RU99120378A - Модифицированные в боковой цепи эпотилоны - Google Patents
Модифицированные в боковой цепи эпотилоныInfo
- Publication number
- RU99120378A RU99120378A RU99120378/04A RU99120378A RU99120378A RU 99120378 A RU99120378 A RU 99120378A RU 99120378/04 A RU99120378/04 A RU 99120378/04A RU 99120378 A RU99120378 A RU 99120378A RU 99120378 A RU99120378 A RU 99120378A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- epothilone
- oxide
- modified
- alkylation
- known manner
- Prior art date
Links
- 150000001204 N-oxides Chemical class 0.000 claims 10
- 238000010934 O-alkylation reaction Methods 0.000 claims 8
- 229930013356 epothilones Natural products 0.000 claims 8
- 150000003883 epothilone derivatives Chemical class 0.000 claims 6
- HESCAJZNRMSMJG-KKQRBIROSA-N (1R,5S,6S,7R,10S,14S,16S)-6,10-dihydroxy-5,7,9,9-tetramethyl-14-[(E)-1-(2-methyl-1,3-thiazol-4-yl)prop-1-en-2-yl]-13,17-dioxabicyclo[14.1.0]heptadecane-8,12-dione Chemical compound C/C([C@@H]1C[C@@H]2O[C@@H]2CCC[C@@H]([C@@H]([C@@H](C)C(=O)C(C)(C)[C@@H](O)CC(=O)O1)O)C)=C\C1=CSC(C)=N1 HESCAJZNRMSMJG-KKQRBIROSA-N 0.000 claims 4
- XOZIUKBZLSUILX-GIQCAXHBSA-N (4S,7R,8S,9S,13Z,16S)-4,8-dihydroxy-5,5,7,9,13-pentamethyl-16-[(E)-1-(2-methyl-1,3-thiazol-4-yl)prop-1-en-2-yl]-1-oxacyclohexadec-13-ene-2,6-dione Chemical compound O1C(=O)C[C@H](O)C(C)(C)C(=O)[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)CCC\C(C)=C/C[C@H]1C(\C)=C\C1=CSC(C)=N1 XOZIUKBZLSUILX-GIQCAXHBSA-N 0.000 claims 4
- HESCAJZNRMSMJG-HGYUPSKWSA-N Epothilone A Natural products O=C1[C@H](C)[C@H](O)[C@H](C)CCC[C@H]2O[C@H]2C[C@@H](/C(=C\c2nc(C)sc2)/C)OC(=O)C[C@H](O)C1(C)C HESCAJZNRMSMJG-HGYUPSKWSA-N 0.000 claims 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 229930013357 epothilone A Natural products 0.000 claims 4
- QXRSDHAAWVKZLJ-PVYNADRNSA-N (1S,3S,7S,10R,11S,12S,16R)-7,11-dihydroxy-8,8,10,12,16-pentamethyl-3-[(E)-1-(2-methyl-1,3-thiazol-4-yl)prop-1-en-2-yl]-4,17-dioxabicyclo[14.1.0]heptadecane-5,9-dione Chemical compound C/C([C@@H]1C[C@@H]2O[C@]2(C)CCC[C@@H]([C@@H]([C@@H](C)C(=O)C(C)(C)[C@@H](O)CC(=O)O1)O)C)=C\C1=CSC(C)=N1 QXRSDHAAWVKZLJ-PVYNADRNSA-N 0.000 claims 3
- QXRSDHAAWVKZLJ-OXZHEXMSSA-N Epothilone B Natural products O=C1[C@H](C)[C@H](O)[C@@H](C)CCC[C@@]2(C)O[C@H]2C[C@@H](/C(=C\c2nc(C)sc2)/C)OC(=O)C[C@H](O)C1(C)C QXRSDHAAWVKZLJ-OXZHEXMSSA-N 0.000 claims 3
- 241001026509 Kata Species 0.000 claims 3
- -1 V denotes H Chemical group 0.000 claims 3
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 3
- 229930013349 epothilone B Natural products 0.000 claims 3
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 3
- ASQQEOXYFGEFKQ-UHFFFAOYSA-N Dioxirane Chemical compound C1OO1 ASQQEOXYFGEFKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N N-Bromosuccinimide Chemical compound BrN1C(=O)CCC1=O PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 2
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 claims 2
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 2
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N n-butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000001181 organosilyl group Chemical group [SiH3]* 0.000 claims 2
- 150000004965 peroxy acids Chemical class 0.000 claims 2
- RAABOESOVLLHRU-UHFFFAOYSA-N Diazene Chemical compound N=N RAABOESOVLLHRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N Methyl iodide Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CZVZBKHWOFJNCR-UHFFFAOYSA-N Trimethyloxonium tetrafluoroborate Chemical compound C[O+](C)C.F[B-](F)(F)F CZVZBKHWOFJNCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- 125000003158 alcohol group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002877 alkyl aryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 claims 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 claims 1
