين المعين؛ المادة اللا عضوية هى التلك. في ما زال التضمين المعين ‎AY‏ يشمل الطلاء الجاف للجزيئات ‎7١ Ja‏ 7 إلى حوالى ‎Yo‏ 7 من التلك. في بعض التضمينات؛ الطلاء جوهرياً يكون خال من الملدن. في التضمين الآخر من الإختراع ‎٠‏ الحالي؛ يشمل الطلاء أيضاً الملدن. أمثلة الملدنات المناسبة تتضمن؛ لكن لم يحدد إلى ثلاثى أسيتين؛ سيترات ثلاثى بيوتيل؛ سيترات ثلاثي أثيل؛ سيترات أسيتيل ‎nm DE‏ -بيوتيل؛ فثالات ثنائى
‎vy —‏ - إيثيل؛ سيباكات ثائى إيثيل» بولى إثيلين جليكول؛ بولى بروبيلين جليكولء زيت خروع؛ أحادى الجلسريد المضاف له الأسيتيل؛ ثنائى الجلسريد المضاف له الأسيتيل» وخلطات من ذلك. ‎J‏ جرعة الإختراع الحالي يمكن أن تكون كبسولات تحتوي على تركيب الإختراع الحالي ‎Jas)‏ ‏على ذلك: جزيئات تركيب الإنزيم الهيضمي ‎«Ed enzyme deficiencies‏ الجزءٍ الذي منه مكسو ببوليمر معوي ومادة لا عضوية). الكبسولات بأنفسهم يمكن أن تشتمل على أي مادة قابلة للتفكك تقليدية معروفة في الفن؛ على سبيل ‎(Jha)‏ جيلاتين»؛ عديد السكريات ‎Jie‏ 00110180 أو مواد سليلوزية معدلة ‎hydroxypropylmethylcellulose Jie‏ . لذلك يحسن إستقرار الإنزيمات الهضمية المستقرة؛ الكبسولة يمكن أن تجفف قبل الحشوء أو يمكن أن تختار الكبسولة التى تشتمل على مادة رطوبة منخفضة. في واحد من تضمين شكل جرعة الإختراع الحالي؛ الكبسولة مشتملة ‎٠‏ على ‎hydroxypropylmethylcellulose‏ . في التضمين الآخر من شكل جرعة الإختراع الحالي؛ الكبسولة مشتملة على ‎hydroxypropylmethylcellulose‏ لها محتوى ماء حوالى 76 7 أو ‎«Ji‏ ‏على سبيل المثال حوالى أي ؛؟ 7 أو ‎JE‏ 7 7 أو أقل» أو 1-7 7 أو ؛-1 2. في التضمين الآخرء الكبسولة المشتملة على ‎hydroxypropylmethylcellulose‏ لها محتوى ماء أقل من حوالى ‎JX‏ ‎٠‏ أشكال جرعة الإختراع الحالي يمكن أن تشمل إنزيم هضمي وحيد؛ أو خلطات الإنزيمات الهضمية. الحبيبات الغير مكسوة والجزء المركزى من الحبيبات المكسوة بشكل معوى من التركيب المتعدد الجزيئي للإختراع الحالي يمكن يكون لها إسمياً نفس التركيب؛ أو يمكن أن تأخذ تراكيب مختلفة. على سبيل المثال؛ الحبيبات الغير المكسوة يمكن أن تشمل بروتياز والحبيبات المكسوة يمكن أن تشمل ليباز ‎lipase‏ الحبيبات الغير المكسوة والحبيبات المكسوة يمكن أن تشمل خليط من ‎Ye‏ الإنزيمات الهضمية؛ وبمعنى آخر: ليباز وبروتيازء أو الحبيبات الغير المكسوة يمكن أن تشمل خليط من الإنزيمات الهضمية الغنية بالبروتياز والحبيبات المكسوة يمكن أن تشمل خليط من
- الإنزيمات الهضمية الغنية بالليباز.على سبيل المثال شكل الجرعة يمكن أن يكون كبسولة مملؤة بحبيبات مكسوة بشكل معوى؛ كل منها له ‎eda‏ مركزى يشمل إنزيم الليباز البنكرياسي؛ وحبيبات غير مكسوة تشمل إنزيم الليباز البنكرياسي. بدلاً عن ذلك؛ شكل الجرعة يمكن أن يكون كبسولة مملؤة بحبيبات مكسوة بشكل معوى وحبيبات غير مكسوة؛ الذى فيه البعض من الحبيبات المكسوة بشكل © معوى لها جزء مركزى يشمل إنزيم الليباز البنكرياسي؛ بينما الحبيبات المكسوة بشكل معوى ‎GAY‏ ‏لها جزء مركزى يشمل ليباز مختلف؛ أو بروتينياز أو أميلياز. بنفس الطريقة؛ البعض من الحبيبات الغير مكسوة يمكن أن يشمل إنزيم الليباز ‎lipase‏ البنكرياسي؛ بينما الحبيبات الغير مكسوة الأخرى تشمل الليباز المختلف؛ البروتيازء أو الأميلياز. بدلاً عن ذلك؛ الحبيبات المكسوة بشكل معوى يمكن أن يكون لها ‎eal‏ المركزى يشمل إنزيم الليباز البنكرياسي؛ بينما البعض أو كل الحبيبات الغير ‎٠‏ مكسوة ‎Sa‏ أن تشمل تركيب إنزيم مختلف؛ على سبيل المثال البروتياز. المجموعة المناسبة من الحبيبات المكسوة والغير مكسوة من التراكيب المختلفة يمكن أن تستعمل لتزويد التأثير العلاجي المطلوب. بالإضافة؛ الحبيبات المكسوة بشكل معوى الفردية يمكن أن يكون لها نفس تركيب الطلاء المعوي؛ أو يمكن أن تتضمن خلطات حبيبات مكسوة بشكل ‎gone‏ البعض من ذلك له تركيب طلاء معوي ‎Vo‏ مختلف. المجموعة المناسبة من تراكيب الطلاء المعوية يمكن أن تستعمل لتزويد النوع المطلوب للتأثير العلاجي. الجزء المركزى من الحبيبات المكسوة بشكل معوى أو الحبيبات الغير مكسوة يمكن أن تأخذ أي حجم أو شكل جزيئة مناسب. على سبيل ‎(JB‏ الحبيبات يمكن أن تكون على شكل ‎Brag‏ مكسوة مدى حجم الجزيئة ‎٠000-8٠ gs‏ ميكرونات؛ أو يمكن أن يكون على شكل "أقراص صغيرة' لها ‎٠‏ قطر جزيئة في المدى ‎Jes‏ ميللى ‎o-Y jie‏ للتطبيقات الأخرى» ‎al‏ المركزى من الجزيئات
- vq -
المكسوة يمكن أن يكون "أقراص ‎"ge‏ لها أقطار الجزيئة الإسمية لأقل من حوالي ميللى ‎sie‏
على سبيل المثال حوالى ‎Y=)‏ ميللى متر. الإنزيم الهيضمي ‎enzyme deficiencies‏ المحتوي على حبيبات (ومثال على ذلك: الحبيبات التى تحتوى على الإنزيم الهضمي الغير مكسو بشكل معوى أو ‎eral)‏ المركزى من إنزيم هضمي المكسو © بشكل معوى المحتوي على حبيبات) يمكن أن يشمل إنزيم هضمي؛ على الأقل واحد مفتت؛ على الأقل واحد ممسك بوليمرى أو ‎cite‏ وياختيار على الأقل واحد ملدن؛ باختيار على الأقل واحد منزلق؛ وباختيار على الأقل ملين واحد. في التضمين الواحد؛ الحبيبات المكسوة بشكل معوى أو الحبيبات الغير مكسوة يمكن أن تشمل حوالى 960-780 7 من الإنزيم الهيضمي ‎enzyme‏ ‎deficiencies‏ » حوالى ١-؛‏ 7 على ‎JA‏ واحد مفتت؛ حوالى ‎1-١‏ 7 على الأقل واحد ‎lace‏ ‎٠‏ بوليمرى أو مخفف؛ وباختيار حوالى ‎٠,0,5‏ 7 على الأقل واحد ملدن؛ باختيار حوالى 0,7 - 3 7 على الأقل واحد منزلق؛ وباختيار حوالى ‎٠,‏ -1,» 7 على الأقل ملين واحد. على سبيل ‎(Jud‏ الإنزيم الهضمي ‎enzyme deficiencies‏ المحتوي على حبيبات يمكن أن يشمل حوالى ‎50-٠4‏ 7 من إنزيم الليباز البنكرياسي» حوالى ‎4-١‏ 7 من ‎croscarmellose sodium‏ ¢ حوالى ‎٠,١,٠‏ 7 من زيت الخروع المهدرج؛ حوالى 0.1-0.7 7 من ثاني أكسيد السيليكون ‎silicon‏ ‎dioxide ٠‏ الصمغي؛ حوالى ‎6-7١‏ 7 من سليلوز مكروى كريستالى ‎microcrystalline cellulose‏ « وحوالى 1-7 7 من ‎magnesium stearate‏ . الطلاء المعوي يمكن أن يشمل على الأقل واحد بوليمر معوي؛ حوالى ‎735-7١‏ #7 على الأقل مادة لا عضوية واحدة (مستند على الوزن الجاف للطلاء المعوي)؛ وباختيار على الأقل واحد ملدن. في التضمين الواحد؛ الطلاء المعوي يمكن أن يشمل حوالى ‎7٠١-٠١‏ 7 أقل من البوليمر المعوي ‎enteric polymer‏ الواحد؛ حوالى ؛-١٠‏ 7 أقل ‎Ys‏ من العامل القلوى الواحدء وحوالى ‎Y=)‏ # أقل من الملدن الواحد (مستند على الوزن الكلي للحبيبات المكسوة). على سبيل ‎JE)‏ الطلاء يمكن أن يشمل حوالى ‎CBE ge 7 70-٠١‏
ام ‎hydroxypropylmethylcellulose‏ » حوالى ؛-١٠‏ 7 من التلك»؛ وحوالى ‎7-١‏ 4 من سيترات ثلاثى ‎diy)‏ (مستند على الوزن الكلي للحبيبات المكسوة). تعدد الإنزيم الهيضمي ‎enzyme‏ ‎deficiencies‏ المحتوي على حبيبات مكسوة يمكن أن يكون مشترك بالإنزيم الهيضمي الغير مكسو المحتوى على حبيبات ومشكل إلى ‎cpa‏ أو ملا إلى كبسولة. في التضمين الواحد؛ تشمل الكبسولة © على ‎hydroxypropylmethylcellulose‏ . تراكيب الإختراع الحالي؛ وأشكال الجرعة التي تشمل تراكيب الإختراع الحالي؛ الإستقراراً الجيد المقارن إلى الإنزيم الهيضمي ‎enzyme deficiencies‏ التقليدي (ومثال على ذلك: إنزيم الليباز ‎lipase‏ البنكرياسي) من أشكال الجرعة والتراكيب. ولذلك؛ أشكال جرعة الإختراع الحالي لا تتطلب ‎"rl‏ (وبمعنى آخر: صفر ملئ زائد)؛ كما تعمل أشكال جرعة الإنزيم الهيضمي ‎enzyme‏ ‎deficiencies ٠‏ التقليدية؛ لتسليم كمية مفيدة أكلنيكياً من الإنزيم الهيضمي إلى المريض في الحاجة من ذلك. تتطلب تراكيب الإنزيم الهضمي ‏ التقليدية وأشكال الجرعة ملئ مستويات بقدر ‎Love‏ ‏(وبمعنى آخر: 165 7 من الجرعة المطلوبة للإنزيم الهضمي) للتعويض لإستقرار الإنزيم السيئ. ‎dan‏ هناك ‎spa‏ بالنسبة إلى الجرعة المسلمة بتراكيب الإنزيم الهضمي ‎enzyme deficiencies‏ التقليدية. هكذاء أشكال الجرعة "المملوئة” التقليدية يمكن أن تسلم ‎lef‏ من الجرعة المقصودة ‎٠‏ للإنزيمات الهضمية بعد فترة ‎AL‏ من الصناعة؛ لكن بمرور الوقت؛ نشاط الإنزيم يمكن أن يهبط إلى أقل من الجرعة المقصودة. في التضمين ‎ald‏ أشكال الجرعة التي ‎Jess‏ تراكيب الإختراع ‎Jal‏ من صفر الملئ الزائد جوهرياً. التعبير 'صفر ملئ زائد جوهرياً” يعني تراكيب الإختراع الحالي التي فيها كمية نشاط الإنزيم الهضمي الإضافي (وبمعنى آخر: كمية نشاط الإنزيم الإضافي فوق الجرعة المقصودة) أقل من أو ‎Ye‏ تساوي حوالي ‎oF ٠١‏ وبمعنى آخر: حوالى ‎٠١‏ 7 أقل من حوالى ‎٠١‏ ؛ أقل من أو يساوي حوالي 4 ‎JT‏ من أو يساوي حوالي ‎LA‏ أقل من أو يساوي حوالي 7 #2 أقل من أو يساوي
س١‎
حوالي + #؛ أقل من أو يساوي حوالي © ‎GT‏ أقل من أو يساوي حوالي ‎TE‏ أقل من أو يساوي حوالي ‎JETTY‏ من أو يساوي حوالي ‎ZY‏ أقل من أو يساوي حوالي ‎١‏ 7 أو حوالى ‎٠‏ 7. لذاء على سبيل المثال؛ إذا كانت الجرعة المقصودة حوالي ‎lipase Jad TU 400٠0‏ ؛ صفر ملئ زائد من أشكال الجرعة جوهرياً من الإختراع ‎Jal‏ قد تحتوي على أقل من أو يساوي حوالي ‎IU 448٠‏ © ليباز ‎lipase‏ (وبمعنى آخر: أقل من أو يساوي ‎٠٠١١‏ 7 من £000 ‎TU‏ ليباز). في التضمين
