SA03240393B1 - مضادات مستقبل 5-HT IB/Id لعلاج الصداع headache الناتج عن تناول مضاد مستقبل إندوثيلين endothelin receptor antagonist - Google Patents
مضادات مستقبل 5-HT IB/Id لعلاج الصداع headache الناتج عن تناول مضاد مستقبل إندوثيلين endothelin receptor antagonist Download PDFInfo
- Publication number
- SA03240393B1 SA03240393B1 SA03240393A SA03240393A SA03240393B1 SA 03240393 B1 SA03240393 B1 SA 03240393B1 SA 03240393 A SA03240393 A SA 03240393A SA 03240393 A SA03240393 A SA 03240393A SA 03240393 B1 SA03240393 B1 SA 03240393B1
- Authority
- SA
- Saudi Arabia
- Prior art keywords
- cancer
- pharmaceutically acceptable
- combination
- endothelin
- acceptable salt
- Prior art date
Links
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 title claims abstract description 68
- 239000002308 endothelin receptor antagonist Substances 0.000 title claims abstract description 61
- 229940118365 Endothelin receptor antagonist Drugs 0.000 title claims abstract description 54
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 title claims abstract description 50
- 229940044551 receptor antagonist Drugs 0.000 title claims description 9
- 239000002464 receptor antagonist Substances 0.000 title claims description 9
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 claims abstract description 38
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 claims abstract description 38
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims abstract description 28
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims abstract description 13
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 82
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 77
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 70
- 229960001360 zolmitriptan Drugs 0.000 claims description 28
- UTAZCRNOSWWEFR-ZDUSSCGKSA-N zolmitriptan Chemical compound C=1[C]2C(CCN(C)C)=CN=C2C=CC=1C[C@H]1COC(=O)N1 UTAZCRNOSWWEFR-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims description 28
- 102000002045 Endothelin Human genes 0.000 claims description 20
- 108050009340 Endothelin Proteins 0.000 claims description 20
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 claims description 19
- -1 4, 5-dimethyl-3-isoxazolyl Chemical group 0.000 claims description 17
- ZUBDGKVDJUIMQQ-UBFCDGJISA-N endothelin-1 Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(O)=O)NC(=O)[C@H]1NC(=O)[C@H](CC=2C=CC=CC=2)NC(=O)[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H]2CSSC[C@@H](C(N[C@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N2)=O)NC(=O)[C@@H](CO)NC(=O)[C@H](N)CSSC1)C1=CNC=N1 ZUBDGKVDJUIMQQ-UBFCDGJISA-N 0.000 claims description 16
- 229960005254 naratriptan Drugs 0.000 claims description 15
- UNHGSHHVDNGCFN-UHFFFAOYSA-N naratriptan Chemical compound C=12[CH]C(CCS(=O)(=O)NC)=CC=C2N=CC=1C1CCN(C)CC1 UNHGSHHVDNGCFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 14
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 14
- MOTJMGVDPWRKOC-QPVYNBJUSA-N atrasentan Chemical compound C1([C@H]2[C@@H]([C@H](CN2CC(=O)N(CCCC)CCCC)C=2C=C3OCOC3=CC=2)C(O)=O)=CC=C(OC)C=C1 MOTJMGVDPWRKOC-QPVYNBJUSA-N 0.000 claims description 12
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 10
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 claims description 8
- 229950010993 atrasentan Drugs 0.000 claims description 8
- 229960003708 sumatriptan Drugs 0.000 claims description 8
- KQKPFRSPSRPDEB-UHFFFAOYSA-N sumatriptan Chemical compound CNS(=O)(=O)CC1=CC=C2NC=C(CCN(C)C)C2=C1 KQKPFRSPSRPDEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims description 7
- 208000003174 Brain Neoplasms Diseases 0.000 claims description 5
- 102000010180 Endothelin receptor Human genes 0.000 claims description 5
- 108050001739 Endothelin receptor Proteins 0.000 claims description 5
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 claims description 5
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 claims description 5
- 229960003065 bosentan Drugs 0.000 claims description 5
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 claims description 5
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 claims description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 5
- 208000002154 non-small cell lung carcinoma Diseases 0.000 claims description 5
- 208000008839 Kidney Neoplasms Diseases 0.000 claims description 4
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims description 4
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 claims description 4
- 206010038389 Renal cancer Diseases 0.000 claims description 4
- 206010041067 Small cell lung cancer Diseases 0.000 claims description 4
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 claims description 4
- 229960002284 frovatriptan Drugs 0.000 claims description 4
- SIBNYOSJIXCDRI-SECBINFHSA-N frovatriptan Chemical compound C1=C(C(N)=O)[CH]C2=C(C[C@H](NC)CC3)C3=NC2=C1 SIBNYOSJIXCDRI-SECBINFHSA-N 0.000 claims description 4
- 201000010982 kidney cancer Diseases 0.000 claims description 4
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims description 4
- 208000000587 small cell lung carcinoma Diseases 0.000 claims description 4
- 208000029729 tumor suppressor gene on chromosome 11 Diseases 0.000 claims description 4
- WKEMJKQOLOHJLZ-UHFFFAOYSA-N Almogran Chemical compound C1=C2C(CCN(C)C)=CNC2=CC=C1CS(=O)(=O)N1CCCC1 WKEMJKQOLOHJLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims description 3
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims description 3
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims description 3
- 208000006168 Ewing Sarcoma Diseases 0.000 claims description 3
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 claims description 3
- 208000015634 Rectal Neoplasms Diseases 0.000 claims description 3
- RAHZWNYVWXNFOC-UHFFFAOYSA-N Sulphur dioxide Chemical group O=S=O RAHZWNYVWXNFOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960002133 almotriptan Drugs 0.000 claims description 3
- 229960002414 ambrisentan Drugs 0.000 claims description 3
- OUJTZYPIHDYQMC-LJQANCHMSA-N ambrisentan Chemical compound O([C@@H](C(OC)(C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)C(O)=O)C1=NC(C)=CC(C)=N1 OUJTZYPIHDYQMC-LJQANCHMSA-N 0.000 claims description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims description 3
- FEJVSJIALLTFRP-LJQANCHMSA-N darusentan Chemical compound COC1=CC(OC)=NC(O[C@H](C(O)=O)C(OC)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)=N1 FEJVSJIALLTFRP-LJQANCHMSA-N 0.000 claims description 3
- 229950008833 darusentan Drugs 0.000 claims description 3
- 229960002472 eletriptan Drugs 0.000 claims description 3
- OTLDLQZJRFYOJR-LJQANCHMSA-N eletriptan Chemical compound CN1CCC[C@@H]1CC1=CN=C2[C]1C=C(CCS(=O)(=O)C=1C=CC=CC=1)C=C2 OTLDLQZJRFYOJR-LJQANCHMSA-N 0.000 claims description 3
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 claims description 3
- 208000014829 head and neck neoplasm Diseases 0.000 claims description 3
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 claims description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- TUYWTLTWNJOZNY-UHFFFAOYSA-N n-[6-(2-hydroxyethoxy)-5-(2-methoxyphenoxy)-2-[2-(2h-tetrazol-5-yl)pyridin-4-yl]pyrimidin-4-yl]-5-propan-2-ylpyridine-2-sulfonamide Chemical compound COC1=CC=CC=C1OC(C(=NC(=N1)C=2C=C(N=CC=2)C2=NNN=N2)OCCO)=C1NS(=O)(=O)C1=CC=C(C(C)C)C=N1 TUYWTLTWNJOZNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 206010038038 rectal cancer Diseases 0.000 claims description 3
- 201000001275 rectum cancer Diseases 0.000 claims description 3
- 229960000425 rizatriptan Drugs 0.000 claims description 3
- TXHZXHICDBAVJW-UHFFFAOYSA-N rizatriptan Chemical compound C=1[C]2C(CCN(C)C)=CN=C2C=CC=1CN1C=NC=N1 TXHZXHICDBAVJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229950000584 tezosentan Drugs 0.000 claims description 3
- 206010029260 Neuroblastoma Diseases 0.000 claims description 2
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 claims description 2
- 208000024770 Thyroid neoplasm Diseases 0.000 claims description 2
- 230000001772 anti-angiogenic effect Effects 0.000 claims description 2
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 claims description 2
- 201000000050 myeloid neoplasm Diseases 0.000 claims description 2
- 201000002510 thyroid cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 claims description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 claims 4
- ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N diphenyl Chemical group C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- CLSJNXXMIVKULC-MUUNZHRXSA-N (2s)-3-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethoxy]-2-(4,6-dimethylpyrimidin-2-yl)oxy-3,3-diphenylpropanoic acid Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CCOC(C=1C=CC=CC=1)(C=1C=CC=CC=1)[C@@H](C(O)=O)OC1=NC(C)=CC(C)=N1 CLSJNXXMIVKULC-MUUNZHRXSA-N 0.000 claims 2
- MJRGSRRZKSJHOE-UHFFFAOYSA-N 5-(dimethylamino)-N-(3,4-dimethyl-5-isoxazolyl)-1-naphthalenesulfonamide Chemical compound C1=CC=C2C(N(C)C)=CC=CC2=C1S(=O)(=O)NC=1ON=C(C)C=1C MJRGSRRZKSJHOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- VYCMAAOURFJIHD-PJNXIOHISA-N BQ 123 Chemical compound N1C(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H]2CCCN2C(=O)[C@@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H]1CC1=CNC2=CC=CC=C12 VYCMAAOURFJIHD-PJNXIOHISA-N 0.000 claims 2
- GJPICJJJRGTNOD-UHFFFAOYSA-N bosentan Chemical compound COC1=CC=CC=C1OC(C(=NC(=N1)C=2N=CC=CN=2)OCCO)=C1NS(=O)(=O)C1=CC=C(C(C)(C)C)C=C1 GJPICJJJRGTNOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- GHAFORRTMVIXHS-UHFFFAOYSA-L bromosulfophthalein sodium Chemical compound [Na+].[Na+].C1=C(S([O-])(=O)=O)C(O)=CC=C1C1(C=2C=C(C(O)=CC=2)S([O-])(=O)=O)C(C(Br)=C(Br)C(Br)=C2Br)=C2C(=O)O1 GHAFORRTMVIXHS-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 2
- 229950005376 feloprentan Drugs 0.000 claims 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 2
- 229960002578 sitaxentan Drugs 0.000 claims 2
- PHWXUGHIIBDVKD-UHFFFAOYSA-N sitaxentan Chemical compound CC1=NOC(NS(=O)(=O)C2=C(SC=C2)C(=O)CC=2C(=CC=3OCOC=3C=2)C)=C1Cl PHWXUGHIIBDVKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- QCVIFBRTTLMEOV-FUKQNADPSA-M sodium;(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2s)-2-[[(2s,6r)-2,6-dimethylpiperidine-1-carbonyl]amino]-4,4-dimethylpentanoyl]amino]-3-(1-methoxycarbonylindol-3-yl)propanoyl]amino]hexanoate Chemical compound [Na+].N([C@@H](CC(C)(C)C)C(=O)N[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2N(C(=O)OC)C=1)C(=O)N[C@H](CCCC)C([O-])=O)C(=O)N1[C@@H](C)CCC[C@H]1C QCVIFBRTTLMEOV-FUKQNADPSA-M 0.000 claims 2
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010027452 Metastases to bone Diseases 0.000 claims 1
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 240000002834 Paulownia tomentosa Species 0.000 claims 1
- 235000010678 Paulownia tomentosa Nutrition 0.000 claims 1
- 108010047918 TAK 044 Proteins 0.000 claims 1
- 235000010290 biphenyl Nutrition 0.000 claims 1
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- UWHBIISPHYTOGL-PFSAEEMXSA-L disodium;2-[(2r,5s,8s,11s,14s,17r)-8-(carboxylatomethyl)-17-(1h-indol-3-ylmethyl)-14-(2-methylpropyl)-3,6,9,12,15,18-hexaoxo-5-[2-oxo-2-(4-phenylpiperazin-1-yl)ethyl]-11-thiophen-2-yl-1,4,7,10,13,16-hexazacyclooctadec-2-yl]acetate Chemical compound [Na+].[Na+].C([C@H]1C(=O)N[C@@H](CC([O-])=O)C(=O)N[C@@H](C(=O)N[C@H](C(N[C@H](CC=2C3=CC=CC=C3NC=2)C(=O)N[C@H](CC([O-])=O)C(=O)N1)=O)CC(C)C)C=1SC=CC=1)C(=O)N(CC1)CCN1C1=CC=CC=C1 UWHBIISPHYTOGL-PFSAEEMXSA-L 0.000 claims 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 claims 1
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000026037 malignant tumor of neck Diseases 0.000 claims 1
- 230000001394 metastastic effect Effects 0.000 claims 1
- 206010061289 metastatic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 230000000683 nonmetastatic effect Effects 0.000 claims 1
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims 1
- 201000001514 prostate carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- NKFLEFWUYAUDJV-UHFFFAOYSA-N pyridine-3-sulfonamide Chemical compound NS(=O)(=O)C1=CC=CN=C1 NKFLEFWUYAUDJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 210000001685 thyroid gland Anatomy 0.000 claims 1
- 208000025421 tumor of uterus Diseases 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 33
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 23
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 19
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 18
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 230000034994 death Effects 0.000 description 11
- 231100000517 death Toxicity 0.000 description 11
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 11
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 10
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 10
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 9
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 description 9
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 8
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 7
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 7
- 101000904173 Homo sapiens Progonadoliberin-1 Proteins 0.000 description 6
- 208000019695 Migraine disease Diseases 0.000 description 6
- 102100024028 Progonadoliberin-1 Human genes 0.000 description 6
- 101000996723 Sus scrofa Gonadotropin-releasing hormone receptor Proteins 0.000 description 6
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 6
- XLXSAKCOAKORKW-UHFFFAOYSA-N gonadorelin Chemical compound C1CCC(C(=O)NCC(N)=O)N1C(=O)C(CCCN=C(N)N)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)CNC(=O)C(NC(=O)C(CO)NC(=O)C(CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)C(CC=1NC=NC=1)NC(=O)C1NC(=O)CC1)CC1=CC=C(O)C=C1 XLXSAKCOAKORKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 6
- 229940122361 Bisphosphonate Drugs 0.000 description 5
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 5
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108010069236 Goserelin Proteins 0.000 description 4
- BLCLNMBMMGCOAS-URPVMXJPSA-N Goserelin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](COC(C)(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)NNC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)C1=CC=C(O)C=C1 BLCLNMBMMGCOAS-URPVMXJPSA-N 0.000 description 4
- 108010000817 Leuprolide Proteins 0.000 description 4
- 206010047139 Vasoconstriction Diseases 0.000 description 4
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 4
- 150000004663 bisphosphonates Chemical class 0.000 description 4
- SXTRWVVIEPWAKM-UHFFFAOYSA-N bosentan hydrate Chemical compound O.COC1=CC=CC=C1OC(C(=NC(=N1)C=2N=CC=CN=2)OCCO)=C1NS(=O)(=O)C1=CC=C(C(C)(C)C)C=C1 SXTRWVVIEPWAKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 4
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 4
- 229960002913 goserelin Drugs 0.000 description 4
- GFIJNRVAKGFPGQ-LIJARHBVSA-N leuprolide Chemical compound CCNC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)CC1=CC=C(O)C=C1 GFIJNRVAKGFPGQ-LIJARHBVSA-N 0.000 description 4
- 229960004338 leuprorelin Drugs 0.000 description 4
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 4
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 description 4
- 230000025033 vasoconstriction Effects 0.000 description 4
- 229940124041 Luteinizing hormone releasing hormone (LHRH) antagonist Drugs 0.000 description 3
- 206010027603 Migraine headaches Diseases 0.000 description 3
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 description 3
- 108010050144 Triptorelin Pamoate Proteins 0.000 description 3
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 3
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 3
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 3
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 description 3
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 206010027599 migraine Diseases 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 3
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 3
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 3
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 description 3
- NOENHWMKHNSHGX-IZOOSHNJSA-N (2s)-1-[(2s)-2-[[(2s)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2s)-2-[[(2r)-2-[[(2s)-2-[[(2r)-2-acetamido-3-naphthalen-2-ylpropanoyl]amino]-3-(4-chlorophenyl)propanoyl]amino]-3-pyridin-3-ylpropanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]-6-(ca Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CCCCNC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCNC(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@H](C)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](CC=1C=NC=CC=1)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(Cl)=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=C2C=CC=CC2=CC=1)NC(C)=O)C1=CC=C(O)C=C1 NOENHWMKHNSHGX-IZOOSHNJSA-N 0.000 description 2
- SOXXAFVUSIMAGB-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-6-(2-hydroxy-4-methoxy-6-methoxycarbonylphenoxy)-4-methylbenzoic acid Chemical compound COC(=O)C1=CC(OC)=CC(O)=C1OC1=CC(C)=CC(O)=C1C(O)=O SOXXAFVUSIMAGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000009304 Acute Kidney Injury Diseases 0.000 description 2
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 2
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 2
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 2
- ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N Dimethylamine Chemical compound CNC ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 2
- 108010030872 IRL 3461 Proteins 0.000 description 2