- 125000005418 aryl aryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 229910000071 diazene Inorganic materials 0.000 claims 1
- 238000006735 epoxidation reaction Methods 0.000 claims 1
- 150000002118 epoxides Chemical class 0.000 claims 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 1
- 125000005842 heteroatoms Chemical group 0.000 claims 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 claims 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims 1
- 238000001465 metallisation Methods 0.000 claims 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims 1
Claims (19)
1. Способ получения модифицированных в 16,17-положении эпотилонов, согласно которому защищенные в положении 3,7 или незащищенные эпотилоны А или В а) гидрируют по двойной связи в положении 16,17 либо б) по двойной связи в положении 16,17 присоединяют атом галогена либо в) по двойной связи в положении 16,17 проводят эпоксидирование и, в случае необходимости, полученный эпоксид восстанавливают до спирта в положении 16.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в случае метода (а) гидрируют диимином или водородом в присутствии гетерогенного или гомогенного металлического катализатора или в случае метода (в) эпоксидируют надкислотой или диоксираном.
3. Способ получения 2,3-насыщенных эпотилон-N-оксидов, при котором либо (i) защищенные в положении 3,7 эпотилоны А или В известным образом переводят в N-оксид и с помощью основания удаляют заместитель в положении 3 с получением двойной связи в положении 2,3, либо (ii) защищенные или незащищенные в положении 7 эпотилоны А или В, имеющие в положении 2,3 двойную связь, известным образом переводят в N-оксид и в случае необходимости полученный N-оксид известным образом подвергают O-алкилированию и получают продукт O-алкилирования.
4. Способ получения эпoтилoн-N-окcидoв, при котором защищенные в положении 3,7 или незащищенные эпотилоны А или В известным образом переводят в N-оксид, и полученный N-оксид при необходимости подвергают O-алкилированию и получают продукт O-алкилирования.
5. Способ по п. 3 или 4, отличающийся тем, что N-оксидирование осуществляют надкислотой или диоксираном, а для необязательного O-алкилирования используют электрофильные алкильные, арильные или гетероарильные реагенты, в частности, метилиодид или триметилоксоний-тетрафторборат.
6. Способ по п. 3 или 4, отличающийся тем, что полученный N-оксид подвергают реакции Катада, в частности, в соответствии с Houben-Weyl, т.E7B, стр.646.
7. Способ по п. 6, отличающийся тем, что реакцию Катада осуществляют с помощью активированного производного карбоновой кислоты, в частности, ее ангидрида или хлорангидрида.
8. Способ по п. 7, отличающийся тем, что реакцию Катада осуществляют с помощью ацетангидрида и полученные 21-ацетоксиэпотилоны в случае необходимости известным образом расщепляют на 21-окси-эпотилоны А или В (эпотилоны Е и F соответственно).
9. Способ по п. 8, отличающийся тем, что необязательное расщепление проводят гидролитическим или ферментативным путем.
10. Способ получения модифицированных в С-19 положении эпотилонов, согласно которому защищенные в положении 3,7 или незащищенные эпотилоны А или В металлизируют в положении С-19 и известным образом с помощью электрофильных реагентов улавливают в виде модифицированных в положении С-19 алкил-, арил-, гетероарил-, галоген, кислород- или серозамещенных эпотилонов.
11. Способ по п. 10, отличающийся тем, что металлизацию проводят с помощью бутиллития.
12. Способ получения модифицированных в С-27 положении эпотилонов, при котором алкильную группу в положениях 17, 16 и 27 известным образом по С-27-метильной группе замещают гетероатомом.