‎«AY‏ صفر ملئ زائد من شكل الجرعة المحتوي ‎590٠0‏ 117 ليباز. تشمل أشكال الجرعة أو تراكيب الإختراع الحالي مجموعة إنزيم هضمى مكسو بشكل معوى وإنزيم غير مكسو محتوي على حبيبات له أيضاً فائدة عملية فى معالجة ‎AS‏ من الألم البنكرياسي ‎pancreatic pain‏ ؛ بالإضافة إلى نقص التغذية التحتي (ومثال على ذلك: سوء إمتصاص الدهون ‎fat malabsorption ٠‏ ) في الجرع الأدنى جوهرياً من المعتبر فعال بشكل تقليدي. على سبيل ‎(Jal‏ ‏دراسات سابقة تتحرى معالجة ‎١‏ لألم البنكرياسي ‎pancreatic pain‏ بتراكيب الإنزيم الغير مكسو البنكرياسي من الجرعة المطلوبة في 14600860859 من وحدات ليباز ‎lipase‏ و 7400000 من وحدات البروتياز ‎protease‏ لكل وجبة طعام. الجرع المطلوبة ‎dalled‏ سوء إمتصاص الدهون ‎fat‏ ‎malabsorption‏ نموذجياً حوالى ,”75,000 وحدات ليباز لكل وجبة طعام. وفقاً لذلك؛ ‎٠‏ معالجة كلا من الألم البنكرياسي ‎pancreatic pain‏ وسوء إمتصاص الدهون ‎fat malabsorption‏ حوالى 60 774,600-44,565 وحدات ليباز ‎lipase‏ لكل وجبة طعام (إنزيم بنكرياسي غير مكسو ومكسو معاً). باندهاش» وجد المخترعين الحاليين أن مجموع جرع ليباز ‎lipase‏ حوالي 800000 وحدات ليباز ‎lipase‏ فعالة في معالجة الألم البتكرياسي ‎pancreatic pain‏ وسوء إمتصاص الدهون عندما تزود حوالى ‎700000-700١‏ من وحدات ليباز على شكل حبيبات مكسوة بشكل معوى ‎Ye‏ وتزود ‎Ge Teena VA ee (des‏ وحدات الليباز على شكل حبيبات غير مكسوة (وبمعنى
الاسم - آخر: 15/25 إلى حوالى 75/72 ليباز مكسو بشكل معوى /ليباز غير مكسو). قد تعطي هذه الجرع مع كل وجبة طعام؛ أو في الأوقات المتعددة أثناء اليوم الواحد. في التضمين الآخرء تشمل الجرعة الفعالة لمعالجة الألم البنكرياسي ‎pancreatic pain‏ وسوء إمتصاص الدهون حبيبات مكسوة بشكل معوى ‎Jali‏ حوالى ‎Sad lig ٠00٠-٠٠٠١‏ © والحبيبات الغير مكسوة تشمل من حوالى 250000-788000 وحدات ‎USP‏ للبروتياز» الحبيبات المكسوة بشكل معوى تشمل حوالى ‎5000-٠٠٠١‏ وحدات ليباز ‎lipase‏ والحبيبات الغير مكسوة تشمل حوالى ‎70000<-*080٠‏ وحدات بروتياز» الحبيبات المكسوة بشكل معوى تشمل حوالى ‎5-٠٠‏ وحدات ليباز والحبيبات الغير مكسوة تشمل حوالى 7-755350 196070 وحدات بروتياز» الحبيبات المكسوة بشكل معوى تشمل حوالى ‎©6000-7٠٠١‏ وحدات ليباز والحبيبات ‎٠‏ الغير مكسوة تشمل حوالى 100000-00 وحدات بروتياز» الحبيبات المكسوة بشكل معوى تشمل حوالى ‎5600070-7٠٠٠١‏ وحدات ليباز ‎lipase‏ والحبيبات ‎pall‏ مكسوة تشمل حوالى ‎“Toes‏ ‏05 وحدات بروتياز؛ الحبيبات المكسوة بشكل معوى تشمل حوالى ‎16000-7068٠‏ وحدات ليباز والحبيبات الغير مكسوة تشمل حوالى 000+-170000 وحدات بروتياز» الحبيبات المكسوة بشكل معوى تشمل حوالى ‎16000-7٠٠١‏ وحدات ليباز والحبيبات الغير مكسوة تشمل حوالى ‎lig Gling 270-٠١00 Vo‏ الحبيبات المكسوة بشكل معوى تشمل حوالى ‎Seen‏ ‏08 وحدات ليباز والحبيبات الغير مكسوة تشمل حوالى ‎70-٠٠0٠٠١‏ 7600 وحدات ‎Olay‏ ‏أو الحبيبات المكسوة بشكل معوى تشمل حوالى ‎70000-408608٠0‏ وحدات ليباز والحبيبات الغير مكسوة ‎Jodi‏ حوالى 7706000-1500506 وحدات بروتياز. الجرعات الموصوفة هنا يمكن أن تتعاطى كشكل جرعة وحيدء أو كشكل إثنان من الجرعات أو جرعات أصغر أكثر التى في المجموع ‎٠‏ تزود الجرعة الكلية.
ا بشكل خاص فى التضمين؛ تشمل الحبيبات التى تحتوى على الإنزيم الهضمى الغير مكسوة الليباز ‎La‏ (بالأضافة إلى البروتياز)؛ ونسبة نشاط الليباز في الحبيبات التى تحتوى على الإنزيم الهضمى المكسوة بشكل معوى إلى الحبيبات التى تحتوى على الإنزيم الهضمى الغير مكسوة تتراوح من حوالى 0:15 إلى حوالى 0000 حيث أن نشاط الليباز من الحبيبات المكسوة بشكل معوى © تتراوح من حوالي ‎٠٠٠١‏ وحدات ‎USP‏ إلى حوالي ‎٠٠0٠٠١‏ وحدات ‎(USP‏ أو يشمل الحبيبات ‎il‏ تحتوى على الإنزيم الهضمى الغير مكسوة من الليباز ‎Lad lipase‏ (بالأضافة إلى البروتياز)؛ ونسبة نشاط الليباز في الحبيبات التى تحتوى على الإنزيم الهضمى المكسوة بشكل معوى إلى الحبيبات ‎All‏ تحتوى على الإنزيم الهضمى الغير مكسوة تتراوح من حوالى 5:15 إلى حوالى ‎(Youve‏ حيث أن نشاط الليباز للحبيبات المكسوة يتراوح من حوالي ‎٠٠٠١‏ وحدات 1160 إلى ‎٠‏ حوالي ‎٠٠0٠٠١‏ وحدات ‎USP‏ : بشكل خاص فى التضمين؛ تشمل الحبيبات التى تحتوى على الإنزيم الهضمى الغير مكسوة الليياز أيضاً (بالأضافة إلى البروتياز)؛ ونسبة نشاط الليباز في الحبيبات التى تحتوى على الإنزيم الهضمى المكسوة بشكل معوى إلى الحبيبات التى تحتوى على الإنزيم الهيضمى الغير مكسوة تتراوح من حوالى 95:5 إلى حوالى ‎onion‏ حيث أن نشاط الليباز من الحبيبات المكسوة بشكل معوى ‎٠‏ يتراوح من حوالي ‎٠٠٠١‏ وحدات ‎USP‏ إلى حوالي ‎٠٠0٠٠١‏ وحدات ‎USP‏ أو تشمل الحبيبات التى تحتوى على الإنزيم الهضمى الغير مكسوة الليباز ‎lipase‏ أيضاً (بالأضافة إلى البروتياز)؛ ونسبة نشاط الليباز في الحبيبات التى تحتوى على الإنزيم الهضمى المكسوة بشكل معوى إلى الحبيبات التى تحتوى على الإنزيم الهضمى الغير مكسوة تتراوح من حوالى 40:5 إلى حوالى ‎Yo:Yo‏ حيث أن نشاط الليباز للحبيبات المكسوة يتراوح من حوالي ‎٠٠٠١‏ وحدات ‎USP‏ إلى ‎Ye‏ حوالي ‎٠٠008٠١‏ وحدات ‎USP‏
Cops ‏تحتوى على الإنزيم الهضمى المكسوة بشكل معوى‎ All ‏في التضمين المعين الآخرء الحبيبات‎ ‏في‎ protease ‏أيضاً (بالأضافة إلى الليباز)» ونسبة نشاط البروتياز‎ protease ‏تشمل البروتياز‎ ‏الحبيبات التى تحتوى على الإنزيم الهضمى المكسوة بشكل معوى إلى الحبيبات التى تحتوى على‎ ‏حيث أن نشاط‎ eon ‏الإنزيم الهضمى الغير مكسوة تتراوح من حوالى 0:45 إلى حوالى‎ ‏إلى حوالي‎ USP ‏البروتياز من الحبيبات الغير المكسوة يتراوح من حوالي 15600860 وحدات‎ © ‏أو تشمل الحبيبات التى تحتوى على الإنزيم الهضمى المكسوة بشكل‎ (USP ‏وحدات‎ ‏ونسبة نشاط البروتياز في الحبيبات التى‎ of lipase ‏(بالأضافة إلى لاليباز‎ Lad ‏معوى البروتياز‎ ‏الهيضمى‎ aly) ‏تحتوى على الإنزيم الهيضمى المكسوة بشكل معوى إلى الحبيبات التى تحتوى على‎ ‏الغير مكسوة تتراوح من حوالى 0:45 إلى حوالى 75:75 حيث أن نشاط الليباز للحبيبات الغير‎
USP ‏؟ وحدات‎ 40008٠0 ‏إلى حوالي‎ USP ‏وحدات‎ 196008٠0 Mon ‏المكسوة يتراوح من‎ ٠ ‏من الحبيبات التى تحتوى على الإنزيم الهضمى المكسوة والغير‎ SS ‏في التضمين الآخر؛‎ J ‏ما‎ ‏والبروتياز» نسبة نشاط الليباز في الحبيبات التى تحتوى على الإنزيم‎ lipase ‏مكسوة تشمل الليباز‎ ‏تحتوى على الإنزيم الهيضمى الغير مكسوة تتراوح‎ All ‏الهضمى المكسوة بشكل معوى إلى الحبيبات‎ ‏تحتوى على الإنزيم‎ (All ‏من حوالى 30:0 إلى حوالى ٠0:9©؛ نسبة نشاط البروتياز في الحبيبات‎ ‏الهضمى المكسوة بشكل معوى إلى الحبيبات التى تحتوى على الإنزيم الهيضمى الغير مكسوة تتراوح‎ ٠ ‏بذلك يزود التركيب الذي فيه يتراوح نشاط الليباز للحبيبات‎ coven ‏من حوالى 0:90 إلى حوالى‎ ‏ونشاط البروتياز في‎ (USP ‏وحدات‎ ٠٠0٠٠١ ‏وحدات 1158 إلى حوالي‎ ٠٠٠١ ‏المكسوة من حوالي‎ ‏إلى حوالي 400050 وحدات‎ USP ‏المكسوة يتراوح من حوالي 150000 وحدات‎ ual) ‏الحبيبات‎ ‎USP ‏من الحبيبات التى تحتوى على الإنزيم الهضمى المكسوة والغير‎ IS ‏في التضمين الآخر لحد الآن؛‎ Ye ‏مكسوة تشمل الليباز والبروتياز» نسبة نشاط الليباز في الحبيبات التى تحتوى على الإنزيم الهيضمى‎
‎vo -‏ - المكسوة بشكل معوى إلى الحبيبات التى تحتوى على الإنزيم الهضمى الغير مكسوة تتراوح من حوالى 0:5 إلى حوالى ‎vere‏ نسبة نشاط البروتياز في الحبيبات التى تحتوى على الإنزيم الهضمى المكسوة بشكل معوى إلى الحبيبات التى تحتوى على الإنزيم الهضمى الغير مكسوة تتراوح من حوالى 0:90 إلى حوالى ‎(Yorve‏ بذلك يزود التركيب الذي فيه يتراوح نشاط الليباز للحبيبات © المكسوة من حوالي ‎٠٠٠١‏ وحدات 1190 إلى حوالي ‎٠٠٠٠٠١‏ وحدات ‎(USP‏ ونشاط البروتياز في الحبيبات الغير المكسوة يتراوح من حوالي ‎159000٠0‏ وحدات ‎USP‏ إلى حوالي 40000 وحدات ‎.USP‏ ‏أشكال الجرعة أو التراكيب (ومثال على ذلك: الأقراص أو الكبسولات) من الإختراع الحالي يمكن أن يخزن في أي رزمة مناسبة. على سبيل المثال؛ الرزمة يمكن أن تكون جرةٍ زجاجية أو بلاستيكية ‎٠‏ مع إغلاق ضاغط خطى أو محكم. بدلاً عن ذلك؛ أشكال الجرعة أو تراكيب الإختراع الحالي ‎Kar‏ ‏أن يغلف كشكل جرعة وحيد في "التغليف”. ‎ang‏ مقدم الطلبات ذلك الإستقرار المحسن لتراكيب الإنزيم الهيضمي ‎enzyme deficiencies‏ أو أشكال الجرعة يمكن أن يزود بتزويد ختم ضد ‎cash)‏ و/ أو رزمة ضد الرطوبة. تتضمن أمثلة غير محددة من الرزم ضد الرطوبة المناسبة جرار زجاجي؛ جرار بلاستيكي الذي دمج بالراتتج أو طلاءات ‎dale‏ رطوبة؛ طلى ببلاستيك ‎aluminum Yo‏ (ومثال على ذلك: ‎(Mylar‏ من تغليف؛ الخ. يشير التعبير "ضد الرطوبة" إلى الرزمة التي لها نفاذية ماء أقل من حوالي ‎١,5‏ مجم لكل سنتيمتر من الماء من حجم الحاوية بالسنة. الحاويات (ومثال على ذلك: الزجاجات) ‎(Sa‏ أن تغلق بأي إغلاق ‎cubic‏ خصوصاً الإغلاق الذي يقلل دخول الرطوبة أثناء التخزين. على سبيل المثال» أشكال الجرعة أو تراكيب الإختراع الحالي يمكن أن يغلق مع إغلاق ‎«(Van Blarcom Closures, Inc) Saf-Cap III-A (Jie‏ يحتوي ‎٠٠‏ على ‎(SANCAP Liner Technology, Inc.) HS 035 Heat Seal/20F‏ طبع كختم مبطن.