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000032382 Ischaemic stroke Diseases 0.000 description 2
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 2
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010021717 Nafarelin Proteins 0.000 description 2
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 2
- 208000007920 Neurogenic Inflammation Diseases 0.000 description 2
- 206010030155 Oesophageal carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 206010054956 Phonophobia Diseases 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010036376 Postherpetic Neuralgia Diseases 0.000 description 2
- 208000033626 Renal failure acute Diseases 0.000 description 2
- 208000000453 Skin Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 2
- 108010052004 acetyl-2-naphthylalanyl-3-chlorophenylalanyl-1-oxohexadecyl-seryl-4-aminophenylalanyl(hydroorotyl)-4-aminophenylalanyl(carbamoyl)-leucyl-ILys-prolyl-alaninamide Proteins 0.000 description 2
- 201000011040 acute kidney failure Diseases 0.000 description 2
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 2
- 108010070670 antarelix Proteins 0.000 description 2
- 239000000729 antidote Substances 0.000 description 2
- 230000027455 binding Effects 0.000 description 2
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 2
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 2
- 108700008462 cetrorelix Proteins 0.000 description 2
- 229960003230 cetrorelix Drugs 0.000 description 2
- SBNPWPIBESPSIF-MHWMIDJBSA-N cetrorelix Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](CCCNC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@H](C)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](CC=1C=NC=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=CC(Cl)=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=C2C=CC=CC2=CC=1)NC(C)=O)C1=CC=C(O)C=C1 SBNPWPIBESPSIF-MHWMIDJBSA-N 0.000 description 2
- 208000020832 chronic kidney disease Diseases 0.000 description 2
- 208000022831 chronic renal failure syndrome Diseases 0.000 description 2
- 229960002286 clodronic acid Drugs 0.000 description 2
- ACSIXWWBWUQEHA-UHFFFAOYSA-N clodronic acid Chemical compound OP(O)(=O)C(Cl)(Cl)P(O)(O)=O ACSIXWWBWUQEHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- OFQNFLLLCMQNEP-MIPXGPCFSA-N deterelix Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](CCCCN=C(NCC)NCC)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@H](C)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=CC(Cl)=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=C2C=CC=CC2=CC=1)NC(C)=O)C1=CC=C(O)C=C1 OFQNFLLLCMQNEP-MIPXGPCFSA-N 0.000 description 2
- 108700027435 detirelix Proteins 0.000 description 2
- 229950003747 detirelix Drugs 0.000 description 2
- 108700032141 ganirelix Proteins 0.000 description 2
- 229960003794 ganirelix Drugs 0.000 description 2
- GJNXBNATEDXMAK-PFLSVRRQSA-N ganirelix Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](CCCCN=C(NCC)NCC)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN=C(NCC)NCC)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@H](C)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](CC=1C=NC=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=CC(Cl)=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=C2C=CC=CC2=CC=1)NC(C)=O)C1=CC=C(O)C=C1 GJNXBNATEDXMAK-PFLSVRRQSA-N 0.000 description 2
- 238000002682 general surgery Methods 0.000 description 2
- 206010073071 hepatocellular carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 108700020746 histrelin Proteins 0.000 description 2
- 229960002193 histrelin Drugs 0.000 description 2
- HHXHVIJIIXKSOE-QILQGKCVSA-N histrelin Chemical compound CCNC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)CC(N=C1)=CN1CC1=CC=CC=C1 HHXHVIJIIXKSOE-QILQGKCVSA-N 0.000 description 2
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 2
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 2
- 208000002551 irritable bowel syndrome Diseases 0.000 description 2
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 2
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 2
- DWRROFDJWVYOHG-IAPPQJPRSA-N n-[(2r)-1-[[(2s)-1-amino-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]-butylsulfonylamino]-3-[4-(1,2-oxazol-5-yl)phenyl]-1-oxopropan-2-yl]-n,3,5-trimethylbenzamide Chemical compound C([C@H](C(=O)N([C@@H](C(C)C)C(N)=O)S(=O)(=O)CCCC)N(C)C(=O)C=1C=C(C)C=C(C)C=1)C(C=C1)=CC=C1C1=CC=NO1 DWRROFDJWVYOHG-IAPPQJPRSA-N 0.000 description 2
- RWHUEXWOYVBUCI-ITQXDASVSA-N nafarelin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](CC=1C=C2C=CC=CC2=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)NCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)C1=CC=C(O)C=C1 RWHUEXWOYVBUCI-ITQXDASVSA-N 0.000 description 2
- 229960002333 nafarelin Drugs 0.000 description 2
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 2
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 2
- UEZVMMHDMIWARA-UHFFFAOYSA-M phosphonate Chemical compound [O-]P(=O)=O UEZVMMHDMIWARA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 2
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 2
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 description 2
- 201000000849 skin cancer Diseases 0.000 description 2
- 239000008174 sterile solution Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004824 triptorelin Drugs 0.000 description 2
- VXKHXGOKWPXYNA-PGBVPBMZSA-N triptorelin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)NCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)C1=CC=C(O)C=C1 VXKHXGOKWPXYNA-PGBVPBMZSA-N 0.000 description 2
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 description 2
- ONHXPWXXSUUCDR-SLMFISIISA-N (2s)-1-[(2s)-2-[[(2s)-2-[[(2r)-2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-acetamido-3-(4-chlorophenyl)propanoyl]amino]-3-(4-chlorophenyl)propanoyl]amino]-3-(1-benzothiophen-3-yl)propanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]a Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@H](C)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2SC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=CC(Cl)=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=CC(Cl)=CC=1)NC(C)=O)C1=CC=C(O)C=C1 ONHXPWXXSUUCDR-SLMFISIISA-N 0.000 description 1
- WDYSQADGBBEGRQ-APSDYLPASA-N (2s)-2-[[(2r)-2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-acetamido-3-naphthalen-2-ylpropanoyl]amino]-3-(4-chlorophenyl)propanoyl]amino]-3-(1h-indol-3-yl)propanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]-3-[(2r,3r,4r,5r,6s) Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)NNC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=CC(Cl)=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=C2C=CC=CC2=CC=1)NC(C)=O)O[C@@H]1O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WDYSQADGBBEGRQ-APSDYLPASA-N 0.000 description 1
- XHCGTVHIQUXPRM-SSIREWOPSA-N (2s)-n-[(2r,4s,7r)-7-acetamido-2-amino-4-[[(2s)-2-amino-6-[(5-amino-1h-1,2,4-triazol-3-yl)amino]hexanoyl]-[(2s)-2-[[(2r)-2-amino-6-[(5-amino-1h-1,2,4-triazol-3-yl)amino]hexanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]carbamoyl]-1-(4-chlorophenyl)-8-naphthalen-2-yl-3,6- Chemical compound C([C@@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N(C(=O)[C@@H](N)CCCCNC=1N=C(N)NN=1)C(=O)[C@@](CC(=O)[C@@H](CC=1C=C2C=CC=CC2=CC=1)NC(C)=O)(N(C(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=NC=CC=1)C(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@@H](N)CCCCNC(C)C)C(=O)[C@H](N)CC=1C=CC(Cl)=CC=1)CCCNC1=NNC(N)=N1 XHCGTVHIQUXPRM-SSIREWOPSA-N 0.000 description 1
- ZBVJFYPGLGEMIN-OYLNGHKZSA-N (2s)-n-[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(2r)-1-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[(2s)-2-[(2-amino-2-oxoethyl)carbamoyl]pyrrolidin-1-yl]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-(1h-indol-3-yl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-( Chemical compound C1=CC=C2C(CC=3C4=CC=CC=C4C=C(C=3O)C(=O)O)=C(O)C(C(O)=O)=CC2=C1.C([C@@H](C(=O)N[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)NCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)C1=CC=C(O)C=C1 ZBVJFYPGLGEMIN-OYLNGHKZSA-N 0.000 description 1
- YGGIRYYNWQICCP-LDRBRYNMSA-N (2s)-n-[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(2r)-1-[[(2s)-1-[[(2s)-5-(diaminomethylideneamino)-1-[(2s)-2-(ethylcarbamoyl)pyrrolidin-1-yl]-1-oxopentan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]-methylamino]-3-(1h-indol-3-yl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-(4-hydrox Chemical compound CCNC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)CC1=CNC2=CC=CC=C12 YGGIRYYNWQICCP-LDRBRYNMSA-N 0.000 description 1
- HJNZCKLMRAOTMA-BRBGIFQRSA-N (2s)-n-[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(2r)-1-[[(2s)-1-[[(2s)-5-(diaminomethylideneamino)-1-[(2s)-2-(ethylcarbamoyl)pyrrolidin-1-yl]-1-oxopentan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-(2-methyl-1h-indol-3-yl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-(4-hydr Chemical compound CCNC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)CC1=C(C)NC2=CC=CC=C12 HJNZCKLMRAOTMA-BRBGIFQRSA-N 0.000 description 1
- OETKRDJJNWJFOP-FAYOUAAYSA-N (3S)-3-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(4S,7S,10S,13S,16R)-16-amino-7-benzyl-10-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-6,9,12,15-tetraoxo-13-propan-2-yl-1,2-dithia-5,8,11,14-tetrazacycloheptadecane-4-carbonyl]amino]-3-(1H-imidazol-5-yl)propanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-4-[[(2S,3S)-1-[[(2S,3S)-1-[[(1S)-1-carboxy-2-(1H-indol-3-yl)ethyl]amino]-3-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](Cc1cnc[nH]1)NC(=O)[C@H]1CSSC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](Cc2ccc(O)cc2)C(=O)N[C@@H](Cc2ccccc2)C(=O)N1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](Cc1c[nH]c2ccccc12)C(O)=O OETKRDJJNWJFOP-FAYOUAAYSA-N 0.000 description 1
- WRRSFOZOETZUPG-FFHNEAJVSA-N (4r,4ar,7s,7ar,12bs)-9-methoxy-3-methyl-2,4,4a,7,7a,13-hexahydro-1h-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline-7-ol;hydrate Chemical compound O.C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC WRRSFOZOETZUPG-FFHNEAJVSA-N 0.000 description 1
- UCQSBGOFELXYIN-UHFFFAOYSA-N 1-[4-[5-[[benzyl(methyl)amino]methyl]-1-[(2,6-difluorophenyl)methyl]-2,4-dioxo-3-phenylthieno[2,3-d]pyrimidin-6-yl]phenyl]-3-methoxyurea Chemical compound C1=CC(NC(=O)NOC)=CC=C1C1=C(CN(C)CC=2C=CC=CC=2)C(C(=O)N(C=2C=CC=CC=2)C(=O)N2CC=3C(=CC=CC=3F)F)=C2S1 UCQSBGOFELXYIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OIUSKDFJNIKIQX-CPFGTNEYSA-N 179910-83-9 Chemical compound N1([C@H]2C[C@@H](O[C@@H](C)[C@H]2O)O[C@H]2C[C@@](O)(CC=3C(O)=C4C(=O)C=5C=CC=C(C=5C(=O)C4=C(O)C=32)OC)C(=O)COC(=O)CCCC(=O)NCCCC[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=2C3=CC=CC=C3NC=2)NC(=O)[C@H](CC=2NC=NC=2)NC(=O)[C@H]2NC(=O)CC2)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N2C(CCC2)C(=O)NCC(N)=O)CCC=C1 OIUSKDFJNIKIQX-CPFGTNEYSA-N 0.000 description 1
- CJUWBZDJMYYRDG-QFIPXVFZSA-N 3-[(2r)-2-amino-2-phenylethyl]-1-[(2,6-difluorophenyl)methyl]-5-(2-fluoro-3-methoxyphenyl)-6-methylpyrimidine-2,4-dione Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C(N(C[C@H](N)C=3C=CC=CC=3)C(=O)N(CC=3C(=CC=CC=3F)F)C=2C)=O)=C1F CJUWBZDJMYYRDG-QFIPXVFZSA-N 0.000 description 1
- 102000040125 5-hydroxytryptamine receptor family Human genes 0.000 description 1
- 108091032151 5-hydroxytryptamine receptor family Proteins 0.000 description 1
- YHSMSRREJYOGQJ-UHFFFAOYSA-N 5-nonyloxytryptamine Chemical compound CCCCCCCCCOC1=CC=C2NC=C(CCN)C2=C1 YHSMSRREJYOGQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010046892 A 75998 Proteins 0.000 description 1
- 108010031335 A 76154 Proteins 0.000 description 1
- 108700013943 AN 207 Proteins 0.000 description 1
- 206010001052 Acute respiratory distress syndrome Diseases 0.000 description 1
- 206010049589 Afterbirth pain Diseases 0.000 description 1
- OGSPWJRAVKPPFI-UHFFFAOYSA-N Alendronic Acid Chemical compound NCCCC(O)(P(O)(O)=O)P(O)(O)=O OGSPWJRAVKPPFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 description 1
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 102000036365 BRCA1 Human genes 0.000 description 1
- 108700020463 BRCA1 Proteins 0.000 description 1
- 208000008035 Back Pain Diseases 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000020084 Bone disease Diseases 0.000 description 1
- 108010037003 Buserelin Proteins 0.000 description 1
- 206010007559 Cardiac failure congestive Diseases 0.000 description 1
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 208000000094 Chronic Pain Diseases 0.000 description 1
- 208000006561 Cluster Headache Diseases 0.000 description 1
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 description 1
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 description 1
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 1
- 241001492658 Cyanea koolauensis Species 0.000 description 1
- 108010034003 Cys(11)-Cys(15)-endothelin-1 (11-21) Proteins 0.000 description 1
- 241000252212 Danio rerio Species 0.000 description 1
- 102100037101 Deoxycytidylate deaminase Human genes 0.000 description 1
- GJKXGJCSJWBJEZ-XRSSZCMZSA-N Deslorelin Chemical compound CCNC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)CC1=CNC2=CC=CC=C12 GJKXGJCSJWBJEZ-XRSSZCMZSA-N 0.000 description 1
- 206010013887 Dysarthria Diseases 0.000 description 1
- 208000005171 Dysmenorrhea Diseases 0.000 description 1
- 206010013935 Dysmenorrhoea Diseases 0.000 description 1
- 206010014733 Endometrial cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010014759 Endometrial neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000004145 Endometritis Diseases 0.000 description 1
- 229940121889 Endothelin A receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- 102100033902 Endothelin-1 Human genes 0.000 description 1
- 101800004490 Endothelin-1 Proteins 0.000 description 1
- 102000003965 Endothelin-2 Human genes 0.000 description 1
- 108090000387 Endothelin-2 Proteins 0.000 description 1
- 102000048186 Endothelin-converting enzyme 1 Human genes 0.000 description 1
- 108030001679 Endothelin-converting enzyme 1 Proteins 0.000 description 1
- 206010014824 Endotoxic shock Diseases 0.000 description 1
- 208000000461 Esophageal Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- DBVJJBKOTRCVKF-UHFFFAOYSA-N Etidronic acid Chemical compound OP(=O)(O)C(O)(C)P(O)(O)=O DBVJJBKOTRCVKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 1
- 108700012941 GNRH1 Proteins 0.000 description 1
- 208000010412 Glaucoma Diseases 0.000 description 1
- 102400000932 Gonadoliberin-1 Human genes 0.000 description 1
- 239000000579 Gonadotropin-Releasing Hormone Substances 0.000 description 1
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 1
- 101000955042 Homo sapiens Deoxycytidylate deaminase Proteins 0.000 description 1
- 101500026183 Homo sapiens Gonadoliberin-1 Proteins 0.000 description 1
- 208000037147 Hypercalcaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 1
- MPBVHIBUJCELCL-UHFFFAOYSA-N Ibandronate Chemical compound CCCCCN(C)CCC(O)(P(O)(O)=O)P(O)(O)=O MPBVHIBUJCELCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 206010021639 Incontinence Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 206010022562 Intermittent claudication Diseases 0.000 description 1
- 208000007766 Kaposi sarcoma Diseases 0.000 description 1
- 102000008238 LHRH Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010021290 LHRH Receptors Proteins 0.000 description 1
- IBMVEYRWAWIOTN-RWMBFGLXSA-N Leu-Arg-Pro Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N1CCC[C@@H]1C(O)=O IBMVEYRWAWIOTN-RWMBFGLXSA-N 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010027465 Metastases to skin Diseases 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 description 1
- 241000750002 Nestor Species 0.000 description 1
- 208000025966 Neurological disease Diseases 0.000 description 1
- 108700003013 Org 30850 Proteins 0.000 description 1
- 206010053159 Organ failure Diseases 0.000 description 1
- 206010033799 Paralysis Diseases 0.000 description 1
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 description 1
- 208000031481 Pathologic Constriction Diseases 0.000 description 1
- 206010034576 Peripheral ischaemia Diseases 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 208000004550 Postoperative Pain Diseases 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000006399 Premature Obstetric Labor Diseases 0.000 description 1
- 206010036600 Premature labour Diseases 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010053959 RES 701-1 Proteins 0.000 description 1
- 108010054051 RES 701-2 Proteins 0.000 description 1
- 206010037779 Radiculopathy Diseases 0.000 description 1
- 208000003782 Raynaud disease Diseases 0.000 description 1
- 208000012322 Raynaud phenomenon Diseases 0.000 description 1
- 208000013616 Respiratory Distress Syndrome Diseases 0.000 description 1
- IIDJRNMFWXDHID-UHFFFAOYSA-N Risedronic acid Chemical compound OP(=O)(O)C(P(O)(O)=O)(O)CC1=CC=CN=C1 IIDJRNMFWXDHID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010039710 Scleroderma Diseases 0.000 description 1
- 206010040070 Septic Shock Diseases 0.000 description 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 1
- 208000032851 Subarachnoid Hemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 201000009594 Systemic Scleroderma Diseases 0.000 description 1
- 206010042953 Systemic sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 206010043540 Thromboangiitis obliterans Diseases 0.000 description 1
- DKJJVAGXPKPDRL-UHFFFAOYSA-N Tiludronic acid Chemical compound OP(O)(=O)C(P(O)(O)=O)SC1=CC=C(Cl)C=C1 DKJJVAGXPKPDRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 description 1