13. Способ по п. 12, отличающийся тем, что С-27-метильную группу замещают атомом брома, в частности, с помощью N-бромсукцинимида, и полученный бромид, в случае необходимости, переводят в С-27-окси-соединение.
14. Модифицированные эпотилоны общей формулы I
где А обозначает R3ОCH2 или метил, V обозначает Н, алкил, атом галогена, S-алкил, S-арил или Si(алкил)3, W обозначает Н, ОН, атом галогена R обозначает Н или метил, R1 обозначает Н, ацетил, формил или силил, R2 обозначает Н, ацетил, формил или силил, R3 обозначает Н или ацетил, Х обозначает ОН или Н, Y обозначает Н или ОН, или Х и Y вместе обозначают двойную связь или -О-, в случае необходимости Z отсутствует или обозначает О-, ОСН3 или BF-.
где А обозначает R3ОCH2 или метил, V обозначает Н, алкил, атом галогена, S-алкил, S-арил или Si(алкил)3, W обозначает Н, ОН, атом галогена R обозначает Н или метил, R1 обозначает Н, ацетил, формил или силил, R2 обозначает Н, ацетил, формил или силил, R3 обозначает Н или ацетил, Х обозначает ОН или Н, Y обозначает Н или ОН, или Х и Y вместе обозначают двойную связь или -О-, в случае необходимости Z отсутствует или обозначает О-, ОСН3 или BF-.
15. Модифицированные эпотилоны общей формулы I по п.14, полученные по способу по любому из пп.1-13.
16. Модифицированный эпотилон общей формулы I по п.14, представляющий собой эпотилон-N-оксид (эпотилон A-N-оксид), полученный тем, что незащищенный в положении 3,7 эпотилон А известным образом переводят в N-оксид, полученный N-оксид при необходимости подвергают O-алкилированию с получением продукта O-алкилирования.
19. Модифицированный эпотилон общей формулы I по п.14, представляющий собой эпотилон-N-оксид (эпотилон B-N-оксид), полученный тем, что незащищенный в положении 3,7 эпотилон В известным образом переводят в N-оксид, полученный N-оксид при необходимости подвергают O-алкилированию с получением продукта O-алкилирования.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE19707505 | 1997-02-25 | ||
DE19707505.3 | 1997-02-25 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU99120378A true RU99120378A (ru) | 2001-07-20 |
RU2201932C2 RU2201932C2 (ru) | 2003-04-10 |
Family
ID=7821415
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU99120378/04A RU2201932C2 (ru) | 1997-02-25 | 1998-02-25 | Модифицированные в боковой цепи эпотилоны |
Country Status (25)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US6359140B1 (ru) |
EP (2) | EP0975638B1 (ru) |
JP (1) | JP2001513098A (ru) |
KR (1) | KR100494179B1 (ru) |
CN (2) | CN1544436A (ru) |
AR (1) | AR011878A1 (ru) |
AT (1) | ATE221888T1 (ru) |
AU (1) | AU736062B2 (ru) |
BR (1) | BR9807742B1 (ru) |
CA (1) | CA2281105A1 (ru) |
CZ (1) | CZ298027B6 (ru) |
DE (2) | DE59805110D1 (ru) |
DK (1) | DK0975638T3 (ru) |
ES (1) | ES2183338T3 (ru) |
HK (1) | HK1023774A1 (ru) |
HU (1) | HU228851B1 (ru) |
IL (1) | IL131343A (ru) |
NO (1) | NO327211B1 (ru) |
NZ (1) | NZ337195A (ru) |
PL (1) | PL190422B1 (ru) |
PT (1) | PT975638E (ru) |
RU (1) | RU2201932C2 (ru) |
TW (1) | TW480263B (ru) |
WO (1) | WO1998038192A1 (ru) |
ZA (1) | ZA981575B (ru) |
Families Citing this family (89)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE59609305D1 (de) | 1995-11-17 | 2002-07-11 | Biotechnolog Forschung Gmbh | Epothilon-Derivate und deren Herstellung |
EP0941227B2 (de) * | 1996-11-18 | 2009-10-14 | Gesellschaft für biotechnologische Forschung mbH (GBF) | Epothilon d, dessen herstellung und dessen verwendung als cytostatisches mittel bzw. als pflanzenschutzmittel |