وس لكي يضمن سلامة رزمة ويقلل دخول رطوبة أثناء التخزين؛ ختم الرزم التي تحتوي أشكال الجرعة أو تراكيب الإختراع الحالي يمكن أن تكون مجربة التسرب بعد توزيع شكل الجرعة أو تركيب الإختراع الحالي وتختم الرزمة. على سبيل ‎JB‏ الرزم المغلقة يمكن أن تختبر بإنطباق الفراغ المسيطر إلى الإغلاق؛ ويكتشف النقصان في الفراغ بمرور الوقت. تتضمن ‎Beal‏ إختبار التسرب © المناسبة تلك المصنعة من قبل ‎Bonfiglioli‏ (ومثال على ذلك: نموذج 11-01-1617 أو نموذج ‎.(PKV 6‏ الرزم التي تحتوي على أشكال الجرعة أو ‎sli‏ الإختراع الحالي يمكن أن تحتوي أيضاً على مجفف (وبمعنى آخر: مادة التي تمتص؛ ‎delim‏ مع؛ أو تمتص الماء) القادر على تخفيض الرطوبة داخل الرزمة؛ على سبيل المثال مجفف الكبسولة؛ القادر على "إقتيات" الرطوبة من ‎all‏ ‎٠‏ داخل الرزمة. أمثلة غير محددة من المجفف المناسب الذي يمكن أن يوضع داخل مثل هذه الرزم تتضمن زيوليت (ومثال على ذلك: مناخل جزيئية ‎Jie‏ ؛ أنجستروم من المناخل الجزيئية)؛ طين (ومثال على ذلك: ‎(montmorillonite clay‏ هلام سيليكاء كربون نشط» أو مجموعات من ذلك. في التضمين ‎coals‏ يشمل مجفف مناخل جزيئية. بالإضافة؛ هو تقليد معروف عند تغليف الوحدة الصيدلية الشفهية لإضافة "السدادة " من ‎ale‏ ‎٠‏ سليلوزية؛ ‎Jie‏ القطن؛ إلى قمة الحاوية لملئ المكان الفارغ في ‎Ad‏ الحاوية؛ بذلك تقليل حركة المحتويات. المواد السليلوزية تكون بعض الشيء مسترطبة؛ ويمكن أن تعمل > "خزان" الرطوبة داخل الرزمة. وفقاً لذلك؛ في واحد من تضمين رزم الإختراع الحالي؛ لا توجد مادة سليلوزية أو ‎Tala‏ قطن في الرزمة. في التضمين الآخر من رزم الإختراع الحالي؛ يفتقر الرزم إلى سليلوز أو سدادة قطن؛ ويحتوي على مجفف. ‎Ye‏ تراكيب الإختراع الحالي يمكن أن تحضر بإستعمال التقنيات ‎of) cipal‏ تعدل كما أشير هنا لتزويد محتويات الرطوبة حوالى 7 7 أو أقل؛ نشاطات الماء حوالي ‎١,6‏ أو أقل؛ أو تزود تراكيب
- vy —
الإنزيم الهضمي ‎Eid) enzyme deficiencies‏ التي تعرض فقدان نشاط لا أكثر من حوالى ‎Yo‏ ‏7 بعد ثلاثة شهور إختبار الإستقرار المسرع. على سبيل ‎(Jha)‏ حبيبات الإنزيمات الهضمية ‎Jay)‏ على ذلك: إنزيم الليباز ‎Tipase‏ البنكرياسي) يمكن أن تكسى فى جهاز تغطية طبقة مائية مزود بمزيل رطوبة. في التضمين الواحدء جهاز الطلاء يعمل في جو له محتوى ماء حوالى 4 © جام/متر" أو أقل» حوالى 7,5 جرام/متر؟ أو أقل» حوالى © جرام/متر© أو أقل» حوالى ‎Vo‏ ‏جرام/متر؟ أو أقل» حوالى ‎Yoo‏ جرام/متر؟ أو أقل» حوالى ‎١,9‏ جرام/متر؟ أو أقل» حوالى ‎٠١‏ ‏جرام/متر 9 أو أقل؛ أو حوالى ‎٠١.5‏ جرام/متر؟ أو أقل؛ بضمن ذلك كل الأمدية والأمدية التحتية فيما بينها. الجو الذي فيه ينفذ الطلاء يمكن أن يشمل هواء مزال الرطوية ؛ نتروجين مزال الرطوبة؛
أو غاز مزال الرطوبة آخر خامد.
‎٠‏ الطلاء يمكن أن يطبق كمحلول بوليمر معوي (وباختيار مادة لا عضوية معلقة) في مذيب عضوي ‎Jie‏ الكحول (ومثال على ذلك: ‎ketone ٠؛ ( ethanol‏ (ومثال على ذلك: ‎(acetone‏ ؛ ميثيلين كلوريد» أو خلطات من ذلك (ومثال على ذلك: خلطات ‎ethanol acetone‏ ). إن تراكيب الإختراع الحالي فعالة لمعالجة الألم البنكرياسي ‎pancreatic pain‏ (وبمعنى آخر: تخفيض أو تخفيف ألم ‎٠ pancreatin‏ ويزود الإمتصاص المحسن أيضاً من الدهون» البروتين؛
‎٠‏ والكربوهيدرات في المرضى التى تعاني من الحالات أو الاضطرابات المرتبطة بنقص إنزيم هضمي. في التضمين الواحد؛ تراكيب الإختراع» بشكل خاص إنزيم الليباز البنكرياسي أو تراكيب ‎pancreatin‏ ‏« قد يستعمل لمعالجة ألم بنكرياسي» على سبيل المثال الألم البنكرياسي ‎pancreatic pain‏ المرتبط بالقصور البنكرياسي الإقرازي ‎pancreatic insufficiency (EPI)‏ عصنتهالمرتبط بالأمراض أو الحالات المختلفة. ‎Jie‏ هذه الأمراض تتضمن؛ لكن لم يحدد إلى التليف الكيسي ‎cystic fibrosis‏
‎(CF) Yo‏ أو قصور بنكرياسي متعلق بالإفراط فيال كحول.
از - في بعض التضمينات؛ ‎Jie‏ هذه التراكيب قد تخفف ألم بنكرياسي جوهرياً لوحده؛ أو ألم بنكرياسي بالتمازج مع سوء الإمتصاص (ومثال على ذلك: من الدهون) المرتبط ب ‎EPI‏ في مرضى التليف الكيسي ‎cystic fibrosis‏ والمرضى ‎(AY)‏ بضمن ذلك مرضى متعلق بالأطفال ‎٠‏ في بعض التضمينات؛ مثل هذه التراكيب قد تزيد معامل إمتصاص الدهون ‎coefficient of fat absorption‏ ‎(CFA) ©‏ إلى على الأقل حوالى 85 7 أو أكثر في مرضى التليف الكيسي ‎Jie . cystic fibrosis‏ هذه النتائج قد تنجز عند التعاطي المختلط مع العوامل أو التراكيب الأخرى؛ أو قد ينجز بدون تعاطي مشارك مع العوامل الآخرين . في التضمين الواحد؛ ‎Jie‏ هذه نتائج ‎CFA‏ تنجز بدون تعاطي مشارك من مانع مضخة البروتون ‎(Nexium® «Prilosec® ie‏ وما شابه. للمرضى المميزة بإمتلاك مستوى أدنى من ‎GT‏ مستويات الأس الهيدروجينى ‎pH‏ (ومثال على ذلك: ‎٠‏ مستويات ‎GI‏ من الأس الهيدروجينى ‎pH‏ > حوالى 4)؛ النتائج الجيدة قد يحصل عليها بتعاطي أشكال الجرعة أو ‎shi‏ الإختراع الحالي ‎bre‏ مع مانعي مضخة البروتون؛ مضادات الحموضة؛ وأدوية أخرى التي تزيد الأس الهيدروجينى ‎pH‏ من منطقة 01. على سبيل المثال؛ أشكال الجرعة أو تراكيب الإختراع ‎Mall‏ يمكن أن يتعاطى منفصلاً من مانعي مضخة البروتون؛ مضاد الحموضة؛ أو الأدوية الأخرى (أما قبل؛ بنفس الوقت مع؛ أو بعد تعاطي ‎pile‏ مضخة البروتون؛ مضاد ‎٠‏ الحموضة؛ الخ. ). بدلاً عن ذلك؛ ‎wile‏ مضخة البروتون؛ مضاد الحموضة؛ أو دواء آخر يمكن أن يندمج مع التركيب ‎pancreatin‏ للإختراع الحالي كشكل الجرعة الوحيد. في التضمين الآخر لحد الآن؛ الإختراع الحالي يزود طريقة معالجة أو منع الألم البنكرياسي ‎pancreatic pain‏ ¢ وباختيار المرتبط بخلل نقص الإنزيم الهيضمي ‎enzyme deficiencies‏ الذي يشمل تعاطي تركيب الإختراع الحالي إلى الثدييى في الحاجة من ذلك. في التضمين الواحد؛ ‎Te‏ الثدييى يكون إنسان.