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- UGEPSJNLORCRBO-UHFFFAOYSA-N [3-(dimethylamino)-1-hydroxy-1-phosphonopropyl]phosphonic acid Chemical compound CN(C)CCC(O)(P(O)(O)=O)P(O)(O)=O UGEPSJNLORCRBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010023617 abarelix Proteins 0.000 description 1
- 229960002184 abarelix Drugs 0.000 description 1
- AIWRTTMUVOZGPW-HSPKUQOVSA-N abarelix Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCNC(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@H](C)C(N)=O)N(C)C(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](CC=1C=NC=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=CC(Cl)=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=C2C=CC=CC2=CC=1)NC(C)=O)C1=CC=C(O)C=C1 AIWRTTMUVOZGPW-HSPKUQOVSA-N 0.000 description 1
- HPPONSCISKROOD-OYLNGHKZSA-N acetic acid;(2s)-n-[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(2r)-1-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[(2s)-2-[(2-amino-2-oxoethyl)carbamoyl]pyrrolidin-1-yl]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-(1h-indol-3-yl)-1-oxopropan-2-y Chemical compound CC(O)=O.C([C@@H](C(=O)N[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)NCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)C1=CC=C(O)C=C1 HPPONSCISKROOD-OYLNGHKZSA-N 0.000 description 1
- NGCGMRBZPXEPOZ-HBBGHHHDSA-N acetic acid;(2s)-n-[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[2-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[(2s)-2-[(2-amino-2-oxoethyl)carbamoyl]pyrrolidin-1-yl]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-2-oxoethyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)- Chemical compound CC(O)=O.C([C@@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)NCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)C1=CC=C(O)C=C1 NGCGMRBZPXEPOZ-HBBGHHHDSA-N 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 208000005298 acute pain Diseases 0.000 description 1
- 208000012998 acute renal failure Diseases 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 201000000028 adult respiratory distress syndrome Diseases 0.000 description 1
- OOUACICUAVTCEC-LZHWUUGESA-N aezs-108 Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)COC(=O)CCCC(=O)NCCCC[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)NCC(N)=O)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 OOUACICUAVTCEC-LZHWUUGESA-N 0.000 description 1
- 229960004343 alendronic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000003042 antagnostic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- 238000000889 atomisation Methods 0.000 description 1
- 229950010887 avorelin Drugs 0.000 description 1
- 108700022499 azaline Proteins 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 229960002719 buserelin Drugs 0.000 description 1
- CUWODFFVMXJOKD-UVLQAERKSA-N buserelin Chemical compound CCNC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](COC(C)(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)CC1=CC=C(O)C=C1 CUWODFFVMXJOKD-UVLQAERKSA-N 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010007625 cardiogenic shock Diseases 0.000 description 1
- 210000001627 cerebral artery Anatomy 0.000 description 1
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 description 1
- YTYFONCKNDOXFI-AJSFTGFASA-N chembl67074 Chemical compound C1([C@H]2/C(C(=NC(C)=C2C(=O)OC)C)=C(O)/OC(=O)C=2[C@H](/C(C(=NC=2C)C)=C(O)/OC)C=2C=C(C=CC=2)[N+]([O-])=O)=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 YTYFONCKNDOXFI-AJSFTGFASA-N 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000007882 cirrhosis Effects 0.000 description 1
- 208000019425 cirrhosis of liver Diseases 0.000 description 1
- 238000005352 clarification Methods 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 229960004126 codeine Drugs 0.000 description 1
- OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N codeine Natural products C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N 0.000 description 1
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 description 1
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229940002533 cystorelin Drugs 0.000 description 1
- 229960002272 degarelix Drugs 0.000 description 1
- MEUCPCLKGZSHTA-XYAYPHGZSA-N degarelix Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCNC(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@H](C)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(NC(=O)[C@H]2NC(=O)NC(=O)C2)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](CC=1C=NC=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=CC(Cl)=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=C2C=CC=CC2=CC=1)NC(C)=O)C1=CC=C(NC(N)=O)C=C1 MEUCPCLKGZSHTA-XYAYPHGZSA-N 0.000 description 1
- 208000002925 dental caries Diseases 0.000 description 1
- 229960005408 deslorelin Drugs 0.000 description 1
- 108700025485 deslorelin Proteins 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 230000010339 dilation Effects 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- XIIPOLLCNQAOCP-XQTCEJMISA-N dnc012318 Chemical compound C([C@@H]1C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C(N[C@@H](C)C(=O)N2CCC[C@@H]2C(=O)N[C@H](CC(=O)NCC(=O)N[C@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=2C3=CC=CC=C3NC=2)C(=O)N1)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(O)=O)=O)[C@H](O)C)C1=CNC=N1 XIIPOLLCNQAOCP-XQTCEJMISA-N 0.000 description 1
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 1
- 201000006549 dyspepsia Diseases 0.000 description 1
- 229950004880 edonentan Drugs 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000002124 endocrine Effects 0.000 description 1
- MLFJHYIHIKEBTQ-IYRKOGFYSA-N endothelin 2 Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(O)=O)NC(=O)[C@H]1NC(=O)[C@H](CC=2C=CC=CC=2)NC(=O)[C@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H]2CSSC[C@@H](C(N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC=3C4=CC=CC=C4NC=3)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N2)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CSSC1)C1=CNC=N1 MLFJHYIHIKEBTQ-IYRKOGFYSA-N 0.000 description 1
- 239000003062 endothelin A receptor antagonist Substances 0.000 description 1
- 210000003989 endothelium vascular Anatomy 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 201000004101 esophageal cancer Diseases 0.000 description 1
- 238000002710 external beam radiation therapy Methods 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000007888 film coating Substances 0.000 description 1
- 238000009501 film coating Methods 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 208000007565 gingivitis Diseases 0.000 description 1
- XLXSAKCOAKORKW-AQJXLSMYSA-N gonadorelin Chemical compound C([C@@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)NCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)C1=CC=C(O)C=C1 XLXSAKCOAKORKW-AQJXLSMYSA-N 0.000 description 1
- 229960001442 gonadorelin Drugs 0.000 description 1
- 239000002474 gonadorelin antagonist Substances 0.000 description 1
- 201000010536 head and neck cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 231100000844 hepatocellular carcinoma Toxicity 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N hydrocodone Natural products C1C(N(CCC234)C)C2C=CC(O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- ASMGFLAYDQSOPU-UHFFFAOYSA-N hydroxy-[1-hydroxy-3-[methyl(3-phenoxypropyl)azaniumyl]-1-phosphonopropyl]phosphinate Chemical compound OP(=O)(O)C(O)(P(O)(O)=O)CCN(C)CCCOC1=CC=CC=C1 ASMGFLAYDQSOPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 230000000148 hypercalcaemia Effects 0.000 description 1
- 208000030915 hypercalcemia disease Diseases 0.000 description 1
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 description 1
- 229960003943 hypromellose Drugs 0.000 description 1
- 229960005236 ibandronic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- LWRDQHOZTAOILO-UHFFFAOYSA-N incadronic acid Chemical compound OP(O)(=O)C(P(O)(O)=O)NC1CCCCCC1 LWRDQHOZTAOILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950006971 incadronic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 208000021156 intermittent vascular claudication Diseases 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 108010083551 iturelix Proteins 0.000 description 1
- QRYFGTULTGLGHU-NBERXCRTSA-N iturelix Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCNC(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@H](C)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CCCCNC(=O)C=1C=NC=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](CC=1C=NC=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=CC(Cl)=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=C2C=CC=CC2=CC=1)NC(C)=O)CCCNC(=O)C1=CC=CN=C1 QRYFGTULTGLGHU-NBERXCRTSA-N 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 229960003822 lutrelin Drugs 0.000 description 1
- 210000002751 lymph Anatomy 0.000 description 1
- 108700003825 lysine(6)-doxorubicin LHRH Proteins 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 230000036210 malignancy Effects 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 230000000684 melanotic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 1
- 229950011129 minodronic acid Drugs 0.000 description 1
- VMMKGHQPQIEGSQ-UHFFFAOYSA-N minodronic acid Chemical compound C1=CC=CN2C(CC(O)(P(O)(O)=O)P(O)(O)=O)=CN=C21 VMMKGHQPQIEGSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000011278 mitosis Effects 0.000 description 1
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 210000002464 muscle smooth vascular Anatomy 0.000 description 1
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 description 1
- MJRKLVXQXHHVNX-UHFFFAOYSA-N n-(2,1,3-benzothiadiazol-5-yl)-5-(dimethylamino)naphthalene-1-sulfonamide Chemical compound C1=CC2=NSN=C2C=C1NS(=O)(=O)C1=C2C=CC=C(N(C)C)C2=CC=C1 MJRKLVXQXHHVNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YYORXFZSDAHEEC-HHHXNRCGSA-N n-[(2r)-1-[2-(1h-indol-3-yl)ethylamino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]-n,3,5-trimethylbenzamide Chemical compound C([C@@H](N(C)C(=O)C=1C=C(C)C=C(C)C=1)C(=O)NCCC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C1=CC=CC=C1 YYORXFZSDAHEEC-HHHXNRCGSA-N 0.000 description 1
- QLGKMLRGKPKGKI-MUVLZESKSA-N n-[(2s)-1-[[(2s)-1-[[1-[[(2s)-1-[[(2r)-1-[[(2s)-1-[[(2s)-5-(diaminomethylideneamino)-1-[(2s)-2-(ethylcarbamoyl)pyrrolidin-1-yl]-1-oxopentan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-3- Chemical compound CCNC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)C(CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)C1NC(=O)CC1)CC1=CC=C(O)C=C1 QLGKMLRGKPKGKI-MUVLZESKSA-N 0.000 description 1
- NWNSIURBDQNMCZ-UHFFFAOYSA-N n-[4-[3-[[benzyl(methyl)amino]methyl]-7-[(2,6-difluorophenyl)methyl]-5-(2-methylpropanoyl)-4-oxothieno[2,3-b]pyridin-2-yl]phenyl]-1-hydroxycyclopropane-1-carboxamide Chemical compound C1=2SC(C=3C=CC(NC(=O)C4(O)CC4)=CC=3)=C(CN(C)CC=3C=CC=CC=3)C=2C(=O)C(C(=O)C(C)C)=CN1CC1=C(F)C=CC=C1F NWNSIURBDQNMCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VRUJTPHFVRXEPB-UHFFFAOYSA-N n-[[2-[2-[(4,5-dimethyl-1,2-oxazol-3-yl)sulfamoyl]phenyl]-5-(1,3-oxazol-2-yl)phenyl]methyl]-n,3,3-trimethylbutanamide;hydrate Chemical compound O.CC(C)(C)CC(=O)N(C)CC1=CC(C=2OC=CN=2)=CC=C1C1=CC=CC=C1S(=O)(=O)NC1=NOC(C)=C1C VRUJTPHFVRXEPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940097496 nasal spray Drugs 0.000 description 1
- 239000007922 nasal spray Substances 0.000 description 1
- 229950010733 neridronic acid Drugs 0.000 description 1
- PUUSSSIBPPTKTP-UHFFFAOYSA-N neridronic acid Chemical compound NCCCCCC(O)(P(O)(O)=O)P(O)(O)=O PUUSSSIBPPTKTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 description 1
- 201000001119 neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 230000007823 neuropathy Effects 0.000 description 1
- 229950004969 olpadronic acid Drugs 0.000 description 1
- 229940127240 opiate Drugs 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 1
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 1
- WRUUGTRCQOWXEG-UHFFFAOYSA-N pamidronate Chemical compound NCCC(O)(P(O)(O)=O)P(O)(O)=O WRUUGTRCQOWXEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003978 pamidronic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 208000033808 peripheral neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229940068886 polyethylene glycol 300 Drugs 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 description 1
- 201000011461 pre-eclampsia Diseases 0.000 description 1
- 208000026440 premature labor Diseases 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 208000002815 pulmonary hypertension Diseases 0.000 description 1
- 206010061928 radiculitis Diseases 0.000 description 1
- 108010092834 ramorelix Proteins 0.000 description 1
- 229950000277 ramorelix Drugs 0.000 description 1
- 239000000018 receptor agonist Substances 0.000 description 1
- 229940044601 receptor agonist Drugs 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 238000002271 resection Methods 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 1
- 229960000759 risedronic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 1
- 210000002460 smooth muscle Anatomy 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- RSGMPVJSBAIOBP-IJVOEZGUSA-M sodium;(z)-2-(2,1,3-benzothiadiazol-5-yl)-4-(3-fluoro-4-methoxyphenyl)-4-oxo-3-[(3,4,5-trimethoxyphenyl)methyl]but-2-enoate Chemical compound [Na+].C1=C(F)C(OC)=CC=C1C(=O)C(\CC=1C=C(OC)C(OC)=C(OC)C=1)=C(/C([O-])=O)C1=CC2=NSN=C2C=C1 RSGMPVJSBAIOBP-IJVOEZGUSA-M 0.000 description 1
- COKFAUSKNMGISZ-BMGIYVBOSA-M sodium;(z)-2-(2,1,3-benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-methoxyphenyl)-4-oxo-3-[(3,4,5-trimethoxyphenyl)methyl]but-2-enoate Chemical compound [Na+].C1=CC(OC)=CC=C1C(=O)C(\CC=1C=C(OC)C(OC)=C(OC)C=1)=C(/C([O-])=O)C1=CC2=NSN=C2C=C1 COKFAUSKNMGISZ-BMGIYVBOSA-M 0.000 description 1
- 208000020431 spinal cord injury Diseases 0.000 description 1
- 238000011272 standard treatment Methods 0.000 description 1
- 208000037804 stenosis Diseases 0.000 description 1
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 1
- 108700036944 surfagon Proteins 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000011521 systemic chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 229950011372 teverelix Drugs 0.000 description 1
- 229960005324 tiludronic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010044652 trigeminal neuralgia Diseases 0.000 description 1
- 229960000434 triptorelin acetate Drugs 0.000 description 1
- 229960000294 triptorelin pamoate Drugs 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 208000019553 vascular disease Diseases 0.000 description 1
- 229940099259 vaseline Drugs 0.000 description 1
- 230000002227 vasoactive effect Effects 0.000 description 1
- 239000005526 vasoconstrictor agent Substances 0.000 description 1
- 230000024883 vasodilation Effects 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- 210000001835 viscera Anatomy 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 1
- 229960004276 zoledronic acid Drugs 0.000 description 1
- XRASPMIURGNCCH-UHFFFAOYSA-N zoledronic acid Chemical compound OP(=O)(O)C(P(O)(O)=O)(O)CN1C=CN=C1 XRASPMIURGNCCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/18—Sulfonamides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/216—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acids having aromatic rings, e.g. benactizyne, clofibrate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
- A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
- A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
- A61K31/4045—Indole-alkylamines; Amides thereof, e.g. serotonin, melatonin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
- A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
- A61K31/405—Indole-alkanecarboxylic acids; Derivatives thereof, e.g. tryptophan, indomethacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/42—Oxazoles
- A61K31/422—Oxazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/48—Ergoline derivatives, e.g. lysergic acid, ergotamine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/63—Compounds containing para-N-benzenesulfonyl-N-groups, e.g. sulfanilamide, p-nitrobenzenesulfonyl hydrazide
- A61K31/635—Compounds containing para-N-benzenesulfonyl-N-groups, e.g. sulfanilamide, p-nitrobenzenesulfonyl hydrazide having a heterocyclic ring, e.g. sulfadiazine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/06—Antimigraine agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Neurology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Oncology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
الملخص: يتعلق الاختراع الحالى بوصف استخدام مساعد مستقبلHTLB/ID -5فى علاج أو الوقاية treatment or prevention من الصداع headache الذى ينتج عن تناول مضاد مستقبل إندوثيلين endothelin receptor antagonist, كما يتعلق بالتوليفة التى تشتمل على مضاد مستقبل إندوثيلين endothelin receptor antagonist ومساعد مستقبل HTib/id 5- .
Description
مضادات مستقبل 5-111713/0 العلاج الصداع headache الناتج عن تناول مضاد مستقبل endothelin receptor antagonist (ul sail الوصف الكامل
خلفية الاختراع
يتعلق الاختراع باستخدام مساعد مستقبل HTwmp -5 ) أو ملحة المقبول صيدلانيا A علاج أو
الوقاية treatment or prevention من الصداع headache الذى ينتج عن تناول مضاد مستقبل
إندو ثيلين cendothelin receptor antagonist أو ملحة J gall صيدلانيا . ويتعلق الاختراع الحال ° بالإضافة إلى ذلك بتوليفة 0 تشتمل على مضاد مستقبل إندوثيلين endothelin
«receptor antagonist أو ملحة J gall صيدلانيا ومساعد مستقبل ص11 -5 ¢ أو ملحة المقبول
صيدلانيا.
يقدر عدد المصابين Cancer affects Ol JU على مستوى العا 4 بعشرة ملايين مصاب.