US6204388B1 (en) | 1996-12-03 | 2001-03-20 | Sloan-Kettering Institute For Cancer Research | Synthesis of epothilones, intermediates thereto and analogues thereof |
WO1999001124A1 (en) * | 1996-12-03 | 1999-01-14 | Sloan-Kettering Institute For Cancer Research | Synthesis of epothilones, intermediates thereto, analogues and uses thereof |
US20050043376A1 (en) * | 1996-12-03 | 2005-02-24 | Danishefsky Samuel J. | Synthesis of epothilones, intermediates thereto, analogues and uses thereof |
US6867305B2 (en) | 1996-12-03 | 2005-03-15 | Sloan-Kettering Institute For Cancer Research | Synthesis of epothilones, intermediates thereto and analogues thereof |
US6441186B1 (en) * | 1996-12-13 | 2002-08-27 | The Scripps Research Institute | Epothilone analogs |
US6380394B1 (en) | 1996-12-13 | 2002-04-30 | The Scripps Research Institute | Epothilone analogs |
US6660758B1 (en) | 1996-12-13 | 2003-12-09 | The Scripps Research Institute | Epothilone analogs |
RU2201932C2 (ru) * | 1997-02-25 | 2003-04-10 | Гезелльшафт Фюр Биотехнологише Форшунг Мбх (Гбф) | Модифицированные в боковой цепи эпотилоны |
US6605599B1 (en) | 1997-07-08 | 2003-08-12 | Bristol-Myers Squibb Company | Epothilone derivatives |
US6320045B1 (en) | 1997-12-04 | 2001-11-20 | Bristol-Myers Squibb Company | Process for the reduction of oxiranyl epothilones to olefinic epothilones |
US6365749B1 (en) | 1997-12-04 | 2002-04-02 | Bristol-Myers Squibb Company | Process for the preparation of ring-opened epothilone intermediates which are useful for the preparation of epothilone analogs |
US6683100B2 (en) | 1999-01-19 | 2004-01-27 | Novartis Ag | Organic compounds |
US6498257B1 (en) * | 1998-04-21 | 2002-12-24 | Bristol-Myers Squibb Company | 2,3-olefinic epothilone derivatives |
US6399638B1 (en) | 1998-04-21 | 2002-06-04 | Bristol-Myers Squibb Company | 12,13-modified epothilone derivatives |
DE19826988A1 (de) * | 1998-06-18 | 1999-12-23 | Biotechnolog Forschung Gmbh | Epothilon-Nebenkomponenten |
DK0987268T3 (da) * | 1998-08-05 | 2002-06-24 | Biotechnolog Forschung Gmbh | Epothilon A-N-oxid, epothilon B-N-oxid, fremgangsmåder til deres fremstilling og middel der indeholder disse |
US6780620B1 (en) | 1998-12-23 | 2004-08-24 | Bristol-Myers Squibb Company | Microbial transformation method for the preparation of an epothilone |
US6596875B2 (en) | 2000-02-07 | 2003-07-22 | James David White | Method for synthesizing epothilones and epothilone analogs |
DE19907588A1 (de) * | 1999-02-22 | 2000-08-24 | Biotechnolog Forschung Gmbh | C-21 Modifizierte Epothilone |
CZ301498B6 (cs) | 1999-02-22 | 2010-03-24 | Gesellschaft Fuer Biotechnologische Forschung Mbh (Gbf) | C-21 modifikované epothilony |
US20020058286A1 (en) * | 1999-02-24 | 2002-05-16 | Danishefsky Samuel J. | Synthesis of epothilones, intermediates thereto and analogues thereof |
US6291684B1 (en) | 1999-03-29 | 2001-09-18 | Bristol-Myers Squibb Company | Process for the preparation of aziridinyl epothilones from oxiranyl epothilones |
US7125875B2 (en) | 1999-04-15 | 2006-10-24 | Bristol-Myers Squibb Company | Cyclic protein tyrosine kinase inhibitors |
RU2260592C9 (ru) | 1999-04-15 | 2017-04-07 | Бристол-Маерс Сквибб Ко. | Циклические ингибиторы протеинтирозинкиназ |
AU772750C (en) * | 1999-04-30 | 2005-02-24 | Schering Aktiengesellschaft | 6-alkenyl-, 6-alkinyl- and 6-epoxy-epothilone derivatives, process for their production, and their use in pharmaceutical preparations |