وس - في التضمين ‎OAV‏ الإختراع الحالي يزود طريقة معالجة أو منع ‎١‏ لألم البنكرياسي ‎pancreatic‏ ‎pain‏ و/ أو يعالج الخلل المرتبط بنقص الإنزيم الهضمي ‎enzyme deficiencies‏ ¢ يشمل تعاطي الجرع المنخفضة من الإنزيم البنكرياسي (ومثال على ذلك: = ‎XV‏ 0800© وحدة ‎USP‏ كبسولات ليباز ‎WS lipase‏ وصف هناء أو الجرع المماثلة من التراكيب التجارية المعروفة في ‎Jie ll‏ ‎1212«CREON® 1206 ©‏ ¢ أو 1224 ‎VIOKASE®« ULTRASE®«‏ « الخ. ) إلى المريض في الحاجة من ذلك. في التضمين الآخر لحد الآن؛ الإختراع الحالي يزود طريقة معالجة أو منع الألم البنكرياسي ؛ وباختيار خلل المرتبط بنقص الإنزيم الهضمي الذي يشمل تعاطي شكل الجرعة أو تركيب الإختراع الحالي إلى المريض في الحاجة من ذلك؛ الذى فيه شكل الجرعة أو تركيب الإختراع الحالي يشمل؛ ‎٠‏ على الأقل بالأضافة إلى إنزيم هضمي واحد؛ مانع مضخة بروتون؛ ‎alias‏ الحموضة؛ أو دواء آخر يزيد الأس الهيدروجينى ‎pH‏ لذ 01. ما زال فى التضمين الآخرء الإختراع الحالي يزود طريقة معالجة أو المنع المرتبط بخلل نقص الإنزيم الهيضمي ‎enzyme deficiencies‏ ¢ يشمل التعاطي شكل الجرعة أو تركيب الإختراع الحالي؛ بالتمازج مع شكل الجرعة الذى يشمل ‎abe‏ مضخة بروتون» مضاد الحموضة؛ أو الدواء الآخر الذي يزيد الأس الهيدروجينى ‎GIN pH‏ ‎Ve‏ تتضمن الاضطرابات التي تسبب أو ترتّبط بالألم البنكرياسي ‎pancreatic pain‏ ¢ والتي يمكن أن تعالج بشكل الجرعة أو تركيب الإختراع الحالي الحالات التي فيها المريض ليس له أو له مستويات منخفضة من الإنزيمات الهضمية أو التي ‎Led‏ يتطلب مرضى إنزيم هضمي إمداد. على سبيل ‎(Jia JE‏ هذه الحالات يمكن أن تتضمن تليف كيسي ‎cystic fibrosis‏ » إلتهاب بنكرياس مزمنء؛ أمراض بنكرياسية أخرى (ومثال على ذلك: إلتهاب بنكرياس مؤلم وراثي و طعم خيفى؛ مرض ‎٠‏ ترسب الأصبغة الدموية؛ متلازمة ‎Shwachman‏ ؛ ورم ‎and‏ أو فرط الدرقيات)؛ الآثار الجانبية من السرطان أو علاج السرطان؛ الآثار الجانبية من الجراحة (ومثال على ذلك: جراحة ‎Gob‏
.مي - جاتبي ‎«gore‏ إجراء ‎«Whipple‏ استثئصال البنكرياس ‎pancreatectomy‏ » الخ. ) أو حالات أخرى في أي إنزيمات بنكرياسية لا تستطيع وصول الخلط السيئ الداخلي (ومثال على ذلك: بيلروث الثاني من الإستئصال ‎gard‏ أنواع أخرى معوية بجراحة التصفية؛ ورم جاسترينى؛ الخ.) الآثار الجانبية من معالجة دواء مثل المعالجة مع ‎metformin‏ أو تلك الأدوية التى تستعمل لمعالجة © أعراض ‎HIV‏ وأمراض ذاتية المناعة ‎die‏ مرض السكر الذي فيه قد يتأثر البنكرياس؛ الإعاقة (ومثال على ذلك: قناة بنكرياسية وصفراوية تحصية؛ تنشؤات بنكرياسية وإثني عشر؛ تضيقفى القناه)؛ المرتبط بمرض سوء إمتصاص ‎ibd)‏ حساسيات غذاء وتقدم العمر. الحالات الأخرى التي يمكن أن تعالج بتراكيب الإنزيم الهيضمي ‎enzyme deficiencies‏ للإختراع الحالي تتضمن ‎agi‏ مرض باركنسن؛ مرض السكر؛ واضطرابات الوظائف المستقلة.
‎٠‏ كمية تركيب الإختراع الحالي أو شكل الجرعة التى تتعاطى يومياً إلى الثدييات (ومثال على ذلك: البشر) تعتمد على النتيجة المقصودة. الطبيب الماهر سيكون قادر على وصف الجرعة المطلوية مستند على تشخيصه من الحالة التي ستعالج. على سبيل المثال؛ لمعالجة قصور الإنزيم الهيضمي ‎A enzyme deficiencies‏ البشر (ومثال على ذلك: تعلق بالتليف الكيسي ‎(cystic fibrosis‏ الجرعة البادئة المثالية يجب أن ‎٠٠٠١‏ إلى ‎ove‏
‎٠‏ وحدات ليباز ‎[lipase‏ كيلوجرام / وجبة طعام» بالجرعة الكلية لا تتجاوز ‎Your‏ وحدات ليباز ‎[lipase‏ كيلوجرام / وجبة طعام أو ليباز ‎lipase‏ / كيلوجرام / وجبة طعام بموجب توصيات ‎FDA‏ الأمريكية. نموذجياً؛ المريض يجب أن يستلم على الأقل ؛أشكال من الجرعة باليوم» من المفضل التعاطى بالغذاء. بشكل ‎pals‏ من التضمين؛ الجرعة ستكون ‎Jes‏ 8000085 وحدات ليباز ‎lipase‏ وحوالي
‎٠‏ 77760460 وحدة البروتياز ‎protease‏ لكل وجبة طعام؛ التى فيها ‎Ma‏ 75-5 7 من الإنزيم
(مستند على النشاط) مزود على شكل حبيبات مكسوة بشكل معوى» وحوالى 75-40 7 من الإنزيم
المزود على شكل الحبيبات المكسوة. في التضمين الآخرء الإختراع الحالي يوجه إلى طريقة معالجة قصور إفرازي بنكرياسي؛ على سبيل ‎JU‏ سببه أي من الحالات ‎Al‏ وصفت هناء بالجرع المنخفضة لتركيب إنزيم هضمي مكسو © بشكل معوى؛ على سبيل المثال الحبيبات المكسوة بشكل معوى ‎Al‏ وصفت هنا. الجرع التقليدية لمعالجة القصور البنكرياسي ‎«pancreatic insufficiency‏ كما وصف ‎lia‏ فى المدى من حوالي ‎٠٠‏ إلى ‎٠٠٠١‏ وحذات ليباز / كيلوجرام / وجبة طعام. على سبيل المثال» علامة ‎FDA‏ لحالات كبسولات ‎CREON®‏ من إنزيم الليباز البنكرياسي من معالجة الإنزيم للبالغين "يجب أن ‎oven‏ ‏وحدات ليباز ‎lipase‏ كيلوجرام من وزن الجسم لكل وجبة طعام ‎IY‏ الأقدم من العمرء ؛ ‎٠‏ سنوات إلى حد أعلى من ‎700٠0‏ وحدات ليباز ‎[lipase‏ كيلوجرام من وزن الجسم لكل وجبة طعام ". هكذاء ل ‎Ve‏ كيلوجرام ‎(all‏ يأكل © 16 وجبات طعام / يوم (وبمعنى آخر: ¥ وجبات طعام ووجبة خفيفة)؛ الجرعة اليومية الموصى بها ل ‎CREON®‏ من إنزيم الليباز البنكرياسي تتراوح من حوالي )!1 وحدات ليباز ‎lipase‏ إلى حوالي ‎1١7095١0‏ وحدات ليباز ‎lipase‏ . كما وصف هناء وجد المخترعين الحاليين باندهاش أن الجرع المنخفضة جوهرياً تحضيرات الإنزيم الهضمي ة المكسوة بشكل معوى تكون فعالة في معالجة القصور الإفرازي البنكرياسي. وفقاً لذلك؛ الجرع المنخفضة من الإنزيم الهضمي المكسو بشكل معوى كحوالي ‎٠٠١‏ وحدات ليباز / كيلوجرام / وجبة طعام؛ وتصل إلى حوالي ‎0٠0‏ وحدات ليباز / كيلوجرام / وجبة طعام فعالة في معالجة القصور الإفرازي البنكرياسي؛ لكن مخفض جوهرياً "حمولة الحبة" على المرضى التى تعاني من مثل هذه الحالات. تتضمن الجرع المناسبة حوالى ‎»٠٠١‏ حوالى ١١٠؛‏ حوالى ‎١7١‏ حوالى ‎OF‏ حوالى ‎VE Yo‏ حوالى ‎Vor‏ حوالى 160 حوالى ‎Ve‏ حوالى ‎VAY‏ حوالى ‎»٠90‏ حوالى ‎٠٠١‏ أوشك أن ‎٠١‏ يعود إلى ‎YF Joa »٠١‏ حوالى 7460؛ حوالى ‎You‏ حوالى ‎VT‏ حوالى ‎Ve‏
١ ‏وحدات ليباز / كيلوجرام / وجبة طعام؛ بما فيه كل‎ 0٠ ‏حوالي‎ Savas ‏حوالى‎ YA ‏حوالى‎ ‏الأمدية والأمدية التحتية فيما بينهاء يمكن أن تتعاطى إلى المريض في الحاجة من ذلك.‎ ‏الأمثلة‎ ‏الأقراص الصغيرة من إنزيم الليباز البنكرياسي المكسو بشكل معوى والغير مكسو‎ :١ ‏مثال‎ ‏(الأقراص الصغيرة) هى مزيج مادة إنزيم الليباز البنكرياسي‎ Pancrelipase ‏إنزيم الليباز البنكرياسي‎ © ‏والسواغات (ومثال على ذلك:‎ (Nordmark ‏الخام (ومثال على ذلك : الذى حصل عليه من‎ silicon dioxide ‏_زيت خروع المهدرج؛ ثاني أكسيد السيليكون‎ ١. 080686 sodium ( magnesium stearate 5 © microcrystalline cellulose ‏الصمغي» سليلوز مكروى كريستالى‎ ‏إن الخصائص الطبيعية لإنزيم‎ .560160 punches jie ‏ميللى‎ ١ ‏بإستعمال قطر‎ al BY ‏المكونة‎ ‎.١ ‏قبل طلاء تعرض أسفل في الجدول‎ Pancrelipase ‏الليباز البنكرياسي‎ Ye ‏الجدول ؟‎ ‏اسم الم‎ (MT ٠١ ‏الوزن (من‎ ‏م‎ 0 === vs Yo - MT ‏جرام من‎ ٠١ ( * ‏الهشاشة‎ ‎(rpm Yo ‏دقيقة عند‎
USP ‏طريقة‎ *
اس -
إنزيم الليباز البنكرياسي ‎Pancrelipase‏ كسى مع طلاء صياغة (جدول ؛) إستعمال جهاز
‎fluidized bed Glatt-GPCG1‏ مزود ب 1350 ‎Munters ML‏ مزيل الرطوبة في تيار العملية الهوائي.
‏عملية الطلاء نفذت بهواء العملية في الثلاثة محتويات الرطوبة المختلفة (جدول #). لكل دفعة؛
‏وزن الطلاء كان تقريباً ‎١١‏ 7 من الوزن الكلي للحبيبات المكسوة. إن تركيب الحبيبات المكسوة لكل © مجموعة حالات العملية تقريباً يكون نفسه (جدول ‎oT‏ وبدت متجانسة وناعمة وموحدة بعد الفحص
‏المجهري.