ويحتوى ذلك الرقم على حالات حدوث المرض وانتشاره والحالات ال تفارق الحياة. م .1 تسجيل أكثر من ¢ , مليون حالة a Cancer Ol آسياء تتصمن Y,o مليون حالة 3 شرق
آسيا حيث يوجد أعلى معدل حدوث للسرطان cancer 3 العالم. بالمقارنة مع أوروبا الى Ls
A مليون حالة وأفريقيا الى بما 77 ألف ١, 4 مليون حالة وأمريكا الشمالية الى بها YA
فى المملكة المتحدة والولايات المتحدة الأمريكية على سبيل JE يوجد شخص من بين EW
أشخاص سوف يعان من السرطان Cancer ق وقت TL حياته. ويقدر عدد الوفيات بسبب Vo السرطان cancer 3( الولايات المتحدة الأمريكية بحوال ٠٠ ألف شخص فى السنة» cl حوال
واحد من كل أربع حالات وفاة»؛ حيث يمثل السرطان Cancer وحده نسبة مثوية من إجمال
عدد الوفيات تأتى A المرتبة Ll بعد أمراض ا لعل « heart disease وبالنسبة للأطفال من عمر
. سئة VE oy سنة يأتى السرطان © ف المرتبة الثانية كسبب للوفاة بعد الحوادث. وتقدر حالات السرطان Cancer الى تحدث فى الولايات المتحدة الأمريكية حالياً VFA +e dE حالة جديدة سنوياء منها على سبيل الحصر حوالل 800 ألف حالة سرطان جلد غير ميلانيئ non-melanotic ) حلية مفلطحة وأساسية basal and squamous cell (. ٠ وصف عام للاختراع ويعتبر السرطان Cancer أيضاً سبباً رئيسياً فى انتشار الأمراض فى المملكة المتحدة حيث كانت هناك 310 ألف حالة جديدة تقرياً ( باستثناء سرطان A الناتج عن ورم غير ميلانيئ non- skin cancer 09120002 ) تم تسجيلها 3 العام /1 ١ .ويعتبر السرطان Cancer من الأمراض الى تصيب كبار السن بشكل أساسى» حيث تحدث 9015 من تلك الحالات فى الأشخاص الذين ٠ يزيد عمرهم عن 69 سنة. وحيث أن متوسط العمر المتوقع فى المملكة المتحدة قد تضاعف Ly منذ منتصف القرن التاسع عشر» فقد زاد عدد الأشخاص المعرضين للإصابة بالسرطان Cancer وقد انخفضت معدلات الوفاة AE عن مسببات الوفاة الأخرى» مثل أمراض القلب heart disease » فى السنوات الأخيرة بينما ظلت الوفيات نتيجة للسرطان ثابتة نسبيا. ونتيجة لذلك فإن شخصاً واحداً من كل ثلائة أشخاص يخضع لتشخيص مرض السرطان Cancer أثناء 00 حياته بينما بموت شخص واحد من كل أربعة أشخاص بسب هذا المرض. وق الأشخاص الذين تقل أعمارهم عن Yo سنة؛ يزيد عدد الوفيات بسبب السرطان Cancer عن عدد الوفيات بسبب أمراض الجهاز الدرورى diseases of the circulatory system » ما ق ذلك أمراض القلب الى ينتج عنها فقر دم موضعى ischaemic heart disease والسكتة الدماغية stroke وق العام (Yee كانت هناك ١5917806 حالة وفاة من السرطان Cancer وكان خمس تلك ٠ الخحالات ) sl) ayy نتيجة لسرطان الرئة lung cancer ¢ وربعها ) 1 ق as ) تيجة لسرطانات الأمعاء الغليظة large bowel والثدى breast والبروستاتا prostate
¢ وعلى المستوى العالى تختلف كثيراً معدلات حدوث بعض أنواع Ub ومعدلات الوفيات بسببها ( سرطان المعدة stomach والثدى breast والبروستاتا prostate والجلد skin وغيرها من السرطانات ) باختلاف المنطقة الغرافية ويرجع ذلك إلى عوامل مؤثرة عرقية وثقافية وبيئية. ويوجد ST من ٠00 نوع مختلف من السرطان ولكن الأربعة أنواع الرئيسية هى : سرطان الرئة lung والثدى breast والبروستاتا prostate والقولون colorectalcolorectal والمستقيم وال تكون مسئولة عن نصف الحالات الى يتم تشخيصها فى كل من المملكة المتحدة والولايات المتحدة الأمريكية. ويعخبر سرطان البروستاتا 06م هو رابع أكثر الأمراض الخبيثة malignancy المعروفة بين الرجال على مستوى العا 4 كله» حيث تقدر عدد الحالات الجديدة الى يتم تشخيصها سنوياً ب .4.6 ألف ٠ حالة تمثل 7,9 ق المائة من كل حالات السرطان cancer الحديدة. وتحتوى الاختيارات الحالية لعلاج أمراض السرطان Je cancer استفصال أجزاء A > surgical resection و/أو العلاج الاشعاعى بحزمة موجية خارجية external beam radiation therapy و/أر العلاج الكيميائى !$3( systemic chemotherapy وتحقق هذه الوسائل نجاحاً جزئياً 3 بعض صور السرطان Cancer ولكنها لا تكون ناجحة فى أمراض سرطانية أخرى. ely قد م تم <UL أن مضادات مستقبل إندوئيلين endothelin A receptor antagonists لها قيمة فعالة ق علاج السرطان Cancer (Cancer Research, 56, 663 — 668 , February 1 58 1996 and Nature Medicine, Volume 1, Number 9, September 1999, 944 — 949). وتعتبر الإندوثيلينات 005 عائلة من Lz 7١ لحمض أميئ amino acid peptides داحلية ٠ المنشأ تشتمل على LW مكونات متشاكلة 5 تتمثل §( endothelin-1, endothelin-2 and -endothelin-3 ويتم تشكيل الإندوثيلينات endothelins عن طريق إنشطار رابطة Trp?! - Val تحغا
° للإندوثيلينات الأولية المناظرة corresponding proendothelins الخاصة ما باستخدام إنزيم تحويل إندوثيلين endothelin converting enzyme وتدخل الإندوثيلينات endotheling ضمن المواد المعروفة القابضة potent vasoconstrictors ie الأكثر فعالية وتتميز بأن لها مفعول طويل الأجل. كما Ul تظهر مدى واسع من الفعاليات الأخرى وال تشتمل على cell UDI SSS proliferation ~~ © والانقسام الفتيلى mitogenesis والتتاضح 0 والتجاذب والتدافع الكيميائى 5 وتتفاعل Lad مع عدد من العوامل الأخرى المنشطة للأوعية vasoactive .agents وتتحرر الإندوثيلينات endothelins من سلسلة من مصادر الأنسجة والخلاإيا tissue and cell ly sources تحتوى على بطانة وعائية vascular endothelium وعضلة ملساء وعائية vascular kidney als smooth muscle ٠ وكبد liver ورحم 5 وثر هوائى intestine — airways وكرات الدم البيضاء leukocytes ومن الممكن أن يتم حث عملية التحرر عن طريق تقليل الأأكسجين hypoxia وإجهادات القص shear stress والإصابات المادية physical injury وسلسلة كبيرة من الهرمونات والسيتو كينات .hormones and cytokines وقد تم اكتشاف مستويات عالية من الإندوئيلين endothelin فى عدد من الحالات المرضية 3 الإنسان Le 3 ذلك حالات ve السرطان .cancers من ناحية ثانية» من المعروف أن تناول مضادات مستقبل إتندوثيلين endothelin receptor تؤدى إلى حدوث الصداع headaches 3( الإنسان .وعندما يتناول الإنسان بوستنتان ((Tracleer™ ( Bosentan بجرعة موصى بها ى حدود من VYo إلى You ملى جرام مرتين ق اليوم؛ فإن مضاد مستقبل إندوثيلين endothelin receptor antagonists الملدكور سوف ٠ يتسبب فى الصداع headach ق 97077 من الحالات كما تم ol) ذلك فى المعلومات الواردة ق الوصف ) 2000 Physicians Desk Reference ). وقد نبت حدوث الصداع YAQT
. headach ق مرضى السرطان Cancer الذين يتناولون علاجاً مع مضاد مستقبل إندوئيلين endothelin receptor antagonists > ¢ وهو أتراسينتان Atrasentan » 3( نسبة من الحالات المرضية تتراوح من ٠ © إل 70100 بجرعات تبلغ ٠١ ملى جرام أو Jol من ذلك (Carducci M A, Nelson J 3, Bowling M K, Rogers T, Eisenberger M A, Sinibaldi V, Donehower R, Leahy 1 L, Carr R A, Isaacson J D, Janus T J, Andre A, Hosmane 8 5, © Padley R J; 'Atrasentan, an endothelin-receptor antagonist for refractory adenocarcinomas: safety and pharmacokinetics" J Clin Oncol.
Apr. 15, 2000; 20(8): 2171- )80 بالنسبة لذلك الاستشهاد الأخينء " يدا الصداع 0 مع بدء العلاج وينتهى بعد عدة أيام 0٠ من العلاج باستخدام أتراسينتان Atrasentan يتم التحكم 3 هذا الصداع؛ حسب اللزوم باستخدام علاج مسكن لأ 4 قياسى .standard analgesic therapy ويعتبر 4054 ZD مضاداً لمستقبل إندو ثيلين endothelin receptor antagonists والذى قد امستخدم مؤخراً 3( الفحص السريرى clinical testing والذى يتسبب La] ق إصابة الإنسان بالصداع. وبناء على الإستشهادات بواسطة كارديوسى ( 2002 , Ob ) Carducci عدداً من " الأدوية ٠ المسكنة القياسية standard analgesic therapy " قد تم تجربتها » مما ق ذلك باراسيتامول paracetamol وإبيوبروفين ibuprofen وكودين codeine 3( علاج الصداع headach الناتج عن .ZD4054 وبرغم استخدام العلاج المسكن القياسى Ob ¢ standard analgesic therapy حالات مرضية مختلفة مازالت تعان من صداع مستمر. وبشكل مدهش؛ أثبت إعطاء مساعد -5 Hp المتمثل 3 زولميتربتان zoimitriptan المرخحص به لعلاج الصداع النتصفى migraine » فعالية ٠ ف تقليل شدة الصداع headach الناتج عن 4054 20 ى بعض الحالات المرضية Gly قد فشلت بالفعل فق علاجها الأدوية المسكنة القياسية. أثْناء الصداع النصفى 6 يعتبر إتساع أوعية المخ الزاند cerebrovascular dilation والنتوءات الإلتهابية عصبية Ce Leal neurogenic inflammatory ق حدوث إل 4 0. وتتسبب مستقبلات Hp -5 ق إنقباض أوعية الخ cerebrovascular vasoconstriction وظهور ال
إلتهابات عصبية neurogenic inflammation المنشاً. وتكون مساعدات مستقبل HT -5 مفيدة فى علاج ( وكذلك الوقاية من ) حالات مرضية يظهر فيها دلالات على إتساع أوعية vasodilation وإلتهابات عصبية LeU neurogenic inflammation ق ida الأوعية المخية .cerbrovascular © وقد اكتشف المخترعون فى هذا الاختراع وبشكل مدهش أن الصداع headach الناتج عن
مضاد إندوئيلين endothelin antagonist يستجيب لعلاج الصداع النصفى migraine وكما ورد عالية فإن العلاج القياسى للصداع يكون عبارة عن مسكن تقليدى يعمل على قطع آلية الا 4 نفسه. وتعمل مساعدات مستقبل 111/0 -5 عن طريق إنقباض الأوعية vasoconstriction الخاصة بشرايين المخ cerebral arteries وحقيقة أن الصداع headach الناتج عن مضاد nko sl)
endothelin antagonist ٠ يكون سريع التأثر بإنقباض الأوعية المذكور والذى يعد من الأشضياء المفاجئة. وهذا الإكتشاف غير المتوقع لم يكن فى الحسبان ويعتبر طريقة جديدة لعلاج الصداع الناتج عن تناول مضاد إندوثيلين. وعلاوة على ذلك؛ لا يكون لمضادات إندوثيلين endothelin antagonist نشاط ربط مستقبل SHT يمكن إثباته. الوصف التفصيلي
3 ويتعلق الاختراع الحالى باستخدام مساعد مستقبل ورور11 -5 ¢ أو ملحة المقبول صيدلانياً ٠ endothelin الناتج عن تناول مضاد مستقبل إندوثيلين headach علاج أو الوقاية من الصداع . أو ملحه المقبول صيدلانياً creceptor تشتمل على ¢ combination وطبقاً لمظهر آخر من مظاهر الاختراع الخال يتم توفير توليفة ومساعد LNs أو ملحة المقبول endothelin receptor antagonist مضاد مستقبل إندوثيلين
٠ مستقبل 5-1170 أو ملحة المقبول صيدلانيا.
تحخغا
A
فإنه يفهم من ذلك " combination عندما يتم استخدام التعبير " توليفة (di Jl وهنا 3 هذه الإشارة إلى إعطاء ىق نفس الوقت أو بشكل منفصل أو بشكل متتالى. وفى أحد مظاهر إلى إعطاء 3( نفس الوقت. وى مظهر آخر من " combination الاختراع؛ يشير التعبير "توليفة إلى إعطاء بشكل منفصل.وق مظهر آخر " combination مظاهر الاختراع يشير التعبير " توليفة عندما simultaneous administration الاختراع يشير التعبير المذذكور إلى إعطاء متتال Alls من لا يكون التأخير الزمئ 3( إعطاء » “separate administration منفصلا of يكون الإعطاء متتالياً تفقد الفائدة منها. combination بالقدر الذى يجعل التوليفة second component الم ركب الثان أو ملحة المقبول صيدلانياً " فإن component وقى أحد المظاهر» عند الإشارة إلى تعبير " مركب ذلك التعبير يدل على المركب فقط. وى مظهر آخر يشير ذلك التعبير إلى ملح ذلك المر كب . المقبول صيدلانياً component ٠ فإنه يفهم من ذلك أن هذا التعبير يحتوى على " headache عند الإشارة إلى التعبير " صداع cluster headaches والصداع الععمقودى migraine والصداع النتصفى headache الصداع .vascular disorders المرتبط باضطرابات الأوعية headache والصداع فإنه يفهم أن ذلك يشير إل كل من headach هذه الوثيقة. عندما تحدث معالحة الصداع (3 5- لمساعدة مستقبل 111,0 -5 واستخدام مساعد مستقبل prophylactic الاستخدام الوقائى ١ . headach الصداع oy م111 عند إلى سرطان المرئ saz فإن ذلك يرجع بشكل ¢ Cancer وعند الإشارة إلى السرطان و سرطان hepatocellular والورم النخاعى 38 والسرطان الكبدى الخلوى oesophageal والورم ewings tumour وورم يوينج cervical cancer وسرطان عنق الرحم pancreatic الببكرياس ovarian وسرطان المبيض kaposis sarcoma وسرطان كابوسيس neuroblastoma الجذعى العصبى ٠ والمستقيم وسرطان البروستاتا colorectal القولون OU jv sbreast وسرطان الثدى cancer q
prostate وسرطان المثانة bladder والورم الأسود 38 وسرطان الرثة lung — سرطان
الرئة ون[ ذو الخلايا غير الصغيرة NSCLC) ) وسرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة small cell lung SCLC) ) وسرطان المعدة gastric وسرطان الرأس والرقبة head and neck وسرطان الكلية renal وسرطان المخ brain cancer )#5 اللمفى lymphoma واللو كيميا leukaemia وبشكل أكثر
° تحديداً فإنه يشير إلى سرطان البروستاتا prostate cancer بالإضافة إلى ذلك» فإنه بشكل مبحدد ST يشير إلى ©8010 و /أو NSCLS و/أو سرطان القولون colorectal والمستقيم و/أو سرطان المبيض ovarian و/أو سرطان الثدى 1. وبالإضافة إلى ما سبق وبشكل As أكثر فإنه
يشير إلى 5010. بالإضافة إلى ذلك وبشكل أكثر تحديداً فإنه يشير إلى NSCLC وبالإضافة
إلى كل ما سبق وبشكل محدد أكثر فإنه يشير إلى سرطان القولوث colorectal والمستقيي
٠ وبالإضافة إلى ذلك وبشكل محدد أكثر فإنه يشير إلى سرطان المبيض «ovarian وبالإضافة إلى ما تقدم فإنه يشير إلى سرطان التدى breast وعلاوة على ذلك وبشكل محدد أكثر فإنه يشير
إلى سرطان المثانة bladder و/أو سرطان المرئ oesophageal و/أو سرطان المعدة gastric و/أو الورم الأسود melanoma و/أو Ob علق > cervical و/أو سرطان الكلية renal وبالإضافة إلى ما سبق فإنه يشير إلى سرطان بطانة الرحم cervical و/أو سرطان الكبد و/أو
Yo سرطان المعدة gastric و/أو سرطان الغدة الدرقية و/أو سرطان الكلية اد«م:و/أو سرطان المخ. وق مظهر آخر من مظاهر الاختراع الحال» لا يكون السرطان ole Cancer عن ورم أسود melanoma وق نموذج آخر من تماذج الاختراع (UH يكون السرطان Cancer بشكل saz
فى حالة las) وبشكل محدد أكثر ينتج السرطان BW Cancer إلى العظم. وق نموذج آخر
من نماذج الاختراع الحالى» وبشكل محدد يكون السرطان Cancer ى حالة las) وبشكل
(JL آخر من نماذج الاختراع TF نقائل جلدية. وى Cancer OW أكثر ينتج SA Ye وبشكل محدد أكثر ينتج السرطان Olas) ق حالة sas بشكل Cancer يكون السرطان
اتحتخغا
Ye.