PE20010116A1 (es) * | 1999-04-30 | 2001-02-15 | Schering Ag | Derivados de 6-alquenil-, 6-alquinil- y 6-epoxi-epotilona, procedimientos para su preparacion |
EP1229934B1 (en) | 1999-10-01 | 2014-03-05 | Immunogen, Inc. | Compositions and methods for treating cancer using immunoconjugates and chemotherapeutic agents |
US6518421B1 (en) | 2000-03-20 | 2003-02-11 | Bristol-Myers Squibb Company | Process for the preparation of epothilone analogs |
US6593115B2 (en) | 2000-03-24 | 2003-07-15 | Bristol-Myers Squibb Co. | Preparation of epothilone intermediates |
US6589968B2 (en) * | 2001-02-13 | 2003-07-08 | Kosan Biosciences, Inc. | Epothilone compounds and methods for making and using the same |
UA75365C2 (en) | 2000-08-16 | 2006-04-17 | Bristol Myers Squibb Co | Epothilone analog polymorph modifications, a method for obtaining thereof (variants), a pharmaceutical composition based thereon |
DK1353668T3 (da) | 2001-01-25 | 2008-06-30 | Bristol Myers Squibb Co | Fremgangsmåder til fremstillingen af farmaceutiske sammensætninger, der indeholder epothilonanaloger, til behandlingen af cancer |
NZ526871A (en) | 2001-01-25 | 2006-01-27 | Bristol Myers Squibb Co | Pharmaceutical dosage forms of epothilones for oral administration |
PL367260A1 (en) | 2001-01-25 | 2005-02-21 | Bristol-Myers Squibb Company | Parenteral formulation containing epothilone analogs |
US6893859B2 (en) * | 2001-02-13 | 2005-05-17 | Kosan Biosciences, Inc. | Epothilone derivatives and methods for making and using the same |
HUP0400041A2 (hu) | 2001-02-20 | 2004-04-28 | Bristol-Myers Squibb Co. | Epotilonszármazékok alkalmazása makacs tumorok kezelésére szolgáló gyógyszerkészítmények előállítására |
WO2002066038A1 (en) | 2001-02-20 | 2002-08-29 | Bristol-Myers Squibb Company | Treatment of refractory tumors using epothilone derivatives |
CN1501980A (zh) * | 2001-02-27 | 2004-06-02 | ���\���о�����˾(GBF) | 埃坡霉素的降解及乙炔取代的埃坡霉素 |
BRPI0207961B8 (pt) | 2001-03-14 | 2021-05-25 | Bristol Myers Squibb Co | uso de análogos de epotilona e capecitabina para fabricar medicamento para tratar tumores cancerosos sólidos e kit compreendendo os referidos compostos. |
WO2002098868A1 (en) | 2001-06-01 | 2002-12-12 | Bristol-Myers Squibb Company | Epothilone derivatives |
TW200303202A (en) | 2002-02-15 | 2003-09-01 | Bristol Myers Squibb Co | Method of preparation of 21-amino epothilone derivatives |
WO2003077903A1 (en) | 2002-03-12 | 2003-09-25 | Bristol-Myers Squibb Company | C12-cyano epothilone derivatives |
DK1483251T3 (da) | 2002-03-12 | 2010-04-12 | Bristol Myers Squibb Co | C3-cyano-epothilon-derivater |
TW200403994A (en) | 2002-04-04 | 2004-03-16 | Bristol Myers Squibb Co | Oral administration of EPOTHILONES |
TW200400191A (en) | 2002-05-15 | 2004-01-01 | Bristol Myers Squibb Co | Pharmaceutical compositions and methods of using C-21 modified epothilone derivatives |
US7405234B2 (en) | 2002-05-17 | 2008-07-29 | Bristol-Myers Squibb Company | Bicyclic modulators of androgen receptor function |
US7008936B2 (en) | 2002-06-14 | 2006-03-07 | Bristol-Myers Squibb Company | Combination of epothilone analogs and chemotherapeutic agents for the treatment of proliferative diseases |
US6921769B2 (en) | 2002-08-23 | 2005-07-26 | Sloan-Kettering Institute For Cancer Research | Synthesis of epothilones, intermediates thereto and analogues thereof |
ES2281692T3 (es) | 2002-08-23 | 2007-10-01 | Sloan-Kettering Institute For Cancer Research | Sintesis de epotilones, sus intermediarios, sus analogos y sus usos. |