‎EE ‏ااا‎
- oss ‏سا‎ ‏(جرام/متر ؟)‎ Lot ‘
MT ee ‏ثلاثة من مجموعات العينات (وبمعنى آخر: 298167098165 ؛ و298170 ) تعرض محتويات‎ .)7 ‏الرطوبة المتبقية التى تتماتل مع محتوى رطوبة المعالجة من التدفق الجوي (الجدول‎
— مج ‎g‏ ب_ لجدول ‎١7‏ ‎a‏ ‎Hosvos| |‏ ‎Lot‏ ~ ‎y P9A165‏ 67 سبك سج . ‎ERIE‏ ‎Cw | eam 70‏ على كميات "ع كيبين المحتويان ٍِ ض | | ليا يبد . وى © التى كسى بطلاء ‎Gl‏ ‏" لبنكرياسى ‎ancrelipase‏ ‎jad)‏ الرذ ٍ نزيم الليباز الب ‎alin‏ إنزيم ) جرد £ مختلفة من التلك (جدول ‎(A‏
Ce |e تجارب الطلاء نفذ بإستعمال جهاز ‎fluidized bed Glatt-GPCG1‏ مزود ب 1350 ‎Munters ML‏
مزيل رطوبة لذلك يهدئ عملية تدفق الهواء في محتوى الرطوبة المنخفض (وبمعنى آخر: أقل من
‎١‏ جرام/متر”). طلاء الأوزان كان تقريباً ‎١‏ 7. إن التركيب النظري من الدفعتين مخبر عنه في
‏جدول ‎LA‏ أشار الفحص المجهري بأن الطلاءات على كل العينات كانت ‎deel‏ ومتجانسة. © محتويات الرطوبة المتبقية كانت مقاسة بفقدان التجفيف (الجدول ‎.)٠١‏
م - ‎eres |‏ ‎MT‏ ‎EE‏ ا مثال ؟: الأقراص الصغيرة المكسوة بشكل معوى ‎GU‏ عالي "و" طلق منخفض” طلاء تراكيب مشابهة لتلك الموصوفة في الجدول 1 ماعدا ذلك ‎ethanol/ ethanol (96‏ 6+ / ماء) / ‎Cuda acetone‏ إستبدل ‎acetone ZY vv‏ (جدول ‎.)١١‏
‎EET‏ ‏تجارب الطلاء نفذ بإستعمال جهاز ‎fluidized bed Glatt-GPCG1‏ مزيد ب 1350 ‎Munters ML‏ مزيل رطوبة لذلك يهدئ عملية تدفق الهواء في محتوى الرطوبة المنخفض (وبمعنى آخر: أقل من ‎١‏ جرام/متر"). طلاء الأوزان كان تقريباً ‎Ve‏ إن التركيب النظري من الدفعتين مخبر عنه في © جدول ‎.١١‏
و - ‎P9A352 P9A318‏ الرزمة محتوى التلك الأدنى | محتوى التلك الأعلى ‎MT‏ ‎Cen ee |‏ مثال 7: الأقراص الصغيرة المكسوة بشكل معوى جزيئات إنزيم الليباز البنكرياسي ‎Pancrelipase‏ التى كسى بطلاء التركيبين سيكون لها مستوى التلك المتوسط بين المستويات "المنخفضة” و"العالية' التى إستخدمت أعلاه (11055: ‎TEC‏ : التلك ‎٠١:٠:‏ « بإستعمال أما ‎acetone‏ أو خليط ‎acetone [ethanol‏ كمذيب الطلاء. تعرض © التركيب ‎ball‏ من ‎(Blea‏ الطلاء في الجدول ‎OF‏ أسفل.
0 ا ا ال نه ‎ee ee‏
تجارب الطلاء نفذ بإستعمال جهاز ‎fluidized bed Glatt-GPCG1‏ مزود ب 1350 ‎Munters ML‏
مزيل رطوبة لذلك يهدئ عملية تدفق الهواء في محتوى الرطوبة المنخفض (وبمعنى آخر: أقل من
‎١‏ جرام/متر").
‏حضرت الرزم بطلاء إنزيم الليباز البنكرياسي ‎Pancrelipase‏ في وزن طلاء تقريباً ‎L/L VO‏ حضرت © ثلاث رزم بالمذيب المغطى ‎acetone [ethanol‏ وثلاث ‎acetone ترضح aj)‏ المذيب
‏المغطى. التركيب النظري؛ الذي كان لكل نفس ست رزم؛ تعرض أسفل في جدول ‎VE‏
‎ey -‏ - ‎P9A483 - - 5‏ ‎P9A486‏ - ‎PIAAOS — POA4T6 -P9A477 | acetone / ethanol‏ الرزمة كمذيب من ‎acetone‏ كمذيب ‎sa‏ ‎Pancrelipase MT‏ ‎i‏ ‎vee vee |‏ الفحص المجهري للطلاء لكل ست عينات بدت ناعمة ومتجانسة. مثال 8: الأقراص المكروية المكسوة بشكل معوى والغير مكسوة الأقراص المكروية © لتزويد الإختيارات الأخرى لصياغات الجرعة التى صنعت في أبعاد الأقراص المخفضة بشكل ملحوظ. مزيج إنزيم الليباز البنكرياسي ‎pancrelipase‏ كان مكون أقراص بدورة 1,0 ميللى ‎Jie‏ ‏قطرء ‎١,١‏ ميللى متر نصف قطر من ‎.curvature punches‏ بارامترات الضغط كانت تقرر الحصول على الأقراص المكروية ‎("UT")‏ بالهشاشة التى تخفض من ‎LX,‏ (طريقة ‎(USP‏ إن خصائص 98402 ‎Lot‏ تعرض في جدول ‎NO‏
0 سم ‎TT‏ ‏الوزن (من ‎VY (WT ٠١‏ 0+( ‎dle 77‏ متر (1,70 -- السمك (القيمة المتوسطة من ‎(RT ٠١‏ لا الهشاشة * ( ‎٠١‏ جرام من ‎5١ - UT‏ دقيقة عند 6 ‎(rpm Yo‏ كسيت ‎Lot POA402‏ في جهاز ‎fluidized bed Glatt-GPCG1‏ مزود ب 1350 ‎Munters ML‏ مزيل رطوبة لذلك يهدئ عملية تدفق الهواء في محتوى الرطوبة المنخفض (وبمعنى آخر: أقل من ‎١‏ ‏جرام/متر) مع معلق التركيب يعرض في الجدول 4؛. وزن الطلاء 77 7 من المحصول عليه. © الفحص المجهري لطلاءات الفيلم أشار بأن كل العينات بدت ناعمة ومتجانسة. إن التركيب النظري لرزمة ‎Lot POA422‏ عرض في جدول ‎NT‏
‎Y —‏ 0 — الجدول ‎V1‏ ‏تركيب الغطاء القياسى ‎Lot P9A422‏ 7 (مذن/ونت) إنزيم الليباز البنكرياسي ‎Pancrelipase‏ ما ‎VA,‏ ‎MT‏ ‎Hypromellose Phthalate (HP55)‏ 4 ‎Tren ciate (TEC)‏ ل الم ال ‎ee‏ ‏حضرت رزمتان أخريتان من | لأقراص المكروية المكسوة بشكل معوى كما و صف أعلاه؛ وخواصهم تعرض أسفل في جدول ‎AY‏ ‏الجدول ‎١١‏ ‏لام جرام لا _ لام جرام ال الوزن (من ‎٠‏ أ ‎(nT‏ لا( _ لاح السمك (القيمة المتوسطة من ‎١7‏ ميللى متر ‎VY)‏ 4 ميللى متر ‎(VAY - 1,79) (VAY — (pTY-‏ الصلابة (القيمة المتوسطة من ‎٠١‏ © نيوتن(؟ - 3) © نيوتن (4 ‎(VW‏ 1 ‎(nT‏ ‏الهشاشة * ( ‎٠١‏ جرام من ‎X,Y 1,44 - UT‏ ‎٠‏ دقيقة عند ‎(rpm Yo‏
يوه - الأقراص المكروية المحضرة أعلاه كانت مستطيلة قليلاً (انظر جدول 5١)؛‏ النسبة بين السمك وقطر الأقراص المكروية كان بين ‎1,77:١‏ و1,19:1. لتخفيض أبعاد الأقراص المكروية ‎dad‏ عينات جديدة حضرت بنسبة السمك إلى نسبة القطر الأقرب إلى ‎«(Lot 098006( ١:١‏ تعرض أسفل في جدول ‎AA‏ ‎o‏ ‏الجدول ‎١8‏ ‎rit‏ ‏صر ‏الوزن (من ‎(LT ٠١‏ 7( مرا ميللى متر(ه 5 - السمك (القيمة المتوسطة من ‎٠١‏ كير ) 4 لصلاة ‎Hid)‏ من 41( الهشاشة * ( ‎aba ٠١‏ من ‎Yo - pT‏ دقيقة عند ‎(rpm Yo‏ كسيت 098006 ‎Lot‏ بالتراكيب التى تعرض في جدول ‎١5‏ في وزن طلاء 77 7. نفذت تجارب الطلاء بإستعمال جهاز ‎fluidized bed Glatt-GPCG1‏ مزود ب 1350 ‎Munters ML‏ مزيل رطوبة لذلك يهدئ ‎Ale‏ تدفق الهواء في محتوى الرطوبة المنخفض (وبمعنى آخر: أقل من ‎١‏ ‎٠‏ جرام/متر ). التركيب النظري للأقراص المكروية المكسوة 098019 ‎Lot‏ كان تماماً ‎Jie‏ تلك المعروضة في جدول 4 أشار الفحص المجهري بأن الطلاءات كانت ناعمة ومتجانسة.