Cancer نموذج آخر من نماذج الاختراع الحالى» لا يكون السرطان ds نقائل ليمفاوية. Cancer ق حالة إنتشار. عندما تتم الإشارة إلى التعبير " علاج أو الوقاية من الصداع" فإنه يفهم أن ذلك يدل على الوصول إلى Jl) والحالات المتعلقة به على سبيل headach العلاج أو الوقاية من الصداع وتقليل عدم احتمال الضوء 38 وعدم decreasing nausea تخفيف لل ¢ وتقليل الغثيان © .phonophobia Jl احتمال الصوت وتحتوى المركبات المناسبة أو أملاحها المقبولة صيدلانياً» والى يكون لا نشاط مضاد لمستقبل على تلك المركبات الى تم وصفها ق براءات الاختراع endothelin receptor antagonist Crd إندو US 5389620 ررقم US 5378715 ورقم US 5334598 ورقم US 5292740 الأمريكية رقم
US ورقم 1 05 ورقم US 5482960 ورقم US 546853 ورقم US 5420123 ورقم ٠١ ورقم US 5571821 ورقم US 5559105 ورقم US 554321 ورقم US 5541186 ورقم 6
US 6420567 ورقم US 6080774 ورقم US 5965732 ورقم US 5962490 ورقم US 5780473 ورقم WO 93/21219 ورقم WO 93/0879 والطلبات الدولية رقم US 2002091272 (A) ورقم WO ورقم WO 94/03483 ورقم WO 94/02474 ورقم WO 0 ورقم WO 93/23404
WO ورقم WO 94/24084 ورقم WO 94/21590 ورقم WO 94/21259 ورقم 49/14434 | ٠
WO ررقم WO 95/032295 ورقم WO 95/03044 ورقسم WO 94/27979 ورقم 3 wO ورقم WO 95/05374 ورقم WO 95/05372 ورقم WO 95/04534 ورقم 95/04530
WO 95/15944 ورقم WO 95/13262 ورقم 95/12611 ورقم WO 95/08989 ورقم 95/05376
WO ورقم 95/26716 ورقم WO 95/26360 ورقم WO 96/20177 ورقم WO 95/15963 ورقم WO ورقم WO 95/33752 ورقم WO 95/33748 ورقم WO 95/26357 ورقم 95/26360 Ye
WO ورقم WO 96/07653 ورقم WO 96/06095 ورقم WO 96/04905 ورقم 95/35107
YA4R
١١
WO ورقم WO 9609818 ورقم WO 96/08487 ورقسم WO 96/08486 ورقم 23
WO ورقم WO 96/15109 ورقسم WO 96/12706 ورقسم WO 9611927 ورقم 4
WO ورقم WO 96022978 ورقم WO 96/22978 ورقسم WO 96/194539 ورقم 5 ورقم 96/33790 ورقم WO 96/33170 ورقم WO 9631492 ورقم WO 30358 ورقم 3
WO ورقم WO 95/08550 ورقم WO 98/09953 ورقم WO 97/30045 ورقم WO 96/40681 © وبراءات الاختراع WO 02164573 ورقم WO 01/49685 ورقم WO 99/06397 ورقم 2
EP ورقم EP 526708 ورقم EP 510526 ورقم EP 496452 ورقم EP 436189 الأوروبية ورقم
EP ورقم EP 628569 ورقم 80617001 ورقم EP 601386 ورقم EP 555537 ورقم 7
EP ورقم EP 702012 ورقم EP 713875 ورقم EP 682016 ورقم EP 658548 ورقم 9
GB 2266890 وبراءات الاختراع الإنجليزية رقم EP 749964 ورقم EP 743307 ورقم 733626 ٠ وبراءة GB 2295616 ورقم GB 2277446 ورقم GB 2276383 ورقم GB 2275926 ورقم ورقم JP 6256261 وبراءات الاختراع اليابانية رقم DE 4341663 الاختراع الألمانية ورقم
JP 71316188 ورقم JP 8059635 ورقم IP 7133254 ورقم JP 7330622 ورقم JP 6122625 تم وصفها فى هذه J) endothelin وقد تم تضمين مضادات الإندوثيلين JP 7258098 ورقم والأمثلة اللذكورة ى )١( الوثيقة؛ وبشكل محدد تلك الى تم رصفها فى عنصر الحماية رقم ٠ براءات الاختراع والطلبات السابق ذكرهاء» هنا فى هذه الوثيقة بالإشارة إليها.
Ld إضافية أو أملاحها المقبولة صيدلانيا وال suitable compounds وتحتوى مركبات مناسبة : على تلك الى تم وصفها فى endothelin receptor antagonist نشاط مضاد مستقبل إندوثيلين
J Med Chem Papers 1996,39, 2123 - 2128, 1997, 40,3, 322 - 330, 2001, 44, 1211-1216, 2001, 44, 3978 3984 7 م
VY
الى تم وصفها endothelin receptor antagonist ويتم أيضاً تضمين مضادات مستقبل إندوثيلين بالإشارة إليها. da ol هنا ق هذه وتحتوى مركبات مناسبة أخرى» أو أملاحها المقبولة صيدلانياً» والى لها نشاط مضاد لمستقبل
BMS )و 830-123و 50-788 و ABT - 627) إندوثيلين على 42 -ه وأتراستتان و L-754142 و L-749329 و 101-950 و FR 139317 و BSF وفلوبرنتان و420627 4 °
RO ) وبوسنتان RO 46 - 2005 و PD 155080 و PD 156707 و LU 110897 و LU - 110896
TBC) كستان lw YM 598 و TAU - 044 و SB 209670 و SB 217242 و ( 0203 7 )و 7201611و 1 ambrisentan, tezosentan, darusentan, N-[[2"-[[(4,5-dimethyl-3-isoxazolyl}amino]sulphonyl]-4-(2- oxazoly)[1,1"-biphenyl]-2-yllmethyl]-N,3,3-trimethylbutanamide and N-(3-methoxy-5-methylpyrazin- Ve 2-yl)-2-(4-[1 13 4-oxadiazol-2-ylJphenyl)pyridine-3-sulphonamide (ZD4054). وتحتوى مركبات مناسبة أخر أو أملاحها المقبولة صيدلانياء وال لها نشاط مضاد لمستقبل
A- و158112 -ه و 182086 -ه و A -104029 على endothelin receptor antagonist إندوثيلين ABT- و 207508 عله و 308165 هو A-206377 و A- 203719 ورقم A-201661 4192621
J- 3 BQ- 928 3 BQ- 528 3 BQ- 238 y BQ- 017 و BE- 18257B و ABT- 546 306552 ١٠ و BMS- 187308 و BMS- 187328 و BSF- 461314 J- 112287 + J- 104132 و 1 و TBC- 10662 9 IRL- 1841 3 IRL- 1722 3 IRL- 1543 و edonentan 9 BMS- 193884
VML- 588 ر RO- 617900 3 RO- 48- 5694 و TBC- 3711 و TBC- 11299 و TBC- 11040 و K- 8794 5 LU- 127043 4 IPI- 616 3 RO- 46-8443 5 FR- 901533 و FR- 901367 و 3 EQ- 485 و BQ- 153 3s RES- 701-2 3 RES- 701-1 و RES- 1 169-1 و RES- 1214-1 | ٠٠ و EMD- 122946 و EMD- 122801 ساو 747844 3 L- 746072 او 744453 3 EQ- 610
YAR
EMD- 94246 و 49941 CGP- و 27830 CGS- و 1038 IRL- و 1666 IRL- و 3461 IRL- و PD- 102566 و 152884 PD- و 155719 PD- و 156123 PD- و 156252 PD- و 159020 PD- و PD- 159433 و 160672 PD- و 16160874 PD- و 162073 PD- و 163070 PD- و PD- PD- 155218 4 166673 و 1034 CI- و 142893 PD- و 145065 PD- و 151242 PD- و PD- ° 159110 و 161721 PD- و 163610 PD- و 164800 PD- و 105227 RPR- و 111613 RPR- و RPR- 110477 و 06-2687 RO- و 43-1736 RO- و 44-9099 RO- و 48-5695 80 و SPP- S-0139,S- 1255 ( Shiongi & Co Ltd) 97-139 ,(Shiongi & Co Ltd) 301, 50-235 و 7 و 215355 SB- و 234551 SB- و 247083—SB و 34520 SQ- و 35469 SQ- و TAN- 2162 و 0201 T- و 1993 ATZ- و 62899 YM- و 2574 ZD- ويتمثل مركب خاص له ٠ نشاط مضاد مستقبل إندوثيلين —— «—S" A (3 endothelin receptor أتراسينتان (ABT- 627) Atrasentan أو ملحة المقبول صيدلانياً . ويتمثل مركب خاص له نشاط مضاد لمستقبل endothelin receptor antagonist ks sb فى المركب 598 YM- أو ملحة المقبول صيدلانياً . ويتمثل مركب خاص له نشاط مضاد مستقبل endothelin receptor (rks sd! antagonist فى المركب 4054 ZD- أو ale المقبول صيدلانيا. ويتمثل مركب خاص له نشاط ١ مضاد مستقبل إندوثيلين A (3 endothelin receptor antagonist كب 1611 ZD- أو ملحة
J sei صيدلانيا. وى مظهر أخر من مظاهر الاختراع (JH يكون مضاد مستقبل إندوثيلين endothelin receptor antagonist أو ملحة المقبول صيدلانياً عبارة عن مضاد مستقبل إندوئيلين endothelin receptor antagonist ل. وق مظهر أخر من مظاهر الاختراع (JU يكون مضاد مستقبل ٠ إندوئيلين endothelin receptor antagonist أو ملحة المقبول صيدلانياً عبارة عن مضاد مستقبل إندو .B endothelin receptor antagonist (nk 34 مظهر أخر من مظاهر الاختراع (JA
تم y¢ أو ملحة المقبول صيدلانيا endothelin receptor antagonist يكون مضاد مستقبل إندوثيلين .B و A endothelin receptor antagonist عبارة عن خليط من مضاد مستقبل إندوثيلين 5- وتحتوى م ركبات مناسبة أو أملاحها المقبولة صيدلانياء وال ها نشاط مساعد مستقبل على تلك المواد الى تم وصفها 8 براءة الاختراع الأوروبية رقم 6 والطلب HT 5- ومساعدات مستقبل EP 765322 وبراءة الاختراع الأوروبية رقم WO 97/06162 الدولى رقم © ( \ ) ج111 المذكورة 4 وبشكل محدد يتم تضمين تلك المواد الي وردت 43 عنصر الحماية رقم والأمثلة المذكورة فى براءات الاختراع المذكورة و كذلك ف الطلبات الدولية الى سبق ذكرها بالإشارة إليها. das Jl هنا 3( هذه فى التربتانات؛ أو ملحها المقبول 5- HT محددة من مساعدات مستقبل OLS وتتمثل صيدلانيا. ٠ وتحتوى مركبات محددة أخرى أو أملاحها المقبولة صيدلانيا» وال لها نشاط مساعد مستقبل وفروفاتربان وناراتربتان وريزاتربتان Oly Aly على زولميتربتان وسوماتربتان 5- 1110 وألموتربتان.وبشكل محدد يتمثل المركب أو ملحة المقبول صيدلانيا» والذى له نشاط مساعد مستقبل 1110 -5 فى م ركب zolmitriptan ((S)-4-{{-3-[2-(dimethylaminoethyl]-1H-indol-5-ylJmethyl]-2-oxazolidinone) Yo أو ملحة المقبول صيدلانيا. 5- وتحتوى م ركبات محددة أخرى»؛ أو أملاحها المقبولة صيدلانياء وال ها نشاط مستقبل
JIS- 159 sMDL- 74721 3GR- 46611 3sBMS- 181885 sRU- 24969 على المر كب 1110
CP- و CP- 108509 و 606 775 هاو 120665 -065) و L- 772 405 sL- 741604 sL- 694247
CP- 122288 4 CP- 94253 و CP- 161242 و CP- 135807 5 CP- 124439 119333و ٠ yo
SB- و SB- 205209 و SKF- 99101H و GMC- 2021 وبارثيندليد و MT-400 ودزنيتربتان و .5-(nonyloxy)tryptamine 4 236057 وتحتوى التوليفات الخاصة طبقا للاختراع الحالى على ما يلى:- أو ملحة المقبول » zoimitriptan أو ملحة المقبول صيدلانيا» وزولميتربتان 20 4054 * صيدلانيا “و © «<ZD 1611 * أو ملحة المقبول صيدلانياء وزولميتربتان zolmitriptan ¢ أو ملحة J yall صيدلانيا 9¢ * أتراسنتان atrasentan ¢ أو ملحة المقبول صيدلانياء» وزولميتربتات zolmitriptan ¢ أو ملحة المقبول صيدلانياءو ٠ * ووذ (YM أو ملحة المقبول صيدلانيا» وزولميتربتان zolmitriptan ¢ أو ملحة المقبول صيدلانياء.و Olu * 80880180 « أو ملحة المقبول صيدلانياء وزولميتربتات zolmitriptan ¢ أو ملحة المقبول صيدلانيا )و * 4054 270 أو ملحة المقبول (LNA oo وسوماتريتات sumatriptan ¢ أو ملحة اللقبول صيدلانياء.و ٠ * 1611 20 أو ملحة المقبول صيدلانياء؛ وسوماتربتان sumatriptan » أو ملحة المقهبول صيدلانيا “و * أتراسنتان atrasentan ¢ أو ملحة المقبول صيدلانيا وسوماتريتات sumatriptan ¢ أو ملحة المقبول صيدلانيا»و
«YM 598 * أو ملحة المقبول (WY po وسوماتريتان sumatriptan ¢ أو ملحة المقبول صيدلانياء؛و Oluw & * 80580180 ¢ أو ملحة المقبول صيدلانيا وسوماتربتان sumatriptan « أو ملحة المقبول Ve
SLY أو ملحة المقبول ¢ naratriptan أو ملحة المقبول صيدلانياء وناراتربتات ZD 4054 * o أو ملحة المقبول صيدلانياءو ¢ naratriptan Oly 5, 4 أو ملحة المقبول صيدلانياء 70 1611 * أو ملحة المقبول ¢ naratriptan أو ملحة المقبول صيدلانياء وناراتربتات ¢ atrasentan أتراسنتان * صيدلا نياءو أو ملحة المقبول صيدلانياءو ¢ naratriptan أو ملحة المقبول صيدلانياء وناراتربتان (YM 598 * £ 2 - - £ . ¥*
٠١ بوسنتان 80880180 » او ملحة المقبول صيدلانياء وناراتربتان naratriptan » أو ملحة المقبجبول صيدلانيا “و وتحتوى توليفات خاصة أخرى على الأربع توليفات المذكورة مباشرة فيما سبق ولكن عندما يتم إستبدال زولميتربتان zolmitriptan بواحدة من سوماتربتات sumatriptan أو |= eletriptan Oly أو فروفاتربتات frovatriptan أو ناراتربتات naratriptan أو ريزاتربتات rizatriptan أو الموتربتان
.almotriptan ٠ يتم تضمين aay, من التوليفات الى م وصفها هنا ق هذه combination وق أى توليفة استخدام تلك التوليفات والمجموعات الطبية أو التركيبات الى تحتوى على تلك التوليفات وغيرهاء وممكن بشكل إختيارى أن يوجد مركب أو مركبات إضافية ( أنظر المركبات أدناه ). ومن الممكن أن يتم بشكل إختيارى إعطاء توليفات من مضاد مستقبل إندوثيلين» أو
الا
لل ملحة المقبول صيدلانيا ومساعد مستقبل دصرو 111 -ىفى أو ملحة المقبول صيدلانيا 3 توليفات اخحرى مع ب (LHRH BL (i) و/أو (ii) بس فوسفات .bisphosphonate ٠ وف هذه الوثيقة عند استخدام التعبير "LHRH BU" فإنه يفهم أن ذلك يشير إلى أى مركب كيميائى أو ملحه المقبول صيدلانيا» مما ق ذلك ببتيدات peptides وجزيئات صغيرة molecules » والذى يعمل كمساعد أو مضاد لمستقبل (LHRH إما بالتفاعل مع موضع ربط LHRH أو بواسطة آليه تجاسم متباين» أى يعمل عند موضع على مستقبل 3 مختلف عن موضع ربط LHRH وى أحد مظاهر الاختراع يشير التعبير "LHRH BL" إلى مضاد LHRH 4 ملحة ٠ القبول صيدلانيا. وفى أحد مظاهر الاختراع الخال يشير التعبير "LHRH BU" إلى مساعد 1 أو ملحة المقبول صيدلانيا. وى مظهر آخر طبقا للاختراع الحالى يشير التعبير " بماثل "LHRH إلى توليفة combination من مضاد LHRH أو ملحة المقبول صيدلانيا ومساعد LHRH وتحتوى مركبات خاصة» أو أملاحها المقبولة صيدلانيا oly يكون لها نشاط بماثل ل LHRH yo على Azaline 3, A-198401, A-75998, A-76154, A-84861, abarelix, AN-152, AN-207, Antide, avorelin, cetrorelix, D-21775, D-23487, D-26344, D-63153, D-85108, degarelix, deslorelin, detirelix, FE 200486, ganirelix, gonadimmune, goserelin, histrelin, leuprolide, leuprorelin, metarelin, nafarelin, NBI-42902 (Neurocrine), Org-30850, PH-45 (Pherin Corp), PTL-03001, ramorelix, RWJ-47428-021, SPD-424, surfagon, 1-66 (Matrix ٠ ححا
YA