US7649006B2 (en) | 2002-08-23 | 2010-01-19 | Sloan-Kettering Institute For Cancer Research | Synthesis of epothilones, intermediates thereto and analogues thereof |
CN101050445B (zh) | 2002-09-23 | 2011-08-10 | 布里斯托尔-迈尔斯斯奎布公司 | 产埃坡霉素的微生物 |
AU2003302084A1 (en) | 2002-11-15 | 2004-06-15 | Bristol-Myers Squibb Company | Open chain prolyl urea-related modulators of androgen receptor function |
US7820702B2 (en) | 2004-02-04 | 2010-10-26 | Bristol-Myers Squibb Company | Sulfonylpyrrolidine modulators of androgen receptor function and method |
US7378426B2 (en) | 2004-03-01 | 2008-05-27 | Bristol-Myers Squibb Company | Fused heterotricyclic compounds as inhibitors of 17β-hydroxysteroid dehydrogenase 3 |
US7625923B2 (en) | 2004-03-04 | 2009-12-01 | Bristol-Myers Squibb Company | Bicyclic modulators of androgen receptor function |
US7696241B2 (en) | 2004-03-04 | 2010-04-13 | Bristol-Myers Squibb Company | Bicyclic compounds as modulators of androgen receptor function and method |
ATE397442T1 (de) * | 2004-11-18 | 2008-06-15 | Bristol Myers Squibb Co | Magensaftresistent beschichtetes pellet mit ixabepilon |
US20060134214A1 (en) * | 2004-11-18 | 2006-06-22 | Ismat Ullah | Enteric coated bead comprising epothilone or epothilone analog, and preparation and administration thereof |
WO2006122408A1 (en) | 2005-05-18 | 2006-11-23 | Aegera Therapeutics Inc. | Bir domain binding compounds |
JP5419685B2 (ja) | 2006-05-16 | 2014-02-19 | ファーマサイエンス・インコーポレイテッド | Iapbirドメイン結合タンパク質 |
MX2009005849A (es) | 2006-12-04 | 2009-08-12 | Univ Illinois | Composiciones y metodos para tratar cancer con adn rico en cpg y cupredoxinas. |
EP2534170B1 (en) | 2010-02-12 | 2017-04-19 | Pharmascience Inc. | Iap bir domain binding compounds |
CN103442737B (zh) | 2011-01-20 | 2017-03-29 | 得克萨斯系统大学董事会 | Mri标记、递送和提取系统及其制造方法和用途 |
BR112013031819B1 (pt) | 2011-06-10 | 2022-05-03 | Mersana Therapeutics, Inc | Suporte polimérico, composição farmacêutica, composto, e, uso do suporte |
CN102863474A (zh) | 2011-07-09 | 2013-01-09 | 陈小平 | 一类治疗细胞增殖性疾病的铂化合物、其制备方法和应用 |
CN102993239A (zh) | 2011-09-19 | 2013-03-27 | 陈小平 | 离去基团含氨基或烷胺基的丁二酸衍生物的铂类化合物 |
CN104768962B (zh) | 2012-11-17 | 2017-04-05 | 北京市丰硕维康技术开发有限责任公司 | 离去基团是含氨基或烷氨基的丙二酸衍生物的铂类化合物 |
CA2892863C (en) | 2012-12-10 | 2022-03-15 | Mersana Therapeutics, Inc. | Polymeric scaffold based on phf for targeted drug delivery |
EP2931316B1 (en) | 2012-12-12 | 2019-02-20 | Mersana Therapeutics, Inc. | Hydroxyl-polymer-drug-protein conjugates |
CA2914742A1 (en) | 2013-06-11 | 2014-12-18 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Handovers with co-operating cells configured to provide coordinated multi-point transmission/reception |
MX367851B (es) | 2013-10-11 | 2019-09-09 | Mersana Therapeutics Inc | Conjugados de proteína-polímero-fármaco. |
CN105813655B (zh) | 2013-10-11 | 2022-03-15 | 阿萨纳生物科技有限责任公司 | 蛋白-聚合物-药物缀合物 |
EP3474901A1 (en) | 2016-06-27 | 2019-05-01 | Tagworks Pharmaceuticals B.V. | Cleavable tetrazine used in bio-orthogonal drug activation |
US11135307B2 (en) | 2016-11-23 | 2021-10-05 | Mersana Therapeutics, Inc. | Peptide-containing linkers for antibody-drug conjugates |
AU2018290330A1 (en) | 2017-06-22 | 2020-01-02 | Mersana Therapeutics, Inc. | Methods of producing drug-carrying polymer scaffolds and protein-polymer-drug conjugates |
CA3099421A1 (en) | 2018-05-04 | 2019-11-07 | Tagworks Pharmaceuticals B.V. | Compounds comprising a linker for increasing transcyclooctene stability |