- oo — ‏ال‎
مثال 4: المعالجة بمجموعة من ‎pancreatin‏ المكسو بشكل معوى والغير مكسو مركز وحيد؛ عشوائى؛ علامة مفتوحة؛ دراسة سيطرة نشيطة منتقلة لتقييم الأمان وكفاءة التركيب ‎A‏ ‏والتركيب 5 منتجات الإنزيم البنكرياسي المختلفة (النشاطات)؛ تنفذ في المرضى بإلتهاب البنكرياس
. chronic pancreatitis ‏هه المزمن‎
كل كبسولة من التركيب ‎A‏ تحتوي على تقريباً ‎٠١‏ حبيبات صغيرة مكسوة معوية بما فى مجموعه ‎٠١‏ وحدات ‎USP‏ ليباز و 70606 وحدات بروتياز ‎(USP‏ و١٠حبيبات‏ غير مكسوة © وحدات ‎USP‏ ليباز و50606060 7 وحدات بروتياز ‎USP‏ كل كبسولة من التركيب ‎B‏ تحتوي على تقريباً حبيبات صغيرة مكسوة معوية بما فى مجموعه ‎٠0000‏ وحدات ‎USP‏ ليباز و10600 ‎٠‏ وحدات بروتياز ‎USP‏ و8١‏ حبيبة غير مكسوة بما فى مجموعه ‎١800600‏ وحدات ‎USP‏ ليباز
اه - و110060 وحدات بروتياز ‎(USP‏ يستعمل العلاج البديل من الإنزيم البنكرياسي الحالي الفردي ‎pancreatic enzyme products (PEPS)‏ المكسو بالنشاط المعوي كالسيطرة النشيطة. المجموعة ‎١‏ تكون عشوائية لإستلام ؛ كبسولات لكل تركيب وجبة طعام ‎(A‏ قسمت ‎١١‏ كبسولة باليوم أكثر من ءٌ وجبات طعام؛ والمجموعة ‎١‏ تكون عشوائية لإستلام التركيب 3 قسمت ‎٠١‏ ‏© كبسولة باليوم أكثر من ؛ وجبات طعام. المجموعة ‎Vo‏ تتعاطى نفس العلاج البديل من الإنزيم البنكرياسي في جرعة الكبسولات المثبتة التى تعطى باليوم قبل الفحص. تقيم الكفاءة بتحديد شدة الألم كعدد مرات الألم / يوم وشدة الألم كما هو مدروس على مقياس نقطة ‎١ |‏ البصري من المناظر. إن الهدف الثانوي هو قياس سوء إمتصاص الدهن بتقييم ‎CFA‏ ‏معايير تضمين المريض كالتالي: ‎٠‏ تشخيص ‎Xi CP‏ ببرنامج ‎modified Cambridge II ( abnormal ERP‏ أو 11 ) مع إسهال دهنى مصاحب مع ‎72.7٠0 < CFA‏ في خط الأساس (> 7 جرام دهن في البراز / يوم في المرضى مع ‎٠‏ جرام من الكمية الدهنية)؛ ألم الأعلى المزمن المتكرر ‎GI‏ تردد على الأقل ‎١‏ مرةٍ باليوم؛ قادر على أن يكون منقول من نشاط المعالجة؛ ‎Ve‏ المستقر أكلنيكياً بدون دليل المرض المصاحب أو عدوى المنطقة التنفسية الأدنى أو العليا الحادة أثناء ‎١‏ من الفترة النهارية التي تسبق الموافقة إلى هذه التجربة الطبية. إن الدراسة منقسمة إلى فترات: ‎.١‏ فحص الفترة: مدة ‎١‏ إسبوع؛ تقييم الإستحقاق. ". فترة الإخفاق ‎١(‏ إسبوع): يوقف المرضى ‎PEP‏ بينما يسمح ببقاء كل الآخرون على الدواء ‎٠‏ المصاحب؛ بشكل ‎ne‏ يسمح المرضى للبقاء على الدواء لسيطرة الحمض المعوي؛ بضمن ذلك 5. في نهاية فترة الإخفاق؛ يحدد ‎CFA‏
الاج - ‎LY‏ فترة المعالجة ‎١‏ )£ أسابيع): يستلم كل المرضى العلاج البديل من جرعة إنزيم البنكرياس الحالي ‎PERT‏ الفردي الضروري للسيطرة على الإسهال الدهنى. ؛. فترة المعالجة 7 )£ أسابيع): المجموعة ‎١‏ العشوائية لإستلام ؛ كبسولات لكل وجبة طعام من التركيب .هر في جرعة الوحدات الثابتة / كيلوجرام. المجموعة 7 العشوائية لإستلام التركيب 1 في © جرعة الوحدات الثابتة / كيلوجرام. المجموعة 9 تتعاطى نفس العلاج البديل من الإنزيم البنكرياسي 7 المعطى قبل الفحص ل ؛ أسابيع في الجرعة الأولى. في نهاية فترة المعالجة ‎oY‏ يحدد ‎.CFA‏ ‏©. يسجل التردد وشدة الألم أثناء الإخفاق وفترات المعالجة على الأساس اليومي. تقيم الكفاءة بمقارنة التردد وشدة الألم بالإضافة إلى إستعمال دواء الألم بين فترات المعالجة لكل من ‎٠‏ مجموعات المعالجة. تقيم الكفاءة أيضاً بمقارنة ‎CFA‏ المشتقة من حمية الغذائية المعرفة وكمية البراز ؟ أيام بين فترة المعالجة 7 وفترة الإخفاق لكل من مجموعات المعالجة. ‎(yal‏ التردد وشدة الألم» 5 ‎CFA‏ مقارن بين المجموعات في فترةٍ المعالجة ؟. بعد المعالجة بالتركيب ‎A‏ والتركيب 5©؛ كل التراكيب فعالة لمعالجة الألم البنكرياسي ‎pancreatic‏ ‎pain‏ ؛ وكل التراكيب فعالة لمعالجة قصور الخروج البنكرياسي المزمن. التركيب 5 أكثر فعالية من ‎Vo‏ التركيب ‎A‏ لمعالجة ‎١‏ لألم البنكرياسي ‎pancreatic pain‏ . المثال ‎٠١‏ ‏عشوائى؛ ثنائي مستترء سيطرة أستجابة الجرعة؛ نفذت دراسة المنتقلة لتقييم كفاءة التراكيب طبقاً للإختراع الحالي. بعد الفحص؛ بدأ مرضى مؤهلين مرحلة علاج خط الأساس المتنقل )£ أيام). في يوم ‎co‏ أدخلوا المستشفى ل © إلى © أيام؛ للمرور ب "خط الأساس" معامل ‎YY‏ ساعات من ‎٠‏ إمتصاص الدهون ‎Coefficient of Fat Absorption (CFA)‏ الجزء المركزى أسفل المسيطر على الحمية الغذائية وإستعمال علامة البراز للإشارة إلى البداية والنهاية من الحمية الغذائية
له - المسيطرة ‎dele‏ بينما إستمروا بإستلام معالجة العلاج. في نهاية مرحلة علاج خط الأساس؛ تعرض المرضى إلى "جرعة ‎Ale‏ تليت من قبل جرعة منخفضة "أو إلى "جرعة منخفضة تليت من قبل جرعة عالية ‎Aula’‏ جرعة 2178-1008 ومضت إلى المرحلة المنتقلة الأولى. كل مرحلة منتقلة شملت فترةٍ إستقرار ل ‎١‏ أيام في البيت؛ تليت من قبل العلاج بالمستشفى من © إلى * أيام للمرور © بمعامل ‎VY‏ ساعات لإستعمال ‎CFA‏ المسيطر على الحمية الغذائية وإستعمال علامة البراز للإشارة إلى البداية والنهاية من الحمية الغذائية المسيطرة عليها. هدف الكفاءة الأساسي للدراسة كان يقيم الإختلاف في معامل إمتصاص الدهون ‎(CFA)‏ من المرضى المعالجة بالجرعة العالية بال ‎pancreatin‏ المكسو بشكل معوى مقابل الجرعة المنخفضة بال ‎pancreatin‏ المكسو بشكل معوى في معالجة العلامات والأعراض والتحكم بسوء الإمتصاص في ‎٠‏ المرضى مع 1501 المرتبط بإلتهاب البنكرياس المزمن ‎chronic pancreatitis‏ المشخص. بدأ المرضى مرحلة علاج خط الأساس المتتقل (؛ أيام). في يوم 0« أدخلوا المستشفى ل 9 إلى ‎o‏ ‏أيام؛ للمرور ب "خط الأساس" ‎VY‏ ساعات_من ‎CFA‏ المسيطر على الحمية الغذائية وإستعمال علامة البراز للإشارة إلى البداية والنهاية من الحمية الغذائية المسيطرة عليها؛ بينما إستمروا بإستلام معالجة العلاج . في نهاية مرحلة علاج خط الأساس؛ تعرض المرضى إلى "الجرعة العالية تليت ‎VO‏ من قبل الجرعة المنخفضة "أو إلى "الجرعة المنخفضة تليت من قبل الجرعة العالية " جرعة ‎pancreatin‏ المكسو بشكل معوى ومضت إلى المرحلة المنتقلة الأولى. كل مرحلة منتقلة شملت فترة إستقرار ل ‎١‏ أيام في البيت؛ تليت من قبل العلاج بالمستشفى من “ إلى * أيام للمرور ب ‎YY‏ ‏ساعات ‎CFA‏ المسيطر على الحمية الغذائية وإستعمال علامة البراز للإشارة إلى البداية والنهاية من الحمية الغذائية المسيطرة عليها تتعاطى الجرعة العالية ‎7٠٠٠٠١ XV)‏ كبسولات وحدات ‎USP‏ ليباز ‎٠‏ عقوملا ؛ تركيب ‎ef‏ الجدول ‎)٠١‏ في الجرعة اليومية الثابتة من ‎١‏ كبسولات لكل يوم تقويمي كامل؛
— 4 0 — وزع طبقاً للحجم (نسبة الدهون المخمنة ‎fat content‏ ( من وجبات الطعام (مثال محتمل: كبسولتان بالفطور ¢ كبسولتان بالغدا ‎(se‏ كبسولتان بالعشاء و ‎١‏ الكبسولة مع الوجبة الخفيفة). الجدول ‎Yo‏ ‏محتوى (مجم/كبسولة) لكل لكل قوة جرعة المكون التركيب ‎١‏ التركيب ‎١‏ . التركيب 7 التركيب 4 ‎(MT) MT) MT) wT)‏ ‎MT sl pT‏ ‎Croscarmellose‏ أ ‎YAY, A VY, V4 A,4‏ ‎Sodium‏ ‎Youd) USP 0+ ++)‏ الا ‎٠٠٠١٠١(‏ ‏وحدات) ‎USP USP USP‏ وحدات) وحدات) وحدات) ‎YY 5,0 1 1 Hydrogenated Castor‏ 011 ‎Cu)‏ الخروع المهدرج 1 ‎Y , ¢ ١ 1 A \ 1 Y v,‏ ثنائى أكيسيد السليكون ‎١ "1 "1 LY‏ الغروانى ‎١١ ١ 1 +11 oR) microcrystalline‏ ‎cellulose‏ ‎EY Y magnesium stearate‏ 4 7 ‎Magnesium Stearate‏ الغطاء ‎YA, $ 4 ١ Hypromellose Phthalate‏ ام ‎VA, V¢,Y q,0 1,0 Tale‏ ‎vA YA y qy \ oY Triethyl Citrate‏ تتعاطى الجرعة العالية ‎Yoon X Y)‏ كبسولات وحدات ‎USP‏ ليباز تركيب ‎of‏ الجدول ‎Ye‏ ( في © الجرعة اليومية الثابتة من ‎١7‏ كبسولات لكل يوم تقويمي كامل؛ وزع طبقاً للحجم (نسبة الدهون المخمنة ‎fat content‏ ( من وجبات الطعام (مثال محتمل: كبسولتان بالفطور » كبسولتان بالغداء» كبسولتان ‎١ 9 Lally‏ الكبسولة مع الوجبة الخفيفة) .
20+ - يتعاطى العلاج المتناظر في الجرعة اليومية الثابتة من ‎١7‏ كبسولات لكل يوم تقويمي كامل؛ أما بالنسبة إلى المعالجة النشيطة. كل مرحلة معالجة منتقلة شملت فترة إستقرار ل 1 أيام في البيت؛ تلى من قبل العلاج بالمستشفى من © إلى ‎٠‏ أيام. ‎CFA‏ المتوسط كان معالجة تالية أعلى جداً بكل مستويات الجرعة من نهاية فترة علاج خط © الأساس. التغييرات المتوسطة من فترة علاج خط الأساس كانت 1,19 + ‎(p >0.001( ٠4,49‏ للجرعة المنخفضة ‎5,٠0 CTL 90) 17,75 + AVA‏ إلى ‎(VY,YT‏ للجرعة العالية. الإختلاف بين الوسائل 15 من الجرعة العالية والجرعة المنخفضة كان ‎TY, VY‏ )30 7ل - ‎LOT‏ ‏إلى ‎(TLV)‏ هكذا عرض الإختلاف بين الجرع بشكل إحصائي )0.228 ‎(p=‏ هكذاء وجدت هذه الدراسة باندهاش أن المستوى المنخفض للإنزيم المكسو كان فعال في تصحيح سوء إمتصاص ‎٠‏ الدهون ‎fat malabsorption‏ في المرضى بإلتهاب البتكرياس المزمن ‎chronic pancreatitis‏ وتلك الجرع الأعلى لا يؤدي إلى أي زيادة في معامل إمتصاص الدهون ‎(CFA)‏ ‏تعرض هذه النتائج الجرع الأدنى جوهرياً من الإنزيمات الهضمية المكسوة بشكل معوى الفعالة لمعالجة قصور إفرازي بنكرياسي التى تستعمل بشكل تقليدي. على سبيل ‎Jil‏ علامة ‎FDA‏ ‏لحالات كبسولات ©82011من إنزيم الليباز البنكرياسي ‎pancrelipase‏ من معالجة الإنزيم ‎alll Vo‏ "يجب أن ‎fan‏ ب ‎50٠0‏ وحدات ليباز ‎[lipase‏ كيلوجرام من وزن الجسم لكل وجبة طعام لأولئك الأقدم من العمرء ؛ سنوات إلى حد أعلى من ‎7690٠0‏ وحدات ليباز ©1088 / كيلوجرام من وزن الجسم لكل وجبة طعام ". هكذاء ل ‎Ve‏ كيلوجرام بالغ يأكل ' 7 وجبات طعام / يوم (وبمعنى آخر: ¥ وجبات طعام و١‏ وجبة خفيفة)؛ الجرعة اليومية الموصى بها ل ‎CREON®‏ 0 إنزيم الليباز البنكرياسي ‎pancrelipase‏ تتراوح من حوالي ‎١76090٠0‏ وحدات ليباز 110286 إلى حوالي ‎TIVO ٠١‏ وحدات ليباز. على النقيض من ذلك؛ تعرض الدراسة الحالية ‎ol‏ الجرعات اليومية منخفضة ‎S‏ 70606060 من وحدات ليباز ‎lipase‏ الفعالة في معالجة القصور الإفرازي البنكرياسي
‎1١ -‏ - أقل من 70 7 الجرعة الأدنى المقبولة بشكل تقليدي من الإنزيمات الهضمية. ‎All‏ تعرض نتائج هذه الدراسة أيضاً بأن كمية صغيرة من الإنزيم المكسو قد تستعمل لتصحيح سوء إمتصاص الدهون ‎fat malabsorption‏ ¢ بينما كمية أكبر من الإنزيم الغير المكسو قد تتضمن في شكل جرعة وحيد لمعالجة الألم البنكرياسي ‎Jie . pancreatic pain‏ هذا المنتج لن يكون زيادة مفرطة في حمولة © الحبة على الإستعمال الحالي أو زيادة ‎dale‏ هامة في مستوى الإنزيمات المستهلك؛ هكذا تبقي خصائص أمان العقار ‎Lay‏ تبقي كفاءتها في معالجة سوء الإمتصاص. خصوصاً هناك سيكون البروتياز ‎protease‏ غير مكسو الكافي متوفر فور مغادرة المعدة لتخفيض ‎peptide CCK laa)‏ بشكل كافي؛ وهكذا سيكون فعال في معالجة العرضين الجزء مركزى من إلتهاب البنكرياس المزمن ‎chronic pancreatitis‏ ؛ الألم وسوء الإمتصاص بالدواء الوحيد. وفقاً ‎ld‏ شكل جرعة الذي ‎٠‏ يحتوي كلاً من الإنزيمات هضمية المكسوة بشكل معوى والغير مكسوة في الحبة أو الكبسولة الوحيدة سيكون فعال لمعالجة إلتهاب البنكرياس المزمن وأي مرض بنكرياسي مقدم ‎JS‏ من الألم وسوء الإمتصاص. الوصف السابق للإختراع قدم لغرض الإيضاح والوصف. هو لم ينو أن يكون شامل أو أن يحدد الإختراع إلى الشكل الدقيق من الكشف. التعديلات والإختلافات تكون محتملة في ضوء التعليمات ‎Vo‏ أعلاه. إختيرت لذلك أوصاف التضمين لتوضح ولوصف مبادئ الإختراع ‎all‏ وتطبيقها العملي؛ ولم يقصد أن يكون محدد على مجال عناصر الحماية. كل المنشورات وبراءات الإختراع أو التطبيقات المسجلة الستشهد بها المتحدة بالإشارة في مجموعهم إلى نفس المدى كما لو كان نشر فردي؛ براءة إختراع؛ أو تطبيق مسجل بشكل محدد ومشير إلى المتحد بشكل منفرد بالإشارة.