Therapeutics Ltd), TAK-013, TAK-810, teverelix, triptorelin acetate, triptorelin pamoate, vomeropherin or ZK-157348. .peptides or peptide derivatives J الخاصة ق ببتيدات أو مشتقات LHRA وتتمثل ممائلات الخاصة؛ ولكن ليس على سبيل الحصر على:- LHRA diel وتحتوى )4024 248 بسريلين (براءة الاختراع الأمريكية رقم ( (pyr)Glu-His-Trp-Ser-Tyr-D-S er(Bul) 6_Leu-Arg-Pro-NHCH2CH3 (40 10 125 (نذ) تربتوريلين (براءة الاختراع الأمريكية رقم (pyr)Glu-His-Trp-Ser-Tyr-Trp-Leu-Arg-Pro-Gly-NH2 (4005 063 ليبروريلين (براءاة الاختراع الأمريكية رقم (Gi) (pyr)Glu-His-Trp-Ser-Tyr-D-Leu-Leu-Arg-Pro-NHCH2CH3 ~~ ٠ (4100274 جوسيريلين (براءاة الاختراع الامريكية رقم (iV) (pyr)Glu-His-Trp-Ser-Tyr- D-Ser(Bu')®-Leu-Arg-Pro-(Azygly)NH2 (4659695 ديسلوريلين (براءة الاختراع الأمريكية رقم (v) (pyr)Glu-His-Trp-Ser-Tyr-D-Trp-Leu-Arg-Pro-NH-CH2-CH2-NH2 (4244946 هستريلين (براءة الاختراع الأمريكية رقم (vi) ٠ (pyr)Glu-His-Trp- Ser-Tyr-D-His(Bzl)-Leu-Arg-Pro-NH-CH2-CH3 (5668254 أفوريلين (براءة الاختراع الأمريكية رقم (vi) (pyr)Glu-His-Trp-Ser-Tyr-D-Trp(2-Me)-Leu-Arg-Pro-NH-CH2-CH3
YAQT
(vi) نافاريلين (براءة الاختراع الأمريكية رقم 4234571) (pyr)Glu-His-Trp-Ser-Tyr-D-Nal(2)-Leu-Arg-Pro-NH-CH2-CH3; لوتريلين lutrelin أو سيستوريلين cystorelin أو جوناندوريين gonadorelin أو ديستير يليكس .detirelix © ويتم بشكل محدد اختيار مساعد LHRH من leuprorelin, buserelin, triptorelin and goserelin . وبشكل dA أكثر يكون مضاد LHRH عبارة عن جوسبريلين .goserelin وتحتوى أمثلة مناسبة لمضادات (LHRH ولكن ليس على سبيل الحصرء على : أنتيد antide وأنتاريليكس antarelix وسيترو ريليكس cetrorelix وأزالين 6 وجائير يليبكس ganirelix وتلك المركبات الي تم الكشف عنها فى براءات الاختراع الأمريكية رقم 947 5470 (Folkers) Ye ورقم 5413990 ورقم 492 5300 (Haviv) ورقم 5371070 ) (Koerber ورقم 468 5296 (Hoeger) ورقم 5 5171 (Janaky) ورقم 5003011 ورقم 635 4431 .(Coy) ورقم 4992 (De) 1 ورقم 577 4801 (Nestor) ورقم 485/385 ورقم 4689 ورقم 901 843 5 .(Roeske) وتحتوى أمثلة أخرى لمضادات (LHRH ولكن ليس على سبيل الحصر» على:- المركبات الى تم وصفها 3( الطلب الدولى رقم 02066478 WO والطلب الدولى رقم 02/066459 WO والطلب ١٠ الدولى رقم 02/092565 WO والطلب الدولى رقم 03/003603 PCT/ GB والطلب الدولى رقم PCT/ GBO3/ 003606 ويتم تضمين المركبات الي تم وصفها فى تلك الطلبات» وبشكل محدد المركبات الواردة فى عنصر الحماية رقم )١( والأمثلة المذكورة هنا فى هذه الوثيقة بالإضارة إليها. ححا
X ٠ مركباء أو ملحة المقبول صيدلانيا والذى يكون " bisphosphonate التعبير " بس فوسفونات J وبصفة خحاصة =$ الكالسيوم ( metal cations قادرا على تنظيم محتوى كاتيونات فلرية carbon phosphorous فى البشر ويعتبر مركبا يحتوى على رابطتين فوسفور كريوت (calcium يتم لفت انتباه " bisphosphonate ومن أجل التوضيح الإضاق للتعبير " بس فوسفونات .5
Endocrine Reviews , 1998 , 19 (1) : 80 - 100-: eo ه القارئٌ بالإشارة إليها. ag gl) والذدى € تضمين محتوياته هنا 3( هذه محددة للاستخدام 3 الاختراع الخال من bisphosphonate بس فوسفات ols يتم اختيار م tiludronic acid, ibandronic acid, incadronic acid, risedronic acid, zoledronic acid, clodronic acid, neridronic acid, pamidronic acid, alendronic acid, minodronic acid, olpadronic acid, TRK 530, CGP 47072, calcium clodronate or EB 1053. Further particular ٠ bisphosphonates for use in the present invention are selected from etidronic acid, PNU- 91638, NE-21650, NE-58025, NE-10790 or NE-10446. من التوليفات الى تم وصفها هناق هذه combination علاوة على ما سبق» فى أى توليفة يتم تضمين الاستخدام الخاص بتلك التوليفات والمجموعات الطبية والتركيبات المحتوية (das ll عليها أيضاء ومن الممكن أن يتواجد م ركب أو م ركبات إضافية أخرى أو بشكل بديل ) أنظر Vo المر كبات أدناه ( ومن الممكن أن يتم بشكل إختيارى إعطاء توليفات من مضاد إندوثئيلين أو ملحه » 5- HT أو ملحه المقبول صيدلانيا ومساعد مستقبل ¢ endothelin antagonist -: المقبول صيدلانيا ؛ قى توليفات أخرى مع مواد مسكنة قياسية »؛ على سبيل المثال »و paracetamol باراستيامول 0) “و acetaminophen أسيتامينوفين (id) 7٠.
ف (iii) عوامل مضادة للالتهاب غير ستيرويذيه anti inflammatory 000-51601021 و (iv) مستحضرات أفيون .opiates وتحتوى أملاح مقبولة صيدلانياً lin على سبيل المثال» على أملاح فازات قلوية شل الصوديوم sodium أو البوتاسيوم potassium أو الليئيوم (lithium وفلزات أقلاء أرضية alkaline earth metals © (مثل الكالسيوم calcium أو الماغنسيوم (magnesium وأملاح الأمونيوم وأملاح قواعد عضوية تنتج كاتيونات cations مقبولة فسيولوجياء مثل أملاح ميثيل أمين methylamine وداى ميثيل أمين dimethylamine وتراى Jie أمين trimethylamine وبيبريدين piperidine ومورفولين morpholine بالإضافة إلى ذلك» بالنسبة لتلك المركبات وال تكون قلوية basic بشكل كاف, تحتوى الأملاح المقبولة صيدلانياً المناسبة على أملاح إضافة حمضية acid مقبولة ١ صيدلانياً مع هاليدات الحهيدروجين hydrogen halides وحمض الكبريتيك sulphuric acid وحمض الفوسفوريك phosphoric acid ومع أحماض عضوية organic acids مثل حمض الستريك citric acid UR الماليك maleic acid و-مض Ole سلفونيك methanesulphonic acid و-مض [-طولوين سلفونيك .p-toluenesulphonic acid وبشكل بديل» يمكن أن تتواجد المركبات فى صورة أيونات زويتر .zwitterionic ٠ فى حالات مرضية تعان من صداع ناتج عن تناول (ZDA0s4 وجد أن الجرعة الى تتراوح من 5,؟ ملى جرام إلى 5 ملى جرام من زولميتربتان oY pzolmitriptan تعطى عن طريق الفم تكون فعالة فى تقليل حدة الصداع headach عندما يفشل فى ذلك العلاج المسكن القياسى. وطبقاً للاختراع الحالى» يتم توفير استخدام مساعد مستقبل 5-3700 أو ملحه المقبول صيدلانياً فى علاج أو الوقاية من الصداع headach الناتج عن تناول مضاد مستقبل إندوثيلين endothelin receptor antagonist ٠ أو ملحه المقبول صيدلانياً : ححا
YY
أو ملحه 5-HTmp وق هذا المظهر من مظاهر الاختراع؛ يتم توفير استخدام مساعد مستقبل الناتج من تناول مضاد headach المقبول صيدلانياء فى تصنيع دواء لعلاج أو الوقاية من الصداع أو ملحه المقبول صيدلانيا؛ 3( الحيوانات ¢ endothelin receptor antagonist (aks so) مستقبل ذات الدم الحار» مثل الانسان. ٠ وطبقا لمظهر آخر من مظاهر الاختراع» يتم توفير تركيبة صيدلانية تشتمل على مساعد مستقبل ممع 111-ف أو ملحه المقبول صيدلانياء بالاشتراك مع sole مخففة أو ماده حاملة مقبولة صيدلانيا للاستخدام 3 علاج أو الوقاية من الصداع headach الناتج من Jas مضاد مستقبل إندوثيلين» أو ملحه المقبول صيدلانيا. وق هذا المظهر من مظاهر الاختراع» يتم توفير طريقة لعلاج أو الوقاية من الصداع headach ٠ الذى ينتج عن تناول مضاد مستقبل إندوثيلين endothelin receptor antagonist « أو ملحه المقبول (LNA وتشتمل تلك الطريقة المذكورة على إعطاء مساعد مستقبل (S-HTpp أو ملحه J geil) صيدلانياء لحيوان ذى دم حار مثل OLY ومن مظهر آخر من مظاهر الاختراع (SUH يتم توفير تركيبة صيدلانية تشتمل على مضاد مستقبل إندوثيلين endothelin receptor antagonist « أو ملحه المقبول صيد لانيا ومساعد 0 مستقبل HTpp 5 أو ملحه المقبول صيدلانيا ؛ بالاشتراك مع مادة مخففة diluent أو مادة حاملة carrier مقبولة صيدلانياً . وطبقا لمظهر آخر من مظاهر الاختراع؛ يتم توفير تر LS صيدلانية تشتمل على مضاد مستقبل إندوثيلين» أو ملحه المقبول صيدلانيا بالاشتراك مع مادة diz أو مادة حاملة مقبولة صيدلانياء فى توليفة combination مع تركيبة صيدلانية تشتمل على مساعد مستقبل -5 HIgp ٠ أو ملحه المقبول صيدلانيا» بالاشتراك مع مادة مخففة أو مادة حاملة مقبولة صيدلانيا. تخا
YY
وبناء على ذلك فإنه طبقاً للاختراع الحالى» يتم توفير طريقة لعلاج السرطان cancer » فى حيوان ذى دم حار «warm-blooded مثل الانسان يكون فى حاجة لذلك العلاج» وتشتمل تلك الطريقة المذكورة على إعطاء الحيوان المذكور كمية فعالة من مضاد مستقبل إندوثيلين endothelin receptor antagonist ¢ أو ملحه المقبول صيدلانياً ق توليفة combination مع كمية ٠ فعالة من مساعد مستقبل 5-117/,0» أو ملحه المقبول صيدلانياً ولتجنب الشك؛ عند التعرض إلى تعبير علاج السرطان» فإنه يجب إدراك أن ذلك التعبير يشير أيضاً إلى منع انتقال المرض وإلى علاج ذلك الانتقال إذا تم حدوثه؛ أى الوقاية من وعلاج إنتشار السرطان. وبالتالى من الممكن أن يتم استخدام التوليفة combination الخاصة بالاختراع الحالى لعلاج مريض لا ale من انتقال المرض وذلك لمع حدوث ذلك الانتقال؛ أو لإطالة ٠ الفترة الزمنية الى تسبق حدونه» وتستخدم التوليفة combination المذكورة لعلاج مريض يعان بالفعل من وجود انتقال للمرض وذلك لعلاج ذلك الانتقال. وعلاوة على ما سبق؛ يشير أيضاً علاج السرطان Cancer إلى علاج ورم أو أورام أولية ثابتة أو علاج ورم أو أورام أولية نامية. وقى أحد مظاهر الاختراع؛ يتعلق علاج السرطان Cancer ينع انتقال المرض. وى مظهر آخر من مظاهر الاختراع» يتعلق علاج السرطان Cancer بعلاج انتقال المرض. وى مظهر آخر من ١ مظاهر الاختراع» يتعلق علاج السرطان Cancer بعلاج ورم tumour أو أورام أولية primary tumour ثابتة أو علاج ورم أو أورام أولية نامية developing primary tumour وى هذه الوثيقة؛ يعزى Lal علاج السرطان Cancer إلى الوقاية من السرطان Cancer فى حد ذاته. بالإضافة إلى ما سبق؛ يشير أيضاً تعبير علاج السرطان Cancer إلى إحداث تأثير مضاد لتكون الأوعية 3 حيوان ذى دم حار.
Y¢ يتم توفير مجموعة طبية تشتمل على مضاد J وطبقا لمظهر آخر من مظاهر ا لاختراع ملحه المقبول صيدلانياومساعد le endothelin receptor antagonist مستقبل إندوثيلين مستقبل ور 5-111 أو ملحه المقبول صيدلانياء وبشكل اختيارى تعليمات الاستخدام. وطبقا لمظهر آخر من مظاهر الاختراع الخال يتم توفير مجموعة طبية تشتمل على مضاد أو ملحه المقبول ص يدلانياء ومساعد ¢ endothelin receptor antagonist (nk sl مستقبل © : مستقبل ور 5-111 أو ملحه المقبول صيدلانياء وبشكل اختيارى تعليمات الاستخدام يتم توفير مجموعة طبية تشتمل على:- JU وطبقا لمظهر آخر من مظاهر الاختراع أو ملحه المقبول صيدلانياء « endothelin receptor antagonist مضاد مستقبل إندوئيلين 0 3 (Jal صورة جرعة معايرة a معايرة ثانية ie or ب مساعد مستقبل رم ا ل-ى أو ملحه المقبول صيدلانياء 3 صورة Ye
J
واختيارياء sll REN عبوة لاحتواء صورتى الجرعة المعايرة @) د) تعليمات الاستخدام. وطبقا لمظهر آخر من مظاهر الاختراع الحالى يتم توفير بجموعة طبية تشتمل على:- أو ملحه المقبول صيدلانياء إلى » endothelin receptor antagonist د أ مضاد مستقبل إندوئيلين مقبولة صيدلانياء ق صورة جرعة معايرة carrier أو مادة حاملة diluent dads جانب مادة sed و isl معايرة de or صيدلانياء 3 صورة J sal أو ملحه S-HT mip ب مساعد مستقبل الي :
Yo ج) عبوة لاحتواء صورتى الجرعة المعايرة الأولى والثانية؛ واختيارياء : د) تعليمات الاستخدام وطبقاً لمظهر آخر من مظاهر الاختراع» يتم توفير تركيبة صيدلانية تشتمل على مضاد مستقبل 5- أو ملحه المقبول صيدلانياً ومساعد مستقبل « endothelin receptor antagonist إندوثيلين carrier أو مادة حاملة diluent أو ملحه المقبول صيدلانياً بالاشتراك مع مادة مخففة (Hp © مقبولة صيدلانياً للاستخدام فى علاج السرطان. لمظهر آخر من مظاهر الاختراع» يتم توفير تركيبة صيدلانية تشتمل على مضاد مستقبل lib أو ملحه المقبول صيدلانياً؛ بالاشتراك مع مادة ¢ endothelin receptor antagonist إندوئيلين مع تركيبة صيدلانية تشتمل combination مخففة أو مادة حاملة مقبولة صيدلانيا ق توليفة على مساعد مستقبل 5-1110 أو ملحه المقبول صيدلانياء بالاشتراك مع مادة مخففة أو مادة ٠ حاملة مقبولة صيدلانياً للاستخدام فى علاج السرطان. oral ومن الممكن أن تكون التركيبات الصيدلانية 3 صورة مناسبة للإعطاء عن طريق القم (التقليدية capsule أو الكبسولات tablet على سبيل المثال» كالأقراص » administration parenteral أو الحقن عن غير طريق القناة الهمضمية )" fast-melt أو "سريعة الانصهار conventional 3 أو subcutaneous أى تحت الجلد intravenous (ويتضمن ذلك الحقن فى الوريد injection VO كمحلول معقم (infusion أو التسريب intravascular أو داخل الأوعية intramuscular العضل topical وذلك للإعطاء الموضعى » emulsion أو مستحلب suspension أو معلق sterile solution أو الإعطاء rectal أو الإعطاء داخحل المستقيم ¢ cream أو كريم ointment كمرهم administration داخحل الأنف. nasal spray بالترذيذ Jax والذى يتضمن تركيبات intranasal الأنف Jes excipients وبشكل عام يمكن تحضير التركيبات السابق ذكرها بطريقة تقليدية باستخدام أسوغة ٠ تقليدية وطبقاً لطرق معروفة بشكل عام فى الفن الخاص بتقنية المستحضرات الطبية. ومن الاي
YA
الممكن أن يتم على سبيل المثال تحضير مستحضرات من مساعد مستقبل مع 5-111 عبارة عن والطلب الدولى رقم EP 486666 طبقا لبراءة الاختراع الأوروبية رقم zolmitriptan زولميتربتان وبراءة الاختراع الأمريكية رقم US 5.178.878 وبراءة الاختراع الأمريكية رقم WO 01/39772
US 6024981 على سبيل المثال يمكن صياغة المستحضر 4054 20 فى صورة أقراص باستخدام الأسوغة ٠ 5م التالية: 04و ٠ و 201056 monohydrate (filler) (y=) لاكتوز مونوهيدرات . ¢ Croscarmellose sodium {disintegrant) كروسكارملوز صوديوم (مفتت) ٠. و ¢ Povidone (binder) بوفيدون (رابط) 0 ٠١ و « Magnesium stearate (lubricant) إستيارات ماغنسيوم (مزلق) . )و Hypromellose (film coat component) هيبروميلوز (مكون تغليف رقيق) ٠.