EP3787691A1 (en) | 2018-05-04 | 2021-03-10 | Tagworks Pharmaceuticals B.V. | Tetrazines for high click conjugation yield in vivo and high click release yield |
AU2019369340A1 (en) | 2018-10-29 | 2021-05-20 | Mersana Therapeutics, Inc. | Cysteine engineered antibody-drug conjugates with peptide-containing linkers |
IL289094A (en) | 2019-06-17 | 2022-02-01 | Tagworks Pharmaceuticals B V | Tetrazines for increasing the speed and yield of the "click release" reaction |
AU2020297253B2 (en) | 2019-06-17 | 2024-05-23 | Tagworks Pharmaceuticals B.V. | Compounds for fast and efficient click release |
WO2023031445A2 (en) | 2021-09-06 | 2023-03-09 | Veraxa Biotech Gmbh | Novel aminoacyl-trna synthetase variants for genetic code expansion in eukaryotes |
EP4186529A1 (en) | 2021-11-25 | 2023-05-31 | Veraxa Biotech GmbH | Improved antibody-payload conjugates (apcs) prepared by site-specific conjugation utilizing genetic code expansion |
WO2023094525A1 (en) | 2021-11-25 | 2023-06-01 | Veraxa Biotech Gmbh | Improved antibody-payload conjugates (apcs) prepared by site-specific conjugation utilizing genetic code expansion |
WO2023104941A1 (en) | 2021-12-08 | 2023-06-15 | European Molecular Biology Laboratory | Hydrophilic tetrazine-functionalized payloads for preparation of targeting conjugates |
EP4314031B1 (en) | 2022-02-15 | 2024-03-13 | Tagworks Pharmaceuticals B.V. | Masked il12 protein |
WO2024013724A1 (en) | 2022-07-15 | 2024-01-18 | Pheon Therapeutics Ltd | Antibody-drug conjugates |
WO2024080872A1 (en) | 2022-10-12 | 2024-04-18 | Tagworks Pharmaceuticals B.V. | Strained bicyclononenes |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE4138042C2 (de) * | 1991-11-19 | 1993-10-14 | Biotechnolog Forschung Gmbh | Epothilone, deren Herstellungsverfahren sowie diese Verbindungen enthaltende Mittel |
DE59609305D1 (de) * | 1995-11-17 | 2002-07-11 | Biotechnolog Forschung Gmbh | Epothilon-Derivate und deren Herstellung |
US6441186B1 (en) * | 1996-12-13 | 2002-08-27 | The Scripps Research Institute | Epothilone analogs |
RU2201932C2 (ru) * | 1997-02-25 | 2003-04-10 | Гезелльшафт Фюр Биотехнологише Форшунг Мбх (Гбф) | Модифицированные в боковой цепи эпотилоны |
-
1998
- 1998-02-25 RU RU99120378/04A patent/RU2201932C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-02-25 DK DK98912388T patent/DK0975638T3/da active
- 1998-02-25 CA CA002281105A patent/CA2281105A1/en not_active Abandoned
- 1998-02-25 BR BRPI9807742-2A patent/BR9807742B1/pt not_active IP Right Cessation
- 1998-02-25 JP JP53730098A patent/JP2001513098A/ja not_active Withdrawn
- 1998-02-25 IL IL13134398A patent/IL131343A/en not_active IP Right Cessation
- 1998-02-25 ZA ZA981575A patent/ZA981575B/xx unknown
- 1998-02-25 CN CNA031597866A patent/CN1544436A/zh active Pending
- 1998-02-25 PT PT98912388T patent/PT975638E/pt unknown
- 1998-02-25 CN CN98802842A patent/CN1128803C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1998-02-25 KR KR10-1999-7007773A patent/KR100494179B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1998-02-25 HU HU0002189A patent/HU228851B1/hu unknown
- 1998-02-25 EP EP98912388A patent/EP0975638B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-02-25 PL PL98335329A patent/PL190422B1/pl unknown
- 1998-02-25 AU AU67249/98A patent/AU736062B2/en not_active Ceased
- 1998-02-25 NZ NZ337195A patent/NZ337195A/en unknown
- 1998-02-25 WO PCT/EP1998/001060 patent/WO1998038192A1/de active IP Right Grant