Claims (1)

  1. ‎1١ -‏ عناصر الحماية
    ‎multi-particulate digestive enzyme composition ‏تركيبة إنزيم هاضم متعددة الجسيمات‎ -١ ١ coated digestive ‏تشتمل على إنزيم هاضم مغلف‎ beads ‏تشتمل بشكل أساسي من خرزات‎ Y uncoated ‏تشتمل على إنزيم هاضم غير مغلف‎ beads ‏وخرزات‎ enzyme-containing ¥ ‏المشتملة على إنزيم هاضم‎ beads ‏حيث: تشتمل الخرزات‎ ¢ digestive enzyme-containing ¢ ‏بشكل معوي على قلب وتغليف تم وضعه على‎ coated digestive enzyme-containing ‏مغلف‎ ٠ ‏القلب حيث أن التغليف يشتمل على كمية فعالة علاجياً من الإنزيمات الهاضمة وتغليف معوي‎ > ‏تشتمل على إنزيم هاضم غير‎ beads ‏؛ وخرزات‎ enteric polymer ‏يشتمل على بوليمر معوي‎ VY ‏يشتمل على كمية فعالة علاجياً من إنزيمات‎ uncoated digestive enzyme-containing ‏مغلف‎ A Cua ‏؛‎ enteric polymer coating ‏هاضمة وتكون خالية إلى حد كبير من تغليف البوليمر المعوي‎ 4 to)
    ‎protease s lipase ‏وتكون نسبة أنشطة‎ protease ‏و‎ lipase ‏تشتمل الإنزيمات الهاضمة على‎ ١١ lipase ‏المشتملة على الإنزيم الهاضم المغلف بشكل معوي إلى نسبة أنشطة‎ beads ‏في الخرزات‎ ١" ‏الإنزيم الهاضم متراوحة من حوالي #©: 10 إلى حوالي‎ beads ‏في خرزات‎ protease ‏إلى أنشطة‎ ٠ Ovo 48
    ‎multi-particulate digestive enzyme composition ‏تركيبة إنزيم هاضم متعددة الجسيمات‎ -" ١ ‏ونسبة‎ proteases lipase ‏حيث أن الإنزيمات الهاضمة تشتمل على‎ ٠ ‏طبقاً لعنصر الحماية‎ ¥ ‏تشتمل‎ beads ‏في خرزات‎ protease lipase ‏ونسبة من أنشطة‎ protease s lipase ‏من أأنشطة‎ ¥ ‏و‎ lipase ‏معوياً إلى أنشطة‎ coated digestive enzyme-containing ‏هاضم مغلف‎ ay) ‏؛ - على‎
    ‎AY —‏ ‎protease ©‏ في الخرزات ‎beads‏ المشتملة على الإنزيم غير الهاضم غير المغلف في أمداء من 1 حوالي ‎:5٠0‏ 58 إلى حوالي ‎Jove‏ ‎١‏ *- تركيبة إنزيم هاضم متعددة الجسيمات ‎multi-particulate digestive enzyme composition‏ ‎Y‏ طبقاً لعنصر الحماية ١؛‏ حيث أن الإنزيمات الهاضمة تشتمل على ‎proteases lipase‏ وكل من الخرزات 95 المغلفة بشكل معوي والخرزات 55 المغلفة بإنزيم غير هاضم والتي لها نفس ؛ ‎protease‏ ونشاط ‎١ lipase‏ ‎١‏ ؛- صورة جرعة تشتمل على تركيبة إنزيم هاضم متعددة الجسيمات ‎multi-particulate‏ ‎digestive enzyme 5‏ من عنصر الحماية ‎.١‏ ‎١‏ 0— صورة الجرعة طبقاً لعنصر الحماية ‎Gus of‏ أن الخرزات ‎beads‏ المشتملة على إنزيم هاضم ‎ ¥‏ مغلفة ‎coated digestive enzyme-containing‏ بشكل معوي يكون لها نشاط ‎lipase‏ كلي من " حوالي ‎11807٠٠١‏ وحدة ‎lipase‏ إلى حوالي ‎USP ٠٠٠٠١‏ وحدة ‎lipase‏ . ‎١‏ +- صورة الجرعة طبقاً لعنصر الحماية ‎of‏ حيث أن الخرزات ‎beads‏ المشتملة على إنزيم هاضم ‎Y‏ مغلف ‎coated digestive enzyme-containing‏ معوي يكون لها نشاط ‎protease‏ كلي يتراوح من ¥ حوالي 18068 ‎USP‏ وحدة إلى حوالي 7405088 وحدة من وحدات ‎protease‏ .
    ET ‏المشتملة على‎ beads ‏صورة الجرعة طبقاً لعنصر الحماية © حيث يكون تكون الخرزات‎ -7 ١ ‏وحدة‎ USP 7785060 ‏يتراوح من حوالي‎ protease ‏إنزيم هاضم المغلفة بشكل معوي لها نشاط‎ Y .USP protease ‏وحدة‎ 74008٠ ‏عاد« إلى حوالي‎ ail ‏مشتملة على‎ beads ‏حيث يكون لخرزات‎ of ‏لعنصر الحماية‎ lh ‏صورة الجرعة‎ -+ ١ ‏كلي يتراوح من‎ protease ‏لنشاط‎ uncoated digestive enzyme-containing ‏هاضم غير مغلف‎ Y . USP lipase ‏وحدة‎ ٠٠٠٠١ ‏إلى حوالي‎ lipase ‏وحدة‎ USP ٠ ‏حوالي‎ ‏التغليف المشتملة على إنزيم‎ beads ‏حيث أن خرزات‎ of ‏صورة الجرعة طبقاً لعنصر الحماية‎ -4 ١ ‏وحدة‎ USP 7450088 Mea ‏يتراوح من‎ protease ‏يكون لها نشاط‎ digestive enzyme ‏هاضم‎ ¥ . protease ‏وحدة‎ USP 170٠8٠ ‏إلى حوالي‎ protease * ‏المشتملة على الإنزيم‎ beads ‏حيث أن الخرزات‎ A ‏صورة الجرعة طبقاً لعنصر الحماية‎ -٠١ ١ ‏إلى‎ protease ‏من وحدات‎ USP 74008٠0 ‏يتراوح من حوالي‎ protease ‏الهاضم يكون لها نشاط‎ " . protease ‏من وحدات‎ USP 17٠٠١٠ ‏حوالي‎ ¥ ‏المشتملة على الإنزيم‎ beads ‏أن الخرزات‎ Cus of ‏صورة الجرعة طبقاً لعنصر الحماية‎ -١١ ١ ‏يتراوح من حوالي‎ JS lipase ‏المغلف بشكل معوي يكون لها نشاط‎ digestive enzyme ‏الهاضم‎ Y . lipase) ‏من وحدات‎ USP 400٠ ‏إلى حوالي‎ ٠0 ¥
    ‎gpa -١؟ ١‏ الجرعة طبقاً لعنصر الحماية ‎Gus of‏ أن خرزات ‎beads‏ الإنزيم الهاضم ‎digestive enzyme Y‏ المغلف بشكل معوي يكون لها نشاط ‎protease‏ كلي يتراوح من حوالي ‎protease USP 180060 V‏ إلى حوالي ‎USP 1780١‏ وحدة ‎protease‏ . ‎١‏ ؟١-‏ صورة الجرعة طبقاً لعنصر الحماية ‎OY‏ حيث أن خرزات ‎beads‏ الإنزيم الهاضم ‎digestive enzyme Y‏ المغلف بشكل معوي يكون لها نشاط ‎protease‏ يتراوح من حوالي 18560 ‎V‏ وحدة ‎protease‏ إلى حوالي ‎USP‏ _من إنزيم ‎protease‏ إلى حوالي ‎USP 177680٠‏ وحدة من ؛ وحدات إنزيم ‎protease‏ . ‎-١4 ١‏ صورة الجرعة طبقاً لعنصر الحماية ‎Cus of‏ أن الخرزات ‎beads‏ المشتملة على إنزيم ‎protease ¥‏ الهاضم غير المغلف يكون لها مدى نشاط ‎lipase‏ كلي من حوالي ‎USP ٠464568808٠8‏ ‎V‏ وحدة ‎lipase‏ إلى حوالي ‎٠80088‏ وحدة ‎lipase‏ . ‎—V0 ١‏ صورةٍ الجرعة طبقاً لعنصر الحماية ‎of‏ حيث أن الخرزات ‎beads‏ المشتملة على الإنزيم الهاضم غير المغلف يكون لها نشاط ‎protease‏ عند الحد العلوي له يتراوح من 597000 ‎USP‏ ‏إلى حوالي ‎USP 17٠٠١‏ وحدة ‎protease‏ . ‎-١١ ١‏ صورة الجرعة طبقاً لعنصر الحماية ‎Gus VE‏ أن الخرزات ‎beads‏ المشتملة على الإنزيم ‎ ¥‏ الهاضم ‎digestive enzyme‏ يكون لها نشاط ‎protease‏ يتراوح من حوالي 597000 ‎USP‏ وحدة ‎protease "‏ إلى ‎USP 17٠٠١ Mea‏ وحدة ‎protease‏ .
    ‎-١7 ١‏ صورة الجرعة طبقاً لعنصر الحماية 4؛؛ في صورة كبسولة مملؤة بتركيبة إنزيم هاضم متعدد ‎ ¥‏ الجسيمات ‎digestive enzyme‏ 10101-02701816 .
    ‎-١٠# ١‏ التركيبة طبقاً لعنصر الحماية ‎Cun)‏ تستخدم في صناعة دواء لمعالجة ألم التهاب " البنكرياس.