Polyethylene glycol 300 (film (مكون تغليف رقيق) Tov بولى إثيلين جليكول . و © coat component)
Titanium dioxide (film coat أكسيد التيتانيوم (مكون تغليف رقيق) ab ٠. yo و ¢ component) وطبقا لمظهر آخر من مظاهر الاختراع الخال يتم توفير بجموعة طبية تشتمل على مضاد أو ملحه المقبول صيدلانيا» ومساعد ¢ endothelin receptor antagonist مستقبل إندوثيلين
Y AQ
ف مستقبل H Tap 5 أو ملحه المقبول صيدلانياً؛ وإختيارياً تعليمات الاستخدام وذلك لاستخدامها فى علاج السرطان. وطبقاً لمظهر آخر من مظاهر الاختراع الحالى» يتم توفير بجموعة طبية تشتمل على:- 0 مضاد مستقبل إندوثيلين endothelin receptor antagonist ¢ أو ملحه المقبول صيدلايا 3 ° صورة جرعة معايرة أولى؛ و ب) مساعد مستقبل 0 5-137» أو ملحه المقبول صيدلانياً؛ ق صورة جرعة معايرة ثانية؛ و ج) عبوة لاحتواء صورتى الجرعة المعايرة الأولى والثانية؛ واختياريً. د) تعليمات الاستخدام. وذلك لاستخدامها فى علاج السرطان. ٠ وطبقا لمظهر آخر من مظاهر الاختراع (JH يتم توفير مجموعة طبية تشتمل على:- 0 مضاد مستقبل إندوثيلين endothelin receptor antagonist ¢ أو ملحه المقبول صيدلانياء إلى جانب مادة مخففة أو مادة حاملة مقبولة صيدلانياء 8 صورة جرعة معايرة أولى» و ب) مساعد مستقبل S-HT mip أو ملحه المقبول صيدلانياء 8 صورة جرعة معايرة ثانية؛ و ( عبوة لاحتواء صورتى الجرعة المعايرة الأولى والثانية» واختياريا؛ Yo د) تعليمات الاستخدام. وذلك لاستخدامها فى علاج السرطان. م"
YA
وطبقاً لمظهر آخر من مظاهر الاختراع الحالى» يتم توفير استخدام مضاد مستقبل إندوئيلين 5- مع combination أو ملحه المقبول صيدلانياً 3 توليفة ¢ endothelin receptor antagonist ق Cancer علاج السرطان 3 pay ف تصنيع دواء Low رول أو ملحه المقبول حيوان ذى دم حار مثل الانسان. ٠ وطبقاً لمظهر آخر من مظاهر الاختراع (JU يتم توفير استخدام مضاد مستقبل إندوثيلين endothelin receptor antagonist ¢ أو ملحه المقبول صيدلانياً 3( توليفة combination مع -5 HTmmp أو ملحه المقبول صيدلانياً؛ قَّ علاج السرطان Cancer 3( حيوان ذى دم حار» شل الانسان. Gb لمظهر إضاق من مظاهر الاختراع (JU يتم توفير توليفة combination تشتمل على las Ve مستقبل )95 endothelin receptor antagonist Od ¢ أو ملحه المقبول صيدلانياً؛ ومساعد مستقبل 0م5-117» أو ملحه المقبول صيدلانيا للاستخدام فى علاج السرطان. ومن المعروف Lal أن مضادات الإندوثيلين endothelin تكون مفيدة فى علاج أمراض أوعية القلب cardiovascular diseases 0 الحالات المرضية مثل ارتفاع الضغط hypertension وارتفاع الضغط 3( pulmonary hypertension © JI وقصور القلب الاحتقان congestive heart failure ٠ واضطراب نسبة الدهون ق الدم 58 والتصلب العصيدى atherosclerosis ومعاودة التضيق والفشل الكلوى الحاد والمزمن acute and chronic renal failure والصدمة بسبب قلة الدم الملوضعى ischaemic stroke والنزف تحت العنكبوتية subarachnoid haemorrhage والعرج المتقطع intermittent claudication وفقر الدم الموضعى 3( الأطراف الرئيسية critical limb ischaemia والفشل العضوى بعد الجراحة العامة organ failure after general surgery أو عمليات الغرس ٠ 18091202060 ومن الممكن Lal أن تكون تلك المضادات المذكورة مفيدة فى علاج مقدمة الارتعاج pre-eclampsia والولادة البتسرة premature labour والاحتشاء العضلى القلبى
Ya
myocardial infarction والذبحة الصدرية angina pectoris وخلل النطق المنتظم والصدمة القلبية والصدمة الناتجة عن التسمم الباطئ ومرض السكر ومرض راينود وتصلب الجلد ومرض برجر والتصلب النظامى والالتهاب الشعى ومتلازمة ضيق التنفس الحاد وتليف الكبد ومسامية العظم ومرض كرون وإلتهاب القولون التقرحى ومتلازمة الامعاء القابلة للتهيج وسلس البول ٠ والصداع النصفى migraine والماء الأزرق فى العين وإلتهاب المفاصل. وبالتالل» سوف تكون
La توليفات الاختراع الحالى مفيدة فى علاج تلك الأمراض. علاوة على ما سبق» من الممكن Lad أن تكون مضادات الإندوثيلين endothelin مفيدة فى علاج و/أو الوقاية من آلام مختلف الأعضاء والحالات؛ الى تتضمن حلات الألم الحادة بالإضافة إلى المزمنة. ومن أمثلة ذلك الألم الناتج عن جرح نسيجى معدى أو التهاب أو
٠ سرطان أو ألم ما بعد الخراحة أو ألم ما بعد الولادة» والألم المصاحب لحالات المفاصل (مثشل التهاب المفاصل الرثيان والالتهاب العظمى) والألم المصاحب لحالات الأسنان (مثل تسوس الأسنان والتهاب اللثة)؛ Uy لم الناتج عن الالتهاب العضلى الصفاقى وألم الظهر الخفيف» والألم المصاحب لاضطرابات العظم (مثل مسامية العظم وفرط الكالسيوم فى الدم من النوع الخيث ومرض باحت) والألم الذى يصاحب لى المفاصل دون خلعها والإصابات داخل الملاعب.
٠ ومن الممكن Lad أن تتم معالحة حالات الألم الناتج عن أمراض عصبية منشأها عضو مركزى أو محيطى باستخدام مضادات إندوثيلين. ومن أمثلة حالات ال لي المذكورة ذلك الألم المصاحب لألم العصب ثلاثى القوائم lal) Yi لوجع العصب بعد الحلاً fy (PHN) المصاحب للإعتلال العصبى الواحد أو المتعدد الناتج عن مرض Sl والألم المصاحب للجروح العصبية والألم المصاحب لإصابة الحبل الشوكى» والألم المصاحب لما بعد السكتة الدماغية المركزية
"٠ والألم المصاحب للتصلب العصيدى المتعدد والأألم اللصاحب لمرض با ركنسون.
حي r. ومن الممكن أيضاً أن يتم علاج أو الوقاية من حالات ألم أخرى لأعضاء حشوية مثل تلك الى ومتلازمة الأمعاء القابلة للتهيج cervical تنتج عن القرحة وعسر الطمث والتهاب بطانة الرحم وسوء الهضم وغير ذلك» وذلك باستخدام مضادات إندوثيلين. أن تكون مضادات إندوثيلين مفيدة فى العلاج عن طريق الفم للأمراض Lad ومن الممكن العصبية أو حالات الألم المركزى. ٠ سوف تكون أيضاً التوليفات الخاصة (JU وبالتاللكمظهر آخر من مظاهر الاختراع
Las مفيدة فى علاج الأل» والذى يتضمن الحالات من الألم الى تم إدراجها JU بالاختراع علاج تشتمل combination وطبقاً لمظهر آخر من مظاهر الاختراع الحال» يتم توفير توليفة ٠ على إعطاء كمية فعالة من مضاد مستقبل إندوثيلين» أو ملحه المقبول صيدلانيا» إختيارياً مع مادة مخففة أو مادة حاملة مقبولة صيدلانياً؛ ق توليفة as combination كمية فعالة من مساعد مستقبل مالي أو ملحه المقبول صيدلانيا اختيارياً مع مادة مخففة أو مادة حاملة مقبولة LY ds لحيوان ذى دم حارء مثل الانسان يكون فى حاجة لذلك العلاج الدوائى للاستخدام فى علاج السرطان. ١٠ وسوف يتم بشكل طبيعى إعطاء مضاد مستقبل الإندوثيلين» أو ملحه المقبول صيدلانياً لحيوان ذى دم حار بجرعة معايرة تبلغ ١ جرام أو أقل Low ولكنها تزيد عن 5,؟ ملى جرام ومن التوقع أن يؤدى ذلك إلى جرعة فعالة علاجيا. ومن ناحية ثانية؛ من الضرورى أن تكون الجرعة اليومية متغيرة إعتماداً على الحاضن الذى يخضع للعلاج وطريقة الإعطاء المحددة ودرجة خطورة المرض الذى تتم معالحته. وبناء على ذلك؛ من الممكن أن يتم تحديد الجرعة المثالية عن ٠ طريق الطبيب الممارس والذى يقوم بعلاج أى مريض محدد. وبشكل محدد يمكن أن يتم إعطاء مضاد إندوثيلين endothelin antagonist لحيوان ذى دم حار بجرعة معايرة أقل من You ملى الأ
جرام 3 اليوم. وق مظهر آخر من مظاهر الاختراع (JG من الممكن أن يتم إعطاء مضاد الإندوثيلين endothelin لحيوان ذى دم حار بجرعة معايرة تقل عن ١7١ ملى جرام فى اليوم. وق مظهر آخر من مظاهر الاختراع CSG من SS أن يتم إعطاء مضاد الإندوئيلين endothelin لحيوان ذى دم حار بجرعة معايرة تقل عن 5٠ ملى جرام ق اليوم.
2 وسوف يتم بشكل طبيعى إعطاء مساعد مستقبل 5-HT mp أو ملحه المقبول صيدلانياً لحيوان ذى دم حار بجرعة معايرة تتراوح على سبيل المثال من حوالى 0,5 ملى جرام إلى ٠١ ملى جرام (على سبيل المثال» ١,8 ملى جرام و ١ ملى جرام و 7,8 ملى جرام و 5 ملى جرام و ٠ ملى جرام) من المكون الفعال. عندما يكون مساعد مستقبل HT عبارة عن زولميتربتان؛ من الممكن أن يتم استخدام مستحضر تقليدى عبارة عن قرص وذلك للإعطاء عن
٠ طريق الفم حيث يحتوى ذلك القرص على Yio ملى جرام أو © ملى جرام من المادة الفعالة. ومن ناحية ثانية؛ من الضرورى أن تكون الجرعة اليومية متغيرة إعتماداً على الحاضن الذى as للعلاج وطريقة الإعطاء المحددة ودرجة خحطورة الملرض J تتم معالحته. وبناء على ذلك» من الممكن أن يتم تحديد الجرعة المثالية عن طريق الطبيب الممارس والذى يقوم بعلاج أى مريض DAS
00 ويجب أن يتم تركيب الجرعة العيارية لكل عقار من العقارين وكذلك النسبة الى يشارك بما كل منهماء بحيث يتم تحقيق أفضل نتائج علاج Se كما هو محدد بالمقاييس المحلية i Jy ly) يتم بشكل دورى مراجعتها وإعادة تحديدها) دراسة سريرية تجريبية للدلالة على أن زولميتريتات zolmitriptan يكون Ya 3 علاج الصداع headach الناتج عن 704054
YY
تم إجراء دراسة لتقييم ما تتمتع به جرعات متعددة من 204054 من أمان وقابلية تحمل المريض ملى جرام و 50 ملى ٠٠١ لتلك الجرعات فى شباب متطوعين أصحاء بمستويات جرعة تبلغ ملى جرام. Yo جرام و ١١ ملى جرام (تتاول ٠٠١ شارك 16 من المتطوعين تناول كل منهم مستوى جرعة يبلغ ملى جرام من ٠٠١ وتناول 4 منهم جرعات إرضائية). وتناول المتطوعون A منهم جرعات 0 أو من علاج إرضائى فى جرعة واحدة وبعد مرور أسبوع بدأت الجرعات اليومية. 4 خلال من © إلى ه أيام من الجرعات المستمرة فى معظم الحالات ole A وتوقف إعطاء حالة خاضعة ١١ الناتج عن 204054. ومن بين headach من الصداع ts المرضية الى بشكل zolmitriptan للعلاج من الذين تناولوا 04 £ إعطاء عشرة منهم زولميتربتان ملى جرام فى صورة أقراص) فى مرحلة ما (بالإضافة إلى باراسيتامول وى بعض Yo) Bla ٠ الحالات إبيوبروفين) جرام كل ؛ ساعات فى ١( ملاحظة: كل الحالات الخاضعة للعلاج تم إعطاؤها باراسيتامول ساعة الأولى بعد الجرعة الأولى من 20-4054) 3( اليوم الأول من الجرعات المتعددة. V1) للحاجة. Gb ويتم إعطاء المسكنات النتائج:- Vo zolmitriptan لاحظ سبعة من المرضى على الأقل فى مرحلة واحدة أثناء العلاج أن زولميتربتان لديهم. بالنسبة لهؤلاء المرضى السبعة تعتبر الملاحظات التالى headach قد خحفف آلام الصداع ذكرها بالغة الأهمية:- مع تتاول GW فى اليوم CTC المريض رقم (7): حدث صداع من الدرجة الثانية وفقا لمعايير جرعات متعددة مع تنحسن طفيف باستخدام الباراسيتامول. وتم بعد ذلك إعطاء زوليتربتان ٠٠ م"
YY
مامت تا020 ,3 ملى جرام) مع 8 ملى جرام أخرى بعد 5٠ دقيقة وقل الصداع headach إلى أن أصبح من الدرجة الأولى بمعايير (CTC من ١ إلى ١5 ساعة بعد ذلك. المريض رقم ) أ : a3 مرحلة الجرعة (dda) بعد الجرعة الأولى» ok ملاحظة حدوث صداع من الدرجة الأولى ممعايير ©01. وى اليوم all زاد الصداع headach إلى أن أصبح من 0)zolmitriptan ,7 ملى جرام) انخفض مستوى الصداع headach إلى CTC من الدرجة الثانية. وفى اليوم الثالث إزداد الصداع headach مرة أخرى إلى أن أصبح من الدرجة الثالشة بمعايير .CTC وتم تناول زولميتربتان oz0lmitriptan ,3 ملى جرام كما تم تناول Y,0 ملى جرام إضافية بعد مرور 5٠ دقيقة وانخفض الصداع headach إلى أن أصبح من الدرجة الأولى بمعايير (CTC ٠١ بعد مرور © ¥ ساعة. ويمكن أن ad شرحا لدرجات CTC وال تعى معايير السمية العامة» فى وثيقة من المعهد الوطئ الصحى نسخة ن (DHHS (NIH (NCI «(DCTD مارس ١557 دراسة سريرية للدلالة على أن زولميتربتان zolmitriptan الذى يعطى داخل a يكون فعالا فى علا z الصدا 2 headach النات تج عن تداول .ZD4054 Vo من الممكن تب دراسة عابرة dae بعلاج إرضائى ومحجوبة عن الطرفين وذلك لتقييم فعالية زولميتربتان Uizolmitriptan يعطى داخل الأنف مقارنة بالعلاج الإرضائى فى تخفيف الصداع headach الناتج عن تناول 704054 بشكل مكثف ق متطوعين أصحاء. ومن الممكن أيضا أن تقوم الدراسة بتقييم تأثير زولميتربتان Jezolmitriptan حدوث الغثيان و/أو القىء الذى يلى تناول 4054 20 مقارنة بالعلاج الإرضائى. الا
Ye وسوف يقوم اثنا عشر من الذكور الإصحاء الخاضعين للعلاج بإتمام هذه الدراسة. وسوف يشارك الخاضعون للعلاج بإتمام هذه الدراسة. وسوف يشارك الخاضعون للعلاج فى فترتسى الخاضعون للعلاج فى كل فترة a يوماً على الأقل. وسوف VF علاج بجرعتين يفصل بينها ملى جرام من 4054 20 . وبعد مرور ساعة 5 ٠ علاج جرعة فردية عن طريق الفم عبارة عن الخاضعون للعلاج إما 0 ملى جرام من a واحدة = على بدء الصداع»سوف © طريق الأنف أو جرعة إرضائية مقارنة. وسوف يتم تقييم شدة ezolmitriptan زولميتربتان و كذلك تخفيف الأ ¢ باستخدام مقاييس قياسية مرئية ومقاييس تقدير وصفية headach الصداع B Schachtel et الناتج عن تقلص العضلات headach (بدء تأثير إموبروفين ق علاج الصداع لتقييم ومقارنة الفعالية على headach ونموذج آلام الصداع al; Headache 28:471-474,1988 ونموذج آلام B. Schachtel et al; Headache 28:471-474,1988 A العوامل المضادة لتخفيف الا ٠
B.Schachtel et ) : 4 YI لتقييم ومقارنة الفعالية على العوامل المضادة لتخفيف headach الصداع 4 دواء آخر مخفف للا Jal وسوف يسمح .(al; Clin Pharmacol Ther: 500 1 (باراسيتامول) وذلك بعد مرور ساعتين على إعطاء علاج زولميتربتان/العلاج الإرضائى حسب الحاجة. وسوف يُغْطى الخاضعون للعلاج الدواء البديل فى فترة علاجهم الثانية. تقييم الفعالية yo أثناء الدراسة بواسطة متطوعين على مقياس شدة الألم headach سوف يتم تقدير شدة الصداع ليصبح من headach الصداع Jin ملى متر. ويتم تحديد تخفيف الألم ٠٠١ SU القياسى النوع المعتدل أو لا يصبح هناك صداع على الإطلاق بعد ساعتين من تناول زولميتربتان. وسوف يدرك الشخص ذو الخبرة أن أى دراسة من الدراستين السابق ذكرهما عالية يمكن أيضاً 5-HTmip و/أو مساعد مستقبل endothelin antagonist إجراؤها باستخدام مضاد إندوئيلين | ٠ آخر. تم
Claims (1)