- 1998-02-25 AT AT98912388T patent/ATE221888T1/de active
- 1998-02-25 CZ CZ0286599A patent/CZ298027B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-02-25 DE DE59805110T patent/DE59805110D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-02-25 EP EP02001063A patent/EP1201666A3/de not_active Ceased
- 1998-02-25 DE DE19880193T patent/DE19880193D2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-02-25 ES ES98912388T patent/ES2183338T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-02-26 AR ARP980100851A patent/AR011878A1/es unknown
- 1998-05-28 TW TW087102758A patent/TW480263B/zh not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-08-17 US US09/376,754 patent/US6359140B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-08-24 NO NO19994071A patent/NO327211B1/no not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-05-19 HK HK00102999A patent/HK1023774A1/xx not_active IP Right Cessation
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU99120378A (ru) | Модифицированные в боковой цепи эпотилоны | |
KR100494179B1 (ko) | 변환된 측쇄를 가진 에포틸론 | |
Ramesh et al. | Silica supported sodium hydrogen sulfate and amberlyst‐15: Two efficient heterogeneous catalysts for facile synthesis of bis‐and tris (1H‐indol‐3‐yl) methanes from Indoles and carbonyl compounds [1] | |
Banwell et al. | The influence of chiral auxiliaries and catalysts on the selectivity of intramolecular conjugate additions of pyrrole to N-tethered Michael acceptors | |
Carter et al. | Studies Directed toward the Total Synthesis of Azaspiracid: Stereoselective Construction of C1− C12, C13− C19, and C21− C25 Fragments | |
Christmann et al. | Total Synthesis of (+)‐Ratjadone | |
Trost et al. | Asymmetric total synthesis of soraphen A: A flexible alkyne strategy | |
Martin et al. | Total syntheses of epothilones B and D: applications of allylstannanes in organic synthesis | |
Dorling et al. | Synthesis of the C15–C27 fragment of the antitumor agent laulimalide | |
Maslak et al. | Reaction of silyl ketene acetals with epoxides: a new method for the synthesis of γ-butanolides | |
Zheng et al. | Asymmetric aldol reactions using catalytic d (+)-proline: a new, economic and practical approach to a commonly employed C1–C6 keto-acid synthon of the epothilones | |
Jia et al. | A convergent synthesis of the spiroketal moiety of the HIV-1 protease inhibitors didemnaketals | |
Alexander et al. | Synthesis of the mycolactone core by ring-closing metathesis | |
Jones | Oxidation adjacent to C= X bonds by hydroxylation methods | |
Dankwardt et al. | A vinylogous urethane approach towards the synthesis of okadaic acid. construction of the C9-C18 Fragment. Part II | |
Takagi et al. | Stereoselective synthesis of the hydrophobic side chain of scyphostatin | |
Bellassoued et al. | A new version of the Peterson olefination | |
EP1982988B1 (en) | Method of synthesis of ciguatoxin ctx1b and compounds useful for the synthesis of ciguatoxin ctx1b | |
JP2004522801A (ja) | エポチロンの分解 | |
Ikeuchi et al. | Total Synthesis of (+)-Coriamyrtin via a Desymmetric Strategy of a 1, 3-Cyclopentanedione Moiety | |
JPS6140230B2 (ru) | ||
JP4910150B2 (ja) | β―フルオロ(フェニルスルホニル)メチル付加体の製造方法および光学活性βーフルオロメチルカルボニル誘導体の製造方法。 | |
Cookson et al. | Synthesis of the C1 to C13 tetrahydropyranyl-resorcylate core of paecilomycin B | |
JP3087325B2 (ja) | 光学活性化合物とその製造法 | |
AU6238098A (en) | Method for preparing 3,3-dimethylbutyraldehyde |