    ‎-١9 ١‏ التركيبة طبقاً لعنصر الحماية ١؛‏ حيث تستخدم في صناعة دواء لمعالجة ألم التهاب " البنكرياس واختلال وظيفة البنكرياس ‎.pancreatic insufficiency‏
    ‎-”7٠١ ١‏ التركيبة طبقاً لعنصر الحماية ‎٠4‏ حيث تشتمل على كمية من نشاط تركيبة إنزيم هاضم ‎Y‏ متعدد الجسيمات مثل ‎lipase‏ من خرزات ‎beads‏ تشتمل على إنزيم هاضم ‎digestive enzyme‏ " تتراوح من ‎Moa‏ 80060 إلى ‎USP 5005050 Moa‏ من وحدات ‎lipase‏ ونشاط ‎lipase‏ من ¢ خرزات ‎beads‏ تشتمل على إنزيم هاضم غير ‎uncoated digestive enzyme-containing «alia‏ © يتراوح من ‎5006٠8 Jos‏ إلى ‎USP 77008١0 Joa‏ من وحدات ‎lipase‏
    ‎-7١ ١‏ تركيبة إنزيم هاضم مغلف ‎coated digestive enzyme-containing‏ بشكل داخلي من عنصر الحماية ‎١‏ حيث تستخدم في صناعة دواء لمعالجة اختلال وظيفة البنكرياس الخارجي ‎Cus » pancreatic exocrine insufficiency ١‏ أن أمدا ء الجرعة المذكورة تتراوح من حوالي ‎٠٠١‏ ‏؛ إلى حوالي ‎USP Yoo‏ وحدة ‎lipase‏ /كجم/الوجبة.
    av -
    coated ‏حيث أن الجرعة اليومية من إنزيم هاضم مغلف‎ (YY ‏التركيبة طبقاً لعنصر الحماية‎ —YY ١ USP deve ‏معوي مذكورة من حوالي ؟ إلى حوالي‎ 6 enzyme-containing ~~ Y . lipase ‏وحدات‎ (pF
    ‎YY)‏ التركيبة طبقاً لعنصر الحماية ١7؛‏ حيث أن الإنزيم الهاضم المغلف بشكل معوي يكون في ¥ صورة كبسولة تشتمل على خرزات ‎beads‏ مشتملة على إنزيم هاضم مغلف ‎coated digestive‏ ‎enzyme-containing ¥‏ معوي ‎Cus‏ تشتمل خرزات ‎beads‏ الإنزيم التي بها إنزيم هاضم مغلف ‎coated digestive enzyme-containing‏ _معوي على قلب وتغليف معوي على القلب؛ حيث أن © القلب يشتمل على كمية فعالة علاجياً من واحد أو أكثر من الإنزيمات الهاضمة ويشتمل التغليف ‎١‏ المعوي على بوليمر معوي ‎enteric polymer‏ .
SA110310695A 2009-09-17 2010-09-18 تراكيب الإنزيم البنكرياسي وطرق لمعالجة التهاب البنكرياس والقصور البنكرياسي SA110310695B1 (ar)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US24346709P 2009-09-17 2009-09-17

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SA110310695B1 true SA110310695B1 (ar) 2014-11-26

Family

ID=43730817

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SA110310695A SA110310695B1 (ar) 2009-09-17 2010-09-18 تراكيب الإنزيم البنكرياسي وطرق لمعالجة التهاب البنكرياس والقصور البنكرياسي

Country Status (23)

Country Link
US (2) US8784884B2 (ar)
EP (1) EP2477645B1 (ar)
JP (1) JP5877399B2 (ar)
KR (1) KR101771752B1 (ar)
CN (2) CN105214073A (ar)
AR (1) AR078291A1 (ar)
AU (1) AU2010295494B2 (ar)
BR (1) BR112012005837A8 (ar)
CA (1) CA2774269C (ar)
CL (1) CL2012000658A1 (ar)
CO (1) CO6531419A2 (ar)
ES (1) ES2690661T3 (ar)
HK (1) HK1218886A1 (ar)
IL (2) IL218656A (ar)
MX (1) MX2012003214A (ar)
MY (1) MY161843A (ar)
NZ (1) NZ599143A (ar)
RU (1) RU2570376C2 (ar)
SA (1) SA110310695B1 (ar)
TW (2) TW201639545A (ar)
UY (1) UY32896A (ar)
WO (1) WO2011035079A1 (ar)
ZA (1) ZA201202761B (ar)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT1319655B1 (it) 2000-11-15 2003-10-23 Eurand Int Microsfere di enzimi pancreatici con elevata stabilita' e relativometodo di preparazione.
ES2674681T3 (es) 2007-02-20 2018-07-03 Allergan Pharmaceuticals International Limited Composiciones estables de enzimas digestivas
US10087493B2 (en) 2008-03-07 2018-10-02 Aptalis Pharma Canada Ulc Method for detecting infectious parvovirus in pharmaceutical preparations
RS53587B1 (en) 2010-10-01 2015-02-27 Aptalis Pharma Limited ENTERICALLY LOWER PANCRELIPASE FORMULATIONS
ES2734221T3 (es) * 2011-08-08 2019-12-04 Allergan Pharmaceuticals Int Ltd Método para la prueba de disolución de composiciones sólidas que contienen enzimas digestivas
WO2015020943A2 (en) 2013-08-09 2015-02-12 Aptalis Pharma Ltd. Digestive enzyme composition suitable for enteral administration
JP2017519490A (ja) 2014-06-19 2017-07-20 アプタリス ファルマ リミテッド 膵臓抽出物からのウイルス汚染の除去方法
FR3079146B1 (fr) * 2018-03-23 2020-04-17 Karim Ioualalen Formulation gastroprotectrice de complexes d’enzymes permettant de restaurer la fonction digestive.
US20230138700A1 (en) * 2020-03-30 2023-05-04 Jai WALL Combined animal-derived and synthetically produced pancreatic enzyme replacement therapy

Family Cites Families (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1509866A (en) 1975-06-10 1978-05-04 Johnson & Johnson Enteric coated digestive enzyme compositions
US4447412A (en) 1983-02-01 1984-05-08 Bilton Gerald L Enzyme-containing digestive aid compostions
US5302400A (en) 1992-06-22 1994-04-12 Digestive Care Inc. Preparation of gastric acid-resistant microspheres containing digestive enzymes and buffered-bile acids
US5460812A (en) 1992-06-22 1995-10-24 Digestive Care Inc. Compositions of digestive enzymes and salts of bile acids and process for preparation thereof
US5578304A (en) 1992-06-22 1996-11-26 Digestive Care Inc. Compositions of digestive enzymes and salts of bile acids and process for preparation thereof
US5260074A (en) 1992-06-22 1993-11-09 Digestive Care Inc. Compositions of digestive enzymes and salts of bile acids and process for preparation thereof
DE4227385A1 (de) 1992-08-19 1994-02-24 Kali Chemie Pharma Gmbh Pankreatinmikropellets
BR9714509A (pt) 1996-02-09 2000-03-21 Quadrant Holdings Cambridge Formulações sólidas contendo trealose
US5750104A (en) 1996-05-29 1998-05-12 Digestive Care Inc. High buffer-containing enteric coating digestive enzyme bile acid compositions and method of treating digestive disorders therewith
US20010046493A1 (en) 2000-02-24 2001-11-29 Alex Margolin Lipase-containing composition and methods of use thereof
CN1156308C (zh) * 2002-04-19 2004-07-07 北京世诺医药科技有限公司 多酶组合胶囊
US20040132826A1 (en) * 2002-10-25 2004-07-08 Collegium Pharmaceutical, Inc. Modified release compositions of milnacipran
EP1596838A2 (en) 2003-02-11 2005-11-23 Torrent Pharmaceuticals Ltd Once a day orally administered pharmaceutical compositions comprising a proton pump inhibitor and a prokinetic agent
KR20060127857A (ko) * 2003-10-29 2006-12-13 알투스 파마슈티컬스 인코포레이티드 혈장 콜레시스토키닌(ｃｃｋ) 농도 조절 및 통증 치료를위한 비-췌장 프로테아제
US7387793B2 (en) 2003-11-14 2008-06-17 Eurand, Inc. Modified release dosage forms of skeletal muscle relaxants
US7470435B2 (en) 2003-11-17 2008-12-30 Andrx Pharmaceuticals, Llc Extended release venlafaxine formulation
AU2005227090B2 (en) 2004-03-22 2010-12-09 Abbott Laboratories Gmbh Oral pharmaceutical compositions of lipase-containing products, in particular of pancreatin, containing surfactants
RU2389504C2 (ru) * 2004-05-24 2010-05-20 Новозимс А/С Ферменты для фармацевтического применения
UA91521C2 (ru) 2004-10-14 2010-08-10 Элтус Фармасьютикалз Инк. Композиции, содержащие липазу, протеазу и амилазу, предназначенные для лечения недостаточности поджелудочной железы
US9161918B2 (en) 2005-05-02 2015-10-20 Adare Pharmaceuticals, Inc. Timed, pulsatile release systems
CN101208429A (zh) * 2005-06-24 2008-06-25 诺维信公司 用于药物用途的脂肪酶
US20070025977A1 (en) 2005-07-21 2007-02-01 Mulberg Andrew E Method of treating steatorrhea in infants
US20070148151A1 (en) 2005-07-29 2007-06-28 Martin Frink Processes for the manufacture and use of pancreatin
US11266607B2 (en) * 2005-08-15 2022-03-08 AbbVie Pharmaceuticals GmbH Process for the manufacture and use of pancreatin micropellet cores
US9198871B2 (en) 2005-08-15 2015-12-01 Abbott Products Gmbh Delayed release pancreatin compositions
US8071089B2 (en) 2005-11-01 2011-12-06 Bio-Cat, Inc. Composition with a fungal (yeast) lipase and method for treating lipid malabsorption in cystic fibrosis as well as people suffering from pancreatic lipase insufficiency
US8815312B2 (en) * 2006-05-26 2014-08-26 Nestec S.A. Methods of use and nutritional compositions of Touchi Extract
US20080199448A1 (en) * 2007-02-16 2008-08-21 Ross Mairi R Enzyme composition for improving food digestion
US20090117180A1 (en) 2007-02-20 2009-05-07 Giovanni Ortenzi Stable digestive enzyme compositions
ES2674681T3 (es) 2007-02-20 2018-07-03 Allergan Pharmaceuticals International Limited Composiciones estables de enzimas digestivas
WO2010037695A1 (en) 2008-09-30 2010-04-08 Dsm Ip Assets B.V. Enzyme composition and application thereof in the treatment of pancreatic insufficiency

Also Published As

Publication number Publication date
KR101771752B1 (ko) 2017-08-25
RU2570376C2 (ru) 2015-12-10
JP5877399B2 (ja) 2016-03-08
CN102630164A (zh) 2012-08-08
US20140287035A1 (en) 2014-09-25
CA2774269C (en) 2017-03-21
US20160051472A9 (en) 2016-02-25
US20110064799A1 (en) 2011-03-17
KR20120100915A (ko) 2012-09-12
IL218656A0 (en) 2012-05-31
EP2477645A4 (en) 2014-06-25
BR112012005837A2 (pt) 2017-05-30
AU2010295494B2 (en) 2014-09-25
MX2012003214A (es) 2012-08-01
JP2013505255A (ja) 2013-02-14
US8784884B2 (en) 2014-07-22
ES2690661T3 (es) 2018-11-21
WO2011035079A1 (en) 2011-03-24
AU2010295494A1 (en) 2012-03-29
CN105214073A (zh) 2016-01-06
TW201639545A (zh) 2016-11-16
MY161843A (en) 2017-05-15
EP2477645A1 (en) 2012-07-25
IL245875A0 (en) 2016-07-31
TWI572372B (zh) 2017-03-01
AR078291A1 (es) 2011-10-26
CN102630164B (zh) 2015-09-16
BR112012005837A8 (pt) 2017-10-10
UY32896A (es) 2011-02-28
RU2012113253A (ru) 2013-10-27
CL2012000658A1 (es) 2012-09-28
CA2774269A1 (en) 2011-03-24
ZA201202761B (en) 2012-12-27
EP2477645B1 (en) 2018-08-15
TW201113052A (en) 2011-04-16
CO6531419A2 (es) 2012-09-28
IL218656A (en) 2017-12-31
NZ599143A (en) 2014-05-30
HK1218886A1 (zh) 2017-03-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU2008218595B2 (en) Stable digestive enzyme compositions
US20090117180A1 (en) Stable digestive enzyme compositions
SA110310695B1 (ar) تراكيب الإنزيم البنكرياسي وطرق لمعالجة التهاب البنكرياس والقصور البنكرياسي
AU2016204414B2 (en) Stable digestive enzyme compositions
AU2012202620B2 (en) Stable digestive enzyme compositions
AU2014253526B2 (en) Pancreatic enzyme compositions and methods for treating pancreatitis and pancreatic insufficiency
AU2014203364A1 (en) Stable digestive enzyme compositions