- vo عناصر الحماية استخدام مساعد مستقبل ورو5-111) أو ملحه المقبول صيدلانياء قى تصنيع دواء لعلاج -١ ١ الناتج عن إعطاء مضاد مستقبل إندوثئيلين headach أو الوقاية من الصداع v Je أو ملحه المقبول صيدلانياء ق حيوان ذى دم حار» ¢ endothelin receptor antagonist v الإنسان. ¢ 5- حيث يتم اختيار مساعد مستقبل (V) لعناصر الحماية رقم Gb الاستخدام -" ١ eletriptan وإليتربتات sumatriptan و سوماتربتان zolmitriptan من زوليتربتان »11( Y وألموتربتان rizatriptan وريزاتربتان naratriptan وناراتربتان frovatriptan وفروفاتربتات v أو أملاحها المقبولة صيدلانياً. calmotriptan 1 رقم (7)) حيث يكون مساعد Ah لعناصر الحماية من رقم Gl الاستخدام -٠ ١ . أو ملحه المقبول صيدلانياً zolmitriptan مستقبل ن/ى5-111» عبارة عن زولميتربتات Y إلى رقم )7( حيث يتم اختيار مضاد )١( لعناصر الحماية من رقم Gd الاستخدام — 8 ١ من: endothelin مستقبل الإندوثيلين v A-127722, atrasentan (ABT-627), BQ-123, BQ-788, BMS 182874, feloprentan, BSF ¥ 420627, FR139317, 101-950, L-749,329, 1-754,142, LU 110896, LU 110897, PD t 156707, PD 155080, Ro 46-2005, bosentan (Ro 47-0203), SB 217242, SB 209670, ° TAK-044, 711598, sitaxsentan (TBC11251),ZD1611, ambrisentan, tezosentan, 1 darusentan, N- ] [2'- ] [ (4, 5-dimethyl-3-isoxazolyl) amino]sulphonyl]-4-(2-oxazolyl) v [1, 1'-biphenyl]-2-yl] methyl]-N, 3,3- trimethylbutanamide and N- (3-methoxy-5- A methylpyrazin-2-yl)-2-(4- [1, 3,4-oxadiazol-2- yl] phenyl) pyridine-3-sulphonamide 1 (ZD4054) ye تحقهغا. أو أملاحها المقبولة صيدلانيا vA م الاستخدام طبقا لعناصر الحماية من رقم ) \ ( إلى رقم )& )» حيث يتم اختيار مضاد ١ .ZD4054 من endothelin receptor antagonist مستقبل الإندوئيلين 7 مستقبل إندوثيلين las على Jozi combination توليفة -7 ١ أو ملحه المقبول صيدلانيا ومضاد مستقبل ووو:5-111ى أو ¢ endothelin receptor antagonist v ملحه المقبول صيدلانيا. 1 حيث يتم اختيار مضاد مستقبل الإندوئيلين (T) تركيبة طبقا لعنصر الحماية رقم -١ \ على endothelin receptor antagonist Y A-127722, atrasentan (ABT-627), BQ-123, BQ-788, BMS 182874, feloprentan, BSF r 420627, FR139317,IPI-950, 1-749,329, 1-754,142, LU 110896, LU 110897, PD ¢ 156707, PD 155080, Ro 46-2005, bosentan (Ro 47-0203), SB 217242, SB 209670, ° TAK-044, 7711598, sitaxsentan (TBC11251), 72101611, ambrisentan, tezosentan, 1 darusentan,N- [ ]2-] [ (4, 5-dimethyl-3-isoxazolyl) amino] sulphonyl}-4-(2-oxazolyl) v [1, 1-biphenyl]-2-yl] methyl] -N, 3,3-trimethylbutanamide and N- (3-methoxy-5- A methylpyrazin-2-yl)-2- (4- [1, 3,4-oxadiazol-2- yl] phenyl) pyridine-3-sulphonamide A (ZD4054) y. حيث يتم اختيار (VY) رقم JY طبقا لعنصر الحماية رقم combination التوليفة —A \ sumatriptan Ol 5b sw 3 zolmitriptan من زوليتربتان S-HTpp مساعد مستقبل v rizatriptan وريزاتربتان naratriptan وناراتربتان frovatriptan وفروفاتربتان eletriptan Oly =) v1 وألموتربتان calmotriptan أو أملاحها المقبولة صيدلانيا . ١ 4- التوليفة combination طبقا لأى عنصر من عناصر حماية من رقم (1) إلى رقم (A) y حيث يكون مضاد مستقبل الإندوثيلين endothelin receptor antagonist عبارة عن 704054 v أو ملحه المقبول صيدلانياء ويكون مساعد مستقبل دوو 11--يى عبارة عن زولميتربتان zolmitriptan ¢ ¢ أو ملحه المقبول صيدلانيا -٠ ١ التوليفة Gb combination لأى عنصر حماية من رقم (7) إلى رقم )3( حيث يتم Y استخدام تلك التوليفة combination كدواء. -١ ١ تركيبة صيدلانية تشتمل على توليفة combination طبقا لأى a حماية من رقم Y (, إل رقم )1 1 بالاشتراك مع مادة diluent is أو مادة حاملة carrier مقبولة v صيدلانيا. -٠ \ استخدام التوليفة ib combination لعناصر الحماية من رقم SY رقم )1( فى v تصنيع دواء للاستخدام 3 علاج السرطان :7 فى حيوان ذى دم حارء مثل الانسان. =v \ استخدام التوليفة combination طبقا لعناصر الحماية من رقم (VD) إلى رقم )3( 3 v تصنيع دواء للاستخدام 3 إحداث wb مضاد SS الأوعية anti-angiogenic effect ¢ 3 \ - الاستخدام طبقًا لعنصر الحماية رقم (VY) حيث يكون السرطان Cancer عبارة عن Y سرطان Ls A 08001188621 والورم النخاعى myeloma والسرطان Cancer الكبدى الخلوى hepatocellular v و سرطان الببكرياس pancreatic وسرطان عنق الرحم cervical وورم يوينجYARYA kaposis وسركوما كابوسيس neuroblastoma والورم الجذعى العصبى ewings tumour ¢ وسرطان القولون 1 s+ رس رطان المبيض 20 وسرطان 8 ° والورم الأسود bladder HLL وسرطان prostate المستقيم وسرطان البروستاتا geolorectal 7 ( NSCLC) ذو الخلايا الغير صغيرة Tung سرطان الرئة — lung وسرطان الرئة melanoma 7 وسرطان الرأس gastric وسرطان المعدة ( SCLC) الصغيرة LOL ذو lung وسرطان الرئة A والورم اللمفى brain cancer وسرطان المخ renal وسرطان الكلية head and neck والرقبة 9 .leukaemia واللوكيميا lymphoma \ عبارة عن Cancer حيث يكون السرطان (VY) لعنصر الحماية رقم ib الاستخدام -0 ١ .prostate cancer سرطان البروستاتا Y حيث يكون (V0) إلى رقم )١( الاستخدام طبقا لأحد عناصر الحماية من رقم - \ .metastatic حالة انتشار (3 Cancer السرطان 0 حيث يكون (V0) إلى رقم )١( الاستخدام طبقا لأحد عناصر الحماية من رقم -١١7 ١ nonmetastatic حالة عدم انتشار (3 Cancer السرطان 7 حيث يكون (V0) إلى رقم )١( -الاستخدام طبقا لأحد عناصر الحماية من رقم 8 ١ أو thyroid أو سرطان الغدة الدرقية renal عبارة عن سرطان المستقيم Cancer السرطان : ws أو سرطان البروستاتا 6 والذى ينتج breast أو سرطان الثدى lung سرطان الرئة ٍٍ .bone metastases عظمية Plas ¢Y AQT
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GBGB0223367.4A GB0223367D0 (en) | 2002-10-09 | 2002-10-09 | Therapeutic treatment |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SA03240393B1 true SA03240393B1 (ar) | 2007-10-29 |
Family
ID=9945528
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SA03240393A SA03240393B1 (ar) | 2002-10-09 | 2003-11-17 | مضادات مستقبل 5-HT IB/Id لعلاج الصداع headache الناتج عن تناول مضاد مستقبل إندوثيلين endothelin receptor antagonist |
Country Status (14)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20060009512A1 (ar) |
EP (1) | EP1551395B1 (ar) |
JP (1) | JP2006508933A (ar) |
AR (1) | AR041553A1 (ar) |
AT (1) | ATE366572T1 (ar) |
AU (1) | AU2003274307A1 (ar) |
DE (1) | DE60314896T2 (ar) |
ES (1) | ES2287520T3 (ar) |
GB (1) | GB0223367D0 (ar) |
MY (1) | MY137620A (ar) |
SA (1) | SA03240393B1 (ar) |
TW (1) | TW200416031A (ar) |
UY (1) | UY28007A1 (ar) |
WO (1) | WO2004032922A1 (ar) |
Families Citing this family (17)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB0219660D0 (en) | 2002-08-23 | 2002-10-02 | Astrazeneca Ab | Therapeutic use |
GB0320806D0 (en) * | 2003-09-05 | 2003-10-08 | Astrazeneca Ab | Therapeutic treatment |
GB0403744D0 (en) | 2004-02-20 | 2004-03-24 | Astrazeneca Ab | Chemical process |
GB0425854D0 (en) * | 2004-11-25 | 2004-12-29 | Astrazeneca Ab | Therapeutic treatment |
KR20130136010A (ko) * | 2005-04-13 | 2013-12-11 | 네우렉슨 인코포레이티드 | Nos 저해 활성을 갖는 치환된 인돌 화합물 |
JP2009507890A (ja) * | 2005-09-12 | 2009-02-26 | シュペーデル・ファルマ・アーゲー | 血管移植片機能不全の予防のためのピリジルスルホンアミジル−ピリミジン類 |
JP5350219B2 (ja) * | 2006-04-13 | 2013-11-27 | ニューラクソン,インコーポレーテッド | Nos阻害活性を有する1,5および3,6−置換インドール化合物 |
SI2124556T1 (sl) | 2006-10-09 | 2015-01-30 | Charleston Laboratories, Inc. | Farmacevtske sestave |
US20090163451A1 (en) * | 2007-11-16 | 2009-06-25 | Frank Porreca | Methods for treating visceral pain |
KR20100103799A (ko) * | 2007-11-16 | 2010-09-28 | 네우렉슨 인코포레이티드 | 내장통을 치료하기 위한 인돌 화합물 및 방법 |
US20090131503A1 (en) * | 2007-11-16 | 2009-05-21 | Annedi Subhash C | 3,5 - substituted indole compounds having nos and norepinephrine reuptake inhibitory activity |
ES2620672T3 (es) | 2008-01-09 | 2017-06-29 | Charleston Laboratories, Inc. | Comprimidos de doble capa que comprenden oxicodona y prometazina |
TWI539959B (zh) * | 2008-02-11 | 2016-07-01 | 菲瑞茵國際中心股份有限公司 | 治療轉移階段攝護腺癌的方法 |
EP3311667A1 (en) | 2009-07-08 | 2018-04-25 | Charleston Laboratories, Inc. | Pharmaceutical compositions |
WO2011068208A1 (ja) * | 2009-12-05 | 2011-06-09 | 国立大学法人名古屋大学 | 球脊髄性筋萎縮症治療薬 |
WO2013063216A1 (en) * | 2011-10-25 | 2013-05-02 | The Johns Hopkins University | 5-nonyloxytrptamine and related intracellular ph acidifiers for the treatment and prevention of cancer |
US10179109B2 (en) | 2016-03-04 | 2019-01-15 | Charleston Laboratories, Inc. | Pharmaceutical compositions comprising 5HT receptor agonist and antiemetic particulates |
Family Cites Families (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5514691A (en) * | 1993-05-20 | 1996-05-07 | Immunopharmaceutics, Inc. | N-(4-halo-isoxazolyl)-sulfonamides and derivatives thereof that modulate the activity of endothelin |
US5464853A (en) * | 1993-05-20 | 1995-11-07 | Immunopharmaceutics, Inc. | N-(5-isoxazolyl)biphenylsulfonamides, N-(3-isoxazolyl)biphenylsulfonamides and derivatives thereof that modulate the activity of endothelin |
US5780435A (en) * | 1995-12-15 | 1998-07-14 | Praecis Pharmaceuticals Incorporated | Methods for treating prostate cancer with LHRH-R antagonists |
US20020055457A1 (en) * | 2000-08-07 | 2002-05-09 | Janus Todd J. | Methods of treating cancer and the pain associated therewith using endothelin antagonists |
GB0104554D0 (en) * | 2001-02-23 | 2001-04-11 | Glaxo Group Ltd | New uses |
US20030092757A1 (en) * | 2001-04-11 | 2003-05-15 | Amitabh Singh | Favorable modulation of health-related quality of life and health-related quality-adjusted time-to-progression of disease in patients with prostate cancer |
DE10155076A1 (de) * | 2001-11-09 | 2003-05-22 | Merck Patent Gmbh | Verwendung von Endothelin-Rezeptor-Antagonisten zur Behandlung von Tumorerkrankungen |
-
2002
- 2002-10-09 GB GBGB0223367.4A patent/GB0223367D0/en not_active Ceased
-
2003
- 2003-10-06 EP EP03758297A patent/EP1551395B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-10-06 ES ES03758297T patent/ES2287520T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2003-10-06 WO PCT/GB2003/004338 patent/WO2004032922A1/en active IP Right Grant
- 2003-10-06 AT AT03758297T patent/ATE366572T1/de not_active IP Right Cessation
- 2003-10-06 US US10/530,232 patent/US20060009512A1/en not_active Abandoned
- 2003-10-06 DE DE60314896T patent/DE60314896T2/de not_active Expired - Fee Related
- 2003-10-06 AU AU2003274307A patent/AU2003274307A1/en not_active Abandoned
- 2003-10-06 JP JP2004542622A patent/JP2006508933A/ja not_active Withdrawn
- 2003-10-07 MY MYPI20033823A patent/MY137620A/en unknown
- 2003-10-07 UY UY28007A patent/UY28007A1/es unknown
- 2003-10-08 AR ARP030103659A patent/AR041553A1/es not_active Application Discontinuation
- 2003-10-09 TW TW092128114A patent/TW200416031A/zh unknown
- 2003-11-17 SA SA03240393A patent/SA03240393B1/ar unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP1551395A1 (en) | 2005-07-13 |
DE60314896D1 (de) | 2007-08-23 |
ES2287520T3 (es) | 2007-12-16 |
US20060009512A1 (en) | 2006-01-12 |
DE60314896T2 (de) | 2008-03-13 |
JP2006508933A (ja) | 2006-03-16 |
AU2003274307A1 (en) | 2004-05-04 |
WO2004032922A1 (en) | 2004-04-22 |
TW200416031A (en) | 2004-09-01 |
UY28007A1 (es) | 2004-04-30 |
MY137620A (en) | 2009-02-27 |
GB0223367D0 (en) | 2002-11-13 |
AR041553A1 (es) | 2005-05-18 |
ATE366572T1 (de) | 2007-08-15 |
EP1551395B1 (en) | 2007-07-11 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SA03240393B1 (ar) | مضادات مستقبل 5-HT IB/Id لعلاج الصداع headache الناتج عن تناول مضاد مستقبل إندوثيلين endothelin receptor antagonist | |
EP1663236B1 (en) | Combination comprising n-(3-methoxy-5-methylpyrazin-2-yl)-2-(4-[1,3,4-oxadiazol-2-yl]phenyl)pyridine-3-sulphonamide and a biphosphonate | |
US20080234230A1 (en) | Pharmaceutical Composition for Regulation of Pancreatic Juice Secretion Comprising a LPA Receptor Modulator | |
ZA200502874B (en) | Therapeutic treatment. | |
KR20110132371A (ko) | Rdea119/bay 869766을 포함하는 특정 암의 치료를 위한 제약 조합물 | |
AU2003240113A1 (en) | Formulation of nefopam and its use in the treatment of pain | |
JP2018515587A (ja) | 医薬組成物およびその使用 | |
WO2004081012A1 (ja) | 抗腫瘍効果増強剤及び抗腫瘍剤 | |
CA2433409C (en) | Use of mglur5 antagonists for the treatment of pruritic conditions | |
CN113347975A (zh) | 用于治疗侵蚀性手骨关节炎的孟鲁司特 | |
KR100709531B1 (ko) | 당뇨병성 합병증의 예방 또는 진전저지용 의약조성물 | |
JP2004123558A (ja) | 片頭痛の予防、治療剤 | |
US10675271B2 (en) | Clonidine and/or clonidine derivatives for use in the prevention and/or treatment of adverse side effects of chemotherapy | |
MX2024004372A (es) | Formulacion oral. | |
US20060004104A1 (en) | Methods and compositions for treatment of cancer pain | |
KR20060123329A (ko) | 월경 곤란증의 예방 및/또는 치료제 | |
JP2006524658A (ja) | カテプシンs阻害剤およびオピオイドを含む医薬組成物 |